Vaxigrip Tetra

Identificação do medicamento

VAXIGRIP TETRA ® (vacina influenza tetravalente -fragmentada, inativada) Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Suspensão Injetável 1 dose de 0,5 mL

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VAXIGRIP TETRA ® vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada) CEPAS 2024 – Hemisfério Sul

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO Suspensão injetável.

• Cartucho contendo 10 seringas com agulha preenchidas com 1 dose de 0,5 mL;

A vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada) - VAXIGRIP TETRA deve ser administrada por VIA INTRAMUSCULAR ou SUBCUTÂNEA PROFUNDA.

Uso adulto e pediátrico a partir de 6 meses

Composição

Por recipiente, expresso para cada dose de 0,5 mL Componente Quantidade (por dose de 0,5 mL) Cepas de vírus influenza fragmentado e inativado para 2024:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - cepa análoga (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) A/Thailand/8/2022 (H3N2) - cepa análoga (A/California/122/2022, SAN-022) B/Austria/1359417/2021 - cepa análoga (B/Michigan/01/2021, tipo selvagem) B/Phuket/3073/2013 - cepa análoga (B/Phuket/3073/2013, tipo selvagem) 15 microgramas de hemaglutinina para cada cepa Solução tampão* q.s.p. 0,5 mL *Composição da solução salina tamponada por fosfato (PBS) a pH 7,2: cloreto de sódio, cloreto de potássio, fosfato dissódico di-hidratado, fosfato de potássio di-hidrogenado, água para injetáveis Sem adição de adjuvante ou conservante.

Resíduos de fabricação: formaldeído, octoxinol-9, neomicina, ovoalbumina.

Para que este medicamento é indicado?

VAXIGRIP TETRA é indicada para imunização ativa de adultos, crianças a partir de 6 meses de idade e na proteção passiva do(s) bebê(s) desde o nascimento até os 6 meses de idade, após a vacinação da mulher grávida para a prevenção da gripe causada pelos dois subtipos de vírus influenza A e pelos dois tipos de vírus influenza B contidos na vacina.

Como este medicamento funciona?

Um vírus chamado Myxovirus influenzae causa a gripe. Esta vacina influenza contém 4 cepas de vírus representando as cepas em circulação em cada ano: duas variantes (H1N1 e H3N2) da cepa tipo A, e duas cepas do tipo B, uma da linhagem Yamagata e uma da linhagem Victoria.

VAXIGRIP TETRA fornece imunização ativa contra as 4 cepas do vírus influenza contidas na vacina. A vacina induz resposta humoral dos anticorpos contra as hemaglutininas dentro de 2 a 3 semanas. Estes anticorpos neutralizam o vírus da gripe.

Uma vez que o vírus da gripe evolui constantemente, as cepas do vírus selecionados na vacina são revisadas anualmente pela Organização Mundial de Saúde.

Quando não devo usar este medicamento?

• 2 de 8 -Informe ao seu médico se você já teve alguma reação alérgica grave à proteínas do ovo (ovo ou produtos de ovos), à proteínas de galinha, a qualquer componente da vacina (vide “Composição” incluindo resíduos de fabricação) ou reação alérgica grave após administração anterior de VAXIGRIP TETRA ou de vacina contendo os mesmos componentes.

Avise ao seu médico se você estiver com alguma doença febril moderada ou grave ou doença aguda. Neste caso, a vacinação deve ser adiada.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências VAXIGRIP TETRA pode conter traços de formaldeído e octoxinol-9, que são utilizados no processo de fabricação.

Assim, a administração de VAXIGRIP TETRA deve ser avaliada com cautela pelo médico responsável em pacientes com hipersensibilidade a um destes componentes.

VAXIGRIP TETRA pode conter traços indetectáveis de neomicina, que é utilizada no processo de fabricação.

Assim, a administração de VAXIGRIP TETRA deve ser avaliada com cautela pelo médico responsável em pacientes com hipersensibilidade (alergia ou intolerância) a este antibiótico ou a outros antibióticos da mesma classe.

Como com qualquer vacina, a vacinação com VAXIGRIP TETRA pode não proteger todos os vacinados.

Em relação à proteção passiva, nem todas as crianças menores de 6 meses de idade nascidas de mulheres vacinadas durante a gravidez serão protegidas.

O vírus influenza é notavelmente imprevisível nas mudanças antigênicas significantes que podem ocorrer periodicamente. É conhecido que VAXIGRIP TETRA, sendo constituída pela composição sazonal anual, não é efetiva contra todas as possíveis cepas do vírus influenza. VAXIGRIP TETRA visa fornecer proteção contra aquelas cepas de vírus a partir das quais a vacina é preparada.

A vacina pode não ter o efeito esperado se você possuir algum comprometimento na produção de anticorpos, seja por problemas genéticos, imunodeficiência (doença com alterações do sistema imunológico) ou se estiver fazendo uso de terapia imunossupressora (medicamentos que levam a alterações do sistema imunológico).

Precauções Não administrar VAXIGRIP TETRA por injeção intravascular.

Como com todos os produtos injetáveis, a administração de VAXIGRIP TETRA deve ser avaliada com cautela pelo médico responsável em pacientes com trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) ou distúrbios hemorrágicos, uma vez que sangramento pode ocorrer após uma administração intramuscular.

Incompatibilidades / Compatibilidades Esta vacina não pode ser misturada com outras vacinas ou produtos médicos.

Gravidez Um estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento conduzido em coelhos com VAXIGRIP TETRA não mostrou nenhum efeito no desempenho de acasalamento, desenvolvimento embriofetal e desenvolvimento pós-natal precoce.

Para VAXIGRIP TETRA As mulheres grávidas apresentam alto risco de complicações com o vírus da gripe, incluindo parto prematuro, parto, hospitalização e/ou morte; as mulheres grávidas devem receber a vacina contra a gripe em qualquer fase da gravidez, durante o período de vacinação contra a gripe.

VAXIGRIP TETRA pode ser administrada em todos os estágios da gravidez, com base nos dados de segurança de estudos clínicos e na experiência pós-comercialização de VAXIGRIP TETRA e da vacina trivalente livre de timerosal, VAXIGRIP.

Dados do uso mundial de vacinas influenza inativadas em mulheres grávidas (incluindo experiência de uso de VAXIGRIP TETRA e VAXIGRIP em países onde vacinas influenza inativadas são recomendadas em todos os estágios da gravidez), e dados do estudo clínico realizado na Finlândia com VAXIGRIP TETRA, administrado em mulheres grávidas durante o segundo ou terceiro trimestre, não indicaram quaisquer eventos adversos fetais e maternos atribuíveis à vacina.

VAXIGRIP TETRA deve ser administrado em uma mulher grávida seguindo uma avaliação dos riscos e benefícios do médico responsável .

• 3 de 8 -Dados de quatro estudos clínicos conduzidos com a vacina trivalente contra a influenza (livre de timerosal), VAXIGRIP, administrado em mulhe res grávidas durante o segundo e terceiro trimestres (mais de 5.000 grávidas expostas e mais de 5.000 nascidos vivos, seguido até aproximadamente 6 meses após o parto) não indicaram nenhum resultado adverso fetal, do recém -nascido, do lactente ou da mãe, a tribuível à vacina.

Categoria de gravidez: A. Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgião dentista .

Lactação Não há dados do efeito da vacina em recém-nascidos/crianças amamentadas por mulheres vacinadas com VAXIGRIP TETRA durante o período de amamentação. Baseado em experiência com vacinas influenza inativadas, VAXIGRIP TETRA pode ser usado durante a amamentação.

Fertilidade Dados de fertilidade em humanos não estão disponíveis. Um estudo animal com VAXIGRIP TETRA não indicou efeitos prejudiciais na fertilidade feminina.

Interações medicamentosas Estudos considerando administração simultânea de VAXIGRIP TETRA e outras vacinas não foram conduzidos.

No entanto, dados clínicos mostrando que VAXIGRIP pode ser administrada concomitantemente com outras vacinas estão disponíveis para as seguintes vacinas: vacina pneumocócica polissacarídica em pacientes idosos, Tdap-IPV em adultos com idade ≥ 60 anos, e vacina zoster em adultos com 50 anos ou mais.

Adicionalmente, de acordo com ACIP (Comitê Consultivo em Práticas de Imunização), não há evidência que vacinas inativadas interfiram com a resposta imune de outras vacinas inativadas ou de vacinas vivas. Qualquer vacina inativada pode ser administrada simultaneamente ou a qualquer momento antes ou após uma vacina inativada ou vacina viva diferente. Desta forma, VAXIGRIP TETRA pode ser administrada no mesmo momento de outras vacinas.

Locais de aplicação separados e seringas separadas devem ser utilizadas no caso de administração concomitante.

Embora uma inibição da depuração hepática de fenitoína, teofilina e varfarina tenham sido reportadas após vacinação de influenza, estudos subsequentes não mostraram nenhuma evidência de efeitos indesejáveis relacionados a este fenômeno.

Pessoas deficientes na produção de anticorpos devido à terapia imunossupressora podem ter uma resposta imune reduzida à vacinação.

Interferência com exames laboratoriais e diagnósticos Após a vacinação de influenza, resultados falso-positivos em testes de sorologia usando método ELISA para detectar anticorpos contra HIV1, Hepatite C e especialmente HTLV1 foram observados. A técnica Western Blot refuta os resultados. As reações temporárias falso-positivas podem ser devido à resposta IgM pela vacina.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

A VAXIGRIP TETRA deve ser armazenada e transportada sob refrigeração (entre +2ºC e +8ºC). Não deve ser colocada no congelador ou “freezer”; o congelamento é estritamente contraindicado. Proteger da luz.

Prazo de Validade:

Desde que mantida sob refrigeração, o prazo de validade da VAXIGRIP TETRA é de 12 meses, a partir da data de fabricação. A data de validade refere-se ao último dia do mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A vacina, após gentilmente agitada, é um líquido incolor opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

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Como devo usar este medicamento?

Modo de usar Esta vacina é administrada em você por um profissional de saúde. Ela deve ser administrada por injeção intramuscular (no músculo) ou subcutânea profunda (embaixo da pele).

O local recomendado para administração é a região anterolateral da coxa (ou o músculo deltoide - no braço, se a massa muscular for adequada) em crianças de 6 a 35 meses de idade, ou músculo deltoide – no braço em crianças acima de 36 meses de idade e adultos.

Posologia Dada a variação antigênica (mutação genética) nos vírus influenza circulantes e a duração da imunidade fornecida pela vacina, é recomendado realizar a vacinação contra influenza todo ano no início do período de risco.

Indivíduos a partir de 9 anos de idade: uma injeção de 0,5 mL de dose.

Crianças de 6 meses a 8 anos de idade:

• Se a criança não foi vacinada anteriormente: duas injeções de 0,5 mL com pelo menos um mês de intervalo.
• Se a criança foi vacinada anteriormente: uma única injeção de 0,5 mL.

O cronograma de vacinação deverá ser baseado em recomendações oficiais.

Crianças com menos de 6 meses de idade: a segurança e eficácia da VAXIGRIP TETRA em crianças menores de 6 meses de idade não foram estabelecidas. Em relação a proteção passiva, uma dose de 0,5 ml administrada a mulheres grávidas pode proteger a criança desde o nascimento até 6 meses de idade; entretanto, nem todas as crianças serão protegidas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Por favor, informe seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Informações de evento adverso são derivadas de estudos clínicos com VAXIGRIP TETRA e de estudos clínicos e experiências mundiais pós-comercialização com VAXIGRIP.

Dados de estudos clínicos A segurança de VAXIGRIP TETRA foi avaliada em seis estudos clínicos randomizados controlados, nos quais 3040 adultos de 18 a 60 anos de idade, 1392 idosos com mais de 60 anos de idade e 429 crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade receberam uma dose (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA e 884 crianças de 3 a 8 anos de idade receberam uma ou duas doses (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA e 1614 crianças de 6 a 35 meses de idade receberam duas doses (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA. Adicionalmente, um placebo também foi usado como comparador na população de 6 a 35 meses.

