Hidroxiureia

Identificação do medicamento

SIKLOS (hidroxiureia) Comprimidos revestidos

Texto de bula do paciente

SIKLOS hidroxiureia

Apresentação

SIKLOS 100 mg – embalagem contendo 60 comprimidos revestidos SIKLOS 1000 mg – embalagem contendo 30 comprimidos revestidos

Uso oral

Uso adulto e pediátrico a partir de 2 anos

Cuidado: agente citotóxico

Composição

O princípio ativo é a hidroxiureia.

Cada comprimido revestido de SIKLOS 100 mg contém 100 mg de hidroxiureia.

Cada comprimido revestido de SIKLOS 1000 mg contém 1000 mg de hidroxiureia.

Os outros componentes (excipientes) são: estearilfumarato de sódio, celulose microcristalina silicificada e copolímero de metacrilato de butila, metacrilato dedimetilaminoetila e metacrilato de metila .

Informações ao paciente

Leia com atenção toda esta bula antes de começar a utilizar este medicamento, pois contém informação importante para você.

• Guarde esta bula. Você poderá lê-la novamente.
• Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico.
• Se tiver quaisquer efeitos adversos, informe o seu médico. Isto inclui quaisquer efeitos adversos não mencionados nesta bula.
• Este medicamento foi prescrito somente para você. Nunca compartilhe SIKLOS com ninguém, mesmo se eles apresentarem sintomas semelhantes aos seus. Isto pode ser perigoso para eles.

O que esta bula contém:

• 1 PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
• 2 COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
• 3 QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
• 4 O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
• 5 ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE

Medicamento?

• 6 COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
• 7 O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE

Medicamento?

• 8 QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
• 9 O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE

A indicada deste medicamento?

Para quê este medicamento é indicado?

SIKLOS é utilizado para evitar crises de dor, incluindo dor repentina no tórax, causada pela Doença de Células Falciformes, em adultos, adolescentes e crianças com idade superior a 2 anos.

Como este medicamento funciona?

A Doença de Células Falciformes é uma doença do sangue hereditária que afeta os glóbulos vermelhos do sangue em forma de disco.

Algumas células tornam-se anômalas, rígidas e tomam uma forma crescente ou de foice levando a anemia.

As células falciformes também ficam presas nos vasos sanguíneos, obstruindo o fluxo do sangue.

Isto pode causar crises de dor aguda e danos nos órgãos.

Para crises dolorosas graves, a maioria dos pacientes requer hospitalização. SIKLOS irá diminuir o número de crises dolorosas, bem como a necessidade de hospitalização relacionada com a doença.

O princípio ativo de SIKLOS, a hidroxiureia, é uma substância que inibe o crescimento e a proliferação de algumas células como, por exemplo, as células sanguíneas. Estes efeitos traduzem-se em uma redução dos glóbulos vermelhos, leucócitos e células sanguíneas de coagulação em circulação (efeito de mielossupressão). Na Doença de Células Falciformes, a hidroxiureia ajuda a evitar que os glóbulos vermelhos assumam uma forma anômala.

Quando não devo usar este medicamento?

Não utilize SIKLOS:

• se você tem alergia à hidroxiureia ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na COMPOSIÇÃO),
• se você tiver uma doença de fígado grave,
• se você sofrer de mielossupressão (se estiver produzindo uma quantidade reduzida de glóbulos vermelhos, leucócitos ou células sanguíneas de coagulação) conforme se descreve em COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
• se estiver em fase de amamentação (ver O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR

Este medicamento?)

• se você tiver uma doença grave dos rins

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar SIKLOS:

• se você tiver doença do fígado,
• se você tiver doença dos rins,
• se você tiver úlceras nas pernas,
• se você estiver usando outros medicamentos mielossupressivos (que reduzem a produção de glóbulos vermelhos, leucócitos e células sanguíneas de coagulação) ou fazendo radioterapia,
• se você tiver uma falta de vitamina B12 ou folato.

Se você sentir (ou tiver sentido) qualquer uma das situações acima descritas, informe o seu médico. Se tem alguma dúvida, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Pacientes e/ou pais ou pessoas responsáveis legais devem estar aptos a seguir as indicações relativas à administração deste medicamento, sua monitorização e cuidados.

Este medicamento deve ser usado exclusivamente por via oral.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Outros medicamentos e SIKLOS AVISO: este medicamento pode provocar uma diminuição acentuada de glóbulos brancos no sangue (que combatem infecções), e também das células do sangue que ajudam na coagulação (plaquetas). Isso aumenta o risco para o desenvolvimento de infecções graves. Se sentir algum dos seguintes sintomas, entre em contato com seu médico imediatamente: febre ou calafrios, dores no corpo, cansaço acentuado, falta de ar, dor de cabeça incomum e sangramentos ou hematomas inexplicáveis.

Câncer Algumas pessoas desenvolveram câncer, como leucemia e câncer de pele, após tomarem SIKLOS por um longo tempo. O seu médico irá avaliar você sobre a existência de câncer. Você deve proteger sua pele do sol usando protetor solar, chapéus e roupas de proteção solar.

Informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou se tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo aqueles obtidos sem receita médica.

Compartilhar essas informações é especialmente exigido quanto a:

• medicamentos antirretrovirais (aqueles que inibem ou destroem um retrovírus como, por exemplo, o HIV), ex. didanosina, estavudina e indinavir (poderá ocorrer diminuição na contagem de glóbulos brancos),
• medicamentos mielossupressivos (aqueles que reduzem a produção de glóbulos vermelhos, leucócitos e células sanguíneas de coagulação) e radioterapia,
• algumas vacinas.

Gravidez, aleitamento e fertilidade Se você está grávida ou amamentando, se pensa estar grávida ou planeja engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

SIKLOS não é recomendado durante a gravidez. Se você acha que está grávida, consulte o seu médico.

Recomenda-se fortemente a utilização de métodos contraceptivos eficazes.

Mulheres em idade fértil d evem evitar a gravidez uma vez que Siklos pode causar dano ao feto .

Se você engravidar ou tentar engravidar durante o tratamento com SIKLOS, o seu médico abordará os benefícios e riscos potenciais da continuação do tratamento com este medicamento.

Para pacientes homens em tratamento com SIKLOS, se a sua parceira engravidar ou te ntar engravidar, o seu médico discutirá com você os benefícios e riscos potenciais da continuação do tratamento com este medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por m ulheres grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

O princípio ativo de SIKLOS passa para o leite materno. Você não deve amamentar enquanto utilizar SIKLOS.

