Inseris XR

Identificação do medicamento

1

INSERIS XR® cloridrato de trazodona

Apresentações

Comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas de 150 mg. Caixa com 10 comprimidos.

Comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas de 300 mg. Caixas com 10 e 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas contém: cloridrato de trazodona (equivalente a 136,6 mg de trazodona)....... 150 mg Excipientes qsp................................................................................ 1 comprimido Excipientes: fosfato de hidroxipropildiamido, hipromelose, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas contém: cloridrato de trazodona (equivalente a 273,2 mg de trazodona).......... 300 mg Excipientes qsp................................................................................... 1 comprimido Excipientes: fosfato de hidroxipropildiamido, hipromelose, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.

Para que este medicamento é indicado?

Este medicamento é indicado no tratamento de episódios de transtorno depressivo maior.

Como este medicamento funciona?

INSERIS XR® é um antidepressivo cujo princípio ativo é o cloridrato de trazodona. A trazodona modifica as concentrações de duas substâncias naturais existentes no cérebro, a serotonina e a noradrenalina, promovendo a melhora dos sintomas associados à depressão.

Embora 75% dos pacientes apresentem melhora em 2 semanas, às vezes é necessário um período superior a 30 dias para produzir efeitos terapêuticos significativos.

2

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve usar INSERIS XR® se apresentar alergia à trazodona ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Está contraindicado o uso de INSERIS XR® ao mesmo tempo ou dentro de 14 dias da interrupção do tratamento com medicamentos inibidores da enzima monoamina oxidase (MAO). Também está contraindicado o uso de INSERIS XR® em pacientes recebendo o antibiótico linezolida e em casos de intoxicação por álcool ou hipnóticos.

INSERIS XR® não é recomendado para pacientes em fase de recuperação de um infarto do miocárdio.

INSERIS XR® não deve ser usado em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade. Pacientes com idade inferior a 18 anos têm risco aumentado de efeitos colaterais como tentativa de suicídio, hostilidade e planejamento suicida (essencialmente agressividade, comportamento oposicional e raiva). Também não estão disponíveis os dados de segurança do uso prolongado de INSERIS XR® sobre o crescimento e sobre o desenvolvimento cognitivo e comportamental.

Durante o tratamento, visite regularmente seu médico e realize os exames laboratoriais solicitados. Informe ao seu médico caso sofra de qualquer problema cardíaco, renal ou doença no fígado.

Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Precauções Gerais:

• INSERIS XR® deve ser tomado com o estômago vazio.
• Quando por algum motivo houver a necessidade da suspensão da medicação, ela deverá ser realizada gradualmente.
• Evite bebidas alcoólicas ou outros medicamentos que reduzam a atenção e provoquem sono (depressores do sistema nervoso central).
• Cuidado ao levantar-se ou sentar-se abruptamente, pode ocorrer tontura.
• Evite atividades para as quais a falta de atenção aumenta o risco de acidentes.
• O risco/benefício do uso de INSERIS XR® deve ser considerado, em conjunto com o seu médico, em algumas situações clínicas como doenças cardíacas, alcoolismo, comprometimento do fígado, dos rins e gravidez.

Esquizofrenia ou outras desordens psiquiátricas 3 A trazodona pode piorar o quadro psiquiátrico em pacientes com esquizofrenia ou outras desordens psiquiátricas.

Cirurgia Pouco se sabe sobre a interação entre a trazodona e anestésicos em geral; portanto, antes de uma cirurgia programada, o tratamento com trazodona deve ser interrompido pelo seu médico pelo tempo que for possível.

Glaucoma A trazodona pode causar dilatação leve da pupila que, em indivíduos susceptíveis, pode desencadear episódios de glaucoma.

Síndrome serotoninérgica (sintomas causados por estimulação excessiva de receptores de serotonina) Síndrome serotoninérgica (sintomas causados por estimulação excessiva de receptores de serotonina) potencialmente fatal pode ocorrer em pacientes fazendo uso de agentes serotoninérgicos, particularmente em combinação com outros agentes serotoninérgicos (por exemplo, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, buprenorfina e erva de São João) ou com agentes que diminuem o metabolismo da serotonina (por exemplo, inibidores da MAO). A síndrome serotoninérgica apresenta-se como uma tríade de sintomas: mudança do estado mental (ansiedade, agitação, inquietação, e delírio), anormalidades neuromusculares (tremor, hipertonia ou rigidez muscular, mioclonia, hiper-reflexia, espasmo clônico, respostas do extensor plantar) e hiperatividade autonômica (taquicardia, hipertensão, hipertermia, diaforese, tremor, vômito e diarreia). Mas nem todos esses sintomas estão presentes em todos os pacientes.

Interrupção do tratamento Síndrome de descontinuação da terapia antidepressiva pode ocorrer com a interrupção súbita do tratamento.

Os sintomas mais comuns incluem náusea, vômitos, diarreia, dor de cabeça, tontura, redução do apetite, suor excessivo, tremores, formigamentos, fadiga, sonolência e distúrbios do sono. Sintomas menos comuns incluem sensações de choque elétrico, arritmias cardíacas, dores musculares, dor nas articulações, dificuldade de manter o equilíbrio e sintomas psicológicos (agitação, ansiedade, ataques de pânico, irritabilidade, agressividade, piora do humor, labilidade, hiperatividade, mania/hipomania, diminuição na capacidade de concentração, confusão mental, comprometimento da memória). Riscos maiores de desenvolvimento desta síndrome estão presentes com antidepressivos de curta meia-vida e maior duração do tratamento.

Retenção de água Alguns agentes antidepressivos (inibidores da recaptação de serotonina) estão associados ao aparecimento de síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético (ADH) que causa retenção de água no corpo. Casos de baixas concentrações de sódio no soro já foram relatados, incluindo casos graves, principalmente em indivíduos idosos.

4 Efeitos com outras substâncias A trazodona pode intensificar o efeito do álcool, de calmantes (barbitúricos) e de medicamentos que diminuem a atenção e causam sono (depressores do sistema nervoso central).

Ereção peniana prolongada Como foi relatada a ocorrência de ereção peniana prolongada (priapismo) em pacientes que receberam cloridrato de trazodona, os pacientes com ereção prolongada ou inapropriada devem interromper imediatamente o tratamento com o medicamento e consultar o médico.

Risco de suicídio A possibilidade de suicídio em pacientes seriamente deprimidos é inerente à depressão e pode persistir até que ocorra melhora significativa do quadro depressivo. Como uma melhora do quadro depressivo pode levar algumas semanas, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados, especialmente aqueles com história de tentativa de suicídio ou com ideias de suicídio. Portanto, siga corretamente as doses e horários prescritos pelo seu médico para que a medicação tenha o efeito esperado.

