Tezepelumabe: bula, para que serve e como usar

BULA COMPLETA

Bula de Tezspire

Biológico · Astrazeneca do Brasil Ltda · Reg. MS 1.1618.0295 · bula de 29/08/2023

Versão para o paciente

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Identificação do medicamento

TEZSPIRE ® tezepelumabe AstraZeneca do Brasil Ltda.

Solução injetável 210 mg/1,91 mL (110 mg/mL)

TEZSPIRE ® tezepelumabe

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Apresentação

Solução injetável de 210 mg de tezepelumabe em embalagem com 1 caneta aplicadora contendo 1,91 mL.

Via subcutânea

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos

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Composição

TEZSPIRE 210 mg/1,91 mL (110 mg/mL) Cada caneta aplicadora para uso único contém 210 mg de tezepelumabe em 1,91 mL (110 mg/mL).

Excipientes: L-prolina, ácido acético glacial, polissorbato 80, hidróxido de sódio, água para injeção.

Para que este medicamento é indicado?

TEZSPIRE é indicado como terapia adicional ao tratamento de manutenção de pacientes com asma grave com 12 anos de idade ou mais.

Como este medicamento funciona?

TEZSPIRE é um medicamento que contém a substância ativa tezepelumabe, que é um anticorpo (um tipo de proteína) que reconhece e se liga a uma substância-alvo específica no organismo. O alvo do tezepelumabe é uma proteína chamada linfopoietina estromal tímica (TSLP). O TSLP desempenha um papel central na causa dos sinais e sintomas da asma. Este medicamento atua bloqueando a ação do TSLP.

TEZSPIRE pode reduzir o número de crises de asma que você apresenta, melhorar a sua respiração e reduzir os sintomas de asma.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve usar TEZSPIRE se for alérgico ao tezepelumabe ou a qualquer um dos componentes deste medicamento (veja item Identificação do Medicamento - COMPOSIÇÃO). Consulte seu médico se você acha, ou não tem certeza, que isso se aplica a você.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

TEZSPIRE não é um medicamento de resgate e não deve ser usado para tratar uma crise aguda de asma.

Fale com o seu médico:

Se a sua asma não controlar ou agravar durante o tratamento com TEZSPIRE.
Se apresentar algum sintoma de uma reação alérgica. TEZSPIRE pode potencialmente causar reações alérgicas graves. Os sintomas podem variar, mas podem incluir inchaço do rosto, língua ou boca, problemas respiratórios, desmaios, tonturas, sensação de vertigem, urticária e erupção na pele. Se você notar algum desses sinais, fale com seu médico imediatamente.
Se tiver uma infecção parasitária ou se viver numa área onde as infecções parasitárias são frequentes ou se você estiver viajando para uma dessas regiões. TEZSPIRE pode enfraquecer sua capacidade de combater certos tipos de infecções parasitárias.

Crianças A segurança e os benefícios deste medicamento não são conhecidos em crianças abaixo de 12 anos de idade.

Gravidez Antes de iniciar o tratamento com TEZSPIRE, informe o seu médico se estiver grávida, se você acha que pode estar grávida ou estiver planejando engravidar. Não use TEZSPIRE sem orientação médica. Não se sabe se TEZSPIRE pode prejudicar o feto.

Categoria de risco na gravidez: B Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Amamentação Antes de iniciar o tratamento com TEZSPIRE, informe o seu médico se estiver amamentando. TEZSPIRE pode passar para o leite materno. O seu médico vai orientar se deve interromper o tratamento com TEZSPIRE enquanto estiver amamentando ou se deve interromper a amamentação.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas É pouco provável que TEZSPIRE afete a sua capacidade de dirigir veículos e usar máquinas.

Interação com outros medicamentos Informe o seu médico se você:

Está tomando ou tomou recentemente algum outro medicamento, mesmo aqueles não prescritos;
Foi vacinado recentemente ou está prestes a ser vacinado.

Não interrompa repentinamente o uso de seus medicamentos para a asma depois de iniciar o tratamento com TEZSPIRE. Estes medicamentos (especialmente os chamados corticosteróides) devem ser interrompidos gradualmente, sob a supervisão direta do seu médico e de acordo com a sua resposta ao TEZSPIRE.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

TEZSPIRE deve ser mantido refrigerado (2°C - 8°C). Manter a caneta aplicadora dentro da embalagem original a fim de protegê-la da luz. Não congelar. Não agitar. Não expor ao calor.