Durante o período de aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.

O uso de medicamento no período da lactação é contraindicado pelo risco de reações adversas ao lactente. Caso não exista outra alternativa de tratamento, o aleitamento materno ou a doação de leite humano deverão ser interrompidos.

A hidroxiureia pode diminuir a produção de esperma em pacientes do sexo mas culino enquanto eles estão sendo tratados Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Algumas pessoas podem se sentir tontas quando tomam SIKLOS. Não dirija nem opere qualquer ferramenta ou máquina se sentir tonturas durante o tratamento com SIKLOS.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize SIKLOS após o prazo de validade impresso na embalagem e no fr asco. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado impresso na embalagem e no frasco, após

EXP.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C).

Após a abertura do frasco: comprimidos partidos não utilizados devem ser colocados novamente no frasco e devem ser utilizados dentro de 3 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original para proteger da umidade.

Qual o aspecto de SIKLOS e conteúdo da embalagem:

Os comprimidos revestidos SIKLOS de 100 mg são comprimidos oblongos de cor branco-sujo com uma linha de corte em ambos os lados. O comprimido pode ser partido em duas partes iguais.

Cada metade do comprimido contém em um dos lados gravada a letra “H”.

Os comprimidos de SIKLOS 100 mg são fornecidos em frascos de plástico com tampa de rosca com fechamento resistente à abertura por crianças e com uma unidade dessecante, contendo 60 comprimidos. O dessecante não deve ser ingerido.

Os comprimidos revestidos SIKLOS de 1000 mg são comprimidos oblongos de cor branco-sujo com o formato de cápsula e marcados com três traços em ambos os lados. O comprimido pode ser dividido em quatro partes iguais. Cada quarto de comprimido tem gravado um "T" de um dos lados.

Os comprimidos de SIKLOS 1000 mg são fornecidos em frascos de plástico com tampa de rosca com fechamento resistente à abertura por crianças e com uma unidade dessecante, contendo 30 comprimidos. O dessecante não deve ser ingerido.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Você deve tomar SIKLOS sempre de acordo com as indicações do médico. Verifique com o seu médico ou farmacêutico se tiver alguma dúvida de como fazê-lo.

Dose O seu médico irá informá-lo sobre a quantidade exata de SIKLOS que você deverá tomar por dia e definirá a dosagem em termos de comprimido inteiro, metade ou um quarto.

A dose de SIKLOS receitada deve ser tomada uma vez por dia, de preferência de manhã antes do café da manhã.

SIKLOS pode ser tomado com um grande copo de água ou com uma pequena quantidade de comida.

Se você não conseguir engolir os comprimidos, pode desfazê -los em água imediatamente antes da utilização:

 Coloque a dose pretendida (de preferência comprimidos partidos se usarem os comprimidos SIKLOS 1000 mg) em uma colher de chá e adicione um pouco de água.

 Assim que o comprimido se desfazer, engula o conteúdo da colher de chá. Você pode adicionar uma gota de xarope ou misturar o conteúdo com alimentos para disfarçar um possível sabor amargo.

 Em seguida, beba um copo de água ou outra bebida.

Manuseamento SIKLOS é um medicamento citotóxico que tem de ser manuseado com cuidado. Qualquer pessoa, em particular as mulheres grávidas, que não estejam tomando SIKLOS deve evitar o contato direto com os pedaços quando parte um comprimido. Lave as mãos antes e depois do contato com os comprimidos.

No caso da dosagem receitada necessitar que o comprimido seja partido ao meio ou em quartos, isso deverá ser feito fora do alcance dos alimentos. O pó que possa cair do comprimido partido deve ser limpo com um papel úmido e, em seguida, ser jogado no lixo. Em relação à conservação dos comprimidos partidos não utilizados, consulte ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO

Posso guardar este medicamento?

O comprimido de SIKLOS 1000 mg possui três linhas de separação e podem ser quebrados nessas linhas para obter dosagens menores. Cada comprimido de 1000 mg pode ser dividido em 4 partes iguais (cada parte possui uma concentração de 250 mg).

O comprimido de SIKLOS 100 mg possui uma linha de separação e pode ser quebrado nessa linha para obter dosagens menores. Cada comprimido de 100 mg pode ser dividido em 2 partes iguais (cada parte possui uma concentração de 50 mg).

Instruções para a quebra dos comprimidos Passo 1: Coloque um papel toalha descartável e úmido em uma superfície plana, onde os comprimidos serão quebrados.

Passo 2: Lave e seque as mãos antes de manusear os comprimidos SIKLOS ou frascos contendo os comprimidos.

Passo 3: Verifique a sua dose prescrita. Você pode precisar de mais de 1 comprimido para obter a dose prescrita.

Passo 4: Vista luvas descartáveis Passo 5: Retire do frasco a quantidade de comprimido SIKLOS necessária para a sua dose.

Passo 6: Use os dedos indicador e polegar para segurar cada extremidade do comprimido

Siklos.

Passo 7: Enquanto segura nas extremidades do comprimido SIKLOS, pressione para baixo no comprimido para quebrar o mesmo na linha de divisão para obter a sua dose prescrita.

Ao dividir o comprimido, evite tocar na superfície partida. Tenha o cuidado de segurar o comprimido pela superfície exterior.

Volte a colocar a porção não utilizada do comprimido no frasco correspondente (por exemplo,100mg ou 1000 mg), fechando-o bem. Comprimidos partidos devem ser consumidos em até 3 meses.

Passo 8: Tome a sua dose prescrita engolindo-a com um copo de água.

Importante: se você tiver dificuldade em engolir os comprimidos SIKLOS, pare aqui e siga as instruções adiante: “Para pessoas que não conseguem engolir comprimidos SIKLOS” Passo 9: Jogue fora papel toalha descartável e úmido no lixo. Puxe e tire as luvas descartáveis e jogue-as fora no lixo.

Passo 10: Lave e seque suas mãos Para pessoas que não conseguem engolir comprimidos SIKLOS Passo 1: Coloque a dose prescrita numa colher de chá Passo 2: Adicione uma pequena quantidade de água. O comprimido se desfaz em até 1 minuto.

Passo 3: Assim que o comprimido esteja desfeito, engula o conteúdo da colher de chá.

Passo 4: Depois, beba um copo de água. Retome os passos 9 e 10.

