Acetato de leuprorrelina

Identificação do medicamento

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) Pó liofilizado para suspensão injetável 7,5 mg, 22,5 mg e 45 mg

ELIGARD ® (acetato de leuprorrelina)

Apresentações

Pó liofilizado para suspensão injetável Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, 22,5 mg e 45 mg são apresentados em embalagens contendo duas seringas (Seringa “B” contém pó liofilizado de acetato de leuprorrelina e Seringa “A” contém diluente (sistema polimérico)

ATRIGEL ®), agulha e sachês dessecantes para controle de umidade do produto.

Uso subcutâneo

Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos de idade (vide indicações)

Composição

Cada seringa de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) contém : acetato de leuprorrelina (seringa B) ................................. ................................................................................. 7,5 mg* Excipientes (seringa A): diluente (sistema polimérico) ATRIGEL ® com metilpirrolidona e poli (dl-lactídeo-co-glicolídeo).

• Equivalente a 7 mg de leuprorrelina base. É fornecida uma quantidade superior de cada componente devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que seja administrado 7,5 mg de acetato de leuprorrelina para o paciente. acetato de leuprorrelina (seringa B) ................................................................................................................22,5 mg* Excipientes (seringa A): diluente (sistema polimérico) ATRIGEL ® com metilpirrolidona e poli (dl-lactídeo-co-glicolídeo).

*Equivalente a 21 mg de leuprorrelina base. É fornecida uma quantidade superior de cada componente devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que seja administrado 22,5 mg de acetato de leuprorrelina para o paciente. acetato de leuprorrelina (seringa B) ..................................................................................................................45 mg* Excipientes (seringa A): diluente (sistema polimérico) ATRIGEL ® com metilpirrolidona e poli (dl-lactídeo-co-glicolídeo).

*Equivalente a 41,7 mg de leuprorrelina base. É fornecida uma quantidade superior de cada componente devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que seja administrado 45 mg de acetato de leuprorrelina para o paciente.

Para que este medicamento é indicado?

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, 22,5 mg e 45 mg é indicado no tratamento do câncer de próstata avançado.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg também é indicado no tratamento da Puberdade Precoce Central em pacientes com idade igual ou superior a 2 anos.

Como este medicamento funciona?

O acetato de leuprorrelina é um análogo sintético não-peptídeo do hormônio liberador de gonadotropina, que quando administrado continuamente, inibe a secreção de gonadotrofina hipofisária e suprime a esteroidogênese testicular e ovariana. Eligard ® (acetato de leuprorrelina) atua sobre o câncer de próstata avançado atenuando seus sintomas.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg também atua no tratamento da Puberdade Precoce Central.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve usar Eligard ® (acetato de leuprorrelina) se tiver hipersensibilidade (alergia) aos hormônios estimulantes dos testículos (LH-RH), análogos agonistas (substâncias semelhantes) ao LH-RH ou a qualquer componente da formulação.

O uso de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) com medicamentos sabidamente associados a convulsões, como bupropiona e Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) não é recomendado.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, 22,5 mg e 45 mg é utilizado no tratamento do câncer de próstata avançado Advertências e Precauções:

Caso você apresente alguma das situações abaixo, seu médico irá tomar as medidas necessárias:

• Se o câncer de próstata tiver se espalhado para as vértebras (metástases vertebrais).
• Se houver obstrução do trato urinário.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) causa, na primeira semana de tratamento, um aumento temporário nas concentrações de testosterona (hormônio sexual masculino) no sangue.

Durante as primeiras semanas de tratamento você poderá apresentar piora dos sintomas da doença ou poderá apresentar novos sinais e sintomas, incluindo dor óssea, neuropatia (dor e formigamento devido à alteração no Sistema Nervoso), hematúria (presença de sangue na urina) ou obstrução do trato urinário.

Foram observados casos isolados de obstrução da uretra e/ou compressão da medula espinhal, que podem contribuir para a paralisia (com ou sem complicações fatais) , durante o tratamento paliativo do câncer de próstata avançado com agonistas de LH-RH. Caso haja desenvolvimento de compressão da medula espinhal ou alteração da função renal, o tratamento padrão dessas complicações deverá ser instituído.

Hiperglicemia e diabetes:

Hiperglicemia e um aumento no risco de desenvolvimento de diabetes são complicações que podem acontecer em homens recebendo análogos de GNRH. Monitoração dos níveis glicêmicos e manejo de acordo com a prática clínica deverão ser realizados.

Alterações nos exames laboratoriais:

Os resultados de exames das funções da hipófise e dos testículos realizados durante e após o tratamento com E ligard ® (acetato de leuprorrelina) podem ser afetados.

Eventos Cardiovasculares:

Foi observado aumento do risco de infarto do miocárdio, morte súbita e acidente vascular cerebral. Monitoração cuidadosa de eventos cardiovasculares e manejo de acordo com a prática clínica dever ão ser realizados. A terapia com objetivo de reduzir os níveis de testosterona pode levar a uma alteração do exame de eletrocardiograma (ECG) chamado de prolongamento do intervalo QT/QTc. O médico deve avaliar se os benefícios dessa terapia superam os potenciais riscos em pacientes em situações clínicas específicas como os portadores de Síndrome congênita do QT longo, insuficiência cardíaca congestiva, alterações eletrolíticas frequentes e nos pacientes que fazem uso de drogas com potencial conhecido de alargamento do intervalo QT. Distúrbios eletrolíticos devem ser corrigidos, devendo-se monitorar periodicamente o ECG e as dosagens de eletrólitos.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg utilizado no tratamento de Puberdade Precoce Central Aumento inicial de gonadotrofinas e níveis de esteroides sexuais:

O paciente utilizando Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg, para o tratamento de Puberdade Precoce Central, apresenta no início do tratamento gonadotrofinas e esteroides sexuais acima da linha base devido ao efeito estimulante inicial do medicamento. Por este motivo, um aumento dos sinais clínicos e sintomas da puberdade, incluindo sangramento vaginal, podem ser observados no início do tratamento.

Eventos Psiquiátricos:

Eventos psiquiátricos podem ser reportados em pacientes utilizando análogos de GnRH. Estudos pós-comercialização com esta classe de medicamentos demonstraram a possibilidade de surgimento de instabilidade emocional, como choro, irritabilidade, impaciência, raiva e agressão. A monitorização do desenvolvimento ou piora dos sintomas psiquiátricos durante o tratamento é recomendada.

Convulsões:

Relatos pós-comercialização de convulsões foram observados em pacientes utilizando análogos de GnRH, incluindo acetato de leuprorrelina. Os relatos incluem pacientes com histórico de convulsões, epilepsia, desordem cerebrovascular, anomalias do Sistema Nervoso Central ou tumores, e pacientes que utilizavam concomitantemente medicamentos sabidamente associados a convulsões, como a bupropiona e Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS).

Hipertensão intracraniana idiopática:

Relatos pós-comercialização foram observados em pacientes utilizando análogos de GnRH. Pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais e sintomas sugestivos de desenvolvimento da hipertensão intracraniana idiopática, como dor de cabeça ou no olho, alterações de visão, zumbido, tontura e enjoo.

Gravidez e amamentação:

Não existem dados disponíveis de estudos realizados com mulheres grávidas referentes ao risco associado ao medicamento. As mudanças hormonais esperadas que ocorrem durante o tratamento com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) aumentam o risco de aborto. Em estudos de desenvolvimento e reprodução animal, anomalias fetais maiores foram observadas depois da administração de acetato de leuprorrelina em ratas gestantes.

Não se sabe se Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e devido ao potencial de reações adversas sérias em lactentes (crianças em fase de amamentação) expostos a este medicamento, deve-se optar por parar a amamentação, se não for possível descontinuar o medicamento. Essas possibilidades devem ser discutidas com seu médico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento pode causar malformação ao bebê durante a gravidez.

Osteoporose:

A perda óssea pode ser esperada como consequência do envelhecimento natural e pode ser antecipada pelo uso prolongado do acetato de leuprorrelina. Em pacientes com histórico familiar de osteoporose, uso crônico de corticosteroides ou anticonvulsivantes ou abuso crônico de álcool e tabaco, o acetato de leuprorrelina pode representar um risco adicional.

A terapia anti-androgênica aumenta significativamente o risco de fraturas devido à osteoporose. Dados escassos estão disponíveis sobre esse assunto. Foram observadas fraturas devido à osteoporose em 5% dos pacientes após 22 meses de terapia farmacológica de privação androgênica e em 4% dos pacientes após 5 a 10 anos de tratamento. O risco de fraturas devido à osteoporose é geralmente maior do que o risco de fraturas patológicas.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas:

Este medicamento pode causar doping.

Interação com outros medicamentos:

O uso de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) com medicamentos sabidamente associados a convulsões, como bupropiona e Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) não é recomendado.

Testes laboratoriais: seu médico acompanhará a resposta ao Eligard ® (acetato de leuprorrelina) realizando a medição periódica das concentrações de testosterona e antígeno prostático específico (PSA) em seu sangue.

Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita).

Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte.

Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, usar em até 30 minutos.

Depois deste período, a suspensão injetável não utilizada deverá ser descartada.

Características físicas e organolépticas: Após o preparo, a suspensão se apresenta com coloração incolor a amarelo claro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) deve ser administrado por via subcutânea, em áreas com adequadas quantidades de tecido subcutâneo (por exemplo, o abdômen) e que não tenham pigmentação excessiva, nódulos, lesões e pelos.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) forma um depósito sólido de liberação lenta do medicamento. O conteúdo da seringa é de dose única.

