Bezafibrato

Identificação do medicamento

CEDUR ® (bezafibrato) Teva Farmacêutica Ltda.

Comprimidos 400 mg Cedur® Retard bezafibrato 400mg

Apresentação

Cedur® Retard é apresentado na forma de comprimidos revestidos de liberação prolongada, contendo 400 mg de bezafibrato, armazenados em cartuchos com 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido de Cedur® Retard contém: bezafibrato...................................................................400 mg excipientes* q.s.p.........................................................1 comprimido *lactose monoidratada, povidona, lauril sulfato de sódio, hipromelose, dióxido de silício, estearato de magnésio, copolímero do ácido metacrílico, polissorbato 80, macrogol, talco, dióxido de titânio e citrato de sódio.

Para que este medicamento é indicado?

Cedur® Retard é indicado para o tratamento de:

-Hiperlipidemias (excesso de colesterol e/ou triglicerídeos no sangue) primárias tipos IIa, IIb, III, IV e V da classificação de Fredrickson, quando a dieta ou as alterações no estilo de vida não levaram à resposta adequada.

-Hiperlipidemias (excesso de colesterol e/ou triglicerídeos no sangue) secundárias, por exemplo, hipertrigliceridemia grave, quando não houver melhora suficiente após correção da doença de base, por exemplo, do diabetes mellitus.

De acordo com o Consenso da Sociedade Europeia de Aterosclerose (Nápoles, 1986) os valores de colesterol e triglicérides iguais ou superiores a 200 mg/dL em adultos requerem atenção médica.

Peça a seu médico esclarecimentos adicionais sobre a sua doença se julgar necessário.

Como este medicamento funciona?

Cedur® Retard reduz os níveis de triglicérides e colesterol, o VLDL e o LDL (mau colesterol) e aumenta os níveis de HDL (bom colesterol).

Cedur® Retard também reduz a produção de fibrinogênio (fator de coagulação) plasmático, deixando o sangue menos espesso. Também foi observada a inibição da agregação plaquetária (interfere na coagulação sanguínea).

Em pacientes diabéticos, relatou-se diminuição da concentração de glicose sanguínea, por melhora da tolerância à glicose. Nesses mesmos pacientes, a concentração de ácidos graxos livres (substâncias que formam os triglicerídeos), em jejum e pós-prandial, foi reduzida pelo bezafibrato

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deverá tomar Cedur® Retard nas seguintes situações:

• se for alérgico ao bezafibrato ou a qualquer componente do produto;
• se você tem doenças hepáticas ou afecções da vesícula biliar (com ou sem presença de cálculo na vesícula e vias biliares);
• se você possui doença renal grave em tratamento com diálise.
• se teve reação fotoalérgica ou fototóxica conhecida a fíbratos;
• se você apresenta fatores de risco para doenças musculares (por exemplo: redução da função renal, infecção grave, trauma, cirurgia, distúrbios hormonais ou eletrolítico, entre outros) não poderá tomar Cedur® Retard em combinação com medicamentos que inibem a HMG CoA redutase, como pravastatina, por exemplo;
• se você está grávida ou amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Cedur® Retard é contraindicado na gravidez e lactação devido à falta de experiência clínica adequada com o uso deste medicamento nestas condições. Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Informar seu médico se está amamentando. Você não deverá amamentar durante o tratamento com Cedur® Retard.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Se você possui valores de colesterol e/ou triglicérides elevados, seu médico deverá avaliar o risco de doença coronariana, levando-se em conta a sua história familiar, valores de HDL colesterol <35 mg/dL (colesterol bom), níveis aumentados de fibrinogênio (fator de coagulação), tabagismo, pressão arterial, diabetes mellitus, sexo masculino, sobrepeso, atividade física insuficiente.

Você deve modificar os seus hábitos alimentares, praticar atividade física, perder peso e fazer o tratamento adequado de outros distúrbios metabólicos para que você tenha um melhor resultado.

O médico deverá monitorar a sua terapia em intervalos regulares. Caso a resposta adequada não seja obtida dentro de 3 a 4 meses, o seu médico poderá suspender o tratamento.