TEZSPIRE poderá ser mantido em temperatura ambiente (15°C - 30°C) dentro da embalagem original por no máximo 2 semanas. Assim que TEZSPIRE atingir a temperatura ambiente, não volte a colocá-lo sob refrigeração. Depois de retirado da refrigeração, TEZSPIRE deve ser utilizado dentro de 2 semanas ou descartado.

Não use este medicamento se ele tiver caído ou estiver danificado.

Qualquer medicamento não usado ou resíduo deve ser descartado em conformidade com os requerimentos locais.

Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto do medicamento TEZSPIRE é uma solução clara a opalescente, incolor a amarelo claro.

TEZSPIRE está disponível em embalagem contendo 1 caneta aplicadora para uso único.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Modo de Usar Sempre use TEZSPIRE exatamente como indicado pelo seu médico. Se você ou seu cuidador tiver alguma dúvida, converse com seu médico.

TEZSPIRE é administrado via injeção subcutânea (logo abaixo da pele).

O seu médico deve decidir se você ou o seu cuidador devem injetar TEZSPIRE. Antes de usar a caneta aplicadora TEZSPIRE, o seu médico deve mostrar a você ou ao seu cuidador como usá-la da maneira certa.

Leia o Folheto de Instruções de Uso com atenção antes de utilizar TEZSPIRE e sempre que obtiver uma nova dose. Pode haver novas informações no Folheto.

Não compartilhe ou use a caneta aplicadora de TEZSPIRE mais de uma vez.

Posologia A dose recomendada é de 210 mg a cada 4 semanas.

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes idosos (65 anos de idade ou mais) ou pacientes com disfunção renal ou hepática.

A segurança e a eficácia de TEZSPIRE em crianças abaixo de 12 anos não foram estabelecidas.

Interromper ou parar o tratamento com TEZSPIRE pode fazer com que os seus sintomas e ataques de asma voltem.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esqueceu uma dose, aplique-a o mais rápido possível. Continue a sua próxima injeção no dia da aplicação habitual. Se você não percebeu que perdeu uma dose até o momento da próxima dose programada, aplique a próxima dose programada conforme planejado. Se você não tiver certeza de quando aplicar TEZSPIRE, contate o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, TEZSPIRE pode causar efeitos colaterais; no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Reações alérgicas graves Procure atendimento médico imediatamente se achar que pode estar tendo uma reação alérgica. Tais reações podem acontecer dentro de horas ou dias após a injeção.

Reação de frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): reação alérgica grave (anafilaxia).

Os sintomas geralmente incluem: inchaço do rosto, língua ou boca, problemas respiratórios, desmaios, tonturas, sensação de vertigem.

Outros efeitos colaterais Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de garganta (faringite), irritação na pele (erupção cutânea), dor nas articulações (artralgia), reação no local de injeção (vermelhidão, inchaço e dor).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não há tratamento específico para uma superdose de tezepelumabe. Se você usar uma dose maior que a indicada deste medicamento, procure o seu médico, ele irá recomendar o tratamento de suporte e monitorá-lo adequadamente, conforme necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

MS - 1.1618.0295 Farm. Resp.: Mauricio Rivas Marante – CRF-SP nº 28.847 Fabricado por: Amgen Manufacturing Limited – Juncos – Porto Rico/EUA Importado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.

Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000

CNPJ 60.318.797/0001-00 OU Fabricado por: Amgen Manufacturing Limited – Juncos – Porto Rico/ EUA Embalado por: Packaging Coordinators, LLC - Philadelphia - Estados Unidos da América Importado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.

Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000

Cnpj 60.318.797/0001-00

Venda sob prescrição médica

TEZ006 Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 29/08/2023.

TEZSPIRE ® tezepelumabe 210 mg/1,91 mL (110 mg/mL)

INSTRUÇÃO DE USO Instruções de uso

TEZSPIRE ® tezepelumabe 210 mg/1,91 mL (110 mg/mL) Solução injetável Via subcutânea Caneta aplicadora de dose única Antes de usar TEZSPIRE caneta aplicadora, seu médico ou profissional de saúde deve mostrar a você e/ou ao seu cuidador como usá-lo corretamente.

