Limeciclina

Identificação do medicamento

Tetralysal ® (limeciclina) Galderma Brasil Ltda.

CÁPSULA GELATINOSA DURA 150mg e 300mg Tetralysal ® limeciclina

Apresentações

Tetralysal ® 150: Cápsulas contendo 150 mg de limeciclina em embalagens com 16 unidades.

Tetralysal ® 300: Cápsulas contendo 300 mg de limeciclina em embalagens com 16 ou 28 unidades.

Uso oral

Uso adulto e pediátrico acima de 8 anos

Composição

Tetralysal ® 150 limeciclina (expressa como tetraciclina base) ............................................................ 150mg* Excipientes (lactose, amido, dióxido de silício, estearato de magnésio) ........... qsp 1 cápsula *150mg de tetraciclina equivalem a 203,4mg de limeciclina.

Composição da cápsula nº 1 (utilizada para Tetralysal ® 150): gelatina, dióxido de titânio E171, eritrosina E127 e amarelo quinolina E104.

Tetralysal ® 300 limeciclina (expressa como tetraciclina base) ........................................................... 300mg** Excipientes (dióxido de silício, estearato de magnésio) .................................... qsp 1 cápsula ** 300mg de tetraciclina equivalem a 406,8mg de limeciclina.

Composição da cápsula nº zero (utilizada para Tetralysal ® 300): gelatina, dióxido de titânio E171, dióxido de enxofre, eritrosina E127, amarelo quinolina E104 e indigotina E132.

Para que este medicamento é indicado?

Tetralysal ® é indicado para o tratamento de infecções sensíveis às tetraciclinas. Na dermatologia, o produto é indicado para o tratamento da acne vulgar e da rosácea, associado ou não ao tratamento tópico específico.

Como este medicamento funciona?

Tetralysal ® é um antibiótico eficaz contra micro-organismos sensíveis. Os sinais e sintomas da infecção devem melhorar progressivamente, com o decorrer do tratamento.

Quando não devo usar este medicamento?

Tetralysal ® não deve ser utilizado se você for alérgico à limeciclina, às tetraciclinas ou a qualquer outro componente do medicamento.

Este medicamento é contraindicado para menores de 8 anos de idade, devido ao risco de manchas nos dentes ou defeitos no esmalte dos dentes.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Não use durante o período de amamentação.

Tetralysal ® está contraindicado durante o tratamento com retinoides orais.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Para evitar o risco de irritação ou úlcera do esôfago, você deve tomar o produto com bastante água.

Informe ao médico se você tiver doenças no fígado ou rins. O uso excessivo pode causar problemas no fígado (hepatotoxicidade).

Evite a exposição direta ao sol ou a lâmpadas de bronzeamento (luz ultravioleta) e interrompa o uso do produto se você apresentar vermelhidão na pele.

Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.

A limeciclina pode provocar resultados falso-positivos de glicose na urina.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Informe ao médico se você estiver fazendo tratamento com lítio, pois este medicamento pode aumentar os níveis de lítio no sangue.

Não tome Tetralysal ® junto com antiácidos contendo alumínio, cálcio ou magnésio e medicamentos contendo ferro, carvão ativado, colestiramina, quelatos de bismuto e sucralfato, pois estes medicamentos podem reduzir a eficácia da limeciclina. Produtos que fazem aumentar o pH do estômago (que diminuem a acidez do estômago) podem reduzir a absorção de tetraciclinas. Nestes casos, recomenda-se um intervalo mínimo de duas horas entre a tomada destes medicamentos e a limeciclina.

Não use Tetralysal ® junto com retinoides orais ou vitamina A em grande quantidade (acima de 10.000 UI/dia) porque existe o risco de aumento da pressão craniana (hipertensão intracraniana).

Evitar o uso com penicilinas e betalactâmicos (que são outros tipos de antibióticos), para evitar interferência entre os dois tratamentos.

O uso de metoxiflurano em combinação com Tetralysal ® pode provocar problemas renais muito graves.

Não se espera que Tetralysal ® afete a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

O uso deste medicamento vencido pode provocar problemas nos rins (síndrome Pseudo-Fanconi).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido do calor e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Tetralysal ® 150 é uma cápsula de cores laranja e amarela. Tetralysal ® 300 é uma cápsula de cores vermelha e amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

A cápsula deve ser tomada com um copo de água, ou outro líquido.

