Anfotericina b + cloridrato de tetraciclina

Identificação do medicamento

1 Bula do Paciente Bula Fungitrin Vitamedic 2019 - 08/19A Anexo A Folha de rosto para a bula Fungitrin Cloridrato de Tetraciclina + Anfotericina B Vitamedic Indústria Farmacêutica Ltda.

Creme vaginal 25mg/g + 12,5mg/g 2 Bula do Paciente Bula Fungitrin Vitamedic 2019 - 08/19A Fungitrin tetraciclina anfotericina B

Medicamento similar equivalente ao medicamento de r eferência

Apresentação

Creme: Bisnaga 45g acompanha 10 aplicadores descart áveis com capacidade para 4g.

Uso adulto

Uso intravaginal

Composição

Cada 4g (1 aplicação) de creme vaginal contém: tetraciclina equivalente a 100mg de cloridrato de t etraciclina e 50mg de anfotericina B.

Excipiente q.s.p................................... ................................................... ........................4g (cloreto de benzalcônio, ácido cítrico, borato de s ódio, edetato de sódio, metabissulfito de sódio, me tilparabeno, cera auto-emulsionante, propilparabeno e água purificada ).

Para que este medicamento é indicado?

Este medicamento é indicado para o tratamento de in fecções vaginais causadas por fungos e bactérias e após a cauterização do colo do útero, para prevenir infecç ões e acelerar a cicatrização.

Como este medicamento funciona?

FUNGITRIN creme vaginal é um medicamento que possui em sua fo rmulação anfotericina B e tetraciclina. A anfotericina B atua nas infecções causadas por fung os, como Candida albicans - candidíase vaginal - e a tetraciclina elimina as bactérias que favorecem o aumento de fun gos, como as Trichomonas.

Quando não devo usar este medicamento?

FUNGITRIN creme é contraindicada em pacientes alérgicos aos compone ntes da fórmula, especialmente o propilenoglicol, conservantes e metabissulfito de s ódio. Não utilize este medicamento se você estiver grávida ou amamentando, pois podem ocorrer problemas no desenv olvimento dos dentes e ossos do feto e crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-de ntista.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Você deve usar este medicamento apenas pela via vag inal, não devendo entrar em contato com olhos, nari z e boca. Se isto ocorrer, lave abundantemente as regiões afetad as, pois pode ocorrer ardência ou coceira, em espec ial em pacientes com histórico de asma ou alergias. Você deve interr omper o tratamento e procurar um médico se estes si ntomas persistirem ou se agravarem. Você deve usar medidas para evitar a gravidez durante o tratamento, se es tiver em idade fértil. Você deve manter o tratamento e evitar rela ções sexuais durante o período menstrual.

Gravidez e lactação A segurança para uso durante a gravidez e a amament ação não foi estabelecida.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas, ou que estejam amamentando, sem orienta ção médica.

Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou inicia r amamentação durante o uso deste medicamento.

Uso em crianças A segurança para o uso em crianças com menos de 11 anos de idade não foi estabelecida.

Uso em idosos 3 Bula do Paciente Bula Fungitrin Vitamedic 2019 - 08/19A Não são conhecidos os efeitos de tetraciclina + anf otericina B creme vaginal em idosos.

Precauções higiênicas Você deve seguir as recomendações abaixo para evita r reinfecção:

• lave as mãos antes de aplicar o creme vaginal;
• enxugue a genitália sem esfregar o papel higiênico, após urinar;
• após defecar, não deixe o papel higiênico entrar em contato com a genitália;
• trocar diariamente as toalhas, lençóis e roupas ínt imas e lavá-los com detergente, uma vez que, enquan to persistir a infecção, existe a possibilidade de contaminação a outras pessoas.

Interações medicamentosas As interações de FUNGITRIN creme com outros medicamentos ou alimentos são pouco prov áveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não u se medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30ºC). Prot eger da luz e umidade.

Você deve armazenar o tubo dentro do cartucho para melhor conservação do produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento Creme homogêneo amarelo e suave ao tato.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Ca so ele esteja no prazo de validade e você observe a lguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para sa ber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Como devo usar este medicamento?

Como usar Siga as instruções de uso conforme ilustração abaix o.