Acompanhamento do tratamento O seu médico irá lhe dizer durante quanto tempo você tomará o SIKLOS.

Enquanto você estiver tomando SIKLOS, terá que fazer regularmente exames de sangue e de função do fígado e dos rins. Dependendo da dose que tomar, estes exames poderão ser realizados mensalmente ou a cada dois meses. De acordo com estes resultados, o seu médico ajustará a sua dosagem de SIKLOS.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você tenha esquecido de tomar SIKLOS:

Não tome uma dose a mais para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar. Quando for a hora de tomar a dose seguinte, continue como sempre, conforme receitado pelo seu médico.

Se você parar de tomar SIKLOS:

Não deixe de tomar SIKLOS a menos que o seu médico tenha lhe aconselhado.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Em caso de dúvidas procure orientação do seu médico.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, SIKLOS pode causar reações adversas, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Informe imediatamente o seu médico se você tiver alguma das seguintes situações graves:

• Uma infecção grave,
• Cansaço e/ou palidez,
• Hematomas inexplicáveis (acumulação de sangue sob a pele) ou hemorragia,
• Dores de cabeça fora do comum,
• Dificuldade em respirar.

Informe o seu médico o mais depressa possível se notar alguma das seguintes reações adversas:

• Febre ou arrepios,
• Sensação de náuseas ou uma sensação de mal-estar geral,
• Erupção cutânea (erupção vermelha da pele com comichão),
• Úlceras ou feridas nas pernas,
• Ferida na pele (infecção aberta na pele),
• Desorientação (confusão) e tonturas.

DADOS REAÇÕES ADVERSAS Reação muito comuns (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento):

Contagens sanguíneas reduzidas (mi elossupressão), aumento de glóbulos vermelhos.

Ausência ou escassez de espermatozoides no sêmen (azoospermia ou oligospermia). SIKLOS pode, portanto, diminuir a capacidade dos homens para ter filhos.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que u tilizam este medicamento):

Número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia), contagem baixa de plaquetas, dores de cabeça, reações cutâneas, inflamação ou ulceração da boca (mucosite oral).

Reação incomum ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Tonturas, náuseas, erupção vermelha da pele com comichão (erupção cutânea), unhas pretas (melanoníquia), e perda de cabelo.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento ):

Feridas nas pernas (úlceras nas pernas), e alteração da função do fígado.

Reação adversa muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) Inflamação da pele, causando manchas escamosas vermelhas e possivelmente ocorrendo juntamente com dor nas articulações.

Frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

Casos isolados de doença maligna das células sanguíneas (leucemia), câncer de pele em pacientes idosos, hemorragia, distúrbios gastrointestinais, vômitos, secura da pele, febre, ausência de ciclos menstruais (amenorreia) e aumento de peso.

Comunicação de reações adversas Se você tiver qualquer reação adversa, incluindo possíveis reações adversas não indicados nesta bula, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Ao comunicar reações adversas, você estará ajudando a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.

Nesse caso, informe seu médico. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você tomar mais SIKLOS do que deveria ou se uma criança tiver tomado SIKLOS, entre em contato imediatamente com o seu médico ou o hospital mais próximo, pois poderá precisar urgentemente de tratamento médico. Os sintomas mais frequentes de uma superdose com SIKLOS são:

• Vermelhidão da pele,
• Sensação de dor (o toque é doloroso) e inchaço das palmas das mãos e das plantas dos pés seguido de descamação das mãos e pés,
• Pigmentação acentuada da pele (alterações localizadas de cor),
• Dor ou inchaço da boca.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Reg. MS - 1.9453.0001 Responsável Técnico: Fernanda Soares Makuda CRF-SP nº 81.203 Fabricado por:

Delpharm Lille SAS Lys-Lez-Lannoy Cedex, França Sob licença de: Addmedica Importado e distribuído por:

Masters Speciality Pharma Ltda Rua Paraiba, 662 Centro Cep 09521-070 São Caetano do Sul SP

Cnpj 14.821.008/0001-23

SAC 0800 1482100 sac@masters-sp.com Venda sob prescrição médica Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 03/11/2021

Identificação do medicamento

SIKLOS (hidroxiureia) Comprimidos revestidos

Texto de bula do profissional de saúde

SIKLOS hidroxiureia

Apresentação

SIKLOS 100 mg comprimidos revestidos é fornecido em embalagem de 60 comprimidos SIKLOS 1000 mg comprimidos revestidos é fornecido em embalagem de 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto e pediátrico a partir de 2 anos

Cuidado: agente citotóxico

Composição

Cada comprimido revestido de 100 mg contém: hidroxiureia.....................................................100 mg Cada comprimido revestido de 1000 mg contém: hidroxiureia.....................................................1000 mg Excipientes: estearilfumarato de sódio; celulose microcristalina silicificada; copolímero de metacrilato de butila, metacrilato de dimetilaminoetila e metacrilato de metila.

Indicações

SIKLOS está indicado na prevenção de crises dolorosas vaso-oclusivas recorrentes incluindo a síndrome aguda do tórax em adultos, adolescentes e crianças com mais de 2 anos de idade que sofrem de Síndrome de Células Falciformes sintomática.

Resultados de eficácia

Eficácia e segurança clínicas Em quase todos os estudos clínicos realizados na Síndrome de Células Falciformes, a hidroxiureia reduziu a frequência dos episódios vaso-oclusivos entre 66% e 80% em crianças e adultos. Verificou-se uma diminuição igual no número de internações hospitalares e no número de dias de hospitalização nos grupos tratados. A frequência anual de síndrome aguda do tórax também apresentou redução entre 25% e 33% com a hidroxiureia em vários estudos. A síndrome aguda do tórax constitui uma complicação frequente da Síndrome de Células Falciformes que põe em risco a vida e caracteriza-se por dores no tórax, febre ou dispneia com recente infiltrado no raio-X de tórax.

Foi demonstrada uma vantagem clínica sustentada em pacientes que fizeram uma terapêutica de hidroxiureia por mais de 8 anos.

Um estudo coorte observacional multicêntrico (ESCORT-HU) foi realizado para avaliar a segurança a longo prazo de SIKLOS quando usado na prática atual para a prevenção de complicações sintomáticas em adu ltos e crianças com síndrome de células falciformes.

Um total de 1906 pacientes foram incluídos no estudo, incluindo 819 crianças de 2 anos (43%) e 1054 adultos (55%).

