Calcipotriol

Identificação do medicamento

DAIVONEX ® (calcipotriol) Pomada dermatológica 50 mg/g LEO Pharma Ltda.

Bula do Paciente Daivonex® calcipotriol

Apresentação

Pomada (50 mcg/g): embalagem contendo uma bisnaga com 30 g.

Via dermatológica

Uso adulto

Composição

Cada grama da pomada dermatológica contém 50 mcg de calcipotriol.

Excipientes: edetato dissódico, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, racealfatocoferol, petrolato líquido, éter estearílico macrogol, propilenoglicol, água purificada, petrolato branco.

Informações ao paciente

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu médico.

Para que este medicamento é indicado?

Daivonex ® é indicado para o tratamento da psoríase vulgar.

Como este medicamento funciona?

Daivonex ® é uma formulação tópica de um análogo da vitamina D, o calcipotriol, que induz diferenciação e suprime a proliferação de queratinócitos. Daivonex ® então normaliza a proliferação e diferenciação celular anormal da pele com psoríase.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve usar Daivonex ® se for alérgico ao calcipotriol ou a qualquer substância contida na pomada (veja “Composição”).

Devido ao calcipotriol, Daivonex ® também é contraindicado em pacientes com conhecidos distúrbios do metabolismo do cálcio.

Devido à falta de dados, a pomada deve ser usada com precaução em pacientes com problemas graves nos rins ou no fígado.

O que devo saber antes de usar este medicamen to?

Daivonex ® não deve ser usado no rosto . Recomenda -se lavar as mãos após a manipulação do produto e evitar o contato inadvertido em outras áreas do corpo, especialmente o rosto e olhos .

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. Um dos componenetes de Daivonex ®, o propilenoglicol, pode causar irritação cutânea.

Efeitos no metabolismo do cálcio:

Devido ao calcipotriol presente em Daivonex ®, pode ocorrer hipercalcemia (aumento do nível de cálcio no sangue) . O nível de cálcio no sangue é normalizado quando o tratamento é descontinuado. O risco de hipercalcemia é mínimo quando a dose máxima semanal de Daivonex ® pomada não é excedida.

Durante o tratamento com Daivonex ® é aconselhável limitar ou evitar a exposição excessiva à luz solar na tural ou artificial.

O uso de calcipotriol tópico com radiação UV somente deve ser feito com recomendação médica.

Uso não avaliado:

Devido à ausência de dados, Daivonex ® pomada deve ser evitado em psoríase gutata, eritrodérmica e pustulosa.

Gravidez e l actação Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se está amamentando. Você não deverá amamentar durante o tratamento com Daivonex ®. Apesar de estudos realizados em animais experimentais não terem registrado efeitos teratogênicos, a segurança do uso de Daivonex ® durante a gravidez ainda não está estabelecida. Ainda não é sabido se há excreção do calcipotriol no leite materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulher es grávidas sem orientação médica ou do cirurgião -dentista.

Uso em crianças A eficácia e a segurança de Daivonex ® no tratamento de pacientes pediátricos ainda não estão estabelecidas.

Interações medicamentosas Nenhuma interação medicamentosa é conhecida até o momento. Não há interação entre Daivonex ® e a luz solar ou ultravioleta.

Informe ao seu médico ou cirurgião -dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Daivonex ® apresenta coloração translúcida, branca a amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Daivonex ® deve ser aplicado na área afetada duas vezes ao dia, pela manhã e à noite. Nos casos de terapia de manutenção, a dose pode ser reduzida.

A dose máxima semanal não deve exceder 100 g. Caso outro medicamento contendo calcipotriol seja utilizado concomitantemente, a dose semanal máxima de todos os medicamentos contendo este princípio ativo, incluindo Daivonex ®, não deve exceder 5 mg de calcipotriol.

Daivonex ® é indicado somente para uso dermatológico.

Idosos:

A pomada deve ser utilizada como na população adulta.

