Lipegfilgrastim

Identificação do medicamento

LONQUEX ® (lipegfilgrastim) Teva Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável 10 mg/mL

LONQUEX ® lipegfilgrastim 10 mg/mL

Apresentações

Solução injetável 10 mg/mL em seringa preenchida.

LONQUEX ® (lipegfilgrastim) é apresentado em embalagem com 1 seringa preenchida contendo 0,6 mL de solução injetável pronta para o uso, com dispositivo de segurança.

Uso subcutâneo

Uso adulto

Composição

Cada seringa preenchida de 0,6 mL, pronta para o uso, de LONQUEX ® (lipegfilgrastim) contém: lipegfilgrastim ....................................................... 6 mg* Excipientes: ácido acético, polissorbato 20, sorbitol, hidróxido de sódio e água para injetáveis.

• baseado no conteúdo proteico apenas. Considerando a porção PEG e o carboidrato ligante a concentração é de 20,9 mg/mL (ie., 12,6 mg por seringa preenchida).

Informações ao paciente

Leia atentamente esta bula antes de começar a tomar este medicamento, pois ela contém informações importantes para você.

• Guarde esta bula. Você pode precisar ler novamente.
• Se você tiver qualquer dúvida, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi receitado para você. Não o forneça a outras pessoas. Ele pode ser prejudicial para elas, mesmo que os sintomas delas sejam os mesmos que os seus.
• Se você tiver quaisquer efeitos indesejáveis, fale com seu médico ou farmacêutico. Isso inclui os possíveis efeitos indesejáveis não mencionados nesta bula.

Para que este medicamento é indicado?

LONQUEX ® (lipegfilgrastim) é indicado para reduzir a duração de uma condição médica chamada neutropenia (número reduzido de glóbulos brancos no sangue) e a incidência de neutropenia febril (número reduzido de glóbulos brancos no sangue com presença de febre), em pacientes tratados com quimioterapia citotóxica para doenças malignas (com exceção da leucemia mieloide crônica e síndromes mielodisplásicas).

Como este medicamento funciona?

LONQUEX ® (lipegfilgrastim) contém a substância ativa lipegfilgrastim. Esta é uma proteína modificada de ação prolongada, produzida por biotecnologia em uma bactéria chamada Escherichia coli. O lipegfilgrastim pertence a um grupo de proteínas chamadas de citocinas, e é semelhante a uma proteína natural (fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF]) produzida pelo próprio organismo humano.

LONQUEX ® estimula a medula óssea (tecido no qual novos glóbulos brancos são produzidos). Os glóbulos brancos são importantes para o organismo no combate às infecções. Essas células são muito sensíveis aos efeitos da quimioterapia, que pode causar redução dos mesmos. Se o número de glóbulos brancos cair abaixo de um determinado nível, este pode não ser suficiente para combater bactérias e o paciente pode ter risco aumentado de infecções.

O tratamento com LONQUEX ® proporciona aumento do número de glóbulos no sangue dentro de 24 horas da administração subcutânea.

Quando não devo usar este medicamento?

LONQUEX ® (lipegfilgrastim) é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao lipegfilgrastim ou a qualquer componente da formulação.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Informe ao seu médico antes do uso de LONQUEX ® (lipegfilgrastim) se você apresentar alguma das condições listadas abaixo:

 Dor na porção esquerda do abdômen ou dor no ombro esquerdo. Tais sintomas podem ser consequência de distúrbio do baço (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

 Tosse, febre ou dificuldade para respirar. Tais sintomas podem ser consequência de distúrbio pulmonar (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

 Anemia falciforme, que é uma doença hereditária caracterizada por hemácias (células vermelhas do sangue) em formas semelhantes a foices.

 Histórico de reações alérgicas a medicamentos como o LONQUEX ® (por exemplo, filgrastim, lenograstim ou pegfilgrastim do grupo dos G-CSFs). Tal histórico pode representar risco de reação alérgica ao LONQUEX ®.

 Aortite (condição em que a artéria aorta está inflamada) pode ocorrer se você estiver em tratamento com algum G-CSF, sendo febre, dor abdominal, mal-estar, dor nas costas e aumento de marcadores inflamatórios alguns dos sintomas mais comuns. Na maior parte dos casos estes sintomas se resolvem após a interrupção ou término do tratamento.

 Glomerulonefrite, uma inflamação nos rins, também foi relatada em pacientes tratados com algum G-CSF como filgrastim, lenograstim ou pegfilgrastim. Esta infl amação foi resolvida na maioria dos casos após a redução ou retirada do medicamento e é aconselhável o monitoramento da função renal via análise da urina.

O seu médico irá solicitar exames de sangue periódicos a fim de monitorar os diversos componentes do sangue, assim como níveis destes.

Síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda em pacientes com câncer de mama e pulmão Em um estudo observacional pós-comercialização, a síndrome mielodisplásica (SMD) e a leucemia mieloide aguda (LMA) foram associadas ao uso de pegfilgrastim, um G -CSF alternativo, em combinação com quimioterapia e/ou radioterapia em pacientes com câncer de mama e pulmão. Uma associação semelhante não foi observada entre filgrastim e SMD/LMA. No entanto, pacientes com câncer de mama e pacientes com câncer de pulmão devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de SMD/LMA.

Crianças e Adolescentes Não administrar LONQUEX ® a crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos de idade, pois a experiência com esta população para demonstrar que este medicamento é eficaz e seguro é limitada.

Interação com outros Medicamentos Informe ao seu médico ou farmacêutico os medicamentos que você esteja usando, usou recentemente ou possa utilizar.

Normalmente você receberá a dose de LONQUEX ® aproximadamente 24 horas após a última dose de quimioterapia, ao final de cada ciclo quimioterápico.

Gravidez e Lactação

LONQUEX ® não foi estudado em mulheres grávidas. É importante informar ao seu médico se você estiver grávida, se tiver suspeita de gravidez ou estiver planejando engravidar. O seu médico irá decidir se você deve ou não ser tratada com este medicamento.

