Latisse

Identificação do medicamento

Latisse ®

Allergan produtos farmacêuticos ltda.

Solução Tópica Estéril bimatoprosta 0,03%

Bula para o paciente

Apresentações

Solução Tópica Estéril Caixa composta de frasco plástico conta-gotas contendo 5 mL de solução tópica estéril de bimatoprosta (0,3 mg/mL) acompanhado de 100 aplicadores estéreis descartáveis, de uso único.

Via de administração tópica cutânea

Uso adulto

Composição

Cada mL (36 gotas) contém: 0,3 mg de bimatoprosta (0,0083 mg/gota).

Veículo: cloreto de benzalcônio, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, ácido cítrico monoidratado, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio para ajuste de pH e água purificada.

Para que este medicamento é indicado?

LATISSE ® é indicado para o tratamento de hipotricose palpebral (crescimento inadequado ou insuficiente de cílios).

Como este medicamento funciona?

LATISSE  é uma solução de uso tópico que proporciona aumento do crescimento dos cílios em comprimento, espessura/abundância e intensidade da coloração/escurecimento. A ação do medicamento se inicia logo após o início do tratamento, porém os estudos clínicos mostram diferenças significativas de comprimento, espessura e escurecimento dos cílios que são observados a partir do 2º mês de tratamento.

Quando não devo usar este medicamento?

LATISSE  é contraindicado para pessoas que apresentam hipersensibilidade (alergia) à bimatoprosta ou a outros componentes da fórmula.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

LATISSE  se destina exclusivamente para aplicação sobre a pele das margens das pálpebras superiores, nas bases dos cílios. NÃO DEVE SER APLICADO na pálpebra inferior.

Precauções:

• Contaminação da solução ou dos aplicadores de LATISSE ®: O frasco de LATISSE ® deve ser mantido intacto durante o uso. Não encoste a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e da solução. Os aplicadores estéreis incluídos na embalagem do produto devem apenas ser ut ilizados uma única vez (em um dos olhos) e em seguida devem ser descartados, uma vez que a reutilização do aplicador aumenta o potencial para contaminação e infecções. É importante utilizar a solução de LATISSE ® de acordo com as instruções, colocando uma gota da solução no aplicador de uso único por olho. Há relatos de ceratite bacteriana associada com o uso de recipientes de múltiplo uso de produtos de uso oftálmico. Estes recipientes foram inadvertidamente contaminados pelos pacientes que, na maioria dos casos, tinham uma doença ocular concomitante. Pacientes com ruptura da superfície do epitélio ocular possuem maior risco de desenvolverem ceratite bacteriana.
• Efeitos sobre a pressão intraocular: LATISSE ® pode reduzir a pressão intraocular (PIO), principalmente se entrar em contato com o olho. Em estudos clínicos, em pacientes com ou sem PIO elevada, LATISSE ® reduziu a PIO; entretanto, a magnitude da redução não foi motivo de preocupação clínica. Em estudos sobre o emprego da bimatoprosta a 0,03 % no tratamento da hipertensão ocular, foi demonstrado que a exposição do olho a mais do que uma dose de bimatoprosta ao dia pode diminuir o efeito redutor da pressão intraocular. Em pacientes que utilizam a bimatoprosta ou outros análogos da prostaglandina para o tratamento da pressão intraocular elevada, o uso concomitante de LATISS E ® pode interferir com a redução da PIO desejada . Se você estiver utilizando outros medicamentos para reduzir a pressão intraocular elevada ou se você tem histórico de pressão ocular anormal, você deve apenas utilizar LATISSE ® se estiver sendo rigorosamente acompanhado por seu médico oftalmologista.
• Pigmentação da pálpebra: LATISSE  pode causar escurecimento da pele da pálpebra, o qual pode ser reversível. É esperado aum ento da pigmentação à medida que o medicamento é utilizado, mas foi relatado que esse aumento é reversível com a descontinuação do tratamento na maioria dos pacientes.
• Pigmentação da íris: foi observado o escurecimento da íris quando LATISSE ® foi aplicado diretamente no olho, podendo causar um efeito permanente. Este potencial pode ser reduzido com o uso adequado do produto (utilização dos aplicadores que acompanham o produto e dose recomendada). A alteração da pigmentação é devida ao conteúdo de melanina aumentado nos melanócitos, e não a um aumento do número de melanócitos. Os efeitos de longo prazo da pigmentação aumentada não são conhecidos. As alterações na coloração da íris observadas com a administração da bimatoprosta em solução oftálmica podem não ser notadas por vários meses a anos. Nem os nevos nem sardas da íris parecem ser afetados pelo tratamento.
• Crescimento de pelos fora da área de tratamento: existe o potencial de ocorrer crescimento de pelos em áreas onde a solução de LATISSE ® entra em contato repetidamente com a superfície da pele.

