Neo Mistatin

Identificação do medicamento

Neo Mistatin (nistatina) Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

Creme 25.000U.I./g Neo Mistatin - Creme - Bula para o paciente 1

NEO MISTATIN nistatina

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência

Apresentação

Creme.

Embalagem contendo 1 bisnaga com 60g + 14 aplicadores.

Via de administração: vaginal

Uso adulto

Composição

Cada 4g de creme contém: nistatina ...................................................................................................................................................100.000U.I. excipientes q.s.p. ................................................................................................................................................... 4g (cloreto de benzalcônio, metilparabeno, propilparabeno, polawax (uniox C), borato de sódio, metabissulfito de sódio, edetato dissódico e água).

Neo Mistatin - Creme - Bula para o paciente 2

Para que este medicamento é indicado?

Neo Mistatin creme é indicado para o tratamento de candidíase vaginal (monilíase – infecção na mucosa da vagina com lesões esbranquiçadas).

Como este medicamento funciona?

A nistatina age no combate a fungos sensíveis a este medicamento, como Candida albicans (monília ou sapinho) e outros.

A nistatina liga-se à parede das células dos fungos sensíveis e a altera, causando a sua destruição. A nistatina não apresenta atividade contra bactérias, protozoários ou vírus.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve utilizar Neo Mistatin se for alérgico à nistatina ou aos demais componentes da fórmula.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Você não deve utilizar este medicamento para tratamento na boca, dermatológico (uso externo – na pele) ou em infecções oftálmicas (infecções nos olhos).

Você deve evitar o contato entre o preservativo (camisinha) ou o diafragma de borracha (dispositivo de barreira inserido na vagina) com este medicamento, pois os componentes deste medicamento podem danificar a borracha (látex) e, neste caso, gravidez e doenças sexualmente transmissíveis podem não ser evitadas.

Se ocorrer irritação ou hipersensibilidade (alergia) ao tratamento com Neo Mistatin, interrompa o uso e informe o médico.

Este medicamento não poderá ser aplicado em grandes áreas do corpo, quando existirem lesões de qualquer tipo, feridas ou queimaduras.

Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianças representa risco à saúde.

Uso por idosos Não há recomendações especiais para pacientes idosos.

Gravidez Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Se você estiver grávida, utilize Neo Mistatin apenas após a prescrição do médico, pois ele estabelecerá se os benefícios para a mãe justificam o risco potencial para o feto.

Quando indicado pelo seu médico, você poderá utilizar este medicamento durante a gravidez e deverá tomar cuidado no sentido de evitar pressão excessiva do aplicador contra o colo uterino.

Lactantes Não é conhecido se a nistatina é excretada no leite humano. Deve-se ter cautela quando a nistatina for prescrita a lactantes.

Precauções higiênicas A fim de afastar a possibilidade de reinfecção, você deve manter rigorosa higiene pessoal. As mãos devem ser cuidadosamente lavadas antes e após a aplicação do medicamento.

Além das medidas higiênicas habituais, as seguintes precauções são de grande vantagem para prevenir reinfecção: 1) Após cada micção (ato de urinar), enxugar a vulva sem esfregar o papel higiênico. 2) A fim de evitar uma possível contaminação do trato genital com germes provenientes do reto após a defecação, cuidar que o material possivelmente infectado não entre em contato com a genitália. 3) Toalhas e lençóis, assim como a roupa íntima, devem ser mudados diariamente e lavados com detergente. 4) Enquanto persistir a infecção, existe a possibilidade de transmissão a outras pessoas.

Interações medicamentosas A interação com outros medicamentos é desconhecida.

Neo Mistatin - Creme - Bula para o paciente 3 Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Neo Mistatin creme, apresenta-se como creme homogêneo, de cor amarela e isento de grumos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

Como devo usar este medicamento?

Neo Mistatin creme deve ser aplicado por via vaginal.

