Alfacalcidol

Identificação do medicamento

Sigmacalcidol EMS Sigma Pharma LTDA Cápsula gelatinosa mole 0,25 mcg/cápsula e 1,00 mcg/cápsula Sigmacalcidol alfacalcidol Sigmacalcidol alfacalcidol

Apresentações

Cápsula gelatinosa mole 0,25 mcg/cápsula: Caixa com 30 ou 100 cápsulas.

Cápsula gelatinosa mole 1 mcg/cápsula: Caixa com 30 ou 100 cápsulas.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada cápsula de 0,25 mcg contém: alfacalcidol................................................... ................................................... .................................. 0,25 mcg Excipientes: butilhidroxianisol, butilhidroxitoluen o, acetato de racealfatocoferol, ácido cítrico anid ro, álcool etílico, óleo de amendoim.

Composição da cápsula: glicerol, gelatina, metilpar abeno, propilparabeno, corante vermelho, água purificada.

Cada cápsula de 1 mcg contém: alfacalcidol................................................... ................................................... .................................. 1,00 mcg Excipientes: butilhidroxianisol, butilhidroxitoluen o, acetato de racealfatocoferol, ácido cítrico anid ro, álcool etílico, óleo de amendoim.

Composição da cápsula: glicerol, gelatina, metilpar abeno, propilparabeno, corante amarelo crepúsculo, corante amarelo quinoleína, água purificada.

Para que este medicamento é indicado?

Destinado para o tratamento de doenças relacionadas à disfunção (mal funcionamento) do metabolismo de cálcio.

As indicações do Sigmacalcidol são:

• Osteoporose;
• Osteodistrofia renal (doença óssea renal ou raqui tismo renal);
• Hipoparatireoidismo ou baixo funcionamento da glâ ndula paratireoide;
• Hiperparatireoidismo ou funcionamento excessivo d a glândula paratireoide (com doença óssea);
• Raquitismo e osteomalácia nutricional e má absort iva;
• Raquitismo e osteomalácia hipofosfatêmica resiste nte à vitamina;
• Raquitismo e osteomalácia pseudo-deficiente (tipo I, D-dependente).

Como este medicamento funciona?

O Sigmacalcidol após uso oral, se converte rapidamente no metabóli to da vitamina D 3, denominado quimicamente como 1,25-diidroxivitamina D 3, que age como regulador do metabolismo de cálcio e fosfato. Por essa razão, é indicado no tratamento d e doenças relacionadas com a disfunção do metabolismo de cálcio, como ocorre na insuficiência renal, em outros distúrbios associados com a resistência à vitamina D e na má absorção de cálcio da osteoporose.

Quando não devo usar este medicamento?

Sigmacalcidol é contraindicado aos pacientes que tenham hipersen sibilidade aos efeitos da vitamina D, a qualquer um de seus análogos ou a qualquer outro co mponente da fórmula. Este medicamento também não deve ser administrado nos seguintes casos:

• hipercalcemia;
• hiperfosfatemia (exceto quando ocorre hipoparatir eoidismo);
• hipermagnesemia;
• em pacientes com conhecida hipercalcemia associad a à sarcoidose, hipervitaminose D, estados de má absorção, arteriosclerose obliterante, pedra nos ri ns, calcificação metastática e Sarcoidoses Só deve ser utilizado durante a gravidez se o trata mento for essencial e não houver melhor alternativa disponível.

Informar seu médico da ocorrência de gravidez na vi gência do tratamento ou após o seu término.

Informar ao médico se está amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Durante o período de tratamento com Sigmacalcidol , os níveis de cálcio no sangue devem ser verificados pelo menos duas vezes por semana.

O alfacalcidol deve ser administrado com cautela em pacientes com hipercalciúria, especialmente naqueles com histórico de cálculo renal e em pacien tes imobilizados em função do risco de hipercalcemi a (aumento de cálcio no sangue).

Nos pacientes com função renal normal é importante prestar muita atenção aos fatores que podem conduzir à hipercalcemia e devem evitar a desidrata ção.

Gravidez e Lactação: Não há evidências suficientes que assegurem a segur ança do uso de alfacalcidol na gravidez, apesar de estar sendo utilizado por muito s anos, sem nenhum efeito adverso aparente. Estudos em animais não revelaram nenhum risco, porém, como ocorre com todas as drogas, alfacalcidol só deve ser usado durante a gravidez, se o tratamento for e ssencial e não houver melhor alternativa disponível .

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Pacientes idosos:

Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando em doses mais baixas.

Pacientes utilizando digitálicos concomitantemente com alfacalcidol devem ser bem monitorados pois a hipercalcemia pode precipitar arritmias cardíacas.

Pacientes utilizando barbitúricos ou outros anticon vulsivantes enzima-indutores concomitantemente com alfacalcidol podem necessitar de uma dosagem elevad a de Sigmacalcidol para produzir o efeito desejado.

O alfacalcidol quando administrado junto a medicame ntos que afetem a absorção intestinal, tais como óleo mineral (uso prolongado), colestiramina, coles tipol, sucralfato ou grandes quantidades de antiáci dos à base de alumínio pode ter sua absorção prejudicad a, portanto pode ser necessária uma dosagem maior de alfacalcidol para obter o efeito desejado;

Deve-se ter cuidado ao administrar alfacalcidol con comitantemente ao uso de antiácidos à base de magnésio ou laxativos em pacientes que estão com In suficiência renal crônica ou em tratamento dialític o.

O risco de hipercalcemia aumenta em pacientes que t omam preparações que contêm cálcio ou diuréticos tiazídicos, concomitantemente com alfacalcidol em f unção da diminuição da excreção de cálcio na urina.

Pode haver interação entre alfacalcidol e cetoconaz ol pois o cetoconazol pode inibir tanto as enzimas de síntese e catabolismo de calcitriol, cuja pró-droga é o alfacalcidol.

A administração concomitante de alfacalcidol, vitam ina D e análogos com corticosteróides pode causar problemas, pois o alfacalcidol, a vitamina D e anál ogos promovem a absorção de cálcio e os corticosteróides inibem esta absorção.

