Fluarix Tetra

Identificação do medicamento

Fluarix ® Tetra GlaxoSmithkline Brasil Ltda Suspensão Injetável 0,5 mL Modelo de texto de bula – Paciente Fluarix ® Tetra 1

Leia atentamente esta bula antes de iniciar o tratamento.

Fluarix ® Tetra vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada)

Apresentação

Suspensão injetável para administração intramuscular.

Fluarix ® Tetra é apresentada em embalagem com 1 ou 10 seringas preenchidas com agulha removível, que contém 0,5 mL.

Uso intramuscular

Uso adulto e pediátrico (a partir de 6 meses de idade).

Composição

Cada dose de 0,5 mL de Fluarix ® Tetra contém 15 g de hemaglutinina de cada uma das seguintes cepas: cepa tipo A/Victoria /4897/2022 (H1N1)pdm09 (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) cepa tipo A/Tailândia/8/2022 (H3N2) (A/Tailândia/8/2022, IVR- 237) cepa tipo B/Austria/1359417/2021 (B/Austria/1359417/2021, BVR-26) cepa tipo B/ Phuket/3073/2013 (B/ Phuket/3073/2013, tipo selvagem) Excipientes: cloreto de sódio, fosfato dissódico dodecaidratado, fosfato de potássio monobásico, cloreto de potássio, cloreto de magnésio hexaidratado, hemisuccinato de racealfatocoferol, polissorbato 80, octoxinol 10 e água para injeção.

Resíduos: hidrocortisona, sulfato de gentamicina, ovalbumina, formaldeído e desoxicolato de sódio.

Fluarix ® Tetra é uma vacina inativada (vírus fragmentado) que contém antígenos cultivados em ovos embrionados de galinha.

A vacina está de acordo com as cepas recomendadas pela Organização Mundial da Saúde (Hemisfério Sul) para a temporada de gripe de 2024.

Fluarix ® Tetra atende aos requisitos da Organização Mundial da Saúde (OMS) sobre substâncias biológicas e vacinas contra gripe, bem como aos da Farmacopeia Europeia relativos a essas vacinas.

Para que este medicamento é indicado?

Fluarix ® Tetra é indicada para prevenção da gripe causada pelos vírus influenza dos tipos A e B contidos na vacina.

O uso de Fluarix ® Tetra deve ser de acordo com as recomendações oficiais.

Como este medicamento funciona?

Fluarix ® Tetra é utilizada em adultos e crianças a partir de 6 meses de idade para prevenção da gripe, ou seja, para estimular o organismo a produzir defesas contra o agente causador dessa doença, prevenindo-a. A vacina se destina à prevenção da doença, e não ao seu tratamento.

Quando não devo usar este medicamento?

Fluarix ® Tetra não deve ser administrada a indivíduos com conhecida hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula ou que tenham apresentado sinais de hipersensibilidade após administração prévia de Fluarix ® Tetra ou de vacinas influenza.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Fluarix ® Tetra não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravascular.

Modelo de texto de bula – Paciente Fluarix ® Tetra 2 As boas práticas clínicas indicam que a vacinação deve ser precedida de revisão do histórico médico (sobretudo no que diz respeito à vacinação prévia e à possível ocorrência de eventos indesejáveis) e de exame clínico.

Como com todas as vacinas injetáveis, tratamento médico e supervisão apropriados devem estar sempre disponíveis no caso de evento anafilático após a administração desta vacina.

Da mesma forma que com outras vacinas, deve-se adiar a administração de Fluarix ® Tetra a indivíduos que apresentam doença febril aguda grave. A presença de infecção leve, como um resfriado, não é motivo para adiar a vacinação.

A resposta imune pode não ser adequada nos pacientes em terapia imunossupressora ou com imunodeficiência.

Fluarix ® Tetra não é eficaz contra todas as possíveis cepas de vírus influenza. Fluarix ® Tetra destina-se a conferir proteção contra as cepas do vírus usadas no preparo da vacina e contra cepas intimamente relacionadas.

Como qualquer vacina, Fluarix ® Tetra pode não induzir resposta imune protetora em todas as pessoas vacinadas.

Assim como outras vacinas administradas por via intramuscular, Fluarix ® Tetra deve ser administrada com cuidado a indivíduos com trombocitopenia ou qualquer distúrbio da coagulação, já que pode haver sangramento após a administração intramuscular nesses indivíduos.

Pode ocorrer síncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta psicogênica à agulha de injeção. É importante que os procedimentos necessários para evitar lesões em caso de desmaio estejam disponíveis.

Se a síndrome de Guillain-Barré tiver ocorrido dentro de 6 semanas após a administração prévia de uma vacina contra influenza, a decisão de se administrar Fluarix ® Tetra deve ser baseada em uma análise cuidadosa do médico dos potenciais benefícios e riscos.

As tampas das pontas protetoras das seringas de Fluarix ® Tetra podem conter látex que pode causar reações alérgicas em pessoas sensíveis ao látex.

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia de Fluarix ® Tetra em crianças com idade menor que 6 meses.

Gravidez e lactação A vacina pode ser administrada a mulheres grávidas após uma avaliação dos riscos e benefícios.

Não foi avaliada a segurança da administração de Fluarix ® Tetra a gestantes em estudos clínicos.

Quando administrada durante a gravidez, os dados de segurança baseados em revisão sistemática da literatura para vacinas inativadas contra a gripe sazonal e dados pós-comercialização disponíveis de Fluarix ® Tetra não indicam um risco aumentado de eventos adversos na gravidez.

Estudos com Fluarix® Tetra em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos, no que diz respeito à toxicidade, para a reprodução e para o desenvolvimento.

A segurança da administração de Fluarix ® Tetra a lactantes não foi avaliada. Não se sabe se Fluarix ® Tetra é excretada no leite humano.

Fluarix ® Tetra só deve ser usada durante a amamentação quando as possíveis vantagens superarem os possíveis riscos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou cirurgião-dentista.

A GlaxoSmithKline monitora a segurança de todos os seus produtos, incluindo desfechos de gravidez e o estado de saúde de recém-nascidos após administração de Fluarix ® Tetra durante a gravidez. As mulheres que receberam Fluarix ® Tetra durante a gravidez, ou seus médicos responsáveis, são recomendados a entrar em contato, diretamente, com a GlaxoSmithKline através do telefone 0800 701 22 33.

Modelo de texto de bula – Paciente Fluarix ® Tetra 3 Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas É improvável que a vacina produza qualquer efeito sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Interações medicamentosas Fluarix ® Tetra pode ser administrada juntamente com vacinas pneumocócicas em adultos e com vacina herpes-zoster (recombinante) (Shingrix ®) A incidência de cansaço (fadiga), dor de cabeça, dores musculares (mialgia), dores nas articulações (artralgia), náuseas, vómitos, diarreia e/ou dor abdominal (sintomas gastrointestinais) e calafrios relatada em pessoas que tomaram concomitantemente com Fluarix ® Tetra e Shingrix ® é semelhante à observada com Shingrix ® administrada sozinha, e maior em comparação com Fluarix ® Tetra administrada sozinha.