A proporção homem/mulher foi de 55/45. Os genótipos de Hb foram principalmente HbSS (158 3 pacientes, 84,7%) e HbS/β + (130 pacientes, 7,0%). A mediana da idade d os pacientes foi de 21,4 anos. A maioria dos pacientes (82,8%) foi acompanhada por pelo menos 24 meses. A duração mediana da participação no estudo foi de 3,8 anos. Quase metade dos pacientes (48,7%) já havia sido tratada com hidroxiureia antes de iniciar o SIKLOS (exposição geral mediana à hidroxiureia nesses pacientes: 8,8 anos).

A frequência de neoplasias malignas, ulceração da pele e mielossupressão (que requerem interrupção permanente ou temporária da terapia) estava de acordo com os dados observados anteriormente, e nenhum sinal de segurança inesperado foi detectado. Não houve efeito deletério da hidroxiureia no crescimento e desenvolvimento das crianças, no resultado da gravidez e nenhum sinal de segurança inesperado foi detectado ao longo do estudo, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou hepática, infecção pelo HIV ou naquelas tratadas concomitantemente com febre amarela vacina ou imunossupressores.

A efetividade foi avaliada comparando-se a taxa anual de complicações agudas da síndrome de células falciformes 12 meses antes da inscrição versus 12 meses após a inscrição em crianças e adultos, mostrou uma redução significativa no número médio de eventos vaso-oclusivos dolorosos> 48h (-69 e -86%), síndromes torácicas agudas (-93%) e internação (-67% e -79%).

Referência bibliográfica: ADD_12304_ESCORT-HU_Final_20191216.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: agente antineoplásico, outros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XX05.

Mecanismo de ação Todos os mecanismos de ação da hidroxiureia não são totalmente compreendidos. Um dos mecanismos pelos quais ela atua constitui o aumento das concentrações da hemoglobina fetal (HbF) em pacientes com células falciformes. A HbF interfere na polimerização de HbS, impedindo a falciformação dos glóbulos vermelhos, e por sua vez diminui a vasoclusão e hemólise. Em todos os estudos clínicos registrou-se um aumento significativo na HbF a partir da linha de base após a utilização de hidroxiureia.

Recentemente, foi demonstrado que a hidroxiureia está associada à geração de óxido nítrico, o que sugere que o óxido nítrico estimula a produção da guanosina monofosfatase cíclica (cGMP), que em seguida ativa uma proteína quinase e aumenta a produção de HbF. Outros efeitos farmacológicos conhecidos da hidroxiureia que podem contribuir para os seus efeitos benéficos na Síndrome de Células Falciformes incluem a redução de neutrófilos, o aumento do teor de água dos glóbulos vermelhos , o aumento da deforma bilidade das células falciformes e a adesão alterada dos glóbulos vermelhos ao endotélio.

Além disso, a hidroxiureia provoca uma inibiç ão imediata da síntese de DNA ao agir como um inibidor da redu tase ribonucleica, sem interferir na síntese de proteínas ou de ácido ribonucleico.

Efeitos farmacodinâmicos Para além da correlação inconstante entre a redução da frequência de crises e o aumento da HbF, o efeito citorredutor da hidroxiureia , particularmente a diminuição de neutrófilos, foi o fator com a maior correlação com uma redução na frequência de crises.

Propriedades farmacocinéticas Absorção Após a administração oral de 20 mg/kg de hidroxiureia , observa-se uma absorção rápida com a ocorrência de picos plasmáticos de cerca de 30 mg/L após 0,75 e 1,2 h em crianças e adultos com Síndrome de Células Falciformes, respectivamente.

A exposição total até 24 h após a dose é de 124 mg*h/L em crianças e adolescentes e 135 mg*h/L em adultos. A biodisponibilidade oral da hidroxiureia é quase completa em outras indicações que não a Síndrome de Células Falciformes.

Distribuição A hidroxiureia distribui -se rapidamente pelo corpo humano, entra no líqu ido cerebro espinal, aparece no líquido peritoneal e ascites e concentra -se nos leucócitos e eritrócitos. O volume estimado de distribuição da hidroxiureia aproxima-se do total de água no organismo. O volume de distribuição em estado de equilíbrio ajustado em relação à biodisponibilidade é de 0,57 L/kg em pacientes com Síndrom e de Células Falciformes (atingindo aproximadamente 72 e 90 L em crianças e adultos, respectivamente). O grau de ligação às proteínas da hidroxicarbaminda é desconhecido.

Biotransformação As vias de biotransformação bem como os metabolitos não se encontram totalmente caracterizados. A ureia é um dos metabolitos da hidroxiureia.

A hidroxiureia a 30, 100 e 300 µM não é metabolizada in vitro pelo citocromo P450 dos microssomas do fígado humano. Em concentrações entre 10 e 300 µM, a hidroxiureia não estimula a a tividade in vitro da ATPase da glicoproteína P humana recombinante (PGP), indicando que a hidroxiureia não constitui um substrato da P GP. Deste modo, não é de se esperar qualquer intera ção na administração concomitante com substâncias que constituem substratos dos citocromos P450 ou da glicoproteína P.

Eliminação Em um estudo de dose repetida em pacientes adultos com Síndrom e de Células Falciformes, aproximadamente 60% da dose de hidroxiureia foi detectad a na urina em estado de equilíbrio. Nos adultos, a depuração total ajustada quanto à biodisponibilidade foi de 9,89 L/h (0,16 L/h/kg) dos quais 5,64 e 4,25 L/h por depuração renal e não -renal, respectivamente. Em crianças, o valor respectivo da depuração total foi de 7,25 L/h (0,20 L/h/kg) com 2,91 e 4,34 L/h pelas vias renal e não-renal.

Nos adultos com Síndrome de Células Falciformes, a excreção urinária cumulativa média de hidroxiureia foi de 62% da dose administrada às 8 horas, sendo assim superior à dos pacientes de câncer (35 – 40%). Nos pacientes com Síndrome de Células Falciformes, a hidroxiureia foi eliminada com uma meia-vida de aproximadamente seis a sete horas, o que é mais tempo do que o que referido em outras indicações.

Populações especiais Idosos, Gênero e Raça Não se encontram disponíveis informações relativamente às diferenças farmacocinéticas devido à idade (exceto em pacientes pediátricos), ao gênero ou à raça.