O perfil geral de segurança da VAXIGRIP TETRA foi comparável ao da VAXIGRIP.

Para todos os indivíduos, avaliações de segurança foram realizadas durante os primeiros 21 dias seguidos à vacinação com exceção das crianças de 6 meses a 8 anos de idade, nas quais as avaliações de segurança foram realizadas durante 28 dias após qualquer vacinação. Reações adversas graves foram coletadas durante seis meses de seguimento.

A maioria das reações usualmente ocorreram dentro dos primeiros 3 dias após a vacinação, e se resolveram espontaneamente dentro de 1 a 3 dias após o início. A intensidade destas reações foi leve (Grau I: Febre ≥ 38,0°C a ≤ 38,4°C exceto para < 24 meses de idade: ≥ 38,0ºC a ≤ 38,5ºC / Reações no local da injeção: ≥ 25 a ≤ 50 mm exceto para crianças abaixo de 12 anos de idade: < 25 mm / Outras reações: sem interferência com atividade).

A reação adversa mais frequentemente reportada após a vacinação, em todas as populações incluindo todo o grupo de crianças de 6 a 35 meses de idade, foi dor no local da injeção.

Na subpopulação de crianças menores de 24 meses de idade, a reação adversa mais frequentemente reportada foi irritabilidade, e na subpopulação de crianças de 24 a 35 meses de idade foi mal-estar.

No geral, as reações adversas foram, em geral, menos frequentes em idosos do que em adultos e em crianças.

Adultos

• 5 de 8 -
• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em adultos de 18 a 60 anos de idade.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Dor no local da injeção.
• Sistêmica: mal-estar, cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Eritema (vermelhidão), inchaço, induração (rigidez no local da aplicação).
• Sistêmica: calafrios, febre.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) -Local: Equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).

• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em adultos de 18 a 60 anos de idade.

Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Prurido (coceira), calor.
• Sistêmica: Fadiga (cansaço), diarreia, náusea (enjoo), linfadenopatia (aumento nos gânglios linfáticos).

Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Desconforto.
• Sistêmica: Sintomas de gripe, astenia (fraqueza), dispneia (sensação de falta de ar), tontura, parestesia (formigamento), sonolência, urticária, angioedema (inchaço mais aparente na cabeça e pescoço, incluindo rosto, lábios, língua, garganta ou qualquer outra parte do corpo), dermatite alérgica (reação alérgica na pele), eritema (vermelhidão), hiperidrose (transpiração excessiva), prurido (coceira), prurido generalizado (coceira generalizada), artralgia (dor nas articulações), hipersensibilidade (reação exagerada do sistema de defesa).

Idosos

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em idosos com mais de 60 anos de idade.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Dor no local da injeção.
• Sistêmica: cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Eritema (vermelhidão), inchaço, induração (rigidez no local da aplicação).
• Sistêmica: mal-estar, calafrios.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
• Sistêmica: febre.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em idosos com mais de 60 anos de idade.

Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Prurido (coceira), calor.
• Sistêmica: Fadiga (cansaço), diarreia, tontura, ondas de calor, prurido (coceira).

Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Sistêmica: Astenia (fraqueza), sintomas de gripe, náusea (enjoo), parestesia (formigamento), sonolência, eritema (vermelhidão), hiperidrose (transpiração excessiva).

Crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade

• 6 de 8 -
• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Dor no local da injeção, inchaço.
• Sistêmica: mal-estar, cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Eritema (vermelhidão), induração (rigidez no local da aplicação), equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
• Sistêmica: calafrios , febre.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade.

Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Prurido (coceira).
• Sistêmica: Diarreia.

Crianças de 3 a 8 anos de idade

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em crianças de 3 a 8 anos de idade.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Dor no local da injeção , inchaço, eritema (vermelhidão), induração (rigidez no local da aplicação).
• Sistêmica: mal-estar, calafrios, cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
• Sistêmica: febre.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 28 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em crianças de 3 a 8 anos de idade.

Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Calor.
• Sistêmica: Fadiga (cansaço), diarreia, vômito, dor abdominal alta, inquietação, lamentação, tontura, artralgia (dor nas articulações), trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas).

Crianças de 6 a 35 meses de idade

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em crianças de 6 a 35 meses de idade;

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: Dor no local da injeção/sensibilidade, eritema (vermelhidão).
• Sistêmica: febre, mal-estar, choro anormal, sonolência, irritabilidade, perda de apetite, vômito, dor de cabeça, mialgia (dor muscular).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: edema (inchaço), induração (rigidez no local da aplicação), equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
• Sistêmica: calafrios.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 28 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA em crianças de 6 a 35 meses de idade.

Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Local: prurido (coceira), erupção, erupção papular.
• 7 de 8 -
• Sistêmica: sintoma de gripe, irritabilidade, mal-estar, prurido generalizado (coceira generalizada), diminuição do apetite, mialgia (dor muscular).

Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

• Sistêmica: diarreia, vômito, hipersensibilidade (reação exagerada do sistema de defesa).

Outras populações especiais O perfil de segurança de VAXIGRIP TETRA observado em um número limitado de pacientes com comorbidades incluídos nos estudos clínicos não difere daquele observado na população geral. Adicionalmente, estudos conduzidos com VAXIGRIP em pacientes com transplante renal e pacientes asmáticos, não mostrou diferenças consideráveis em relação ao perfil do segurança de VAXIGRIP nestas populações.

• Mulheres grávidas Em um estudo clínico conduzido em mulheres grávidas na Finlândia com VAXIGRIP TETRA, as frequências de reações locais e sistêmicas relatadas no período de 7 dias após a administração de VAXIGRIP TETRA foram consistentes com os relatados para a população adulta não-grávida durante os estudos clínicos conduzidos com VAXIGRIP TETRA, apesar de maior em algumas reações (dor no local da injeção, mal-estar, tremores, dores de cabeça, mialgia). As frequências mais altas observadas também foram vistas em VAXIGRIP livre de timerosal, usado como comparador, sugerindo efeito do estudo clínico na população de gestantes.

DADOS DA EXPERIÊNCIA PÓS-COMERCIALIZAÇÃO Distúrbios do sistema imunológico Alergia incluindo reações anafiláticas.

(1) (1) Foram relatadas espontaneamente após o uso comercial de VAXIGRIP TETRA, não sendo possível estimar sua frequência.

EVENTOS ADVERSOS Os seguintes eventos adversos foram relatados após o uso comercial de VAXIGRIP. Um relacionamento causal com VAXIGRIP TETRA não foi estabelecido.

Distúrbios do sangue e sistema linfático Trombocitopenia transitória (2) (redução do número de plaquetas no sangue) e linfadenopatia (aumento dos gânglios linfáticos (2)).

Distúrbios do sistema nervoso Parestesia (2) (formigamento), Síndrome de Guillain -Barré (SGB) (doença autoimune grave que afeta o sistema nervoso), neurite (inflamação de nervo) , neuralgia (dor aguda em um nervo) , convulsões (contrações súbitas e involuntárias dos músculos secundárias a descargas elétricas cerebrais) , encefalomielite (inflamação do cérebro e da medula espinal).

Distúrbios vasculares Vasculite (inflamação da parede do vaso sanguíneo) , como púrpura de Henoch -Schönlein (inflamação de pequenos vasos da pele, articulações, trato gastrointestinal e rins) , com envolvimento re nal transitório em alguns casos .

(2) Esses eventos adversos foram relatados durante os ensaios clínicos apenas em algumas faixas etárias.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corret amente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião -dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Casos de administração de doses acima da recomendada (superdose) foram reportados com VAXIGRIP TETRA.

Quando as reações adversas foram reportadas, as informações foram consistentes com o perfil de segurança conhecido de VAXIGRIP TETRA.

• 8 de 8 -Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro MS nº 1.8326.0341 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson

CRF-SP: 40.796 Registrado e importado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Rua Conde Domingos Papaiz, 413 - Suzano– SP

CNPJ 10.588.595/0010-92 ® Marca registrada Fabricado por:

Sanofi Pasteur SA Val de Reuil - França Venda sob prescrição médica.

IB120919E Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 27/10/2023.

Identificação do medicamento

VAXIGRIP TETRA ® (vacina influenza tetravalente -fragmentada, inativada) Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Suspensão Injetável 1 dose de 0,5 mL

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VAXIGRIP TETRA ® vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada) CEPAS 2024 – Hemisfério Sul

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO Suspensão injetável.

• Cartucho contendo 10 seringas com agulha preenchidas com 1 dose de 0,5 mL.

A vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada) - VAXIGRIP TETRA deve ser administrada por VIA INTRAMUSCULAR ou SUBCUTÂNEA PROFUNDA.

Uso adulto e pediátrico a partir de 6 meses

Composição

Por recipiente, expresso para cada dose de 0,5 mL Componente Quantidade (por dose de 0,5 mL) Cepas de vírus influenza fragmentado e inativadas para 2024:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - cepa análoga (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) A/Thailand/8/2022 (H3N2) - cepa análoga (A/California/122/2022, SAN-022) B/Austria/1359417/2021 - cepa análoga (B/Michigan/01/2021, tipo selvagem) B/Phuket/3073/2013 - cepa análoga (B/Phuket/3073/2013, tipo selvagem) 15 microgramas de hemaglutinina para cada cepa Solução tampão* q.s.p. 0,5 mL *Composição da solução salina tamponada por fosfato (PBS) a pH 7,2: cloreto de sódio, cloreto de potássio, fosfato dissódico di-hidratado, fosfato de potássio di-hidrogenado, água para injetáveis Sem adição de adjuvante ou conservante.

Resíduos de fabricação: formaldeído, octoxinol-9, neomicina, ovoalbumina.

Indicações

VAXIGRIP TETRA é indicada para a prevenção da gripe causada pelos dois subtipos de vírus influenza A e pelos dois tipos de vírus influenza B contidos na vacina para:

• Imunização ativa de adultos, incluindo mulheres grávidas e crianças a partir de 6 meses de idade
• Proteção passiva do(s) bebê(s) desde o nascimento até os 6 meses de idade, após a vacinação da mulher grávida.

Resultados de eficácia

Eficácia

• Crianças de 6 a 35 meses de idade (imunização ativa) Um estudo randomizado, controlado com placebo, foi realizado em 4 regiões (África, Ásia, América Latina e Europa) em mais de 4 estações de gripe (Hemisfério Sul 2014, Hemisfério Norte 2014-2015, Hemisfério Sul 2015, Hemisfério Norte 2015-2016), com mais de 5400 crianças de 6 a 35 meses de idade que receberam duas doses (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA (N = 2722) ou placebo (NaCl 0,9%) (N = 2717), com intervalo de 28 dias, para avaliar a eficácia de VAXIGRIP TETRA na prevenção de sintomas de gripe confirmados laboratorialmente por reação em cadeia de polimerase por transcriptase reversa (RT-PCR) e/ou cultura viral causada por cepa A e/ou B e causada por vacinas de cepas similares (conforme determinado por sequenciamento).

Sintomas de gripe foram definidos como ocorrência de febre ≥ 38ºC (com duração de pelo menos 24 horas) concomitantemente com pelo menos um dos seguintes sintomas: tosse, congestão nasal, rinorreia, faringite, otite, vômito ou diarreia.

• 2 de 23 -TABELA 1: Taxas de ataque da gripe e eficácia de VAXIGRIP TETRA contra gripe laboratorialmente confirmada em crianças de 6 a 35 meses de idade

QIV N=2489 Placebo (N=2491) Eficácia n Taxa de ataque da gripe (%) n Taxa de ataque da gripe (%) % (IC 95% 2 lados) Gripe confirmada laboratorialmente causada por:

• Qualquer tipo de influenza A ou B 122 4,72 255 9,84 52,03 (40,24;

61,66)

• Cepas virais similares àquelas contidas na vacina 26 1,01 85 3,28 69,33 (51,93;

81,03) N = número de crianças analisadas (grupo completo) n: número de sujeitos que contemplam o item listado Além disso, uma análise complementar pré-definida demonstrou que VAXIGRIP TETRA impediu 56,6% dos episódios de gripe grave confirmada laboratorialmente devido a qualquer cepa, e 71,7% dos episódios de gripe grave laboratorialmente confirmada devido cepas semelhantes às contidas na vacina. Além disso, os sujeitos que receberam VAXIGRIP TETRA apresentaram probabilidade 59,2% menor de experimentarem uma doença gripal com atendimento médico do que os indivíduos que receberam placebo.

