Alfacorifolitropina

Identificação do medicamento

ELONVA ® alfacorifolitropina Organon Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável 100 mcg 150 mcg

ELONVA ® alfacorifolitropina

Apresentações

Solução para injeção de

• 100 mcg em embalagem com 1 seringa preenchida e uma agulha separada.
• 150 mcg em embalagem com 1 seringa preenchida e uma agulha separada.

Uso subcutâneo

Uso adulto

Composição

ELONVA ® 100 mcg solução para injeção:

Cada seringa preenchida contém 100 mcg de alfacorifolitropina em 0,5 mL de solução para injeção.

Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, sacarose, polissorbato 20, metionina, hidróxido de sódio (para ajuste de pH), ácido clorídrico (para ajuste do pH) e água para injetáveis.

ELONVA ® 150 mcg solução para injeção:

Cada seringa preenchida contém 150 mcg de alfacorifolitropina em 0,5 mL de solução para injeção.

Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, sacarose, polissorbato 20, metionina, hidróxido de sódio (para ajuste de pH), ácido clorídrico (para ajuste do pH) e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES À PACIENTE Recomenda-se a leitura cuidadosa desta bula antes de iniciar o tratamento com este medicamento

• Guarde esta bula. Você pode precisar ler as informações novamente em outra ocasião. Se você tiver alguma dúvida, peça auxílio ao seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi receitado para você. Não deve ser fornecido a outras pessoas. Ele pode causar prejuízo a elas, mesmo que os sintomas que elas apresentam sejam semelhantes aos seus.
• Se algum dos efeitos colaterais se tornar grave ou se você apresentar algum efeito colateral que não esteja mencionado nesta bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Para que este medicamento é indicado?

ELONVA ® é utilizado para auxiliar a mulher a engravidar, em casos de mulheres submetidas a tratamento de infertilidade.

Como este medicamento funciona?

ELONVA ® contém alfacorifolitropina, uma substância pertencente ao grupo dos hormônios gonadotrópicos, que desempenham um papel importante na fertilidade e reprodução humana. Um deles é o hormônio folículo-estimulante (FSH) que é necessário nas mulheres para o crescimento e desenvolvimento dos folículos (pequenas bolsas arredondadas nos ovários que contêm os óvulos).

ELONVA ® é especialmente desenvolvido para funcionar durante mais tempo em comparação com o FSH. Uma única injeção de ELONVA ® pode substituir as injeções de FSH que devem ser administradas diariamente durante uma semana nas mulheres que fazem tratamento de infertilidade, tal como a fertilização in vitro (FIV). A FIV envolve a coleta dos óvulos do ovário, fertilizando-os no laboratório, e transferindo os embriões para o útero alguns dias depois.

ELONVA ® provoca o crescimento e desenvolvimento de vários folículos ao mesmo tempo por meio de uma estimulação controlada dos ovários.

Quando não devo usar este medicamento?

Não use ELONVA ® se você:

• é alérgica (tem hipersensibilidade) à alfacorifolitropina ou a algum outro ingrediente do produto (veja item "COMPOSIÇÃO").
• tem câncer de ovário, mama, útero ou cérebro (hipófise ou hipotálamo).
• teve, recentemente, um sangramento vaginal inesperado, além da menstruação, sem uma causa diagnosticada.
• tem ovários que não funcionam por uma condição chamada insuficiência ovariana primária.
• tem cistos de ovários ou ovários aumentados.
• tem malformações dos órgãos sexuais que tornam impossível uma gravidez normal.
• tem tumores fibróides no útero que tornam impossível uma gravidez normal.
• tem fatores de risco de SHEO (SHEO é uma condição médica grave que pode ocorrer quando os ovários são excessivamente estimulados, veja item “4. O QUE DEVO SABER ANTES DE

USAR ESTE MEDICAMENTO?”): o tem síndrome dos ovários policísticos (SOP); o teve síndrome de hiperestimulação dos ovários (SHEO); o foi submetida anteriormente a um ciclo de tratamento de hiperestimulação controlada dos ovários que resultou em um crescimento superior a 30 folículos com um tamanho igual ou superior a 11 mm; o tem contagem inicial de folículos antrais (número de pequenos folículos que se encontram nos seus ovários no início do ciclo menstrual) superior a 20.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas, ou que suspeitam que possam estar grávidas.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências e precauções Possibilidade de apresentar síndrome de hiperestimulação dos ovários (SHEO) O tratamento com hormônios gonadotrópicos, assim como ELONVA ®, pode causar SHEO, uma condição médica grave na qual os ovários são excessivamente estimulados e os folículos em crescimento tornam-se maiores do que o normal. Em casos raros, a SHEO grave pode representar risco à vida. Dessa forma, a supervisão rigorosa de seu médico é muito importante. Para verificar os efeitos do tratamento, seu médico fará ultrassonografias dos seus ovários e poderá também verificar as concentrações hormonais sanguíneas (veja item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME

Causar?”).

A SHEO causa acúmulo repentino de fluído na área do estômago e tórax, e pode causar a formação de coágulos de sangue. Procure imediatamente seu médico se você apresentar:

• inchaço abdominal acentuado e dor na região do estômago (abdome)
• sensação de mal-estar (náusea)
• vômito
• ganho de peso repentino devido ao acúmulo de líquido
• diarreia
• diminuição na produção de urina
• dificuldade para respirar Você pode usar ELONVA ® apenas uma vez durante o mesmo ciclo de tratamento, caso contrário a chance de ter SHEO pode aumentar.

Antes de iniciar o uso desse medicamento, é importante que você informe ao seu médico:

• Se já teve SHEO.

Torção ovariana Torção ovariana é uma torção do ovário que pode reduzir o fluxo sanguíneo para o ovário até interrompê-lo.

Antes de usar este medicamento, é importante informar seu médico se você:

• já teve síndrome de hiperestimulação ovariana (SHEO).
• está grávida ou suspeita que possa estar grávida.
• já fez cirurgia do estômago (abdominal).
• já teve torção no ovário.
• teve ou têm cistos em um dos seus ovários ou nos dois.

Possibilidade de apresentar coágulo de sangue (trombose) O tratamento com hormônios gonadotrópicos como o ELONVA ® pode (assim como a gravidez) aumentar o risco de você apresentar coágulo de sangue ( trombose), que é a formação de um coágulo em um vaso sanguíneo.

Coágulo de sangue pode levar a condições médicas graves, como:

• bloqueio de seus pulmões (embolia pulmonar)
• derrame
• ataque cardíaco
• problemas de vaso sanguíneo (tromboflebite)
• falta de fluxo sanguíneo (trombose de veia profunda) que pode resultar na perda de seu braço ou perna Discuta com seu médico, antes de iniciar o tratamento, especialmente:
• se você já sabe que tem uma possibilidade aumentada de ter trombose.
• se você, ou algum parente, apresenta ou apresentou trombose.
• se for muito obesa.

Possibilidade de apresentar nascimentos múltiplos ou do bebê ter defeitos de nascença Existe um aumento da possibilidade de gestação de gêmeos ou mesmo mais de dois bebês, mesmo quando apenas um embrião for transferido para o útero. As gestações múltiplas representam um aumento de risco à saúde tanto para a mãe quanto para seus filhos.

As gestações múltiplas e as características específicas de casais com problemas de fertilidade (por exemplo, idade da mulher, alguns problemas do esperma, formação genética de ambos os pais) também podem estar associadas com um aumento da possibilidade de ocorrerem defeitos de nascença no bebê.