O alfacalcidol também tem um efeito sobre o transpo rte de fosfato no intestino, rins e ossos, a dosage m de agentes de ligação de fosfato deve ser regulada de acordo com a concentração de fosfato no sangue.

Suplementos de cálcio e ingestão sem controle de ou tras preparações que contenham cálcio devem ser evitadas.

O alfacalcidol é um potente derivado da vitamina D. Doses farmacológicas de vitamina D e de seus derivados não devem ser administradas durante o tra tamento com alfacalcidol devido à possibilidade de efeitos aditivos e aumento de risco de hipercalcemi a.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Manter a temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteg er da luz e manter em lugar seco.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

A cápsula gelatinosa mole de 0,25 mcg de Sigmacalci dol é vermelha, translúcida e oval.

A cápsula gelatinosa mole de 1.00 mcg de Sigmacalci dol é laranja, translúcida e oval.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Ca so ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farma cêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Como devo usar este medicamento?

A dosagem e administração de Sigmacalcidol devem ser ajustadas de acordo com as recomendações que seguem. A dosagem inicial para todas as indicações, com exceção da osteoporose, é de:

Dosagem inicial Adultos 1 mcg ao dia Pacientes idosos 0,5 mcg ao dia Osteoporose 0,5 mcg ao dia A dosagem, subsequentemente, pode ser ajustada a fi m de evitar hipercalcemia, de acordo com a resposta bioquímica. Os níveis de cálcio (preferencialmente corrigidos por ligação protéica) devem ser inicialmente, medidos semanalmente. A dose de Sigma calcidol pode ser aumentada por incrementos de 0,25 a 0,5 mcg/dia. A maioria dos adultos tem respo stas com doses de 1 até 3 mcg/dia. Uma vez que a dose é estabelecida, os níveis de cálcio devem ser medidos a cada 2 a 4 semanas.

Em pacientes com osteomalácia a não normalização rá pida do cálcio sérico não justifica um aumento na dosagem. Outros indicadores de resposta como nível plasmático de fosfatase alcalina podem ser critério s mais úteis para o ajuste da dose.

Indicadores de resposta, em adição ao cálcio plasmá tico, podem incluir: uma progressiva redução da fosfatase alcalina e nível de hormônio da paratireó ide, um aumento na excreção urinária de cálcio em pacientes com insuficiência renal e melhora radiogr áfica e histológica óssea. Quando há evidência bioquímica ou radiográfica de restauração óssea (ou no hipoparatireoidismo quando os níveis de cálcio ficam normais), a dose necessária para manutenção g eralmente diminui para 0,25 a 2 mcg/dia.

Caso ocorra hipercalcemia, deve-se parar o uso com Sigmacalcidol até que o nível plasmático de cálcio volte ao normal (normalmente uma semana) e, então, reiniciado o tratamento com metade da dosagem anterior.

Doença óssea renal (osteodistrofia renal): paciente s com altos níveis plasmáticos de cálcio podem ter hiperparatireoidismo autônomo. Nesta situação, eles podem não responder ao alfacalcidol e outras medidas terapêuticas podem ser indicadas. Em pacien tes com doença renal crônica, é particularmente importante checar frequentemente o cálcio plasmátic o porque hipercalcemia prolongada pode prejudicar ainda mais a função renal.

Antes e durante o tratamento com Sigmacalcidol , o uso de agentes ligantes de fosfato para preveni r a hiperfosfatemia, deve também ser considerado.

Hipoparatireoidismo: níveis plasmáticos baixos de cálcio podem ser peri gosos e devem ser restaurados ao normal, isso ocorre mais rapidamente com o alfacalc idol que com vitamina D. A hipocalcemia severa é corrigida mais rapidamente com altas doses de Sigma calcidol (por exemplo 3-5 mcg), junto com suplementos de cálcio.

Hiperparatireoidismo: em pacientes necessitando de cirurgia por hiperparatireoidismo primário ou terciário, tratamento pré-operatório com Sigmacalci dol por 2-3 semanas pode reduzir as dores ósseas e miopatia sem agravamento da hipercalcemia. Para dim inuir o risco de hipocalcemia pós-operatório, Sigmacalcidol deve ser continuado até o nível plasmático de fosf atase alcalina voltar ao normal ou até que ocorra hipercalcemia.

Raquitismo e osteomalácia nutricional e má absortiv a: osteomalácia proveniente de má absorção que responde a altas doses de vitamina D via IM ou IV, irá responder a doses pequenas de Sigmacalcidol via oral. Raquitismo e osteomalácia nutricionais podem ser rapidamente curados com Sigmacalcidol .

Raquitismo e osteomalácia hipofosfatêmica vitamina D-resistente: doses normais de Sigmacalcidol rapidamente aliviam a miopatia, quando presente e a umentam a retenção de cálcio e fosfato. Alguns pacientes podem necessitar de suplementação de fosf ato. Nem altas doses de vitamina D, nem de suplementos de fosfato são completamente satisfatór ias nessas condições.

Raquitismo e osteomalácia pseudo-deficiente (D-depe ndente, tipo I): assim como com a condição nutricional, doses orais similares de Sigmacalcidol são efetivas em circunstâncias que necessitem de altas doses de vitamina D.

Osteoporose: má absorção de cálcio é uma causa comu m de osteoporose, tanto pós-menopausa, como senil ou induzida por esteróide. A diminuição na ab sorção intestinal de cálcio está associada a baixos níveis de 1,25-diidroxivitamina D 3, e pode ser normalizada por pequena dose (provavel mente dose fisiológica), administrada oralmente, de alfacalcid ol (0,5 mcg). O aumento da absorção de cálcio está associado a um aumento no cálcio urinário, a magnit ude disso está associada com a dosagem de alfacalcidol e com o consumo de cálcio dietário. Su plementação de cálcio só é recomendada em pacientes osteoporóticos se o consumo pela dieta for claramen te inadequado.

Na maioria dos pacientes é mais conveniente ajustar a dose de alfacalcidol em relação ao consumo diári o de cálcio.

A posologia está baseada em experimentos clínicos p ara obter os melhores efeitos com o tratamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do s eu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou ma stigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar e ste medicamento?