É importante aplicar a solução apenas na pele da margem da pálpebra superior na base dos cílios utilizando o aplicador estéril que acompanha o frasco da solução, e enxugar cuidadosamente qualquer excesso de LATISSE ® na margem palpebral para evitar que a solução escorra pelo rosto ou outras áreas.

• Inflamação intraocular: LATISSE ® deve ser utilizado com cautela em pacientes com inflamação ativa intraocular (por exemplo, uveíte), pois a inflamação pode ser exacerbada.
• Edema macular: a ocorrência de edema macular, incluindo edema macular cistóide, foi relatada durante o tratamento com bimatoprosta solução oftálmica a 0,03% em pacientes com pressão dos olhos aumentada. LATISSE ® deve ser utilizado com cautela em pacientes afácicos, em pacientes pseudoafácidos com cápsula do cristalino posterior lacerada, ou em pacientes com conhecidos fatores de risco para edema macular (por exemplo, cirurgia intraocular, oclusão da veia da retina, doença inflamatória ocular e retinopatia diabética).
• Interrupção do tratamento: Se você interromper o tratamento com LATISSE , é esperado que os seus cílios voltem às condições anteriores no prazo de algumas semanas a meses. É esperado que qualquer escurecimento da pele das pálpebras desapareça após várias semanas a meses.

Uso durante a Gravidez e Lactação Gravidez Não foram realizados estudos adequados e controlados sobre a administração de LATISSE  em mulheres grávidas. Considerando que os estudos sobre toxicidade reprodutiva em animais nem sempre são indicativos de resposta humana, LATISSE  apenas deve ser utilizado em gestantes se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Lactação Não há dados disponíveis a respeito da excreção do LATISSE  no leite humano, mas como os estudos em animais mostraram que a bimatoprosta é excretada pelo leite e muitos medicamentos também são excretados pelo leite, recomenda-se cautela na aplicação do medicamento a mulheres que amamentam.

Uso em crianças O uso de LATISSE ® em crianças não foi avaliado. Este medicamento é de uso adulto – a partir de 18 anos.

Uso em idosos Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e de outros pacientes adultos.

Pacientes que utilizam lentes de contato

LATISSE  não deve ser aplicado durante o uso de lentes de contato gelatinosas ou hidrofílicas, pois o cloreto de benzalcônio presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes e ocasionar descoloração das mesmas. As lentes de contato devem ser retiradas antes da aplicação de LATISSE ® e podem ser recolocadas após 15 minutos.

Pacientes com insuficiência renal ou hepática

LATISSE  não foi estudado em pacientes com mau funcionamento dos rins ou do fígado e, portanto, deve ser utilizado com cautela nesses pacientes.

Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Assim como outros medicamentos, caso ocorra visão borrada transitória após a aplicação, aguarde até o desaparecimento destes sintomas antes de dirigir ou operar máquinas.

Interações medicamentosas Não são previstas interações entre LATISSE  e outros medicamentos.

Se você estiver utilizando medicamentos para reduzir a pressão aumentada dos olhos, consulte o seu médico antes de utilizar LATISSE , pois este medicamento pode alterar os efeitos desejados de medicamentos redutores da pressão intraocular.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

LATISSE  deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) não necessitando refrigeração.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 85 dias.

LATISSE ® é uma solução límpida e incolor, embalada em frasco acompanhado de aplicadores estéreis descartáveis, de uso único.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

• Você deve usar este medicamento exclusivamente na pele da pálpebra superior, na base dos cílios (onde os cílios estão em contato com a pele).
• Antes da aplicação, retire as lentes de contato, se usá-las, retire qualquer produto cosmético e lave o rosto, especialmente, a região dos olhos.
• A solução já vem pronta para uso. Não encoste a ponta do frasco nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e da solução.
• Retire os aplicadores da bandeja. Posicione o aplicador horizontalmente, coloque uma gota de

LATISSE ® na parte do aplicador mais próxima da ponta, mas não na própria ponta. Veja a figura 1.

• A dose usual é de 1 gota para cada pálpebra, uma vez ao dia, (de preferência à noite), com intervalo de aproximadamente 24 horas entre as doses. A dose não deve exceder a uma dose única diária, pois foi demonstrado que administração mais frequente não produz aumento adicional do crescimento dos cílios.
• Então, imediatamente arraste cuidadosamente o aplicador sobre a pele da margem da pálpebra superior na base dos cílios (onde os cílios estão em contato com a pele), a partir da parte interna da linha dos cílios (próxima do nariz) em direção à parte lateral (na direção da orelha) – veja na figura 2.
• Enxugue o excesso da solução além da margem da pálpebra.
• Descarte o aplicador usado e pegue outro aplicador para usar na pálpebra do outro olho.
• Repita os procedimentos no outro olho utilizando novo aplicador estéril. Isto ajudará a minimizar qualquer potencial para contaminação de uma pálpebra para outra.
• NÃO APLIQUE A SOLUÇÃO DENTRO DO OLHO, NEM NA PÁLPEBRA INFERIOR.