Gripe grave laboratorialmente confirmada foi definida como presença de síndrome gripal laboratorialmente confirmada por RT-PCR e/ou cultura viral com pelo menos um dos seguintes itens:

• febre > 39,5ºC para indivíduos com idade < 24 meses ou ≥ 39,0ºC se idade ≥ 24 meses,
• e/ou pelo menos um sintoma de síndrome gripal significante que impeça atividade diária (tosse, congestão nasal, rinorreia, faringite, otite, vômito, diarreia),
• e/ou um dos seguintes eventos: otite média aguda, infecção aguda do trato respiratório inferior (pneumonia, bronquiolite, bronquite, crupe), internação hospitalar.
• Crianças de 3 a 8 anos de idade (imunização ativa) Com base na resposta imune observada em crianças de 3 a 8 anos de idade, espera-se que a eficácia de VAXIGRIP TETRA nesta população seja pelo menos semelhante à eficácia observada em crianças de 6 a 35 meses (ver seção acima “Crianças de 6 a 35 meses de idade” e seção Imunogenicidade).
• Mulheres grávidas Nos estudos clínicos randomizados, controlados, fase IV, realizados em Mali, Nepal e África do Sul, aproximadamente 5.000 mulheres grávidas receberam VAXIGRIP e aproximadamente 5.000 mulheres grávidas receberam placebo ou vacina de controle (vacina conjugada meningocócica quadrivalente) durante o segundo ou terceiro trimestre da gravidez. A eficácia da vacina contra influenza, confirmada em laboratório em mulheres grávidas, foi avaliada como um endpoint secundário em três estudos.

Os estudos realizados em Mali e África do Sul demonstraram a eficácia de VAXIGRIP para a prevenção da gripe em mulheres grávidas (durante a gravidez e aproximadamente 6 meses após o parto) após a vacinação durante estes trimestres de gravidez (ver Tabela 2).

No estudo realizado no Nepal, a eficácia de VAXIGRIP para a prevenção da gripe em mulheres grávidas, após a vacinação durante esses trimestres da gravidez, não foi demonstrada.

TABELA 2: Taxa de Ataques à Gripe e VAXIGRIP - Eficácia contra a gripe confirmada em laboratório em mulheres grávidas Taxa de Ataque à Gripe (Qualquer tipo de influenza A ou B) % (n / n)

VAXIGRIP % Eficácia (95% IC) TIV Controle * Mali 0,5 (11/2, 1,08) 1,9 (40/2,085) 70,3 (42,2 a 85,8) TIV Placebo África do Sul 1,8 (19/1,062) 3,6 (38/1,054) 50,4 (14,5 a 71,2)

• Vacina meningocócica
• 3 de 23 -N: Número de mulheres grávidas incluídas na análise n: número de indivíduos com influenza confirmada laboratorialmente IC: intervalo de confiança
• Crianças com menos de 6 meses de idade nascidas de mulheres grávidas vacinadas (proteção passiva) Crianças com menos de 6 meses de idade têm alto risco de influenza, resultando em altas taxas de hospitalização; no entanto, as vacinas contra influenza não são indicadas para uso nessa faixa etária.

Não existem dados de eficácia clínica em lactentes nascidos de mulheres vacinadas com VAXIGRIP TETRA durante a gravidez.

A eficácia em bebês de mulheres que receberam uma dose única de 0,5 ml de VAXIGRIP TETRA durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez não foi estudada; no entanto, a eficácia em lactantes de mulheres que receberam uma dose única de 0,5 ml da vacina trivalente inativada contra inf luenza trivalente livre de timerosal VAXIGRIP durante o segundo ou terceiro trimestre foi demonstrada em estudos clínicos e pode ser extrapolado para VAXIGRIP TETRA.

A eficácia da vacina trivalente inativada contra influenza VAXIGRIP em bebês, após a vacinação de mulheres grávidas durante o primeiro trimestre não foi avaliada nesses estudos. No entanto, a vacinação contra influenza durante o primeiro trimestre não deve ser adiada ( vide 5. Advertências e Precauções).

Nos estudos clínicos randomizados, controlados, fase IV, conduzidos em Mali, Nepal e África do Sul, a eficácia de VAXIGRIP (livre de timerosal), para a prevenção da gripe em crianças com menos de 6 meses de idade após a vacinação de mulheres durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez, foi confirmada (ver tabela 3). As mulheres em seu primeiro trimestre de gravidez não foram incluídas nesses estudos. Não foi possível avaliar a eficácia VAXIGRIP, em bebês nascidos de mães vacinadas durante o primeiro trimestre.

TABELA 3: Taxa de ataques à Gripe e VAXIGRIP - Eficácia contra a gripe confirmada em laboratório em crianças após a vacinação em mulheres grávidas Taxa de Ataque à Gripe (Qualquer tipo de influenza A ou B) % (n / n)

VAXIGRIP % Eficácia (95% IC) TIV Controle * Mali 2.4 (45/1,866) 3.8 (71/1,869) 37,3 (7,6 a 57,8) TIV Placebo Nepal 4.1 (74/1,820) 5,8 (105/1,826) 30,0 (5 a 48) África do Sul 1,9 (19/1,026) 3,6 (37/1,023) 48,8 (11,6 a 70,4)

• Vacina meningocócica N: Número de mulheres grávidas incluídas na análise n: número de indivíduos com influenza confirmada laboratorialmente IC: intervalo de confiança Os dados de eficácia indicam uma diminuição da proteção dos bebês nascidos de mães vacinadas pelo tempo após o nascimento.

No ensaio realizado na África do Sul, a eficácia da vacina foi maior entre crianças com 8 semanas de idade ou mais jovens (85,8% [IC 95%, 38,3 a 98,4]) e diminuiu com o tempo.

A eficácia da vacina foi de 25,5% (95% IC, -67,9 a 67,8) para lactentes > 8 a 16 semanas de idade e 30,4% (95% IC, -154,9 a 82,6) para lactentes> 16 a 24 semanas de idade.

No estudo conduzido em Mali, há também uma tendência de maior eficácia da vacina inativada contra influenza trivalente em lactentes durante os primeiros 4 meses após o nascimento (70,2% [IC 95%, 35,7 a 87,6]), com menor eficácia no quinto mês de vigilância (60,7% [IC 95%, 33,8 a 77,5]) e queda acentuada no sexto mês (37,3% [IC 95%, 7,6-57,8]).

A prevenção da doença influenza só pode ser esperada se o(s) bebê(s) for(em) exposto(s) às cepas incluídas na vacina administrada à mãe.

Imunogenicidade Estudos clínicos realizados em adultos de 18 a 60 anos de idade, em idosos com mais de 60 anos de idade, em crianças de 3 a 8 anos de idade e de 6 a 35 meses de idade avaliaram a não-inferioridade de VAXIGRIP TETRA versus VAXIGRIP para a média geométrica de título de anticorpo (MGT) AIH (inibição de hemaglutinina) no Dia 21 (para adultos) e no Dia 28 (para crianças), taxa de soroconversão de AIH (aumento de 4 vezes no título recíproco ou mudança de indetectável [< 10] para um título recíproco de ≥ 40), e AIH MGT (título pós/pré-vacinação).

• 4 de 23 -Um estudo clínico realizado em adultos de 18 a 60 anos de idade e em crianças de 9 a 17 anos de idade descreveu a resposta imune de VAXIGRIP TETRA versus VAXIGRIP para a média geométrica de títulos de anticorpo AIH (MGT) no Dia 21.

Outro estudo clínico realizado em crianças de 9 a 17 anos de idade descreveu somente a resp osta imune de

Vaxigrip tetra.

Um estudo clínico realizado em mulheres grávidas descreveu a resposta imune de VAXIGRIP TETRA versus VAXIGRIP para HAI GMT no dia 21, taxa de soroconversão de HAI e HAI GMTR após uma dose administrada durante segundo ou terceiro trimestre de gravidez. Neste estudo, a transferência transplacentária foi avaliada usando GMTs de HAI de sangue materno, sangue do cordão umbilical e a razão sangue do cordão umbilical / sangue materno no momento do parto.

VAXIGRIP TETRA induziu uma resposta imune significativa para as 4 cepas de influenza contidas na vacina.

Adultos e idosos Um estudo de não-inferioridade, randomizado, controlado por ativo foi conduzido na França, Alemanha, Bélgica e Polônia para avaliar a imunogenicidade de VAXIGRIP TETRA em comparação à VAXIGRIP. Um total de 1114 adultos de 18 a 60 anos de idade e 1111 idos os com mais de 60 anos de idade foram randomizados para receber uma dose de VAXIGRIP TETRA ou uma dose de VAXIGRIP (uma das duas formulações da vacina comparadora (TIV), cada uma contendo uma cepa B que corresponde a uma das duas cepas B em VAXIGRIP TETRA (uma cepa B da linhagem Yamagata e uma cepa B da linhagem Victoria).

A imunogenicidade de VAXIGRIP TETRA foi avaliada 21 dias após a injeção por método de inibição da hemaglutinação (AIH) em todos os pacientes (832 adultos de 18 a 60 anos de idade e 831 id osos acima de 60 anos de idade) e pelo método de soroneutralização (SN) em subconjuntos de pacientes (150 adultos de 18 a 60 anos de idade e 150 idosos acima de 60 anos de idade) .

Resultados de imunogenicidade em adultos de 18 a 60 anos de idade e em idoso s com mais de 60 anos de idade são apresentados na Tabela 6 e na Tabela 7, respectivamente.

TABELA 4: Resultados de imunogenicidade pelo método AIH em adultos de 18 a 60 anos, 21 dias pós-vacinação com VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP Cepa de antígeno

QIV N=832 TIV alternativa (a) (B Victoria) N=140 TIV licenciada (b) (B Yamagata) N=138

Mgt (ic 95%)

A (H1N1) (c)(d) 608 (563; 657) 685 (587; 800)

A (H3N2) (c) 498 (459; 541) 629 (543; 728) B (Victoria) 708 (661; 760) 735 (615; 879) 204 (170; 243) B (Yamagata) 1715 (1607; 1830) 689 (556; 854) 1735 (1490; 2019)

% SC (IC 95%) (e)

A (H1N1) (c)(d) 64,1 (60,7; 67,4) 65,1 (59,2; 70,7)

A (H3N2) (c) 66,2 (62,9; 69,4) 73,4 (67,8; 78,5) B (Victoria) 70,9 (67,7; 74,0) 70,0 (61,7; 77,4) 38,4 (30,3; 47,1) B (Yamagata) 63,7 (60,3; 67,0) 42,1 (33,9; 50,8) 60,9 (52,2; 69,1)

RMGT (IC 95%) (f)

A (H1N1) (c)(d) 9,77 (8,69; 11,0) 10,3 (8,35; 12,7)

A (H3N2) (c) 10,3 (9,15; 11,5) 14,9 (12,1; 18,4) B (Victoria) 11,6 (10,4; 12,9) 11,4 (8,66; 15,0) 3,03 (2,49; 3,70) B (Yamagata) 7,35 (6,66; 8,12) 3,22 (2,67; 3,90) 6,08 (4,79; 7,72) N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: Média Geométrica de Títulos; RMGT: Razão da Média Geométrica de Títulos; IC: Intervalo de Confiança; SC: soro-conversão; AS: Aumento Significativo (a) TIV alternativa contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Brisbane/60/2008 (Linhagem Victoria) (b) Vacina licenciada TIV 2014-2015 contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (Linhagem Yamagata) (c) Grupo TIV agrupado inclui participantes vacinados com TIV alternativa ou TIV licenciada, N=278

• 5 de 23 -(d) N=833 para o grupo QIV (e) Para pacientes com título pré -vacinação <10 (1/dil), proporção de pacientes com título pós -vacinação ≥40 (1/dil) e para pacientes com título pré-vacinação ≥10 (1/dil), proporção de pacientes com ≥ aumento de 4 vezes do título pré ao pós-vacinação.

