Fluquadri

Identificação do medicamento

FluQuadri ® (vacina influenza tetravalente -fragmentada, inativada) Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Suspensão Injetável 1 dose de 0,5 mL (monodose) 1 de 8 FluQuadri ® vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada) CEPAS 2024 - Hemisfério Sul

Apresentação

Suspensão para injeção.

• Cartucho com 5 seringas preenchidas contendo 1 dose de 0,5mL cada.

Uso intramuscular

Uso adulto e pediátrico acima de 6 meses de idade

Composição

FluQuadri ® foi padronizada de acordo com os requerimentos da Organização Mundial de Saúde (OMS) e a legislação Brasileira para a campanha do Hemisfério Sul do ano de 2024 e foi formulada para conter 60 microgramas (mcg) de hemaglutinina (HA) por dose de 0,5mL, sendo a média de 15 mcg de HA para cada uma das quatro cepas para a campanha de 2024.

FluQuadri ® é uma suspensão aquosa de vírus influenza inativados para injeção intramuscular, preparada a partir de vírus influenza propagados em ovos embrionados de galinha.

A composição qualitativa e quantitativa da FluQuadri ® é demonstrada a seguir.

Tabela 1: Componentes de FluQuadri ® Componente Quantitativo (por dose) Função Dose de 0,5 mL Cepas de vírus influenza fragmentado e inativado a:

60 mcg HA total Substância ativa A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - cepa análoga (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) 15 mcg HA Substância ativa A/Thailand/8/2022 (H3N2) - cepa análoga (A/California/122/2022, SAN-022) 15 mcg HA Substância ativa B/Austria/1359417/2021 - cepa análoga (B/Michigan/01/2021, tipos selvagem (B linhagem Victoria)) 15 mcg HA Substância ativa B/Phuket/3073/2013 – cepa análoga (B/Phuket/3073/2013, tipo selvagem (B linhagem Yamagata)) 15 mcg HA Substância ativa Outros:

2 de 8 Solução tampão isotônica de cloreto de sódio -fosfato de sódio qsp b volume apropriado Diluente Formaldeído ≤100 mcg Excipiente Etoxilato de Octilfenol (Triton X ®-100) ≤250 mcg Excipiente a por recomendação da Organização Mundial de Saúde (OMS) b quantidade suficiente para Nenhum adjuvante é utilizado nesta vacina.

Não foram usados tiomersal ou gelatina no processo de fabricação nas apresentações de dose única em seringa da vacina FluQuadri ®.

As apresentações de FluQuadri ® não utilizam látex de borracha natural.

Para que este medicamento é indicado?

FluQuadri ® é uma vacina de vírus inativados indicada para imunização ativa para a prevenção da gripe causada pelos subtipos A e B de vírus influenza contidos nesta vacina.

FluQuadri ® é indicada para pessoas a partir de 6 meses de idade.

Para indicações específicas, favor verificar as recomendações nacionais.

Como este medicamento funciona?

FluQuadri ® estimula o sistema imunológico a produzir anticorpos que ajudam a proteger contra gripe, mas não protege contra outras infecções respiratórias.

A vacinação com FluQuadri ® pode não proteger todas as pessoas vacinadas.

É recomendada a vacinação anual com a vacina atualizada porque a imunidade declina durante o ano após a vacinação, e porque as cepas circulantes de vírus influenza mudam de um ano para o outro.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve receber FluQuadri ®:

• Se alguma vez teve reação alérgica grave a qualquer componente da vacina (por exemplo, ovos ou produtos contendo ovos).
• Se alguma vez teve reação alérgica grave após aplicação de qualquer vacina influenza.
• Se tem menos de 6 meses de idade.

Esta vacina é contraindicada para menores de 6 meses de idade.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Informe ao profissional de saúde se você ou sua criança tiveram ou têm:

• síndrome de Guillain-Barré (fraqueza severa dos músculos) após receber uma dose de vacina influenza.
• problemas com o sistema imunológico uma vez que a resposta imunológica pode ser diminuída.
• reação alérgica a componentes da vacina, como formaldeído e etoxilato de octilfenol.

Se FluQuadri ® for administrada em pessoas imunocomprometidas, incluindo aquelas recebendo terapia imunossupressora, a resposta imune esperada pode não ser obtida.

A vacinação deve ser postergada em caso de doença aguda moderada ou grave com ou sem febre.

Desmaio pode ocorrer após, ou até mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta à injeção da agulha.

• Gravidez e lactação:

3 de 8 FluQuadri® não foi avaliado quanto ao potencial carcinogênico ou mutagênico, ou quanto ao comprometimento da fertilidade masculinas em animais.

FluQuadri® não revelou nenhuma evidência de prejuízo na fertilidade feminina e não induziu nenhuma toxicidade materna ou efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal (incluindo uma avaliação de teratogenicidade) ou desenvolvimento pós-nascimento precoce em coelhos. Desta forma, FluQuadri ® deve ser administrada em mulheres grávidas apenas se existir clara necessidade e após uma avaliação de riscos e benefíc ios por um profissional de saúde.

Esta vacina não deve ser utilizada em mulheres grávidas sem orientação médica.

Não se sabe se FluQuadri ® é excretada no leite humano. Uma vez que vários medicamentos são excretados no leite humano, a decisão de administr ar FluQuadri ® em mulheres que estiverem amamentando deve ser baseada em consideração cuidadosa dos potencia is riscos e benefícios.

• Idosos:

A resposta de anticorpos contra FluQuadri ® é menor em pessoas com 65 anos de idade ou mais comparado a adultos mais novos.

• Usando outros medicamentos:

Não existem dados disponíveis avaliando a administração concomitante de FluQuadri ® com outras vacinas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar todas as apresentações de FluQuadri ® - vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada) em refrigerador entre +2°C e +8°C. NÃO CONGELAR. Descartar a vacina em caso de congelamento.

Prazo de validade: 12 meses.

A data de validade indicada no cartucho é referente ao último dia do mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

FluQuadri ® é uma suspensão aquosa estéril de vírus influenza inativados para injeção intramuscular.

Após agitação vigorosa da seringa, FluQuadri ® é essencialmente clara e de cor levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

FluQuadri ® deve ser administrada no músculo do braço para adultos e crianças acima de 36 meses de idade.

Para crianças de 12 a 35 meses, FluQuadri ® deve ser administrada no músculo da coxa (ou o músculo do braço se a massa muscular for adequada).

Para crianças de 6 a 11 meses de idade, FluQuadri ® deve ser administrada no músculo da coxa.

