Hexafluoreto de enxofre

Identificação do medicamento

SONOVUE ® (hexafluoreto de enxofre) Bracco Imaging do Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda Pó liofilizado e diluente para dispersão injetável Microbolhas de hexafluoreto de enxofre 8 µL/mL SonoVue® hexafluoreto de enxofre

Apresentações

Pó liofilizado e diluente para dispersão injetável Microbolhas de hexafluoreto de enxofre 8 μL/mL SonoVue® é composto por um Kit que inclui:

1 frasco ampola com 25 mg de pó liofilizado em uma atmosfera de hexafluoreto de enxofre 1 seringa preenchida com 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) 1 sistema de transferência Mini Spike Plus 6/8 R

Uso intravenoso

Uso adulto

Composição

Cada mL de SonoVue® contém: microbolhas de hexafluoreto de enxofre...................................................................................8 μL Uma vez reconstituído, conforme as instruções, 1 mL da dispersão resultante da reconstituição contém 8 μL de hexafluoreto de enxofre em microbolhas, equivalente a 45 μg.

Excipientes: macrogol 4000, diestearoilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerol sódico e ácido palmítico.

Cada mL de diluente contém: cloreto de sódio........................................................................................................................9 mg Excipiente: água para injetáveis.

Para que este medicamento é indicado?

SonoVue® é um meio de contraste destinado para auxiliar o diagnóstico em ecografias de vasos sanguíneos e tecidos do corpo.

SonoVue® é um meio de contraste que reflete as ondas de ultrassom dos tecidos do corpo e melhora a imagem do exame ecográfico. Isto ajuda que o seu médico identifique a parte do corpo ou do vaso sanguíneo e possa observar qualquer anormalidade que exista. SonoVue® pode ser utilizado para imagens das câmaras cardíacas, para imagens de grandes vasos sanguíneos e para avaliar lesões na mama e no fígado.

Este medicamento é apenas para uso em diagnóstico.

Como este medicamento funciona?

SonoVue® é uma dispersão que contém milhões de pequenas bolhas (microbolhas). Cada uma destas bolhas é menor que um glóbulo vermelho do sangue. As bolhas atuam como refletoras da onda de ultrassom e proporcionam um melhor eco que o dos tecidos do corpo.

Quando não devo usar este medicamento?

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes que tem alergia (hipersensibilidade) ao hexafluoreto de enxofre ou a qualquer um dos seus componentes ou para pacientes que tiveram:

• Desvios direita esquerda do coração;
• Hipertensão pulmonar grave;
• Hipertensão não controlada;
• Síndrome de dificuldade respiratória do adulto.

Informe seu médico se você teve alguma reação alérgica no passado com o SonoVue® ou com qualquer outro meio de contraste utilizado em ultrassom.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Caso você tenha que realizar uma ecocardiografia em estresse, informe seu médico se nos últimos 2 dias você teve:

• Episódios de angina repetida e/ou frequente ou dor no peito, especialmente se você tem histórico de doença cardíaca;
• Alterações eletrocardiográficas recentes.

Durante a ecocardiografiacontrastada com SonoVue® com um estresse farmacológico, o ECG (eletrocardiograma) e a pressão arterial deverão ser cuidadosamente monitorados.

Informe seu médico se você tem qualquer uma das seguintes condições:

• Síndrome coronária aguda recente ou doença isquêmica cardíaca clinicamente instável incluindo:
• Enfarte do miocárdio ou intervenção arterial coronária;
• Angina ou dor no peito, insuficiência cardíaca ou alterações graves do ritmo cardíaco;
• Alterações recentes do eletrocardiograma, e dos resultados dos exames laboratoriais ou clínicos
• Insuficiência pulmonar grave e falta de ar;
• Doença neurológica instável, ventilação respiratória assistida, endocardite aguda, válvulas cardíacas artificiais, inflamação sistêmica aguda e/ou septicemia, estados hiperativos de coagulação e/ou tromboembolia recente e doença hepática ou renal avançada.
• Enfarte do miocárdio que tenha ocorrido ou que esteja a ocorrer, angina de repouso típica nos últimos 7 dias, agravamento significativo dos sintomas cardíacos nos últimos 7 dias, intervenção arterial coronária recente ou outros fatores sugestivos de instabilidade clínica (por exemplo: alteração recente do ECG e dos resultados dos exames laboratoriais ou clínicos), insuficiência cardíaca aguda, insuficiência cardíaca de classe III e IV ou alterações graves do ritmo cardíaco pois podem ocorrer nestes pacientes reações do tipo alérgica e/ou vasodilatadoras que podem colocar a vida em risco.

