Pirtobrutinibe

Identificação do medicamento

JAYPIRCE ® Eli Lilly do Brasil Ltda.

Comprimidos revestidos 50 mg e 100 mg VV-REG-299656 v2.0 Page 1 of 2 Eli Lilly Confidential

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JAYPIRCE ™ pirtobrutinibe

Apresentações

JAYPIRCE é apresentado na forma de comprimido revestido com 50 mg de pirtobrutinibe , em embalagem contendo 30 comprimidos, e na forma de comprimido revestido com 100 mg de pirtobrutinibe, em embalagem contendo 60 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém 50 mg ou 100 mg de pirtobrutinibe.

Excipientes: croscarmelose sódica, acetato e succinato de hipromelose, lactose monoidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina, dióxido de silício, hipromelose, dióxido de titânio, triacetina e azul de indigotina 132 laca de alumínio.

Informações ao p aciente

Para que este medicamento é indicado?

JAYPIRCE em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de células do manto (LCM) recidivante ou refratário que tenham sido previamente tratados com pelo menos duas linhas de terapia sistêmica, incluindo um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK).

Como este medicamento funciona?

No linfoma de células do manto, JAYPIRCE funciona bloqueando a BTK, uma proteína no corpo humano que ajuda essas células cancerosas a crescer e sobreviver. Ao bloquear a BTK, JAYPIRCE ajuda a matar e pode reduzir o número de células cancerosas, o que pode retardar o agravamento do câncer.

Após a administração oral, JAYPIRCE é absorvido pelo corpo humano em um tempo mediano de 2 horas.

O tempo mediano para a resposta foi de 1,8 meses.

Quando não devo usar este medicamento?

Não utilize JAYPIRCE caso seja alérgico a pirtobrutinibe ou a qualquer um dos componentes da fórmula (ver seção COMPOSIÇÃO).

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Antes de iniciar o tratamento com JAYPIRCE, ou durante o tratamento com JAYPIRCE, informe seu médico ou profissional de saúde:

• Se você já teve equimose (manchas vermelho-arroxeadas na pele), ou hemorragia (sangramento) incomum ou está utilizando algum medicamento ou suplemento que aumente o risco de sangramento;
• Se você já teve problemas de ritmo cardíaco ou outros problemas cardíacos e/ou nos vasos sanguíneos, tais como pressão sanguínea alta, histórico de ataque cardíaco ou danos nas valvas do coração, ou se você sentir algum dos seguintes sintomas: o seu batimento cardíaco é rápido e irregular, vertigem, tonturas, falta de ar, desconforto no peito, pernas inchadas ou você desmaia;
• Se você tem hepatite B (infecção no fígado);
• Se você fez recentemente alguma cirurgia, especialmente que possa afetar o modo de absorção de alimentos ou medicamentos no estômago ou intestino;
• Se você está planejando alguma cirurgia, seu médico pode solicitar que você interrompa o tratamento com JAYPIRCE por um curto período de tempo;
• Se você tem problemas nos rins;
• Se você teve recentemente contagens baixas de glóbulos vermelhos, células de combate à infecção ou plaquetas no sangue;
• Se você teve outros carcinomas no passado, incluindo câncer de pele (por exemplo, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular).

Caso alguma das situações acima se aplicar a você ou você não tenha certeza, fale com seu médico ou profissional de saúde antes de tomar JAYPIRCE.

Infecções: infecções graves, incluindo eventos fatais, ocorreram em pacientes tratados com JAYPIRCE.

Informe ao seu médico se sentir sinais de uma infecção (como febre, calafrios, fraqueza, confusão, dores no corpo, tosse, sintomas de resfriado ou gripe, cansaço, falta de ar, dor ou sensação de queimação ao urinar) ou se tiver risco aumentado de desenvolver uma infecção oportunista (sistema imunológico enfraquecido). O seu médico pode modificar a sua dose ou receitar um tratamento para prevenir infecção.

Hemorragia e sangramentos: eventos de sangramento, incluindo eventos fatais, ocorreram em pacientes tratados com JAYPIRCE. Informe ao seu médico se você tiver algum sinal ou sintoma de sangramento, incluindo: sangue nas fezes ou fezes escuras; urina rosa ou marrom; sangramento inesperado ou sangramento grave que você não consegue controlar; vômito com sangue ou que se parece com grãos de café; tosse com sangue ou coágulos sanguíneos; tontura; fraqueza; confusão; mudanças na fala; e dor de cabeça que dure muito tempo. Informe ao seu médico se você tem ou já teve hematomas ou sangramentos incomuns, bem como se você fez alguma cirurgia recentemente ou está planejando fazer uma cirurgia. O seu médico irá monitorá-lo quanto aos sinais e sintomas de sangramento durante o tratamento e pode solicitar que você pare de tomar JAYPIRCE por um período curto (3 a 5 dias) antes e após a cirurgia. Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.

Citopenias (nível baixo das células sanguíneas no corpo): diminuição da contagem de células sanguíneas (glóbulos brancos, plaquetas e glóbulos vermelhos) são comuns durante o tratamento com JAYPIRCE, mas também podem ser graves. Seu médico deve solicitar testes sanguíneos para verificar as suas contagens de células sanguíneas e pode ajustar a sua dose.

Efeitos cardíacos (fibrilação atrial e palpitação): efeitos cardíacos foram reportados com JAYPIRCE, especialmente se você já possui doenças no coração, como problemas de ritmo, danos nas valvas do coração ou pressão sanguínea alta. A função do seu coração vai ser analisada antes e durante o tratamento com JAYPIRCE. Avise imediatamente o seu médico se você sentir batimento cardíaco rápido ou irregular, tontura, falta de ar e desconforto no peito durante o tratamento com JAYPIRCE.

