Monocef

Identificação do medicamento

Monocef ® cefuroxima sódica Instituto BioChimico Indústria Farmacêutica Ltda.

Pó para solução injetável 750 mg BioChimico 440XXXX-X Texto de bula- Monocef 2 Monocef ® cefuroxima sódica

Via intramuscular

Via intravenosa

Uso adulto e pediátrico

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO Pó para solução injetável Cartuchos com 50 frascos-ampola.

Composição

Cada frasco-ampola contém 789 mg de cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de cefuroxima.

Para que este medicamento é indicado?

O medicamento Monocef ® é um antibiótico (substância que mata bactérias e/ou impede sua multiplicação) de largo espectro, indicado para o tratamento de infecções, antes mesmo da identificação da bactéria ou quando esta se mostra sensível à cefuroxima.

As indicações incluem:

-Infecções respiratórias, como: exacerbações agudas de bronquite crônica, alargamento ou distorção dos brônquios, pneumonia bacteriana, infecção pulmonar com formação de cavidade e infecções pós-operatórias do tórax.

-Infecções do ouvido, nariz e garganta, como: sinusite, infecção nas amígdalas, faringite e otite média.

-Infecções do sistema urinário, como: infecção do trato urinário aguda e crônica que atinge o rim, infecção na bexiga e presença, sem sintomas, de bactéria na urina.

-Infecções de tecidos moles, como: celulite (inflamação do tecido celular subcutâneo), infecção da pele causada por bactérias e infecções de feridas.

-Infecções de juntas e ossos, como: inflamação óssea e das articulações.

-Infecções ginecológicas, obstétricas e doenças inflamatórias pélvicas. Gonorreia, particularmente quando a penicilina não é adequada.

-Outras infecções, incluindo sepse (resposta inflamatória do corpo à infecção no sangue por microrganismos), meningite e peritonite (inflamação do peritônio, membrana que reveste internamente o abdômen).

-Prevenção contra infecção nas cirurgias abdominal, pélvica, ortopédica, cardíaca, pulmonar, esofágica e vascular, nas quais existe elevado risco de infecção.

Como este medicamento funciona?

A cefuroxima, substância ativa de Monocef ®, atua eliminando as bactérias e impedindo sua multiplicação.

Como Monocef ® é rapidamente absorvido, espera-se que o início de ação do medicamento seja imediatamente após a sua administração.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve utilizar este medicamento caso tenha hipersensibilidade (alergia) à cefuroxima ou a qualquer um dos excipientes, alergia conhecida a antibióticos cefalosporínicos, e histórico de alergia severa (por exemplo, reação anafilática) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano betalactâmico (penicilinas, monobactâmicos e carbapenêmicos).

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Se você já teve reação alérgica à penicilina ou a outros medicamentos desta classe, beta-lactâmicos comunique seu médico. Informe seu médico caso você faça uso de outros medicamentos, como furosemida BioChimico 440XXXX-X Texto de bula- Monocef 3 ou outros diuréticos. A função dos rins deve ser monitorada nestes pacientes, nos idosos e naqueles com disfunção renal pré-existente. Assim como acontece com outros antibióticos, o uso de Monocef ® pode resultar no crescimento de cândida (tipo de fungo). Seu uso prolongado pode também resultar no crescimento de outros microorganismos não sensíveis, o que pode requerer a interrupção do tratamento. Em situações muito raras, medicamentos como Monocef ® pode causar inflamação do colón (intestino grosso), causando diarreia, geralmente com sangue e muco, dor estomacal e febre. Caso você apresente esses sintomas, procure o seu médico imediatamente.

Relatos de toxicidade ocular foram relatados após o uso intraocular de Monocef ®. O medicamento não pode ser administrado por essa via.

Reações de hipersensibilidade (alergia) Tal como acontece com todos os agentes antibacterianos betalactâmicos, foram relatadas reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais.

Houve relatos de reações de hipersensibilidade que progrediram para síndrome de Kounis (estreitamento alérgico agudo das coronárias que pode resultar em infarto do miocárdio) (ver Quais os males que este medicamento pode me causar?).

Em caso de reações de hipersensibilidade severa, o tratamento com cefuroxima deve ser descontinuado imediatamente e devem ser iniciadas medidas de emergência adequadas.

Antes de iniciar o tratamento, o médico deve estabelecer se você tem histórico de reações de hipersensibilidade severa à cefuroxima, a outras cefalosporinas ou a qualquer outro tipo de agente betalactâmico. Deve-se ter cautela se cefuroxima for administrada a pacientes com histórico de hipersensibilidade não severa a outros agentes betalactâmicos.

Tratamento concomitante com diuréticos potentes ou aminoglicosídeos Antibióticos cefalosporínicos em altas doses devem ser administrados com cautela a pacientes que recebem tratamento concomitante com diuréticos (medicamentos usados para eliminar líquido do corpo) potentes, como furosemida ou aminoglicosídeos. Foi relatado comprometimento renal durante o uso dessas associações. A função renal deve ser monitorizada nos idosos e naqueles com comprometimento renal preexistente conhecido (ver Como devo usar este medicamento?).

Supercrescimento de microrganismos não suscetíveis O uso de cefuroxima pode resultar no supercrescimento de Candida. O uso prolongado também pode resultar no supercrescimento de outros microrganismos não suscetíveis (por exemplo, enterococos e Clostridium difficile), o que pode exigir a interrupção do tratamento (ver Quais os males que este medicamento pode me causar?).

Colite pseudomembranosa (doença que provoca diarreia) associada a agentes antibacterianos foi relatada com o uso de cefuroxima, e pode apresentar severidade variada, de leve a ameaça à vida. Este diagnóstico deve ser considerado em pacientes com diarreia durante ou após a administração de cefuroxima (ver Quais os males que este medicamento pode me causar?). Deve-se considerar a descontinuação da terapia com cefuroxima e a administração de tratamento específico para Clostridium difficile. Não devem ser administrados medicamentos que inibam o peristaltismo (movimento do estômago e intestinos).

Uso intravítreo e distúrbios oculares A cefuroxima não é formulada para uso intravítreo (dentro do olho). Foram relatados casos individuais e grupos de reações adversas oculares graves após o uso intravítreo não aprovado de cefuroxima sódica composta a partir de frascos-ampola aprovados para administração intravenosa/intramuscular. Estas reações incluíram edema macular (inchaço em uma parte do olho chamada mácula), edema da retina (inchaço em uma parte do olho chamada retina), descolamento da retina, toxicidade da retina, comprometimento visual, redução da acuidade visual (capacidade de enxergar), visão embaçada, opacidade da córnea e edema (inchaço) da córnea.

Infecções intra-abdominais (dentro do abdômen) Devido ao seu espectro de atividade, a cefuroxima não é adequada para o tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-negativas não fermentadoras.

Interferência com testes diagnósticos BioChimico 440XXXX-X Texto de bula- Monocef 4 Interferência com testes diagnósticos O desenvolvimento de Teste de Coombs positivo associado ao uso de cefuroxima pode interferir na correspondência cruzada de sangue (ver Quais os males que este medicamento pode me causar?).

Pode ser observada uma leve interferência com métodos de redução de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest).

No entanto, isto não deve levar a resultados falso-positivos, como pode ocorrer com algumas outras cefalosporinas.

Como pode ocorrer resultado falso negativo no teste de ferricianeto, recomenda-se que os métodos de glicose oxidase ou hexoquinase sejam usados para determinar os níveis de glicose no sangue/plasma em pacientes que recebem cefuroxima sódica.

Reações adversas cutâneas severas (reações graves de alergia na pele) (SCARs), como síndrome de Stevens Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN), reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (RMESS) e pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP), foram relatadas em pacientes recebendo cefuroxima (ver Quais os males que este medicamento pode me causar?). Se aparecerem sinais e sintomas sugestivos destas reações, cefuroxima deve ser retirada imediatamente e um tratamento alternativo deve ser considerado.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Não foram realizados estudos sobre os efeitos de cefuroxima na capacidade de conduzir e operar máquinas.

No entanto, com base nas reações adversas conhecidas, é pouco provável que cefuroxima tenha efeito na capacidade de conduzir e operar máquinas.

