Calcipotriol monoidratado + dipropionato de betametasona

Identificação do medicamento

DAIVOBET ® (calcipotriol monoidratado + dipropionato de be-tametasona) Gel 50 mcg/g + 0,5 mg/g LEO Pharma Ltda.

Bula do Paciente Daivobet ® calcipotriol monoidratado + dipropionato de betametasona

Apresentação

Gel 50 mcg/g + 0,5 mg/g: embalagem contendo um frasco com 30 g.

Via dermatológica

Uso adulto

Composição

Cada 1 grama do gel contém 50 mcg de calcipotriol (equivalente a 52,2 mcg de calcipotriol monoidratado) e 0,5 mg de betametasona (equivalente a 0,643 mg de dipropionato de betametasona).

Excipientes: petrolato líquido, éter polipropilenoglicol monoestearílico, óleo de rícino hidrogenado, butil-hidroxitolueno (E321), racealfatocoferol.

Para que este medicamento é indicado?

Daivobet ® gel é indicado para o tratamento tópico da psoríase do couro cabeludo e para o tratamento tópico da psoríase vulgar leve a moderada no corpo.

A psoríase é causada pela produção muito rápida das células da pele, causando vermelhidão, descamação e espessamento da pele.

Como este medicamento funciona?

Daivobet ® gel contém calcipotriol, um derivado da vitamina D que ajuda a normalizar o ritmo de produção das células da pele, e o dipropionato de betametasona, um corticoide potente que atua na redução da inflamação.

Com base nos estudos clínicos, a maioria dos pacientes apresenta resultados evidentes depois de duas semanas, mesmo que a psoríase ainda esteja presente.

Quando não devo usar este medicamento?

Não utilize Daivobet ® gel se:

• for alérgico ou sensível ao calcipotriol, à betametasona ou qualquer um dos outros componentes da fórmula;
• tiver conhecimento de que tem problemas com os níveis de cálcio no sangue (pergunte ao médico);
• tiver outros tipos de psoríase: eritrodérmica, exfoliativa e pustulosa (pergunte ao médico).

Além disso, como Daivobet ® gel contém um corticoide potente, NÃO o utilize na pele afetada por:

• infecções causadas por vírus (como herpes ou varicela);
• infecções causadas por fungos (como pé de atleta ou micose);
• infecções causadas por bactérias;
• infecções causadas por parasitas (como sarna);
• tuberculose;
• dermatite perioral (irritação avermelhada ao redor da boca);
• pele fina, fragilidade das veias da pele, estrias;
• ictiose (pele seca com escamas semelhantes às de peixe);
• acne (espinhas);
• rosácea (vermelhidão ou rubor intenso da pele do rosto);
• úlceras ou feridas.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Antes de usar este medicamento, informe ao médico ou farmacêutico se:

• está utilizando outros medicamentos que contenham corticoides, pois podem ocorrer reações adversas;
• está utilizando este medicamento por um longo tempo e planeja parar com o tratamento (pois existe o risco de sua psoríase piorar ou reaparecer quando o tratamento é interrompido abruptamente);
• for diabético, já que o seu nível de glicose (açúcar no sangue) pode ser afetado pelo corticoide;
• sua pele for infectada, pois pode ser necessário parar com o tratamento;
• tiver um tipo de psoríase chamada gutata.

Precauções especiais Evite usar Daivobet ® gel em mais de 30% do seu corpo ou mais de 15 g por dia.

Evite usar sob touca de banho, bandagens ou curativos oclusivos, pois isto aumenta a absorção do corticoide.

Evite usar em áreas extensas de pele afetada ou em dobras (virilhas, axilas, debaixo das mamas), pois isto aumenta absorção do corticoide.

Evite usar no rosto ou nos genitais (órgãos sexuais), pois estas áreas são muito sensíveis a corticoides.

Evite a exposição excessiva ao sol, ou qualquer outra forma de tratamento com luz.

Daivobet ® gel não é recomendado para uso em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não use Daivobet ® gel se estiver grávida ou amamentando, a menos que tenha recebido essa orientação do médico.

Se seu médico permitiu a amamentação, tome cuidado para não aplicar Daivobet ® gel na área das mamas.

Daivobet ® gel não tem influência na capacidade de dirigir e operar máquinas. Até o momento não há informações de que Daivobet ® gel possa causar doping. Não use Daivobet ® gel com outros medicamentos aplicados na mesma área da pele.

Não são conhecidas interações deste medicamento com exames laboratoriais e não laboratoriais, nem com alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15 °C a 30 °C). Não refrigerar. Manter na embalagem original para proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 3 meses.

Daivobet ® gel é um gel quase límpido, incolor a ligeiramente esbranquiçado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Sempre use Daivobet ® gel exatamente da forma prescrita pelo seu médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico ou o farmacêutico.