Leia estas 'Instruções de uso' antes de começar a usar TEZSPIRE caneta aplicadora e sempre que obter uma nova caneta aplicadora de TEZSPIRE. Pode haver novas informações no Folheto de Instruções de Uso.

Estas informações não substituem a consulta com seu médico ou conversa com um profissional de saúde sobre a sua condição médica ou o seu tratamento.

Se você ou o seu cuidador tiver alguma dúvida, fale com o seu médico ou profissional de saúde.

Informações importantes que você precisa saber antes de aplicar TEZSPIRE Conserve TEZSPIRE sob refrigeração entre 2°C a 8°C dentro da embalagem original até que você esteja pronto para usá-lo.

TEZSPIRE pode ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30º C) dentro da embalagem original por um período máximo de 2 semanas. Quando TEZSPIRE atingir a temperatura ambiente, não coloque-o de volta sob refrigeração. Descarte TEZSPIRE que tenha sido armazenado em temperatura ambiente por mais de 2 semanas.

Não use sua caneta aplicadora de TEZSPIRE se:

tiver sido congelada
tiver caído ou estiver danificada
o selo de segurança na embalagem estiver violado
estiver fora do prazo de validade
Não agite sua caneta aplicadora
Não compartilhe ou reutilize sua caneta aplicadora mais de 1 vez
Não exponha seu TEZSPIRE caneta aplicadora ao calor Se alguma das situações acima ocorrer, descarte a caneta em um recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfurações e use uma caneta aplicadora nova.

Cada caneta aplicadora de TEZSPIRE contém 1 dose de TEZSPIRE destinada apenas para uso único.

Mantenha TEZSPIRE caneta aplicadora e todos os medicamentos fora da visão e do alcance das crianças.

TEZSPIRE é administrado via injeção subcutânea (logo abaixo da pele).

A sua caneta aplicadora de TEZSPIRE Não remova a tampa até atingir o Passo 6 destas instruções e estar pronto para aplicar o TEZSPIRE.

Antes do uso Após o uso Janela de visualização Rótulo com a data de validade Medicamento líquido Tampa Êmbolo laranja Protetor da agulha laranja Preparando para injetar TEZSPIRE Passo 1 - Reúna os materiais necessários

1 caneta aplicadora de TEZSPIRE retirada da refrigeração;
1 lenço umedecido em álcool;
1 bola de algodão ou gaze;
1 curativo pequeno (opcional)
1 recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfurações. Consulte o Passo 10 para obter instruções sobre como descartar a caneta aplicadora usada com segurança.

Caneta aplicadora Lenço umedecido em álcool Bola de algodão ou gaze Curativo Recipiente para objetos perfurocortantes Passo 2 - Prepare-se para usar o seu TEZSPIRE caneta aplicadora Deixe TEZSPIRE atingir a temperatura ambiente entre 15°C e 30°C por cerca de 60 minutos ou mais (até um máximo de 2 semanas) antes de administrar a injeção.

Mantenha a caneta aplicadora na embalagem original para proteger da luz.

Não aqueça a caneta aplicadora de nenhuma outra maneira. Por exemplo, não aqueça no micro-ondas ou na água quente, sob luz solar direta, nem coloque perto de outras fontes de calor.

Não volte a colocar TEZSPIRE sob refrigeração depois de atingir a temperatura ambiente. Descarte TEZSPIRE que tenha sido armazenado à temperatura ambiente por mais de 2 semanas.

Não remova a tampa até o Passo 6.

Passo 3 – Remova e verifique a caneta aplicadora Segure no meio do corpo da caneta aplicadora para remover a caneta aplicadora de sua bandeja Verifique se a caneta aplicadora está danificada. Não use a caneta aplicadora se estiver danificada.

Verifique o prazo de validade na caneta aplicadora. Não use a caneta aplicadora se estiver fora do prazo de validade.

Olhe para o líquido através da janela de visualização. O líquido deve ser claro e incolor a amarelo claro.

Não injete TEZSPIRE se o líquido estiver turvo, com alteração de cor ou contiver partículas grandes.

