Vírus da hepatite a purificado inativado

Identificação do medicamento

Anexo B Histórico de Alterações da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões

(vp/vps)

Apresentações

relacionadas

• -

10456 - produto

BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

• - - -
• 4. O QUE DEVO

Saber antes

De usar este

Edicamento?

• 5. ONDE, COMO E

Por quanto tempo

Posso guardar

Este

Medicamento?

-dizeres legais vp

• 25 U SUS INJ CT 1

Fa vd inc x 0,5 ml

• 50 U SUS INJ CT FA

Vd inc x 1,0 ml 19/10/2023 1121576/23-1

10456 - produto

BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 04/08/2022 4507144/22-6 11964 –

Produtos

Biológicos

• 75a.Inclusão ou substituição da via de administração 25/09/2023
• 6. COMO DEVO

Utilizar este

Medicamento?

• DIZERES LEGAIS VP
• 25 U SUS INJ CT 1

Fa vd inc x 0,5 ml

• 50 U SUS INJ CT FA

Vd inc x 1,0 ml 30/11/2022 4995453/22-9

10456 - produto

BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

N/a n/a n/a n/a

• APRESENTAÇÕES
• COMPOSIÇÃO
• 2. COMO ESSE

Medicamento

Funciona?

• DIZERES LEGAIS VP
• 25 U SUS INJ CT 1

Fa vd inc x 0,5 ml

• 50 U SUS INJ CT FA

Vd inc x 1,0 ml 04/04/2022 1521159/22-0

10456 - produto

BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 21/09/2021 3746498/21-1 10303 -

Produto

BIOLÓGICO -Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (Cisão de Empresa) 03/01/2021

• 5. ONDE, COMO E

Por quanto tempo

Posso guardar

Este

Medicamento?

• DIZERES LEGAIS VP
• 25 U SUS INJ CT 1

Fa vd inc x 0,5 ml

• 25 U SUS INJ CT 10

Fa vd inc x 0,5 ml

• 50 U SUS INJ CT FA

Vd inc x 1,0 ml 12/02/2021 0578052/21-7

10456 - produto

BIOLÓGICO -Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12

N/a n/a n/a n/a n/a vp

• 25 U SUS INJ CT 1

Fa vd inc x 0,5 ml

• 25 U SUS INJ CT 10

Fa vd inc x 0,5 ml

• 50 U SUS INJ CT FA

Vd inc x 1,0 ml 16/12/2015 1094489/15-3

10456 – produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 06/11/2015 0972361/15-7 10467 -

Produto

BIOLÓGICO -Inclusão de nome comercial em vacinas por decisão judicial 30/11/2015

• APRESENTAÇÕES
• 1. PARA QUE ESTE

Medicamento é

Indicado?

• 2. COMO ESTE

Medicamento

Funciona?

• 3. QUANDO NÃO

Devo usar

Este

Medicamento?

• 4. O QUE DEVO

Saber antes

De usar este

Edicamento?

• 5. ONDE, COMO E

Por quanto tempo

Posso guardar

Este

Medicamento?

Quais os males que este medicamento pode me causar?

• 9. O QUE FAZER SE

Alguém

Usar uma

Quantidade maior

Do que a indicada

Deste

Medicamento?

• DIZERES LEGAIS VP
• 25 U SUS INJ CT 1

Fa vd inc x 0,5 ml

• 25 U SUS INJ CT 10

Fa vd inc x 0,5 ml

• 50 U SUS INJ CT FA

Vd inc x 1,0 ml 19/01/2015 0048192/15-1

10456 – produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12

N/a n/a n/a n/a - dizeres legais vp

• 25 U SUS INJ CT 1

Fa vd inc x 0,5 ml

• 25 U SUS INJ CT 10

Fa vd inc x 0,5 ml

• 50 U SUS INJ CT FA

Vd inc x 1,0 ml 03/01/2014 0002411/14-2

10456 – produto

BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12

N/a n/a n/a n/a

• IDENTIFICAÇÃO DO

Medicamento vp

• 25 U SUS INJ CT 1

Fa vd inc x 0,5 ml

• 25 U SUS INJ CT 10

Fa vd inc x 0,5 ml

• 50 U SUS INJ CT FA

Vd inc x 1,0 ml 11/12/2013 1042401/13-6

10463 – produto

BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula –

RDC 60/12

N/a n/a n/a n/a

• Adequações à RDC 47/09
• IDENTIFICAÇÃO DO

Medicamento - 1.

Para que este

Medicamento é

Indicado?

• 3. QUANDO NÃO

Devo usar este

Medicamento?

• 4. O QUE DEVO

Saber antes de

Usar este

Medicamento?

• 6. COMO DEVO

Usar este

Medicamento?