Apenas use os aplicadores estéreis fornecidos na embalagem de LATISSE  para aplicar a solução.

• Se a solução de LATISSE  atingir o olho propriamente dito, não é esperado que isso cause danos ao olho. Retire o excesso da solução e leia atentamente as instruções de aplicação para evitar que ocorra novamente.
• Feche bem o frasco depois de usar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer se eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso esqueça de aplicar o medicamento, aplique a próxima dose no dia seguinte, no horário habitual, à noite.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou do cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como acontece com qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de

LATISSE ®. As reações adversas oculares relatadas mais comumente com LATISSE ® por ordem de frequência foram:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hiperemia (vermelhidão) conjuntival, eritema palpebral (vermelhidão das pálpebras), irritação ocular, prurido (coceira) nos olhos, escurecimento da pele ao redor dos olhos, escurecimento da cor dos olhos.

Outras reações adversas foram relatadas após a comercialização de LATISSE . Como os relatos de pós-comercialização são voluntários e de tamanho impreciso da população, não é possível estimar a frequência destas reações: blefarite (inflamação das pálpebras), olho seco, secreção ocular, dor ocular, edema (inchaço) dos olhos, edema (inchaço) das pálpebras, irritação palpebral, dor palpebral, prurido (coceira) das pálpebras, sensação de corpo estranho nos olhos, hiperpigmentação da íris, aumento do lacrimejamento, alterações periorbitais e palpebrais associado com à atrofia da gordura periorbital e rigidez da pele, resultando no aprofundamento do sulco palpebral (enoftamilte) e ptose palpebral, esfoliação da pele da pálpebra e / ou área periorbital; visão borrada; hipersensibilidade (alergia) no local da aplicação; dor de cabeça; sensação de ardor palpebral, pele seca na região palpebral e/ou periocular, eritema (vermelhidão) periorbital, crescimento anormal de pelos, hordéolo (terçol), madarose (perda temporária de alguns cílios), tricorrexe (quebra dos cílios), rash (incluindo rash macular, eritematoso e pruritico, limitado à região dos cílios e periorbital), descoloração da pele (periorbital), triquíase (cílios crescem voltados para dentro, em direção ao olho ).

Outras reações adversas relatadas com o uso da bimatoprosta 0,03% no uso oftálmico (quando instilado dentro do olho) foram:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes ): hiperemia (vermelhidão) ocular/conjuntival, crescimento dos cílios, prurido (coceira) dos olhos.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento ): conjuntivite alérgica, astenopia (vista cansada), blefarite (inflamação das pálpebras), escurecimento da pálpebra, edema (inchaço) conjuntival, secreção ocular, irrit ação ocular, dor ocular, alteração (escurecimento) da cor dos cílios, eritema (vermelhidão) palpebral, prurido (coceira) palpebral, aumento da pigmentação (escurecimento) da íris, aumento do lacrimejamento, secura ocular, ardor ocular, sensação de corpo estranho nos olhos, distúrbios visuais, visão borrada, fotofobia, ceratite puntacta (inflamação da córnea), hiperpigmentação (escurecimento) da pele.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes): irite (inflamação da íris), formação de crostas na margem palpebral, erosão na córnea, edema (inchaço) palpebral, meibomianite (inflamação na glândula sebácea localizada na pálpebra), opacificação e hirsutismo (crescimento aumentado de pelos).

ATENÇÃO: Todas as reações adversas observadas no uso oftálmico podem ocorrer com uso tópico, visto que existe o risco do LATISSE ® entrar em contato com a córnea.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não há informações de casos de superdose em humanos. Se uma superdose ocorrer com LATISSE , o tratamento deve ser sintomático e de suporte. Nestes casos o médico deve ser consultado imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Reg. ANVISA/MS – 1.0147.0177 Farm. Resp.: Elizabeth Mesquita CRF-SP nº 14.337

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Qualidade e Tradição a Serviço da Oftalmologia Fabricado por: Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.

Guarulhos - São Paulo Indústria Brasileira Registrado por: Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.

Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 105 Torre 3 - 18º andar - Cidade Monções São Paulo - CEP 04571-900

CNPJ: 43.426.626/0001-77 © 2021 Allergan. Todos os direitos reservados.

Todas as marcas registradas são de propriedade de seus respectivos donos.