No estudo clínico D-QIV-010 envolvendo 356 adultos com mais de 50 anos de idade em risco de complicações de influenza e doenças pneumocócicas, os indivíduos receberam Fluarix ® Tetra e vacina pneumocócica de polissacarídeo 23-valente (PPV23), juntas ou separadas. Para as quatro cepas de vacina Fluarix ® Tetra e os seis sorotipos pneumocócicos (1, 3, 4, 7F, 14 e 19A) em PPV23, avaliados na análise primária pré-especificada, a resposta imune foi não-inferior entre os dois grupos de tratamento.

Com base em uma análise descritiva para seis sorotipos adicionais da vacina pneumocócica (5, 6B, 9V, 18C, 19F e 23F), a resposta imune foi comparável entre os grupos, com 91,7% a 100% e 90,7% a 100% dos indivíduos que obtiveram níveis de anticorpos soroprotetores contra esses sorotipos nos grupos que receberam as vacinas juntas ou separadas, respectivamente.

Caso Fluarix ® Tetra seja administrada simultaneamente com outra vacina injetável, estas devem sempre ser administradas em locais diferentes.

Fluarix ® Tetra não deve ser misturada a outras vacinas na mesma seringa ou frasco.

Alterações de testes laboratoriais Podem ocorrer resultados falso-positivos nos testes sorológicos que utilizam o método ELISA para detectar anticorpos contra HIV-1, hepatite C e, especialmente, HTLV-1.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Cuidados de armazenamento Fluarix ® Tetra deve ser armazenada em temperatura entre +2ºC e +8ºC. Não congelar.

Armazenar na embalagem original a fim de proteger da luz. Os cuidados de armazenamento encontram-se detalhados nas embalagens da vacina.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos/características organolépticas Fluarix ® Tetra é uma suspensão incolor ou levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Modo de uso Fluarix ® Tetra deve ser administrada por via intramuscular.

Modelo de texto de bula – Paciente Fluarix ® Tetra 4 Fluarix ® Tetra não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravascular.

A vacinação deve ser efetuada por injeção intramuscular preferencialmente no músculo deltoide ou ântero-lateral da coxa (dependendo da massa muscular).

Deve-se agitar e fazer a inspeção visual da seringa para verificar se não existem partículas estranhas e/ou variação do aspecto físico antes da administração. Caso se observe alguma dessas alterações, deve-se descartar a vacina.

Faz parte das Boas Práticas Clínicas somente injetar uma vacina quando ela tiver atingido a temperatura ambiente.

Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, essa vacina não deve ser misturada com outros medicamentos.

Instruções de uso e manuseio Instruções para administração da vacina apresentada em seringa preenchida com PRTC (capa protetora de plástico rígido) Agulha Seringa 1. Segurando o cilindro da seringa com uma mão (evite segurar o êmbolo), retire a capa protetora da seringa girando-a no sentido anti-horário.

2. Para acoplar a agulha à seringa, gire a agulha no sentido horário sobre a seringa até travar (ver figura).

3. Retire o protetor de agulha; às vezes há alguma resistência.

4. Administre a vacina.

Os produtos não utilizados, ou materiais residuais devem ser descartados de acordo com as recomendações locais.

Posologia Fluarix ® Tetra deve ser administrada em injeção única de 0,5 mL.

Crianças de 6 meses a 8 anos (inclusive) nunca vacinadas contra influenza devem receber uma segunda dose de 0,5 mL após intervalo mínimo de 4 semanas.

Crianças menores de 6 meses A eficácia e a segurança de Fluarix ® Tetra em crianças com idade menor que 6 meses não foram estabelecidas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Em casos de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Protetor de agulha Êmbolo da seringa Cilindro da seringa Capa protetora da seringa Modelo de texto de bula – Paciente Fluarix ® Tetra 5 Como ocorre com todos os medicamentos, Fluarix ® Tetra pode causar reações indesejáveis, embora nem todos os indivíduos apresentem essas reações. As reações observadas após a administração de Fluarix ® Tetra são descritas a seguir.

Reações observadas em crianças com 6 a 36 meses de idade Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): perda de apetite, irritabilidade, sonolência, dor no local a injeção, eritema (vermelhidão) no local da injeção.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): febre, edema (inchaço) no local da injeção.

Reações observadas em crianças com 3 a 6 anos de idade Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor no local da injeção, eritema (vermelhidão) no local da injeção, edema (inchaço) no local da injeção.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): perda de apetite, sonolência, febre.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): erupção cutânea, prurido (coceira) no local da injeção.

Reações observadas em crianças com 6 a 18 anos de idade Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor muscular, dor no local da injeção, eritema (vermelhidão) no local da injeção, edema (inchaço) no local da injeção, fadiga.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sintomas gastrintestinais (inclusive náusea, vômito, diarreia e/ou dor abdominal), cefaleia (dor de cabeça), artralgia (dor nas articulações), calafrios, febre.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): erupção cutânea, prurido (coceira) no local da injeção.

Reações observadas em adultos ≥18 anos de idade Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): mialgia (dor muscular), dor no local da injeção, cansaço.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça, sintomas gastrointestinais (incluindo náusea, vômito, diarreia e/ou dor abdominal), artralgia (dor nas articulações), eritema (vermelhidão) no local da injeção, edema (inchaço) no local da injeção, calafrios, febre.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): tontura, hematoma no local da injeção, prurido no local da injeção.

Além disso, foram descritas as seguintes reações adversas em ensaios prévios em indivíduos a partir de 3 anos de idade com a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada):

Reações comuns ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sudorese e um caroço duro no local da injeção.

Dados pós-comercialização As seguintes reações indesejáveis foram observadas durante a vigilância pós-comercialização da vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) e de Fluarix ® Tetra 1, agrupadas de acordo com a frequência dos relatos, foram:

Modelo de texto de bula – Paciente Fluarix ® Tetra 6 Frequência Reações Adversas Rara Linfadenopatia transitória (aumento transitório dos gânglios linfáticos) Reações alérgicas (incluindo reações anafiláticas) Neurite (inflamação dos nervos), encefalomielite disseminada aguda (processo inflamatório do sistema nervoso central), síndrome de Guillain-Barré 2 (doença que afeta o sistema nervoso) Urticária, prurido, eritema (vermelhidão), angioedema (inchaço sob a pele) Estado gripal, mal-estar.

1 Três das cepas de vírus influenza contidas na vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) estão incluídas na vacina Fluarix ® Tetra.

2 Relatos espontâneos da síndrome de Guillain-Barré foram recebidos após vacinação com a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) e Fluarix ® Tetra, entretanto não foi estabelecida uma associação causal entre a vacinação e a síndrome de Guillain-Barré.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Dados insuficientes estão disponíveis.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS: 1.0107.0314 Farm. Resp.: Rafael Salles de Carvalho

CRF-RJ N° 12108 Fabricado por: GlaxoSmithKline Biologicals NL der SmithKline Beechman Pharma GmbH & Co. KG, Zirkusstrasse 40, 01069 - Dresden, Alemanha.