Você pode ver pequenas bolhas de ar no líquido. Isto é normal. Você não precisa fazer nada em relação a isso.

Prazo de validade Injetando TEZSPIRE Passo 4 - Escolha o local de injeção Se for administrar a injeção em você mesmo, o local de injeção recomendado é a parte da frente da sua coxa ou a parte inferior d a sua barriga (abdômen). Não injete no braço.

Um cuidador pode aplicar na parte superior do braço, na coxa ou no abdômen.

Para cada injeção, escolha um local diferente que esteja a pelo menos 3 cm de distância do local da última aplicação.

Não aplique:

na área de 5 cm ao redor do umbigo;
onde a pele estiver sensível, ferida, escamosa ou endurecida;

Local de aplicação apenas para o cuidador

em cicatrizes ou pele danificada;
através de roupas.

Passo 5 – Lave suas mãos e limpe o local da injeção Lave bem as mãos com água e sabão.

Limpe o local da injeção com um lenço umedecido em álcool em movimentos circulares. Deixe secar.

Não toque na área limpa antes de injetar.

Não ventile ou sopre sobre a área limpa.

Passo 6 - Retire a tampa Não remova a tampa até que esteja pronto para injetar.

Segure o corpo da caneta aplicadora com uma mão e puxe cuidadosamente a tampa com a outra mão.

Coloque a tampa de lado para descartá-la depois.

O protetor da agulha laranja está exposto agora. Ele está presente para prevenir que você toque a agulha.

Não tente tocar a agulha ou empurrar o protetor de agulha com o seu dedo.

Não coloque a tampa novamente na caneta aplicadora. Você pode fazer com que a injeção aconteça antes da hora ou danificar a agulha.

Passo 7 - Aplicar TEZSPIRE Siga as instruções do seu profissional da saúde sobre como aplicar.

Você pode apertar suavemente o local de injeção ou aplicar sem apertar a pele.

Aplique TEZSPIRE seguindo as etapas das figuras a, b, c e d.

Ao injetar, você ouvirá o primeiro clique que indica o início da aplicação. Pressione e segure a caneta aplicadora por 15 segundos até ouvir o segundo clique.

Não mude a posição da caneta aplicadora após o início da aplicação.

Posicione a caneta aplicadora.

Coloque o protetor de agulha laranja na sua pele (em um ângulo de 90 graus).

Assegure-se que você consegue ver a janela de visualização.

Pressione firmemente para baixo até que você não consiga mais ver o protetor de agulha laranja.

Você ouvirá o primeiro “clique”, que indica o início da aplicação.
O êmbolo laranja se moverá para baixo na janela de visualização durante a injeção.

Mantenha pressionado firmemente por 15 segundos.

Você ouvirá um segundo “clique”, isso indica que a injeção terminou.
O êmbolo laranja irá preencher a janela de visualização.

Depois de terminar a injeção, levante a caneta aplicadora para cima.

O protetor de agulha laranja deslizará para baixo e bloqueará sobre a agulha.

15 seg Passo 8 - Verifique a janela de visualização Verifique a janela de visualização para certificar-se de que todo o medicamento foi injetado.

Se a haste do êmbolo laranja não preencher a janela de visualização, você pode não ter recebido a dose completa. Se isso acontecer ou se você tiver qualquer outra dúvida, ligue para o seu médico ou profissional da saúde.

Antes da injeção Após a injeção Passo 9 - Verifique o local da injeção Pode haver uma pequena quantidade de sangue ou líquido onde você aplicou. Isto é normal.

Pressione levemente a pele com uma bola de algodão ou gaze até que o sangramento pare.

Não esfregue o local da injeção.Se necessário, cubra o local da injeção com um curativo pequeno.

Descartando TEZSPIRE Passo 10 – Descarte a caneta aplicadora usada com segurança Cada caneta aplicadora contém uma dose única de TEZSPIRE e não deve ser reutilizada. Não recoloque a tampa na caneta aplicadora.

Coloque a sua caneta usada e a tampa em um recipiente para objetos perfurocortantes imediatamente após o uso. Descarte os outros materiais utilizados no lixo doméstico.

Não descarte a caneta aplicadora no lixo doméstico.

