Lozan

Identificação do medicamento

Lozan Comprimido 200mg

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES AO PACIENTE Lozan cetoconazol

Medicamento similar equivalente ao medicamento de

Referência

Apresentações

Comprimido 200mg Embalagens contendo 10 e 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos

Composição

Cada comprimido contém: cetoconazol........................................ ................................................... ..........................200mg Excipiente q.s.p................................... ................................................... .............1 comprimido Excipientes: álcool etílico, amido, estearato de ma gnésio, povidona, manitol, celulose microcristalina, dióxido de silício, talco.

Para que este medicamento é indicado?

Lozan é indicado para o tratamento de certas infecções c ausadas por fungos como blastomicose, coccidioidomicose, histoplasmose, cro momicose e paracoccidioidomicose quando outros tratamentos não forem tolerados ou ef icazes.

Lozan não deve ser utilizado em casos de meningite fúngic a devido a sua baixa penetração no líquido cerebroespinhal.

Como este medicamento funciona?

Lozan é um medicamento a base de cetoconazol que você de ve usar para o tratamento de infecções causadas por fungos.

Lozan possui atividade fungicida (agente que destrói fun gos) ou fungistática (agente que paralisa crescimento dos fungos). Lozan inibe a biossíntese do ergosterol no fungo e altera a composição de outros componentes lipídicos na mem brana.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve tomar Lozan se você apresentar hipersensibilidade (alergia) ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação.

Não tome Lozan caso você tenha doença do fígado. Se você tiver dú vidas, consulte o seu médico. Você não deve tomar certos medicamentos enq uanto estiver tomando Lozan .

Existem vários medicamentos que interagem com Lozan (veja o item Interações Medicamentosas).

Este medicamento é contraindicado para uso por paci entes com doença do fígado.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências Informe o seu médico se você estiver tomando outros medicamentos, pois a ingestão ao mesmo tempo de Lozan com outros medicamentos pode ser prejudicial. Certi fique-se de ter relatado sobre qualquer medicamento que esteja tomando, prescrito ou não por um médico, incluindo suplementos e produtos naturais.

Durante o tratamento com Lozan podem ocorrer distúrbios no fígado, até mesmo em tratamentos curtos. Entretanto, as chances disto ac ontecer são maiores se você sabe que tem problemas no fígado. Você pode reconhecer os distúr bios do fígado através dos seguintes sintomas: urina escura, fezes esbranquiçadas, pele amarelada, branco dos olhos amarelado, dor abdominal, cansaço não usual e/ou febre. Neste caso o tratamento com Lozan deve ser suspenso e seu médico imediatamente comunicado.

Antes de você iniciar o tratamento com Lozan , seu médico irá solicitar alguns exames de sangue para assegurar-se de que seu fígado está fun cionando normalmente. Se o tratamento com Lozan se estender, seu médico solicitará exames de sangu e para detectar problemas no fígado precocemente no sangue.

Casos de hepatotoxicidade grave, incluindo casos fa tais ou que necessitaram de transplante hepático, ocorreram com o uso de cetoconazol oral.

Alguns pacientes não apresentavam fator de risco pa ra distúrbio hepático. Há relatos de ocorrência dentro de um mês de tratamento, incluind o alguns na primeira semana.

O acúmulo de doses do tratamento é considerado um f ator de risco para hepatotoxicidade grave.

A função da glândula suprarrenal deve ser monitorad a em pacientes com falta da função suprarrenal ou no limite da normalidade, além dos p acientes em períodos prolongados de estresse (grande cirurgia, tratamento intensivo) e em pacientes sob terapia prolongada que apresentem sinais e sintomas sugerindo falta da fun ção suprarrenal.

Quando a acidez gástrica está reduzida, a absorção do cetoconazol é reduzida. Se você apresentar acidez gástrica diminuída devido a uma d oença, por exemplo, acloridria, ou por uso de medicamentos que reduzem a acidez gástrica, recomenda-se que você tome os comprimidos de Lozan com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético). Seu médico irá monitorar a atividade an tifúngica e avaliar a necessidade de aumento da dose de cetoconazol.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e ope rar máquinas.

Não é provável que Lozan tenha efeito sobre a capacidade de dirigir veículo s e operar máquinas.

Gravidez O risco do uso do cetoconazol por mulheres grávidas não é conhecido. Portanto, este medicamento não deve ser tomado durante a gravidez, a menos que os benefícios para a mãe superem os riscos para o feto. Em caso de gravi dez ou suspeita de gravidez, informe seu médico, pois ele irá decidir se você pode tomar Lozan .

Amamentação Você não deve amamentar se estiver tomando Lozan , pois pequenas quantidades de cetoconazol podem estar presentes no leite materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do seu cirurgião-dentista.

Medidas gerais de higiene devem ser observadas para controlar fontes de infecção e de reinfecção.

Uso em populações especiais Uso pediátrico: O uso documentado de Lozan em crianças com peso inferior a 15kg é muito limitado. Portanto, o uso deste medicamento em crianças pequenas não é recomendado.

Interações Medicamentosas Algumas pessoas sentem-se indispostas ao tomar bebi das alcoólicas durante o tratamento com Lozan . Portanto, você não deve tomar bebidas alcoólicas du rante o tratamento com Lozan . Deve haver quantidade suficiente de ácido no estô mago para que Lozan seja absorvido de forma apropriada. Assim, medicamentos que neutralizam o ácido do estômago devem ser tomados pelo menos uma hora antes de Loza n ou não devem ser tomados antes de duas horas após tomar Lozan . Pela mesma razão, se você usa medicamentos que inibem a produção de ácido do estômago, você deve t omar Lozan com refrigerante tipo cola. Saliente ao seu médico quais medicamentos voc ê está tomando atualmente. Em particular, alguns medicamentos você não deve tomar no mesmo período e para outros, algumas mudanças são necessárias.

Medicamentos que você não deve tomar durante o trat amento com Lozan :

-certos medicamentos para alergia: terfenadina, ast emizol e mizolastina;

-halofantrina, medicamento utilizado no tratamento da malária;

-certos medicamentos para tratar dor forte ou vício : levacetilmetadol (levometadil), metadona;

-cisaprida, um medicamento usado para certos proble mas digestivos;

-domperidona, medicamento utilizado para náuseas, v ômito e desconforto relacionado tanto à diminuição do esvaziamento do estômago como ao re fluxo do ácido do estômago para o esôfago.

-certos medicamentos que diminuem o colesterol: sin vastatina e lovastatina;

-certas pílulas para dormir: midazolam, triazolam;

-certos medicamentos usados para distúrbios psicóti cos: lurasidona, pimozida e sertindol;

-certos medicamentos usados para tratar irregularid ades do batimento cardíaco: quinidina, disopiramida, dronedarona e dofetilida;

-certos medicamentos usados para o tratamento de an gina (dor no peito em aperto) ou pressão sanguínea alta: bepridil, felodipina, epler enona, lercanidipina, ivabradina, ranolazina e nisoldipino;

-medicamentos conhecidos como alcalóides de ergot: ergotamina ou di-hidroergotamina, usados no tratamento de dores de cabeça do tipo enx aqueca;

-medicamentos conhecidos como alcalóides do ergot: ergometrina (ergonovina) ou metilergometrina (metilergonovina), usados no contr ole de sangramento e manutenção da contração uterina após o parto;

-irinotecano, um medicamento para tratamento de cân cer;

-colchicina, um medicamento para tratar gota, quand o usado em pacientes com insuficiência dos rins ou do fígado.