Gravidez e lactação SonoVue® não foi estudado em mulheres grávidas. Entretanto, não se espera perigo para o desenvolvimento do feto.

Se você está grávida, pensa que possa estar grávida ou planeja engravidar, informe seu médico.

Se você está amamentando, informe seu médico. Não se sabe se SonoVue® passa para o leite materno. Normalmente, você deve interromper a amamentação por duas a três horas após o exame de ultrassom realçado com SonoVue®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Utilização de SonoVue® com outros medicamentos:

Não há relatos de reações entre o SonoVue® e outros medicamentos.

Informe seu médico se você está tomando, tomou recentemente ou irá tomar qualquer outro medicamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C).

SonoVue® é composto por um Kit que inclui um frasco ampola com 25 mg de pó liofilizado branco em uma atmosfera de hexafluoreto de enxofre, uma seringa preenchida com 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) e um sistema de transferência Mini Spike Plus 6/8 R.

Após a reconstituição, SonoVue® é uma dispersão branca, leitosa e homogênea.

Após preparo, manter a dispersão de SonoVue® em temperatura ambiente por até seis horas.

Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009 Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

A informação referente ao modo de preparo é destinada apenas aos médicos e profissionais de saúde. Ver “Modo de usar”.

Diluente: solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%).

Após a reconstituição, SonoVue® é uma dispersão branca, leitosa e homogênea. Quando for observada a presença de partículas sólidas ou a dispersão não estiver homogênea, o produto deve ser rejeitado.

Uma vez reconstituído, conforme as instruções, 1 mL da dispersão resultante da reconstituição contém 8 μL de hexafluoreto de enxofre em microbolhas, equivalente a 45 μg.

Após a reconstituição, a dispersão de SonoVue® deve ser administrada por até seis horas.

Se SonoVue® não for utilizado imediatamente após a reconstituição, a dispersão de microbolhas deve ser novamente agitada antes da sua aspiração para a seringa.

SonoVue® deve ser administrado por via intravenosa, geralmente em uma veia do braço. A quantidade administrada depende da parte do corpo a ser examinada. A dose usual é de 2 ou 2,4 mL da dispersão. Esta dose pode ser repetida.

O limite máximo diário de administração é de 4,8 mL. A equipe médica que monitora o exame fará a administração da injeção de SonoVue®. A dose é a mesma tanto em adultos quanto em idosos; no entanto, SonoVue® não deve ser administrado a pacientes com idade inferior a 18 anos.

O paciente deve ser monitorado durante pelo menos 30 minutos após a administração de SonoVue®.

O frasco é destinado para um único exame. No final do exame, qualquer volume remanescente não utilizado deve ser descartado.

Consulte o seu médico se tiver qualquer outra dúvida sobre a utilização deste produto.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Modo de usar A informação a seguir se destina apenas aos médicos e profissionais de saúde:

Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009 1. Introduzir o êmbolo na seringa rodando no sentido dos ponteiros do relógio.

2. Abrir a embalagem do sistema de transferência Mini Spike e remover a tampa da seringa.

3. Abrir a tampa do sistema de transferência e introduzir a seringa no sistema de transferência rodando no sentido dos ponteiros do relógio.

4. Remover o disco protetor de plástico Flipcap do frasco. Deslizar o frasco na folha transparente do sistema de transferência e pressionar firmemente para assentar o frasco.