POSOLOGIA Em decorrência da variação dos vírus influenza e da duração da imunidade conferida pela vacina, é recomendável realizar a vacinação anual contra gripe, no início ou antes do período de risco em países tropicais.

4 de 8

• Crianças de 6 meses a 8 anos de idade (inclusive): 2 doses de 0,5 mL, com, pelo menos, 4 semanas de intervalo. Se estas crianças tiverem sido vacinadas anteriormente, recomenda-se a administração de uma única dose de 0,5 mL.
• Adultos e crianças a partir de 9 anos de idade: 1 dose de 0,5 mL.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

No caso específico de administração de FluQuadri ® em crianças entre 6 meses e 8 anos de idade que não foram vacinadas contra gripe em anos anteriores, é recomendada a administração de duas doses de 0,5mL, respectivamente ao grupo etário, com um intervalo de um mês.

Se a segunda dose da vacina não for administrada, pode haver uma redução da resposta.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião -dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

As informações de eventos adversos são derivadas de estudos clínicos e experiência mundial pós- comercialização.

➢ Experiência em Estudos Clínicos Uma vez que os estudos clínicos foram conduzidos sob condições variadas diversas, e porque a composição das vacinas influenza está sujeita a variações anuais, as taxas de reações adversas observadas em estudos clínicos de uma vacina podem não ser diretamente comparada com as taxas de estudos clínicos de outra vacina e podem não refletir as taxas observadas na prática.

A segurança de FluQuadri ® foi avaliada em 3.307 participantes de 3 ensaios clínicos nos EUA (1.223 crianças entre 6 e 35 meses de idade, 1.669 crianças entre 3 e 8 anos de idade, 190 adultos com idade igual ou superior a 18 anos e 225 adultos com idade igual ou superior a 65 anos). Para crianças que requeriam uma segunda dose, de acordo com as orientações ACIP dos EUA, as doses foram administradas com, aproximadamente, 4 semanas de intervalo. A reação mais comum no local da injeção após a administração da vacina em crianças e adultos foi dor.

A reação sistêmica mais frequente em bebês e crianças (de 6 a 35 meses de idade) foi irritabilidade, enquanto mialgia foi a reação sistêmica mais comum reportada em crianças (3 a 8 anos de idade) e adultos.

No estudo com participantes de 6 meses a 8 anos de idade, no grupo de FluQuadri ®, 16 (0,6%) participantes apresentaram ao menos um evento adverso grave (EAG) e não ocorreu nenhum óbito durante os 28 dias após a vacinação, e 41 (1,4%) participantes apresentaram ao menos um EAG durante o período do estudo.

Dentro de 6 meses pós-vacinação, houve um evento adverso grave que se pensa ter sido causado pela vacinação com FluQuadri ®: um bebê de 13 meses de idade apresentou crupe, infecção respiratória com dificuldade, principalmente inspiratória, 3 dias após a primeira vacinação: o participante se recuperou dentro de 18 dias sem sequelas e continuou no estudo. Não houve mortes que tenham sido consideradas como associadas à vacinação para nenhum dos participantes.

No período de acompanhamento do estudo com participantes adultos com idade igual ou superior a 18 anos, houve 1 EAG no grupo de FluQuadri ® e nenhum óbito foi relatado no período do estudo.

As frequências das reações solicitadas no local da injeção e sistêmicas reportadas nos ensaios são apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2: Porcentagem de Reações Solicitadas no Local da Injeção e Eventos Adversos Sistêmicos em Crianças e Adultos após Vacinação com FluQuadri ® Bebês e Crianças 6 a 35 meses a N c = 1223 Crianças 3 a 8 anos N c = 1669 a Adultos ≥ 18 anos b N c = 190 Adultos ≥ 65 anos a N c = 225 Reações no Local da Injeção 5 de 8 Dor 57,0 d 66,6 47,4 32,6 Sensibilidade 54,1 e

• - -Eritema 37,3 34,1 1,1 2,7 Inchaço 21,6 24,8 0,5 1,8 Endurecimento - - 0,5 -Mancha roxa no local da injeção - - 0,5 -Reações Sistêmicas Mialgia 26,7 d 38,6 23,7 18,3 Dor de cabeça 8,9d 23,1 15,8 13,4 Indisposição 38,1 d 31,9 10,5 10,7 Irritabilidade 54,0 e
• - -Choro anormal 41,2 e
• - -Tonturas 37,7 e
• - -Perda de apetite 32,3 e
• - -Vômitos 14,8 e
• - -Calafrios - - 2,6 -Febre 14,3 7,0 0,0 1,3 a Reações no local da injeção e sistêmicas coletadas do Dia 0 ao Dia 7 após a vacinação b Reações no local da injeção e sistêmicas coletadas do Dia 0 ao Dia 3 após a vacinação c Número de participantes no grupo de análise de segurança d Avaliado em crianças dos 24 aos 35 meses de idade e Avaliado em crianças dos 6 aos 23 meses de idade
• Dose de FluQuadri ® 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade O Estudo 2 (NCT02915302) foi um estudo randomizado, observador-cego, de 2 braços, multicêntrico de segurança e imunogenicidade conduzido nos EUA. Neste estudo 1950 crianças de 6 meses a 35 meses de idade foram atribuídas aleatoriamente para receber FluQuadri ® administrado nos volumes de 0,25 mL (Grupo 1) ou 0,5 mL (Grupo 2). Para os participantes com recomendação de receber 2 doses da vacina contra influenza de acordo com o guia ACIP (sigla do inglês, Advisory Committee on Immunization Practices), a mesma dose foi administrada 4 semanas após a primeira aplicação. O conjunto da análise de segurança incluiu 1941 participantes que receberam pelo menos 1 dose da vacina do estudo. Entre esses participantes, 49,7% eram do sexo feminino, 74,3% eram caucasianos, 19,2% eram negros, 6,5% eram de outro grupo racial, e 22,0% eram hispânicos/latinos.

A Tabela 3 resume as reações adversas solicitadas, no local de aplicação e sistêmicas, reportadas em até 7 dias após a vacinação por meio de um cartão diário para FluQuadri ® 0,25 mL e 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade.

