Genotropin

Identificação do medicamento

Genotropin® Pfizer Brasil Ltda.

Pó liofilizado para solução injetável 5.3 mg (16 UI) e 12 mg (36 UI) LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 1 01/Jul/2024 Genotropin ® somatropina Nome comercial: Genotropin ® Nome genérico: somatropina

Apresentações

Genotropin ® Caneta Aplicadora, pó liofilizado para solução injetável, em embalagem com 1 caneta aplicadora contendo 1 frasco-ampola de duplo compartimento de 5,3 mg (16 UI) ou 12 mg (36 UI) + 1 mL de diluente.

Via de administração: via subcutânea

Uso adulto e pediátrico

Composição

Cada frasco-ampola de duplo compartimento de Genotropin ® contém somatropina recombinante (correspondente à somatotrofina humana) no compartimento I e diluente no compartimento II. Três unidades internacionais (3,0 UI) correspondem a 1,0 mg de somatropina. Após reconstituição, cada mL contém 5,3 mg (16 UI) ou 12 mg (36 UI) de somatropina.

Excipientes: glicina, manitol, fosfato de sódio dibásico anidro, fosfato de sódio monobásico anidro, metacresol, água para injetáveis.

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Para que este medicamento é indicado?

Genotropin ® (somatropina) é indicado no tratamento de longo prazo de crianças com distúrbios de crescimento devido às seguintes condições:

• Secreção insuficiente do hormônio de crescimento
• Síndrome de Turner (doença genética que só acomete mulheres)
• Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional que não recuperaram a altura nos primeiros quatro anos de vida
• Síndrome de Prader-Willi (doença genética que acomete ambos os sexos) Genotropin ® é indicado no tratamento de baixa estatura idiopática (sem causa identificada).

Genotropin ® é indicado na terapia de reposição em adultos com deficiência de hormônio de crescimento.

Como este medicamento funciona?

Genotropin ® é um hormônio que age no metabolismo de lípides (gorduras do sangue), carboidratos e proteínas.

Genotropin ® estimula o crescimento e aumenta a velocidade de crescimento em crianças que têm deficiência de hormônio de crescimento (GH) endógeno (produzido pelo organismo). Em adultos, assim como em crianças, o Genotropin ® mantém a composição corpórea normal através do estímulo do crescimento dos músculos e ossos e distribuição da gordura corpórea. A gordura dos órgãos é bastante responsiva ao GH. Além do aumento da quebra das gorduras, o Genotropin ® diminui os estoques de gordura corporal.

Quando não devo usar este medicamento?

Hipersensibilidade Genotropin ® é contraindicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade (reação alérgica) à somatropina ou a qualquer componente da fórmula. As apresentações de 5,3 mg e 12 mg de pó liofilizado de Genotropin ® contêm metacresol como um conservante. Foram notificadas reações de hipersensibilidade sistêmicas com o uso pós-comercialização de produtos com somatropina (componente ativo de Genotropin ®).

Atividade neoplásica Genotropin ® é contraindicado na presença de malignidade ativa. Qualquer doença maligna preexistente deve estar inativa e o tratamento ter sido finalizado antes de instituir a terapia com Genotropin ®. Genotropin ® deve ser descontinuado se houver evidência de atividade recorrente. Como a deficiência do hormônio de crescimento pode ser um sinal precoce da presença de um tumor hipofisário (ou, raramente, de outros tumores cerebrais), a presença de tais tumores deve ser descartada antes do início do tratamento. Genotropin ® não deve ser utilizado em pacientes com qualquer evidência de progressão ou recorrência de um tumor intracraniano subjacente.

Doença crítica aguda Genotropin ® é contraindicado a pacientes aguda e criticamente doentes por complicações após a cirurgia cardíaca (do coração), cirurgia abdominal, trauma acidental múltiplo ou insuficiência respiratória aguda (diminuição aguda da respiração).

Epífise consolidada (fechada) Genotropin ® não deve ser usado para promover o crescimento em crianças com epífises (áreas de crescimento dos ossos) fechadas.

Retinopatia diabética Genotropin ® é contraindicado a pacientes com retinopatia diabética (doença da retina causada por diabetes) proliferativa ativa ou não proliferativa grave.

Síndrome de Prader-Willi em crianças Genotropin ® é contraindicado a pacientes com síndrome de Prader-Willi gravemente obesos, com história de obstrução das vias aéreas superiores, apneia do sono, ou com comprometimento respiratório grave. Houve relatos de morte súbita quando Genotropin ® foi usado em tais pacientes.

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O que devo saber antes de usar este medicamento?

Miosite Genotropin ® pode causar dor no local da injeção. Em raros casos, quando ocorre dor muscular e/ou dor desproporcional àquela do local da aplicação, deve-se considerar o diagnóstico de miosite (inflamação muscular). Esta reação pode ser devido ao metacresol, o conservante utilizado no Genotropin ®. Para continuar o tratamento após esta reação, recomenda-se o uso de outro hormônio de crescimento sem metacresol.

Diabetes Mellitus e Tolerância à Glicose Prejudicada Genotropin ® pode induzir resistência à insulina e hiperglicemia (aumento da glicose no sangue) em alguns pacientes.

Raramente, pode ocorrer diabetes. Nos pacientes diabéticos em tratamento com Genotropin ® pode ser necessário ajustar a dose dos hipoglicemiantes (medicamentos que reduzem a glicose no sangue).

Hipotireoidismo Genotropin ® também pode interferir nos níveis sanguíneos dos hormônios da tireoide. É recomendado dosar estes hormônios no sangue antes do início e toda vez que ajustar a dose do Genotropin ®.

Hipoadrenalismo Os pacientes que recebem terapêutica com Genotropin ® e que têm ou correm risco de deficiência de hormônios hipofisários podem correr o risco de níveis reduzidos de cortisol no soro e/ou de desmascarar o hipoadrenalismo central (secundário). Além disso, os pacientes tratados com substituição de glicocorticoides por hipoadrenalismo previamente diagnosticado podem necessitar de um aumento nas suas doses de manutenção ou de stress após o início do tratamento com Genotropin ®.

Uso de terapia oral com estrógeno Se uma mulher que toma Genotropin ® iniciar a terapia oral com estrogênios, a dose de Genotropin ® pode necessitar de ser aumentada para manter os níveis séricos do fator de crescimento semelhante à insulina-I (IGF-I) dentro do intervalo adequado à idade normal. Por outro lado, se uma mulher sob somatropina interromper a terapia oral com estrogênios, a dose de Genotropin ® poderá ter de ser reduzida para evitar o excesso de hormônio do crescimento e/ou efeitos secundários.

Neoplasias Em pacientes com deficiência do hormônio de crescimento devido a tratamento de doenças malignas, é recomendado monitorar a recorrência dos sintomas durante o uso de Genotropin ®.

Deslizamento da epífise femoral proximal Se a criança apresentar dificuldade para andar durante o tratamento com Genotropin ®, ela deve ser avaliada.

Hipertensão Intracraniana Pacientes que apresentarem dor de cabeça grave ou frequente, alterações visuais, náuseas e/ou vômitos, devem fazer exame de fundo de olho. Em caso de alteração neste exame, o diagnóstico de hipertensão intracraniana (aumento da pressão do cérebro) benigna deve ser considerado. A experiência clínica mostra que pacientes que já apresentaram hipertensão craniana benigna podem ser tratados novamente com Genotropin ® e não apresentam recorrência desta doença; os sintomas devem ser monitorados cuidadosamente.

Pacientes idosos A experiência com Genotropin ® em pacientes acima de 65 anos é limitada.

Síndrome de Prader-Willi em crianças Em crianças com síndrome de Prader-Willi, o tratamento com Genotropin ® deve ser acompanhado de dieta com restrição calórica. Ocorrendo piora da escoliose (curvatura lateral da coluna vertebral) durante o uso de Genotropin ®, o médico deverá ser consultado.

Caso ocorra obstrução das vias aéreas superiores (nariz e garganta) incluindo início ou aumento de ronco durante o tratamento com Genotropin ®, consulte o médico.

LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 4 01/Jul/2024 A experiência com tratamentos prolongados em pacientes adultos ou com síndrome de Prader-Willi é limitada.

Progressão da escoliose pré-existente em pacientes pediátricos A progressão da escoliose pode ocorrer em pacientes que experimentam um crescimento rápido. Uma vez que Genotropin ® aumenta a taxa de crescimento, os pacientes com história de escoliose tratados com Genotropin ® devem ser monitorados quanto à progressão da escoliose. No entanto, Genotropin ® não demonstrou aumentar a ocorrência de escoliose. Anormalidades esqueléticas, incluindo escoliose, são comumente vistas em pacientes com síndrome de Turner não tratados. A escoliose também é comumente observada em pacientes não tratados com síndrome de Prader-Willi. Os médicos devem estar atentos a essas anormalidades, que podem se manifestar durante a terapia com Genotropin ®.

Pequenos para idade gestacional (PIG) Antes de iniciar o tratamento com Genotropin ® para crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG), outras razões que possam explicar o distúrbio do crescimento devem ser descartadas. Não é recomendado o início do tratamento com Genotropin ® em crianças nascidas PIG em idade próxima ao início da puberdade. Se o tratamento com Genotropin ® for interrompido antes de a criança atingir a altura final, o ganho em altura pode ficar prejudicado.

Insuficiência Renal Crônica Em pacientes com insuficiência renal crônica, onde a função renal esteja 50% abaixo do normal, sugere-se, antes da instituição da terapia com Genotropin ®, o acompanhamento prévio do crescimento por um ano antes do início do tratamento. Uma terapia conservadora para insuficiência renal deve ser estabelecida e mantida durante o tratamento com Genotropin ®. Deve-se descontinuar o tratamento com Genotropin ® em caso de transplante renal.

Doença crítica aguda Aumento da mortalidade em pacientes com doença crítica aguda devido a complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal ou trauma acidental múltiplo, ou aqueles com insuficiência respiratória aguda foi relatado após o tratamento com quantidades de somatropina (vide questão 3 Quando não devo usar este medicamento?) e portanto, o potencial benefício da continuação do tratamento com somatropina em pacientes com doenças críticas agudas deve ser ponderado em relação ao risco potencial.

Pacientes pediátricos Quando não ocorre aumento da velocidade de crescimento, particularmente no 1° ano de tratamento, em pacientes pediátricos com baixa estatura idiopática, é necessário avaliar a adesão ao tratamento e outras causas de falha de crescimento, como hipotireoidismo, subnutrição, idade óssea avançada e anticorpos contra o rhGH.

Severa hipersensibilidade aos componentes Podem ocorrer reações graves de hipersensibilidade sistêmica, incluindo reações anafiláticas e angioedema com a utilização de Genotropin ® e portanto, caso ocorra uma reação alérgica, deve ser solicitado atendimento médico imediato.

Retenção de fluídos Retenção de líquidos durante a terapia de reposição de somatropina em adultos pode ocorrer. As manifestações clínicas de retenção de fluidos (por exemplo, edema, artralgia, mialgia, síndromes de compressão de nervos, incluindo síndrome do canal carpal/parestesias) são habitualmente transitórias e dependentes da dose.

Otite Média e Transtornos Cardiovasculares na Síndrome de Turner Pacientes com síndrome de Turner devem ser cuidadosamente avaliados quanto à otite média e outros distúrbios do ouvido, uma vez que esses pacientes têm um risco aumentado de distúrbios auditivos. O tratamento com Genotropin ® pode aumentar a ocorrência de otite média em pacientes com síndrome de Turner. Além disso, os pacientes com síndrome de Turner devem ser monitorados de perto, quanto a distúrbios cardiovasculares (por exemplo, acidente vascular cerebral, aneurisma / dissecção da aorta, hipertensão), já que esses pacientes também correm risco de desenvolver essas condições.

Lipoatrofia Quando a somatropina é administrada por via subcutânea no mesmo local durante um longo período de tempo, pode ocorrer atrofia tecidual. Isso pode ser evitado ao alternar o local da injeção.

Testes laboratoriais LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 5 01/Jul/2024 Os níveis séricos de fósforo inorgânico, fosfatase alcalina, paratormônio (PTH) e IGF-I podem aumentar durante a terapia com somatropina.

Pancreatite Casos de pancreatite foram raramente notificados em crianças e adultos que receberam tratamento com somatropina, com algumas evidências apoiando um maior risco em crianças em comparação com adultos. A literatura publicada indica que as meninas que têm a síndrome de Turner podem apresentar maior risco do que outras crianças tratadas com somatropina.

A pancreatite deve ser considerada em qualquer paciente tratado com somatropina, especialmente uma criança, que desenvolva dor abdominal intensa persistente.

Fertilidade, gravidez e lactação Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Não se sabe se Genotropin ® é excretado no leite materno, mas a absorção do hormônio pelo estômago e intestino do lactente (bebê em fase de amamentação) é extremamente improvável. Informe ao seu médico se estiver amamentando.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico.

Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas Não foi observado efeito na habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas com o uso de Genotropin ®.

Este medicamento pode causar doping.

Tratamento com glicocorticoides O tratamento concomitante com glicocorticoides inibe os efeitos promotores do crescimento dos medicamentos contendo somatropina. Pacientes com deficiência de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) devem ter sua terapia de reposição de glicocorticoides cuidadosamente ajustada para evitar qualquer efeito inibitório sobre o crescimento. E devem ter seu crescimento cuidadosamente monitorado para avaliar o impacto potencial do tratamento com glicocorticoides no crescimento.

Medicamentos Metabolizados pelo Citocromo P450 A administração de Genotropin ® pode aumentar a eliminação de substâncias que sofrem metabolização pelo citocromo P450 3A4 (ex., esteroides sexuais, corticosteroides, anticonvulsivantes e ciclosporina). O aumento da eliminação destes compostos pode resultar na diminuição dos níveis plasmáticos (sanguíneos) dos mesmos. Ainda não se conhece a importância deste fato.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Genotropin ® deve ser armazenado em geladeira (de 2 °C a 8 °C), protegido da luz. Não congelar.

Após preparada, a solução de Genotropin ® deve ser mantida em geladeira, protegida da luz e pode ser utilizada por até 28 dias.

Se você estiver utilizando o dispositivo para proteção da agulha, guarde sua caneta com o protetor da agulha e com a tampa preta devidamente colocada. Se você não estiver utilizando o dispositivo para proteção da agulha, guarde sua caneta com a tampa branca devidamente colocada. Veja as Instruções de Uso (folheto explicativo) para mais detalhes. Estas medidas ajudarão a proteger Genotropin ® da luz.

As canetas aplicadoras de Genotropin ® Caneta Aplicadora devem ser descartadas após todo o conteúdo ter sido utilizado.

O volume da solução reconstituída pode sofrer variação, o que não afeta o volume de aplicação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto:

Antes da reconstituição: pó liofilizado para solução injetável de aparência homogênea branca + solução diluente praticamente livre de material particulado.

LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 6 01/Jul/2024 Após reconstituição: solução praticamente livre de material particulado e sem formação significativa de bolhas.

Como devo usar este medicamento?

Genotropin ® Caneta Aplicadora é uma caneta aplicadora preenchida, que contém em seu interior o frasco-ampola de Genotropin ®.

Em Genotropin ® Caneta Aplicadora, a solução é preparada de modo que o diluente seja misturado automaticamente com a substância ativa, no próprio frasco-ampola de duplo compartimento.

Dissolver o pó através de movimentos giratórios lentos e suaves.

A solução não deve ser agitada vigorosamente, pois poderá haver desnaturação (perda do efeito) da substância ativa.