Possibilidade de apresentar complicações na gravidez Se o tratamento com ELONVA ® resultar em gravidez, existe uma possibilidade maior de que esta ocorra fora do útero (chamada de gravidez ectópica). Portanto, seu médico deve realizar um exame de ultrassom logo no início da gravidez para excluir a possibilidade de gravidez fora do útero.

Tumores de ovário e do sistema reprodutor Houve relatos de tumores de ovário e do sistema reprodutor em mulheres submetidas ao tratamento de infertilidade. Ainda não está estabelecido se o tratamento com medicamentos para fertilidade aumenta o risco desses tumores em mulheres inférteis.

Outras condições médicas Adicionalmente, antes de iniciar o uso deste medicamento, informe seu médico se você:

• tem doença renal.
• apresenta glândula pituitária (hipófise) descontrolada ou problemas no hipotálamo.
• apresenta hipoatividade da glândula tireóide (hipotireoidismo).
• tem glândulas adrenais que não funcionam apropriadamente (insuficiência adrenocortical).
• tem alta concentração de prolactina no sangue (hiperprolactinemia).
• apresentar qualquer outra condição médica (por exemplo, diabetes, doença cardíaca ou qualquer outra doença de longa data).
• foi informada por algum médico que a gravidez poderia ser perigosa para você.

Gravidez e lactação Peça orientações ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Você não deve usar ELONVA ® se estiver grávida, ou suspeite que possa estar grávida, ou se estiver amamentando.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

ELONVA ® pode causar tontura. Se você sentir tontura, não deve dirigir ou operar máquinas.

Informação importante sobre alguns dos ingredientes de ELONVA ® Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por injeção, ou seja, é essencialmente livre de sódio.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Este medicamento pode causar doping.

Uso com outros medicamentos Informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou se tomou recentemente qualquer outro medicamento, incluindo aqueles que são vendidos sem receita médica.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

ELONVA ® deve ser armazenado em sua embalagem intacta sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). Proteger da luz. Não congelar. O produto pode ficar em temperatura de até 30ºC e protegido da luz, em sua embalagem original intacta, por até 30 dias. Nesse caso, anote no cartucho a data em que o produto começou a ficar fora do refrigerador e aplique a injeção dentro do período máximo de 30 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A data de validade refere-se ao último dia do mês indicado.

Depois de retirada da embalagem, a seringa deve ser montada e utilizada imediatamente.

Seringas vazias ou não utilizadas não devem ser descartadas no lixo caseiro nem na água usada. Pergunte ao seu farmacêutico ou médico como jogar fora medicamentos que não serão mais usados. Essas medidas auxiliarão na proteção do meio ambiente.

ELONVA ® é uma solução injetável fornecida em uma seringa preenchida com um sistema automático de segurança que previne eventuais danos que a agulha possa causar após o uso. A seringa contendo a solução é embalada juntamente com uma agulha estéril para injeção.

Uma seringa preenchida é fornecida em embalagens de uso único.

ELONVA ® é uma solução aquosa para injeção límpida e incolor.

Não use ELONVA ® se a solução não estiver límpida ou se a seringa ou agulha estiver danificada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Sempre use ELONVA ® exatamente conforme a orientação do seu médico. Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

ELONVA ® é utilizado em mulheres em tratamento para infertilidade, como a fertilização in vitro (FIV).

Durante esse tratamento, ELONVA ® é utilizado em combinação com um medicamento (chamado antagonista de GnRH) para prevenir que seu ovário libere um óvulo precocemente. O tratamento com o antagonista de GnRH geralmente se inicia 5 a 6 dias depois da injeção de ELONVA ®.

O uso de ELONVA ® em combinação com um agonista de GnRH (outro medicamento para prevenir que seu ovário libere um óvulo precocemente) não é recomendado.

Doses:

No tratamento de mulheres em idade reprodutiva, a dose de ELONVA ® é baseada no peso e na idade:

• Uma dose única de 100 microgramas é recomendada em mulheres que pesam 60 kg ou menos e que têm 36 anos de idade ou menos.
• Uma dose única de 150 microgramas é recomendada em mulheres:
• que pesam mais de 60 kg, independente da idade.
• que pesam 50 kg ou mais e que têm mais de 36 anos de idade.

Mulheres com mais de 36 anos e que pesam menos de 50 kg não foram estudadas.

Peso corporal Menos que 50 kg 50 – 60 kg Mais que 60 kg Idade 36 anos ou menos 100 microgramas 100 microgramas 150 microgramas Mais que 36 anos Não estudado. 150 microgramas 150 microgramas Durante os primeiros sete dias após a injeção de ELONVA ® , você não deve utilizar hormônio folículo-estimulante recombinante (rec)FSH. Sete dias depois da injeção de ELONVA ®, seu médico poderá decidir continuar seu ciclo de estimulação com um outro hormônio gonadotrópico, como o (rec)FSH. Isso pode ser continuado por alguns dias até que estejam presentes folículos suficientes de tamanho adequado, conforme avaliação pelo ultrassom. O tratamento com (rec)FSH é, então, interrompido e os óvulos são amadurecidos pela administração de gonadotropina coriônica humana (hCG). Os óvulos são coletados do ovário 34 a 36 horas mais tarde.

Modo de administração:

O tratamento com ELONVA ® deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento de problemas de fertilidade. ELONVA ® deve ser injetado sob a pele (por via subcutânea) em uma dobra da pele (pinçada entre os dedos polegar e indicador), preferencialmente, logo abaixo do umbigo. A injeção deve ser administrada por um profissional de saúde (por exemplo, enfermeiros), pelo seu parceiro ou por você mesma, desde que vocês sejam devidamente instruídos pelo seu médico. Use sempre ELONVA ® exatamente conforme a orientação do seu médico. Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. A seguir é fornecida uma orientação passo-a-passo sobre o procedimento. Não injete

ELONVA ® no músculo.

Componentes da seringa com agulha de ELONVA ® Preparando a injeção 1.

• Lave as mãos com sabão e água e seque-as antes de usar ELONVA ®.
• Limpe o local da injeção (a área logo abaixo do umbigo) com algodão embebido em antisséptico (por exemplo, álcool), para eliminar qualquer bactéria na superfície.
• Limpar cerca de 5 cm em torno do ponto de aplicação e deixar o antisséptico secar por pelo menos um minuto antes da administração.

2.

• Enquanto aguarda o antisséptico secar, retire a tampa da agulha rompendo a etiqueta no local indicado por perfuração.
• Mantenha o protetor da agulha sobre a agulha.
• Coloque o protetor da agulha (contendo a agulha) sobre uma superfície seca e limpa, enquanto prepara a seringa.

3.

• Segure a seringa com a tampa cinza para cima.
• Com seu dedo, bata delicadamente na seringa para ajudar a deslocar as bolhas de ar para a parte superior da seringa.

4.

• Mantenha a seringa em posição vertical, apontando para cima.
• Desenrosque a tampa da seringa no sentido indicado na figura.

5.

• Mantenha a seringa em posição vertical, apontando para cima.
• Adapte o protetor de agulha (contendo a agulha) girando no sentido indicado na figura.

6.

• Mantenha a seringa na posição vertical, apontando para cima.
• Retire o protetor da agulha puxando-o para cima e jogue-o fora.
• TENHA CUIDADO com a agulha.

Modo de aplicar a injeção 7.

• Segure a seringa entre os dedos indicador e médio na posição vertical.
• Coloque seu polegar na base do êmbolo.
• Cuidadosamente empurre o êmbolo para cima até que uma fina gota apareça na ponta da agulha.

