Nistrazin

Identificação do medicamento

V.02_06/2018

NISTRAZIN Geolab Indústria Farmacêutica S/A Creme Vaginal 25.000UI/g V.02_06/2018

MODELO DE BULA PARA O PACIENTE Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento Nistrazin nistatina

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência

Forma farmacêutica e apresentação:

Creme vaginal de 25.000UI/g: Embalagem contendo 1 bisnaga de 60g + 14 aplicadores descartáveis.

Uso ginecológico

Uso adulto

Composição

Cada g do creme vaginal contém: nistatina..........................................................................................................................................................................25.000UI Excipientes: cloreto de benzalcônio, metilparabeno, propilparabeno, álcool cetoestearílico, álcool cetoestearílico etoxilado, metabissulfito de sódio, edetato dissódico, petrolato branco e água purificada.

Para que este medicamento é indicado?

Nistrazin é indicado para o tratamento de candidíase vaginal (monilíase – infecção na mucosa da vagina com lesões esbranquiçadas).

Como este medicamento funciona?

A nistatina age no combate a fungos sensíveis a este medicamento, como Candida albicans (monília ou sapinho) e outros.

A nistatina liga-se à parede das células dos fungos sensíveis e a altera, causando a sua destruição. A nistatina não apresenta atividade contra bactérias, protozoários ou vírus.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve utilizar Nistrazin se for alérgico à nistatina ou aos demais componentes da fórmula

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Você não deve utilizar este medicamento para tratamento na boca, tópico (uso externo – na pele) ou em infecções oftálmicas (infecções nos olhos).

Se ocorrer irritação ou hipersensibilidade (alergia) ao tratamento com Nistrazin, interrompa o uso e informe o médico.

Este medicamento contém petrolato branco (óleo mineral). Produtos contendo óleo mineral ou óleo vegetal podem reduzir a eficácia de produtos à base de látex (preservativo, diafragma) quando utilizados concomitantemente.

V.02_06/2018 Uso por idosos Não há recomendações especiais para pacientes idosos.

Gravidez Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Se você estiver grávida, utilize Nistrazin apenas após a prescrição do médico, pois ele estabelecerá se os benefícios para a mãe justificam o risco potencial para o feto.

Quando indicado pelo seu médico, você poderá utilizar este medicamento durante a gravidez e deverá tomar cuidado no sentindo de evitar pressão excessiva do aplicador contra o colo uterino.

Lactantes Não é conhecido se a nistatina é excretada no leite humano. Deve-se ter cautela quando a nistatina for prescrita a lactantes.

Precauções higiênicas A fim de afastar a possibilidade de reinfecção, você deve manter rigorosa higiene pessoal. As mãos devem ser cuidadosamente lavadas antes de aplicar o medicamento.

Além das medidas higiênicas habituais, as seguintes precauções são de grande vantagem para prevenir reinfecção:

• 1) Após cada micção (ato de urinar), enxugar a vulva sem esfregar o papel higiênico.
• 2) A fim de evitar uma possível contaminação do trato genital com germes provenientes do reto após a defecação, cuidar que o material possivelmente infectado não entre em contato com a genitália.
• 3) Tolhas e lençóis, assim como a roupa íntima, devem ser mudados diariamente e lavados com detergente.
• 4) Enquanto persistir a infecção, existe a possibilidade de transmissão a outras pessoas.

Interações medicamentosas A interação com outros medicamentos é desconhecida.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Nistrazin deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC), protegido da luz e umidade.

Durante a fabricação do produto é possível que entre ar na bisnaga, porém isso não afeta o peso final nem a qualidade do produto. Para melhor conservação, o tubo deve ser armazenado no cartucho, com a tampa para baixo.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Nistrazin apresenta-se na forma de creme homogêneo e coloração amarelada e isento de grumos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Nistrazin deve ser aplicado por via intravaginal.

V.02_06/2018 Você não deve utilizar este medicamento para tratamento na boca, tópico (uso externo – na pele) ou em infecções oftálmicas (infecções nos olhos).

Modo de usar Siga as instruções de uso conforme ilustração abaixo.

1. Remova a tampa e perfure completamente o lacre do tubo, utilizando o lado externo da tampa.

2. Encaixe o aplicador ao bico do tubo 3. Puxe o êmbolo até o final do curso e em seguida aperte delicadamente a base do tubo de maneira a forçar a entrada do creme no aplicador, preenchendo todo seu espaço vazio.