Espere pelo menos uma semana após o fim do tratamen to com Lozan antes de tomar qualquer um destes medicamentos.

Medicamentos que podem diminuir a ação de Lozan , tais como:

-certos medicamentos utilizados para tratar epileps ia: carbamazepina, fenitoína;

-certos medicamentos para tratar tuberculose: rifam picina, rifabutina, isoniazida;

-certos medicamentos para tratar HIV/AIDS: efaviren z, nevirapina.

Portanto, você deve informar sempre seu médico se v ocê estiver usando algum desses produtos, para que as medidas apropriadas sejam tom adas. Espere pelo menos 2 semanas após o fim do tratamento com esses medicamentos ant es de tomar Lozan .

Medicamentos não recomendados, a menos que seu médi co considere necessário, tais como:

-certos medicamentos usados no tratamento de câncer : dasatinibe, nilotinibe, sunitinibe, trabectedina;

-rifabutina, um medicamento para tratar tuberculose ;

-carbamazepina, um medicamento para tratar epilepsi a;

-colchicina, um medicamento para tratar gota;

-everolimo, um medicamento administrado após transp lante de órgão;

-fentanila, um opioide forte para tratar a dor;

-certos medicamentos que diminuem a coagulação do s angue: apixabana, rivaroxabana;

-salmeterol, um medicamento que melhora a respiraçã o;

-tansulosina, um medicamento para tratar incontinên cia urinária masculina;

-vardenafila, um medicamento para tratar disfunção erétil.

Espere pelo menos 1 semana após o fim do tratamento com Lozan antes de iniciar esses medicamentos, a menos que o seu médico considere ne cessário tomá-los.

Medicamentos que podem exigir uma alteração da dose ou do Lozan ou do(s) outro(s) medicamento(s), tais como:

-alguns medicamentos que agem no coração ou vasos s anguíneos (aliscireno, digoxina, nadolol, os bloqueadores do canal de cálcio, verapa mil e di-hidropiridinas);

-certos medicamentos que diminuem a coagulação sang uínea: cumarinas, cilostazol, dabigatrana;

-metilprednisolona, budesonida, ciclenosida, flutic asona ou dexametasona, medicamentos contra inflamação no corpo, asma e alergias, admini strados por via oral, injetável ou inalatória;

-ciclosporina, tacrolimo, tensirolimo ou rapamicina (também conhecida como sirolimo) que são administrados, em geral, após um transplante de órgão;

-certos medicamentos usados para o tratamento de HI V/AIDS: maraviroque e inibidores da protease indinavir, ritonavir, darunavir com reforç o de ritonavir, fosamprenavir com reforço de ritonavir e saquinavir;

-certos medicamentos usados para o tratamento do câ ncer: alcaloides da vinca, bussulfano, docetaxel, erlotinibe, ixabepilona, lapatinibe, tri metrexato, bortezomibe e imatinibe;

-certos medicamentos para ansiedade ou para dormir (tranquilizantes): buspirona, perospirona, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, b rotizolam;

-certos medicamentos para tratar a disfunção erétil : sildenafila e tadalafila;

-certos medicamentos para tratar alergias: bilabast ina e ebastina;

-atorvastatina, um medicamento utilizado para dimin uir o colesterol;

-reboxetina, usado no tratamento da depressão;

-certos medicamentos fortes para dor: alfentanila, buprenorfina, oxicodona e sufentanila;

-eletriptano, usado para enxaquecas;

-certos medicamentos para tratar diabetes: repaglin ida e saxagliptina;

-certos medicamentos para controlar a bexiga irrita da (necessidade de urinar muito frequentemente): fesoterodina, imidafenacina, solif enacina e tolterodina;

-aprepitanto um medicamento para tratar náusea e vô mitos;

-praziquantel, um medicamento para tratar fasciolos e e teníase;

-cinacalcete, um medicamento para tratar a paratire oide hiperativa;

-certos medicamentos para tratar níveis baixos de s ódio no sangue: mozavaptana, tolvaptana;

-certos medicamentos para tratar psicose: aripipraz ol, haloperidol, quetiapina, risperidona;

-alitretinoína (formulação oral), um medicamento pa ra tratar eczema.

Se você estiver usando algum desses medicamentos, p or favor, discuta este assunto com seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºc a 30ºc).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto: Comprimido circular plano com vinco de cor branca a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Ca so ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Como devo usar este medicamento?

Como usar Você deve tomar Lozan por via oral, durante uma das refeições diárias, c om um pouco de líquido. Tome Lozan com uma bebida ácida se você estiver recebendo tamb ém, medicamentos que reduzem a acidez do estômago (gást rica) ou se você apresentar uma condição que não produz os ácidos do estômago. Se v ocê tiver alguma dúvida, converse com o médico.

Dosagem A dose e o tempo de tratamento com Lozan dependem do tipo de fungo e do local da infecção. Seu médico o informará exatamente o que v ocê deve fazer. O período de tratamento pode ser de 6 meses ou até cura da infec ção.

Adultos Adultos: um comprimido (200mg) uma vez ao dia, junto com uma refeição. Quando a resposta clínica for insuficiente, seu médico poder á aumentar a dose de Lozan para 2 comprimidos (400mg), sempre uma vez ao dia.

Crianças Crianças que pesam mais que 30kg geralmente necessitam de 1 comprimido (200mg) uma vez ao dia.

Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos (400mg), de uma só vez, diariamente.

Crianças com peso entre 15 e 30kg necessitam da metade de um comprimido (100mg) por dia durante uma refeição.

Lozan não é recomendado para crianças com peso inferior a 15kg e abaixo dos 2 anos de idade.

O tratamento deve ser interrompido imediatamente e a função do fígado avaliada quando sinais e sintomas indicativos de inflamação do fíga do, tais como: falta de vontade de comer, enjoo, vômito, cansaço anormal, pele amarela (icter ícia), branco dos olhos amarelado, dor na barriga ou urina escura ocorrerem.

Uso em pacientes com insuficiência hepática :

Este medicamento é contraindicado para o uso por pa cientes com doença hepática aguda ou crônica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o co nhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar e ste medicamento?

Se você se esquecer de tomar seu medicamento, tome a próxima dose normalmente e continue com seu medicamento como recomendado pelo médico. Não tome uma dose dupla.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêut ico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me caus ar?

As reações adversas identificadas em estudos clínic os são as seguintes:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor abdominal, diarreia, náusea, função hepática a normal e dor de cabeça.