Quando se utilizar Genotropin ® Caneta Aplicadora, a agulha deve ser colocada antes da reconstituição (mistura do pó com o diluente). Utilize uma nova agulha antes de cada injeção. As agulhas não devem ser reutilizadas.

Leia atentamente as Instruções de Uso de Genotropin ® Caneta Aplicadora. Você deve utilizar a caneta aplicadora conforme descrito nas Instruções de Uso.

A dose e o esquema de administração devem ser individualizados e estabelecidos somente pelo médico. A dose semanal de Genotropin ® deve ser dividida em 6-7 injeções subcutâneas devendo-se variar o local de aplicação para evitar a ocorrência de lipoatrofia (diminuição da gordura corporal localizada).

Tabela 1: Doses recomendadas para crianças Indicação mg/kg de peso corpóreo/dia UI/kg de peso corpóreo/dia mg/m 2 área da superfície corpórea/dia UI/m 2 área da superfície corpórea/dia Deficiência do hormônio de crescimento em crianças 1 0,025 - 0,035 0,07 - 0,10 0,7 - 1,0 2,1 - 3,0 Síndrome de Turner 0,045 - 0,050 0,14 1,4 4,3 Síndrome de Prader-Willi 2 0,035 0,10 1,0 3,0 Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional 3 0,035 0,10 1,0 3,0 Baixa estatura idiopática Até 0,067 Até 0,2 Até 2,0 Até 6,0 1 Doses maiores podem ser utilizadas.

2 A dose diária não deve ultrapassar 2,7 mg. O tratamento não deve ser utilizado em crianças com velocidade de crescimento menor que 1 cm por ano e próximo ao fechamento das epífises (área de crescimento dos ossos). Em pacientes com distúrbio de crescimento, o tratamento pode ser realizado até que a altura final seja atingida. O tempo de tratamento para melhora da composição corpórea deve ser avaliado pelo médico responsável pelo tratamento.

3 Esta dose geralmente é recomendada até se atingir a altura final. O tratamento deve ser descontinuado se a velocidade de crescimento for <2 cm/ ano e, se a idade óssea for >14 anos (meninas) ou >16 anos (meninos), correspondendo ao fechamento das placas de crescimento epifisário.

Baixa estatura idiopática (sem causa identificada): iniciar o tratamento com 0,15 UI/kg/dia, ajustando a dose de acordo com a resposta clínica e com as concentrações de IGF-1 no sangue. A dosagem periódica do IGF-1 no sangue, durante o tratamento com Genotropin ®, é útil na avaliação da eficácia, segurança e da aderência à medicação, auxiliando no ajuste da melhor dose para cada paciente.

Tabela 2: Doses recomendadas para pacientes adultos Indicação UI/dia dose inicial mg/dia dose inicial UI/dia dose de manutenção que raramente excede mg/dia dose de manutenção que raramente excede LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 7 01/Jul/2024 Deficiência do hormônio de crescimento em adultos 1 0,45 - 0,90 0,15 - 0,30 4 1,33 1 A dose deve ser aumentada gradualmente de acordo com as necessidades individuais do paciente, conforme determinado pela concentração de IGF-I (substância produzida por estímulo do GH - hormônio do crescimento). O objetivo do tratamento deve ser atingir concentrações de IGF-I dentro de 2 DP (desvios padrão) a partir da média corrigida pela idade.

Pacientes com concentrações normais de IGF-I no início do tratamento devem receber Genotropin ® até atingir, no máximo, um nível normal de IGF-I, não excedendo 2 DP. A resposta clínica e os efeitos colaterais podem ser utilizados como parâmetros de determinação da dose. A dose diária de manutenção raramente excede 1,0 mg ao dia. Mulheres podem necessitar de doses maiores que os homens, sendo que os homens têm demonstrado aumento da sensibilidade ao IGF-I no decorrer do tempo. Isto significa que existe o risco de as mulheres, especialmente as que tomam o tratamento de reposição de estrogênio oral (hormônio sexual feminino), estarem sub-tratadas, enquanto que há o risco dos homens serem supertratados. A exatidão da dose de Genotropin ® deve ser controlada, portanto, a cada 6 meses. As doses podem ser reduzidas visto que a produção fisiológica normal do hormônio de crescimento diminui com a idade. Deve ser utilizada a menor dose efetiva.

Uso em pacientes idosos A segurança e eficácia de Genotropin ® em pacientes com 60 anos ou mais não foram avaliadas em estudos clínicos.

Pacientes idosos podem ser mais sensíveis à ação de Genotropin ® e ser mais propensos a desenvolver reações adversas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esquecer de aplicar Genotropin ® no horário estabelecido, deve fazê-lo assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose, você deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a próxima.

Neste caso, você não deve utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

A seguir são apresentadas as reações adversas listadas de acordo as categorias de frequência:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Crianças com Deficiência do hormônio de crescimento: reação no local da injeção.

Crianças com Síndrome de Turner: artralgia (dor nas articulações).

Crianças PIG (pequenos para idade gestacional): não conhecido.

Crianças com Síndrome de Prader-Willi: não conhecido.

Crianças com Baixa estatura idiopática: não conhecido.

Adultos com Deficiência do hormônio de crescimento: artralgia (dor nas articulações) e edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Crianças com Deficiência do hormônio de crescimento: não conhecido.

Crianças com Síndrome de Turner: não conhecido.

Crianças PIG (pequenos para idade gestacional): erupção cutânea, urticária, reação no local da injeção.

Crianças com Síndrome de Prader-Willi: parestesia (dormência e formigamento), hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão dentro do crânio), erupção cutânea, artralgia, mialgia (dor muscular), edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo).

Crianças com Baixa estatura idiopática: prurido, artralgia (dor nas articulações) e edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo).

Adultos com Deficiência do hormônio de crescimento: parestesia (dormência e formigamento), mialgia (dor muscular), rigidez muscular.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 8 01/Jul/2024 Crianças com Deficiência do hormônio de crescimento: leucemia, erupção cutânea, prurido, urticária, artralgia (dor nas articulações).

Crianças com Síndrome de Turner: não conhecido.

Crianças PIG (pequenos para idade gestacional): prurido, artralgia (dor nas articulações).

Crianças com Síndrome de Prader-Willi: não conhecido.

Crianças com Baixa estatura idiopática: parestesia (dormência e formigamento), urticária, reação no local de injeção.

Adultos com Deficiência do hormônio de crescimento: não conhecido.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Crianças com Deficiência do hormônio de crescimento: não conhecido.

Crianças com Síndrome de Turner: não conhecido.

Crianças PIG (pequenos para idade gestacional): não conhecido.

Crianças com Síndrome de Prader-Willi: não conhecido.

Crianças com Baixa estatura idiopática: não conhecido.

Adultos com Deficiência do hormônio de crescimento: não conhecido.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Crianças com Deficiência do hormônio de crescimento: não conhecido.

Crianças com Síndrome de Turner: não conhecido.

Crianças PIG (pequenos para idade gestacional): não conhecido.

Crianças com Síndrome de Prader-Willi: não conhecido.

Crianças com Baixa estatura idiopática: não conhecido.

Adultos com Deficiência do hormônio de crescimento: não conhecido.

Frequência desconhecida (não foi possível estimar com os dados disponíveis):

Crianças com Deficiência do hormônio de crescimento: diabetes tipo 2, parestesia (dormência e formigamento), hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão dentro do crânio), mialgia (dor muscular), rigidez muscular, edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo), edema facial, diminuição do cortisol no sangue.

Crianças com Síndrome de Turner: leucemia, diabetes tipo 2, parestesia (dormência e formigamento), hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão dentro do crânio), erupção cutânea, prurido, urticária, mialgia (dor muscular), rigidez muscular, edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo), edema facial, reação no local de injeção, diminuição do cortisol no sangue.

Crianças PIG (pequenos para idade gestacional): leucemia, diabetes tipo 2, parestesia (dormência e formigamento), hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão dentro do crânio), mialgia (dor muscular), rigidez muscular, edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo), edema facial, diminuição do cortisol no sangue.

Crianças com Síndrome de Prader-Willi: leucemia, diabetes tipo 2, prurido, urticária, rigidez muscular, edema facial, reação no local de injeção, diminuição do cortisol no sangue.

Crianças com Baixa estatura idiopática: leucemia, diabetes tipo 2, hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão dentro do crânio), erupção cutânea, mialgia (dor muscular), rigidez muscular, edema facial, diminuição do cortisol no sangue.

Adultos com Deficiência do hormônio de crescimento: diabetes tipo 2, hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão dentro do crânio), erupção cutânea, prurido, urticária, edema facial, reação no local de injeção, diminuição do cortisol no sangue.

Na experiência pós-comercialização, casos raros de morte súbita foram relatados em pacientes portadores de síndrome de Prader-Willi tratados com Genotropin ®, embora nenhuma relação causal tenha sido demonstrada.

Foram relatadas ocorrências de deslizamento da epífise femoral proximal e de síndrome de Legg-Calvé-Perthes (osteonecrose/necrose avascular, ocasionalmente associada a deslizamento da epífise femoral proximal) em crianças tratadas com hormônio de crescimento. Casos foram relatados com Genotropin ®.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

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O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

A superdosagem aguda poderia resultar inicialmente em hipoglicemia (diminuição da glicose no sangue) e, subsequentemente, em hiperglicemia (aumento da glicose no sangue). A superdosagem em longo prazo poderia resultar em sinais e sintomas compatíveis com efeitos conhecidos de excesso de hormônio de crescimento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro: 1.2110.0459 Produzido por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG Langenargen – Alemanha OU Produzido por:

Pfizer Manufacturing Belgium N.V.

Puurs-Sint-Amands – Bélgica Importado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, n° 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP Registrado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ n° 61.072.393/0001-33

Venda sob prescrição - com retenção de receita.

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GENOTROPIN ® CANETA APLICADORA 5,3 mg (16 UI) somatropina

INSTRUÇÕES DE USO Leia estas instruções completamente antes de usar sua Genotropin ® Caneta Aplicadora.

Se você tiver qualquer dúvida sobre sua dose ou seu tratamento com Genotropin ®, consulte o seu médico.

Sobre o sistema Caneta Aplicadora Caneta Aplicadora é uma caneta injetora descartável, de múltiplas doses, preenchida, que contém 5,3 mg de Genotropin ® (somatropina). A sua caneta pode administrar doses entre 0,1 mg e 1,5 mg de Genotropin ®. Cada clique do anel preto altera a dose em 0,05 mg. O medicamento que está contido no frasco-ampola de duplo compartimento dentro da caneta aplicadora Genotropin ® Caneta Aplicadora é misturado somente uma vez, quando você inicia uma caneta nova. Você nunca precisará trocar os frascos-ampola de duplo-compartimento. Quando a sua caneta estiver vazia, simplesmente comece uma nova caneta.

A sua caneta possui uma memória de dose. A dose é ajustada uma vez na nova caneta. A sua caneta te permite então fornecer a mesma dose definida para cada injeção. Isto irá evitar que você extraia mais do que a dose definida.

Informações importantes

• Não misture o pó e o líquido da sua caneta a não ser que tenha uma agulha na sua caneta.
• Não guarde a sua caneta com a agulha acoplada. O Genotropin ® pode vazar da sua caneta e bolhas de ar podem ser formadas no frasco-ampola. Retire sempre a agulha e coloque a tampa da caneta ou a tampa de proteção da agulha antes de guardar.
• Tome cuidado para não derrubar a caneta. Se derrubar a caneta e qualquer parte dela parecer quebrada ou danificada, não a utilize. Entre em contato com o seu médico ou enfermeiro para outra caneta. Se derrubar a sua caneta e ela não estiver danificada ou quebrada, você deve executar outra pré-seleção, tal como descrito no Passo 6 (Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora).
• Limpe a sua caneta com um pano úmido. Não coloque a sua caneta na água.
• Utilize sempre uma agulha nova em cada injeção. Não compartilhe as agulhas da sua caneta.
• A escala de volume restante ao longo da lateral do suporte do frasco-ampola é um guia para mostrar o volume de Genotropin ® restante na sua caneta.

Armazenamento e descarte

• Conservar a sua caneta em geladeira (de 2 °C a 8 °C), na embalagem externa para proteger da luz. Não congele nem exponha ao gelo.
• Não utilize a caneta após o prazo de validade.
• 28 dias após a mistura, jogue fora (descarte) a sua caneta mesmo que ainda tenha algum medicamento restante.
• Consulte a bula, no item 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? para instruções sobre como conservar a sua Genotropin ® Caneta Aplicadora.
• Siga as leis locais de saúde e segurança para jogar fora (descartar) a sua caneta. Pergunte ao seu médico ou enfermeiro se não tiver a certeza do que fazer.

Partes da sua Genotropin ® Caneta Aplicadora LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 12 01/Jul/2024 As agulhas da caneta não estão incluídas na sua Genotropin ® Caneta Aplicadora. Será necessário obter agulhas até um comprimento de 8 mm na farmácia.

• Agulhas para utilizar com a sua Genotropin ® Caneta Aplicadora: o 31G ou 32G (Becton Dickinson and Company) o 31G ou 32G (Novo Nordisk ®) o 32,5G ou 34G (Terumo) Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora Passo 1. Preparação
• Lave e seque as mãos.
• Reúna os seguintes itens em uma superfície plana e limpa: o Uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora o Uma agulha nova (não incluída) o Recipiente adequado para objetos cortantes (não incluído).
• Verifique a data de validade no rótulo da caneta. Não utilize a caneta se esta tiver ultrapassado o prazo de validade.

Passo 2. Escolha do local da injeção Tampa branca Escala de volume restante Líquido Logotipo Suporte do frasco-ampola Chanfro Janela de memória Indicador branco Anel preto Botão de injeção azul Pó Mostrador cinza Agulha (não incluída) Tampa da agulha externa Tampa da agulha interna Agulha Lacre de papel Tampa preta Cobertura da agulha Botão de liberação preto Protetor da agulha (não incluído) com cobertura da agulha liberada Haste preta LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 13 01/Jul/2024

• Escolha e limpe um local de injeção tal como recomendado pelo seu médico ou enfermeiro. Escolha um local diferente cada vez que se autoinjetar. Cada nova injeção deve ser administrada pelo menos a 2 cm do local utilizado anteriormente.
• Evite áreas ósseas, com hematomas, vermelhas, doloridas ou duras, e áreas da pele com cicatrizes ou problemas de pele.

Passo 3. Fixe a agulha

• Puxe a tampa branca para fora da caneta.
• Pegue uma agulha nova e retire o lacre de papel.
• Pressione suavemente e depois rosqueie a agulha na caneta. Não aperte demais.

Nota: Tenha cuidado para não fixar a agulha em ângulo. Isto pode causar um vazamento na sua caneta.

• Deixe as duas tampas de agulha na agulha.

Passo 4. Misture Genotropin ®

• Segure a caneta com a agulha para cima e com a letra “A” voltada para você.
• Gire o suporte do frasco-ampola com firmeza na sua caneta até que a letra “B” encaixe (clique) no chanfro.
• Incline suavemente sua caneta de um lado para o outro para ajudar a dissolver o pó completamente. Não agite.

A agitação pode danificar o hormônio de crescimento.

• Verifique se o líquido no frasco-ampola está límpido e todo o pó está dissolvido. o Se o líquido estiver turvo ou você enxergar algum pó, incline suavemente sua caneta de um lado para o outro mais algumas vezes. o Se o líquido ainda estiver turvo ou você enxergar algum pó, não use a caneta e tente novamente com uma caneta nova.

Passo 5. Remova o ar da sua caneta

• Retire a tampa externa da agulha. Guarde-a para retirar a agulha após a injeção.