É desconhecido se a substância ativa do LONQUEX ® é excretada no leite humano. O aleitamento deve ser interrompido durante o tratamento com LONQUEX ®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

LONQUEX ® não apresenta nenhuma ou praticamente nenhuma influência sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

LONQUEX ® contém sorbitol em sua formulação. Caso você tenha sido informado pelo seu médico que você é intolerante a alguns açúcares, contate-o antes do início do tratamento.

LONQUEX ® contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por seringa preenchida; sendo assim, é essencialmente livre de sódio.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

LONQUEX ® (lipegfilgrastim) deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Não deve ser congelado.

Mantenha a seringa preenchida dentro da embalagem externa, a fim de proteger o produto da luz.

LONQUEX ® não contém qualquer substância conservante. Considerando o possível risco de contaminação microbiana, as seringas de LONQUEX ® são para uso único.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas: solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Sempre utilize LONQUEX ® (lipegfilgrastim) exatamente conforme seu médico orientar. Você deve consultar seu médico em caso de dúvidas.

Dose Recomendada de LONQUEX ® A dose recomendada é de uma seringa preenchida (6 mg de lipegfilgrastim) por ciclo quimioterápico .

Quando utilizar LONQUEX ®

LONQUEX ® deve ser administrado aproximadamente 24 horas após a última dose de qu imioterapia, ao final de cada ciclo quimioterápico.

Administração de LONQUEX ®

LONQUEX ® é administrado através de injeção, utilizando seringa preenchida. A injeção é administrada no tecido imediatamente abaixo da pele (injeção subcutânea).

Seu médico pode sugerir a autoadministração de LONQUEX ®. Seu médico ou enfermeir o irão instruí-lo para isso. Não tente administrar LONQUEX ® em você mesmo sem o devido treinamento por profissional experiente. No entanto, o tratamento adequado da sua doença requer acompanhamento próximo e constante pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Instruções para a autoadministração de LONQUEX ® Esta subseção contém informações de como autoadministrar a injeção de LONQUEX ® por via subcutânea (sob a pele). É importante que você não tente aplicar a injeção em você mesmo sem que tenha recebido treinamento especial do seu médico ou enfermeiro. Se você não estiver seguro de aplicar a injeção em você mesmo ou tiver dúvidas, peça ajuda ao seu médico.

Como usar LONQUEX ® Você deverá aplicar a injeção no tecido imediatamente abaixo da pele. Esta é conhecida como injeção subcutânea.

Equipamento necessário Para a autoaplicação no tecido subcutâneo você precisará:

 seringa preenchida de LONQUEX ®  lenço com álcool  gaze ou algodão O que fazer antes da aplicação 1. Retirar o medicamento do refrigerador;

2. Abrir a embalagem e retirar a seringa preenchida da cartela (vide Figura 1). Não retirar a seringa pela tampa da agulha ou pelo êmbolo;

3. Verificar a data de validade na etiqueta da seringa preenchida. Não utilize se a data ultrapassar o último dia do mês indicado;

4. Verificar a aparência de LONQUEX ®, que deve ser um líquido límpido e incolor. Não utilizar se estiver turvo ou houver presença de partículas;

5. Não agitar LONQUEX ®, pois isso pode afetar sua atividade;

6. Para uma injeção mais confortável, deixar a seringa preenchida à temperatura ambiente inferior a 25°C por 30 minutos ou segure a seringa cuidadosamente por alguns minutos. Não aqueça o

LONQUEX ® de qualquer outra forma (por exemplo, não aqueça a seringa no microondas ou em água quente);

7. Não remover a tampa da agulha até que você esteja pronto para a aplicação;

8. Encontre um lugar confortável e bem iluminado. Coloque tudo o que você precisa para a aplicação ao seu alcance (a seringa preenchida de LONQUEX ®, o lenço com álcool e a gaze/algodão);

9. Lave bem as mãos.

Figura 1 Como preparar a aplicação Antes da injeção de LONQUEX ®, você deve:

1. Segurar a seringa e cuidadosamente remover a tampa da agulha sem girar. Puxe conforme mostrado nas Figuras 2 e 3;

2. Você pode notar pequenas bolhas de ar na seringa preenchida. Se houver a presença de bolhas de ar, bater levemente na seringa com a ponta dos dedos até que todas as bolhas de ar subam para o topo da seringa. Com a seringa direcionada para cima, expelir todo o ar da seringa empurrando lentamente o êmbolo para cima;

3. Agora você pode aplicar a seringa preenchida de LONQUEX ®.

Figuras 2 e 3 Onde realizar a aplicação de LONQUEX ® Os locais mais adequados para a aplicação de LONQUEX ® são:

 porção superior das coxas;

 abdômen (vide áreas cinzas na Figura 4), evitando a região próxima ao umbigo.

Figura 4 Caso outra pessoa realize a aplicação em você, essa também pode ser realizada na região posterior e lateral dos braços (vide áreas cinzas nas Figuras 5).

Figura 5 Como realizar a autoaplicação 1. Desinfetar a pele no local da aplicação com o lenço umedecido com álcool e pinçar a pele entre o dedão e o indicador, sem comprimi-la (vide Figura 6);

2. Inserir a agulha inteiramente dentro da pele, conforme mostrado por seu médico ou enfermeiro. O ângulo entre a seringa e a pele não deve ser muito fechado (ao menos 45°, vide Figura 7);

3. Puxar levemente o êmbolo para verificar se não foi perfurado nenhum vaso sanguíneo. Se for observado sangue no interior da seringa, remover a agulha e inseri-la novamente em outro local;

4. Injetar o líquido no tecido lenta e constantemente, sempre mantendo a pele pinçada (vide Figura 8);

5. Empurre o êmbolo até o fim, para injetar todo o líquido. Com o êmbolo ainda pressionado, retire a agulha da pele (vide Figura 9). Após retirar a agulha da pele, soltar o êmbolo. O dispositivo de segurança será acionado imediatamente, e a agulha será totalmente retraída para o interior da seringa (vide Figura 10);

6. Pressionar o local de aplicação com a gaze/algodão por alguns segundos;

7. Cada seringa preenchida é para uso único. Não utilizar qualquer líquido remanescente da seringa.

Figura 6 Figura 7 Figura 8 Figura 9 Figura 10 Caso você tenha qualquer problema, contatar seu médico para ajuda ou instruções.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você se esquecer de utilizar LONQUEX ® (lipegfilgrastim), contate o seu médico que irá informá-lo quando você deverá aplicar a próxima dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, LONQUEX ® (lipegfilgrastim) pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas as apresentem.