Tabela 3: Estudo 2 a: Porcentagem de reações adversas solicitadas, no local da aplicação e sistêmicas, dentro de 7 dias após a vacinação em crianças 6 meses até aos 35 meses de idade (Conjunto de Análise de Segurança) b 6 de 8 FluQuadri ® 0,25 mL c (N d=949) FluQuadri ® 0,5 mL c (N d=992) Todas (%) Grau 3 e (%) Todas (%) Grau 3 e (%) Reações adversas no local de aplicação Sensibilidade 47,3 1,7 50,4 1,2 Vermelhidão 23,1 0,0 24,3 0,2 Inchaço 12,9 0,1 14,7 0,0 Reações adversas sistêmicas Irritabilidade 47,4 3,6 48,6 4,0 Choro anormal 33,3 3,1 34,1 2,6 Sonolência 31,9 2,1 31,3 1,6 Perda de apetite 27,3 1,4 28,3 2,2 Febre (≥ 38 °C (100,4°F)) f 11,3 0,6 12,2 1,2 Vômito 10,0 0,4 10,2 0,5 a NCT02915302 b O conjunto de análise de segurança inclui todas as pessoas que receberam pelo menos uma dose da vacina do estudo. c Participantes receberam 1-2 doses de acordo com recomendações ACIP. d N é o número de participantes no conjunto de análise de segurança. e Grau 3 – sensibilidade no local de aplicação: Chora quando o membro em que foi injetado é movido ou o movimento é reduzido; vermelhidão no local de aplicação, inchaço no local de aplicação: ≥ 50 mm; irritabilidade: inconsolável; choro anormal: > 3 horas; sonolência: dome a maior parte do tempo ou tem dificuldade de levantar; perda de apetite: recusa ≥ 3 alimentação/refeições ou recusa a maior parte da alimentação/refeições; Febre > 39,5 °C (103.1°F); Vômito: ≥ 6 episódios em 24 horas ou que requerer hidratação parenteral. f Febre medida por qualquer via.

A diferença na taxa da febre (Grupo 2 menos Grupo 1) foi 0,84% (95% IC: - 2.13%; 3,80%), atendendo ao critério de não inferioridade pré-especificado (limite superior bicaudal do IC 95% da diferença na taxa de febre < 5%). Os participantes foram monitorados para eventos adversos não solicitados e eventos adversos graves (EAG) durante 28 dias após a vacinação.

Os eventos adveros não graves não solicitados foram reportados em 417 (44%) participantes do Grupo 1 e 394 (40%) participantes do Grupo 2. Os eventos adversos não sérios não solicitados mais comumente.

Relatados foram tosse e rinorreia. Dez EAG foram reportados durante os 28 dias de acompanhamento: 5 (0,5%) no Grupo 1 e 5 (0,5%) no Grupo 2.

➢ Experiência Pós-Comercialização Atualmente, há dados pós-comercialização limitados para FluQuadri ®. Os eventos adicionais a seguir foram relatados espontaneamente durante o uso pós-aprovação da vacina influenza trivalente (fragmentada e inativada)

• Fluzone ®.

Uma vez que estes eventos são reportados voluntariamente por uma população de tamanho não conhecido, não é sempre possível estimar a frequência ou estabelecer um relacionamento causal da exposição à vacina. Os eventos adversos foram incluídos com base em um ou mais dos seguintes fatores: gravidade, frequência do relato ou grau de evidência de uma relação causal com Fluzone.

• Desordens dos Sistemas Sanguíneo e Linfático: Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas), linfadenopatia (aumento nos gânglios linfáticos)
• Desordens do Sistema Imunológico: Anafilaxia (reação alérgica grave e imediata), outras reações alérgicas ou de hipersensibilidade (incluindo urticaria, angioedema (inchaço mais aparente na cabeça e pescoço, incluindo rosto, lábios, língua, garganta ou qualquer outra parte do corpo)) 7 de 8
• Desordens Oculares: olhos vermelhos
• Desordens do Sistema Nervoso: Síndrome de Guillain-Barré (SGB, doença autoimune grave que afeta o sistema nervoso), convulsões (contrações súbitas e involuntárias dos músculos secundárias a aumento excessivo e desordenado da atividade elétrica cerebral), convulsões febris, mielite (inflamação da medula espinal) incluindo encefalomielite (inflamação do cérebro e da medula espinal) e mielite transversa (mielite que atinge transversalmente um ou mais segmentos medulares)), paralisia facial (paralisia de Bell), neurite (inflamação de nervo) óptico/neuropatia (doença que afeta o nervo), neurite braquial (inflamação de nervo do braço), desmaio (logo após a vacinação), tontura, parestesia (formigamento).
• Desordens Vasculares: Vasculite (inflamação da parede do vaso sanguíneo), vasodilatação/rubor
• Desordens Respiratórias, Torácicas e do Mediastino: Dispneia (sensação de falta de ar), faringite, rinite, tosse, pieira (chiado por dificuldade de respirar), aperto na garganta
• Desordens de Pele e Tecido Subcutâneo: Síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo)
• Desordens Gerais e Condições do Local de Administração: Prurido (coceira), astenia/fadiga (cansaço), dor nas extremidades, dor no peito.
• Desordens Gastrointestinais: Vômitos Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Por favor, também informe à empresa ligando para o Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) para acompanhamento adequado.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Nenhum estudo específico foi conduzido sobre este assunto. Entretanto, em caso de superdose, é recomendado entrar em contato com o Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) para acompanhamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente Socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS: 1.8326.0332 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson

CRF-SP: 40.796 Registrado e importado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Rua Conde Domingos Papaiz, 413 - Suzano– SP

CNPJ 10.588.595/0010-92 Fabricado por:

Sanofi Pasteur Inc.

Swiftwater, PA - EUA

Venda sob prescrição médica.

IB090323A Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 27/10/2023.

Identificação do medicamento

FluQuadri ® (vacina influenza tetravalente -fragmentada, inativada) Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Suspensão Injetável 1 dose de 0,5 mL (monodose)

• 1 de 10 -FluQuadri ® vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada) CEPAS 2024 - Hemisfério Sul

Apresentação

Suspensão injetável

• Cartucho com 5 seringas preenchidas contendo 1 dose de 0,5 mL cada.

Via intramuscular

Uso adulto e pediátrico acima de 6 meses de idade.

Composição

FluQuadri ® foi padronizada de acordo com os requerimentos da Organização Mundial de Saúde (OMS) e a legislação Brasileira para a campanha do Hemisfério Sul do ano de 2024 e foi formulada para conter 60 microgramas (mcg) de hemaglutinina (HA) por dose de 0,5 mL, sendo a média de 15 mcg de HA para cada uma das quatro cepas para a campanha de 2024.

FluQuadri ® é uma suspensão aquosa de vírus influenza inativados para injeção intramuscular, preparada a partir de vírus influenza propagados em ovos embrionados de galinha.

A composição qualitativa e quantitativa de FluQuadri ® é demonstrada a seguir.