Segundas neoplasias primárias: segundas neoplasias primárias ocorreram em pacientes tratados com JAYPIRCE, sendo os tipos mais frequentes os cânceres de pele não melanoma. Informe ao seu médico se desenvolver uma nova lesão ou qualquer alteração na aparência de uma área da pele, pois corre o risco de desenvolver câncer de pele. Use proteção solar e faça exames de pele regulares.

Gravidez: JAYPIRCE pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas. O uso de JAYPIRCE não é recomendado durante a gravidez e por mulheres com pot encial de engravidar que não estejam utilizando métodos contraceptivos. As mulheres férteis devem usar meios de contracepção eficazes durante o tratamento com JAYPIRCE e por pelo menos um mês após a descontinuação do tratamento. Discuta com o seu médico os métodos eficazes para evitar a gravidez que melhor se adaptam a você. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica .

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Amamentação: descontinuar a amamentação durante o tratamento com JAYPIRCE e por uma semana após a última dose de JAYPIRCE. Informe o médico caso esteja grávida , planejando engravidar ou amamentando. O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião -dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas : JAYPIRCE tem pouca ou nenhuma influência na habilidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, fadiga e tontura foram relatadas em alguns pacientes tomando JAYPIRCE . Você deve ter cautela ao dirigir ou operar máquinas se sentir algum destes sintomas durante o tratamento com JAYPI RCE.

Atenção: contém lactose. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: contém o corante azul de indigotina 132 laca de alumínio que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

Interações medicamentosas Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos prescritos e isentos de prescrição, vitaminas e suplementos de ervas. Tomar JAYPIRCE com outros medicamentos pode afetar a forma como JAYPIRCE funciona ou o funcionamento dos outros medicamentos, e pode causar efeitos colaterais. Informe o seu médico se estiver tomando outros medicamentos que aumentam os riscos de sangramento, incluindo ácido acetilsalicílico (AAS, Aspirina), anti-inflamatórios não-esteroidais como ibuprofeno e naproxeno, e suplementos como óleo de peixe e vitamina E; rosuvastatina que é uma estatina para tratar colesterol alto; digoxina que é para problemas do coração; omeprazol que é para tratar certas condições em que ocorra muita produção de ácido no estômago; midazolam que é para a indução do sono; ou os medicamentos repaglinida ou pioglitazona que são usados para controlar diabetes tipo 2.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

Aspecto físico Comprimido revestido de 50 mg: comprimido azul, triangular, gravado com “Lilly 50” de um lado e “6902” do outro lado.

Comprimido revestido de 100 mg: comprimido azul, redondo, gravado com “Lilly 100” de um lado e “7026” do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá -lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Sempre tome JAYPIRCE de acordo com as recomendações de seu médico. Não tome mais JAYPIRCE além do que foi prescrito pelo seu médico.

Posologia: a dose recomendada de JAYPIRCE é de 200 mg por via oral, uma vez ao dia, aproximadamente à mesma hora todos os dias . Os comprimidos de JAYPIRCE devem ser ingeridos inteiros, preferencialmente com água, com ou sem alimentos.

O tratamento deve ser continuado até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Modificações de dose Caso você tenha certas reações adversas o seu médico pode diminuir ou interromper a sua dose temporariamente ou permanentemente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o c onhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você vomitar ou esquecer de tomar uma dose de JAYPIRCE por mais de 12 horas, você deve tomar a próxima dose no horário normal no dia seguinte. Não tome uma dose em dobro (dois comprimidos ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida. Não esqueça de avisar o seu médico sobre o ocorrido.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião -dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

As reações adversas mais comuns que ocorreram em ≥ 15% dos pacientes que receberam JAYPIRCE foram fadiga (cansaço), diarreia e contusão (sangramento sob a pele).

Dados provenientes do estudo clínico conduzido com JAYPIRCE Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia (nível baixo de neutrófilo, um tipo de glóbulo branco, no sangue), anemia, trombocitopenia (nível baixo de plaqueta no sangue), diarreia, náusea, dor abdominal, fadiga (cansaço), contusão (sangramento sob a pele), artralgia (dor nas juntas), cefaleia (dor de cabeça), erupção cutânea (vermelhidão na pele), edema (inchaço), febre, dor musculoesquelética, constipação, dispneia (problemas na respiração), tosse, neuropatia periférica (formigamento ou dormência nas mãos ou pés), tontura, hemorragia (sangramento) e pneumonia.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): linfocitose (nível alto de linfócitos, um tipo de glóbulo branco, no sangue), infecção do trato respiratório superior, infecção do trato urinário, epistaxe (sangramento nasal), petéquias (pequenos pontos vermelhos na pele) e hematoma (mancha roxa na pele).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você tomar mais comprimidos de JAYPIRCE do que deveria, procure seu médico imediatamente ou vá ao hospital, que irá monitorá-lo para reações adversas e providenciar tratamento de suporte adequado.

Não há antídoto específico para superdosagem de JAYPIRCE.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.1260.0203 Produzido por:

Hovione FarmaCiencia S.A. – Loures – Portugal e Lilly del Caribe, Inc. – Carolina – Porto Rico Importado e Registrado por:

Eli Lilly do Brasil Ltda.

Av. Morumbi, 8264 – São Paulo, SP

CNPJ 43.940.618/0001-44 Lilly SAC 0800 701 0444 sac_brasil@lilly.com www.lilly.com.br Venda sob prescrição.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 27/11/2023.

Identificação do medicamento

JAYPIRCE ® Eli Lilly do Brasil Ltda.

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JAYPIRCE ™ pirtobrutinibe

Apresentações

JAYPIRCE é apresentado na forma de comprimido revestido com 50 mg de pirtobrutinibe, em embalagem contendo 30 comprimidos, e na forma de comprimido revestido com 100 mg de pirtobrutinibe, em embalagem contendo 60 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém 50 mg ou 100 mg de pirtobrutinibe.