Queda de pressão ao levantar e desmaio Há relatos sobre a ocorrência de queda na pressão arterial (hipotensão), incluindo a queda da pressão arterial após a mudança de postura (hipotensão ortostática) e desmaios (síncope) em pacientes em tratamento com cloridrato de trazodona. A administração concomitante de terapia anti-hipertensiva com trazodona pode exigir uma redução da dose do medicamento anti-hipertensivo (medicamentos usados para diminuir a pressão arterial), caso o seu médico ache necessário.

Risco de sangramento Medicamentos com mecanismos de ação semelhantes à trazodona estão associados com sangramento (desde pequenos hematomas e sangramentos nasais até hemorragias importantes). A trazodona também pode diminuir a agregação das plaquetas, resultando em risco aumentado de sangramentos, especialmente se usada em conjunto com anti-inflamatórios não esteroides e agentes anticoagulantes e/ou antiplaquetários, em pacientes com tendência de sangramento.

Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico Uso em paciente com problemas cardíacos Deve-se ter cautela quando o cloridrato de trazodona é usado por pacientes que apresentam batimentos irregulares do coração, visto que medicamentos antidepressivos (incluindo a trazodona) estão associados com a ocorrência e piora desta situação clínica. Logo, se você se encaixa neste grupo de pacientes, avise seu médico, pois você deve ser monitorado cuidadosamente. A trazodona pode provocar diminuição do número de batimentos cardíacos (bradicardia) e diminuição da pressão arterial (hipotensão) acompanhada de eventual taquicardia (aceleração dos batimentos do coração) compensatória, o que exige cuidados no 5 uso em pacientes com doenças cardíacas, especialmente nos que apresentam alterações nos batimentos do coração (arritmias cardíacas).

Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita).

Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Os antidepressivos podem diminuir a capacidade mental e/ou física exigidas para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas, tais como dirigir veículos ou operar máquinas; caso você exerça atividade que requeira atenção, observe com cuidado o seu estado geral para evitar acidentes.

O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou acidentes.

Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas durante o tratamento, pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.

Insuficiência dos rins e do fígado A trazodona deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência dos rins ou do fígado.

Amamentação Você não deve usar INSERIS XR® se estiver amamentando.

Geriatria Se você tem mais do que 65 anos, talvez precise de um ajuste na dose diária de INSERIS XR®, conforme a orientação do seu médico. Verifique o item 6 desta bula (Como devo usar este medicamento?).

Interações Medicamentosas Interações medicamentos- exame laboratorial Ocasionalmente foram observadas diminuições nas contagens de glóbulos brancos e neutrófilos no sangue em pacientes que receberam cloridrato de trazodona que, em geral, não exigiram a suspensão do 6 medicamento; contudo, o tratamento deve ser suspenso se os números dessas células ficarem abaixo dos valores normais. Contagens de glóbulos brancos totais são recomendadas para pacientes que apresentem febre e dor de garganta (ou outros sinais de infecção) durante a terapia.

Interações medicamentos-medicamentos Deve-se evitar a administração do medicamento junto da terapia por eletrochoque pela ausência de estudos clínicos nessa área.

Foram raramente relatadas alterações nas funções anticoagulantes com aumento do risco de sangramento em pacientes que receberam anticoagulante e/ou antiplaquetário (medicamentos para reduzir a coagulação sanguínea) associado à trazodona. A trazodona na dose de 175 mg/dia modera o efeito da heparina.

O uso concomitante com álcool ou medicamentos que causam sono (depressores do sistema nervoso central) pode causar depressão excessiva do sistema nervoso central e diminuição importante da atenção.

O uso concomitante de anti-hipertensivos (medicamentos usados para diminuir a pressão arterial) pode causar queda importante da pressão (hipotensão grave).

Há relatos da ocorrência de aumento nas concentrações de digoxina e fenitoína no sangue de pacientes que recebem trazodona juntamente com um desses medicamentos. Foi descrito um caso de possível intoxicação por digoxina precipitada pela trazodona em um paciente idoso, portanto sugere-se especial cuidado nestes casos.

Os antidepressivos podem acelerar o metabolismo da levodopa. Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes quando a trazodona é administrada juntamente com preparações que contêm erva de São João.

Se você utiliza algum dos medicamentos citados acima, fale com seu médico para que ele ajuste a dose do INSERIS XR® se necessário.

Os inibidores da MAO podem aumentar os eventos adversos dos antidepressivos inibidores de recaptação da serotonina, como a trazodona.

Existe a possibilidade de interação entre INSERIS XR® e outros agentes serotoninérgicos (por exemplo, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, buprenorfina e Hypericum perforatum [erva de São João]) ou com agentes que diminuem o metabolismo da serotonina, o que pode levar a uma síndrome serotoninérgica. Portanto, deve-se monitorar os pacientes que façam esse uso ao mesmo tempo, especialmente no início da terapia e durante aumento de dose.

Interações medicamentos-substâncias químicas Abstenha-se de bebidas alcoólicas durante o tratamento. A trazodona pode intensificar o efeito do álcool, de barbitúricos e de outros depressores do sistema nervoso central.

Atenção: Contém os corantes dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

7

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

INSERIS XR® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de INSERIS XR® 150 mg são oblongos, bege amarelado, com vinco em ambos os lados.

Os comprimidos de INSERIS XR® 300 mg são oblongos, bege alaranjado, com vinco em ambos os lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

INSERIS XR® é apresentado na forma de comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas de 150 mg e 300 mg para administração por via oral.

Os comprimidos são vincados e podem ser divididos, com o objetivo de permitir um aumento gradual da dose, dependendo da gravidade da doença, do peso corpóreo, da idade e das condições gerais do paciente.

É recomendado que o tratamento seja continuado após alcançar a resposta terapêutica desejada, utilizando sempre a menor dose eficaz e com acompanhamento/orientação médica, assim como reavaliações periódicas do quadro clínico do paciente.

O comprimido de INSERIS XR® deve ser tomado com um copo de água e de estômago vazio.

Adultos Um comprimido de 300mg em uma dose única diária à noite, de preferência, antes de deitar.

Sugere-se que você tome uma dose inicial de 150mg/dia, por via oral, em adultos. A dose pode ser aumentada em 75mg/dia a cada três dias, até uma dose máxima de 375mg uma vez ao dia.

Pacientes idosos A dose inicial recomendada é de 75 mg/dia em idosos, sendo esta a menor dose disponível. Esta dose pode ser aumentada gradualmente sob supervisão médica, de acordo com a tolerância e eficácia observadas ao longo do tratamento, dada as características farmacocinéticas da trazodona em idosos (ver item 3 – “Características Farmacológicas”). Doses acima de 300 mg/dia não são normalmente recomendadas.

8 Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser mastigado.