Pacientes do sexo feminino que utilizam estrógenos ou contraceptivos contendo estrógenos devem conversar com o seu médico.

Como a colelitíase (cálculo na vesícula e/ou vias biliares) é uma possível reação adversa ao uso de Cedur® Retard, seu médico deverá realizar procedimentos diagnósticos apropriados caso sinais e sintomas relacionados aos cálculos biliares ocorram.

Se você tem hipoalbuminemia (diminuição de albumina no sangue) e a sua função renal está reduzida, Cedur® Retard deverá ser substituído por bezafibrato 200 mg com dose reduzida e a sua função renal deve ser monitorada.

Casos isolados de comprometimento muscular grave (rabdomiólise) têm sido observados. Na maioria dos casos, esta síndrome é decorrente de superdosagem ou uso inapropriado de Cedur® Retard, principalmente na presença de comprometimento renal.

Devido ao risco de rabdomiólise, Cedur® Retard só deve ser administrado em conjunto com inibidores da HMG-CoA redutase (pravastatina), em casos excepcionais e quando estritamente indicado. Se você está recebendo essa combinação de medicamentos, você deve ser cuidadosamente orientado sobre os sintomas de miopatia (comprometimento do sistema muscular) e devidamente monitorado. A terapia combinada deve ser descontinuada imediatamente ao primeiro sinal de miopatia.

Não foram relatados efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Até o momento, não há informações de que Cedur® Retard possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Interações medicamentosas Quando Cedur® Retard é utilizado em associação com outros medicamentos, as seguintes interações podem ocorrer:

• Aumento do efeito de anticoagulantes do tipo cumarínico, das sulfonilureias e da insulina;
• Se você é um paciente transplantado recebendo terapia imunossupressora e Cedur® Retard, você pode ter comprometimento da função renal. Você deve falar com o seu médico, pois caso ocorram alterações significativas nos seus parâmetros laboratoriais, o médico deverá interromper o uso de Cedur® Retard;
• Se você estiver tomando sequestrantes de ácidos biliares (por exemplo, colestiramina) com Cedur® Retard, você só poderá tomar este medicamento após um intervalo mínimo de duas horas para não prejudicar a absorção de Cedur® Retard.
• Você não deve tomar inibidores da monoamina-oxidase (MAO) (com potencial de toxicidade para o fígado), que são medicamentos antidepressivos (por exemplo, a selegilina e a moclobemida), ao mesmo tempo que Cedur® Retard.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Cedur® Retard deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Cedur® Retard possui prazo de validade de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Cedur® Retard é um comprimido revestido, redondo e branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Cedur® Retard deve ser administrado por via oral.

A dose padrão de Cedur® Retard, comprimidos de liberação prolongada 400 mg, é de 1 comprimido, 1 vez ao dia, pela manhã ou à noite, junto ou após as refeições.

Serão necessários ajustes de dose no caso de comprometimento dos rins. O ajuste de dosagem deverá ser feito pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você esqueça de tomar uma dose, nunca dobre a dose na próxima tomada. Ao invés disso, a próxima dose deverá ser feita no horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

As seguintes reações podem ocorrer com o uso de Cedur® Retard:

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): perda de apetite.
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e l% dos pacientes que utilizam este medicamento): distensão do estômago, náuseas (geralmente transitórias e que não requerem a suspensão do tratamento), interrupção do transporte da bile, coceira, urticária (placas avermelhadas na pele, com intensa coceira), sensibilidade à luz, reações de hipersensibilidade, perda dos cabelos, impotência sexual no homem, leve aumento da creatinina sérica, aumento da fosfatase alcalina sérica, fraqueza muscular, dores musculares, cãibras (frequentemente acompanhadas por aumento na creatinoquinase (CK)), tontura, dor de cabeça, insuficiência renal aguda.
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento das transaminases (enzimas hepáticas), cálculo biliar, degeneração muscular, redução de todas as células do sangue, aumento do número de plaquetas, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (placas vermelhas na pele), necrólise epidérmica tóxica, púrpura trombocitopênica (lesão na pele avermelhadas), aumento da gama-glutamiltransferase.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

O quadro clínico da intoxicação por Cedur® Retard ainda é desconhecido, exceto nos casos de rabdomiólise (lesão muscular grave). Por este motivo, medidas clínicas gerais para intoxicação e terapia sintomática devem ser realizadas de acordo com a necessidade, uma vez que não há antídoto específico.