Tome a dose assim que se lembrar. Entretanto, se es tiver próximo o horário da dose seguinte, salte a d ose esquecida e continue o tratamento conforme prescrit o ou posologia desta bula (escolher dependendo da natureza do medicamento: sob prescrição ou isento). Não utilize o dobro da dose para compensar uma dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêut ico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me caus ar?

Os efeitos adversos geralmente relatados são raros e relacionados aos sintomas da hipercalcemia e, no caso de insuficiência renal, hiperfosfatemia que po dem ser induzidas pela terapia com alfacalcidol. Em pacientes que sofrem diálise, o possível influxo de cálcio resultante da solução de diálise deve ser considerado.

Na terapia com alfacalcidol não se tem notado outro s efeitos adversos associados.

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacien tes que utilizam este medicamento): Dor abdominal com cólicas, função hepática anormal testes, pancre atite Aguda, anafilaxia, anorexia, dor óssea, distú rbios de condução do coração, conjuntivite, constipação, desidratação, sonolência, disgeusia, eritema multiforme, febre, fraqueza geral, dor de cabeça, d esordem, hipercalcemia, hipercolesterolemia, reaçõe s de hipersensibilidade das drogas, hipertensão, alte rações da libido, mialgia, náuseas, noctúria, fotof obia, polidipsia, poliúria, proteinúria, prurido de pele, transtorno psicótico, coriza, infecções urinárias, vômitos, emagrecimento, xerostomia.

Reações muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos p acientes que utilizam este medicamento):

Reações de hipersensibilidade (prurido, erupções cu tâneas, urticária e, muito raramente graves, distúr bios de pele eritemas) podem ocorrer em indivíduos susce tíveis.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmac êutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Manifestações de hipercalcemia podem se expressar c linicamente, tais como: mal estar, fadiga, fraqueza , vertigem, tontura, sonolência, dor de cabeça, boca seca, constipação, diarréia, azia, vômito, dor abdominal e outros desconfortos gastrintestinais, d or muscular, dor óssea, dor nas articulações, pruri do ou palpitações.

Tratamento: se ocorrer hipercalcemia, deve-se suspe nder a administração de Sigmacalcidol .

Hipercalcemia severa pode necessitar de procediment os gerais de suporte com fluído intravenoso e, se necessário, administrar diurético de alça ou cortic osteróide.

Em superdose aguda, o tratamento imediato com lavag em gástrica e/ou administração de óleo mineral pode reduzir a absorção e promover a eliminação fec al.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possíve l. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Reg. MS nº 1.3569.0020 Farm. Resp. Dr. Adriano Pinheiro Coelho CRF - SP nº 22.883 Registrado por: EMS Sigma Pharma Ltda.

Rodovia Jornalista F.A. Proença, Km 08 Bairro Chácara Assay Hortolândia - SP/ CEP: 13186-901

Cnpj: 00.923.140/0001-31

INDÚSTRIA BRASILEIRA Fabricado por: Catalent Brasil Ltda.

Indaiatuba-SP

Venda sob prescrição médica

SAC: 0800-191222 www.ems.com.br H ist ó r ic o de a lt e r a ç ão pa r a a bula Da do s da sub mis sã o e le t r ô nic a Da do s da pe t iç ã o /no t if ic a ç ã o que a lt e r a bula Da do s da s a lt e r a ç õ e s de bula s Da t a do e xpe d ie nt e Nº . e xpe d ie nt e As su nt o Da t a do e xpe d ie nt e Nº . e xpe d ie nt e As su nt o Da t a de a pr o v a ç ão It e ns de b ula Ve r sõ e s ( VP /VP S) Ap r e se nt a ç õ e s r e la c io na da s 2 8 /0 5 /20 1 4 0 4 3 13 2 9 /14 -1 1 0 4 61 – E SP E CÍ FI CO – I nc lusã o I nic ia l d e T e xto d e B ula –

RDC 6 0 /1 2 2 8 /0 5 /20 1 4 0 4 3 13 2 9 /14 -1 1 0 4 61 – E SP E CÍ FI CO – I nc lusã o I nic ia l d e T e xto d e B ula –

RDC 6 0 /1 2 2 8 /0 5 /20 1 4 Nã o ho uve a lte r a ç ã o no te xto d e b ula .

Sub mis sã o e le tr ô nic a a p e na s p a r a d isp o nib iliz a ç ã o d o te xto d e b ula no B ulá r io e le tr ô nic o d a

Anvi s a.

VP /VP S Cá p su la ge la ti no sa mo le 0 , 2 5 mc g/c á p s ula :

Ca i xa c o m 3 0 o u 1 0 0 c á p sula s.

Cá p su la ge la ti no sa mo le 1 mc g/c á p s ula :

Ca ixa c o m 3 0 o u 1 0 0 c á p sula s.

1 0 4 54 – E SP E CÍ FI CO – No tific a ç ã o d e a lte r a ç ã o d e te xto d e b ula –

RDC 6 0 /1 2 N/ A N/ A N/ A N/ A Alte r a ç ã o d a Ra z ã o So c ia l d a e mp r e sa Fa b r ic a nte no s Di z e r e s Le ga is VP /VP S Cá p su la ge la ti no sa mo le 0 , 2 5 mc g/c á p s ula :

Ca i xa c o m 3 0 o u 1 0 0 c á p sula s.

Cá p su la ge la ti no sa mo le 1 mc g/c á p s ula :

Ca ixa c o m 3 0 o u 1 0 0 c á p sula s.

01/07/2014 0516040/14-5

Identificação do medicamento

Sigmacalcidol EMS Sigma Pharma LTDA Cápsula gelatinosa mole 0,25 mcg/cápsula e 1,00 mcg/cápsula Sigmacalcidol alfacalcidol Sigmacalcidol alfacalcidol

Apresentações

Cápsula gelatinosa mole 0,25 mcg/cápsula: Caixa com 30 ou 100 cápsulas.

Cápsula gelatinosa mole 1 mcg/cápsula: Caixa com 30 ou 100 cápsulas.

