Misoprostol

Identificação do medicamento

PROSTOKOS ® misoprostol

Infan- indústria química farmacêutica

NACIONAL S/A Comprimido Vaginal (25mcg, 100mcg e 200mcg)

Modelo de bula para o paciente

PROSTOKOS misoprostol

Apresentações

Comprimido vaginal 25mcg: embalagem contendo 5 blisters com 10 comprimidos cada.

Comprimido vaginal 25mcg: embalagem contendo 10 blisters com 10 comprimidos cada.

Comprimido vaginal 100mcg: embalagem contendo 5 blisters com 10 comprimidos cada.

Comprimido vaginal 200mcg: embalagem contendo 5 blisters com 10 comprimidos cada.

Via vaginal

Uso adulto

Composição

Cada comprimido vaginal 25mcg contém: misoprostol...............................................................................25,0mcg Excipiente q.s.p.................................................................1 comprimido (dióxido de silício coloidal, lactose monohidratada, croscarmelo se sódica, celulose microcristalina, sorbitol, talco) Cada comprimido vaginal 100mcg contém: misoprostol.............................................................................100,0mcg Excipiente q.s.p.................................................................1 comprimido (dióxido de silício coloidal, lactose monohidratada, croscarmelos e sódica, celulose microcristalina, sorbitol, talco) Cada comprimido vaginal 200mcg contém: misoprostol.............................................................................200,0mcg Excipiente q.s.p.................................................. ...............1 comprimido (dióxido de silício coloidal, lactose monohidratada, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, sorbitol, talco)

Uso restrito a hospitais

Informações aos pacientes

Para que este medicamento é indicado?

Prostokos está indicado nos casos em que seja necessária a interrupção da gravidez em gestações a termo ou próximas ao termo; na indução de parto com feto morto antes das 30 semanas, em caso de aborto legal.

Como este medicamento funciona?

O misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E1. O misoprostol, no fígado, sofre desesterificação, transformando-se no principal metabólito ativo - ácido misoprostol. Este exerce ação direta nos receptores das prostaglandinas e, atuando no colágeno cervical, provoca mudanças na sua estrutura físicoquímica, acarretando, como consequência, amolecimento, apagamento e maturação do colo uterino, favorecendo a sua dilatação, além de promover e estimular a contração uterina.

Quando não devo usar este medicamento?

Este medicamento é contraindicado nas seguintes situações:

• Cicatriz uterina
• Cesárea anterior
• Doença vascular cerebral
• Doença coronariana
• Ingestão prévia, num período de 4 horas, de anti-inflamatórios não esteróides. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para uso por homens. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatament e seu médico em caso de suspeita de gravidez.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências e Precauções Para indução do trabalho de parto, o intervalo entre a aplicação de uma dose de Prostokos e a seguinte, não deve ser menor que 6 (seis) horas. Dada à farmacocinética do misoprostol de administração vaginal, descrita acima, intervalos menores que 6 horas levam à somação do efeito e podem provocar hiperestimulação uterina, polissistolia e sofrimento fetal. Havendo contratilidade uterina (duas ou mais contrações em 10 minutos) o misoprostol não deve ser utilizado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez (Categoria de risco D).

Interações Medicamentosas Segundo vários estudos clínicos, não há evidências de interações entre misoprostol e drogas que exerçam sua ação no coração, pulmão ou sistema nervoso central.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar Prostokos em temperatura ambiente, entre 15 e 30 ºC, protegido da da luz e umidade.

Prostokos tem validade de 24 meses, a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Os comprimidos revestidos de Prostokos são de formato ovalado, sem sulco, coloração branca, com impressão sulcada indicando o peso em microgramas (mcg).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

ESTE MEDICAMENTO É DE USO RESTRITO A HOSPITAIS A manipulação do Prostokos deve ser feita por especialista. Administrar o comprimido no fundo de saco vaginal ou a critério médico.