Excipientes: croscarmelose sódica, acetato e succinato de hipromelose, lactose monoidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina, dióxido de silício, hipromelose, dióxido de titânio, triacetina e azul de indigotina 132 laca de alumínio.

Indicações

JAYPIRCE em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de células do manto (LCM) recidivante ou refratário que tenham sido previamente tratados com pelo menos duas linhas de terapia sistêmica, incluindo um inibidor covalente de BTK.

Resultados de eficácia

A eficácia de JAYPIRCE foi avaliada em pacientes adultos com LCM em um estudo clínico global multicêntrico, aberto, multicoorte e de braço único de JAYPIRCE como monoterapia intitulado “A Phase 1/2 Study of Oral LOXO-305 in Patients With Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) or Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)” (BRUIN, NCT03740529). A data de corte de dados destes resultados é 31 de janeiro de 2022. BRUIN recrutou um total de 725 pacientes, incluindo 164 pacientes com LCM, 92,1% dos pacientes receberam pelo menos uma dose diária de JAYPIRCE 200 mg por via oral. O tratamento foi continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

A avaliação da eficácia foi baseada em 90 pacientes com LCM tratados com JAYPIRCE e previamente tratados com um inibidor de BTK. As características do período basal incluíram idade mediana de 70,0 anos (intervalo: 46 a 87 anos); 80,0% homens; 84,4% brancos, 6,7% asiáticos, 1,1% negros ou afro-americanos e 7,8% outros; e o status de desempenho segundo a escala do ECOG (Eastern Cooperative Oncologic Group) foi de 0 ou 1 (98,9%). A pontuação segundo o índice de prognóstico internacional d e linfoma de células do manto simplificado (sMIPI) foi baixa em 22,2%, intermediária em 55,6% e alta em 22,2% dos pacientes. Os pacientes tinham recebido uma mediana de 3 linhas de tratamento prévio (intervalo: 1 a 8), 100% receberam 1 ou mais linhas anteriores de um inibidor de BTK, 95,6% receberam terapia anti-CD20 anterior, 87,8% receberam quimioterapia prévia, 21,1% receberam transplante de células-tronco previamente, 21,1% receberam um imunomodulador anterior, 15,6% receberam um inibidor de BCL2 anterior, 4,4% receberam terapia CAR -T anterior e 3,3% receberam um inibidor de PI3K anterior. 82% dos pacientes descontinuaram um inibidor de BTK a nterior devido a progressão da doença, 13% descontinuaram por toxicidade, 4% descontinuaram por outros motivos. No período basal, 26,7% tinham volume tumoral ≥ 5 cm, 38,9% tinham doença extranodal, 51,1% tinham envolvimento da medula óssea, 76,7% eram Ann Arbor estágio IV, 77,8% tinham histologia clássica ou leucêmica sendo 13,3% com histologia pleomórfica e 8,9% com histologia blastóide do LCM.

A eficácia do JAYPIRCE foi baseada na resposta avaliada por um Comitê de Revisão Independente (IRC) usando o sistema de estadiamento Lugano 2014 para linfoma maligno. O desfecho primário foi a taxa de resposta global (ORR). O tempo mediano para resposta foi de 1,8 meses (intervalo: 1,0 a 7,5 meses). O tempo médio de acompanhamento para os respondedores foi de 12,5 meses (intervalo: 2,8 a 28,3 meses). Os resultados de eficácia são mostrados na Tabela 1.

Tabela 1: Resultados de eficácia por IRC em pacientes com LCM a previamente tratados com um inibidor de BTK Desfecho Estudo BRUIN (N=90)

ORR (%) 57,8 IC de 95% (%) 46,9, 68,1 RC (%) 20,0 RP (%) 37,8 DdR Mediana da DdR em meses (IC 95%) 21,6 (7,5, NE) % de DdR, >12 meses (IC 95%) 57,1 (39,3, 71,5) IC, intervalo de confiança; RC, resposta completa; D dR, duração da resposta; IRC, Comitê de Revisão Independente; NE, não estimável, ORR, taxa de resposta global; RP, resposta parcial. a Os pacientes tinham diagnóstico confirmado de LCM com base em laudo de patologia local obtido no momento da triagem e sem envolvimento ativo do SNC; foram tratados com um regime prévio contendo inibidor de BTK; tinham pelo menos 1 local de doença avaliável radiograficamente conforme determinado pelo investigador, definido como linfonodo LDi > 1,5 cm, ou local extranodal LDi > 1,0 cm por TC; e receberam uma ou mais doses de JAYPIRCE.

Linfocitose:

Após o início de JAYPIRCE, um aumento temporário na contagem de linfócitos (definido como contagem absoluta de linfócitos (CAL) aumentada em ≥ 50% em relação ao período basal e uma avaliação após o período basal ≥ 5 x 10 9/μL) ocorreu em 32,5% dos pacientes no BRUIN.

A mediana do tempo para o início da linfocitose foi de 1,1 semanas e a mediana da duração foi de 10,1 semanas.

A indicação de JAYPIRCE (pirtobrutinibe) no tratamento de pacientes adultos com linfoma de células do manto (LCM) que tenham sido previamente tratados com um inib idor covalente de BTK, foi aprovada sob a vigência da RESOLUÇÃO - RDC N° 205, DE 28 DE DEZEMBRO DE 2017, que prevê o procedimento especial para registro sanitário de novos medicamentos para doenças raras. A manutenção do registro do medicamento JAYPIRCE (p irtobrutinibe) para esta indicação pode depender de verificação e descrição do benefício clínico em ensaio confirmatório.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação JAYPIRCE é um medicamento sintético inibidor reversível não covalente da tirosina quinase de Bruton (BTK). A BTK é uma proteína de sinalização das vias do receptor de antígeno de célula B e receptor de citocina. Nas células B, a sinalização BTK resulta na ativação de vias necessárias para a proliferação, tráfego, quimiotaxia e adesão das células B. JAYPIRCE se liga ao BTK selvagem e ao BTK que abriga mutações em C481, levando à inibição da atividade da BTK quinase. Em estudos não clínicos, JAYPIRCE inibiu a expressão de CD69 de células B mediada por BTK e inibiu a proliferação de células B malignas. JAYPIRCE mostrou inibição do crescimento tumoral dependente da dose e induziu regressão tumoral em modelos de xenoenxerto de camundongos com BTK selvagem e BTK com mutações em C481S.