Assim como os demais medicamentos administrados por injeção subcutânea, o local de injeção deverá ser alterado a cada aplicação.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é preenchido e fornecido em duas seringas estéreis (livres de contaminação) separadas, cujo conteúdo deve ser misturado imediatamente antes da administração.

Importante: Deixe o produto atingir a temperatura ambiente antes de prepará-lo e utilizá-lo.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) possui 2 blísteres: um identificado como diluente contendo a Seringa A estéril preenchida com o diluente (sistema polimérico) ATRIGEL ®, um êmbolo branco longo reposicionável e sachê dessecante; o outro identificado como Eligard ® (acetato de leuprorrelina) contendo a Seringa B estéril preenchida com pó liófilizado de acetato de leuprorrelina, agulha estéril descartável para aplicação e sachê dessecante (figura 1).

Figura 1: imagens das seringas de Eligard ® (acetato de leuprorrelina).

Você deve seguir as instruções abaixo para garantir a preparação adequada de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) antes da administração:

1. Em um local limpo, abra todas as embalagens e retire o seu conteúdo. Descarte o sachê dessecante.

2. Puxe o êmbolo curto de extremidade azul da Seringa B. Este êmbolo curto deverá sair junto com o batoque cinza e o conjunto será descartado (Figura 2) . Introduza suavemente o êmbolo branco longo reposicionável no batoque remanescente da Seringa B, girando-o no local (Figura 3).

3. Desrosqueie a tampa transparente da Seringa A (Figura 4). Remova a tampa cinza de borracha da Seringa B (Figura 5).

4. Conecte as duas seringas, girando -as até que estejam firmemente conectadas (Figura 6).

5. Misture totalmente o produto, empurrando o conteúdo das seringas para frente e para trás (durante aproximadamente 45 segundos) para obter uma suspensão uniforme (Figura 7). Depois de misturada de modo uniforme, a suspensão apresentará uma coloração de amarela clara a amarela.

Observação: O produto deverá ser misturado conforme descrito; a agitação não fornecerá a mistura adequada do produto.

6. Segure as seringas em posição vertical, com a Seringa B para baixo. As seringas deverão permanecer acopladas firmemente. Transfira todo o conteúdo do produto misturado para a Seringa B (seringa curta e larga) pressionando o êmbolo da Seringa A e puxando levemente o êmbolo da Seringa B. Continue pressionando para baixo o êmbolo da Seringa A no momento que a mesma for desconectada (Figura 8). Observação: é aceitável que pequenas bolhas de ar permaneçam na formulação.

7. Mantenha a Seringa B em posição vertical. Conecte a agulha à extremidade da Seringa B (Figura 9) empurrando e girando o cartucho da agulha até que esteja firmemente acoplado. Remova o capuz protetor de segurança da agulha, aproxime-a da seringa e retire a tampa transparente do cartucho da agulha imediatamente antes da administração (Figura 10). Após a administração, não tente desconectar a agulha, trave o dispositivo de segurança: com o dedo (figura 11), ou em uma superfície plana (figura 12). Observe a posição travada por um “click” audível e tátil. A posição travada irá cobrir completamente a agulha (Figura 13), descarte todos os componentes de modo seguro em local adequado para materiais biológicos.

Procedimento de Administração IMPORTANTE: Deixar o produto atingir temperatura ambiente antes de utilizá-lo. Uma vez misturado, o produto deve ser administrado em até 30 minutos. Depois deste período, a suspensão injetável não utilizada deverá ser descartada.

1. Escolher o local da injeção no abdômen, parte superior das nádegas ou em qualquer lugar com quantidade adequada de tecido subcutâneo que não tenha pigmentação excessiva, nódulos, lesões ou pelos. Como você pode variar o local para uma injeção subcutânea, escolha uma área que não tenha sido utilizada recentemente.

2. Limpe a área entorno do local da injeção com um algodão umedecido em álcool.

3. Utilizando o polegar e o dedo indicador da sua mão não dominante, aperte a área da pele ao redor do local da injeção, formando uma prega conforme mostra a figura ao lado.

4. Utilizando a sua mão dominante, inserir a agulha rapidamente em um ângulo de 90°. O ângulo aproximado que você usar dependerá da quantidade e da plenitude do tecido subcutâneo e do comprimento da agulha. Após a agulha ser inserida, solte a pele da mão não dominante.

5. Injetar o medicamento usando uma pressão lenta e constante. Pressione o êmbolo até a seringa ser esvaziada.

6. Retirar rapidamente a agulha no mesmo ângulo utilizado para a inserção.

7. Descartar todos os componentes de modo seguro em um recipiente apropriado para materiais biológicos.

Posologia:

A dose recomendada de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg é mensal. O medicamento é administrado por via subcutânea formando um depósito sólido e fornece liberação contínua do medicamento por 1 mês.

A dose recomendada de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg é de uma injeção a cada 3 meses (trimestral). O medicamento é administrado por via subcutânea formando um depósito sólido e fornece liberação contínua do medicamento por 3 meses.

A dose recomendada de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg é de uma injeção a cada 6 meses (semestral). O medicamento é administrado por via subcutânea, e fornece liberação contínua do medicamento por 6 meses.

A administração da suspensão injetável de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg fornece 7,5 mg de acetato de leuprorrelina ao paciente. A suspensão injetável de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg fornece 22,5 mg de acetato de leuprorrelina. A suspensão injetável de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg fornece 45 mg de acetato de leuprorrelina.

Uso em idosos: Até o momento, não foi comprovada a necessidade de ajuste de dosagem em pacientes idosos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, Eligard ® (acetato de leuprorrelina) pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas as apresentem.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) causa na primeira semana de tratamento um aumento temporário nas concentrações de testosterona (hormônio sexual masculino) no sangue.

Durante as primeiras semanas de tratamento você poderá apresentar piora dos sintomas da doença ou poderá apresentar novos sinais e sintomas, incluindo dor óssea, neuropatia (problemas no Sistema Nervoso), hematúria (presença de sangue na urina) ou obstrução do trato urinário.

O agravamento dessas condições pode levar a problemas neurológicos como fraqueza, parestesia (sensação de formigamento) dos membros inferiores (pernas) ou piora dos sintomas urinários.

Foram observados casos isolados de obstrução da uretra e/ou compressão da medula espinhal, que podem contribuir para a paralisia (com ou sem complicações fatais).

Poderá ocorrer dor no local da injeção reação como queimação, mais raramente prurido (coceira), endurecimento do local e ulceração (lesão na pele).

Alterações na densidade óssea também foram relatadas.

No tratamento com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, 22,5 mg e 45 mg utilizado no tratamento do câncer de próstata avançado foram relatadas as seguintes reações adversas:

Frequência das Reações Adversas 7,5 mg 1 22,5 mg 2 45 mg 3 Reação muito comum: ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento mal-estar, fadiga (cansaço), calores e sudorese (transpiração). calores e sudorese. calores, sudorese e fadiga.

Reação comum: ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento tontura, atrofia testicular (diminuição dos testículos), gastroenterite (inflamação do estômago e intestino), colite (inflamação do cólon). fadiga (cansaço), aumento da frequência de micções (aumento da frequência urinária), náusea, prurido (coceira), artralgia (dor nas articulações). fraqueza, atrofia testicular, ginecomastia, suores noturnos, mialgia (dor muscular) e dor nos membros.

1 Outras reações, relatadas em menos de 2% dos pacientes: insônia, síncope (desmaio), flatulência (gases), obstipação (prisão de ventre), redução da contagem de eritrócitos (células vermelhas do sangue), hematócritos (volume total de eritrócitos) e hemoglobina (veículo do oxigênio no sangue), ganho de peso, tremores, dor nas costas, dor articular, distúrbios de olfato e paladar, depressão, vertigem (tontura), alopecia (queda de cabelo), sensibilidade testicular, impotência, redução da libido (diminuição do desejo sexual), ginecomastia (aumento das glândulas mamárias no homem), sensibilidade mamária.

2 Outras reações, relatadas em menos de 2% dos pacientes: dispepsia (dificuldade de digestão), tremores, fraqueza, letargia (sonolência / lentidão), dificuldades ao urinar, dor ao urinar, micção curta, espasmos vesicais (contrações na bexiga), hematúria (presença de sangue na urina), retenção urinária (impossibilidade de urinar), maior sensibilidade mamária, atrofia testicular (diminuição dos testículos), dor testicular, ginecomastia (aumento das glândulas mamárias no homem), impotência, suores noturnos, hipertensão (pressão alta) e hipotensão (pressão baixa).

3 Outras reações, relatadas em menos de 2% dos pacientes: dispepsia (dificuldade de digestão), sonolência, impotência sexual, desejo de urinar durante o sono, bem como aumento da frequência urinária durante o sono e perda de desejo sexual.

No tratamento com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg utilizado no tratamento de Puberdade Precoce Central foram relatas as seguintes reações adversas:

Frequência das Reações Adversas 45 mg Reação muito comum: ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento Febre, nasofaringite, dor de cabeça, tosse.

Reação comum: ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento Dor abdominal, náusea, constipação, vômito, infecção do trato respiratório superior, faringite, faringite estreptocócica, sinusite, bronquite , broncoespasmos, tosse produtiva, rubor .

As reações no local de injeção relacionadas ao tratamento que ocorreram dentro de 2 semanas após a administração de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) incluíram: dor no local da injeção (26.6%) e eritema no local da injeção (9,4%). Essas reações foram consideradas menores e foram resolvidas em poucos dias.

