Bimequizumabe

Identificação do medicamento

BIMZELX UCB Biopharma Ltda Solução Injetável 160 mg/mL

BIMZELX ® (bimequizumabe)

Apresentação

Bimzelx ® é apresentado na forma de solução injetável e acondicionado em caneta preenchida.

Cada caneta preenchida contém 160 mg de bimequizumabe em 1 mL de solução injetável.

Embalagem contendo 2 canetas preenchidas.

Bimequizumabe é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado produzido em uma linhagem celular de ovário de hamster chinês (CHO - Chinese hamster ovary) geneticamente modificada por tecnologia de DNA recombinante.

Via subcutânea

USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS COMPOSIÇÃO Cada caneta preenchida de BIMZELX ® contém 160 mg/mL de bimequizumabe.

Excipientes: glicina, acetato de sódio, ácido acético, polissorbato 80 e água para injetáveis.

Para que este medicamento é indicado?

Bimzelx ® contém o princípio ativo bimequizumabe.

Bimzelx ® é utilizado em adultos para tratar uma condição cutânea chamada psoríase em placas. Bimzelx ® reduz os sintomas, incluindo dor, coceira e descamação da pele.

Como este medicamento funciona?

Bimequizumabe, o princípio ativo de Bimzelx ®, pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores de interleucina (IL). Bimequizumabe funciona reduzindo a atividade de duas proteínas chamadas IL-17A e IL-17F, que estão envolvidas no surgimento de inflamações. Existem níveis elevados dessas proteínas em doenças inflamatórias como a psoríase.

Quando não devo usar este medicamento?

• se você for alérgico a bimequizumabe ou a qualquer um dos outros ingredientes deste medicamento.
• se você tiver uma infecção que o seu médico considerar importante, incluindo tuberculose (TB).

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Bimzelx ® se:

• você tiver uma infecção ou uma infecção recorrente.
• você recebeu recentemente ou planeja receber alguma vacina. Você não deve receber certos tipos de vacinas (vacinas de vírus vivos) ao utilizar Bimzelx ®.
• você já teve tuberculose (TB).
• você já teve doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerativa).

Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerativa) Contate seu médico ou busque ajuda médica imediatamente se observar sangue nas fezes, cólicas abdominais, dor, diarreia ou perda de peso. Estes podem ser sinais de início ou piora de doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerativa).

Cuidado com infecções e reações alérgicas Bimzelx ® pode raramente causar infecções sérias. Fale com seu médico ou busque ajuda médica imediatamente se observar quaisquer sinais de uma infecção séria.

Bimzelx ® pode potencialmente causar reações alérgicas sérias. Fale com seu médico ou busque ajuda médica imediatamente se observar quaisquer sinais de uma reação alérgica séria. Esses sinais podem incluir:

• dificuldade de respirar ou engolir
• baixa pressão arterial, o que pode deixar você enjoado ou tonto
• inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta
• coceira grave da pele, com erupção cutânea vermelha ou inchaços elevados.

Crianças e adolescentes Não administre este medicamento para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, uma vez que não foi estudado nesta faixa etária.

Outros medicamentos e Bimzelx ® Diga ao seu médico ou farmacêutico se estiver utilizando, tiver utilizado recentemente ou possa utilizar quaisquer outros medicamentos.

Bimzelx ® contém sódio Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é basicamente “livre de sódio”.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Gravidez, amamentação e fertilidade Se você estiver grávida, achar que pode estar grávida ou estiver planejando ter um filho, converse com seu médico antes de utilizar este medicamento. É preferível evitar o uso de Bimzelx durante a gravidez. Isso pois não se sabe como este medicamento afetará o bebê.

Se você for uma mulher que pode engravidar, você deve utilizar contraceptivos enquanto estiver utilizando este medicamento e por pelo menos 17 semanas após a sua última dose de Bimzelx ®.

Se você estiver amamentando ou estiver planejando amamentar, fale com o seu médico antes de utilizar este medicamento. Você e o seu médico devem decidir se você pode amamentar ou utilizar Bimzelx ®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Dirigir e operar máquinas É improvável que Bimzelx ® afete a sua capacidade de dirigir e operar máquinas.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Você deve armazenar Bimzelx ® em geladeira (de 2ºC a 8ºC).

Bimzelx ® não deve ser congelado e deve ser protegido da luz. Você deve manter a caneta dentro da embalagem até o momento do uso.

Bimzelx ® pode ser mantido fora da geladeira por até 25 dias. O produto deve ser mantido dentro da sua embalagem original, não acima de 25°C e protegido da luz direta. Não utilize a caneta preenchida após este período.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A data de vencimento se refere ao último dia do mês.

Bimzelx ® é apresentado em uma caneta preenchida contendo uma solução para injeção que é transparente a levemente opalescente e livre de partículas. Sua coloração pode variar de incolor a amarela amarronzada clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Sempre utilize este medicamento exatamente como o seu médico ou farmacêutico instruiu. Verifique com o seu médico ou farmacêutico se não tiver certeza.

Qual a dose de Bimzelx ® devo usar e por quanto tempo A dose recomendada, administrada como injeções sob a pele (‘injeções subcutâneas’) está descrita a seguir:

• 320 mg (administrados como duas canetas preenchidas contendo 160 mg cada) nas semanas 0, 4, 8, 12, 16.
• A partir da semana 16, você utilizará 320 mg (duas canetas preenchidas contendo 160 mg cada) a cada 8 semanas. Se você pesar mais de 120 kg, o seu médico pode decidir continuar as suas injeções a cada 4 semanas a partir da semana 16.

Você e o seu médico ou enfermeiro decidirão se você deve administrar este medicamento por si só. Não administre este medicamento a menos que tenha sido treinado por um profissional da saúde. Um cuidador também pode aplicar as injeções em você após ter recebido treinamento.

Leia as ‘Instruções de uso’ antes de auto-administrar a caneta preenchida de Bimzelx ®.

Instruções de Uso Leia TODAS as instruções abaixo antes de utilizar a caneta preenchida com Bimzelx ®. Descrição das partes da caneta preenchida com Bimzelx ® (consulte a Figura A) Informações importantes:

• O seu profissional da saúde deve mostrar a você como preparar e injetar Bimzelx ® utilizando a caneta preenchida. Não injete em si mesmo ou em outra pessoa antes de ter sido demonstrado como injetar Bimzelx ® da forma correta.
• Você e/ou o seu cuidador devem ler estas Instruções de Uso antes de cada uso de Bimzelx ®.
• Contate seu profissional da saúde se você ou o seu cuidador tiverem qualquer dúvida sobre como injetar Bimzelx ® da forma correta.
• Para receber a sua dose completa, você precisa utilizar 2 canetas preenchidas com Bimzelx ®, uma depois da outra (logo em seguida).

Não utilize este medicamente e devolva para a farmácia se:

• a data de vencimento tiver passado.
• o selo de segurança da caixa estiver violado.
• a caneta preenchida tiver sido derrubada ou parecer danificada.
• o líquido tiver sido congelado alguma vez (mesmo se descongelado).

Para uma injeção mais confortável: Retire as canetas preenchidas de Bimzelx ® da geladeira e as deixe descansar em uma superfície plana em temperatura ambiente por 30 a 45 minutos antes de injetar.