Reações Adversas Graves  Reações alérgicas tais como reação na pele, coceira em áreas inchadas e reações alérgicas graves, com sintomas de fraqueza, queda da pressão sanguínea, dificuldade para respirar e inchaço da face foram relatadas com frequência incomum (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos). Se você apresentar qualquer destas reações, pare de usar LONQUEX ® e contate seu médico imediatamente.

 Esplenomegalia (aumento do tamanho do baço) foi relatada com frequência incomum (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos), e casos de ruptura esplênica (ruptura do baço) foram relatados para outros medicamentos semelhantes ao LONQUEX ®. Alguns casos de ruptura esplênica (ruptura do baço) foram fatais. É importante contatar o seu médico imediatamente se você apresentar dor na porção superior esquerda do abdômen ou dor no ombro esquerdo, que podem ser sintomas relacionados a distúrbios do baço.

 Tosse, febre e dificuldade ou dor ao respirar podem ser sinais de reações adversas pulmonares que são incomuns (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos), tais como pneumonia e síndrome do desconforto respiratório agudo, que podem ser fatais. Se você apresentar febre ou qualquer outro destes sintomas, contate seu médico imediatamente.

 É importante que você contate o seu médico imediatamente caso apresente alguns dos seguintes sintomas: edema (inchaço), dificuldade para respirar, inchaço abdominal e sensação de estufamento, e sensação de cansaço geral. Tais sintomas geralmente se desenvolvem de maneira rápida. Estes podem ser sintomas de uma condição relatada para outros medicamentos semelhantes ao LONQUEX ®, denominada “síndrome de extravasamento capilar”, que causa o extravasamento do sangue dos vasos sanguíneos para o seu corpo, e requer atenção médica urgente.

Outras Reações Adversas Muito Comuns (podem afetar mais de 1 em cada 10 indivíduos)  Dores musculoesqueléticas tais como dores ósseas e dor nas articulações, músculos, membros, peito, pescoço ou costas. Seu médico irá instruí-lo como tratar e reduzir essas dores.

Comuns (podem afetar até 1 em cada 10 indivíduos)  Trombocitopenia (redução do número de plaquetas), o que aumenta o risco de sangramento e machucados  Cefaleia (dor de cabeça)  Reações cutâneas, tais como vermelhidão e rash  Hipocalemia (baixos níveis sanguíneos de potássio), o que pode causar fraqueza muscular, espasmos musculares ou ritmo cardíaco anormal  Dor torácica (dor no peito) Incomuns (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos)  Leucocitose (aumento do número de glóbulos brancos)  Reações nos locais de aplicação, tais como dor e endurecimento  Algumas alterações podem ocorrer no seu sangue, mas serão detectadas por testes sanguíneos rotineiros Reações Adversas descritas para medicamentos semelhantes ao LONQUEX ®  Crise falcêmica (crise aguda e dolorosa) em pacientes com anemia falciforme  Dermatose neutrofílica febril aguda (Síndrome de Sweet), que se caracteriza por feridas dolorosas avermelhadas nos membros e às vezes na face e pescoço, associadas à febre  Vasculite cutânea (inflamação dos vasos sanguíneos da pele) Se você apresentar qualquer reação adversa, informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, incluindo reações adversas não listadas aqui.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião -dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a in dicada deste medicamento?

Se você utilizar mais LONQUEX ® (lipegfilgrastim) do que prescrito, garanta que seu médico seja informado assim que possível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS n°: 1.5573.0032 Fernanda de Carvalho Ferreira Manfredini - CRF-SP n°: 61.972 Fabricado por:

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Kfar Saba - Israel Embalado por:

Merckle GmbH Blaubeuren-Weiler - Alemanha Importado por:

Teva Farmacêutica Ltda.

Av. Guido Caloi, 1935 - Prédio B - 1° Andar São Paulo - SP CNPJ nº 05.333.542/0001-08 ® Marca registrada de Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Atendimento ao Consumidor:

SAC Teva 0800-777-8382 www.tevabrasil.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 10/02/2023.

Identificação do medicamento

LONQUEX ® (lipegfilgrastim) Teva Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável 10 mg/mL

LONQUEX ® lipegfilgrastim 10 mg/mL

Apresentações

Solução injetável 10 mg/mL em seringa preenchida.

LONQUEX ® (lipegfilgrastim) é apresentado em embalagem com 1 seringa preenchida contendo 0,6 mL de solução injetável, pronta para o uso, com dispositivo de segurança.

Uso subcutâneo

Uso adulto

Composição

Cada seringa preenchida de 0,6 mL, pronta para o uso, de LONQUEX ® (lipegfilgrastim) contém: lipegfilgrastim ....................................................... 6 mg* Excipientes: ácido acético, polissorbato 20, sorbitol, hidróxido de sódio e água para injetáveis.

• baseado no conteúdo proteico apenas. Considerando a porção PEG e o carboidrato ligante a conc entração é de 20,9 mg/mL (ie., 12,6 mg por seringa preenchida).

Indicações lonquex

® (lipegfilgrastim) é indicado para a redução da duração da neutropenia e incidência de neutropenia febril em pacientes adultos tratados com quimioterapia citotóxica para doenças malignas (com exceção da leucemia mieloide crônica e de síndromes mielodisplásicas).

Resultados de eficácia

A eficácia e a segurança da dose de lipegfilgrastim por ciclo quimioterápico foram investigadas em dois estudos clínicos pivotais randomizados, duplo-cegos, conduzidos com pacientes submetidos à quimioterapia mielossupressiva.