Reações adversas relatadas por < 1% dos pacientes: ginecomastia (crescimento das mamas nos homens), fotofobia (sensibilidade à luz), dor a bdominal superior, constipação, boca seca, disgeusia (distorção ou diminuição do paladar ), dispepsia (dificuldade de digestão), flatulência, descoloração da língua, vômito, asteni a (fraqueza muscular), calafrios, fadiga, fogacho (ondas de calor), mal-estar, edema periféri co (inchaço dos pés e tornozelos), pirexia (febre), hepatite, icterícia (coloração ama relada da pele e mucosas), reação anafilactoide, diminuição da contagem de plaquetas, intolerância ao álcool, anorexia, hiperlipidemia (aumento de gordura no sangue), aume nto do apetite, mialgia (dor muscular), tontura, parestesia (sensações cutâneas subjetivas como frio, calor, formigamento, na ausência de estímulo), sonolência, insônia, nervosismo, distúrbio menstrual, epistaxe (sangramento nasal), alopecia ( queda de cabelos), dermatite, eritema (vermelhidão), eritema multiforme, prurido, erupção cutânea, urticária, xeroderma (alta susceptibilidade a câncer de pele e extrema sensibi lidade à luz), hipotensão ortostática (redução excessiva da pressão arterial quando na po sição vertical).

Além das reações adversas relatadas durante os estu dos clínicos e mencionadas anteriormente, as reações adversas a seguir foram r elatadas durante a experiência pós-comercialização com cetoconazol comprimidos:

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): trombocitopenia, condições alérgicas, incluindo cho que anafilático, reação anafilática e edema angioneurótico, insuficiência a drenocortical, aumento reversível da pressão intracraniana (ex: papiledema, fontanela pr otuberante em lactentes), hepatotoxicidade grave incluindo hepatite colestáti ca, necrose hepática confirmada por biópsia, cirrose, falência hepática incluindo casos resultando em transplante ou morte, pustulose exantemática aguda generalizada, fotosens ibilidade, artralgia (dor das articulações), disfunção erétil, azoospermia com do ses maiores que a dose terapêutica diária recomendada de 200mg ou 400mg.

Não hesite em relatar qualquer outro efeito indesej ável a seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmac êutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe també m à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Sinais e Sintomas As reações adversas mais frequentes relatadas por p acientes que tomaram altas doses de cetoconazol comprimidos foram náusea, fadiga (incluindo sonolência e letarg ia), vômitos, dor gastrintestinal (incluindo desconforto abdomina l, distúrbio gastrintestinal, desconforto estomacal), anorexia (incluindo diminuição do peso, diminuição do apetite), rubor (incluindo hiperidrose), edema (inchaço), ginecomas tia (aumento das mamas em homens), erupção cutânea (incluindo eczema, púrpura, dermati te), diarreia, cefaleia, disgeusia (distorção ou diminuição do paladar) e alopecia (qu eda de cabelos).

Tratamento Se você ingeriu acidentalmente uma quantidade maior de Lozan , entre em contato com o seu médico imediatamente. Ele decidirá quais são as medidas mais apropriadas no seu caso.

Informação ao médico em caso de superdosagem Nos casos de superdosagem acidental, o tratamento c onsiste em medidas de suporte e sintomática. Durante a primeira hora de ingestão, c arvão ativado pode ser administrado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medica mento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações .

Dizeres legais

Registro n o 1.0370.0092 Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO n o 2.659 Registrado e produzido por:

Laboratório teuto

Brasileiro s/a.

CNPJ – 17.159.229/0001-76 VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA CEP 75132-140 – Anápolis – GO

VENDA SOB PRESCRIÇÃO Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprov ada pela Anvisa em 25/08/2015.

H i s t ó ri co de al te

RAÇÕ E S DE B UL A Da d o s d a sub m i s sã o e l e t r ô n ic a Da d o s d a p e t i ç ã o/ n o t if i c a ç ã o q ue a lt e r a b ul a D a do s d a s a lt e r a ç õe s d e b u la s Da t a d o e xp e d ie n t e N °. d o e x p e d ie n t e Assu n t o Da t a do e x pe d i e nt e N°. d o e xp e d ie n t e A ssu nt o D a t a d e a p r o v a ç ão It e ns d e b u la Ve r sõ e s ( VP /V PS ) A pr e s e nt a ç õe s r e l a c io n a da s 0 9/ 1 0 /20 1 4 0 9 0 434 7 / 14 -1 1 0 457 -S I M I L AR – I n c lu sã o I n ic ia l d e T e x to de Bu l a -R DC – 60 / 1 2 0 9 /1 0 /20 1 4 0 9 0 43 4 7/ 14 -1 1 0 4 57 -S I M I LA R – I n c l u sã o I n i c ia l d e Te x t o d e B u la -RD C – 6 0 /1 2 0 9 / 10 / 201 4 V e r sã o i n ic ia l VP -20 0 mg c om c t b l a l p l a s i n c x 10 .

-20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 30 .

2 2/ 0 3 /20 1 7 0 4 6 103 3 / 17 -4 1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R DC 6 0 / 12 2 2 /0 3 /20 1 7 0 4 6 10 3 3/ 17 -4 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 2 2 / 03 / 20 17 R e str iç ã o d e u so 1 .

P a r a q u e e ste m e d ic a m e n to é i n d ic a d o ?

2 .

Co m o e ste m e d i c a m e n to f u nc i o n a ?

5 .

On d e , co m o e p or q u a n to t e mp o p o sso g u a r d ar e st e m e d ic a m e n t o ?

6 .

C o m o d ev o u sa r e ste m e d ic a m e n t o ?

VP -20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 10 .

-20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 30 .

0 4/ 0 1 /20 1 8 0 0 0 458 6 / 18 -1 1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R DC 6 0 / 12 0 4 /0 1 /20 1 8 0 0 0 45 8 6/ 18 -1 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 0 4 / 01 / 201 8 I de n t if i c a ç ã o d o m e d i c a m e n to VP -20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 10 .

-20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 30 .

0 2/ 0 2 /20 1 8 0 0 8 758 5 / 18 -6 1 0 756 -SI M I L AR -No t if i c a ç ã o d e a l te r a ç ã o d e te x t o d e b u la p a r a 0 2 /0 2 /20 1 8 0 0 8 75 8 5/ 18 -6 1 0 7 56 -S I M I L AR -N o tif ic a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e t e x to d e b ul a p a r a 0 2 / 02 / 201 8 I de n t if i c a ç ã o d o m e d i c a m e n to VP -20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 10 .

-20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 30 . a d e q u a ç ã o à i n te r c a m bi a li da de a d e q u a ç ã o à in te r c a m b ia l id a d e 0 3/ 0 2 /20 2 0 0 3 4 056 0 / 20 -5 1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R DC 6 0 / 12 0 3 /0 2 /20 2 0 0 3 4 05 6 0/ 20 -5 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 0 3 / 02 / 202 0 N/ A VP -20 0 mg c o m c t b l x 1 0 .

-20 0 mg c o m c t b l x 3 0 .