• Na indução do parto a termo ou próximo ao termo: utilizar a dose de 1 comprimido de Prostokos 25mcg de 6 em 6 horas.
• Nos casos em que esteja indicado interromper a gestação em torno das 30 semanas: a dose de 1 (um) comprimido de Prostokos 25mcg pode não ser suficiente e haver necessidade de se utilizar 2 (dois) comprimidos (50mcg) em uma só aplicação.
• Na indução de parto com feto morto antes das 30 semanas: já iniciar com 2 (dois) comprimidos de Prostokos 25mcg (total 50mcg); aguardar 6 horas e, caso não haja resposta, aumentar a dose para 4 (quatro) comprimidos de Prostokos 25mcg (total 100mcg) ou 1 (um) comprimido de Prostokos 100mcg.
• Nos casos de aborto legal: administrar 1 (um) comprimido de Prostokos 200mcg de 6 em 6 horas.

ALERTA: na indução do trabalho de parto, o intervalo entre uma dose de misoprostol e a seguinte não deve ser menor que 6 horas. Nunca aplique uma nova dose de misoprostol quando já existe contratilidade uterina (duas ou mais contrações em 10 minutos).

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

A utilização deste medicamento será em ambiente hospitalar, orientado e executado por profissionais especializados e não dependerá da conduta do paciente. Desta forma, é improvável o esquecimento de doses.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Os efeitos secundários, descritos durante o uso do misoprostol e outras prostaglandinas, são: dor abdominal discreta na maioria dos pacientes, diarreia (dose-dependente), flatulência, náuseas, vômitos, fadiga, cefaleia, febre, calafrios, sangramento prolongado e abundante que depende da idade gestacional, sendo mais frequente na apresentação de 200mcg. Estes efeitos tendem a diminuir nas primeiras horas após a eliminação do feto, podendo se prolongar por 24 a 48 horas. Entretanto, a administração de dose tão baixa como a contida na apresentação (25mcg), e aplicada por via vaginal, é muito bem tolerada e raras vezes provoca os efeitos descritos acima.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

A dose tóxica de misoprostol em humanos não foi ainda determinada, quando utilizada a via vaginal.

Entretanto, verificou-se que a administração de uma dose, por via oral, acima de 3.000mcg, poderá causar hipóxia e rabdomiólise (lesão das fibras musculares).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

M.S. 1.1557.0044.003-7 - Prostokos 25mcg (50 comprimidos vaginais) M.S. 1.1557.0044.002-9 - Prostokos 25mcg (100 comprimidos vaginais) M.S. 1.1557.0044.004-5 - Prostokos 100mcg (50 comprimidos vaginais) M.S. 1.1557.0044.005-3 - Prostokos 200mcg (50 comprimidos vaginais) Farm. Resp.: Marta Melissa Leite Maia CRF/PE nº 2842

INFAN - INDÚSTRIA QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A Rod. BR 232 - Km 136 - Bairro Agamenon Magalhães Caruaru-PE - CEP: 55.034-640

CNPJ 08.939.548/0001-03 Indústria Brasileira Todas as marcas nesta bula são de propriedade do grupo de empresas Hebron www.hebron.com.br Atendimento ao consumidor: 0800 -724 2022 sac@hebron.com.br

USO RESTRITO A HOSPITAIS Esta bula foi aprovada pela ANVISA em __ /__ __.

Identificação do medicamento

PROSTOKOS ® misoprostol

Infan- indústria química farmacêutica

NACIONAL S/A Comprimido Vaginal (25mcg, 100mcg e 200mcg)

Modelo de bula para o profissional de saúde

PROSTOKOS misoprostol

Apresentações

Comprimido vaginal 25mcg: embalagem contendo 5 blisters com 10 comprimidos cada.

Comprimido vaginal 25mcg: embalagem contendo 10 blisters com 10 comprimidos cada.

Comprimido vaginal 100mcg: embalagem contendo 5 blisters com 10 comprimidos cada.

Comprimido vaginal 200mcg: embalagem contendo 5 blisters com 10 comprimidos cada.