A dose e duração do tratamento devem ser estabelecidas pelo médico.

No tratamento da acne e da rosácea, a dose usual é de 300 mg por dia ou 150 mg pela manhã e 150 mg à noite, durante 12 semanas.

A critério médico, pode-se iniciar o tratamento com 300 mg por dia durante 10 a 15 dias e então reduzir a dose para 150 mg por dia, ou 300 mg em dias alternados.

Outras infecções: a posologia habitual é de 600 mg por dia.

Pacientes idosos: uso sob acompanhamento médico, não sendo necessário alterar a posologia.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você se esqueça de tomar o medicamento, tome assim que você se lembrar. No dia seguinte, volte ao esquema normal de tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode causar?

Os efeitos mais comuns (≥ 1/100 a ≤ 1/10) são cefaleia e distúrbios gastrintestinais, tais como náusea, dor abdominal e diarreia.

Outros efeitos que podem ocorrer (mas não se conhece qual a frequência): neutropenia, trombocitopenia; perturbação visual; glossite, enterocolite, vômito, epigastralgia; pirexia; icterícia; hepatite; hipersensibilidade, urticária, edema angioneurótico, reação anafilática; transaminases aumentadas, fosfatase alcalina no sangue aumentada, bilirrubinemia aumentada; tonturas, hipertensão intracraniana; erupção eritematosa, reações de fotossensibilidade, prurido, síndrome de Stevens-Johnson; depressão e pesadelos.

Alguns eventos adversos relatados com a terapia por tetraciclinas em geral: alteração na coloração dos dentes permanentes e/ou hipoplasia do esmalte se o produto for administrado a crianças menores de 8 anos de idade; anemia hemolítica, eosinofilia e outros distúrbios hematológicos; hiperazotemia extrarrenal, ligada a um efeito antianabólico que pode ser intensificado pela associação com diuréticos.

O tratamento deve ser cessado se houver qualquer evidência de pressão intracraniana elevada. Esta pode apresentar-se com sintomas de cefaleia e alteração visual.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não há tratamento específico recomendado. O médico deverá avaliar a necessidade ou não de esvaziamento gástrico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 600, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS-1.2916.0022 Farm. Resp.: Dra. Lícia Raduan – CRF-SP n°: 109.399 Fabricado por:

Laboratoires Sophartex 21, Rue du Pressoir 28500 Vernouillet – França Importado por:

Galderma Brasil Ltda.

Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proença, km 9 – Condomínio Tech Town 13186-904 – Hortolândia – SP 00.317.372/0001-46 Atendimento ao Consumidor  0800-0155552 sac@galderma.com

Venda sob prescrição médica – só pode ser vendido com retenção da

RECEITA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 14/04/2022.

Identificação do medicamento

Tetralysal ® (limeciclina) Galderma Brasil Ltda.

CÁPSULA GELATINOSA DURA 150mg e 300mg Tetralysal ® limeciclina

Apresentações

Tetralysal ® 150: Cápsulas contendo 150 mg de limeciclina em embalagens com 16 unidades.

Tetralysal ® 300: Cápsulas contendo 300 mg de limeciclina em embalagens com 16 ou 28 unidades.

Uso oral

Uso adulto e pediátrico acima de 8 anos

Composição

Tetralysal ® 150 limeciclina (expressa como tetraciclina base) ............................................................ 150mg* Excipientes (lactose, amido, dióxido de silício, estearato de magnésio) .......... qsp 1 cápsula *150mg de tetraciclina equivalem a 203,4mg de limeciclina.

Composição da cápsula nº 1 (utilizada para Tetralysal ® 150): gelatina, dióxido de titânio E171, eritrosina E127 e amarelo quinolina E104.

Tetralysal ® 300 limeciclina (expressa como tetraciclina base) ............................................................ 300mg** Excipientes (dióxido de silício, estearato de magnésio) ............................................ qsp ...... 1 cápsula ** 300mg de tetraciclina equivalem a 406,8 mg de limeciclina.