5. Esvaziar o conteúdo da seringa no frasco empurrando o êmbolo.

6. Agitar vigorosamente durante 20 segundos para misturar todo o conteúdo do frasco (líquido branco leitoso).

7. Inverter o sistema e, com precaução, introduzir o SonoVue® na seringa.

8. Retirar a seringa do sistema de transferência.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como os demais medicamentos, SonoVue® pode causar eventos adversos em algumas pessoas.

Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009 A maioria dos eventos adversos foram leves a moderados. No entanto, alguns pacientes podem apresentar eventos adversos graves e podem necessitar de tratamento.

Informe seu médico imediatamente se você perceber qualquer um dos seguintes eventos adversos graves - você pode necessitar de tratamento médico imediato:

• Sinais de uma reação alérgica grave, tais como inchaço da face, lábios, boca ou garganta que pode dificultar engolir ou respirar; erupção cutânea; urticária; inchaço das mãos, pés ou tornozelos.

Os eventos adversos podem ocorrer com certas frequências, que são definidas abaixo:

• muito comum: ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;
• comum: ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;
• incomum: ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento;
• rara: ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento;
• muito rara: ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento;
• desconhecida: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis.

Os seguintes eventos adversos foram observados com SonoVue®:

Incomum:

• Dor de cabeça
• Dormência de algumas partes do corpo
• Tontura
• Alteração do paladar
• Rubor
• Irritação da garganta
• Náusea
• Dor abdominal
• Coceira; erupção cutânea
• Dor nas costas
• Sensação de calor
• Reações no local da injeção tais como dor ou sensação incomum no local da injeção
• Aumento do nível de açúcar no sangue Rara:
• Dificuldade para dormir
• Dor ou pressão na testa, bochechas, nariz e entre os olhos
• Visão embaçada
• Diminuição da pressão arterial
• Dor em geral
• Dor no peito
• Cansaço
• Reação alérgica grave e menos grave (incluindo vermelhidão da pele, diminuição dos batimentos cardíacos, diminuição da pressão arterial, falta de ar, perda de consciência, parada cardíaca/cardiorrespiratória, reação anafilática, reação anafilactóide ou choque anafilático) Desconhecida:
• Desmaio
• Em alguns dos casos de reações alérgicas, isquemia cardíaca e/ou ataque do coração também foram reportados em pacientes com doença arterial coronariana subjacente Informe seu médico se algum dos eventos adversos se agravar ou se você perceber qualquer evento adverso não mencionado nesta bula.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Considerando que até a presente data não foram reportados casos de superdosagem, os sinais e sintomas de uma superdosagem ainda não foram identificados.

Em caso de superdosagem, o tratamento é direcionado para a manutenção de todas as funções vitais e rápido estabelecimento de terapia sintomática.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS - 1.8037.0006 Farmacêutica Responsável: Dra. Fabiana de Almeida Arouche - CRF-RJ nº 14.936 Importado por:

Bracco Imaging do Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda.

Av. OL 3 200 Galpão Módulo 03 Galpão 01 Bairro: Parque Duque CEP: 25085375 - Duque de Caxias/RJ

CNPJ 10.742.412/0004-01 Fabricado por:

Bracco Suisse SA Plan-les-Ouates – Suíça

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada em 27/10/2020.

SAC: 0800 710 2100

Identificação do medicamento

SONOVUE ® (hexafluoreto de enxofre) Bracco Imaging do Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda Pó liofilizado e diluente para dispersão injetável Microbolhas de hexafluoreto de enxofre 8 µL/mL SonoVue ® hexafluoreto de enxofre

Apresentações

Pó liofilizado e diluente para dispersão injetável Microbolhas de hexafluoreto de enxofre 8 μL/mL SonoVue ® é composto por um Kit que inclui:

1 frasco ampola com 25 mg de pó liofilizado em uma atmosfera de hexafluoreto de enxofre 1 seringa preenchida com 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) 1 sistema de transferência Mini Spike Plus 6/8 R

Uso intravenoso

Uso adulto

Composição

Cada mL de SonoVue ® contém: microbolhas de hexafluoreto de enxofre...................................................................................8 µL Uma vez reconstituído, conforme as instruções, 1 mL da dispersão resultante da reconstituição contém 8 μL de hexafluoreto de enxofre em microbolhas, equivalente a 45 µg.