Os comprimidos de 150 mg e 300 mg podem ser partidos. A parte não utilizada do comprimido deve ser guardada na embalagem original e administrada no prazo máximo de 7 dias.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Tome INSERIS XR® exatamente como orientado pelo seu médico. Não interrompa o tratamento por conta própria, pois a interrupção repentina pode causar sintomas que incluem ansiedade, agitação e distúrbio do sono.

Se você esquecer de tomar uma dose de INSERIS XR®, tome a dose esquecida assim que você perceber.

Se já estiver próximo ao horário da próxima dose, omita a dose perdida e não dobre a dose para compensar a dose perdida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode causar?

Casos de comportamentos e pensamentos suicidas foram relatados durante o tratamento com trazodona ou logo após interrupção do tratamento.

Os sintomas citados abaixo, alguns dos quais comumente relatados em casos de depressão não tratada, também foram registrados em pacientes recebendo tratamento com trazodona. Caso apresente alguma reação indesejável fale com seu médico.

Classificação do sistema de órgãos Muito comum (≥1/10) Comum (≥1/100 <1/10) a Incomum (≥1/1,000 a <1/100) Rara (≥1/10,000 a <1/1,000)) Desconhecida (não pode ser estimada com os dados disponíveis) Distúrbios sistema imune do Alta sensibilidade Reações alérgicas Distúrbios psiquiátricos Agitação, estado de confusão, desorientação Insônia, ansiedade, nervosismo, ilusão, pesadelos, diminuição da libido 9 Distúrbios sistema nervoso do Sedação, sonolência, dor de cabeça, tontura Coordenação motora anormal, diminuição do paladar, deficiência da memória, Amnésia, dificuldade em se expressar, dormência, distúrbio na fala Cansaço, diminuição da atenção, tremor, afasia de expressão, parestesia, alterações do 10 enxaqueca, formigamento, tremores paladar Distúrbios olhos dos Visão turva, perturbação visual Secura, dor nos olhos, incômodo com a luz Distúrbios ouvido e labirinto do do Surdez, zumbido, vertigem Distúrbios vasculares Vermelhidão Queda da pressão com a mudança de postura, aumento da pressão, desmaio Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastino do Falta de ar Nariz entupido (Congestão nasal) Distúrbios gastrointestinais Boca náusea seca, Constipação, diarreia, dor abdominal, vômito Inflamação do esôfago por refluxo Desconforto digestivo, dor de estômago, inflamação do revestimento estomacal Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Suor excessivo noturno Acne, suor excessivo, reação fotossensível Manchas vermelhas pele, excessivo na suor Distúrbios musculoesquelétic os e dos tecidos conectivos Dor nas costas, reclamação musculoesquel ética, dor muscular Espasmo muscular Dor nos membros, dor nas articulações Distúrbios renais e Urgência na Dor na bexiga, Alteração na hora 11 do trato urinário hora de urinar incontinência urinária e retenção urinária. de urinar Distúrbios generalizados e do local de administração Fadiga Inchaço Distúrbios do caminhar Fraqueza, inchaço Distúrbios do metabolismo e da nutrição Perda de peso, perda do apetite, aumento de apetite.

Distúrbios do sistema cardíaco Taquicardia Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Sinais e Sintomas

• Sintomas de superdosagem: sonolência, diminuição da coordenação muscular, náusea ou vômito. Em casos mais graves, coma, batimentos irregulares do coração (arritmias cardíacas), pressão baixa, redução das concentrações de sódio no sangue, convulsão e falta de ar (insuficiência respiratória). Os sintomas podem surgir 24 horas ou mais após a superdosagem.
• As consequências da superdosagem em pacientes que ingerem cloridrato de trazodona e outra droga ao mesmo tempo (por exemplo, álcool + hidrato de cloral + diazepam; amobarbital; clordiazepóxido; ou meprobamato) podem ser muito graves ou fatais.

A superdosagem pode causar um aumento na incidência ou gravidade de quaisquer das reações adversas relatadas (veja QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?).

Tratamento Não há um antídoto específico para a trazodona. O tratamento deve ter os sintomas como alvo e de suporte no caso de pressão baixa ou sedação excessiva. Todo paciente com suspeita de ter ingerido uma superdosagem de trazodona deve sofrer lavagem estomacal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

12 Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0118.0633 Responsável Técnico: Rodrigo de Morais Vaz CRF-SP nº 39.282 Produzido por:

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco - ACRAF SpA Via Vecchia Del Pinocchio, 22 – 60131 Ancona - Itália Importado e Registrado por:

APSEN FARMACÊUTICA S/A Rua La Paz, nº 37/67 - Santo Amaro CEP 04755-020 - São Paulo - SP

CNPJ: 62.462.015/0001-29 Indústria Brasileira Centro de Atendimento ao Cliente 0800 016 5678

LIGAÇÃO GRATUITA infomed@apsen.com.br www.apsen.com.br ® Marca registrada de Apsen Farmacêutica S.A.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO - COM RETENÇÃO De RECEITA Inseris_com rev lib prol_VP_v.03 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 10/12/2024.

Identificação do medicamento

1

INSERIS XR® cloridrato de trazodona

Apresentações

Comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas de 150 mg. Caixa com 10 comprimidos.

Comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas de 300 mg. Caixas com 10 ou 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas contém: cloridrato de trazodona (equivalente a 136,6 mg de trazodona)...... 150 mg Excipientes qsp................................................................................. 1 comprimido Excipientes: fosfato de hidroxipropildiamido, hipromelose, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas contém: cloridrato de trazodona (corresponde a 273,2 mg de trazodona)........ 300 mg Excipientes qsp................................................................................. 1 comprimido Excipientes: fosfato de hidroxipropildiamido, hipromelose, dióxido de silício, estearilfumarato de sódio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.

Informações técnicas aos profissionais da saúde

Indicações inseris xr

® cujo princípio ativo é o cloridrato de trazodona, é indicado para o tratamento de episódios de transtorno depressivo maior.

Resultados de eficácia

Sheehan e cols. avaliaram a eficácia, a segurança e os benefícios clínicos da formulação de trazodona de liberação prolongada (comprimidos de liberação prolongada 24 horas nas concentrações 150 e 300 mg) no tratamento do transtorno depressivo em um estudo clínico duplo-cego que randomizou 412 pacientes para 2 receber trazodona ou placebo. A dose de trazodona foi titulada a cada três ou quatro dias, ao longo de duas semanas, com incrementos de 75 mg a partir de uma dose diária de 150 mg até a dose máxima de 375 mg. A seguir, os pacientes continuaram em tratamento por seis semanas; ajustes adicionais de dose foram permitidos com base na eficácia e na tolerabilidade. O desfecho primário foi a mudança no escore total de 17 itens da Escala de Depressão Hamilton (HAMD-17) da fase basal até a última visita do estudo; os desfechos secundários incluíram os respondedores e remitentes na HAMD, a mudança na condição basal da Escala de Depressão Montgomery-Asberg (MADRS), respondedores no Clinical Global Impression-improvement of Illness (CGI-I), respondedores no Patient Global Impression- Improvement of Illness (PGI-I), CGI-I e PGI-I na última visita do estudo, a qualidade do sono (qualidade geral do sono, problemas em adormecer, despertar durante a noite) e descontinuação devido à ausência de eficácia. A média de idade dos pacientes na fase basal foi de 43.9 (DP: 13.1) anos; 260 de 406 (64.0%) eram mulheres e 279 de 406 (68.7%) eram caucasianos. A tabela a seguir mostra as principais características clínicas dos pacientes na fase basal.