SAC: 0800-014-4077 Discagem Direta Gratuita Papel Reciclável CCDS 13.0 – Jun 2021 - V.RA 04_21

Anexo b

HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DA BULA Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto Data do expediente N° do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula 21 Versões

(vp/vps) 22

Apresentações

relacionadas23 28/06/2013 0520162/13-4 Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Alteração de informações relacionadas aos dizeres legais quanto ao nome do Responsável Técnico e Nº de CRF Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 7.0 VP1 e

VPS1

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 3 ml +

6 band 10 aplic

Estéril + cx

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 3 ml +

6 band 10 aplic

Estéril + 2 cx

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

ESTÉRIL + CX 17/02/2015 05201621/34 Notificação de alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 9.0 *Bula Paciente:

8. Quais os males que este medicamento pode causar?

*Bula Profissional 9. Reações Adversas VP2 e

VPS2

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

ESTÉRIL + CX 14/08/2018 0799836/18-8 Notificação de alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 11.0 *Bula Paciente:

VP3 e

VPS3

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

ESTÉRIL + CX 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

8. Quais os males que este medicamento pode causar?

*Bula Profissional 5. Advertências e Precauções 9. Reações Adversas Adequação da frase de advertência, dado que o produto já está sendo comercializado há mais de 5 anos.

Alteração de informações relacionadas aos dizeres legais quanto ao endereço da matriz.

16/03/2021 1019500/21-9 Notificação de alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Adequação da bula do profissional da saúde, para adequação de frase para o sistema Vigimed

(RDC 406/20).

Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 12.0:

VP4 e

VPS4

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

ESTÉRIL + CX Bula Paciente:

Quais os males que este medicamento pode causar?

Bula Profissional:

Reações adversas

n/a n/a Notificação de alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 13.0:

Bula Paciente:

Quais os males que este medicamento pode causar?

Bula Profissional:

Reações adversas

Atualização do Número do

SAC VP5 e

VPS5

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

Estéril + cx

Identificação do medicamento

Latisse ®

Allergan produtos farmacêuticos ltda.

Solução Tópica Estéril bimatoprosta 0,03%

Bula para o profissional de saúde

Apresentações

Solução Tópica Estéril Caixa composta de frasco plástico conta-gotas contendo 5 mL de solução tópica estéril de bimatoprosta (0,3 mg/mL) acompanhado de 100 aplicadores estéreis descartáveis, de uso único.

Via de administração tópica cutânea

Uso adulto

Composição

Cada mL (36 gotas) contém: 0,3 mg de bimatoprosta (0,0083 mg/gota).

Veículo: cloreto de benzalcônio, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, ácido cítrico monoidratado, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio para ajuste de pH e água purificada.

Indicações latisse

 é um análogo da prostaglandina indicado para o tratamento de hipotricose palpebral.

Resultados de eficácia

A solução de LATISSE ® foi avaliada quanto aos seus efeitos sobre a melhora global ou restauração das características naturais dos cílios em um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de grupos paralelos, controlado com o veículo da solução, incluindo 278 pacientes adultos que foram tratados durante 4 meses. O parâmetro principal de avaliação da eficácia dos resultados finais deste estudo foi a melhora global das características naturais dos cílios, medida com pelo menos 1 grau de aumento na escala de 4 pontos de Avaliação Global dos Cílios (AGC) obtida ao final do período de tratamento (16ª semana) e comparada com a avaliação basal antes do início do tratamento. Os resultados mostraram que LATISSE ® foi mais eficaz que o veículo (placebo) conforme verificado pelo escore da escala AGC, com diferenças estatisticamente significativas observadas na 8ª semana, 12ª semana e 16ª semana de tratamento [parâmetro principal de resultados finais].

Tabela 1. Número (%) de indivíduos com pelo menos 1 grau de aumento na escala de Avalia ção Global dos Cílios (AGC) na avaliação final (16ª semana de tratamento) em relação à avaliação basal (admissão)

Semana

LATISSE ® N = 137 (%) Veículo N = 141 (%) 1 7 (5%) 3 (2%) 4 20 (15%) 11 (8%) 8 69 (50%) 21 (15%) 12 95 (69%) 28 (20%) 16 107 (78%) 26 (18%) 20 103 (79%) 27 (21%) Neste estudo, os pacientes também foram avaliados quanto ao efeito da solução de LATISSE ® sobre o comprimento, espessura e escurecimento dos cílios. A melhora do crescimento dos cílios em relação à avaliação basal que foi medida por análise de imagem digital de avaliação de comprimento, abundância/espessura e escurecimento dos cílios, foi estatística e significativamente mais pronunciada no grupo tratado com a bimatoprosta nas semanas 8, 12 e 16 em comparação aos pacientes que receberam apenas o veículo da solução.

Tabela 2.