Excipientes: macrogol 4000, diestearoilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerol sódico e ácido palmítico.

Cada mL de diluente contém: cloreto de sódio.......................................................................................................................9 mg Excipiente: água para injetáveis.

Indicações

Este medicamento é destinado apenas para uso em diagnóstico.

SonoVue ® é utilizado para melhorar a imagem por ultrassons da ecogenicidade do sangue, resultando numa melhoria da proporção sinal ruído.

SonoVue ® deve ser utilizado em pacientes nos quais o estudo sem aumento do contraste não é conclusivo.

Ecocardiografia SonoVue ® é um meio de contraste ecocardiográfico transpulmonar utilizado em pacientes com suspeita ou doença cardiovascular estabelecida para produzir opacificação das câmaras cardíacas e realçar a delimitação da margem endocardíaca ventricular esquerda.

Doppler da macrovasculatura SonoVue ® aumenta a exatidão na detecção ou exclusão de anormalidades nas artérias cerebrais e carótida extracraniana ou artérias periféricas, melhorando a proporção sinal ruído do Doppler.

SonoVue ® aumenta a qualidade da imagem do Doppler por fluxo e a duração do sinal melhorado é clinicamente útil na avaliação da veia porta.

Doppler de microvasculatura SonoVue ® melhora a visualização da vascularização das lesões do fígado e da mama durante a sonografia Doppler, proporcionando uma caracterização mais específica da lesão.

Resultados de eficácia

Ecocardiografia Em três estudos principais, a eficácia de SonoVue ® foi comparada com a de outro meio de contraste ou a injeções salinas em um total de 317 pacientes com suspeita de doença cardíaca e delimitação das bordas do endocárdio sub ótimas em ecocardiografia em repouso sem uso de contraste. Em todos esses estudos, a administração de SonoVue ® resultou em aumentos significativamente maiores no resultado da delimitação da borda ventricular esquerda do endocárdio relativo às imagens iniciais sem contraste como resultou a administração de meios de contraste. Em todos os três estudos, o grau de opacificação ventricular esquerda e a duração de contraste útil foi maior com a administração de SonoVue ® do que com a administração de agentes de controle.

Doppler da macrovasculatura Dois estudos examinaram o efeito de SonoVue ® em um total de 359 pacientes com suspeita de doença vascular que não obtiveram um diagnóstico completo no exame Doppler sem o uso de contraste. Geralmente a administração de SonoVue ® resulta em aumentos significativos do ponto de partida em qualidade global de resultado de exame de Doppler para todas as leituras fora do local em todas as doses e em todas as áreas anatômicas. A administração de SonoVue ® melhorou a exatidão diagnóstica de avaliações de Doppler, isto é, aumentou o índice de concordância entre o diagnóstico de Doppler e o diagnóstico de uma modalidade de imagem de referência.

Doppler de microvasculatura Um estudo multicêntrico examinou a eficácia de SonoVue ® para produzir realce clinicamente útil de sinais de Doppler em exames da vascularização de lesões focais em órgãos diferentes, em 212 pacientes que apresentaram um exame de ecografia modo B com lesão parenquimal focal.

Neste estudo a mudança do ponto de partida na qualidade global do exame de Doppler foi estatisticamente significativa na mama e no fígado.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: meios de contraste para ultrassonografia.

Código ATC: VO8DA A adição de uma solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) ao pó liofilizado seguida de agitação vigorosa resulta na produção de microbolhas de hexafluoreto de enxofre. As microbolhas têm um diâmetro médio de 2,5 μm, sendo que 90% possui um diâmetro inferior a 6 μm e 99% possui um diâmetro inferior a 11 μm. Cada mL de SonoVue ® contém 8 μl de microbolhas. A interface entre a microbolha de hexafluoreto de enxofre e o meio aquoso atua como um refletor da onda ultrassônica alterando tanto a ecogenicidade sanguínea como aumentando o contraste entre o sangue e o tecido que o rodeia.