8.

• Com a outra mão faça uma prega na pele entre os dedos polegar e indicador.
• Insira toda a agulha com um ângulo de 90 graus na dobra da pele.
• CUIDADOSAMENTE pressione o êmbolo até que ele não possa mais ser forçado e empurre-o para baixo.
• CONTE ATÉ CINCO para garantir que toda a solução tenha sido injetada.

9.

• Tire seu polegar do êmbolo.
• A agulha será automaticamente retirada para dentro da seringa onde ficará permanentemente.

ELONVA ® é fornecido em seringas preenchidas que possuem um sistema automático de segurança para prevenir danos com a ponta da agulha após o uso.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esquecer de usar ELONVA ® no dia marcado, consulte seu médico imediatamente. Não aplique

ELONVA ® sem consultar seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Assim como qualquer medicamento, ELONVA ® pode causar efeitos indesejáveis, embora nem todas as pessoas os apresentem.

A chance de se ter um efeito indesejável é descrita pelas categorias seguintes:

Comum (afeta 1 a 10 usuárias em 100)

• Síndrome de hiperestimulação ovariana (SHEO)
• Dor pélvica
• Mal-estar (náusea)
• Dor de cabeça
• Desconforto pélvico
• Sensibilidade mamária
• Cansaço (fadiga) Incomum (afeta 1 a 10 usuárias em 1000)
• Torção de um ovário (torção ovariana)
• Aumento de enzimas hepáticas
• Abortamento espontâneo
• Dor após a recuperação de oócitos
• Dor relacionada ao procedimento
• Liberação de um óvulo muito cedo (ovulação precoce)
• Distensão abdominal
• Vômito
• Diarreia
• Constipação
• Dor nas costas
• Dor mamária
• Contusões ou dor no local da injeção
• Irritabilidade
• Mudanças de humor
• Tonturas
• Fogachos Uma possível complicação do tratamento com hormônios gonadotrópicos, assim como ELONVA ® , é a hiperestimulação não desejada dos ovários. A possibilidade de uma mulher apresentar essa complicação pode ser reduzida pela monitoração cuidadosa do número de folículos . Seu médico fará ultrassonografias dos seus ovários para monitorar cuidadosamente o número de folículos maduros. Ele poderá também verificar as concentrações hormonais sanguíneas . Os primeiros sintomas de hiperestimulação ovariana podem ser notados como dor de estômago (abd o me) , mal - estar ou diarreia. A hiperestimulação ovariana pode se d esenvolver em uma condição clínica chamada de síndrome da hiperestimulação ovariana (SHEO), a qual pode se constituir em grave problema clínico. Em casos mais graves, esta pode levar a um aumento dos ovários, coleção de líquido no abdome e/ou tórax (que pode causar aumento repentino de peso devido ao acúmulo de líquidos) ou coágulos nos vasos sanguíneos.

Contate seu médico imediatamente se você tiver dores no estômago (abdome) ou qualquer outro dos sintomas da hiperestimulação ovariana, mesmo se eles ocorrerem alguns dias depois da administração da injeção.

No uso em geral, tem ocorrido relatos de reações alérgicas (reações de hipersensibilidade, tanto locais como generalizadas, incluindo erupção cutânea).

Foram relatados casos de gravidez fora do útero (gravidez ectópica) e gravidezes múltiplas. Estes efeitos adversos não são considerados relacionados ao uso de ELONVA ®, mas à Tecnologia de Reprodução Assistida (TRA) ou gravidez subsequente.

Se quaisquer dos efeitos indesejáveis se tornar grave, ou se você perceber qualquer efeito indesejável não mencionado nesta bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você acha que usou uma quantidade maior do que deveria de ELONVA ® ou de outro medicamento (por exemplo, (rec)FSH) que faz com que seus ovários continuem com o crescimento de óvulos maduros além do esperado, contate imediatamente seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS 1.0029.0210 Farm. Resp.: Marcos C. Borgheti - CRF-SP nº 15.615 Importado por:

Organon Farmacêutica Ltda.

Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP CNPJ: 45.987.013/0001-34 – Brasil Central de Atendimento:

0800 00 00 149 contate@organon.com Fabricado por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG Ravensburg, Alemanha Embalado por :

N.V. Organon Oss, H olanda Venda sob prescrição médica

ELONVA_BU19_022019_VP Copyright 2021 Grupo de empresas Organon. Todos os direitos reservados.

Identificação do medicamento

ELONVA ® alfacorifolitropina Organon Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável 100 mcg 150 mcg

ELONVA ® alfacorifolitropina

Apresentações

Solução para injeção de

• 100 mcg em embalagem com 1 seringa preenchida e uma agulha separada.
• 150 mcg em embalagem com 1 seringa preenchida e uma agulha separada.

Uso subcutâneo

Uso adulto

Composição

ELONVA ® 100 mcg solução para injeção:

Cada seringa preenchida contém 100 mcg de alfacorifolitropina em 0,5 mL de solução para injeção.

Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, sacarose, polissorbato 20, metionina, hidróxido de sódio (para ajuste do pH), ácido clorídrico (para ajuste do pH) e água para injetáveis.

ELONVA ® 150 mcg solução para injeção:

Cada seringa preenchida contém 150 mcg de alfacorifolitropina em 0,5 mL de solução para injeção.

Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, sacarose, polissorbato 20, metionina, hidróxido de sódio (para ajuste do pH), ácido clorídrico (para ajuste do pH) e água para injetáveis.

Indicações

Estimulação Ovariana Controlada (EOC) em associação com um antagonista de GnRH para o desenvolvimento de folículos múltiplos em mulheres participantes de programa de Tecnologia em Reprodução Assistida (TRA).

Resultados de eficácia

Em três estudos clínicos randomizados e duplo cegos (ENSURE

1, ENGAGE 2 e PURSUE 3,4), o tratamento com injeção única subcutânea de ELONVA ® 100 mcg (estudo ENSURE) ou 150 mcg (estudo ENGAGE e PURSUE) nos primeiros 7 dias de EOC foi comparado ao tratamento com dose diária de 150, 200 ou 300 UI de (rec)FSH, respectivamente. Supressão pituitária com um antagonista de GnRH (injeção de acetato de ganirrelix na dose diária de 0,25 mg) foi usada em cada um dos três estudos clínicos.

No estudo ENSURE, 396 mulheres saudáveis com ovulação normal, entre 18 e 36 anos com peso corporal menor ou igual a 60 kg, foram tratadas durante um ciclo com ELONVA ® 100 mcg e com supressão pituitária com um antagonista de GnRH como parte de um programa de TRA. O desfecho primário de eficácia foi o número de oócitos recuperados. A duração média total de estimulação foi de 9 dias para os dois grupos, indicando que dois dias de (rec)FSH foram necessários para completar a estimulação ovariana a partir do dia 8 de estimulação ((rec)FSH foi administrado no dia do hCG para este estudo).

No estudo ENGAGE, 1.506 mulheres saudáveis com ovulação normal, entre 18 e 36 anos e com peso acima de 60 kg ou menor ou igual a 90 kg, foram tratadas durante um ciclo com ELONVA ® 150 mcg e com supressão pituitária com um antagonista de GnRH como parte de um programa de TRA. O desfecho co-primário de eficácia foi a taxa de gravidez em curso e número de oócitos recuperados. A duração média total de estimulação foi de 9 dias para os dois grupos, indicando que dois dias de (rec)FSH foram necessários para completar a estimulação ovariana a partir do dia 8 de estimulação ((rec)FSH foi administrado no dia do hCG para este estudo).