Fertilidade, gravidez e lactação Gravidez Existem quantidades limitadas de dados sobre a utilização de cefuroxima em mulheres gestantes. Estudos em animais não demonstraram toxicidade reprodutiva. A cefuroxima sódica deve ser prescrita a mulheres gestantes apenas se o benefício superar o risco.

Foi demonstrado que cefuroxima atravessa a placenta e atinge níveis terapêuticos no líquido amniótico e no sangue do cordão umbilical após a dose intramuscular (pelo músculo) ou intravenosa (pela veia) à mãe.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação A cefuroxima é excretada no leite humano em pequenas quantidades. Não são esperadas reações adversas em doses terapêuticas, embora não possa ser excluído o risco de diarreia e infecção fúngica das membranas mucosas. Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapia com cefuroxima, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.

Fertilidade Não existem dados sobre os efeitos de cefuroxima sódica na fertilidade em humanos. Estudos reprodutivos em animais não demonstraram efeitos na fertilidade.

Interações medicamentosas Assim como acontece com outros antibióticos, Monocef ® pode afetar a flora intestinal, resultando em redução da eficácia dos medicamentos para evitar gravidez. Pode ser observada ligeira interferência nos métodos baseados na redução do cobre, sem induzir, contudo, a resultados falso-positivos, como pode ocorrer com outras cefalosporinas.

A cefuroxima é excretada pelos rins. Não é recomendado uso concomitante de probenecida. Possíveis medicamentos nefrotóxicos (tóxicos para os rins) e diuréticos de alça (medicamentos usados para eliminar líquidos do corpo).

Tratamentos de alta dose com cefalosporinas devem ser realizados com cautela em pacientes que BioChimico 440XXXX-X Texto de bula- Monocef 5 administram diuréticos de forte ação (como furosemida) ou possíveis preparações nefrotóxicas (como antibióticos aminoglicosídeos), uma vez que não pode ser descartado comprometimento da função renal através dessas associações.

Outras interações Determinação dos níveis de glicose no sangue/plasma: consulte o item O que devo saber antes de usar este medicamento?

O uso concomitante com anticoagulantes orais (medicamento para afinar o sangue) pode causar aumento da razão normalizada internacional (INR) (um tipo de exame de sangue).

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

É importante utilizar este medicamento durante todo o tempo prescrito pelo profissional de saúde habilitado, mesmo que os sinais e sintomas da infecção tenham desaparecido, pois isso não significa a cura. A interrupção do tratamento pode contribuir para o aparecimento de infecções mais graves.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Monocef ® deve ser armazenado em sua embalagem original, em temperatura abaixo de 25ºC e protegido da luz. A estabilidade do medicamento após reconstituição está descrita no item 6.”COMO DEVO

Usar este medicamento?”.

Após a reconstituição, o produto se mantém estável por 5 horas, se conservado em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C), e por 48 horas se mantido sob refrigeração.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde- o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Modo de uso O medicamento Monocef ® deve ser administrado somente por via intramuscular ou via intravenosa.

O medicamento Monocef ® é de uso restrito a hospitais, pois requer cuidados especiais em sua administração. Administração intramuscular (pelo músculo): adicionar a Monocef ® 3 mL de água para injeção. Agitar delicadamente até que se forme uma suspensão opaca.

Administração intravenosa (pela veia): dissolver Monocef ® em, no mínimo, 6 mL de água bidestilada.

Infusão intravenosa: dissolver 1,5 g de Monocef ® em 15 mL de água para injeção. A seguir, a solução reconstituída deve ser adicionada a 50 ou 100 mL de um líquido para infusão compatível. Estas soluções podem ser administradas diretamente na veia ou introduzidas em uma entrada apropriada do equipamento de perfusão, caso o paciente esteja recebendo líquidos por via parenteral.

Não deve ser aplicado mais do que 750 mg em um local intramuscular.

Posologia Recomendações gerais Adultos: Muitas infecções respondem ao tratamento com 750 mg de Monocef ® três vezes ao dia (de 8 em 8 horas), através de injeções intramusculares ou intravenosas. Para infecções de maior gravidade, a dose poderá ser elevada para 1,5 g três vezes ao dia (de 8 em 8 horas), por via intravenosa. A frequência das injeções intramusculares ou intravenosas pode ser aumentada, se necessário, para quatro administrações BioChimico 440XXXX-X Texto de bula- Monocef 6 diárias (a cada 6 horas), somando doses diárias totais de 3g a 6 g.

Lactentes e crianças: 30 a 100 mg/kg/dia, divididos em três ou quatro doses. A dose de 60 mg/kg/dia é normalmente satisfatória para a maioria das infecções.

Recém-nascidos: 30 a 100 mg/kg/dia divididos em duas ou três doses. Nas primeiras semanas de vida, a meia-vida sérica da cefuroxima (tempo necessário para que metade da substância seja removida do organismo) pode ser três a cinco vezes a observada no adulto.

Gonorreia Adultos: Administrar uma dose única de 1,5 g, em duas injeções I.M. de 750 mg em locais deaplicação diferentes, como, por exemplo, em cada nádega.

Meningite O medicamento Monocef ® é adequado como terapia única na meningite bacteriana devido à sensibilidade das linhagens.

Adultos: 3 g I.V. de 8 em 8 horas.

Lactentes e crianças: 150-250 mg/kg/dia I.V. divididos em três ou quatro doses.

Recém-nascidos: 100 mg/kg/dia I.V.

Na prevenção da infecção A dose usual é 1,5 g por via intravenosa com a indução da anestesia para cirurgias abdominais, pélvicas e ortopédicas. Esta dose pode ser suplementada com duas doses de 750 mg I.M. 8 (oito) e 16 horas após a primeira dose. Em cirurgias cardíacas, pulmonares, esofágicas e vasculares, a dose usual é 1,5 g I.V. com a indução da anestesia e complementada com 750 mg I.M. três vezes ao dia nas próximas 24 a 48 horas. Na cirurgia de substituição completa de articulação, o pó seco pode ser misturado com o conteúdo do material utilizado para a cirurgia (metacrilato) antes de adicionar o monômero líquido.

Na terapia sequencial Adultos: a duração, tanto da terapia parenteral quanto da oral, é determinada pela gravidade da infecção e pelo estado clínico do paciente.

Pneumonia 1,5 g de Monocef ®, duas ou três vezes ao dia, por via intramuscular ou intravenosa, por um período de 48-72h, seguida por uma dose de 500 mg duas vezes ao dia (de 12 em 12 horas), do éster axetilcefuroxima, por um período de 7-10 dias.

Exacerbações agudas de bronquite crônica 750 mg de Monocef ®, duas ou três vezes ao dia, por via intramuscular ou intravenosa, por um período de 48-72h; seguida por 500 mg duas vezes ao dia (de 12 em 12 horas) do éster axetilcefuroxima, por 5-10 dias.

Na insuficiência renal (dos rins) A exemplo dos demais antibióticos eliminados pelos rins, nos pacientes portadores de insuficiência renal importante recomenda-se reduzir a dose de Monocef ® a fim de compensar a excreção mais lenta. Não é necessário reduzir a dose padrão (750 mg; 1,5 g três vezes ao dia – de 8 em 8 horas). Nos casos de insuficiência renal importante (velocidade de eliminação de creatinina de 10 – 20 mL/min), são recomendados 750 mg duas vezes ao dia e, nos casos de insuficiência renal grave (velocidade de eliminação de creatinina < 10 mL/min), uma única dose diária de 750 mg será satisfatória.

Nos pacientes sob hemodiálise deve-se administrar uma dose suplementar de 750 mg I.M. ou I.V. ao final de cada procedimento. Em adição ao uso parenteral, a cefuroxima pode ser incorporada ao fluido de diálise peritoneal (geralmente 250 mg para cada dois litros de fluido de diálise). Para pacientes com falência renal em hemodiálise arteriovenosa contínua ou hemofiltração de alto fluxo em unidades de terapia intensiva, são apropriadas doses de 750 mg duas vezes ao dia. Para hemofiltração de baixo fluxo siga a dosagem recomendada para insuficiência renal.

