Virus da varicela + vírus da rubeola + vírus da caxumba + vírus do sarampo

Identificação do medicamento

Vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela

(atenuada)

Fundação oswaldo cruz – fiocruz

Instituto de tecnologia em imunobiológicos – bio-manguinhos

Pó liofilizado injetável + solução diluente

1 DOSE vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada)

Apresentação

Pó liófilizado para reconstituição com diluente Embalagem com:

Cartucho contendo 12 frascos-ampola da vacina.

Cartucho contendo 12 ampolas com diluente (0,5 mL).

Cartucho contendo 10 frascos-ampola da vacina.

Cartucho contendo 10 ampolas com diluente (0,5 mL).

Uso subcutâneo ou intramuscular

Uso adulto e pediátrico (a partir de 9 meses de idade)

Composição

Cada dose (0,5 mL) da vacina reconstituída contém:

Vírus do sarampo atenuado vivo 1 (cepa Schwarz)..............................................................≥10

3,0 CCID50 3 Vírus da caxumba atenuado vivo 1 (cepa RIT 4385 – derivada da cepa Jeryl Lynn)...........≥10

4,4 CCID50 3 Vírus da rubéola atenuado vivo 2 (cepa RA 27/3).................................................................≥10

3,0 CCID50 3 Vírus da varicela atenuado vivo 2 (cepa OKA)......................................................................≥10

3,3 PFU Excipientes*.......................................... q.s.p. ..................................................................................0,5 mL

• Excipientes: lactose anidra, sorbitol, manitol, aminoácidos e água para injeção.

Resíduos: sulfato de neomicina.

Diluente: água para injetáveis.

*1 - Produzidos em células de embrião de pinto.

*2 - Produzidos em células diploides humanas (MRC-5).

*3 - Dose infectante de 50% da cultura celular.

O pó é branco a ligeiramente rosa.

O diluente é transparente e incolor.

Para que este medicamento é indicado?

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) é indicada para a prevenção de sarampo, caxumba, rubéola e varicela (catapora) em indivíduos a partir de 12 meses de idade.

A utilização em crianças com menos de 12 meses pode ser considerada no caso de situação epidemiológica justificada (ou seja, surto ou epidemia) em que a vacina pode ser administrada a partir de 9 meses de idade (ver o item Posologia).

A utilização da vacina sarampo, caxumba, rubéola e vari cela (atenuada) deve ser baseada nas recomendações oficiais.

Como este medicamento funciona?

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) é utilizada na prevenção de sarampo, caxumba, rubéola e varicela (catapora), ou seja, estimula o organismo a produzir defesas contra os vírus que causam essas doenças e a preveni-las. A vacina destina-se à prevenção, e não ao tratamento.

Quando não devo usar este medicamento?

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) não deve ser administrada a:

–Em indivíduos com alergia conhecida a neomicina ou a qualquer outro componente da fórmula (ver o item Composição). Em caso de alergia a ovo, consulte o item 4, (O que devo saber antes de usar este medicamento?).

• Em indivíduos que após administração anterior de vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola e/ou varicela mostraram sinais de alergia.
• Mulheres grávidas. A gravidez deve ser evitada por um mês após a vacinação.

–Em indivíduos com grave imunodeficiência humoral ou celular (primária adquirida) (ver também “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Assim como com outras vacinas, a administração da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) a indivíduos com doença febril aguda grave deve ser adiada.

Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas ou que estejam amamentando, sem orientação médica.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Assim como com todas as vacinas injetáveis, tratamento médico e supervisão adequados devem estar sempre prontamente disponíveis para o caso de ocorrer um evento anafilático, que é raro, após a administração da vacina. São exemplos de evento anafilático: urticária generalizada (coceira e vermelhidão por todo o corpo), inchaço da boca e da garganta, dificuldade de respirar, queda da pressão arterial ou choque.

Assim como com outras vacinas, deve-se adiar a administração da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) a pacientes que sofrem de doença febril aguda grave. No entanto, em caso de infecção de menor gravidade, como resfriado, o adiamento da vacinação não é necessário.

Pode ocorrer desmaio depois ou até mesmo antes da aplicação de qualquer injeção, portanto o médico ou o enfermeiro deve ser informado caso a criança já tenha desmaiado previamente ao tomar alguma injeção.

Proteção limitada contra sarampo ou varicela pode ser obtida através da vacinação até 72 horas após a exposição a doença natural.

No primeiro ano de vida, crianças que estejam em amamentação podem não responder suficientemente ao componente de sarampo da vacina, devido à possível persistência dos anticorpos maternos contra essa doença. Nesses casos, doses adicionais de uma vacina que contém o vírus do sarampo devem ser administradas, de acordo com as recomendações oficiais.

Os vacinados com histórico de convulsão febril ou histórico familiar de convulsões devem ser cuidadosamente monitorados pelo médico, uma vez que pode ocorrer febre associada à primeira dose da vacina durante o período de 5 a 12 dias após a vacinação.