4. Desencaixe o aplicador e tampe o tubo imediatamente.

V.02_06/2018 5. Para aplicar o produto, você deve deitar-se de costas e introduzir o aplicador na vagina suavemente, sem causar desconforto. Em seguida, empurre lentamente o êmbolo com o dedo indicador até o final de seu curso, depositando assim todo o creme na vagina.

6. Após a aplicação o aplicador deve ser imediatamente descartado.

Durante a gestação, deve-se tomar cuidado para evitar pressão excessiva do aplicador contra o colo uterino.

Precauções higiênicas - ver “4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?” Posologia Geralmente uma aplicação diária (um aplicador cheio) por via intravaginal durante 14 dias é suficiente.

Em casos mais graves poderá haver necessidade de quantidades maiores (dois aplicadores cheios), dependendo da duração do tratamento e da resposta clínica e laboratorial.

As aplicações não deverão ser interrompidas durante o período menstrual Nas reinfecções e nos casos de suspeita de foco de candidíase nas porções terminais do aparelho digestivo, o médico poderá recomendar o uso associado de nistatina de uso oral.

O tempo de duração do seu tratamento deve estar de acordo com a orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esqueceu de aplicar Nistrazin no horário pré-estabelecido, procure seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Nistrazin é praticamente atóxico, porém se você apresentar irritação, seu médico deverá ser informado.

A nistatina é geralmente bem tolerada mesmo em terapia prolongada. Você poderá apresentar irritação e sensibilidade, incluindo sensação de queimação e coceira.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não há informações conhecidas a respeito de superdosagem.

V.02_06/2018 Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações sobre como proceder

Venda sob prescrição médica.

Registro M.S. nº 1.5423.0091 Farm. Resp.: Ronan Juliano Pires Faleiro - CRF-GO n° 3772 Geolab Indústria Farmacêutica S/A

Cnpj: 03.485.572/0001-04

VP. 1B QD.08-B MÓDULOS 01 A 08 - DAIA - ANÁPOLIS – GO www.geolab.com.br Indústria Brasileira

SAC: 0800 701 6080 Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 11/07/2013.

V .0 2 _ 0 6 /2 0 1 8 A n exo B H istó rico d e A lteraçã o p a ra a B u la D a d o s d a su b m issã o eletrô n ica D a d o s d a p etiçã o/N otificação q u e a ltera a b u la D a d o s d a s altera çõ es d e b u las D a ta d o exp ed ien te N ú m ero exp ed ien te A ssu n to D a ta d o exp ed ien te N ú m ero exp ed ien te A ssu n to D a ta d a A p ro v a çã o Iten s d e b u la V ersõ es (V P /V P S ) A p resen ta çõ es rela cion a d as 1 6/0 9/20 1 3 07 8 01 4 2/13 -4 1 0 457 -S IM IL A R -In clu são Inicial d e T exto d e B ula – R D C 6 0/1 2 1 6/0 9/20 1 3 0 7 8 014 2/13 -4 1 0 457 -S IM IL A R -In clu são Inicial d e T exto d e B ula – R D C 6 0 /12 1 6/0 9/20 1 3 V ersão Inicial V P 2 5 .0 00 U .I./G C R E M V A G C T B G A L X 6 0 G + 1 4 A P L IC 2 5/0 5/20 1 5 04 5 69 6 9/15 -5 1 0 7 56 – S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B ula A d eq uação a In tercam bialid ad e 2 5/0 5/20 1 5 0 4 5 696 9/15 -5 1 0 7 56 – S IM IL A R – N o tificação d e A lteração d e T exto d e B ula A dequ ação a In tercam bialidad e 2 5/0 5/20 1 5 Id entificação do M ed icam en to -A d eq uação a R D C 5 8/2 0 14 V P 2 5 .0 00 U .I./G C R E M V A G C T B G A L X 6 0 G + 1 4 A P L IC 2 2/0 6/20 1 8 ---1 0 4 50 S IM IL A R

• N o tificação da A lteração d e T exto de B ula-R D C 6 0/1 2 --------1 0 4 50 S IM IL A R
• N o tificação d a A lteração d e T exto d e B ula-R D C 6 0 /12 ---D izeres L egais V P 2 5 .0 00 U .I./G C R E M V A G C T B G A L X 6 0 G + 1 4 A P L IC

Identificação do medicamento

V.02_06/2018

NISTRAZIN Geolab Indústria Farmacêutica S/A Creme Vaginal 25.000UI/g V.02_06/2018

MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

Nistrazin nistatina

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência

Forma farmacêutica e apresentação:

Creme vaginal de 25.000UI/g: Embalagem contendo 1 bisnaga de 60g + 14 aplicadores descartáveis.