Embalado por: GlaxoSmithKline Biologicals NL der SmithKline Beechman Pharma GmbH & Co. KG, Zirkusstrasse 40, 01069 - Dresden, Alemanha ou GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Parc de La Noire Epine – Rue Fleming 20, 1300 – Wavre, Bélgica ou GlaxoSmithKline Biologicals, 637 Rue des Aulnois, 59230 - Saint-Amand-Les-Eaux, França.

Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Estrada dos Bandeirantes, 8464 – Rio de Janeiro – RJ

Cnpj: 33.247.743/0001-10

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 27/10/2023.

Modelo de texto de bula – Paciente Fluarix ® Tetra 7 L2057_Fluarix Tetra_sus_inj_GDS06IPI18(SH)

Identificação do medicamento

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 1

Leia atentamente esta bula antes de iniciar o tratamento.

Fluarix ® Tetra vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada)

Apresentação

Suspensão injetável para administração intramuscular.

Fluarix ® Tetra é apresentada em embalagem com 1 ou 10 seringas preenchidas com agulha removível, que contém 0,5 mL.

Uso intramuscular

Uso adulto e pediátrico (a partir de 6 meses de idade).

Composição

Cada dose de 0,5 mL de Fluarix ® Tetra contém 15 g de hemaglutinina de cada uma das seguintes cepas: cepa tipo A/Victoria /4897/2022 (H1N1)pdm09 (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) cepa tipo A/Tailândia/8/2022 (H3N2) (A/Tailândia/8/2022, IVR- 237) cepa tipo B/Austria/1359417/2021 (B/Austria/1359417/2021, BVR-26) cepa tipo B/Phuket/3073/2013 (B/Phuket/3073/2013, tipo selvagem) Excipientes: cloreto de sódio, fosfato dissódico dodecaidratado, fosfato de potássio monobásico, cloreto de potássio, cloreto de magnésio hexaidratado, hemisuccinato de racealfatocoferol, polissorbato 80, octoxinol 10 e água para injeção.

Resíduos: hidrocortisona, sulfato de gentamicina, ovalbumina, formaldeído e desoxicolato de sódio.

Fluarix ® Tetra é uma vacina inativada (vírus fragmentado) que contém antígenos cultivados em ovos embrionados de galinha.

A vacina está de acordo com as cepas recomendadas pela Organização Mundial da Saúde (Hemisfério Sul) para a temporada de gripe de 2024.

Fluarix ® Tetra atende aos requisitos da Organização Mundial da Saúde (OMS) sobre substâncias biológicas e vacinas contra gripe, bem como aos da Farmacopeia Europeia relativos a essas vacinas.

Indicações

Fluarix ® Tetra é uma vacina tetravalente indicada para imunização ativa de adultos e crianças a partir de 6 meses para a prevenção da influenza causada pelos vírus influenza dos tipos A e B contidos na vacina (veja Resultados de Eficácia).

O uso de Fluarix ® Tetra deve ser de acordo com as recomendações oficiais.

Resultados de eficácia

Eficácia em crianças de 6 a 35 meses de idade:

A eficácia da vacina (EV) Fluarix ® Tetra foi avaliada em estudo D-QIV-004, randomizado, observador cego, com grupo controle vacinado com vacina não influenza e conduzido durante o período sazonal de 2011 a 2014. Indivíduos saudáveis com idade entre 6 e 35 meses foram randomizados (1:1) para receber Fluarix ® Tetra (N = 6006) ou vacina controle não influenza (N = 6012). Os indivíduos receberam 1 dose (em caso prévio de vacinação de influenza) ou 2 doses, com aproximadamente 28 dias de diferença.

A EV de Fluarix ® Tetra foi avaliada através da reação em cadeia polimerase da transcrição reversa (RT/PCR), para prevenção da influenza A e/ou B (moderada a severa e de qualquer severidade) devido a qualquer cepa de influenza sazonal. O estudo foi iniciado duas semanas pós-vacinação até o final da temporada de influenza (aproximadamente 6 meses após a vacinação), foram colhidos esfregaços nasais após evento tipo influenza, e então foram testados para influenza A e/ou B por RT-PCR. Todos os espécimes positivos para RT-PCR foram ainda testados quanto à viabilidade em cultura celular e para determinar se as cepas virais correspondiam às da vacina.

Fluarix ® Tetra atingiu os critérios pré-definidos para os objetivos de eficácia primária e secundária apresentados na Tabela 1.

Tabela 1: Fluarix ® Tetra: Taxas de ataque e eficácia da EV em crianças de 6-35 meses de idade (de acordo com o protocolo (ATP) coorte de eficácia – tempo do evento) Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 2 Fluarix ® Tetra Comparador ativo 1 Eficácia da Vacina N 2 n 3 Taxa de ataque (n/N) (%) N 2 n 3 Taxa de ataque (n/N) (%) % IC Influenza de qualquer severidade 6 RT-PCR confirmado 5707 344 6,03 5697 662 11,62 49,8 41,8; 56,8 4 Cultura confirmada 5707 303 5,31 5697 602 10,57 51,2 44,1; 57,6 5 Cepa correspondente a vacina confirmada em cultura 5707 88 1,54 5697 216 3,79 60,1 49,1; 69,0 5 Influenza moderada a severa 7 RT-PCR confirmado 5707 90 1,58 5697 242 4,25 63,2 51,8; 72,3 4 Cultura confirmada 5707 79 1,38 5697 216 3,79 63,8 53,4; 72,2 5 Cepa correspondente a vacina confirmada em cultura 5707 20 0,35 5697 88 1,54 77,6 64,3; 86,6 5 Doença respiratória inferior confirmada por RT-PCR 5707 28 0,49 5697 61 1,07 54,0 28,9; 71,0 5 Otite média aguda confirmada por RT-

PCR 5707 12 0,21 5697 28 0,49 56,6 16,7; 78,8 5 1 Crianças receberam vacina controle não influenza de acordo com a idade 2 Número de indivíduos incluídos no ATP (de acordo com a coorte do protocolo) coorte de eficácia – tempo do evento. Essa coorte incluiu indivíduos que atingiram os critérios de elegibilidade, que foram acompanhados de eficácia e cumprido com o protocolo do estudo até o episódio 3 Número de indivíduos que reportaram no mínimo um caso de evento no período 4 Intervalo de confiança de 97,5% bilateral 5 Intervalo de confiança de 95% bilateral 6 Doença por influenza de qualquer severidade foi definida como um episódio de doença gripal (influenza-like illness (ILI), isto é febre ≥ 38°C com qualquer dos sintomas: tosse, coriza, congestão nasal, ou dificuldade de respirar) ou uma consequência da infecção pelo vírus influenza [otite média aguda (OMA) ou doença respiratória inferior (LRI)].