Parâmetro de resultado final de eficácia na 16ª semana (alteração média em relação à avaliação basal)

LATISSE ® Veículo Crescimento dos cílios (comprimento) (mm; % de aumento) N = 147 1,4; 25% N = 141 0,1; 2% Abundância / espessura dos cílios (mm 2; % de aumento) N = 136 0,7; 106% N = 140 0,1; 12% Escurecimento dos cílios (intensidade*; % de aumento no escurecimento) N = 135 -20,2; -18% N = 138 -3,6; -3%

• um valor negativo é representativo de escurecimento dos cílios.

Após um período de tratamento de 16 semanas, seguiu-se um período de 4 semanas pós-tratamento, durante o qual os efeitos da bimatoprosta começaram a retornar aos valores basais. É esperado que o efeito da bimatoprosta sobre os cílios desapareça após descontinuação do tratamento por período mais longo.

Smith SR, Gait J, Lovejoy T, Weng E. A multicenter, double-masked, randomized, parallel study assessing the safety and efficacy of once-daily application of bimatoprost solution compared to vehicle in increasing overall eyelash prominence. Phase 3 Study Report 192024-032 Dated May 19, 2008. Data on file Allergan.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

LATISSE  é uma solução oftálmica cujo princípio ativo é a bimatoprosta, prostamida que é um análogo sintético da prostaglandina F2 (PGF2). Embora o mecanismo de ação exato seja desconhecido, considera-se que o crescimento dos cílios ocorra por aumento da porcentagem de unidades ciliares e aumento da duração da regeneração tissular ou fase de crescimento dos cílios.

Farmacocinética Absorção: Após instilação de uma gota de bimatoprosta solução oftálmica a 0,03%, uma vez ao dia, em ambos os olhos (córnea e/ou saco conjuntival) de 15 voluntários sadios, durante duas semanas, as concentrações sanguíneas máximas foram atingidas dentro de 10 minut os após a administração e estavam abaixo do limite inferior de detecção (0,025 ng/mL) na maioria dos indivíduos dentro de 1,5 hora após a administração. Os valores médios da Cmáx e da AUC0-24horas foram semelhantes nos dias 7 e 14, em aproximadamente 0,08 ng/mL e 0,09 ng/mL, respectivamente, indicando que o estado de equilíbrio foi atingido durante a primeira semana de aplicação ocular. A substância não sofre acúmulo sistêmico significativo no decorrer do tempo.

Distribuição: A bimatoprosta se distribui aos tecidos orgânicos atingindo um volume de distribuição no estado de equilíbrio de 0,67 L/kg. No sangue humano, a bimatoprosta permanece principalmente no plasma. Aproximadamente 12% da bimatoprosta permanece livre.

Metabolismo: Depois de atingir a circulação sistêmica, a bimatoprosta é a principal substância circulante no sangue. A bimatoprosta sofre oxidação, n-desetilação e glucoronidação para formar uma variedade de metabólitos.

Eliminação: Após uma dose intravenosa de bimatoprosta marcada radioativamente (3,12 mcg/kg) a seis voluntários sadios, a concentração sanguínea máxima da droga inalterada foi de 12,2 ng/mL e diminuiu rapidamente com uma meia vida de eliminação de aproximadamente 45 minutos. A depuração total no sangue foi de 1,5 L/h/kg. Até 67% da dose administrada foi excretada pela urina, enquanto 25% da dose foi recuperada nas fezes.

Carcinogênese, mutagênese e alterações da fertilidade A bimatoprosta não foi carcinogênica tanto em camundongos quanto em ratos tratados durante 104 semanas, por via oral (gavagem) com doses até 2 mg/kg/dia e 1mg/kg/dia, respectivamente (aproximadamente 192 e 291 vezes maiores que a dose recomendada correspondente à exposição humana com base nos níveis da ASC após administração tópica na córnea e/ou saco conjuntival, respectivamente).

A bimatoprosta não foi mutagênica ou clastogênica no teste de Ames, no teste de linfoma em camundongo, ou no teste micronuclear in vivo em camundongos.

A bimatoprosta não altera a fertilidade masculina ou feminina em ratos com doses de até 0,6 mg/kg/dia.

Contraindicações latisse

® é contraindicado em indivíduos com hipersensibilidade a bimatoprosta ou aos outros componentes da fórmula.

Advertências e precauções latisse

 se destina exclusivamente para aplicação sobre a pele das margens das pálpebras superiores, nas bases dos cílios. NÃO DEVE SER APLICADO na pálpebra inferior.

Precauções:

• Contaminação da solução ou dos aplicadores de LATISSE ®: o frasco de LATISSE ® deve ser mantido intacto durante o uso. É importante utilizar a solução de LATISSE ® de acordo com as instruções, colocando uma gota da solução no aplicador de uso único por olho. Os aplicadores estéreis incluídos na embalagem do produto devem ser utilizados uma única vez apenas (em um dos olhos) e em seguida devem ser descartados, uma vez que a reutilização do aplicador aumenta o potencial para contaminação e infecções.