No estudo PURSUE, 1.390 mulheres saud áveis com ovulação normal, entre 35 e 42 anos e com peso corporal maior ou igual a 50 kg, foram tratada s durante um ciclo com ELONVA ® 150 mcg e com supressão pituitária com um antagonista de GnRH como parte do programa TRA. O desfecho primário de eficácia foi a taxa de gravidez vital e o n úmero de oócitos recuperados foi um desfecho secundário de efic ácia. A duração média total de estimulação foi de 9 dias para os dois grupos, indicando que um dia de (rec)FSH fo i necessário para completar a estimulação ovariana a partir do dia 8 de estimulação ((rec)FSH não foi administrado no dia do hCG para este estudo).

Número de oócitos recuperados No três estudos, o tratamento com injeção única de ELONVA ®, 100 ou 150 mcg, nos sete primeiro dias de EOC, resultou em um número elevado de oócitos recuperados comparados à dose diária de (rec)FSH.

Porém, as diferenças estavam dentro da equivalência predefinida (ENGAGE e ENSURE) ou das margens de não-inferioridade (PURSUE). Veja a Tabela 1 a seguir.

Tabela 1: Número médio de oócitos recuperados dos estudos ENSURE, ENGAGE e PURSUE População com Intenção de Tratamento (ITT) Parâmetro

ENSURE (18-36 anos) (peso corporal menor ou igual a 60 kg)

ENGAGE (18-36 anos) (peso corporal maior que 60 kg e menor ou igual a 90 kg)

PURSUE (35-42 anos) (peso corporal maior ou igual a 50 kg)

ELONVA ® 100 µg (rec)FSH 150 UI

ELONVA ® 150 µg (rec)FSH 200 UI

ELONVA ® 150 µg (rec)FSH 300 UI

N=268 N=128 N=756 N=750 N=694 N=696 Número médio de oócitos 13,3 10,6 13,8 12,6 10,7 10,3 Diferença [95% IC] 2,5 [1,2; 3,9] 1,2 [0,5; 1,9] 0,5 [-0,2;1,2] Gravidez de ciclos frescos dos estudos ENGAGE e PURSUE No estudo ENGAGE, a não-inferioridade foi demonstrada pela taxa de gravidez em curso entre

ELONVA ® e (rec)FSH, sendo a taxa de gravidez em curso definida como a presença de, pelo menos, um feto com atividade cardíaca avaliado, pelo menos, na décima semana após a transferência embrionária.

No estudo PURSUE, a não-inferioridade foi demonstrada pela taxa de gravidez vital entre ELONVA ® e (rec)FSH, sendo a taxa de gravidez vital definida como a porcentagem de mulheres com pelo menos um feto com atividade cardíaca avaliado na 5ª ou 6ª semana após a transferência embrionária.

Os resultados de gravidez de ciclos frescos dos estudos ENGAGE e PURSUE estão resumidos na Tabela 2 a seguir.

Tabela 2: Resultados de gravidez dos ciclos frescos dos estudos ENGAGE e PURSUE População com Intenção de Tratamento (ITT) Parâmetro Ciclos frescos do ENGAGE † (18-36 anos) (peso corporal maior que 60 kg e menor ou igual a 90 kg) Ciclos frescos do PURSUE ‡ (35-42 anos) (peso corporal maior ou igual a 50 kg)

ELONVA ® 150 µg (rec)FSH 200 UI Diferença [95% IC]

ELONVA ® 150 µg (rec)FSH 300 UI Diferença [95% IC]

N=756 N=750 N=694 N=696 Taxa de gravidez vital 39,9% 39,1% 1,1 [-3,8; 5,9] 23,9% 26,9% -3,0 [-7,3; 1,4] Taxa de gravidez em curso 39,0% 38,1% 1.1 [-3,8; 5,9] 22,2% 24,0% -1,9 [-6,1; 2,3] Taxa de natalidade* 35,6% 34,4% 1,3 [-3,5; 6,1] 21,3% 23,4% -2,3 [-6,5; 1,9] † O desfecho primário de eficácia no estudo ENGAGE foi gravidez em curso (avaliado pelo menos, na décima semana após a transferência embrionária).

‡O desfecho primário de eficácia no estudo PURSUE foi a taxa de gravidez vital definida como a porcentagem de mulheres com pelo menos um feto com atividade cardíaca avaliado na 5ª ou 6ª semana após a transferência embrionária.

*A taxa de natalidade foi o desfecho secundário de eficácia nos estudos ENGAGE e PURSUE.

Nestes estudos clínicos, o perfil de segurança de uma única injeção de ELONVA ® foi comparável à aplicação diária de injeções de (rec)FSH.

Gravidez a partir de ciclos de Transferência de Embriões congelados e descongelados (TEC) dos estudos ENGAGE e PURSUE O acompanhamento do estudo de TEC para o estudo ENGAGE incluiu mulheres que tiveram pelo menos um embrião descongelado para uso até pelo menos um ano após a criopreservação. O número médio de embriões transferidos nos ciclos de TEC do ENGAGE foi 1,7 em ambos os grupos de tratamentos.

O acompanhamento do estudo de TEC para o estudo PURSUE incluiu mulheres que tiveram pelo menos um embrião descongelado para uso em até dois anos da data da última criopreservação para este estudo.

O número médio de embriões transferidos nos ciclos de TEC do PURSUE foi de 2,4 em ambos os grupos de tratamento. Este estudo também forneceu dados de segurança sobre as crianças nascidas a partir de embriões criopreservados.

Os resultados de gravidez dos ciclos de TEC dos estudos ENGAGE e PURSUE estão resumidos na Tabela 3 a seguir.

Tabela 3: Resultados de gravidez dos ciclos de TEC dos estudos ENGAGE e PURSUE População com Intenção de Tratamento (ITT) Ciclos de TEC do estudo ENGAGE (18-36 anos) (peso corporal maior que 60 kg e menor ou igual a 90 kg) Ciclos de TEC do estudo PURSUE (35-42 anos) (peso corporal maior ou igual a 50 kg)

ELONVA ® 150 µg (rec)FSH 200 UI

ELONVA ® 150 µg (rec)FSH 300 UI n N % n N % n N % n N % Ciclo de TEC 1ª Gravidez em curso 55 148 37,2 45 147 30,6 43 152 28,3 42 145 29,0 Natalidade - - - - - - 43 152 28,3 41 145 28,3 Ciclo de TEC 2ª Gravidez em curso 9 38 23,7 9 31 29,0 8 23 34,8 6 14 42,9 Natalidade - - - - - - 8 23 34,8 6 14 42,9 Ciclo de TEC 3ª Gravidez em curso 1 9 11,1 0 4 0,0 2 5 40,0 1 4 25,0 Natalidade - - - - - - 2 5 40,0 1 4 25,0 Ciclo de TEC 4ª Gravidez em curso 0 3 0,0 0 1 0,0 0 1 0,0 2 2 100,0 Natalidade - - - - - - 0 1 0,0 2 2 100,0 Ciclo de TEC 5ª Gravidez em curso 0 2 0,0 0 1 0,0 - - - - - -Natalidade - - - - - - - - - - - -n = número de mulheres com o evento; N = número total de mulheres a Por transferência embrionária.

Gravidez resultante da adição de ciclos de TEC aos de ciclos frescos dos estudos ENGAGE e PURSUE (Taxa cumulativa de gravidez vital) A taxa cumulativa de gravidez vital (por mulher e por ciclo) foi calculada baseada nos resultados dos ciclos frescos e subsequente TEC de um único coorte de mulheres que receberam ELONVA ® ou (rec)FSH nos estudos ENGAGE e PURSUE.