VP

• 25 U SUS INJ CT 1

Fa vd inc x 0,5 ml

• 25 U SUS INJ CT 10

Fa vd inc x 0,5 ml

• 50 U SUS INJ CT FA

Vd inc x 1,0 ml

Identificação do medicamento

VAQTA ® vacina adsorvida hepatite A (inativada) Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.

Suspensão Injetável 25 U/0,5 mL e 50 U/1,0 mL

VAQTA ® vacina adsorvida hepatite A (inativada)

Apresentações

VAQTA ® é uma suspensão injetável estéril para administração intramuscular. A vacina é apresentada em cartuchos com 1 frasco-ampola contendo dose de 25 U/0,5 mL para uso em pacientes pediátricos e adolescentes, e em cartuchos com 1 frasco-ampola contendo dose de 50 U/1,0 mL para uso em pacientes adultos.

Uso intramuscular

Uso adulto e pediátrico acima de 12 meses

Composição

Ingredientes Ativos:

Formulação para pacientes pediátricos e adolescentes: cada dose de 0,5 mL contém aproximadamente 25 U do antígeno do vírus da hepatite A.

Formulação para pacientes adultos: cada dose de 1 mL contém aproximadamente 50 U do antígeno do vírus da hepatite A.

Excipientes: sulfato de hidroxifosfato de alumínio amorfo, borato de sódio, cloreto de sódio e água para injetáveis.

Indicações vaqta

® é indicada para a prevenção da infecção causada pelo vírus da hepatite A. Recomenda-se a vacinação de crianças acima de 12 meses de idade, adolescentes e adultos que corram risco de contrair, de disseminar a doença ou de apresentar infecção fatal, se infectados.

Resultados de eficácia

Um grau muito elevado de proteção tem sido demonstrado após dose única da VAQTA ® em crianças e adolescentes. A eficácia protetora, a imunogenicidade e a segurança da VAQTA ® foram avaliadas em um estudo duplo-cego, randômico e controlado com placebo que incluiu 1.037 crianças e adolescentes saudáveis suscetíveis, com 2 a 16 anos de idade, em uma comunidade dos EUA com surtos recorrentes de hepatite A (The Monroe Efficacy Study). Cada criança recebeu uma dose intramuscular única da VAQTA ® (aproximadamente 25 U) ou placebo. Entre os indivíduos inicialmente soronegativos (medidos por uma modificação do radioimunoensaio [RIA] HAVAB *), obteve-se soroconversão em >99% dos receptores da vacina em 4 semanas após a vacinação. Verificou-se que o início da soroconversão após dose única da VAQTA ® ocorre paralelamente ao início da proteção contra a doença clínica da hepatite A.

Em virtude do longo período de incubação da doença (aproximadamente 20 a 50 dias, ou mais, em crianças), a análise da eficácia protetora baseou-se nos casos ** de hepatite A clinicamente confirmados que ocorreram em um período ≥50 dias após a vacinação a fim de excluir qualquer criança que estivesse incubando a infecção antes da vacinação. Em indivíduos inicialmente soronegativos, observou-se que a eficácia protetora de dose única da VAQTA ® foi de 100% em 21 casos de hepatite A clinicamente confirmados que ocorreram no grupo placebo e nenhum no grupo que recebeu a vacina (p< 0,001). Ocorreram vinte e oito casos de hepatite clinicamente confirmada no grupo placebo e nenhum caso no grupo da vacina ≥30 dias após a vacinação.

Além disso, observou-se nesse estudo que não ocorreu nenhum caso clinicamente confirmado de hepatite A no grupo da vacina após o dia 16.

† Após a demonstração da proteção com dose única e o término do estudo, uma dose de reforço foi administrada 6, 12 ou 18 meses após a primeira dose à maioria dos indivíduos vacinados.

Persistência Até o momento, a duração total do efeito protetor da VAQTA ® em indivíduos saudáveis vacinados é desconhecida. No entanto, foi demonstrado que a soropositividade persiste por até 18 meses após dose única de aproximadamente 25 U em 90% de um grupo de crianças e adolescentes (n= 39) que participaram do estudo “The Monroe Efficacy Study”; 95% deste grupo ‡ demonstraram resposta de anticorpo anamnéstica após administração de dose de reforço após 18 meses. Até o momento, não ocorreu nenhum caso clinicamente confirmado de hepatite A em 50 dias ou mais após a vacinação dos indivíduos incluídos no estudo “The Monroe Efficacy Study”, monitorados por até 9 anos.

A eficácia da VAQTA ® para controlar o aparecimento de surtos na comunidade foi comprovada, uma vez que, embora tenham ocorrido casos de infecção importada, a comunidade do estudo ficou livre dos surtos. Em contrapartida, três comunidades vizinhas da cidade de Monroe continuaram apresentando surtos da doença.