Composição da cápsula nº zero (utilizada para Tetralysal ® 300): gelatina, dióxido de titânio E171, dióxido de enxofre, eritrosina E127, amarelo quinolina E104 e indigotina E132.

Indicações

Tratamento de infecções causadas por microrganismos sensíveis às tetraciclinas. Em dermatologia, o produto é especialmente indicado para o tratamento da acne vulgar (manifestações cutâneas relacionadas ao Propionibacterium acnes) e da rosácea, associado ou não ao tratamento tópico específico.

Resultados de eficácia

A limeciclina em dose única diária de 300 mg/dia apresenta eficácia equivalente à dosagem de 150 mg em duas tomadas diárias, com redução na contagem de lesões inflamatórias de 62% e 56,4% respectivamente, e perfil similar de tolerabilidade.

(1) A eficácia e a rapidez de resposta ao tratamento podem ser significativamente melhoradas com o uso concomitante de retinoides tópicos, que agem sobre os microcomedões, comedões e inflamação.

Um estudo de 12 semanas com 242 pacientes de acne comparou a eficácia e tolerabilidade do uso combinado de limeciclina 300 mg/dia e adapaleno tópico 0,1% (n=118) com limeciclina 300 mg/dia e veículo gel (n=124). O decréscimo na contagem de lesões totais, inflamatórias e não inflamatórias foi significativamente maior no grupo que utilizou o tratamento combinado. No total, 75,5% dos pacientes no grupo limeciclina + adapaleno mostrou melhora marcante, quase curado ou curado na semana 12, comparado com 51,8% no grupo que utilizou limeciclina e veículo.

(2) O adapaleno tópico pode também ser usado como terapia de manutenção, após o ciclo de tratamento de 3 meses com limeciclina 300 mg/dia.

(3) (1) Dubertret, L. et al – The use of lymecycline in the treatment of moderate to severe acne vulgaris: a comparison of the efficacy and safety of two dosing regimens. Eur. J. Dermatol. 2003; 13 (1):44-48.

(2) Cunliffe, W. J. et al – Is combined oral and topical therapy better than oral therapy alone in patients with moderate to moderately severe acne vulgaris? A comparison of the efficacy and safety of lymecycline plus adapalene gel 0.1% versus lymecycline plus gel vehicle. J. Am. Acad. Dermatol.

2003; 49: S218-26.

(3) Alirezai, M. et al. – Daily treatment with adapalene gel 0.1% maintains initial improvement of acne vulgaris previously treated with oral lymecycline. Eur. J. Dermatol. 2007; 17 (1): 45-31.

Características farmacológicas

Embora o exato mecanismo pelo qual as tetraciclinas reduzem as lesões da acne vulgar não esteja ainda plenamente explicado, o efeito parece resultar em parte da atividade antibacteriana e anti-inflamatória da droga. Após administração oral, a droga inibe o crescimento de microrganismos susceptíveis, principalmente Propionibacterium acnes, na superfície da pele e reduz a concentração de ácidos graxos livres no sebum. Esta redução pode ser um resultado indireto da inibição dos microrganismos produtores de lipase, os quais convertem triglicérides em ácidos graxos livres, ou pode ser um resultado direto da interferência com a produção de lipase. Os ácidos graxos livres são comedogênicos e favorecem a inflamação. Acredita-se serem a possível causa das lesões inflamatórias como pápulas, pústulas, nódulos e cistos da acne. Entretanto, outros mecanismos também parecem estar envolvidos, porque a melhora clínica da acne vulgar com a terapia oral por tetraciclina não corresponde necessariamente a uma redução na flora bacteriana da pele ou a um decréscimo do conteúdo de ácidos graxos livres no sebum.

As tetraciclinas possuem ação bacteriostática nas concentrações disponíveis no plasma e tecidos e são eficazes contra micro-organismos intracelulares e extracelulares. O mecanismo de ação se baseia na inibição da síntese de proteína nos ribossomas. As tetraciclinas bloqueiam o acesso de tRNA-aminoacil da bactéria para o complexo mRNA-ribossoma através da ligação da subunidade 30S do ribossoma, evitando a adição de aminoácidos à cadeia peptídica em formação durante a síntese proteica. Quando administradas em concentrações terapêuticas, o efeito tóxico limita-se às células bacterianas.