A taxa cumulativa de gravidez vital do estudo ENGAGE em mulheres tratadas com injeção única de 150 mcg de ELONVA ® foi similar as mulheres tratadas diariamente com 200 UI de (rec)FSH.

A taxa cumulativa de gravidez vital do estudo PURSUE em mulheres tratadas com injeção única de 150 mcg de ELONVA ® foi similar as mulheres tratadas diariamente com 300 UI de (rec)FSH.

Os resultados de gravidez estão resumidos na Tabela 4 a seguir.

Tabela 4: Resultados de gravidez de ciclos frescos de TRA combinados com ciclos de TEC dos estudos ENGAGE e PURSUE População com Intenção de Tratamento (ITT) Parâmetro ENGAGE (18-36 anos) (peso corporal maior que 60 kg e menor ou igual a 90 kg)

PURSUE (35-42 anos) (peso corporal maior ou igual a 50 kg)

ELONVA ® 150 µg (rec)FSH 200 UI

ELONVA ® 150 µg (rec)FSH 300 UI Taxa cumulativa de gravidez vital por mulher †

N=756 N=750 N=694 N=696 48,1% 46,0% 31,1% 33,0% Taxa cumulativa de gravidez vital por ciclo ‡ Nc=980 Nc=974 Nc=875 Nc=861 37,7% 35,8% 25,6% 28,0% N=Número de mulheres Nc=Número de ciclos † A taxa cumulativa de gravidez vital foi calculada por mulher e baseada nos ciclos frescos e de transferência de embriões congelados e descongelados (TEC) dos estudos ENGAGE e PURSUE.

‡ A taxa cumulativa de gravidez vital foi calculada por ciclo e baseada nos ciclos frescos e de transferência de embriões congelados e descongelados (TEC) dos estudos ENGAGE e PURSUE.

Malformações congênitas reportadas em crianças nascidas a partir dos ciclos de transferência de embriões congelados e descongelados (TEC) Após a utilização de ELONVA ®, 61 crianças nasceram após o ciclo de TEC no estudo de acompanhamento do PURSUE e 607 crianças nasceram após os ciclos frescos de TRA nos estudos ENSURE, ENGAGE e PURSUE combinados. A taxa de malformações congênitas (maior e menor combinadas) reportadas em crianças nascidas após o ciclo de TEC no estudo de acompanhamento PURSUE (16,4%) foi similar a reportada em crianças nascidas após os ciclos frescos de TRA nos estudos ENSURE, ENGAGE e PURSUE combinados (16,8%).

Imunogenicidade Das 2.511 mulheres tratadas com ELONVA ® que foram avaliadas para a formação de anticorpos pós-tratamento, quatro (0,16%) tiveram evidência de formação de anticorpos, incluindo três que foram expostas apenas uma vez ao ELONVA ®, e uma que foi exposta duas vezes ao ELONVA ®. Em cada caso, esses anticorpos foram não-neutralizantes e não interferiram na resposta da estimulação ou na resposta fisiológica normal do eixo Hipotalâmico-Hipofisário-Ovariano (HHO). Duas das quatro mulheres engravidaram durante o mesmo ciclo de tratamento em que os anticorpos foram detectados, sugerindo que a presença de anticorpos não-neutralizantes após estimulação com ELONVA ® não é clinicamente relevante.

Eletrofisiologia cardíaca 5 Em um estudo duplo-cego, randomizado, cruzado com 4 períodos, controlado com placebo e com o ativo, 70 mulheres saudáveis na pós-menopausa receberam uma única dose terapêutica subcutânea de 150 mcg de alfacorifolitropina, uma única dose supraterapêutica subcutânea de 240 mcg de alfacorifolitropina, 400 mg de moxifloxacina oral e placebo. Ambas doses de alfacorifolitropina não prolongaram o intervalo QTc em até 216 horas após a dose. Após retorno aos valores basais e ajuste com placebo, a variação máxima média do intervalo QTc após administração de uma dose terapêutica de 150 mcg de alfacorifolitropina foi 1,4 ms (IC 95% unilateral superior: 3,4 ms). Após administração de uma dose supraterapêutica de 240 mcg de alfacorifolitropina, a variação máxima média do intervalo QTc foi 1,2 ms (IC 95% unilateral superior: 3,6 ms).

Referências bibliográficas:

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2 - Koper NP, Witjes H, IJzerman-Boon PC, Janssens CJJG. H. A phase III, randomized, double-blind, active-controlled, non-inferiority clinical trial to investigate the efficacy and safety of a single injection of Org 36286 (corifollitropin alfa) to induce multifollicular development for controlled ovarian stimulation using daily recombinant FSH as a reference. Clinical Trial Report on Protocol 38819. Report no.

INT00043029, October 2011, Module 5.3.5.1.

3 - Stegmann B, Vitjes H, Amorin G. A Phase III, Randomized, Double-Blind, Active-Controlled, Non-Inferiority Trial to Investigate the Efficacy and Safety of a Single Injection of MK-8962 (CORIFOLLITROPIN ALFA) to Induce Multifollicular Development for Controlled Ovarian Stimulation (COS) Using Daily Recombinant FSH (recFSH) as a Reference in Women Aged 35 to 42 Years (PURSUE). Clinical Trial Report on Protocol P06029. August 2014, Module 5.3.5.1 4 - Stegmann B, Gates D, Guan Y. Follow-up protocol to collect the outcome and safety of frozen/thawed embryo transfer (FTET) cycles after cryopreservation of embryos in clinical study P06029 (Phase 3;

Protocol No. P06031/P017). Clinical Trial Report on Protocol P06031/P017. August 2015, Module 5.3.5.4 5 – de Kam PJ, van Kuijk JH, Zandvliet AS, Thomsen T. Single therapeutic and supratherapeutic doses of corifollitropin alfa, a sustained follicle stimulant, do not prolong the QTcF-interval in healthy postmenopausal volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Sep;53(9):772-82. doi: 10.5414/CP202363

Características farmacológicas

A alfacorifolitropina é uma glicoproteína produzida nas células de ovário de hamster chinês por tecnologia recombinante de DNA, utilizando um meio de cultura definido quimicamente sem adição de antibióticos, proteínas de origem animal ou humana (livre de proteínas) ou quaisquer outros componentes de origem animal ou humana.

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: hormônios sexuais e moduladores do sistema reprodutor, gonadotropinas.

Código ATC: G03GA09 A alfacorifolitropina é designada como um estimulante folicular sustentado, com o mesmo perfil farmacodinâmico do hormônio folículo-estimulante recombinante (rec)FSH, mas com uma duração da atividade do FSH acentuadamente prolongada. Devido à sua capacidade de iniciar e manter o crescimento folicular múltiplo durante uma semana inteira, uma única injeção subcutânea da dose recomendada de

ELONVA ® pode substituir as primeiras sete injeções de qualquer preparação de uso diário de (rec)FSH em um ciclo de tratamento de Estimulação Ovariana Controlada (EOC). A longa duração da ação do FSH foi atingida pela adição de um peptídeo carboxi-terminal da subunidade beta da gonadotropina coriônica humana (hCG) à cadeia beta do FSH humano. A alfacorifolitropina não possui atividade intrínseca do LH/hCG.

Propriedades farmacocinéticas Parâmetros farmacocinéticos da alfacorifolitropina foram avaliados após administração subcutânea em mulheres submetidas ao ciclo de tratamento EOC.