O primeiro estudo clínico pivotal (fase III), XM22-03, consistiu de um estudo controlado por ativo, conduzido com 202 pacientes com câncer de mama de estágio II-IV que receberam até 4 ciclos de quimioterapia consistindo de doxorrubicina e docetaxel. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber 6 mg de lipegfilgrastim ou 6 mg de pegfilgrastim. O estudo demonstrou a não inferioridade da dose de 6 mg de lipegfilgrastim em relação à dose de 6 mg de pegfilgrastim no desfecho primário, duração da neutropenia grave (DSN) no primeiro ciclo de quimioterapia (vide Tabela 1 abaixo).

Tabela 1 DSN, SN e FN no ciclo 1 do estudo XM22-03 (ITT) Pegfilgrastim 6 mg (n = 101) Lipegfilgrastim 6 mg (n = 101)

DSN Média ± DP 0,9 ± 0,9 0,7 ± 1,0 Δ LS médio -0,186 95% CI -0,461 à 0,089 SN Incidência (%) 51,5 43,6 FN Incidência (%) 3,0 1,0 Δ LS médio (diferença do método dos quadrados mínimos lipegfilgrastim - pegfilgrastim) e CI de análise de regressão de Poisson multivariada DSN: Duração da neutropenia grave DP: Desvio padrão LS: Mínimos quadrados CI: Intervalo de confiança SN: Neutropenia grave FN: Neutropenia febril ITT: População com intenção de tratar O segundo estudo clínico pivotal (fase III), XM22-04, consistiu de um estudo controlado por placebo, conduzido com 375 pacientes com câncer pulmonar de células não pequenas que receberam até 4 ciclos de quimioterapia consi stindo de cisplatina e etoposídeo. Os pacientes foram randomizados 2:1 para receber 6 mg de lipegfilgrastim ou placebo. Os resultados deste estudo são apresentados na Tabela 2. Quando o estudo principal foi finalizado, a incidência de morte era de 7,2% (placebo) e de 12,5% (6 mg de lipegfilgrastim), apesar de que após o período de acompanhamento de 360 dias a incidência geral de morte era similar entre placebo e lipegfilgr astim (44,8% e 44,0%; população de segurança).

Tabela 2 Placebo (n = 125) Lipegfilgrastim 6 mg (n = 250) FN Incidência (5) 5,6 2,4 95% CI 0,121 à 1,260 p valor 0,1151

DSN Média ± DP (d) 2,3 ± 2,5 0,6 ± 1,1 Δ LS médio -1,661 95% CI -2,089 à -1,232 p valor < 0,0001 SN Incidência (%) 59,2 32,1 Odds ratio 0,325 95% CI 0,206 à 0,512 p valor < 0,0001 Δ LS médio (diferença do método dos quadrados mínimos lipegfilgrastim - placebo), CI e p valor de análise de regressão de Poisson multivariada Odds ratio (lipegfilgrastim/placebo), CI e p valor de análise de regressão logística multivariada DSN: Duração da neutropenia grave DP: Desvio padrão LS: Mínimos quadrados CI: Intervalo de confiança SN: Neutropenia grave FN: Neutropenia febril

Características farmacológicas

Grupo Farmacoterapêutico: Imunoestimuladores, Fatores Estimuladores de Colônias.

Código ATC: L03AA14.

Propriedades Farmacodinâmicas Mecanismo de Ação Lipegfilgrastim, a substância ativa do LONQUEX ®, é um conjugado covalente do filgrastim com uma molécula de metoxipolietilenoglicol (PEG) através de um carboidrato ligante, que consiste de glicina, ácido N-acetilneuramínico e N-acetilgalactosamina. O peso molecular médio do lipegfilgrastim é aproximadamente 39 kDa, do qual a porção proteica representa cerca de 48%. O G-CSF humano é uma glicoproteína que regula a produção e liberação de neutrófilos funcionais da medula óssea. O filgrastim é uma forma recombinante não-glicosilada do metionil G-CSF humano. O lipegfilgrastim é uma forma de duração prolongada do filgrastim, devido à redução da depuração renal. O lipegfilgrastim se liga ao receptor do G-CSF humano, assim como o filgrastim e o pegfilgrastim.

Efeitos Farmacodinâmicos O lipegfilgrastim e o filgrastim induziram um aumento marcante do número de neutrófilos no sangue periférico dentro de 24 horas da administração, com aumento menor do número de monócitos e/ou linfócitos. Estes resultados sugerem que a porção G-CSF do lipegfilgrastim confere a atividade esperada deste fator de crescimento: estimulação da proliferação de células progenitoras hematopoiéticas, diferenciação em células maduras e liberação no sangue periférico. Este efeito inclui não apenas a linhagem neutrofílica, mas se estende a outros progenitores de linhagem única ou múltipla linhagens e progenitores multilinhagens e células hematopoiéticas pluripotentes. G-CSF também estimula as atividades antibacterianas dos neutrófilos, incluindo a fagocitose.

Propriedades Farmacocinéticas Gerais Voluntários Sadios Em 3 estudos clínicos (XM22-01, XM22-05 e XM22-06) conduzidos com voluntários sadios, a concentração sanguínea máxima do lipegfilgrastim foi atingida após uma mediana de 30 à 36 horas, e a meia-vida terminal média variou entre 32 à 62 horas, após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim.

Após injeção subcutânea de 6 mg de lipegfilgrastim em três locais diferentes (porção superior do braço, abdômen e coxa) em voluntários sadios, a biodisponibilidade (concentração máxima e área sob a curva [AUC]) foi menor após administração na coxa, quando comparada com a injeção subcutânea no abdômen e na porção superior do braço. Neste estudo limitado (XM22-06), a biodisponibilidade do lipegfilgrastim e as diferenças observadas entre os locais de administração foram maiores em indivíduos do sexo masculino quando comparado com indivíduos do sexo feminino. No entanto, os efeitos farmacodinâmicos foram semelhantes e independeram do sexo e do local de aplicação.