Trazodona (n = 202) Placebo (n = 204) Escore total HAMD-17 (média e desvio padrão) 23.2 (4.2) 22.4 (4.4) Escore total MADRS (média e desvio padrão) 32.6 (4.1) 31.9 (4.3) Clinical Global Impression (n) Levemente enfermo: 0 Moderadamente enfermo: 95 (47.0%) Marcadamente enfermo: 104 (51.5%) Severamente enfermo: 3 (1.5%) Levemente enfermo: 1 (0.5%) Moderadamente enfermo: 115 (56.4%) Marcadamente enfermo: 104 (51.5%) Severamente enfermo: 3 (1.5%) Não houve diferenças marcantes entre os grupos de tratamento no que diz respeito à distribuição demográfica populacional, histórico de depressão e parâmetros de depressão da fase basal. Do final do período de titulação de dose até o final do período de seis semanas de tratamento, a média da dose máxima diária na população com intenção de tratamento foi de 310 mg para o grupo de tratamento ativo e 355 mg para o grupo placebo. A tabela a seguir mostra os resultados dos parâmetros de eficácia primários e secundários em antidepressivos na população Intent To Treat (m-ITT) modificada.

Parâmetro primário Trazodona Placebo Valor de P Alteração no escore total HAMD-17 da fase basal N 202 204 Média (desvio padrão) -11.4 (8.2) -9.3 (7.9) 0.012 3 Parâmetros secundários Trazodona Placebo Valor de P Alteração no escore total MADRS N 178 182 Média (desvio padrão) -16.6 (11.3) -14.1 (11.9) 0.036 Respondedores HAMD-17 N 202 204 Respondedores, n 109 (54.0%) 84 (41.2%) 0.003 Remitentes HAMD-17 N 202 204 Remitentes, n 72 (35.6%) 65 (31.9%) 0.22 Respondedores CGI-I N 180 183 Respondedores, n 95 (53.3%) 89 (48.6%) 0.22 Respondedores PGI-I N 176 183 Respondedores, n 90 (51.1%) 80 (43.7%) 0.15 CGI-I na última visita do estudo N 178 182 Melhora muito acentuada, n 52 (29.2%) 57 (31.3%) 0.22 Melhora acentuada, n 44 (24.7%) 32 (17.6%) Melhora mínima, n 43 (24.2%) 42 (23.1%) Sem alteração, n 33 (18.5%) 45 (24.7%) Piora mínima, n 4 (2.2%) 2 (1.1%) Piora acentuada, n 1 (0.6%) 3 (1.6%) Piora muito acentuada, n 1 (0.6%) 1 (0.5%) PGI-I na última visita do estudo N 176 183 Melhora muito acentuada, n 35 (19.9%) 34 (18.6%) 0.084 Melhora acentuada, n 55 (31.3%) 46 (25.1%) Melhora mínima, n 48 (27.3%) 48 (26.2%) Sem alteração, n 31 (17.6%) 39 (21.3%) Piora mínima, n 3 (1.7%) 10 (5.5%) Piora acentuada, n 3 (1.7%) 3 (1.6%) 4 Piora muito acentuada, n 1 (0.6%) 3 (1.6%) Descontinuação por falta de eficácia N 202 204 Descontinuações, n 8 (4.0%) 9 (4.4%) >0.99 No que diz respeito ao parâmetro de eficácia primário, uma diferença estatisticamente significante entre a trazodona e o placebo no escore HAMD-17 médio foi observada já na primeira semana de tratamento e se manteve nas visitas subsequentes. Diferenças estatisticamente significativas a favor da trazodona também foram encontradas nas alterações de escore total MADRS e respondedores HAMD-17.

Referências:

Sheehan DV, Croft HA, Gossen ER, et al. Extended-release Trazodone in Major Depressive Disorder:

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study. Psychiatry (Edgmont). 2009;6(5):20–33.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica A trazodona é um derivado da triazolopiridina que difere quimicamente dos demais antidepressivos disponíveis. Embora a trazodona apresente certa semelhança com os benzodiazepínicos, fenotiazidas e antidepressivos tricíclicos, seu perfil farmacológico difere desta classe de drogas. O mecanismo de ação antidepressiva da trazodona no homem ainda não está completamente elucidado. Estudos em animais demonstraram inibição seletiva da recaptação da serotonina no cérebro e outras ações farmacológicas em receptores adrenérgicos.

Em animais, a trazodona inibe seletivamente a recaptação da serotonina pelos sinaptossomas do cérebro e potencializa as alterações do comportamento induzidas pelo precursor de serotonina, o 5-hidroxitriptofano. A trazodona não é um inibidor da enzima monoamina oxidase (MAO) e, ao contrário de drogas do tipo anfetaminas, não estimula o sistema nervoso central (SNC). A atividade anticolinérgica da trazodona é menor do que a apresentada pelos antidepressivos tricíclicos em estudos animais e, este fato foi confirmado em estudos clínicos em pacientes deprimidos.

Farmacocinética Depois da administração de uma dose oral única de 300 mg da trazodona de liberação prolongada 24 horas, uma concentração plasmática máxima (Cmax) de aproximadamente 1.179 ng/ml é alcançada com um tempo para a Cmax (Tmax) de 7 horas e uma área sob a curva (ASC) de aproximadamente 30.983 h.ng/mL Após doses orais múltiplas de 300 mg de trazodona de liberação prolongada 24 horas, uma Cmax 5 de aproximadamente 2.366 ng/ml é alcançada com um Tmax de 7 horas. A ASC é de aproximadamente 36.534 h.ng/mL. Após a primeira administração, a meia-vida da trazodona de liberação prolongada é de aproximadamente 13 horas.

Transporte e Metabolismo In vitro, a trazodona é 89% a 95% ligada às proteínas plasmáticas nas concentrações terapêuticas.

O volume de distribuição (Vd) após a administração intravenosa de 25 mg de trazodona variou de 0,9 l/Kg a 1,5 l/Kg, mostrando diferenças relacionadas à faixa etária e ao sexo: valores maiores foram observados nos idosos em relação aos jovens e em mulheres em relação aos homens.

A trazodona (20 ng/ml) foi detectada no líquido cefalorraquidiano de pacientes psiquiátricos depois da administração da droga, e o metabólito m-clorofenil-piperazina (mCPP) não foi detectado.