(f) Média geométrica das razões individuais (títulos pós/pré-vacinação) TABELA 5: Resultados de imunogenicidade pelo método de SN em adultos de 18 a 60 anos, 21 dias pós-vacinação com VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP Cepa de antígeno

QIV N=150 TIV alternativa (a) (B Victoria) N=50 TIV licenciada (b) (B Yamagata) N=50

Mgt (ic 95%)

A (H1N1) (c)(d) 3540 (2997; 4183) 3076 (2308; 4100)

A (H3N2) (c) 215 (182; 254) 307 (239; 395) B (Victoria) 1143 (952; 1373) 1269 (875; 1841) 247 (185; 330) B (Yamagata) 1875 (1463; 2277) 629 (391; 1011) 1680 (1164; 2423) n (%) ≥ aumento de 4 vezes (e)

A (H1N1) (c)(d) 61,3 (53,0; 69,2) 62,0 (51,7; 71,5)

A (H3N2) (c) 47,3 (39,1; 55,6) 59,0 (48,7; 68,7) B (Victoria) 70,0 (62,0; 77,2) 66,0 (51,2; 78,8) 28 (16,2; 42,5) B (Yamagata) 67,3 (59,2; 74,8) 40,0 (26,4; 54,8) 68,0 (53,3; 80,5)

RMGT (IC 95%) (f)

A (H1N1) (c)(d) 13,4 (9,61; 18,6) 12,9 (8,89; 18,8)

A (H3N2) (c) 4,6 (3,81; 5,56) 7,01 (5,29; 9,30) B (Victoria) 11,9 (9,24; 15,2) 11,4 (7,08; 18,3) 2,87 (2,18; 3,80) B (Yamagata) 12,8 (9,64; 17,0) 3,68 (2,52; 5,38) 8,95 (5,96; 13,4) N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: Média Geométrica de Títulos; RMGT: Razão da Média Geométrica de Títulos; IC: Intervalo de Confiança;

(a) TIV alternativa contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Brisbane/60/2008 (Linhagem Victoria) (b) Vacina licenciada TIV 2014-2015 contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (Linhagem Yamagata) (c) Grupo TIV agrupado inclui participantes vacinados com TIV alternativa ou TIV licenciada, N=100 (d) N=150 para o grupo QIV (e) Para pacientes com título pré -vacinação <10 (1/dil), proporção de pacientes com título pós -vacinação ≥40 (1/dil) e para pacientes com título pré-vacinação ≥10 (1/dil), proporção de pacientes com ≥ aumento de 4 vezes do título pré ao pós-vacinação.

(f) Média geométrica das razões individuais (títulos pós/pré-vacinação) A mesma tendência que a descrita utilizando o método AIH foi observada utilizando o método de SN.

TABELA 6: Resultados de imunogenicidade pelo método AIH em idosos com mais de 60 anos de idade, 21 dias pós-vacinação com VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP Cepa de antígeno

QIV N=831 TIV alternativa (a) (B Victoria) N=138 TIV licenciada (b) (B Yamagata) N=137

Mgt (ic 95%)

A (H1N1) (c)(d) 219 (199; 241) 268 (228; 314)

A (H3N2) (c) 359 (329; 391) 410 (352; 476) B (Victoria) 287 (265; 311) 301 (244; 372) 121 (101; 147) B (Yamagata) 655 (611; 701) 351 (294; 420) 697 (593; 820)

% SC (IC 95%) (e)

A (H1N1) (c)(d) 45,6 (42,1; 49,0) 50,2 (44,1; 56,2)

• 6 de 23 -

A (H3N2) (c) 47,5 (44,1; 51,0) 48,5 (42,5; 54,6) B (Victoria) 42,5 (41,8; 48,7) 43,5 (35,1; 52,2) 21,2 (14,7; 29,0) B (Yamagata) 42,7 (39,3; 46,2) 28,3 (20,9; 36,5) 38,7 (30,5; 47,4)

RMGT (IC 95%) (f)

A (H1N1) (c)(d) 4,94 (4,46; 5,47) 6,03 (4,93; 7,37)

A (H3N2) (c) 5,60 (5,02; 6,24) 5,79 (4,74; 7,06) B (Victoria) 4,61 (4,18; 5,09) 4,60 (3,50; 6,05) 1,99 (1,70; 2,34) B (Yamagata) 4,11 (3,73; 4,52) 2,04 (1,71; 2,43) 4,11 (3,19; 5,30) N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: Média Geométrica de Títulos; RMGT: Razão da Média Geométrica de Títulos; IC: Intervalo de Confiança; SC: soroconversão; AS: Aumento Significativo (a) TIV alternativa contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Brisbane/60/2008 (Linhagem Victoria) (b) Vacina licenciada TIV 2014-2015 contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (Linhagem Yamagata) (c) Grupo TIV agrupado inclui participantes vacinados com TIV alternativa ou TIV licenciada, N=275 (d) N=832 para o grupo QIV (e) Para pacientes com título pré-vacinação <10 (1/dil), proporção de pacientes com título pós-vacinação ≥40 (1/dil) e para pacientes com título pré-vacinação ≥10 (1/dil), proporção de pacientes com ≥ aumento de 4 vezes do título pré ao pós-vacinação.

(f) Média geométrica das razões individuais (títulos pós-/pré-vacinação) TABELA 7: Resultados de imunogenicidade pelo método de SN em idosos com mais de 60 anos de idade, 21 dias pós-vacinação com VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP Cepa de antígeno

QIV N=150 TIV alternativa (a) (B Victoria) N=49 TIV licenciada (b) (B Yamagata) N=49

Mgt (ic 95%)

A (H1N1) (c)(d) 988 (763; 1279) 1196 (902; 1584)

A (H3N2) (c) 179 (151; 212) 192 (149; 246) B (Victoria) 509 (414; 625) 559 (391; 799) 229 (160; 327) B (Yamagata) 572 (465; 704) 298 (200; 443) 523 (370; 738) n (%) ≥ aumento de 4 vezes (e)

A (H1N1) (c)(d) 54,7 (46,3; 62,8) 52,0 (41,7; 62,2)

A (H3N2) (c) 33,3 (25,9; 41,5) 34,7 (25,4; 45,0) B (Victoria) 42,7 (34,6; 51,0) 36,7 (23,4; 51,7) 18,4 (8,8; 32,0) B (Yamagata) 41,6 (33,6; 50,0) 20,8 (10,5; 35,0) 34,7 (21,7; 49,6)

RMGT (IC 95%) (f)

A (H1N1) (c)(d) 7,19 (5,59; 9,24) 7,76 (5,38; 11,2)

A (H3N2) (c) 3,67 (3,00; 4,50) 3,28 (2,57; 4,17) B (Victoria) 4,46 (3,60; 5,53) 5,14 (3,34; 7,93) 2,03 (1,57; 2,62) B (Yamagata) 4,68 (3,67; 5,96) 2,11 (1,55; 2,86) 3,84 (2,57; 5,74) N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: Média Geométrica de Títulos; RMGT: Razão da Média Geométrica de Títulos; IC: Intervalo de Confiança;

(a) TIV alternativa contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Brisbane/60/2008 (Linhagem Victoria) (b) Vacina licenciada TIV 2014-2015 contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (Linhagem Yamagata) (c) Grupo TIV agrupado inclui participantes vacinados com TIV alternativa ou TIV licenciada, N=98 (d) N=150 para o grupo QIV (e) Para pacientes com título pré-vacinação <10 (1/dil), proporção de pacientes com título pós-vacinação ≥40 (1/dil) e para pacientes com título pré-vacinação ≥10 (1/dil), proporção de pacientes com ≥ aumento de 4 vezes do título pré ao pós-vacinação.

(f) Média geométrica das razões individuais (títulos pós-/pré-vacinação) A mesma tendência que a descrita utilizando o método AIH foi observada utilizando o método de SN.

• 7 de 23 -Mulheres grávidas e transferência transplacentária Um estudo clínico controlado e randomizado foi realizado na Finlândia em mulheres grávidas para descrever a resposta imune de VAXIGRIP TETRA em comparação com VAXIGRIP 21 dias após a vacinação e para avaliar a transferência transplacental do anticorpo da mãe para o recém -nascido pelo cordão umbilical após 1 dose de VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP.

Um total de 230 mulheres grávidas receberam VAXIGRIP TETRA e 116 mulheres grávidas receberam VAXIGRIP durante o segundo ou terceiro tri mestre de gravidez (de 20 a 32 semanas de gravidez).

Os resultados de imunogenicidade pelo método HAI, em mulheres grávidas 21 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP são apresentados na tabela 8.

TABELA 8: Resultados de imunogenicidade pelo método HAI em mulheres grávidas, 21 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP.

Cepa de antígeno

Qiv n=216

TIV (B Victoria) N=109

Mgt (95% ic)

A (H1N1)* 525 (466; 592) 638 (529; 769)

A (H3N2)* 341 (286; 407) 369 (283; 483) B1 (Victoria)* 568 (496; 651) 697 (569; 855) B2 (Yamagata)* 993 (870; 1134) 529 (415; 674) n (%) > aumento de 4 vezes (a)

A (H1N1)* 38.0 (31.5; 44.8) 41.3 (31.9; 51.1)

A (H3N2)* 59.3 (52.4; 65.9) 62.4 (52.6; 71.5) B1 (Victoria)* 61.1 (54.3; 67.7) 60.6 (50.7; 69.8) B2 (Yamagata)* 59.7 (52.9; 66.3) 38.5 (29.4; 48.3) GMTR (95% IC) (b)

A (H1N1)* 3.81 (3.11; 4.66) 5.26 (3.66; 7.55)

A (H3N2)* 8.63 (6.85; 10.9) 9.23 (6.56; 13.0) B1 (Victoria)* 8.48 (6.81; 10.6) 9.62 (6.89; 13.4) B2 (Yamagata)* 6.26 (5.12; 7.65) 3.40 (2.68; 4.32) N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: média geométrica de títulos; IC: Intervalo de confiança

• A / H1N1: vírus do tipo A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09; A / H3N2: vírus do tipo A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2);

B1: vírus tipo B / Brisbane / 60/2008 (linhagem B / Victoria): esta cepa foi incluída na composição do TIV;

B2: vírus tipo B / Phuket / 3073/2013 (linhagem B / Yamagata): essa cepa não foi incluída na composição do TIV.

(a) SC: soroconversão ou aumento significativo: para indivíduos com um título de pré-vacinação <10 (1 / dil), proporção de indivíduos com um título de pós-vacinação ≥40 (1 / dil) e para indivíduos com pré-vacinação ≥10 (1 / dil), proporção de indivíduos com um aumento ≥ a quatro vezes o título pré e pós-vacinal (b) GMTR: Média geométrica das razões de títulos individuais (títulos pós / antes da vacinação) A avaliação descritiva da imunogenicidade pelo método HAI, no momento do parto, na amostra de sangue da mãe (BL03M), na amostra de sangue do cordão umbilical (BL03B) e na transferência transplacentária (BL03B / BL03M) é apresentada na tabela 9.