Diretrizes para descarte do recipiente para objetos perfurocortantes Descarte todo o recipiente para objetos perfurocortantes conforme as instruções do seu médico ou profissional de saúde.

Não descarte o recipiente para objetos perfurocortantes usado no lixo doméstico.

Não recicle o recipiente para objetos perfurocortantes usado.

MS - 1.1618.0295

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Versão para o profissional de saúde

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Identificação do medicamento

TEZSPIRE ® tezepelumabe AstraZeneca do Brasil Ltda.

Solução injetável 210 mg/1,91 mL (110 mg/mL)

TEZSPIRE ® tezepelumabe

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Apresentações

Solução injetável de 210 mg de tezepelumabe em embalagem com 1 caneta aplicadora contendo 1,91 mL.

Via subcutânea

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos

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Composição

TEZSPIRE 210 mg/1,91 mL (110 mg/mL) Cada caneta aplicadora para uso único contém 210 mg de tezepelumabe em 1,91 mL (110 mg/mL).

Excipientes: L-prolina, ácido acético glacial, polissorbato 80, hidróxido de sódio, água para injeção.

O tezepelumabe é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G2λ (IgG2λ) dirigido contra a linfopoietina estromal tímica (TSLP), produzido em células de ovário de hamster chinês (CHO) por tecnologia de DNA recombinante. O tezepelumabe tem um peso molecular de aproximadamente 147 kDa.

Indicações

TEZSPIRE é indicado como terapia adicional ao tratamento de manutenção de pacientes com asma grave com 12 anos de idade ou mais.

Resultados de eficácia

Eficácia clínica Eficácia clínica em asma A eficácia de TEZSPIRE foi avaliada em três estudos clínicos randomizados, duplo-cego, de grupos paralelos, controlados por placebo (Estudo 1 [PATHWAY], Estudo 2 [NAVIGATOR] e Estudo 3 [SOURCE]) de 48 a 52 semanas de duração em pacientes com 12 anos de idade ou mais. Nos todos os três estudos, os pacientes foram incluídos independentemente da contagem basal mínima de eosinófilos no sangue ou outros biomarcadores inflamatórios (por exemplo, FeNO ou IgE).

O Estudo 1 foi um estudo de exacerbação de 52 semanas que avaliou um total de 550 pacientes (com 18 anos ou mais) com asma grave não controlada para receber tratamento com 70 mg de tezepelumabe subcutâneo (SC) a cada 4 semanas, 210 mg de tezepelumabe SC a cada 4 semanas, 280 mg de tezepelumabe SC a cada 2 semanas ou placebo. Os pacientes deveriam ter um histórico de 2 ou mais exacerbações de asma necessitando de tratamento com corticosteroide oral ou sistêmico ou 1 exacerbação de asma resultando em hospitalização nos últimos 12 meses.

O Estudo 2 foi um estudo de exacerbação de 52 semanas que avaliou um total de 1061 pacientes (adultos e adolescentes com 12 anos de idade ou mais), com asma grave não controlada para receber tratamento com 210 mg de tezepelumabe SC a cada 4 semanas ou placebo. Os pacientes deveriam apresentar história de 2 ou mais exacerbações de asma necessitando de tratamento com corticosteroide oral ou sistêmico ou 1 exacerbação de asma resultando em hospitalização nos últimos 12 meses.

Em ambos, Estudo 1 e Estudo 2, os pacientes deveriam ter uma pontuação no Questionário de Controle de Asma (Asthma Control Questionnaire 6 [ACQ-6]) de 1,5 ou mais na triagem, e redução da função pulmonar basal (VEF1 [volume expiratório forçado no primeiro segundo] pré-broncodilatador abaixo de 80% do previsto em adultos e abaixo de 90% do previsto em adolescentes). Pacientes deveriam estar em tratamento regular com corticosteroides inalatórios (CI) de dose média ou alta e pelo menos um controlador de asma adicional com ou sem corticosteroide oral (CO). Os pacientes continuaram com a terapia de base para asma durante os estudos.