Posição A Gire firmemente Posição B Puxe Gire firmemente Posição C LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 14 01/Jul/2024

• Mantenha a tampa interna da agulha.

Nota: Você deve ver uma tampa interna da agulha depois de retirar a tampa externa. Se você não enxergar esta agulha, tente voltar a colocar a agulha.

• Segure sua caneta com a ponta da agulha para cima.
• Bata suavemente no suporte do frasco-ampola para fazer com que o ar retido se mova para cima.
• Gire firmemente o suporte do frasco-ampola na sua caneta até que a letra “C” clique no chanfro. o Um pouco de líquido pode aparecer em volta da tampa interna da agulha. Isto é normal.

Passo 6. Apronte a sua caneta Para aprontar sua caneta, remover qualquer ar restante, empurrando uma pequena quantidade de líquido para fora da caneta. A dose inicial é de 0,1 mg e é diferente da dose prescrita pelo seu médico ou enfermeiro. Apronte sua caneta apenas na primeira vez que usá-la.

• Puxe a tampa interna da agulha e jogue-a fora.

Cuidado: Não toque na agulha para evitar uma espetada de agulha.

• Verifique se a janela de memória está ajustada em 0,1 mg.
• Gire o mostrador cinza na direção das setas até parar de estalar.
• Segure sua caneta com a agulha apontada para cima.
• Empurre o botão de injeção azul até o fim.
• Verifique o líquido na ponta da agulha. Se aparecer líquido, a caneta está pronta. o Se não aparecer líquido, repita os passos para aprontar a caneta até duas vezes adicionais. o Se ainda não aparecer líquido, não use sua caneta. Entre em contato com o seu médico ou enfermeiro para orientação.

Passo 7. Prepare e ajuste a sua dose A primeira vez que utilizar a caneta, você ajustará a dose prescrita pelo seu médico ou enfermeiro.

Não terá de voltar a ajustar a dose até iniciar uma nova caneta ou até que o seu médico ou enfermeiro lhe digam para o fazer.

• Gire o anel preto no sentido anti-horário até que sua dose esteja alinhada com o indicador branco na janela de memória. Tome cuidado para não ligar o mostrador cinza. o Se você ultrapassar o indicador branco, gire o anel preto de volta para ajustar a sua dose correta.

Nota: Se você não conseguir girar o anel preto, pressione o botão de injeção azul até ele parar de estalar. Então tente ajustar a sua dose novamente. Note que o líquido sairá da agulha.

• Gire o mostrador cinza na direção das setas até parar de estalar.

Puxe Gire o mostrador Aperte o botão Gire o anel preto Gire o mostrador cinza LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 15 01/Jul/2024 Passo 8. Verifique sua dose A sua dose na haste preta deve estar alinhada com o indicador branco.

• Verifique se a dose que você preparou na haste preta é a mesma dose que você ajustou na janela de memória. o Se as doses forem iguais, a caneta está pronta para administrar a injeção. o Se as doses não forem iguais, verifique se você girou o mostrador cinza na direção das setas até não estalar mais.

Passo 9. Aplique a sua injeção de Genotropin ®

• Segure a sua caneta sobre o local de injeção.
• Insira a agulha diretamente na pele.
• Pressione o botão de injeção azul até ele parar de estalar.
• Aguarde 5 segundos para assegurar que a sua dose completa seja injetada. Mantenha levemente pressionado o botão de injeção azul enquanto estiver contando.
• Depois de 5 segundos, retire a agulha diretamente da sua pele.

Nota: Se vir uma gota de líquido no local da injeção ou na ponta da agulha, tente pressionar o botão azul durante mais tempo na sua próxima injeção, antes de retirar a agulha da sua pele.

Passo 10. Remova a agulha

• Com cuidado, tampe a agulha com a tampa externa..

Atenção: Não toque na agulha para evitar espetada de agulha.

• Use a tampa da agulha para desatarraxar a agulha.
• Jogue fora (descarte) a agulha em um recipiente próprio para objetos cortantes.
• Coloque a tampa branca na caneta.
• Guarde a sua caneta na geladeira até à próxima injeção.

Insira Injete Aguarde Aguarde 5 segundos LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 16 01/Jul/2024 Uso rotineiro (diário) de Genotropin ® Caneta Aplicadora Passo 1. Preparação

• Lave e seque as mãos.
• Reúna os seguintes itens em uma superfície plana e limpa: o Uma Genotropin ® Caneta Aplicadora já misturada o Uma agulha nova (não incluída) o Recipiente adequado para objetos cortantes (não incluído).
• Verifique a data de validade no rótulo da caneta. Não utilize a caneta se esta tiver ultrapassado o prazo de validade.

Não utilize a caneta 28 dias após a primeira utilização.

Passo 2. Escolha do local da injeção

• Escolha e limpe um local de injeção tal como recomendado pelo seu médico ou enfermeiro. Escolha um local diferente cada vez que se autoinjetar. Cada nova injeção deve ser administrada pelo menos a 2 cm do local utilizado anteriormente.
• Evite áreas ósseas, com hematomas, vermelhas, doloridas ou duras e áreas da pele com cicatrizes ou problemas de pele.

Passo 3. Fixe a agulha nova Puxe a tampa branca para fora da sua caneta.

• Pegue uma agulha nova e retire o lacre de papel.
• Pressione suavemente e depois rosqueie a agulha na caneta. Não aperte demais.

Nota: Tenha cuidado para não fixar a agulha em ângulo. Isto pode causar um vazamento na sua caneta.

• Remova as duas tampas de agulha. o Guarde a tampa externa da agulha para remover a agulha após a injeção.

LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 17 01/Jul/2024 Passo 4. Preparar a sua dose

• Gire o mostrador cinza na direção das setas até parar de estalar.
• A sua dose na haste preta deve alinhar-se com o indicador branco.
• Verifique se a dose que você colocou na haste preta é a mesma ajustada na janela de memória. o Se as doses forem iguais, sua caneta está pronta para administrar a injeção.

Nota: Se a dose que você colocou for menor, a sua caneta não tem uma dose completa de Genotropin ®.

Siga a orientação de seu médico ou enfermeiro no caso da sua caneta não ter uma dose completa. Ou entre em contato com o seu médico ou enfermeiro para orientação.

Passo 5. Aplique a sua injeção de Genotropin ®

• Segure a sua caneta sobre o local da injeção.
• Insira a agulha diretamente na pele.
• Pressione o botão de injeção azul para baixo até parar de estalar.
• Aguarde 5 segundos para assegurar que a sua dose completa seja injetada. Mantenha o botão de injeção azul levemente pressionado enquanto estiver contando.
• Depois de 5 segundos, retire a agulha da sua pele.

Nota: Se vir uma gota de líquido no local da injeção ou na ponta da agulha, tente pressionar o botão de injeção azul durante mais tempo, com a próxima injeção, antes de retirar a agulha da sua pele.

Passo 6. Remova a agulha

• Com cuidado, tampe a agulha com a tampa externa.

Atenção: Não toque na agulha para evitar espetada de agulha.

• Use a tampa da agulha para desatarraxar a agulha.
• Jogue fora (descarte) a agulha em um recipiente próprio para objetos cortantes.

Gire o mostrador Verifique Insira Injete Aguarde Aguarde 5 segundos LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 18 01/Jul/2024

• Coloque a tampa branca na caneta.
• Guarde a sua caneta na geladeira até à próxima injeção.

Usando o protetor da agulha (opcional) O protetor da agulha é um item opcional fornecido separadamente para esconder a agulha durante a injeção.

Fixe o protetor da agulha:

Coloque o protetor da agulha após o Passo 5 (Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora) para evitar uma espetada da agulha.

• Puxe a tampa preta para fora da protetor da agulha. o Se a cobertura da agulha deslizar para fora, empurre-a de volta para a proteção da agulha até que ela se encaixe no lugar.
• Alinhe o logotipo preto no protetor da agulha com o logotipo azul na sua caneta.

Empurre cuidadosamente o protetor da agulha na caneta até ela se encaixe no lugar.

• Após o Passo 6 (Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora), pressione o botão preto para liberar a cobertura do protetor da agulha.
• Siga as instruções descritas no Passo 7 (Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora).

Para retirar a agulha com o protetor da agulha colocado:

• Coloque a tampa externa da agulha na extremidade da cobertura da agulha.
• Utilize a tampa externa da agulha para empurrar a cobertura da agulha até que ela trave no lugar.
• Utilize a tampa da agulha para desenroscar a agulha e jogue-a fora (descarte) em um recipiente adequado para objetos cortantes.
• Deixe o protetor da agulha na caneta.
• Coloque a tampa preta no protetor da agulha. Conservar a caneta na geladeira.

Para remover o protetor da agulha:

• Retire a agulha primeiro e depois puxe suavemente o protetor da agulha da caneta.
• Não jogue fora o protetor da agulha. Ele pode ser utilizado com a sua próxima caneta.

Mantenha o medicamento fora do alcance das crianças.

Venda sob prescrição - com retenção de receita.

Fixe Libere Remova a agulha LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 19 01/Jul/2024

GENOTROPIN ® CANETA APLICADORA 12 mg (36 UI) somatropina

INSTRUÇÕES DE USO Leia estas instruções completamente antes de usar sua Genotropin ® Caneta Aplicadora.

Se você tiver qualquer dúvida sobre sua dose ou seu tratamento com Genotropin ®, consulte o seu médico.

Sobre o sistema Caneta Aplicadora Caneta Aplicadora é uma caneta injetora descartável, de múltiplas doses, preenchida, que contém 12 mg de Genotropin ® (somatropina). A sua caneta pode administrar doses entre 0,3 mg e 4,5 mg de Genotropin ®. Cada clique do anel preto altera a dose em 0,15 mg. O Genotropin ® é misturado somente uma vez, quando você inicia uma caneta nova. Você nunca precisará trocar os frascos-ampola de duplo compartimento. Quando a sua caneta estiver vazia, simplesmente comece uma nova caneta.

A sua caneta possui uma memória de dose. A dose é ajustada uma vez na nova caneta. A sua caneta te permite então fornecer a mesma dose definida para cada injeção. Isto irá evitar que você extraia mais do que a dose definida.

Informações importantes

• Não misture o pó e o líquido da sua caneta a não ser que tenha uma agulha na sua caneta.
• Não guarde a sua caneta com a agulha acoplada. O Genotropin ® pode vazar da sua caneta e bolhas de ar podem ser formadas no frasco-ampola. Retire sempre a agulha e coloque a tampa da caneta ou a tampa de proteção da agulha antes de guardar.
• Tome cuidado para não derrubar a caneta. Se derrubar a caneta e qualquer parte dela parecer quebrada ou danificada, não a utilize. Entre em contato com o seu médico ou enfermeiro para outra caneta. Se derrubar a sua caneta e ela não estiver danificada ou quebrada, você deve executar outra pré-seleção, tal como descrito no Passo 6 (Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora).
• Limpe a sua caneta com um pano úmido. Não coloque a sua caneta na água.
• Utilize sempre uma agulha nova em cada injeção. Não compartilhe as agulhas da sua caneta.
• A escala de volume restante ao longo da lateral do suporte do frasco-ampola é um guia para mostrar o volume de Genotropin ® restante na sua caneta.

Armazenamento e descarte

• Conservar a sua caneta em geladeira (de 2 °C a 8 °C), na embalagem externa para proteger da luz. Não congele nem exponha ao gelo.
• Não utilize a caneta após o prazo de validade.
• 28 dias após a mistura, jogue fora (descarte) a sua caneta mesmo que ainda tenha algum medicamento restante.
• Consulte a bula, no item 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? para instruções sobre como conservar a sua Genotropin ® Caneta Aplicadora.
• Siga as leis locais de saúde e segurança para jogar fora (descartar) a sua caneta. Pergunte ao seu médico ou enfermeiro se não tiver a certeza do que fazer.

LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 20 01/Jul/2024 Partes da sua Genotropin ® Caneta Aplicadora As agulhas da caneta não estão incluídas na sua Genotropin ® Caneta Aplicadora. Será necessário obter agulhas até um comprimento de 8 mm na farmácia.

• Agulhas para utilizar com a sua Genotropin ® Caneta Aplicadora: o 31G ou 32G (Becton Dickinson and Company) o 31G ou 32G (Novo Nordisk ®) o 32,5G ou 34G (Terumo) Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora Passo 1. Preparação
• Lave e seque as mãos.
• Reúna os seguintes itens em uma superfície plana e limpa: o Uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora o Uma agulha nova (não incluída) o Recipiente adequado para objetos cortantes (não incluído).
• Verifique a data de validade no rótulo da caneta. Não utilize a caneta se esta tiver ultrapassado o prazo de validade.

Passo 2. Escolha do local da injeção Tampa branca Escala de volume restante Líquido Logotipo Suporte do frasco-ampola Chanfro Janela de memória Indicador branco Anel preto Haste preta Botão de injeção roxo Pó Mostrador cinza Agulha (não incluída) Tampa da agulha externa Tampa da agulha interna Agulha Lacre de papel Tampa preta Cobertura da agulha Botão de liberação preto Protetor da agulha (não incluído) com cobertura da agulha liberada LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 21 01/Jul/2024

• Escolha e limpe um local de injeção tal como recomendado pelo seu médico ou enfermeiro. Escolha um local diferente cada vez que se autoinjetar. Cada nova injeção deve ser administrada pelo menos a 2 cm do local utilizado anteriormente.
• Evite áreas ósseas, com hematomas, vermelhas, doloridas ou duras e áreas da pele com cicatrizes ou problemas de pele.

Passo 3. Fixe a agulha

• Puxe a tampa branca para fora da caneta.
• Pegue uma agulha nova e retire o lacre de papel.
• Pressione suavemente e depois rosqueie a agulha na caneta. Não aperte demais.

Nota: Tenha cuidado para não fixar a agulha em ângulo. Isto pode causar um vazamento na sua caneta.

• Deixe as duas tampas de agulha na agulha.

Passo 4. Misture Genotropin ®

• Segure a caneta com a agulha para cima e com a letra “A” voltada para você.
• Gire o suporte do frasco-ampola com firmeza na sua caneta até que a letra “B” encaixe (clique) no chanfro.
• Incline suavemente sua caneta de um lado para o outro para ajudar a dissolver o pó completamente. Não agite.

A agitação pode danificar o hormônio de crescimento.

• Verifique se o líquido no frasco-ampola está límpido e todo o pó está dissolvido. o Se o líquido estiver turvo ou você enxergar algum pó, incline suavemente sua caneta de um lado para o outro mais algumas vezes. o Se o líquido ainda estiver turvo ou você enxergar algum pó, não use a caneta e tente novamente com uma caneta nova.

Passo 5. Remova o ar da sua caneta

• Retire a tampa externa da agulha. Guarde-a para retirar a agulha após a injeção.

Posição A Gire firmemente Posição B Puxe Gire firmemente Posição C LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 22 01/Jul/2024

• Mantenha a tampa interna da agulha.

Nota: Você deve ver uma tampa interna da agulha depois de retirar a tampa externa. Se você não enxergar esta agulha, tente voltar a colocar a agulha.

• Segure sua caneta com a ponta da agulha para cima.
• Bata suavemente no suporte do frasco-ampola para fazer com que o ar retido se mova para cima.
• Gire firmemente o suporte do frasco-ampola na sua caneta até que a letra “C” clique no chanfro. o Um pouco de líquido pode aparecer em volta da tampa interna da agulha. Isto é normal.