Em caso de rabdomiólise (principalmente em pacientes com função renal diminuída), a administração de bezafibrato deverá ser imediatamente interrompida e a função renal cuidadosamente monitorada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS n°: 1.5573.0060.002-0 Farm. Resp.:Fernanda de Carvalho Ferreira Manfredini CRF-SP nº: 61.972 Fabricado por:

Cenexi Fontenay-Sous-Bois, França Importado por:

Teva Farmacêutica Ltda.

Av. Guido Caloi, 1935 - Prédio B - 1° Andar São Paulo - SP

Cnpj 05.333.542/0001-08

Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 28/07/2023

Identificação do medicamento

Cedur® Retard bezafibrato 400mg

Apresentação

Cedur® Retard é apresentado na forma de comprimidos revestidos de liberação prolongada, contendo 400 mg de bezafibrato, armazenados em cartuchos com 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido de Cedur® Retard contém: bezafibrato...................................................................400 mg excipientes* q.s.p.........................................................1 comprimido *lactose monoidratada, povidona, lauril sulfato de sódio, hipromelose, dióxido de silício, estearato de magnésio, copolímero do ácido metacrílico, polissorbato 80, macrogol, talco, dióxido de titânio e citrato de sódio.

Indicações

Cedur® Retard é indicado para o tratamento de:

• Hiperlipidemias primárias tipos IIa, IIb, III, IV e V da classificação de Fredrickson, quando a dieta ou as alterações no estilo de vida não levaram à resposta adequada.
• Hiperlipidemias secundárias, por exemplo, hipertrigliceridemia grave, quando não houver melhora suficiente após correção da doença de base, por exemplo, do diabetes mellitus.

Os limites para os distúrbios do metabolismo dos lipídeos foram propostos durante o primeiro Consenso da Sociedade Europeia de Aterosclerose (Nápoles, 1986) e foram elaborados com o objetivo de serem utilizados como roteiro diagnóstico e terapêutico. Assim, valores de colesterol e triglicérides iguais ou superiores a 200 mg/dL em adultos requerem atenção médica.

Resultados de eficácia

• 1) A administração oral de bezafibrato em doses de 200 mg três vezes ao dia (comprimidos convencionais) ou 400 mg por dia (na forma de comprimidos convencionais ou de liberação prolongada) tem sido eficaz na redução do colesterol sérico total e na redução de triglicérides em pacientes com hiperlipidemia tipos IIa, IIb e IV. Nesses pacientes, bezafibrato reduz os níveis de colesterol total em cerca de 10% a 30%. Os níveis de colesterol LDL são geralmente reduzidos em pelo menos 10% nos pacientes com hiperlipidemia do tipo IIa ou IIb mas, em pacientes com hiperlipidemia tipo IV, isto não ocorre ou pode aumentar ligeiramente. O bezafibrato reduz os níveis de triglicérides em 40% a 50%, com a maior alteração em pacientes com hipertrigliceridemia (principalmente tipos IIb e IV). Os níveis de colesterol HDL são aumentados em cerca de 10% a 30%. O bezafibrato mostrou-se útil em pacientes com insuficiência renal submetidos à hemodiálise, diminuindo os níveis séricos de triglicérides em 30% a 40% e os níveis séricos de colesterol total em até 20% e aumentando o colesterol HDL em cerca de 10% a 20%.