Os indivíduos que sofrem de anafilaxia (reações alérgicas) após a ingestão de ovo devem ser vacinados com extremo cuidado e receber o tratamento médico adequado caso ocorra uma reação. Os componentes de sarampo e caxumba da vacina são produzidos em cultura de células de embrião de pintos e, portanto, podem conter traços da proteína do ovo.

A transmissão do vírus da vacina Oka para contatos soronegativos de vacinados com erupção cutânea teve incidência muito baixa. A transmissão do vírus da vacina Oka de um indivíduo vacinado que não desenvolve erupção cutânea para contatos soronegativos não pode ser excluída.

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) não deve ser administrada por via intravascular (na veia) ou intradérmica (na pele).

Como ocorre com qualquer outra vacina, nem todos os vacinados ficam imunes (protegidos contra as doenças) com a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada).

Como ocorre com outras vacinas contra varicela, demonstrou-se que pessoas que já receberam a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) podem apresentar a doença. Nesses casos, geralmente a varicela é de grau leve, com um número menor de lesões e menos episódios de febre em comparação ao observado em indivíduos não vacinados.

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) não deve ser usada em pacientes que apresentam problemas raros de intolerância hereditária à frutose.

Mulheres grávidas não devem ser vacinadas com a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada). A gravidez deve ser evitada por um mês após a vacinação. Mulheres que pretendem engravidar devem ser orientadas a adiar a gravidez.

Existem dados limitados sobre o uso da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em indivíduos com sistema imunológico comprometido, portanto a vacinação deve ser considerada com cautela e somente quando, na opinião do médico, os benefícios superarem os riscos.

Indivíduos com sistema imunológico comprometido que não possuem contraindicação para esta vacinação podem não responder tão bem quanto os indivíduos imunocompetentes, portanto alguns desses indivíduos podem adquirir sarampo, caxumba, rubéola ou varicela apesar da administração apropriada da vacina.

Indivíduos com sistema imunológico comprometido devem ser cuidadosamente monitorados para sinais de sarampo, caxumba, rubéola e varicela.

Deve-se ter cuidado ao administrar a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) a pacientes que apresentaram ou apresentam trombocitopenia (doença caracterizada pela diminuição do número de plaquetas no sangue).

Existem pouquíssimos relatos sobre varicela disseminada com envolvimento de órgãos internos após a vacinação com a vacina contra vari cela de cepa Oka, principalmente em indivíduos imunocomprometidos.

Pacientes com menos de 12 meses de idade podem não desenvolver uma boa resposta imune à vacina contra o sarampo. O seu médico irá aconselhá -lo se são necessárias doses adicionais de vacina contendo sarampo.

Interações medicamentosas A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) pode ser aplicada ao mesmo tempo que outras vacinas. Um local de injeção diferente será utilizado para cada vacina.

Não há dados sobre a administração da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) com outras vacinas além das descritas.

Caso seja necessário fazer o teste de tuberculina, este deve ser realizado no período de no mínimo 6 semanas após a vacinação.

Em crianças que receberam gamaglobulinas humanas ou transfusões de sangue, a vacinação deve ser adiada no mínimo por 3 meses.

Após cada vacinação, os salicilatos (aspirina, por exemplo) devem ser evitados por 6 semanas, pois há relatos de síndrome de Reye (doença rara no fígado) após o uso desses medicamentos durante a infecção natural por varicela.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser peri goso para sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Cuidados de conservação Vacina Conserve o produto em refrigerador (de 2°C a 8°C). Não congelar.

Conserve o produto na embalagem original, a fim de protegê-lo da luz.

Diluente Conserve o produto em temperatura ambiente (entre 15°C a 30°C).

Observação: Antes da reconstituição da vacina o diluente deve ser armazenado em refrigerador (de 2ºC a 8ºC) por 24 horas.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter a 2ºC a 8ºC por 8 horas.

Aspecto físico/Características organolépticas A cor da vacina reconstituída pode variar do pêssego-claro ao fúcsia (de tom rosa forte e vivo).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Modo de usar É necessário aguardar que o álcool e os outros agentes desinfetantes evaporem da pele antes da injeção da vacina, uma vez que podem desativar os vírus atenuados.

A vacina reconstituída deve ser inspecionada visualmente quanto a qualquer partícula estranha e/ou aspecto físico anormal. Em qualquer desses casos, a vacina deve ser descartada.

A vacina é reconstituída adicionando-se todo o conteúdo da ampola que contém o diluente ao frasco que contém o pó. Após adicionar o diluente ao pó, a mistura deve ser bem agitada até que o pó esteja completamente dissolvido.

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser descartado de acordo com as exigências locais.

A vacina deve ser injetada por via subcutânea ou intramuscular, de preferência na região deltoide superior do braço, ou na região anterolateral superior da coxa.

Não estão disponíveis estudos de compatibilidade, portanto não deve ser misturado com outros medicamentos.

A vacina deve ser administrada subcutaneamente em pacientes com distúrbios de sangramento (como trombocitopenia ou distúrbios de coagulação).