Tabela 1: Componentes de FluQuadri ® Componente Quantitativo (por dose) Função Dose de 0,5 mL Cepas de vírus influenza fragmentado e inativado a:

60 mcg HA total Substância ativa A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - cepa análoga (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) 15 mcg HA Substância ativa A/Thailand/8/2022 (H3N2) - cepa análoga (A/California/122/2022, SAN-022) 15 mcg HA Substância ativa B/Austria/1359417/2021 - cepa análoga (B/Michigan/01/2021, tipo selvagem (B linhagem Victoria)) 15 mcg HA Substância ativa B/Phuket/3073/2013 – cepa análoga (B/Phuket/3073/2013, tipo selvagem (B linhagem Yamagata)) 15 mcg HA Substância ativa Outros:

• 2 de 10 -Solução tampão isotônica de cloreto de sódio -fosfato de sódio qsp b volume apropriado Diluente Formaldeído ≤100 mcg Excipiente Etoxilato de Octilfenol (Triton X ®-100) ≤250 mcg Excipiente a por recomendação da Organização Mundial de Saúde (OMS) b quantidade suficiente para Nenhum adjuvante é utilizado nesta vacina.

Não foram usados tiomersal ou gelatina no processo de fabricação das apresentações de dose única em seringa da vacina FluQuadri ®.

As apresentações de FluQuadri ® não utilizam látex de borracha natural.

Indicações

FluQuadri ® é indicada para imunização ativa para a prevenção da influenza causada pelos subtipos A e B de vírus influenza contidos nesta vacina para indivíduos a partir de 6 meses de idade.

Para indicações específicas, favor verificar as recomendações locais.

Resultados de eficácia

Imunogenicidade Os resultados de imunogenicidade dos estudos de Fase II e Fase III com FluQuadri ® estão resumidos a seguir.

• Imunogenicidade de FluQuadri® em Adultos de 18 Anos de Idade ou Mais Em um estudo multicêntrico conduzido nos Estados Unidos da América (EUA), 565 adultos de 18 anos de idade ou mais foram incluídos no conjunto de análise por protocolo e receberam uma dose de FluQuadri ®, ou uma de duas formulações de uma vacina influenza trivalente comparadora (TIV-1 ou TIV-2). Entre os participantes dos três grupos combinados, 67,1% eram do sexo feminino (FluQuadri

®, 68,4%; TIV-1, 67,9%; TIV-2, 64,9%), 88,5% Caucasianos (FluQuadri ®, 91,1%; TIV-1, 86,6%; TIV-2, 87,8%), e 9,6% Negros (FluQuadri ®, 6,8%;

TIV-1, 12,3%; TIV-2, 9,6%). A idade média foi de 55,5 anos (FluQuadri

®, 56,7; tiv-1, 55,0; tiv-2, 54,8).

As Médias Geométricas dos Títulos (MGTs) de anticorpos inibidores de hemaglutinina (IH) para todas as quatros cepas, 21 dias após a vacinação com FluQuadri ®, foram não-inferiores àqueles de cada vacina trivalente (TIV), com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão de MGTs (FluQuadri ® dividida pela TIV agrupada para as cepas A ou a TIV contendo a cepa B correspondente) foi > 2/3). Para a cepa A/H1N1, a razão da MGT foi de 1,06 (IC 95%: 0,87; 1,31), para a cepa A/H3N2, a razão da MGT foi de 0,90 (IC 95%: 0,70; 1,15), para a cepa B/Brisbane/60/2008 (B Victoria), a razão da MGT foi de 0,89 (IC 95%: 0,70; 1,12) e para a cepa B/Florida/04/2006 (B Yamagata), a razão da MGT foi de 1,15 (IC 95%:

0,93; 1,42).

Após 21 dias da vacinação, a porcentagem de vacinados com FluQuadri ® que atingiram títulos de anticorpos séricos IH de pelo menos 1:40 foram 92,6% para H1N1, 94,7% para H3N2, 85,3% para B/Brisbane, e 92,1% para B/Florida.

• Imunogenicidade de FluQuadri® em Adultos Geriátricos de 65 Anos de Idade ou Mais Em um estudo multicêntrico conduzido nos EUA, 660 adultos de 65 anos ou mais de idade foram incluídos no conjunto de análise de imunogenicidade por protocolo e receberam uma dose de FluQuadri ®, ou uma de duas formulações de uma vacina influenza trivalente comparadora (TIV-1 ou TIV-2). Entre os participantes dos três grupos combinados, 55,6% eram do sexo feminino (FluQuadri

®, 56,8%; TIV-1, 56,6%; TIV-2, 53,4%), 89,8% Caucasianos (FluQuadri ®, 88,6%; TIV-1, 90,0%; TIV-2, 91,0%), 7,3% Hispânicos (FluQuadri

®, 7,7%; TIV-1, 7,8%; TIV-2, 6,3%), e 2,0% Negros (FluQuadri ®, 3,6%; TIV-1, 1,4%; TIV-2, 0,9%). A idade média foi de 72,7 anos (FluQuadri ®, 72,5 anos; TIV-1, 72,8 anos; TIV-2, 72,9 anos).

• 3 de 10 -As MGTs de anticorpos IH para todas as quatros cepas, 21 dias após a vacinação com FluQuadri ®, foram não-inferiores àqueles de cada vacina trivalente (TIV), com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão de MGTs (FluQuadri ® dividida pela TIV agrupada para as cepas A ou a TIV contendo a cepa B correspondente) foi > 0,66). Para a cepa A/H1N1, a razão da MGT foi de 0,85 (IC 95%: 0,67; 1,09), para a cepa A/H3N2, a razão da MGT foi de 1,55 (IC 95%: 1,25; 1,92), para a cepa B/Brisbane/60/2008 (B Victoria), a razão da MGT foi de 1,27 (IC 95%: 1,05; 1,55) e para a cepa B/Florida/04/2006 (B Yamagata), a razão da MGT foi de 1,11 (IC 95%: 0,90; 1,37). As taxas de soroconversão, 21 dias após FluQuadri ®, foram não-inferiores àquelas seguindo TIV para H3N2, B/Brisbane e B/Florida, mas não para H1N1, com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% das diferenças nas taxas de soroconversão (FluQuadri ® menos TIV agrupada para as cepas A ou a TIV contendo a cepa B correspondente) foi > -10%). Para a cepa A/H1N1, a diferença das taxas de soroconversão foi de - 3,86% (IC 95%: -11,50%; 3,56%), para a cepa A/H3N2, a diferença das taxas de soroconversão foi de 9,77% (IC 95%: 1,96%; 17,20%), para a cepa B/Brisbane/60/2008 (B Victoria), a diferença das taxas de soroconversão foi de 9,91% (IC 95%: 1,96%; 17,70%) e para a cepa B/Florida/04/2006 (B Yamagata), a diferença das taxas de soroconversão foi de 1,96% (IC 95%: -6,73%; 10,60%).