Instruções gerais de uso

• Use Daivobet ® gel somente nas áreas com psoríase. Não use em outras áreas do corpo sem psoríase.
• Agite o frasco antes de usar.
• Remova a tampa.
• Aplique o gel na ponta de um dedo limpo ou diretamente na área afetada pela psoríase.
• Aplique Daivobet ® gel na área afetada com as pontas dos dedos, e esfregue suavemente até que a área afetada pela psoríase esteja coberta por uma fina camada de gel.
• Não enfaixe, cubra ou envolva a área tratada.
• Lave bem as mãos imediatamente após usar Daivobet ® gel, para evitar que acidentalmente o gel se espalhe para outras partes do corpo (especialmente o rosto, a boca e os olhos).
• Não se preocupe se um pouco do gel entrar em contato com a pele normal próximo à área afetada pela psoríase, mas limpe-a caso se espalhe muito.
• Para um melhor resultado, recomenda-se não tomar banho imediatamente após a aplicação do gel.
• Após a aplicação do gel, evite o contato com tecidos ou roupas que mancham facilmente com gordura (como seda).

Uso no couro cabeludo

• Antes de aplicar Daivobet ® gel no couro cabeludo, penteie o cabelo primeiro para remover qualquer escamação solta.
• Incline um pouco a cabeça para trás, para evitar que o produto escorra para o rosto.
• Geralmente a aplicação de 1 a 4 g por dia é suficiente para o tratamento do couro cabeludo (4 g correspondem a uma colher de chá).

Não é necessário lavar o cabelo antes da aplicação de Daivobet ® gel.

Pode ser útil repartir o cabelo antes de usar Daivobet ® gel.

Agite o frasco antes de usar. Aplique Daivobet ® gel na ponta de um dedo limpo ou diretamente na área afetada pela psoríase.

Esfregue Daivobet ® gel suavemente com a ponta dos dedos.

Para um melhor resultado, recomenda-se não lavar o cabelo imediatamente após a aplicação do gel. Deixe Daivobet ® gel no couro cabeludo durante a noite ou o durante o dia.

Quando for lavar o cabelo, as seguintes instruções podem ajudar:

Aplicar um xampu suave no cabelo seco, especialmente nas áreas onde o gel foi aplicado .

Deixar o xampu no couro cabeludo por 1 a 2 minutos antes de enxaguar.

Lavar o cabelo como de costume.

Duração do tratamento Utilize o gel uma vez ao dia. Pode ser mais conveniente usá-lo à noite.

Normalmente, o período inicial de tratamento é de 4 semanas. Após este período, se for necessário continuar ou reiniciar o tratamento, deve-se fazê-lo após avaliação médica e sob supervisão médica regular.

Não utilize mais de 15 g em um dia.

Todas as áreas afetadas devem ser tratadas com Daivobet ® gel.

Caso utilize Daivobet ® gel juntamente com Daivobet ® pomada (ou qualquer outro produto contendo calcipotriol) para o tratamento de sua psoríase, a quantidade total de calcipotriol não deve exceder 15 g ao dia e a área tratada não deve exceder 30% da superfície corporal.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso se esqueça de usar Daivobet ® gel, não se preocupe. Use-o assim que se lembrar e continue o tratamento como antes. Não use o dobro da dose para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Reações adversas graves Avise imediatamente seu médico, caso apresente qualquer uma das reações abaixo. Pode ser necessário interromper o tratamento.

As seguintes reações adversas graves foram relatadas para Daivobet ® gel:

Incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Piora da psoríase.

Avise imediatamente seu médico se a sua psoríase piorar.

Algumas reações graves são causadas pela betametasona, um dos ingredientes de Daivobet ® gel. Informe seu médico assim que possível, caso apresente alguma destas reações adversas. Estas reações são mais prováveis de ocorrer após o uso prolongado, uso sob as dobras da pele (como virilhas, axilas ou debaixo das mamas), uso sob oclusão, ou quando aplicado em grandes áreas da pele.

• Suas glândulas suprarrenais podem parar de funcionar adequadamente (os sinais são: cansaço, depressão e ansiedade);
• Catarata (os sinais são: visão turva, dificuldade de visão noturna e sensibilidade à luz);
• Aumento da pressão nos olhos (os sinais são: dor nos olhos, vermelhidão, redução da visão ou visão turva);
• Infecções (seu sistema imune, que combate as infecções, pode estar suprimido ou enfraquecido);
• Psoríase pustulosa (uma área vermelha com pústulas amareladas normalmente nas mãos ou pés). Se você notar isto, interrompa o uso de Daivobet ® gel e avise seu médico assim que possível;
• Impacto no controle metabólico do diabetes mellitus (se você tem diabetes, podem ocorrer alterações no nível de glicose (açúcar) de seu sangue).

Reações adversas graves relacionadas ao calcipotriol:

• Reações alérgicas com inchaço (edema) profundo do rosto ou outras partes do corpo tais como mãos ou pés.

Pode ocorrer inchaço da boca ou da garganta e dificuldade de respirar. Se tiver uma reação alérgica pare de usar Daivobet ® gel, avise imediatamente seu médico ou procure um pronto-socorro;

• O tratamento com este gel pode causar aumento do nível de cálcio no sangue ou urina (normalmente quando se usa muito gel). Os sintomas do aumento do nível de cálcio no sangue são secreção excessiva de urina, prisão de ventre, fraqueza muscular, confusão e coma. Esta situação pode ser grave, avise imediatamente seu médico. Os níveis voltam ao normal quando o tratamento é suspenso.

Reações adversas menos graves As seguintes reações adversas menos graves foram relatadas para Daivobet ® gel:

Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento ):

• Coceira.

Incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento ):

• Irritação nos olhos;
• Sensação de queimadura na pele;
• Dor ou irritação da pele;
• Inflamação ou inchaço da raiz do cabelo (foliculite);
• Rash com inflamação da pele (dermatite);
• Vermelhidão da pele devido à dilatação de pequenos vasos sanguíneos (eritema);
• Acne (espinhas);
• Pele seca;
• Rash (erupção da pele);
• Rash pustular (erupção da pele com pus);
• Infecção da pele.

Raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Reações alérgicas;
• Estrias;
• Exfoliação da pele;
• Efeito rebote: uma piora de sintomas/psoríase após o término do tratamento.

Reações menos graves causadas pelo uso da betametasona. Avise seu médico se observar alguma destas reações:

• Afinamento da pele;
• Aparecimento de veias superficiais ou estrias;
• Alterações no crescimento do cabelo;
• Irritação avermelhada ao redor da boca (dermatite perioral);
• Irritação da pele com inflamação ou edema (dermatite alérgica de contato);
• Pequenas bolhas de coloração dourada (mília coloidal);
• Clareamento da cor da pele (despigmentação);
• Inflamação ou inchaço da raiz do cabelo (foliculite).

Reações adversas menos graves causadas pelo calcipotriol:

• Pele seca;
• Sensibilidade da pela à luz, resultando em erupção;
• Eczema;
• Coceira;
• Irritação da pele;
• Sensação de queimadura e picada;
• Vermelhidão da pele devido à dilatação de pequenos vasos sanguíneos (eritema);
• Erupção da pele (rash);
• Rash com inflamação da pele (dermatite);
• Piora da psoríase.

Reações adversas relacionadas a excipientes: Daivobet ® gel contém butil-hidroxitolueno (E321), que pode causar reações de irritação local (como dermatite de contato) ou irritação dos olhos e mucosas.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Entre em contato com seu médico se tiver usado mais do que 15 g em um dia. O uso prolongado excessivo de Daivobet ® gel pode provocar problemas com o cálcio no seu sangue, que é normalizado quando o tratamento é suspenso.

Seu médico pode solicitar exames de sangue para verificar se o uso de muito gel não provocou algum problema com o cálcio no seu sangue.

O uso prolongado excessivo de Daivobet ® gel também pode levar suas glândulas suprarrenais (que se encontram perto dos rins e produzem hormônios) a não funcionarem bem.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.8569.0004 Produzido por:

LEO Laboratories Ltd.

Dublin, Irlanda Registrado por:

LEO Pharma Ltda.

Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 1645, Cj. 71 CEP 04571-011 - São Paulo - SP

CNPJ 11.424.477/0001-10 Importado por:

LEO Pharma Ltda.

Itapevi, São Paulo Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 779 7799 Venda sob prescrição.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 18/03/2024.

Daivobet ® é uma marca registrada da LEO Pharma A/S.

Daivobet_VP05_gel CCDS v2.0

DAIVOBET ® (calcipotriol monoidratado + dipropionato de be-tametasona) Pomada 50 mcg/g + 0,5 mg/g LEO Pharma Ltda.

Bula do Paciente

Identificação do medicamento

DAIVOBET ® (calcipotriol monoidratado + dipropionato de be-tametasona) Gel 50 mcg/g + 0,5 mg/g LEO Pharma Ltda.

Bula do Profissional de Saúde Daivobet ® calcipotriol monoidratado+ dipropionato de betametasona

Apresentação

Gel 50 mcg/g + 0,5 mg/g: embalagem contendo um frasco com 30 g.

Via dermatológica

Uso adulto

Composição

Cada 1 grama do gel contém 50 mcg de calcipotriol (equivalente a 52,2 mcg de calcipotriol monoidratado) e 0,5 mg de betametasona (equivalente a 0,643 mg de dipropionato de betametasona).

Excipientes: petrolato líquido, éter polipropilenoglicol monoestearílico, óleo de rícino hidrogenado, butil-hidroxitolueno (E321), racealfatocoferol.

Indicações

Daivobet ® gel é indicado para o tratamento tópico da psoríase do couro cabeludo e para o tratamento tópico da psoríase vulgar leve a moderada no corpo.