Posologia de Monocef ® para adultos com insuficiência renal clearance de creatinina Dose máxima 10-20 mL/min (insuficiência renal importante) 750 mg duas vezes ao dia (de 12 em 12 horas) <10 mL/min (insuficiência renal grave) 750 mg uma vez ao dia (de 12 em 12 horas) Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

BioChimico 440XXXX-X Texto de bula- Monocef 7

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

O medicamento Monocef ® só deve ser utilizado sob supervisão médica.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

As reações adversas mais comuns são neutropenia (diminuição de neutrófilos no sangue), eosinofilia (aumento em um tipo de glóbulos brancos), aumento transitório das enzimas hepáticas (substâncias produzidas pelo fígado) ou bilirrubina, particularmente em pacientes com doença hepática preexistente, mas não há evidências de danos ao fígado e reações no local da injeção.

As categorias de frequência atribuídas às reações adversas abaixo são estimativas, pois para a maioria das reações, não estão disponíveis dados adequados para calcular a incidência. Além disso, a incidência de reações adversas associadas à cefuroxima sódica pode variar de acordo com a indicação.

Dados de estudos clínicos foram usados para determinar a frequência das reações adversas de muito comum a raras.

As frequências atribuídas a todas as outras reações adversas (ou seja, aquelas que ocorrem em <1/10.000) foram determinadas principalmente utilizando dados pós-comercialização e referem-se a uma taxa de notificação e não à frequência verdadeira.

As reações adversas relacionadas ao tratamento, de todos os graus, estão listadas abaixo por classe de sistemas e órgãos do MedDRA, frequência e grau de severidade. A seguinte convenção foi usada para classificação da frequência: muito comuns (ocorrem em mais de 10 % dos pacientes que utilizam este medicamento); comuns (ocorrem entre 1% e 10 % dos pacientes que utilizam este medicamento); incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento); raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados disponíveis).

Infecções e infestações Desconhecida: Supercrescimento de Candida (crescimento excessivo de fungo no organismo), supercrescimento de Clostridium difficile (crescimento excessivo de bactéria no organismo).

Distúrbios dos sistemas hematológico e linfático Comum: neutropenia (diminuição de neutrófilos no sangue), eosinofilia (aumento em um tipo de glóbulos brancos), redução da concentração de hemoglobina.

Incomum: leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos), teste de Coombs positivo.

Desconhecido: trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas, que são células que ajudam na coagulação do sangue), anemia hemolítica (destruição acelerada dos glóbulos vermelhos).

Distúrbios do sistema imunológico Desconhecida: febre medicamentosa (febre causada por medicamento), nefrite intersticial (inflamação nos rins), anafilaxia (reação alérgica grave), vasculite cutânea (doença nos vasos da pele).

Distúrbios cardíacos Muito rara: síndrome de Kounis (estreitamento alérgico agudo das coronárias que pode resultar em infarto do miocárdio).

Distúrbios gastrointestinais Incomum: distúrbio gastrointestinal (estômago e intestinos).

Desconhecida: colite pseudomembranosa (ver O que devo saber antes de usar este medicamento?) (inflamação do cólon (intestino grosso), causando diarreia, que pode ser acompanhada por sangue e muco, dor de estômago e febre).

BioChimico 440XXXX-X Texto de bula- Monocef 8 Distúrbios hepatobiliares Comum: aumento transitório das enzimas hepáticas (aumento de algumas substâncias produzidas pelo fígado).

Desconhecida: aumento transitório da bilirrubina.

Distúrbios dos tecidos cutâneo e subcutâneo Incomum: erupção cutânea (lesão na pele), urticária e prurido (coceira).

Desconhecida: eritema multiforme (lesões de pele em alvo), edema angioneurótico (inchaço, às vezes da face ou boca). Reações adversas cutâneas severas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS) (erupção cutânea generalizada com bolhas e descamação da pele na maior parte da superfície corporal, especialmente ao redor da boca, nariz, olhos e genitais), necrólise epidérmica tóxica (TEN) (bolhas e descamação da pele), reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) (reação adversa grave que causa lesões na pele e alteração de exames de sangue) e pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) lesões na pele com inchaço e vermelhidão) (ver O que devo saber antes de usar este medicamento?).

Distúrbios renais e urinários Desconhecida: elevações na creatinina sérica, elevações no nitrogênio ureico no sangue e redução da eliminação de creatinina (ver O que devo saber antes de usar este medicamento?).

Distúrbios gerais e condições do local de administração Comum: reações no local da injeção, que podem incluir dor e tromboflebite (inflamação da veia com formação de coágulo).

Descrição das reações adversas selecionadas As cefalosporinas, como classe, tendem a ser absorvidas na superfície dos glóbulos vermelhos e reagem com anticorpos direcionados contra a droga, o que gera um teste de Coombs positivo (que pode interferir na comparação cruzada do sangue) e muito raramente anemia hemolítica (destruição acelerada dos glóbulos vermelhos).

Foram observados aumentos transitórios nas enzimas hepáticas séricas (aumento de algumas substâncias produzidas pelo fígado) ou bilirrubina, que geralmente são reversíveis.

A dor no local da injeção intramuscular é mais provável em doses mais altas. No entanto, é improvável que seja uma causa para a descontinuação do tratamento.

População pediátrica O perfil de segurança de cefuroxima sódica em crianças é compatível com o perfil em adultos.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

A superdosagem pode causar sequelas neurológicas (no cérebro), incluindo encefalopatia (doença que afeta o cérebro), convulsões e coma. Podem ocorrer sintomas de superdosagem se a dose não for reduzida adequadamente em pacientes com comprometimento renal (ver O que devo saber antes de usar este medicamento? E Como devo usar este medicamento).

Os níveis séricos de Monocef podem ser reduzidos através da diálise peritoneal ou hemodiálise.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS 1.0063.0218 Farmacêutico Responsável: Rafael Nunes Princesval CRF-RJ nº 17295 Fabricado e Registrado por: INSTITUTO BIOCHIMICO IND. FARM. LTDA.

Rua Antônio João n° 168, 194 e 218 Cordovil, Rio de Janeiro - RJ

CNPJ 33.258.401/0001-03 Indústria Brasileira BioChimico 440XXXX-X Texto de bula- Monocef 9 Embalado por: INSTITUTO BIOCHIMICO IND. FARM. LTDA.

Rodovia Presidente Dutra Km 310 Penedo, Itatiaia - RJ

Venda sob prescrição médica

Uso restrito a hospitais

440XXXX-X www.biochimico.ind.br BioChimico ® Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 05/09/2023.

His tóri co d e Alt eração d e B u la Mon ocef ® D ad os d a su b m issão eletrôn ica D ados da petição/notifica ção q u e alt era a b u la D ados das alterações d e b u las Data d o expe die n te N ° expe d ie nte As su nto Data d o expe die n te N° d o expe die n te A ssun to Data d a apro vaçã o Ite n s de b u la Vers õe s

(VP/VPS ) Apre se ntaçõe s relacion adas 11/11/ 201 3 0947641/13-5 10457 –

SIM IL A R – In clu são Inicial d e T exto d e Bu la –

RDC 60/12 NA NA NA NA Inclusão inicial de texto de bula

• adequação ao medicamento d e referên cia

VP/VP S Caixas com 50 fras cos-a m po la 19/02/ 201 6 1284040/16-8 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de B ula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula P rofi ssional de sa ú d e:

1. I n d icações 3.Carac terís tic as farmacol ógica s 8.Posol ogia e Modo d e Usar Bula P acie nte:

6.

C omo devo usar este medicame nt o?

In clu são d a fras e d e In tercamb iali d ad e conf orm e R D C 58/14

VP/VP S Caixas com 50 fras cos-a m po la 03/10/ 201 6 2349588/16-0 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de B ula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula P rofi ssional de saúde e p ac ie nte :

III – Diz eres legais

VP/VP S Caixas com 50 fras cos-a m po la 03/10/ 201 8 0959171/18-1 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de B ula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula P rofi ssional de sa ú d e:

1. I n d icações 3.Carac terís tic as farmacol ógica s 5.

A d vertê n cias e p recau ções 7.

C uidados de arm azen am ento d o medicame nt o 8.Posol ogia e Modo d e Usar

III – Diz eres legais Bula P acien te:

4. O q u e d evo sab er ante s de u sar este medicame nt o?

6.