Método de administração:

O contato do produto com o rosto e os olhos deve ser evitado . As mãos devem ser lavadas após cada aplicação. Não é recomendado tomar banho imediatamente após a aplicação.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você se esqueça de usar este medicamento, utilize-o assim que se lembrar. A próxima aplicação deve ser feita no horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião -dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

A incidência de reações adversas é pequena, tendo sido registrada irritação local transitória. Há relatos de ocorrência de dermatite facial ou perioral.

As reações adversas mais frequentes durante o tratamento são prurido, irritação cutânea e erit ema.

Reações sistêmicas (hipercalcemia e hipercalciúria) foram relatadas. O risco de desenvolver tais reações aumenta se a dose total recomendada for excedida .

Classificação das reações por sistema:

Pele e tecidos subcutâneos:

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): irritação da pele. Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): psoríase agravada, exfoliação da pele, erupção cutânea (incluindo e rupções cutâneas descamativas, eritematosas (vermelhidão), maculopapulares (manchas e pequenas elevações vermelhas da pele), pustulares (bolhas contendo pus) e bolhosas), sensação de queimação na pele, irritação na pele , sensação de picada, pele ressecada, prurido (coceira), eritema (vermelhidão da pele), dermatite de contato (lesões de pele limitadas aos locais que tiveram contato com o agente causador).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pele ressecada , eczema (lesões avermelhadas, com muita coceira e descamação).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): fotossensibilidade (sensibilidade a luz), edema (inchaço) cutâneo, urticária (lesões vermelhas e com muita coc eira, resultantes de alergia) , dermatite seborreica.

Outras reações que podem ocorrer sem frequência estabelecida: angioedema (um inchaço geralmente em face e região do pescoço que pode levar à impossibilidade de respirar) .

Condições no local de aplicação :

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor no local de aplicação.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): alteração da cor da pele (pigmentação) no local de aplicação .

Infecções e infestações Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): foliculite .

Metabolismo e nutrição Reação rara ( ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento ): hipercalcemia (aumento dos níveis de cálcio no sangue) .

Desordens renais e urinárias Reação rara ( ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento ): hipercalciúria (aumento dos níveis de cálcio na urina) .

Sistema imunológico Reação r ara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento ): reações alérgicas (hipersensibilidade) .

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

O uso de Daivonex ® acima da dose recomendada pode causar elevação do cálcio sérico, que regride com a descontinuação do tratamento. Os sintomas de hipercalcemia incluem poliúria (urinar excessivamente) , constipação (intestino preso) , enfraquecimento muscular, confusão e coma. Informe o médico, hospit al ou farmácia, se tiver usado mais Daivone x ® pomada do que o indicado nesta bula ou prescrito pelo seu médico. Pode ser necessário monitorar o seu nível de cálcio no sangue.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socor ro médico e leve a embalagem ou bula do med icamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.8569.0003 Produzido por:

LEO Laboratories Limited, Dublin, Irlanda Registrado por:

LEO Pharma Ltda.

Av. Eng. Luis C. Berrini, 1645, Cj. 71 CEP 04571 -011 - São Paulo - SP

CNPJ 11.424.477/0001 -10 Importado por:

LEO Pharma Ltda.

Itapevi - SP Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 779 7799 Venda sob prescrição.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 26/10/2023.

® = marca registrada de LEO Pharma A/S Daivonex_VP04_pomada CCDS v3.0 Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões

(vp/vps)

Identificação do medicamento

DAIVONEX ® (calcipotriol) Pomada dermatológica 50 mg/g LEO Pharma Ltda.

Bula do Profissional de Saúde Daivonex® calcipotriol

Apresentação

Pomada (50 mcg/g): embalagem contendo uma bisnaga com 30 g.

Via dermatológica

Uso adulto

Composição

Cada grama da pomada dermatológica contém 50 mcg de calcipotriol.

Excipientes: edetato dissódico, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, racealfatocoferol, petrolato líquido, éter estearílico macrogol, propilenoglicol, água purificada, petrolato branco.