Resultados de eficácia

A eficácia de Daivobet ® gel uma vez ao dia foi investigada em dois estudos randomizados, duplo-cegos, de 8 semanas, com mais de 2.900 pacientes com psoríase no couro cabeludo de intensidade pelo menos leve, de acordo com a Avaliação Global do Investigador (AGI) sobre a gravidade da doença. Os comparadores utilizados foram dipropionato de betametasona no veículo gel, calcipotriol no veículo gel e, em um dos estudos, o veículo gel isoladamente, todos utilizados uma vez ao dia. Os resultados para o critério de resposta primária (ausência de doença ou doença muito leve, de acordo com a AGI na semana 8) demonstraram que o Daivobet ® gel é estatisticamente significativamente mais eficaz do que os comparadores. Os resultados da rapidez de início de ação com base em dados semelhantes na semana 2, também mostraram que Daivobet ® gel foi significativamente mais eficaz estatisticamente do que os comparadores. ¹ , ² % pacientes com ausência de doença ou doença muito leve Daivobet ® gel (n = 1.108) dipropionato de betametasona (n = 1.118) calcipotriol (n = 558) veículo do gel (n = 136) Semana 2 53,2% 42,87%a 17,2%a 11,8%a Semana 8 69,8% 62,5%a 40,1%a 22,8%a aEstatisticamente significativamente menos eficaz que Daivobet ® gel (P<0,001) A eficácia de Daivobet ® gel uma vez ao dia no corpo (exceto couro cabeludo) foi investigada em um estudo randomizado, duplo-cego, de 8 semanas, com 296 pacientes com psoríase vulgar de intensidade leve a moderada, de acordo com a AGI. Os comparadores utilizados foram dipropionato de betametasona no veículo gel, calcipotriol no veículo gel e o veículo gel isoladamente, todos utilizados uma vez ao dia. O critério de resposta primária foi o controle da doença, de acordo com a AGI, na semana 4 e na semana 8. O controle da doença foi definido como ‘ausência de doença’ ou ‘doença mínima’ para os pacientes inicialmente com doença moderada ou ‘ausência de doença’ para os pacientes inicialmente com doença leve. O critério de resposta secundária foi a porcentagem de alteração no Índice de Gravidade da Psoríase pela Área (PASI) na semana 4 ou na semana 8 em relação ao inicial.

% pacientes com controle da doença Daivobet ® gel (n = 126) dipropionato de betametasona (n = 68) calcipotriol (n = 67) veículo gel (n = 35) Semana 4 20,6% 10,3%a 4,5%a 2,9%a Semana 8 31,7% 19,1%a 13,4%a 0,0%a aEstatisticamente significativamente menos eficaz que Daivobet ® gel (P<0,05) % média de redução no

PASI (DP) Daivobet ® gel (n = 126) dipropionato de betametasona (n = 68) calcipotriol (n = 67) veículo gel (n = 35) Semana 4 50,2 (32,7) 40,8 (33,3)a 32,1 (23,6)a 17,0 (31,8)a Semana 8 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9)a 11,1 (29,5)a aEstatisticamente significativamente menos eficaz que Daivobet ® gel (P<0,05) Outro estudo randomizado, cego para o investigador, que incluiu 312 pacientes com psoríase no couro cabeludo de intensidade pelo menos moderada de acordo com a AGI, investigou a utilização de Daivobet ® gel uma vez ao dia comparado com calcipotriol solução capilar duas vezes ao dia por até 8 semanas. Os resultados do critério de resposta primária (ausência de doença ou doença muito leve de acordo com a AGI na semana 8) mostraram que Daivobet ® gel foi estatisticamente e significativamente mais eficaz do que calcipotriol solução capilar.³ % pacientes com ausência da doença ou doença muito leve Daivobet ® gel (n = 207) calcipotriol solução capilar (n = 105) Semana 8 68,6% 31,4%a aEstatisticamente significativamente menos eficaz que Daivobet ® gel (P<0,001) Um estudo de longo prazo, duplo- cego, com 873 pacientes com psoríase no couro cabeludo, de intensidade pelo menos moderada (de acordo com a AGI), investigou o uso de Daivobet ® gel comparado com calcipotriol no veículo do gel. Ambos os tratamentos foram aplicados uma vez ao dia, de forma intermitente, conforme a necessidade, por até 52 semanas. Eventos adversos, possivelmente relacionados com o uso prolongado de corticosteroides no couro cabeludo, foram identificados por um painel independente e cego de dermatologistas. Não foram encontradas diferenças nas porcentagens de pacientes que tiveram eventos adversos entre os grupos de tratamento (2,6% no grupo do grupo do Daivobet ® gel e 3,0% no grupo do calcipotriol; P=0,73). Não foram relatados casos de atrofia da cutânea.

4 Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por veículo, de 4 braços, com duração de 8 semanas, avaliou a eficácia e a segurança de Daivobet ® gel em comparação com seus monocomponentes e veículo no tratamento de psoríase vulgar leve a moderada no tronco/membros em 1.152 pacientes. A incidência geral de eventos adversos (EAs) foi semelhante em todos os quatro grupos de tratamento. A maioria dos EAs foi leve ou moderada em intensidade e não foi considerada relacionada ao tratamento. Para o critério de resposta primária, a proporção de pacientes que atingiram a doença controlada (definida como "sem lesões" ou "quase sem lesões") foi significativamente maior no grupo de Daivobet ® gel em comparação com o grupo calcipotriol e veículo na Semana 4, mas não atingiu significância estatística em comparação com o dipropionato de betametasona. Na Semana 8, uma proporção significativamente maior de pacientes atingiu a doença controlada no grupo de Daivobet ® gel em comparação com o grupo dipropionato de betametasona, calcipotriol e veículo.

5 % de pacientes “sem lesões” ou “quase sem lesões” de acordo com o

IGA* Daivobet ® gel (N=482) dipropionato de betametasona (N=479) calcipotriol (N=96) Gel veículo (N=95) Semana 4 13,3% 12,5% 5,2% 1 2,1% 1 Semana 8 29,0% 21,5% 1 14,6% 1 6,3% 1

• Indivíduos com doença leve na linha de base precisavam estar sem lesões para serem considerados um sucesso.