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• 2) Os resultados de um estudo de 5 anos, duplo-cego, placebo controlado mostraram que o bezafibrato pode retardar a progressão da doença aterosclerótica coronariana focal, reduzir o risco de eventos coronarianos, melhorar o perfil lipídico e diminuir os níveis de fibrinogênio em jovens de alto risco, do sexo masculino, no período pós-infarto do miocárdio. Neste estudo, envolvendo 81 sobreviventes do sexo masculino dislipidêmicos e que tinham apresentado infarto do miocárdio (menos de 45 anos), os pacientes receberam placebo ou bezafibrato 200 mg três vezes ao dia durante 5 anos. De acordo com a angiografia, as mudanças na média do diâmetro mínimo da luz (DML) mostraram que houve 0,13 mm a menos de progressão da doença em lesões focais em pacientes que receberam bezafibrato com relação aos doentes tratados com placebo (p = 0,049). O efeito do tratamento com bezafibrato no DML é comparável ao que é observado com sinvastatina (0,08mm) e pravastatina (0,06 mm). Pacientes recebendo bezafibrato tiveram uma incidência significativamente menor de eventos coronarianos do que os pacientes tratados com placebo (p = 0,02). O tratamento com bezafibrato reduziu significativamente (p < 0,01) o colesterol sérico em 9%, triglicérides sérico em 31%, VLDL-colesterol em 35%, e VLDL-triglicérides em torno de 37%. O bezafibrato aumentou significativamente (p = 0,02) o HDL-colesterol, mas o bezafibrato não teve efeito aparente no LDL-colesterol. Além disso, o bezafibrato reduziu significativamente (p = 0,001) os níveis plasmáticos de fibrinogênio em 12% e produziu uma diminuição da apolipoproteína B em 7% (p = 0,01).14 Uma nova análise do subgrupo dos resultados deste estudo indicou que o bezafibrato retardou a progressão da redução luminal nas artérias coronárias apresentando 20% para menos de estenose comparado a 50% do início do estudo.

15 No entanto, bezafibrato não retarda a progressão do estreitamento de vasos com um valor de estenose maior ou igual a 50%.

Referências Bibliográficas:

1 - Goa KL, Barradell LB, & Plosker GL: Bezafibrate: an update of its pharmacology and use in the management of dyslipidaemia. Drugs 1996; 52:725.

2 - Martini S, Valerio G, Fellin R, et al: Bezafibrate and clofibrate: effects on plasma lipids, lipoproteins, and apoproteins compared in familial hypercholesterolemia. Curr Ther Res 1982b; 31:354.

3 - Smith DHG, Neutel JM, Jankelow D, et al: Bezafibrate and simvastatin (MK-733) in the treatment of primary hypercholesterolemia. S Afr Med J 1990; 77:500.

4 - Bittolo Bon G, Soldan S, Cazzolato G, et al: Efficacy and tolerability of bezafibrate sIow-release formulation vs fenofibrate in the treatment of patients with type IIB hyperlipoproteinemia. Curr Ther Res 1990; 47:735.

5 - Olsson AG & Lang PD: Dose-response study of bezafibrate on serum lipoprotein concentrations in hyperlipoproteinemia. Atherosclerosis I 978b; 31:421.

6 - Hutt V, Wechsler JG, Klor HU, et al: Changes in the concentration and composition of lipids and lipoproteins in primary hyperlipoproteinaemia during treatment with bezafibrate. Arzneimittelforschung 1983a; 33:1185.

7 - Amtz HR, Leonhardt H, Lang PD, et al: Effects of bezafibrate and clofibrate on blood rheology and lipoproteins in primary hyperlipoproteinaemia. Clin Trials J 1981b; 18:280.

8 - Olsson AG, Rossner S, Walldius G, et al: Effect of BM 15075#on lipoprotein concentrations in different types of hyperlipoproteinaemia. Atherosclerosis I 977c; 27:279.

9 - Monk JP & Todd PA: Bezafibrate. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hyperlipidaemia. Drugs 1987g; 33:539.

10 - Schulzeck P, Bojanovski M, Jochim A, et al: Comparison between simvastatin and bezafibrate in effect on plasma lipoproteins and apolipoproteins in primary hypercholesterolaemia. Lancet 1988b;1:611.