Posologia Se uma situação epidemiológica (surto, epidemia) justificar a utilização em crianças com menos de 12 meses, a primeira dose da vacina pode ser administrada a partir de 9 meses de idade. Uma segunda dose deve ser administrada 3 meses após a primeira.

Indivíduos a partir de 9 meses de idade, devem receber 2 doses da vacina de modo a garantir ótima proteção contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela.

Recomenda-se respeitar o intervalo de pelo menos 6 semanas entra as doses. Em nenhuma circunstância este intervalo deve ser menor que 4 semanas.

Alternativamente, e de acordo com as recomendações oficiais aplicáveis:

• Uma dose única da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) pode ser administrada a indivíduos que receberam anteriormente uma dose única de outra vacina contra sarampo, caxumba e rubéola e/ou uma dose única de outra vacina contra varicela;
• Uma dose única da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) pode ser administrada após uma dose única de outra vacina contra sarampo, caxumba e rubéola e/ou uma dose única de outra vacina contra varicela;

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico ou farmacêutico.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como ocorre com todos os medicamentos, a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) pode causar reações indesejáveis, embora nem todos os indivíduos apresentem essas reações.

Durante os estudos clínicos, os seguintes eventos foram registrados por até 42 dias após a vacinação em crianças com idade de 9 a 27 meses:

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor e vermelhidão no local da injeção, febre (retal de ≥38°C a ≤39,5°C; axilar/oral de ≥37,5°C a ≤39,5°C).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): irritabilidade, vermelhidão na pele, inchaço no local da injeção, febre (retal >39,5°C; axilar/oral >39,5°C).

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção do trato respiratório superior (otite, sinusite, faringite), inchaço dos gânglios linfáticos (ínguas), aumento da glândula parótida (aspecto semelhante à caxumba), choro, nervosismo, insônia, rinite, perda de apetite; diarreia, vômito, lentidão, indisposição, cansaço.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): otite média, convulsões febris, tosse, bronquite.

Vigilância pós comercialização No período de utilização desta vacina na população, alguns efeitos indesejáveis foram relatados.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): meningite, herpes zoster, síndrome similar ao sarampo, síndrome similar à caxumba [incluindo orquite (inflamação dos testículos), epididimite (inflamação do epidídimio)], trombocitopenia (diminuição das plaquetas do sangue), púrpura trombocitopênica (um tipo de trombocitopenia que causa manchas avermelhadas ou arroxeadas na pele), reações alérgicas (incluindo-se as mais intensas, chamadas de anafiláticas ou anafilactoides), doenças neurológicas como acidente vascular cerebral, cerebelite (inflamação do cerebelo), síndrome similar à cerebelite (incluindo distúrbios da marcha transitória e ataxia transitória), mielite transversa, síndrome de Guillain-Barré, neurite periférica e encefalite, além de eritema multiforme (inflamação da pele), erupção cutânea similar à varicela, artralgia (dor nas articulações), artrite e vasculite [incluindo púrpura de Henoch Schonlein e síndrome de Kawasaki (que causa erupções na pele e febre, entre outros sintomas)].

Informe seu médico ou farmacêutico sobre o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova via de administração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Até o momento, não estão disponíveis dados de superdosagem.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS: 1.1063.0143 Resp Téc.: Maria da Luz F. Leal

CRF-RJ Nº 3726 Registrado por:

Fundação Oswaldo Cruz – FIOCRUZ Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos – Bio-Manguinhos Av. Brasil, 4365 - Manguinhos - Rio de Janeiro - Brasil

CEP: 21045-900 Indústria Brasileira

Cnpj: 33.781.055/0001-35

SAC.: 0800 0210 310 Fabricado por:

GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Parc de La Noire Epine – Rua Fleming 20, 1300 - Wavre – Bélgica.

Embalado por:

Fundação Oswaldo Cruz – FIOCRUZ Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos – Bio-Manguinhos Av. Brasil, 4365 - Manguinhos - Rio de Janeiro - Brasil

Cep: 21045-900 uso restrito a hospitais - uso sob prescrição médica - proibida venda ao

Comercio

Esta bula foi aprovada pela anvisa em: 19/09/2022

Identificação do medicamento

Vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela

(atenuada)

Fundação oswaldo cruz – fiocruz

Instituto de tecnologia em imunobiológicos – bio-manguinhos

Pó liofilizado injetável + solução diluente

1 DOSE vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada)

Apresentação

Pó liófilizado para reconstituição com diluente Embalagem com:

Cartucho contendo 12 frascos-ampola da vacina.

Cartucho contendo 12 ampolas com diluente (0,5 mL).

Cartucho contendo 10 frascos-ampola da vacina.

Cartucho contendo 10 ampolas com diluente (0,5 mL).