A MGT de anticorpos IH após FluQuadri ® foi maior que o após a TIV-1 para B/Florida, mas não maior que o após a TIV-2 para B/Brisbane, com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão da MGT (FluQuadri ® dividida pela TIV) foi > 1,5 para cada cepa B em FluQuadri ®, em comparação com a cepa B correspondente não contida em cada TIV). A razão da MGT para B/Brisbane foi de 1,75 (IC 95%: 1,43%; 2,14%). As taxas de soroconversão após FluQuadri ® foram maiores que as seguindo TIV para a cepa B não contida em cada TIV, com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da diferença das taxas de soroconversão (FluQuadri ® menos TIV) foi > 10% para cada cepa B em FluQuadri ®, em comparação com a cepa B correspondente não contida em cada TIV.

Após 21 dias da vacinação, a porcentagem de vacinados com FluQuadri ® com títulos de anticorpos séricos IH de pelo menos 1:40 foram 91,4% para H1N1, 100,0% para H3N2, 77,7% para B/Brisbane, e 73,2% para B/Florida.

• Imunogenicidade de FluQuadri® em Crianças de 6 Meses a 8 Anos de Idade Em um estudo multicêntrico nos EUA, 1419 crianças de 6 meses a 35 meses de idade e 2101 crianças de 3 anos a 8 anos de idade foram incluídos no conjunto de análise por protocolo e receberam uma ou duas doses de 0,25 mL ou uma ou duas doses de 0,5mL, respectivamente de FluQuadri ®, ou uma de duas formulações de uma vacina influenza trivalente comparadora (TIV-1 ou TIV-2). Para os participantes que necessitaram duas doses, elas foram administradas com aproximadamente 4 semanas de diferença. Entre os participantes de 6 meses a 8 anos de idade dos três grupos vacinados, 49,1% eram do sexo feminino (FluQuadri

®, 49,1%; TIV-1, 49,0%; TIV-2, 49,4%), 61,3% Caucasianos (FluQuadri ®, 61,2%; TIV-1, 61,3%; TIV-2, 61,4%), 17,3% Negros (FluQuadri ®, 17,5%;

TIV-1, 17,9%; TIV-2, 15,9%), e 14,0% Hispânicos (FluQuadri

®, 14,2%; tiv-1, 12,5%; tiv-2, 14,5%).

As MGTs de anticorpos IH e taxas de soroconversão para todas as quatros cepas, 28 dias após a vacinação com FluQuadri ®, foram não-inferiores àqueles de cada vacina trivalente (TIV), com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão de MGTs (FluQuadri ® dividida pela TIV agrupada para as cepas A ou a TIV contendo a cepa B correspondente) foi > 0,66 e o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da diferença das taxas de soroconversão (FluQuadri ® menos TIV agrupada para as cepas A ou a TIV contendo a cepa B correspondente) foi de > -10%). Para a cepa A/H1N1, a razão da MGT foi de 1,03 (IC 95%: 0,93; 1,14) e a diferença das taxas de soroconversão foi de 0,9% (IC 95%:

-0,9%; 3,0%). Para a cepa A/H3N2, a razão da MGT foi de 0,99 (IC 95%: 0,91; 1,08) e a diferença das taxas de soroconversão foi de 3,8% (IC 95%: 1,4%; 6,3%). Para a cepa B/Brisbane/60/2008 (B Victoria), a razão da MGT foi de 1,34 (IC 95%: 1,20; 1,50) e a diferença das taxas de soroconversão foi de 10,7% (IC 95%: 6,4%; 15,1%).

Para a cepa B/Florida/04/2006 (B Yamagata), a razão da MGT foi de 1,06 (IC 95%: 0,94; 1,18) e a diferença das taxas de soroconversão foi de 2,0% (IC 95%: -2,2%; 6,4%). Os critérios de imunogenicidade de não-inferioridade, com base em MGTs de anticorpos IH e taxas de soroconversão, também foram atingidos quando foram examinados subgrupos etários (6 meses a < 36 meses e 3 anos a < 9 anos).

Em adição, as MGTs de anticorpos IH e taxas de soroconversão após FluQuadri ® foram maiores que os seguindo TIV para a cepa B não contida em cada TIV respectiva, com base em critérios pré-especificados (o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da razão de MGTs (FluQuadri ® dividida pela TIV) foi > 1,5 para cada cepa B em FluQuadri ®, em comparação com a cepa B correspondente não contida em cada TIV, e o limite bicaudal inferior do intervalo de confiança de 95% da diferença das taxas de soroconversão (FluQuadri ® menos TIV) > 10% para cada cepa B em FluQuadri ®, em comparação com a cepa B correspondente não contida em cada TIV).

• 4 de 10 -Após 28 dias da vacinação, a porcentagem de vacinados com FluQuadri ® com títulos de anticorpos séricos IH de pelo menos 1:40 foram 98,6% para H1N1, 99,7% para H3N2, 78,6% para B/Brisbane, e 71,6% para B/Florida.
• Imunogenicidade de FluQuadri ® 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade No Estudo 2 (NCT02915302) (vide item 9. Reações Adversas) 1027 crianças, de 6 meses a 35 meses de idade, foram incluídas na análise de imunogenicidade por protocolo. A distribuição das características demográficas foi similar àquela do conjunto de análise de segurança (vide item 9. Reações Adversas).

Neste estudo, crianças de 6 meses a 35 meses de idade receberam uma ou duas doses de 0,25 mL ou 0,5 mL de FluQuadri ®. A não inferioridade da dose de 0,5 mL em relação à dose de 0,25 mL de FluQuadri ® foi demonstrada para as quatro cepas, baseado nos critérios pré-especificados (limite bicaudal inferior do IC de 95% da razão de MGT entre os grupos > 0,667; limite bicaudal inferior do IC de 95% da diferença na taxa de soroconversão > -10%).