TABELA 9: Avaliação descritiva da imunogenicidade pelo método HAI de VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP, no momento do parto Cepa antígeno

Qiv n=178

TIV (B Victoria) N=89

BL03M †

Mgt (95% ic)

A (H1N1)* 304 (265; 349) 411 (332; 507)

A (H3N2)* 178 (146; 218) 186 (137; 250) B1 (Victoria)* 290 (247; 341) 371 (299; 461) B2 (Yamagata)* 547 (463; 646) 367 (281; 479)

BL03B **

Gmt (95% ic)

A (H1N1)* 576 (492; 675) 751 (605; 932)

• 8 de 23 -Cepa antígeno

Qiv n=178

TIV (B Victoria) N=89

A (H3N2)* 305 (246; 379) 324 (232; 452) B1 (Victoria)* 444 (372; 530) 608 (479; 772) B2 (Yamagata)* 921 (772; 1099) 539 (389; 748) Transferência placentária: BL03B/BL03M §

Gmt (95% ic)

A (H1N1)* 1.89 (1.72; 2.08) 1.83 (1.64; 2.04)

A (H3N2)* 1.71 (1.56; 1.87) 1.75 (1.55; 1.97) B1 (Victoria)* 1.53 (1.37; 1.71) 1.64 (1.46; 1.85) B2 (Yamagata)* 1.69 (1.54; 1.85) 1.47 (1.28; 1.69) N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: média geométrica de títulos; IC: Intervalo de confiança

• A / H1N1: vírus do tipo A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09; A / H3N2: vírus do tipo A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2);

B1: vírus tipo B / Brisbane / 60/2008 (linhagem B / Victoria): esta cepa foi incluída na composição do TIV ;

B2: vírus tipo B / Phuket / 3073/2013 (linhagem B / Yamagata): essa cepa não foi incluída na composição do TIV .

†BL03M: Amostra de sangue da mãe no parto **BL03B: Amostra de sague do cordão umbilical no parto § Se a mãe tiver X bebês, seus valores de títulos serão contados X vezes No momento do parto, o nível de anticorpos na amostra do cordão umbilical em comparação com a amostra materna quase dobrou para a cepa A / H1N1 e aumentou entre 1,5 e 1,7 vezes para as cepas A / H3N2, B / Brisbane e B / Phuket, o que confirma que há transferência de a nticorpos transplacentários da mãe para o recém -nascido, após a vacinação de mulheres com VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez.

Esses dados são consistentes com a proteção passiva demonstrada em bebês desde o nasc imento até aproximadamente 6 meses de idade após a vacinação em mulheres durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez com VAXIGRIP em estudos realizados no Mali, Nepal e África do Sul (vide seção 2 – mulheres grávidas).

População pediátrica

• Crianças de 9 a 17 anos de idade Um estudo clínico realizado em adultos de 18 a 60 anos de idade e em crianças de 9 a 17 anos de idade descreveu a resposta imune de VAXIGRIP TETRA versus VAXIGRIP por média geométrica de títulos de anticorpos AIH (MGT) no Dia 21. Outro estudo clínico realizado em crianças com idade de 9 a 17 anos descreveu somente a resposta imune de VAXIGRIP TETRA.

Em um total de 429 crianças de 9 a 17 anos de idade que receberam uma dose de VAXIGRIP TETRA, a resposta imune contra as 4 cepas contidas na vacina foi similar à resposta imune induzida em adultos de 18 a 60 anos de idade.

• Crianças de 3 a 8 anos de idade Um estudo randomizado controlado por ativo foi conduzido na Finlândia, Polônia, México e Taiwan para avaliar a imunogenicidade de VAXIGRIP TETRA em comparação à VAXIGRIP. Um total de 1242 crianças de 3 a 8 anos de idade foram randomizadas para receberem uma ou duas doses de VAXIGRIP TETRA ou de VAXIGRIP (vacina controle) dependendo da história prévia de vacinação de influenza.

A imunogenicidade de VAXIGRIP TETRA foi avaliada 28 dias após o recebimento da última injeção de VAXIGRIP TETRA por método de inibição da hemaglutinação (IH) em todos os pacientes e pelo método de soroneutralização (SN) em subconjuntos de pacientes.

As crianças que receberam um esquema de uma ou de duas doses de VAXIGRIP TETRA, apresentaram uma resposta imune similar após a última dose do respectivo esquema.

• 9 de 23 -TABELA 10: Resultados de imunogenicidade pelo método AIH em crianças de 3 a 8 anos de idade, 28 dias após a última injeção de VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP Cepa de antígeno

QIV N=863 TIV alternativa (a) (B Victoria) N=176 TIV licenciada (b) (B Yamagata) N=168

Mgt (ic 95%)

A (H1N1) (c) 971 (896; 1052) 1141 (1006; 1295)

A (H3N2) (c) 1568 (1451; 1695) 1746 (1551; 1964) B (Victoria) (d) 1050 (956; 1154) 1120 (921; 1361) 170 (125; 232) B (Yamagata) (e) (f) 1173 (1078; 1276) 217 (171; 276) 1211 (1003; 1462)

% SC (IC 95%) (g)

A (H1N1) (c) 65,7 (62,4; 68,9) 65,7 (60,4; 70,7)

A (H3N2) (c) 64,8 (61,5; 68,0) 67,7 (62,5; 72,6) B (Victoria) (d) 84,8 (82,3; 87,2) 90,3 (85,0; 94,3) 38,5 (31,1; 46,2) B (Yamagata) (e) (f) 88,5 (86,2; 90,6) 46,0 (38,4; 53,7) 89,9 (84,3; 94,0)

RMGT (IC 95%) (h)

A (H1N1) (c) 6,86 (6,24; 7,53) 7,65 (6,54; 8,95)

A (H3N2) (c) 7,49 (6,72; 8,35) 7,61 (6,69; 9,05) B (Victoria) (d) 17,1 (15,5; 18,8) 17,8 (14,5; 22,0) 3,52 (2,93; 4,22) B (Yamagata) (e) (f) 25,3 (22,8; 28,2) 4,60 (3,94; 5,37) 30,4 (23,8; 38,4) N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: Média Geométrica de Títulos; RMGT: Razão da Média Geométrica de Títulos; IC: Intervalo de Confiança; SC: soroconversão; AS: Aumento Significativo (a) TIV alternativa contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Brisbane/60/2008 (Linhagem Victoria) (b) Vacina licenciada TIV 2014-2015 contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (Linhagem Yamagata) (c) Grupo TIV agrupado inclui participantes vacinados com TIV alternativa ou TIV licenciada, N=344 (d) N=169 para o grupo TIV (B Yamagata) (e) N=862 para o grupo QIV (f) N = 175 para grupo Vaxigrip (Victoria B) (g) para indivíduos com um título pré-vacinação < 10 (1/dil), proporção de indivíduos com um título pós-vacinação ≥ 40 (1/dil) e para indivíduos com um título pré-vacinação ≥ 10 (1/dil), proporção de indivíduos com um aumento ≥ 4 vezes do título pré ao pós vacinação (h) Média geométrica de razões individuais (títulos pós-/pré-vacinação) TABELA 11: Resultados de imunogenicidade pelo método de SN em crianças de 3 a 8 anos de idade, 28 dias após a última injeção de VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP Cepa de antígeno

QIV N=431 YIV alternativa (a) (B Victoria) N=86 TIV (B Yamagata) N=83

Mgt (ic 95%)

A (H1N1) (c)(d) 3499 (3138; 3902) 4462 (3778; 5268)

A (H3N2) (c) 475 (430; 525) 542 (467; 629) B (Victoria) 905 (788; 1039) 980 (722; 1329) 203 (139; 298) B (Yamagata) 731 (638; 838) 131 (94,4; 181) 952 (709; 1279) n (%) ≥ aumento de 4 vezes (e)

A (H1N1) (c)(d) 60,3 (55,5; 65,0) 60,9 (53,2; 68,3)

A (H3N2) (c) 52,0 (47,1; 56,8) 52,1 (44,3; 59,8) B (Victoria) 80,3 (76,2; 83,9) 89,5 (81,1; 95,1) 41,0 (30,3; 52,3) B (Yamagata) 84,7 (80,9; 88,0) 39,5 (29,2; 50,7) 86,7 (77,5; 93,2)

• 10 de 23 -

RMGT (IC 95%) (f)

A (H1N1) (c)(d) 8,45 (7,20; 9,92) 8,21 (6,37; 10,6)

A (H3N2) (c) 5,03 (4,46; 5,68) 5,45 (4,50; 6,61) B (Victoria) 13,6 (11,9; 15,5) 15,6 (12,1; 20,1) 3,51 (2,78; 4,44) B (Yamagata) 19,3 (16,8; 22,1) 3,87 (3,12; 4,81) 25,2 (18,1; 35,1) *: 28 dias para pacientes preparados e 56 dias para pacientes sem vacinação prévia N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: Média Geométrica de Títulos; RMGT: Razão da Média Geométrica de Títulos; IC: Intervalo de Confiança; SN: Soro neutralização;

(a) QIV alternativa contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Brisbane/60/2008 (Linhagem Victoria) (b) Vacina licenciada QIV 2014-2015 contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (Linhagem Yamagata) (c) Grupo TIV agrupado inclui participantes vacinados com QIV alternativa ou QIV licenciada, N=169 (d) N=431 para o grupo QIV (e) Para pacientes com título pré-vacinação <10 (1/dil), proporção de pacientes com título pós-vacinação ≥40 (1/dil) e para pacientes com título pré-vacinação ≥10 (1/dil), proporção de pacientes com ≥ aumento de 4 vezes do título pré ao pós-vacinação.

(f) Média geométrica das razões individuais (títulos pós-/pré-vacinação)

• Crianças de 6 a 35 meses de idade Adicionalmente à eficácia de VAXIGRIP TETRA, a imunogenicidade de duas doses de 0,5 mL de VAXIGRIP

TETRA (N = 341) comparada a duas doses de 0,5 ml de VAXIGRIP (N = 369) foi avaliada 28 dias após recebimento da última injeção de VAXIGRIP TETRA pelo método da inibição da hemaglutinação (HAI) em crianças de 6 a 35 meses de idade e pelo método da soroneutralização (SN) em subgrupos de sujeitos.

TABELA 12: Resultados de imunogenicidade pelo método HAI em crianças de 6 a 35 meses de idade, 28 dias após a última injeção de VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP Cepa de antígeno

QIV N=341 TIV alternativa (a) (B Victoria) N=172 TIV licenciada (b)(c) (B Yamagata) N=178

Mgt (ic 95%)

A (H1N1) 641 (547; 752) 637 (500; 812) 628 (504; 781)

A (H3N2) 1071 (925; 1241) 1021 (824; 1266) 994 (807; 1224) B (Victoria) 623 (550; 706) 835 (691; 1008) 10.0 (8.27; 12.1) B (Yamagata) 1010 (885; 1153) 39.9 (31.2; 51.0) 1009 (850; 1198)

% SC (IC 95%) (e)

A (H1N1) 90.3 (86.7; 93.2) 87.2 (81.3; 91.8) 90.4 (85.1; 94.3)

A (H3N2) (c) 90.3 (86.7; 93.2) 88.4 (82.6; 92.8) 87.6 (81.9; 92.1) B (Victoria) 98.8 (97.0; 99.7) 99.4 (96.8; 100.0) 2.2 (0.6; 5.7) B (Yamagata) 96.8 (94.3; 98.4) 33.9 (26.9; 41.5) 99.4 (96.9; 100.0)

RMGT (IC 95%) (f)

A (H1N1) 36.6 (30.8; 43.6) 35.3 (27.4; 45.5) 40.6 (32.6; 50.5)

A (H3N2) (c) 42.6 (35.1; 51.7) 44.1 (33.1; 58.7) 37.1 (28.3; 48.6) B (Victoria) 100 (88.9; 114) 114 (94.4; 138) 1.52 (1.40; 1.64) B (Yamagata) 93.9 (79.5; 111) 4.34 (3.62; 5.20) 111 (91.3; 135) N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: Média Geométrica de Títulos; RMGT: Razão da Média Geométrica de Títulos; IC: Intervalo de Confiança; SC:

Soroconversão ou Aumento Significante; HAI: inibição da hemaglutinação;

Para pacientes com título pré-vacinação <10 (1/dil), proporção de pacientes com título pós-vacinação ≥40 (1/dil) e para pacientes com um título pré-vacinação ≥10 (1/dil), proporção de pacientes com um aumento de ≥ 4 vezes do título pré ao pós-vacinação.