A trazodona é amplamente metabolizada no fígado por hidroxilação, alquilação e N-oxidação. O metabólito mCPP é formado pela N-alquilação do nitrogênio piperazinil. A transformação da trazodona em seu metabólito mCPP foi estudada in vitro usando preparações microssomais do fígado humano e enzimas do citocromo P450 humano. A cinética da formação de mCPP foi determinada e três experimentos in vitro foram realizados para identificar a enzima P450 envolvida. Apenas incubações com citocromo P4503A4 (CY3A4) resultaram na formação de mCPP, indicando que a trazodona é um substrato para CYP3A4 e que esta é a principal isoforma envolvida na produção de mCPP.

De acordo com estes achados, a possibilidade das interações droga-droga com a trazodona e outros substratos, indutores e/ou inibidores do CYP3A4, foi confirmada. Uma vez que os níveis de CYP3A4 variam de 5 a 20-vezes entre indivíduos e porque CYP3A4 é inibida e induzida por muitas drogas comumente usadas e por compostos ambientais, é importante estar consciente que a trazodona é um substrato do CYP3A4 e consequentemente, está sujeita a muitos fatores que podem alterar sua concentração plasmática.

A significância clínica deste potencial de interação foi notada com a carbamazepina, um indutor da CYP3A4, que diminui as concentrações plasmáticas de trazodona e de mCPP.

Por outro lado, quando a trazodona é o competidor da enzima contra outras drogas com pequeno índice terapêutico, como a terfenadina, poderá haver significante interação clínica.

Excreção A meia-vida de eliminação terminal da trazodona em voluntários sadios variou de 9,1 a 10,79 horas.

A eliminação da trazodona é bifásica, consistindo de uma fase inicial (meia-vida de 1 hora), seguida de uma fase mais lenta (meia-vida de 13 horas) A excreção é predominantemente renal (70 – 75% dentro de 72 horas). Menos que 1% da dose é excretada inalterada na urina e fezes.

A excreção no leite materno foi estudada em seis mulheres lactantes seguido da administração oral de um comprimido único de 50mg de trazodona. A proporção leite/plasma de trazodona baseado na ASC no plasma no e leite foi pequena: 0,142  0,045 (média  desvio padrão). Supondo que os bebês beberiam 6 500 ml/12h, eles seriam expostos a menos que 0,005 mg/kg, em comparação a 0,77 mg/kg nas mães.

Concluiu-se que a exposição de bebês à trazodona, via amamentação, é muito pequena. De qualquer maneira, o uso durante a gravidez e a lactação deverá ser limitado para casos selecionados e apenas depois de avaliação médica da relação risco benefício.

Farmacocinética em populações especiais Idosos As características farmacocinéticas de uma dose oral única de 100 mg de trazodona foram comparadas em 12 jovens (idade média 24 anos) e 10 idosos (idade média 69,5 anos) voluntários. A Cmax da trazodona foi similar em ambos os grupos, mas a meia-vida de eliminação terminal da trazodona foi significantemente prolongada (6,4 versus 11,6 horas, p<0.05) e a ASC plasmática concentração-tempo foi significantemente maior (10,1 versus 18,0, p<0.01) nos idosos. Aparentemente o clearance oral foi significantemente diminuído (10,8 versus 6,3, p<0.01) nos idosos. Diferenças similares foram igualmente detectadas após a administração de 25 mg de trazodona intravenosa. Em adição, uma ampla variação interindividual no clearance foi observada.

A diferença nas características farmacocinéticas da trazodona entre jovens e idosos pode estar relacionada a uma redução da atividade hepática de metabolismo da droga relacionada à idade ou a uma diferença na distribuição regional. O clearance e a excreção da droga são mais lentos nos idosos. A redução no tamanho do fígado e no número de células hepáticas funcionais, juntamente com a redução do fluxo sanguíneo no fígado, são provavelmente responsáveis pela significante redução observada no clearance oral de muitas drogas, bem como a trazodona.

Contraindicações inseris xr

® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade à trazodona ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Está contraindicado o uso de INSERIS XR ® concomitantemente ou dentro de 14 dias da descontinuação do tratamento com medicamentos inibidores da enzima MAO. Também está contraindicado o uso de

INSERIS XR ® em pacientes recebendo o antibiótico linezolida e em casos de intoxicação por álcool ou hipnóticos.

INSERIS XR ® não é recomendado para pacientes em fase de recuperação de um infarto do miocárdio.

Os antidepressivos podem diminuir a capacidade mental e/ou física exigidas para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas, tais como dirigir veículos ou operar máquinas.

INSERIS XR ® não deve ser usado em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade. Pacientes com idade inferior a 18 anos têm risco aumentado de efeitos colaterais como tentativa de suicídio, hostilidade e planejamento suicida (essencialmente agressividade, comportamento oposicional e raiva). Também não estão disponíveis os dados de segurança do uso prolongado de INSERIS XR ® sobre o crescimento e sobre o desenvolvimento cognitivo e comportamental.

7 Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Advertências e precauções

Gerais

• Embora 75% dos pacientes apresentem melhora em 2 semanas, às vezes é necessário um período superior a 30 dias para produzir efeitos terapêuticos significativos.
• Suspender a medicação gradualmente.
• Evitar bebidas alcoólicas ou outros depressores do SNC.
• Orientar que o paciente tenha cuidado ao levantar-se ou sentar-se abruptamente, pode ocorrer vertigem.
• Orientar que o paciente evite atividades nas quais a falta de atenção aumente o risco de acidentes.
• O risco/benefício deve ser considerado em situações clínicas como doenças cardíacas, alcoolismo, comprometimento hepático ou renal e gravidez.

Deve-se ter cautela ao administrar cloridrato de trazodona a pacientes com epilepsia, hipertireoidismo, desordens miccionais (como hipertrofia prostática), glaucoma de ângulo fechado e aumento da pressão intraocular.

Assim como ocorre com todos os antidepressivos, o uso da trazodona deve ser recomendado pelo médico levando em consideração se os benefícios da terapia superam os potenciais riscos.

Esquizofrenia ou outras desordens psiquiátricas A trazodona pode piorar o quadro psiquiátrico em pacientes com esquizofrenia ou outras desordens psiquiátricas, pensamentos paranoicos podem ser intensificados ou precipitar uma mudança para mania ou hipomania em pacientes com transtorno bipolar. Em todos os casos, a trazodona deve ser descontinuada.

Icterícia No caso de aparecimento de icterícia, a trazodona deve ser suspensa.

Cirurgia Pouco se sabe sobre a interação entre a trazodona e anestésicos em geral; portanto, antes de cirurgia eletiva, o tratamento com trazodona deve ser interrompido pelo tempo que for clinicamente viável.