1. Remova a tampa e perfure completamente o lacre da b isnaga utilizando o lado externo da tampa.

4 Bula do Paciente Bula Fungitrin Vitamedic 2019 - 08/19A 2. Adapte o aplicador ao bico do tubo.

3. Puxe o êmbolo até o final do curso e em seguida ape rte delicadamente a base do tubo de maneira a força r a entrada do creme no aplicador, preenchendo todo o espaço vazio do mesmo.

4. Desencaixe o aplicador e tampe o tubo imediatamente .

5. Para aplicar o produto, a paciente deve deitar-se d e costas e o aplicador deve ser introduzido na vagi na suavemente sem causar desconforto. Em seguida, empurrar lentam ente o êmbolo com o dedo indicador até o final de s eu curso, depositando assim todo o creme na vagina.

6. Após a aplicação, o aplicador deve ser imediatament e descartado.

5 Bula do Paciente Bula Fungitrin Vitamedic 2019 - 08/19A Posologia Você deve usar um aplicador cheio (4 g) FUNGITRIN creme vaginal, durante 7 a 10 dias, por via vaginal . Seu médico poderá indicar quantidades maiores (2 aplicadores c heios) e definir o tempo de utilização.

Você deve manter o tratamento e evitar relações sex uais durante o período menstrual. Você pode utiliza r um protetor de roupas íntimas para evitar manchas. O contato deste medicamento com roupas pode manchá-las. Dependendo do tipo de material, estas manchas podem não ser removidas som ente em uma lavagem.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. N ão interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu m édico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você esqueça de aplicar o medicamento no horár io estabelecido pelo seu médico, aplique-o assim qu e lembrar.

Entretanto, se já estiver perto do horário de aplic ar a próxima dose, pule a dose esquecida e aplique a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomend ado pelo seu médico. Neste caso, não aplique o medi camento duas vezes para compensar doses esquecidas. O esque cimento da aplicação pode comprometer o resultado d o tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêut ico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

-FUNGITRIN creme pode causar ardência ou coceira, em especial em pacientes com histórico de asma ou alergias.

Você deve interromper o tratamento e procurar um mé dico se estes sintomas persistirem ou se agravarem.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmac êutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não são conhecidos casos e sintomas relativos ao us o em grandes quantidades não recomendadas FUNGITRIN creme vaginal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligu e para 0800 722 6001, se você precisar de mais orie ntações.

Dizeres legais.

MS: 1.0392.0054 Farm. Resp. Dra. Angelina Fernandes CRF-GO n° 16016 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA – SÓ PODE SER VENDIDO C OM RETENÇÃO DA RECEITA Vitamedic Ind. Farmacêutica Ltda.

Rua VPR 01 - Qd. 2 A - Mód. 01 DAIA - Anápolis - GO

CNPJ: 30.222.814/0001-31 Indústria Brasileira

Xxxxxx- 08/19a

PA P EL www.vitamedic.ind.br 6 B u la d o P acien te B u la Fu n gitrin V itam ed ic 2 01 9

• 0 8 /1 9 A An e xo B H ist ó rico d e Alt e raç ão p a ra a B u la D ad o s d a Su b m is são e let rô n ica D ad o s d a p et ição /n o t i f ic a ção q u e a lt era a b u la D ad o s d as alt e raçõ es d e bu las D at a d o exp ed ien t e N º exp ed ien t e As su n t o D at a d o exp ed ien t e N º exp ed ien t e As su n t o D at a d e ap ro v ação It en s d e b u la s Ver sõ es ( VP/ VP S) Ap r es en t açõ e s R elac io n ad as 7 B u la d o P acien te B u la Fu n gitrin V itam ed ic 2 01 9
• 0 8 /1 9 A 29/0 6/20 20 -1045 0 -S

IMIL AR -N otif ic aç ão de Alt er aç ão de T ex to de B ul a R D C 60/ 12 -----Alt er aç ão d o R es pons á ve l T éc nic o 1. P ar a q ue es t e m edic am ento é i nd ic ado ?