2 8/ 0 6 /20 2 3 0 6 6 367 7 / 23 -8 1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R D C 6 0 / 12 2 8 /0 6 /20 2 3 0 6 6 36 7 7/ 23 -8 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 2 8 / 06 / 202 3 Diz e r e s l e ga i s ( SA C) VP -20 0 mg c o m c t b l x 1 0 .

-20 0 mg c o m c t b l x 3 0 .

1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R DC 6 0 / 12 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 5 .

On d e , co m o e p or q u a n to t e mp o p o sso g u a r d ar e st e m e d ic a m e n t o ?

D iz e r e s le g a i s VP -20 0 mg c o m c t b l x 1 0 .

-20 0 mg c o m c t b l x 3 0 .

Lozan Xampu 20mg/g

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES AO PACIENTE Lozan cetoconazol

Identificação do medicamento

Lozan Comprimido 200mg

Modelo de bula com informações técnicas aos

PROFISSIONAIS DE SAÚDE Lozan cetoconazol

Medicamento similar equivalente ao medicamento de r eferência

Apresentações

Comprimido 200mg Embalagens contendo 10 e 30 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos

Composição

Cada comprimido contém: cetoconazol........................................ ................................................... ...................................200mg Excipiente q.s.p................................... ................................................... ......................1 comprimido Excipientes: álcool etílico, amido, estearato de ma gnésio, povidona, manitol, celulose microcristalina, dióxido de silício, talco.

Indicações

Devido ao risco de toxicidade hepática grave cetoco nazol deve ser utilizado apenas se os benefícios potenciais forem considerados superiores aos potenciais riscos, considerando outras terapias antifúngicas eficazes.

Lozan está indicado para o tratamento das seguintes infe cções fúngicas sistêmicas, blastomicose, coccidioidomicose, histoplasmose, cro momicose, e paracoccidioidomicose, em pacientes que apresentaram falha ou intolerância a outras terapias.

Lozan não deve ser utilizado em casos de meningite fúngi ca devido a sua baixa penetração no líquido cerebroespinhal.

Resultados de eficácia

Em um estudo multicêntrico randomizado, prospectivo , a eficácia e a toxicidade de uma dose baixa (400mg/dia) e uma dose alta (800 mg/dia) de c etoconazol oral foram comparadas em 80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com hist oplasmose. Entre os 65 pacientes com blastomicose tratados por 6 meses ou mais, o tratam ento com a dose alta foi mais eficaz (100% de sucesso versus 79%; p = 0,001) que a dose baixa. O sucesso alcançado para todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de 85%.

3 Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 57 pacientes com três ou mais fatores clínicos de risco para infecções por cândida, foram randomiz ados para receber 200 mg diários de cetoconazol (27 pacientes) ou placebo (30 pacientes ), durante 21 dias ou 1 semana após alta da UTI. A incidência de colonização por cândida foi si gnificativamente menor no grupo do cetoconazol do que no grupo placebo.

4 Referências 1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole.

Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6 (Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.

2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents C andida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients.

Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas O cetoconazol é um derivado sintético do imidazol d ioxolano, com atividade fungicida ou fungistática contra blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, His toplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.

Menos sensíveis são Aspergillus spp, Sporothrix schenkii, alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto Entomophthorales. O cetoconazol inibe a biossíntese do ergosterol n o fungo e altera a composição de outros componentes l ipídicos na membrana.

Dados obtidos de alguns estudos clínicos da farmaco cinética e farmacodinâmica e de interação medicamentosa sugerem que 200 mg de cetoconazol via oral duas vezes ao dia durante 3-7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo QT c: um aumento máximo médio de aproximadamente 6 a 12 mseg foi observado nos nívei s do pico plasmático cerca de 1-4 horas após a administração de cetoconazol. Este pequeno p rolongamento do intervalo QTc, entretanto, não é considerado clinicamente relevante.

Na dose terapêutica diária de 200mg pode ser observ ado um decréscimo transitório nas concentrações plasmáticas de testosterona. As conce ntrações de testosterona retornam às concentrações antes da dose inicial dentro de 24 ho ras após a administração de cetoconazol.

Durante a terapia prolongada com esta dose, as conc entrações de testosterona geralmente não são significativamente diferentes dos controles.

Em voluntários que receberam doses diárias de 400mg ou mais, cetoconazol mostrou reduzir a resposta do cortisol à estimulação do ACTH.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção O cetoconazol é um agente dibásico fraco e, portant o, requer acidez para dissolução e absorção.

Após a ingestão de uma dose de 200mg, juntamente co m uma refeição, os picos das concentrações plasmáticas médias são obtidos dentro de 1 a 2 horas, correspondendo a aproximadamente 3,5mcg/mL. A biodisponibilidade ora l é máxima quando os comprimidos são ingeridos com uma refeição.

A absorção de comprimidos de cetoconazol é reduzida em pacientes com acidez gástrica reduzida, tais como pacientes tomando medicações co nhecidas como neutralizadoras de acidez (por exemplo, hidróxido de alumínio) e supressores da secreção ácida gástrica (por exemplo, antagonistas do receptor-H 2, inibidores da bomba de próton) ou pacientes com a cloridria causada por certas doenças. A absorção de cetoconazol sob c ondições de jejum nesses pacientes é aumentada quando os comprimidos de cetoconazol são administrados com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético). Após pré- tratamento com omeprazol, um inibidor da bomba de próton, a biodisponibilidade de uma dose ú nica de 200 mg de cetoconazol sob condições de jejum foi reduzida para 17% da biodisp onibilidade de cetoconazol administrado isolado. Quando cetoconazol foi administrado com re frigerante de cola não dietético, após o pré-tratamento com omeprazol, a biodisponibilidade foi 65% daquela após a administração de cetoconazol isolado.

Distribuição In vitro, a ligação às proteínas plasmáticas, principalment e à fração albumina, é de aproximadamente 99%. O cetoconazol é amplamente dis tribuído em todos os tecidos, entretanto, apenas uma proporção insignificante atinge o fluido cérebroespinhal.

Metabolismo Após a absorção no trato gastrintestinal, o cetocon azol é convertido em diversos metabólitos inativos. Estudos in vitro mostraram que a CYP3A4 é a principal enzima envolvi da no metabolismo de cetoconazol. As principais vias meta bólicas identificadas são oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico, po r enzimas microssomais hepáticas.

Adicionalmente, ocorre O-desalquilação oxidativa e hidroxilação aromática. O cetoconazol não demonstrou induzir seu próprio metabolismo.

Eliminação A eliminação do plasma é bifásica com meia vida de 2 horas durante as 10 primeiras horas e 8 horas após.

Aproximadamente 13% da dose é excretada na urina, d as quais 2 a 4% é o fármaco inalterado. A principal via de excreção é através da bile no trat o intestinal com cerca de 57% sendo excretados nas fezes.

Populações especiais Insuficiência renal Em pacientes com insuficiência renal a farmacocinét ica como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis .

Insuficiência hepática Em pacientes com insuficiência hepática a farmacoci nética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com i ndivíduos saudáveis.

Pacientes pediátricos Dados limitados de farmacocinética estão disponívei s sobre o uso de comprimidos de cetoconazol na população pediátrica.