1 Estatisticamente significativamente menos eficaz do que Daivobet ® gel (P<0,05) População pediátrica 6 Couro cabeludo Os efeitos no metabolismo do cálcio foram investigados em dois ensaios abertos não controlados de 8 semanas, incluindo um total de 109 adolescentes de 12 a 17 anos com psoríase do couro cabeludo que usaram até 69 g por semana de Daivobet ® gel. Nenhum caso de hipercalcemia e nenhuma alteração clinicamente relevante no cálcio urinário foram relatados. A resposta adrenal ao desafio com ACTH foi medida em 30 pacientes; um paciente apresentou uma diminuição na resposta do cortisol ao desafio com ACTH após 4 semanas de tratamento, que foi leve, sem manifestações clínicas e reversível.

Couro cabeludo e corpo Os efeitos no metabolismo do cálcio foram investigados em um ensaio aberto não controlado de 8 semanas em 107 adolescentes de 12 a 17 anos com psoríase do couro cabeludo e corpo que usaram até 114,2 g por semana de Daivobet ® gel. Nenhum caso de hipercalcemia e nenhuma alteração clinicamente relevante no cálcio urinário foram relatados. A resposta adrenal ao desafio com ACTH foi medida em 31 pacientes; houve 5 pacientes que apresentaram uma diminuição na resposta do cortisol ao desafio com ACTH, onde 2 dos 5 pacientes apresentaram apenas diminuições limítrofes. Quatro dos pacientes apresentaram a diminuição após 4 semanas de tratamento e 2 apresentaram a diminuição após 8 semanas, incluindo 1 paciente apresentando uma diminuição em ambos os períodos.

Esses eventos foram leves, sem manifestações clínicas e reversíveis.

Referências:

1. Clinical Study Report MBL 0405 INT, maio de 2006. Calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel compared to bethamethasone dipropionate in the gel vehicle, calcipotriol in the gel vehicle and the gel vehicle alone in scalp psoriasis.

2. Clinical Study Report MBL 0406 INT, maio de 2006. Calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel compared to betamethasone dipropionate in the gel vehicle and calcipotriol in the gel vehicle in scalp psoriasis.

3. Clinical Study Report MBL 0503 INT, janeiro de 2007. Calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel compared to Daivonex/Dovonex scalp solution in patients with scalp psoriasis.

4. Luger TA, Cambazard F, Larsen FG et al. A study of the safety and efficacy of calcipotriol and betamethasone dipropionate scalp formulation in the long-term management of scalp psoriasis. Dermatology 2008; 217:321-328.

5. Study LEO 80185-G23: Calcipotriol plus betamethasone dipropionate topical suspension compared to betamethasone dipropionate in the topical suspension vehicle, calcipotriol in the topical suspension vehicle and the topical suspension vehicle alone in psoriasis vulgaris.

6. Clinical Trial Report LP0076-1017, Setembro de 2018: Effect of calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel on the HPA axis and calcium metabolism in adolescent subjects (aged 12 to 16 years, 11 months) with scalp and body psoriasis.

Características farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: Antipsoriásicos. Outros antipsoriásicos para uso tópico, calcipotriol, combinações. Código

ATC: D05AX52 Mecanismo de ação O calcipotriol é um análogo da vitamina D. Dados in vitro sugerem que o calcipotriol induz a diferenciação e suprime a proliferação dos queratinócitos. Este efeito é considerado a base do seu efeito sobre a psoríase.

Tal como os outros corticosteroides tópicos, o dipropionato de betametasona tem propriedades anti-inflamatórias, antipruriginosas, vasoconstritoras e imunossupressoras sem, no entanto, curar a patologia subjacente. Através da oclusão o efeito pode ser acentuado devido à penetração aumentada do estrato córneo, o que também aumenta a incidência de eventos adversos. O mecanismo da atividade anti-inflamatória dos esteroides tópicos não está esclarecido.

Com base nos estudos clínicos, a maioria dos pacientes apresenta resultados evidentes depois de duas semanas, mesmo que a psoríase ainda esteja presente.

Propriedades farmacodinâmicas A resposta suprarrenal ao ACTH foi determinada medindo-se os níveis de cortisol em pacientes com psoríase extensa no couro cabeludo e corpo, usando uma combinação de Daivobet ® gel e Daivobet ® pomada, na quantidade de até 106 g por semana. Foi observada uma diminuição nos limites da resposta do cortisol 30 minutos após o ACTH, em 5 de 32 pacientes (15,6%) após 4 semanas de tratamento e em 2 de 11 pacientes (18,2%) que continuaram o tratamento até 8 semanas. Em todos os casos os níveis de cortisol estavam normais 60 minutos após a resposta ao ACTH. Não foi observada evidência de alterações no metabolismo do cálcio nestes pacientes. Portanto, com relação à supressão do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA), este estudo mostra alguma evidência de que doses muito altas de Daivobet ® gel e pomada podem ter um efeito fraco no eixo HPA.

Propriedades farmacocinéticas A exposição sistêmica ao calcipotriol e ao dipropionato de betametasona do Daivobet ® gel aplicado topicamente é comparável à do Daivobet ® pomada em ratos e porquinhos-da-índia. Estudos clínicos com pomada radiomarcada indicam que a absorção sistêmica do calcipotriol e da betametasona a partir de Daivobet ® pomada é inferior a 1% da dose (2,5 g) quando aplicada na pele normal (625 cm2) por 12 horas. A aplicação em placas de psoríase com curativos oclusivos pode aumentar a absorção de corticosteroides tópicos. A absorção pela pele ferida é de aproximadamente 24%.