2. C om o es te m edic am ento f unc iona?

3. Q ua ndo não de vo us ar es te m edic am ento?

4. O qu e d ev o s aber ant es de us ar es t e m edic am ento?

5. O nd e, c om o e por quan to t em po pos s o guar d ar es te m edic am ento?

6. C om o dev o us ar es te m edic am ento?

7. O qu e d ev o f a zer quan do eu m e es quec er d e us ar es te m edic am ento?

8. Q ua is os m ales que es te m edic am ento pod e m e c aus ar ?

9. O qu e f a zer s e al guém us ar um a quant ida de m aior do q ue a in dic a da des te m edic am ento?

Vp 25mg /g + 1 2,5 mg /g c r em v ag c t bg

AL X 4 5G 8 B u la d o P acien te B u la Fu n gitrin V itam ed ic 2 01 9

• 0 8 /1 9 A 20/0 6/20 16 1951 826 /16-9 1045 0 -S

IMIL AR -N otif ic aç ão de Alt er aç ão de T ex to de B ul a R D C 60/ 12 -----Muda nç a d a R a zã o S oc ia l da em pr es a VP/ V PS 25MG /G + 1 2,5 MG /G C R EM V AG C T BG

Al x 4 5g 04/0 1/20 16 1132 265 /16-9 1075 6 -s

IMIL AR -N otif ic aç ão de Alt er aç ão de T ex to de B ul a p ar a Ade quaç ã o À Inter c am biali dad e -----Inc lus ão no I tem ID EN T IF IC AÇ ÃO “ Medic am ento Sim ilar Equ iv al ent e ao Med ic am ento D e R ef er ênc ia” .

Vp/ v ps 25mg /g + 1 2,5 mg /g c r em v ag c t bg

Al x 4 5g

Identificação do medicamento

1 Bula do Profissional de Saúde Bula Fungitrin VItamedic 2019 - 08/19A Anexo A Folha de rosto para a bula Fungitrin cloridrato de tetraciclina + anfotericina B Vitamedic Indústria Farmacêutica Ltda.

Creme vaginal 25mg/g + 12,5mg/g 2 Bula do Profissional de Saúde Bula Fungitrin VItamedic 2019 - 08/19A Fungitrin tetraciclina anfotericina B

Medicamento similar equivalente ao medicamento de r eferência

Apresentação

Creme: Bisnaga 45g acompanha 10 aplicadores descart áveis com capacidade para 4g.

Uso adulto

Uso intravaginal

Composição

Cada 4g (1 aplicação) de creme vaginal contém: tetraciclina equivalente a 100mg de cloridrato de t etraciclina e 50mg de anfotericina B.

Excipiente q.s.p................................... ................................................... .......................4g (cloreto de benzalcônio, ácido cítrico, borato de s ódio, edetato de sódio, metabissulfito de sódio, me tilparabeno, cera auto-emulsionante, propilparabeno e água purificada ).

Informações técnicas aos profissionais de saúde.

Indicações fungitrin

creme vaginal é indicado para o tratamento de vulvo vaginites e colpites causadas por Candida, Trichomonas e/ou bactérias, ou quando não houver condições de identificar o agente etiológico. É indicado também na pós-cauterização do colo uterino, na prevenção de i nfecções, acelerando deste modo, o processo de cica trização.

Resultados de eficácia

Patrono et al. avaliaram 35 mulheres com corrimento vaginal, sendo que 24 receberam a associação anfot ericina B e tetraciclina sob a forma de creme vaginal durante 7 a 10 dias com uma aplicação diária e 11 pacientes foram tratados por 7 dias com 2 aplicações diárias. Foram avaliados os resultados clínicos, microbiológicos e a aceitabil idade da paciente em relação ao tratamento. A maioria dos casos apres entou infecção mista por C. albicans e outros agent es (por exemplo:

Enterococus, Haemophylus vaginalis, Stafilococos aureus).

No primeiro grupo, 87,5% das pacientes apresentaram cura clínica e bacteriológica após o primeiro cicl o de tratamento e 12,5% após o segundo ciclo. No segundo grupo, 81,8% apresentaram cura clínica e bacteriológica após o primeiro ciclo de tratamento e 18,2% após o segundo ciclo.

Outro estudo foi realizado por Moreto et Villani em 28 pacientes com candidíase e 32 pacientes com tri comoníase, três casos eram de associação Candida e Trichomonas. Oito pacientes tinham infecção mista por Candida, Trichomonas e outras bactérias. As pacientes utilizaram a associa ção anfotericina B e tetraciclina duas vezes ao dia , por um período de 10 a 20 dias.