7 Influenza moderada a severa foi um subconjunto de qualquer doença por influenza, com qualquer um dos seguintes: febre >39°C, otite média aguda diagnosticada pelo médico, doença respiratória inferior diagnosticada pelo médico, complicação extrapulmonar severa diagnosticada pelo médico, hospitalização na unidade de terapia intensiva, ou suplemento de oxigênio requerido por mais de 8 horas.

Análises exploratórias foram conduzidas na coorte total vacinada incluindo 12.018 indivíduos (N = 6006 para Fluarix ® Tetra, N = 6012 para o controle).

Fluarix ® Tetra foi eficaz na prevenção de influenza moderada a severa causada por cada uma das 4 cepas (Tabela 2), mesmo quando houve incompatibilidade antigênica significativa com duas das cepas da vacina (A/H3N2 e B/Victoria).

Tabela 2: Fluarix ® Tetra: Taxa de ataque e eficácia da EV para doença moderada a severa confirmada por RT-PCR para Influenza subtipo A e Influenza linhagem B em crianças de 6 a 35 meses de idade (Coorte Vacinada Total) Fluarix ® Tetra Comparador ativo 1 Eficácia da Vacina Cepa N 2 n 3 Taxa de ataque (n/N) (%) N 2 n 3 Taxa de ataque (n/N) (%) % IC 95% A H1N1 4 6006 13 0,22 6012 46 0,77 72,1 49,9; 85,5 H3N2 5 6006 53 0,88 6012 112 1,86 52,7 34,8; 66,1 B Victoria 6 6006 3 0,05 6012 15 0,25 80,1 39,7; 95,4 Yamagata 7 6006 22 0,37 6012 73 1,21 70,1 52,7; 81,9 1 Lactentes receberam vacina controle não influenza de acordo com a idade 2 Número de indivíduos incluídos na Coorte Total Vacinada 3 Número de indivíduos que reportaram no mínimo um caso de evento no período 4 a 7 Proporção antigênica em combinação com cepas foi de 84,8%, 2,6%, 14,3% e 66,6%, para A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, e B/Yamagata, respectivamente.

Adicionalmente, para casos de qualquer severidade confirmados por RT-PCR, Fluarix ® Tetra reduziu o risco de visitas médicas em 47% (Risco Relativo (RR): 0,53 [IC 95%: 0,46%; 0,61], isto é, 310 versus 583 visitas) e à sala de emergência em 79% (RR: 0,21 [IC 95%: 0,09; 0,47], isto é, 7 versus 33 visitas). O uso de antibióticos foi reduzido em 50% (RR: 0,50 [IC 95%: 0,42; 0,60], isto é, 172 versus 341 uso de antibióticos prescritos).

Imunogenicidade em crianças e adultos A imunogenicidade de Fluarix ® Tetra foi avaliada com base na média geométrica dos títulos de anticorpos inibidores da hemaglutinina (HI) (GMT) no 28º dia após a última dose (em crianças) e no 21º dia (em adultos) e na taxa de soroconversão por HI (aumento de 4 vezes no título recíproco ou passagem de indetectável [<10] a um título recíproco ≥40).

No estudo D-QIV-004 (crianças de 6 a 35 meses), a avaliação foi realizada em um sub coorte de 1.332 crianças (753 no grupo que recebeu Fluarix ® Tetra e 579 no grupo controle). Os resultados são apresentados na Tabela 3.

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 3 O efeito de um esquema primário de 2 doses realizado no estudo D-QIV-004 foi analisado através da avaliação da resposta imune após revacinação um ano depois com uma dose de Fluarix ® Tetra, pelo estudo D-QIV-009. Esse estudo demonstrou que 7 dias após vacinação, a memória imune em crianças de 6 a 35 meses de idade foi desencadeada para as 4 cepas da vacina.

A não-inferioridade imunogênica de Fluarix ® Tetra foi avaliada versus a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) em crianças no estudo D-QIV-003 (aproximadamente 900 crianças de 3 a <18 anos de idade no grupo de tratamento que receberam uma ou duas doses de qualquer uma das vacinas) e adultos no estudo D-QIV-008 (aproximadamente 1.800 indivíduos com 18 anos de idade ou mais que receberam uma dose de Fluarix ® Tetra e aproximadamente 600 indivíduos que receberam uma dose de vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada)). Em ambos estudos, Fluarix ® Tetra desencadeou resposta imune não inferior contra as 3 cepas em comum a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) e uma resposta imune superior contra a cepa B adicional, inclusa na vacina Fluarix ® Tetra (Tabela 3).

Tabela 3: Fluarix ® Tetra: Pós-vacinação (GMT) e taxa de soroconversão em crianças (6 a 35 meses; 3 a <18 anos de idade) e adultos ≥18 anos (de acordo com o protocolo de coorte) Crianças de 6 a 35 meses de idade (D-QIV-004) Fluarix ® Tetra Controle 1

N=750-753 n’=742-746 n=578-579 n’=566-568

GMT 2 (IC 95%) Taxa de soroconversão 2 (IC 95%)

GMT 2 (IC 95%) Taxa de soroconversão 2 (IC 95%)

A/H1N1 165,3 (148,6;183,8) 80,2% (77.2;83.0) 12,6 (11,1;14,3) 3,5% (2,2;5,4)

A/H3N2 132,1 (119,1;146,5) 68,8% (65,3;72,1) 14,7 (12,9;16,7) 4,2% (2,7;6,2) B (Victoria) 92,6 (82,3;104,1) 69,3% (65,8;72,6) 9,2 (8,4;10,1) 0,9% (0,3;2,0) B (Yamagata) 121,4 (110,1;133,8) 81,2% (78,2;84,0) 7,6 (7,0;8,3) 2,3% (1,2;3,9) Crianças de 3 a <18 anos de idade (D-QIV-003) Fluarix ® Tetra vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) 3

N=791 N’=790 N=818 N’=818 GMT (IC 95%) Taxa de soroconversão (IC 95%) GMT (IC 95%) Taxa de soroconversão (IC 95%)

A/H1N1 386,2 (357,3;417,4) 91,4% (89,2;93,3) 433,2 (401,0;468,0) 89,9% (87,6;91,8)

A/H3N2 228,8 (215,0;243,4) 72,3% (69,0;75,4) 227,3 (213,3;242,3) 70,7% (67,4;73,8) B (Victoria) 244,2 (227,5;262,1) 70,0% (66,7;73,2) 245,6 (229,2;263,2) 68,5% (65,2;71,6) B (Yamagata) 569,6 (533,6;608,1) 72,5% (69,3;75,6) 224,7 (207,9;242,9) 37,0% (33,7;40,5) Adultos com 18 anos ou mais (D-QIV-008) Fluarix ® Tetra vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) 3

N=1809 N’=1801 N=608 N’=605 GMT (IC 95%) Taxa de soro conversão (IC 95%) GMT (IC 95%) Taxa de soroconversão (IC 95%)