Há relatos de ceratite bacteriana associada com o uso de recipientes de múltipl o uso de produtos de uso oftálmico. Estes recipientes foram inadvertidamente contaminados pelos pacientes que, na maioria dos casos, tinham uma doença ocular concomitante. Pacientes com ruptura da superfície do epitélio ocular possuem maior risco de desenv olverem ceratite bacteriana. Os pacientes devem ser orientados a não encostar a ponta do frasco nos olhos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação da solução.

• Efeitos sobre a pressão intraocular: LATISSE ® pode reduzir a pressão intraocular (PIO), principalmente se entrar em contato com o s olhos de pacientes com pressão intraocular elevada. Em estudos clínicos, em pacientes com ou sem PIO elevada, LATISSE ® reduziu a PIO; entretanto, a magnitude da redução não foi motivo de preocupação c línica. Em estudos sobre o emprego da bimatoprosta a 0,03% no tratamento da hipertensão ocular, foi demonstrado que a exposição do olho a mais do que uma dose de bimatoprosta ao dia pode diminuir o efeito redutor da pressão intraocular. Em pacientes que utilizam a bimatoprosta ou outros análogos da prostaglandina para o tratamento da pressão intraocular elevada, o uso concomitante de LATISSE ® pode interferir com a redução da PIO desejada. Pacientes utilizando análogos da prostaglandina, incluindo a bimatoprosta, para redução da PIO, devem consultar seu médico oftalmologista e devem ser monitorados com relação a alterações na pressão intraocular.
• Pigmentação da pálpebra: foi relatado que a bimatoprosta causa alterações pigmentares (escurecimento) dos tecidos pigmentados periorbitais e dos cílios. É esperado aumento da pigmentação à medida que a bimatoprosta é administrada, mas foi relatado que esse aumento é reversível com a descontinuação do tratamento com bimatoprosta na maioria dos pacientes.
• Pigmentação da íris: foi observado o escurecimento da íris quando a solução de bimatoprosta a 0,03% foi aplicada diretamente no olho, podendo causar um efeito permanente. Este potencial pode ser reduzido com o uso adequado do produto (utilização dos aplicadores que acompanham o produto e dose recomendada). A alteração da pigmentação é devida ao conteúdo de melanina aumentado nos melanócitos, e não a um aumento do número de melanócitos. Os efeitos a longo prazo do aumento da pigmentação não são conhecidos. As alterações na coloração da íris observadas com a administração da bimatoprosta em solução oftálmica podem não ser notadas por vários meses a anos. Nem os nevos nem sardas da íris parecem ser afetados pelo tratamento.
• Crescimento de pelos fora da área de tratamento: existe o potencial de ocorrer crescimento de pelos em áreas onde a solução de LATISSE ® entra em contato repetidamente com a superfície da pele.

É importante aplicar a solução apenas na pele da margem da pálpebra superior na base dos cílios utilizando o aplicador estéril que acompanha o frasco da solução, e enxugar cuidadosamente qualquer excesso de LATISSE ® na margem palpebral para evitar que a solução escorra pelo rosto ou outras áreas.

• Inflamação intraocular: LATISSE ® deve ser utilizado com cautela em pacientes com inflamação ativa intraocular (por exemplo, uveíte), pois a inflamação pode ser exacerbada.
• Edema macular: a ocorrência de edema macular, incluindo edema macular cistóide foi relatada durante o tratamento com bimatoprosta solução oftálmica a 0,03% em pacientes com PIO elevada.

LATISSE ® deve ser utilizado com cautela em pacientes afácicos, em pacientes pseudoafácicos com cápsula do cristalino posterior lacerada, ou em pacientes com conhecidos fatores de risco p ara edema macular (por exemplo, cirurgia intraocular, oclusão da veia da retina, doença inflamatória ocular e retinopatia diabética).

Gestação e Lactação Gravidez Categoria de risco na gravidez: C Não foram realizados estudos adequados e controlados sobre a administração de LATISSE  em gestantes. Considerando que os estudos sobre toxicidade reprodutiva em animais nem sempre são indicativos de resposta humana, LATISSE  apenas deve ser utilizado em gestantes se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Lactação Não se dispõe de dados a respeito da excreção do LATISSE  no leite humano, mas como os estudos em animais mostraram que a bimatoprosta é excretada pelo leite e muitos medicamentos também são excretados pelo leite, recomenda-se cautela na aplicação do medicamento durante a lactação.

Pacientes pediátricos O uso em pacientes pediátricos não foi avaliado e portanto o uso de LATISSE  não é recomendado em crianças e adolescentes.