Outras reações relatadas em menos de 2% dos pacientes: Desordens emocionais (1,6%) e irritabilidade (1,6%).

Experiência pós-comercialização:

As seguintes reações adversas foram observadas no período pós-comercialização de medicamentos que contém acetato de leuprorrelina. Estas reações foram reportadas voluntariamente por um a população de tamanho incerto, então não é sempre possível estimar a frequência ou estabelecer a relação entre a causa e a exposição ao medicamento. O acetato de leuprorrelina possui diversas indicações, assim como atinge diferentes populações de pacientes, então alguns eventos adversos podem não ser aplicáveis a todos os pacientes.

Reações Alérgicas: anafilaxia, rash, urticaria e reações fotossensíveis.

Desordens gastrointestinais: náusea, dor abdominal e vômito, Desordens gerais e do local de administração: dor no peito, reações no local de aplicação incluindo endurecimento e abcesso.

Investigações: diminuição de glóbulos brancos, aumento de peso.

Desordem de nutrição e metabolismo: diabetes mellitus.

Desordens musculoesqueléticas e Distúrbio do tecido conjuntivo: sintomas do tipo tenossinovite.

Desordens psiquiátricas: instabilidade emocional como choro, irritabilidade, impaciência, raiva e agressão foram observadas em pacientes após o uso de agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas, incluindo Eligard ® (acetato de leuprorrelina). Depressão, incluindo raros relatos de ideações suicidas e tentativas de suicídios, foram reportadas para esta classe de medicamentos. Muitos, mas não todos, destes pacientes possuíam histórico prévio de doenças psiquiátricas com aumento de risco de depressão.

Desordens do Sistema Nervoso Central: neuropatia periférica, convulsão, fratura espinhal/paralisia, hipertensão intracraniana idiopática.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneos: rubor, hiperidrose (aumento do suor).

Desordens vasculares: hipertensão, hipotensão.

Sistema respiratório: doença pulmonar intersticial.

Apoplexia de hipófise: Durante a pós-comercialização, casos raros de apoplexia de hipófise (uma síndrome clínica secundária ao infarto da hipófise) foram reportados após a administração de agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas. Na maioria desses casos, foi diagnosticado um adenoma hipofisário, com a maioria dos casos de apoplexia hipofisária ocorrendo dentro de 2 semanas após a primeira dose e alguns na primeira hora. Nesses casos, a apoplexia hipofisária se apresentava com dor de cabeça súbita, vômito, alterações visuais, oftalmoplegia (paralisia do musculo do olho), estado mental alterado e, às vezes, colapso cardiovascular.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Caso ocorra a aplicação de uma superdose recomendam-se medidas gerais de monitorização frequente dos sinais vitais e observação do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro nº: 1.2214.0074 Registrado e Importado por:

Adium S.A.

Rodovia Vereador Abel Fabrício Dias, 3400 Pindamonhangaba - SP

Cnpj. 55.980.684/0001-27

SAC: 0800 016 6575 www.adium.com.br Produzido por:

Seringa A e B Tolmar, Inc.

Fort Collins - Estados Unidos da América ou Seringa A Tolmar, Inc.

Fort Collins - Estados Unidos da América Seringa B Tolmar, Inc.

Windsor - Estados Unidos da América

Venda sob prescrição.

Código interno: VP 0017/03

Identificação do medicamento

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) Pó liofilizado para suspensão injetável 7,5 mg, 22,5 mg e 45 mg

ELIGARD ® (acetato de leuprorrelina )

Apresentações

Pó liofilizado para suspensão injetável Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, 22,5 mg e 45 mg são apresentados em embalagens contendo duas seringas (Seringa “B” contém pó liofilizado de acetato de leuprorrelina e Seringa “A” contém diluente (sistema polimérico) ATRIGEL ®), agulha e sachês dessecantes para controle de umidade do produto.

Uso subcutâneo

Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos de idade (vide indicações)

Composição

Cada seringa de Eligard® (acetato de leuprorrelina) contém: acetato de leuprorrelina (seringa B) ...............................................................................................................................................................7,5 mg* Excipientes (seringa A): diluente (sistema polimérico) ATRIGEL® com metilpirrolidona e poli (dl-lactídeo-co-glicolídeo).

*Equivalente a 7 mg de leuprorrelina base. É fornecida uma quantidade superior de cada componente devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que seja administrado 7,5 mg de acetato de leuprorrelina para o paciente. acetato de leuprorrelina (seringa B) .............................................................................................................................................................22,5 mg* Excipientes (seringa A): diluente (sistema polimérico) ATRIGEL® com metilpirrolidona e poli (dl-lactídeo-co-glicolídeo).

*Equivalente a 21 mg de leuprorrelina base. É fornecida uma quantidade superior de cada componente devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que seja administrado 22,5 mg de acetato de leuprorrelina para o paciente. acetato de leuprorrelina (seringa B) ................................................................................................................................................................45 mg* Excipientes (seringa A): diluente (sistema polimérico) ATRIGEL® com metilpirrolidona e poli (dl-lactídeo-co-glicolídeo).

*Equivalente a 41,7 mg de leuprorrelina base. É fornecida uma quantidade superior de cada componente devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que seja administrado 45 mg de acetato de leuprorrelina para o paciente.

Indicações

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é indicado para o tratamento paliativo do câncer de próstata avançado. Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg também é indicado no tratamento de Puberdade Precoce Central em pacientes com idade igual ou superior a 2 anos.

Resultados de eficácia

• Tratamento paliativo do câncer de próstata avançado Um estudo aberto, multicêntrico foi conduzido com cada formulação de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, 22,5 mg, e 45 mg em pacientes com câncer de próstata estágio A até D de Jewett que foram tratados com pelo menos uma única injeção do medicamento do estudo (Tabela 1). Estes estudos avaliaram a obtenção e manutenção da supressão de testosterona sérica semelhante à de castração ao longo da duração d a terapia (Figuras 1-3).

Durante o estudo AGL9904 utilizando Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, quando a supressão de testosterona foi atingida, nenhum paciente (0%) demonstrou irrupção ou escape (concentração >50 ng/dL) em nenhum momento no estudo.

Durante o estudo AGL9909 utilizando Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg, quando a supressão de testosterona foi atingida, somente um paciente (<1%) demonstrou uma irrupção ou escape depois da injeção inicial; esse paciente permaneceu abaixo do limite de castração após a segunda injeção.

Durante o estudo AGL0205 utilizando Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg, quando a supressão de testosterona foi atingida, um paciente (<1%) demonstrou irrupção ou escape. Este paciente atingiu supressão semelhante à castração no Dia 21 e permaneceu em supressão até o Dia 308 , quando seu nível de testosterona se elevou para 112 ng/dL. No Mês 12 (Dia 336), sua testosterona era de 210 ng/dL.

Tabela 1. Resumo dos Estudos Clínicos de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg 22,5 mg 45 mg Número do estudo AGL9904 AGL9909 AGL0205 Número Total de pacientes 120 (117 concluíram) 117 2 (111 concluíram) 3 111 (103 concluíram) 4 Estágios de Jewett Estágio A - 2 5 Estágio B - 19 43 Estágio C 89 60 19 Estágio D 31 36 44 Tratamento 6 injeções mensais 1 injeção (4 pacientes) 1 injeção (5 pacientes) 2 injeções, uma a cada três meses (113 pacientes) 2 injeções, uma a cada seis meses (106 pacientes) Duração da terapia 6 meses 6 meses 12 meses Basal 361,3 367,1 367,7 Concentração média de testosterona (ng/dL) Dia 2 574,6 (Dia 3) 588,0 588,6 Dia 14 Abaixo do Valor Basal (Dia 10) Abaixo do Valor Basal Abaixo do Valor Basal Dia 28 21,8 27,7 (Dia 21) 16,7 Conclusão 6,1 10,1 12,6 Número de pacientes abaixo do limite de castração (≤ 50 ng/dL) Dia 28 112 de 119 (94,1%) 115 de 116 (99%) 108 de 109 (99,1%) Dia 35 - 116 (100%) -Dia 42 119 (100%) - -Conclusão 117 1 (100%) 111 (100%) 102 (99%) 1. Dois pacientes se retiraram por motivos não relacionados ao medicamento.

2. Um paciente recebeu menos que uma dose completa no Basal, nunca apresentou supressão, foi retirado no Dia 73 e recebeu um tratamento alternativo.

3. Todos os pacientes não avaliáveis que atingiram nível de castração no Dia 28 mantiveram o nível de castração durante todo o estudo até o momento de retirada.

4. Dois pacientes foram retirados antes da coleta de sangue do Mês 1. Um paciente não atingiu nível de castração e foi retirado no Dia 85. Todos os 5 pacientes não avaliáveis que atingiram nível de castração no Dia 28 mantiveram o nível de castração durante todo o estudo até o momento de retirada.

Figura 1. Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg - Concentrações séricas médias de testosterona (n = 117).

Figura 2. ELIGARD ® 22,5 mg - Concentrações séricas médias de testosterona (n = 111).

Meses Pós-Basal Meses Pós-Basal C on cen tração S érica d e T est ost eron a (n g/d L ) C on cen tração S érica d e T est ost eron a (n g/d L ) Injeção Nº2 Injeção Nº1 Figura 3. ELIGARD ® 45 mg - Concentrações séricas médias de testosterona (n=103) O PSA sérico diminuiu em todos os pacientes em todos os estudos cujos valores Basais estavam elevados acima do limite normal. Consulte a Tabela 2 para um resumo da eficácia de ELIGARD ® na redução dos valores séricos de PSA.