Glaucoma de ângulo fechado A trazodona pode causar dilatação pupilar leve que, em indivíduos susceptíveis, pode desencadear episódios de glaucoma de ângulo fechado.

8 Síndrome serotoninérgica Síndrome serotoninérgica potencialmente fatal pode ocorrer em pacientes fazendo uso de agentes serotoninérgicos, particularmente em combinação com outros agentes serotoninérgicos (por exemplo, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, buprenorfina e Hypericum perforatum [erva de São João]) ou com agentes que diminuem o metabolismo da serotonina (por exemplo, inibidores da MAO). Inibidores da MAO podem aumentar os eventos adversos de antidepressivos inibidores da recaptação de serotonina, como a trazodona (veja também o item 6 – Interações Medicamentosas). Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para os sinais de Síndrome serotoninérgica, quais sejam, alterações no estado mental (agitação, alucinações, delirium, coma), instabilidade autonômica (taquicardia, diaforese, instabilidade da pressão arterial), alterações neuromusculares (tremores, rigidez, mioclonia), sintomas gastrointestinais (náusea, vômitos, diarreia) e convulsões. Deve-se interromper o tratamento imediatamente em caso de suspeita de Síndrome serotoninérgica.

Interrupção do tratamento Síndrome de descontinuação da terapia antidepressiva pode ocorrer com a interrupção abrupta do tratamento. Os sintomas mais comuns incluem náusea, vômitos, diarreia, cefaleia, tontura, redução do apetite, sudorese, tremores, parestesias, fadiga, sonolência e distúrbios do sono. Sintomas menos comuns incluem sensações de choque elétrico, arritmias cardíacas, mialgias, parkinsonismo, artralgias, dificuldade de manter o equilíbrio e sintomas psicológicos (agitação, ansiedade, acatisia, ataques de pânico, irritabilidade, agressividade, piora do humor, labilidade emocional, hiperatividade, mania/hipomania, diminuição na capacidade de concentração, confusão mental, comprometimento da memória). Riscos maiores de desenvolvimento desta Síndrome estão presentes com antidepressivos de curta meia-vida e maior duração do tratamento.

Síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético (ADH) Alguns agentes antidepressivos (inibidores da recaptação de serotonina) estão associados ao aparecimento de Síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético (ADH). Casos de hiponatremia já foram relatados, incluindo casos graves, com concentrações séricas de sódio < 110 mEq/L, principalmente em indivíduos idosos.

Priapismo Como foi relatada a ocorrência do priapismo em pacientes que receberam cloridrato de trazodona, os pacientes com ereção prolongada ou inapropriada devem interromper imediatamente o tratamento com o medicamento e consultar o médico.

Foram relatados casos de detumescência do priapismo com estimulantes alfa-adrenérgicos, tais como 9 epinefrina e metaraminol. Em um caso de priapismo (de 12 a 24 horas de duração) em paciente tratado com trazodona no qual foi aplicado injeção intracavernosa de epinefrina, houve detumescência imediata com retorno de atividade erétil normal. Esse procedimento deve ser realizado sob a supervisão de um urologista ou um médico familiarizado com o tratamento e não deve ser iniciado sem consulta urológica, se o priapismo persistir por mais de 24 horas.

Risco de suicídio A possibilidade de suicídio em pacientes seriamente deprimidos é inerente à depressão e pode persistir até que ocorra melhora significativa do quadro depressivo. Portanto, deve-se prescrever o menor número possível de comprimidos a esses pacientes, adequando o tratamento às necessidades do paciente. Os pacientes com história de pensamentos ou comportamentos suicidas antes do início do tratamento devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.

Hipotensão ortostática e síncope Há relatos sobre a ocorrência de hipotensão, incluindo a hipotensão ortostática e síncope em pacientes em tratamento com cloridrato de trazodona, especialmente idosos. A administração concomitante de terapia anti-hipertensiva com trazodona pode exigir uma redução da dose do medicamento anti-hipertensivo.

Risco de sangramento Medicamentos que interferem com a recaptação de serotonina estão associados com sangramento (desde pequenos hematomas e epistaxe até hemorragias importantes). A trazodona também pode diminuir a agregação plaquetária, resultando em risco aumentado de sangramentos, especialmente se usada concomitantemente com anti-inflamatórios não esteroides e agentes anticoagulantes e/ou antiplaquetários em pacientes com tendência hemorrágica conhecida.

Em caso de suspeita de dengue, ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico, a prescrição deste medicamento ou a manutenção do tratamento com ele deve ser reavaliada, devido a seu potencial hemorrágico.

Uso em pacientes com problemas cardíacos Deve-se ter cautela ao administrar cloridrato de trazodona a pacientes com distúrbios cardíacos e tais pacientes devem ser monitorados cuidadosamente, visto que medicamentos antidepressivos (incluindo a trazodona) estão associados com a ocorrência de arritmias cardíacas; raramente foram notificados casos de prolongamento do intervalo Q-T com a trazodona. Estudos clínicos recentes em pacientes com distúrbios cardíacos pré-existentes indicam que a trazodona pode ser arritmogênica em alguns pacientes desse grupo.

10 Devido a sua fraca atividade adrenolítica, a trazodona pode provocar bradicardia e hipotensão acompanhada de eventual taquicardia compensatória, o que exige cuidados no uso em pacientes cardiopatas, especialmente nos que apresentam distúrbios de condução ou bloqueio atrioventricular.

Este medicamento pode potencializar o prolongamento do intervalo QT, o que aumenta o risco de ataque de arritmias ventriculares graves do tipo "torsades de pointes", que é potencialmente fatal (morte súbita).

Insuficiência renal e hepática A trazodona deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência renal ou hepática. A trazodona sofre extensa metabolização hepática e pode associar-se a hepatotoxicidade, portanto, ela deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência hepática, especialmente insuficiência hepática grave.

Monitoração periódica da função hepática deve ser considerada.

Carcinogênese, Mutagênese, Diminuição da Fertilidade Não houve evidências de ocorrência de carcinogênese relacionada com o medicamento em ratos que receberam o cloridrato de trazodona em doses diárias orais de até 300 mg/kg durante 18 meses.

Gravidez Não há estudos adequados e bem controlados sobre os efeitos em mulheres grávidas. A trazodona não deve ser usada durante os três primeiros meses da gravidez, e nos meses restantes apenas se o benefício esperado justificar o risco potencial para o feto. Quando a trazodona é usada próxima ao parto, deve-se monitorar o recém-nascido, devido à ocorrência de sintomas de abstinência.

O cloridrato de trazodona está classificado na categoria C de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou do cirurgião dentista.

Amamentação A trazodona é excretada no leite humano e concentrações máximas são alcançadas ~2 horas após sua administração. Não se recomenda administrar o cloridrato de trazodona para lactantes.