Você não deve utilizar este medicamento para tratamento na boca, dermatológico (uso externo – na pele) ou em infecções oftálmicas (infecções nos olhos).

Antes de usar, ver item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? ” Precauções higiênicas.

Modo de usar Siga as instruções de uso conforme ilustração abaixo.

1. Remova a tampa e perfure completamente o lacre do tubo, utilizando o lado externo da tampa.

2. Encaixe o aplicador ao bico do tubo 3. Puxe o êmbolo até o final do curso e em seguida aperte delicadamente a base do tubo de maneira a forçar a entrada do creme no aplicador, preenchendo todo espaço vazio do mesmo, com cuidado para que o creme não extravase o êmbolo.

4. Desencaixe o aplicador e tampe o tubo imediatamente.

Neo Mistatin - Creme - Bula para o paciente 4 5. Para aplicar o produto, a paciente deve deitar-se de costas e introduzir o aplicador na vagina suavemente, sem causar desconforto. Em seguida, empurre lentamente o êmbolo com o dedo indicador até o final de seu curso, depositando assim todo o creme na vagina.

6. A cada aplicação, utilizar um novo aplicador e após o uso, inutiliza-lo.

Durante a gestação, deve-se tomar cuidado para evitar pressão excessiva do aplicador contra o colo uterino.

Posologia Geralmente uma aplicação diária (um aplicador cheio) por via vaginal durante 14 dias é suficiente.

Em casos mais graves poderá haver necessidade de quantidades maiores (dois aplicadores cheios), dependendo da duração do tratamento e da resposta clínica e laboratorial.

As aplicações não deverão ser interrompidas durante o período menstrual.

Nas reinfecções e nos casos de suspeita de foco de candidíase nas porções terminais do aparelho digestivo, o médico poderá recomendar o uso associado de nistatina de uso oral.

O tempo de duração do seu tratamento deve estar de acordo com a orientação médica.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esqueceu de aplicar Neo Mistatin creme no horário preestabelecido, procure seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Neo Mistatin creme é praticamente atóxico, porém se você apresentar irritação, seu médico deverá ser informado.

A nistatina é geralmente bem tolerada mesmo em terapia prolongada. Você poderá apresentar irritação e sensibilidade, incluindo sensação de queimação e coceira.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não há informações conhecidas a respeito de superdosagem.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Neo Mistatin - Creme - Bula para o paciente 5

Dizeres legais

Registro M.S. nº 1.5584.0327 Farm. Responsável: Raquel Letícia Correia Borges - CRF-GO n° 6.248.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Registrado por: Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

VPR 3 - Quadra 2-C - Módulo 01-B - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-015 C.N.P.J.: 05.161.069/0001-10 - Indústria Brasileira Fabricado por: Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4 - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-020 N eo M istatin – C rem e - B ula p ara o p aciente 6 A n exo B H istó rico d e a ltera ção p a ra a b u la D a d o s d a su b m issão eletrô n ica D a d o s d a p etição /n o tificação q u e a ltera b u la D a d o s d a s altera çõ es d e b u la s D a ta d o exp ed ien te N o . exp ed ien te A ssu n to D a ta d o exp ed ien te N ° d o exp ed ien te A ssu n to D a ta d e a p ro va ção Iten s d e b u la V ersões (V P /V P S ) A p resen taçõ es rela cio n a d a s 0 9/10/201 3 0 852 698 /1 3 -2 1 045 7 - S IM IL A R -In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 60 /1 2 0 9/10/201 3 0 852 698 /1 3 -2 1 045 7 - S IM IL A R -In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 60 /1 2 0 9/10/201 3 V E R S Ã O IN IC IA L V P /V P S C rem e 2 9/06/201 5 0 572 485 /1 5 -6 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 9/06/201 5 0 572 485 /1 5 -6 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 9/06/201 5