No grupo de 28 pacientes com vaginite por Candida, 61% curaram após o primeiro ciclo e 11% após o se gundo ciclo (total de 72%) e 10% melhoraram os sintomas. No gru po de 32 pacientes com vaginite por Trichomonas, 63% curaram após o primeiro ciclo e 6% após o segundo ciclo (to tal 69%) e 15,5% apresentaram melhora nos sintomas. Em apenas um caso no grupo de vaginites por Trichomonas houve necessidade de suspender o tratamento por in tolerância local devido a prurido e leve edema vaginal. Nos outros casos, a t olerabilidade foi excelente não ocorrendo nenhum ev ento adverso, nem local nem geral. Dos três casos de infecção vag inal associada (Candida e Trichomonas), dois curaram após um ciclo de tratamento e o terceiro, após um ciclo de 15 dia s de tratamento, houve cura da tricomoníase e melho ra da candidíase.

Brenciaglia et al. avaliaram a utilização de anfote ricina B e tetraciclina em vaginites causadas por Mycoplasma e em estudo comparativo com partricine, nifuratel e clot rimazol. Cultura de secreção vaginal foi realizada em 400 mulheres com prurido vaginal e leucorreia. A positividade pa ra Mycoplasma foi de 44,5%. O desaparecimento dos sintomas coincidiu com a negativação das culturas para Mycoplasma após administração de anfotericina B e tetraciclin a. No outro braço, a terapia comparativa mostrou-se totalmente ineficaz.

3 Bula do Profissional de Saúde Bula Fungitrin VItamedic 2019 - 08/19A Rubin et al. desenvolveram um estudo com pacientes apresentando leucorreia. Estas pacientes foram divi didas em dois grupos: 54 pacientes receberam anfotericina B e tet raciclina por 7 dias e outro grupo, de 39 pacientes , recebeu o mesmo esquema terapêutico por quatro dias.

No grupo 1 (54 pacientes), 68% apresentaram cura e 32% permaneceram com sintomas leves ou residuais ou leucorreia residual leve. No grupo 2 (39 pacientes), 86% apres entaram cura, concluindo que tetraciclina e anfoter icina B foram efetivas no tratamento de leucorreia devido ao ampl iado espectro etiológico, com nenhum registro de ev ento adverso.

Baiocchi estudou a utilização da associação anfoter icina B e tetraciclina nos casos de colpites e cerv icites. Baseado em estudos anteriores, quando Baiocchi e Salles avalia ram e comprovaram a eficácia terapêutica da associa ção anfotericina B com tetraciclina em colpites causadas por H.vaginalis e Baiocchi avaliou outras 71 pacientes e evidenciou remoção precoce da sintomatologia e reepitelização mais ráp ida das lesões em 69,6% dos casos, Baiocchi propôs observar uma casuística mais numerosa em relação à negativação d os sintomas e sinais clássicos, bem como a mais ráp ida reepitelização, através da associação tetraciclina e anfotericina B.

Um total de 160 pacientes portadoras de cervicites crônicas e/ou ectopias foram submetidas ao tratamen to indutor endocervical (cautério-frio) seguido de utilização no pós-cautério frio imediato de um creme vaginal à base da associação de tetraciclina e anfotericina B. Em 152 pacientes (95%) o resultado foi considerado bom, com reepitel ização mais rápida das lesões e remoção da sintomatologia precocemente : 33% das pacientes apresentaram resposta muito ráp ida (inferior a 15 dias), 62% das pacientes resposta rápida (entre 15 a 30 dias) e 5% resposta lenta.

Os resultados satisfatórios obtidos com o uso da as sociação tetraciclina e anfotericina B no pós-cauté rio relacionaram-se à remoção das queixas em 95% dos casos e aceleração do processo de reepitelização, concluído em até 30 dias ao invés de em até 90 dias como ocorre geralmente sem o uso associado de fármacos.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. D.Patrono, B. Antonini, A. Santoro, M.Ceccarini. Im portanza delle infezioni delle prime vie genitali f emminili nella patologia ostetricia e ginecologica. L’associ azone tetraciclina-amphotetericin B in nueva formul azione, nella terapia topica vaginale Min.Gin., 33, 31-48,1981.

2. L. Villani, E. Moneta. Terapia delle infezioni vagi nali polimicrobiche con un prodotto di associazione tetraciclina-amphotericin B. Min. Gin., 880-886.

3. M.I. Brenciaglia, M.Ilari, G.Lorino, R.Luciano, C.M ancini, R.Spitali. Rapporti tra micoplasma e vagini ti. Studio clinico sperimentale su 400 casi di affezioni vagin ali trattate con l’associazione amfotericina B e te traciclina. Min.

Gin.,32, 223-227, 1980.