Em adultos, demonstrou-se que a soropositividade persiste por até 18 meses após dose única de aproximadamente 50 U. A persistência da memória imunológica foi demonstrada com considerável resposta anamnéstica de anticorpos à dose de reforço de aproximadamente 25 U, administrada 6 a 18 meses após a primeira dose em crianças e adolescentes, e à dose de reforço de aproximadamente 50 U, administrada 6 a 18 meses após a primeira dose em adultos.

• Marca Registrada do Abbott Laboratories.

** A definição de caso clínico incluiu todos os seguintes sintomas que ocorreram ao mesmo tempo: 1) um ou mais sinais ou sintomas clínicos de hepatite A (ex.: icterícia, mal-estar, febre ≥38,3ºC); 2) elevação do anticorpo IgM de hepatite A (HAVAB-M); 3) elevação da alanina transferase (ALT) ≥ 2 vezes o limite superior de normalidade.

† Um indivíduo vacinado não atendeu aos critérios pré-definidos para hepatite A clinicamente confirmada, porém apresentou IgM positiva para hepatite A e elevações dos limites de enzimas hepáticas (ALT) nos dias 34, 50, e 58 após a vacinação, apresentando sintomas clínicos leves nos dias 49 e 50.

‡ Duas crianças apresentaram títulos pós-dose de reforço de 6.724 mlU/mL e 105.281 mlU/mL (os títulos pré-dose de reforço eram de 4.959 mlU/mL e 43.029 mlU/mL, respectivamente). Esses títulos não atenderam aos critérios de uma resposta anamnéstica de anticorpos, conforme definido pelo protocolo do estudo (10 vezes a elevação do título pós-dose de reforço em relação ao título pré-dose de reforço e título pós-dose de reforço 100 mlU/mL). Esses números sugerem uma resposta anamnéstica após a exposição ao vírus selvagem em algum momento após a primeira dose, porém antes da dose de reforço.

Em estudos com crianças (≥2 anos de idade) e adolescentes saudáveis que receberam duas doses (aproximadamente 25 U) da VAQTA ® em 0 e 6 a 18 meses, tem se verificado que a resposta de anticorpos da hepatite A até o momento persiste por pelo menos 10 anos. Os títulos geométricos médios (TGMs) declinaram durante os primeiros 5 a 6 anos, porém pareceram atingir um platô até 10 anos.

Nos estudos com indivíduos saudáveis que receberam duas doses (aproximadamente 50 U) da VAQTA ® em 0 e 6 meses, tem se verificado que a resposta de anticorpos da hepatite persiste por pelo menos 6 anos. Após um declínio inicial em 2 anos, os TGMs estabilizaram-se durante o período de 2 a 6 anos.

Dados disponíveis de estudos de persistência de longa duração de anticorpos HAV (vírus da hepatite A) após 2 doses da VAQTA ® em indivíduos saudáveis e imunocompetentes até 41 anos de idade permitem prever que pelo menos 99% dos indivíduos permanecerão soropositivos (> 10 mlU anti- HAV/mL) pelo menos 25 anos após a vacinação.

Imunogenicidade

• Crianças de 12 a 23 meses de idade No Protocolo 057, um estudo clínico multicêntrico, aberto, crianças de aproximadamente 12 meses de idade foram randomizadas para receber a primeira e a segunda dose da VAQTA ® com ou sem outras vacinas. 96% de 471 crianças eram soropositivas (definida como tendo um título de ≥ 10 mlU/mL) dentro de 6 semanas após uma dose primária intramuscular de aproximadamente 25 U da VAQTA ®. A taxa de resposta sérica observada da hepatite A, 4 semanas após a administração da segunda dose, quando a VAQTA ® foi administrada com ou sem outras vacinas, foi de 100%. Após cada dose da VAQTA ®, os títulos de anticorpos da hepatite A foram comparáveis entre crianças que eram inicialmente soropositivas para a hepatite A e crianças que eram inicialmente soronegativas para a hepatite A. Estes dados sugerem que anticorpos maternos para hepatite A em crianças de 12 meses de idade não afetam a resposta imunológica para a

Vaqta ®.

No Protocolo 067, um estudo clínico aberto, 653 crianças de 12 a 23 meses de idade foram randomizadas para receber 2 (duas) doses intramuscular de aproximadamente 25 U da VAQTA ® 6 meses com ou sem outras vacinas, 100% (n= 182; 95% IC: 98,0%, 100%) eram soropositivas dentro de 4 semanas após a administração da segunda dose da VAQTA ® administrada com outras vacinas para ambas as doses, e 99,4% (n= 159, 95% IC: 96,5%, 100%) eram soropositivas dentro de 4 semanas somente após uma segunda dose da VAQTA ®.