Devido à longa meia vida de eliminação, após a administração da dose recomendada, as concentrações séricas da alfacorifolitropina são suficientes para manter o crescimento folicular múltiplo sustentado durante uma semana inteira. Portanto, uma única injeção subcutânea de ELONVA ® pode ser usada como alternativa às primeiras sete injeções diárias de (rec)FSH na EOC para o desenvolvimento de múltiplos folículos e gravidez em programa de Tecnologia em Reprodução Assistida (TRA) (ver item “8.

Posologia e modo de usar”).

O peso corporal é um determinante da exposição à alfacorifolitropina. A exposição média de alfacorifolitropina (AUC) após uma injeção subcutânea única é de 665 horas*ng/mL (426 - 1.037 horas*ng/mL

• 1) e é semelhante após a administração de 100 mcg de alfacorifolitropina em mulheres com peso corporal menor ou igual a 60 kg e de 150 mcg de alfacorifolitropina em mulheres com peso corporal acima de 60 kg.

Absorção Após a injeção subcutânea única de ELONVA ®, as concentrações séricas máximas (Cmax) média da alfacorifolitropina são de 4,24 ng/mL (2,49-7,21 ng/mL

• 1) e são atingidas na média Tmax de 44 horas (35 a 57 horas
• 1) após a dose. A biodisponibilidade absoluta é de 58% (48 a 70% 1).

Distribuição A distribuição, metabolismo e elim inação da alfacorifolitropina são muito semelhantes aos de outras gonadotropinas, tais como o FSH, hCG e LH. Após a absorção para o sangue, a alfacorifolitropina se distribui principalmente aos ovários e rins. A eliminação ocorre predominantemente através d os rins . O volume de distribuição no estado estacionário é de 9,2 L (6,5 – 13,1 L 1). A exposição à alfacorifolitropina aumenta proporcionalmente com a dose dentro do intervalo de 60 mcg a 240 mcg.

Eliminação A alfacorifolitropina apresenta meia vida (t 1\2) de eliminação de 70 horas (59 - 82 horas

• 1) e clearance de 0,13 L/h (0,10 – 0,18 L/h 1). A eliminação da alfacorifolitropina ocorre predominantemente através dos rins, e a taxa de eliminação pode ser reduzida em pacientes com insuficiência renal (ver item “5.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). O metabolismo hepático contribui em menor extensão para a eliminação da alfacorifolitropina.

1 Variação prevista em 90% das pacientes.

Outras populações especiais Insuficiência hepática Apesar de não estarem disponíveis dados de pacientes comprometidos hepaticamente, é improvável que a insuficiência hepática afete o perfil farmacocinético da alfacorifolitropina.

Dados de segurança pré-clínicos Os dados pré-clínicos não evidenciaram perigo especial para humanos, com base nos estudos convencionais de toxicidade de dose única e repetidas, bem como de farmacologia de segurança.

Os estudos de toxicologia reprodutiva em ratos e coelhos indicaram que a alfacorifolitropina não afeta adversamente a fertilidade. A administração da alfacorifolitropina em ratos e coelhos antes e logo após o acasalamento e durante o início da gravidez, resultou em embriotoxicidade. Em coelhos, quando administrado anteriormente ao acasalamento, foi observada teratogenicidade.

Ambas embriotoxicidade e teratogenicidade são consideradas uma consequência do estado superovulatório do animal, não capaz de suportar um número de embriões acima de um teto fisiológico. A relevância destes achados para o uso clínico de ELONVA ® é limitada.

Contraindicações

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com:

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a quaisquer dos excipientes da fórmula do produto.
• Tumores do ovário, mama, útero, hipófise ou hipotálamo.
• Sangramento vaginal anormal (não menstrual) sem causa conhecida/diagnosticada.
• Insuficiência ovariana primária.
• Cistos ovarianos ou ovários aumentados.
• Tumores fibrosos do útero incompatíveis com a gravidez.
• Malformações dos órgãos reprodutores incompatíveis com a gravidez.
• Fatores de risco de SHEO: o Um histórico de síndrome de hiperestimulação ovariana (SHEO); o Um ciclo prévio de estimulação ovariana controlada (EOC) que resultou em mais do que 30 folículos ≥ 11 mm mensurados por exame de ultrassom; o Uma contagem inicial de folículos antrais > 20; o Síndrome dos ovários policísticos (SOP).

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas, ou que suspeitam que possam estar grávidas (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Gravidez e lactação”).

Advertências e precauções

Avaliação de infertilidade antes de iniciar o tratamento

• Antes de iniciar o tratamento, a infertilidade do casal deve ser analisada conforme apropriado. Em particular, a mulher deve ser avaliada quanto ao hipotiroidismo, insuficiência adrenocortical, hiperprolactinemia e tumores hipofisários ou hipotalâmicos, e tratamento específico apropriado deve ser administrado.

Condições médicas para as quais gravidez é contraindicada também devem ser avaliadas antes de iniciar o tratamento com ELONVA ®.

Dose durante o ciclo de estimulação

• ELONVA ® destina-se exclusivamente a injeção única por via subcutânea. Injeções adicionais de

ELONVA ® não devem ser administradas dentro do mesmo ciclo de tratamento (ver item “8.

Posologia e modo de usar”).

• Após a administração de ELONVA ®, não deve ser administrado outro medicamento que contenha FSH até o dia de estimulação 8 (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”).

Insuficiência renal

• Em pacientes com insuficiência renal, a taxa de eliminação da alfacorifolitropina pode ser reduzida (ver item “3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacocinéticas”).

Portanto, não se recomenda o uso de ELONVA ® nessas mulheres.

Uso não recomendado com agonista de GnRH

• Os dados sobre o uso de ELONVA ® em combinação com agonistas do GnRH são limitados. Desse modo, o uso de ELONVA ® não é recomendado em combinação com um agonista do GnRH (ver item

“8. posologia e modo de usar”).

Síndrome da hiperestimulação ovariana (SHEO)

• A SHEO é um evento clínico distinto do aumento ovariano não complicado. Os sintomas e sinais clínicos de SHEO leve e moderada são dor abdominal, náusea, diarreia, aumento leve a moderado dos ovários e cistos ovarianos. A SHEO grave pode comprometer a vida da paciente. Os sintomas e sinais clínicos da SHEO grave são grandes cistos ovarianos, dor abdominal aguda, ascite, derrame pleural, hidrotórax, dispneia, oligúria, anormalidades hematológicas e ganho de peso. Raramente, pode ocorrer tromboembolia arterial ou venosa em associação com a SHEO. Anormalidades transitórias nos testes de função hepática sugestivas de disfunção hepática, que podem ser acompanhadas por alterações morfológicas na biópsia hepática, foram relatadas em associação com a

Sheo.

SHEO pode ser causada pela administração da gonadotropina coriônica humana (hCG) e pela gravidez (hCG endógeno). A SHEO precoce geralmente ocorre dentro de 10 dias após a administração da hCG e pode ser associada com uma resposta ovariana excessiva à estimulação pela gonadotropina. A SHEO tardia ocorre mais de 10 dias após a administração da hCG, como consequência das alterações hormonais da gestação. Por causa do risco de desenvolver SHEO, as pacientes devem ser monitoradas por pelo menos duas semanas após a administração da hCG.