C omo devo usar este medicame nt o?

III – Diz eres legais

VP/VP S Caixas com 50 fras cos-a m po la 27/08/ 202 0 2892592/20-1 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de B ula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula P rofi ssional de sa ú d e:

7.

C uidados de arm azen am ento d o medicame nt o 9.

R ea ções A d versas Bula Paciente:

III – Dizeres legais

VP/VP S Caixas com 50 fras cos-a m po la 07/04/ 202 1 1328677/21-3 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de B ula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula P rofi ssional de sa ú d e:

9.

R ea ções A d versas

VPS Caixas com 50 fras cos-a m po la 21/10/ 202 1 4158844/21-5 10450 – Notificação de Alteração d e T exto de B ula

–rdc 60/12 na na na na

III Dizeres L egais

VP/VP S Caixas com 50fra sco s-ampola 20/12/ 202 1 NA 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de B ula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula P rofi ssional de sa ú d e:

1. Indicaçõe s;

7.

Cuidado s d e ar maz ename nto d o Med icame n to;

Bula P acien te:

1.

Para q u e este me dic ame nt o é in dic ad o?

5.

Onde , como e por quanto te mpo posso u sar este m ed icamento?

6.

Com o d evo usar este medicame nt o?

VPS/ VP Caixas com 50 fras cos-a m po la 11/ 12/ 2023 NA 10452 –

GENÉRIC O Noti ficação de Alteração d e Texto de Bula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula P rof issional d e sa ú d e:

I-Id en tificação d o medicame nt o;

II-Infor m aç õe s té cn ic as ao profissional de s aú d e;

8.

P osologia e Modo d e us ar .

Bula P acien te:

I-Id en tificação d o medicame nt o;

VP/VP S Caixas com 50 fras cos-a m po la 1 5 /0 7 /2 024 NA 1045 0 –

SIMILAR Noti ficação de Alteração d e Texto de Bula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula Profission al de saúde :

3.

Cara cterísticas farmacológ icas;

4.

Con train d ica ções ;

5.

Ad vert ên cias e p recau ções ;

6.

In tera ções medicamentosa s;

7.

C uidados de Armazen amen to d o medicamento;

8.

Posolog ia e modo de usar ;

9.

Rea ções Ad vers as ;

10.

S u p erd os e.

Bula Paciente:

3.

Quando não devo usar es te m ed icamen to?

4.

O q u e d evo s ab er an tes d e u sar es te me d icamen to?

8.

Qu ais os mal es q u e es te me dic ame nto p ode m e causar?

9.

O q u e faz er s e algu ém usar u ma quant idade maior do que a indic ada de ste me dic amento?

VP/VPS Caixas com 50 frasco s-am pola

Identificação do medicamento

Monocef ® cefuroxima sódica Instituto BioChimico Indústria Farmacêutica Ltda.

Pó para solução injetável 750 mg BioChimico 4401016-15 Texto de bula- Monocef 2 Monocef ® cefuroxima sódica

Via intramuscular

Via intravenosa

Uso adulto e pediátrico

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO Pó para solução injetável Cartuchos com 50 frascos-ampola.

Composição

Cada frasco-ampola contém 789 mg de cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de cefuroxima.

Indicações

Monocef ® é um antibiótico cefalosporínico bactericida, resistente à maioria das betalactamases e ativo contra uma ampla gama de organismos Gram-positivos e Gram-negativos. Monocef ® é indicado para o tratamento de infecções, antes mesmo da identificação do patógeno ou quando este se mostra sensível à cefuroxima. A susceptibilidade de Monocef ® pode variar de acordo com a localidade e temporalmente, e dados locais de suscetibilidade devem ser consultados quando disponíveis (ver “Propriedades farmacodinâmicas”).

As indicações incluem:

• Infecções do trato respiratório, por exemplo: exacerbações agudas de bronquite crônica, bronquiectasia infectada, pneumonia bacteriana, abscesso pulmonar e infecções pós-operatórias do tórax.
• Infecções do ouvido, nariz e garganta, por exemplo: sinusite, amigdalite, faringite e otite média.
• Infecções do trato urinário, por exemplo: pielonefrite aguda e crônica, cistite e bacteriúria assintomática.
• Infecções de tecidos moles, por exemplo: celulite, erisipela e infecções de feridas.
• Infecções de juntas e ossos, por exemplo: osteomielite e artrite séptica.
• Infecções ginecológicas, obstétricas e doenças inflamatórias pélvicas.
• Gonorreia, particularmente quando a penicilina não é adequada.
• Outras infecções, incluindo sepse, meningite e peritonite.
• Profilaxia contra infecção nas cirurgias abdominal, pélvica, ortopédica, cardíaca, pulmonar, esofágica e vascular, nas quais existe elevado risco de infecção.

Geralmente Monocef ® é eficaz isoladamente. Porém, quando necessário, pode ser usado em associação com um antibiótico aminoglicosídeo ou com metronidazol (oralmente, por supositório ou injetável), especialmente para a profilaxia em cirurgia ginecológica ou colônica.

Resultados de eficácia

Estudo nos países escandinavos demonstrou eficácia de cefuroxima em infecções de partes moles 1.

Um estudo húngaro demonstrou eficácia em pneumonias, infecção urinária, colangite, entre outras infecções 2. Estudo chileno de 1991 demonstrou 100% de cura clínica em pacientes com infecção urinária 3.

Estudo realizado em crianças demonstrou eficácia de 95% em meningite bacteriana 4. Estudo em pacientes com infecção de partes moles demonstrou eficácia de 96% 1.

Outros estudos demonstram eficácia em infecção urinária e meningite bacteriana 3,5.

1. Hugo H et al, Scand J Infec Dis 12: 227-230, 1980 2. Graber H et al, International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy and Toxicology, vol 21 n 8 1982, 399-403 3. Castrillon G M et al , Rev med Chile, 1991; 119: 913-16 4. Marks et al,. Journal of Pediatrics, July 1996, 124 5. Bahaeldin H K et al, Clinical Therapeutics, Vol 5 n 6, 1983

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos de uso sistêmico, outros antibacterianos betalactâmicos, cefalosporinas de segunda geração.

BioChimico 4401016-15 Texto de bula- Monocef 3 Código ATC: J01DC02 Mecanismo de ação A cefuroxima inibe a síntese da parede celular bacteriana após ligação às proteínas de ligação à penicilina. Isso resulta na interrupção da biossíntese da parede celular (peptidoglicano), o que leva à lise e morte das células bacterianas.

Mecanismo de resistência A resistência bacteriana à cefuroxima pode ser decorrente de um ou mais dos seguintes mecanismos:

• Hidrólise por beta-lactamases; incluindo (entre outros) por beta-lactamases de espectro estendido e enzimas AmpC que podem se induzidas ou desreprimidas de forma estável em certas espécies de bactérias aeróbicas Gram-negativas;
• Redução da afinidade das proteínas de ligação à penicilina por cefuroxima;
• Impermeabilidade da membrana externa, que restringe o acesso de cefuroxima às proteínas de ligação à penicilina em bactérias Gram-negativas;
• Bombas de efluxo bacteriano.

Espera-se que os organismos que adquiriram resistência a outras cefalosporinas injetáveis sejam resistentes à cefuroxima. Dependendo do mecanismo de resistência, organismos com resistência adquirida às penicilinas podem demonstrar redução da suscetibilidade ou resistência à cefuroxima.

Pontos críticos da cefuroxima sódica Os pontos críticos na concentração inibitória mínima estabelecidos pelo Comitê Europeu de Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) são os seguintes:

Organismo Suscetível ≤ (mg/L) Resistência > (mg/L) Enterobacteriaceae 1 ≤ 8 2 > 8 2 Staphylococcus spp. Nota 3 Nota 3 Streptococcus (grupos A, B, C, G) Nota 4 Nota 4 Streptococcus pneumonia ≤ 0,5 > 1 Streptococcus (outro) ≤ 0,5 > 0,5 Haemophilus influenza ≤ 1 > 2 Moraxella catarrhalis ≤ 4 > 8 Pontos críticos não relacionados a espécies 1 ≤ 4 5 > 8 5 1 Os pontos críticos de cefalosporina para Enterobacteriaceae detectarão todos os mecanismos de resistência clinicamente importantes (incluindo ESBL e AmpC mediada por plasmídeo). Algumas linhagens produtoras de beta-lactamases são suscetíveis ou intermediárias às cefalosporinas de 3ª ou 4ª geração com esses pontos críticos e devem ser relatadas como encontradas, ou seja, a presença ou ausência de uma ESBL não influencia por si só a categorização de suscetibilidade. Em muitas áreas, a detecção e caracterização de ESBL é recomendada para a saúde pública e fins de controle de infecção.