Indicações

Daivonex ® é indicado para o tratamento da psoríase vulgar.

Resultados de eficácia

A eficácia e a tolerância de Daivonex ® pomada 50 µg/g e de valerato de betametasona 0,1% pomada foram comparadas em um estudo randomizado envolvendo 345 pacientes com psoríase vulgar, tratados duas vezes ao dia, por 6 semanas. A redução média do PASI foi de 68,8% com o Daivonex ® e 61,4% com a betametasona. Ao final do tratamento a pontuação para eritema, espessamento e escamação foi significativamente menor com o Daivonex ® do que com a betametasona e 82,1% dos pacientes consideraram que o lado tratado com Dai vonex ® melhorou muito ou que a psoríase desapareceu, em relação a 69,3% no lado tratado com betametasona. Portanto, o Daivonex ® pomada foi considerado superior ao valerato de betametasona pomada na psoríase vulgar 1.

Um estudo randomizado, duplo -cego, de 6 semanas, envolvendo 409 pacientes, também avaliou a eficácia de Daivonex ® pomada comparada à de valerato de betametasona 0,1% pomada quando aplicados duas vezes ao dia para o tratamento de psoríase. A redução no PASI foi estatisticamente significante em t odas as avaliações para ambos os tratamentos, mas não houve diferença estatisticamente significante entre os dois tratamentos. Ao final de 6 semanas, a redução m édia do PASI foi de 5,50 para o Daivonex ® e 5,32 para a betametasona A avaliação geral dos paci entes da melhora ao final do tratamento mostrou que uma porcentagem, estatisticamente significativa, mais alta de pacientes tratados com Daivonex ® (61,2%) apresentou uma melhora notável do que os pacientes tratados com betametasona (50,5%) Daivonex ® pomada foi considerado tão eficaz quanto a betametasona pomada em relação ao PASI e superior na avaliação dos pacientes 2.

A eficácia terapêutica e a segurança de Daivonex ® pomada foram avaliadas no longo prazo em um estudo multicêntrico envolvendo 203 pacientes com psoríase crônica em placas. A gravidade da doença teve uma melhora significativa ao final do tratamento com o número de pacientes com psoríase moderada ou grave diminuindo de 92% no basal para 31% após 6 semanas de tratamento e para 22% ao final do tratamento. Os eventos adversos mais comuns foram irritação corporal (20,2%) e facial (4,9%), muito semelhante à incidência observada nos estudos de curto prazo. Conclu iu-se que o Daivonex ® pode ser utilizado com eficácia no tratamento de longo prazo da psoríase crônica em placas, sem aumento na incidência de eventos adversos 3. 3 Referências:

1. Kragballe K, et al. Double-blind, right/left comparison of Daivonex ® and betamethasone valerate in treatment of psoriasis vulgaris. The Lancet 1991; 337: 193-196.

2. Cunliffe W J, et al. Comparative study of Daivonex ® (MC 903) ointment and betamethasone 17 -valerate ointment in patients with psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatology 1992; 26: 736-743.

3. Poyner T, et al. Long-term treatment of chronic plaque psoriasis with Daivonex ® . J Dermatol Treat 1993; 4: 173 -177.

Características farmacológicas

Em seres humanos, o suprimento natural de vitamina D depende, principalmente, da exposição aos raios ultravioleta do sol para a conversão do 7 -dehidrocolesterol em vitamina D3 (colecalciferol) na pele. O Daivonex ® é um análogo sintético da vitamina D3.

Estudos clínicos realizados com a pomada radiomarcada apontam que cerca de 6% (± 3%, DP) da dose aplicada de Daivonex ® são absorvidos sistemicamente, quando a pomada é aplicada topicamente para placas de psoríase ou 5% (± 2,6%, DP), quando aplicada na pele normal e, grande parte do princípio ativo absorvido é convertida em metabólitos inativos no prazo de 24 horas da aplicação.