Média geométrica de razões individuais (títulos pós-/pre-vacinação) (a) Vaxigrip alternativa contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Brisbane/60/2008 (Linhagem Victoria)

• 11 de 23 -(b) Vacina licenciada 2014-2015 contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (Linhagem Yamagata) (c) Dose de 0,5 ml (d) N=171 para o grupo Vaxigrip alternativo (Yamagata B) (e) Para pacientes com um título pré-vacinação < 10 (1/dil), a proporção de indivíduos ≥ 40 (1/dil) e para indivíduos com título pré-vacinação ≥ 10 (1/dil), proporção de pacientes com um aumento de ≥ 4 vezes do título pré ao pós-vacinação (f) Média geométrica de razões individuais (títulos pós-/pré-vacinação) Esses dados de imunogenicidade fornecem informação de suporte em adição aos dados disponíveis de eficácia da vacina nessa população.

TABELA 13: Resultados de imunogenicidade pelo método SN em crianças de 6 a 35 meses de idade, 28 dias após a última injeção de VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP Cepa de antígeno

QIV N=169 TIV alternativa (a) (B Victoria) N=86 TIV licenciada (b) (B Yamagata) N=88

Mgt (ic 95%)

A (H1N1) (c) 2207 (1767; 2756) 2824 (2142; 3723) 2280 (1725; 3013)

A (H3N2) 516 (432; 617) 574 (441; 748) 643 (491; 841) B (Victoria) 494 (415; 587) 907 (690; 1191) 18.9 (14.5; 24.7) B (Yamagata) 371 (308; 447) 20.6 (16.0; 26.5) 440 (334; 579) Aumento ≥ 4 vezes (%) (d)

A (H1N1) (c) 77.5 (70.5; 83.6) 72.6 (61.8; 81.8) 84.1 (74.8; 91.0)

A (H3N2) 84.6 (78.3; 89.7) 78.8 (68.6; 86.9) 84.1 (74.8; 91.0) B (Victoria) 98.2 (94.9; 99.6) 98.8 (93.6; 100.0) 31.8 (22.3; 42.6) B (Yamagata) 97.0 (93.2; 99.0) 27.1 (18.0; 37.8) 95.5 (88.8; 98.7)

RMGT (IC 95%) (e)

A (H1N1) (c) 73.3 (50.0; 108) 70.7 (40.1; 125) 96.6 (59.3; 157)

A (H3N2) (c) 16.1 (12.9; 20.1) 12.8 (9.36; 17.4) 16.5 (11.9; 22.7) B (Victoria) 66.8 (55.7; 80.1) 98.3 (73.4; 132) 2.96 (2.46; 3.56) B (Yamagata) 44.4 (36.5; 53.9) 2.57 (2.16; 3.06) 54.1 (41.4; 70.7) *: 28 dias para indivíduos vacinados e 56 dias para indivíduos não vacinados N: número de pacientes com dados disponíveis para o desfecho considerado MGT: Média Geométrica de Títulos; RMGT: Razão da Média Geométrica de Títulos; IC: Intervalo de Confiança; SN: soroneutralização;

(a) TIV alternativa contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Brisbane/60/2008 (Linhagem Victoria) (b) TIV licenciada 2014-2015 contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (Linhagem Yamagata) (c) N = 85 para o grupo alternativo TIV (d) Para pacientes com um título pré-vacinação < 10 (1/dil), a proporção de sujeitos com um título pós-vacinação ≥ 40 (1/dil) e para sujeitos com título pré-vacinação ≥ 10 (1/dil), proporção de pacientes com um aumento de ≥ 4 vezes do título pré ao pós-vacinação (e) Média geométrica de razões individuais (títulos pós-/pré-vacinação)

Características farmacológicas

Farmacodinâmica Mecanismo de ação VAXIGRIP TETRA fornece imunização ativa contra quatro cepas do vírus influenza (dois subtipos A e dois tipos B).

VAXIGRIP TETRA induz anticorpos contra as hemaglutininas dentro de 2 a 3 semanas. Estes anticorpos neutralizam os vírus influenza.

• 12 de 23 -Níveis específicos de títulos de anticorpos inibidores de hemaglutinação (AIH) pós-vacinação com vacinas de vírus influenza inativado não foram correlacionados com proteção da doença influenza, mas os títulos de AIH foram utilizados como uma medida de atividade da vacina. Em alguns estudos de modelo de desafio humano, títulos de AIH de ≥ 1:40 foram associados com proteção da doença influenza em até 50% dos pacientes.

Uma vez que os vírus influenza evoluem constantemente, as cepas de vírus selecionadas na vacina são revisadas anualmente pela OMS.

Dados de segurança pré-clínicos Um estudo local de tolerância e toxicidade conduzido em coelhos após três injeções intramusculares de uma dose humana de VAXIGRIP TETRA não mostrou efeitos adversos de toxicidade sistêmica, os efeitos observados foram limitados ao aumento transitório da reatogenicidade local.

Um estudo de toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento conduzido em coelhos com VAXIGRIP TETRA não mostrou nenhum efeito na fertilidade das fêmeas, desempenho de acasalamento, desenvolvimento embriofetal e desenvolvimento pós-natal precoce.

Um estudo de segurança farmacológica conduzido em coelhos com VAXIGRIP TETRA não mostrou efeitos nos parâmetros cardiovascular, respiratório e temperatura corporal após uma e três injeções intramusculares de uma dose humana.

Contraindicações

VAXIGRIP TETRA não deve ser administrada em pacientes com histórico de reação alérgica grave à proteína do ovo (ovo ou produtos de ovos), à proteína de galinha, a qualquer componente da vacina (vide “Composição” incluindo resíduos de fabricação) ou com histórico de reação alérgica grave após administração prévia de VAXIGRIP TETRA ou de vacina contendo os mesmos componentes.

A administração de VAXIGRIP TETRA deve ser adiada em pacientes com doença febril moderada ou grave ou doença aguda.

Advertências e precauções

Advertências VAXIGRIP TETRA pode conter traços de formaldeído e octoxinol-9, que são utilizados no processo de fabricação.

Assim, VAXIGRIP TETRA deve ser administrada com cautela em pacientes com hipersensibilidade a um destes componentes.

VAXIGRIP TETRA pode conter traços indetectáveis de neomicina, que é utilizada no processo de fabricação.

Assim, VAXIGRIP TETRA deve ser administrada com cautela em pacientes com hipersensibilidade a este antibiótico ou a outros antibióticos da mesma classe.

Como com qualquer vacina, a vacinação com VAXIGRIP TETRA pode não proteger todos os vacinados.

Em relação à proteção passiva, nem todas as crianças menores de 6 meses de idade nascidas de mulheres vacinadas durante a gravidez serão protegidas.

O vírus influenza é notavelmente imprevisível nas mudanças antigênicas significantes que podem ocorrer periodicamente. É conhecido que VAXIGRIP TETRA, sendo constituída pela composição sazonal anual, não é efetiva contra todas as possíveis cepas do vírus influenza. VAXIGRIP TETRA visa fornecer proteção contra aquelas cepas de vírus a partir das quais a vacina é preparada.

Se VAXIGRIP TETRA for administrada em pacientes imunocomprometidos, seja por problemas genéticos, doença ou terapia imunossupressora , estes podem ter uma respost a imune reduzida à vacinação.

Precauções Não administrar VAXIGRIP TETRA por injeção intravascular.

Como com todos os produtos injetáveis, VAXIGRIP TETRA deve ser administrada com cautela em pacientes com trombocitopenia ou distúrbios hemorrágicos, uma vez que sangramento pode ocorrer após uma administração intramuscular.

Antes da injeção de qualquer biológico, a pessoa responsável pela administração deve tomar todas as precauções para a prevenção de reações alérgicas ou quaisquer outras. Como com todas as vacinas injetáveis, tratamento médico apropriado e supervisão devem sempre estar prontamente disponíveis no caso de reação anafilática após a administração de VAXIGRIP TETRA.

Síncope (desmaio) pode ocorrer após, ou mesmo antes de qualquer vacinação como resposta psicogênica à injeção com agulha. Procedimentos devem estar estabelecidos para prevenir dano por queda e lidar com reações de síncope.

Como medida preventiva, injeção de epinefrina (1:1000) deve estar disponível imediatamente no caso de reações anafiláticas ou alérgicas graves inesperadas.

• 13 de 23 -Incompatibilidades / Compatibilidades Esta vacina não pode ser misturada com outras vacinas ou produtos médicos.

Gravidez Um estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento conduzido em coelhos com VAXIGRIP TETRA não mostrou nenhum efeito no desempenho de acasalamento, desenvolvimento embriofetal e desenvolvimento pós-natal precoce.

As mulheres grávidas apresentam alto risco de complicações com o vírus da gripe, incluindo parto prematuro, parto, hospitalização e/ou morte; as mulheres grávidas devem receber a vacina contra a gripe em qualquer fase da gravidez, durante o período de vacinação contra a gripe.

VAXIGRIP TETRA pode ser administrada em todos os estágios da gravidez, com base nos dados de segurança de estudos clínicos e na experiência pós-comercialização de VAXIGRIP TETRA e da vacina trivalente livre de timerosal, VAXIGRIP.

Dados do uso mundial de vacinas influenza inativadas em mulheres grávidas (incluindo experiência de uso de VAXIGRIP TETRA e VAXIGRIP em países onde vacinas influenza inativadas são recomendadas em todos os estágios da gravidez), e dados do estudo clinico realizando na Finlândia com VAXIGRIP TETRA, administrado em mulheres grávidas durante o segundo ou terceiro trimestre (230 gestações expostas e 231 nascidos vivos), não indicaram quaisquer eventos adversos fetais e maternos atribuíveis à vacina.

Dados de quatro estudos clínicos conduzidos com a vacina trivalente contra a influenza (livre de timerosal), VAXIGRIP, administrado em mulheres grávidas durante o segundo e terceiro trimestres (mais de 5.000 grávidas expostas e mais de 5.000 nascidos vivos, seguido até aproximadamente 6 meses após o parto) não indicaram nenhum resultado adverso fetal, do recém -nascido, do lactente ou da mãe, atribuível à vacina.

Em dois estudos clínicos conduzidos na África do Sul com 1.062 mulheres HIV negativas e 100 mulheres grávidas HIV positivas receberam VAXIGRIP (livre de timerosal), e 1.054 mulheres com HIV negativos e 94 mulheres com HIV positivo receberam placebo (Tabela 1 4).

TABELA 14: Taxas de resultados da gravidez (mulheres e bebês) nos estudos clínicos da África do Sul HIV negativo HIV positivo VAXIGRIP Placebo VAXIGRIP Placebo Aborto espontâneo 3 (0.3%) 5 (0.5%) Nenhum caso Nenhum caso Natimorto 15 (1.4%) 9 (0.9%) Nenhum caso Nenhum caso Nascimento prematuro 108 (10.5%) 96 (9.4%) 13 (13.0%) 13 (14.8%) Peso ao nascer <2500g 133 (13%) 122 (12%) 14 (14.1%) 15 (17.2%) Morte de recém-nascido após o parto 12 (1.2%) 10 (1.0%) 2 (2.0%) 2 (2.3%) Admissão no berçário neonatal 71 (6.9%) 71 (6.9%) 6 (6.0%) 3 (3.4%) Em um estudo clínico conduzido no Nepal, 1.847 mulheres grávidas receberam VAXIGRIP (livre de timerosal) e 1.846 receberam placebo.

TABELA 15: Taxas de resultados da gravidez (mulheres e bebês) no estudo clínico do Nepal VAXIGRIP Placebo N n (%) N n (%) Aborto espontâneo 1,847 5 (0.27%) 1,846 3 (0.16%) Natimorto 1,853 33 (1.78%) 1,857 31 (1.67%) Nascimento prematuro 1,809 225 (12.0%) 1,813 247 (14.0%) Prematuridade, idade gestacional <37 semanas 1,307 538 (41.0%) 1,300 563 (43.0%) Pequeno para a idade gestacional (INTERGROWTH-21st) * 1,375 637 (46.0%) 1,355 675 (50.0%) Pequeno para a idade gestacional (Alexander) ¥ 1,380 315 (23.0%) 1,361 364 (27.0%)

• 14 de 23 -
• Idade gestacional estimada pela aplicação dos critérios INTERGROWTH-21ST ¥ Idade gestacional estimada pela aplicação dos critérios de Alexander Em estudos clínicos conduzidos na África do Sul e Nepal, não houve diferenças significativas entre os grupos VAXIGRIP e placebo com relação a desfechos fetais, neonatais, infantis ou maternos (incluindo aborto espontâneo, natimorto prematuro, baixo peso ao nascer).