O Estudo 3 foi um estudo de redução de CO com 48 semanas de duração que avaliou 150 pacientes asmáticos (com 18 anos ou mais) com necessidade de tratamento com CO diário (7,5 mg a 30 mg por dia) em adição ao uso regular de alta dose de CI e beta-agonista de longa ação com ou sem controlador adicional. Os pacientes deveriam ter um histórico de pelo menos 1 exacerbação nos últimos 12 meses. Após a fase de otimização de até 8 semanas com CO, os pacientes receberam 210 mg de tezepelumabe SC a cada 4 semanas ou placebo por um total de 48 semanas. Os pacientes continuaram a receber os medicamentos de base para asma durante o estudo; no entanto, sua dose de CO foi reduzida a cada 4 semanas durante a fase de redução de CO (Semana 4 a 40), mantendo o tratamento de controle de asma. Isso foi seguido pela fase de manutenção de 8 semanas durante a qual os pacientes deveriam permanecer com a dose de CO atingida na Semana 40. A mediana da dose de CO no final da fase de otimização (basal) foi 10 mg para os dois grupos de tratamento.

Tabela 1. Características Demográficas e Basais dos Estudos de Asma Estudo 1 N=550 Estudo 2 N=1059 Estudo 3 N=150 Média de idade (anos) (DP) 52 (12) 50 (16) 53 (12) Feminino (%) 66 64 63 Branco (%) 92 62 84 Negro ou afrodescendente (%) 3 6 1 Asiático (%) 3 28 15 Hispânico ou Latino (%) 1 15 16 Nunca fumou (%) 81 80 74 Uso de alta dose de CI (%) 49 75 99 Uso de CO (%) 9 9 100 Média do número de exacerbações no ano anterior (DP) 2,4 (1,2) 2,8 (1,4) 2,0 (1,5) Média da duração de asma (anos) (DP) 17 (12) 22 (16) 23 (15) Média do VEF1 basal % do previsto (DP) 60 (13) 63 (18) 54 (18) Média de reversibilidade de VEF1 pós-broncodilatador (%) (DP) 23 (20) 15 (15) 15 (15) Média da contagem de EOS no sangue no basal (células/µL) (DP) 371 (353) 340 (403) 242 (180) Condição alérgica positiva (%)* 46 64 39 Média de FeNO (ppb) (DP) 35 (39) 44 (41) 41 (39) Média de ACQ-6 (DP) 2,7 (0,8) 2,8 (0,8) 2,5 (1,1)

Condição alérgica positiva conforme definido pelo resultado positivo de IgE sérica específica a qualquer aeroalérgeno perene no painel IEF.

ACQ-6, Questionário de Controle de Asma; DP, Desvio padrão; EOS, Eosinófilos; IFE, Imunoensaio de enzima fluorescente; FeNO, Óxido nítrico exalado fracionado; VEF1, Volume expiratório forçado no primeiro segundo; CI, Corticosteroide inalatório; IgE, Imunoglobulina E; CO, Corticosteroide oral; ppb, Partes por bilhão.

Os resultados resumidos abaixo são para o esquema posológico recomendado de 210 mg de tezepelumabe SC a cada 4 semanas.

Exacerbações O desfecho primário para o Estudo 1 e Estudo 2 foi a taxa de exacerbações de asma clinicamente significantes medidas ao longo de 52 semanas. As exacerbações de asma clinicamente significantes foram definidas como piora de asma necessitando do uso ou aumento de corticosteroides orais ou sistêmicos por pelo menos 3 dias ou uma única injeção de depósito de corticosteroides e/ou consulta em pronto-socorro necessitando do uso de corticosteroides orais ou sistêmicos e/ou hospitalização.

Em ambos, Estudo 1 e Estudo 2, pacientes recebendo TEZSPIRE tiveram reduções significantes na taxa anualizada de exacerbações de asma em comparação com placebo (Tabela 2). Além disso, houve menos exacerbações necessitando de consulta em pronto-socorro e/ou hospitalização em pacientes tratados com TEZSPIRE em comparação com placebo. Adicionalmente, uma proporção maior de pacientes recebendo TEZSPIRE não apresentou exacerbação de asma durante o tratamento de 52 semanas em comparação com placebo.