• Não aqueça de qualquer outra forma, como no microondas ou em água quente.
• Não agite as canetas preenchidas.
• Não destampe as canetas preenchidas até que esteja pronto para injetar.

Siga as etapas abaixo todas as vezes que utilizar Bimzelx ®.

Etapa 1: Preparando suas injeções Coloque os itens a seguir em uma superfície de trabalho plana, limpa e bem iluminada, como uma mesa:

• 2 canetas preenchidas de Bimzelx ® Você também precisará (não incluído na embalagem do produto):
• 2 lenços umedecidos com álcool
• 2 algodões limpos
• 1 recipiente de descarte de objetos afiados.

Comece com uma caneta preenchida para a primeira injeção.

Para a dose completa são necessárias 2 injeções, uma depois da outra.

Etapa 2: Escolha o local da injeção e prepare a sua injeção 2a: Escolha o seu local de injeção.

• Os locais que você pode escolher para a sua injeção são:
• sua barriga/estômago (abdômen) ou na sua coxa (consulte a Figura B) A parte posterior do seu braço também pode ser utilizada se um cuidador estiver aplicando a injeção em você (consulte a Figura C) Abdômen ou coxa Parte posterior do braço Não injete em áreas nas quais a pele esteja dolorida, machucada, vermelha, escamosa, dura ou áreas com cicatrizes ou estrias.
• Não injete dentro de um raio de 5 cm do umbigo.
• Você deve utilizar um local diferente para cada injeção. Não utilize o mesmo local de injeção duas vezes seguidas.

2b: Lave bem as mãos com água e sabão e seque com uma toalha limpa.

2c: Prepare a sua pele

• Limpe o local de injeção com um lenço umedecido com álcool. Deixe a área secar completamente. Não toque novamente na área limpa antes de injetar.

2d: Verifique a caneta preenchida (consulte a Figura D).

• Certifique-se de que o nome do produto (Bimzelx ®) e a data de vencimento apareçam no rótulo.
• Verifique o medicamento através do visor. O medicamento deve ser transparente a levemente opalescente e livre de partículas. Sua coloração pode variar de incolor a amarela amarronzada clara . Você pode ver bolhas de ar no líquido. Isso é normal.
• Não utilize a caneta preenchida de Bimzelx ® se o medicamento estiver turvo, descolorido ou possuir partículas.

Etapa 3: Injete Bimzelx ® 3a: Remova a tampa da agulha da caneta preenchida.

• Segure a caneta preenchida com uma mão ao redor do corpo da caneta. Remova a tampa da caneta preenchida de uma vez com a outra mão (consulte a Figura E). Apesar de você não conseguir ver a ponta da agulha, ela está agora descoberta.
• Não toque na proteção da agulha ou coloque a tampa de volta, uma vez que isso pode ativar a caneta preenchida e você pode se espetar.

3b: Segure a caneta preenchida em um ângulo de 90 graus no local de injeção limpo (consulte a Figura F) 3c: Coloque a caneta preenchida paralela à pele, depois pressione com firmeza a caneta preenchida contra a pele.

Você irá ouvir um som de clique. A sua injeção começa quando o primeiro “clique” é ouvido (consulte a Figura G).

Não levante a caneta preenchida da pele.

3d: Continue segurando a caneta preenchida no lugar e pressionada com firmeza contra a pele

• Você irá ouvir um segundo “clique” em cerca de 15 segundos após o primeiro clique.
• O segundo clique alerta que o medicamento foi injetado e a sua injeção de Bimzelx ® está concluída.

Você deve ver o indicador de cor amarela preenchendo o visor (consulte a Figura H).

3e: Remova a caneta preenchida puxando com cuidado da pele em um movimento. A proteção da agulha irá cobrir a agulha automaticamente

• Pressione o algodão sobre o local da injeção por alguns segundos. Não esfregue o local da injeção. Você pode observar um leve sangramento ou uma gota de líquido. Isso é normal. Você pode cobrir o local da injeção com um curativo adesivo pequeno, se necessário.

Etapa 4: Descartando a caneta preenchida usada

• Coloque a caneta preenchida em um recipiente de descarte de objetos afiados logo após o uso (consulte a Figura I).

Para a segunda injeção da sua dose prescrita, utilize uma caneta preenchida de Bimzelx ® nova e repita as etapas 2 a 4.

Certifique-se de selecionar um novo local de injeção para a sua segunda injeção.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Fale com o seu médico se tiver esquecido de utilizar uma dose de Bimzelx ®.

Se você interromper o uso de Bimzelx ® Fale com o seu médico antes de interromper o uso de Bimzelx ®. Se você interromper o tratamento, os seus sintomas de psoríase podem voltar.

Se você tiver qualquer dúvida adicional sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico, do seu médico ou cirurgião dentista.

Quais os males que este medicamento pode causar?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, apesar de nem todas as pessoas os apresentarem.

Efeitos colaterais sérios Diga ao seu médico ou busque ajuda médica imediatamente se você observar qualquer um dos seguintes efeitos colaterais:

Possível infecção séria - os sinais podem incluir:

• febre, sintomas similares a gripe, sudorese noturna
• sensação de cansaço ou falta de ar, tosse que não passa
• pele quente, vermelha e dolorida ou uma erupção cutânea dolorida com bolhas O seu médico decidirá se você pode continuar utilizando o Bimzelx ®.

Outros efeitos colaterais Diga ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se você observar qualquer um dos seguintes efeitos colaterais:

Reação muito comum (ocorreram em mais de 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento):

• infecções respiratórias superiores com sintomas como dor de garganta e nariz entupido Reação comum (ocorreram entre 1% e 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento):
• aftas na boca ou garganta com sintomas como regiões brancas ou amarelas; boca vermelha ou dolorida e dor ao engolir
• infecção cutânea fúngica, como pé de atleta entre os dedos dos pés
• infecções auriculares
• herpes labial (infecções por Herpes simplex)
• gripe estomacal (gastroenterite)
• folículos capilares inflamados que podem parecer espinhas
• dores de cabeça
• pele seca e com coceira ou erupção cutânea similar a eczema com pele inchada e avermelhada (dermatite)
• acne
• vermelhidão, dor ou inchaço no local da injeção
• sensação de cansaço
• infecção por fungo da área vulvovaginal (candidíase vulvovaginal) Reação incomum (ocorreram entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizaram este medicamento):
• níveis reduzidos de células sanguíneas brancas (neutropenia)
• infecções fúngicas da pele e membranas mucosas (incluindo candidíase esofágica)
• descarga do olho como coceira, vermelhidão e inchaço (conjuntivite)
• sangue nas fezes, cólicas e dores abdominais, diarreia ou perda de peso (sinais de problemas intestinais) Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só vez?

Diga ao seu médico se tiver utilizado mais Bimzelx ® do que deveria ou se tiver injetado a sua dose mais cedo do que deveria.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.2361.0095 Produzido por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG Ravensburg - Alemanha Importado e Registrado por:

UCB Biopharma Ltda São Paulo - SP

C.n.p.j.: 64.711.500/0001-14

Venda sob prescrição

☎ SAC 0800 016 66 13 ✉ ucbcares.br@ucb.com R2_Julho/2024

Identificação do medicamento

BIMZELX UCB Biopharma Ltda Solução Injetável 160 mg/mL

BIMZELX ® (bimequizumabe)

Apresentações

Bimzelx ® é apresentado na forma de solução injetável e acondicionado em caneta preenchida.