Concentrações plasmáticas mensuráveis de cetoconazo l foram observadas em bebês prematuros (doses isoladas ou diárias de 3 a 10mg/kg) e em pac ientes pediátricos de 5 meses de idade e mais velhos (doses diárias de 3 a 13mg/kg) quando o medi camento foi administrado como suspensão, comprimido ou comprimido triturado. Dados limitados sugerem que a absorção pode ser maior quando o medicamento é administrado como uma suspen são, quando comparado ao comprimido triturado. Condições que aumentam o pH gástrico pod em diminuir ou impedir a absorção.

Concentrações plasmáticas máximas ocorreram 1 a 2 h oras após a administração e estavam na mesma faixa geral daquela encontrada em adultos que receberam uma dose de 200-400mg.

Contraindicações

Lozan é contraindicado nas seguintes situações:

-Em pacientes com hipersensibilidade ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação.

-Em pacientes com doença hepática aguda ou crônica.

-A coadministração de um número de substratos do CY P3A4 é contraindicada com Lozan . O aumento na concentração plasmática desses medicamen tos, causado pela coadministração com cetoconazol, pode aumentar ou prolongar ambos os ef eitos terapêuticos e adversos a tal extensão, que pode ocorrer uma situação potencialmente grave. Por exemplo, concentrações plasmáticas aumentadas de algum desses medicamentos podem levar a um prolongamento do intervalo QT e a taquiarritmias ventriculares, incluindo ocorrênci as de Torsades de Pointes, uma arritmia potencialmente fatal.

Este medicamento é contraindicado para o uso por pa cientes com doença hepática aguda ou crônica.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos.

Advertências e precauções

Devido ao risco de hepatotoxicidade grave, Lozan deve ser usado somente quando os potenciais benefícios forem considerados maiores que os potenc iais riscos, levando em consideração a disponibilidade de outras terapias antifúngicas.

Avaliar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de doença hepática aguda ou crônica, e monitorar com frequência e regularidade durante o tratamento e aos primeiros sinais e sintomas de uma possível hepatotoxicidade.

Medidas gerais de higiene devem ser observadas para controlar fontes de infecção e de reinfecção.

Hepatotoxicidade Casos de hepatotoxicidade grave, incluindo casos fa tais ou que necessitaram de transplante hepático, ocorreram com o uso de cetoconazol oral.

Alguns pacientes não apresentavam fator de risco pa ra distúrbio hepático. Há relatos de ocorrência dentro de um mês de tratamento, incluind o alguns na primeira semana.

O acúmulo de doses do tratamento é considerado um f ator de risco para hepatotoxicidade grave.

Monitorar a função hepática em todos os pacientes e m tratamento com Lozan . Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente sinais e sintomas indicativos de hepatite como anorexia, náusea, vômito, fadiga, icterícia, dor ab dominal ou urina escura. Nestes pacientes o tratamento deve ser interrompido imediatamente e um teste de função hepática deve ser realizado.

Monitoramento da função hepática Monitorar a função hepática (tais como GGT, fosfata se alcalina, TGO, TGP e bilirrubina) em todos os pacientes em tratamento com Lozan . Monitorar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de doença hepática aguda ou crôn ica, e em intervalos frequentes e regulares durante o tratamento, e aos primeiros sinais e sint omas de possível hepatotoxicidade. Quando o teste de função hepática indicar dano, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.

Em pacientes com enzimas hepáticas elevadas ou que desenvolveram toxicidade hepática com outros medicamentos, o tratamento não deve ser inic iado a menos que os benefícios esperados superem o risco de lesão hepática. Nestes casos, é necessário monitorar as enzimas hepáticas.

Monitoramento da função da suprarrenal Em voluntários tratados com doses diárias iguais ou superiores a 400 mg, o cetoconazol foi capaz de reduzir a resposta de cortisol à estimulação por ACTH. Sendo assim, a função da suprarrenal deve ser monitorada em pacientes com insuficiência da suprarrenal ou no limite da normalidade, além dos pacientes em períodos prolongados de estre sse (grande cirurgia, tratamento intensivo, etc) e em pacientes sob terapia prolongada que apre sentem sinais e sintomas sugerindo insuficiência da suprarrenal.

Efeito sobre a capacidade de dirigir ou operar máqu inas Não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez (Categoria C) Há informações limitadas sobre o uso de cetoconazol durante a gravidez. Em estudos sobre reprodução em ratos com doses altas, tóxicas para a s fêmeas (≥80mg/kg/dia), o cetoconazol produziu efeitos embriotóxicos e teratogênicos (oli godactilia e sindactilia) nos filhotes. O risco potencial em humanos é desconhecido. Portanto, Loza n não deve ser usado durante a gravidez, a menos que os benefícios para a mãe superem a possib ilidade de risco para o feto.

Lactação Como o cetoconazol é excretado no leite, mulheres q ue estão sob tratamento não devem amamentar.

Fertilidade Em estudos sobre reprodução em ratos com doses alta s, tóxicas para as fêmeas ( ≥80mg/kg/dia), o cetoconazol prejudicou a fertilidade das fêmeas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso em populações especiais Uso pediátrico: O uso documentado de cetoconazol em crianças com p eso inferior a 15kg é muito limitado. Portanto, o uso de Lozan em crianças pequenas não é recomendado.

O cetoconazol não foi suficientemente estudado em c rianças de qualquer idade, não havendo informações disponíveis em crianças abaixo de 2 ano s de idade. O cetoconazol não deve ser utilizado em pacientes pediátricos a menos que os b enefícios compensar os potenciais riscos.

Acidez gástrica diminuída: Quando a acidez gástrica está reduzida, a absorção do cetoconazol dos comprimidos de cetoconazol é reduzida.

Em pacientes com acidez gástrica diminuída, seja po r doença (por exemplo, pacientes com acloridria) ou por medicação concomitante (por exem plo, pacientes fazendo uso de medicamentos que reduzem a acidez gástrica) é acons elhável administrar Lozan com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não die tético). A atividade antifúngica deve ser monitorada e a dose de cetoconazol aumentada, se ne cessário.

Informações pré-clinicas O cetoconazol foi testado em uma bateria padrão de estudos pré-clinicos de segurança. Efeitos de hepatotoxicidade foram observados em um estudo de d ose repetida de 12 meses em cães.

Alterações ligeiramente patológicas no rim, glândul as suprarrenais e ovários foram observadas em um estudo de dose repetida de 18 meses em ratos. Além disso, as ratas apresentaram aumento da fragilidade óssea. O Nível de Efeito Não Observa do (NOAEL) foi 10mg/kg/dia em ambos os estudos.

Estudos eletrofisiológicos mostraram que o cetocona zol inibe o componente de ativação rápida da corrente tardia retificadora de potássio cardíac a, prolonga a duração do potencial de ação e pode prolongar o intervalo QT.

Carcinogenicidade e mutagenicidade: O cetoconazol não é carcinogênico ou genotóxico.