Uso oral

Uso adulto

C OMPOSIÇÃO Cada cápsula de 0,25 mcg contém: alfacalcidol................................................................................................................................................................................... 0,25 mcg Excipientes: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, acetato de racealfatocoferol, ácido cítrico anidro, álcool etílico, óleo de amendoim.

Composição da cápsula: glicerol, gelatina, metilparabeno, propilparabeno, corante vermelho, água purificada.

Cada cápsula de 1 mcg contém: alfacalcidol................................................................................................................................................................................... 1,00 mcg Excipientes: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, acetato de racealfatocoferol, ácido cítrico anidro, álcool etílico, óleo de amendoim.

Composição da cápsula: glicerol, gelatina, metilparabeno, propilparabeno, corante amarelo crepúsculo, corante amarelo quinoleína, água purificada.

Indicações

Sigmacalcidol é indicado no tratamento de doenças relacionadas com a disfunção do metabolismo de cálcio devido à diminuição da 1-alfa-hidroxilação, como ocorre na insuficiência renal, em outros distúrbios associados com a resistência à vitamina D e na má absorção de cálcio da osteoporose.

As indicações são:

• Osteoporose;
• Osteodistrofia renal (doença óssea renal ou raquitismo renal);
• Hipoparatireoidismo;
• Hiperparatireoidismo (com doença óssea);
• Raquitismo e osteomalácia nutricional e má absortiva;
• Raquitismo e osteomalácia hipofosfatêmica resistente à vitamina;
• Raquitismo e osteomalácia pseudo-deficiente (tipo I, D-dependente).

Resultados de eficácia

Em um estudo de metanálise, foi realizado uma atualização baseada em evidência quantitativa que resume a eficácia dos metabólitos da Vitamina D – alfacalcidol e calcitriol na densidade mineral óssea e na taxa de fraturas. O trabalho concluiu que os D-hormônios (DH) reduziram significativamente os índices de fratura global. Dados demonstraram a eficácia de DH na perda óssea e prevenção de fraturas em pacientes não expostos aos corticosteróides (CS) e na perda óssea em pacientes expostos ao CS, à luz das evidências científicas mais confiáveis. Sua eficácia na redução do número de fraturas em pacientes expostos a CS continua a ser determinada.

1 Outro estudo relata a eficácia de alfacalcidol na osteoporose. Foi feito em 50 pacientes com artrite reumatóide (AR). No estudo, 30 pacientes com AR receberam 0,75-1,0 mcg / dia de alfacalcidol durante 12 meses enquanto 20 pacientes com AR não receberam a droga. Foi verificada a densidade mineral do tecido ósseo (MD) da região proximal do fêmur e da coluna lombar utilizando absorciometria dupla de raios-X no início do tratamento e 12 meses depois. Foi estabelecido que alfacalcidol estabiliza MD do colo do fêmur e da coluna lombar. Um aumento MD significativo foi observado nas áreas do fêmur proximal, onde o tecido ósseo cortical prevalece.

2 O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da pulsoterapia oral de altas doses de alfacalcidol (1 alfa (OH) D3) em hiperparatireoidismo secundário. Foram administradas doses de 5,0-7,0 microgramas (0,1 microgramas/bm) a 16 pacientes de hemodiálise, com elevação dos níveis séricos de 4 a 9 vezes PTHi. Os níveis séricos de PTHi foram medidos a cada 3 meses do tratamento. Após três primeiros meses de tratamento com os níveis séricos de PTHi diminuíram em oito pacientes. Foi concluído pelo estudo que a pulsoterapia do alfa-1-oral (OH) D3 é eficaz para a supressão da atividade da paratireóide nos pacientes com hiperparatireoidismo grave.

3 1Richy, F. et al. Efficacy of alphacalcidol and calcitriol in primary and corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis of their effects on bone mineral density and fracture rate. Osteoporos Int,, 15(4):301-10, 2004 Apr.

2Gukasian D.A., et al. Effects of alphacalcidol on mineral density of bone tissue in patients with rheumatoid arthritis. Klin Med (Mosk);79(9):47-50, 2001.

3Switalski M, et al. Evaluation of the treatment efficacy of secondary hyperparathyroidism with oral pulse doses of alphacalcidol, Pol Arch Med Wewn;98(10):358-65, 1997 Oct.

Características farmacológicas

Sigmacalcidol tem o efeito terapêutico previsto de promover uma melhora no metabolismo do cálcio.

O alfacalcidol (1-alfa-hidroxivitamina D 3 ou 1-alfa OH D3) sofre uma rápida conversão hepática para 1,25-diidroxivitamina D 3 [1,25 (OH)2 D3], metabólito da vitamina D 3, que age como regulador do metabolismo de cálcio e fosfato. Devido a essa rápida conversão, os efeitos terapêuticos do alfacalcidol são, virtualmente, os mesmos que aqueles da 1,25-diidroxivitamina D 3 (calcitriol).

Os efeitos principais são:

• aumentar os níveis de 1,25-diidroxivitamina D 3 circulantes e, consequentemente, aumentar a absorção intestinal de cálcio e fosfato;
• promover mineralização óssea;
• diminuir os níveis de hormônio paratireoidiano do plasma, bem como, diminuir a reabsorção óssea, com o alívio de dores ósseas e musculares.

Quando a 1-alfa-hidroxilação nos rins está prejudicada, a produção endógena de 1,25-diidroxivitamina D 3 está reduzida. Esse fato contribui para o distúrbio no metabolismo mineral encontrado em inúmeras doenças, incluindo doenças ósseas renais, hipoparatireoidismo e raquitismo vitamina D-dependente.

Essas doenças que necessitam de altas doses de vitamina D para sua correção irão responder a pequenas doses de alfacalcidol que não depende do processo de 1-alfa- hidroxilação renal. Adicionalmente, o tratamento com Sigmacalcidol na má absorção de cálcio associada com a pós-menopausa senil ou osteoporose induzida por esteróide, melhora o balanço negativo de cálcio desses pacientes.

Quanto mais positivo for o balanço de cálcio produzido pelo tratamento com Sigmacalcidol em pacientes osteoporóticos, menores serão as perdas ósseas e as taxas de fraturas ósseas.