Cada caneta preenchida contém 160 mg de bimequizumabe em 1 mL de solução injetável.

Embalagem contendo 2 canetas preenchidas.

Bimequizumabe é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado produzido em uma linhagem celular de ovário de hamster chinês (CHO

• Chinese hamster ovary) geneticamente modificada por tecnologia de DNA recombinante.

Via subcutânea

Uso adulto acima de 18 anos

Composição

Cada caneta preenchida de Bimzelx ® contém 160 mg/mL de bimequizumabe.

Excipientes: glicina, acetato de sódio , ácido acético, polissorbato 80 e água para injetáveis.

Indicações

Bimzelx ® é indicado para o tratamento de psoríase em placas moderada a grave em adultos que são candidatos para terapia sistêmica.

Resultados de eficácia

Eficácia e segurança clínicas A segurança e eficácia de bimequizumabe foram avaliadas em 1.480 pacientes com psoríase em placas moderada a grave em três estudos de Fase 3 multicêntricos, randomizados, controlados por placebo e/ou por comparador ativo. Os pacientes tinham pelo menos 18 anos de idade, apresentavam um escore de Área de Psoríase e Índice de Gravidade (PASI - Psoriasis Area and Severity Index) ≥12 e Área de Superfície Corporal (BSA - Body Surface Area) afetada por psoríase (PSO) ≥10%, um score de Avaliação Global de Investigadores (IGA - Investigator Global Assessment) ≥3 em uma escala de 5 pontos e eram candidatos para terapia sistêmica e/ou fototerapia. A eficácia e segurança de bimequizumabe foram avaliadas versus placebo e ustequinumabe (BE VIVID -PS0009), versus placebo (BE READY - PS0013) e versus adalimumabe (BE SURE - PS0008).

O estudo BE VIVID avaliou 567 pacientes por 52 semanas, durante as quais os pacientes foram randomizados para receber 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas, ustequinumabe (45 mg ou 90 mg, dependendo do peso do paciente, na visita de linha de base e na semana 4 e depois a cada 12 semanas), ou placebo pelas 16 semanas iniciais seguido por 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas.

O estudo BE READY avaliou 435 pacientes por 56 semanas. Os pacientes foram randomizados para receber 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas ou placebo. Na semana 16, pacientes que alcançaram uma resposta PASI 90 entraram no período de retirada randomizado de 40 semanas. Pacientes inicialmente randomizados para 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas foram re-randomizados para 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas ou 320 mg de bimequizumabe a cada 8 semanas ou placebo (ou seja, retirada de bimequizumabe). Pacientes inicialmente randomizados para placebo continuaram a receber placebo contanto que fossem PASI 90 respondentes. Pacientes que não alcançaram uma resposta PASI 90 na semana 16 foram inscritos em um braço de saída aberto e receberam 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas por 12 semanas. Pacientes que apresentaram recidiva (não alcançaram uma resposta PASI 75) durante o período de retirada também foram inscritos no braço de saída de 12 semanas.

O estudo BE SURE avaliou 478 pacientes por 56 semanas. Os pacientes foram randomizados para receber 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas até a semana 56, 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas até a semana 16 seguido por 320 mg de bimequizumabe a cada 8 semanas até a semana 56 ou adalimumabe de acordo com a recomendação da bula até a semana 24 seguido por 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas até a semana 56.

As características de linha de base foram consistentes em todos os 3 estudos: os pacientes foram predominantemente homens (70,7%) e brancos (84,1%), com uma idade média de 45,2 anos (18 a 83 anos), e 8,9% tiveram ≥65 anos de idade. A linha de base mediana de BSA foi de 20%, a linha de base mediana do escore PASI foi de 18 e a linha de base do escore IGA foi grave em 33% dos pacientes.

A linha de base dos escores para os itens de dor, coceira e escamação do Diário de Sintomas do Paciente (PSD - Patient Symptoms Diary) variaram entre 6 e 7 em uma escala de 0- 10 pontos, e a linha de base mediana do escore total do Índice de Qualidade de Vida Dermatológica (DLQI - Dermatology Life Quality Index) foi de 9.

Dentre todos os 3 estudos, 38% dos pacientes haviam recebido uma terapia biológica anterior; 23% haviam recebido pelo menos um agente anti-IL17 (falhas primárias de anti-IL17 foram excluídas) e 13% haviam recebido pelo menos um antagonista de TNF. Vinte e dois por cento nunca tinham tido contato com qualquer terapia sistêmica (incluindo biológica e não biológica) e 39% dos pacientes haviam recebido fototerapia ou fotoquimioterapia.

A eficácia de bimequizumabe foi avaliada com relação ao impacto na doença cutânea em geral em locais específicos do corpo (couro cabeludo, unhas, palmas e solas), sintomas relatados pelo paciente e impacto na qualidade de vida. Os dois desfechos co-primários em todos os 3 estudos foram a proporção de pacientes que alcançaram 1) uma resposta PASI 90 e 2) uma resposta IGA de “sem lesão ou quase sem lesão” (IGA 0/1 com uma melhora de pelo menos dois pontos a partir da linha de base) na semana 16. PASI 100, resposta IGA de 0 na semana 16 e resposta PASI 75 na semana 4 foram desfechos secundários em todos os 3 estudos.

Doenças cutâneas em geral O tratamento com bimequizumabe resultou em melhora significativa entre desfechos de eficácia comparado ao placebo, ustequinumabe ou adalimumabe na semana 16. Os principais resultados de eficácia são mostrados na Tabela 1.

Tabela 1: Resumo de respostas clínicas em BE VIVID, BE READY e BE SURE

BE VIVID BE READY BE SURE Placebo (N= 83) 320 mg de Bimequizuma be Q4W (N= 321) Ustequinuma be (N=163) Placebo (N= 86) 320 mg de Bimequizuma be Q4W (N= 349) 320 mg de Bimequizuma be Q4W (N= 319) Adalimumabe (N= 159) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)

PASI 100 Semana 16 0 (0,0) 188 (58,6) a 34 (20,9) 1 (1,2) 238 (68,2) a 194 (60,8) a 38 (23,9)

PASI 90 Semana 16 4 (4,8) 273 (85,0) a, b 81 (49,7) 1 (1,2) 317 (90,8) a 275 (86,2) a 75 (47,2)

PASI 75 Semana 4 2 (2,4) 247(76,9) 25(15,3) 265(75,9) (76,5) 50 (7,2) (73,0) (95,4) 295(92,5)

IGA 0 Semana 16 0 (0,0) 188 (58,6) a 36 (22,1) 1 (1,2) 243 (69,6) a 197 (61,8) 39 (24,5)

IGA 0/1 Semana 16 4 (4,8) 270 (84,1) a, b 87 (53,4) 1 (1,2) 323 (92,6) a 272 (85,3) a 91 (57,2)