Toxicologia reprodutiva: Em estudos sobre reproduçã o, em doses muito altas, tóxicas para a mãe (≥80mg/kg/dia), o cetoconazol prejudicou a fertilidad e da rata e produziu efeitos embriotóxicos e teratogênicos (oligodactilia e sindactilia) nos fil hotes. Em ratos e coelhos, o cetoconazol não apresentou embriotoxicidade, teratogenicidade e efe itos na fertilidade na dose de 40mg/kg. Não foram observados efeitos teratogênicos em camundong os em nenhum nível de dose testado até o máximo de 160 mg/kg. Não existem estudos adequados e bem controlados em gestantes. O cetoconazol deveria ser utilizado durante a gestaçã o somente se os potenciais benefícios justificar o risco ao feto.

Interações medicamentosas

O cetoconazol é metabolizado principalmente através do CYP3A4. Outras substâncias que também dividem essa via metabólica ou que modificam a atividade de CYP3A4 podem influenciar a farmacocinética de cetoconazol.

De forma semelhante, o cetoconazol pode modificar a farmacocinética de outras substâncias que dividem a mesma via metabólica. O cetoconazol é um potente inibidor do CYP3A4 e um inibidor da glicoproteína-P.

Quando usar outra medicação concomitante, a bula co rrespondente deve ser consultada para informação sobre a rota de metabolismo e sobre a po ssível necessidade de ajuste de doses.

Estudos de interação foram realizados apenas em adu ltos. A relevância dos resultados desses estudos em pacientes pediátricos é desconhecida.

Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de cetoconazol Medicamentos que reduzem a acidez gástrica (por exe mplo, medicamentos que neutralizam a acidez, tais como hidróxido de alumínio, ou supress ores da secreção ácida, tais como antagonistas do receptor-H 2 e inibidores da bomba de próton) prejudicam a abso rção de cetoconazol dos comprimidos de cetoconazol. Esses m edicamentos devem ser usados com cautela quando coadministrados com comprimidos de c etoconazol.

-cetoconazol deve ser administrado com uma bebida á cida (tal como refrigerante de cola não dietético) quando em cotratamento com medicamentos que reduzem a acidez gástrica.

-Medicamentos que neutralizam a acidez (por exemplo , hidróxido de alumínio) devem ser administrados, pelo menos, 1 hora antes ou 2 horas após a ingestão de cetoconazol.

-Quando em coadministração, a atividade antifúngica deve ser monitorada e a dose de cetoconazol aumentada, quando necessário.

A coadministração de cetoconazol com indutores pote ntes da enzima CYP3A4 pode diminuir a biodisponibilidade de cetoconazol a tal extensão qu e a eficácia pode ser reduzida. Exemplos incluem:

-Antibacterianos: isoniazida, rifabutina, rifampici na.

-Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenitoína.

-Antivirais: efavirenz, nevirapina.

Portanto, a administração de indutores potentes da enzima CYP3A4 com cetoconazol não é recomendada. O uso desses medicamentos deve ser evi tado a partir de 2 semanas antes e durante o tratamento com cetoconazol, a menos que os benefí cios superem o risco da eficácia potencialmente reduzida de cetoconazol. Quando em c oadministração, a atividade antifúngica deve ser monitorada e a dose de cetoconazol aumenta da, se necessário.

Medicamentos que podem aumentar as concentrações plasmáticas de cetoconazol Inibidores potentes de CYP3A4 (por exemplo, antivir ais tais como ritonavir, darunavir com reforço de ritonavir e fosamprenavir com reforço de ritonavir) podem aumentar a biodisponibilidade de cetoconazol. Esses medicament os devem ser usados com cautela quando coadministrados com comprimidos de cetoconazol.

Pacientes que devem tomar cetoconazol concomitantem ente a inibidores potentes de CYP3A4 devem ser monitorados com cautela para sinais ou si ntomas de efeitos farmacológicos aumentados ou prolongados de cetoconazol, e a dose de cetoconazol deve ser reduzida, se necessário. Quando apropriado, as concentrações pla smáticas de cetoconazol devem ser avaliadas.

Medicamentos que podem ter suas concentrações plasmáticas aumentadas por cetoconazol O cetoconazol pode inibir o metabolismo de medicame ntos metabolizados por CYP3A4 e pode inibir o transporte de medicamentos pela glicoprote ína-P, que pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas desses medicamentos e/ou de seu(s) metabólito(s) ativo(s) quando administrados com cetoconazol. Essas concentrações plasmáticas elevadas podem aumentar ou prolongar ambos os efeitos terapêuticos e adversos desses medicamentos. Medicamentos metabolizados por CYP3A4 conhecidos por prolongar o intervalo QT podem ser contraindicados com cetoconazol, pois essa combinação pode levar a taquiarritmias ventriculares, incluindo ocorrências de Torsade de Pointes, uma arritmia pot encialmente fatal.

Os medicamentos que interagem são caracterizados co mo segue:

-“Contraindicados”: Sob nenhuma circunstância o med icamento deve ser coadministrado com cetoconazol, e até uma semana após a descontinuação do tratamento com cetoconazol.

• “Não recomendados”: O uso do medicamento deve ser evitado durante e até uma semana após a descontinuação do tratamento com cetoconazol, a men os que os benefícios superem os riscos potencialmente aumentados de efeitos colaterais. Se a coadministração não pode ser evitada, monitoramento clínico para sinais e sintomas de efe itos aumentados ou prolongados ou efeitos colaterais dos medicamentos que interagem é recomen dado, e sua dosagem deve ser reduzida ou interrompida, se necessário. Quando apropriado, con centrações plasmáticas devem ser avaliadas.

-“Use com cautela”: É recomendado um monitoramento cuidadoso quando o medicamento é coadministrado com cetoconazol. Quando em coadminis tração, pacientes devem ser monitorados de perto para sinais ou sintomas de efeitos aumenta dos ou prolongados ou efeitos colaterais de medicamentos que interagem, e sua dosagem deve ser reduzida, se necessário. Quando apropriado, as concentrações plasmáticas devem ser avaliadas.

Exemplos de medicamentos que podem ter suas concent rações plasmáticas aumentadas por cetoconazol, apresentados por classe de medicamento com recomendação sobre a coadministração com cetoconazol:

Classe de medicamento Contraindicado Não recomendado Use com cautela Alfa bloqueadores tansulosina Analgésicos levacetilmetadol (levometadil), metadona fentanila alfentanila, buprenorfina IV e sublingual, oxicodona, sufentanila Antiarrítmicos disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina digoxina Antibacterianos rifabutina Anticoagulantes e Medicamentos Antiplaquetários apixabana, rivaroxabana cumarinas, cilostazol, dabigatrana Anticonvulsivantes carbamazepina Antidiabéticos repaglinida, saxagliptina Anti-helmínticos e Antiprotozoários halofantrina praziquantel Anti-histamínicos astemizol, mizolastina, terfenadina bilastina, ebastina Medicamentos Antienxaqueca alcaloides de ergot, tais como di-hidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina, metilergometrina (metilergonovina) eletriptana Antineoplásicos irinotecano dasatinibe, nilotinibe, sunitinibe, trabectedina bortezomibe, bussulfano, docetaxel, erlotinibe, imatinibe, ixabepilona, lapatinibe, trimetrexato, alcaloides da vinca Antipsicóticos, Ansiolíticos e Hipnóticos lurasidona, midazolam oral, pimozida, sertindol, triazolam alprazolam, aripiprazol, brotizolam, buspirona, haloperidol, midazolam IV, perospirona, quetiapina, ramelteon, risperidona Antivirais maraviroque, indinavir, saquinavir Beta Bloqueadores nadolol Bloqueadores do Canal de cálcio bepridil, felodipina, lercanidipina, nisoldipina Outras di-hidropiridinas, verapamil Medicamentos Cardiovasculares, Diversos ivabradina, ranolazina aliscireno Diuréticos eplerenona Medicamentos Gastrintestinais cisaprida, domperidona aprepitanto Imunossupressores everolimo budesonida, ciclesonida, ciclosporina, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, rapamicina (também conhecida como sirolimo), tacrolimo, tensirolimo Medicamentos Reguladores de Lipídios lovastatina, sinvastatina atorvastatina Medicamentos Respiratórios salmeterol Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS), Antidepressivos Tricíclicos e Relacionados reboxetina Medicamentos Urológicos vardenafila fesoterodina, imidafenacina, sildenafila, solifenacina, tadalafila, tolterodina Outros colchicina, em pacientes com insuficiência renal ou hepática colchicina *álcool, alitretinoína (formulação oral), cinacalcete, mozavaptana, tolvaptana *Casos excepcionais têm sido relatados de reações t ipo dissulfiram ao álcool, caracterizadas por rubor, erupção cutânea, edema periférico, náusea e cefaleia. Todos os sintomas se resolveram completamente dentro de poucas horas.

Cuidados de armazenamento do medicamento armazenar em temperatura ambiente (de 15ºc a 30ºc).

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas: Comprimido circular plano com vinco de cor branca a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças

Posologia e modo de usar

Antes da administração de cetoconazol, recomenda-se comprovações clínicas e laboratoriais da infecção fúngica a ser tratada. O tempo habitual de tratamento de infecção sistêmica é de 6 meses. O tratamento deve ser continuado até remissã o da atividade fúngica ativa.

Lozan deve ser administrado por via oral durante uma das refeições diárias, para absorção máxima. Quando a acidez gástrica está reduzida, a a bsorção do cetoconazol dos comprimidos é reduzida. Em pacientes com acidez gástrica diminuíd a, seja por doença (por exemplo, pacientes com acloridria) ou por medicação concomitante (por exemplo, pacientes fazendo uso de medicamentos que reduzem a acidez gástrica), é acon selhável administrar Lozan com uma bebida ácida. A atividade antifúngica deve ser moni torada e a dose de cetoconazol aumentada, se necessário.

Adultos Adultos: um comprimido (200mg) uma vez ao dia, junto com uma refeição. Quando a resposta clínica for insuficiente com esta dose, a dose de L ozan pode ser aumentada para 2 comprimidos (400mg), uma vez ao dia.

Crianças Crianças que pesam mais que 30kg geralmente necessitam de 1 comprimido (200mg) uma v ez ao dia.

Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos (400mg), de uma só vez, diariamente.

Crianças com peso entre 15 e 30kg necessitam da metade de um comprimido (100mg) por d ia durante uma refeição.

Lozan não é recomendado para crianças com peso inferior a 15 kg e abaixo dos 2 anos de idade.

O tratamento deve ser interrompido imediatamente e a função hepática avaliada quando sinais e sintomas indicativos de hepatite, tais como anorexi a, náusea, vômito, fadiga, icterícia, dor abdominal ou urina escura ocorrerem.

O uso de cetoconazol não foi estudado em crianças a baixo de 2 anos de idade.

Uso em pacientes com insuficiência hepática :

Este medicamento é contraindicado para o uso por pa cientes com doença hepática aguda ou crônica.

Reações adversas

Reações adversas são eventos adversos que foram con siderados como razoavelmente associados ao uso do cetoconazol baseado na avaliação abrangen te da informação disponível sobre eventos adversos. Uma relação causal com o cetoconazol não pode ser estabelecida com segurança em casos individuais. Além disso, como os estudos clín icos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente co m as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observada s na prática clínica.

Dados de estudos clínicos A segurança de cetoconazol foi avaliada em 4735 indivíduos em 92 estudos clíni cos nos quais os comprimidos de cetoconazol foram administrados para tratar infecção fúngica ou em voluntários sadios.

As reações adversas que foram relatadas por ≥ 1% dos pacientes tratados com cetoconazol estão apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1. Reações Adversas relatadas por ≥1 % de 4735 indivíduos tratados com cetoconazol comprimidos em 92 estudos clínicos.

Sistema de Classe/Órgão % Termo Preferencial Distúrbios Gastrintestinais dor abdominal 1,2 diarreia 1,8 náusea 2,5 Distúrbios Hepatobiliares função hepática anormal 1,2 Distúrbios do Sistema Nervoso cefaleia 2,4 Outras reações adversas que ocorreram em < 1% dos i ndivíduos tratados com cetoconazol comprimidos no conjunto de dados clínicos estão apr esentadas na tabela 2.

Tabela 2. Reações Adversas apresentadas por ≥1 % de 4735 indivíduos tratados com cetoconazol comprimidos em 92 estudos clínicos.

Sistema de Classe/Órgão Termo Preferencial Distúrbios Endócrinos ginecomastia Distúrbios Oftalmológicos fotofobia Distúrbios Gastrintestinais Dor abdominal superior constipação Boca seca disgeusia dispepsia flatulência descoloração da língua vômito Distúrbios Gerais e Condições do Local da Administr ação astenia calafrios fadiga fogacho Mal-estar edema periférico pirexia Distúrbios Hepatobiliares hepatite icterícia Distúrbios do Sistema Imunológico Reação anafilactoide Investigações Diminuição na contagem de plaquetas Distúrbios do Metabolismo e Nutricionais intolerância a álcool anorexia hiperlipidemia aumento do apetite Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjunti vo mialgia Distúrbios do Sistema Nervoso tontura parestesia sonolência Distúrbios Psiquiátricos insônia nervosismo Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas Distúrbios menstrual Distúrbios Respiratórios. Torácicos e do Mediastino epistaxe Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo alopecia dermatite eritema eritema multiforme prurido erupção cutânea urticária xeroderma Distúrbios Vasculares hipotensão ortostática Dados de experiência pós-comercialização Além das reações adversas relatadas durante os estu dos clínicos e mencionadas anteriormente, as reações adversas a seguir foram relatadas durante a experiência pós-comercialização com cetoconazol comprimidos e são apresentadas por categoria de frequência com base nas taxas de relato espontâneo.

Reação muito rara (<1/10000, incluindo relatos isol ados):

Distúrbios do Sistema Sanguíneo e Linfático: trombo citopenia.

Distúrbios do Sistema Imunológico: condições alérgi cas, incluindo choque anafilático, reação anafilática e edema angioneurótico.