Uso subcutâneo ou intramuscular

Uso adulto e pediátrico (a partir de 9 meses de idade)

Composição

Cada dose (0,5 mL) da vacina reconstituída contém:

Vírus do sarampo atenuado vivo 1 (cepa Schwarz).................................................................≥10

3,0 CCID50 3 Vírus da caxumba atenuado vivo 1 (cepa RIT 4385 – derivada da cepa Jeryl Lynn).........≥10

4,4 CCID50 3 Vírus da rubéola atenuado vivo 2 (cepa RA 27/3)...................................................................≥10

3,0 CCID50 3 Vírus da varicela atenuado vivo 2 (cepa OKA).......................................................................≥10

3,3 PFU Excipientes*.......................................... q.s.p. .......................................................................0,5 mL

• Excipientes: lactose anidra, sorbitol, manitol, aminoácidos e água para injeção.

Resíduos: sulfato de neomicina.

Diluente: água para injetáveis.

*1 - Produzidos em células de embrião de pinto.

*2 - Produzidos em células diploides humanas (MRC-5).

*3 - Dose infectante de 50% da cultura celular.

O pó é branco a ligeiramente rosa.

O diluente é transparente e incolor.

Indicações

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) é indicada para a imunização ativa de indivíduos com idade a partir de 12 meses, contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela (ver o item Advertências e precauções). A utilização em crianças com menos de 12 meses pode ser considerada no caso de situação epidemiológica justificada na qual a vacina pode ser administrada a partir de 9 meses de idade (ver o item Posologia e Modo de usar).

A utilização da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) deve ser baseada nas recomendações oficiais.

Características farmacológicas

Eficácia e efetividade Em estudos clínicos, ficou demonstrado que a grande maioria dos indivíduos que receberam vacinas contra varicela e foram expostos ao vírus do tipo selvagem ficaram totalmente protegidos contra varicela ou desenvolveram uma forma mais leve da doença (“breakthrough” varicela).

A eficácia das vacinas contendo cepa Oka/RIT da varicela na prevenção da doença confirmada (por reação em cadeia da polimerase [PCR] ou exposição a um caso de varicela) foi avaliada em um grande estudo clínico ativo controlado, em vários países, no qual crianças com idade entre 12 e 22 meses receberam duas doses da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) ou uma dose da vacina varicela monovalente da cepa Oka/RIT. A eficácia da vacina contra varicela de qualquer gravidade e contra varicela confirmada moderada ou grave foi demonstrada após um período de acompanhamento primário de 2 anos (duração média de 3,2 anos). A eficácia persistente foi observada no mesmo estudo durante os períodos de acompanhamento a longo prazo de 6 anos (duração média de 6,4 anos) e 10 anos (duração média de 9,8 anos). Os dados são apresentados na tabela a seguir:

Grupo Tempo Eficácia contra varicela confirmada de qualquer gravidade Eficácia contra varicela moderada ou grave confirmada vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) 2 doses N= 2.489 2º ano 94,9% (97.5%, IC: 92,4; 96,6) 99,5% (97,5%, IC: 97,5; 99,9) 6º ano (1) 95,0% (95%, IC: 93,6; 96,2) 99,0% (95%, IC: 97,7; 99,6) 10° ano (1) 95,4% (95%, IC: 94,0; 96,4) 99,1% (95%, IC: 97,9; 99,6) Vacina monovalente Oka (1 dose) N= 2.487 2º ano 65,4% (97,5%, IC: 57,2; 72,1) 90,7% (97.5%, IC: 85,9; 93,9) 6º ano (1) 67,0% (95%, IC: 61,8; 71,4) 90,3% (95%, IC: 86,9; 92,8) 10° ano(1) 67,2% (95%, IC: 62,3; 71,5) 89,5% (95%, IC: 86,1; 92,1) N= número de indivíduos incluídos e vacinados (1) análise descritiva Os dados de efetividade sugerem que o nível de proteção foi mais alto e houve redução de “avanço” varicela com duas doses da vacina que contém o vírus da varicela, em relação a uma dose.

Em situação de surto, a efetividade das duas doses da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) contra qualquer doença foi de 91% (95%: IC: 65-98%) e contra a doença moderada, de 94% (95%:

IC: 54-99%).

Resposta imunológica As taxas de soroconversão de duas doses subcutâneas da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) administradas em intervalo de 6 semanas em cerca de 2.000 crianças não vacinadas previamente, com 11 a 23 meses de vida, estão resumidas na tabela abaixo:

Teste de anticorpos (corte) Pós-dose 1 Pós-dose 2 SC (IC de 95%)

GMC/GMT (IC de 95%) SC (IC de 95%)

GMC/GMT (IC de 95%) Sarampo ELISA (150 mUI/mL) 96,4% (IC: 95,5-97,2) 3.184,5 (IC: 3.046,5-3.328,7) 99,1% (IC: 98,6-99,5) 4.828,6 (IC: 4.644,3-5.020,1) Caxumba ELISA (231 UI/mL) Neutralização (1:28) 91,3% (IC: 90,0-92,5) 95,4% (IC: 94,3-96,3) 976,7 (IC: 934,8-1.020,5) 147,0 (IC: 138,6-155,8) 98,8% (IC: 98,2-99,2) 99,4% (IC: 98,9-99,7) 1.564,4 (IC: 1.514,6-1.615,8) 478,4 (IC: 455,1-503,0) Rubéola ELISA (4 UI/mL) 99,7% (IC: 99,4-99,9) 62,2 (IC: 60,0-64,5) 99,9% (IC: 99,6-100) 119,7 (IC: 116,4-123,1) Varicela