População pediátrica Nos pacientes pediátricos e adultos com Síndrome de Células Falciformes, a exposição sistêmica à hidroxiureia em estado de equilíbrio foi semelhante através da área sob a curva. Os níveis plasmáticos máximos e o volume aparente de distribuição relativo ao peso corporal podem ser facilmente comparados entre as duas faixas etárias. O tempo até atingir a concentração plasmática máxima e a porcentagem da dose excretada na urina foram maiores em crianças relativamente aos adultos. Nos pacientes pediátricos, a meia-vida foi ligeiramente superior e a depuração total relativa ao peso corporal ligeiramente superior à dos pacientes adultos (ver 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR) Comprometimento (ou disfunção) renal Uma vez que a excreção renal constitui uma das vias de eliminação, deve-se considerar a redução da dosagem de SIKLOS em pacientes com disfunção renal. Em um estudo aberto de dose única em pacientes adultos com Síndrome de Células Falciformes (Yan JH et al, 2005), foi avaliada a influência da função renal sobre a farmacocinética da hidroxiureia. Os pacientes com função renal normal (depuração de creatinina CrCl > 80 ml/min), comprometimento renal leve (CrCl 60 – 80 ml/min), moderado (CrCl 30 – 60 ml/min) ou grave (< 30 ml/min) receberam hidroxiureia como dose única de 15 mg/kg p.c. utilizando cápsulas de 200 mg, 300 mg ou 400 mg.

Em pacientes cuja CrCl se situava abaixo de 60 ml/min ou naqueles com doença renal em fase terminal, a exposição média à hidroxiureia foi aprox imadamente 64% superior à dos paci entes com função renal normal. Conforme avalia do em outro estudo, em paci entes com uma CrCl <60 ml/min, a área sob a curva foi de cerca de 51% sup erior do que naqueles com CrCl ≥ 60 ml/min, o que sugere que uma redução na dose de hidroxiureia de 50% pode ser apropriada em paci entes com CrCl < 60 ml/min. A hemodiálise reduziu a exposição à hidroxiureia em 33% (ver 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES) Recomenda-se uma monitorização rigorosa dos parâmetros sanguíneos nestes pacientes.

Insuficiência hepática Não existem dados que justifiquem uma orientação específica de ajuste da dosagem em pacientes com insuficiência hepática, porém, devido a considerações de segurança, SIKLOS está contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave (ver 4. CONTRAINDICAÇÕES). Recomenda-se uma monitorização rigorosa dos parâmetros hematológicos nos pacientes com insuficiência hepática.

Dados de segurança pré-clinica Em estudos de toxicidade pré-clínica, os efeitos notados mais frequentes incluem depressão da medula óssea, atrofia linfoide e alterações degenerativas do epitélio do intestino grosso e delgado. Foram observados efeitos cardiovasculares e alterações hematológicas em algumas espécies. Além disso, ocorreu atrofia testicular com espermatogênese reduzida em ratos, ao passo que nos cães, registrou-se uma retenção espermatogênica reversível.

A hidroxiureia é inequivocamente genotóxica em uma ampla variedade de sistemas de teste.

Não foram realizados estudos convencionais de longa duração para determinar o potencial carcinogênico da hidroxiureia. No entanto, presume -se que esta seja um carcinógen o transespecies.

A hidroxiureia atravessa a barreira placentária, tendo sido demonstrado que constitui um potente teratógeno e que é embriotóxico em uma grande variedade de modelos animais em doses iguais ou inferiores à dose terapêutica humana.

A teratoge nicidade foi caracterizada por ossificação parcial dos ossos cranianos, ausência de cavidades oculares, hidrocefalia, sternebrae bipartido e ausência de vértebras lombares. A embriotoxicidade foi caracterizada por uma redução da viabilidade fetal, tamanho reduzido de ninhadas vivas e atrasos no desenvolvimento.

A hidroxiureia administrada em ratazanas macho a 60 mg/kg p.c./dia (cerca do dobro da dose máxima habitual recomendada para seres humanos) produziu atrofia testicular, redução da espermatogênese e re duziu significativamente a sua capacidade de engravidar as fêmeas.

Contraindicações

Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes.

Insuficiência hepática grave (classificação C de Child-Pugh).

Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min) Limites tóxicos de mielossupressão, conforme se descreve em 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Amamentação (ver 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Advertências e precauções

Depressão da medula óssea O tratamento com SIKLOS requer uma monitorização clínica rigorosa. Antes de iniciar o tratamento e repetidamente no decurso do mesmo, deve-se determinar o estado hematológico do paciente, bem como as suas funções renal e hepática. Durante o tratamento com SIKLOS, as contagens sanguíneas têm de ser monitorizadas uma vez ao mês no início do tratamento (isto é, nos primeiros dois meses) e também no caso de a dose diária de hidroxiureia se situar em 35 mg/kg p.c. Os pacientes que estiverem estáveis com doses mais baixas devem ser monitorizados a cada 2 meses.

O tratamento com SIKLOS deve ser interrompido se a função da medula óssea estiver nitidamente reduzida. A neutropenia é geralmente a primeira manifestação e a mais comum de um estado de supressão hematológica. A trombocitopenia e a anemia ocorrem com menos frequência, e raramente se observam sem a presença anterior de neutropenia. A recuperação da mielossupressão é geralmente rápida quando se interrompe a terapêutica. Em seguida, a terapêutica com SIKLOS pode ser reiniciada a uma dose inferior (ver 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Insuficiência renal e hepática SIKLOS deve ser utilizado com precaução em pacientes com comprometimento renal leve a moderado (ver 8.

Posologia e modo de usar).

Uma vez que não existem dados disponíveis relativamente aos pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, SIKLOS deve ser utilizado com precaução (ver 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Úlceras nas pernas e toxicidade vasculíticas cutâneas Em pacientes com úlceras nos membros inferiores, deve-se utilizar SIKLOS com precaução. As úlceras nos membros inferiores constituem uma complicação habitual da Síndrome de Células Falciformes, tendo, no entanto, também sido referidos casos em pacientes tratados com hidroxiureia. Ocorreram toxicidades vasculíticas cutâneas, incluindo ulcerações vasculíticas e gangrena, em pacientes com perturbações mieloproliferativas durante a terapêutica com hidroxiureia. Estas toxicidades vasculíticas foram referidas com maior frequência naqueles com antecedente clínico de terapêutica com interferons ou que se encontram atualmente em tratamento com os mesmos. Devido a resultados clínicos potencialmente graves para as úlceras vasculíticas cutâneas referidas em pacientes com doença mieloproliferativa, a hidroxiureia deve ser interrompida e/ou a sua dose reduzida no caso de desenvolvimento deste tipo de ulceração. Em casos raros, as úlceras são causadas por vasculite leucocitoclástica.