Após absorção sistêmica, tanto o calcipotriol como o dipropionato de betametasona são rápida e extensivamente metabolizados. A ligação às proteínas plasmáticas é de 64%. A meia-vida de eliminação plasmática após aplicação intravenosa é de 5 a 6 horas. Devido à formação de um depósito na pele, a eliminação após aplicação tópica é da ordem de dias. A betametasona é metabolizada especialmente no fígado, mas também nos rins a ésteres glicuronida e sulfato. A principal via de excreção do calcipotriol é através das fezes (ratos e mini-porcos) e do dipropionato de betametasona é através da urina (ratos e camundongos). Em ratos, estudos de distribuição tecidual com calcipotriol e dipropionato de betametasona radiomarcados, mostraram que respectivamente, rins e fígados apresentaram os níveis mais altos de radioatividade.

O calcipotriol e o dipropionato de betametasona ficaram abaixo do limite inferior de quantificação em todas as amostras sanguíneas de 34 pacientes tratados por 4 ou 8 semanas com Daivobet ® gel e Daivobet ® pomada para psoríase extensa no corpo e couro cabeludo. Um metabólito de calcipotriol e um de dipropionato de betametasona foram quantificáveis em alguns pacientes.

Dados de segurança pré-clínica Estudos com corticosteroides em animais mostraram toxicidade reprodutiva (fenda do palato, malformações do esqueleto). Em estudos de toxicidade reprodutiva, com a administração oral de longa duração de corticosteroides a ratos, foi detectada gestação prolongada e trabalho de parto difícil e prolongado. Além disso, foram observadas redução na sobrevivência da prole, redução no peso corporal e no ganho de peso corporal. Não houve prejuízo da fertilidade. A relevância para seres humanos é desconhecida.

Um estudo de carcinogenicidade dérmica com calcipotriol em camundongos e um estudo de carcinogenicidade oral em ratos não revelaram risco especial para humanos.

Um estudo de carcinogenicidade dérmica em camundongos e um estudo de carcinogenicidade oral em ratos não revelaram risco especial de dipropionato de betametasona para humanos.

Estudos de fotocarcinogenicidade em camundongos sugerem que o calcipotriol pode potencializar o efeito da radiação UV de induzir tumores cutâneos.

Não foram realizados estudos de fotocarcinogenicidade com o dipropionato de betametasona.

Em estudos de tolerabilidade local em coelhos, Daivobet ® gel causou irritação cutânea leve a moderada e uma leve irritação transitória no olho.

Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes do produto (ver item “Composição”).

Daivobet ® gel é contraindicado em pacientes com psoríase eritrodérmica, exfoliativa ou pustulosa.

Devido ao calcipotriol, Daivobet ® gel é contraindicado em pacientes com distúrbios do metabolismo do cálcio (ver item “5. Advertências e Precauções”).

Devido à presença do corticosteroide, Daivobet ® gel é contraindicado nas seguintes condições: lesões cutâneas de origem viral (como herpes ou varicela), infecções cutâneas fúngicas ou bacterianas, infecções parasitárias, manifestações cutâneas relacionadas à tuberculose, dermatite perioral, pele atrófica, estrias atróficas, fragilidade das veias da pele, ictiose, acne vulgar, acne rosácea, rosácea, úlceras e feridas (ver item “5. Advertências e Precauções”).

Advertências e precauções

Efeitos no sistema endócrino As reações adversas relacionadas com o tratamento corticosteroide sistêmico, tais como supressão adrenocortical ou impacto no controle metabólico do diabetes mellitus, também podem ocorrer durante o tratamento tópico devido à absorção sistêmica. Deve-se evitar a aplicação com bandagens oclusivas e/ou em áreas extensas de pele danificada, membranas, mucosas e dobras da pele, uma vez que isto aumenta a absorção sistêmica de corticosteroides (ver item “9. Reações Adversas”).

Em um estudo em pacientes com psoríase extensa no couro cabeludo e no corpo, usando uma combinação de altas doses de Daivobet ® gel (aplicação no couro cabeludo) e altas doses de Daivobet ® pomada (aplicação corporal), 5 de 32 pacientes apresentaram uma diminuição nos limites da resposta do cortisol ao hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) após 4 semanas de tratamento (ver item “3. Características Farmacológicas - Propriedades Farmacodinâmicas ”).

Efeitos no metabolismo do cálcio Devido ao calcipotriol, pode ocorrer hipercalcemia se a dose máxima diária (15 g) for excedida. Contudo, o cálcio sérico se normaliza rapidamente com a interrupção do tratamento. O risco de hipercalcemia é mínimo quando as recomendações quanto à utilização do calcipotriol são seguidas. (ver item “8. Posologia e Modo de Usar”).

Local da aplicação Daivobet ® gel contém um esteroide potente do grupo III e, portanto, deve-se evitar o tratamento concomitante com outros esteroides na mesma área do corpo.

A pele do rosto e dos genitais é muito sensível aos corticosteroides. Daivobet ® gel não deve ser utilizado nestas áreas.