2 O ponto crítico refere-se à dose de 1,5 g × 3 e apenas para E. coli, P. mirabilis e Klebsiella spp.

3 A suscetibilidade dos estafilococos às cefalosporinas é inferida a partir da suscetibilidade à meticilina, exceto para ceftazidima, cefixima e ceftibuteno, que não possuem pontos críticos e não devem ser usados para infecções estafilocócicas.

4 A suscetibilidade betalactâmica dos estreptococos beta-hemolíticos dos grupos A, B, C e G é inferida a partir da suscetibilidade à penicilina.

5 Os pontos críticos aplicam-se à dose intravenosa diária de 750 mg × 3 e uma alta dose de pelo menos 1,5 g × 3.

Suscetibilidade microbiológica A prevalência de resistência adquirida e pode variar geograficamente, e com o tempo para espécies selecionadas, sendo desejáveis informações locais sobre a resistência, particularmente no tratamento de infecções severas. Conforme necessário, deve-se buscar aconselhamento especializado quando a prevalência local de resistência for conhecida e a utilidade do agente for questionável em pelo menos alguns tipos de infecções.

A cefuroxima é geralmente ativa contra os seguintes microrganismos in vitro.

Espécies comumente suscetíveis Gram-positivos Aeróbios:

Staphylococcus aureus (suscetível à meticilina) $ Estafilococos coagulase-negativos (suscetível à meticilina) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus mitis (grupo viridans) Aeróbios Gram-negativos:

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Micro-organismos para os quais a resistência adquirida pode ser um problema Gram-positivos Aeróbios:

BioChimico 4401016-15 Texto de bula- Monocef 4 Streptococcus pneumoniae Gram-negativos Aeróbios:

Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (exceto P. vulgaris) Providencia spp.

Salmonella spp.

Gram-positivos Anaeróbios:

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Gram-negativos Anaeróbios:

Fusobacterium spp.

Bacteroides spp.

Micro-organismos inerentemente resistentes Gram-positivos Aeróbios:

Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negativos Aeróbios:

Acinetobacter spp.

Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Gram-positivos Anaeróbios:

Clostridium difficile Gram-negativos Anaeróbios:

Bacteroides fragilis Outros:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

$ Todos os S. aureus resistentes à meticilina são resistentes à cefuroxima.

In vitro, as atividades da cefuroxima sódica e dos antibióticos aminoglicosídeos em associação demonstraram ser pelo menos aditivas, com evidência ocasional de sinergia.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção Após a injeção intramuscular (IM) de cefuroxima em voluntários sadios, as concentrações séricas médias do pico variaram de 27 a 35 μg/mL para uma dose de 750 mg e de 33 a 40 μg/mL para uma dose de 1000 mg, e foram alcançadas dentro de 30 a 60 minutos após a administração. Após doses intravenosas (IV) de 750 e 1500 mg, as concentrações séricas foram de aproximadamente 50 e 100 μg/mL, respectivamente, em 15 minutos.

A AUC e a Cmax parecem aumentar linearmente com o aumento da dose ao longo do intervalo de dose única de 250 a 1000 mg após administração IM e IV. Não houve evidência de acúmulo da cefuroxima no soro de voluntários normais após administração intravenosa repetida de doses de 1500 mg a cada 8 horas.

Distribuição A ligação às proteínas foi declarada como 33 a 50%, dependendo da metodologia utilizada. O volume médio de distribuição varia de 9,3 a 15,8 L/1,73 m 2 após administração IM ou IV ao longo do intervalo de dose de 250 a 1000 mg. Concentrações de cefuroxima superiores aos níveis inibitórios mínimos para patógenos comuns podem ser alcançadas nas amígdalas, tecidos sinusais, mucosa brônquica, ossos, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bile, expectoração e humor aquoso. A cefuroxima atravessa a barreira hematoencefálica quando as meninges estão inflamadas.

Biotransformação A cefuroxima não é metabolizada.

Eliminação A cefuroxima é excretada por filtração glomerular e secreção tubular. A meia-vida sérica após injeção intramuscular ou intravenosa é de aproximadamente 70 minutos. Há uma recuperação quase completa (85 a 90%) de cefuroxima inalterada na urina dentro de 24 horas da administração. A maior parte da cefuroxima é excretada dentro das primeiras 6 horas. A eliminação renal média varia de 114 a 170 mL/min/1,73 m 2 após administração IM ou IV ao longo do intervalo de dose de 250 a 1000 mg.

Populações de pacientes especiais Sexo Não foram observadas diferenças na farmacocinética da cefuroxima entre homens e mulheres após uma injeção intravenosa única em bolus de 1000 mg de cefuroxima como sal de sódio.

Idosos Após administração IM ou IV, a absorção, distribuição e excreção da cefuroxima em pacientes idosos são semelhantes às de pacientes mais jovens com função renal equivalente. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de apresentar redução da função renal, deve-se ter cuidado na seleção da dose de cefuroxima e pode ser útil monitorar a função renal (ver Posologia e Modo de Usar).

BioChimico 4401016-15 Texto de bula- Monocef 5 População pediátrica A meia-vida sérica da cefuroxima demonstrou ser substancialmente prolongada em neonatos de acordo com a idade gestacional.

Contudo, em bebês mais velhos (> 3 semanas de idade) e em crianças, a meia-vida sérica de 60 a 90 minutos é semelhante à observada em adultos.

Comprometimento renal A cefuroxima é excretada principalmente pelos rins. Tal como todos estes antibióticos, em pacientes com função renal marcadamente comprometida (ou seja, Clcr < 20 mL/minuto) recomenda-se que a dose de cefuroxima seja reduzida para compensar sua excreção mais lenta (ver Posologia e Modo de Usar). A cefuroxima é efetivamente removida por hemodiálise e diálise peritoneal.

Comprometimento hepático Como a cefuroxima é eliminada principalmente pelos rins, não se espera que a disfunção hepática tenha efeito na farmacocinética da cefuroxima.

Relação farmacocinética-farmacodinâmica Para cefalosporinas, o índice farmacocinético-farmacodinâmico mais importante correlacionado com a eficácia in vivo demonstrou ser o percentual do intervalo de administração (%T) em que a concentração não ligada permanece acima da concentração inibitória mínima (MIC) de cefuroxima para espécies-alvo individuais (ou seja, %T > MIC).

Dados de segurança pré-clínicos Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para humanos, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade para a reprodução e desenvolvimento. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade; no entanto, não há evidências de potencial carcinogênico. A atividade da gama-glutamil transpeptidase na urina de ratos é inibida por várias cefalosporinas, no entanto, o nível de inibição é menor com cefuroxima. Isto pode ter significância na interferência em testes laboratoriais clínicos em humanos.

Contraindicações

Este produto está contraindicado para pessoas que apresentem hipersensibilidade à cefuroxima ou a qualquer um dos excipientes, hipersensibilidade conhecida a antibióticos cefalosporínicos, e histórico de hipersensibilidade severa (por exemplo, reação anafilática) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano betalactâmico (penicilinas, monobactâmicos e carbapenêmicos).

Advertências e precauções

Reações de hipersensibilidade Tal como acontece com todos os agentes antibacterianos betalactâmicos, foram relatadas reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais.

Houve relatos de reações de hipersensibilidade que progrediram para síndrome de Kounis (arterioespasmo coronário alérgico agudo que pode resultar em infarto do miocárdio) (ver Reações Adversas).

Em caso de reações de hipersensibilidade severa, o tratamento com cefuroxima deve ser descontinuado imediatamente e devem ser iniciadas medidas de emergência adequadas.