Pacientes idosos Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e de outros pacientes adultos.

Pacientes que utilizam lentes de contato

LATISSE  não deve ser aplicado durante o uso de lentes de contato gelatinosas ou hidrofílicas, pois o cloreto de benzalcônio presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes e ocasionar descoloração das mesmas. Por este motivo, os pacientes devem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação de

LATISSE ® e aguardar pelo menos 15 minutos para recolocá-las.

Pacientes com insuficiência renal ou hepática

LATISSE  não foi estudado em pacientes com mau funcionamento dos rins ou do fígado e, portanto, deve ser utilizado com cautela nesses pacientes.

Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Assim como outros medicamentos, caso ocorra visão borrada transitória após a aplicação, o paciente deve ser instruído a esperar o desaparecimento destes sintomas antes de dirigir ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

Considerando que as concentrações circulantes sistêmicas da bimatoprosta são extremamente baixas após múltiplas instilações oculares (menos de 0,2 ng/mL) de bimatoprosta 0,03%, e, que há várias vias enzimáticas envolvidas na sua biotransformação, não são previstas interações medicamentosas em humanos.

Em pacientes que utilizam a bimatoprosta ou outros análogos da prostaglandina para o tratamento da pressão intraocular elevada, o uso concomitante de LATISSE ® pode interferir com a redução da PIO desejada (ver Advertências).

Cuidados de armazenamento do medicamento latisse

 deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) não necessitando refrigeração.

O prazo de validade é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 85 dias.

LATISSE ® é uma solução límpida e incolor, embalada em frasco acompanhado ap licadores estéreis descartáveis, de uso único.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Manuseio e aplicação: o paciente deve ser orientado a retirar as lentes de contato, se usá-las, remover produtos cosméticos e lavar bem o rosto, principalmente a região dos olhos antes de aplicar o produto nas pálpebras.

LATISSE  deve ser aplicado uma vez, à noite, antes de deitar exclusivamente na pele da pálpebra superior, na base dos cílios (onde os cílios estão em contato com a pele) com intervalo de aproximadamente 24 horas entre as doses. Não aplicar a solução na linha ciliar inferior (ver Advertências e Precauções)

• O paciente deve posicionar o aplicador horizontalmente e colocar uma gota de LATISSE ® na parte do aplicador mais próxima da ponta, mas não na própria ponta. Veja a figura 1.
• Então, o paciente deve arrastar cuidadosamente o aplicador sobre a pele da margem da pálpebra superior na base dos cílios (onde os cílios estão em contato com a pele), a partir da parte interna da linha dos cílios (próxima do nariz) em direção à parte lateral (na direção da orelha) – veja na figura 2.

A margem da pálpebra superior na área de crescimento dos cílios deve ficar discretamente úmida, sem líquido escoando. Qualquer excesso de solução que escorrer para fora da margem palpebral superior deve ser enxugado com uma gaze ou outro material absorvente. O aplicador deve ser descartado após o uso. Repetir o procedimento na pálpebra do outro olho utilizando um novo aplicador.

A dose não deve exceder a uma dose única diária, pois foi demonstrado que administração mais frequente não proporciona aumento adicional do crescimento dos cílios e pode causar alterações da pigmentação dos tecidos pigmentados periorbitais.

Não aplique a solução dentro do olho, nem na pálpebra inferior.

Aplicações adicionais do produto não aumentam o crescimento dos cílios.

Reações adversas

As seguintes informações se baseiam em resultados de um estudo clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de grupos paralelos, controlado com o veículo da solução, incluindo 278 pacientes adultos tratados durante quatro meses.

As reações adversas oculares relatadas com LATISSE ® por ordem de frequência foram:

Reação comum (>1/100 e <1/10): hiperemia conjuntival, eritema palpebral, irritação ocular, prurido ocular, hiperpigmentação da pele, escurecimento da cor dos olhos.

Outras reações adversas foram relatadas após a comercialização de LATISSE . Como os relatos de pós-comercialização são voluntários e de tamanho impreciso da população, não é possível est imar a frequência destas reações: blefarite, olho seco, secreção ocular, dor ocular, edema ocular, edema palpebral, irritação palpebral, dor palpebral, prurido palpebral, sensação de corpo estranho nos olhos, hiperpigmentação da íris, aumento do lacrimejamento, alterações periorbitais e palpebrais associado com à atrofia da gordura periorbital e rigidez da pele, resultan do no aprofundamento do sulco palpebral (enoftamilte) e ptose palpebral, esfoliação da pele da pálpebra e / ou área periorbital; visão borrada; hipersensibilidade no local da aplicação; dor de cabeça; sensação de ardor (palpebral), pele seca da região palpebral e/ou periocular, eritema periorbital, crescimento anormal de pelos, hordéolo, madarose (perda temporária de alguns cílios), tricorrexe (quebra dos cílios), rash (incluindo rash macular, eritematoso e pruritico, limitado à região dos cílios e periorbital), descoloração da pele (periorbital), triquíase.