Macrocitose A hidroxiureia provoca macrocitose, que pode mascarar o desenvolvimento secundário de deficiências de ácido fólico e vitamina B 12. Recomenda -se a administração de ácido fólico como medida profilática.

Carcinogenicidade A hidroxiureia é inequivocamente genotóxica em uma grande variedade de testes. Presume -se que a hidroxiureia seja carcinogênico em diversas espécies. Nos paci entes que recebem hidroxiureia a longo prazo devido a perturbações mieloproliferativas, foi referido o desenvolvimento de leucemia secundária. Não se sabe se este efeito leucemogênico é secundário à hidroxiureia ou se está associado à doença subjacente . Também foram referidos casos de desenvolvimento de câncer da pele em paci entes tratados durante longo período com hidroxiureia .

Administração segura e monito ramento Os pacientes e/ou pais ou pessoa legalmente responsável devem ser capazes de seguir as instruções relativamente à administração deste medicamento, sua monitorização e cuidados.

Uso pediátrico Recomenda -se o acompanhamento contínuo do crescimento de crianças e adolescentes tratados. Os pacientes e/ou pais ou pessoa legalmente responsável devem ser capazes de seguir as instruções relativamente à administração deste medicamento, sua monitorização e cuidados .

Fertilidade, gravidez e aleitamento Mulheres em idade fértil / Contracepção em homens e mulheres As mulheres em idade fértil em tratamento com hidroxiureia deverão ser devidamente avisadas para evitar a gravidez e que, caso ocorra, deverão informar imediatamente o médico. É altamente recomendável que as mulheres em idade fértil utilizem métodos contrace ptivos eficazes.

Os pacientes (homens e mulheres) em tratamento com hidroxiureia e que planejam engravidar devem cessar o tratament o, se possível , 3 a 6 meses antes da gravidez. A avaliação da relação risco/benefício deve ser realizada caso a caso, ponderando o risco da terapêutica com hidroxiureia e a alteração para um programa de transfusão sanguínea.

Gravidez Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA). As pacientes em tratamento com hidroxiureia deverão ser informadas dos riscos teóricos para o feto.

Em humanos, de acordo com um estudo prospectivo incluindo 635 mulheres com potencial pa ra engravidar tratadas com hidroxicarbamida, 110 gravidezes foram relatadas em 101 mulheres expostas à hidroxicarbamida durante a gravidez. Além disso, 12 parceiras de homens tratados com hidroxicarbamida engravidaram. A maioria (64%) resultou em nascimento. Assim, com base nos dados de um número limitado de gestações expostas, não foram evidenciados efeitos adversos para a mãe ou para o feto/recém-nascido.

Tendo por base a quantidade limitada de informações disponíveis, em caso de exposição de pacientes grávidas à hidroxiureia ou de parceiras grávidas de homens tratados com hidroxiureia, deve-se considerar um acompanhamento cuidadoso com exames clínicos, biológicos e ultrassonográficos adequados.

SIKLOS (hidroxiureia) é um medicamento classificado na categoria D de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação A hidroxiureia é excretada no leite materno. Devido ao potencial para provocar reações adversas graves nos lactentes, deve-se interromper a amamentação durante o tratamento com SIKLOS.

O uso do medicamento no período da lactação é contraindicado pelo risco de reações adversas ao lactente. Caso não exista outra alternativa de tratamento, o aleitamento materno ou a doação de leite humano deverão ser interrompidos.

Fertilidade A fertilidade nos homens pode ser afetada pelo tratamento. Foram observados casos muito frequentes de oligo ou azoospermia reversível no homem, embora estes distúrbios também estejam associados à doença subjacente. Foram observados problemas de fertilidade em ratos macho. (ver 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA).

Efeitos na capacidade de dirigir/ operar máquinas Os efeitos de SIKLOS sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas são reduzidos. Os pacientes devem ser avisados de que não devem dirigir nem operar máquinas se sentirem tontura durante o tratamento com SIKLOS.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interação específicos com a hidroxiureia.

Foram referidos casos de pancreatite e hepatoxicidade potencialmente fatais bem como neuropatia periférica grave em pacientes infectados com HIV que receberam hidroxiureia em combinação com medicamentos antirretrovirais de primeria geração, particularmente didanosina e estavudina. Os pacientes tratados com hidroxiureia em combinação com didanosina, estavudina e indinavir apresentaram uma diminuição média de células CD4 de aproximadamente 100/mm 3.

A utilização concomitante de hidroxiureia e outros medicamentos mielossupressivos ou radioterapia pode aumentar a perda de medula óssea, as perturbações gastrintestinais ou as mucosites. Um eritema provocado pela radioterapia pode ser agravado pela hidroxiureia.

O uso concomitante de hidroxiureia com vacina de vírus vivo pode potenciar a replicação do vírus da vacina e/ou pode aumentar a reação adversa do vírus da vacina, porque os mecanismos de defesa normais podem ser suprimidos pela terapia com hidroxiureia. A vacinação com uma vacina viva em um paciente tomando hidroxiureia pode resultar em infecções graves. Geralmente, a resposta de anticorpos do paciente às vacinas pode ser diminuída. O tratamento com Siklos e a imunização concomitante com vacinas de vírus vivos só devem ser realizados se os benefícios forem claramente superiores aos riscos potenciais.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 a 30°C).

O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado impresso na embalagem e no frasco, após EXP. Para medicamento em uso: comprimidos partidos não utilizados devem ser colocados novamente no frasco e ser utilizados dentro de 3 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas Frasco de polietileno de alta densidade (PEAD) com tampa de rosca em polipropileno com fechamento resistente à abertura por crianças e com uma unidade dessecante.

Comprimido revestido (comprimido).

SIKLOS 100 mg comprimidos revestidos por película:

Comprimido revestido oblongo, branco sujo, com gravação em ambos os lados.

O comprimido pode ser partido em duas partes iguais. Cada metade do comprimido contém em um dos lados gravada a letra “H”.

SIKLOS 1000 mg comprimidos revestidos por película:

Comprimido revestido por película, branco-sujo, em forma de cápsula com três riscos de cada lado.