PASI Absoluto ≤ 2 Semana 16 3 (3,6) 273 (85,0) 84 (51,5) 1 (1,2) 315 (90,3) 280 (87,8) 86 (54,1)

PSD Melhora de dor ≥4 (N) Semana 16 (N=48) 5 (10,4) (N=190) 140 (73,7) (N=90) 54 (60,0) (N=49) 0 (0,0) (N=209) 148 (70,8) (N=222) 143 (64,4) (N=92) 43 (46,7)

PSD Melhora de coceira ≥4 (N) Semana 16 (N=53) 6 (11,3) (N=222) 151 (68,0) (N=104) 57 (54,8) (N=60) 0 (0,0) (N=244) 161 (66,0) (N=248) 153 (61,7) (N=107) 42 (39,3)

PSD Melhora de descamação ≥4 (N) Semana 16 (N=56) 6 (10,7) (N=225) 171 (76,0) (N=104) 59 (56,7) (N=65) 1 (1,5) (N=262) 198 (75,6) (N=251) 170 (67,7) (N= 109) 42 (38,5) 320 mg de bimequizumabe Q4W = bimequizumabe a cada 4 semanas. Imputação de Não Respondente (NRI - Non- Responder Imputation) é utilizada.

A resposta IGA de 0/1 foi definida como Sem Lesão (0) ou Quase Sem Lesão (1) com uma melhora de pelo menos 2 categorias na semana 16 a partir da Linha de Base. Uma resposta IGA de 0 foi definida como Sem Lesão (0) com uma melhora de pelo menos 2 categorias na semana 16 a partir da Linha de Base.

PSD é um Diário de Sintomas do Paciente, também chamado de Medida de Impactos e Sintomas de Psoríase (P-SIM - Psoriasis Symptoms e Impacts Measure), medindo a gravidade dos sintomas de psoríase em uma escala de 0 (nenhum sintoma) a 10 (sintomas muito graves). Resposta é definida como uma redução ≥4 a partir da linha de base até a semana 16 para dor, coceira e descamação em uma escala de 0 a 10.

• a) p<0,001 versus placebo (BE VIVID e BE READY), versus adalimumabe (BE SURE), ajustado para multiplicidade.
• b) p<0,001 versus ustequinumabe (BE VIVID), ajustado para multiplicidade.

Bimequizumabe foi associado a um início rápido da eficácia. Em BE VIVID, na semana 2 e semana 4, as taxas de resposta PASI 90 foram significativamente maiores para pacientes tratados com bimequizumabe (12,1% e 43,6% respectivamente) comparado ao placebo (1,2% e 2,4% respectivamente) e ustequinumabe (1,2% e 3,1% respectivamente).

No estudo BE VIVID, na semana 52, pacientes tratados com bimequizumabe (a cada 4 semanas) alcançaram taxas de resposta significativamente maiores que os pacientes tratados com ustequinumabe nos desfechos de PASI90 (81,9% bimequizumabe contra 55,8% ustequinumabe, p<0,001), IGA 0/1 (78,2% bimequizumabe contra 60,7% ustequinumabe, p<0,001) e PASI 100 (64,5% bimequizumabe contra 38,0% ustequinumabe).

Figura 1: Taxas de respondentes PASI 90 por tempo em BE VIVID BKZ 320 mg Q4W = bimequizumabe a cada 4 semanas; Uste = ustequinumabe. NRI é utilizada.

No estudo BE SURE na semana 24, uma porcentagem significativamente maior de pacientes tratados com bimequizumabe (braços de dosagem combinados de Q4W/Q4W e Q4W/Q8W) alcançaram respostas PASI 90 e IGA 0/1 quando comparado com adalimumabe (85,6% e 86,5% respectivamente vs 51,6% e 57,9% respectivamente, p<0,001). Na semana 56, 70,2% dos pacientes tratados com bimequizumabe Q8W alcançaram uma resposta PASI 100. Dentre os 65 não respondentes de adalimumabe na semana 24 (< PASI 90), 78,5% alcançaram uma resposta PASI 90 após 16 semanas de tratamento com bimequizumabe. O perfil de segurança observado em pacientes que mudaram de adalimumabe para bimequizumabe sem um período de eliminação foi similar a pacientes que iniciaram bimequizumabe após eliminação de terapias sistêmicas.

Figura 2: Taxas de respondentes PASI 90 por tempo em BE SURE BKZ 320 mg Q4W = bimequizumabe a cada 4 semanas; BKZ 320 mg Q8W = bimequizumabe a cada 8 semanas; ADA= adalimumabe.

Pacientes no grupo de BKZ Q4W/Q8W mudaram de dosagem Q4W para Q8W na semana 16. Pacientes no grupo de ADA/BKZ 320 mg Q4W mudaram de ADA para BKZ Q4W na semana 24. NRI é utilizada.

A eficácia de bimequizumabe foi demonstrada independentemente de idade, gênero, raça, duração da doença, peso corporal, gravidade de linha de base PASI e tratamento anterior com um biológico. Bimequizumabe foi eficaz em pacientes expostos a biológicos anteriores, incluindo anti-TNF/anti IL-17 e em pacientes sem contato anterior com tratamento sistêmico. A eficácia em pacientes com falha primária de anti-IL17 não foi investigada.

Com base em análise de PK/PD populacional e corroborado por dados clínicos, pacientes com peso corporal maior (≥120 kg) que não alcançaram ausência completa de lesões cutâneas na semana 16 se beneficiaram de 320 mg de bimequizumabe contínuo a cada quatro semanas (Q4W) após as 16 semanas iniciais do tratamento. No estudo BE SURE, os pacientes receberam 320 mg de bimequizumabe Q4W até a semana 16, seguido por dosagem Q4W ou a cada oito semanas (Q8W) até a semana 56, independentemente do status na semana 16. Pacientes no grupo de ≥120 kg (N=37) no regime de manutenção Q4W apresentaram melhora superior em PASI100 entre a semana 16 (23,5%) e a semana 56 (70,6%) comparado àqueles no regime de manutenção Q8W (semana 16: 45,0% vs semana 56:

60,0%).

Melhoras foram observadas em psoríase envolvendo o coro cabeludo, unhas, palmas e solas em pacientes tratados com bimequizumabe na semana 16 (vide Tabela 2).

Tabela 2: Respostas de couro cabeludo, palmoplantar e ungueal em BE VIVID, BE READY e BE SURE na semana 16

BE VIVID BE READY BE SURE Placebo 320 mg de Bimequizuma be Q4W Ustequinuma be Placebo 320 mg de Bimequizuma be Q4W 320 mg de Bimequizuma be Q4W Adalimumabe IGA de couro cabeludo (N) a IGA 0/1 de Couro Cabeludo, n (%) (72) 11 (15,3) (285) 240 (84,2) b (146) 103 (70,5) (74) 5 (6,8) (310) 286 (92,3) b (296) 256 (86,5) (138) 93 (67,4) pp-IGA (N) a pp-IGA 0/1, n (%) 7 (24,1) (105) 85 (81,0) (47) 39 (83,0) (31) 10 (32,3) (97) 91 (93,8) (90) 75 (83,3) (34) 24 (70,6) mNAPSI 100 (N) a mNAPSI 100, n (%) (51) 4 (7,8) (194) 57 (29,4) (109) 15 (13,8) (50) 3 (6,0) (210) 73 (34,8) (181) 54 (29,8) (95) 21 (22,1) 320 mg de bimequizumabe Q4W = bimequizumabe a cada 4 semanas. Imputação de não respondentes (NRI - non responder imputation) é utilizada.