Via vaginal

Uso adulto

Composição

Cada comprimido vaginal 25mcg contém: misoprostol...............................................................................25,0mcg Excipiente q.s.p.................................................................1 comprimido (dióxido de silício coloidal, lactose monohidratada, croscarmelo se sódica, celulose microcristalina, sorbitol, talco) Cada comprimido vaginal 100mcg contém: misoprostol.............................................................................100,0mcg Excipiente q.s.p................................................. ................1 comprimido (dióxido de silício coloidal, lactose monohidratada, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, sorbitol, talco) Cada comprimido vaginal 200mcg contém: misoprostol.......................................................... ...................200,0mcg Excipiente q.s.p.................................................................1 comprimido (dióxido de silício coloidal, lactose monohidratada, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, sorbitol, talco)

Uso restrito a hospitais.

Informações técnicas aos profissionais de saúde

INDICAÇÕES Prostokos está indicado nos casos em que seja necessária a interrupção da gravidez, em gestações a termo ou próximas ao termo e na indução de parto com feto morto antes das 30 semanas, em caso de aborto legal.

RESULTADOS DE EFICÁCIA Comparado com o placebo, o misoprostol mostra -se superior a este na indução do trabalho de parto.

Quando aplicado por via vaginal, é mais efetivo do que a ocitocina ou amniotomia para promover a maturação do colo uterino e permitir a indução de parto com o colo não favorável – índice de Bishop menor que 6 (GIMENEZ IC et al, 2006). A grande biodisponibilidade do misoprostol vaginal é um dos fatores que pode explicar o porquê de a via vaginal ser a mais efetiv a para o aborto medicamente recomendado (TANG OS et al, 2007). A via vaginal leva também a um menor número de efeitos colaterais. As pesquisas desenvolvidas por FEITOSA et al, 2006, evidenciaram que 95% dos partos por via vaginal ocorreram dentro das prime iras 24 horas da indução, e a taxa de partos por via vaginal foi de 75%, sem efeitos deletérios para o binômio mãe -feto.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Farmacodinâmica O misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E1. Diferencia -se estruturalmente desta, de ocorrência natural, devido à presença do metil -éster em C-1, do grupo metil em C-16, em vez de C-15. O metil-éster em C-1 é responsável pelo aumento da potên cia antissecretória e duração de ação do misoprostol. O misoprostol, no fígado, sofre desesterificação, transformando -se no principal metabólito ativo - ácido misoprostol. Este exerce ação direta nos receptores das prostaglandinas e, atuando no colágeno cervical, Prostokos misoprostol provoca mudanças na sua estrutura físico -química, acarretando, como consequência, amolecimento, apagamento e maturação do colo uterino, favorecendo a sua dilatação, além de promover e estimular a contração miometrial.

Propriedades Farmacocinéticas Estudos farmacocinéticos demonstram que a absorção e eliminação do misoprostol pelo organismo diferem quando a droga é administrada por via oral, sublingual ou vaginal.

Por via oral, os níveis séricos máximos são alcançados de 20 a 3 0 minutos após a ingestão da droga, restando baixos níveis detectáveis 4 horas após. Por via sublingual, o misoprostol alcança mais rapidamente o pico, ocorrendo maior biodisponibilidade sistêmica, medida pela Área Sob a Curva (AUC).

No entanto, a concentração plasmática cai rapidamente.

Quando administrado por via vaginal, o pico máximo plasmático é alcançado em 40 a 60 minutos, devido à absorção mais retardada que pelas vias oral e sublingual, mantendo -se estável até 2 horas após a aplicação, seguindo-se lenta redução dos níveis séricos e encontrando -se, 4 horas após a administração, em 60 a 70% do pico máximo (maior Área Sob a Curva altamente significativa com P<0.001, representando a biodisponibilidade do misoprostol) e, em 6 horas, níveis ainda detectáv eis. A vida média do misoprostol é de aproximadamente 30 minutos em quaisquer das vias utilizadas: oral, sublingual ou vaginal. Deste modo, a diferença na ação sobre a contratilidade uterina representa, mais provavelmente, a diferença no índice de absorção e metabolismo. Pela via vaginal, o primeiro passo no metabolismo hepático pode ser evitado mantendo-se os níveis plasmáticos elevados por um período mais prolongado.