No Protocolo 068, um estudo aberto, multicêntrico, comparativo, 617 crianças de 15 meses de idade foram randomizadas para receber a

VAQTA ® com ou sem outras vacinas. A taxa de resposta sérica observada da hepatite A (porcentagem com título ≥ 10mlU/mL), dosada 4 semanas após a administração da segunda dose, foi de 100% (n= 208, 95% IC: 98,2%, 100,0%) naquelas que receberam VAQTA ® concomitantemente, e 100% (n= 183, 95% IC: 98,0%, 100,0%) naquelas crianças que receberam VAQTA ® isoladamente.

Em 3 estudos clínicos combinados (Protocolos 057, 067 e 068), 1.022 crianças inicialmente soronegativas receberam 2 (duas) doses da

VAQTA ® isoladas ou concomitantemente com outras vacinas. Das crianças soronegativas, 99,9% atingiram um título ≥ 10mlU/mL (95% IC: 99,5%, 100%).

• Crianças/Adolescentes – 2 a 17 anos de idade Em estudos clínicos combinados, 97% de 1214 crianças e adolescentes de 2 a 17 anos de idade soroconverteram dentro de 4 semanas após dose única intramuscular de aproximadamente 25 U da VAQTA ®. Da mesma forma, 95% dos 1428 adultos com idade igual ou maior de 18 anos soroconverteram dentro de 4 semanas após dose única intramuscular de aproximadamente 50 U da VAQTA ®. A memória imunológica foi demonstrada mais tarde pela resposta anamnéstica de anticorpos em indivíduos que receberam uma dose de reforço (veja 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA/Persistência).

Embora não tenho sido conduzido um estudo de avaliação da VAQTA ® administrada isoladamente em um cenário de pós-exposição, o uso concomitante da VAQTA ® (aproximadamente 50 U) com imunoglobulina (IG, 0,06 mL/kg) foi avaliada em um estudo clínico envolvendo adultos saudáveis de 18 a 39 anos de idade. A tabela a seguir fornece taxas de soroconversão a 4 e 24 semanas após a primeira dose em cada grupo de tratamento e após 1 mês após uma dose de reforço da VAQTA ® (administrada nas 24 semanas).

Taxas de soroconversão após vacinação com VAQTA

® + IG, VAQTA ® administrada isolada e IG administrada isolada

Vaqta

® + IG VAQTA ® IG Semanas Taxa de soroconversão 4 100% (n= 129) 96% (n= 135) 87% (n= 30) 24 92% (n= 125) *97% (n= 132) 0% (n= 28) 28 100% (n= 114) 100% (n= 128) N/A

• Taxa de soroconversão no grupo que recebeu a vacina administrada isolada foi significantemente maior do que no grupo que recebeu a vacina + IG (p=0,05).

N/A = não aplicável Administração Subcutânea Em um estudo clínico com 114 adultos saudáveis soronegativos que receberam administração subcutânea de VAQTA ® (~50U), 4 semanas após a primeira dose, a taxa de soropositividade (TS) foi de 78% e o TGM foi de 21 mIU/mL. Em 24 semanas após a primeira dose e imediatamente antes da segunda injeção subcutânea, a TS foi de 95% e o TGM foi de 153 mIU/mL. Quatro semanas após a segunda injeção subcutânea, a TS foi de 100% e o TGM foi de 1.564 mIU/mL. A cinética de soropositividade foi mais lenta para a primeira dose subcutânea de VAQTA ® em comparação com dados históricos para administração intramuscular. 24 semanas após a primeira dose subcutânea, a TS foi semelhante aos dados históricos em 4 semanas após a dose intramuscular inicial. No entanto, 4 semanas após a segunda dose subcutânea, a TS foi semelhante aos dados históricos 4 semanas após a segunda dose com administração intramuscular. A administração subcutânea de VAQTA ® foi geralmente bem tolerada.

Características farmacológicas

O vírus da hepatite A é um dos vários vírus da hepatite que causam infecção sistêmica com patologia no fígado. O período de incubação varia de aproximadamente 20 a 50 dias. Embora o curso da doença seja geralmente benigno e não resulte em hepatite crônica, a infecção pelo vírus da hepatite A continua sendo uma importante causa de morbidade e ocasional hepatite fulminante e morte.

A hepatite A é transmitida mais frequentemente pela via fecal-oral, ocorrendo infecção em domicílios, centros ambulatoriais, unidades neonatais de tratamento intensivo e hospitais. Surtos de fonte comum causados por alimentos contaminados e suprimentos de água ocorreram após o consumo de certos alimentos, como mariscos crus e alimentos não cozidos, preparados por pessoas contaminadas ou que foram contaminados de outra forma antes de serem ingeridos (saladas, sanduíches, framboesas congeladas, etc.). A transmissão pelo sangue, embora rara, é possível por meio de transfusão sanguínea, hemoderivados contaminados, ou por agulhas compartilhadas com indivíduo contaminado. Transmissão sexual também foi relatada.