Tabela 2. Efeito de Eligard® (acetato de leuprorrelina) sobre os Valores Séricos de PSA dos Pacientes Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg 22,5 mg 45 mg Redução Média de PSA na Conclusão do Estudo 94% 98% 97% * Pacientes com PSA Normal na Conclusão do Estudo * 94% 91% 95% *Entre os pacientes que apresentavam níveis elevados no Basal Outros desfechos secundários de eficácia avaliados incluíram status de desempenho da OMS, dor óssea, dor urinária e sinais e sintoma s urinários.

Consulte a Tabela 3 para obter um resumo destes desfechos.

Tabela 3. Desfechos Secundários de Eficácia Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg Basal Status da OMS = 0 1 88% 94% 90% Status da OMS = 1 2 11% 6% 7% Status da OMS = 2 3 3% Dor Óssea Média 4 (intervalo) 1,22 (19) 1,20 (1-9) 1,38 (1-7) Dor Urinária Média (intervalo) 1,12 (1-5) 1,02 (1-2) 1,22 (1-8) Sinais e Sintomas Urinários Médios (intervalo) Baixo 1,09 (1-4) Baixo Número de Pacientes com Anormalidades de Próstata 102 (85%) 96 (82%) 89 (80%) Mês 6 Mês 6 Mês 12 Acompanhamento Status da OMS = 0 Inalterado 96% 94% Status da OMS = 1 Inalterado 4% 5% Status da OMS = 2 1% Dor Óssea Média (intervalo) 1,26 (1-7) 1,22 (1-5) 1,31 (1-8) Dor Urinária Média (intervalo) 1,07 (1-8) 1,10 (1-8) 1,07 (1-5) Sinais e Sintomas Urinários Médios (intervalo) Modestamente Reduzidos 1,18 (1-7) Modestamente Reduzidos Número de Pacientes com Anormalidades de Próstata 77 (64%) 76 (65%) 60 (58%) 1. Status da OMS = 0 classificado como “totalmente ativo.” 2. Status da OMS = 1 classificado como “restrição de atividades extenuantes, mas de ambulatório e capaz de realizar um trabalho de natureza leve ou sedentária.” 3. Status da OMS = 2 classificados como “deambulando, mas incapaz de realizar atividades de trabalho.” 4. Escala de pontuação de dor: 1 (sem dor) a 10 (pior dor possível).

• Puberdade Precoce Central A eficácia de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg na Puberdade Precoce Central foi avaliada em um estudo não -controlado, aberto, de braço único, realizado com 60 pacientes (58 sexos feminino e 2 sexos masculino, sem tratamento prévio de um agonista do hormônio liberador de C on cen tração S érica d e T est ost eron a (n g/d L ) Injeção Nº2 Meses Pós-Basal gonadotrofinas) com puberdade precoce central. Os pacientes receberam duas doses de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg e foram observados por 12 meses. A média de idade foi de 7 anos e 6 meses (os pacientes possuíam idade entre 4 e 9 anos) no início do tratamento. Em crianças com Puberdade Precoce Central, Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg reduziu as gonadotrofinas estimuladas e basais aos níveis pré -púberes. A supressão das concentrações de pico de LH estimuladas para < 4 UI/L foi alcançada em 88,1 % dos pacientes no sexto mês. Quase todos os pacientes atingiram a supressão da concentração de estradiol ou testosterona para níveis pré -pubere s na avaliação de 6 meses. A supressão foi mantida ao longo da avaliação de 12 meses (consultar a Tabela 5), com exceção de 3 pacientes (1 do sexo masculino e 2 do sexo feminino). Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg interrompeu ou reverteu a progressão dos sinais clínicos da puberdade com reduções na velocidade de crescimento e na idade óssea. Após o início da terapia, a velocidade média de crescimento diminuiu constantemente em cada momento: em 4 semanas, foi de 8,54 ± 13 ,090 cm/ano e diminuiu em aproximadamente 25% na semana 48 para 6,29 ± 1,969 cm/ano. Nos 6 meses após a primeira dose, entre a sem ana 4 e a semana 24, a velocidade média de crescimento diminuiu aproximadamente 19%, para uma velocidade média de crescimento d e 6,92 cm/ano (DP = 3,115). Nos 6 meses após a segunda dose, entre a semana 24 e a semana 48, a velocidade média de crescimento foi de 5,79 cm/ano (DP = 2,213) , o que representou uma diminuição aproximada de 32% em relação à linha de base. A razão média da idade óssea para a idade cronol ógica diminuiu 4,9% desde o início até o final do tratamento.

Tabela 4 – Eficácia de Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg em crianças com PPC a A População alvo do tratamento b Após estimulação com agonista GnRH c Limite de eficácia primário Sete pacientes do sexo feminino não preencheram os critérios primários de eficácia para LH <4 UI/L em 6 meses. Em quatro dos sete pacientes, os níveis de LH aos 6 meses estava entre 4,2 e 4,8 UI/L. Os três pacientes restantes apresentaram níveis de LH > 5 UI/L . No entanto, o estradiol foi suprimido para níveis pré -púberes em todos os sete pacientes em cada avaliação.

A supressão da gonadotrofina e dos hormônios sexuais gon odais (pós testes de estimulação com agonista do GnRH) e a velocidade de crescimento durante o estudo, desde a triagem até o final do estudo, são mostradas na Tabela 5.

Tabela 5: Valores médios dos principais desfechos ao longo do tempo para E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg em crianças com PPC a Após estimulação com agonista GnRh b calculado na semana 4 % (n / N) de crianças atingindo desfechos Desfechos Mês 3 Mês 6 Mês 9 Mês 12 Níveis de LH < 4 UI/L b 84.7 (50/59) 88.1 (51/59) c 84.7 (50/59) 84.7 (50.59) Níveis de estradiol < 73,4 pmol/L (< 20 pg/mL) 98.2 (56/57) 98.2 (56/57) 98.2 (56/57) 96.5 (55/57) Níveis de testosterona < 1 nmol/L (<28.4 ng/dL) 100.0 (2/2) 100.0 (2/2) 100.0 (2/2) 50.0 (1/2) Níveis de FSH <2,5 UI/L 62.7 (37/59) 69.5 (41/59) 44.1 (26/59) 54.2 (32/59) Diminuição da velocidade de crescimento a partir da semana 4 55.0 (33/60) 52.5 (31/59) 52.5 (31/59) 51.7 (31/60) Valores médios ± SD Desfechos Triagem Mês 3 Mês 6 Mês 9 Mês 12 Níveis de LH

(UI/L) a 23,91 ± 24,56 3,11 ± 5.96 2,22 ± 2,05 2,26 ± 1,78 3,07 ± 6,17 Níveis de estradiol (pg/mL) 26,01 ± 22,89 10,8 ± 4,51 10,4 ± 1,60 10,4 ± 1,57 10,7 ± 2,63 Níveis de testosterona (ng/dL) 112,48 ± 69,34 15,86 ± 6,12 15,86 ± 6,12 11,54 ± 0,00 27,40 ± 22,43 Níveis de FSH

(UI/L) a 11,04 ± 8,09 2,78 ± 2,27 2,25 ± 1,62 3,05 ± 2,03 3,08 ± 2,27 Velocidade de crescimento (cm/ano) 8,54 ± 13,09 b 8,33 ± 4,82 6,92 ± 3,12 6,48 ± 2,27 6,29 ± 1,97 Figura 4: Níveis médios de hormônio luteinizante após injeção de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg Referências 1 “OSHA Hazardous Drugs.” OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

Características farmacológicas

Descrição Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é uma formulação estéril de matriz polimérica do acetato de leuprorrelina, um agonista de LH-RH, para injeção subcutânea. Ele foi projetado para administrar acetato de leuprorrelina em uma velocidade controlada durante um período terap êutico de um (7,5 mg), três (22,5 mg) ou seis meses (45 mg).

O acetato de leuprorrelina é um análogo nonapeptídeo sintético do hormônio de liberação de gonadotrofina (GnRH ou LH-RH) que, quando administrado continuamente, inibe a secreção pituitária de gonadotrofina e suprime a esteroidogênese testicular e ovariana. O análogo apresenta maior potência que o hormônio natural. O nome químico é acetato de 5 -oxo-L-prolil-L-histidil-L-triptofil-L-seril-L-tirosil-D-leucil-L-leucil-L-arginil-N-etil-L-prolinamida (sal) com a seguinte fórmula estrutural:

Horas Ho rmô n io lu tein izan te sé rico (IU /L )

Semanas

ELIGARD ® 45 mg

ELIGARD ® 45 mg Supressão de LH: pós-GnRHa LH <4 UI/L sérico basal ____ estimulado

Injeção 2

INJEÇÃO 1 Ho rmô n io lu tein izan te sé rico (IU /L ) Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é pré-carregado e fornecido em duas seringas estéreis separadas, cujos conteúdos são misturados imediatamente antes da administração. As duas seringas são conectadas e o produto de dose única é misturado até ficar homogêneo. Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é administrado por via subcutânea, onde forma um depósito sólido de liberação do medicamento.

Farmacologia Clínica O acetato de leuprorrelina, um agonista de LH-RH, atua como um potente inibidor da secreção de gonadotrofina, quando administrado continuamente em doses terapêuticas. Estudos em animais e em humanos indicam que após um estímulo inicial, a administração crônica de aceta to de leuprorrelina resulta em uma supressão da esteroidogênese ovariana e testicular. Esse efeito é reversível após a descontinuação do tratamento.