O comprimido pode ser dividido em quatro partes iguais. Cada quarto de comprimido tem gravado um "T" em um dos lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

O tratamento com SIKLOS deve ser iniciado por um médico experiente no tratamento da Síndrome de Células Falciformes.

Posologia Em adultos, adolescentes e crianças com mais de 2 anos de idade A posologia deve se basear no peso corporal do paciente (p.c.).

A dose inicial de hidroxiureia é de 15 mg/kg de peso corporal e a dose habitual situa-se entre 15 e 30 mg/kg de peso corporal/dia.

Desde que o paciente responda à terapêutica, seja clinicamente, seja em termos hematológicos (por exemplo, aumento da hemoglobina F (HbF), volume corpuscular médio (VCM), diminuição na contagem de neutrófilos), a dose de SIKLOS deve ser mantida.

No caso de ausência de resposta (recorrência de crises ou ausência de diminuição da frequência das crises), a dose diária pode ser aumentada em incrementos de 2,5 a 5 mg/kg de peso corporal/dia utilizando a dose mais adequada.

Em circunstâncias excepcionais, uma dose máxima de 35 mg/kg de peso corporal/dia deve ser justificada sob rigorosa monitorização hematológica (ver 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

No caso de um paciente não reagir quando tratado com a dose máxima de hidroxiureia (35 mg/kg de peso corporal/dia) ao longo de um período de três a seis meses, deve-se considerar a hipótese de interrupção permanente da terapêutica com SIKLOS.

Se as contagens sanguíneas se situam dentro dos limites tóxicos, a terapêutica com SIKLOS deve ser temporariamente suspensa até as contagens sanguíneas terem recuperado. A recuperação hematológica ocorre geralmente no prazo de duas semanas. O tratamento poderá então ser retomado com uma dose reduzida. A dose de SIKLOS poderá, em seguida, voltar a ser aumentada sob condições de monitorização hematológica rigorosa. Uma dose que produza toxicidade hematológica não deve ser tentada mais do que duas vezes.

O limite tóxico pode ser caracterizado pela obtenção dos seguintes resultados nas análises sanguíneas:

Neutrófilos < 1.500/mm 3 Plaquetas < 80.000/mm 3 Hemoglobina < 4,5 g/dl Reticulócitos < 80.000/mm 3, se a concentração de hemoglobina < 9 g/dl Existem dados a longo prazo sobre a utilização continuada de hidroxiureia em pacientes com Síndrome de Células Falciformes em crianças e em adolescentes, com um acompanhamento de 12 anos em crianças e adolescentes e mais de 13 anos em adultos. Atualmente não se sabe qual deve ser a duração máxima do tratamento de SIKLOS em pacientes. A duração do tratamento é da responsabilidade do médico prescritor e deve se basear no estado clínico e hematológico de cada paciente.

Populações Especiais Crianças menores de 2 anos de idade Devido à escassez de dados a longo prazo sobre o tratamento com hidroxiureia em crianças com menos de 2 anos, não foi possível estabelecer regimes posológicos e como tal, não se recomenda o tratamento com hidroxiureia nesta população.

Comprometimento renal Uma vez que a excreção renal constitui uma das principais vias de eliminação, deve-se considerar a redução da dosagem de SIKLOS em pacientes com comprometimento renal. Em pci entes cuja depuração de creatinina é ≤ 60 ml/min, a dose inicial de SIKLOS deve ser reduzida em 50%. Recomenda-se uma monitorização rigorosa dos parâmetros sanguíneos nestes paci entes. (ver 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e 3. CARACTERÍSTICAS

Farmacológicas).

Siklos é contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min) (ver 3.Características Farmacológicas, 4.Contraindicações e 5 Advertências e Precauções).

Insuficiência hepática Não existem dados que justifiquem os ajustes específicos da posologia em pacientes com insuficiência hepática.

Recomenda-se uma monitorização rigorosa dos parâmetros sanguíneos nestes pacientes. Devido às considerações de segurança, SIKLOS é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave (ver 4. CONTRAINDICAÇÕES e 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Instruções de Uso De acordo com a prescrição de dose individual, o comprimido ou a metade de um comprimido ou um quarto do comprimido deve ser tomado uma vez ao dia, de preferência de manhã antes do café da manhã e, se necessário, com um copo de água ou com uma quantidade muito pequena de alimento.

Para os pacientes que não conseguem engolir os comprimidos, estes podem ser desintegrados imediatamente antes do uso em uma pequena quantidade de água em uma colher de chá. Assim que o comprimido esteja desfeito, o conteúdo deve ser engolido, podendo adicionar uma gota de xarope ou misturar o conteúdo com alimentos para disfarçar um possível sabor amargo.

Precauções especiais de eliminação e manuseio SIKLOS é um medicamento que tem de ser manuseado com cuidado. As pessoas que não estão em tratamento com SIKLOS e, em particular, as mulheres grávidas, devem evitar o contato com a hidroxiureia. Qualquer pessoa que manuseie o SIKLOS deve lavar as mãos antes e depois de entrar em contato com os comprimidos.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

No caso da dosagem prescrita implicar que o comprimido seja partido ao meio ou em quartos, tal deverá ser feito fora do alcance dos alimentos. O pó que possa cair do comprimido partido deve ser limpo com um papel úmido e em seguida ser jogado no lixo.

Para segurança e eficácia desta apresentação, SIKLOS não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Manuseamento SIKLOS é um medicamento citotóxico que tem de ser manuseado com cuidado. Qualquer pessoa, em particular as mulheres grávidas, que não estejam tomando SIKLOS deve evitar o contato direto com os pedaços quando parte um comprimido. Lave as mãos antes e depois do contato com os comprimidos.

No caso da dosagem receitada necessitar que o comprimido seja partido ao meio ou em quartos, isso deverá ser feito fora do alcance dos alimentos. O pó que possa cair do comprimido partido deve ser limpo com um papel úmido e, em seguida, ser jogado no lixo. Em relação à conservação dos comprimidos partidos não utilizados, consulte ONDE,

Como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

O comprimido de SIKLOS 1000 mg possui três linhas de separação e podem ser quebrados nessas linhas para obter dosagens menores. Cada comprimido de 1000 mg pode ser dividido em 4 partes iguais (cada parte possui uma concentração de 250 mg).