Antes de iniciar o tratamento, deve-se estabelecer se o paciente tem histórico de reações de hipersensibilidade severa à cefuroxima, a outras cefalosporinas ou a qualquer outro tipo de agente betalactâmico. Deve-se ter cautela se cefuroxima for administrada a pacientes com histórico de hipersensibilidade não severa a outros agentes betalactâmicos.

Tratamento concomitante com diuréticos potentes ou aminoglicosídeos Antibióticos cefalosporínicos em altas doses devem ser administrados com cautela a pacientes que recebem tratamento concomitante com diuréticos potentes, como furosemida ou aminoglicosídeos. Foi relatado comprometimento renal durante o uso dessas associações. A função renal deve ser monitorizada nos idosos e naqueles com comprometimento renal preexistente conhecido (ver Posologia e Modo de Usar).

Supercrescimento de microrganismos não suscetíveis O uso de cefuroxima pode resultar no supercrescimento de Candida. O uso prolongado também pode resultar no supercrescimento de outros microrganismos não suscetíveis (por exemplo, enterococos e Clostridium difficile), o que pode exigir a interrupção do tratamento (ver Reações Adversas).

Colite pseudomembranosa associada a agentes antibacterianos foi relatada com o uso de cefuroxima, e pode apresentar severidade variada, de leve a ameaça à vida. Este diagnóstico deve ser considerado em pacientes com diarreia durante ou após a administração de cefuroxima (ver Reações Adversas). Deve-se considerar a descontinuação da terapia com cefuroxima e a administração de tratamento específico para Clostridium difficile. Não devem ser administrados medicamentos que inibam o peristaltismo.

Assim como em outros regimes terapêuticos usados no tratamento da meningite, foi relatada perda de audição de leve a moderada em número reduzido de pacientes pediátricos tratados com cefuroxima. Também foi notada persistência de culturas de líquido cérebro-espinhal positivas para Haemophilus influenzae em 18-36 horas após a injeção de cefuroxima, assim como em outras antibioticoterapias. Entretanto, a relevância clínica destes achados é desconhecida.

Uso intravítreo e distúrbios oculares A cefuroxima não é formulada para uso intravítreo. Foram relatados casos individuais e grupos de reações adversas oculares graves após o uso intravítreo não aprovado de cefuroxima sódica composta a partir de frascos-ampola aprovados para administração intravenosa/intramuscular. Estas reações incluíram edema macular, edema da retina, descolamento da retina, toxicidade da retina, comprometimento visual, redução da acuidade visual, visão embaçada, opacidade da córnea e edema da córnea.

BioChimico 4401016-15 Texto de bula- Monocef 6 Em um regime de terapia sequencial, o tempo de troca para a terapia oral é determinado pela gravidade da infecção, o estado clínico do paciente e a suscetibilidade dos patógenos envolvidos. Se não houver melhora clínica em 72 horas, deve ser mantido o tratamento parenteral.

Infecções intra-abdominais Devido ao seu espectro de atividade, a cefuroxima não é adequada para o tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-negativas não fermentadoras (ver Propriedades Farmacodinâmicas).

Interferência com testes diagnósticos O desenvolvimento de Teste de Coombs positivo associado ao uso de cefuroxima pode interferir na correspondência cruzada de sangue (ver Reações Adversas).

Pode ser observada uma leve interferência com métodos de redução de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). No entanto, isto não deve levar a resultados falso-positivos, como pode ocorrer com algumas outras cefalosporinas.

Como pode ocorrer resultado falso negativo no teste de ferricianeto, recomenda-se que os métodos de glicose oxidase ou hexoquinase sejam usados para determinar os níveis de glicose no sangue/plasma em pacientes que recebem cefuroxima sódica.

Reações adversas cutâneas severas (SCARs), como síndrome de Stevens Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN), reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (RMESS) e pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP), foram relatadas em pacientes recebendo cefuroxima (ver Reações Adversas). Se aparecerem sinais e sintomas sugestivos destas reações, cefuroxima deve ser retirada imediatamente e um tratamento alternativo deve ser considerado.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Não foram realizados estudos sobre os efeitos de cefuroxima na capacidade de conduzir e operar máquinas. No entanto, com base nas reações adversas conhecidas, é pouco provável que cefuroxima tenha efeito na capacidade de conduzir e operar máquinas.

Fertilidade, gravidez e lactação Gravidez Existem quantidades limitadas de dados sobre a utilização de cefuroxima em mulheres gestantes. Estudos em animais não demonstraram toxicidade reprodutiva (ver Dados de segurança pré-clínicos). A cefuroxima sódica deve ser prescrita a mulheres gestantes apenas se o benefício superar o risco.

Foi demonstrado que cefuroxima atravessa a placenta e atinge níveis terapêuticos no líquido amniótico e no sangue do cordão umbilical após a dose intramuscular ou intravenosa à mãe.

Categoria C de risco na gravidez Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação A cefuroxima é excretada no leite humano em pequenas quantidades. Não são esperadas reações adversas em doses terapêuticas, embora não possa ser excluído o risco de diarreia e infecção fúngica das membranas mucosas. Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapia com cefuroxima, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.

Fertilidade Não existem dados sobre os efeitos de cefuroxima sódica na fertilidade em humanos. Estudos reprodutivos em animais não demonstraram efeitos na fertilidade.

Para prevenir o desenvolvimento de bactérias resistentes, este medicamento deverá ser usado somente para o tratamento ou prevenção de infecções causadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por microrganismos sensíveis a este medicamento.

Interações medicamentosas

Assim como com outros antibióticos, cefuroxima pode afetar a flora intestinal, resultando em menor reabsorção de estrógeno e redução da eficácia de contraceptivos orais combinados. Cefuroxima não interfere com os testes enzimáticos para glicosúria. Pode ser observada ligeira interferência nos métodos baseados na redução do cobre (Benedict, Fehling, Clinitest), sem induzir, contudo, resultados falso-positivos, como podem ocorrer com outras cefalosporinas. Recomenda-se usar os métodos da glicose oxidase ou glicoquinase para se determinar os níveis de glicose sanguínea em pacientes usando cefuroxima. Este antibiótico não interfere no método do picrato alcalino para dosagem de creatinina.

A cefuroxima é excretada por filtração glomerular e secreção tubular. Não é recomendado uso concomitante de probenecida. A administração concomitante de probenecida prolonga a excreção do antibiótico e produz um pico de nível sérico elevado.

Possíveis medicamentos nefrotóxicos e diuréticos de alça.

Tratamentos de alta dose com cefalosporinas devem ser realizados com cautela em pacientes que administram diuréticos de forte ação (como furosemida) ou possíveis preparações nefrotóxicas (como antibióticos aminoglicosídeos), uma vez que não pode ser descartado BioChimico 4401016-15 Texto de bula- Monocef 7 comprometimento da função renal através dessas associações.

Outras interações Determinação dos níveis de glicose no sangue/plasma: consulte o item Advertências e Precauções.

O uso concomitante com anticoagulantes orais pode causar aumento da razão normalizada internacional (INR).

Cuidados de armazenamento do medicamento

Cuidados de armazenamento Monocef ® deve ser armazenado em sua embalagem original, em temperatura abaixo de 25ºC e protegido da luz. O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.

Após a reconstituição, o produto se mantém estável por 5 horas, se conservado em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C), e por 48 horas se mantido sob refrigeração. Durante o período de conservação, a cor das soluções ou das suspensões pode tornar-se mais intensa.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos Pó branco a levemente amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Modo de Uso Monocef ® deve ser administrado somente por via intramuscular e/ou via intravenosa.

• Administração intramuscular: adicionar ao Monocef ® (cefuroxima sódica) 3 mL de água bidestilada para injeção. Agitar delicadamente até que se forme uma suspensão opaca.
• Administração intravenosa: dissolver Monocef ® (cefuroxima sódica) em, no mínimo, 6 mL de água bidestilada.
• Infusão intravenosa: dissolver 1,5 g de Monocef® (cefuroxima sódica) em 15 mL de água para injeção. A seguir, a soluçãoreconstituída deve ser adicionada a 50 ou 100 mL de um líquido para infusão compatível (ver item “Compatibilidade”). Estas soluções podem ser administradas diretamente na veia ou através de entrada apropriada do equipamento de perfusão, caso o paciente esteja recebendo líquidos por via parenteral.