Uso pediátrico A segurança e eficácia em crianças abaixo de 18 anos ainda não estão bem determinadas. Comportamento suicida e hostilidade foram observados em estudos clínicos com crianças e adolescentes tratados com medicamentos antidepressivos. Além disso, dados de segurança de longo prazo relativos ao crescimento e desenvolvimento comportamental e cognitivo não estão disponíveis.

Geriatria 11 O uso em pacientes idosos – acima de 65 anos de idade – é limitado, portanto INSERIS XR ® deve ser usado com atenção em pacientes geriátricos, conforme especificado em Posologia e Modo de Usar.

O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou acidentes.

Oriente seu paciente a não dirigir veículos ou operar máquinas durante todo o tratamento, pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.

Atenção: Contém os corantes dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho, eventualmente, causar reações alérgicas.

Interações medicamentosas

Interações medicamentos-exame laboratorial Ocasionalmente foram observadas contagens baixas de leucócitos e neutrófilos no sangue de pacientes que receberam cloridrato de trazodona que, em geral, não exigiram a suspensão do medicamento; contudo, o tratamento deve ser suspenso em pacientes cuja contagem absoluta de leucócitos ou neutrófilos no sangue caia abaixo dos valores normais. Contagens de leucócitos totais são recomendadas para pacientes que apresentem febre e dor de garganta (ou outros sinais de infecção) durante a terapia.

Interações medicamento-medicamento Deve-se evitar a administração do medicamento concomitante à terapia por eletrochoque pela ausência de estudos clínicos nessa área.

Foram raramente relatadas alterações nas funções anticoagulantes (com alteração dos exames laboratoriais ou sintomas clínicos) com aumento do risco de sangramento em pacientes que receberam anticoagulante e/ou antiplaquetário associado à trazodona.. A trazodona na dose de 175 mg/dia não interfere com a terapia anticoagulante com cumarínicos, embora modere o efeito da heparina.

O uso concomitante com depressores do SNC (antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos, relaxantes musculares, anestésicos voláteis e medicamentos anti-histamínico) pode causar depressão excessiva do SNC. O uso concomitante de anti-hipertensivos pode causar hipotensão grave.

Há relatos da ocorrência de aumento nas concentrações de digoxina e fenitoína no sangue de pacientes que recebem trazodona juntamente com um desses medicamentos. Foi descrito um caso de possível intoxicação digitálica precipitada pela trazodona em um paciente geriátrico, sugere-se especial cuidado nestes casos.

Os inibidores da MAO podem aumentar os eventos adversos dos antidepressivos inibidores de recaptação da serotonina. Não é recomendada a administração concomitante da trazodona com inibidores da MAO, ou a administração no período de duas semanas após a descontinuação do tratamento com trazodona.

12 Também não é recomendada a administração de inibidores da MAO por duas semanas após encerrar o tratamento com trazodona.

Existe a possibilidade de interação medicamentosa de INSERIS XR® em combinação com outros agentes serotoninérgicos (por exemplo, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, buprenorfina e Hypericum perforatum [erva de São João]) ou com agentes que diminuem o metabolismo da serotonina, que pode levar a uma síndrome serotoninérgica. Portanto, quando for clinicamente relevante que seja feito, o uso concomitante deve ser monitorado (especialmente no início da terapia ou durante aumento de dose).

Existe a possibilidade de interações droga-droga entre a trazodona e substratos indutores ou inibidores (eritromicina, cetoconazol, ritonavir etc) da CYP3A4; por exemplo, a carbamazepina, um indutor da CYP3A4, diminui as concentrações plasmáticas de trazodona e de seu metabólito mCPP. Por outro lado, quando a trazodona é o competidor da enzima contra outras drogas com pequeno índice terapêutico, como a terfenadina, poderá haver significante interação clínica. Foram notificados casos raros de aumento nas concentrações plasmáticas de trazodona quando de sua administração concomitante com a fluoxetina, um inibidor do CYP1A2/2D6.

O uso concomitante de trazodona com fenotiazinas (clorpromazina, flufenazina, levomepromazina e perfenazina) pode causar hipotensão ortostática grave.

Os antidepressivos podem acelerar o metabolismo da levodopa.

O uso concomitante de trazodona com fármacos conhecidos por prolongarem o intervalo Q-T pode aumentar o risco de arritmias ventriculares, incluindo Torsades de Pointes.

A trazodona é um inibidor muito fraco da recaptação da noradrenalina e não altera a resposta da pressão arterial à tiramina, é improvável a interferência com a ação hipotensora de compostos do tipo da guanetidina. No entanto, estudos realizados em animais de laboratório sugerem que a trazodona pode inibir a maioria das ações agudas da clonidina. Apesar de não terem sido relatadas interações, deve ser considerada a possibilidade de potencialização no caso de outros tipos de fármacos anti-hipertensivos.

Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes quando trazodona é administrada juntamente com preparações que contém Hypericum perforatum.

Interações medicamentos-substâncias químicas Os pacientes devem abster-se de bebidas alcoólicas durante o tratamento, pois a trazodona pode intensificar o efeito do álcool.

Cuidados com o armazenamento do medicamento inseris xr

® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e da umidade.

13 Prazo de validade: INSERIS XR ® 150 mg: 48 meses a partir da data de fabricação.

INSERIS XR ® 300 mg: 60 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de INSERIS XR ® 150 mg são oblongos, bege amarelado, com vinco em ambos os lados.

Os comprimidos de INSERIS XR ® 300 mg são oblongos, bege alaranjado, com vinco em ambos os lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar inseris xr

® é apresentado na forma de comprimido revestido de liberação prolongada 24 horas de 150 mg e 300 mg para administração por via oral.

Os comprimidos são vincados e podem ser divididos, com o objetivo de permitir um aumento gradual da dose, dependendo da gravidade da doença, do peso corpóreo, da idade e das condições gerais do paciente.

Os comprimidos de 150 mg e 300 mg podem ser partidos. A parte não utilizada do comprimido deve ser guardada na embalagem original e administrada no prazo máximo de 7 dias.

O comprimido de INSERIS XR ® deve ser tomado com um copo de água e de estômago vazio.

Quando uma resposta terapêutica adequada for alcançada, a dose pode ser reduzida gradualmente, com ajustes subsequentes dependendo da resposta terapêutica. Pacientes devem ser monitorados para sintomas de abstinência quando o tratamento com cloridrato de trazodona for descontinuado (ver também o item 5 – Advertências e Precauções). A dose deve ser reduzida gradualmente quando possível.

A eficácia de INSERIS XR® para manutenção do tratamento para transtorno maior de depressão não foi avaliado. É recomendado que o tratamento seja continuado por vários meses após a resposta terapêutica inicial. Pacientes devem ser mantidos na menor dose que apresente eficácia com reavaliações periódicas para determinar a necessidade de manutenção do tratamento.

Adultos Um comprimido de 300 mg em uma dose única diária à noite, de preferência, antes de deitar.