IFA* (1:4) ELISA (50mLU/mL) 97,2% (IC: 96,3-99,5) 89,4% (IC: 87,8-90,8) 97,5 (IC: 92,2-103,1) 112,0 (93,5-134,0) 99,8% (IC: 99,5-100) 99,2% (98,5-99,6) 2.587,8 (IC: 2.454,0-2.728,9) 2403,9 (1962,4-2944,6) ELISA: Ensaio Imunoabsorvente Ligado a Enzimas IFA: Ensaio de Imunofluorescência Em crianças com 9 a 10 meses de vida vacinadas com duas doses de vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada), as taxas de soroconversão depois da primeira dose foram comparáveis às observadas em crianças com 12 a 24 meses em outros estudos clínicos para todos os antígenos, exceto sarampo.

Dois estudos clínicos avaliaram a resposta imunológica da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) administrada como segunda dose da vacina sarampo, caxumba e rubéola (atenuada) em crianças com 24 meses a 6 anos de idade. As crianças foram imunizadas previamente com uma vacina sarampo, caxumba e rubéola (atenuada) ou com uma vacina sarampo, caxumba e rubéola (atenuada) coadministrada com vacina de vírus vivo atenuado da varicela. As taxas de soropositividade de anticorpos contra varicela foram de 98,1% (IFA) em crianças previamente vacinadas com a vacina sarampo, caxumba e rubéola (atenuada) e de 100% em crianças previamente vacinadas com a vacina sarampo, caxumba e rubéola (atenuada) coadministrada com vacina de vírus vivo atenuado da varicela. As taxas de soropositividade foram de 100% para anticorpos contra sarampo, caxumba ou rubéola em ambos os estudos.

Não foram realizados estudos clínicos para avaliar a imunogenicidade da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em indivíduos > 6 anos de idade. A imunogenicidade da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em indivíduos > 6 anos é extrapolado dos dados disponíveis para a vacina sarampo, caxumba, rubéola (atenuada) e vacina varicela (atenuada).

O perfil de segurança e a imunogenicidade da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) administrada por via intramuscular foi avaliada em um estudo comparativo realizado em 328 crianças que receberam a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) pela via intramuscular ou subcutânea.

O estudo demonstrou perfis de imunogenicidade e segurança semelhantes para ambas as vias de administração.

Persistência da resposta imunológica ao sarampo, caxumba e rubéola Em um ensaio clínico no qual crianças de 12 a 22 meses receberam duas doses de vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) (N=2.489), as taxas de soropositividade para anticorpos anti -sarampo, anti-caxumba e anti-rubéola, em termos de indivíduos com uma concentração de anticorpos igual ou superior ao limiar definido, observados após um período de seguim ento de 2, 6 e 10 anos são apresentados na tabela abaixo:

Tempo Teste de anticorpos (corte) Sarampo ELISA (150 mUI/mL) Caxumba ELISA (231 UI/mL) Rubéola ELISA (4 UI/mL) 2º ano 99,1% 90,5% 100% 6º ano 99,0% 90,5% 99,8% 10° ano 98,5% 90,0% 97,7% ELISA: Ensaio Imunoabsorvente Ligado a Enzimas Estudo Observacional de Segurança de Vigilância Pós -Comercialização Foi avaliado numa análise retrospectiva de dados o risco de convulsão febril após a primeira dose da vacinação em crianças de 9 a 30 meses com a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) comparada com uma coorte combinada que recebeu a vacina sarampo, caxumba e rubéola (atenuada) ou de forma simultânea, mas separadamente a vacina sarampo, caxumba e rubéola e a vacina varicela. O estudo incluiu 82.656 crianças imunizadas com a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada), 149.259 com a vacina sarampo, caxumba e rubéola (atenuada) e 39.203 com a vacina sarampo, caxumba e rubéola (atenuada) e a vacina varicela, separadas.

O risco atribuível de convulsões febris em coortes combinadas por fatores de confusão no período principal de risco de 5 a 12 dias após a primeira dose da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) foi 3,64/10.000 (IC 95%: -6,11; 8,30).

Contraindicações

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) é contraindicada para pacientes com hipersensibilidade conhecida a neomicina ou qualquer outro componente da sua formulação (em caso de alergia ao ovo, consulte o item Advertências e Precauções). O histórico de dermatite de contato com a neomicina não é contraindicação.

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) é contraindicada para os pacientes que já mostraram sinais de hipersensibilidade após a administração de vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola e/ou varicela.

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) é contraindicada para mulheres grávidas. A gravidez deve ser evitada por um mês após a vacinação (consulte o item Advertências e Precauções - Gravidez e lactação).