III - D IZ E R E S L E G A IS V P /V P S C rem e 1 4/01/201 6 1 1 6 2 0 2 7 /1 6 -7 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 1 7/06/201 5 0 535 566 /1 5 -4 1 627

• S IM IL A R -In clu são d e N ova A p resen tação C om ercial 1 1/01/201 6

I- ID E N T IF IC A Ç Ã O D O M E D IC A M E N T O V P /V P S C rem e 2 6/03/201 8 0 233 558 /1 8 -1 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 6/03/201 8 0 233 558 /1 8 -1 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 6/03/201 8

III - D IZ E R E S L E G A IS V P /V P S C rem e 2 7/03/201 8 0 236 916 /1 8 -8 1 075 6 - S IM IL A R -N otificação d e alteração d e texto d e b u la para ad equ ação a in tercam bialid ad e 2 7/03/201 8 0 236 916 /1 8 -8 1 075 6 - S IM IL A R -N otificação d e alteração d e texto d e b u la para ad equ ação a in tercam bialid ad e 2 7/03/201 8

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Iii – d iz e r e s l e g a is v p s

Identificação do medicamento

Neo Mistatin (nistatina) Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

Creme 25.000U.I./g Neo Mistatin - Creme - Bula para o profissional da saúde 1

NEO MISTATIN nistatina

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência

Apresentação

Creme.

Embalagem contendo 1 bisnaga com 60g + 14 aplicadores.

Via de administração: vaginal

Uso adulto

Composição

Cada 4g de creme contém: nistatina.........................................................................................................................................100.000U.I. excipientes q.s.p. ........................................................................................................................................ 4g (cloreto de benzalcônio, metilparabeno, propilparabeno, polawax (uniox C), borato de sódio, metabissulfito de sódio, edetato dissódico e água).

Neo Mistatin - Creme - Bula para o profissional da saúde 2

Indicações

Neo Mistatin creme é indicado para o tratamento de candidíase vaginal (monilíase).

Resultados de eficácia

A nistatina tem ação fungistática e fungicida in vitro contra uma grande variedade de leveduras e fungos leveduriformes 1, incluindo Candida albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. guilliermondi, C. pseudotropicalis, C. krusei, Torulopsis glabrata, Tricophyton rubrum, T. mentagrophytes.

2,3,4,5,6,7,8 Em subculturas de repetição com níveis crescentes de nistatina, a Candida albicans não desenvolve resistência à nistatina. Geralmente não se desenvolve resistência à nistatina durante o tratamento.

Masterton 1975 9 comparou clotrimazol à nistatina no tratamento da candidíase vaginal. Duzentas e duas mulheres foram incluídas no estudo, 102 receberam clotrimazol e 100, receberam nistatina. Na revisão de quatro semanas 74% das mulheres tratadas com nistatina apresentavam cura micológica (p<0,01 em relação ao basal). Os dois medicamentos levaram à melhora estatisticamente significativa dos sinais e sintomas de vaginite e vulvite.

Wet 1999 10 foi um ensaio clínico randomizado e controlado que comparou mupirocina 2% com nistatina 100.000U.I./g no tratamento de candidíase perianal em crianças de um mês a quatro anos (média: 12 meses). Adicionalmente comparou-se a sensibilidade de amostras de Candida albicans a seis antifúngicos comuns na prática clínica (nistatina, cetoconazol, anfotericina B, econazol, miconazol e 5-fluorocitosina).

Incluíram-se 20 pacientes com dermatite de fralda secundariamente infectada por C. albicans. C. albicans foi erradicada em até cinco dias (média 2,8) nos dez pacientes que utilizaram nistatina e entre dois e seis dias (média 2,6). Todas as amostras isoladas demonstraram sensibilidade in vitro à nistatina.

REFERÊNCIAS 1. Sheppard D, Lampiris HW. Chapter 48, Antifungal Agents. In: Katzung B, Masters S, Trevor A, eds.