Propriedades farmacodinâmicas Na dose recomendada de 200 mg uma vez ao dia, as concentrações plasmáticas mínima de pirtobrutinibe não ligado excederam o BTK IC96 in vitro. Portanto, a ocupação de BTK é mantida durante todo o intervalo de dosagem, independentemente da taxa intrínseca de renovação de BTK.

Eletrofisiologia cardíaca: o efeito de uma dose única de 900 mg de JAYPIRCE no intervalo QTc foi avaliado em um estudo com placebo e controles positivos em 30 indivíduos saudáveis. A dose selecionada é equivalente a aproximadamente 2 vezes maior do que as concentrações alcançadas no estado estacionário na dose recomendada de 200 mg uma vez ao dia. JAYPIRCE não teve efeito clinicamente significativo na alteração do intervalo QTcF (isto é, >10 ms), e não houve relação entre a exposição ao JAYPIRCE e a alteração no intervalo QTc.

Propriedades farmacocinéticas Absorção: a biodisponibilidade absoluta de pirtobrutinibe após uma dose oral única de 200 mg em indivíduos saudáveis foi de 85,5%. O tempo mediano para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) é de aproximadamente 2 horas em pacientes com câncer e indivíduos saudáveis. Não há dependência do pH para absorção.

A AUC e Cmax médias (coeficiente de variação) no estado estacionário foram 91300 h*ng/mL (41%) e 6460 ng/mL (26%), respectivamente, na dose diária recomendada de 200 mg em pacientes com câncer.

Tanto em indivíduos saudáveis quanto em pacientes com câncer, os aumentos da AUC foram aproximadamente proporcionais à dose, e o estado estacionário foi alcançado em 5 dias após a administração de um a única dose diária. Em pacientes, a média (coeficiente de variação) da razão de acumulação após a administração de 200 mg uma vez ao dia foi de 1,63 (26,7%) com base na AUC.

Efeito de alimentos Uma refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico administrada a indivíduos saudáveis diminuiu a Cmax de pirtobrutinibe em 23% e atrasou o Tmax em 1 hora. Não houve efeito na AUC de pirtobrutinibe.

JAYPIRCE pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição: o volume de distribuição central aparente médio de pirtobrutinibe é de 32,8 L em pacientes com câncer. A ligação às proteínas plasmáticas é de 96% e foi independente da concentração entre 0,5 e 50 µM. No plasma de indivíduos saudáveis e indivíduos com insuficiência renal grave, a ligação às proteínas foi de 96%. A proporção média de sangue para plasma é de 0,79.

Metabolismo: pirtobrutinibe é metabolizado em vários metabólitos inativos pela CYP3A4, UGT1A8 e UGT1A9. Não houve impacto clinicamente significativo da modulação da CYP3A nas exposições ao pirtobrutinibe em indivíduos saudáveis.

Eliminação: o clearance aparente médio de pirtobrutini be é de 2,02 L/h com meia -vida efetiva de aproximadamente 19 horas. O metabolismo hepático é a principal via de clearance de pirtobrutinibe.

Após uma dose única radiomarcada de 200 mg de pirtobrutinibe em indivíduos saudáveis, 37% da dose foi recuperada nas fezes (18% inalterada) e 57% na urina (10% inalterada).

Populações Especiais: com base em uma análise de farmacocinética populacional em pacientes com câncer, a idade (intervalo de 27 a 95 anos), sexo (394 homens e 201 mulheres) e peso corporal (intervalo de 35,7 a 152,5 kg) não tiveram efeito clinicamente significativo na exposição ao JAYPIRCE.

Insuficiência hepática: após uma dose oral única de 200 mg, a exposição sistêmica (AUC0-t e AUC0-inf) de pirtobrutinibe foi semelhante entre indivíduos com insuficiência hepática leve (Child-Pugh A) e função hepática normal; e foi aproximadamente 15% e 21% menor em indivíduos com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B) e insuficiência hepática grave (Child-Pugh C), respectivamente, em comparação com indivíduos com função hepática normal. A função hepática não tem efeito sobre o Cmax de pirtobrutinibe. A insuficiência hepática não teve efeito clinicamente significativo na exposição ao pirtobrutinibe e não foram identificadas preocupações de segurança com a administração de doses únicas de 200 mg de JAYPIRCE a indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada ou grave.

Insuficiência renal: após uma dose oral única de 200 mg, a AUC de pirtobrutinibe em indivíduos com insuficiência renal grave (eGFR 15-29 mL/min) aumentou 62%, e a AUC média não ligada aumentou 68% em comparação com indivíduos saudáveis com função renal normal. Não houve diferenças clinicamente significativas na farmacocinética de pirtobrutinibe em indivíduos com insuficiência renal leve (eGFR 60-89 mL/min) ou moderada (eGRF 30-59 mL/min). O efeito da insuficiência renal que requer diálise na farmacocinética de pirtobrutinibe é desconhecido. Reduzir dosagem de JAYPIRCE em pacientes com insuficiência renal grave (ver seção 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). Nenhum ajuste de dose de JAYPIRCE é recomendado em pacientes com insuficiência renal leve (eGFR 60-89 mL/min) ou moderada (eGFR 30-59 mL/min).

Dados de segurança pré-clínica Carcinogênese: não foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com JAYPIRCE.