A/H1N1 201,1 (188,1;215,1) 77,5% (75,5;79,4) 218,4 (194,2;245,6) 77,2% (73,6;80,5)

A/H3N2 314,7 (296,8;333,6) 71,5% (69.3;73,5) 298,2 (268,4;331,3) 65,8% (61,9;69,6) B (Victoria) 404,6 (386,6;423,4) 58,1% (55,8;60,4) 393,8 (362,7;427,6) 55,4% (51,3;59,4) B (Yamagata) 601,8 (573,3;631,6) 61,7% (59,5;64,0) 386,6 (351,5;425,3) 45,6% (41,6;49,7) N = Número de indivíduos com resultados pós-vacinação disponíveis (para GMT) N '= Número de indivíduos com resultados pré e pós-vacinação disponíveis (para SCR) 1 vacina de controle não influenza 2 resultados da subcoorte de imunogenicidade 3 Cepa B (Yamagata) não foi incluída na vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) Informações em relação ao uso em idosos (≥65 anos) A imunogenicidade e segurança foram avaliadas em uma coorte de sujeitos com 65 anos de idade ou mais que receberam Fluarix ® Tetra (N = 1517);

469 destes sujeitos tinham 75 anos de idade ou mais. Nos sujeitos com 65 anos de idade ou mais, a média geométrica dos títulos de anticorpos pós-vacinação e as taxas de conversão sorológica foram menores do que nos sujeitos mais jovens (18 a 64 anos de idade), e as frequências de eventos adversos solicitados e não solicitados foram geralmente menores do que nos sujeitos mais jovens.

Dados de comparação com VTI-2 obtidos nos principais estudos.

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 4 Tabela 4: GMT pós-vacinação e as taxas de conversão sorológica.

Adultos 18 anos de idade ou mais Fluarix ® Tetra N=1809 vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) 1 N=608

VTI-2 2 N=534 GMT (95% intervalo de confiança)

A/H1N1 201,1 (188,1;215,1) 218,4 (194,2;245,6) 213,0 (187,6; 241,9)

A/H3N2 314,7 (296,8;333,6) 298,2 (268,4;331,3) 340,4 (304,3; 380,9) B (Victoria) 3 404,6 (386,6;423,4) 393,8 (362,7;427,6) 258,5 (234,6; 284,8) B (Yamagata) 4 601,8 (573,3;631,6) 386,6 (351,5;425,3) 582,5 (534,6; 634,7) Taxa de conversão sorológica (95% intervalo de confiança)

A/H1N1 77,5% (75,5;79,4) 77,2% (73,6;80,5) 80,2 (76,5; 83,5)

A/H3N2 71,5% (69,3;73,5) 65,8% (61,9;69,6) 70,0 (65,9; 73,9) B (Victoria) 58,1% (55,8;60,4) 55,4% (51,3;59,4) 47,5 (43,2; 51,9) B (Yamagata) 61,7% (59,5;64,0) 45,6% (41,6;49,7) 59,1 (54,7; 63,3) 1contendo A/H1N1, A/H3N2 e B (linhagem Victoria) 2contendo A/H1N1, A/H3N2 e B (linhagem Yamagata) 3cepa recomendada pela OMS durante a temporada de 2010-2011 4cepa B adicional contida em Fluarix ® Tetra recomendada na temporada 2008-2009 Administração concomitante com vacinas pneumocócicas em adultos:

No estudo clínico D-QIV-010 envolvendo 356 adultos ≥ 50 anos de idade em risco de complicações de influenza e doenças pneumocócicas, os indivíduos receberam Fluarix ® Tetra e vacina pneumocócica de polissacarídeo 23-valente (PPV23), de forma concomitante ou separada. Para as 4 cepas da vacina Fluarix ® Tetra e os 6 sorotipos pneumocócicos (1, 3, 4, 7F, 14 e 19A) em PPV23, avaliados na análise primária pré-especificada, a resposta imune foi não-inferior entre os 2 grupos de tratamento.

Com base em uma análise descritiva para seis sorotipos adicionais da vacina pneumocócica (5, 6B, 9V, 18C, 19F e 23F), a resposta imune foi comparável entre os grupos, com 91,7% a 100% e 90,7% a 100% dos indivíduos que obtiveram níveis de anticorpos soroprotetores contra esses sorotipos no grupo de administração separado e concomitante, respectivamente.

A não-inferioridade imunológica foi demonstrada com base em dados publicados para todas as 3 cepas da vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) (D-TIV) e todos os sorotipos da vacina pneumocócica 13-valente conjugada (PCV13) em adultos com 50-59 anos de idade, bem como para 2 das 3 cepas da vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) (D-TIV) e 12 dos 13 sorotipos PCV13 em adultos > 65 anos de idade. Uma resposta imune mais baixa a alguns sorotipos pneumocócicos foi observada quando PCV13 foi administrado concomitantemente com vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) em comparação com administração separada, porém a relevância clínica desta observação é desconhecida.

Administração concomitante com vacina herpes-zoster (recombinante) (Shingrix ®) No estudo clínico Zoster-004, um total de 828 indivíduos com idade maior ou igual a 50 anos foram randomizados para receber 2 doses de Shingrix ® com 2 meses de intervalo, administradas de forma concomitante com a primeira dose (N = 413) ou não concomitante (N = 415) com uma dose de Fluarix ® Tetra. As respostas dos anticorpos a cada vacina foram semelhantes, administradas concomitantemente ou não. Além disso, a não-inferioridade imunológica entre a administração concomitante e não concomitante foi demonstrada para todas as quatro cepas presentes na vacina Fluarix ® Tetra em termos de GMTs de anticorpo HI.

Características farmacológicas

Fluarix ® Tetra promove imunização ativa contra quatro cepas do vírus influenza (Cepas A e duas linhagens tipo B) contidas na vacina e induz a produção de anticorpos humorais contra as hemaglutininas. Esses anticorpos neutralizam os vírus influenza.

Os níveis específicos de títulos de anticorpos inibidores da hemaglutinina (HI) após a administração de vacinas de vírus influenza inativados não foram correlacionados à proteção contra influenza, mas os títulos de anticorpos HI foram usados como medida da atividade da vacina. Em alguns estudos de desafio em seres humanos, os títulos de anticorpos HI ≥ 1:40 foram associados à proteção contra influenza em até 50% das pessoas.

Recomenda-se a revacinação anual contra influenza porque a imunidade diminui ao longo do ano depois da vacinação e porque as cepas circulantes de vírus influenza podem mudar de um ano para outro.

Contraindicações

Fluarix ® Tetra não deve ser administrada em indivíduos com conhecida hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula ou que tenham apresentado sinais de hipersensibilidade após administração prévia de Fluarix ® Tetra ou de vacinas influenza.

Advertências e precauções

As boas práticas clínicas indicam que a vacinação deve ser precedida de revisão do histórico médico (sobretudo no que diz respeito à vacinação prévia e à possível ocorrência de eventos indesejáveis) e de exame clínico.