Passo 6. Apronte a sua caneta Para aprontar sua caneta, remover qualquer ar restante, empurrando uma pequena quantidade de líquido para fora da caneta. A dose inicial é de 0,3 mg e é diferente da dose prescrita pelo seu médico ou enfermeiro. Apronte sua caneta apenas na primeira vez que usá-la.

• Puxe a tampa interna da agulha e jogue-a fora.

Cuidado: Não toque na agulha para evitar uma espetada de agulha.

• Verifique se a janela de memória está ajustada em 0,3 mg.
• Gire o mostrador cinza na direção das setas até parar de estalar.
• Segure sua caneta com a agulha apontada para cima.
• Empurre o botão de injeção roxo até o fim.
• Verifique o líquido na ponta da agulha. Se aparecer líquido, a caneta está pronta. o Se não aparecer líquido, repita os passos para aprontar a caneta até duas vezes adicionais. o Se ainda não aparecer líquido, não use sua caneta. Entre em contato com o seu médico ou enfermeiro para orientação.

Passo 7. Prepare e ajuste a sua dose A primeira vez que utilizar a caneta, você ajustará a dose prescrita pelo seu médico ou enfermeiro.

Não terá de voltar a ajustar a dose até iniciar uma nova caneta ou até que o seu médico ou enfermeiro lhe digam para o fazer.

• Gire o anel preto no sentido anti-horário até que sua dose esteja alinhada com o indicador branco na janela de memória. Tome cuidado para não ligar o mostrador cinza. o Se você ultrapassar o indicador branco, gire o anel preto de volta para ajustar a sua dose correta.

Nota: Se você não conseguir girar o anel preto, pressione o botão de injeção roxo até ele parar de estalar. Então tente ajustar a sua dose novamente. Note que o líquido sairá da agulha.

• Gire o mostrador cinza na direção das setas até parar de estalar.

Puxe Gire o mostrador Aperte o botão Gire o anel preto Gire o mostrador cinza LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 23 01/Jul/2024 Passo 8. Verifique sua dose A sua dose na haste preta deve estar alinhada com o indicador branco.

• Verifique se a dose que você preparou na haste preta é a mesma dose que você ajustou na janela de memória. o Se as doses forem iguais, a caneta está pronta para administrar a injeção. o Se as doses não forem iguais, verifique se você girou o mostrador cinza na direção das setas até não estalar mais.

Passo 9. Aplique a sua injeção de Genotropin ®

• Segure a sua caneta sobre o local de injeção.
• Insira a agulha diretamente na pele.
• Pressione o botão de injeção roxo até ele parar de estalar.
• Aguarde 5 segundos para assegurar que a sua dose completa seja injetada. Mantenha levemente pressionado o botão de injeção roxo enquanto estiver contando.
• Depois de 5 segundos, retire a agulha diretamente da sua pele.

Nota: Se vir uma gota de líquido no local da injeção ou na ponta da agulha, tente pressionar o botão roxo durante mais tempo na sua próxima injeção, antes de retirar a agulha da sua pele.

Passo 10. Remova a agulha

• Com cuidado, tampe a agulha com a tampa externa.

Atenção: Não toque na agulha para evitar espetada de agulha.

• Use a tampa da agulha para desatarraxar a agulha.
• Jogue fora (descarte) a agulha em um recipiente próprio para objetos cortantes.
• Coloque a tampa branca na caneta.
• Guarde a sua caneta na geladeira até à próxima injeção.

Insira Injete Aguarde Aguarde 5 segundos LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 24 01/Jul/2024 Uso rotineiro (diário) de Genotropin ® Caneta Aplicadora Passo 1. Preparação

• Lave e seque as mãos.
• Reúna os seguintes itens em uma superfície plana e limpa: o Uma Genotropin ® Caneta Aplicadora já misturada o Uma agulha nova (não incluída) o Recipiente adequado para objetos cortantes (não incluído).
• Verifique a data de validade no rótulo da caneta. Não utilize a caneta se esta tiver ultrapassado o prazo de validade.

Não utilize a caneta 28 dias após a primeira utilização.

Passo 2. Escolha do local da injeção

• Escolha e limpe um local de injeção tal como recomendado pelo seu médico ou enfermeiro. Escolha um local diferente cada vez que se autoinjetar. Cada nova injeção deve ser administrada pelo menos a 2 cm do local utilizado anteriormente.
• Evite áreas ósseas, com hematomas, vermelhas, doloridas ou duras e áreas da pele com cicatrizes ou problemas de pele.

Passo 3. Fixe a agulha nova Puxe a tampa branca para fora da sua caneta.

• Pegue uma agulha nova e retire o lacre de papel.
• Pressione suavemente e depois rosqueie a agulha na caneta. Não aperte demais.

Nota: Tenha cuidado para não fixar a agulha em ângulo. Isto pode causar um vazamento na sua caneta.

• Remova as duas tampas de agulha. o Guarde a tampa externa da agulha para remover a agulha após a injeção.

LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 25 01/Jul/2024 Passo 4. Preparar a sua dose

• Gire o mostrador cinza na direção das setas até parar de estalar.
• A sua dose na haste preta deve alinhar-se com o indicador branco.
• Verifique se a dose que você colocou na haste preta é a mesma ajustada na janela de memória. o Se as doses forem iguais, sua caneta está pronta para administrar a injeção.

Nota: Se a dose que você colocou for menor, a sua caneta não tem uma dose completa de Genotropin ®.

Siga a orientação de seu médico ou enfermeiro no caso da sua caneta não ter uma dose completa. Ou entre em contato com o seu médico ou enfermeiro para orientação.

Passo 5. Aplique a sua injeção de Genotropin ®

• Segure a sua caneta sobre o local da injeção.
• Insira a agulha diretamente na pele.
• Pressione o botão de injeção roxo para baixo até parar de estalar.
• Aguarde 5 segundos para assegurar que a sua dose completa seja injetada. Mantenha o botão de injeção roxo levemente pressionado enquanto estiver contando.
• Depois de 5 segundos, retire a agulha da sua pele.

Nota: Se vir uma gota de líquido no local da injeção ou na ponta da agulha, tente pressionar o botão de injeção roxo durante mais tempo, com a próxima injeção, antes de retirar a agulha da sua pele.

Passo 6. Remova a agulha

• Com cuidado, tampe a agulha com a tampa externa.

Atenção: Não toque na agulha para evitar espetada de agulha.

• Use a tampa da agulha para desatarraxar a agulha.
• Jogue fora (descarte) a agulha em um recipiente próprio para objetos cortantes.

Gire o mostrador Verifique Insira Injete Aguarde Aguarde 5 segundos LL-PLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VP 26 01/Jul/2024

• Coloque a tampa branca na caneta.
• Guarde a sua caneta na geladeira até à próxima injeção.

Usando o protetor da agulha (opcional) O protetor da agulha é um item opcional fornecido separadamente para esconder a agulha durante a injeção.

Fixe o protetor da agulha:

Coloque o protetor da agulha após o Passo 5 (Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora) para evitar uma espetada da agulha.

• Puxe a tampa preta para fora do protetor da agulha. o Se a cobertura da agulha deslizar para fora, empurre-a de volta para a proteção da agulha até que ela se encaixe no lugar.
• Alinhe o logotipo preto no protetor da agulha com o logotipo roxo na sua caneta. Empurre cuidadosamente o protetor da agulha na caneta até ela se encaixe no lugar.
• Após o Passo 6 (Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora), pressione o botão preto para liberar a cobertura do protetor da agulha.
• Siga as instruções descritas no Passo 7 (Ajuste e uso de uma nova Genotropin ® Caneta Aplicadora).

Para retirar a agulha com o protetor da agulha colocado:

• Coloque a tampa externa da agulha na extremidade da cobertura da agulha.
• Utilize a tampa externa da agulha para empurrar a cobertura da agulha até que ela trave no lugar.
• Utilize a tampa da agulha para desenroscar a agulha e jogue-a fora (descarte) em um recipiente adequado para objetos cortantes.
• Deixe o protetor da agulha na caneta.
• Coloque a tampa preta no protetor da agulha. Conservar a caneta na geladeira.

Para remover o protetor da agulha:

• Retire a agulha primeiro e depois puxe suavemente o protetor da agulha da caneta.
• Não jogue fora o protetor da agulha. Ele pode ser utilizado com a sua próxima caneta.

Mantenha o medicamento fora do alcance das crianças.

Venda sob prescrição - com retenção de receita.

Fixe Libere Remova a agulha GE

Npoi _21

Históric o

De alteraç

Ões de

BULA Dados da su bm issão e letrônic a Dados da p etição/notifica ção q ue alte ra bula Dados das alte rações de bulas Data do ex p ed ien te N°. do ex p ed ien te Assu nto Data do ex p ed ien te N°. do ex p ed ien te Assu nto Data de ap rovação Ite n s de bula Vers ões

VP/VPS Ap res en tações rela cion ad as 27/09/2024

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 27/09/2024

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• INSTRUÇÕES DE

USO

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml 19/06/2024 0837266246

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 19/06/2024 0837266246

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 19/06/2024

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml 11/01/2023 30774233

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 11/01/2023 30774233

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 11/01/2023

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml ge

Npoi _21 09/05/2022 2691444228

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RDC 60 /12 09/05/2022 2691444228

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RDC 60 /12 09/05/2022

• IDENTIFICAÇ

Ão do

Medicament o

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• COMO DEVO

Usar este

Medicament o?

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml 20/08/2021 3279438217

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 16/05/2019 0436803197

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula, 23/07/2021

• QUAN

Do não

Devo us

Ar es te

Medicament o?

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

• CONTRAINDI

Cações

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• INTERAÇÕES

Medicament

Osas

• REAÇÕES AD

Versas

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct 1

Env x 1 fa vd

Trans dupl o

Comp + dil

X 1ML

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct 1

Env x 1 fa vd

Trans dupl o

Comp + dil

X 1 ml 5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml 27/11/2020 4197557200

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 27/11/2020 4197557200

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RDC 60/12

• IDENTIFICAÇ

Ão do

Medicament o

• REAÇÕES AD

Versas

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct 1

Env x 1 fa vd

Trans dupl o

Comp + dil

X 1ML

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct 1

Env x 1 fa vd

Trans dupl o

Comp + dil

X 1 ml 5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo ge

Npoi _21

Comp + dil x 1 ml 07/02/2020 0390292207

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 04/11/2019 2687433/19-4

PRODUTO BIOLÓGICO – Solicit aç ão d e Correção de Dados na B ase 12/12/2019

• IDENTIFICAÇ

Ão do

Medicament o

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• COMO DEVO

Usar este

Medicament o?

• RESULTADOS DE

Eficácia

• CONTRAINDI

Cações

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 12/11/2019 3119020191

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 23/07/2019 0781697/19-9

Produto

Biológico -s o

Licitação de t r

Ansfe rê n c ia

De titularidade de

Registro (operação comercial) 12/08/2019

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + ge

Npoi _21 s o

L dil x 1 m l 05/09/2019 2113700195

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 05/09/2019 2113700195

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 05/09/2019

• REAÇÕES AD

Versas

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 16/05/2019 0436803197

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 16/05/2019 0436803197

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RDC 60/12 16/05/2019

• CONTRAINDI

Cações

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• REAÇÕES AD

Versas

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l ge

Npoi _21 18/01/2019 0052523/19-5

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 18/01/2019 0052523/19-5

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RDC 60/12 18/01/2019

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 15/08/2018 0804131/18-8

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 15/08/2018 0804131/18-8

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 15/08/2018

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• INTERAÇÕES

Medicament

Osas

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• COMO DEVO

Usar este

Medicament o?

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 28/04/2016 1638274169

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 04/02/2016 1249762/16-2 Alteração da AFE/AE por modif icação na extensão do CN

Pj da

MATRIZ, exclus iv amen te em virtude do Ato Declar atório Execu tivo n º 34 /2007 da Receita Feder al do Brasil.

04/04/2016

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l ge

Npoi _21 25/06/2015 0566813/15-1

Produto

BIOLÓGICO -Inclus ão d e loca l de fabricação do pr oduto a gran el 04/04/2016

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 01/07/2015 0584989/15-6

Produto

BIOLÓGICO -Inclusão do lo cal de fabricação do pr oduto em sua em ba la ge m primár ia 04/04/2016 28/04/2016

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula

• RDC 60/12 28/04/2016
• IDENTIFICAÇ

Ão do

Medicament o 16/01/2015 0042985156

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RDC 60/12 16/01/2015 0042985156

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RDC 60/12

• P A

Ra que es te

Medicament o é

Indicad o ?

• COMO ES TE

Medicament o

Funcio na?

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• COMO DEVO

Usar este

Medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

• CARACTERÍSTICAS F A RM

Aco l óg

Ica s

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

• REAÇÕES AD

Versas

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l ge

Npoi _21 12/08/2014 0657825/14-0

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 12/08/2014 0657825/14-0

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

• RESULTADOS DE

Eficácia

• CONTRAINDI

Cações

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• REAÇÕES AD

Versas

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 06/06/2014 0449637/14-0

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 06/06/2014 0449637/14-0

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12

• P A

Ra que es te

Medicament o é

Indicad o ?

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

• REAÇÕES AD

Versas

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

Identificação do medicamento

Genotropin® Pfizer Brasil Ltda.

Pó liofilizado para solução injetável 5.3 mg (16 UI) e 12 mg (36 UI) LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 1 01/Jul/2024 Genotropin ® somatropina Nome comercial: Genotropin ® Nome genérico: somatropina

Apresentações

Genotropin ® Caneta Aplicadora, pó liofilizado para solução injetável, em embalagem com 1 caneta aplicadora contendo 1 frasco-ampola de duplo compartimento de 5,3 mg (16 UI) ou 12 mg (36 UI) + 1 mL de diluente.

Via de administração: via subcutânea

Uso adulto e pediátrico

Composição

Cada frasco-ampola de duplo compartimento de Genotropin ® contém somatropina recombinante (correspondente à somatotrofina humana) no compartimento I e diluente no compartimento II. Três unidades internacionais (3,0 UI) correspondem a 1,0 mg de somatropina. Após reconstituição, cada mL contém 5,3 mg (16 UI) ou 12 mg (36 UI) de somatropina.

Excipientes: glicina, manitol, fosfato de sódio dibásico anidro, fosfato de sódio monobásico anidro, metacresol, água para injetáveis.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 2 01/Jul/2024

Indicações

Crianças Genotropin ® (somatropina) é indicado no tratamento do distúrbio de crescimento em crianças devido à secreção insuficiente do hormônio de crescimento ou associado à síndrome de Turner.

Genotropin ® é indicado no distúrbio de crescimento (altura atual < −2,5 DP e altura ajustada pelos dados dos pais < −1 DP) em crianças de baixa estatura nascidas PIG (pequenos para a idade gestacional), com peso e/ou estatura ao nascimento abaixo de −2 DP, que não apresentaram catch-up (recuperação do crescimento em altura <0 DP durante o último ano) até os 4 anos de idade ou mais.

Genotropin ® é indicado para pacientes que apresentam síndrome de Prader-Willi, com o objetivo de melhorar o crescimento e a composição corpórea. O diagnóstico da síndrome de Prader-Willi deve ser confirmado através de teste genético apropriado.

Genotropin ® é indicado no tratamento de baixa estatura idiopática, que é definida como altura abaixo de 2 SDS da altura média para determinada idade e gênero, associada a taxas de crescimento que provavelmente não permitam alcançar a altura adulta normal em pacientes pediátricos, cujas epífises não estejam fechadas e cujo diagnóstico exclui outras causas de baixa estatura que possam ser observadas ou tratadas por outros meios.