As taxas de MGT (MGT 0,5-mL dose dividido por MGT 0,25-mL dose) para A/H1N1, A/H3N2, linhagem B Victoria e linhagem B Yamagata foram 1,42 (95% IC: 1,16; 1,74), 1,48 (95% IC: 1,21; 1,82), 1,33 (95% IC: 1,09;

1,62) e 1,41 (95% IC: 1,17; 1,70), respectivamente. As diferenças nas taxas de soroconversão (SCR – sigla do inglês Seroconversion rate) (SCR 0,5 mL dose menos SCR 0,25 mL dose) para A/H1N1, A/H3N2, linhagem B Victoria e linhagem B Yamagata foram 4,6% (95% IC: -0,4%; 9,6%), 5,1% (95% IC: 0,4%; 9,8%), 1,3% (95% IC: -2,9%; 5,6%), e 2,6% (95% IC: -1,4%; 6,5%).

Características farmacológicas

A gripe e suas complicações se seguem após a infecção pelo vírus influenza. A vigilância global de influenza identifica anualmente as variantes antigênicas. Por exemplo, desde 1977, as variantes antigênicas de vírus influenza A (H1N1 e H3N2) e vírus influenza B estão em circulação mundialmente.

Níveis específicos de títulos de anticorpos inibidores de hemaglutinina após a vacinação com vacinas de vírus influenza inativados não foram relacionados à proteção contra a infecção pelo vírus influenza. Em alguns estudos em humanos, títulos de anticorpos ≥ 1:40 foram associados com proteção contra a doença influenza em até 50% dos pacientes.

Anticorpos contra um tipo de vírus influenza ou subtipo conferem proteção limitada ou nenhuma proteção contra outro tipo. Além disso, anticorpos para uma variante antigênica de vírus influenza pode não proteger contra uma nova variante antigênica do mesmo tipo ou subtipo. O desenvolvimento frequente das variantes antigênicas por meio da mutação antigênica é a base virológica para as epidemias sazonais e a razão para as mudanças frequentes de uma ou mais novas cepas na vacina influenza a cada ano. Portanto, as vacinas influenza são padronizadas para conter hemaglutinina das cepas de vírus influenza representando os vírus que provavelmente serão os circulantes no próximo inverno.

A vacinação anual com a vacina atualizada é recomendada porque a imunidade após a vacinação decai durante o ano, e porque as cepas de vírus influenza circulantes mudam de ano para ano.

Contraindicações

FluQuadri ® não deve ser administrada em pessoas com reação de hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer vacina influenza ou a qualquer componente da vacina (por exemplo, ovo ou derivados de ovo).

Esta vacina é contraindicada para menores de 6 meses de idade.

Advertências e precauções

Uma vez que cada dose pode conter formaldeído e etoxilato de octilfenol, utilizados durante a produção da vacina, devem ser tomadas precauções quando a vacina é administrada em pacientes com hipersensibilidade a qualquer destes produtos.

Em 1976, a vacina influenza suína foi associada a um elevado risco de Síndrome de Guillain-Barré (SGB).

Evidências para uma relação causal de SGB com outras vacinas influenza são inconclusivas; se existe um aumento de risco, é provavelmente um pouco mais do que 1 caso adicional por 1 milhão de pessoas vacinadas.

• 5 de 10 -Os benefícios e potenciais riscos de administrar a vacina FluQuadri ® em uma pessoa com histórico prévio de SGB devem ser considerados pelo profissional de saúde.

A SGB tem sido temporalmente associada com a vacina influenza. Se a SGB ocorrer em até 6 semanas após vacinação prévia contra influenza, a decisão de administrar FluQuadri ® deve ser baseada em consideração cuidadosa dos potenciais riscos e benefícios.

A imunogenicidade de FluQuadri ® pode ser reduzida por terapias imunossupressoras ou em indivíduos com síndromes de deficiência imunológica. Nestes casos, é recomendado postergar a vacinação até terminar o tratamento imunossupressor ou a melhora da condição de imunossupressão, se possível.

A vacinação em indivíduos com imunodeficiência crônica é recomendada mesmo que a resposta de anticorpos seja limitada.

Como ocorre com qualquer vacina, a vacinação com FluQuadri ® pode não proteger todos os pacientes.

O vírus influenza é notavelmente imprevisível a respeito das alterações antigênicas significativas que podem ocorrer ao longo do tempo. Sabe-se que as vacinas de vírus influenza, de acordo com a composição, não são efetivas contra todas as possíveis cepas de vírus influenza. A proteção é limitada às cepas dos vírus a partir dos quais a vacina é preparada ou cepas relativamente próximas.

Antes da vacinação, todas as precauções devem ser tomadas para prevenir reações de hipersensibilidade. Isto inclui a revisão do histórico de vacinação do paciente a respeito de possível reação de hipersensibilidade à vacina ou vacinas similares.

Não administrar a vacina por via intravascular.

A vacinação deve ser postergada em caso de doença aguda moderada ou grave com ou sem febre. No entanto, uma doença leve normalmente não é razão para postergar a vacinação.

Foi relatada síncope (desmaio) após a administração de FluQuadri ®. Devem estar em vigor procedimentos para prevenir lesões por queda e lidar com as reações de síncope.

FluQuadri® não foi avaliado quanto ao potencial carcinogênico ou mutagênico, ou quanto ao comprometimento da fertilidade masculina em animais.

FluQuadri® não revelou nenhuma evidência de prejuízo na fertilidade feminina e não induziu nenhuma toxicidade materna ou efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal (incluindo uma avaliação de teratogenicidade) ou desenvolvimento pós-nascimento precoce em coelhos.

• Uso durante a gravidez e lactação:

Dados com o uso desta vacina em gestantes são limitados. FluQuadri ® deve ser administrada em mulheres grávidas apenas se existir clara necessidade e após uma avaliação de riscos e benefícios.

Esta vacina não deve ser utilizada em mulheres grávidas sem orientação médica.

Não se sabe se FluQuadri ® é excretada no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, a decisão de administrar FluQuadri ® em uma lactante deve ser baseada em consideração cuidadosa dos potenciais riscos e benefícios.

Interações medicamentosas

FluQuadri ® não deve ser misturada com qualquer outra vacina na mesma seringa. Esta vacina não deve ser misturada com qualquer outro medicamento ou produto medicinal.

Não existem dados sobre a administração concomitante de FluQuadri ® com outras vacinas.

Se FluQuadri ® deve ser administrada ao mesmo tempo que outra(s) vacina(s) injetável(eis), as vacinas devem ser administradas em locais diferentes.

Para informação sobre indivíduos imunocomprometidos ou recebendo terapias imunossupressoras, verificar a seção “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”.

A interferência de FluQuadri ® em testes laboratoriais e/ou diagnósticos não foi estudada.