Mutagênese: JAYPIRCE não foi mutagênico em um ensaio de mutagenicidade bacteriana (Ames).

JAYPIRCE foi aneugênico em ensaios de micronúcleo in vitro usando linfócitos de sangue periférico humano. JAYPIRCE não teve efeito em um ensaio de micronúcleo de medula óssea de rato in vivo em doses de até 2000 mg/kg, que é aproximadamente 12 vezes maior exposição (Cmax não ligada) do que a exposição humana a 200 mg.

Toxicologia reprodutiva: em estudos de reprodução animal, a administração de JAYPIRCE a ratas grávidas durante a organogênese resultou em diminuição do peso fetal, mortalidade embriofetal e malformações fetais em exposições maternas (AUC) comparáveis àquelas em pacientes com a dose recomendada de 200 mg. Em estudos de toxicidade de dose repetida de até 3 meses de duração, JAYPIRCE não teve efeito nos órgãos reprodutores masculinos ou femininos. Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos de JAYPIRCE na fertilidade.

Toxicidade de doses repetidas: foram realizados estudos de dose repetida em ratos e cães para caracterizar a toxicidade. Efeitos importantes em ambos, ratos e cachorros, consistiram em diminuição do tamanho, peso ou celularidade dos órgãos linfoides e diminuição dos linfócitos B e outros marcadores da função do sistema imunológico. Lesões da córnea mínimas a leves foram observadas apenas em cachorros. Necrose vascular leve a moderada e inflamação vascular/perivascular em vasos sanguíneos pulmonares maiores foram observados apenas em ratos. Estes efeitos ocorreram em níveis de exposição clinicamente relevantes.

Contraindicações

JAYPIRCE é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade grave conhecida a pirtobrutinibe ou a qualquer um de seus componentes.

Advertências e precauções

Infecções: infecções graves, incluindo eventos fatais, ocorreram em pacientes tratados com JAYPIRCE.

As infecções de Grau ≥3 relatadas com mais frequência foram pneumonia, pneumonia por COVID-19, COVID-19, sepse e infecção do trato urinário. A infecção mais comum de Grau 3 ou superior foi pneumonia. Considerar profilaxia em pacientes com risco aumentado para infecções oportunistas.

Monitore e avalie os pacientes em busca de febre ou outros sinais e sintomas de infecção e trate adequadamente. Com base no grau da infecção e se esta ocorre com neutropenia, pode ser necessária modificação de dose (ver seção 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Hemorragia: eventos de sangramento, incluindo eventos fatais, ocorreram em pacientes tratados com JAYPIRCE, com e sem trombocitopenia. Foram observados eventos de sangramento maiores de Grau 3 ou superior, incluindo hemorragia gastrointestinal e intracraniana em 2,2% dos pacientes. Eventos hemorrágicos de qualquer grau, incluindo contusão, petéquia, epistaxe e hematúria ocorreram em 34,3% dos pacientes. Ocorreram eventos hemorrágicos em pacientes com e sem terapia antiplaquetária ou anticoagulação concomitante. A administração concomitante de JAYPIRCE com medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes pode aumentar o risco de hemorragia. Considerar os riscos e benefícios de terapia antiplaquetária ou anticoagulante quando administradas concomitantemente a JAYPIRCE. O uso de JAYPIRCE com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K não foi estudado.

Monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de sangramento. Considerar o benefício-risco de suspender JAYPIRCE por 3 a 5 dias antes e após cirurgia, dependendo do tipo de cirurgia e do risco de sangramento. Com base no grau do evento de sangramento e se este ocorre com trombocitopenia, pode ser necessária modificação de dose (ver seção 8. POSOLOGIA E

Modo de usar).

Em caso de suspeita de dengue, ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico, a prescrição deste medicamento ou a manutenção do tratamento com ele deve ser reavaliada, devido a seu potencial hemorrágico.

Citopenias: citopenias de Grau 3 ou 4, incluindo neutropenia (19,7%), anemia (7,9%) e trombocitopenia (6,6%), ocorreram em pacientes tratados com JAYPIRCE. Monitorar hemogramas completos durante o tratamento. Com base no grau da citopenia, pode ser necessária a interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento conforme necessário (ver seção 8. POSOLOGIA E MODO DE

Usar).

Fibrilação/flutter atrial: fibrilação atrial e flutter atrial foram observados em 2,6% dos pacientes tratados com JAYPIRCE, muitos com histórico de fibrilação atrial e/ou múltiplas comorbidades cardiovasculares. Eventos de grau 3 ou superior foram relatados em 1,0% dos pacientes tratados com JAYPIRCE. Monitorar quanto aos sinais e sintomas de fibrilação atrial e flutter atrial e obter um ECG conforme medicamente indicado. Com base no grau da fibrilação atrial ou flutter atrial, pode ser necessária a interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento (ver seção 8.

Posologia e modo de usar).

Segundas neoplasias primárias: as segundas neoplasias primárias ocorreram em 6,6% pacientes (n=725) tratados com JAYPIRCE, sendo os tipos mais frequentes os cânceres de pele não melanoma.

Monitorar os pacientes quanto ao aparecimento de câncer de pele e aconselhar proteção contra a exposição ao sol.

Gravidez: JAYPIRCE não deve ser usado durante a gravidez, e mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evitar a gravidez durante o tratamento com JAYPIRCE. O teste de gravidez é recomendado para mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia com JAYPIRCE. Não existem dados disponíveis sobre o uso de JAYPIRCE em mulheres grávidas para avaliar o risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. Com base nos resultados de estudos em animais, JAYPIRCE pode causar danos ao feto quando administrado a uma gestante. Em estudos de reprodu ção em animal, a administração de JAYPIRCE a ratas prenhes durante a organogênese resultou em diminuição do peso fetal, mortalidade embriofetal e malformações fetais em exposições maternas (AUC) comparáveis às de pacientes com a dose recomendada de 200 mg (ver seção 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS ). Categoria D: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação: não existem dados sobre a presença de JAYPIRCE no leite humano, os efeitos de JAYPIRCE no lactente ou os efeitos de JAYPIRCE na produção de leite. Aconselhar a lactante a descontinuar a amamentação durante o tratamento com JAYPIRCE e por 1 semana após a última dose de JAYPIRCE.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.