Propriedades farmacocinéticas Absorção: A absorção é rápida e níveis plasmáticos eficazes são conseguidos em 1 hora após a tomada. O pico plasmático é atingido entre 3 a 4 horas após administração oral. A administração concomitante com alimentos, leite em particular, não modifica significativamente a absorção da limeciclina.

Distribuição: A administração oral de 300 mg no adulto proporciona pico plasmático de 1,6 a 4 µg/ml, concentração residual altamente variável (0,29 a 2,19 µg/ml) e meia-vida plasmática de aproximadamente 10 horas. A administração repetida resulta em concentração plasmática média estável entre 2,3 e 5 ,8 µg/ml.

A ampla difusão intra e extracelular, sob condições normais de dosagem, resulta em concentrações eficazes na maioria dos tecidos e fluidos corporais, principalmente pulmões, ossos, músculos, fígado, bexiga, próstata, bile e urina.

Excreção/Eliminação: O produto é excretado principalmente pela urina e secundariamente pela bile. Cerca de 65% da dose administrada é eliminada em 48 horas.

Contraindicações

Pacientes hipersensíveis à limeciclina, às tetraciclinas ou qualquer um dos excipientes do medicamento.

Este medicamento é contraindicado para menores de 8 anos de idade, devido ao risco de manchas permanentes nos dentes e hipoplasia do esmalte.

Gravidez e lactação: As tetraciclinas cruzam rapidamente a barreira placentária e são secretadas no leite. O produto não deve ser administrado durante a gravidez e o período de lactação, devido aos efeitos sobre a dentição da criança (descoloração e hiperplasia do esmalte do dente).

Categoria de risco de mulheres grávidas: D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Não usar conjuntamente com retinoides orais.

Advertências e precauções

As tetraciclinas na forma farmacêutica sólida podem causar irritação esofágica e ulceração. A fim de evitar os eventos anteriormente citados, a administração do medicamento deve ser realizada ingerindo-se quantidade adequada de líquido.

Utilizar com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou renal. A superdose pode resultar em hepatotoxicidade.

Devido aos riscos de fotossensibilidade, recomenda-se evitar exposição à luz solar direta e à luz ultravioleta durante o tratamento, o qual deve ser descontinuado se ocorrerem manifestações eritematosas cutâneas.

Não se deve utilizar o medicamento depois de expirado o prazo de validade, uma vez que pode ocorrer acidose tubular renal (síndrome Pseudo-Franconi), que é rapidamente revertida quando o tratamento é descontinuado.

Não se espera que Tetralysal ® afete a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Categoria de risco de mulheres grávidas: D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Interações medicamentosas

O uso concomitante com retinoides orais e vitamina A (acima de 10.000 UI/dia) pode levar a hipertensão intracraniana.

A eficácia do tratamento pode ser reduzida se a limeciclina for administrada concomitantemente a medicamentos contendo ferro; antiácidos como hidróxidos, óxidos ou sais de alumínio, magnésio ou cálcio; carvão ativado, colestiramina, quelatos de bismuto e sucralfato. Medicamentos que aumentam o pH gástrico podem reduzir a absorção das tetraciclinas. Indutores enzimáticos como os barbitúricos, carbamazepina e fenitoína, podem acelerar a biotransformação das tetraciclinas devido indução das enzimas hepáticas, ocasionando redução no tempo de meia-vida. Recomenda-se um intervalo mínimo de 2 horas entre a tomada destes medicamentos e a limeciclina.

Algumas reações adversas foram reportadas com o uso combinado de tetraciclinas e lítio. A interação entre lítio e tetraciclinas é conhecida. Especificamente, a combinação de limeciclina e lítio pode causar um aumento nos níveis séricos de lítio.

Pode ocorrer aumento do efeito de anticoagulantes orais do tipo cumarina, com maior risco de hemorragia.

Os medicamentos bacteriostáticos, incluindo a limeciclina, podem interferir na ação bactericida dos antibióticos beta-lactâmicos e da penicilina. É aconselhável que estes medicamentos não sejam utilizados em combinação.

O uso concomitante de tetraciclinas e metoxiflurano tem causado toxicidade renal fatal.