Em humanos, a administração de acetato de leuprorrelina resulta em um aumento inicial dos níveis circulantes do hormônio lute inizante (LH) - Figura 4 - e hormônio folículo estimulante (FSH), causando um aumento temporário nos níveis do s esteroides gonadais (testosterona e diidrotestosterona em homens, e estrona e estradiol em mulheres em pré -menopausa). Entretanto, a administração contínua de acetato de leuprorrelina resulta em redução dos níveis de LH e FSH. Em homens, a testosterona é reduzida ao limiar abaixo dos níveis de castração (< 50 ng/dL). Essa redução ocorre no período de duas a quatro semanas após o início do tratamento. Estudos a longo prazo demonstraram que a terapia contínua, à base de acetato de leuprorrelina , mantém os níveis de testosterona abaixo dos níveis de castração por até sete anos.

Propriedades Farmacodinâmicas Após a primeira dose de Eligard ® (acetato de leuprorrelina), as concentrações séricas médias de test osterona se elevaram temporariamente, em seguida foram reduzidas abaixo do limite de castração (≤ 50 ng/dL) no período de três semanas para todas as concentrações de Eligard ® (acetato de leuprorrelina).

O tratamento mensal contínuo com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg manteve a supressão de testosterona similar à da castração durante todo o estudo. Não houve irrupções das concentrações de testosterona acima do limiar de castração (> 50 ng/dL) em nenhum mome nto durante o estudo após ter atingido a supressão semelh ante à castração (Figura 5).

Um paciente recebeu menos que uma dose completa de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg no período basal, não apresentou supressão e se retirou do estudo no dia 73. Dos 116 pacientes remanescentes no estudo, 115 (99%) tinham níveis séricos de testosterona abaixo do limite de castraç ão no Mês 1 (Dia 28). No Dia 35, 116 (100%) tinham níveis séricos de testosterona abaixo do limite de castração. Quando a supres são de testosterona foi atingida, um paciente (<1%) apresentou uma irrupção (concentrações > 50 ng/dL depois de atingir níveis semelhantes ao de castração) depois da injeção inicial ; esse paciente permaneceu abaixo do limite de castração após a segunda injeção (Figura 6).

Um paciente no Dia 1 e outro no Dia 29 foram retirados do estudo com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg. Dos 109 pacientes remanescentes no estudo, 108 (99,1%) tinham níveis séricos de testosterona abaixo do limite de castração no Mês 1 (Dia 28). Um paciente não atingiu supressão semelhante à castração e foi retirado do estudo no Dia 85. Quando a supre ssão de testosterona foi atingida, um paciente (<1%) demonstrou irrupção (concentrações > 50 ng/dL depois de atingir níveis semelhantes ao de castração ) (Figura 7).

No ensaio clínico que avaliou E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg em pacientes pediátricos com Puberdade Precoce Central, houve um aumento transitório nos níveis circulantes de LH, FSH, estradiol e testosterona após a primeira administração. Observou -se uma diminuição sustentada nos níveis de LH e FSH basais e níveis estimulados por agonista de GnRH, juntamente com reduções acentuadas no estradiol e testosterona basais após administração repetida. O acetato de leuprorrelina não é ativo quando administrado por via oral.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg A farmacocinética/farmacodinâmica observada durante três injeções uma vez ao mês em 20 pacientes com câncer de próstata avanç ado é mostrada na Figura 5. A concentração sérica média de leuprorrelina após a injeção inicial se elevou até 25,3 ng/mL (C máx) em aproximadamente 5 horas após a injeção. Após o aumento inicial depois de cada injeção, as concentrações séricas permaneceram relativamente constantes (0,2 8 – 2,00 ng/mL).

Figura 5. Resposta Farmacocinética/Farmacodinâmica (N=20) a Eligard® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg – Pacientes que receberam doses inicialmente no Mês 0 e nos Meses 1 e 2 Um número reduzido de momentos de amostragem (pontos de avaliação de testosterona) resultou na redução aparente dos valores de Cmáx com a segunda e terceiras doses de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg (Figura 5).

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg A farmacocinética/farmacodinâmica observada durante duas injeções a cada três meses ( Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg) em 22 pacientes com câncer de próstata avançado é mostrada na Figura 6. As concentrações séricas médias de leuprorrelina se elevaram até 127 ng/mL e 107 ng/mL em aproximadamente 5 horas após a injeção inicial e a segunda injeção, respectivamente. Após o aumento inicial depois de cada injeção, as concentrações séricas permane ceram relativamente constantes (0,2 – 2,00 ng/mL).

Figura 6. Resposta Farmacocinética/Farmacodinâmica (N=22) a Eligard® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg – Pacientes que Receberam Doses Inicialmente no Mês 0 e no Mês 3 Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg A farmacocinética/farmacodinâmica observada durante injeções administradas inicialmente e em seis meses ( Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg) em 27 pacientes com câncer de próstata avançado é mostrada na Figura 7.0. As concentrações séricas médias de leuprorrelina se elevaram até 82 ng/mL e 102 ng/mL (C máx) em aproximadamente 4,5 horas após a injeção inicial e a segunda injeção, respectivamente. Após o aumento inicial depois de cada injeção, as concentrações séricas médias permaneceram relativamente constantes (0,20 – 2,0 ng/mL).

Figura 7. Resposta Farmacocinética/Farmacodinâmica (N=27) a Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg – Pacientes que Receberam Doses Inicialmente no Mês 0 e no Mês 6 Mês do Estudo Testosterona, ng/dL Leuprorrelina, ng/ mL C on cen tração S érica (mé d ia) = castração clínica Mês do Estudo Testosterona (ng/dL) Leuprorrelina (ng/ mL) C o n cen tra ção S érica (mé d ia) castração clínica Mês do Estudo Co ncent ra çã o sér ica (m édia ) Testosterona (ng/dL) Leuprorrelina (ng/ mL) Após uma injeção subcutânea inicial de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg em crianças de 4 a 9 anos de idade com Puberdade Precoce Central, os níveis de leuprorrelina atingiram o pico 4 horas após a dose , com uma C máx média de 215,7 ng/mL. A absorção ocorreu em duas fases : uma fase de aumento (pico), seguida por uma fase de platô. O nível sérico médio de leuprorrelina no platô de 4 a 48 semanas foi de aproximadamente 0,37 ng/mL, com um intervalo de 0,18 a 0,63 ng/mL. Não houve acúmulo de leuprorrelina após a segunda dose.

Distribuição: o volume de distribuição médio em estado de equilíbrio da leuprorrelina após a administração intravenosa em bolus em voluntários saudáveis do sexo masculino foi de 27 L. A ligação in vitro às proteínas plasmáticas variou de 43% a 49%. A distribuição da leuprorrelina após a administração de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg, no tratamento d a Puberdade Precoce Central não foi avaliada em crianças.

Metabolismo: em voluntários saudáveis do sexo masculino, 1 mg de leuprorrelina (em bolus ) administrado por via intravenosa resultou na depuração sistêmica média de 8,34 L/h, com meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente 3 horas, com base em um modelo de dois compartimentos.

O estudo de metabolismo do fármaco não foi realizado com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) . Após a administração com diferentes formulações à base de acetato de leuprorrelina, o principal metabólito do acetato de leuprorrelina é um metabólito pentapeptídeo (M -1).

Excreção: não foi realizado estudo de excreção do medicamento Eligard ® (acetato de leuprorrelina) .

Insuficiência hepática e renal: a farmacocinética de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) em pacientes que apresentavam comprometimento hepático e renal não foi determinada.

Populações Especiais Geriátrica: aproximadamente 70% dos pacientes estudados tinha 70 anos ou mais.

Pediátrica: A segurança e eficácia de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg para puberdade precoce central foram estabelecidas em pacientes pediátricos com idade igual ou superior a 4 anos. Foi determinado em um estudo aberto, controlado, de braço único com 64 crianças com puberdade precoce central de idades entre 4 e 9 anos. A segurança e eficácia de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade.

Raça. Nos pacientes estudados, as concentrações séricas médias de leuprorrelina foram semelhantes, independentemente da raça. Consu ltar a Tabela 6 para obter a distribuição dos pacientes do estudo por raça.

Tabela 6. Caracterização de Raça dos Pacientes do Estudo Raça Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg Branca 26 19 17 Negra - 4 7 Hispânico 2 2 3

Contraindicações

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a LH-RH, análogos agonistas de LH-RH ou a qualquer um dos componentes de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) . Reações anafiláticas a o LH-RH ou análogos agonistas de LH-RH sintéticos foram relatadas na literatura.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) pode causar dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas. Alterações hormonais esperadas que ocorrem com o tratamento com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) aumentam o risco de aborto e dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas .

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é contraindicado em mulheres que estão grávidas ou possam engravidar. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento com este medicamento, a paciente deve ser informada sobre o possível risco ao feto .

Advertências e precauções

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, 22,5 mg e 45 mg utilizado no tratamento do câncer de próstata avançado Exacerbação do Tumor: Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg e 22,5 mg, como outros agonistas de LH -RH, causa um aumento transitório nas concentrações séricas de testosterona durante a primeira semana de tratamento. E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg causa um aumento transitório nas concentrações séricas de testosterona durante as duas primeiras semanas de tratamento. Os pacientes podem apresentar agra vamento dos sintomas ou início de novos sinais e sintomas durante as primeiras poucas semanas de tratamento, incluindo dor óssea, neuropatia, hematúria ou obstrução ureteral . Casos de obstrução ureteral e/ou compressão da medula espinhal, que podem contribuir para paralisia com ou sem complicações fatais, foram observados no tratamento paliativo de câncer de próstata avançado utilizando agonistas de LH -RH.