Quando se usa vitamina D, a alta dosagem e o tempo de resposta terapêutica variado podem acarretar em hipercalcemia, que pode demorar muitas semanas, às vezes meses, para se reverter. Com alfacalcidol, o começo da resposta terapêutica é mais rápido, requer menor dosagem, e, caso ocorra hipercalcemia, ela pode ser revertida interrompendo-se o tratamento por alguns dias.

Farmacocinética:

O alfacalcidol é um precursor sintético do calcitriol. Ele passa por uma 25-hidroxilação no fígado produzindo o metabólito ativo da vitamina D - calcitriol. Sabe-se que esta transformação ocorre in vivo em humanos. Desse modo, alfacalcidol pode ser considerado como uma pró-droga do calcitriol. O alfacalcidol é totalmente convertido para calcitriol. O alfacalcidol provê uma fonte mais eficaz de calcitriol para a corrente sanguínea. Como o alfacalcidol requer uma 25-hidroxilação hepática, ele provavelmente provê uma produção contínua de calcitriol, comparado com as largas flutuações das concentrações plasmáticas e teciduais de calcitriol, que provavelmente ocorre seguindo doses diárias de 1,25 (OH) 2 D3. A conversão do alfacalcidol para calcitriol não é afetada por doença hepática. Doenças hepáticas como a cirrose alcoólica e/ou pós-necrótica ou doença hepática crônica, não afetam a 25-hidroxilação hepática. Desse modo, os pacientes com as doenças acima mencionadas podem receber completamente os benefícios do tratamento com alfacalcidol.

Como alfacalcidol pode ser considerado uma pró-droga do calcitriol, após sua 25-hidroxilação no fígado, se transformando em calcitriol livre no sangue, a farmacocinética que será relatada é a do calcitriol.

Absorção: O calcitriol é rapidamente absorvido pelo intestino. Após administração oral de doses de 0,25 a 1,0 mcg, concentrações séricas máximas são alcançadas em seis horas. Após administração múltipla, níveis séricos de calcitriol atingem um estado de equilíbrio dinâmico em 7 dias, em relação à dose de calcitriol administrada.

Distribuição: Após administração de dose oral única de 0,5 mcg de calcitriol, as concentrações séricas médias de calcitriol aumentaram do valor inicial de 40,0 ± 4,4 pg/mL para 60,0 ± 4,4 pg/mL após duas horas e decresceram para 53,0 ± 6,9 pg/mL após quatro horas, para 50,0 ± 7,0 após oito horas, para 44 ± 4,6 pg/mL , após doze horas e para 41,5 ± 5,1 pg/mL após 24 horas. Durante a passagem pela corrente sanguínea, o calcitriol e outros metabólitos da vitamina D ligam-se às proteínas plasmáticas específicas.

Há necessidade de cuidados especiais, visto que o calcitriol passa da corrente sanguínea da mãe para a corrente sanguínea do feto e para o leite materno.

Metabolismo: Diversos metabólitos do calcitriol, cada um exercendo diferentes atividades da vitamina D, foram identificados: 1À, 25-diidroxi-24-oxo-colecalciferol, 1À, 23,25-triidroxi-24-oxo-colecalciferol, 1À, 24R,25-triidroxicolecalciferol, 1À, 25R-diidroxicolecalciferol-26,23S-lactona, 1À, 25S, 26-triidroxicolecalciferol, 1À, 25-diidroxi-23-oxo-colecalciferol, 1À, 25R,26-triidroxi-23-oxo-colecalciferol e 1À-hidroxi-23-carboxi-24, 25,26,27-tetranorcolecalciferol.

Eliminação: A meia-vida de eliminação de calcitriol no soro é de três a seis horas.

No entanto, o efeito farmacológico de uma dose única de calcitriol dura de três a cinco dias. O calcitriol é excretado pela bile e está sujeito à circulação êntero-hepática. Após administração intravenosa de calcitriol marcado radioativamente a pacientes saudáveis, cerca de 27% da radioatividade é detectada nas fezes e cerca de 7% na urina, em 24 horas. No sexto dia após administração intravenosa de calcitriol radioativo, a excreção cumulativa de radioatividade representou uma média de 16% na urina e 49% nas fezes, respectivamente.

Farmacocinética em situações clínicas especiais: Em pacientes com síndrome nefrótica ou que fazem hemodiálise, os níveis séricos de calcitriol estão reduzidos e o tempo para o aparecimento de picos de concentração está prolongado.

Contraindicações

O alfacalcidol é contraindicado nos seguintes casos:

-hipercalcemia;

-hiperfosfatemia (exceto quando ocorre hipoparatireoidismo);

-hipermagnesemia.

O alfacalcidol não deve ser administrado em pacientes com evidência de toxicidade à vitamina D ou conhecida hipersensibilidade aos efeitos da vitamina D ou a qualquer um de seus análogos.

Também não deve ser administrado em pacientes com conhecida hipercalcemia associada à sarcoidose, hipervitaminose D, estados de má absorção, arteriosclerose obliterante, pedra nos rins, calcificação metastática e Sarcoidoses Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Advertências e precauções

O alfacalcidol aumenta as absorções intestinais de cálcio e fosfato, cujos níveis séricos devem ser monitorados, particularmente, em pacientes com problemas renais. Durante o tratamento com alfacalcidol, os níveis de cálcio no plasma e na urina (coleta em 24 horas) devem ser determinados pelo menos a cada três meses. O alfacalcidol só deve ser prescrito quando for possível fazer a monitoração dos níveis de cálcio ou de outros parâmetros bioquímicos sobre uma base regular.

Para pacientes em diálise, níveis séricos de cálcio, fósforo, magnésio e fosfatase alcalina devem ser determinados periodicamente.

Para os pacientes com hipoparatireoidismo, níveis séricos de cálcio, fósforo e cálcio na urina (coleta em 24 horas) devem ser determinados periodicamente. Para os pacientes pré-diálise, níveis séricos de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, creatinina e PTH intacto (PTHi) devem ser determinados inicialmente. Depois disso, níveis séricos de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina e creatina devem ser determinados mensalmente por um período de 6 meses e, então, determinado periodicamente. PTH intacto (PTHi) deve ser determinado periodicamente a cada 3-4 meses, no horário de visitas. Durante o período de titulação do tratamento com Sigmacalcidol níveis séricos de cálcio devem ser verificados pelo menos duas vezes por semana O alfacalcidol deve ser administrado com cautela em pacientes com hipercalciúria, especialmente naqueles com histórico de cálculo renal.