4. Rubin, M.Whitcomb. Moira Russell, N.D. Amod. Tetrac ycline and amphotericin B vaginal cream for mixed vaginal infections. SA Medical Journal, volume 63, 395-397, 1983.

5. O. Baiocchi, A.A. Salles. As colpites por Haemophilus vaginalis. Jorn. Bras. Ginec. vol. 73, 3, 147160, 1972.

6. O. Baiocchi. Avaliação do emprego de uma associação de tetraciclina + anfotericina B no pós-cautério em pacientes portadoras de ectopias e sintomatologia a tribuídas às chamadas cervicites crônicas. Jorn. Br as. Ginec., vol. 78, nº 6, 1974.

7. O. Baiocchi. A cura das ectopias e cervicites crôni cas pelo método indutor da prosoplasia escamosa e o aceleramento da reepitelização no período pós-cauté rio pelo emprego de uma associação de tetraciclina + anfotericina B.

Rev. Bras. Clin. Terap., vol. XII, nº 11/12, 1983.

Características farmacológicas

Farmacologia Clínica As vulvovaginites e colpites mais comuns são causad as por Trichomonas vaginalis e por Candida albicans. A candidíase genital ocorre com maior frequência após terapêutic a antibiótica ou corticoterapia. Sua ocorrência tem sido relatada com crescente frequência em mulheres submetidas a trata mento oral com agentes específicos contra Trichomonas e durante o uso de anticoncepcionais orais. Outros fatores que aumentam a suscetibilidade à candidíase vaginal são diabetes mellitus, perturbações endócrinas, distúrbios nutritivos e de bilidade.

4 Bula do Profissional de Saúde Bula Fungitrin VItamedic 2019 - 08/19A A anfotericina B, um dos componentes ativos do medi camento, possui atividade efetiva contra Candida albicans e tem sido amplamente usada sob a forma tópica no tratame nto da candidíase genital. A anfotericina B possui também ação profilática, agindo contra a excessiva proliferação de Candida, causada pela alteração da flora vaginal pela tetr aciclina. A tricomoníase geralmente se apresenta associada a ou tras infecções bacterianas e micóticas e raramente se encontra isolada.

A anfotericina B é ativa contra numerosos blastomic etes (leveduras) humanos e animais. Não é eficaz co ntra bactérias, ricketsia, vírus e dermatófitas. A ação da anfoteri cina B é fungistática ou fungicida, dependendo da c oncentração. Não se relatou resistência primária à anfotericina B desde o seu isolamento, em 1956.

Apesar do amplo uso da anfotericina B no tratamento de infecções fúngicas, não foram observadas cepas resistentes. In vitro, as cepas resistentes de Candida, com resistência cruzada à nistatina, foram cultiv adas sob condições extremas. Até o momento, não foi relatado desenvolvimento de resi stência de Candida, sob condições clínicas, em relação à anfotericina B. A anfotericina B provavelmente se l iga a esteroides da membrana celular do fungo, leva ndo a uma alteração da permeabilidade celular e à perda de ío ns de potássio e de outras moléculas.

As tricomoníases raramente são infecções simples. E ncontram-se frequentemente associadas com infecções bacterianas mistas. Trichomonas e bactérias vivem em perfeita simbiose. Algumas pa cientes, portadoras de Trichomonas, apresentam exacerbação da sintomatologia depois que esta assoc iação simbiótica se manifesta. A utilização do glic ogênio das paredes vaginais pelas Trichomonas e a consequente elevação do pH vaginal estimulam a invasão bacteriana.

A ação principal da tetraciclina, o outro component e ativo do medicamento, é eliminar as bactérias que favorecem a proliferação das Trichomonas, rompendo o ciclo simbiótico. A tetraciclina é ati va contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, micoplasma, clamídia, ricketsia e t ambém contra Trichomonas em simbiose com bactérias. Está demonstrada a resistência cruzada entre a tetracicl ina e seus vários derivados. O desenvolvimento de r esistência por patógenos à tetraciclina durante a terapia ocorre a penas muito lentamente, se ocorrer de forma complet a.

Ao que parece, a ação das substâncias ativas desse produto possui efeito local, uma vez que elas não s ão absorvidas através da pele em quantidade suficiente para ação sistêmica.

O efeito inibitório da tetraciclina na formação da parede celular e na síntese de RNA é aumentado de f orma sinérgica pela anfotericina B.