Pacientes com lesões vertebrais metastáticas e/ou com obstrução do trato urinário devem ser observados rigorosamente durante as primeiras poucas semanas de terapia. Se compressão da medula espinhal ou obstrução ureteral se desenvolver, o tratamento padrão destas complicações deve ser instituído.

Exames laboratoriais: a resposta ao E ligard ® (acetato de leuprorrelina) deverá ser monitorizada por meio da avaliação periódica das concentrações séricas de testosterona e antígeno prostático específico (PSA).

Na maioria dos pacientes, os níveis de testosterona elevaram -se acima dos níveis basais durante a primeira semana, posteriormente sendo reduzidos aos níveis basais ou abaixo deles ao final da segunda ou terceira semana.

Os níveis de testosterona, semelhantes ao s de castração, foram mantidos durante o tratamento com E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg. Não ocorreram aumentos acima do nível de castração em nenhum paciente.

Os níveis de castração foram geralmente mantidos durante o tratamento com E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg.

Quando os níveis de castração foram atingidos com E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg, somente um paciente (<1%) apresentou uma irrupção, com níveis de testosterona > 50 ng/dL.

Os resultados das determinações de testosterona dependem da metodologia do ensaio. É aconselhável estar alerta ao tipo e prec isão da metodologia do ensaio, para tomar decisões clínicas e terapêuticas adequadas.

Interações Medicamentosas com Exames Laboratoriais: A terapia com acetato de leuprorrelina resulta na supressão do sistema hipofisário -gonadal. Os resultados de testes diagnósticos das funções hipofisária gonadotrófica e gonadal realizados durante e após a ter apia com leuprorrelina podem ser afetados.

Hiperglicemia e diabetes: Hiperglicemia e um aumento no risco de desenvolvimento de diabetes tem sido reportado em homens recebendo análogos de GnRH. Hiperglicemia pode representar o desenvolvimento de diabetes mellitus ou o agravamento do controle glicêmico em pacientes com diabetes.

Está indicado monitorar a glicemia e/ou hemoglobina glicada (HbA1c) periodicamente em pacientes recebendo um agonista de GnRH e controlar com a prática vigente para tratamento de hiperglicemia ou diabetes.

Eventos Cardiovasculares: Foi observado aumento no risco de infarto do miocárdio, morte súbita e acidente vascular cerebral em associação ao uso de agonistas de GnRH em homens. O risco parece ser baixo com base nas probabilidades relatadas e deve ser avaliado cuidadosamente em conjunto com fatores de risco cardiovascular ao se determinar um tratamento para pacientes com câncer de próstata. Pacientes recebendo um agonista de GnRH devem ser monitorados quanto aos sinais e sintomas sugestivos de desenvolvimento de doença cardiovascular e devem ser tratados de acordo com a prática clínica vigente.

Efeito sobre o intervalo QT/QTc: A terapia de privação androgênica pode resultar no prolongamento do intervalo QT/QTc. O médico deve avaliar se os benefícios dessa terapia superam os potenciais riscos em pacientes em situações clínicas específicas como os portadores de Síndrome congênita do QT longo, insuficiência cardíaca congestiva, alterações eletrolíticas frequentes e nos pacientes que fazem uso de drogas com potencial conhecido de alargamento do intervalo QT. Distúrbios eletrolíticos devem ser corrigidos, devendo-se monitorar periodicamente o ECG e as dosagens de eletrólitos.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg utilizado no tratamento de Puberdade Precoce Central Aumento inicial de gonadotrofinas e níveis de esteroides sexuais Durante a fase inicial da terapia, as gonadotrofinas e os esteroides sexuais aumentam acima da linha de base devido ao efeito estimulador inicial do medicamento. Portanto, pode ser observado um aumento nos sinais e sintomas clínicos da puberdade, incluindo sangramento vaginal.

Eventos Psiquiátricos Eventos psiquiátricos foram relatados em pacientes em uso de agonistas da GnRH. Os relatórios pós -comercialização com essa classe de medicamentos incluem sintomas de instabilidade emocional, como choro, irritabilidade, impaciência, raiva e agressão. Monitore o desenvolvimento ou a piora dos sintomas psiquiátricos durante o tratamento.

Convulsões Foram observados relatórios pós -comercialização de convulsões em pacientes recebendo agonistas de GnRH, incluindo acetato de leuprorrelina. Isso incluiu pacientes com históricos de convulsões, epilepsia, distúrbios cerebrovasculares, anomalias ou tumores do Sistema Nervoso Central e pacientes em uso de medicações concomitantes associadas a convulsões como bupropiona e ISRS. Também foram relatadas convulsões em pacie ntes na ausência de qualquer uma das condições mencionadas acima.

Hipertensão intracraniana idiopática Relatos pós-comercialização foram observados em pacientes utilizando análogos de GnRH. Pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais e sintomas sugestivos de desenvolvimento da hipertensão intracraniana idiopática, como cefaléia, papiledema, visão turv a, diplopia, perda de visão, dor retro ocular ou dor com movimento ocular, zumbido, tontura e náusea.

Populações especiais Pacientes pediátricos A segurança e eficácia de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg para Puberdade Precoce Central foram estabelecidas em pacientes pediátricos com idade maior ou igual a 4 anos. Isto é, com base em um estudo de braço único, controlado, com 64 crianças com Puberdade Precoce Central em uma faixa etária entre 4 e 9 anos. A segurança e eficácia de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade.

Pacientes idosos A maioria dos pacientes (aproximadamente 70%) avaliados nos estudos clínicos em câncer de próstata avançado tinham 70 anos de idade ou mais.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade Estudos de carcinogenicidade de dois anos foram conduzidos com acetato de leuprorrelina em ratos e camundongos. Em ratos, foi observado um aumento da ocorrência de hiperplasia pituitária benigna e adenomas pituitários benignos relacionado à dose, em 24 mes es, quando o medicamento foi administrado por via subcutânea em doses diárias elevadas (0,6 a 4 mg/kg). Houve um aumento significativo, mas não relaci onado à dose, da ocorrência de adenomas de células das ilhotas pancreáticas em fêmeas e de adenomas de cél ulas intersticiais testiculares em machos (incidência mais elevada no grupo de dose baixa). Em camundongos, não foram observados tumores induzidos pelo acetato de leuprorrelina ou anor malidades pituitárias em doses de até 60 mg/kg durante dois anos. Os pac ientes foram tratados com acetato de leuprorrelina com doses tão elevadas quanto 10 mg/dia durante até três anos e com doses tão elevadas quanto 20 mg/dia durante dois anos, sem a observação de anormalidades p ituitárias. Não foram realizados estudos de car cinogenicidade com E ligard ®(acetato de leuprorrelina).

Foram realizados estudos de mutagenicidade com o acetato de leuprorrelina, utilizando -se sistemas bacterianos e mamíferos e com E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg em sistemas bacterianos. Estes estudos não forneceram evidências de potencial mutagênico.

Osteoporose A terapia anti -androgênica aumenta significativamente o risco de fraturas devido à osteoporose. Dados escassos estão disponíveis sobre esse assunto.

Foram observadas fraturas devido à osteoporose em 5% dos pacientes após 22 meses de terapia farmacológica de privação androgê nica e e m 4% dos pacientes após 5 a 10 anos de tratamento. O risco de fraturas devido à osteoporose é geralmente maior do que o risco de fratu ras patológicas.

A perda óssea pode ser esperada como consequência do envelhecimento natural e também pode ser antecipada pelo uso prolongado do acetato de leuprorrelina. Em pacientes com histórico familiar de osteoporose, uso crônico de corticosteroides ou anticonvulsivan tes ou abuso crônico de álcool e tabaco, o acetato de leuprorrelina pode representar um risco adicional.

Gravidez e lactação Categoria de risco na gravidez: X Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento pode causar malformação ao bebê durante a gravidez.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é contraindicado em mulheres que estão grávidas ou possam engravidar enquanto estiverem recebendo o medicamento. As alterações hormonais esperadas que ocorrem com o tratamento com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) aumentam o risco de aborto. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento com este medica mento, a paciente deve ser informada sobre o possível dano ao feto e possível risco de aborto.

Em estudos não clínicos em ratos, foram observadas anormalidades fetais importantes depois da administração de acetato de leu prorrelina durante toda a gestação. Houve mortalidade fetal elevada e pesos corporais reduzidos em ratos e coelhos. Os efeitos de m ortalidade fetal são consequências esperadas das alterações em níveis hormonais provocadas por este medicamento. Existe a possibilidade de que possa ocorrer abo rto espontâneo.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) não é indicado para uso em mulheres. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e devido ao potencial de reações adversas sérias em lactentes expostos ao Eligard ® (acetato de leuprorrelina), deve-se optar pela descontinuação da amamentação ou, se possível, descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Este medicamento pode potencializar o prolongamento do intervalo QT, o que aumenta o risco de ataque de arritmias ventriculares graves do tipo "torsades de pointes", que é potencialmente fatal (morte súbita).

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa farmacocinética com Eligard ® (acetato de leuprorrelina).

Cuidados de armazenamento do medicamento

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) apresenta prazo de validade de 24 meses, devendo s er armazenado sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

Após o preparo, o produto deverá ser administrado em até 30 minutos.