Basic & Clinical Pharmacology. 11th ed. New York, NY: The McGraw-Hill Companies; 2009:835. http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=4511165&searchStr=nystatin#4511165.

Accessed: 10September2011.

2. Consolaro MEL, Albertoni TA, Svidzinski AE, Peralta RM, Svidzinski TIE. Vulvovaginal candidiasis is associated with the production of germ tubes by Candida albicans. Mycopathologia. 2005 Jun;

159(4):501-507.

3. Ferrazza MHSH, Maluf MLF, Consolaro MEL, Shinobu CS, Svidzinski TIE, Batista MR.

Caracterização de leveduras isoladas da vagina e sua associação com candidíase vulvovaginal em duas cidades do sul do Brasil Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2005 ;2758-63.

4. Pádua RAF, Guilhermetti E, Svidzinski TIE. In vitro activity of antifungal agents on yeasts isolated from vaginal secretion. Acta scientiarum. Health sciences. 2003 ;(1):51-54.

5. Andreu CMF, Medina YE, González TE, Llanes DM. Sensibilidad in vitro a la nistatina de aislamientos vaginales de Candida spp. Rev. Cuba. Med. Trop. 2001 ;53(3):194-198.

6. Calvo A, Contreras L, Cardenas M, Marquez N, Andrade O, Peña M, et al. Sensibilidad in vitro de leveduras a diferentes drogas antifungicas - estudio prospectivo. Archivos del Hospital Vargas.

1996;3837-39.

7. Ribeiro EL, Maia DLM, Silva MRR. Suscetibilidade “in vitro” a drogas antifúngicas de leveduras do gênero Candida de mulheres portadoras de candidíase vaginal. Rev. patol. trop. 1994 ;23215-220.

8. Toala P, Steven AS, Daly AK, Finland M. Candida at Boston City Hospital: Clinical and epidemiological characteristics and susceptibility to eight antimicrobial agents. Arch Intern Med. 1970;

126983-989.

Neo Mistatin - Creme - Bula para o profissional da saúde 3 9. Masterton G, Henderson J, Napier I, Moffet M. Six-day clotrimazole therapy in vaginal candidosis.

Curr. med. res. opin. 1975 ;383-88.

10. Wet PM de, Rode H, Dyk AV, Millar AJW. Pharmacology and therapeutics: Perianal candidosis – a comparative study with mupirocin and nystatin. Int. j. dermatol. 1999 ; 38: 618- 622.

Características farmacológicas

Descrição A nistatina é um antibiótico antifúngico poliênico, obtido a partir do Streptomyces noursei.

Propriedades farmacodinâmicas O mecanismo de ação da nistatina consiste na ligação aos esteroides existentes na membrana celular dos fungos susceptíveis, com resultante alteração na permeabilidade da membrana celular e consequente extravasamento do conteúdo citoplasmático. A nistatina não atua contra bactérias, protozoários ou vírus.

Propriedades farmacocinéticas Neo Mistatin não é absorvido através da pele e das mucosas íntegras.

Contraindicações

Neo Mistatin creme vaginal é contraindicado para pacientes com história de hipersensibilidade à nistatina ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Advertências e precauções

Neo Mistatin creme vaginal não deve ser usado para tratamento sistêmico, oral ou tópico, nem contra infecções oftálmicas.

O contato de Neo Mistatin creme vaginal com diafragmas e preservativos a base de látex, usados para contracepção, deve ser evitado, uma vez que a borracha pode ser danificada.

Caso ocorra irritação ou hipersensibilidade ao Neo Mistatin, o tratamento deve ser suspenso. Recomenda-se a utilização de esfregaço com KOH, culturas ou outros meios para confirmar o diagnóstico de candidíase vaginal e para descartar infecções causadas por outros patógenos.

No caso de ausência de resposta ao tratamento, os testes acima devem ser repetidos.