Toxicologia

• Tolerância tópica

FUNGITRIN creme vaginal foi muito bem tolerado e raramente te m sido relatadas urticária e irritação local.

Após aplicação vaginal única do medicamento, demons trou-se que a anfotericina B não foi detectada e so mente quantidades muito pequenas de tetraciclina foram de tectadas na urina. Nenhuma dessas substâncias foi d etectada no sangue.

• Carcinogenicidade Não estão disponíveis investigações sobre carcinoge nicidade, uma vez que a duração recomendada do trat amento com -

FUNGITRIN é de apenas 10 dias. Portanto, como o medicamento n ão é destinado para uso por longo prazo, os estudos de carcinogenicidade não são necessários.

• Mutagenicidade Estudos in vitro realizados em células de camundong os com carcinoma, em leucócitos humanos, embrioblas tos humanos, bactérias intestinais e in vivo em hamsters, demons traram efeito mutagênico da tetraciclina. Apesar do vasto uso de -

FUNGITRIN creme vaginal, não foi observada relevância clínica nestes estudos de mutagenicidade.

• Toxicidade na reprodução Não se tem experiência suficiente sobre o uso de te tra- ciclinas durante a gravidez. A tetraciclina po de ser depositada na fase de mineralização dos íons de cálcio nos ossos e dentes. Isto leva a danos nos dentes e diminui o crescimento ósseo.

Estudos em animais mostraram indicações de efeitos embriotóxicos/teratogênicos.

A tetraciclina atinge o leite materno. O tratamento de mães durante a lactação pode causar danos grave s às crianças (possibilidade de depósitos nos dentes, descoloraçã o dental e distúrbios na flora intestinal), podendo ocorrer também aumento da pressão intracraniana.

5 Bula do Profissional de Saúde Bula Fungitrin VItamedic 2019 - 08/19A A anfotericina B Visto que não pode ser detectada a absorção de anfo tericina B após aplicação vaginal, a ocorrência de toxicidade sistêmica com esta substância é improvável.

• Carcinogenicidade/ Mutagenicidade Não há informações disponíveis sobre a carcinogenic idade e mutagenicidade da anfotericina B. Estes dad os não são necessários visto que, primeiramente, a anfotericin a B não é absorvida após administração vaginal e ta mbém porque -

FUNGITRIN creme vaginal não está direcionado para tratamentos a longo prazo.

• Toxicidade na reprodução Estudos de toxicidade reprodutiva com a anfotericin a B em ratos, camundongos e coelhos não demonstrara m indicações de teratogenicidade.

Farmacocinética e Biodisponibilidade Dependendo da condição da mucosa, a tetraciclina e, improvavelmente, a anfotericina B podem ser absorv idas quando aplicadas na região genital.

Contraindicações

Este medicamento é contraindicado em pacientes com histórico de reação de hipersensibilidade a qualque r um dos componentes da formulação, em especial ao propileno glicol e aos parabenos. Também não deve ser utiliza do em pacientes sensíveis ao metabissulfito de sódio, esp ecialmente os pacientes com histórico de asma ou al ergia, uma vez que esta substância pode causar reações alérgicas com s intomas anafiláticos e de broncoespasmo.

FUNGITRIN creme vaginal não deve ser usado durante a gravide z ou lactação devido à possibilidade de efeitos adversos no desenvolvimento dos ossos e dentes das crianças.

Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem o rientação médica ou do cirurgião-dentista.

Advertências e precauções

O produto deve ser utilizado apenas para uso extern o. Portanto, deve ser mantido longe dos olhos, nari z e boca.

FUNGITRIN creme vaginal praticamente não apresenta toxicidade , porém da mesma forma que ocorre com qualquer outro produto para aplicação vaginal, poderá eventu almente produzir sensação de ardor ou prurido em pa cientes hipersensíveis. Caso isto ocorra, o tratamento pode rá ser interrompido se a sintomatologia persistir o u se agravar.

FUNGITRIN creme vaginal pode causar urticária devido à presen ça de parabenos (metilparabeno e propilparabeno) em sua formulação.

Também é possível o aparecimento de sequelas tardia s, como dermatite de contato. Raramente ocorrem rea ções imediatas, como urticária e broncoespasmo. Por cont er como ingrediente inativo metabissulfito de sódio , este medicamento pode causar reações alérgicas com sinto mas de anafilaxia e broncoespasmo em pacientes sens íveis, em especial pacientes com histórico de asma ou alergia s.