A intensidade do sinal refletido depende da concentração de microbolhas e da frequência da onda ultrassônica. Com a dose clínica proposta, SonoVue ® demonstrou originar um aumento significativo da intensidade do sinal em mais de 2 minutos para a imagem da ecocardiografia em modo B e em 3 a 8 minutos para a imagem Doppler da macrovasculatura e da microvasculatura.

O hexafluoreto de enxofre é um gás inerte, inócuo e pouco solúvel em soluções aquosas.

Existem informações publicadas em literatura sobre a utilização do gás no estudo da fisiologia respiratória e na retinopexia respiratória.

Propriedades farmacocinéticas A quantidade total de hexafluoreto de enxofre administrada em uma dose clínica é extremamente pequena (em uma dose de 2 mL, as microbolhas contém 16 μL de gás). O hexafluoreto de enxofre se dissolve no sangue e é expirado posteriormente.

Após a administração de uma injeção intravenosa única de 0,03 ou 0,3 mL de SonoVue ®/kg (1 e 10 vezes a dose clínica máxima, aproximadamente) em voluntários sadios, o hexafluoreto de enxofre foi eliminado rapidamente. A meia-vida de eliminação média foi de 12 minutos (entre 2 a 33 minutos). Mais de 80% do hexafluoreto de enxofre administrado foi recuperado do ar expirado 2 minutos após a injeção e quase 100% após 15 minutos.

Em pacientes com fibrose pulmonar intersticial difusa a percentagem de dosagem recuperada no ar expirado foi em média de 100% e a meia-vida de eliminação foi semelhante à encontrada em voluntários sadios.

Dados de segurança pré-clínica Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxicidade e toxicidade para a reprodução. As lesões cecais observadas em alguns estudos de dose repetida em ratos fêmea, mas não em macacos, não são relevantes no homem em condições normais de administração.

Contraindicações

SonoVue ® é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade conhecida ao hexafluoreto de enxofre ou a qualquer um dos seus componentes.

SonoVue ® também é contraindicado para uso por pacientes com desvios direita esquerda conhecidos, hipertensão pulmonar grave (pressão sistólica na artéria pulmonar > 90 mmHg), hipertensão sistêmica não controlada e síndrome de dificuldade respiratória do adulto.

Advertências e precauções

Deve-se efetuar uma cuidadosa monitorização do ECG em pacientes com risco elevado de doença cardíaca.

Deve-se enfatizar que a ecocardiografia de stress, a qual pode imitar um episódio isquêmico, pode potencialmente aumentar o risco da utilização de SonoVue ®. Assim, se for necessário utilizar SonoVue ® em associação com a ecocardiografia de stress, os pacientes devem estar numa situação estável verificada pela ausência de dor torácica ou alterações no ECG durante os dois dias anteriores ao exame.

Além disto, deve-se efetuar uma cuidadosa monitorização do ECG e da pressão arterial durante uma ecocardiografia contrastada com SonoVue ® com um stress farmacológico (por exemplo: dobutamina).

Deve-se tomar cuidado especial ao administrar SonoVue ® em pacientes com síndrome coronária aguda recente ou doença isquêmica cardíaca clinicamente instável, incluindo: enfarte do miocárdio que tenha ocorrido ou que esteja a ocorrer, angina de repouso típica nos últimos 7 dias, agravamento significativo dos sintomas cardíacos nos últimos 7 dias, intervenção arterial coronária recente ou outros fatores sugestivos de instabilidade clínica (por exemplo: alteração recente do ECG e dos resultados dos exames laboratoriais ou clínicos), insuficiência cardíaca aguda, insuficiência cardíaca de classe III e IV ou alterações graves do ritmo cardíaco pois podem ocorrer nestes pacientes reações do tipo alérgica e/ou vasodilatadoras que podem colocar a vida em risco.