Interferência com testes de laboratório: A limeciclina pode provocar resultados falso-positivos de glicose na urina. Também pode interferir com determinações fluorimétricas de catecolaminas na urina, resultando em falsas elevações (método de Hingerty). Formulações tamponadas de didanosina podem diminuir a absorção das ciclinas, devido ao aumento do pH gástrico.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido do calor e umidade. Tetralysal ® 150 é válido por 24 meses a partir da data de fabricação. Tetralysal ® 300 é válido por 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Tetralysal ® 150 é uma cápsula gelatinosa dura tamanho 1, de cores laranja e amarela. Tetralysal ® 300 é uma cápsula gelatinosa dura tamanho zero, de cores vermelha e amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

O produto deve ser tomado com quantidade adequada de líquidos para reduzir o risco de irritação esofágica e ulceração. A ingestão com alimentos, leite em particular, não modifica significativamente a absorção da limeciclina.

Tratamento da acne e da rosácea: 300mg/dia ou 150mg pela manhã e 150mg à noite, durante 12 semanas.

A critério médico, pode-se iniciar o tratamento com 300mg/dia durante 10 a 15 dias e então reduzir a dose para 150mg por dia, ou 300mg em dias alternados.

Outras infecções: a posologia habitual é de 600mg/dia.

Em todos os casos, seguir rigorosamente a prescrição do médico.

Pacientes idosos: Uso sob acompanhamento médico, não sendo necessário alterar a posologia.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Reações adversas

Sistema Corporal (MedDra) Frequência Reação adversa Afecções do Sangue e Sistema Linfático Desconhecida Neutropenia Trombocitopenia Afecções Oculares Desconhecida Perturbação visual Afecções Gastrintestinais Comum (≥ 1/100 a ≤ 1/10) Náuseas Dor abdominal Diarreia Desconhecida Glossite, enterocolite Vômito Epigastralgia (dor gastrintestinal superior) Afecções Gerais e no Local de Administração Desconhecida Pirexia Afecções Hepatobiliares Desconhecida Icterícia Hepatite Afecções do Sistema Imune Desconhecida Hipersensibilidade Urticaria Sistema Corporal (MedDra) Frequência Reação adversa Edema angioneurótico Reação anafilática Laboratoriais Desconhecida Transaminases aumentadas Fosfatase alcalina no sangue aumentada Bilirrubinemia aumentada Afecções do Sistema Nervoso Comum (≥ 1/100 a ≤ 1/10) Cefaleia Desconhecida Tonturas Hipertensão intracraniana Afecções da Pele e Tecido Subcutâneo Desconhecida Erupção eritematosa Reações de fotossensibilidade Prurido Síndrome de Stevens-Johnson Afecções Psiquiátricas Desconhecida Depressão Pesadelos Alguns eventos adversos relatados com a terapia por tetraciclinas em geral: alteração na coloração dos dentes permanentes e/ou hipoplasia do esmalte se o produto for administrado a crianças menores de 8 anos de idade; anemia hemolítica, eosinofilia e outros distúrbios hematológicos; hiperazotemia extrarrenal, ligada a um efeito antianabólico que pode ser intensificado pela associação com diuréticos.

O tratamento deve ser cessado se houver qualquer evidência de pressão intracraniana elevada. Esta pode apresentar-se com sintomas de cefaleia e alteração visual.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

A superdose aguda é rara com antibióticos e não existe um tratamento específico. Caso ocorra, o médico deve avaliar a necessidade de esvaziamento gástrico, podendo ser instituídas medidas usuais de suporte e alto aporte de líquidos.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS-1.2916.0022 Farm. Resp.: Dra. Lícia Raduan – CRF-SP n°: 109.399 Fabricado por:

Laboratoires Sophartex 21, Rue du Pressoir 28500 Vernouillet – França Importado por:

Galderma Brasil Ltda.

Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proença, km 9 – Condomínio Tech Town 13186-904 – Hortolândia – SP 00.317.372/0001-46 Atendimento ao Consumidor  0800-0155552 sac@galderma.com

Venda sob prescrição médica – só pode ser vendido com retenção da

RECEITA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 14/04/2022.