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) é contraindicada para indivíduos com grave imunodeficiência humoral ou celular (primária ou adquirida) (ver também Advertências e Precauções).

Assim como com outras vacinas, a administração da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) a pacientes com doença febril aguda grave deve ser adiada.

Advertências e precauções

Assim como com todas as vacinas injetáveis, tratamento médico e supervisão adequados devem estar sempre prontamente disponíveis em caso de um evento anafilático, que é raro, após a administração desta vacina.

Assim como com outras vacinas, deve-se adiar a administração da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) a pacientes que sofrem de doença febril aguda grave. No entanto, a presença de infecção leve, como resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.

Pode ocorrer síncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta psicogênica à agulha de injeção. É importante que os procedimentos necessários para evitar lesões em caso de desmaio estejam disponíveis.

Antes de injetar a vacina é necessário aguardar que o álcool e outros agentes desinfetantes se evaporem da pele, uma vez que podem desativar os vírus atenuados.

Proteção limitada contra sarampo ou varicela pode ser obtida através da vacinação até 72 horas após a exposição a doença natural.

No primeiro ano de vida, os lactentes podem não responder suficientemente ao componente do sarampo da vacina, devido à possível persistência dos anticorpos maternos contra essa doença. Doses adicionais de uma vacina que contém vírus de sarampo devem ser administradas, de acordo com as recomendações oficiais.

Há um aumento do risco de febre e convulsões febris 5 a 12 dias após a primeira dose da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em comparação com duas injeções separadas de vacinas sarampo, caxumba e rubéola e vacinas varicela (ver os itens Reações Adversas e Características Farmacológicas). Não houve qualquer indicação de um aumento do risco após a segunda dose.

As taxas de febre são geralmente altas após a primeira dose de vacinas contendo sarampo.

A vacinação de indivíduos com história de convulsões febris ou história familiar de convulsões deve ser considerada com cautela.

Deve ser considerada a imunização alternativa para a primeira dose nestes indivíduos com vacinas separadas de sarampo, caxumba e rubéola e vacinas varicela (ver o Item Posologia). Em qualquer caso, os vacinados devem ser monitorizados para a febre durante o período de risco.

Os componentes de sarampo e caxumba da vacina são produzidos em cultura de células de embrião de pintos e, portanto, podem conter traços da proteína do ovo. Pessoas com histórico de reações anafiláticas, anafilactoides ou outras imediatas (por exemplo, urticária generalizada, edema da boca e orofaringe, dispneia, hipotensão ou choque) subsequentes à ingestão de ovo podem correr mais risco de hipersensibilidade logo após a vacinação, embora se tenha demonstrado que esses tipos de reação são muito raros. Os indivíduos que sofreram anafilaxia após a ingestão de ovo devem ser vacinados com extrema precaução e receber o tratamento adequado disponível para anafilaxia caso ocorra essa reação.

Nunca foi documentada a transmissão de vírus de sarampo, caxumba e rubéola das vacinas para os contatos suscetíveis, embora a excreção faríngea do vírus da rubéola tenha ocorrido cerca de 7 a 28 dias após a vacinação, com pico aproximadamente no 11º dia. A experiência pós-comercialização sugere que a transmissão do vírus vacinal contra varicela ocorre muito raramente entre vacinados sadios que desenvolvem erupção semelhante a varicela e entre contatos suscetíveis. Pessoas vacinadas que desenvolvem erupções do tipo varicela devem evitar contato próximo com indivíduos suscetíveis sob risco de varicela grave (mulheres grávidas não imunizadas e indivíduos com imunodeficiência primária ou secundária) até o desaparecimento total das lesões.

A transmissão do vírus Oka da vacina varicela para contatos soronegativos de vacinados com erupção cutânea teve incidência muito baixa. A transmissão do vírus Oka da vacina varicela de um indivíduo vacinado que não desenvolve erupção cutânea para contatos soronegativos não pode ser excluída.

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) não deve ser administrada por via intravascular ou intradérmica.

Assim como com qualquer outra vacina, a resposta imune pode não ser obtida em todos os vacinados.

Como ocorre com outras vacinas contra varicela, demonstrou-se que pessoas que já receberam vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) podem apresentar a doença. Nesses casos, geralmente a varicela é de grau leve, com um número menor de lesões e menos episódios de febre em comparação ao observado em indivíduos não vacinados.

A vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) não deve ser usada em pacientes que apresentam problemas raros de intolerância hereditária à frutose.

Os salicilatos devem ser evitados por 6 semanas depois de cada vacinação, pois foi relatada síndrome de Reye após o uso de salicilatos durante a infecção natural por varicela.

Foram relatados casos de agravamento e de recaída de trombocitopenia após a primeira dose de vacinas que continham vírus vivos de sarampo, caxumba e rubéola. Antes da utilização da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em indivíduos que apresentam ou apresentaram trombocitopenia, a relação risco-benefício deve ser cuidadosamente avaliada.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos desta vacina sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco Esta vacina é indicada para indivíduos a partir de 12 meses de idade; para sua administração devem ser observadas as mesmas contraindicações e advertências e precauções.