Fertilidade: aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por 1 mês após a última dose de JAYPIRCE (ver seção 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS). JAYPIRCE não é recomendado a mulheres férteis que não usam métodos contraceptivos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: JAYPIRCE tem pouca ou nenhuma influência na habilidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, fadiga e tontura foram relatadas em alguns pacientes tomando JAYPIRCE, e os pacientes que apresentarem esses sintomas devem ter cautela ao dirigir ou operar máquinas.

Atenção: contém lactose. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: contém o corante azul de indigotina 132 laca de alumínio que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

Interações medicamentosas

Potencial de JAYPIRCE afetar outros medicamentos Substratos sensíveis à CYP2C8: JAYPIRCE aumentou a AUC e a Cmax da repaglinida (um substrato da CYP2C8) em 130% e 98%, respectivamente. Ter cautela ao administrar JAYPIRCE concomitantemente a substratos sensíveis à CYP2C8.

Substratos sensíveis à CYP2C19: JAYPIRCE aumentou a AUC e a Cmax de omeprazol (substrato sensível à CYP2C19) em 56% e 49%, respectivamente. Ter cautela ao administrar JAYPIRCE concomitantemente a substratos da CYP2C19 de índice terapêutico estreito.

Substratos sensíveis à CYP3A: JAYPIRCE aumentou a AUC e Cmax do midazolam administrado por via oral (substrato sensível à CYP3A) em 70% e 58%, respectivamente. JAYPIRCE não teve um efeito clinicamente significativo na exposição do midazolam administrado por via intravenosa. Ter cautela ao administrar JAYPIRCE concomitantemente a substratos da CYP3A de índice terapêutico estreito.

Substratos sensíveis à P-gp: JAYPIRCE aumentou a AUC e Cmax da digoxina (um substrato sensível à P-gp) em 35% e 55%, respectivamente. Ter cautela ao administrar JAYPIRCE concomitantemente a substratos sensíveis à P-gp.

Substratos sensíveis à BCRP: JAYPIRCE aumentou a AUC e Cmax da rosuvastatina (um substrato sensível à BCRP) em 140% e 146%, respectivamente. Ter cautela ao administrar JAYPIRCE concomitantemente a substratos sensíveis à BCRP.

Efeito de outros medicamentos em JAYPIRCE Inibidores da CYP3A: a coadministração de doses múltiplas de um forte inibidor da CYP3A, itraconazol, com uma dose oral de 200 mg de JAYPIRCE aumentou a AUC0-inf de JAYPIRCE em 49% e não teve efeito na Cmax. As análises da exposição-resposta indicam que a segurança não é afetada por um aumento de 2 vezes nas concentrações plasmáticas de JAYPIRCE em pacientes que recebem uma dose inicial de 200 mg uma vez ao dia. O uso concomitante de fortes inibidores da CYP3A durante o tratamento com JAYPIRCE deve ser evitado. Se o uso concomitante de inibidores fortes da CYP3A for inevitável, a dose de JAYPIRCE deve ser reduzida (ver seção 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

Indutores da CYP3A: a coadministração de doses múltiplas do forte indutor da CYP3A, rifampicina, com uma dose oral de 200 mg de JAYPIRCE reduziu a AUC0-inf em aproximadamente 71% e a Cmax em aproximadamente 42%. As análises exposição-resposta indicam que a eficácia não é afetada por uma redução de 4 vezes nas concentrações plasmáticas de JAYPIRCE para pacientes que recebem uma dose inicial de 200 mg uma vez ao dia. O uso concomitante de indutores fortes ou moderados da CYP3A durante o tratamento com JAYPIRCE deve ser evitado. Se o uso concomitante de indutores fortes ou moderados da CYP3A for inevitável, a dose de JAYPIRCE deve ser aumentada (ver seção 8.

Posologia e modo de usar).

Agentes redutores de ácido gástrico: a coadministração de um inibidor da bomba de prótons, omeprazol, com uma dose oral de 200 mg de JAYPIRCE aumentou ligeiramente a exposição global média ao JAYPIRCE em aproximadamente 9% a 11%; no entanto, isso não foi considerado clinicamente relevante. O aumento do pH gástrico pela administração de 40 mg de omeprazol uma vez ao dia não teve efeito na absorção de JAYPIRCE em comparação com JAYPIRCE administrado isoladamente.

Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário para inibidores da bomba de prótons.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar em temperatura ambiente ( de 15°C a 30°C). O prazo de validade do medicamento nestas condições de armazenagem é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

Aspecto físico Comprimido revestido de 50 mg: comprimido azul, triangular, gravado com “Lilly 50” de um lado e “6902” do outro lado.

Comprimido revestido de 100 mg: comprimido azul, redondo, gravado com “Lilly 100” de um lado e “7026” do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Posologia: a dose recomendada de JAYPIRCE é 200 mg uma vez ao dia, por via oral .

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O tratamento deve ser continuado até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

JAYPIRCE pode ser administrado com ou sem alimentos.

Os pacientes devem administrar a dose aproximadamente à mesma hora todos os dias.

Em caso de vômito ou esquecimento de uma dose de JAYPIRCE por mais de 12 horas, instruir o paciente a administrar a próxima dose no horário programado; uma dose adicional não deve ser administrada.