O paciente deve ser instruído sobre o correto uso do produto de forma a evitar a aplicação ou transferência acidental para o rosto, boca e olhos. Deve-se lavar as mãos após cada aplicação para evitar a transferência acidental para estas áreas.

Infecções concomitantes da pele Se as lesões forem secundariamente infectadas, devem ser tratadas com tratamento antibiótico. Contudo, se a infecção piorar, o tratamento com corticosteroides deve ser interrompido.

Descontinuação do tratamento Quando a psoríase é tratada com corticosteroides tópicos, pode existir o risco de psoríase pustulosa generalizada ou de efeito rebote quando o tratamento é interrompido. Assim, o paciente deve continuar sob supervisão médica no período pós-tratamento.

Tratamento de longo prazo No tratamento de longo prazo com corticosteroides, existe um risco aumentado de reações adversas locais e sistêmicas. O tratamento deve ser interrompido em caso de reações adversas relacionadas com o uso prolongado de corticosteroides (ver item “9. Reações Adversas”).

Usos não avaliados Não há experiência com o uso de Daivobet ® gel na psoríase gutata.

Tratamento concomitante e exposição ao UV Daivobet ® pomada para lesões psoriásicas corporais foi utilizado concomitantemente ao Daivobet ® gel para lesões psoriásicas do couro cabeludo, mas a experiência de uso concomitante de Daivobet ® gel com outros produtos antipsoriásicos aplicados no mesmo local de tratamento, administrados por via sistêmica ou com fototerapia é limitada.

Durante o tratamento com Daivobet ® gel os médicos devem recomendar aos pacientes que limitem ou evitem exposição excessiva à luz natural ou artificial. O calcipotriol tópico somente deve ser utilizado com radiação UV se o médico e o paciente considerarem que os benefícios potenciais superam os possíveis riscos (ver item “3.

Características Farmacológicas – Dados de Segurança Pré-clínica”).

Gravidez Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não existem dados adequados sobre a utilização de Daivobet ® gel em mulheres grávidas. Estudos realizados em animais com glicocorticoides demonstraram toxicidade reprodutiva (ver item “3. Características Farmacológicas – Dados de Segurança Pré-clínica”), mas uma série de estudos epidemiológicos não revelaram anomalias congênitas entre os nascidos de mulheres tratadas com corticosteroides durante a gravidez. O risco potencial para seres humanos é desconhecido. Assim, durante a gravidez, Daivobet ® gel somente deve ser usado quando os benefícios potenciais superam os possíveis riscos.

Lactação A betametasona é excretada no leite materno, mas o risco de uma reação adversa na criança parece improvável com o uso de doses terapêuticas. Não existem dados sobre a excreção do calcipotriol no leite materno.

Devem ser tomadas precauções quando se prescrever Daivobet ® gel a mulheres que estão amamentando.

Quando Daivobet ® gel for indicado para aplicação no corpo, a paciente deve ser instruída a não utilizar o produto nas mamas quando estiver amamentando.

Fertilidade Estudos em ratos com doses orais de calcipotriol ou dipropionato de betametasona não demonstraram prejuízo na fertilidade de homens ou mulheres.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Daivobet ® gel não tem influência na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Populações especiais A segurança e eficácia de Daivobet ® gel em pacientes com insuficiência renal ou doenças hepáticas graves não foram avaliadas.

A experiência clínica não identificou diferenças nas respostas em pacientes idosos (65 anos ou mais de idade).

Entretanto, maior sensibilidade em alguns pacientes idosos não pode ser descartada.

A segurança e eficácia de Daivobet ® gel em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.

Os dados atualmente disponíveis em adolescentes de 12 a 17 anos são descritos nos itens “2. Resultados de Eficácia” e “9. Reações Adversas ”.

Até o momento não há informações de que Daivobet ® gel possa causar doping.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa, assim, Daivobet ® gel não dever ser misturado com outros medicamentos. Não são conhecidas interações deste medicamento com exames laboratoriais e não laboratoriais, nem com alimentos.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar em temperatura ambiente (de 15 ºC a 30 ºC). Não refrigerar.

Manter na embalagem original para proteger da luz.

Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 3 meses.

Daivobet ® gel é um gel quase límpido, incolor a ligeiramente esbranquiçado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Daivobet ® gel deve ser aplicado na área afetada uma vez ao dia. O período recomendado de tratamento é de 4 semanas para o tratamento do couro cabeludo e de 8 semanas para o tratamento em outras áreas do corpo.

Após este período, se for necessário continuar ou reiniciar o tratamento, deve-se fazê-lo após avaliação médica e sob supervisão médica regular.

Ao usar produtos que contenham calcipotriol, a dose máxima diária não deve exceder 15 g e a área tratada não deve exceder 30% da superfície corporal (ver item “5. Advertências e Precauções”).

Uso no couro cabeludo Todas as áreas afetadas do couro cabeludo podem ser tratadas com Daivobet ® gel. Geralmente uma quantidade entre 1 e 4 g por dia é suficiente para o tratamento do couro cabeludo (4 g é equivalente a uma colher de chá).

Modo de usar O frasco deve ser agitado antes do uso e o gel deve ser aplicado na área afetada. Daivobet ® gel não deve ser aplicado diretamente no rosto ou nos olhos. As mãos devem ser lavadas após o uso do produto (a menos que Daivobet ® seja utilizado para tratar as mãos) para evitar que o medicamento se espalhe acidentalmente para outras partes do corpo.