Não aplicar mais do que 750 mg em um local intramuscular.

Incompatibilidade Monocef ® não deve ser misturado a antibióticos aminoglicosídeos na mesma seringa.

O pH da solução de bicarbonato de sódio a 2,7% p/v afeta consideravelmente a cor da solução, não sendo, portanto, recomendada para diluição do Monocef ® (cefuroxima sódica). Todavia, se necessário, para pacientes que estejam recebendo o bicarbonato de sódio por infusão, o Monocef ® (cefuroxima sódica) poderá ser introduzido através da borracha do equipo.

Compatibilidade 1,5 g de cefuroxima sódica reconstituído com 15 mL de água estéril para injeções pode ser adicionado ao metronidazol injetável (500 mg/100 mL).

1,5 g de cefuroxima sódica é compatível com 1g de azlocilina (em 15 mL) ou 5g (em 50 mL) Cefuroxima sódica (5 mg/mL) é compatível com xilitol injetável a 5% p/v ou 10% p/v.

Cefuroxima sódica pode ser reconstituído para uso intramuscular com soluções aquosas contendo cloridrato de lidocaína em concentrações de até 1%.

Cefuroxima sódica é compatível com os seguintes fluídos de infusão:

• Cloreto de sódio 0,9% p/v, BP (British Pharmacopeia – Farmacopéia Britânica)
• Glicose a 5% BP
• Cloreto de sódio 0,18% p/v + glicose 4% BP
• Glicose a 5% e cloreto de sódio 0,9%
• Glicose a 5% e cloreto de sódio 0,45%
• Glicose a 5% e cloreto de sódio 0,225%
• Glicose a 10%
• Açúcar invertido a 10% em água para injeção BioChimico 4401016-15 Texto de bula- Monocef 8
• Solução de Ringer, USP (United States Pharmacopoeia – Farmacopéia dos Estados Unidos)
• Solução de Ringer com lactato, USP.
• Lactato de sódio M/6
• Solução de Hartmann (solução de lactato de sódio composto).

A estabilidade da cefuroxima sódica em solução de cloreto de sódio 0,9% p/v em solução de glicose a 5% não é afetada pela presença de fosfato sódico de hidrocortisona.

Monocef ® (cefuroxima sódica) tem demonstrado ser compatível até 24 horas em temperatura ambiente quando misturado em infusão intravenosa com heparina (10 e 50 unidades/mL) em cloreto de sódio 0,9% e com cloreto de potássio (10 e 40 mEqL) em cloreto de sódio 0,9%.

Posologia Recomendações gerais

• Adultos: Muitas infecções respondem ao tratamento com 750 mg de cefuroxima três vezes ao dia, através de injeções intramusculares ou intravenosas. Para infecções de maior gravidade, a dose poderá ser elevada para 1,5 g três vezes ao dia, por via intravenosa. A frequência das injeções intramusculares ou intravenosas pode ser aumentada, se necessário, para quatro administrações diárias (a cada 6 horas), somando doses diárias totais de 3 g a 6 g.
• Lactentes e crianças: 30 a 100 mg/kg/dia, divididos em três ou quatro doses. A dose de 60 mg/kg/dia é normalmente satisfatória para a maioria das infecções.
• Recém-nascidos: 30 a 100 mg/kg/dia divididos em duas ou três doses. Nas primeiras semanas de vida, a meia-vida sérica da cefuroxima pode ser três a cinco vezes a observada no adulto.

Gonorreia

• Adultos: administrar uma dose única de 1,5 g, em duas injeções I.M. de 750 mg em locais de aplicação diferentes, como, por exemplo, em cada nádega.

Meningite Monocef ® (cefuroxima sódica) é adequado como terapia única na meningite bacteriana devido à sensibilidade das linhagens.

• Adultos: 3 g I.V. de 8 em 8 horas.
• Lactentes e crianças: 150-250 mg/kg/dia I.V. divididos em três ou quatro doses.
• Recém-nascidos: 100 mg/kg/dia I.V.

Na profilaxia de infecções A dose usual é 1,5 g por via intravenosa com a indução da anestesia para cirurgias abdominais, pélvicas e ortopédicas. Esta dose pode ser suplementada com duas doses de 750 mg I.M. 8 (oito) e 16 horas após a primeira dose. Em cirurgias cardíacas, pulmonares, esofágicas e vasculares, a dose usual é 1,5 g I.V. com a indução da anestesia e complementada com 750 mg I.M. três vezes ao dia nas próximas 24 a 48 horas. Na substituição total de articulações, 1,5 g de cefuroxima em pó seco pode ser misturado com o conteúdo de uma embalagem do cimento do polímero de metacrilato de metila antes de adicionar o monômero líquido.

Na terapia sequencial

• Adultos: a duração tanto da terapia parenteral quanto da oral é determinada pela gravidade da infecção e pelo estado clínico do paciente.

Pneumonia 1,5 g de Monocef ® (cefuroxima sódica), duas ou três vezes ao dia, por via intramuscular ou intravenosa, por um período de 48-72h, seguida por uma dose de 500 mg, duas vezes ao dia, do éster axetilcefuroxima, por um período de 7-10 dias.

Exacerbações agudas de bronquite crônica 750 mg de Monocef ® (cefuroxima sódica), duas ou três vezes ao dia, por via intramuscular ou intravenosa, por um período de 48-72h, seguida por 500 mg, duas vezes ao dia, do éster axetilcefuroxima, por 5-10 dias.

Na insuficiência renal O exemplo dos demais antibióticos excretados pelos rins, nos pacientes portadores de insuficiência renal importante recomenda-se reduzir a dose do Monocef ® (cefuroxima sódica) a fim de compensar a excreção mais lenta. Não é necessário reduzir a dose padrão (750 mg; 1,5 g três vezes ao dia) até que o clearance de creatinina chegue a 20 mL/min ou menos. Nos casos de insuficiência renal importante (clearance de creatinina de 10 – 20 mL/min), são recomendados 750 mg duas vezes ao dia e, nos casos de insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 10 mL/min), uma única dose diária de 750 mg será satisfatória. Nos pacientes sob hemodiálise deve-se administrar uma dose suplementar de 750 mg I.M. ou I.V. ao final de cada procedimento. Em adição ao uso parenteral, a cefuroxima pode ser incorporada ao fluido de diálise peritoneal (geralmente 250 mg para cada dois litros de fluido de diálise). Para pacientes com falência renal em hemodiálise arteriovenosa contínua ou hemofiltração de alto fluxo em unidades de terapia intensiva, BioChimico 4401016-15 Texto de bula- Monocef 9 são apropriadas doses de 750 mg duas vezes ao dia. Para hemofiltração de baixo fluxo, siga a dosagem recomendada para insuficiência renal. A cefuroxima é excretada principalmente pelos rins. Portanto, assim como todos os antibióticos, em pacientes com função renal marcadamente comprometida, recomenda-se que a dose de cefuroxima seja reduzida para compensar sua excreção mais lenta.

Posologia de Monocef ® (cefuroxima sódica) para adultos com insuficiência renal Clearance de creatinina Dose máxima 10-20 mL/min (insuficiência renal importante) 750 mg duas vezes ao dia <10 mL/min (insuficiência renal grave) 750 mg uma vez ao dia

Reações adversas

As reações adversas mais comuns são neutropenia, eosinofilia, aumento transitório das enzimas hepáticas ou bilirrubina, particularmente em pacientes com doença hepática preexistente, mas não há evidências de danos ao fígado e reações no local da injeção.

As categorias de frequência atribuídas às reações adversas abaixo são estimativas, pois para a maioria das reações, não estão disponíveis dados adequados para calcular a incidência. Além disso, a incidência de reações adversas associadas à cefuroxima sódica pode variar de acordo com a indicação.

Dados de estudos clínicos foram utilizados para determinar a frequência de reações adversas muito comuns a raras. As frequências atribuídas a todas as outras reações adversas (ou seja, aquelas que ocorrem em <1/10.000) foram determinadas principalmente utilizando dados pós-comercialização e referem-se a uma taxa de notificação e não à frequência verdadeira.