Depois deste período, a suspensão não utilizada deverá ser descartada.

Características físicas e organolépticas : Após preparo, a suspensão apresentará uma coloração incolor a amarelo claro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Posologia Eligard ® (acetato de leuprorrelina) deve ser administrado por via subcutânea , em áreas com adequadas quantidades de tecido subcutâneo (por exemplo o abdômen) e que não tenha m pigmentação excessiva, nódulos, lesões e pelos. Eligard ® (acetato de leuprorrelina ) forma um depósito sólido e proporciona liberação contínua de acetato de leuprorrelina ao longo de um período de tratamento de um, três ou seis meses (Tabela 7). O conteúdo da seringa é de dose única. A injeção administra a dose de acetato de leuprorrelina incorporado em uma formulação de polímero .

Tabela 7. Posologia Recomendada de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 7.5 mg, 22.5 mg e 45 mg para câncer de próstata avançado Posologia 7,5 mg 22,5 mg 45 mg Dose Recomendada 1 injeção por mês 1 injeção a cada 3 meses 1 injeção a cada 6 meses Tabela 8. Posologia Recomendada de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg para Puberdade Precoce Central Posologia 45 mg Dose Recomendada 1 injeção a cada 6 meses Eligard ® (acetato de leuprorrelina) é preenchido e fornecido em duas seringas estéreis separadas, cujo conteúdo deve ser misturado imediatamente antes da administração. As duas seringas são combinadas e o produto de dose única é misturado até a homogeneização.

Uso em idosos:

Até o dado momento, não foi evidenciada a necessidade de ajuste de dosagem em pacientes idosos.

Modo de usar Assim como os demais medicamentos administrados por injeção subcutânea, o local de injeção deverá ser alterado periodicamente . A localização específica escolhida para a injeção deve ser uma área com tecido mole ou subcutâneo flácido suficiente. Nos estudos clínicos, a injeção foi administrada na área abdominal superior ou média. Evitar áreas com tecido subcutâneo fibroso ou muscu loso ou localizações que poderiam estar sujeitas a atrito ou compressão (por exemplo, com um cinto ou cinta elástica).

Importante: Deixar o produto atingir a temperatura ambiente antes de prepará-lo e utiliz á-lo. Após a reconstituição, o produto deverá ser administrado no período de 30 minutos. Depois deste período, a suspensão injetável não utilizada deverá ser descartada.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina) possui 2 blísteres: um identificado como diluente contendo a Seringa A estéril preenchida com o diluente (sistema polimérico) ATRIGEL ®, um êmbolo branco longo reposicionável e sachê dessecante; o outro identificado como E ligard ® (acetato de leuprorrelina) contendo a Seringa B estéril preenchida com pó liofilizado de acetato de leuprorrelina, agulha estéril descartável para aplicação e sachê dessecante (figura 8).

Figura 8: imagens das seringas de Eligard® (acetato de leuprorrelina) Seguir as instruções fornecidas para garantir a preparação adequada de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) antes da administração:

1. Em um local limpo, abrir todas as embalagens e retirar seu conteúdo. Descartar o sachê dessecante.

2. Puxe o êmbolo curto de extremidade azul da Seringa B. Este êmbolo curto deverá sair junto com o batoque cinza e o conjunto será descartado (Figura 9). Introduzir suavemente o êmbolo branco longo reposicionável no batoque primário da Seringa B, girando-o no local (Figura 10).

Figura 9 Figura 10 3. Desrosquear a tampa transparente da Seringa A (Figura 11). Remover a tampa cinza de borracha da Seringa B (Figura 12).

Figura 11 Figura 12 4. Conectar as duas seringas, girando -as até que estejam firmemente conectadas (Figura 1 3).

Figura 13 5. Misturar totalmente o produto, empurrando o conteúdo das seringas para frente e para trás (durante aproximadamente 45 segu ndos) para obter uma suspensão uniforme (Figura 1 4).

Observação: O produto deverá ser misturado conforme descrito; a agitação não fornecerá a mistura adequada do produto.

Figura 14 6. Segure as seringas em posição vertical, com a Seringa B para baixo. As seringas deverão permanecer acopladas firmemente. Transferir todo o conteúdo do produto misturado para a Seringa B (seringa curta e larga) pressionando o êmbolo da Seringa A e puxando levemente o êmbolo da Seringa B. Continuar pressionando para baixo o êmbolo da Seringa A no momento que a mesma for desconectada (Figura 1 5).

Observação: é aceitável que pequenas bolhas de ar permaneçam na formulação.

Figura 15 7. Mantenha a Seringa B em posição vertical. Conecte a agulha à extremidade da Seringa B (figura 16) empurrando e girando o cartucho da agulha até que esteja firmemente acoplado. Remova o capuz protetor de segurança da agulha e aproxime-a da seringa e retire a tampa transparente do cartucho da agulha imediatamente antes da administração (Figura 17). Após a administração, não tente desconectar a agulha, trave o dispositivo de segurança: com o dedo (figura 18), ou em uma superfície plana (figura 19) Observe a posição travada por um “click” audível e tátil. A posição travada irá cobrir completamente a agulha (Figura 20), descarte todos os componentes de modo seguro em local adequado para materiais biológicos.

Procedimento de Administração IMPORTANTE: Deixar o produto atingir temperatura ambiente antes de utilizá-lo. Uma vez misturado, o produto deve ser administrado dentro de 30 minutos.

1. Escolher o local da injeção no abdômen, parte superior das nádegas ou em qualquer lugar com quantidade adequada de tecido sub cutâneo que não tenha pigmentação excessiva, nódulos, lesões ou pelos. Como você pode variar o local para uma injeção subcutânea, e scolha uma área que não tenha sido utilizada recentemente.

2. Limpe a área entorno do local da injeção com um algodão umedecido em álcool.

3. Utilizando o polegar e o dedo indicador da sua mão não dominante, aperte a área da pele ao redor do local da injeção, formando uma prega conforme mostra a figura ao lado.

4. Utilizando a sua mão dominante, inserir a agulha rapidamente em um ângulo de 90°. O ângulo aproximado que você usar dependerá da quantidade e da plenitude do tecido subcutâneo e do comprimento da agulha. Após a agulha ser inserida, solte a pele da mão não dominante.

Injetar o medicamento usando uma pressão lenta e constante. Pressione o êmbolo até a seringa ser esvaziada.

5. Retirar rapidamente a agulha no mesmo ângulo utilizado para a inserção.

6. Descartar todos os componentes de modo seguro em um recipiente apropriado para materiais biológicos.

Reações adversas

A segurança de todas as formulações de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) foi avaliada em estudos clínicos envolvendo pacientes com câncer de próstata avançado, assim como também foi avaliada a segurança da formulação de 45 mg para Puberdade Precoce Central.

Eligard ® (acetato de leuprorrelina), assim como outros análogos LH -RH., ocasionou um aumento temporário nas concentrações séricas de testosterona durante a primeira até a segunda semana de tratamento. Portanto, a exacerbação dos sinais e sintomas da doença de base durante as primeiras semanas de tratamento é motivo de preocupação em pacientes que apresentam metástases vertebrais e/ou obstrução do trato urinário ou h ematúria. Caso haja piora dessas condições, poderá ocorrer fraqueza e/ou parestesia dos membr os inferiores ou piora dos sintomas urinários.

A segurança de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg foi avaliada em oito homens castrados cirurgicamente e em pacientes que apresentavam câncer de próstata avançado (Tabela 10).

Durante os estudos clínicos, os locais da injeção foram rigorosamente monitorados. Consulte a Tabela 9 para obter um resumo dos eventos relatados no local da injeção para câncer de próstata .

Tabela 9. Eventos Adversos Relatados no Local da Injeção (Câncer de próstata avançado) 7,5 mg 22,5 mg 45 mg Número do Estudo AGL9904 AGL9909 AGL0205 Número de pacientes 120 117 111 Tratamento 1 injeção a cada mês até 6 meses 1 injeção a cada 3 meses até 6 meses 1 injeção a cada 6 meses até 12 meses Número de injeções 716 230 217 Ardência/ardor transitórios 248 (34,6%) injeções; 84% relatados como leves 50 (21,7%) injeções; 86% relatados como leves 35 (16%) injeções; 91,4% relatados como leves 2 Dor (geralmente breve e leve) 4,3% das injeções (18,3% dos pacientes) 3,5% das injeções (6,0% dos pacientes) 4,6% das injeções 3 Eritema (geralmente breve e leve) 2,6% das injeções (12,5% dos pacientes) 0,9% das injeções 1 (1,7% dos pacientes) Equimose (Leve) 2,5% das injeções (11,7% dos pacientes) 1,7% das injeções (3,4% dos pacientes) 2,3% das injeções 3 Prurido 1,4% das injeções (9,2% dos pacientes) 0,4% das injeções (0,9% dos pacientes) Induração 0,4% das injeções (2,5% dos pacientes) Ulceração 0,1% das injeções (> 0,8% dos pacientes) 1. Eritema foi relatado depois de 2 injeções de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 22,5 mg. Um relato caracterizou o eritema como leve e ele se resolveu dentro de 7 dias. O outro relato caracterizou o eritema como moderado e ele se resolveu dentro de 15 dias. Nenhum paciente apresentou eritema em múltiplas injeções.

2. Dor transitória foi relatada como de intensidade leve em nove de dez (90%) eventos, e de intensidade moderada em um de dez (1 0%) eventos depois da injeção de E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg.