Existem dados limitados sobre o uso de vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em indivíduos imunocomprometidos, portanto a vacinação deve ser considerada com cautela e somente quando, na opinião do médico, os benefícios superarem os riscos.

Indivíduos imunocomprometidos que não possuem contraindicação para esta vacinação (ver Contraindicações) podem não responder tão bem quanto os indivíduos imunocompetentes, portanto alguns desses indivíduos podem adquirir sarampo, caxumba, rubéola ou varicela apesar da administração apropriada da vacina.

Indivíduos imunocomprometidos devem ser cuidadosamente monitorados para sinais de sarampo, caxumba, rubéola e varicela.

Existem pouquíssimos relatos sobre varicela disseminada com envolvimento de órgãos internos após a vacinação com a vacina contra varicela de cepa Oka, principalmente em indivíduos imunocomprometidos.

Gravidez e lactação Fertilidade Não há dados disponíveis.

Gravidez Mulheres grávidas não devem ser vacinadas com a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada). A gravidez deve ser evitada por um mês após a vacinação. Mulheres que pretendem engravidar devem ser orientadas a adiar a gravidez. Não estão disponíveis dados adequados relativos ao uso da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em seres humanos durante a gravidez, e não se realizaram estudos em animais sobre a toxicidade reprodutiva.

Lactação Dados adequados sobre o uso da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em seres humanos durante a amamentação não estão disponíveis.

Categoria C de risco na gravidez.

Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas ou que estejam amamentando, sem orientação médica.

Interações medicamentosas

Estudos clínicos demonstraram que a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) pode ser aplicada simultaneamente com qualquer uma das seguintes vacinas monovalentes ou combinadas: vacinas hexavalentes [DTPa-HBV-IPV/Hib], vacina difteria, tétano e pertussis (acelular) [DTPa], vacina Haemophilus influenzae tipo b [Hib], vacina da poliomielite (inativada) [IPV], vacina hepatite B [HBV], vacina hepatite A [HAV], vacina meningocócica do sorogrupo B [MenB], vacina meningocócica do sorogrupo C (conjugada) [MenC], vacina meningocócica dos sorogrupos A, C, W-135 e Y (conjugada) [MenACWY] e vacina pneumocócica (conjugada) [PCV].

Se o teste de tuberculina for necessário, deve ser realizado antes ou simultaneamente à vacinação, uma vez que há relatos de que as vacinas combinadas contra sarampo, caxumba e rubéola podem causar depressão temporária da sensibilidade da pele à tuberculina. Uma vez que essa sensibilidade pode durar no máximo 6 semanas, o teste da tuberculina não deve ser realizado dentro desse período após a vacinação, a fim de evitar resultados falsos-negativos.

Em pacientes que receberam gamaglobulinas humanas ou transfusões de sangue, a vacinação deve ser adiada no mínimo por 3 meses, devido à probabilidade de falha da vacina, resultante dos anticorpos passivamente adquiridos.

O uso de salicilatos deve ser evitado por 6 semanas após cada vacinação, pois relatou-se Síndrome de Reye após o uso desses medicamentos durante infecção natural por varicela.

Não há dados sobre a administração da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) com outras vacinas além das aqui descritas.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser administrado com outros medicamentos.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Cuidados de conservação Vacina Conserve o produto em refrigerador (de 2°C a 8°C). Não congelar.

Conserve o produto na embalagem original, a fim de protegê-lo da luz.

Diluente Conserve o produto em temperatura ambiente (entre 15°C a 30°C).

Observação: Antes da reconstituição da vacina o diluente deve ser armazenado em refrigerador (de 2ºC a 8ºC) por 24 horas.

O prazo de validade do medicamento é de 18 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem do produto.

Após a reconstituição, recomenda-se o uso imediato. No entanto, foi demonstrada a estabilidade, entre 2ºC a 8ºC, por até 8 horas após a reconstituição.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter refrigerado entre 2ºC a 8ºC por 8 horas.

Aspecto físico /características organolépticas A cor da vacina reconstituída pode variar do pêssego-claro ao fúcsia.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Se uma situação epidemiológica (surto, epidemia) justificar a utilização desta vacina em crianças com menos de 12 meses, a primeira dose pode ser administrada a partir de 9 meses de idade. Uma segunda dose deve ser administrada 3 meses após a primeira.

Indivíduos a partir de 9 meses de idade devem receber 2 doses da vacina de modo a garantir ótima proteção contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela (ver o item Características Farmacológicas).

Recomenda-se respeitar o intervalo de pelo menos 6 semanas entra as doses. Em nenhuma circunstância este intervalo deve ser menor que 4 semanas.

Alternativamente, e de acordo com as recomendações oficiais aplicáveis:

• Uma dose única da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) pode ser administrada a indivíduos que receberam anteriormente uma dose única de outra vacina contra sarampo, caxumba e rubéola e/ou uma dose única de outra vacina contra varicela;
• Uma dose única da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) pode ser administrada após uma dose única de outra vacina contra sarampo, caxumba e rubéola e/ou uma dose única de outra vacina contra varicela.