Mulheres com fatores de risco conhecidos para uma resposta ovariana alta podem ser, especialmente, tendenciosas a desenvolver SHEO durante ou após o tratamento com ELONVA ®. Para mulheres em seu primeiro ciclo de estimulação ovariana, para as quais os fatores de risco são apenas parcialmente conhecidos, é recomendada observação rigorosa para sinais e sintomas precoces da SHEO.

Seguir a prática clínica atual para reduzir o risco de SHEO durante a tecnologia de reprodução assistida (TRA). A aderência à dose recomendada de ELONVA ® e ao regime terapêutico e monitoração cuidadosa da resposta ovariana é importante para reduzir o risco de SHEO. Para monitorar os riscos de SHEO, devem ser realizadas avaliações por ultrassonografia do desenvolvimento folicular antes do tratamento e em intervalos regulares durante o mesmo; a determinação simultânea das concentrações plasmáticas de estradiol também pode ser útil. Na TRA existe um aumento do risco de SHEO com 18 ou mais folículos com diâmetro de 11 mm ou mais. Se SHEO se desenvolver, um gerenciamento padrão e apropriado da SHEO dever ser implementado e seguido.

Torção ovariana

• Torção ovariana tem sido relatada após o tratamento com gonadotropinas, incluindo ELONVA ®.

Torção ovariana pode estar associada com outros fatores, tais como SHEO, gravidez, cirurgia abdominal prévia, histórico de torção ovariana, cisto ovariano prévio ou atual. Danos ao ovário decorrentes do reduzido suprimento sanguíneo podem ser limitados pelo diagnóstico precoce e distorção imediata.

Gestações múltiplas e nascimento

• Foram relatados gestações e nascimentos múltiplos para todos os tratamentos com gonadotropinas, incluindo ELONVA ®. Antes de iniciar o tratamento, a mulher e seu parceiro devem ser advertidos a respeito dos potenciais riscos para a mãe (complicações gestacionais e no parto) e para o recém-nascido (peso baixo ao nasc er ). Em mulheres submetidas a procedimentos de T RA, o risco de gravidez múltipla é relacionado principalmente ao número de embriões transferidos.

Gravidez ectópica

• Mulheres inférteis submetidas à TRA têm um aumento na incidência de gestações ectópicas. É importante a confirmação ultrassonográfica precoce de que a gravidez é intrauterina e exclusão da possibilidade de gravidez extrauterina.

Malformações congênitas

• A incidência de malformações congênitas após TRA pode ser discretamente maior do que após concepções espontâneas. Acredita-se que isso se deve a diferenças nas características dos pais (por exemplo, idade materna, características do esperma) e à maior incidência de gestações múltiplas.

Neoplasias do ovário e do sistema reprodutor

• Houve relatos de neoplasias ovarianas e outras neoplasias do sistema reprodutor, tanto benignas quanto malignas, em mulheres submetidas a esquemas de múltiplos tratamentos para tratamento da infertilidade. Ainda não está estabelecido se o tratamento com gonadotropinas aumenta ou não o risco basal desses tumores em mulheres inférteis.

Complicações vasculares

• Eventos tromboembólicos, separados e em associação com SHEO, foram relatados após tratamento com gonadotropinas, incluindo ELONVA ®. Trombose intravascular, que pode ser originária de vasos arteriais ou venosos, pode resultar na redução do fluxo sanguíneo para órgaões vitais ou extremidades. Em mulheres com fatores de risco para eventos tromboembólicos geralmente reconhecidos, tais como antecedentes pessoais ou familiares, obesidade grave ou trombofilia, o tratamento com gonadotropinas, incluindo ELONVA ®, pode também aumentar esse risco. Nessas mulheres, os benefícios da administração de gonadotropina, incluindo ELONVA ®, devem ser avaliados em relação aos riscos. Deve-se notar, no entanto, que a gravidez por si só também representa um aumento do risco de trombose.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. ELONVA ® pode causar tontura. As pacientes devem ser advertidas de que se sentirem tontura não devem dirigir nem operar máquinas.

Gravidez e lactação Gravidez O uso de ELONVA ® durante a gravidez é contraindicado. No caso de exposição inadvertida a ELONVA ® durante a gravidez, dados clínicos não são suficientes para excluir um resultado adverso de gravidez. Em estudos com animais foi observada toxicidade reprodutiva (ver item "3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Dados de segurança pré-clínicos") Lactação O uso de ELONVA ® durante a amamentação não é indicado.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco Pacientes idosas

ELONVA ® destina-se exclusivamente ao uso em mulheres adultas em idade reprodutiva, não sendo indicado para pacientes idosas.

Pacientes pediátricas O uso de ELONVA ® na população pediátrica não é relevante dentro da indicação aprovada.

Pacientes com insuficiência renal Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com insuficiência renal. Uma vez que a taxa de eliminação de alfacorifolitropina pode ser reduzida em pacientes com insuficiência renal, o uso de

ELONVA ® nessas mulheres não é recomendado (ver item “3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacocinéticas”).

Pacientes com insuficiência hepática Apesar de não estarem disponíveis dados de pacientes comprometidos hepat icamente, é improvável que a insuficiência hepática afete a eliminação de alfacorifolitropina (ver item “ 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacocinéticas ” ).

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interação entre ELONVA ® e outros medicamentos. Considerando que a alfacorifolitropina não é um substrato das enzimas do citocromo P450, não são previstas interações metabólicas com outros medicamentos.

ELONVA ® pode causar um resultado falso positivo no teste de gravidez por hCG se o teste for administrado durante a fase de estimulação ovariana do ciclo de TRA. Isto pode ocorrer devido à reatividade cruzada de alguns testes de gravidez por hCG com o peptídeo carboxi-terminal da subunidade beta de ELONVA ®.

Cuidados de armazenamento do medicamento elonva

® deve ser armazenado em sua embalagem intacta sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). Proteger da luz. Não congelar. O produto pode ficar em temperatura de até 30ºC e protegido da luz, em sua embalagem original intacta, por até 30 dias. Nesse caso, anote no cartucho a data em que o produto começou a ficar fora do refrigerador e aplique a injeção dentro do período máximo de 30 dias.

O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação.

A data de validade refere-se ao último dia do mês indicado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Depois de retirada da embalagem, a seringa deve ser montada e utilizada imediatamente.

Seringas vazias ou não utilizadas não devem ser descartadas no lixo caseiro nem na água usada. Essas medidas auxiliarão na proteção do meio ambiente.

ELONVA ® é fornecido em seringas preenchidas travadas de 1 mL (vidro hidrolítico tipo 1), fechadas com um êmbolo de elastômero de bromobutila e uma tampa na extremidade. A seringa é equipada com um sistema automático de segurança para prevenir danos com a ponta da agulha após o uso, e é embalada junto com uma agulha estéril para injeção. Cada seringa preenchida contém 0,5 mL de solução para injeção.

Uma seringa preenchida é fornecida em embalagens de uso único.

ELONVA ® é uma solução para injeção límpida e incolor.

Não use ELONVA ® se a solução não estiver límpida ou se a seringa ou agulha estiver danificada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

O tratamento com ELONVA ® deve ser iniciado sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de problemas de fertilidade.

Método de administração A injeção subcutânea de ELONVA ® deve ser aplicada pela própria mulher ou pelo seu parceiro, desde que instruções apropriadas tenham sido dadas pelo médico. A auto-administração de ELONVA ® deve ser realizada apenas por mulheres que estão muito motivadas, adequadamente treinadas e com acesso a aconselhamento de especialistas.

Na ausência de estudos de compatibilidade, o medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Componentes da seringa com agulha de ELONVA ® Preparando a injeção 1.