Este medicamento não poderá ser aplicado em grandes áreas do corpo, quando existirem lesões de qualquer tipo, feridas ou queimaduras.

Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianças representa risco à saúde.

Uso geriátrico Não há recomendações especiais para pacientes idosas.

Teratogenicidade, Mutagenicidade e Reprodução Não se realizaram estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico da nistatina, nem estudos para determinar seus efeitos mutagênicos ou seus efeitos na fertilidade em animais machos e fêmeas.

Gravidez Categoria de risco na gravidez: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Não se realizaram estudos de reprodução animal com nistatina. Não é conhecido se seus preparados podem causar dano fetal quando utilizados por mulheres grávidas ou se podem afetar a capacidade reprodutiva.

Neo Mistatin creme vaginal só deve ser prescrito pelo médico, que estabelecerá se os benefícios para a mãe justificam o risco potencial para o feto.

Neo Mistatin - Creme - Bula para o profissional da saúde 4 Durante a gestação deve-se ter precaução no sentido de evitar pressão excessiva do aplicador contra o colo uterino.

Lactantes Não é conhecido se a nistatina é excretada no leite humano. Deve-se ter cautela na prescrição de nistatina a lactantes.

Precauções higiênicas A fim de afastar a possibilidade de reinfecção, as pacientes devem ser orientadas a realizar rigorosa higiene pessoal. As mãos devem ser cuidadosamente lavadas antes e após aplicação do medicamento.

Além das medidas higiênicas habituais, as seguintes precauções são de grande importância para prevenir reinfecção: 1) Após cada micção, a vulva deve ser enxuta sem friccionar o papel higiênico. 2) A fim de evitar uma possível propagação de germes do reto ao trato genital após defecação, cuidar que o material possivelmente infectado não entre em contato com a genitália. 3) Toalhas e lençóis, assim como a roupa íntima, devem ser mudados diariamente e lavados com detergente. 4) Enquanto persistir a infecção, existe a possibilidade de propagação a outras pessoas.

Interações medicamentosas

A interação com outros medicamentos é desconhecida.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30° C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Neo Mistatin creme, apresenta-se como creme homogêneo, de cor amarela e isento de grumos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Neo Mistatin creme vaginal não deve ser usado para tratamento oral, dermatológico ou de infecções oftálmicas.

Antes de usar, a paciente deve ver o item 5. ‘‘Advertências e Precauções’’- Precauções higiênicas.

Modo de usar:

1. Após remoção da tampa do tubo, a paciente deve perfurar completamente o lacre do tubo utilizando a parte pontiaguda da tampa.

2. O aplicador deve ser adaptado no do tubo.

3. A paciente deve puxar o êmbolo do aplicador até o final do curso e em seguida apertar delicadamente a base do tubo de maneira a forçar a entrada do creme no aplicador, preenchendo todo o espaço vazio do mesmo, com cuidado para que o creme não extravase o êmbolo.

4. A paciente deve desencaixar o aplicador e tampar o tubo imediatamente.

5. Para aplicar o produto, a paciente deve deitar-se de costas e introduzir o aplicador na vagina suavemente, sem causar desconforto. Em seguida, empurrar o êmbolo com o dedo indicador até o final de seu curso, depositando assim todo o creme na vagina.

6. A cada aplicação, utilizar um novo aplicador e após o uso, inutiliza-lo.

Durante a gestação deve-se ter precaução no sentido de evitar pressão excessiva do aplicador contra o colo uterino.

Posologia Geralmente uma aplicação diária (um aplicador cheio) por via vaginal durante 14 dias consecutivos é suficiente. Em casos mais graves poderá haver necessidade de quantidades maiores (dois aplicadores cheios), dependendo da duração do tratamento e da resposta clínica e laboratorial. As aplicações não deverão ser interrompidas durante o período menstrual. Nas afecções recidivantes, nos casos de suspeita de foco de candidíase nas porções terminais do aparelho digestivo, recomenda-se o uso associado de nistatina de uso oral, para evitar recidivas.