11 - Beil FU, Schrameyer-Wernecke A, BeisiegeI U, et al: Lovastatin versus bezafibrate: efficacy, tolerability, and effect on urinary mevalonate. Cardiology 1990b; 77(suppl 4):22.

12 - Neuman MP, Kurlat MIN, & Neuman J: Elevation of high density lipoprotein cholesterol (cHDL) and reduction of the total cholesterol/cHDL index in the treatment of hyperlipoproteinaemias IIb and IV with bezafibrate. Curr Med Res Opin 1983; 8:358.

13 - Saku K, Sasaki J, & Arakawa K: Effects of slow-release bezafibrate on serum lipids, lipoproteins, apolipoproteins, and postheparin lipolytic activities in patients with type IV and type V hypertriglyceridemia. Clin Therap 1989; 11:331.

14 - de Faire U, Ericssont CG, Gript L, et al: Secondary preventive potential of lipid-Iowering drugs. Eur Heart J 1996; 17(suppl):37.

15 - Ericsson CG, Nilsson J, Grip L, et al: Effect of bezafibrate treatment over five years on coronary plaques causing 20% to 50% diameter narrowing (the bezafibrate coronary atherosclerosis intervention trial (BECAIT). Am J Cardiol 1997; 80:1125.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação O bezafibrato reduz os lipídeos sanguíneos elevados (triglicérides e colesterol). O VLDL e o LDL são reduzidos pelo bezafibrato, enquanto que os níveis de HDL são aumentados. A atividade das lipases (lipase lipoproteica e lipase lipoproteica hepática) envolvidas no catabolismo das lipoproteínas ricas em triglicérides é aumentada pelo bezafibrato. No ciclo da degradação das lipoproteínas ricas em triglicérides (quilomícrons, VLDL) são formados precursores de HDL, o que explica seu aumento. A biossíntese do colesterol é reduzida pelo bezafibrato, a qual se acompanha por estimulação do catabolismo da LDL mediada pelo receptor.

O fibrinogênio desempenha papel importante sobre a viscosidade e, portanto, sobre o fluxo sanguíneo, e parece desempenhar importante papel na gênese de trombos. O bezafibrato também apresenta efeito sobre os fatores trombogênicos, induzindo redução significativa dos níveis aumentados de fibrinogênio plasmático (ver item "Resultados de eficácia") e promove, entre outras coisas, redução da viscosidade sanguínea e inibição da agregação plaquetária.

Em pacientes diabéticos, relatou-se redução da concentração de glicose sanguínea por melhora da tolerância à glicose. Nesses mesmos pacientes, a concentração de ácidos graxos livres, em jejum e pósprandial, foi reduzida pelo bezafibrato.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção e distribuição O Cedur® Retard é rápido e quase completamente absorvido. A biodisponibilidade relativa do bezafibrato na forma de comprimidos de liberação prolongada comparada à forma padrão é de aproximadamente 70%.

O pico de concentração plasmática, de aproximadamente 6 mg/L, é alcançado 3 - 4 horas após administração da dose única de 400 mg de bezafibrato (comprimidos de liberação prolongada). De 94% a 96% do bezafibrato liga-se às proteínas plasmáticas e o volume aparente de distribuição é de aproximadamente 17 litros.

Metabolismo e eliminação A eliminação é rápida, com excreção quase exclusivamente renal. Noventa e cinco por cento do fármaco marcado com 14C é recuperado na urina e 3% nas fezes em 48 horas. Cinquenta por cento da dose administrada é recuperada na urina como fármaco inalterado e 20% na forma de glicuronídeos. A depuração renal varia de 3,4 a 6,0 L/h. A meia-vida de eliminação do bezafibrato comprimido de liberação prolongada é de aproximadamente 2 - 4 horas.

A eliminação do bezafibrato é reduzida em pacientes com comprometimento renal, sendo necessário ajuste de dose para evitar acúmulo da droga e efeitos tóxicos. Existe correlação entre o clearance de creatinina e a meia vida de eliminação do bezafibrato; com clearance reduzido há aumento da meia-vida plasmática.