Metabolismo O lipegfilgrastim é metabolizado através de degradação intra ou extracelular por enzimas proteolíticas. O lipegfilgrastim é internalizado pelos neutrófilos (processo não linear), e então degradado no interior da célula por enzimas proteolíticas endógenas. A via linear está provavelmente relacionada à degradação proteica extracelular por elastase neutrofílica e outras proteases plasmáticas.

Interações Farmacológicas Dados in vitro indicam que o lipegfilgrastim apresenta pouco ou nenhum efeito direto ou mediado pelo sistema imune, na atividade de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4/5. Portanto, o lipegfilgrastim provavelmente não afeta o metabolismo através de enzimas humanas do complexo citocromo P450.

Populações Especiais Pacientes com Câncer Em 2 estudos clínicos (XM22-02 e XM22-03) conduzidos com pacientes com câncer sendo tratados com quimioterapia que consistia de doxorrubicina e docetaxel, as médias das concentrações sanguíneas máximas de 227 e 262 ng/mL foram atingidas após tempos medianos para concentração máxima (tmáx) de 44 e 48 horas. As meias-vidas terminais médias foram, aproximadamente, 29 e 31 horas após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o primeiro ciclo de quimioterapia. Após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o quarto ciclo, as concentrações sanguíneas máximas foram inferiores do que as observadas no primeiro ciclo (valores médios de 77 e 111 ng/mL) e foram atingidas após tmáx mediano de 8 horas. As meias-vidas terminais no quarto ciclo foram de, aproximadamente, 39 e 42 horas.

Em um estudo clínico (XM22-04) conduzido com pacientes com câncer pulmonar de células não pequenas tratados com quimioterapia que consistia de cisplatina e etoposídeo, a concentração sanguínea máxima média de 317 ng/mL foi atingida após tmáx mediano de 24 horas e a meia-vida terminal média foi de, aproximadamente, 28 horas após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o primeiro ciclo quimioterápico. Após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o quarto ciclo, a concentração sanguínea máxima média de 149 ng/mL foi atingida após tmáx mediano de 8 horas e a meia-vida terminal média foi de, aproximadamente, 34 horas.

O lipegfilgrastim parece ser eliminado principalmente por depuração mediada por neutrófilos, que se torna saturada em altas doses.

Consistente com o mecanismo de depuração autocontrolado, a concentração sérica de lipegfilgrastim reduz lentamente durante o nadir neutrofílico transiente induzido pela quimioterapia, e reduz rapidamente após o início da recuperação neutrofílica (vide Figura 1 abaixo).

Figura 1: Perfil da concentração sérica mediana de lipegfilgrastim e ANC mediana em pacientes tratados com quimioterapia após injeção de dose única de lipegfilgrastim 6 mg ANC: Contagem absoluta de neutrófilos Pacientes com Insuficiência Renal ou Hepática Devido ao mecanismo de depuração mediado por neutrófilos, não se espera que a farmacocinética do lipegfilgrastim seja afetada por insuficiência renal ou hepática.

Pacientes Idosos Dados limitados nesta população indicam que a farmacocinética do lipegfilgrastim em pacientes idosos (65-74 anos) é semelhante à observada em pacientes jovens. Não existem dados de farmacocinética disponíveis em pacientes com idade superior a 75 anos.

Co n cent raçã o séric a m ed ia de lip eg fil g rastim (ng /m L ) Dias de estudo, injeção de lipegfilgrastim dia 0

ANC m ed ia ( x 10 9 célu las /L ) População Pediátrica Em um estudo clínico de fase I, conduzido com 21 pacientes pediátricos com idade entre 2 e 16 anos, com tumores de Ewing ou rabdomiossarcoma, foi administrada solução de lipegfilgrastim 10 mg/mL por administração subcutânea, especificamente desenvolvida para estudos em população pediátrica, através de dose única de 100 µg/kg (até máximo de 6 mg, que é a dose fixa para adultos) após 24 horas do primeiro ciclo quimioterápico. A incidência de neutropenia febril variou de acordo com a idade (de 14,3% a 71,4%), sendo a maior frequência observada no grupo de idade superior. O uso de três diferentes regimes quimioterápicos, com efeitos mielossupressores variados, assim como a distribuição das idades dos pacientes, complicaram a comparação da eficácia dentre os grupos de idade. As concentrações sanguíneas máximas médias (Cmáx) foram 243 ng/mL no grupo com idade entre 2 e < 6 anos, 255 ng/mL no grupo com idade entre 6 e < 12 anos, e 224 ng/mL no grupo com idade entre 12 e < 18 anos, após administração subcutânea de dose única de 100 µg/kg (máximo 6 mg) de lipegfilgrastim no primeiro ciclo quimioterápico. As concentrações sanguíneas máximas foram atingidas após tempo mediano (tmáx) de 23,9 horas, 30,0 horas e 95,8 horas, respectivamente.

Pacientes com Sobrepeso Tendência no sentido de redução da exposição ao lipegfilgrastim foi observada com o aumento do peso corpóreo. Tal fato pode resultar em resposta farmacodinâmica reduzida em pacientes com sobrepeso (> 95 kg). Consequente decréscimo na eficácia nessa população não pode ser excluído com base nos dados disponíveis.

Imunogenicidade Foi realizada análise de anticorpos antifármaco de 579 pacientes e voluntários saudáveis tratados com lipegfilgrastim, 188 pacientes e voluntários saudáveis tratados com pegfilgrastim e 121 pacientes tratados com placebo. Anticorpos específicos para o fármaco, emergentes após o início do tratamento, foram detectados em 0,86% dos indivíduos que receberam lipegfilgrastim, em 1,06% dos indivíduos que receberam pegfilgrastim e em 1,65% dos indivíduos que receberam placebo. Não foram observados anticorpos neutralizadores para lipegfilgrastim.

Dados de Segurança Pré-Clínica Dados não clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base em estudos convencionais de segurança, toxicidade de dose única e doses múltiplas e tolerância local.