O alfacalcidol deve ser administrado com cautela também em pacientes imobilizados, por exemplo, aqueles que se submeteram à cirurgia, pois estão particularmente expostos ao risco de hipercalcemia.

Nos pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada com um aumento na creatinina sérica.

Enquanto isso geralmente é reversível, é importante nesses pacientes prestar muita atenção aos fatores que podem conduzir à hipercalcemia. A terapia com Sigmacalcidol deve sempre ser iniciada com a menor dose possível de acordo com a indicação terapêutica e não deve ser aumentada sem monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de cálcio. Uma estimativa da ingestão diária de cálcio na dieta deve ser feita e o consumo ajustado, quando indicado. Pacientes com função renal normal devem evitar a desidratação. A ingestão adequada de líquidos deve ser mantida.

Se há uma evidência bioquímica de restauração óssea (por exemplo: os níveis de fosfatase alcalina retornam ao normal), pode-se desenvolver hipercalcemia se a dose de Sigmacalcidol não for diminuída adequadamente. Se ocorrer hipercalcemia ou hipercalciúria, isso pode ser corrigido rapidamente, interrompendo-se o tratamento com o medicamento e com suplementos de cálcio até o nível plasmático de cálcio retornar ao normal, usualmente em uma semana. Sigmacalcidol pode, então, ser reintroduzido com metade da última dose usada.

Carcinogênese, mutagênese, reprodução:

Os estudos a longo prazo nos animais não tem sido realizados para avaliar o potencial carcinogênico de calcitriol cuja pró-droga é o alfacalcidol. O calcitriol não é mutagênico in vitro no teste de Ames, nem é genotóxico in vivo no ensaio de micronúcleo do rato.

Não houve efeito significativo do calcitriol sobre a fertilidade e/ou desempenho reprodutivo geral em que foram observados em um estudo de segmento I em ratos em doses de até 0,3 mcg / kg (aproximadamente 3 vezes a dose máxima recomendada baseada na área de superfície corporal).

Teratogenicidade na gravidez, efeitos na gravidez:

Foi encontrada teratogênicidade em coelhos quando calcitriol cuja pró-droga é o alfacalcidol foi administrado em doses de 0,08 e 0,3 mcg / kg (aproximadamente 2 e 6 vezes a dose máxima recomendada baseada em mg/m2). Todos os 15 fetos em 3 litros nestas doses mostraram anormalidades externas e esqueléticas. No entanto, nenhum dos outros 23 litros (156 fetos) apresentou anormalidades esqueléticas e externas em comparação com os controles.

Os estudos de teratogenicidade em ratos com doses até 0,45 mcg / kg (aproximadamente 5 vezes a dose máxima recomendada baseada em mg/m

• 2) não mostraram nenhuma evidência de potencial teratogênico. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O calcitriol deve ser usado durante a gravidez somente se os potenciais benefícios justificarem o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos:

No coelho, doses de 0,3 mcg / kg / dia (cerca de 6 vezes a dose máxima recomendada baseada na área de superfície), administrada em dias 7-18 da gestação e resultou em 19% a mortalidade materna, uma diminuição no peso corporal médio fetal e um número reduzido de recém-nascidos sobreviveu até 24 horas. Um estudo sobre o desenvolvimento perinatal e pós-natal em ratos resultou em hipercalcemia na prole quando foi administrado calcitriol cuja pró-droga é o alfacalcidol em doses de 0,08 ou 0,3 mcg / kg / dia (aproximadamente 1 e 3 vezes a dose máxima recomendada baseada em mg/m 2), hipercalcemia e hipofosfatemia quando foi dado calcitriol na dose de 0,08 ou 0,3 mcg / kg / dia. Em outro estudo realizado em ratos, ganho de peso materno foi ligeiramente reduzido com uma dose de 0,3 mcg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a dose máxima recomendada baseada em mg/m 2) administrado em dias 7-15 da gestação. A prole de uma mulher quando foi administrado de 17 mcg / dia para 36 mcg / dia de calcitriol (cerca de 17-36 vezes a dose máxima recomendada), durante a gravidez, houve manifestação de hipercalcemia suave nos primeiros dois dias de vida, que retornou ao normal em três dias.

Gravidez e Lactação: Não há evidências suficientes que assegurem a segurança do uso de alfacalcidol na gravidez, apesar de estar sendo utilizado por muitos anos, sem nenhum efeito adverso aparente. Estudos em animais não revelaram nenhum risco, porém, como ocorre com todas as drogas, alfacalcidol só deve ser usado durante a gravidez, se o tratamento for essencial e não houver melhor alternativa disponível.

Apesar de não estar definitivamente estabelecido, parece que níveis de 1,25- diidroxivitamina D 3 podem ser encontrados no leite materno, em mulheres tratadas com alfacalcidol. Isso pode influenciar o metabolismo de cálcio do lactante e a descontinuação da amamentação deve ser considerada.

Categoria de risco B: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não há estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos, mas que não foram confirmados em estudos controlados em mulheres grávidas.