Sugere-se uma dose inicial de 150 mg/dia, por via oral, em adultos. A dose pode ser aumentada em 14 75mg/dia a cada três dias, até uma dose máxima de 375mg uma vez ao dia.

Pacientes idosos A dose inicial recomendada é de 75 mg/dia em idosos, sendo esta a menor dose disponível. Esta dose pode ser aumentada gradualmente sob supervisão médica, de acordo com a tolerância e eficácia observadas ao longo do tratamento, dada as características farmacocinéticas da trazodona em idosos (ver item 3 – “Características Farmacológicas”). Doses acima de 300 mg/dia não são normalmente recomendadas.

Reações adversas

A tabela apresentada abaixo apresenta o sumário das reações adversas ao medicamento durante a execução da investigação clínica duplo-cego e com controle utilizando placebo para INSERIS XR®, referenciado na seção 2 – Resultados de eficácia.

Eventos adversos ao medicamento estão classificados pelo Sistema de órgãos afetado de acordo com classificação MedDRA e elencados pela frequência de ocorrência conforme critério abaixo: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1,000 a < 1/100), raro (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muito raro (<1 /10,000) e frequência desconhecida (não pode ser estimada com os dados disponíveis).

Classificação do Muito Comum Incomum (≥1/1,000 Rara Desconhecida sistema de órgãos comum (≥1/100 a a <1/100) (≥1/10,000 a (não pode ser (≥1/10) <1/10) <1/1,000)) estimada com os dados disponíveis) Distúrbios sistema imune do Hipersensibilidade Reações alérgicas Distúrbios Agitação, Insônia, psiquiátricos estado de ansiedade, confusão, nervosismo, desorientação agitação (muito ocasionalmente, exacerbação que leva ao delírio), ilusão, pesadelos, diminuição da libido Distúrbios do Sedação, Coordenação Amnésia, afasia, Cansaço, sistema nervoso sonolência, motora hipoestesia, distúrbio diminuição da cefaleia, anormal, na fala atenção, tremor, tontura disgeusia, afasia de 15 deficiência da expressão, memória, parestesia, enxaqueca, alterações do parestesia, paladar 16 tremores Distúrbios olhos dos Visão turva, perturbação visual Secura, dor nos olhos, fotofobia Distúrbios ouvido e labirinto do do Surdez, zumbido, vertigem Distúrbios vasculares Rubor Hipotensão ortostática, hipertensão, síncope Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastino do Dispneia Congestão nasal Distúrbios gastrointestinais Boca náusea seca, Constipação, diarreia, dor abdominal, vômito Esofagite de refluxo Náusea, vômito, boca seca, constipação, diarreia, dispepsia, dor de estômago, gastroenterite, Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Sudorese noturna Acne, hiperidrose, reação fotossensível Rash cutâneo, hiperidrose Distúrbios musculoesquelétic os e dos tecidos conectivos Dor nas costas, reclamação musculoesquel ética, mialgia Espasmo muscular Dor membros, artralgia nos Distúrbios renais e do trato urinário Urgência micção na Dor na bexiga, incontinência urinária e retenção urinária.

Alteração micção da Distúrbios generalizados e do local de administração Fadiga Edema Distúrbios do caminhar Fraqueza, edema periférico 17 Distúrbios do metabolismo e da nutrição Perda de peso, anorexia e aumento de apetite Distúrbios do sistema cardíaco Taquicardia No estudo clínico duplo-cego controlado por placebo, 12% dos pacientes tratados com INSERIS XR® descontinuaram o tratamento motivados por eventos adversos.

Casos de comportamentos e pensamentos suicidas foram relatados durante o tratamento com trazodona ou logo após interrupção do tratamento.

Outros eventos adversos podem ocorrer com o uso da trazodona, conforme reportado na seção 5 – Advertências e Precauções.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Sinais e Sintomas Sintomas de superdosagem: sonolência, diminuição da coordenação muscular, náusea ou vômito. Em casos mais graves, foram relatados coma, taquicardia, hipotensão, convulsões e insuficiência respiratória. Os sintomas podem surgir 24 horas ou mais após a superdosagem.

Superdose de trazodona em combinação com outros antidepressivos pode causar síndrome serotoninérgica.

As consequências da superdosagem em pacientes que ingerem cloridrato de trazodona e outra droga concomitantemente (por exemplo, álcool + hidrato de cloral + diazepam; amobarbital; clordiazepóxido; ou meprobamato) podem ser muito graves ou fatais.

As reações mais graves relatadas apenas com superdosagem de trazodona foram priapismo, parada respiratória e alterações no ECG (por exemplo, bradicardia, prolongamento do intervalo Q-T e Torsades de Pointes. As reações mais frequentes foram sonolência e vômitos. A superdosagem pode causar um 18 aumento na incidência ou gravidade de quaisquer das reações adversas relatadas (veja seção 9 -

Reações adversas).

Tratamento Não há um antídoto específico para a trazodona. O tratamento deve ser sintomático e de suporte no caso de hipotensão ou sedação excessiva. Todo paciente com suspeita de ter ingerido uma superdosagem de trazodona deve sofrer lavagem gástrica. O tratamento da sobredosagem de trazodona deve ser baseado no seguinte:

• 1) Devem ser monitoradas a pressão arterial, o pulso e a saturação de oxigênio;
• 2) Caso ocorra hipotensão grave, deve-se considerar o uso de drogas inotrópicas, por exemplo, dopamina ou dobutamina;
• 3) O uso de carvão ativado deve ser considerado em adultos que ingeriram mais que 1 g de trazodona ou em crianças que ingeriram mais de 150 mg de trazodona, dentro de 1 hora da ingestão;
• 4) A diurese forçada pode ser útil para facilitar a eliminação da droga;
• 5) Convulsões breves não necessitam tratamento, mas convulsões prolongadas ou frequentes devem ser controladas com diazepam intravenoso (0,1-0,3 mg/kg de peso) ou lorazepam intravenoso (4 mg em adultos e 0,05 mg/kg em crianças);
• 6) O paciente deve ser observado por pelo menos 12 horas após a ingestão.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.0118.0633 Responsável Técnico: Rodrigo de Morais Vaz CRF-SP nº 39.282 Produzido por:

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco - ACRAF SpA Ancona - Itália Importado e Registrado por:

APSEN FARMACÊUTICA S/A Rua La Paz, nº 37/67 - Santo Amaro CEP 04755-020 - São Paulo - SP

CNPJ: 62.462.015/0001-29 Indústria Brasileira 19 Centro de Atendimento ao Cliente 0800 016 5678

LIGAÇÃO GRATUITA infomed@apsen.com.br www.apsen.com.br ® Marca registrada de Apsen Farmacêutica S.A.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO - - COM RETENÇÃO DE RECEITA Inseris_com rev lib prol_VPS_v.03 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 10/12/2024.