Como com todas as vacinas injetáveis, tratamento médico e supervisão apropriados devem estar sempre disponíveis no caso de evento anafilático após a administração desta vacina.

Da mesma forma que com outras vacinas, deve-se adiar a administração de Fluarix ® Tetra em indivíduos que apresentam doença febril aguda grave. A presença de infecção leve, como um resfriado, não é motivo para adiar a vacinação.

A resposta imune pode não ser adequada nos pacientes em terapia imunossupressora ou com imunodeficiência.

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 5 Fluarix ® Tetra não é eficaz contra todas as possíveis cepas de vírus influenza. Fluarix ® Tetra destina-se a conferir proteção contra as cepas do vírus usadas no preparo da vacina e contra cepas intimamente relacionadas.

Como qualquer vacina, Fluarix ® Tetra pode não induzir resposta imune protetora em todas as pessoas vacinadas.

Fluarix ® Tetra não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravascular.

Assim como outras vacinas administradas por via intramuscular, Fluarix ® Tetra deve ser administrada com cuidado a indivíduos com trombocitopenia ou qualquer distúrbio da coagulação, já que pode haver sangramento após a administração intramuscular nesses indivíduos.

Pode ocorrer síncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta psicogênica à agulha de injeção. É importante que os procedimentos necessários para evitar lesões em caso de desmaio estejam disponíveis.

Se a síndrome de Guillain-Barré tiver ocorrido dentro de 6 semanas após a administração prévia de uma vacina contra influenza, a decisão de se administrar Fluarix ® Tetra deve ser baseada em uma análise cuidadosa dos potenciais benefícios e riscos.

As tampas das pontas protetoras das seringas de Fluarix ® Tetra podem conter látex que pode causar reações alérgicas em pessoas sensíveis ao látex.

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia de Fluarix ® Tetra em crianças com idade menor que 6 meses.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas É improvável que a vacina produza qualquer efeito sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez e lactação A vacina pode ser administrada a mulheres grávidas após uma avaliação dos riscos e benefícios.

Não foi avaliada a segurança da administração de Fluarix ® Tetra a gestantes em estudos clínicos.

Quando administrada durante a gravidez, os dados de segurança baseados em revisão sistemática da literatura para vacinas inativadas contra a gripe sazonal e dados pós-comercialização disponíveis de Fluarix ® Tetra não indicam um risco aumentado de eventos adversos na gravidez.

Estudos com Fluarix ® Tetra em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos, no que diz respeito à toxicidade, para a reprodução e para o desenvolvimento.

A segurança da administração de Fluarix ® Tetra a lactantes não foi avaliada. Não se sabe se Fluarix ® Tetra é excretada no leite humano.

Fluarix ® Tetra só deve ser usada durante a amamentação quando as possíveis vantagens superarem os possíveis riscos.

A GlaxoSmithKline monitora a segurança de todos os seus produtos, incluindo desfechos de gravidez e o estado de saúde de recém-nascidos após administração de Fluarix ® Tetra durante a gravidez. As mulheres que receberam Fluarix ® Tetra durante a gravidez, ou seus médicos responsáveis, são recomendados a entrar em contato, diretamente, com a GlaxoSmithKline através do telefone 0800 701 22 33.

Categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas

Fluarix ® Tetra pode ser administrada concomitantemente com vacinas pneumocócicas em adultos ou vacina herpes-zoster (recombinante) (Shingrix ®).

Ver seção 2. Resultados de eficácia.

A incidência de fadiga, dor de cabeça, mialgia, artralgia, sintomas gastrointestinais (incluindo náuseas, vómitos, diarreia e/ou dor abdominal) e calafrios relatada em indivíduos vacinados concomitantemente com Fluarix ® Tetra e Shingrix ® é semelhante à observada com Shingrix ® administrada sozinha, e maior em comparação com Fluarix ® Tetra administrada sozinha.

No estudo clínico D-QIV-010 envolvendo 356 adultos ≥ 50 anos de idade em risco de complicações de influenza e doenças pneumocócicas, os indivíduos receberam Fluarix ® Tetra e vacina pneumocócica de polissacarídeo 23-valente (PPV23), de forma concomitante ou separada. Para as quatro cepas da vacina Fluarix ® Tetra e os seis sorotipos pneumocócicos (1, 3, 4, 7F, 14 e 19A) em PPV23, avaliados na análise primária pré-especificada, a resposta imune foi não-inferior entre os dois grupos de tratamento.

Com base em uma análise descritiva para seis sorotipos adicionais da vacina pneumocócica (5, 6B, 9V, 18C, 19F e 23F), a resposta imune foi comparável entre os grupos, com 91,7% a 100% e 90,7% a 100% dos indivíduos que obtiveram níveis de anticorpos soroprotetores contra esses sorotipos no grupo de administração separado e concomitante, respectivamente.

Caso Fluarix ® Tetra seja administrada simultaneamente com outra vacina injetável, estas devem sempre ser administradas em locais diferentes.

Fluarix ® Tetra não deve ser misturada a outras vacinas na mesma seringa ou frasco.

Alterações nos testes laboratoriais Podem ocorrer resultados falso-positivos nos testes sorológicos que utilizam o método ELISA para detectar anticorpos contra HIV-1, hepatite C e, especialmente, HTLV-1 após vacinação contra gripe. Esses resultados falsos-positivos transitórios podem ser causados por reatividade cruzada da IgM produzida em resposta à vacina. Por essa razão, o diagnóstico definitivo de infecção por HIV-1, hepatite C ou HTLV-1 requer a confirmação por resultado positivo de um teste vírus-específico (por ex., Western blot ou imunoblot).

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 6

Cuidados de armazenamento do medicamento

Cuidados de armazenamento Armazenar entre +2ºC e +8ºC, em refrigerador. Não congelar.

Armazenar na embalagem original a fim de proteger da luz. Os cuidados de armazenamento encontram-se detalhados nas embalagens da vacina.

O prazo de validade do medicamento é de 12 meses, a contar da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos/características organolépticas Fluarix ® Tetra é uma suspensão incolor ou levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Modo de uso Fluarix ® Tetra deve ser administrada por via intramuscular.

Fluarix ® Tetra não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravascular.

A vacinação deve ser efetuada por injeção intramuscular preferencialmente no músculo deltoide ou ântero-lateral da coxa (dependendo da massa muscular).

Deve-se agitar e fazer a inspeção visual da seringa para verificar se não existem partículas estranhas e/ou variação do aspecto físico antes da administração.

Caso se observe alguma dessas alterações, deve-se descartar a vacina.

Faz parte das Boas Práticas Clínicas somente injetar uma vacina quando ela tiver atingido a temperatura ambiente.

Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, essa vacina não deve ser misturada com outros medicamentos.

Instruções de uso e manuseio Instruções para administração da vacina apresentada em seringa preenchida com PRTC (capa protetora de plástico rígido) Agulha Seringa 1. Segurando o cilindro da seringa com uma mão (evite segurar o êmbolo), retire a capa protetora da seringa girando-a no sentido anti-horário.