Adultos Genotropin ® também é indicado na terapia de reposição em adultos com deficiência de hormônio de crescimento acentuada. Insuficiência grave de hormônio de crescimento na idade adulta pode ser devido à doença hipofisária hipotalâmica conhecida e com deficiência de no mínimo um hormônio hipofisário que não seja a prolactina. Estes pacientes devem ser submetidos a um teste de estímulo com a finalidade de diagnóstico de deficiência de hormônio de crescimento. Em pacientes com deficiência de hormônio de crescimento isolada desde a infância (sem evidência de doença hipofisária hipotalâmica ou irradiação craniana), são recomendados dois testes de estímulo, exceto para aqueles que apresentam baixa concentração de IGF-I (<2 DP) que pode ser considerado o primeiro teste. O ponto de corte para o teste de estímulo deve ser rigoroso.

Resultados de eficácia estudos clínicos

Deficiência do hormônio de crescimento em adultos (DGHa) Genotropin ® pó liofilizado para solução injetável foi comparado com placebo em seis ensaios clínicos randomizados envolvendo um total de 172 pacientes adultos com DGH. Estes ensaios incluíram um período de tratamento duplo cego de 6 meses, durante o qual 85 pacientes receberam Genotropin ® e 87 pacientes receberam placebo, seguido por um período de tratamento aberto no qual os pacientes participantes receberam Genotropin ® por um período de até 24 meses.

Genotropin ® foi administrado por injeção subcutânea diária numa dose de 0,04 mg/kg/semana no primeiro mês de tratamento e 0,08 mg/kg/semana nos meses seguintes.

Alterações benéficas na composição corporal foram observadas no final do período de tratamento de 6 meses para os pacientes que receberam Genotropin ® comparado aos pacientes que receberam placebo. A massa corporal magra, água corporal total e relação massa magra/gorda aumentaram enquanto que a massa corporal gorda total e a circunferência da cintura diminuíram. Estes efeitos na composição corporal foram mantidos quando o tratamento foi continuado além de 6 meses. A densidade mineral óssea diminuiu após 6 meses de tratamento, mas retornou aos valores basais após 12 meses de tratamento.

Deficiência do hormônio de crescimento em crianças (DGHc) Dois estudos avaliaram a eficácia e segurança de Genotropin ® em crianças com deficiência de hormônio de crescimento (DGH). Bierich, em 1987, avaliou 77 crianças, 49 sem tratamento prévio e 28 previamente tratadas com GH hipofisário.

A dose de Genotropin ® utilizada foi 12 UI/m 2 (superfície corpórea)/semana (4 mg/m 2/semana), por via subcutânea (SC), 6 vezes por semana. Nos pacientes virgens deste tratamento, a velocidade de crescimento aumentou de 3,7 cm/ano para 14,9 cm/ano nos primeiros 3 meses, estabilizando-se em 12 cm/ano. Nos pacientes previamente tratados, a taxa de crescimento de 5,6 cm/ano, aumentou para 10,7 cm/ano nos primeiros 3 meses e 8,5 cm/ano em 9 a 12 meses. Efeitos colaterais indesejáveis não foram observados em nenhum paciente.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 3 01/Jul/2024 Albertsson-Wikland et. al., 1988, avaliaram 51 crianças, 23 sem tratamento prévio (grupo A) e 28 previamente tratadas com GH hipofisário (grupo B). A dose de Genotropin ® utilizada foi de 0,1 UI/kg/dia (0,033 UI/kg/dia ou 0,23 mg/kg/semana). Os resultados observados foram: no grupo A, a velocidade de crescimento aumentou de 4,0 ± 1,1 cm/ano para 10,7 ± 2,3 cm/ano e no grupo B, aumentou de 3,0 ± 1,6 cm/ano para 10,9 ± 1,8 cm/ano. Estes resultados corresponderam a um ganho significativo de 1 DP na altura para a idade cronológica. Relação inversa foi demonstrada entre o ganho na velocidade de crescimento e idade cronológica, demonstrando, desse modo, que o início precoce da terapia, aumenta o ganho em altura.

PIG – Pequenos para a idade gestacional Pacientes pediátricos nascidos pequenos para a idade gestacional (PIG) que não apresentaram catch-up até 2 anos de idade A segurança e a eficácia de Genotropin ® no tratamento de crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG) foram avaliadas em 4 ensaios clínicos randomizados, abertos, controlados. Os pacientes (faixa de idade de 2 a 8 anos) foram observados por 12 meses antes de serem randomizados para Genotropin ® (duas doses diferentes em cada estudo, mais frequentemente 0,24 e 0,48 mg/kg/semana) como injeção subcutânea diária ou nenhum tratamento pelos primeiros 24 meses dos estudos. Após 24 meses nos estudos, todos os pacientes receberam Genotropin ®.

Pacientes que receberam qualquer dose de Genotropin ® apresentaram aumentos significativos no crescimento durante os primeiros 24 meses do estudo comparado com pacientes que não receberam tratamento (veja Tabela 1). Crianças que receberam 0,48 mg/kg/semana demonstraram melhora significativa no escore de desvio padrão da altura (SDS) comparado com crianças tratadas com 0,24 mg/kg/semana. Ambas as doses resultaram em aumento mais lento, porém constante, no crescimento entre os meses 24 e 72 (dados não mostrados).

Tabela 1. Eficácia de Genotropin ® em crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (média ± DP) Genotropin ® (0,24 mg/kg/semana) n=76 Genotropin ® (0,48 mg/kg/semana) n=93 Controle não tratado n=40 Escore de desvio da altura padrão (SDS) SDS basal -3,2 ± 0,8 -3,4 ± 1,0 -3,1 ± 0,9 SDS aos 24 meses -2,0 ± 0,8 -1,7 ± 1,0 -2,9 ± 0,9 Variação do SDS basal no mês 24 1,2 a ± 0,5 1,7 a,b ± 0,6 0,1 ± 0,3 a p = 0,0001 vs. grupo controle não tratado b p = 0,0001 vs. grupo tratado com Genotropin ® 0,24 mg/kg/semana Em estudos clínicos com crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG), doses de 0,033 e 0,067 mg/kg de peso corporal por dia têm sido usadas para tratamento até que alcancem a altura final. Em 56 pacientes que foram tratados continuamente e chegaram (próximo) à altura final, a alteração de altura média do início do tratamento foi de +1,90 SDS (0,033 mg/kg de peso corporal por dia) e +2,19 SDS (0,067 mg/kg de peso corporal por dia). Dados da literatura sobre crianças PIG não tratadas e sem catch-up inicial espontâneo sugerem um crescimento tardio de 0,5 SDS. Os dados sobre segurança em longo prazo ainda são limitados.

Síndrome de Turner (ST) Dois ensaios clínicos abertos e randomizados avaliaram a eficácia e segurança de Genotropin ® em pacientes com síndrome de Turner com baixa estatura. Os pacientes com síndrome de Turner foram tratados apenas com Genotropin ® ou com Genotropin ® associado a terapia hormonal (etinilestradiol ou oxandrolona). Um total de 38 pacientes foi tratado somente com Genotropin ® nos dois estudos. No Estudo 055, 22 pacientes foram tratados por 12 meses e, no Estudo 092, 16 pacientes foram tratados por 12 meses. Os pacientes receberam Genotropin ® numa dose entre 0,13 a 0,33 mg/kg/semana.

Desvio padrão (SDS) de velocidade de crescimento e altura são expressos usando os padrões de Tanner (Estudo 055) ou Sempé (Estudo 092) para crianças normais da mesma idade, bem como o padrão Ranke (ambos os estudos) para pacientes com síndrome de Turner da mesma idade não tratados. Como observado na Tabela 2, os valores de SDS da velocidade de crescimento e da altura foram menores no período basal e após o tratamento com Genotropin ®, quando os padrões normativos foram utilizados ao invés do padrão da síndrome de Turner.

Ambos os estudos demonstraram aumentos estatisticamente significativos a partir do basal, em todas as variáveis de crescimento linear (ou seja, velocidade de altura média, SDS de velocidade de crescimento e SDS de altura) após LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 4 01/Jul/2024 tratamento com Genotropin ® (veja Tabela 2). A resposta de crescimento linear foi maior no Estudo 055, no qual os pacientes foram tratados com uma dose maior de Genotropin ®.

Tabela 2. Parâmetros de crescimento (média ± DP) após 12 meses de tratamento com Genotropin ® em pacientes pediátricos com síndrome de Turner em dois estudos abertos Genotropin ® 0,33 mg/kg/semana Estudo 055^ n=22 Genotropin ® 0,13–0,23 mg/kg/semana Estudo 092# n=16 Velocidade de altura (cm/ano) Basal Mês 12 Alteração basal (IC 95%) 4,1 ± 1,5 7,8 ± 1,6 3,7 (3,0; 4,3) 3,9 ± 1,0 6,1 ± 0,9 2,2 (1,5; 2,9) SDS de velocidade de crescimento (Padrões de Tanner^/Sempé#) Basal Mês 12 Alteração basal (IC 95%) (n=20) -2,3 ± 1,4 2,2 ± 2,3 4,6 (3,5; 5,6) -1,6 ± 0,6 0,7 ± 1,3 2,2 (1,4; 3,0) SDS de velocidade de crescimento (Padrão de Ranke) Basal Mês 12 Alteração basal (IC 95%) -0,1 ± 1,2 4,2 ± 1,2 4,3 (3,5; 5,0) -0,4 ± 0,6 2,3 ± 1,2 2,7 (1,8; 3,5) SDS de altura (Padrões de Tanner^/Sempé#) Basal Mês 12 Alteração basal (IC 95%) -3,1 ± 1,0 -2,7 ± 1,1 0,4 (0,3; 0,6) -3,2 ± 1,0 -2,9 ± 1,0 0,3 (0,1; 0,4) SDS de altura (Padrão de Ranke) Basal Mês 12 Alteração basal (IC 95%) -0,2 ± 0,8 0,6 ± 0,9 0,8 (0,7; 0,9) -0,3 ± 0,8 0,1 ± 0,8 0,5 (0,4; 0,5) SDS = Escore de desvio padrão Padrão de Ranke baseado em pacientes com síndrome de Turner não tratados, da mesma idade Padrões de Tanner^/Sempé# baseados em crianças normais da mesma idade p<0,05, para todas as alterações basais Síndrome de Prader-Willi (SPW) A segurança e a eficácia de Genotropin ® no tratamento de pacientes pediátricos com síndrome de Prader-Willi (SPW) foram avaliadas em dois ensaios clínicos randomizados, abertos, controlados. Os pacientes receberam Genotropin ® ou nenhum tratamento durante o primeiro ano dos estudos e todos os pacientes receberam Genotropin ® durante o segundo ano. Genotropin ® foi administrado como injeção subcutânea diária e a dose foi calculada para cada paciente a cada 3 meses. No Estudo 1, o grupo de tratamento recebeu Genotropin ® numa dose de 0,24 mg/kg/semana durante todo o estudo.

Durante o segundo ano, o grupo controle recebeu Genotropin ® numa dose de 0,48 mg/kg/semana. No Estudo 2 o grupo de tratamento recebeu Genotropin ® numa dose de 0,36 mg/kg/semana durante todo o estudo. Durante o segundo ano o grupo controle recebeu Genotropin ® numa dose de 0,36 mg/kg/semana.

Pacientes que receberam Genotropin ® apresentaram aumentos significativos no crescimento linear durante o primeiro ano do estudo comparado com pacientes que não receberam tratamento (veja Tabela 3). O crescimento linear continuou no segundo ano, quando ambos os grupos receberam tratamento com Genotropin ®.

Tabela 3. Eficácia de Genotropin ® em pacientes pediátricos com síndrome de Prader-Willi (média ± DP) Estudo 1 Estudo 2 LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 5 01/Jul/2024 Genotropin ® (0,24 mg/kg/semana) n=15 Controle sem tratamento n=12 Genotropin ® (0,36 mg/kg/semana) n=7 Controle sem tratamento n=9 Crescimento linear (cm) Altura basal 112,7 ± 14,9 109,5 ± 12,0 120,3 ± 17,5 120,5 ± 11,2 Crescimento nos meses 0 a 12 11,6 a ± 2,3 5,0 ± 1,2 10,7 a ± 2,3 4,3 ± 1,5 Escore de desvio do padrão de altura (SDS) para a idade SDS basal -1,6 ± 1,3 -1,8 ± 1,5 -2,6 ± 1,7 -2,1 ± 1,4 SDS após12 meses -0,5 b ± 1,3 -1,9 ± 1,4 -1,4 b ± 1,5 -2,2 ± 1,4 a p ≤ 0,001 b p ≤ 0,002 (ao comparar a alteração de SDS após 12 meses) Também foram observadas alterações na composição corporal nos pacientes que receberam Genotropin ® (veja Tabela 4).

Estas alterações incluíram diminuição na quantidade de massa gorda e aumento de massa corporal magra e da relação tecido magro/gordo, enquanto que as alterações no peso corporal foram semelhantes às observadas em pacientes que não receberam nenhum tratamento. O tratamento com Genotropin ® não acelerou a idade óssea comparado a pacientes que não receberam nenhum tratamento.

Tabela 4. Efeito de Genotropin® na composição corporal de pacientes pediátricos com síndrome de Prader-Willi (média ± DP) Genotropin ® n=14 Controle sem tratamento n=10 Massa gorda (kg) Basal 12,3 ± 6,8 9,4 ± 4,9 Alteração dos meses 0 a 12 -0,9 a ± 2,2 2,3 ± 2,4 Massa corporal magra (kg) Basal 15,6 ± 5,7 14,3 ± 4,0 Alteração dos meses 0 a 12 4,7 a ± 1,9 0,7 ± 2,4 Massa corporal magra/Massa gorda Basal 1,4 ± 0,4 1,8 ± 0,8 Alteração dos meses 0 a 12 1,0 a ± 1,4 -0,1 ± 0,6 Peso corporal (kg) b Basal 27,2 ± 12,0 23,2 ± 7,0 Alteração dos meses 0 a 12 3,7 c ± 2,0 3,5 ± 1,9 a p <0,005 b n=15 para o grupo que recebeu Genotropin ®; n=12 para o grupo controle c n.s.

Baixa estatura idiopática (BEI) A eficácia e segurança de longo prazo de Genotropin ® em pacientes com baixa estatura idiopática foram avaliadas em um estudo clínico randomizado, aberto e que incluiu 177 crianças. Os pacientes incluídos no período basal apresentavam baixa estatura, GH > 10 ng/mL após teste de estímulo e eram pré-puberes (critérios para baixa estatura idiopática foram aplicados retroativamente e mais 126 pacientes foram incluídos). Todos os pacientes foram observados durante 12 meses (evolução da estatura) e posteriormente randomizados para Genotropin ® ou conduta expectante. Os pacientes foram acompanhados até atingirem a altura final. Duas doses de Genotropin ® foram avaliadas neste estudo: 0,23 mg/kg/semana (0,033 mg/kg/dia) e 0,47 mg/kg/semana (0,067 mg/kg/dia). As características dos pacientes com baixa estatura idiopática pré-puberes na randomização (n = 105) foram: média (± SD): idade cronológica de 11,4 (1,3) anos, altura SDS -2,4 (0,4), velocidade de crescimento SDS -1,1 (0,8), velocidade de crescimento de 4,4 cm (0,9)/ano, IGF-1 SDS -0,8 (1,4). Os pacientes foram tratados durante um período médio de 5,7 anos. Os resultados para a altura final SDS são apresentados por grupo de tratamento, na Tabela 5. A terapia com Genotropin ® melhorou a altura final em crianças com baixa estatura idiopática em relação ao grupo controle sem tratamento. O ganho observado na altura média final foi de 9,8 cm para meninas e 5,0 cm para meninos, para ambas as doses combinadas, em relação ao grupo controle sem tratamento. Um LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 6 01/Jul/2024 ganho de altura de 1 SDS foi observado em 10% dos indivíduos não tratados, 50% dos sujeitos recebendo 0,23 mg/kg/semana e 69% dos indivíduos que receberam 0,47 mg/kg/semana.