O comprimido de SIKLOS 100 mg possui uma linha de separação e pode ser quebrado nessa linha para obter dosagens menores. Cada comprimido de 100 mg pode ser dividido em 2 partes iguais (cada parte possui uma concentração de 50 mg).

Instruções para a quebra dos comprimidos Passo 1: Coloque um papel toalha descartável e úmido em uma superfície plana, onde os comprimidos serão quebrados.

Passo 2: Lave e seque as mãos antes de manusear os comprimidos SIKLOS ou frascos contendo os comprimidos.

Passo 3: Verifique a sua dose prescrita. Você pode precisar de mais de 1 comprimido para obter a dose prescrita.

Passo 4: Vista luvas descartáveis Passo 5: Retire do frasco a quantidade de comprimido SIKLOS necessária para a sua dose.

Passo 6: Use os dedos indicador e polegar para segurar cada extremidade do comprimido SIKLOS.

Passo 7: Enquanto segura nas extremidades do comprimido SIKLOS, pressione para baixo no comprimido para quebrar o mesmo na linha de divisão para obter a sua dose prescrita.

Ao dividir o comprimido, evite tocar na superfície partida. Tenha o cuidado de segurar o comprimido pela superfície exterior.

Volte a colocar a porção não utilizada do comprimido no frasco correspondente (por exemplo,100mg ou 1000 mg), fechando-o bem. Comprimidos partidos devem ser consumidos em até 3 meses.

Passo 8: Tome a sua dose prescrita engolindo-a com um copo de água.

Importante: se você tiver dificuldade em engolir os comprimidos SIKLOS, pare aqui e siga as instruções adiante: “Para pessoas que não conseguem engolir comprimidos SIKLOS” Passo 9: Jogue fora papel toalha descartável e úmido no lixo. Puxe e tire as luvas descartáveis e jogue-as fora no lixo.

Passo 10: Lave e seque suas mãos Para pessoas que não conseguem engolir comprimidos SIKLOS Passo 1: Coloque a dose prescrita numa colher de chá Passo 2: Adicione uma pequena quantidade de água. O comprimido se desfaz em até 1 minuto.

Passo 3: Assim que o comprimido esteja desfeito, engula o conteúdo da colher de chá.

Passo 4: Depois, beba um copo de água. Retome os passos 9 e 10.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança O perfil de segurança da hidroxiureia na síndrome de células falciformes foi estabelecido a partir de ensaios clínicos e confirmado com estudos de coorte de longo prazo, incluindo até 1903 adultos e crianças com mais de 2 anos de idade.

A reação adversa referida com maior frequência é a mielossupressão com neutropenia. A depressão da medula óssea é o efeito tóxico limitador de dose da hidroxiureia. Quando não se atinge a dose máxima tolerada, geralmente ocorre uma mielotoxicidade passageira em menos de 10% dos pacientes, sendo que abaixo da dose máxima tolerada mais de 50% pode sofrer uma depressão reversível da medula óssea. Estas reações adversas são de esperar com base na farmacologia da hidroxiureia. Uma titulação gradual da dose pode ajudar a reduzir estes efeitos (ver 8. POSOLOGIA

E modo de usar).

Os dados clínicos obtidos em pacientes com Síndrome de Células Falciformes não apresentaram indícios de reações adversas da hidroxiureia sobre as funções hepática e renal.

Lista de reações adversas As reações adversas são apresentadas a seguir, classificadas por classe de sistema de órgãos e frequência absoluta. As frequências são definidas como muito comuns (> 1/10); comuns (> 1/100, < 1/10); incomuns (> 1/1.000, < 1/100); raras (> 1/10.000, < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000), desconhecidas (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). As reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência:

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas Desconhecidas: Leucemia e, nos pacientes idosos, câncer de pele Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:

Muito comuns: Depressão da medula óssea 1 incluindo neutropenia (< 1,5 x 10 9/L), reticulocitopenia (< 80 x 10 9/L), macrocitose 2 Comuns: Trombocitopenia (< 80 x 10 9/L), anemia (hemoglobina < 4,5 g/dl) 3 Distúrbios do sistema nervoso:

Comuns: Cefaleia Incomuns: Tonturas Distúrbios vasculares:

Desconhecidas Hemorragia Disturbios gastrointestinais:

Incomuns: Náuseas Desconhecidas: Distúrbios gastrointestinais, vômitos, úlcera gastrointestinal, hipomagnesemia grave Distúrbios hepatobiliares:

Raras: Aumento das enzimas hepáticas Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Comuns Reações cutâneas (por exemplo pigmentação oral, ungueal e cutânea) e mucosite oral.

Incomuns: Erupção cutânea, melanoníquia, alopecia Raras: Úlceras nas pernas Muito rara: Lúpus eritematoso sistêmico e cutâneo Desconhecidas: Secura cutânea Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama:

Muito comuns : Oligospermia, azoospermia 4 Desconhecidas: Amenorreia Distúrbios gerais e condições no local de administração:

Desconhecidas: Febre Exames complementares de diagnóstico:

Desconhecidas Aumento de peso 5 1 A recuperação hematológica ocorre geralmente no prazo de duas semanas após a suspensão do tratamento com hidroxiureia.

2 A macrocitose provocada pela hidroxiureia não depende da vitamina B12 ou do ácido fólico.

3 Principalmente devido a uma infecção com Parvovírus ou um sequestro esplênico ou hepático, insuficiência renal.

4 A oligospermia e a azoospermia são, de um modo geral, reversíveis, porém devem ser tidas em conta quando se pretende ser pai (ver 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA). Estes distúrbios também estão associados à doença subjacente.

5O aumento de peso pode ser um efeito da melhora do estado geral.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Foram referidos casos de toxicidade mucocutânea aguda em pacientes tratados com hidroxiureia com doses várias vezes superiores à dose terapêutica. Foram observados casos de sensação dolorosa, eritema violeta, edema nas palmas das mãos e nas plantas dos pés seguido de descamação das mãos e dos pés, hiperpigmentação generalizada grave da pele e estomatite.

Nos pacientes com Síndrome de Células Falciformes, foi relatada depressão severa da medula ossea em casos isolados de sobredosagem com hidroxiureia ( até 8,57 vezes a dose máxima recomendada de 35 mg/kg p.c./dia). Recomenda-se a monitorização de contagens sanguíneas durante várias semanas após a superdose uma vez que a recuperação poderá demorar.

O tratamento da superdose consiste na realização de uma lavagem gástrica, seguida de tratamento sintomático e controle da função da medula óssea.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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