Distúrbios Endócrinos: insuficiência adrenocortical .

Distúrbios do Sistema Nervoso: aumento reversível d a pressão intracraniana (ex papiledema, fontanela protuberante em lactentes).

Distúrbios Hepatobiliares: hepatotoxicidade grave i ncluindo hepatite colestática, necrose hepática confirmada por biópsia, cirrose, falência hepática incluindo casos resultando em transplante ou morte.

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo: pustulos e exantemática aguda generalizada, fotosensibilidade.

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjunti vo: artralgia.

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e Mamas: disfunçã o erétil, azoospermia com doses maiores que a dose terapêutica diária recomendada de 200mg ou 400mg.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - VigiMed, disponível em http://portal .anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Superdose

Não há antídoto conhecido para o cetoconazol.

Sinais e Sintomas As reações adversas ao medicamento relatadas por pa cientes que tomaram altas doses de cetoconazol foram avaliadas em 6 estudos clínicos, em um total de 459 pacientes, nos quais foi administrado cetoconazol em doses de 1.200mg diariamente na forma de comprim idos ou como suspensão oral. As reações adversas ao medicamento relatadas com maior frequência foram náusea (27,2%), fadiga (incluindo sonolência e leta rgia) (14,2%), vômitos (12,6%), dor gastrintestinal (incluindo desconforto abdominal, d istúrbio gastrintestinal, desconforto estomacal) (12,0%), anorexia (incluindo diminuição do peso, di minuição do apetite) (7,4%), rubor (incluindo hiperidrose) (6,3%), edema (5,7%), ginecomastia (4, 8%), erupção cutânea (incluindo eczema, púrpura, dermatite) (3,3%), diarreia (2,2%), cefale ia (2,0%), disgeusia (1,3%) e alopecia (1,1%).

Tratamento No caso de ingestão acidental excessiva aguda, deve m ser adotados os procedimentos de rotina e medidas sintomáticas. A administração de carvão ati vado pode ser feita dentro da primeira hora após a ingestão.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro n o 1.0370.0092 Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO n o 2.659 Registrado e produzido por:

Laboratório teuto

Brasileiro s/a.

CNPJ – 17.159.229/0001-76 VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA CEP 75132-140 – Anápolis – GO

VENDA SOB PRESCRIÇÃO Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprov ada pela Anvisa em 06/12/2019.

H i s t ó ri co de al te

RAÇÕ E S DE B UL A Da d o s d a sub m i s sã o e l e t r ô n ic a Da d o s d a p e t i ç ã o/ n o t if i c a ç ã o q ue a lt e r a b ul a D a do s d a s a lt e r a ç õe s d e b u la s Da t a d o e xp e d ie n t e N °. d o e x p e d ie n t e Assu n t o Da t a do e x pe d i e nt e N°. d o e xp e d ie n t e A ssu nt o D a t a d e a p r o v a ç ão It e ns d e b u la Ve r sõ e s ( VP /V PS ) A pr e s e nt a ç õe s r e l a c io n a da s 0 9/ 1 0 /20 1 4 0 9 0 434 7 / 14 -1 1 0 457 -S I M I L AR – I n c lu sã o I n ic ia l d e T e x to de Bu l a -R DC – 60 / 1 2 0 9 /1 0 /20 1 4 0 9 0 43 4 7/ 14 -1 1 0 4 57 -S I M I LA R – I n c l u sã o I n i c ia l d e Te x t o d e B u la -RD C – 6 0 /1 2 0 9 / 10 / 201 4 V e r sã o i n ic ia l VP S -20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 10 .

-20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 30 .

2 2/ 0 3 /20 1 7 0 4 6 103 3 / 17 -4 1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R DC 6 0 / 12 2 2 /0 3 /20 1 7 0 4 6 10 3 3/ 17 -4 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 2 3 / 03 / 201 7 R e st r iç ã o d e u so 1 .

I nd ic a ç õ e s 2 .

R e su lt a do s d e e f ic á c i a 3 . C a r a c t e r íst ic a s f a r m a c o lóg ic a s 5 .

Ad v e r tên c i a s e p r e c a u ç õ e s 7 . C u id a d o s de a r m a z e n a m e n t o d o m e d i c a m e n to 8 .

P o so lo g ia e mo d o d e us a r 9 .

Re a ç õ e s a d v e r sa s 1 0 .

S u p er d o se VP S -20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 10 .

-20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 30 .

0 4/ 0 1 /20 1 8 0 0 0 458 6 / 18 -1 1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R DC 6 0 / 12 0 4 /0 1 /20 1 8 0 0 0 45 8 6/ 18 -1 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 0 4 / 01 / 201 8 I de n t if i c a ç ã o d o m e d i c a m e n to VP S -20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 10 .

-20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 30 .

0 2/ 0 2 /20 1 8 0 0 8 758 5 / 18 -6 1 0 756 -SI M I L AR -No t if i c a ç ã o d e 0 2 /0 2 /20 1 8 0 0 8 75 8 5/ 18 -6 1 0 7 56 -S I M I L AR -N o tif ic a ç ã o d e 0 2 / 02 / 201 8 I de n t if i c a ç ã o d o m e d i c a m e n to VP S -20 0 mg c om c t b l a l p la s i n c x 10 .

-20 0 mg c om c t b l a l p la s a l te r a ç ã o d e te x t o d e b u la p a r a a d e q u a ç ã o à i n te r c a m bi a li da de a lt e r a ç ã o d e t e x to d e b ul a p a r a a d e q u a ç ã o à in te r c a m b ia l id a d e i n c x 30 .

0 3/ 0 2 /20 2 0 0 3 4 056 0 / 20 -5 1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R DC 6 0 / 12 0 3 /0 2 /20 2 0 0 3 4 05 6 0/ 20 -5 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 0 3 / 02 / 202 0 9 .

Re a ç õ e s a d v e r sa s VP S 2 0 0 m g c om c t b l x 1 0 .

-20 0 mg c o m c t b l x 3 0 .

2 8/ 0 6 /20 2 3 0 6 6 367 7 / 23 -8 1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R DC 6 0 / 12 2 8 /0 6 /20 2 3 0 6 6 36 7 7/ 23 -8 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 2 8 / 06 / 202 3 Diz e r e s l e ga i s ( SA C) VP S -20 0 mg c o m c t b l x 1 0 .

-20 0 mg c o m c t b l x 3 0 .

1 0 450 -S I M I L AR – No t if i c a ç ã o d e Al te r a ç ã o d e Te x to d e B u la – R DC 6 0 / 12 1 0 4 50 -S I M I LA R – N o tif ic a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e x to d e Bu la – R DC 6 0 /1 2 7 . C u id a d o s de a r m a z e n a m e n t o d o m e d i c a m e n to D iz e r e s le g a i s VP S -20 0 mg c o m c t b l x 1 0 .

-20 0 mg c o m c t b l x 3 0 .

Lozan Xampu 20mg/g

Modelo de bula com informações técnicas aos

PROFISSIONAIS DE SAÚDE Lozan cetoconazol