Uso ginecológico

Uso adulto

Composição

Cada g do creme vaginal contém: nistatina.........................................................................................................................................................................25.000UI Excipientes: cloreto de benzalcônio, metilparabeno, propilparabeno, álcool cetoestearílico, álcool cetoestearílico etoxilado, metabissulfito de sódio, edetato dissódico, petrolato branco e água purificada.

Indicações

Nistrazin é indicado para o tratamento de candidíase vaginal I (monilíase).

ICID B37.3 - Candidíase da vulva e da vagina

Resultados de eficácia

A nistatina tem ação fungistática e fungicida in vitro contra uma grande variedade de leveduras e fungos leveduriformes 1, incluindo Candida albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. guilliermondi, C.pseudotropicalis, C. krusei, Torulopsis glabrata, Tricophyton rubrum, T. mentagrophytes.

2,3,4,5,6,7,8 Em subculturas de repetição com níveis crescentes de nistatina, a Candida albicans não desenvolve resistência à nistatina.

Geralmente não se desenvolve resistência à nistatina durante o tratamento.

Masterton 1975 9 comparou clotrimazol à nistatina no tratamento da candidíase vaginal. Duzentas e duas mulheres foram incluídas no estudo, 102 receberam clotrimazol e 100, nistatina. Na revisão de quatro semanas 74% das mulheres tratadas com nistatina apresentavam cura micológica (p<0,01em relação ao basal). Os dois medicamentos levaram à melhora estatisticamente significativa dos sinais e sintomas de vaginite e vulvite.

Wet 1999 10 foi um ensaio clínico randomizado e controlado que comparou mupirocina 2% com nistatina 100.000UI/g no tratamento de candidíase perianal em crianças de um mês a quatro anos de idade (média: 12 meses).

V.02_06/2018 Adicionalmente comparou-se a sensibilidade de amostras de Candida albicans a seis antifúngicos comuns na prática clínica (nistatina, cetoconazol, anfotericina B, econazol, miconazol e 5-fluorocitosina). Incluíram-se 20 pacientes com dermatite de fralda secundariamente infectada por C. albicans. C. albicans foi erradicada em até cinco dias (média 2,8) nos dez pacientes que utilizaram nistatina e entre dois e seis dias (média 2,6). Todas as amostras isoladas demonstraram sensibilidade in vitro à nistatina.

Características farmacológicas

Descrição Nistrazin é um antibiótico antifúngico poliênico, obtido a partir do Streptomyces noursei.

Propriedades farmacodinâmicas O mecanismo de ação da nistatina consiste na ligação aos esteroides existentes na membrana celular dos fungos susceptíveis, com resultante alteração na permeabilidade da membrana celular e consequente extravasamento do conteúdo citoplasmático. A nistatina não atua contra bactérias, protozoários ou vírus.

Propriedades farmacocinéticas Nistrazin não é absorvido através da pele e das mucosas íntegras.

Contraindicações

Nistrazin é contraindicado para pacientes com história de hipersensibilidade à nistatina ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Advertências e precauções

Nistrazin não deve ser usado para tratamento sistêmico, oral ou tópico, nem contra infecções oftálmicas.

Caso ocorra irritação ou hipersensibilidade ao Nistrazin, o tratamento deve ser suspenso.

Recomenda-se a utilização de esfregaço com KOH, culturas ou outros meios para confirmar o diagnóstico de candidíase vaginal e para descartar infecções causadas por outros patógenos.

No caso de ausência de resposta ao tratamento, os testes acima devem ser repetidos.

Este medicamento contém petrolato branco (óleo mineral). Produtos contendo óleo mineral ou óleo vegetal podem reduzir a eficácia de produtos à base de látex (preservativo, diafragma) quando utilizados concomitantemente.

Uso geriátrico Não há recomendações especiais para pacientes idosos.

Teratogenicidade, Mutagenicidade e Reprodução Não se realizaram estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico da nistatina, nem estudos para determinar seus efeitos mutagênicos ou seus efeitos na fertilidade em animais machos e fêmeas.

Gravidez Categoria de risco na gravidez: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Não se realizaram estudos de reprodução animal com nistatina. Não é conhecido se seus preparados podem causar dano fetal quando utilizados por mulheres grávidas ou se podem afetar a capacidade reprodutiva.