As reações adversas relatadas para a bimatoprosta 0,03% no uso oftálmico (córnea e/ou saco conjuntival) para a redução da pressão intraocular incluem:

Reação muito comum (>1/10): hiperemia conjuntival, hiperemia dos olhos, crescimento dos cílios e prurido nos olhos.

Reação comum (>1/100 e <1/10): conjuntivite alérgica, astenopia, blefarite, escurecimento da pálpebra, edema conjuntival, secreção ocular, irritação ocular, dor ocular, alteração da cor dos cílios (escurecimento), eritema palpebral, prurido palpebral, aumento da pigmentação da íris, aumento de lacrimejamento, secura ocular, ardor ocular, sensação de corpo estr anho nos olhos, distúrbios visuais, visão borrada, fotofobia, ceratite puntacta, hiperpigmentação da pele.

Reação incomum (>1/1000 e < 1/100): irite, formação de crostas na margem palpebral, erosão na córnea, edema palpebral, meibomianite (inflamação na glândula sebácea localizada na pálpebra), opacificação e hirsutismo.

ATENÇÃO: Todas as reações adversas observadas no uso oftálmico podem ocorrer com uso tópico, visto que existe o risco d e LATISSE ® entrar em contato com a córnea.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa

Superdose

Não há informações de casos de superdoses em humanos. Em estudos com doses sistêmicas de bimatoprosta, em ratos e camundongos, de até 100 mg/kg/ dia não produziram qualquer toxicidade.

Esta dose expressa em mg/m 2 é, pelo menos, 70 vezes superior a uma dose acidental de um frasco de

LUMIGAN  (na concentração de 0,03%) para uma criança de 10 kg.

Se uma superdose ocorrer com LATISSE , o tratamento deve ser sintomático e de suporte.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Reg. ANVISA/MS – 1.0147.0177 Farm. Resp.: Elizabeth Mesquita CRF-SP nº 14.337

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Qualidade e Tradição a Serviço da Oftalmologia Fabricado por: Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.

Guarulhos - São Paulo Indústria Brasileira Registrado por: Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.

Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 105 Torre 3 - 18º andar - Cidade Monções São Paulo - CEP 04571-900

CNPJ: 43.426.626/0001-77 © 2021 Allergan. Todos os direitos reservados.

Todas as marcas registradas são de propriedade de seus respectivos donos.

SAC: 0800-014-4077 Discagem Direta Gratuita Papel Reciclável CCDS V 13.0 - Jun 2021 - V. RA 04_21

Anexo b

HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DA BULA Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto Data do expediente N° do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula 21 Versões

(vp/vps) 22

Apresentações

relacionadas23 28/06/2013 0520162/13-4 Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Alteração de informações relacionadas aos dizeres legais quanto ao nome do Responsável Técnico e Nº de CRF Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 7.0 VP1 e

VPS1

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 3 ml +

6 band 10 aplic

Estéril + cx

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 3 ml +

6 band 10 aplic

Estéril + 2 cx

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

ESTÉRIL + CX 17/02/2015 05201621/34 Notificação de alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 9.0 *Bula Paciente:

8. Quais os males que este medicamento pode causar?

*Bula Profissional 9. Reações Adversas VP2 e

VPS2

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

ESTÉRIL + CX 14/08/2018 0799836/18-8 Notificação de alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 11.0 *Bula Paciente:

VP3 e

VPS3

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

ESTÉRIL + CX 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

8. Quais os males que este medicamento pode causar?

*Bula Profissional 5. Advertências e Precauções 9. Reações Adversas Adequação da frase de advertência, dado que o produto já está sendo comercializado há mais de 5 anos.

Alteração de informações relacionadas aos dizeres legais quanto ao endereço da matriz.

16/03/2021 1019500/21-9 Notificação de alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Adequação da bula do profissional da saúde, para adequação de frase para o sistema Vigimed

(RDC 406/20).

Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 12.0:

VP4 e

VPS4

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

ESTÉRIL + CX Bula Paciente:

Quais os males que este medicamento pode causar?

Bula Profissional:

Reações adversas

n/a n/a Notificação de alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 n/a n/a n/a n/a Adequação da bula conforme “Company core Data Sheet” versão 13.0:

Bula Paciente:

Quais os males que este medicamento pode causar?

Bula Profissional:

Reações adversas

Atualização do Número do

SAC VP5 e

VPS5

0,3 mg/ml sol

Top 1 fr plas

Opc got x 5 ml +

10 band 10 aplic

Estéril + cx