Estima-se que ocorram aproximadamente 32.000 infecções por hepatite A ao ano a partir de 2006 nos EUA, das quais 3.579 resultam em manifestação clínica da hepatite A, 549 em hospitalizações, e 5 em mortes por hepatite fulminante. Estima-se que, em todo o mundo, ocorra 1,4 milhão de casos por ano. As manifestações clínicas da infecção por hepatite A frequentemente não são reconhecidas em crianças com idade <6 anos ao passo que a hepatite manifesta se desenvolve na maioria das crianças com mais idade e adultos. Os sinais e sintomas da infecção por hepatite A são semelhantes aos associados a outros tipos de hepatite viral e incluem anorexia, náuseas, febre/calafrios, icterícia, urina escura, fezes claras, dor abdominal, mal-estar e fadiga.

VAQTA ® é uma vacina de vírus inativado que demonstrou induzir a produção de anticorpos contra a proteína do vírus da hepatite A.

Contraindicações

Hipersensibilidade a qualquer componente da vacina.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 meses.

Advertências e precauções

Indivíduos que desenvolvem sintomas sugestivos de hipersensibilidade após a administração da VAQTA ® não devem receber outras doses da vacina (veja 4. CONTRAINDICAÇÕES).

Deve-se ter cuidado ao vacinar indivíduos sensíveis ao látex, uma vez que a tampa do frasco contém borracha de látex natural seco que pode causar reações alérgicas.

Esta embalagem contém látex.

A resposta imunológica esperada pode não ser obtida se VAQTA ® for administrada a indivíduos com neoplasias, indivíduos sob tratamento imunossupressor ou com alguma forma de imunocomprometimento.

A resposta imunológica à vacina pode ser alterada se o paciente estiver sob tratamento imunossupressor.

VAQTA ® não previne a hepatite causada por outros agentes infecciosos que não sejam o vírus da hepatite A. Em decorrência do longo período de incubação da hepatite A (aproximadamente 20 a 50 dias), é possível que exista uma infecção subclínica pelo vírus da hepatite A no momento da vacinação. Nesses indivíduos, a vacina pode não prevenir a hepatite A.

Como com qualquer vacina, os recursos adequados devem estar disponíveis para uso imediato, incluindo adrenalina, caso ocorra reação anafilática ou anafilactoide.

VAQTA ® pode ser administrada por via subcutânea quando clinicamente apropriado (por exemplo, pessoas com distúrbios da coagulação, que correm risco de hemorragia), apesar da cinética de soroconversão ser mais lenta para a primeira dose subcutânea da VAQTA ® em comparação com os dados históricos para a administração intramuscular.

Como com qualquer vacina, a administração com VAQTA ® pode não proteger todos os indivíduos suscetíveis vacinados.

Qualquer infecção aguda ou doença febril pode ser motivo para postergar o uso da VAQTA ®, exceto quando, na opinião do médico, essa atitude implicar maior risco.

Gravidez e amamentação: categoria de risco C. Não foram conduzidos estudos de reprodução animal com VAQTA ®. Assim como também não se sabe se essa vacina pode afetar a capacidade de reprodução ou causar danos ao feto quando administrada a gestantes.

VAQTA ® só deve ser administrada a gestantes se estritamente necessário.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não se sabe se VAQTA ® é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cuidado ao se administrar VAQTA ® a nutrizes.

Crianças: demonstrou-se que VAQTA ®, em geral, é bem tolerada e altamente imunogênica em indivíduos de 12 meses a 17 anos de idade (veja 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR para o esquema de dose recomendado).

A segurança e eficácia em bebês com menos de 12 meses de idade não foram estabelecidas.

Dirigir e operar máquinas: não existem informações específicas sobre este assunto; no entanto, houve relatos de fraqueza/cansaço e dor de cabeça após a administração da VAQTA ®.

Interações medicamentosas

Uso com outras vacinas: VAQTA ® pode ser administrada concomitantemente com as vacinas febre amarela; febre tifoide; pneumocócica 7-valente (conjugada); sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada); poliomielite (oral ou inativada); adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) e Haemophilus influenzae B. Dados sobre o uso concomitante com outras vacinas são limitados (veja 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR/Uso com outras vacinas).

Devem ser utilizados locais de injeção e seringas diferentes para administração concomitante de vacinas injetáveis.

O ACIP (Advisory Committee on Immunization Practices – Comitê Consultor sobre Práticas de Imunização dos EUA) estabeleceu que informações limitadas provenientes de estudos conduzidos em adultos indicam que a administração simultânea da vacina hepatite A com vacinas difteria; poliomelite (oral e inativada); tétano; febre tifoide oral; cólera; encefalite japonesa; raiva ou febre amarela não diminui a resposta imunológica a nenhuma das vacinas nem aumenta a frequência de relato de eventos adversos. Estudos indicam que a vacina hepatite B pode ser administrada com VAQTA ®, sem afetar a imunogenicidade ou aumentar a frequência de eventos adversos.