As respostas IGA 0/1 e pp-IGA 0/1 de couro cabeludo foram definidas como Ausente (0) ou Quase Ausente (1) com uma melhora de pelo menos ≥2 categorias a partir da Linha de Base.

• a) Inclui somente pacientes com uma Avaliação Global do Investigador (IGA) de couro cabeludo de 2 ou maior, uma IGA palmoplantar de 2 ou maior e um escore de Índice de Gravidade e Psoríase Ungueal modificado (mNAPSI) > 0 na linha de base.
• b) p<0,001 versus placebo, ajustado para multiplicidade Respostas IGA de couro cabeludo e IGA palmoplantar em pacientes tratados com bimequizumabe foram mantidas até a semana 52/56.

A psoríase ungueal continuou a melhorar além da semana 16. No BE VIVID, na semana 52, 60,3% dos pacientes tratados com 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas alcançaram ausência completa de lesões ungueais (mNAPSI 100). No BE READY, na semana 56, 67,7% e 69,8% dos respondentes PASI 90 da semana 16 alcançaram ausência completa de lesões ungueais com 320 mg de bimequizumabe a cada 8 semanas e 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas respectivamente.

Manutenção de resposta Tabela 3: Manutenção de respostas com bimequizumabe na semana 52 em respondentes PASI100, PASI90, IGA 0/1 e PASI Absoluto ≤ 2 na semana 16* PASI 100 PASI 90 IGA 0/1 PASI Absoluto ≤ 2 320mg 320mg 320mg 320mg 320mg 320mg 320mg 320mg

Q4w q8w q4w q8w q4w q8w q4w q8w

(N=355) (N=182) (N=516) (N=237) (N=511) (N=234) (N=511) (N= 238) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) 295 (83,1) 161 (88,5) 464 (89,9) 214 (90,3) 447 (87,5) 214 (91,5) 460 (90,0) 215

• Análise integrada de BE VIVID, BE READY e BE SURE. NRI é utilizada.

320 mg Q4W: 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas seguido por 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas a partir da semana 16.

320 mg Q8W: 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas seguido por 320 mg de bimequizumabe a cada 8 semanas a partir da semana 16.

Durabilidade da resposta (após descontinuação de bimequizumabe) Figura 3: Taxas de respondentes PASI 90 com o tempo para respondentes PASI 90 na semana 16 - Período de retirada randomizado em BE READY NRI é utilizada.

Na semana 16, 105 participantes do estudo iniciaram o Período de Retirada Randomizado no grupo de 320 mg de bimequizumabe Q4W/placebo, 100 no grupo de 320 mg de bimequizumabe Q4W/Q8W, e 106 no grupo de 320 mg de bimequizumabe Q4W/Q4W.

No estudo BE READY, para respondentes PASI 90 na semana 16 que foram randomizados novamente para placebo e foram retirados de bimequizumabe, o tempo mediano até a recaída, definida como perda de PASI 75, foi de aproximadamente 28 semanas (32 semanas após a última dose de bimequizumabe). Dentre esses pacientes, 88,1% recuperaram uma resposta PASI 90 dentro de 12 semanas do reinício do tratamento com 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas.

Qualidade de Vida relacionada à Saúde/Resultados relatados pelo paciente Entre todos os 3 estudos, uma proporção maior de pacientes tratados com bimequizumabe não apresentaram impacto de psoríase em sua qualidade de vida conforme medido pelo Índice de Qualidade de Vida de Dermatologia (DLQI) comparado ao placebo e pacientes tratados com comparador ativo na semana 16 (Tabela 4).

Tabela 4: Qualidade de vida no estudo BE VIVID, BE READY e BE SURE

BE VIVID BE READY BE SURE Placebo (N= 83) n (%) 320 mg de Bimequizum ab e Q4W (N= 321) n (%) Ustequinuma be (N= 163) n (%) Placebo (N= 86) n (%) 320 mg de Bimequizum ab e Q4W (N= 349) n (%) 320 mg de Bimequizum ab e Q4W (N= 319) n (%) Adalimuma b e (N= 159) n (%) DLQI 0/1a Linha de base 3 (3,6) 16 (5,0) 5 (3,1) 4 (4,7) 11 (3,2) 10 (3,1) 13 (8,2) DLQI 0/1a Semana 16 10 (12,0) 216 (67,3) 5(5,8) (75,6) 74(46,5) relacionada à saúde. NRI é utilizada.

Respostas DLQI 0/1 continuaram a aumentar além da semana 16 e depois foram mantidas até a semana 52/56. No BE VIVID, a taxa de resposta DLQI 0/1 na semana 52 foi de 74,8% em pacientes tratados com 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas.

No BE SURE na semana 56, 78,9% e 74,1% dos pacientes tiveram um DLQI 0/1 com 320 mg de bimequizumabe a cada 8 semanas e 320 mg de bimequizumabe a cada 4 semanas, respectivamente.

Fase 3b Estudo comparativo direto versus secuquinumabe A eficácia e segurança de bimequizumabe também foram avaliadas em um estudo duplo cego comparado com secuquinumabe, um inibidor IL-17A, (BE RADIANT - PS0015). Pacientes foram randomizados para receber bimequizumabe (N=373, 320mg na Semana 0, 4, 8, 12 e 16 (Q4W) seguido por 320mg a cada 4 semanas (Q4W/Q4W) ou 320 mg a cada 8 semanas (Q4W/Q8W)) ou secuquinumabe (N=370, 300 mg na Semanas 0,1, 2, 3, 4 seguido por 300 mg a cada 4 semanas). As características de linha de base foram consistentes com uma população de pacientes portadores de psoríase em placas moderada a grave com uma BSA mediana de 19% e um escore PASI mediano de 18.

Pacientes tratados com bimequizumabe alcançaram taxas de resposta significativamente maiores comparado a secuquinumabe para o desfecho primário de PASI 100 (ausência completa de lesões da pele) na Semana 16. Taxas de resposta significativamente maiores também foram alcançadas com bimequizumabe para o desfecho secundário de PASI 100 na Semana 48 (para ambos os regimes de Q4W/Q4W e Q4W/Q8W). Taxas de PASI comparativas são apresentadas na Tabela 5.

Diferenças em taxas de resposta entre pacientes tratados com bimequizumabe e secuquinumabe foram observadas a partir da semana 1 para PASI 75 (7,2% e 1,4% respectivamente) e a partir da Semana 2 para PASI 90 (7,5% e 2,4% respectivamente).