Tabela 5. Resultados da altura final SDS para pacientes pré-púberes com baixa estatura idiopática* Sem tratamento (n=30) Genotropin ® 0,033 (n=30) Genotropin ® 0,067 (n=42) Genotropin ® 0,033 versus Sem Tratamento (IC 95%) Genotropin ® 0,067 versus Sem Tratamento (IC 95%) Altura basal SDS Altura final SDS – altura basal 0,41 (0,58) 0,95 (0,75) 1,36 (0,64) +0,53 (0,20, 0,87) p=0,0022 +0,94 (0,63, 1,26) p<0,0001 Altura basal prevista Altura final SDS – altura basal prevista SDS 0,23 (0,66) 0,73 (0,63) 1,05 (0,83) +0,60 (0,09, 1,11) p=0,0217 +0,90 (0,42, 1,39) p=0,0004 *Média (SDS) são valores observados.

**Média de mínimos quadrados, baseado num modelo de análise de covariância (ANCOVA) (altura final SDS e altura final SDS menos altura basal prevista SDS foram ajustados para altura basal SDS).

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas A somatropina é um hormônio metabólico potente, importante no metabolismo de lípides, carboidratos e proteínas. Em crianças que possuem deficiência de hormônio de crescimento endógeno, a somatropina estimula o crescimento linear e aumenta a velocidade de crescimento. Em adultos, assim como em crianças, a somatropina mantém a composição corpórea normal através do aumento da retenção de nitrogênio e estímulo do crescimento musculoesquelético e da mobilização da gordura corpórea. O tecido visceral adiposo é particularmente responsivo à somatropina. Além do aumento da lipólise, a somatropina diminui a captação de triglicérides para os estoques de gordura corporal. As concentrações séricas de IGF-I (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1) e IGFBP3 (proteína 3 de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina) são aumentadas pela somatropina. Além disso, foram demonstradas as seguintes ações da somatropina:

Metabolismo lipídico: a somatropina induz os receptores de colesterol hepáticos LDL e altera o perfil de lípides séricos e lipoproteínas. Em geral, a administração de somatropina para pacientes com deficiência de hormônio de crescimento resulta em reduções nos níveis séricos de LDL e apolipoproteína B. A redução no colesterol total sérico também pode ser observada.

Metabolismo de carboidratos: a somatropina aumenta a produção de insulina, porém a glicemia em jejum geralmente não sofre alterações. Crianças com hipopituitarismo apresentam hipoglicemia de jejum. Esta condição é revertida com o tratamento com somatropina.

Metabolismo mineral e água: a deficiência de hormônio de crescimento está associada à diminuição do volume plasmático e extracelular os quais aumentam rapidamente com o tratamento com somatropina. A somatropina induz retenção de sódio, potássio e fósforo.

Metabolismo ósseo: a somatropina estimula o remodelamento ósseo. A administração de longa duração de somatropina a pacientes com deficiência de hormônio de crescimento com osteopenia resulta em aumento da densidade e do conteúdo mineral ósseo nos sítios de crescimento.

Capacidade física: o tratamento de longa duração com somatropina melhora a força muscular e a capacidade para exercícios físicos. A somatropina também aumenta o débito cardíaco, porém este mecanismo ainda não está claro. Uma diminuição da resistência vascular periférica pode contribuir para este efeito.

Propriedades farmacocinéticas Absorção A biodisponibilidade da somatropina após administração subcutânea na coxa de 1,3 mg/mL de somatropina (0,03 mg/kg) é de aproximadamente 80% da dose em pacientes adultos com deficiência de hormônio de crescimento, em comparação à dose disponível por via intravenosa. Os resultados foram semelhantes tanto em pacientes masculinos quanto femininos.

Biodisponibilidade semelhante foi observada em homens adultos saudáveis.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 7 01/Jul/2024 Em homens adultos saudáveis, uma injeção subcutânea na coxa de 0,03 mg/kg fez com que a extensão de absorção (AUC) de uma concentração de 5,3 mg/mL de somatropina fosse 35% maior do que a concentração de 1,3 mg/mL de somatropina.

A média (± desvio padrão) e o pico de níveis séricos (Cmáx) foram 23,0 (± 9,4) ng/mL e 17,4 (± 9,2) ng/mL, respectivamente.

Em estudo similar envolvendo pacientes pediátricos com deficiência de hormônio de crescimento, uma dose de somatropina 5,3 mg/mL produziu uma AUC média 17% maior do que uma dose de somatropina 1,3 mg/mL. Os níveis médios de Cmáx foram 21,0 ng/mL e 16,3 ng/mL, respectivamente.

Pacientes adultos com deficiência de hormônio de crescimento receberam duas únicas doses subcutâneas de 0,03 mg/kg de somatropina numa concentração de 1,3 mg/mL, com intervalo de uma a quatro semanas entre as injeções. Os níveis médios de Cmáx foram 12,4 ng/mL (primeira injeção) e 12,2 ng/mL (segunda injeção), alcançados em aproximadamente seis horas após a administração.

Não há dados de bioequivalência entre as formulações de 1,3 mg/mL ou 5,3 mg/mL nem para 12 mg/mL.

Distribuição O volume médio de distribuição de somatropina após administração em adultos com deficiência de hormônio de crescimento foi calculado em 1,3 (± 0,8) L/kg.

Metabolismo O metabolismo de somatropina envolve catabolismo proteico tanto no fígado como nos rins. Em células renais, uma porção dos produtos de degradação retorna à circulação sistêmica. A meia-vida terminal média de somatropina após administração intravenosa em adultos com deficiência de hormônio de crescimento é de aproximadamente 0,4 horas.

Entretanto, após a administração subcutânea, a meia-vida obtida é de 2-3 horas. As diferenças observadas ocorrem devido à lenta absorção no local da injeção após a administração subcutânea.

Eliminação A liberação média de somatropina quando administrada subcutaneamente foi de 0,3 (± 0,11) L/h/kg em 16 pacientes adultos com deficiência de hormônio de crescimento.

Populações especiais Crianças: a farmacocinética de somatropina é similar em pacientes pediátricos e adultos com deficiência de hormônio de crescimento.

Gênero: não foram realizados estudos de gênero em pacientes pediátricos com deficiência de hormônio de crescimento; entretanto, em pacientes adultos com deficiência de hormônio de crescimento a biodisponibilidade absoluta da somatropina parece ser similar em homens e mulheres.

Raça: a farmacocinética da somatropina em pacientes de diferentes raças não foi estudada.

Insuficiência renal ou hepática: informações sobre a farmacocinética da somatropina em pacientes com insuficiência renal ou hepática é deficiente ou incompleta.

Dados pré-clínicos de segurança Não foi observado efeito clinicamente relevante em estudos de toxicidade geral, tolerância local e genotoxicidade. Estudos de genotoxicidade in vitro e in vivo sobre mutações pontuais e sobre induções de aberrações cromossômicas foram negativos.

Foi observado aumento na fragilidade dos cromossomos em um estudo in vitro com linfócitos de pacientes, após tratamento de longa duração com somatropina e após a adição do fármaco radiomimético bleomicina. O significado clínico deste achado não está claro.

Em outro estudo, não foi verificado aumento de anormalidades cromossômicas nos linfócitos de pacientes que receberam tratamento de longa duração com somatropina.

Contraindicações

Atividade neoplásica A somatropina é contraindicada na presença de malignidade ativa. Qualquer doença maligna preexistente deve estar inativa e o tratamento ter sido finalizado antes de instituir a terapia com somatropina. A somatropina deve ser descontinuada se houver evidência de atividade recorrente. Como a deficiência de hormônio do crescimento pode ser um sinal precoce da presença de um tumor hipofisário (ou, raramente, de outros tumores cerebrais), a presença de tais tumores deve ser descartada antes do início do tratamento. A somatropina não deve ser utilizada em pacientes com qualquer evidência de progressão ou recorrência de um tumor intracraniano subjacente.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 8 01/Jul/2024 Epífise consolidada Genotropin ® não deve ser utilizado para promover crescimento em crianças com epífises consolidadas.

Doença crítica aguda O tratamento com quantidades farmacológicas de somatropina é contraindicado em pacientes com doença crítica aguda devido a complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, traumatismo acidental múltiplo ou com insuficiência respiratória aguda.

Hipersensibilidade Genotropin ® é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida à somatropina ou a qualquer um de seus excipientes. As apresentações de 5,3 mg e 12 mg de pó liofilizado de Genotropin ® contêm metacresol como um conservante. Foram notificadas reações de hipersensibilidade sistêmicas com o uso pós-comercialização de produtos com somatropina (vide item 5. Advertências e Precauções).

Retinopatia diabética Genotropin ® é contraindicado a pacientes com retinopatia diabética proliferativa ativa ou não proliferativa grave.

Síndrome de Prader-Willi em crianças A somatropina é contraindicada em pacientes com síndrome de Prader-Willi gravemente obesos, com história de obstrução das vias aéreas superiores, apneia do sono, ou com comprometimento respiratório grave. Houve relatos de morte súbita quando a somatropina foi usada em tais pacientes.

Advertências e precauções

Miosite A miosite é um evento adverso muito raro que pode estar relacionado ao conservante metacresol. Em caso de mialgia ou dor desproporcional àquela inerente à aplicação no local da injeção, deve-se considerar miosite e, se confirmada, utilizar outro hormônio de crescimento (somatropina) sem metacresol.

Diabetes Mellitus e Tolerância à Glicose Prejudicada A somatropina reduz a sensibilidade à insulina e, portanto, os pacientes devem ser observados quanto à intolerância à glicose. Em raros casos, a terapia com somatropina pode produzir uma intolerância à glicose suficiente para preencher os critérios diagnósticos de diabetes mellitus tipo 2. O risco de desenvolvimento da diabetes durante o tratamento com somatropina é maior em pacientes com outros fatores de risco para a diabetes mellitus tipo 2, como obesidade, Síndrome de Turner, histórico familiar de diabetes, tratamento com esteroides ou distúrbio prévio de intolerância à glicose. Nos pacientes com diabetes mellitus preexistente, pode ser necessário ajuste da dose da terapia hipoglicemiante ao se iniciar a terapia com somatropina.

Hipotireoidismo O hipotireoidismo não diagnosticado/não tratado pode impedir uma resposta ótima à somatropina, em particular, a resposta de crescimento em crianças. Pacientes com síndrome de Turner têm um risco inerentemente maior de desenvolver doença tireoidiana autoimune e hipotireoidismo primário. Em pacientes com deficiência de hormônio do crescimento, o hipotireoidismo central (secundário) pode tornar-se evidente ou agravar-se durante o tratamento com somatropina. Por conseguinte, os pacientes tratados com somatropina devem ser submetidos à avaliação periódica da função tireoidiana e a terapêutica de substituição dos hormônios tireoidianos deve ser iniciada ou ajustada de forma adequada, quando indicado.

Hipoadrenalismo Os pacientes que recebem terapêutica com somatropina e que têm ou correm risco de deficiência de hormônios hipofisários podem correr o risco de níveis reduzidos de cortisol no soro e/ou de desmascarar o hipoadrenalismo central (secundário). Além disso, os pacientes tratados com substituição de glicocorticoides por hipoadrenalismo previamente diagnosticado podem necessitar de um aumento nas suas doses de manutenção ou de stress após o início do tratamento com somatropina.

Uso de terapia oral com estrógeno LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 9 01/Jul/2024 Se uma mulher que toma a somatropina iniciar a terapia oral com estrogênios, a dose de somatropina poderá necessitar ser aumentada para manter os níveis séricos do fator de crescimento semelhante à insulina-I (IGF-I) dentro do intervalo adequado à idade normal. Por outro lado, se uma mulher sob somatropina interromper a terapia oral com estrogênios, a dose de somatropina poderá ter de ser reduzida para evitar o excesso de hormônio do crescimento e/ou efeitos secundários (vide item 6. Interações medicamentosas).

Neoplasias Em sobreviventes de câncer infantil que foram tratados em primeira linha com radiação no cérebro/cabeça e que desenvolveram deficiência do hormônio de crescimento subsequente, sendo tratados com somatropina, um aumento do risco de uma segunda neoplasia foi relatado. Os tumores intracranianos, em especial os meningiomas, foram os mais comuns destas segundas neoplasias. Em adultos, não se sabe se existe alguma relação entre a terapêutica de substituição com somatropina e a recorrência do tumor no SNC. Monitore rotineiramente para progressão ou recorrência do tumor, todos os pacientes com história de deficiência do hormônio de crescimento secundária a uma neoplasia intracraniana, durante todo o tratamento com somatropina.

Como as crianças com certas causas genéticas raras de baixa estatura têm um risco aumentado de desenvolver neoplasias malignas, os médicos devem considerar cuidadosamente os riscos e benefícios antes de iniciar a somatropina nesses pacientes. Se o tratamento com somatropina for iniciado, estes pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para o desenvolvimento de neoplasias.

Monitore cuidadosamente os pacientes durante o tratamento com somatropina para um aumento do crescimento ou potenciais alterações malignas dos nevos preexistentes.

Deslizamento da epífise femoral proximal O deslizamento da epífise femoral proximal pode ocorrer com maior frequência em pacientes com distúrbios endócrinos (incluindo síndrome de deficiência de hormônio de crescimento e Turner), ou em pacientes em rápido crescimento.

Qualquer paciente pediátrico com início de claudicação ou queixas de dor nos quadris ou joelho durante o tratamento com somatropina deve ser cuidadosamente avaliado.

Hipertensão Intracraniana Foi notificada hipertensão intracraniana (HI) com papiledema, alterações visuais, cefaleia, náusea e/ou vômito em um pequeno número de pacientes tratados com produtos de somatropina. Os sintomas usualmente ocorreram dentro das primeiras oito (8) semanas após o início da terapia com somatropina. Em todos os casos notificados, os sinais e sintomas associados à HI desapareceram rapidamente após a cessação da terapêutica, ou uma redução da dose de somatropina. O exame fundoscópico deve ser realizado rotineiramente antes do início do tratamento com somatropina para excluir papiledema preexistente e periodicamente durante o curso da terapia com somatropina. Se papiledema for observado por fundoscopia durante o tratamento com somatropina, o tratamento deve ser interrompido. Se for diagnosticada HI induzida por somatropina, o tratamento com somatropina pode ser reiniciado com uma dose mais baixa após a resolução dos sinais e sintomas associados à HI. Pacientes com síndrome de Turner e síndrome de Prader-Willi podem ter risco aumentado para o desenvolvimento de HI.

Pacientes idosos A segurança e eficácia de Genotropin ® (somatropina) em pacientes com 65 anos ou mais não foi avaliada em estudos clínicos. Pacientes idosos podem ser mais sensíveis à ação de Genotropin® (somatropina) e, consequentemente podem ser mais suscetíveis a desenvolverem reações adversas. Uma baixa dose de início e um pequeno aumento de dose deve ser considerado para pacientes idosos.