• 6 de 10 -Após a vacinação contra influenza, foram observados resultados falso positivos em testes sorológicos usando o método ELISA para detecção de anticorpos contra HIV1, Hepatite C e, especialmente, HTLV1. Deve ser utilizado um teste Western Blot apropriado para confirmar ou descartar os resultados do teste ELISA. As reações transitórias falso positivas podem ocorrer devido à resposta IgM não específica pela vacina.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar entre +2°C e +8°C, ou seja, em refrigerador. NÃO CONGELAR.

A sensibilidade à luz para FluQuadri ® não é conhecida. Portanto, como para a maioria das vacinas, a exposição à luz por períodos extensos deve ser evitada.

Validade:12 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

FluQuadri ® é uma suspensão aquosa estéril de vírus influenza inativados para injeção intramuscular.

Após agitação vigorosa da seringa, FluQuadri ® é essencialmente clara e de cor levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

A administração deve ser realizada por via intramuscular.

O local de administração intramuscular preferencial é a região ântero-lateral da coxa em crianças de 6 a 11 meses de idade, a região ântero-lateral da coxa (ou o músculo deltoide se a massa muscular for adequada) em crianças de 12 a 35 meses, ou o músculo deltoide em adultos e crianças acima de 36 meses de idade.

A vacina não deve ser injetada na região do glúteo ou em áreas onde pode haver um grande tronco nervoso.

Seringa: a seringa se destina a um uso único e não deve ser reutilizada. Para o comprimento da agulha, verificar a recomendação local.

Agitar antes de utilizar para distribuir a suspensão de maneira uniforme antes da administração.

Medicamentos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de partículas e/ou descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se uma destas condições existir, a vacina não deve ser administrada.

Para evitar a transmissão de HIV (AIDS), VHB (hepatite B), hepatite C e outras doenças infecciosas através de perfurações acidentais com a agulha, as agulhas não devem ser reencapadas ou removidas, a menos que não exista alternativa ou esta ação seja necessária para o procedimento médico específico.

Após utilização, a vacina remanescente e o seu recipiente devem ser dispensados com segurança, de acordo com os procedimentos locais.

Posologia Em virtude da variação dos vírus influenza e da duração da imunidade conferida pela vacina, é recomendável realizar a vacinação anual contra influenza, no início ou antes do período de risco em países tropicais.

• Crianças de 6 meses a 8 anos de idade (inclusive): 2 doses de 0,5 mL, com, pelo menos, 4 semanas de intervalo. Se estas crianças tiverem sido vacinadas anteriormente, recomenda-se a administração de uma única dose de 0,5 mL.
• Adultos e crianças a partir de 9 anos de idade: 1 dose de 0,5 mL.

Para os casos de crianças entre 6 meses e 8 anos de idade que não foram vacinadas contra influenza em anos anteriores, se a segunda dose da vacina não for administrada, pode haver uma redução da resposta.

Reações adversas

• 7 de 10 -As informações de eventos adversos são derivadas de estudos clínicos e experiência mundial pós-comercialização.

➢ Experiência em Estudos Clínicos Uma vez que os estudos clínicos foram conduzidos sob condições variadas diversas, e porque a composição das vacinas influenza está sujeita a variações anuais, as taxas de reações adversas observadas em estudos clínicos de uma vacina podem não ser diretamente comparada com as taxas de estudos clínicos de outra vacina e podem não refletir as taxas observadas na prática.

A segurança de FluQuadri ® foi avaliada em 3.307 participantes de 3 ensaios clínicos nos EUA (1.223 crianças entre 6 e 35 meses de idade, 1.669 crianças entre 3 e 8 anos de idade, 190 adultos com idade igual ou superior a 18 anos e 225 adultos com idade igual ou superior a 65 anos). Para crianças que requeriam uma segunda dose, de acordo com as orientações ACIP dos EUA, as doses foram administradas com, aproximadamente, 4 semanas de intervalo. A reação mais comum no local da injeção após a administração da vacina em crianças e adultos foi dor.

A reação sistêmica mais frequente em bebês e crianças (de 6 a 35 meses de idade) foi irritabilidade, enquanto mialgia foi a reação sistêmica mais comum reportada em crianças (3 a 8 anos de idade) e adultos.

No estudo com participantes de 6 meses a 8 anos de idade, no grupo de FluQuadri ®, 16 (0,6%) participantes apresentaram ao menos um evento adverso grave (EAG) e não ocorreu nenhum óbito durante os 28 dias após a vacinação, e 41 (1,4%) participantes apresentaram ao menos um EAG durante o período do estudo.

Dentro de 6 meses pós -vacinação, houve um evento adverso grave que se pensa ter sido causado pela vacinação com FluQuadri ®: um bebê de 13 meses de idade apresentou crupe, infecção respiratória com dificuldade, principalmente inspiratória, 3 dias após a pri meira vacinação: o participante se recuperou dentro de 18 dias sem sequelas e continuou no estudo. Não houve mortes que tenham sido consideradas como associadas à vacinação para nenhum dos participantes.

No período de acompanhamento do estudo com particip antes adultos com idade igual ou superior a 18 anos, houve 1 EAG no grupo de FluQuadri ® e nenhum óbito foi relatado no período do estudo.

As frequências das reações solicitadas no local da injeção e sistêmicas reportadas nos ensaios são apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2: Porcentagem de Reações Solicitadas no Local da Injeção e Eventos Adversos Sistêmicos em Crianças e Adultos após Vacinaçã o com FluQuadri ® Bebês e Crianças 6 a 35 meses a N c = 1223 Crianças 3 a 8 anos N c = 1669 a Adultos ≥ 18 anos b N c = 190 Adultos ≥ 65 anos a N c = 225 Reações no Local da Injeção Dor 57,0 d 66,6 47,4 32,6 Sensibilidade 54,1 e