2. Para acoplar a agulha à seringa, gire a agulha no sentido horário sobre a seringa até travar (ver figura).

3. Retire o protetor de agulha; às vezes há alguma resistência.

4. Administre a vacina.

Os produtos não utilizados, ou materiais residuais devem ser descartados de acordo com as recomendações locais.

Posologia Fluarix ® Tetra deve ser administrada em injeção única de 0,5 mL.

Protetor de agulha Êmbolo da seringa Cilindro da seringa Capa protetora da seringa Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 7 Crianças de 6 meses a 8 anos (inclusive) nunca vacinadas contra influenza devem receber uma segunda dose de 0,5 mL após intervalo mínimo de 4 semanas.

Crianças menores de 6 meses A eficácia e a segurança de Fluarix ® Tetra em crianças com idade menor que 6 meses não foram estabelecidas.

Reações adversas

Adultos:

O estudo D-QIV-008 foi um estudo de segurança e imunogenicidade, randomizado, duplo-cego (2 braços) e aberto (um braço), controlado por ativo.

Neste estudo, os sujeitos receberam Fluarix ® Tetra (N = 3036) ou uma das duas formulações da vacina trivalente contra influenza de comparação (vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada)), VTI-1, N = 1010 ou VTI-2, N = 610), cada uma contendo um vírus de influenza tipo B que corresponde a um dos dois vírus tipo B de Fluarix ® Tetra (um vírus tipo B da linhagem Victoria ou um vírus do tipo B da linhagem Yamagata). A população era de 18 anos de idade ou mais (idade média 58 anos) e 57% eram mulheres; 69% eram brancos, 27% eram asiáticos, e 4% eram de outros grupos raciais/étnicos.

Os eventos solicitados foram coletados por 7 dias (dia da vacinação e os próximos 6 dias). As frequências dos eventos adversos solicitados são apresentadas na Tabela a seguir:

Tabela 5: Incidência das Reações Adversas Locais e Eventos Adversos Sistêmicos Solicitados dentro de 7 Dias a da Vacinação em Adultos b (Coorte Vacinada Total).

Fluarix ® Tetra c N = 3011-3015 % vacina influenza trivalente (VTI)

VTI-1 (B Victoria) d N = 1003 %

VTI-2 (B Yamagata) e N = 607 % Local Dor 36 37 31 Vermelhidão 2 2 2 Inchaço 2 2 1 Sistêmico Dores musculares 16 19 16 Cefaleia 16 16 13 Fadiga 16 18 15 Artralgia 8 10 9 Sintomas gastrointestinais f 7 7 6 Tremores 4 5 4 Febre 37,5C 2 1 2 Coorte Total Vacinada para segurança incluiu todos os sujeitos vacinados para os quais os dados de segurança estão disponíveis. a 7 dias incluíram o dia de vacinação e os 6 dias subsequentes. b Estudo: D-QIV-008. c Continha a mesma composição que a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) fabricada para a temporada 2010-2011 e um vírus de influenza tipo B da linhagem Yamagata adicional. d Continha a mesma composição que a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) fabricada para a temporada 2010-2011 (2 vírus de influenza subtipo A e um vírus de influenza tipo B da linhagem Victoria). e Continha os mesmos 2 vírus de influenza subtipo A que a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) fabricada para a temporada 2010-2011 e um vírus de influenza tipo B da linhagem Yamagata. f Sintomas gastrointestinais incluíram náuseas, vômitos, diarreia, e/ou dor abdominal.

Os eventos não solicitados, que ocorreram dentro de 21 dias da vacinação (dia 0-20), foram relatados em 13%, 14%, e 15% dos sujeitos que receberam Fluarix ® Tetra, VTI-1, ou VTI-2, respectivamente. As Reações Adversas não solicitadas que ocorreram com maior frequência (0,1% para Fluarix ® Tetra) incluíram: tontura, hematoma no local da injeção, prurido no local da injeção e erupção cutânea. Os eventos adversos graves que ocorreram dentro de 21 dias da vacinação foram relatados em 0,5%, 0,6%, e 0,2% dos sujeitos que receberam Fluarix ® Tetra, VTI-1, ou VTI-2, respectivamente.

Crianças:

O estudo D-QIV-003 foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por ativo, de segurança, e imunogenicidade. Neste estudo, os sujeitos receberam Fluarix ® Tetra (N = 915) ou uma das duas formulações de vacina trivalente contra influenza de comparação (vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada)), VTI-1, N = 912 ou VTI-2, N = 911), cada uma contendo um vírus de influenza tipo B que corresponde a um dos dois vírus de influenza tipo B de Fluarix ® Tetra (um vírus do tipo B da linhagem Victoria ou um vírus do tipo B da linhagem Yamagata). Os sujeitos tinham de 3 a 17 anos de idade e 52% eram homens; 56% eram brancos, 29% eram asiáticos, 12% eram negros, e 3% eram de outros grupos raciais/étnicos. As crianças de 3 a 8 anos de idade sem histórico de vacinação contra influenza receberam 2 doses com aproximadamente 28 dias entre elas. As crianças de 3 a 8 anos de idade com histórico de vacinação contra influenza e as crianças de 9 anos de idade ou mais velhas receberam uma dose. As reações adversas locais e eventos adversos sistêmicos solicitados foram coletados utilizando fichas de acompanhamento por 7 dias (dia da vacinação e os próximos 6 dias). As frequências dos eventos adversos solicitados são apresentadas na Tabela a seguir:

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 8 Tabela 6: Incidência das Reações Adversas Locais e Eventos Adversos Sistêmicos Solicitados dentro de 7 Dias a Após a Primeira Vacinação em Crianças de 3 a 17 Anos de Idade b (Coorte Vacinada Total).

Fluarix ® Tetra c % vacina influenza trivalente (VTI)

VTI-1 (B Victoria) d %

VTI-2 (B Yamagata) e % 3 a 17 anos de idade Local

N = 903 N = 901 N = 905 Dor f 44 42 40 Vermelhidão 23 21 21 Inchaço 19 17 15 3 a 5 anos de idade Sistêmico N = 291 N = 314 N = 279 Sonolência 17 12 14 Irritabilidade 17 13 14 Perda de apetite 16 8 10 Febre 37,5C 9 9 8 6 a 17 anos de idade Sistêmico

N = 613 N = 588 N = 626 Fadiga 20 19 16 Dores musculares 18 16 16 Cefaleia 16 19 15 Artralgia 10 9 7 Sintomas gastrointestinais g 10 10 7 Tremores 6 4 5 Febre 37,5 C 6 9 6 Coorte Total Vacinada para segurança incluiu todos os sujeitos vacinados para os quais os dados de segurança estão disponíveis. a 7 dias incluíram o dia de vacinação e os 6 dias subsequentes. b Estudo: D-QIV-003. c Continha a mesma composição que a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) fabricada para a temporada 2010-2011 e um vírus de influenza tipo B da linhagem Yamagata adicional. d Continha a mesma composição que a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) fabricada para a temporada 2010-2011 (2 vírus de influenza subtipo A e um vírus de influenza tipo B da linhagem Victoria). e Continha os mesmos 2 vírus de influenza subtipo A que a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) fabricada para a temporada 2010-2011 e um vírus de influenza tipo B da linhagem Yamagata. f Porcentagem de sujeitos com dor por subgrupo etário: 39%, 38%, e 37% para Fluarix ® Tetra, VTI-1, e VTI-2, respectivamente, em crianças de 3 a 8 anos de idade e 52%, 50%, e 46% para Fluarix ® Tetra, VTI-1, e VTI-2, respectivamente, em crianças de 9 a 17 anos de idade. g Sintomas gastrointestinais incluíram náuseas, vômitos, diarreia, e/ou dor abdominal.