Síndrome de Prader-Willi em crianças Foi relatada morte associada ao uso de hormônio do crescimento em pacientes pediátricos com síndrome de Prader-Willi que apresentaram um ou mais dos seguintes fatores de risco: obesidade grave, histórico de insuficiência respiratória, apneia do sono ou infecção respiratória não identificada. Pacientes masculinos com um ou mais destes fatores podem ter o risco aumentado. Antes do início do tratamento com somatropina em pacientes com síndrome de Prader-Willi, sinais de obstrução das vias aéreas superiores, apneia do sono ou infecções respiratórias devem ser avaliadas. Caso sejam observadas alterações durante avaliação da obstrução das vias aéreas superiores, a criança deve ser encaminhada a um otorrinolaringologista para o tratamento e resolução do distúrbio respiratório antes do início do tratamento com LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 10 01/Jul/2024 somatropina. Em pacientes com síndrome de Prader-Willi, o tratamento deve ser sempre acompanhado por uma dieta de restrição calórica.

Antes do início do tratamento com somatropina, a apneia do sono deve ser avaliada, através de métodos reconhecidos como polissonografia ou oximetria noturna; o paciente deve ser monitorado em caso de suspeita de apneia do sono.

Caso os pacientes apresentem obstrução das vias aéreas superiores (incluindo início ou aumento de ronco) durante o tratamento com somatropina, este deve ser interrompido. E deve ser realizada uma nova avaliação com o otorrinolaringologista.

Todos os pacientes com síndrome de Prader-Willi devem ser monitorados caso haja suspeita de apneia do sono.

Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de infecção respiratória, que devem ser diagnosticados assim que possível e tratados agressivamente.

A experiência com tratamentos prolongados em pacientes adultos ou com síndrome de Prader-Willi é limitada.

Progressão da escoliose pré-existente em pacientes pediátricos A progressão da escoliose pode ocorrer em pacientes que experimentam um crescimento rápido. Uma vez que a somatropina aumenta a taxa de crescimento, os pacientes com história de escoliose tratados com somatropina devem ser monitorados quanto à progressão da escoliose. No entanto, a somatropina não demonstrou aumentar a ocorrência de escoliose. Anormalidades esqueléticas, incluindo escoliose, são comumente vistas em pacientes com síndrome de Turner não tratados. A escoliose também é comumente observada em pacientes não tratados com síndrome de Prader-Willi. Os médicos devem estar atentos a essas anormalidades, que podem se manifestar durante a terapia com somatropina.

Pequenos para idade gestacional (PIG) Devem ser consideradas outras razões médicas ou tratamentos que possam explicar o distúrbio de crescimento em crianças com baixa estatura nascidas PIG antes do início do tratamento com Genotropin ® (somatropina).

Em crianças nascidas PIG é recomendável avaliar a insulina e glicemia em jejum antes do início do tratamento e anualmente após o início do mesmo. Em pacientes com risco aumentado de diabetes mellitus (por exemplo, histórico familiar de diabetes, obesidade, resistência grave à insulina, acantosis nigricans) deve ser realizado o teste oral de tolerância à glicose. Caso o diabetes seja comprovado, Genotropin ® (somatropina) não deve ser administrado.

Em crianças PIG, é recomendada a avaliação dos níveis de IGF-I antes do início do tratamento e após isso, 2 vezes por ano. Caso os níveis de IGF-I em avaliações repetidas excedam + 2 DP comparadas às referências de acordo com a idade e o status puberal, a razão IGF-I/ IGFBP-3 pode ser utilizada para considerar ajuste de dose.

A experiência no tratamento em pacientes nascidos PIG perto do início da puberdade é limitada. Portanto, o início do tratamento nesta idade não é recomendado. A experiência em pacientes com síndrome de Silver-Russel também é limitada.

O ganho em altura em pacientes de baixa estatura nascidos PIG tratados com hormônio de crescimento pode ser perdido caso o tratamento seja interrompido antes que a altura final seja atingida.

Insuficiência Renal Crônica Em pacientes com insuficiência renal crônica, onde a função renal esteja 50% abaixo do normal, sugere-se, antes da instituição da terapia com somatropina, o acompanhamento prévio do crescimento por um ano antes do início do tratamento. Uma terapia conservadora para insuficiência renal deve ser estabelecida e mantida durante o tratamento com somatropina. Deve-se descontinuar o tratamento com somatropina em caso de transplante renal.

Doença crítica aguda Aumento da mortalidade em pacientes com doença crítica aguda devido a complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal ou trauma acidental múltiplo, ou aqueles com insuficiência respiratória aguda foi relatado após o tratamento com quantidades farmacológicas de somatropina (vide item 4. Contraindicações).

Genotropin ® é contraindicado a pacientes com doença crítica aguda por complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, trauma acidental múltiplo ou insuficiência respiratória aguda.

Dois ensaios clínicos controlados por placebo em pacientes adultos com deficiência de hormônio não relacionado ao crescimento (n = 522) com estas condições em unidades de cuidados intensivos revelaram um aumento significativo da mortalidade (41,9% vs. 19,3%) entre pacientes tratados com somatropina (doses de 5,3 a 8 mg/dia) em comparação com LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 11 01/Jul/2024 aqueles que receberam placebo. A segurança da continuação do tratamento com somatropina em pacientes que recebem doses de reposição para as indicações aprovadas e que desenvolvem concomitantemente estas doenças não foi estabelecida. Portanto, o potencial benefício da continuação do tratamento com somatropina em pacientes com doenças críticas agudas deve ser ponderado em relação ao risco potencial.

Pacientes pediátricos A resposta à terapia com somatropina em pacientes pediátricos tende a diminuir com o tempo. No entanto, em pacientes pediátricos, a falha em aumentar a velocidade de crescimento, particularmente durante o 1° ano da terapia, indica a necessidade de uma avaliação da adesão ao tratamento e avaliação de outras causas de falha de crescimento, tais como hipotireoidismo, subnutrição, idade óssea avançada e anticorpos contra o hormônio de crescimento (rhGH).

Severa hipersensibilidade aos componentes Foram notificadas reações graves de hipersensibilidade sistêmica, incluindo reações anafiláticas e angioedema, com o uso pós-comercialização de produtos com somatropina. Pacientes e cuidadores devem ser informados de que tais reações são possíveis e que o atendimento médico imediato deve ser procurado se ocorrer uma reação alérgica (vide item 4.

Contraindicações).

Retenção de fluídos Retenção de líquidos durante a terapia de reposição de somatropina em adultos pode ocorrer. As manifestações clínicas de retenção de fluidos (por exemplo, edema, artralgia, mialgia, síndromes de compressão de nervos, incluindo síndrome do canal carpal/parestesias) são habitualmente transitórias e dependentes da dose.

Otite Média e Transtornos Cardiovasculares na Síndrome de Turner Pacientes com síndrome de Turner devem ser cuidadosamente avaliados quanto à otite média e outros distúrbios do ouvido, uma vez que esses pacientes têm um risco aumentado de distúrbios auditivos. O tratamento com somatropina pode aumentar a ocorrência de otite média em pacientes com síndrome de Turner. Além disso, os pacientes com síndrome de Turner devem ser monitorados de perto, quanto a distúrbios cardiovasculares (por exemplo, acidente vascular cerebral, aneurisma/dissecção da aorta, hipertensão), já que esses pacientes também correm risco de desenvolver essas condições.

Lipoatrofia Quando a somatropina é administrada por via subcutânea no mesmo local durante um longo período de tempo, pode ocorrer atrofia tecidual. Isso pode ser evitado ao alternar o local da injeção.

Testes laboratoriais Os níveis séricos de fósforo inorgânico, fosfatase alcalina, paratormônio (PTH) e IGF-I podem aumentar durante a terapia com somatropina.

Pancreatite Casos de pancreatite foram raramente notificados em crianças e adultos que receberam tratamento com somatropina, com algumas evidências apoiando um maior risco em crianças em comparação com adultos. A literatura publicada indica que as meninas que têm a síndrome de Turner podem apresentar maior risco do que outras crianças tratadas com somatropina.

A pancreatite deve ser considerada em qualquer paciente tratado com somatropina, especialmente uma criança, que desenvolva dor abdominal intensa persistente.

Fertilidade, gravidez e lactação Gravidez Estudos em animais não mostraram evidências de efeitos nocivos nos fetos de fêmeas prenhas. No entanto, não há estudos em mulheres grávidas. Como estudos em animais nem sempre refletem a resposta em humanos, o medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se realmente necessário.

Durante a gravidez normal, após a 20ª semana, os níveis do hormônio de crescimento hipofisário diminuem consideravelmente, sendo repostos quase que na totalidade pelo hormônio de crescimento placentário a partir da 30ª semana. Por este motivo, é improvável que a terapia de reposição continuada com somatropina seja necessária em mulheres com deficiência do hormônio de crescimento no terceiro trimestre de gravidez.

Genotropin ® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 12 01/Jul/2024 Lactação Não se sabe se a somatropina é excretada no leite materno, mas a absorção da proteína intacta pelo trato gastrintestinal do lactente é extremamente improvável.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico.

Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas Não foi observado efeito na habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas com o uso de somatropina.

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas

11 β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1 A enzima microssomal 11β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1 (11βHSD-1) é necessária para a conversão da cortisona em seu metabólito ativo, o cortisol, no tecido hepático e adiposo. GH e somatropina inibem 11βHSD-1.

Consequentemente, os indivíduos com deficiência de GH não tratada têm aumentos relativos em 11βHSD-1 e cortisol sérico. A introdução do tratamento com somatropina pode resultar na inibição da 11βHSD-1 e na redução das concentrações séricas de cortisol. Como consequência, o hipoadrenalismo central (secundário) previamente não diagnosticado pode ser desmascarado e a substituição de glicocorticoides pode ser necessária em pacientes tratados com somatropina. Além disso, os pacientes tratados com reposição de glicocorticoides para o hipoadrenalismo previamente diagnosticado podem necessitar de um aumento em suas doses de manutenção ou estresse após o início do tratamento com somatropina; isso pode ser especialmente verdadeiro para pacientes tratados com acetato de cortisona e prednisona, uma vez que a conversão desses medicamentos para seus metabólitos biologicamente ativos depende da atividade do 11βHSD-1.

Terapia Farmacológica com Glicocorticoides e Tratamento Supra Fisiológico com Glicocorticoides A terapêutica farmacológica com glicocorticoides e o tratamento suprafisiológico com glicocorticoides podem atenuar os efeitos promotores do crescimento da somatropina em crianças. Por conseguinte, a dose de substituição de glicocorticoides deve ser cuidadosamente ajustada em crianças que recebem tratamentos concomitantes com somatropina e glicocorticoides, para evitar tanto o hipoadrenalismo como um efeito inibitório do crescimento.

Medicamentos Metabolizados pelo Citocromo P450 Dados publicados limitados indicam que o tratamento com somatropina aumenta a depuração de antipirina mediada pelo citocromo P450 (CYP450) no homem. Estes dados sugerem que a administração de somatropina pode alterar a depuração de compostos que se sabe serem metabolizados pelas enzimas hepáticas CYP450 (por exemplo, corticosteroides, esteroides sexuais, anticonvulsivos, ciclosporina). Recomenda-se monitorização cuidadosa, quando a somatropina é administrada em associação com outros medicamentos que se sabe serem metabolizados pelas enzimas hepáticas CYP450. No entanto, estudos formais de interação medicamentosa não foram conduzidos.

Estrogênio oral Nos pacientes em tratamento com substituição oral de estrogênio, pode ser necessária uma dose maior de somatropina para atingir o tratamento definido.

Insulina e/ou agentes hipoglicemiantes orais/injetáveis Em pacientes com diabetes mellitus que requerem terapia medicamentosa, a dose de insulina e/ou agente oral/injetável pode haver a necessidade de ajuste de dose, quando a terapia com somatropina for iniciada.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Genotropin ® deve ser armazenado em geladeira (de 2 ºC a 8 ºC), protegido da luz. Não congelar. Genotropin ® pode ser utilizado por 36 meses a partir da data de fabricação.

Após preparada, as soluções de Genotropin ® 5,3 mg e 12 mg, devem ser mantidas em geladeira, protegidas da luz e podem ser utilizadas por até 28 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 13 01/Jul/2024 Características físicas e organolépticas do produto:

Antes da reconstituição: pó liofilizado para solução injetável de aparência homogênea branca + solução diluente praticamente livre de material particulado.

Após reconstituição: solução praticamente livre de material particulado e sem formação significativa de bolhas.

Posologia e modo de usar

Genotropin ® Caneta Aplicadora é uma caneta aplicadora preenchida, que contém em seu interior o frasco-ampola de Genotropin ®.

Em Genotropin ® Caneta Aplicadora, a solução é preparada de modo que o diluente seja misturado automaticamente com a substância ativa, no próprio frasco-ampola de duplo compartimento.

Dissolver o pó fazendo movimentos giratórios lentos e suaves.

A solução não deve ser agitada vigorosamente, pois poderá haver desnaturação da substância ativa. Quando se utilizar Genotropin ® Caneta Aplicadora, a agulha deve ser colocada antes da reconstituição. Utilize uma nova agulha antes de cada injeção. As agulhas não devem ser reutilizadas.

Mais detalhes sobre o preparo e uso deste medicamento estão descritos nas Instruções de Uso de Genotropin ® Caneta Aplicadora.

O volume da solução reconstituída pode sofrer variação, o que não afeta o volume de aplicação.

A dose e o esquema de administração devem ser individualizados e somente estabelecidos pelo médico. A dose semanal de Genotropin ® deve ser dividida em 6-7 injeções subcutâneas devendo-se variar o local de aplicação para evitar a ocorrência de lipoatrofia.

Tabela 6: Doses recomendadas para pacientes pediátricos Indicação Dose diária mg/kg de peso corpóreo UI/kg de peso corpóreo mg/m 2 área da superfície corpórea UI/m 2 área da superfície corpórea Deficiência do hormônio de crescimento em crianças 1 0,025 - 0,035 0,07 - 0,10 0,7 - 1,0 2,1 - 3,0 Síndrome de Turner 0,045 - 0,050 0,14 1,4 4,3 Síndrome de Prader-Willi 2 0,035 0,10 1,0 3,0 Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional 3 0,035 0,10 1,0 3,0 Baixa estatura idiopática Até 0,067 Até 0,20 Até 2,0 Até 6,0 1 Doses maiores podem ser utilizadas.

2 A dose diária não deve ultrapassar 2,7 mg. O tratamento não deve ser utilizado em crianças com velocidade de crescimento menor que 1 cm por ano e próximo ao fechamento das epífises. Em pacientes com distúrbio de crescimento o tratamento pode ser realizado até que a altura final seja atingida. O tempo de tratamento para melhora da composição corpórea deve ser avaliado pelo médico responsável pelo tratamento.

3 Esta dose geralmente é recomendada até se atingir a altura final. O tratamento deve ser descontinuado se a velocidade de crescimento em altura for <2 cm/ano e, se a idade óssea for >14 anos (meninas) ou >16 anos (meninos), correspondendo ao fechamento das placas de crescimento epifisário.

Baixa estatura idiopática: iniciar o tratamento com 0,15 UI/kg/dia, ajustando a dose de acordo com a resposta terapêutica e com as concentrações séricas de IGF-1. A dosagem periódica do IGF-1 durante o tratamento com rhGH é útil na avaliação da eficácia, segurança e da adesão, auxiliando no ajuste da melhor dose para cada paciente.