Tabela 2. Taxa de Exacerbações Clinicamente Significantes ao Longo de 52 Semanas, Estudo 1 e Estudo 2 Estudo 1 Estudo 2

TEZSPIRE N=137 Placebo N=138

TEZSPIRE N=528 Placebo N=531 Taxa Anual de Exacerbação de Asma Taxa 0,20 0,72 0,93 2,10 Razão de taxa (IC95%) 0,29 (0,16; 0,51) 0,44 (0,37; 0,53) Valor de p <0,001 <0,001 Exacerbações necessitando de hospitalização/consulta em pronto-socorro Taxa 0,03 0,18 0,06 0,28 Razão de taxa (IC95%) 0,15 (0,04; 0,58) 0,21 (0,12; 0,37) Valor de p 0,005* <0,001* Exacerbações necessitando de hospitalização Taxa 0,02 0,14 0,03 0,19 Razão de taxa (IC95%) 0,14 (0,03; 0,71) 0,15 (0,07; 0,33) Valor de p 0,017* <0,001*

Valor de p nominal IC – intervalo de confiança O tempo para primeira exacerbação foi mais longo para os pacientes recebendo TEZSPIRE em comparação com placebo no Estudo 2 (Figura 1). Resultados similares foram observados no Estudo 1.

Figura 1. Curva de Incidência Cumulativa de Kaplan-Meier de Tempo para Primeira Exacerbação até a Semana 52, Estudo 2 Análise de Subgrupo No Estudo 2, TEZSPIRE demonstrou uma redução na taxa de exacerbações de asma independente dos níveis basais de eosinófilos no sangue, FeNO, bem como condição alérgica (determinada por um IgE específica de aeroalérgeno perene) (Figura 2). Resultados similares foram observados no Estudo 1.

Tempo para a primeira exacerbação de asma (semanas) Tezepelumabe: n= Placebo: n= Tezepelumabe 210 mg cada 4 semanas Placebo Grupo de Tratamento P ro b ab ili d ad e de e v en to Figura 2. Razão da Taxa Anualizada de Exacerbação de A sma ao Longo de 52 Semanas entre Diferentes Biomarcadores Basais, Estudo 2 *Condição alérgica conforme definida por resultado de IgE sérica específica para qualquer aeroalérgeno perene no painel IEF.

Q4W = a cada 4 semanas Função Pulmonar Alteração do VEF1 basal foi avaliada como um desfecho secundário no Estudo 1 e Estudo 2. Em comparação com placebo, TEZSPIRE proporcionou melhora clinicamente significante na média da alteração do VEF1 basal em ambos, Estudo 1 e Estudo 2 (Tabela 3).

Tezepelumabe 210 mg Q4W n / Estimativa Placebo n / Estimativa Razão de Taxa (IC 95%) Geral Eosinófilos no basal (células/µL) Eosinófilos no basal (células /µL) FeNO no basal (ppb) Condição Alérgica* Condição Alérgica Positiva Condição Alérgica Negativa Favorece Tezepelumabe Favorece Placebo Razão de Taxa (IC 95%) Tabela 3. Alteração média do VEF1 basal Pré—Broncodilador na Semana 52, Estudo 1 e Estudo 2 Estudo 1 Estudo 2

TEZSPIRE N=133 Placebo N=138

TEZSPIRE N=527* Placebo N=531* Alteração média MQ° do Basal (L) 0,08 -0,06 0.23 0.10 Diferença MQ° do Placebo (L) (IC 95%) 0,13 (0,03; 0,23) 0,13 (0,08; 0,18) Valor de p 0,009 † <0,001

Número de pacientes que contribuíram para a análise total com ao menos uma alteração do valor basal ° Mínimos quadrados †Valor de p nominal IC – intervalo de confiança No Estudo 2, a melhora do VEF1 foi observada em 2 semanas após o início do tratamento e foi mantida até a semana 52 (Figura 3).

Figura 3. Alteração Média (IC 95%) do VEF1 basal Pré-Broncodilatador (L) ao Longo do Tempo, Estudo 2 Resultados Reportados pelo Paciente Alterações do basal no Questionário de Controle de Asma (ACQ-6) e Questionário de Qualidade de Vida Padronizado para Asma para Maiores de 12 Anos (Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire for ages 12 and older [AQLQ(S)+12]) foram avaliadas como desfechos secundários no Estudo 1 e Estudo 2. Resultados do Estudo 2 são demonstrados na Tabela 4. Melhoras no ACQ-6 e AQLQ(S)+12 foram observadas já em 2 semanas e 4 semanas após a administração de TEZSPIRE, respectivamente, e mantidas até a Semana 52 em ambos os estudos.