Em um estudo de toxicidade sobre a reprodução e desenvolvimento em coelhos, aumento na incidência de perda pós-implantação e aborto foi observado em altas doses de lipegfilgrastim, provavelmente devido ao efeito farmacodinâmico exagerado específico para coelhos. Não existem evidências de que o lipegfilgrastim seja teratogênico. Tais achados são consistentes com os do G-CSF e derivados. Informação indexada sobre o G-CSF e derivados não revelam evidências de efeitos sobre a fertilidade e desenvolvimento fetal em ratos ou efeitos pré/pós-natal diferentes daqueles relacionados à toxicidade materna. Existem evidências de que o filgrastim e o pegfilgrastim possam ser transportados em baixos níveis através da placenta em ratos, apesar de não existirem informações disponíveis sobre o lipegfilgrastim. A relevância desses achados para humanos é desconhecida.

Contraindicações lonquex

® (lipegfilgrastim) é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao lipegfilgrastim ou a qualquer componente da formulação.

Advertências e precauções

Gerais A segurança e eficácia de LONQUEX ® (lipegfilgrastim) não foram investigadas em pacientes recebendo altas doses de quimioterapia.

LONQUEX ® não deve ser utilizado para aumentar a dose da quimioterapia citotóxica além dos regimes de dose estabelecidos.

A fim de aprimorar a rastreabilidade, recomenda-se registrar o nome comercial e número de lote do medicamento administrado na ficha do paciente.

Reações Alérgicas e Imunogenicidade Pacientes com hipersensibilidade ao G-CSF ou derivados apresentam risco de reações de hipersensibilidade ao lipegfilgrastim devido à possível reação cruzada. Terapia com LONQUEX ® não deve ser iniciada nestes pacientes devido ao risco de reação cruzada.

A maioria dos medicamentos biológicos estimula algum nível de resposta imunológica. Esta resposta imunológica pode, em alguns casos, acarretar em efeitos indesejáveis ou redução da eficácia terapêutica. Se um paciente não responder adequadamente ao tratamento, deve ser investigado de forma mais aprofundada.

Se reações alérgicas graves ocorrerem, terapia apropriada com acompanhamento próximo do paciente deve ser administrada.

Sistema Hematopoiético O tratamento com LONQUEX ® não exclui a trombocitopenia e anemia causada pela quimioterapia mielossupressora. O lipegfilgrastim pode, inclusive, causar trombocitopenia reversível (vide item “9. Reações Adversas”). O monitoramento regular do número de plaquetas e hematócrito são recomendados. É necessário cuidado especial quando administrado medicamento quimioterápico, isolado ou em associação, que conhecidamente cause trombocitopenia grave.

Leucocitose pode ocorrer (vide item “9. Reações Adversas”). Não foram relatados eventos adversos diretamente atribuíveis à leucocitose. A elevação do número de leucócitos é consistente com os efeitos farmacodinâmicos do lipegfilgrastim. Contagem do número de leucócitos deve ser realizada em intervalos regulares durante o tratamento devido aos efeitos clínicos do lipegfilgrastim e o potencial de leucocitose. Se a contagem de leucócitos exceder 50 x 10 9/L após o esperado nadir, o tratamento com lipegfilgrastim deve ser descontinuado imediatamente.

O aumento da atividade hematopoiética da medula óssea em resposta ao tratamento com fator de crescimento foi associado a resultados positivos de imagem óssea transiente. Este fato deve ser considerado na interpretação de resultados de imagem óssea.

Pacientes com Leucemia Mieloide ou Síndromes Mielodisplásicas O fator estimulador de colônias de granulócitos pode promover crescimento de células mieloides e algumas células não mieloides in vitro.

A segurança e eficácia de LONQUEX ® não foram investigadas em pacientes com leucemia mieloide crônica, síndromes mielodisplásicas ou leucemia mieloide aguda secundária; portanto, não deve ser utilizado neste grupo de pacientes. É necessário cuidado especial para distinguir o diagnóstico de transformação blástica da leucemia mieloide crônica da leucemia mieloide aguda.

Síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda em pacientes com câncer de mama e pulmão Em um estudo observacional pós-comercialização, a síndrome mielodisplásica (SMD) e a leucemia mieloide aguda (LMA) foram associadas ao uso de pegfilgrastim, um G-CSF alternativo, em combinação com quimioterapia e/ou radioterapia em pacientes com câncer de mama e pulmão. Uma associação semelhante não foi observada entre filgrastim e SMD/LMA. No entanto, pacientes com câncer de mama e pacientes com câncer de pulmão devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de SMD/LMA.

Reações Adversas Esplênicas Casos frequentes, mas geralmente assintomáticos, de esplenomegalia e casos raros de ruptura esplênica, incluindo casos fatai s, foram relatados após administração de G-CSF ou derivados (vide item “9. Reações Adversas”). Portanto, o tamanho do baço deve ser cuidadosamente monitorado (exame clínico, ultrassom). Diagnóstico de ruptura esplênica deve ser considerado em pacientes re latando dor abdominal no quadrante superior esquerdo ou dor no ombro esquerdo.

Reações Adversas Pulmonares Reações adversas pulmonares, em particular pneumonia intersticial, foram relatadas após administração de lipegfilgrastim (v ide item “9. Reações Adversas”). Pacientes com história recente de infiltrados pulmonares ou pneumonia podem apresentar risco maior de tais reações adversas.

O início de sintomas pulmonares, tais como tosse, pirexia e dispneia em associação com sinais radiológicos de infiltrados pulmonares, deterioração da função pulmonar e aumento do número de neutrófilos podem ser sinais preliminares de Síndrome de Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) (vide item “9. Reações Adversas”). Em tais circunstâncias o tratamento com LONQUEX ® deve ser descontinuado sob critério médico e o tratamento adequado deve ser administrado.