Neo Mistatin - Creme - Bula para o profissional da saúde 5

Reações adversas

Geralmente a nistatina é bem tolerada mesmo em terapia prolongada. Há relatos de casos de irritação e sensibilidade (incluindo sensação de queimação e prurido).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Não há informações conhecidas a respeito de superdosagem.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Neo Mistatin - Creme - Bula para o profissional da saúde 6

Dizeres legais

Registro M.S. nº 1.5584.0327 Farm. Responsável: Raquel Letícia Correia Borges - CRF-GO n° 6.248.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Registrado por: Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

VPR 3 - Quadra 2-C - Módulo 1-B - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-015 C.N.P.J.: 05.161.069/0001-10 - Indústria Brasileira Fabricado por: Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4 - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-020 N eo M istatin - C rem e - B ula p ara o pro fissio nal d a saúd e 7 A n exo B H istó rico d e a ltera ção p a ra a b u la D a d o s d a su b m issão eletrô n ica D a d o s d a p etição /n o tificação q u e a ltera b u la D a d o s d a s altera çõ es d e b u la s D a ta d o exp ed ien te N º d o exp ed ien te A ssu n to D a ta d o exp ed ien te N ° d o exp ed ien te A ssu n to D a ta d e a p ro va ção Iten s d e b u la V ersões (V P /V P S ) A p resen taçõ es rela cio n a d a s 0 9/10/201 3 0 852 698 /1 3 -2 1 045 7 - S IM IL A R -In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 60 /1 2 0 9/10/201 3 0 852 698 /1 3 -2 1 045 7 - S IM IL A R -In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 60 /1 2 0 9/10/201 3 V E R S Ã O IN IC IA L V P /V P S C rem e 2 9/06/201 5 0 572 485 /1 5 -6 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 9/06/201 5 0 572 485 /1 5 -6 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 9/06/201 5

III - D IZ E R E S L E G A IS V P /V P S C rem e 1 4/01/201 6 1 1 6 2 0 2 7 /1 6 -7 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 1 7/06/201 5 0 535 566 /1 5 -4 1 627

• S IM IL A R -In clu são d e N ova A p resen tação C om ercial 1 1/01/201 6

I- ID E N T IF IC A Ç Ã O D O M E D IC A M E N T O V P /V P S C rem e 2 6/03/201 8 0 233 558 /1 8 -1 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 6/03/201 8 0 233 558 /1 8 -1 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 6/03/201 8

III - D IZ E R E S L E G A IS V P /V P S C rem e 2 7/03/201 8 0 236 916 /1 8 -8 1 075 6 - S IM IL A R -N otificação d e alteração d e texto d e b u la para ad equ ação a in tercam bialid ad e 2 7/03/201 8 0 236 916 /1 8 -8 1 075 6 - S IM IL A R -N otificação d e alteração d e texto d e b u la para ad equ ação a in tercam bialid ad e 2 7/03/201 8

I - ID E N T IF IC A Ç Ã O D O M E D IC A M E N T O A d ição da frase sob re intercam bialid ad e, segu nd o R D C n º 58 /20 14 V P /V P S C rem e 0 3/08/202 1 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 3/08/202 1 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 3/08/202 1 4 . O Q U E D E V O S A B E R A N T E S D E U S A R E S T E M E D IC A M E N T O ?

6 . c o m o d e v o u s a r e s t e m e d ic a m e n t o ?

III – D IZ E R E S L E G A IS V P C rem e 1 . IN D IC A Ç Õ E S 2 . R E S U L T A D O S D E E F IC Á C IA 5 . A D V E R T Ê N C IA S E P R E C A U Ç Õ E S 8 . P O S O L O G IA E M O D O D E U S A R 9 . R E A Ç Õ E S A D V E R S A S

Iii – d iz e r e s l e g a is v p s