Esta estimulação prolongada do miométrio, induzida pelo misoprostol, redunda no aparecime nto e manutenção das contrações uterinas.

Referências:

BISHOP CH. Pelvic scoring for elective induction. Obstet Gynecol; 1964; 24(2):266 -268. / BYGDEMAN M. Pharmacokinetics of prostaglandins. Best Pract Research Clin Obstet Gynecol, 2003;

17(5):707-716. / GEMZELL-DANIELSSON K, et al. Studies on uterine contractility following mifepristone and various routes of misoprostol. Contraception, 2006; 74:31 -35. / GOODMAN E GILMAN. As bases farmacológicas da terapêutica – Dados farmacocinéticos, 1996; 9ª ed. pg 1317. / KHAN RU, et al. Oral, rectal, and vaginal pharmacok inetics of misoprostol. Obstet Gynecol, 2004;

103(5) part 1:866-870. / WING DA, et al. A randomized comparison of oral and intravaginal misoprostol for labor induction. Obstet Gynecol, 2000; 95(6 pt 1):905 -908. / ZIEMAN M., et al. Absorption kinetics of misoprostol with oral or vaginal administration. Obstet Gynecol, 1997; 90(1):88 -92. / FEITOSA FEL et al. Nova formulação de misoprostol sublingual na indução do trabalho de parto. Rev Assoc Med Bras 2006; 52(4): 251-5. / FEITOSA, FEL. Misoprostol sublingual versus vaginal para indução do parto. São Paulo, 2005; 129p. Tese (Doutorado) Faculdade de Ciências Médicas - Universidade Estadual de Campinas. Campinas, 2005. / MORAES FILHO, OB et al. Misoprostol sublingual versus vaginal para indução do parto a termo. Rev Bras Ginecol Obstet. 2005; 27(1): 24 -3. / ARONSSON A et al. Effects of misoprostol on uterine contractility following different routes of administration. Human Reproduction, 2004; 19(1):81-84. / TANG OS et al. Pharmacokinetics of different routes of administration of misoprostol. Human Reproduction, 2002; 17(2):332 -336. / TANG OS et al. Misoprostol: Pharmacocinetics profile, effects on the uterus and side effects. Int J Gynecol Obst, 2007; 99:S160-S167. / PREUTTIPHAN S, HERABUTYA Y. A randomized compari son of vaginal misoprostol and dinoprostona for cervical priming in nuliparous women before operative hysteroscopy.

Fertility and Steririty, 2006; 86(4):990 -994. / FAÚNDES, A et al. Uso de misoprostol em obstetrícia e ginecologia. FLASOG - Federação Latino-Americana de Sociedades de Obstetrícia e Ginecologia, Segunda edição - Abril, 2007; 01-96. / DE LEÓN, RGP et al. Misoprostol for intrauterine fetal death.

Intern J Gynecol Obstet, 2007; 99:S190 -S193. / GIMENEZ LC et al. Métodos de maduracion cervical: misoprostol como opcion terapeutica. Ver Posgr Via Cátedra Med, 2006, 157:7 -12.

Contraindicações

• Cicatriz uterina;
• Cesárea anterior;
• Doença vascular cerebral;
• Doença coronariana;
• Ingestão prévia, num período de 4 horas, de anti -inflamatórios não esteroides. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para uso por homens. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez (categoria de risco D).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Para indução do trabalho de parto, o intervalo entre a aplicação de uma dose de Prostokos e a seguinte não deve ser menor que 6 (seis) horas. Dada a farmacocinética do misoprostol de administração vaginal, descrita acima, intervalos menores que 6 horas levam à somação do efeito e podem provocar hiperestimulação uterina, polissistolia e sofrimento fetal. Havendo contratilidade uterina (duas ou mais contrações em 10 minutos), o misoprost ol não deve ser utilizado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez (categoria de risco D).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Segundo vários estudos clínicos, não há evidências de interações entre misoprostol e drogas que exerçam sua ação no coração, pulmão ou sistema nervoso central.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Conservar Prostokos em temperatura ambiente, entre 15 e 30 ºC, proteg ido da luz e da umidade. Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medica mento na embalagem original.