Modo de usar A vacina deve ser injetada por via subcutânea ou intramuscular, de preferência na região deltoide superior do braço ou na região anterolateral superior da coxa.

A vacina deve ser administrada por via subcutânea em pacientes com distúrbios de sangramento (como trombocitopenia ou distúrbios de coagulação).

A vacina reconstituída deve ser inspecionada visualmente quanto a qualquer partícula estranha e/ou aspecto físico anormal. Em qualquer desses casos, a vacina deve ser descartada.

A vacina é reconstituída adicionando-se todo o conteúdo da ampola que contém o diluente ao frasco que contém o pó liofilizado. Após adicionar o diluente ao pó, a mistura deve ser bem agitada, até que o pó esteja completamente dissolvido.

A cor da vacina reconstituída pode variar do pêssego-claro ao fúcsia, devido a pequenas variações em seu pH.

Isso é normal e não compromete o desempenho da vacina. No caso de qualquer outra variação, a vacina deve ser descartada.

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser descartado de acordo com as exigências locais.

Não estão disponíveis estudos de compatibilidade, portanto a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) não deve ser misturada com outros medicamentos.

Reações adversas

O perfil de segurança apresentado a seguir é baseado nos dados de mais de 6.700 doses administradas por via subcutânea em crianças de 9 a 27 meses de idade. Os efeitos indesejáveis foram registrados por até 42 dias após a vacinação.

As reações adversas reportadas são listadas abaixo de acordo com a seguinte frequência:

Muito comuns: >1/10 Comuns: >1/100 a <1/10 Incomuns: >1/1.000 a <1/100 Raras: >1/10.000 a <1/1.000 Muito raras: <1/10.000 Reações muito comuns (>1/10): dor e vermelhidão no local da injeção, febre (retal de ≥38°C a ≤39,5°C; axilar/oral de ≥37,5°C a ≤39°C)*.

Reações comuns (>1/100 a <1/10): irritabilidade, rash, edema no local da injeção, febre (retal >39,5°C; axilar/oral >39°C)*.

Reações incomuns (>1/1.000 a <1/100): infecção do trato respiratório superior, linfadenopatia, anorexia, choro, nervosismo, insônia, rinite, aumento da glândula parótida, diarreia, vômito, letargia, indisposição, fadiga.

Reações raras (>1/10.000 a <1/1.000): otite média, convulsões febris, tosse, bronquite.

*Após a administração da primeira dose da vacina contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela, uma incidência maior de febre (de aproximadamente 1,5 vezes) foi observada em comparação à administração concomitante da vacina contra sarampo, caxumba e rubéola com a vacina contra varicela em locais separados de injeção.

Vigilância pós comercialização Durante a vigilância pós-comercialização, as seguintes reações adicionais foram relatadas após a vacinação contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela:

Reações raras (>1/10.000 a <1/1.000): meningite, herpes zoster, síndrome similar ao sarampo, síndrome similar à caxumba (incluindo orquite, epididimite e parotidite), trombocitopenia, púrpura trombocitopênica, reações alérgicas (incluindo-se as anafiláticas e anafilactoides), encefalite, acidente vascular cerebral, cerebelite, síndrome similar à cerebelite (incluindo distúrbios da marcha transitória e ataxia transitória), Síndrome de Guillain-Barré, mielite transversa, neurite periférica, vasculite (incluindo púrpura de Henoch Schonlein e Síndrome de Kawasaki), eritema multiforme, erupção cutânea similar à varicela, artralgia, artrite.

Não foram realizados estudos clínicos com a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em indivíduos > 6 anos de idade. O perfil de segurança da vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada) em indivíduos > 6 anos de idade é extrapolado dos dados disponíveis para a vacina sarampo, caxumba, rubéola (atenuada) da GlaxoSmithKline e vacina varicela (atenuada) (Oka monovalente). As frequências de reações adversas, como febre, erupção cutânea, dor no local de injeção, inchaço no local da injeção e vermelhidão no local da injeção em indivíduos > 6 anos de idade que receberam a vacina sarampo, caxumba, rubéola (atenuada) ou vacina varicela (atenuada) foram comparáveis aos observados em crianças < 6 anos de idade que receberam a vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova via de administração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Os dados disponíveis sobre casos de superdosagem são insuficientes.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS: 1.1063.0143 Resp Téc.: Maria da Luz F. Leal

CRF-RJ Nº 3726 Registrado por:

Fundação Oswaldo Cruz – FIOCRUZ Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos – Bio-Manguinhos Av. Brasil, 4365 - Manguinhos - Rio de Janeiro - Brasil

CEP: 21045-900 Indústria Brasileira

Cnpj: 33.781.055/0001-35

SAC.: 0800 0210 310 Fabricado por:

GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Parc de La Noire Epine – Rua Fleming 20, 1300 - Wavre – Bélgica.

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Comercio

Esta bula foi aprovada pela anvisa em: 19/09/2022