As reações adversas relacionadas ao tratamento, de todos os graus, estão listadas abaixo por classe de sistemas e órgãos do MedDRA, frequência e grau de severidade. A seguinte convenção foi utilizada para classificação da frequência: muito comum ≥ 1/10; comum ≥ 1/100 a < 1/10; incomum ≥ 1/1.000 a < 1/100; raro ≥ 1/10.000 a < 1/1.000; muito raro < 1/10.000 e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Infecções e infestações Desconhecida: supercrescimento de Candida, supercrescimento de Clostridium difficile.

Distúrbios dos sistemas hematológico e linfático Comum: neutropenia, eosinofilia, redução da concentração de hemoglobina.

Incomum: leucopenia, teste de Coombs positivo.

Desconhecido: trombocitopenia, anemia hemolítica.

Distúrbios do sistema imunológico Desconhecida: febre medicamentosa, nefrite intersticial, anafilaxia, vasculite cutânea.

Distúrbios cardíacos Muito rara: síndrome de Kounis.

Distúrbios gastrointestinais Incomum: distúrbio gastrointestinal.

Desconhecida: colite pseudomembranosa (ver Advertências e Precauções).

Distúrbios hepatobiliares Comum: aumento transitório das enzimas hepáticas.

Desconhecida: aumento transitório da bilirrubina.

Distúrbios dos tecidos cutâneo e subcutâneo Incomum: erupção cutânea, urticária e prurido.

Desconhecida: eritema multiforme, edema angioneurótico. Reações adversas cutâneas severas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN), reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) e pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) (ver Advertências e Precauções).

Distúrbios renais e urinários Desconhecida: elevações na creatinina sérica, elevações no nitrogênio ureico no sangue e redução da eliminação de creatinina (ver Advertências e Precauções).

Distúrbios gerais e condições do local de administração Comum: reações no local da injeção, que podem incluir dor e tromboflebite Descrição das reações adversas selecionadas As cefalosporinas, como classe, tendem a ser absorvidas na superfície das membranas eritrocitárias e reagem com anticorpos direcionados contra o agente para produzir um teste de Coombs positivo (que pode interferir na comparação cruzada do sangue) e muito raramente anemia hemolítica.

Foram observados aumentos transitórios nas enzimas hepáticas séricas ou bilirrubina, que geralmente são reversíveis.

A dor no local da injeção intramuscular é mais provável em doses mais altas. No entanto, é improvável que seja uma causa para a BioChimico 4401016-15 Texto de bula- Monocef 10 BioChimico ® descontinuação do tratamento.

População pediátrica O perfil de segurança de cefuroxima sódica em crianças é compatível com o perfil em adultos.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

A superdosagem pode causar sequelas neurológicas, incluindo encefalopatia, convulsões e coma. Podem ocorrer sintomas de superdosagem se a dose não for reduzida adequadamente em pacientes com comprometimento renal (ver Advertências e Precauções e Posologia e Modo de Uso). Os níveis séricos de Monocef ® (cefuroxima sódica) podem ser reduzidos através da diálise peritoneal ou hemodiálise.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS 1.0063.0218 Farmacêutico Responsável: Rafael Nunes Princesval CRF-RJ nº 17295 Fabricado e Registrado por: INSTITUTO BIOCHIMICO IND. FARM. LTDA.

Rua Antônio João n° 168, 194 e 218 Cordovil, Rio de Janeiro - RJ

CNPJ 33.258.401/0001-03 Indústria Brasileira Embalado por: INSTITUTO BIOCHIMICO IND. FARM. LTDA.

Rodovia Presidente Dutra Km 310 Penedo, Itatiaia - RJ

Venda sob prescrição médica

USO RESTRITO A HOSPITAIS 4401016-15 www.biochimico.ind.br Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 05/09/2023.

His tóri co d e Alt eração d e B u la Mon ocef ® D ad os d a su b m is são eletrôn ica D ad os d a p etição/n otifica ção q u e alter a a bula Dados d as alte raç ões de bulas Data d o expe die n te N° expe d ie nte Assu nto Data d o expe die n te N° d o expe die n te Assu nto Data d a aprovação Ite n s de b ula Vers ões

(VP/VPS) Apresentações relac ionadas 11/11/2013 0947641/13-5 10457 –

SIM

ILAR – Inclusão Inicial d e T exto d e B u la –

RDC 60/12 NA NA NA NA Inclusão inicial de texto de bula – ad equação ao medicamento d e refe rên cia

VP/VPS Caixas com 50 frasco s-am pola 19/02/2016 1284040/16-8 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de Bula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bu la Profis sional de saúde :

1. I n d icações 3.Caracterís ticas farmacológ icas 8.Posologia e Modo d e Usar Bula P aciente:

6. Com o dev o usar e ste medicamento?

In clu são d a fras e d e In tercamb ialid ad e con forme

RDC 58/14

VP/VPS Caixas com 50 frasco s-am pola 03/10/2016 2349588/16-0 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de B ul a –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula Profissi onal de saúde e p ac ie nte :

III

• Dizeres leg ais

VP/VPS Caixas com 50 frasco s-am pola 03/10/2018 0959171/18-1 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de Bula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bu la Profis sional de saúde :

1. I n d icações 3.Caracterís ticas farmacológ icas 5. Advertên ci as e p recau ções 7.

C uidados de ar m azena me nto do medicamento 8.Posol ogia e M odo d e Usar

III

• Dizeres leg ais Bula P aciente:

4.

O que d evo sabe r ante s de u sar este medicamento?

6. Com o dev o usar e ste medicamento?

III

• Dizeres leg ais

VP/VPS Caixas com 50 frasco s-am pola 27/08/2020 2892592/20-1 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de Bula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bu la Profis sional de saúde :

7.

C uidados de ar m azena me nto do medicamento 9.

R eaçõ es A d vers as Bula Paciente:

III – Dizeres legai s

VP/VPS Caixas com 50 frasco s-am pola 07/04/2021 1328677/21-3 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de Bula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bu la Profis sional de saúde :

9.

R eaçõ es A d vers as

VPS Caixas com 50 frasco s-am pola 21/10/2021 4158844/21-5 10450 – Notificação de Alteração d e T exto de B ula

–rdc 60/12 na na na na

III Dizeres L eg ais

VP/VPS Caixas com 50frascos- ampola 20/12/2021 NA 10450 – Notificação de Alteração d e Texto de Bula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bu la Profis sional de saúde :

1.

In d icaçõ es ;

7.

Cuidado s d e ar m azena me nto do Med icam en to;

Bula P aciente:

1.

P ara que e ste med icamen to é indic ado?

5.

Onde , como e por quanto te mpo p osso u sar es te m ed icamen to?

6.

Como devo usa r este medicamento?

VPS/VP Caixas com 50 frasco s-am pola 1 1 /1 2 /2 023 NA 10452 –

Genér

ICO Noti ficação de Alteração d e Texto de Bula

• RDC 60/12 NA NA NA NA Bula P rofission al d e saúde :

I-Id en tificação d o medicamento;

II-Infor m aç õe s té cn ic as ao profissional de saúde;

8. Posolog ia e Modo de usar .

Bula P ac iente:

I-Id en tificação d o medicamento;

VP/VPS Caixas com 50 frasco s-am pola 1 5 /0 7 /2 024 NA 1045 0 –

SIMILAR Noti ficação de Alteração d e Texto de Bula –

RDC 60/12 NA NA NA NA Bula Profission al de saúde :

3.

Cara cterísticas farmacológ icas;

4.

Con train d ica ções ;

5.

Ad vert ên cias e p recau ções ;

6.

In tera ções medicamentosa s;

7.

C uidados de Armazen amen to d o medicamento;

8.

Posolog ia e modo de usar;

9.

Rea ções Ad vers as ;

10.

S u p erd os e.

Bula Paciente:

3.

Quando não devo usar es te m ed icamen to?

4.

O q u e d evo s ab er an tes d e u sar es te me d icamen to?

8.

Qu ais os mal es q u e es te me dic ame nto p ode m e causar?

9.

O q u e faz er s e algu ém usar u ma quant idade maior do que a indic ada de ste me dic amento?

VP/VPS Caixas com 50 frasco s-am pola