Devem ser tomadas medidas contraceptivas durante o tratamento de mulheres em idade fértil, tendo em vi sta a ausência de estudos relativos à influência de FUNGITRIN creme vaginal sobre as células reprodutoras femini nas (óvulos). As aplicações não deverão ser interrompidas durante o período menstrual.

Uso na gravidez A segurança para uso durante a gravidez não foi est abelecida. Drogas contendo tetraciclina demonstrara m ter efeitos adversos nos dentes e nos ossos durante o desenvolv imento do feto, recém-nascidos, bebês e crianças pe quenas.

Uso na lactação A segurança para uso durante a lactação não foi est abelecida.

6 Bula do Profissional de Saúde Bula Fungitrin VItamedic 2019 - 08/19A Precauções higiênicas A fim de afastar a possibilidade de reinfecção, ob servar rigorosa higiene pessoal. As mãos devem ser cuidadosamente lavadas antes de aplicar o creme. Além das medidas higiênicas habituais, as seguintes precauções são d e grande valor para prevenir a reinfecção: Após cada micção, enxug ar a vulva, sem friccionar o papel higiênico. A fim de evitar uma possível propagação de germes do reto para o trato vaginal, após a defecação, cuidar para que o materi al possivelmente infectado não entre em contato com a genitália. Toa lhas e lençóis, assim como roupas íntimas devem ser trocados diariamente, fervidos e lavados com detergente a ca da troca. Recomenda-se que os pacientes usem roupas íntimas fervidas durante o período da doença. Enquanto pers istir a infecção, existe a possibilidade de propaga ção a outras pessoas.

A anfotericina B possui coloração amarela. O contat o desta substância com roupas pode manchá-las. Depe ndendo do tipo do material, estas manchas podem, às vezes, não ser removidas somente com a lavagem.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Uso pediátrico A segurança para o uso em crianças com menos de 11 anos de idade não foi estabelecida.

Uso geriátrico Não há informações disponíveis com relação a efeito s da anfotericina B e da tetraciclina sobre a popul ação geriátrica. No entanto, não são esperados problemas específicos qu e possam limitar o uso desta medicação em idosos.

Interações medicamentosas

A tetraciclina, um dos componentes do medicamento, é absorvida em quantidades muito pequenas após a ad ministração vaginal (vide item “ Características Farmacológicas – Toxicologia ”). Portanto, as interações conhecidas do uso sistêmico de tetraciclinas são admitidamente possív eis, porém nunca foram relatadas ao longo dos muito s anos de uso do medicamento.

Também foram descritas interações após o uso sistêm ico da anfotericina B, o outro componente ativo do produto.

De acordo com o atual estágio de conhecimento, a an fotericina B não é absorvida através da pele e de m embranas mucosas e, portanto, neste caso, as interações sist êmicas são improváveis.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Armazenar o tubo dentro do cartucho para melhor con servação do produto.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas Creme homogêneo amarelo e suave ao tato.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças

Posologia e modo de usar

Modo de usar Para aplicar o produto, a paciente deve deitar-se d e costas, com as pernas dobradas e o aplicador deve ser introduzido na vagina suavemente, sem causar desconforto, o mais p rofundamente possível. Em seguida, empurrar lentame nte o êmbolo com o dedo indicador até o final de seu curso, depo sitando assim todo o creme na vagina. Após a aplica ção, o aplicador deve ser imediatamente descartado.

7 Bula do Profissional de Saúde Bula Fungitrin VItamedic 2019 - 08/19A Não há estudos dos efeitos de FUNGITRIN creme vaginal administrado por vias não recomendad as. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicame nto, a administração deve ser somente por via vagin al.

Como usar Siga as instruções de uso conforme ilustração a seg uir.

1. Remova a tampa e perfure completamente o lacre da b isnaga utilizando o lado externo da tampa.

2. Adapte o aplicador ao bico do tubo.

3. Puxe o êmbolo até o final do curso e em seguida ape rte delicadamente a base do tubo de maneira a força r a entrada do creme no aplicador, preenchendo todo o espaço vazio do mesmo.

4. Desencaixe o aplicador e tampe o tubo imediatamente .

8 Bula do Profissional de Saúde Bula Fungitrin VItamedic 2019 - 08/19A 5. Para aplicar o produto, a paciente deve deitar-se d e costas e o aplicador deve ser introduzido na vagi na suavemente sem causar desconforto. Em seguida, empurrar lentam ente o êmbolo com o dedo indicador até o final de s eu curso, depositando assim todo o creme na vagina.