Devem estar disponíveis tanto equipamento de emergência como pessoal treinado.

Deve-se ter cautela ao tratar anafilaxia com epinefrina em pacientes utilizando betabloqueadores pois a resposta pode ser insignificante ou estimular efeitos alfa-adrenérgicos e vagotônicos indesejados (hipertensão, bradicardia).

É aconselhável cuidado especial quando SonoVue ® for administrado a pacientes com insuficiência pulmonar clinicamente significativa, incluindo insuficiência pulmonar obstrutiva crônica grave.

É recomendável que os pacientes permaneçam sob vigilância médica rigorosa durante a administração e pelo menos 30 minutos após a administração de SonoVue ®.

Devido ao limitado número de pacientes que foram expostos ao SonoVue ® em ensaios clínicos, é aconselhável cuidado especial na administração de SonoVue ® a pacientes com: endocardite aguda, válvulas prostéticas, inflamações sistêmicas agudas e/ou septicemia, estados hiperativos de coagulação e/ou tromboembolia recente e doença hepática ou renal avançada.

SonoVue ® não está indicado para utilização em pacientes com ventilação respiratória assistida e pacientes com doença neurológica instável.

Em estudos com animais, a utilização de meio de contraste ecográfico revelou eventos adversos biológicos (por exemplo: danificação da célula endotelial e ruptura capilar) pela interação com a transmissão dos ultrassons. Embora estes eventos adversos biológicos não tenham sido reportados em humanos, é recomendada a utilização de um índice mecânico baixo.

População pediátrica Como não foi estabelecida a segurança e a eficácia da administração de SonoVue ® em pacientes com idade inferior a 18 anos, o produto não deve ser administrado nestes pacientes.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas De acordo com os perfis farmacodinâmico e farmacocinético, os efeitos do SonoVue ® na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas são nulos ou quase desprezíveis. O médico deve decidir em cada caso individual em quanto tempo o paciente pode dirigir veículos ou operar máquinas, com base na investigação realizada e nas condições clínicas do paciente, especialmente se medicações concomitantes tais como sedativos e ansiolíticos foram utilizados durante o procedimento.

Gravidez e lactação SonoVue ® não foi estudado em mulheres grávidas. Os estudos realizados em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito a toxicidade reprodutiva (ver “Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínica”).

Como precaução, é preferível evitar o uso de SonoVue ® durante a gravidez.

Não é conhecido se o hexafluoreto de enxofre ou seus metabólitos são excretados no leite materno. No entanto, baseado na sua rápida eliminação do corpo através do ar expirado, considera-se que a amamentação pode ser retomada duas a três horas após a administração de SonoVue ® (ver “Características Farmacológicas – Propriedades farmacocinéticas”).

Categoria de risco na gravidez: B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas

Interação medicamento-medicamento Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas em humanos.

Nenhuma interação medicamento-medicamento foi observada em estudos pré-clínicos quando SonoVue ® foi administrado em ratos concomitantemente com medicamentos anti-hipertensivos tais como nifedipino e propranolol e com drogas cardiovasculares tais como dinitrato de isossorbida e digoxina.

Nenhuma interação sobre a atividade anticoagulante da heparina e sobre a atividade antiplaquetária da aspirina no plasma enriquecido com plaquetas in vitro foi observada quando SonoVue ® foi concomitantemente administrado em ratos.

Não existe relação aparente com relação à ocorrência de eventos adversos em estudos clínicos com pacientes tratados com várias categorias de medicações concomitantes mais comuns, tais como terapia cardiovascular (incluindo agentes betabloqueadores, diuréticos e outros anti-hipertensivos, agentes antitrombóticos e agentes redutores de lipídios séricos), estressores farmacológicos tais como arbutamina ou dobutamina, terapia antiasma e antidiabética, analgésicos, produtos anti-inflamatórios e antireumáticos, psicolépticos e psicoanalépticos.

Interação medicamento-exame laboratorial Nenhum estudo específico de interação medicamento-exame laboratorial foi realizado.