Tabela 7: Doses recomendadas para pacientes adultos Indicação UI/dia dose inicial mg/dia dose inicial UI/dia dose de manutenção que raramente excede mg/dia dose de manutenção que raramente excede Deficiência do hormônio de crescimento em adultos 1 0,45 - 0,90 0,15 - 0,30 4 1,33 1 A dose deve ser aumentada gradualmente de acordo com as necessidades individuais do paciente, conforme determinado pela concentração de IGF-I. O objetivo do tratamento deve ser atingir concentrações de IGF-I dentro de 2 DP a partir da LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 14 01/Jul/2024 média corrigida pela idade. Pacientes com concentrações normais de IGF-I no início do tratamento devem receber Genotropin ® até atingir, no máximo, nível normal de IGF-I, não excedendo 2 DP. A resposta clínica e os efeitos colaterais podem ser utilizados como parâmetros de determinação da dose. A dose diária de manutenção raramente excede 1,0 mg ao dia. Mulheres podem necessitar de doses maiores que os homens, sendo que os homens têm demonstrado aumento da sensibilidade ao IGF-I no decorrer do tempo. Isto significa que existe o risco de as mulheres, especialmente as que recebem reposição oral de estrogênio, serem subtratadas, enquanto há o risco dos homens serem supertratados. A exatidão da dose de Genotropin ® deve ser controlada, portanto, a cada 6 meses. As doses podem ser reduzidas visto que a produção fisiológica normal do hormônio de crescimento diminui com a idade. Deve ser utilizada a menor dose efetiva.

Uso em pacientes idosos A segurança e eficácia de Genotropin ® em pacientes com 60 anos ou mais não foram avaliadas em estudos clínicos.

Pacientes idosos podem ser mais sensíveis à ação de Genotropin ® e ser mais propensos a desenvolver reações adversas.

Reações adversas

Pacientes com deficiência do hormônio de crescimento são caracterizados por déficit de volume extracelular. Quando o tratamento com somatropina é iniciado, este déficit é rapidamente corrigido. Em geral, em pacientes adultos, os efeitos adversos relacionados à retenção de líquidos, tais como edema periférico, edema facial, rigidez musculoesquelética, artralgia, mialgia e parestesia são leves a moderados, aparecendo durante os primeiros meses de tratamento e diminuindo espontaneamente ou com a redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, idade dos pacientes e, possivelmente, inversamente relacionada à idade dos pacientes no início da deficiência do hormônio de crescimento.

Lista tabulada de reações adversas As tabelas a seguir mostram as reações adversas classificadas de acordo com a classe de sistema de órgãos e frequência para cada indicação, usando a seguinte convenção: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10); incomum (≥1/1.000 a <1/100); raro (≥1/10.000 a <1/1.000); muito raro (<1/10.000); não conhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 15 01/Jul/2024 Tabela 8: Lista de Reações Adversas em Crianças com Deficiência do hormônio de crescimento (DGHc) Classe de sistema de órgãos Muito comum (≥1/10) Comum (≥1/100 a <1/10) Incomum (≥1/1.000 a <1/100) Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Muito raro (<1/ 10.000) Frequência não conhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis) Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Leucemia† Distúrbios de metabolismo e nutrição Diabetes tipo 2 Distúrbios do sistema nervoso P a r e s t e s i a * Hipertensão intracraniana benigna Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Erupção cutânea** Prurido** Urticária** Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo Artralgia* Mialgia* Rigidez musculoesquelética* Distúrbios gerais e condições no local de administração Reação no local da injeção $ Edema periférico* edema facial* Investigações Diminuição de cortisol no sangue ‡ *Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e possivelmente inversamente relacionada à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio de crescimento.

**Reação adversa identificada pós comercialização.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ A relevância clínica é desconhecida.

† Relatado em crianças deficientes em hormônio de crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio de crescimento.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 16 01/Jul/2024 Tabela 9: Lista de Reações Adversas em Crianças com Síndrome de Turner Classe de sistema de órgãos Muito comum (≥1/10) Comum (≥1/100 a <1/10) Incomum (≥1/1.000 a <1/100) Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Muito raro (<1/ 10.000) Frequência não conhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis) Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Leucemia† Distúrbios de metabolismo e nutrição Diabetes tipo 2 Distúrbios do sistema nervoso P a r e s t e s i a * Hipertensão intracraniana benigna Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Erupção cutânea ** Prurido** Urticária** Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo Artralgia * Mialgia* Rigidez musculoesquelética* Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico* Edema facial* Reação no local de injeção $ Investigações Diminuição de cortisol no sangue ‡ *Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e possivelmente inversamente relacionada à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio de crescimento.

**Reação adversa identificada pós comercialização.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ A relevância clínica é desconhecida.

†Relatado em crianças deficientes em hormônio de crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio de crescimento.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 17 01/Jul/2024 Tabela 10: Lista de Reações Adversas em Crianças PIG (Pequenos para idade gestacional) Classe de sistema de órgãos Muito comum (≥1/10) Comum (≥1/100 a <1/10) Incomum (≥1/1.000 a <1/100) Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Muito raro (<1/ 10.000) Frequência não conhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis) Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Leucemia† Distúrbios de metabolismo e nutrição Diabetes tipo 2 Distúrbios do sistema nervoso P a r e s t e s i a * Hipertensão intracraniana benigna Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Erupção cutânea** Urticária Prurido** Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo Artralgia* Mialgia* Rigidez musculoesquelética* Distúrbios gerais e condições no local de administração Reação no local de injeção $ Edema periférico* Edema facial* Investigações Diminuição de cortisol no sangue ‡ *Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e possivelmente inversamente relacionada à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio de crescimento.

**Reação adversa identificada pós comercialização.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ A relevância clínica é desconhecida.

†Relatado em crianças deficientes em hormônio de crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio de crescimento.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 18 01/Jul/2024 Tabela 11: Lista de Reações Adversas em Crianças com Síndrome de Prader-Willi (SPW) Classe de sistema de órgãos Muito comum (≥1/10) Comum (≥1/100 a <1/10) Incomum (≥1/1.000 a <1/100) Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Muito raro (<1/ 10.000) Frequência não conhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis) Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Leucemia† Distúrbios de metabolismo e nutrição Diabetes tipo 2 Distúrbios do sistema nervoso Parestesia* Hipertensão intracraniana benigna Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Erupção cutânea** Prurido** Urticária** Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo Artralgia* Mialgia* Rigidez musculoesquelética* Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico* Edema facial* Reação no local de injeção $ Investigações Diminuição de cortisol no sangue ‡ *Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e possivelmente inversamente relacionada à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio de crescimento.

**Reação adversa identificada pós comercialização.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ A relevância clínica é desconhecida.

†Relatado em crianças deficientes em hormônio de crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio de crescimento.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 19 01/Jul/2024 Tabela 12: Lista de Reações Adversas em Crianças com Baixa estatura idiopática (BEI) Classe de sistema de órgãos Muito comum (≥1/10) Comum (≥1/100 a <1/10) Incomum (≥1/1.000 a <1/100) Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Muito raro (<1/ 10.000) Frequência não conhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis) Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Leucemia† Distúrbios de metabolismo e nutrição Diabetes tipo 2 Distúrbios do sistema nervoso Parestesia * Hipertensão intracraniana benigna Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Prurido** Urticária* * Erupção cutânea** Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo Artralgia* Mialgia* Rigidez musculoesquelética* Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico* Reação no local de injeção $ Edema facial* Investigações Diminuição de cortisol no sangue ‡ *Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e possivelmente inversamente relacionada à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio de crescimento.

**Reação adversa identificada pós comercialização.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ A relevância clínica é desconhecida.

†Relatado em crianças deficientes em hormônio de crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio de crescimento.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 20 01/Jul/2024 Tabela 13: Lista de Reações Adversas em Adultos com Deficiência do hormônio de crescimento (DGHa) Classe de sistema de órgãos Muito comum (≥1/10) Comum (≥1/100 a <1/10) Incomum (≥1/1.000 a <1/100) Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Muito raro (<1/ 10.000) Frequência não conhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis) Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Distúrbios de metabolismo e nutrição Diabetes tipo 2 Distúrbios do sistema nervoso Parestesia * Hipertensão intracraniana benigna Distúrbios de pele e tecido subcutâneo Erupção cutânea ** Prurido** Urticária** Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo Artralgia * Mialgia* Rigidez musculoe squelética * Distúrbios gerais e condições no local de administração Edema periférico * Edema facial* Reação no local de injeção $ Investigações Diminuição de cortisol no sangue ‡ *Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e possivelmente inversamente relacionada à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio de crescimento.

**Reação adversa identificada pós comercialização.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ A relevância clínica é desconhecida.

Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

Observou-se redução dos níveis de cortisol sérico relacionada à somatropina. A relevância clínica desses resultados é desconhecida.

Foram relatados casos raros de leucemia em crianças com deficiência de hormônio de crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser similar àquela em crianças sem a deficiência de hormônio de crescimento.

Na experiência pós-comercialização, casos raros de morte súbita foram relatados em pacientes afetados pela síndrome de Prader-Willi tratados com somatropina, embora nenhuma relação causal tenha sido demonstrada.

Foram relatadas ocorrências de deslizamento da epífise femoral proximal e de síndrome de Legg-Calvé-Perthes (osteonecrose/necrose avascular, ocasionalmente associada a deslizamento da epífise femoral proximal) em crianças tratadas com hormônio de crescimento (vide item 5. Advertências e Precauções). Casos foram relatados com Genotropin ®.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

A superdosagem aguda poderia resultar inicialmente em hipoglicemia e, subsequentemente, em hiperglicemia.

Superdosagem em longo prazo poderia resultar em sinais e sintomas compatíveis com efeitos conhecidos de excesso de hormônio de crescimento.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

LLD_Bra_CDSv9.0_12Aug2019_EUPIL_06May2024_v1_GENPOI_21_VPS 21 01/Jul/2024

Dizeres legais

Registro: 1.2110.0459 Produzido por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG Langenargen – Alemanha OU Produzido por:

Pfizer Manufacturing Belgium N.V.

Puurs-Sint-Amands – Bélgica Importado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, n° 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP Registrado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ n° 61.072.393/0001-33

Venda sob prescrição - com retenção de receita.

Genpoi_21 ge

Npoi _21

Históric o

De alteraç

Ões de

BULA Dados da su bm issão e letrônic a Dados da p etição/notifica ção q ue alte ra bula Dados das alte rações de bulas Data do ex p ed ien te N°. do ex p ed ien te Assu nto Data do ex p ed ien te N°. do ex p ed ien te Assu nto Data de ap rovação Ite n s de bula Vers ões

VP/VPS Ap res en tações rela cion ad as 27/09/2024

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 27/09/2024

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• INSTRUÇÕES DE

USO

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml 19/06/2024 0837266246

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 19/06/2024 0837266246

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 19/06/2024

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml 11/01/2023 30774233

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 11/01/2023 30774233

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 11/01/2023

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml ge

Npoi _21 09/05/2022 2691444228

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 09/05/2022 2691444228

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 09/05/2022

• IDENTIFICAÇ

Ão do

Medicament o

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• COMO DEVO

Usar este

Medicament o?

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml 20/08/2021 3279438217

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário

RDC 60 /12 16/05/2019 0436803197

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula, 23/07/2021

• QUAN

Do não

Devo us

Ar es te

Medicament o?

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

• CONTRAINDI

Cações

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• INTERAÇÕES

Medicament

Osas

• REAÇÕES AD

Versas

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct 1

Env x 1 fa vd

Trans dupl o

Comp + dil

X 1ML

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct 1

Env x 1 fa vd

Trans dupl o

Comp + dil

X 1 ml 5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp + dil x 1 ml 27/11/2020 4197557200

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 27/11/2020 4197557200

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12

• IDENTIFICAÇ

Ão do

Medicament o

• REAÇÕES AD

Versas

Vp/vp s

5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct 1

Env x 1 fa vd

Trans dupl o

Comp + dil

X 1ML

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct 1

Env x 1 fa vd

Trans dupl o

Comp + dil

X 1 ml 5,3 mg (16 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo

Comp +

Dil + 1 ml

12 mg (36 ui)

Po liof sol

Inj ct x 1 ca

N aplic x 1

Fa vd trans

Duplo ge

Npoi _21

Comp + dil x 1 ml 07/02/2020 0390292207

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 04/11/2019 2687433/19-4

PRODUTO BIOLÓGICO – Solicit aç ão d e Correção de Dados na B ase 12/12/2019

• IDENTIFICAÇ

Ão do

Medicament o

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• COMO DEVO

Usar este

Medicament o?

• RESULTADOS DE

Eficácia

• CONTRAINDI

Cações

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 12/11/2019 3119020191

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 23/07/2019 0781697/19-9

Produto

Biológico -s o

Licitação de t r

Ansfe rê n c ia

De titularidade de

Registro (operação comercial) 12/08/2019

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + ge

Npoi _21 s o

L dil x 1 m l 05/09/2019 2113700195

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 05/09/2019 2113700195

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 05/09/2019

• REAÇÕES AD

Versas

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 16/05/2019 0436803197

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 16/05/2019 0436803197

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 16/05/2019

• CONTRAINDI

Cações

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• REAÇÕES AD

Versas

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l ge

Npoi _21 18/01/2019 0052523/19-5

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 18/01/2019 0052523/19-5

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 18/01/2019

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 15/08/2018 0804131/18-8

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 15/08/2018 0804131/18-8

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 15/08/2018

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• INTERAÇÕES

Medicament

Osas

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• COMO DEVO

Usar este

Medicament o?

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 28/04/2016 1638274169

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 04/02/2016 1249762/16-2 Alteração da AFE/AE por modif icação na extensão do CN

Pj da

MATRIZ, exclus iv amen te em virtude do Ato Declar atório Execu tivo n º 34 /2007 da Receita Feder al do Brasil.

04/04/2016

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l ge

Npoi _21 25/06/2015 0566813/15-1

Produto

BIOLÓGICO -Inclus ão d e loca l de fabricação do pr oduto a gran el 04/04/2016

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 01/07/2015 0584989/15-6

Produto

BIOLÓGICO -Inclusão do lo cal de fabricação do pr oduto em sua em ba la ge m primár ia 04/04/2016 28/04/2016

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula

• RDC 60/12 28/04/2016
• IDENTIFICAÇ

Ão do

Medicament o 16/01/2015 0042985156

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 16/01/2015 0042985156

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12

• P A

Ra que es te

Medicament o é

Indicad o ?

• COMO ES TE

Medicament o

Funcio na?

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• COMO DEVO

Usar este

Medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

• CARACTERÍSTICAS F A RM

Aco l óg

Ica s

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

• REAÇÕES AD

Versas

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l ge

Npoi _21 12/08/2014 0657825/14-0

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 12/08/2014 0657825/14-0

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula

• O QUE DEVO SABER

Antes de usar este medicament o?

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

• RESULTADOS DE

Eficácia

• CONTRAINDI

Cações

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• CUIDAD

Os de

Armazenam

Ento do

Medicament o

• REAÇÕES AD

Versas

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l 06/06/2014 0449637/14-0

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12 06/06/2014 0449637/14-0

PRODUTO BIOLÓGICO - Notific ação de Alteração de Texto de Bula –

RDC 60/12

• P A

Ra que es te

Medicament o é

Indicad o ?

• ONDE,

Como e por

Quanto tempo pos s o

Guard a

R este

Medicament o?

• QUAIS O S MA

Les que

Este medica

Mento

Pode me causar?

• ADVERTÊNCIAS E

Precauções

• POSOLO

Gia e modo de

Usar

• REAÇÕES AD

Versas

• DIZERES L E

Gais

Vp/vp s

16 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct 1 b l

Pap pl

As t r a n

S x 1 fa

Vd inc dupl o

Comp + s o

L dil x 1 m l

16 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l

36 ui po liof

Inj ct x 1

Caneta preenchida x 1 fa vd inc du

Plo comp + s o

L dil x 1 m l