V.02_06/2018 Nistrazin só deve ser prescrito pelo médico, que estabelecerá se os benefícios para a mãe justificam o risco potencial para o feto.

Durante a gestação deve-se ter precaução no sentido de evitar pressão excessiva do aplicador contra o colo uterino.

Lactantes Não é conhecido se a nistatina é excretada no leite humano. Deve-se ter cautela na prescrição de nistatina a lactantes.

Precauções higiênicas A fim de afastar a possibilidade de reinfecção, as pacientes devem ser orientadas a realizar rigorosa higiene pessoal. As mãos devem ser cuidadosamente lavadas antes de aplicar o medicamento.

Além das medidas higiênicas habituais, as seguintes precauções são de grande importância para prevenir reinfecção:

• 1) Após cada micção, a vulva deve ser enxuta sem friccionar o papel higiênico.
• 2) A fim de evitar uma possível propagação de germes do reto ao trato genital após defecação, cuidar que o material possivelmente infectado não entre em contato com a genitália.
• 3) Tolhas e lençóis, assim como a roupa íntima, devem ser mudados diariamente e lavados com detergente.
• 4) Enquanto persistir a infecção, existe a possibilidade de propagação a outras pessoas

Interações medicamentosas

A interação com outros medicamentos é desconhecida.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Nistrazin deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC), protegido da luz e umidade.

Durante a fabricação do produto é possível que entre ar na bisnaga, porém isso não afeta o peso final nem a qualidade do produto. Para melhor conservação, o tubo deve ser armazenado no cartucho, com a tampa para baixo.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Nistrazin apresenta-se na forma de creme homogêneo e coloração amarelada e isento de grumos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Uso intravaginal Nistrazin não deve ser usado para tratamento oral, tópico ou de infecções oftálmicas.

Modo de usar:

1. Após remoção da tampa do tubo, perfurar completamente o lacre do tubo utilizando a parte pontiaguda da tampa.

2. Adaptar o aplicador ao bico do tubo.

3. Puxar o êmbolo do aplicador até o final do curso e em seguida apertar delicadamente a base do tubo de maneira a forçar a entrada do creme no aplicador, preenchendo-o totalmente.

V.02_06/2018 4. Desencaixar o aplicador e tampar o tubo imediatamente.

5. Para aplicar o produto, a paciente deve deitar-se de costas e introduzir o aplicador na vagina suavemente, sem causar desconforto. Em seguida, empurrar o êmbolo com o dedo indicador até o final de seu curso, depositando assim todo o creme na vagina.

6. Após a aplicação, o aplicador deve ser imediatamente descartado.

Durante a gestação deve-se ter precaução no sentido de evitar pressão excessiva do aplicador contra o colo uterino.

Precauções higiênicas - vide 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Posologia Geralmente uma aplicação diária (um aplicador cheio) por via intravaginal durante 14 dias consecutivos é suficiente. Em casos mais graves poderá haver necessidade de quantidades maiores (dois aplicadores cheios), dependendo da duração do tratamento e da resposta clínica e laboratorial. As aplicações não deverão ser interrompidas durante o período menstrual.

Nas afecções recidivantes, nos casos de suspeita de foco de candidíase nas porções terminais do aparelho digestivo, recomenda-se o uso associado de nistatina de uso oral, para evitar recidivas.

Reações adversas

Geralmente a nistatina é bem tolerada mesmo em terapia prolongada. Há relatos de casos de irritação e sensibilidade (incluindo sensação de queimação e prurido).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Superdose

Não há informações conhecidas a respeito de superdosagem.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

REFERÊNCIAS 1. Sheppard D, Lampiris HW. Chapter 48, Antifungal Agents. In: Katzung B, Masters S, Trevor A, eds. Basic & Clinical Pharmacology. 11th ed. New York, NY: The McGraw-Hill Companies; 2009:835. http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=4511165&searchStr=nystatin#4511165.

Accessed: 10September2011.

2. Consolaro MEL, Albertoni TA, Svidzinski AE, Peralta RM, Svidzinski TIE. Vulvovaginal candidiasis is associated with the production of germ tubes by Candida albicans. Mycopathologia. 2005 Jun ;159(4):501-507.

3. Ferrazza MHSH, Maluf MLF, Consolaro MEL, Shinobu CS, Svidzinski TIE, Batista MR.

Caracterização de leveduras isoladas da vagina e sua associação com candidíase vulvovaginal em duas cidades do sul do Brasil Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2005 ;2758-63.