Nenhuma interação medicamento-exame laboratorial foi observada em estudos clínicos que não pudessem ser explicadas pelas condições clínicas dos pacientes.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C).

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 15 meses a contar da data de sua fabricação.

SonoVue ® é composto por um Kit que inclui um frasco ampola com 25 mg de pó liofilizado branco em uma atmosfera de hexafluoreto de enxofre, uma seringa preenchida com 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) e um sistema de transferência Mini Spike Plus 6/8 R.

Após a reconstituição, SonoVue ® é uma dispersão branca, leitosa e homogênea.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, a dispersão de SonoVue ® pode ser administrada por até seis horas.

Após preparo, manter a dispersão de SonoVue ® em temperatura ambiente por até seis horas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Este medicamento deve ser utilizado somente por médicos ou profissionais de saúde com experiência em diagnóstico por imagem com ultrassom.

Via de administração: intravenosa.

As doses recomendadas de SonoVue ® são:

Imagens em modo B das câmaras cardíacas, em repouso ou em stress: 2 mL.

Imagens vasculares Doppler: 2,4 mL.

Durante um exame único e quando o médico considerar necessário, pode-se administrar uma segunda injeção da dose recomendada.

Limite máximo diário de administração: 4,8 mL.

Idosos As doses recomendadas também são aplicáveis a pacientes idosos.

Crianças Como não foi estabelecida a segurança e a eficácia da administração de SonoVue ® em pacientes com idade inferior a 18 anos, o produto não deve ser administrado nestes pacientes.

Modo de usar Antes da utilização, o medicamento deve ser examinado para garantir que tanto a embalagem como o fecho não foram violados.

A dispersão de microbolhas deve ser preparada antes da sua utilização injetando através do sistema de transferência 5 mL da solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) no conteúdo do frasco. O frasco deve ser submetido a uma agitação vigorosa durante pelo menos vinte segundos para misturar todo o conteúdo do frasco; posteriormente, o volume desejado de dispersão pode ser aspirado pela seringa, da seguinte forma:

1. Introduzir o êmbolo na seringa rodando no sentido dos ponteiros do relógio.

2. Abrir a embalagem do sistema de transferência Mini Spike e remover a tampa da seringa.

3. Abrir a tampa do sistema de transferência e introduzir a seringa no sistema de transferência rodando no sentido dos ponteiros do relógio.

4. Remover o disco protetor de vidro Flipcap do frasco. Deslizar o frasco na folha transparente do sistema de transferência e pressionar firmemente para assentar o frasco.

5. Esvaziar o conteúdo da seringa no frasco empurrando o êmbolo.

6. Agitar vigorosamente durante 20 segundos para misturar todo o conteúdo do frasco (líquido branco leitoso).

7. Inverter o sistema e, com precaução, introduzir SonoVue ® na seringa.

8. Retirar a seringa do sistema de transferência.

Após a reconstituição, SonoVue ® é uma dispersão branca, leitosa e homogênea. Quando for observada a presença de partículas sólidas ou a dispersão não estiver homogênea, o produto deve ser rejeitado.

Uma vez reconstituído, conforme as instruções, 1 mL da dispersão resultante da reconstituição contém 8 μL de hexafluoreto de enxofre em microbolhas, equivalente a 45 µg.

Após a reconstituição, a dispersão de SonoVue ® deve ser administrada por até seis horas.

Se SonoVue ® não for utilizado imediatamente após a reconstituição, a dispersão de microbolhas deve ser novamente agitada antes da sua aspiração pela seringa.

Cada injeção deve ser seguida por um fluxo de 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%).

O paciente deve ser monitorado durante pelo menos 30 minutos após a administração de SonoVue ®.

O frasco é destinado para um único exame. No final do exame, qualquer dispersão remanescente não utilizada deve ser descartada.

Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, SonoVue ® não deve ser misturado com outro medicamento, exceto com o diluente apropriado.

Reações adversas

Os efeitos indesejáveis reportados com Sonovue ® foram, , em geral, não sérios e transitórios, tendo sido resolvidos espontaneamente sem efeitos residuais.