No estudo realizado em Mali, 2108 mulheres grávidas receberam VAXIGRIP (livre de timerosal) e 2.085 receberam a vacina controle (vacina conjugada meningocócica quadrivalente): não houve diferenças significativas entre VAXIGRIP e grupos controle de vacina (vacina conjugada meningocócica quadrivalente) com relação à taxa de prematuridade, taxa de natimortos ou taxa de baixo peso ao nascer / pequena para a idade gestacional.

Nesses estudos clínicos, nenhum dos eventos adversos graves relatados em mulheres, fetos ou bebês foi considerado relacionado à VAXIGRIP TETRA ou VAXIGRIP.

VAXIGRIP TETRA deve ser administrado para uma mulher grávida seguindo uma avaliação dos riscos e benefícios.

Categoria de gravidez: A. Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgião dentista.

Lactação Não há dados do efeito da vacina em recém-nascidos/crianças amamentadas por mulheres vacinadas com VAXIGRIP TETRA durante o período de amamentação. Baseado em experiência com vacinas influenza inativadas, VAXIGRIP TETRA pode ser usado durante a amamentação.

Fertilidade Dados de fertilidade em humanos não estão disponíveis. Um estudo animal com VAXIGRIP TETRA não indicou efeitos prejudiciais na fertilidade feminina.

Interações medicamentosas

Estudos considerando administração simultânea de VAXIGRIP TETRA e outras vacinas não foram conduzidos.

No entanto, dados clínicos mostrando que VAXIGRIP pode ser administrada concomitantemente com outras vacinas estão disponíveis para as seguintes vacinas: vacina pneumocócica polissacarídica em pacientes idosos, Tdap-IPV em adultos com idade ≥ 60 anos, e vacina zoster em adultos com 50 anos ou mais.

Adicionalmente, de acordo com ACIP (Comitê Consultivo em Práticas de Imunização), não há evidência que vacinas inativadas interfiram com a resposta imune de outras vacinas inativadas ou de vacinas vivas. Qualquer vacina inativada pode ser administrada simultaneamente ou a qualquer momento antes ou após uma vacina inativada ou vacina viva diferente. Desta forma, VAXIGRIP TETRA pode ser administrada no mesmo momento de outras vacinas.

Locais de aplicação separados e seringas separadas devem ser utilizadas no caso de administração concomitante.

Embora uma inibição da depuração hepática de fenitoína, teofilina e varfarina tenham sido reportadas após vacinação de influenza, estudos subsequentes não mostraram nenhuma evidência de efeitos indesejáveis relacionados a este fenômeno.

Pessoas deficientes na produção de anticorpos devido à terapia imunossupressora podem ter uma resposta imune reduzida à vacinação.

Interferência com exames laboratoriais e diagnósticos Após a vacinação de influenza, resultados falso-positivos em testes de sorologia usando método ELISA para detectar anticorpos contra HIV1, Hepatite C e especialmente HTLV1 foram observados. A técnica Western Blot refuta os resultados. As reações temporárias falso-positivas podem ser devido à resposta IgM pela vacina.

Cuidados de armazenamento do medicamento vaxigrip tetra

deve ser armazenada e transportada sob refrigeração (entre +2ºC e +8ºC). Não deve ser colocada no congelador ou “freezer”; o congelamento é estritamente contraindicado. Proteger da luz.

Prazo de Validade:

Desde que mantida sob refrigeração, o prazo de validade da VAXIGRIP TETRA é de 12 meses, a partir da data de fabricação. A data de validade refere-se ao último dia do mês.

• 15 de 23 -Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A vacina, após gentilmente agitada, é um líquido incolor opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Modo de usar A vacina deve ser administrada por injeção intramuscular ou subcutânea profunda.

Os locais preferenciais para injeção intramuscular são a região anterolateral da coxa (ou o músculo deltoide se a massa muscular for adequada) em crianças de 6 a 35 meses de idade, ou músculo deltoide em crianças de 36 meses de idade e adultos.

Preparação e manuseio Permitir que a vacina alcance a temperatura ambiente antes do uso.

Agite antes do uso para distribuir uniformemente a suspensão antes da administração.

Produtos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente com relação a partículas e/ou descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se alguma destas condições existirem, a vacina não deverá ser administrada.

Posologia Dada a variação antigênica nos vírus influenza circulantes e a duração da imunidade fornecida pela vacina, é recomendado realizar a vacinação contra influenza anualmente, no início do período de risco.

Indivíduos a partir de 9 anos de idade: uma injeção de 0,5mL de dose.

Crianças de 6 meses a 8 anos de idade:

• Se a criança não foi vacinada anteriormente: duas injeções de 0,5 mL com pelo menos um mês de intervalo.
• Se a criança foi vacinada anteriormente: uma injeção única de 0,5 mL.

O cronograma de vacinação deverá ser baseado em recomendações oficiais.

Crianças com menos de 6 meses de idade: a segurança e eficácia da VAXIGRIP TETRA em crianças menores de 6 meses de idade não foram estabelecidas. Em relação a proteção passiva, uma dose de 0,5 ml administrada a mulheres grávidas pode proteger a criança desde o nascimento até 6 meses de idade; entretanto, nem todas as crianças serão protegidas.

Reações adversas a medicamentos

Dentro de cada classe de sistema de órgãos, os eventos adversos estão classificados sob designações de frequência, usando a seguinte convenção:

Muito comum: ≥ 1/10 (≥ 10%) Comum: ≥ 1/100 e < 1/10 (≥ 1% e < 10%) Incomum: ≥ 1/1000 e < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%) Rara: ≥ 1/10.000 e < 1/1000 (≥ 0,01% e < 0,1%) Muito rara: < 1/10.000 (< 0,01%) Informações de evento adverso são derivadas de estudos clínicos com VAXIGRIP TETRA e experiências mundiais pós-comercialização com VAXIGRIP TETRA e VAXIGRIP.

Dados de estudos clínicos A segurança de VAXIGRIP TETRA foi avaliada em seis estudos clínicos randomizados controlados, nos quais 3040 adultos de 18 a 60 anos de idade, 1392 idosos com mais de 60 anos de idade e 429 crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade receberam uma dose (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA e 884 crianças de 3 a 8 anos de idade receberam uma ou duas doses (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA e 1614 crianças de 6 a 35 meses de idade receberam duas doses (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA.

Em todos os estudos, a vacina comparadora foi VAXIGRIP. Adicionalmente, um placebo também foi usado como comparador na população de 6 a 35 meses.

O perfil geral de segurança da VAXIGRIP TETRA foi comparável ao da VAXIGRIP.

• 16 de 23 -Para todos os indivíduos, avaliações de segurança foram realizadas durante os primeiros 21 dias seguidos à vacinação, com exceção das crianças de 6 meses a 8 anos de idade, nas quais as avaliações de segurança foram realizadas durante 28 dias após qualquer vacinação. Reações adversas graves foram coletadas durante seis meses de seguimento.

A maioria das reações usualmente ocorreram dentro dos primeiros 3 dias após a vacinação, e se resolveram espontaneamente dentro de 1 a 3 dias após o início. A intensidade destas reações foi leve (Grau I: Febre ≥ 38,0°C a ≤ 38,4°C exceto para < 24 meses de idade: ≥ 38,0ºC a ≤ 38,5ºC / Reações no local da injeção: ≥ 25 a ≤ 50 mm exceto para crianças abaixo de 12 anos de idade: < 25 mm / Outras reações: sem interferência com atividade).

A reação adversa mais frequentemente reportada após a vacinação, em todas as populações incluindo todo o grupo de crianças de 6 a 35 meses de idade, foi dor no local da injeção.

Na subpopulação de crianças menores de 24 meses de idade, a reação adversa mais frequentemente reportada foi irritabilidade, e na subpopulação de crianças de 24 a 35 meses de idade foi mal-estar.

No geral, as reações adversas foram, em geral, menos frequentes em idosos do que em adultos e em crianças.

Adultos Em 3 estudos randomizados controlados por ativo, 3040 adultos de 18 a 60 anos de idade receberam uma dose (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA.

As reações mais frequentemente reportadas após administração de VAXIGRIP TETRA foram dor no local da injeção, cefaleia, mialgia e mal-estar.

As Tabelas 16 e 17 resumem as frequências de reações adversas solicitadas e não solicitadas, respectivamente, que foram registradas após a vacinação em adultos de 18 a 60 anos de idade.

TABELA 16: Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) em adultos de 18 a 60 anos de idade

QIV (N=3040) Pacientes apresentando pelo menos uma: n/M % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração

• Reações locais Dor no local da injeção 1603/3036 52,8 Muito comum Eritema no local da injeção 231/3036 7,6 Comum Edema no local da injeção 180/3036 5,9 Comum Induração no local da injeção 173/3036 5,7 Comum Equimose no local da injeção 27/3036 0,9 Incomum
• Reações Sistêmicas Mal-estar 583/3036 19,2 Muito comum Calafrios 187/3036 6,2 Comum Febre 39/3029 1,3 Comum Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia 844/3036 27,8 Muito comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Mialgia 697/3036 23 Muito comum n: número de pacientes com desfecho listado na primeira coluna M: número de pacientes com dados disponíveis para desfecho relevante TABELA 17: Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) em adultos de 18 a 60 anos de idade

QIV (N=3040) Pacientes apresentando pelo menos uma: N % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração

• Reações locais Prurido no local da injeção 23 0,8 Incomum Calor no local da injeção 5 0,2 Incomum
• 17 de 23 -Desconforto no local da injeção 1 < 0,1 Rara
• Reações Sistêmicas Fadiga 13 0,4 Incomum Sintomas de gripe 3 < 0,1 Rara Astenia 2 < 0,1 Rara Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Dispneia 1 < 0,1 Rara Distúrbios gastrointestinais Diarreia 4 0,1 Incomum Náusea 4 0,1 Incomum Distúrbios do sistema nervoso Tontura 2 < 0,1 Rara Parestesia 2 < 0,1 Rara Sonolência 1 < 0,1 Rara Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Urticária 2 < 0,1 Rara Angioedema 1 < 0,1 Rara Dermatite alérgica 1 < 0,1 Rara Eritema 1 < 0,1 Rara Hiperidrose 1 < 0,1 Rara Prurido 1 < 0,1 Rara Prurido generalizado 1 < 0,1 Rara Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia 1 < 0,1 Rara Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático Linfadenopatia 4 0,1 Incomum Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade 1 < 0,1 Rara n: número de pacientes com desfecho listado na primeira coluna Idosos Em 2 estudos randomizados controlados por ativo, 1392 idosos com mais de 60 anos de idade receberam uma dose (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA.

As reações mais frequentemente reportadas após a administração de VAXIGRIP TETRA foram dor no local da aplicação, cefaleia e mialgia.

As Tabelas 16 e 17 resumem as frequências de reações adversas solicitadas e não solicitadas, respectivamente, que foram registradas após a vacinação em idosos com mais de 60 anos de idade.