Reações Adversas Vasculares Síndrome de extravasamento capilar foi relatada após administração de G-CSF ou derivados, e é caracterizada por hipotensão, hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração. Pacientes que apresentarem sintomas de síndrome de extravasamento capilar devem ser cuidadosamente observados e devem receber tratamento sintomático apropriado, que pode incluir a necessidade de cuidado intensivo (vide item “9. Reações Adversas”).

Aortite tem sido relatada após a administração de medicamentos contendo G -CSF. Os sintomas podem incluir febre, dor abdominal, mal-estar, dor nas costas e podem estar acompanhados de um aumento em marcadores inflamatórios (por exemplo: proteína C -reativa e leucocitose). Na maioria dos casos, a aortite foi diagnosticada por tomografia computadorizada e geralmente resolvida após a interrupção do G-CSF.

Glomerulonefrite tem sido relatada em pacientes recebendo filgratim, lenograstim ou pegfilgrastim. Geralmente, os eventos de glomerulonefrite são resolvidos após a redução da dose ou interrupção destes medicamentos. O monitoramento e análise da urina são recomendados.

Pacientes com Anemia Falciforme Crise falcêmica foi associada ao uso de G-CSF e derivados em pacientes com anemia falciforme (vide item “9. Reações Adversas”).

Portanto, o profissional médico deve ter cautela ao administrar LONQUEX ® para pacientes com anemia falciforme, monitorar os parâmetros clínicos apropriados e resultados laboratoriais, e estar atento à possível associação de lipegfilgrastim com aumento do baço e crise vasoclusiva.

Hipocalemia Hipocalemia pode ocorrer durante o tratamento com lipegfilgrastim (vide item “9. Reações Adversas”). Em pacientes com risco aumentado de hipocalemia devido à doença de base ou medicamentos concomitantes, é recomendado monitorar cuidadosamente o nível sérico de potássio e controlá-lo, se necessário.

Excipientes

LONQUEX ® contém sorbitol em sua formulação. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem utilizar LONQUEX ®.

LONQUEX ® contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por seringa preenchida; sendo assim, é essencialmente livre de sódio.

Gravidez Existem dados muito limitados (menos de 300 casos) sobre o uso de lipegfilgrastim em mulheres grávidas. Estudos pré-clínicos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (vide item “3. Características Farmacológicas”). Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de LONQUEX ® durante a gravidez.

Categoria C de risco na gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Lactação Não se sabe se o lipegfilgrastim ou qualquer dos seus metabólitos são excretados através do leite humano. Risco ao lactente não pode ser excluído. A lactação deve ser descontinuada durante o tratamento com LONQUEX ®.

Fertilidade Não existem dados disponíveis. Estudos pré-clínicos com G-CSF e derivados não indicaram efeitos danosos em relação à fertilidade (vide item “3. Características Farmacológicas”).

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

LONQUEX ® não apresenta nenhuma ou praticamente nenhuma influência sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Interações medicamentosas

Devido à potencial sensibilidade das células mieloides em processo de rápida divisão à quimioterapia citotóxica, LONQUEX ® (lipegfilgrastim) deve ser administrado aproximadamente 24 horas após a administração da quimioterapia citotóxica.

O uso concomitante de LONQUEX ® com qualquer agente quimioterápico não foi avaliado em pacientes. Em modelos animais, a administração concomitante de G-CSF e 5-fluorouracil (5-FU) ou outros metabólitos mostrou potencialização da mielossupressão.

A segurança e eficácia de LONQUEX ® não foram avaliadas em pacientes recebendo quimioterapia associada com mielossupressão tardia (nitrosuréias).

O potencial de interação com lítio, que também promove a liberação de neutrófilos, não foi especificamente investigada. Não existem evidências de que tal interação seja nociva.

Cuidados de armazenamento do medicamento lonquex

® (lipegfilgrastim) apresenta prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, devendo ser armazenado sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Não deve ser congelado.

Mantenha a seringa preenchida dentro da embalagem externa, a fim de proteger o produto da luz.

LONQUEX ® não contém qualquer substância conservante. Considerando o possível risco de contaminação microbiana, as seringas de LONQUEX ® são para uso único.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas: solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

O tratamento com LONQUEX ® (lipegfilgrastim) deve ser iniciado e supervisado por médicos com experiência em oncologia ou hematologia.

Posologia Uma dose de 6 mg de LONQUEX ® (uma seringa preenchida de LONQUEX ®) é recomendada para cada ciclo quimioterápico, administrada aproximadamente 24 horas após a quimioterapia citotóxica.

A potência de LONQUEX ® não deve ser comparada à potência de outras proteínas peguiladas ou não-peguiladas da mesma classe terapêutica. Para maiores informações, vide item “3. Características Farmacológicas”.

Populações Especiais Pacientes Idosos Em estudos clínicos com número limitado de pacientes idosos, não foram identificadas diferenças relevantes em relação aos perfis de segurança e eficácia do lipegfilgrastim. Portanto, ajuste de dose não é necessário para pacientes idosos.

Pacientes com Insuficiência Renal Dados atualmente disponíveis desta população estão descritos no item “3. Características Farmacológicas”. Porém, nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita para esta população.

Pacientes com Insuficiência Hepática Dados atualmente disponíveis desta população estão descritos no item “3. Características Farmacológicas”. Porém, nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita para esta população.

População Pediátrica A segurança e a eficácia de LONQUEX ® em crianças e adolescentes com idade até 17 anos ainda não foram estabelecidas.

A segurança e a eficácia de LONQUEX ® em crianças e adolescentes com idade até 17 anos ainda não foram estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nos itens 3 e 9 desta bula.

Método de Administração

LONQUEX ® deve ser administrado por via subcutânea (SC). As injeções devem ser administradas na região do abdômen, porção superior dos braços ou coxas.

A autoadministração de LONQUEX ® deve ser realizada apenas por pacientes devidamente treinados e que tenham acesso ao aconselhamento de especialista. A primeira administração de LONQUEX ® deve ser realizada sob supervisão médica.

Na ausência de estudos de compatibilidade, LONQUEX ® não deve ser misturado com outros medicamentos.