A vitamina D e seus metabólitos são transportados no sangue, ligados à proteínas plasmática s específicas. A forma ativa da vitamina, o 1,25 - dihidroxi vitamina D3 (calcitriol) é conhecida por ser metabolizada pelo fígado e excretada na bile. O metabolismo do calcipotriol após a absorção sistêmica é rápido e ocorre através de um caminho semelhan te ao do hormônio natural. Os principais metabolitos são muito menos potentes que o composto de origem.

Há evidências de que o 1,25 - dihidroxi vitamina D3 (calcitriol) materno possa entrar na circulação fetal, mas não se sabe se é excretado no leite human o.

Propriedades farmacológicas Dados de estudos in vitro sugerem que o Daivonex ® induz diferenciação e supressão da proliferação de queratinócitos. Este efeito é a base proposta para sua atividade no tratamento da psoríase.

Daivonex ® é um potente inibidor da ativação dos linfócitos T humanos induzida pela interleucina -1 (IL-1).

Propriedades farmacocinéticas Estudos farmacocinéticos em animais mostraram uma meia-vida muito curta após administração oral, com rápido metabolismo hepático. Estudos in vitro com homogenatos de fígado humano sugerem que a rota do metabolismo em humanos é similar à encontrada em ratos, cobaias e coelhos. Os principais metabólitos são farmacologicamente inativos. A absorção transdérmica de Daivonex ® corresponde a 1 a 5% da dose administrada.

Contraindicações

Daivonex ® é contraindicado para pacientes que apresentem hipersensibilidade a qualquer dos componentes da fórmula (veja o item “Composição”). Devido ao calcipotriol, Daivonex ® também é contraindicado em pacientes com conhecidos distúrbios do metabolismo do cálcio (veja item “5. Advertências e precauções”) .

Devido à falta de dados, a pomada deve ser usada com precaução em pacientes com insuficiência renal grave ou distúrbios hepáticos graves.

Advertências e precauções

• Efeitos no metabolismo do cálcio:

Devido ao calcipotriol presente em Daivonex ®, pode ocorrer hipercalcemia. O cálcio sérico é normalizado quando o tratamento é descontinuado. O risco de hipercalcemi a é mínimo quando a dose máxima semanal de Daivonex ® pomada não é excedida (veja item “8. Posologia e modo de usar”).

• Reações adversas locais:

Daivonex ® não deve ser aplicado na face.

O paciente deve ser instruído sobre o correto uso do produto para evitar o contato acidental do produto com o rosto e os olhos. As mãos devem ser lavadas após cada aplicação.

Daivonex ® pomada deve ser utilizado com cuidado em regiões com rugas pois o risco de desenvolver reações adversas pode ser aumentado (veja item “9. Reações adversas”).

• Uso não avaliado:

Devido à ausência de dados, Daivonex ® pomada deve ser evitado em psoríase gutata, eritrodérmica e pustulosa.

• Reações adversas aos excipientes:

Daivonex ® contém propilenoglicol, um excipiente que pode causar irritação cutânea.

Durante o tratamento com Daivonex ® é aconselhável limitar ou evitar a exposição excessiva à luz solar natural ou artificial.

O uso de calcipotriol tópico com radiação UV somente deve ser feito se o médico e o paciente considerarem que os benefícios potenciais superam os riscos potenciais.

Gravidez e lactação Categoria de risco na gravidez: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Gravidez:

A segurança do uso de calcipotriol durante a gravidez não foi estabelecida. Calcipotriol não deve ser usado durante a gravidez, a não ser que claramente necessário.

Lactação:

Não é sabido se calcipotriol é excretado no leite humano. Daivonex ® deve ser prescrito com cautela a mulheres em lactação.

A paciente deve ser instruída a não usar a pomada nos seios durante a amamentação.

Uso em crianças A eficácia e a segurança de Daivonex ® no tratamento de pacientes pediátricos ainda não está estabelecida.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas Daivonex ® apresenta efeito nulo ou desprezível sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas.