TABELA 18: Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) em idosos com mais de 60 anos de idade

QIV (N=1392) Pacientes apresentando pelo menos uma: n/M % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração

• Reações locais Dor no local da injeção 358/1390 28,5 Muito comum Eritema no local da injeção 98/1391 7 Comum Edema no local da injeção 48/1391 3,5 Comum Induração no local da injeção 42/1391 3 Comum Equimose no local da injeção 6/1391 0,4 Incomum
• Reações Sistêmicas Mal-estar 129/1391 9,3 Comum
• 18 de 23 -Calafrios 60/1391 4,3 Comum Febre 13/1385 0,9 Incomum Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia 217/1391 15,6 Muito comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Mialgia 193/1391 13,9 Muito comum n: número de pacientes com desfecho listado na primeira coluna M: número de pacientes com dados disponíveis para desfecho relevante TABELA 19: Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) em idosos com mais de 60 anos de idade

QIV (N=1392) Pacientes apresentando pelo menos uma: N % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração

• Reações locais Prurido no local da injeção 11 0,8 Incomum Calor no local da injeção 2 0,1 Incomum
• Reações Sistêmicas Fadiga 3 0,2 Incomum Astenia 1 < 0,1 Rara Sintomas de gripe 1 < 0,1 Rara Distúrbios gastrointestinais Diarreia 2 0,1 Incomum Náusea 1 < 0,1 Rara Distúrbios do sistema nervoso Tontura 2 0,1 Incomum Parestesia 1 < 0,1 Rara Sonolência 1 < 0,1 Rara Distúrbios vasculares Ondas de calor 2 0,1 Incomum Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Prurido 2 0,1 Incomum Eritema 1 < 0,1 Rara Hiperidrose 1 < 0,1 Rara n: número de pacientes com desfecho listado na primeira coluna Crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade Em um estudo randomizado controlado por ativo e um estudo não controlado, 429 crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade receberam uma dose (0,5 mL) de VAXIGRIP TETRA.

As reações mais frequentemente reportadas após a administração de VAXIGRIP TETRA foram dor no local da aplicação (54,5%), mialgia (29,1%), cefaleia (24,7%), mal-estar (20,3%) e edema no local da injeção (10,7%).

As Tabelas 18 e 19 resumem as frequências de reações adversas solicitadas e não solicitadas, respectivamente, que foram registradas após a vacinação em crianças de 9 a 17 anos de idade.

TABELA 20: Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) em crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade

QIV (N=429) Pacientes apresentando pelo menos uma: n/M % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração

• Reações locais Dor no local da injeção 234/429 54,5 Muito comum Edema no local da injeção 46/429 10,7 Muito comum Eritema no local da injeção 42/429 9,8 Comum
• 19 de 23 -Induração no local da injeção 29/429 6,8 Comum Equimose no local da injeção 7/429 1,6 Comum
• Reações Sistêmicas Mal-estar 87/429 20,3 Muito comum Calafrios 16/429 3,7 Comum Febre 10/427 2,3 Comum Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia 106/429 24,7 Muito comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Mialgia 125/429 29,1 Muito comum n: número de pacientes com desfecho listado na primeira coluna M: número de pacientes com dados disponíveis para desfecho relevante TABELA 21: Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) em crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade

QIV (N=429) Pacientes apresentando pelo menos uma: N % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração Prurido no local da injeção 1 0,2 Incomum Distúrbios gastrointestinais Diarreia 1 0,2 Incomum n: número de pacientes com desfecho listado na primeira coluna Crianças de 3 a 8 anos de idade Em um estudo randomizado controlado por ativo, 884 crianças de 3 a 8 anos de idade receberam uma ou duas doses (0,5mL) de VAXIGRIP TETRA.

O perfil geral de segurança da VAXIGRIP TETRA foi similar após a primeira e segunda injeção.

As reações mais frequentemente reportadas após a administração de VAXIGRIP TETRA foram dor no local da aplicação (56,5%), mal-estar (30,7%), mialgia (28,5%), cefaleia (25,7%), edema no local da injeção (20,5%), eritema no local da injeção (20,4%), induração no local da injeção (16,4%), calafrios (11,2%).

TABELA 22: Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após qualquer vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) em crianças de 3 a 8 anos de idade

QIV (N=884) Pacientes apresentando pelo menos uma: n/M % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração

• Reações locais Dor no local da injeção 498/882 56,5 Muito comum Edema no local da injeção 181/882 20,5 Muito comum Eritema no local da injeção 180/882 20,4 Muito comum Induração no local da injeção 145/882 16,4 Muito comum Equimose no local da injeção 51/882 5,8 Comum
• Reações Sistêmicas Mal-estar 271/882 30,7 Muito comum Calafrios 99/882 11,2 Muito comum Febre 74/879 8,4 Comum Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia 227/882 25,7 Muito comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Mialgia 251/882 28,5 Muito comum n: número de pacientes com desfecho listado na primeira coluna M: número de pacientes com dados disponíveis para desfecho relevante
• 20 de 23 -TABELA 23: Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 28 dias após qualquer vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) crianças de 3 a 8 anos de idade

QIV (N=884) Pacientes apresentando pelo menos uma: N % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração Fadiga 5 0,6 Incomum Calor no local da injeção 3 0,3 Incomum Distúrbios gastrointestinais Diarreia 4 0,5 Incomum Vômito 2 0,2 Incomum Dor abdominal alta 1 0,1 Incomum Distúrbios psiquiátricos Inquietação 2 0,2 Incomum Lamentação 1 0,1 Incomum Distúrbios do sistema nervoso Tontura 2 0,2 Incomum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia 1 0,1 Incomum Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático Trombocitopenia* 1 0,1 Incomum n: número de pacientes com desfecho listado na primeira coluna n RAs: número de RAs *O caso relatado durante o estado clínico foi grave e transitório.

Crianças de 6 a 35 meses de idade Em um estudo, 1614 crianças de 6 a 35 meses de idade receberam 2 doses (0,5mL) de VAXIGRIP TETRA, 1612 receberam 2 doses (0,5mL) de placebo e 367 receberam 2 doses (0,5mL) de VAXIGRIP.

O perfil de segurança de VAXIGRIP TETRA foi semelhante após a primeira e a segunda injeção, com uma tendência de menor incidência de reações adversas após a segunda injeção em comparação com a primeira.

As reações mais frequentes reportadas após VAXIGRIP TETRA foram:

• para todas as crianças de 6 a 35 meses de idade: dor no local de injeção / sensibilidade (26,8%), febre (20,4%) e eritema no local da injeção (17,2%),
• na subpopulação de crianças menores de 24 meses de idade: irritabilidade (32,3%), perda de apetite (28,9%), choro anormal (27,1%), vômito (16,1%) e sonolência (13,9%),
• na subpopulação de crianças de 24 meses a 35 meses de idade: mal-estar (26,8%), dor de cabeça (11,9%) e mialgia (11,6%).

Tabela 24: Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após qualquer vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) em crianças de 6 a 35 meses de idade

QIV (N=1614) Pacientes apresentando pelo menos uma das condições: n/M % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração Reações locais Dor no local da injeção / sensibilidade 427/1591 26,8 Muito comum Edema no local da injeção 121/1591 7,6 Comum Eritema no local da injeção 274/1591 17,2 Muito comum Induração do local de injeção 144/1591 9,1 Comum Equimose no local da injeção 144/1591 4,2 Comum Reações sistêmicas Febre 324/1588 20,4 Muito comum Mal-estar* 162/605 26,8 Muito comum Calafrios* 34/605 5,6 Comum Choro anormal† 267/985 27,1 Muito comum Sonolência† 137/985 13,9 Muito comum Irritabilidade† 318/985 32,3 Muito comum

• 21 de 23 -Perda de apetite† 285/985 28,9 Muito comum Distúrbios gastrointestinais Vômito † 159/985 Muito comum Distúrbios do sistema nervoso Dor de cabeça* 72/605 Muito comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Mialgia* 70/605 Muito comum
• solicitado registro para sujeitos ≥ 24 meses † solicitado registro para sujeitos < 24 meses n: número de sujeitos experimentando o desfecho listado na primeira coluna M: número de sujeitos com dados disponíveis para o desfecho relevante Tabela 25: Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 28 dias após qualquer vacinação com VAXIGRIP TETRA (QIV) em crianças de 6 a 35 meses de idade

QIV (N=1614) Pacientes apresentando pelo menos uma das condições: n % Frequência Distúrbios gerais e condições no local da administração Sintoma de gripe 1 < 0,1 Raro Prurido no local da injeção 1 < 0,1 Raro Erupção no local da injeção 1 < 0,1 Raro Irritabilidade (a) 1 < 0,1 Raro Mal-estar (b) 1 < 0,1 Raro Distúrbios gastrointestinais Diarreia 8 0,5 Incomum Vômito (a) 3 0,2 Incomum Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Prurido generalizado 1 < 0,1 Raro Erupção papular 1 < 0,1 Raro Distúrbios do sistema imune Hipersensibilidade 2 0,1 Incomum Distúrbios nutricionais e do metabolismo Diminuição do apetite (a) 1 < 0,1 Raro Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Mialgia (b) 1 < 0,1 Raro n: número de sujeitos experimentando o desfecho listado na primeira coluna n ARs: número de RAs (a): em crianças ≥ 24 meses de idade (b): em crianças < 24 meses de idade Outras populações especiais O perfil de segurança de VAXIGRIP TETRA observado em um número limitado de pacientes com comorbidades incluídos nos estudos clínicos não difere daquele observado na população geral. Adicionalmente, estudos conduzidos com VAXIGRIP em pacientes com transplante renal e pacientes asmáticos não mostrou diferenças consideráveis em relação ao perfil do segurança de VAXIGRIP nestas populações.

• Mulheres grávidas Em estudos clínicos realizados em mulheres grávidas na África do Sul e Mali com VAXIGRIP (ver seção 5.

Advertências e Precauções e 2. Resultados de Eficácia), as frequências locais e reações sistêmicas solicitadas e comunicadas no prazo de 7 dias após a administração de VAXIGRIP, foram consistentes com as reportadas para a população adulta durante estudos clínicos realizados com VAXIGRIP.

No estudo realizado na África do Sul, as reações locais foram mais frequentes no grupo VAXIGRIP do que no grupo placebo em coortes HIV-negativas e HIV-positivas.

Não houve outras diferenças significativas nas reações solicitadas entre os grupos VAXIGRIP e placebo em ambos os coortes.

Em um estudo clínico conduzido em mulheres grávidas na Finlândia com VAXIGRIP TETRA (vide seção 2 – imunogenicidade e seção 5 – gravidez), as frequências de reações locais e sistêmicas relatadas no período de 7 dias após a administração de VAXIGRIP TETRA foram consistentes com os relatados para a população adulta não-grávida durante os estudos clínicos conduzidos com VAXIGRIP TETRA, apesar de maior em algumas reações

• 22 de 23 -(dor no local da injeção, mal-estar, tremores, dores de cabeça, mialgia). As frequências mais altas observadas também foram vistas em VAXIGRIP livre de timerosal, usado como comparador, sugerindo efeito do estudo clínico na população de gestantes.

DADOS DA EXPERIÊNCIA PÓS-COMERCIALIZAÇÃO Distúrbios do sistema imunológico Alergia incluindo reações anafiláticas.

(1) (1) Foram relatadas espontaneamente após o uso comercial de VAXIGRIP TETRA, não sendo possível estimar sua frequência.

EVENTOS ADVERSOS Os seguintes eventos adversos foram relatados após o uso comercial de VAXIGRIP. Um relacionamento causal com VAXIGRIP TETRA não foi estabelecido.

Distúrbios do sangue e sistema linfático Trombocitopenia transiente (2) e linfadenopatia (2).

Distúrbios do sistema nervoso Parestesia (2), Síndrome de Guillain-Barré (SGB), neurite, neuralgia, convulsões, encefalomielite Distúrbios vasculares Vasculite, como púrpura de Henoch-Schönlein, com envolvimento renal transitório em alguns casos.

(2) Esses eventos adversos foram relatados durante os ensaios clínicos com VAXITRIP TETRA apenas em algumas faixas etárias.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Casos de administração de doses acima da recomendada (superdose) foram reportados com VAXIGRIP TETRA.

Quando as reações adversas foram reportadas, as informações foram consistentes com o perfil de segurança conhecido de VAGRIP TETRA.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro MS nº 1.8326.0341 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson

CRF-SP: 40.796 Registrado e importado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Rua Conde Domingos Papaiz, 413 - Suzano– SP

CNPJ 10.588.595/0010-92 ® Marca registrada Fabricado por:

Sanofi Pasteur SA Val de Reuil - França

• 23 de 23 -Venda sob prescrição médica.

IB120919E Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 27/10/2023.