3. Equimose leve foi relatada depois de 5 (2,3%) injeções do estudo e equimose moderada foi relatada depois de 2 (<1%) injeções do estudo de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg.

Estes eventos localizados não foram recorrentes ao longo do tempo. Nenhum paciente descontinuou a terapia devido a um evento adverso no local da injeção.

Os seguintes eventos adversos sistêmicos possível ou provavelmente relacionados, ocorreram durante os estudos clínicos com E ligard ® (acetato de leuprorrelina) e foram relatados em >2% dos pacientes (Tabela 7).

Frequentemente, é difícil avaliar a causalidade dos eventos adversos em pacientes com câncer de próstata metastático. Reações consideradas não relacionadas ao medicamento foram excluídas.

Tabela 10. Resumo de Eventos Adversos Sistêmicos, Possíve is ou Provavelmente Relacionados, relatados por > 2% dos Pacientes tratados com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) com câncer de próstata avançado:

7,5 mg 7,5 mg 22,5 mg 45 mg Número do Estudo AGL9904 AGL9802 AGL9909 AGL0205 Número de pacientes 120 8 117 111 Tratamento 1 injeção por mês até 6 meses 1 injeção (pacientes castrados cirurgicamente) 1 injeção a cada 3 meses até 6 meses 1 injeção a cada 6 meses até 12 meses Sistema Corporal Evento Adverso Número (Porcentagem) Corpo como um Todo Mal-estar Fadiga 21 (17,5%) 7 (6,0%) 13 (11,7%) Fraqueza 4 (3,6%) Sistema Nervoso Tontura 4 (3,3%) Vascular Fogachos/ sudorese 68 (56,7%)* 2 (25,0%)* 66 (56,4%)* 64 (57,7%)* Renal/ Urinário Aumento da frequência urinária 3 (2,6%) Noctúria Gastrointestinal Náusea 4 (3,4%) Gastroenterite/ Colite 3 (2,5%) Pele e anexos Prurido 3 (2,6%) Pele viscosa Sudorese noturna 3 (2,7%)* Alopecia Musculoesquelético Artralgia 4 (3,4%) Mialgia 5 (4,5%) Dor nos membros 3 (2,7%) Reprodutivo Atrofia testicular 6 (5,0%) 8 (7,2%)* Ginecomastia 4 (3,6%)* Dor testicular Psiquiátrico Redução da libido *Consequências farmacológicas esperadas da supressão de testosterona.

Além disso, os seguintes eventos adversos sistêmicos, possíveis ou provavelmente relacionados, foram relatados por <2% dos pa cientes tratados com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) nestes estudos clínicos de câncer de próstata.

Tabela 11. Resumo de Eventos Adversos Sistêmicos, possíveis ou provavelmente relacionados, relatador por <2 % dos pacientes tratados com Eligard ® (acetato de leuprorrelina) nestes estudos clínicos de câncer de próstata.

Sistema Corporal Evento Adverso Geral Sudorese, insônia, síncope, calafrios, fraqueza, letargia Sistema Nervoso Distúrbio de odor e paladar, depressão, vertigem Vascular Hipertensão, hipotensão Renal/ Urinário Dificuldades de micção, dor ao urinar, micção escassa, espasmo vesical, sangue na urina, retenção urinária, urgência urinária, incontinência, noctúria, noctúria agravada Gastrointestinal Flatulência, constipação, dispepsia Pele e anexos Alopecia, pele viscosa, sudorese noturna*, sudorese elevada* Musculoesquelético Tremores, dor nas costas, dor nas articulações, atrofia muscular, dor nos membros Reprodutivo/Urogenital:

Sensibilidade/dor testicular, impotência*, redução da libido*, ginecomastia*, sensibilidade/incômodo no tórax*, atrofia testicular*, disfunção erétil, distúrbio peniano*, tamanho reduzido do pênis Hematológico Contagem reduzida de glóbulos vermelhos, hematócrito s e hemoglobina Metabólico Ganho de peso

• Consequências farmacológicas esperadas da supressão da testosterona.

Na população de pacientes estudada com E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 7,5 mg, foram relatados um total de 86 eventos adversos de fogachos/sudorese em 70 pacientes. Destes, 71 eventos (83%) foram leves; 14 (16%) foram moderados; 1 (1%) foi grave.

Na população de pacientes estudada com E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 4 mg, foram relatados 84 eventos adversos de fogachos/sudorese em 66 pacientes. Destes, 73 eventos (87%) foram leves; 11 (13%) foram moderados; nenhum foi grave.

Na população de pacientes estudada com E ligard ® (acetato de leuprorrelina) 45 mg, foram relatados 89 eventos adversos de fogachos em 64 pacientes.

Destes, 62 eventos (70%) foram leves, 27 (30%) foram moderados; nenhum foi grave.

Tabela 12: Reações adversas relatad as por ≥ 3% dos pacientes tratad os com Eligard® (acetato de leuprorrelina) 45 mg em um estudo aberto, de braço único (para o tratamento de Puberdade Precoce Central) Reação adversa Número de pacientes que reportaram o evento (%) (N total = 64) Desordens gastrointestinais Dor abdominal 6 (9.4%) Náusea 5 (7.8 %) Constipação 4 (6.3%) Vômito 4 (6.3 %) Desordens Gerais Febre 11 (17.2 %) Infecções e Infestações Nasofaringite 14 (21.9 %) Infecção do trato respiratório superior 4 (6.3%) Faringite 3 (4.7 %) Faringite estreptocócica 3 (4.7 %) Sinusite 3 (4.7 %) Bronquite 3 (4.7%) Desordens do sistema nervoso Dor de cabeça 10 (15.6 %) Desordens do mediastino, torácico e respiratório Tosse 8 (12.5 %) Broncoespasmos 4 (6.3%) Tosse produtiva 4 (6.3%) Desordens Vasculares Rubor 3 (4.7 %) As reações no local da injeção relacionadas ao tratamento, que ocorreram dentro de 2 semanas após a administração de Eligard ® (acetato de leuprorrelina) incluíram: dor no local da injeção (26,6%) e eritema no local da injeção (9,4%). Esses relatos foram considerados menores e r esolvidos em dias.

Alterações na Densidade Óssea : Densidade óssea reduzida foi relatada na literatura médica em homens submetidos a orquiectomia ou que foram tratados com um análogo agonista de LH -RH. Pode -se prever que longos períodos de castração química em homens terão efeitos sobre a densidade óssea.

Experiência pós -comercialização As seguintes reações adversas foram observadas no período pós -comercialização de medicamentos que cont êm acetato de leuprorrelina. Considerando que estas reações são reportadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, então não é sempre possível estimar a frequência ou estabelecer com confiança a relação entre a causa e a exposição ao medicamento. Como o acetato de leuprorrelina possui diversas indicações, e consequentemente diferentes populações de pacientes, alguns efeitos adversos podem não ser aplicáveis a todos os pacientes.

Tabela 13: Resumo dos eventos adversos observados no período pós -comercialização de medicamentos que contêm acetato de leuprorrelina.

Sistema Corporal Evento Adverso Reações Alérgicas Anafilaxia, rash, urticaria e reações fotossensíveis.

Desordens gastrointestinais Náusea, dor abdominal e vômito.

Desordens gerais e do local de administração Dor no peito, reações no local de aplicação incluindo endurecimento e abcesso.

Investigações Diminuição de glóbulos brancos, aumento de peso.

Desordem de nutrição e metabolismo Diabetes mellitus.

Desordens musculoesqueléticas e Distúrbio do tecido conjuntivo Sintomas do tipo tenossinovite.

Desordens psiquiátricas Instabilidade emocional, como choro, irritabilidade, impaciência, raiva e agressão foram observadas em pacient es após o uso de agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas, incluindo ELIGARD ®. Depressão , incluindo raros relatos de ideações suicidas e tentativas de suicídios, forma reportadas para esta classe de medicamentos.

Muitos, mas não todos, destes pacientes possuíam histórico prévio de doenças psiquiátricas com aumento de risco de depressão.

Desordens do sistema nervoso central Neuropatia periférica, convulsão, fratura espinhal/paralisia , hipertensão intracraniana idiopática.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneos Rubor, hiperidrose.

Desordens vasculares Hipertensão, hipotensão .

Sistema respiratório:

Doença pulmonar intersticial.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Em estudos clínicos que utilizaram acetato de leuprorrelina subcutâneo diário em pacientes que apresentavam câncer de próstata, doses de até 20 mg/dia durante até dois anos não causaram efeitos adversos diferentes dos observados com a dose de 1 mg/dia.

Caso ocorra superdose recomendam-se medidas gerais de monitorização frequente dos sinais vitais e observação estrita do paciente.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

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Adium S.A.

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Fort Collins - Estados Unidos da América ou Seringa A Tolmar, Inc.

Fort Collins - Estados Unidos da América Seringa B Tolmar, Inc.

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO Código interno: VPS 0017/03 Apoplexia de hipófise Durante a pós comercialização , casos raros de apoplexia de hipófise (uma síndrome clínica secundária ao infarto da hipófise) foram reportados após a administração de agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas. Na maioria desses casos, foi diagnosticado um adenoma hipofisário, com a maioria dos casos de apoplexia hipofisária ocorrendo dentro de 2 semanas após a primeira dose e alguns na primeira hora. Nesses casos, a apoplexia hipofisária se apres entava com dor de cabeça súbita, vômito, alterações visuais, oftalmoplegia , estado mental alterado e, às vezes, colapso cardiovascular.