Em idosos, a eliminação pode ser retardada nos casos de comprometimento da função hepática. O bezafibrato não é dialisável.

Contraindicações

Cedur® Retard é contraindicado nos seguintes casos:

• Doenças hepáticas (com exceção de infiltração gordurosa no fígado, frequente nos casos de hipertrigliceridemia);
• Afecções da vesícula biliar, com ou sem colelitíase (porque não é possível excluir um envolvimento hepático);
• Pacientes com comprometimento da função renal com níveis séricos de creatinina > 1,5mg/100mL ou clearance de creatinina < 60 mL/min ou pacientes submetidos à diálise;
• Em combinação com inibidores de HMG CoA redutase em pacientes com fatores predisponentes para miopatia como, comprometimento da função renal, infecção grave, trauma, cirurgia, distúrbios eletrolíticos, entre outros;
• Hipersensibilidade conhecida ao bezafibrato, a fibratos, ou a qualquer outro componente presente na formulação do produto;
• Reação fotoalérgica ou fototóxica conhecida a fibratos;

Categoria de risco na gravidez: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Cedur® Retard é contraindicado na gravidez e lactação devido à falta de experiência clínica adequada com o uso deste medicamento nestas condições.

Advertências e precauções

• Em pacientes com valores de colesterol e/ou triglicérides elevados, o risco de doença coronária deve ser avaliado levando-se em conta a história familiar, valores de HDL-colesterol < 35 mg/dL, níveis aumentados de fibrinogênio, tabagismo, pressão arterial, diabetes mellitus, sexo masculino, sobrepeso, atividade física insuficiente.
• Modificações dos hábitos alimentares e outras medidas que possam melhorar o distúrbio lipídico, como atividade física, redução de peso e tratamento adequado de outros distúrbios metabólicos concomitantes são fundamentais.
• A resposta do paciente à terapia deve ser monitorada a intervalos regulares e se uma resposta adequada não for obtida em 3 a 4 meses, o tratamento deverá ser suspenso.
• Como os estrógenos podem elevar as taxas lipídicas, a prescrição de Cedur® Retard a pacientes hiperlipêmicos em uso de estrógenos ou contraceptivos contendo estrógenos deve ser feita analisando-se cada caso individualmente.
• Em caso de hipoalbuminemia e em pacientes com função renal reduzida, Cedur® Retard deverá ser substituído por Cedur® com dose reduzida e a função renal deve ser monitorada.
• Fraqueza muscular, mialgia e cãibras, frequentemente acompanhadas por aumento na creatinoquinase (CK), podem ocorrer. Casos isolados de comprometimento muscular grave (rabdomiólise) têm sido observados. Na maioria dos casos, esta síndrome é decorrente de superdosagem ou uso inapropriado de Cedur® Retard, principalmente na presença de comprometimento renal.
• Devido ao risco de rabdomíólise, Cedur® Retard só deve ser administrado em conjunto com inibidores da HMG-CoA redutase em casos excepcionais e quando estritamente indicado. Pacientes recebendo essa combinação devem ser cuidadosamente orientados sobre os sintomas de miopatia e devidamente monitorados. A terapia combinada deve ser descontinuada imediatamente ao primeiro sinal de miopatia.
• Cedur® Retard altera a composição da bile. Casos isolados de cálculo biliar têm sido relatados. Não está claro se a ocorrência de cálculos biliares é maior devido ao tratamento prolongado com bezafibrato, como observado com outros medicamentos com mecanismo de ação semelhante, ou se cálculos preexistentes aumentariam de tamanho durante a terapia com bezafibrato.
• Como a colelitíase não pode ser excluída como possível reação adversa ao bezafibrato, procedimentos diagnóstico apropriados devem ser empregados se sinais e sintomas relacionados à colelitíase ocorrerem (ver item "Reações adversas").

Não foram relatados efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Até o momento, não há informações de que Cedur® Retard possa causar doping.