Para alcançar melhor resultado , não se recomenda tomar banho ou lavar o cabelo (no caso de uso no couro cabeludo) imediatamente após a aplicação, deixando o produto permanecer na pele durante a noite ou durante o dia.

Reações adversas

A estimativa de frequência de reações adversas é baseada em uma análise agrupada de dados obtidos de estudos clínicos, incluindo estudos de segurança pós-comercialização e relatos espontâneos.

A reação adversa mais frequentemente reportada durante o tratamento é o prurido.

As reações adversas mencionadas a seguir estão listadas no MedDRA SOC e estão dispostas individualmente, em ordem decrescente de frequência. Em cada grupo de frequência, as reações estão listadas em ordem decrescente de gravidade: Muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 a <1/10), incomum (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000) e muito rara (<1/10.000).

Infecções Incomum Infecção da pele* Foliculite Alterações do sistema imunológico Rara Hipersensibilidade Alterações oftalmológicas Incomum Irritação nos olhos Alterações da pele e tecidos subcutâneos Comum Prurido Incomum Exacerbação da psoríase Dermatite Eritema Rash** Acne Sensação de queimadura da pele Irritação da pele Pele seca Rara Estrias na pele Exfoliação da pele Alterações no local da aplicação Incomum Dor no local da aplicação*** Rara Efeito rebote *Infecções de pele foram reportadas, incluindo infecções bacterianas, fúngicas e virais.

**Vários tipos de rash foram reportados, incluindo rash eritematoso e pustular.

***Sensação de queimadura no local da aplicação está inclusa em dor no local da aplicação.

As seguintes reações adversas são consideradas relacionadas à classe farmacológica do calcipotriol ou da betametasona, respectivamente:

Calcipotriol As reações adversas relatadas incluem reação no local da aplicação, prurido, irritação da pele, sensação de queimadura e picada, pele seca, eritema, rash, dermatite, eczema, agravamento da psoríase, reações de fotossensibilidade e reações de hipersensibilidade, incluindo casos muito raros de angioedema e edema facial.

Efeitos sistêmicos após a utilização tópica podem aparecer, embora muito raramente, causando hipercalcemia ou hipercalciúria (ver item “5. Advertências e Precauções”).

Betametasona (sob a forma de dipropionato) Podem ocorrer reações locais após o uso tópico especialmente durante uso prolongado, incluindo atrofia da pele, telangiectasia, estrias, foliculite, hipertricose, dermatite perioral, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, despigmentação e mília colóide. No tratamento da psoríase com costicosteroides tópicos, pode haver o risco de psoríase pustulosa generalizada.

Reações sistêmicas devido ao uso tópico de corticosteroides são raras em adultos, porém podem ser graves. Podem ocorrer, especialmente após tratamento prolongado, supressão da glândula suprarrenal, catarata, infecções, impacto no controle metabólico do diabetes mellitus e aumento da pressão intraocular. Reações sistêmicas ocorrem com mais frequência quando o produto é aplicado com oclusão (plástico, dobras da pele), quando aplicado em grandes áreas ou durante o uso prolongado (ver item “5. Advertências e Precauções”).

Reações adversas relacionadas a excipientes Daivobet ® gel contém butil-hidroxitolueno (E321), que pode causar reações de irritação local (como dermatite de contato) ou irritação dos olhos e mucosas.

População pediátrica Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes entre os perfis de segurança em populações adultas e adolescentes. Um total de 216 adolescentes foram tratados em três ensaios clínicos abertos. Veja o item “2. Resultados de Eficácia” para mais detalhes sobre os ensaios.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

O uso de uma dose superior à recomendada pode provocar elevação do cálcio sérico, que regride quando o tratamento é interrompido. Os sintomas de hipercalcemia incluem poliúria, constipação, fraqueza muscular, confusão e coma.

O uso prolongado excessivo de corticosteroides tópicos pode suprimir as funções das glândulas, suprarrenal e pituitária, resultando em insuficiência adrenal secundária que geralmente é reversível. Nestes casos, é indicado o tratamento sintomático.

Em caso de toxicidade crônica, o tratamento com corticosteroides deve ser interrompido de forma gradual.

Foi relatado que devido ao uso incorreto do produto, um paciente com psoríase eritrodérmica extensa tratado com 240 g de Daivobet ® pomada por semana (correspondente a uma dose diária de 34 g), por 5 meses, desenvolveu Síndrome de Cushing e psoríase pustulosa após parar o tratamento abruptamente.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.8569.0004 Produzido por:

LEO Laboratories Ltd.

Dublin, Irlanda Registrado por:

LEO Pharma Ltda.

Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 1645, Cj. 71 CEP 04571-011 - São Paulo - SP

CNPJ 11.424.477/0001-10 Importado por:

LEO Pharma Ltda.

Itapevi, São Paulo Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 779 7799 Venda sob prescrição.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 05/12/2024.

Daivobet ® é uma marca registrada da LEO Pharma A/S.

DAIVOBET ® (calcipotriol monoidratado + dipropionato de be-tametasona) Pomada 50 mcg/g + 0,5 mg/g LEO Pharma Ltda.

Bula do Profissional de Saúde