• Lave as mãos com sabão e água e seque-as antes de usar ELONVA ®.
• Limpe o local da injeção (a área logo abaixo do umbigo) com algodão embebido em antisséptico (por exemplo, álcool), para eliminar qualquer bactéria na superfície.
• Limpar cerca de 5 cm em torno do ponto de aplicação e deixar o antisséptico secar por pelo menos um minuto antes da administração.

2.

• Enquanto aguarda o antisséptico secar, retire a tampa da agulha rompendo a etiqueta no local indicado por perfuração.
• Mantenha o protetor da agulha sobre a agulha.
• Coloque o protetor da agulha (contendo a agulha) sobre uma superfície seca e limpa, enquanto prepara a seringa.

3.

• Segure a seringa com a tampa cinza para cima.
• Com seu dedo, bata delicadamente na seringa para ajudar a deslocar as bolhas de ar para a parte superior da seringa.

4.

• Mantenha a seringa em posição vertical, apontando para cima.
• Desenrosque a tampa da seringa no sentido indicado na figura.

5.

• Mantenha a seringa em posição vertical, apontando para cima.
• Adapte o protetor de agulha (contendo a agulha) girando no sentido indicado na figura.

6.

• Mantenha a seringa na posição vertical, apontando para cima.
• Retire o protetor da agulha puxando-o para cima e jogue-o fora.
• TENHA CUIDADO com a agulha.

Modo de aplicar a injeção 7.

• Segure a seringa entre os dedos indicador e médio na posição vertical.
• Coloque seu polegar na base do êmbolo.
• Cuidadosamente empurre o êmbolo para cima até que uma fina gota apareça na ponta da agulha.

8.

• Com a outra mão faça uma prega na pele entre os dedos polegar e indicador.
• Insira toda a agulha com um ângulo de 90 graus na dobra da pele.
• CUIDADOSAMENTE pressione o êmbolo até que ele não possa mais ser forçado e empurre-o para baixo.
• CONTE ATÉ CINCO para garantir que toda a solução tenha sido injetada.

9.

• Tire seu polegar do êmbolo.
• A agulha será automaticamente retirada para dentro da seringa onde ficará permanentemente.

Posologia No tratamento de mulheres em idade reprodutiva, a dose de ELONVA ® é baseada no peso e na idade.

• Uma dose única de 100 microgramas é recomendada em mulheres que pesam 60 kg ou menos e que têm 36 anos de idade ou menos.
• Uma dose única de 150 microgramas é recomendada em mulheres:
• que pesam mais de 60 kg, independente da idade.
• que pesam 50 kg ou mais e que têm mais de 36 anos de idade.

Mulheres com mais de 36 anos e que pesam menos de 50 kg não foram estudadas.

Peso corporal Menos que 50 kg 50 – 60 kg Mais que 60 kg Idade 36 anos ou menos 100 microgramas 100 microgramas 150 microgramas Mais que 36 anos Não estudado. 150 microgramas 150 microgramas As doses recomendadas de ELONVA ® foram estabelecidas apenas para um esquema de tratamento com antagonista de GnRH administrado a partir do dia 5 ou 6 de estimulação (ver ite ns “1. INDICAÇÕES”, “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES” e “2. RESULTADOS DE EFICÁCIA ” ).

Dia 1 de estimulação :

ELONVA ® deve ser administrado como injeção única por via subcutânea, preferivelmente na parede abdominal, durante a fase folicular inicial do ciclo menstrual.

Dia 5 ou 6 de estimulação :

O tratamento com antagonista do Hormônio Liberador de Gonadotropina (GnRH) deve ser iniciado no 5º ou 6º dia de estimulação dependendo da resposta ovariana, ou seja, do número e tamanho de folículos em crescimento. A determinação simultânea das concentrações séricas de estradiol também é útil. O antagonista de GnRH é usado para impedir oscilações prematuras da s concentrações de h ormônio luteinizante (LH).

Dia 8 de estimulaç ão:

Sete dias após a injeção com ELONVA ® realizada no dia 1 de estimulação , o tratamento da estimulação ovariana controlada pode ser continuado com injeções diárias de h orm ônio f ol ículo e stimulante (recombinante) - (rec)FSH até que tenha sido atingido o critério para desencadeamento final de maturação de oócitos (3 folículos ≥ 17 mm). A dose diária de (rec)FSH pode depender da resposta ovariana, a qual deve ser monitorada por avaliações ultrassonográficas regulares a partir do 5º ou 6º dia de estimulação.

Em respondedoras normais, recomenda-se a dose diária de 150 UI de (rec)FSH.

A administração de (rec)FSH no dia da administração de gonadotropina coriônica humana (hCG) pode ser omitida, dependendo da resposta ovariana. Em geral, o desenvolvimento folicular adequado é atingido em média no 9º dia do tratamento (variação de 6 a 18 dias).

Tão logo sejam observados três folículos ≥ 17 mm, uma injeção única de 5.000 até 10.000 UI de hCG urinário é administrada no mesmo dia ou no dia subsequente à indução final de maturação de oócitos. No caso de uma resposta ovariana excessiva, veja recomendações dadas no item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES” para reduzir o risco de desenvolvimento de síndrome de hiperestimulação ovariana

(sheo).

Reações adversas

Os eventos adversos relatados mais frequentemente durante os estudos clínicos com ELONVA ® (N=2.397) são desconforto pélvico (6,0%), síndrome de hiperestimulação ovariana (4,3%, ver também item "5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”), cefaleia (4,0%), dor pélvica (2,9%), náusea (2,3%), fadiga (1,5%) e sensibilidade mamária (1,3%).

A tabela a seguir mostra as principais reações adversas ao medicamento em mulheres tratadas com

ELONVA ® em estudos clínicos de acordo com a classificação por sistema de órgãos e frequência; comum (≥ 1%, < 10%), incomum (≥ 0,1%, < 1%).

Classificação por sistema de órgãos Frequência Reação adversa Distúrbios psiquiátricos Incomum Mudanças de humor Distúrbios do sistema nervoso Comum Incomum Cefaleia Tontura Distúrbios vasculares Incomum Fogacho Distúrbios do sistema gastrintestinal Comum Incomum Náusea Distensão abdominal, vômito, diarreia, constipação Distúrbios do tecido musculoesqueléticos e conectivo Incomum Dor nas costas Gravidez, puerpério e condições perinatais Incomum Abortamento espontâneo Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas Comum Incomum SHEO, dor pélvica, desconforto pélvico, sensibilidade mamária Torção ovariana, dor nos anexos uterinos, ovulação precoce, dor mamária Distúrbios gerais e condições do local de administração Comum Fadiga Incomum Hematoma no local da injeção, dor no local da injeção, irritabilidade Investigações laboratoriais Incomum Aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase Lesões, intoxicação e complicaç ões do procedimento Incomum Dor do procedimento Há relatos pós - comercialização de reações de hipersensibilidade, tanto locais como generalizadas, incluindo erupção cutânea.

Além disso, foram relatados casos de gravidez ectópica e gestações múltiplas, considerados como relacionados à TRA ou à subsequente gravidez.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

A administração de mais de uma injeção de ELONVA ® dentro de um ciclo de tratamento ou uma dose muito alta de ELONVA ® e/ou do (rec)FSH podem aumentar o risco da ocorrência da síndrome de hiperestimulação ovariana (SHEO). Após a administração de ELONVA ®, não deve ser administrado outro medicamento que contenha FSH até o dia de estimulação 8, uma vez que isso também pode aumentar o risco de SHEO (veja item "5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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