Em estudos clínicos, as reações adversas mais comumente reportadas são: cefaleias (1,0%), reações no local da injeção (0,8%) e náusea (0,5%).

Estudos clínicos conduzidos para as indicações aprovadas incluíram 5.878 voluntários adultos (5.750 pacientes) em 65 estudos clínicos.

Reações adversas Estudos clínicos para as indicações aprovadas Segurança pós-comercialização Classe do sistema de órgãos Comum (≥1/100 e <1/10) Incomum (≥1/1.000 e <1/100) Rara (≥1/10.000 e <1.1000 Frequencia desconhecida* Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade** Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Tontura Parestesia Alteração do paladar Pré-síncope Distúrbios da visão Visão embaçada Distúrbios cardíacos Enfarto do miocárdio*** Isquemia do miocárdio*** Distúrbios vasculares Rubor Hipotensão Distúrbios gastrintestinais Náusea Dor abdominal Distúrbios da pelo e tecido subcutâneo Rash Prurido Distúrbios músculoesquelétic o s, dos tecidos conjuntivos e ósseos Dor lombar Distúrbios gerais e reações no local d a injeção Desconfort o torácico Reação no local da injeção Ardor Dor torácica Dor Fadiga O termo mais apropriado do MedDRA é utilizado para descrever uma certa reação e seus sintomas e condições relacionadas.

• Uma vez que as reações não foram observadas durante os estudos clínicos com 5.878 indivíduos, a melhor estimativa é que a sua ocorrência relativa é rara (≥1 / 10.000 e <1/1000).

** Casos sugestivos de hipersensibilidade podem incluir: eritema cutâneo, bradicardia, hipotensão, dispneia, perda de consciência, parada cardíaca/cardiorrespiratória ou choque anafilático.

*** Em alguns dos casos de hipersensibilidade, principalmente em pacientes com doença arterial coronariana subjacente, isquemia do miocárdio e/ou enfarte do miocárdio também foram reportados.

A análise do eletrocardiograma utilizando o monitoramento contínuo do ECG de 12 derivações com diferentes doses de SonoVue ® e incluindo o alto índice mecânico de imagens cardíacas não indicaram qualquer efeito prejudicial na eletrofisiologia cardíaca ou padrão QTc.

Não foi observada tendência entre os eventos adversos e a dose, idade, sexo, formulação ou medicações concomitantes. A incidência de eventos adversos foi semelhante para pacientes com condições cardíacas, alterações vasculares, lesões benignas ou malignas, insuficiência cardíaca congestiva, doença pulmonar obstrutiva crônica e fibrose pulmonar intersticial difusa para a população como um todo.

Durante a experiência pós-comercialização, em casos muito raros, foram reportados desfechos fatais associados temporalmente com a utilização de SonoVue ®. A maioria destes pacientes possuía um risco subjacente elevado para complicações cardíacas maiores, o que poderia ter causado o desfecho fatal.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Considerando que até a presente data não foram reportados casos de superdosagem, os sinais e sintomas de uma superdosagem ainda não foram identificados.

Em um estudo de Fase I foram administradas a voluntários sadios doses de até 52 mL de SonoVue ® (ou seja, cerca de 10 vezes a dose máxima recomendada em humanos) sem que aparecesse nenhum evento adverso grave.

Em caso de superdosagem, o tratamento é direcionado para a manutenção de todas as funções vitais e rápido estabelecimento de terapia sintomática.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS - 1.8037.0006 Farmacêutica Responsável: Dra. Fabiana de Almeida Arouche - CRF-RJ nº 14.936 Importado por:

Bracco Imaging do Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda.

Av. OL 3 200 Galpão Módulo 03 Galpão 01 Bairro: Parque Duque CEP: 25085375 - Duque de Caxias/RJ

CNPJ 10.742.412/0004-01 Fabricado por:

Bracco Suisse SA Plan-les-Ouates - Suíça

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada em 27/10/2020.

SAC: 0800 710 2100