Uso com Imunoglobulina (IG): VAQTA ® pode ser administrada concomitantemente com IG, desde que sejam utilizados locais e seringas diferentes, a indivíduos que necessitem de profilaxia pós-exposição ou proteção imediata e de longo prazo combinadas (por exemplo, viagens curtas para áreas endêmicas).

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar em geladeira (2°C a 8°C). Não congelar, pois o congelamento destrói a potência da vacina.

Prazo de validade: 36 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aparência: após completa homogeneização, VAQTA ® apresenta-se como uma suspensão branca, ligeiramente opaca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar não aplique por via intravascular ou intradérmica. vaqta

® deve ser administrada por via intramuscular.

Para adultos, adolescentes e crianças com mais de 2 anos de idade, o músculo deltoide é o local preferencial para injeção intramuscular.

Para crianças com idade entre 12 e 23 meses, a área anterolateral da coxa é o local preferencial para injeção intramuscular.

Embora a administração intramuscular resulte em melhor resposta imunológica, VAQTA ® pode ser administrada por via subcutânea quando clinicamente apropriado (veja 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

A vacinação consiste na administração de uma primeira dose e de uma dose de reforço, administradas de acordo com o seguinte esquema:

Crianças/Adolescentes – 12 meses a 17 anos de idade: indivíduos de 12 meses a 17 anos de idade devem receber uma dose única de 0,5 mL (aproximadamente 25 U) da vacina na data escolhida e, 6 a 18 meses depois, uma dose de reforço de 0,5 mL (aproximadamente 25 U).

Adultos: indivíduos com idade maior ou igual a 18 anos devem receber uma dose única de 1,0 mL (aproximadamente 50 U) da vacina na data escolhida e, 6 a 18 meses depois, uma dose de reforço de 1,0 mL (aproximadamente 50 U).

Adultos com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV): adultos HIV-positivos devem receber uma dose única de 1,0 mL (aproximadamente 50 U) da vacina na data escolhida e uma dose de reforço de 1,0 mL (aproximadamente 50 U) 6 meses depois.

Intercambialidade da Dose de Reforço Pode-se administrar uma dose de reforço da VAQTA ®, 6 a 12 meses após a primeira dose de outras vacinas hepatite A (inativada).

Um estudo clínico que envolveu 537 adultos saudáveis, com idade entre 18 e 83 anos, avaliou a resposta imune a uma dose de reforço da

VAQTA ® em comparação com a HAVRIX ® [vacina adsorvida hepatite A (inativada) da GlaxoSmithKline], administradas 6 ou 12 meses após a dose inicial da HAVRIX ®. Quando VAQTA ® foi administrada como dose de reforço após a HAVRIX ®, a vacina proporcionou resposta imune adequada (veja tabela abaixo) e foi, em geral, bem tolerada.

Taxa de soropositividade com VAQTA ® e HAVRIX ®, taxa de resposta após dose de reforço † e média geométrica dos títulos de anticorpos 4 semanas após a dose de reforço:

Primeira dose Dose de reforço Taxa de soropositividade Taxa da resposta da dose de reforço † Média geométrica dos títulos

Havrix ®

440 u. el. vaqta

® 50 U 99,7% (n= 313) 86,1 % (n= 310) 3.272 (n= 313)

Havrix ®

440 u. el. havrix

®

440 u. el.

99,3 % (n= 151) 80,1% (n= 151) 2.423 (n= 151) † A taxa de resposta da dose de reforço é definida como aumento dos títulos maior ou igual a 10 vezes após a dose de reforço em relação aos títulos antes da dose de reforço e títulos ≥ a 100 mlU/mL após a dose de reforço.

Uso com outras vacinas: VAQTA ® pode ser administrada concomitantemente com vacinas febre amarela; febre tifoide; sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada); pneumocócica 7-valente (conjugada); poliomielite (oral ou inativada); adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) e Haemophilus influenzae B. As informações sobre o uso concomitante com outras vacinas são limitadas (veja 6.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS/Uso com outras vacinas).

Devem ser utilizados locais de injeção e seringas diferentes para administração concomitante de vacinas injetáveis.

Exposição Conhecida ou Presumida ao VHA/Viagem para Áreas Endêmicas Em indivíduos suscetíveis que viajam para áreas com taxas de endemicidade intermediária e alta de hepatite A, a primeira dose da vacina adsorvida hepatite A (inativada) deve ser administrada com no mínimo duas semanas de antecedência.