JAYPIRCE é um inibidor da P-gp, um inibidor moderado da CYP2C8 e BCRP, e um inibidor fraco da CYP2C19 e CYP3A. O uso concomitante de JAYPIRCE com substratos sensíveis à P-gp (digoxina), CYP2C8 (repaglinida), BCRP (rosuvastatina), CYP2C19 ou CYP3A aumentou suas concentrações plasmáticas, o que pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas a esses substratos para medicamentos sensíveis a alterações mínimas na concentração. Siga as recomendações para substratos sensíveis à CYP2C8, CYP2C19, CYP3A, P-gp ou BCRP fornecidas nas bulas aprovadas desses medicamentos.

Evitar o uso concomitante de indutores fortes ou moderados da CYP3A com JAYPIRCE (ver seção 6.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS). Se o uso concomitante com indutores fortes ou moderados da CYP3A for inevitável e a dosagem atual de JAYPIRCE for de 200 mg uma vez ao dia, aumentar a dose para 300 mg. Se a dosagem atual for 50 mg ou 100 mg uma vez ao dia, aumentar a dose em 50 mg.

Modificações de dose A Tabela 2 fornece orientação para modificação de dose devido a reações adversas.

Tabela 2: Modificações de dose recomendadas para reações adversas Reações Adversas Ocorrências Exigindo Modificação da Dose Modificação (Dose inicial: 200 mg uma vez ao dia)  Toxicidade não hematológica Grau 3 ou maior  Contagem absoluta de neutrófilos < 1 a 0,5 x 10 9/L com febre e/ou infecção  Contagem absoluta de neutrófilos < 0,5 x 10 9/L com duração Primeira Suspender JAYPIRCE até a recuperação para Grau 1 ou período basal. Retomar na dose original de 200 mg uma vez ao dia a.

Segunda Suspender JAYPIRCE até a recuperação para Grau 1 ou período basal. Retomar com dose reduzida de 100 mg uma vez ao dia.

Suspender JAYPIRCE até a recuperação para Grau 1 ou período basal. Retomar com dose reduzida de 50 mg uma vez ao dia.

Terceira Reações Adversas Ocorrências Exigindo Modificação da Dose Modificação (Dose inicial: 200 mg uma vez ao dia) de 7 dias ou mais  Contagem de plaquetas < 50 a 25 x 10 9/L com sangramento  Contagem de plaquetas < 25 x 10 9/L Quarta Descontinuar JAYPIRCE.

A modificação da dose não é recomendada para linfocitose assintomática. Aumento assintomático da lipase pode não justificar necessariamente a modificação da dose. a Avaliar o risco-benefício antes de retomar o tratamento na mesma dose para toxicidade não-hematológica Grau 4.

Populações especiais Uso pediátrico: a segurança e a eficácia de JAYPIRCE em crianças e adolescentes de até 18 aos de idade ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Uso geriátrico: dos 725 pacientes que receberam JAYPIRCE no estudo BRUIN, 65,0% dos pacientes tinham 65 anos de idade ou mais, enquanto 24,4% tinham 75 anos de idade ou mais. No geral não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre pacientes mais novos e mais velhos.

Insuficiência renal: para pacientes com insuficiência renal grave (eGFR 15-29 mL/min), reduzir a dose de JAYPIRCE para 100 mg uma vez ao dia se a dose atual for de 200 mg uma vez ao dia, caso contrário, reduza a dose em 50 mg. Se a dosagem atual for de 50 mg uma vez ao dia, descontinuar JAYPIRCE (ver seção 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS). Nenhum ajuste de dose de JAYPIRCE é recomendado em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (eGFR 30-89 mL/min).

Insuficiência hepática: nenhum ajuste de dose de JAYPIRCE é recomendado em pacientes com insuficiência hepática leve [bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) > LSN ou bilirrubina total > 1 a 1,5 × LSN e qualquer AST], insuficiência hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3 × LSN e qualquer AST) ou insuficiência hepática grave (bilirrubina total > 3 × LSN e qualquer AST).

Reações adversas

Dados do estudo clínico No conjunto de análise de segurança de monoterapia global (n = 725), as reações adversas mais comuns que ocorreram em ≥ 15%dos pacientes que receberam JAYPIRCE foram fadiga (26,3%), diarreia (22,1%) e contusão (19,0%).

Os eventos de citopenia (especificamente, neutropenia, eritropenia e trombocitopenia) foram considerados eventos adversos de interesse especial, e as citopenias mais comuns no conjunto de análise de segurança de monoterapia global (n = 725) foram neutropenia (22,8%), seguida de anemia (14,1%) e trombocitopenia (13,0%).

Reações adversas graves foram relatadas em 255 pacientes (35,2%), e os eventos adversos graves considerados relacionados ao JAYPIRCE ocorreram em 41 pacientes (5,7%). As reações adversas graves mais frequentes que ocorreram em > 1% dos pacientes foram pneumonia (4,7%), anemia (1,7%) e pirexia (1,5%).

Eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento ocorreram em 45 pacientes (6,2%), redução da dose em 37 pacientes (5,1%) e interrupção da dose em 252 pacientes (34,8%).

A Tabela 3 mostra a frequência e gravidade das reações adversas ao medicamento associadas ao JAYPIRCE usado em monoterapia para o tratamento de malignidades de células B a partir dos dados do estudo clínico. As reações adversas ao medicamento listadas na tabela a seguir são apresentadas por classe de órgão de sistema (SOC) e categorias de frequência, definida usando a convenção a seguir: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10), incomum (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000), muito rara (<1/10.000), ou desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis), e foram reportadas com JAYPIRCE no estudo clínico de Fase 1/2 (ver seção 2.

Resultados de eficácia ).