• - -Eritema 37,3 34,1 1,1 2,7 Edema 21,6 24,8 0,5 1,8 Endurecimento - - 0,5 -Equimose - - 0,5 -Reações Sistêmicas Mialgia 26,7 d 38,6 23,7 18,3
• 8 de 10 -Dor de cabeça 8,9d 23,1 15,8 13,4 Indisposição 38,1 d 31,9 10,5 10,7 Irritabilidade 54,0 e
• - -Choro anormal 41,2 e
• - -Tonturas 37,7 e
• - -Perda de apetite 32,3 e
• - -Vômitos 14,8 e
• - -Calafrios - - 2,6 -Febre 14,3 7,0 0,0 1,3 a Reações no local da injeção e sistêmicas coletadas do Dia 0 ao Dia 7 após a vacinação b Reações no local da injeção e sistêmicas coletadas do Dia 0 ao Dia 3 após a vacinação c Número de participantes no grupo de análise de segurança d Avaliado em crianças dos 24 aos 35 meses de idade e Avaliado em crianças dos 6 aos 23 meses de idade
• Dose de FluQuadri ® 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade O Estudo 2 (NCT02915302) foi um estudo randomizado, observador-cego, de 2 braços, multicêntrico de segurança e imunogenicidade conduzido nos EUA. Neste estudo 1950 crianças de 6 meses a 35 meses de idade foram atribuídas aleatoriamente para receber FluQuadri ® administrado nos volumes de 0,25 mL (Grupo 1) ou 0,5 mL (Grupo 2). Para os participantes com recomendação de receber 2 doses da vacina contra influenza de acordo com o guia ACIP (sigla do inglês, Advisory Committee on Immunization Practices), a mesma dose foi administrada 4 semanas após a primeira aplicação. O conjunto da análise de segurança incluiu 1941 participantes que receberam pelo menos 1 dose da vacina do estudo. Entre esses participantes, 49,7% eram do sexo feminino, 74,3% eram caucasianos, 19,2% eram negros, 6,5% eram de outro grupo racial, e 22,0% eram hispânicos/latinos.

A Tabela 3 resume as reações adversas solicitadas, no local de aplicação e sistêmicas, reportadas em até 7 dias após a vacinação por meio de um cartão diário para FluQuadri ® 0,25 mL e 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade.

Tabela 3: Estudo 2 a: Porcentagem de reações adversas solicitadas, no local da aplicação e sistêmicas, dentro de 7 dias após a vacinação em crianças 6 meses até aos 35 meses de idade (Conjunto de Análise de Segurança) b FluQuadri ® 0,25 mL c (N d=949) FluQuadri ® 0,5 mL c (N d=992) Todas (%) Grau 3 e (%) Todas (%) Grau 3 e (%)

• 9 de 10 -Reações adversas no local de aplicação Sensibilidade 47,3 1,7 50,4 1,2 Vermelhidão 23,1 0,0 24,3 0,2 Inchaço 12,9 0,1 14,7 0,0 Reações adversas sistêmicas Irritabilidade 47,4 3,6 48,6 4,0 Choro anormal 33,3 3,1 34,1 2,6 Sonolência 31,9 2,1 31,3 1,6 Perda de apetite 27,3 1,4 28,3 2,2 Febre (≥ 38 °C (100,4°F)) f 11,3 0,6 12,2 1,2 Vômito 10,0 0,4 10,2 0,5 a NCT02915302 b O conjunto de análise de segurança inclui todas as pessoas que receberam pelo menos uma dose da vacina do estudo. c Participantes receberam 1-2 doses de acordo com recomendações ACIP. d N é o número de participantes no conjunto de análise de segurança. e Grau 3 – sensibilidade no local de aplicação: Chora quando o membro em que foi injetado é movido ou o movimento é reduzido; vermelhidão no local de aplicação, inchaço no local de aplicação: ≥ 50 mm; irritabilidade: inconsolável; choro anormal: > 3 horas; sonolência: dome a maior parte do tempo ou tem dificuldade de levantar; perda de apetite: recusa ≥ 3 alimentação/refeições ou recusa a maior parte da alimentação/refeições; Febre > 39,5 °C (103.1°F); Vômito: ≥ 6 episódios em 24 horas ou que requerer hidratação parenteral. f Febre medida por qualquer via.

A diferença na taxa da febre (Grupo 2 menos Grupo 1) foi 0,84% (95% IC: - 2.13%; 3,80%), atendendo ao critério de não inferioridade pré-especificado (limite superior bicaudal do IC 95% da diferença na taxa de febre < 5%).

Os participantes foram monitorados para eventos adversos não solicitados e eventos adversos graves (EAG) durante 28 dias após a vacinação.

Os eventos adveros não graves não solicitados foram reportados em 417 (44%) participantes do Grupo 1 e 394 (40%) participantes do Grupo 2. Os eventos adversos não sérios não solicitados mais comumente.

Relatados foram tosse e rinorreia. Dez EAG foram reportados durante os 28 dias de acompanhamento: 5 (0,5%) no Grupo 1 e 5 (0,5%) no Grupo 2.

➢ Experiência Pós-Comercialização Atualmente, há dados de pós-comercialização limitados para FluQuadri ®. Os eventos adicionais a seguir foram relatados espontaneamente durante o uso pós-aprovação da vacina influenza trivalente (fragmentada e inativada)

• Fluzone ®.

Uma vez que estes eventos são reportados voluntariamente por uma população de tamanho não conhecido, não é sempre possível estimar a frequência ou estabelecer um relacionamento causal da exposição à vacina. Os eventos adversos foram incluídos com base em um ou mais dos seguintes fatores: gravidade, frequência do relato ou grau de evidência de uma relação causal com Fluzone ®.

• Desordens dos Sistemas Sanguíneo e Linfático: Trombocitopenia, linfadenopatia
• Desordens do Sistema Imunológico: Anafilaxia, outras reações alérgicas ou de hipersensibilidade (incluindo urticaria, angioedema)
• Desordens Oculares: Hiperemia Ocular
• Desordens do Sistema Nervoso: Síndrome de Guillain-Barré (SGB), convulsões, convulsões febris, mielite (incluindo encefalomielite e mielite transversa), paralisia facial (paralisia de Bell), neurite ótica/neuropatia, neurite braquial, síncope (logo após a vacinação), tontura, parestesia
• Desordens Vasculares: Vasculite, vasodilatação/rubor
• Desordens Respiratórias, Torácicas e do Mediastino: Dispneia, faringite, rinite, tosse, pieira (chiado por dificuldade de respirar), aperto na garganta
• 10 de 10 -
• Desordens de Pele e Tecido Subcutâneo: Síndrome de Stevens-Johnson
• Desordens Gerais e Condições do Local de Administração: Prurido, astenia/fadiga, dor nas extremidades, dor no peito.
• Desordens Gastrointestinais: Vômitos Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Por favor, também informe à empresa entrando em contato com o Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) para acompanhamento adequado.

Superdose

Nenhum estudo específico foi conduzido sobre este assunto. Entretanto, em caso de superdose, é recomendado entrar em contato com o Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) para acompanhamento adequado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS: 1.8326.0332 Farm. Resp.: Ricardo Jonsson

CRF-SP: 40.796 Registrado e importado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Rua Conde Domingos Papaiz, 413 - Suzano– SP

CNPJ 10.588.595/0010-92 Fabricado por:

Sanofi Pasteur Inc.

Swiftwater, PA - EUA

Venda sob prescrição médica

IB090323A Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 27/10/2023.