Pacientes idosos:

Estudos clínicos não incluíram quantidade suficiente de pacientes com mais de 65 anos e não determinaram se estes respondem diferentemente em relação aos mais novos. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na parte de baixo da escala de dose, refletindo a frequência maior da função hepática, renal ou cardíaca, e de doença concomitante ou outra terapia de droga.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas

• alfacalcidol/glicosídeos digitálicos: para pacientes em tratamento com preparações digitálicas, hipercalcemia pode precipitar arritmias cardíacas. Pacientes utilizando digitálicos concomitantemente com alfacalcidol devem ser bem monitorados;
• alfacalcidol/barbitúricos/drogas anticonvulsivantes enzima-indutores: pacientes utilizando barbitúricos ou outros anticonvulsivantes enzima-indutores, podem necessitar de uma dosagem elevada de Sigmacalcidol para produzir o efeito desejado já que a metabolização dessas drogas pelo fígado pode inibir a metabolização do alfacalcidol devido à competição por sistemas enzimáticos;
• alfacalcidol/drogas que afetem a absorção intestinal: a absorção de alfacalcidol pode ser prejudicada pelo uso de óleo mineral (uso prolongado), colestiramina, colestipol, sucralfato ou grandes quantidades de antiácidos à base de alumínio. Pode ser necessária uma dosagem maior de alfacalcidol para obter o efeito desejado;
• alfacalcidol/magnésio: deve-se ter cautela quanto ao uso de antiácidos à base de magnésio ou laxativos em pacientes que tomam alfacalcidol e que estão com Insuficiência renal crônica, em tratamento dialítico. Pode ocorrer hipermagnesemia;
• alfacalcidol/cálcio/tiazidas: o risco de hipercalcemia aumenta em pacientes que tomam preparações que contêm cálcio ou diuréticos tiazídicos, concomitantemente com alfacalcidol em função da diminuição da excreção de cálcio na urina. Por isso, algumas precauções devem ser tomadas quando a administração concomitante é necessária.
• alfacalcidol/cetoconazol: O cetoconazol pode inibir tanto as enzimas de síntese e catabolismo de calcitriol, cuja pró-droga é o alfacalcidol. Reduções nas concentrações séricas de calcitriol endógeno foram observadas após a administração de 300 mg / dia para 1200 mg / dia de cetoconazol por semana para homens saudáveis. No entanto, estudos in vivo da interação de droga do cetoconazol com calcitriol não foram investigados.
• alfacalcidol, vitamina D e análogos/corticosteróides: Há relação de antagonismo funcional existente entre análogos de vitamina D, que promovem a absorção de cálcio, e corticosteróides, que inibem a absorção de cálcio.
• alfacalcidol/agentes que transportam fosfato: alfacalcidol também tem um efeito sobre o transporte de fosfato no intestino, rins e ossos, a dosagem de agentes de ligação de fosfato deve ser regulada de acordo com a concentração sérica de fosfato.
• alfacalcidol/suplementos de cálcio: suplementos de cálcio e ingestão sem controle de outras preparações que contenham cálcio devem ser evitadas.
• alfacalcidol/vitamina D e derivados: o alfacalcidol é um potente derivado da vitamina D. Doses farmacológicas de vitamina D e de seus derivados não devem ser administradas durante o tratamento com alfacalcidol devido à possibilidade de efeitos aditivos e aumento de risco de hipercalcemia.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Manter a temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz e manter em lugar seco. O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação.

N úmero de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A cápsula gelatinosa mole de 0,25 mcg de Sigmacalcid ol é vermelha, translúcida e oval.

A cápsula gelatinosa mole de 1.00 mcg de Sigmacalcidol é laranja, translúcida e oval.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

A dosagem e administração de Sigmacalcidol devem ser ajustadas de acordo com as recomendações que se seguem. A dosagem inicial para todas as indicações, com exceção da osteoporose, é de:

Dosagem inicial Adultos 1 mcg ao dia Pacientes idosos 0,5 mcg ao dia Osteoporose 0,5 mcg ao dia A dosagem, subsequentemente, pode ser ajustada a fim de evitar hipercalcemia, de acordo com a resposta bioquímica. Os níveis de cálcio (preferencialmente corrigidos por ligação protéica) devem ser inicialmente, medidos semanalmente. A dose de Sigmacalcidol pode ser aumentada por incrementos de 0,25 a 0,5 mcg/dia. A maioria dos adultos tem respostas com doses de 1 até 3 mcg/dia. Uma vez que a dose é estabelecida, os níveis de cálcio devem ser medidos a cada 2 a 4 semanas.

Em pacientes com osteomalácia a não normalização rápida do cálcio sérico não justifica um aumento na dosagem. Outros indicadores de resposta como nível plasmático de fosfatase alcalina podem ser critérios mais úteis para o ajuste da dose.

Indicadores de resposta, em adição ao cálcio plasmático, podem incluir: uma progressiva redução da fosfatase alcalina e nível de hormônio da paratireóide, um aumento na excreção urinária de cálcio em pacientes com insuficiência renal e melhora radiográfica e histológica óssea. Quando há evidência bioquímica ou radiográfica de restauração óssea (ou no hipoparatireoidismo quando os níveis de cálcio ficam normais), a dose necessária para manutenção geralmente diminui para 0,25 a 2 mcg/dia.

Caso ocorra hipercalcemia, deve-se parar o uso com Sigmacalcidol até que o nível plasmático de cálcio volte ao normal (normalmente uma semana) e, então, reiniciado o tratamento com metade da dosagem anterior.

Doença óssea renal (osteodistrofia renal): pacientes com altos níveis plasmáticos de cálcio podem ter hiperparatireoidismo autônomo. Nesta situação, eles podem não responder ao alfacalcidol e outras medidas terapêuticas podem ser indicadas. Em pacientes com doença renal crônica, é particularmente importante checar frequentemente o cálcio plasmático porque hipercalcemia prolongada pode prejudicar ainda mais a função renal.

Antes e durante o tratamento com Sigmacalcidol , o uso de agentes ligantes de fosfato para prevenir a hiperfosfatemia, deve também ser considerado.

Hipoparatireoidismo: níveis plasmáticos baixos de cálcio podem ser perigosos e devem ser restaurados ao normal, isso ocorre mais rapidamente com o alfacalcidol que com vitamina D. A hipocalcemia severa é corrigida mais rapidamente com altas doses de Sigmacalcidol (por exemplo 3-5 mcg), junto com suplementos de cálcio.

Hiperparatireoidismo: em pacientes necessitando de cirurgia por hiperparatireoidismo primário ou terciário, tratamento pré-operatório com Sigmacalcidol por 2-3 semanas pode reduzir as dores ósseas e miopatia sem agravamento da hipercalcemia. Para diminuir o risco de hipocalcemia pós-operatório, Sigmacalcidol deve ser continuado até o nível plasmático de fosfatase alcalina voltar ao normal ou até que ocorra hipercalcemia.