Até o momento, não há informações de que Daivonex ® possa causar doping.

Interações medicamentosas

Estudos de interação não foram realizados com Daivonex ® pomada. Não há interação entre o Daivonex ® e a luz solar ou ultravioleta.

Cuidados de armazenagem

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C).

Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

Daivonex ® apresenta coloração translúcida, branca a amarelada .

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Daivonex ® pomada, de uso tópico, deve ser aplicad a na área afetada, duas vezes ao dia, pela manhã e à noite. Nos casos de terapia de manutenção, a dose pode ser reduzida.

A dose semanal máxima não deve exceder 100 g. Caso outro medicamento contendo calcipotriol seja utilizado concomitantemente, a dose semanal máxima de todos os medicamentos contendo este princípio ativo, incluindo Daivonex ®, não deve exceder 5 mg de calcipotriol.

Idosos:

A pomada deve ser utilizada como na população adulta.

Método de administração:

O paciente deve ser instruído sobre o correto uso do produto para evitar o contato do produto com o rosto e os olhos. As mãos devem ser lavadas após cada aplicação. Não é recomendado tomar banho imediatamente após a aplicação.

Reações adversas

A incidência de reações adversas é pequena, tendo sido registrada irritação local transitória. Há relatos de ocorrência de dermatite facial ou perioral.

A frequência estimada de reações adversas é baseada em uma análise agrupada de dados de estudos clínicos e relato espontâneo.

As reações adversas mais frequentes durante o tratamento são prurido, irritação cutânea e eritema.

Reações sistêmicas (hipercalcemia e hipercalciúria) foram relatadas. O risco de desenvolver tais reações aumenta se a dose total recomendada for excedida (veja item “5. Advertências e precauções”).

As reações adversas são listadas de acordo com o MedDRA e as reações adversas individuais são listadas começ ando-se pela reação de maior frequência de relatos. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas na ordem de redução da gravidade.

Infecções e infestações Incomum (≥1/1.000 a <1/100) Foliculite Desordens do sistema imune Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Hipersensibilidade Desordens do metabolismo e nutrição Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Hipercalcemia Desordens do sistema cutâneo e subcutâneo Muito comum (>1/10) Irritação cutânea Comum (≥1/100 a <1/10) Psoríase agravada Dermatite Eritema Exfoliação da pele Sensação de queimação na pele Prurido Erupção cutânea (rash)* Parestesias Queratose Incomum (≥1/1.000 a <1/100) Pele ressecada Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Reação de fotossensibilidade Edema cutâneo Urticária Dermatite seborreica Sem frequência estabelecida Angioedema Desordens renais e urinárias Raro (≥1/10.000 a <1/1.000) Hipercalciúria Desordens gerais e condições no local de aplicação Comum (≥1/100 a <1/10) Dor no local de aplicação Incomum (≥1/1.000 a <1/100) Alteração na pigmentação no local de aplicação *Vários tipos de erupção cutâneas foram relatadas, como erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea morbiliforme, erupção cutânea papular e erupção cutânea pustular.

Em caso de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

O uso de Daivonex ® acima da dose recomendada pode causar elevação do cálcio sérico, que regride com a descontinuação do tratamento. Os sintomas de hipercalcemia incluem poliúria, constipação, enfraquecimento muscular, confusão e coma. Em tais casos, o acompanhamento dos níveis séricos de cálcio até o retorno para níveis normais é recomendado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.8569.0003 Produzido por:

LEO Laboratories Limited, Dublin, Irlanda Registrado por:

LEO Pharma Ltda.

Av. Eng. Luis C. Berrini, 1645, Cj. 71 CEP 04571-011 - São Paulo - SP

CNPJ 11.424.477/0001 -10 Importado por:

LEO Pharma Ltda.

Itapevi - SP Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 779 7799 Venda sob prescrição.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 26/10/2023.

® = marca registrada de LEO Pharma A/S Daivonex_VPS04_pomada CCDS v3.0 Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões

(vp/vps)