Nas crianças que receberam uma segunda dose de Fluarix ® Tetra, VTI-1, ou VTI-2, as incidências de eventos adversos após a segunda dose foram geralmente inferiores àquelas observadas após a primeira dose.

Os eventos adversos não solicitados que ocorreram dentro de 28 dias de qualquer vacinação foram relatados em 31%, 33%, e 34% dos sujeitos que receberam Fluarix ® Tetra, VTI-1, ou VTI-2, respectivamente. As reações adversas não solicitadas que ocorreram com maior frequência (0,1% para Fluarix ® Tetra) incluíram prurido no local de injeção e erupção cutânea. Os eventos adversos sérios que ocorreram dentro de 28 dias de qualquer vacinação foram relatados em 0,1%, 0,1%, e 0,1% dos sujeitos que receberam Fluarix ® Tetra, VTI-1, ou VTI-2, respectivamente.

As reações adversas notificadas para Fluarix ® Tetra são listadas de acordo com as seguintes categorias de frequência:

Muito comuns (≥ 1/10);

Comuns (≥1/100 a <1/10);

Incomuns (≥1/1.000 a <1/100);

Raras (≥1/10.000 a <1/1.000);

Muito raras (<1/10.000).

Adultos Um estudo com Fluarix ® Tetra realizado em adultos avaliou a incidência de reações adversas em indivíduos ≥ 18 anos que receberam uma dose de Fluarix ® Tetra (N = 3,036) ou vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) (N = 1,010).

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 9 As seguintes reações adversas por dose foram reportadas:

Reações Adversas Frequência Mialgia, dor no local da injeção, fadiga Muito comum Cefaleia, sintomas gastrointestinais (incluindo náusea, vômito, diarreia e/ou dor abdominal), sudorese 2, artralgia, eritema no local da injeção, edema no local da injeção, calafrios, sudorese, febre, endurecimento no local da injeção 2 Comum Tontura 1, hematoma no local da injeção 1, prurido no local da injeção 1 Incomum 1Reportada como reação adversa espontânea 2Reportada em estudos anteriores da vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) Crianças com idade entre 6 meses a < 18 anos Dois estudos clínicos avaliaram a reatogenicidade e segurança de Fluarix ® Tetra em crianças que receberam pelo menos uma dose de Fluarix ® Tetra ou uma vacina controle.

Um dos estudos foi realizado em crianças de 3 a <18 anos de idade que receberam Fluarix ® Tetra (N = 915) ou vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) (N = 912). O segundo estudo foi realizado com crianças de 6 a <36 meses de idade que receberam Fluarix ® Tetra (N = 6006) ou uma vacina controle não-influenza (N = 6012) (veja Resultados de Eficácia).

As seguintes reações adversas por dose foram reportadas:

Órgãos e sistemas Reação Adversa Frequência 6 a <36 (meses) 3 a <6 (anos) 6 a <18 (anos) Distúrbio nutritivo e do metabolismo Perda de apetite Muito comum Comum N/A Distúrbios psiquiátricos Irritabilidade/agitação Muito comum Muito comum N/A Distúrbios do sistema nervoso Sonolência Muito comum Comum N/A Cefaleia N/A N/A Comum Distúrbios gastrointestinais Sintomas gastrointestinais (incluindo náusea, vômito, diarreia e/ou dor abdominal) N/A N/A Comum Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Erupção cutânea 1 N/R Incomum Incomum Distúrbios musculoesquelético e do tecido conjuntivo Mialgia N/A N/A Muito comum Artralgia N/A N/A Comum Distúrbios gerais e condições do local de administração Febre (≥ 38,0°C) Comum Comum Comum Fadiga N/A N/A Muito comum Dor no local da injeção Muito comum Muito comum Muito comum Eritema no local da injeção Muito comum Muito comum Muito comum Edema no local da injeção Common Muito comum Muito comum Calafrios N/A N/A Comum Prurido no local da injeção 1 N/R Incomum Incomum Endurecimento no local da injeção 2 N/A Comum Comum N/A = não especificada para esse grupo de idade N/R = não reportada 1Reportada como reação adversa espontânea 2Reportada em estudos anteriores da vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) Dados pós-comercialização As seguintes reações adversas foram observadas durante a vigilância pós-comercialização da vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) e de Fluarix ® Tetra 1.

Reações Adversas Frequência Linfadenopatia transitória, reações alérgicas (incluindo reações anafiláticas), neurite, encefalomielite disseminada aguda, síndrome de Guillain-Barré 2, urticária, prurido, eritema, angioedema, estado gripal, mal-estar.

Rara 1 Três das cepas de vírus influenza contidas na vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) estão incluídas na vacina Fluarix ® Tetra.

2 Relatos espontâneos da síndrome de Guillain-Barré foram recebidos após vacinação com a vacina influenza trivalente (fragmentada, inativada) e Fluarix ® Tetra, entretanto não foi estabelecida uma associação causal entre a vacinação e a síndrome de Guillain-Barré.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Dados insuficientes estão disponíveis.

Modelo de texto de bula – Profissional de Saúde Fluarix ® Tetra 10 Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS: 1.0107.0314 Farm. Resp.: Rafael Salles de Carvalho

CRF-RJ N° 12108 Fabricado por: GlaxoSmithKline Biologicals NL der SmithKline Beechman Pharma GmbH & Co. KG, Zirkusstrasse 40, 01069 - Dresden, Alemanha.

Embalado por: GlaxoSmithKline Biologicals NL der SmithKline Beechman Pharma GmbH & Co. KG, Zirkusstrasse 40, 01069 - Dresden, Alemanha ou GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Parc de La Noire Epine – Rue Fleming 20, 1300 - Wavre, Bélgica ou GlaxoSmithKline Biologicals, 637 Rue des Aulnois, 59230 - Saint-Amand-Les-Eaux, França.

Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Estrada dos Bandeirantes, 8464 – Rio de Janeiro – RJ

Cnpj: 33.247.743/0001-10

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 27/10/2023.

L2057_Fluarix Tetra_sus_inj_GDS06IPI18(SH)