Raquitismo e osteomalácia nutricional e má absortiva: osteomalácia proveniente de má absorção que responde a altas doses de vitamina D via IM ou IV, irá responder a doses pequenas de Sigmacalcidol via oral. Raquitismo e osteomalácia nutricionais podem ser rapidamente curados com Sigmacalcidol .

Raquitismo e osteomalácia hipofosfatêmica vitamina D-resistente: doses normais de Sigmacalcidol rapidamente aliviam a miopatia, quando presente e aumentam a retenção de cálcio e fosfato. Alguns pacientes podem necessitar de suplementação de fosfato. Nem altas doses de vitamina D, nem de suplementos de fosfato são completamente satisfatórios nessas condições.

Raquitismo e osteomalácia pseudo-deficiente (D-dependente, tipo I): assim como com a condição nutricional, doses orais similares de Sigmacalcidol são efetivas em circunstâncias que necessitem de altas doses de vitamina D.

Osteoporose: má absorção de cálcio é uma causa comum de osteoporose, tanto pós-menopausa, como senil ou induzida por esteróide. A diminuição na absorção intestinal de cálcio está associada a baixos níveis de 1,25-diidroxivitamina D 3, e pode ser normalizada por pequena dose (provavelmente dose fisiológica), administrada oralmente, de alfacalcidol (0,5 mcg). O aumento da absorção de cálcio está associado a um aumento no cálcio urinário, a magnitude disso está associada com a dosagem de alfacalcidol e com o consumo de cálcio dietário. Suplementação de cálcio só é recomendada em pacientes osteoporóticos se o consumo pela dieta for claramente inadequado.

Na maioria dos pacientes é mais conveniente ajustar a dose de alfacalcidol em relação ao consumo diário de cálcio.

A posologia está baseada em experimentos clínicos para obter os melhores efeitos com o tratamento.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Reações adversas

O s efeitos adversos geralmente relatados são raros e estão relacionados aos sintomas da hipercalcemia e, no caso de insuficiência renal, hiperfosfatemia que podem ser induzidas pela terapia com alfacalcidol. Em pacientes que sofrem diálise, o possível influxo de cálcio resultante da solução de diálise deve ser considerado.

Na terapia com alfacalcidol não se tem notado outros efeitos adversos associados.

Reações raras (> 1/10.000 e < 1.000):

Os sinais precoces e tardios e sintomas de intoxicação por vitamina D associada com hipercalcemia são raros e encontram-se descritos abaixo:

Precoces: fraqueza, dor de cabeça, sonolência, náuseas, vômitos, boca seca, constipação, dor muscular, dor óssea, gosto metálico e anorexia, dor abdominal ou dor de estômago.

Tardios: poliúria, polidipsia, anorexia, perda de peso, nictúria, conjuntivite (calcificada), pancreatite, fotofobia, coriza, prurido, hipertermia, diminuição da libido, aumento da uréia, albuminúria, hipercolesterolemia, elevação da TGO (AST) e TGP (ALT), gravidez ectópica calcificação, nefrocalcinose, hipertensão, arritmias cardíacas, distrofia, distúrbios sensoriais, desidratação, apatia, interrupção do crescimento, infecções do trato urinário, e, raramente, psicose evidente.

Em estudos clínicos em hipoparatireoidismo e pseudohipoparatireoidismo, hipercalcemia foi observada em pelo menos uma vez em cerca de 1 em cada 3 pacientes e hipercalciúria em cerca de 1 em 7 pacientes. Elevados níveis de creatinina sérica foram observadas em aproximadamente 1 em cada 6 pacientes (cerca de metade dos quais tinham níveis normais na linha de base).

Em simultâneo hipercalcemia e hiperfosfatemia, calcificação dos tecidos moles pode ocorrer, o que pode ser visto radiograficamente.

Nos pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada com um aumento na creatinina sérica.

Reações muito raras (< 1/10.000):

Reações de hipersensibilidade (prurido, erupções cutâneas, urticária e, muito raramente graves distúrbios de pele eritemas) podem ocorrer em indivíduos suscetíveis. Um caso de eritema multiforme e um caso de reação alérgica (inchaço dos lábios e da urticária por todo o corpo) foram confirmados.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Manifestações de hipercalcemia podem se expressar clinicamente, tais como: mal estar, fadiga, fraqueza, vertigem, tontura, sonolência, dor de cabeça, boca seca, constipação, diarréia, azia, vômito, dor abdominal e outros desconfortos gastrintestinais, dor muscular, dor óssea, dor nas articulações, prurido ou palpitações.

Tratamento: se ocorrer hipercalcemia, deve-se suspender a administração de Sigmacalcidol . Hipercalcemia severa pode necessitar de procedimentos gerais de suporte com fluído intravenoso e, se necessário, administrar diurético de alça ou corticosteróide.

Em superdose aguda, o tratamento imediato com lavagem gástrica e/ou administração de óleo mineral pode reduzir a absorção e promover a eliminação fecal.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Reg. MS nº 1.3569.0020 Farm. Resp. Dr. Adriano Pinheiro Coelho CRF - SP nº 22.883 Registrado por: EMS Sigma Pharma Ltda.

Rodovia Jornalista F.A. Proença, Km 08 Bairro Chácara Assay Hortolândia - SP/ CEP: 13186-901

Cnpj: 00.923.140/0001-31

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Indaiatuba-SP

Venda sob prescrição médica

SAC: 0800-191222 www.ems.com.br Hi stór i co de a l ter açã o par a a bula Da do s da submi ssão el e tr ô ni ca Da do s da pe ti ção / no tif ic aç ão que a lte r a bula Da do s da s al te ra çõ e s de bul a s Da ta do e xpe di e nte Nº. e xpe die nte Assunto Da ta do e xpe di e nte Nº. e xpe die nte Assunto Da ta de a pro va ção Ite ns de bul a Ve r sõe s (VP / VP S) Apr e se ntaçõ e s r el ac io na da s 2 8/ 05/ 201 4 0 431 329 /1 4 -1 1 046 1 – E

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01/07/2014 0516040/14-5