Tabela 3: Reações adversas ao medicamento em pacientes com malignidades de células B tratados com JAYPIRCE em monoterapia (BRUIN) Classe de Sistemas e Órgãos (MedDRA) Evento Categoria de Frequência a (Todos os graus) N = 725 Todos os Graus (%) Grau ≥3 b (%) Distúrbios dos sistemas hematológico e linfático Neutropenia c Muito comum 22,8 19,7 Anemia c Muito comum 14,1 7,9 Trombocitopenia c Muito comum 13,0 6,6 Linfocitose c Comum 4,8 3,0 Distúrbios gastrointestinais Diarreia Muito comum 22,1 0,8 Constipação Muito comum 12,8 0,3 Náusea Muito comum 14,9 0,1 Dor abdominal Muito comum 11,0 0,8 Distúrbios gerais e quadros clínicos no local de administração Fadiga Muito comum 26,3 1,7 Edema Muito comum 11,4 0,1 Pirexia Muito comum 12,0 0,8 Infecções e infestações Pneumonia Comum 8,7 4,8 Infecção do trato respiratório superior Comum 8,3 0 Infecção do trato urinário Comum 8,0 1,4 Lesões, intoxicações e complicações do procedimento Contusão Muito comum 19,0 0 Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia Muito comum 13,0 0,4 Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Muito comum 12,1 0,3 Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Epistaxe Comum 3,7 0,1 Dispneia Muito comum 13,7 1,0 Tosse Muito comum 14,8 0 Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Erupção cutânea c Muito comum 12,3 0,4 Petéquia Comum 4,0 0 Distúrbios vasculares Hematoma Comum 2,1 0,1 a Muito comum = ≥ 1/10; Comum = ≥ 1/100 e < 1/10. b Atribuição de grau de gravidade com base nos Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer dos EUA para Eventos Adversos (NCI CTCAE) Versão 5.0. c Termo consolidado.

Na população de segurança do linfoma de células do manto (n=128), as reações adversas mais comuns (≥ 15%), excluindo termos laboratoriais, foram fadiga, dor musculoesquelética, diarreia, edema, dispneia, pneumonia e equimose. As reações adversas clinicamente relevantes em < 10% da população de segurança com linfoma de células do manto incluem alterações na visão (6,3%), alterações na memória (7%), dor de cabeça (5,5%), infecção do trato urinário (5,5%), fibrilação atrial ou flutter (3,9%), infecção por herpes vírus (2,3%), neutropenia febril (1,6%) e síndrome de lise tumoral (0,8%).

Tabela 4: Reações adversas (≥ 10 %) em pacientes com LCM que receberam JAYPIRCE

JAYPIRCE 200 mg uma vez ao dia N = 128 Reações Adversas a Todos os Graus (%) Grau 3-4 (%) Distúrbios gerais Fadiga 29 1,6 Edema 18 0,8 Pirexia 13 -Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Dor musculoesquelética 27 3,9 Artrite ou artralgia 12 0,8 Distúrbios gastrointestinais Diarreia 19 -Constipação 13 -Dor abdominal 11 0,8 Náusea 11 -Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Dispneia 17 2,3 Tosse 14 -Lesão Equimose 16 -Infecções Pneumonia 16 b 14 Infecções do trato respiratório superior 10 0,8 Distúrbios do sistema nervoso Neuropatia periférica 14 0,8 Tontura 10 -Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Erupção cutânea 14 -Distúrbios vasculares Hemorragia 11 c 3,1 a Cada termo listado inclui outros termos relacionados. b Inclui 1 fatalidade de pneumonia por COVID-19. c Inclui 1 fatalidade por hemorragia.

Tabela 5: Anormalidades laboratoriais selecionadas (≥ 10%) que pioraram desde o período basal em pacientes com LCM que receberam JAYPIRCE Anormalidade Laboratorial

JAYPIRCE a 200 mg uma vez ao dia Todos os Graus (%) Grau 3 ou4 (%) Hematologia Hemoglobina diminuída 42 9 Contagem de plaquetas diminuída 39 14 Contagem de neutrófilos diminuída 36 16 Contagem de linfócitos diminuída 32 15 Química Anormalidade Laboratorial

JAYPIRCE a 200 mg uma vez ao dia Todos os Graus (%) Grau 3 ou4 (%) Creatinina aumentada 30 1,6 Cálcio diminuído 19 1,6 AST aumentada 17 1,6 Potássio diminuído 13 1,6 Sódio diminuído 13 -Lipase aumentada 12 4,4 Fosfatase alcalina aumentada 11 -ALT aumentada 11 1,6 Potássio aumentado 11 0,8 a O denominador usado para calcular a taxa variou de 90 a 127 baseado no número de pacientes com o valor inicial e pelo menos uma valor pós-tratamento.

As anormalidades laboratoriais de grau 4 que ocorreram em > 5% dos pacientes incluíram diminuição de neutrófilos (10%), diminuição de plaquetas (7%) e diminuição de linfócitos (6%).

Linfocitose: após o início de JAYPIRCE, ocorreu um aumento temporário nas contagens de linfócitos (definido como contagem absoluta de linfócitos aumentada ≥ 50% desde o valor basal e um valor pós-basal ≥ 5.000/µL) em 34% dos pacientes com linfoma de células do manto no estudo BRUIN. O tempo mediano para o início da linfocitose foi de 1,1 semana, com 75% dos casos ocorrendo entre 2,1 semanas; e a duração mediana foi de 11 semanas.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Em caso de superdosagem, utilizar terapia de suporte. Não há antídoto conhecido para superdosagem de JAYPIRCE.

A dose planejada mais alta de pirtobrutinibe no estudo BRUIN foi uma dose diária total de 300 mg uma vez ao dia. Em um estudo farmacocinético com participantes saudáveis, uma dose única de 900 mg foi administrada.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.1260.0203 Produzido por:

Hovione FarmaCiencia S.A. – Loures – Portugal e Lilly del Caribe, Inc. – Carolina – Porto Rico Importado e Registrado por:

Eli Lilly do Brasil Ltda.

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CNPJ 43.940.618/0001-44 Lilly SAC 0800 701 0444 sac_brasil@lilly.com www.lilly.com.br Venda sob prescrição.