Tabela 5: Taxas de resposta PASI de BE RADIANT - bimequizumabe versus secuquinumabe Semana 4 Semana 16 Semana 48a) 320 mg de Bimequizuma be Q4W Secuquinuma be 320 mg de Bimequizuma be Q4W Secuquinuma be 320 mg de Bimequizuma be

Q4W/Q4W 320 mg de Bimequizuma be

Q4W/Q8W Secuquinuma be (N=373) n (%) (N=370) n (%) (N=373) n (%) (N=370) n (%) (N=147) n (%) (N=215) n (%) (N=354) n (%) PASI 100 52 (13,9) 23 (6,2) 230 (61,7)* 181 (48,9) 108 (73,5)* 142 (66,0)* 171 (48,3) PASI 90 134 (35,9) 65 (17,6) 319 (85,5) 275 (74,3) 126 (85,7) 186 (86,5) 261 (73,7) PASI 75 265 (71,0)* 175 (47,3) 348 (93,3) 337 (91,1) 134 (91,2) 196 (91,2) 301 (85,0)

PASI Absoluto <2 151 (40,5) 75 (20,3) 318 (85,3) 283 (76,5) 127 (86,4) 186 (86,5) 269 (76,0)

• a) Os dados são do Conjunto de Manutenção consistindo em pacientes que receberam pelo menos uma dose de tratamento do estudo na Semana 16 ou posteriormente *p<0,001 versus secuquinumabe, ajustado para multiplicidade. NRI é utilizada.

As taxas de resposta PASI 100 de bimequizumabe e secuquinumabe até a Semana 48 são apresentadas na Figura 4.

Figura 4: Taxa de resposta PASI 100 por tempo em BE RADIANT NRI é utilizada. Conjunto de Manutenção consistindo em pacientes que receberam pelo menos uma dose de tratamento do estudo na Semana 16 ou posteriormente A eficácia de bimequizumabe em BE RADIANT foi consistente com BE VIVID, BE READY e BE SURE.

Referências:

BE VIVID: Reich K et al. Lancet 2021;397:487-98 BE READY: Gordon KB et al. Lancet 2021;397:475-86 BE SURE: Warren RB et al. N Engl J Med 2021;385:130-41 BE RADIANT: Reich K et al. N Engl J Med 2021;385:142-52

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Imunossupressores, inibidores de interleucina, código ATC: L04AC21 Mecanismo de ação Bimequizumabe é um anticorpo IgG1/κ monoclonal humanizado que se liga de forma seletiva com alta afinidade a citocinas IL-17A, IL-17F e IL-17AF, bloqueando sua interação com o complexo de receptores IL-17RA/IL-17RC. Concentrações elevadas de IL-17A e IL-17F foram implicadas na patogênese de diversas doenças inflamatórias mediadas pelo sistema imune, incluindo psoríase em placas.

Bimequizumabe inibe essas citocinas pró-inflamatórias, resultando na normalização de inflamação cutânea e, como consequência, melhora dos sintomas clínicos associados com psoríase. A partir de modelos in vitro, o bimequizumabe demonstrou inibir a expressão de genes relacionados a psoríase e a produção de citocinas em uma dimensão maior do que somente a inibição de IL-17A.

Propriedades farmacocinéticas (PK) Absorção Com base na análise farmacocinética populacional, após uma dose única subcutânea de 320 mg em pacientes com psoríase em placas, bimequizumabe alcançou uma mediana (2,5° e 97,5° percentil) de pico de concentração plasmática de (12 -50) μg/mL, entre 3 e 4 dias após a dose.

A análise farmacocinética populacional mostrou que o bimequizumabe foi absorvido com uma biodisponibilidade de 70,1% em voluntários saudáveis.

Com base em dados simulados, as medianas (2,5° e 97,5° percentil) de pico e concentração de vale no estado estável após administração subcutânea de 320 mg a cada 4 semanas são de 43 (20- 91) µg/mL e 20 (7-50) µg/mL respectivamente e o estado estável é alcançado após aproximadamente 16 semanas com regime de dosagem a cada 4 semanas. Comparado com a exposição após uma única dose, a análise de farmacocinética populacional mostrou que os pacientes exibiram um aumento de 1,74 vezes nas concentrações plasmáticas de pico e área sob a curva (AUC) após dosagem repetida de quatro semanas.

Após mudar do regime de dosagem de 320 mg a cada 4 semanas para o regime de dosagem de 320 mg a cada 8 semanas na semana 16, o estado estável é alcançado aproximadamente 16 semanas após a mudança. As medianas (2,5° e 97,5° percentil) de pico de concentrações plasmáticas de vale são de 30 (14 -60) μg/mL e 5 (1-16) μg/mL respectivamente.

Distribuição Com base em análises farmacocinéticas populacionais, a mediana (coeficiente de variação %) de volume de distribuição (V/F) no estado estável foi de 11,2 (30,5%) L em pacientes com psoríase em placas.

Biotransformação Bimequizumabe é um anticorpo monoclonal e espera-se que seja degradado em peptídeos pequenos e aminoácidos por meio de vias catabólicas da mesma forma que imunoglobulinas endógenas.

Eliminação Com base em análises farmacocinéticas populacionais, a mediana (% coeficiente de variação) de remoção aparente (CL/F) de bimequizumabe foi de 0,337 L/dia (32,7%) e a média de meia-vida de eliminação terminal de bimequizumabe foi de 23 dias em estudos clínicos em pacientes com psoríase em placas.

Linearidade/não linearidade Bimequizumabe exibiu farmacocinética proporcional à dose em pacientes com psoríase em placas por uma faixa de doses de 64 mg a 480 mg após múltiplas administrações subcutâneas, com remoção aparente (CL/F) sendo independente de dose.

Relação Farmacocinética/Farmacodinâmica Um modelo de farmacocinética/farmacodinâmica populacional foi desenvolvido utilizando todos os dados disponíveis sobre pacientes com psoríase em placas moderada a grave. A análise mostrou que concentrações maiores de bimequizumabe estão relacionadas a uma resposta melhor de Índice de Gravidade e Área de Psoríase (PASI) e Avaliação Global do Investigador (IGA). Uma dose de 320 mg a cada 4 semanas demonstrou ser uma dose apropriada para o período de tratamento inicial e 320 mg a cada 8 semanas posteriormente é apropriado para o período de manutenção para a maioria dos pacientes com psoríase em placas moderada a grave.

Populações especiais Peso corporal A modelagem farmacocinética populacional indicou que a exposição diminuiu com o aumento do peso corporal. A concentração plasmática média em pacientes adultos pesando ≥120 kg após uma injeção subcutânea de 320 mg foi prevista como sendo pelo menos 30% menor em pacientes adultos pesando 90 kg. Um ajuste de dose pode ser apropriado em alguns pacientes.

Idosos Com base na análise farmacocinética populacional com um número limitado de pacientes idosos (n=110 para idade ≥ 65 anos e n= 14 para idade ≥ 75 anos), a remoção aparente (CL/F) em pacientes idosos e pacientes com menos de 65 anos de idade foi similar. Nenhum ajuste de dose é necessário.

Insuficiência renal ou hepática Nenhum estudo específico foi realizado para determinar o efeito de insuficiência renal ou hepática na farmacocinética de bimequizumabe. Espera-se que a eliminação renal de bimequizumabe intacto, um anticorpo monoclonal IgG, seja baixa e de importância menor. De forma similar, IgGs são eliminadas principalmente por meio de catabolismo intracelular e não se espera que o prejuízo hepático influencie a remoção de bimequizumabe. Com base em análises farmacocinéticas populacionais, marcadores de funcionamento hepático (ALT/bilirrubina) não tiveram qualquer impacto na remoção de bimequizumabe em pacientes com psoríase em placas.