A solução deve ser inspecionada visualmente antes da administração. Apenas soluções límpidas, incolores e livres de partículas devem ser utilizadas.

LONQUEX ® deve ser retirado do refrigerador cerca de 30 minutos antes da administração, para permitir que alcance temperatura confortável (15°C - 25°C) para injeção.

Agitação vigorosa deve ser evitada, pois pode causar a agregação do lipegfilgrastim, tornando-o biologicamente inativo.

Reações adversas

Resumo do Perfil de Segurança Os eventos indesejáveis mais frequentes são dores musculoesqueléticas. As dores musculoesqueléticas são geralmente de gravidade leve à moderada, transientes e podem ser controladas na maioria dos pacientes com analgésicos padrões.

Síndrome de extravasamento capilar, que pode ser um risco à vida caso o tratamento não seja iniciado imediatamente após sua identificação, foi relatado principalmente em pacientes com câncer submetidos à quimioterapia após administração de G-CSF ou derivados (vide item “4. Advertências e Precauções” e subseção Descrição das Reações Adversas abaixo).

Resumo tabulado das reações adversas A segurança de lipegfilgrastim foi avaliada com base nos resultados de estudos clínicos que incluíram 506 pacientes e 76 voluntários sadios, que foram tratados com lipegfilgrastim ao menos uma vez.

As reações adversas listadas abaixo na Tabela 3 estão classificadas de acordo com a Classe de Sistema Orgânico, e estão classificadas pela frequência segundo as seguintes convenções: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10); incomum (≥ 1/1.000, < 1/100); rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muito rara (< 1/10.000), desconhecida (frequência não pôde ser estimada com base nos dados disponíveis). Em cada grupo de frequência, os eventos são apresentados em ordem decrescente de gravidade.

Tabela 3 Reações Adversas Classe de Sistema de Órgãos Frequência Reação Adversa Distúrbios do sangue e sistema linfático Comum Trombocitopenia* Incomum Leucocitose*, Esplenomegalia* Distúrbios do sistema imune Incomum Reações de hipersensibilidade* Distúrbios do metabolismo e nutrição Comum Hipocalemia* Distúrbios do Sistema Nervoso Comum Cefaleia Distúrbios Vasculares Desconhecida Síndrome do extravasamento capilar* Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Incomum Reações adversas pulmonares* Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Comum Reações na pele* Incomum Reações no local de aplicação* Distúrbios musculoesqueléticas e do tecido conectivo Muito Comum Dores musculoesqueléticas* Distúrbios gerais e condições no local de administração Comum Dor torácica Investigações Incomum Aumento da fosfatase alcalina sanguínea*, aumento da lactato desidrogenase sanguínea*

• Vide subseção Descrição das Reações Adversas abaixo.

Descrição das Reações Adversas Trombocitopenia e leucocitose foram relatadas (vide item “5. Advertências e Precauções”).

Esplenomegalia, geralmente assintomática, foi relatada (vide item “5. Advertências e Precauções”).

Reações de hipersensibilidade tais como reações alérgicas na pele, urticária, angioedema e reações alérgicas graves podem oco rrer.

Hipocalemia foi relatada (vide item “5. Advertências e Precauções”).

Reações adversas pulmonares, em particular pneumonia intersticial, foram relatadas (vide item “5. Advertências e Precauções”). Estas reações adversas pulmonares podem também incluir edema pulmonar, infiltrados pulmonares, fibrose pulmonar, falência respiratória ou SDRA (vide item “5. Advertências e Precauções”).

Reações na pele tais como eritema e rash podem ocorrer.

Reações no local de aplicação, tais como endurecimento e dor no local de aplicação podem ocorrer.

As reações adversas mais frequentes são dores musculoesqueléticas tais como dor óssea e mialgia. As dores musculoesqueléticas são geralmente de gravidade leve à moderada, transientes e podem ser controladas na maioria dos pacientes com analgésicos padrões .

Elevações reversíveis, de leves à moderadas, da fosfatase alcalina e da lactato desidrogenase podem ocorrer, sem efeitos clín icos associados. Tais reações provavelmente estão relacionadas ao aumento do número de neutrófilos.

Algumas reações adversas ainda não foram observadas com o uso do lipegfilgrastim, mas são aceitas como sendo atribuídas ao G -CSF e derivados:

Distúrbios do sangue e sistema linfático  Ruptura esplênica, incluindo alguns casos fatais (vide item “5. Advertências e Precauções”).

 Crise falcêmica em pacientes com anemia falciforme (vide item “5. Advertências e Precauções”).

Distúrbios vasculares  Síndrome do extravasamento capilar: casos de síndrome do extravasamento capilar foram relatados após administração de G -CSF ou derivados no período de pós-comercialização. Estes geralmente ocorreram em pacientes com doenças malignas avançadas, com septicemia, recebendo múltiplas medicações quimioterápicas ou submetidos à aférese (vide item “4. Advertências e Precauções”).

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos  Dermatose neutrofílica febril aguda (Síndrome de Sweet).

 Vasculite cutânea.

População pediátrica A experiência com pacientes pediátricos é limitada a estudo clínico fase I de dose única, conduzido com 21 pacientes de idade entre 2 e < 18 anos (vide item “2. Resultados de Eficácia”, que não indicou diferença no perfil de segurança do lipegfilgrastim em pacientes pediátricos quando comparado ao perfil em pacientes adultos. As reações adversas relatadas incluíram dor nas costas, dor óssea e aumento da contagem neutrofílica (1 evento de cada reação adversa descrita).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança ac eitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Não existe experiência de overdose com LONQUEX ® (lipegfilgrastim). No caso de superdose, a contagem de leucócitos e plaquetas deve ser realizada regularmente, e o tamanho do baço deve ser cuidadosamente monitorado (através de exame clínico, ultrassom).

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS n°: 1.5573.0032 Farm. Resp.: Fernanda de Carvalho Ferreira Manfredini - CRF-SP n°: 61.972 Fabricado por:

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Kfar Saba – Israel Embalado por:

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 10/02/2023.