6. Após a aplicação, o aplicador deve ser imediatament e descartado.

Posologia Um aplicador cheio (4 g) de FUNGITRIN creme vaginal, durante 7 a 10 dias, administrado p or via vaginal. Em casos mais graves, quantidades maiores (2 aplicadores che ios) são necessárias, variando-se o tempo de utiliz ação de acordo com a resposta clínica. As aplicações não deverão s er interrompidas durante o período menstrual.

Reações adversas

Como qualquer preparação de uso vaginal, FUNGITRIN poderá produzir prurido e ardor em pacientes hipers ensíveis aos componentes do produto.

A administração tópica resulta em níveis séricos ba ixos, portanto, é muito improvável que ocorram efei tos colaterais sistêmicos.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema d e Notificações de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/ vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Superdose

Não são conhecidos casos e sintomas relativos ao us o de grandes quantidades não recomendadas do medica mento.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS: 1.0392.0054 Farm. Resp. Dra. Angelina Fernandes CRF-GO n° 16016 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA - SÓ PODE SER VENDIDO C OM RETENÇÃO DA RECEITA Vitamedic Ind. Farmacêutica Ltda.

Rua VPR 01 - Qd. 2 A - Mód. 01 DAIA - Anápolis - GO

CNPJ: 30.222.814/0001-31 Indústria Brasileira

Xxxxxx- 08/19a

PA P EL www.vitamedic.ind.br 9 Bul a do Pr ofi ss i ona l de Sa úde B u la Fu n gitrin V Itam ed ic 201 9

• 08 /1 9 A An e xo B H ist ó rico d e Alt e raç ão p a ra a B u la D ad o s d a Su b m is são e let rô n ica D ad o s d a p et ição /n o t i f ic a ção q u e a lt era a b u la D ad o s d as alt e raçõ es d e bu las D at a d o exp ed ien t e N º exp ed ien t e As su n t o D at a d o exp ed ien t e N º exp ed ien t e As su n t o D at a d e ap ro v ação It en s d e b u la s Ver sõ es ( VP/ VP S) Ap r es en t açõ e s R elac io n ad as 1 0 Bul a do Pr ofi ss i ona l de Sa úde B u la Fu n gitrin V Itam ed ic 201 9
• 08 /1 9 A 29/0 6/20 20 -1045 0 -S

IMIL AR -N otif ic aç ão de Alt er aç ão de T ex to de B ul a R D C 60/ 12 -----Alt er aç ão d o R es pons á ve l T éc nic o 1.

Indic aç õ es 2. R es u lta dos de ef ic ác ia 3. C ar ac ter ís t ic as f arm ac ológic as 4. C o ntr ai nd ic aç ões 5. A dv er tênc i as e pr ec auç ões 6. Int er aç ões m edic am entos as 7. C u ida dos d e ar m azen am ento do m edic am ento 8. P os olo gi a e m odo d e us ar 9. R e aç ões ad ver s as 10.

Sup er dos e D i zer es l ega is ( Alter aç ã o d e ac or d o c om a R D C 47 /09 e i nc lus ã o n a lis ta A em 31/0 9/20 17) VP S 25MG /G + 1 2,5 MG /G C R EM V AG C T BG

AL X 4 5G 1 1 Bul a do Pr ofi ss i ona l de Sa úde B u la Fu n gitrin V Itam ed ic 201 9

• 08 /1 9 A 20/0 6/20 16 1951 826 /16-9 1045 0 -S

IMIL AR -N otif ic aç ão de Alt er aç ão de T ex to de B ul a R D C 60/ 12 -----Muda nç a d a R a zã o S oc ia l da em pr es a VP/ V PS 25MG /G + 1 2,5 MG /G C R EM V AG C T BG

Al x 4 5g 04/0 1/20 16 1132 265 /16-9 1075 6 -s

IMIL AR -N otif ic aç ão de Alt er aç ão de T ex to de B ul a p ar a Ade quaç ã o À Inter c am biali dad e -----Inc lus ão no I tem ID EN T IF IC AÇ ÃO “ Medic am ento Sim ilar Equ iv al ent e ao Med ic am ento D e R ef er ênc ia” .

Vp/ v ps 25mg /g + 1 2,5 mg /g c r em v ag c t bg

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