Uso com Imunoglobulina (IG): VAQTA ® pode ser administrada concomitantemente com IG, desde que utilizados locais e seringas diferentes e obedecido o esquema de vacinação para VAQTA ® descrito anteriormente. Consulte a bula emitida pelo(s) fabricante(s) para certificar-se da posologia adequada de IG. Na época apropriada, deve-se administrar a dose de reforço da VAQTA ®, conforme descrito anteriormente (veja 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

A vacina deve ser utilizada como fornecida; não há necessidade de reconstituição.

Agite bem antes de usar para manter a vacina em suspensão.

Produtos de uso parenteral devem ser inspecionados antes da administração, para detectar material particulado e alterações de coloração, sempre que a solução e o frasco permitirem. Após completa homogeneização, VAQTA ® apresenta-se como uma suspensão branca, ligeiramente opaca.

É importante utilizar seringas e agulhas estéreis e descartáveis para cada paciente, a fim de evitar a transmissão de agentes infecciosos.

Reações adversas

Estudos Clínicos

• Crianças/Adolescentes – 12 a 23 meses de idade Em 5 (cinco) estudos clínicos combinados (Protocolos 043, 057, 066, 067 e 068), 4.374 crianças com idade entre 12 e 23 meses receberam uma ou duas doses de aproximadamente 25 U de VAQTA ®. Das 4.374 crianças que receberam VAQTA ®, 3.885 (88,8%) crianças receberam duas doses da vacina, e 1.250 (32,2%) destas crianças receberam concomitantemente com outras vacinas. As crianças tiveram temperatura elevada e reações adversas no local da injeção durante um período de cinco dias após a vacinação e eventos adversos sistêmicos durante um período de 14 dias após a vacinação.

A reação adversa no local da injeção mais frequentemente relatada após qualquer dose da VAQTA ® foi dor/sensibilidade/dolorimento. Os dados de três dos cinco Protocolos (066, 067 e 068) foram combinados, uma vez que esses três estudos induziram especificamente eritema, dor/sensibilidade/dolorimento e edema no local da injeção do dia 1 ao dia 5 após a vacinação, enquanto os Protocolos 043 e 057 não o fizeram.

Os eventos adversos sistêmicos mais comuns entre aqueles que receberam VAQTA ® administrada isolada ou concomitantemente com outras vacinas foram pirexia (febre >37ºC ou maior) e irritabilidade. A incidência de todos os outros eventos adversos sistêmicos entre aqueles que receberam VAQTA ® administrada isolada ou concomitantemente com outras vacinas foi comparável. Os dados dos cinco protocolos foram combinados, uma vez que foram usados métodos semelhantes para a coleta de eventos adversos sistêmicos.

Os eventos adversos observados entre aqueles que receberam VAQTA ® administrada isolada ou concomitantemente com as vacinas sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada); pneumocócica 7-valente (conjugada); poliomielite (oral ou inativada); adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) e Haemophilus influenzae B em uma frequência de pelo menos 1,0% e independentemente da causalidade, estão listados em ordem decrescente de frequência na classificação por sistema de órgãos.

A classificação da frequência é a seguinte: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100, <1/10).

Eventos adversos em crianças com idade entre 12 e 23 meses que receberam VAQTA ® isolada (em ambas as doses) Infecções e infestações Reação comum: infecção do trato respiratório superior; otite média; nasofaringite; rinite; infecção viral; tosse grave; gastroenterite.

Distúrbios oculares Reação comum: conjuntivite.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Reação comum: rinorreia; tosse; congestão nasal.

Distúrbios gastrointestinais.

Reação comum: diarreia; vômito; dentição.

Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Reação comum: dermatite de fralda; erupção cutânea.

Distúrbios gerais e condições no local da administração Reação muito comum: dor/sensibilidade/dolorimento no local da injeção; eritema no local da injeção; pirexia (febre >37ºC ou maior, nos dias 1-14); edema no local da injeção; irritabilidade.

Reação comum: febre >39ºC, oral (dias 1-5); contusão no local da injeção; hematoma no local da injeção.

Eventos adversos em crianças com idade entre 12 e 23 meses que receberam VAQTA ® concomitantemente com as vacinas sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada); pneumocócica 7-valente (conjugada); poliomielite (oral ou inativada); adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) ou Haemophilus influenzae B (em pelo menos uma dose) Infecções e infestações Reação comum: infecção do trato respiratório superior; otite média; nasofaringite; infecção viral; otite; rinite; laringotraqueobronquite.

Distúrbios do metabolismo e nutrição Reação comum: perda do apetite.

Distúrbios do sistema nervoso Reação comum: choro.

Distúrbios oculares Reação comum: conjuntivite.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Reação comum: rinorreia; tosse; congestão nasal; congestão respiratória.

Distúrbios gastrointestinais Reação comum: diarreia; vômito.

Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Reação comum: erupção cutânea; dermatite de fralda; erupção cutânea semelhante ao sarampo/rubéola.

Distúrbios gerais e condições no local de administração Reação muito comum: dor/sensibilidade/dolorimento no local da injeção; pirexia (febre >37ºC ou maior, nos dias 1-14); eritema no local da injeção; edema no local da injeção; irritabilidade.

Reação comum: febre >39ºC, oral (dias 1-5); contusão no local da injeção.

• Crianças/Adolescentes – 2 a 17 anos de idade Em estudos clínicos combinados que envolveram 2.595 crianças (≥2 anos de idade) e adolescentes saudáveis (inclusive no estudo The Monroe Efficacy Study, controlado com placebo com 1.037 participantes) que receberam uma ou mais doses de aproximadamente 25 U da vacina hepatite A, indivíduos foram acompanhados quanto a febre e queixas no local da injeção por um período de 5 dias após a vacinação e queixas sistêmicas, por um período de 14 dias após a vacinação. Reações no local da injeção, geralmente leves e transitórias foram as queixas mais frequentemente relatadas.

As queixas relatadas com incidência ≥1%, independentemente da causalidade, em ordem decrescente de frequência, por cada sistema corpóreo, estão relacionadas a seguir:

Reações no local da injeção (em geral, leves e transitórias): dor (18,7%), sensibilidade (16,8%), calor (8,6%), eritema (7,5%), edema (7,3%) e equimose (1,3%).

Organismo em geral: febre (≥38,8 oC, oral) (3,1%), dor abdominal (1,6%).

Sistema digestivo: diarreia (1,0%) e vômitos (1,0%).

Sistema nervoso/psiquiátrico: cefaleia (2,3%).

Sistema respiratório: faringite (1,5%), infecção do trato respiratório superior (1,1%) e tosse (1,0%).

Achados laboratoriais: foram relatadas poucas anormalidades laboratoriais e incluíram relatos isolados de aumentos de enzimas hepáticas, eosinofilia e proteinúria.

• Adultos com idade igual ou maior a 18 anos Em estudos clínicos combinados, 1.529 adultos saudáveis que receberam uma ou mais doses de aproximadamente 50 U da vacina hepatite A, os indivíduos foram acompanhados quanto a febre e queixas no local da injeção por um período de 5 dias após a vacinação e queixas sistêmicas por um período de 14 dias após a vacinação. As queixas relatadas mais frequentemente relacionaram-se ao local da aplicação da vacina e, em geral, foram leves e transitórias. As queixas relatadas com incidência maior ou igual a 1%, independentemente da causalidade, em ordem decrescente de frequência em cada sistema corpóreo, são relacionadas a seguir:

Reações no local da injeção (em geral, leves e transitórias): aumento da sensibilidade (52,6%), dor (51,1%), calor (17,3%), edema (13,6%), eritema (12,9%), equimose (1,5%) e dor/dolorimento (1,2%).

Organismo em geral: astenia/fadiga (3,9%), febre (>38,3 oC, oral) (2,6%) e dor abdominal (1,3%).

Sistema digestivo: diarreia (2,4%) e náuseas (2,3%).

Sistema musculoesquelético: mialgia (2,0%), dor no braço (1,3%), dor nas costas (1,1%) e rigidez (1,0%).

Sistema nervoso/psiquiátrico: cefaleia (16,1%).

Sistema respiratório: faringite (2,7%), infecção do trato respiratório superior (2,8%) e congestão nasal (1,1%).

Sistema geniturinário: distúrbio menstrual (1,1%).

Nos estudos clínicos, reações locais e/ou de hipersensibilidade sistêmica ocorreram em menos de 1% das crianças, adolescentes ou adultos e incluíram as seguintes reações, independentemente da causalidade: prurido, urticária e erupção cutânea.

A exemplo de qualquer vacina, é possível que a utilização da VAQTA ® em populações muito grandes revele reações adversas não observadas em estudos clínicos.

Estudos de segurança após a comercialização: em um estudo de segurança realizado após o início da comercialização da vacina, um total de 42.110 indivíduos com idade maior ou igual a 2 anos recebeu 1 ou 2 doses da VAQTA ®. Não foi identificado nenhum evento adverso grave relacionado à vacina. Também não ocorreram eventos adversos não graves, relacionados à vacina, que tenham resultado em consulta ambulatorial, com exceção de diarreia/gastroenterite em adultos, com incidência de 0,5%.

Experiência pós-comercialização: as seguintes reações adversas foram relatadas com o uso da vacina comercializada:

Sistema nervoso: muito raramente, síndrome de Guillain–Barré, ataxia cerebelar.

Sistema hêmico e linfático: muito raramente, trombocitopenia.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Não há dados disponíveis sobre superdose.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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