Raça Nenhuma diferença clinicamente significativa em exposição a bimequizumabe foi observada em indivíduos japoneses comparado a indivíduos caucasianos em um estudo clínico farmacocinético. Nenhum ajuste de dose é necessário.

Gênero A modelagem de farmacocinética populacional indicou que mulheres podem ter remoção aparente (CL/F) 10% mais rápida comparado a homens e isso não é clinicamente significativo. Nenhum ajuste de dose é necessário.

Dados de segurança pré-clínicos Dados não clínicos não revelaram qualquer perigo especial para humanos com base em testes de reatividade cruzando tecidos, estudos de toxicidade de dose repetida (incluindo desfechos de farmacologia de segurança e avaliação de desfechos relacionados a fertilidade) e avaliação de desenvolvimento pré e pós-natal em macacos cynomolgus.

Em macacos cynomolgus, efeitos relacionados a bimequizumabe foram limitados a alterações mucocutâneas consistentes com modulação farmacológica de microflora comensal.

Nenhum estudo de mutagenicidade ou carcinogenicidade foram realizados com bimequizumabe. Entretanto, não se espera que anticorpos monoclonais danifiquem DNA ou cromossomos. Em um estudo de toxicologia crônica de 26 semanas em macacos cynomolgus, nenhuma lesão neoplástica ou pré-neoplástica foi observada em uma dose resultando em 109 vezes a exposição humana de 320 mg a cada 4 semanas.

Em um estudo de desenvolvimento peri e pós-natal, bimequizumabe não demonstrou qualquer efeito em gestação, parto, sobrevida do bebê, desenvolvimento fetal e pós-natal quando administrado por meio de organogênese até o parto em uma dose resultando em 27 vezes a exposição humana de 320 mg a cada 4 semanas com base em AUC. No nascimento, concentrações séricas de bimequizumabe em macacos recém-nascidos foram comparáveis àqueles das mães.

Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer excipiente.

Infecções ativas clinicamente importantes (por exemplo, tuberculose ativa).

Advertências e precauções

Infecções Bimequizumabe pode aumentar o risco de infecções, como infecções do trato respiratório superior e candidíase oral.

Deve-se ter cuidado ao considerar o uso de bimequizumabe em pacientes com uma infecção crônica ou um histórico de infecção recorrente. O tratamento com bimequizumabe não deve ser iniciado em pacientes com qualquer infecção ativa clinicamente importante até que a infecção seja resolvida ou seja tratada de forma adequada.

Pacientes tratados com bimequizumabe devem ser instruídos a buscar aconselhamento médico se ocorrerem sinais ou sintomas que sugiram uma infecção. Se um paciente desenvolver uma infecção clinicamente importante ou não estiver respondendo à terapia padrão, o paciente deve ser monitorado com cuidado e bimequizumabe não deve ser administrado até que a infecção seja resolvida.

Avaliação de pré-tratamento para tuberculose (TB) Antes de iniciar o tratamento com bimequizumabe, os pacientes devem ser avaliados quanto a infecção por TB. Bimequizumabe não deve ser administrado para pacientes com TB ativa. Pacientes recebendo bimequizumabe devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de TB ativa. Terapia anti-TB deve ser considerada antes de iniciar bimequizumabe em pacientes com um histórico de TB latente ou ativa para os quais um curso de tratamento adequado não pode ser confirmado.

Doença inflamatória intestinal Casos de exacerbação ou novo início da doença inflamatória intestinal foram reportados durante o tratamento com bimequizumabe.

Deve-se ter cautela ao prescrever Bimzelx ® a pacientes com doença inflamatória intestinal. Os pacientes devem ser monitorados de perto.

Hipersensibilidade Reações de hipersensibilidade sérias incluindo reações anafiláticas foram observadas com inibidores IL-17. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade séria, a administração de bimequizumabe deve ser descontinuada imediatamente e a terapia apropriada deve ser iniciada.

Vacinas Antes de iniciar a terapia com bimequizumabe, deve-se considerar a realização de todas as imunizações apropriadas de todas as idades de acordo com as diretrizes de imunização atuais.

Vacinas vivas não devem ser administradas a pacientes tratados com bimequizumabe.

Pacientes tratados com bimequizumabe podem receber vacinações inativadas ou não vivas. Indivíduos saudáveis que receberam uma dose única de 320 mg de bimequizumabe duas semanas antes da vacinação com uma vacina sazonal para influenza tiveram respostas de anticorpos similares comparado a indivíduos que não receberam bimequizumabe antes da vacinação.

Excipientes Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é basicamente “livre de sódio”.

GRAVIDEZ - Categorias de risco de medicamentos para grávidas: B Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Fertilidade, gravidez e lactação Mulheres em idade fértil Mulheres em idade fértil devem utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 17 semanas após o tratamento.

Gravidez Há uma quantidade limitada de dados sobre o uso de bimequizumabe em mulheres grávidas. Estudos com animais não indicaram efeitos prejudiciais diretos ou indiretos com relação a gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Bimzelx ® durante a gravidez.

Amamentação Não se sabe se bimequizumabe é excretado no leite humano. Um risco ao recém-nascido/bebê não pode ser excluído. Uma decisão deve ser tomada sobre descontinuar a amamentação ou descontinuar/se abster de terapia com Bimzelx ® levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Fertilidade O efeito de bimequizumabe na fertilidade humana não foi avaliado. Estudos com animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos com relação a fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Bimzelx ® não possui ou possui influência insignificante na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Interações medicamentosas

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação Nenhum estudo de interação CYP450 foi realizado em humanos. Não há evidências diretas para o papel de IL-17A ou IL-17F na expressão de enzimas de CYP450. A formação de algumas enzimas de CYP450 é suprimida por níveis aumentados de citocinas durante inflamação crônica. Assim, tratamentos antiinflamatórios, como com o inibidor de IL-17A e IL-17F Bimzelx ®, podem resultar na normalização dos níveis de CYP450 acompanhada por exposição mais baixa de comedicamentos metabolizados por CYP450.

Portanto, um efeito clinicamente relevante em substratos de CYP450 com um índice terapêutico estreito, no qual a dose é ajustada individualmente (por exemplo, varfarina) não pode ser excluído. Ao iniciar terapia com Bimzelx ® em pacientes sendo tratados com esses tipos de produtos medicinais, deve-se considerar monitoramento terapêutico.

Vacinas vivas não devem ser administradas simultaneamente com bimequizumabe.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar em geladeira (de 2°C a 8°C). Não congelar.

Mantenha a caneta preenchida na embalagem original do produto para proteger da luz.

A caneta preenchida de Bimzelx ® pode ser armazenada em temperatura ambiente por um único período de no máximo 25 dias com proteção contra luz. Uma vez removida da geladeira e armazenado nestas condições, descartar após 25 dias ou até a data de vencimento impressa na embalagem, o que ocorrer primeiro.

Este medicamento tem 36 meses de validade a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A data de vencimento se refere ao último dia do mês.