Os comprimidos vaginais de Prostokos são de formato bicôncavo, ovalado, sem sulco, coloração branca, com impressão sulcada indicando o peso em microgramas (mcg).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Este medicamento é de usorestrito a hospitais.

A manipulação do Prostokos deve ser feita por especialista. Administrar o comprimido no fundo de saco vaginal ou a critério médico.

• Na indução do parto a termo ou próximo ao termo: utilizar a dose de 1 comprimido de Prostokos 25mcg de 6 em 6 horas.
• Nos casos em que esteja indicado interromper a gestação em torno das 30 semanas: a dose de 1 (um) comprimido de Prostokos 25mcg pode não ser suficiente e haver necessidade de se utilizar 2 (dois) comprimidos (50mcg) em uma só aplicação.
• Na indução de parto com feto morto antes das 30 semanas: já iniciar com 2 (dois) comprimidos de Prostokos 25mcg (total 50mcg); aguardar 6 horas e, caso não haja resposta, aumentar a dose para 4 (quatro) comprimidos de Prostokos 25mcg (total 100mcg) ou 1 (um) comprimido de Prostokos 100mcg.
• Nos casos de aborto legal: administrar 1 (um) comprimido de Prostokos 200mcg de 6 em 6 horas.

ALERTA: na indução do trabalho de parto, o intervalo entre uma dose de misoprostol e a seguinte não deve ser menor que 6 horas. Nunca aplique uma nova dose de misoprostol quando já existe contratilidade uterina (duas ou mais contrações em 10 minutos).

REAÇÕES ADVERSAS Os efeitos secundários, descritos durante o uso do misoprostol e outras prostaglandinas, são: dor abdominal discreta na maioria dos pacientes, diarreia (dose-dependente), flatulência, náuseas, vômitos, fadiga, cefaleia, febre, calafrios, sangramen to prolongado e abundante que depende da idade gestacional, sendo mais frequente na apresentação de 200mcg. Esses efeitos tendem a diminuir nas primeiras horas após a eliminação do feto, podendo se prolongar por 24 a 48 horas. Entretanto, a administração d e dose tão baixa como a contida na apresentação (25mcg), e aplicada por via vaginal, é muito bem tolerada e raras vezes provoca os efeitos descritos acima.

Em casos de eventos adversos, comunique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE A dose tóxica de misoprostol em humanos não foi ainda determinada, quando utilizada a via vaginal.

Entretanto, verificou-se que a administração de uma dose, por via oral, acima de 3.000mcg, poderá causar hipóxia e rabdomiólise.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

M.S. 1.1557.0044.003-7 - Prostokos 25mcg (50 comprimidos vaginais) M.S. 1.1557.0044.002-9 - Prostokos 25mcg (100 comprimidos vaginais) M.S. 1.1557.0044.004-5 - Prostokos 100mcg (50 comprimidos vaginais) M.S. 1.1557.0044.005-3 - Prostokos 200mcg (50 comprimidos vaginais) Farm. Resp.: Marta Melissa Leite MaiaCRF-PE nº 2842

Infan - indústria química farmacêutica nacional s/a.

Rod. BR 232 - Km 136 - Bairro Agamenon MagalhãesCaruaru-PE - CEP: 55.034-640

CNPJ 08.939.548/0001-03 Indústria Brasileira Todas as marcas nesta bula são de propriedade do grupo de em presas Hebron.

Atendimento ao consumidor: 0800 -724 2022

USO RESTRITO A HOSPITAIS Esta bula foi aprovada pela ANVISA em __/__/____.

Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da aprovação Itens da bula Versões

(vp/vps*)

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• 25mcg com vag ct bl al plas inc x 50
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