Interações medicamentosas

Quando Cedur® Retard é utilizado em associação com outros medicamentos, as seguintes interações podem ocorrer:

• Potencialização da ação de anticoagulantes do tipo cumarínicos. Por esta razão, ao se iniciar a terapia com Cedur® Retard a dose do anticoagulante deve ser reduzida em 30% a 50%, ajustada de acordo com os resultados dos testes de coagulação.
• A ação das sulfonilureias e da insulina pode ser potencializada por Cedur® Retard. Isso pode ser explicado pela melhor utilização da glicose, com redução simultânea das necessidades de insulina.
• Em casos isolados, comprometimento pronunciado, porém reversível, da função renal (acompanhado por aumento nos níveis séricos de creatinina) tem sido relatado em pacientes transplantados recebendo terapia imunossupressora e Cedur® Retard, concomitantemente. A função renal deve ser monitorada nesses pacientes e caso ocorram alterações significativas nos parâmetros laboratoriais, Cedur® Retard deve ser, se necessário, descontinuado.
• Quando houver administração concomitante de sequestrantes de ácidos biliares (por exemplo, colestiramina) com Cedur® Retard, deve haver um intervalo mínimo de duas horas entre a utilização dos medicamentos, pois a absorção do bezafibrato será prejudicada.

Inibidores da MAO (com potencial hepatotóxico) não devem ser administrados concomitantemente com Cedur® Retard.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Cedur® Retard deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C).

Cedur® Retard possui prazo de validade de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Cedur® Retard é um comprimido revestido, redondo e branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Cedur® Retard deve ser administrado por via oral.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

A dose padrão de Cedur® Retard, comprimidos de liberação prolongada 400 mg, é de um comprimido, 1 vez ao dia, pela manhã ou à noite, junto ou após as refeições.

A dosagem em pacientes com comprometimento da função renal deve ser ajustada de acordo com os níveis de creatinina sérica ou clearance de creatinina. Devido à necessidade de redução da dose nos casos de comprometimento da função renal (creatinina sérica > 1,5 mg/100 mL ou clearance de creatinina <60 mL/min) Cedur® Retard deverá ser substituído por bezafibrato comprimidos revestidos de 200 mg e as doses devidamente ajustadas, conforme quadro abaixo.

Reações adversas

As seguintes reações podem ocorrer com o uso de Cedur® Retard:

• Reação comum: (> 1% e < 10%):

Sistema metabólico e nutricional: redução do apetite.

• Reação incomum (> 0,1% e < 1%):

Sistema gastrointestinal/hepatobiliar: distensão abdominal, náuseas, colestase.

Sistema imune: reações de hipersensibilidade.

Pele e anexos: prurido, urticária, reação de fotossensibilidade, alopecia.

Sistema renal: insuficiência renal aguda.

Sistema reprodutor: disfunção erétil.

Sistema muscular: fraqueza muscular, mialgia, cãibras.

Sistema nervoso: cefaleia e tontura.

Exames laboratoriais: aumento da creatinina fosfoquinase (CPK), aumento de creatinina sérica, aumento de fosfatase alcalina sérica.

• Reação muito rara (< 0,01%):

Sistema hepatobiliar: colelitíase (ver item "Advertências e Precauções").

Sistema hematológico: trombocitopenia e pancitopenia.

Pele e anexos: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, púrpura trombocitopênica.

Sistema muscular: rabdomiólise.

Exames laboratoriais: redução da hemoglobina e dos leucócitos, aumento da gama-glutamiltransferase, aumento das transaminases, aumento de plaquetas.

Em caso de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Medidas clínicas gerais para intoxicação e terapia sintomática de acordo com a necessidade. Não existe antídoto conhecido.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS n°: 1.5573.0060.002-0 Farm. Resp.:Fernanda de Carvalho Ferreira Manfredini CRF-SP nº: 61.972 Fabricado por:

Cenexi Fontenay-Sous-Bois, França Importado por:

Teva Farmacêutica Ltda.

Av. Guido Caloi, 1935 - Prédio B - 1° Andar São Paulo - SP

Cnpj 05.333.542/0001-08

Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 31/07/2023