4. Pádua RAF, Guilhermetti E, Svidzinski TIE. In vitro activity of antifungal agents on yeasts isolated from vaginal secretion. Acta scientiarum. Health sciences. 2003 ;(1):51-54.

5. Andreu CMF, Medina YE, González TE, Llanes DM. Sensibilidad in vitro a la nistatina de aislamientos vaginales de Candida spp. Rev. Cuba. Med. Trop. 2001 ;53(3):194-198.

V.02_06/2018 6. Calvo A, Contreras L, Cardenas M, Marquez N, Andrade O, Peña M, et al. Sensibilidad in vitro de leveduras a diferentes drogas antifungicas - estudio prospectivo. Archivos del Hospital Vargas. 1996;3837-39.

7. Ribeiro EL, Maia DLM, Silva MRR. Suscetibilidade “in vitro” a drogas antifúngicas de leveduras do gênero Candida de mulheres portadoras de candidíase vaginal. Rev. patol. trop. 1994 ;23215-220.

8. Toala P, Steven AS, Daly AK, Finland M. Candida at Boston City Hospital: Clinical and epidemiological characteristics and susceptibility to eight antimicrobial agents. Arch Intern Med. 1970;126983-989.

9. Masterton G, Henderson J, Napier I, Moffet M. Six-day clotrimazole therapy in vaginal candidosis. Curr. med.res. opin.

1975 ;383-88.

10. Wet PM de, Rode H, Dyk AV, Millar AJW. Pharmacology and therapeutics: Perianal candidosis – a comparative study with mupirocin and nystatin. Int. j. dermatol. 1999 ; 38: 618- 622.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Registro M.S. nº 1.5423.0091 Farm. Resp.: Ronan Juliano Pires Faleiro - CRF-GO n° 3772 Geolab Indústria Farmacêutica S/A

Cnpj: 03.485.572/0001-04

VP. 1B QD.08-B MÓDULOS 01 A 08 - DAIA - ANÁPOLIS – GO www.geolab.com.br Indústria Brasileira

SAC: 0800 701 6080 Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 11/07/2013.

V .0 2 _ 0 6 /2 0 1 8 A n exo B H istórico d e A lteração p a ra a B u la D a d o s d a su b m issã o eletrô n ica D a d o s d a p etiçã o/N otifica ção q u e a ltera a b u la D a d o s d as alteraçõ es d e b u las D a ta d o exp ed ien te N ú m ero exp ed ien te A ssu n to D a ta d o exp ed ien te N ú m ero exp ed ien te A ssu n to D a ta d a A p ro v a çã o Iten s d e b u la V ersõ es (V P /V P S ) A p resen taçõ es rela cio n ad a s 1 6/0 9/20 1 3 0 7 8 01 4 2/13 -4 10 4 57

• S IM IL A R -In clu são Inicial d e T exto de B ula – R D C 6 0 /1 2 1 6/0 9/20 1 3 0 7 8 01 4 2/13 -4 1 04 57
• S IM IL A R -In clusão Inicial d e T exto d e B ula – R D C 6 0 /1 2 1 6/0 9/20 1 3 V ersão Inicial V P S 2 5 .000 U .I./G C R E M V A G C T B G A L X 60 G + 1 4 A P L IC 2 5/0 5/20 1 5 0 4 5 69 6 9/15 -5 1 07 56 – S IM IL A R
• N o tificação d e A lteração d e T exto d e B u la A d equ ação a Intercam bialidad e 2 5/0 5/20 1 5 0 4 5 69 6 9/15 -5 1 0 7 56 – S IM IL A R – N o tificação de A lteração d e T exto d e B u la A dequ ação a Intercam bialid ad e 2 5/0 5/20 1 5 Id entificação d o M ed icam en to
• A deq u ação a R D C 5 8 /2 0 14 V P S 2 5 .000 U .I./G C R E M V A G C T B G A L X 60 G + 1 4 A P L IC 2 2/0 6/20 1 8 ---1 0 4 50 S IM IL A R -N o tificação d a A lteração d e T exto d e B u la-R D C 6 0 /1 2 ------10 4 50 S IM IL A R -N o tificação d a A lteração d e T exto d e B ula-R D C 6 0 /1 2 ---D izeres L egais V P S 2 5 .000 U .I./G C R E M V A G C T B G A L X 60 G + 1 4 A P L IC