Bimzelx ® é apresentado em uma caneta preenchida contendo uma solução para injeção que é transparente a levemente opalescente e livre de partículas. Sua coloração pode variar de incolor a amarela amarronzada clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Bimzelx ® deve ser utilizado sob orientação e supervisão de um médico experiente no diagnóstico e tratamento de psoríase em placas.

Posologia A dose recomendada para pacientes adultos com psoríase em placas é de 320 mg (administrada como 2 injeções subcutâneas de 160 mg cada) na semana 0, 4, 8, 12, 16 e a cada 8 semanas posteriormente.

Deve-se considerar descontinuar o tratamento em pacientes que não apresentaram melhora após 16 semanas de tratamento.

Populações especiais Pacientes com sobrepeso Para alguns pacientes com um peso corporal ≥ 120 kg que não alcançaram ausência completa de lesões na pele na semana 16, 320 mg a cada 4 semanas após a semana 16 pode melhorar ainda mais a resposta ao tratamento.

Idosos ( ≥65 anos) Nenhum ajuste de dose é necessário.

Insuficiência renal ou hepática Bimequizumabe não foi estudado nessas populações de pacientes. Ajustes de dose não são considerados necessários com base em farmacocinética.

População pediátrica A segurança e eficácia de bimequizumabe em crianças e adolescentes abaixo da idade de 18 anos não foram estabelecidas. Nenhum dado está disponível.

Método de administração Este medicamento deve ser administrado por via subcutânea.

Áreas adequadas para injeção incluem coxa, abdômen e parte superior do braço. Os locais de injeção devem ser alternados e as injeções não devem ser administradas em placas de psoríase ou áreas onde a pele esteja sensível, machucada, eritematosa ou endurecida.

A caneta preenchida não deve ser agitada.

Após o treinamento apropriado sobre a técnica de injeção subcutânea, os pacientes podem auto- injetar Bimzelx ® com a seringa preenchida ou caneta preenchida se seu médico determinar que é apropriado e com acompanhamento médico conforme necessário. Os pacientes devem ser instruídos a injetar o volume total de Bimzelx ® de acordo com as instruções de uso fornecidas na bula do paciente.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança As reações adversas mais frequentemente relatadas foram infecções do trato respiratório superior (14,5%) (mais frequentemente nasofaringite) e candidíase oral (7,3%).

Lista tabular de reações adversas Reações adversas de estudos clínicos (Tabela 6) são classificadas por Classe de Órgão do Sistema MedDRA e frequência, utilizando a seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muito rara (< 1/10.000), desconhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Tabela 6: Lista de reações adversas Classe de Órgão do Sistema Frequência Reação adversa Infecções e infestações Muito comum Infecções do trato respiratório superior Comum Candidíase oral, Infecções por tinea, Infecções auriculares, Infecções por Herpes simplex, Candidíase orofaríngea, Gastroenterite, Foliculite, Infecção micótica vulvovaginal (incluindo candidíase vulvovaginal) Incomum Candidíase de mucosa e cutânea (incluindo candidíase esofágica), Conjuntivite Distúrbios do sangue e sistema linfático Incomum Neutropenia Distúrbios do Sistema Nervoso Comum Dores de cabeça Distúrbios gastrointestinais Incomum Doença inflamatória intestinal Distúrbios de pele e de tecido subcutâneo Comum Dermatite e eczema, Acne Distúrbios gerais e condições do local de administração Comum Reações no local da injeção a, Fadiga

• a) Inclui: eritema no local da injeção, reação, edema, dor, inchaço.

Descrição de reações adversas selecionadas Infecções No período controlado por placebo de estudos clínicos de Fase III em psoríase em placas, infecções foram relatadas em 36,0% dos pacientes tratados com bimequizumabe por até 16 semanas comparado com 22,5% dos pacientes tratados com placebo. Infecções sérias ocorreram em 0,3% dos pacientes tratados com bimequizumabe e 0% tratados com placebo.

A maioria das infecções consistiram em infecções do trato respiratório superior não sérias leves a moderadas como nasofaringite.

Houve taxas maiores de candidíase oral e orofaríngea em pacientes tratados com bimequizumabe consistentes com o mecanismo de ação (7,3% e 1,2% respectivamente comparado a 0% para pacientes tratados com placebo). Mais de 98% dos casos foram não sérios, de gravidade leve ou moderada e não exigiram descontinuação do tratamento. Uma incidência levemente maior de candidíase oral foi relatada em pacientes <70 kg (8,5% versus 7,0% em pacientes ≥70 kg).

Durante todo o período de tratamento de estudos de Fase III sobre psoríase em placas, infecções foram relatadas em 63,2% de pacientes tratados com bimequizumabe (120,4 por 100 paciente- anos). Infecções sérias foram relatadas em 1,5% de pacientes tratados com bimequizumabe (1,6 por 100 paciente-anos).

Neutropenia Neutropenia foi observada com bimequizumabe em estudos clínicos de fase III sobre psoríase em placas. Durante todo o período de tratamento de estudos de Fase III, neutropenia de grau 3/4 foi observada em 1% dos pacientes tratados com bimequizumabe.

A maioria dos casos foram transientes e não exigiram descontinuação do tratamento. Nenhuma infecção séria foi associada a neutropenia.

Hipersensibilidade Reações de hipersensibilidade sérias incluindo reações anafiláticas foram observadas com inibidores IL-17.

Imunogenicidade Aproximadamente 45% dos pacientes com psoríase em placas tratados com bimequizumabe até 56 semanas no regime de dosagem recomendado (320 mg a cada 4 semanas até a semana 16 e 320 mg a cada 8 semanas posteriormente) desenvolveram anticorpos anti-droga. Dos pacientes que desenvolveram anticorpos anti-droga, aproximadamente 34% (16% de todos os pacientes tratados com bimequizumabe) apresentaram anticorpos que foram classificados como neutralizantes. Nenhuma evidência de resposta clínica alterada ou perfil de segurança significativamente alterado foi associada com o desenvolvimento de anticorpos anti- bimequizumabe.

Pacientes idosos (≥65 anos) Pacientes idosos podem ter maior probabilidade de apresentar determinadas reações adversas como candidíase oral, dermatite e eczema ao utilizar bimequizumabe. No período controlado por placebo de estudos clínicos de Fase III sobre psoríase em placas, candidíase oral foi observada em 18,2% dos pacientes ≥65 anos versus 6,3 % em <65 anos, dermatite e eczema em 7,3% dos pacientes ≥65 anos versus 2,8% em <65 anos.

No caso de eventos adversos, notifique por meio do VigiMed System disponível no portal da Anvisa.

Atenção: Este produto é um medicamento novo e, enquanto pesquisas indicaram a eficácia e segurança aceitável, mesmo se indicado e utilizado corretamente, pode haver eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Se isso ocorrer, notifique os eventos adversos por meio do VigiMed System disponível no portal da Anvisa.

Superdose

Doses únicas de 640 mg por via intravenosa ou 640 mg por via subcutânea, seguidas por 320 mg por via subcutânea a cada duas semanas para cinco doses foram administradas em estudos clínicos sem toxicidade limitadora de dose. No caso de superdose, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto a quaisquer sinais e sintomas de reações adversas e que um tratamento sintomático apropriado seja instituído imediatamente.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se precisar de mais orientações.

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