Em ambos os estudos, mais pacientes tratados com TEZSPIRE em comparação com placebo tiveram uma melhora clinicamente significante no ACQ-6 e AQLQ(S)+12. Melhora clinicamente significante (taxa de resposta) para ACQ-6 e AQLQ(S)+12 foi definida como melhora na pontuação de 0,5 no final do estudo. No Estudo 2, a taxa de resposta de ACQ-6 para TEZSPIRE foi 86% em comparação com 77% para placebo (razão de possibilidades [RP]=1,99; IC 95% 1,43, 2,76) e a taxa de resposta de AQLQ(S)+12 para TEZSPIRE foi Placebo Tezepelumabe 210 mg a cada 4 semanas Alte ração do B asa l no

VEF 1 P ré-B D (IC 95% ) Tempo (Semanas) Tezepelumabe Placebo Número de indivíduos com alteração do valor basal em cada ponto de tempo 78% em comparação com 72% para placebo (RP=1,36; IC 95% 1,02, 1,82). Achados similares foram observados no Estudo 1.

A média das pontuações semanais do Diário de Sintoma de Asma (Asthma Symptom Diary [ASD]) também foi avaliada como um desfecho secundário no Estudo 2. A intensidade de sibilos, falta de ar, tosse e aperto no peito foi avaliada duas vezes ao dia (manhã e noite). O despertar e atividade noturna foram avaliados diariamente. A pontuação total de ASD foi calculada como a média de 10 itens. Mais pacientes tratados com TEZSPIRE em comparação com o placebo tiveram melhora clinicamente significante na pontuação ASD. Melhora clinicamente significante (taxa de resposta) foi definida como melhora na pontuação de 0,5 ou mais no final do estudo. A taxa de resposta de ASD para TEZSPIRE foi 58% em comparação com 51 % para placebo

(rp=1,68; ic 95% 1,12, 2,53).

Tabela 4. Resultados de AQLQ(s)+12, ACQ-6 e ASD na Semana 52, Estudo 2 N* Alteração Média MQ° da Linha de Base Diferença do Placebo (IC 95%) Valor de p Pontuação total de AQLQ(S)+12

TEZSPIRE 525 1,48 0,33 (0,20, 0,47) <0,001 Placebo 526 1,14 Pontuação de ACQ-6

TEZSPIRE 527 -1,53 -0,33 (-0,46, -0,20) <0,001 Placebo 531 -1,20

ASD

TEZSPIRE 525 -0,70 -0,11 (-0,19, -0,04) 0,004 Placebo 531 -0,59

Número de pacientes que contribuíram para a análise total com ao menos uma alteração do valor basal ° Mínimos quadrados Redução de Corticosteroide Oral O estudo 3 avaliou o efeito de TEZSPIRE na redução do uso de CO de manutenção. O desfecho primário foi categorizado na redução percentual do basal da dose final de CO na Semana 48 (redução ≥90%, redução ≥75% a <90%, redução ≥50% a <75%, redução >0% a <50% e sem alteração ou qualquer aumento de CO), enquanto o controle da asma era mantido. Em comparação com placebo, mais pacientes recebendo TEZSPIRE atingiram uma redução do basal na manutenção da dose de CO sem perder o controle da asma (RP cumulativo =1,28; IC 95% 0,69, 2,35), mas a diferença não foi estatisticamente significante. Um total de 40 (54%) pacientes recebendo tezepelumabe em comparação com 35 (46%) pacientes recebendo placebo atingiu uma redução ≥90% a 100% no seu CO. Reduções de 50% ou mais na dose de CO foram observadas em 55 (74%) pacientes recebendo TEZSPIRE em comparação com 53 (70%) pacientes recebendo placebo.

Desfechos secundários no Estudo 3, incluindo a taxa anual de exacerbações da asma, alteração do VEF1 basal pré-broncodilatador, ACQ-6, e AQLQ(S)+12 melhoraram com TEZSPIRE em comparação com placebo.

Estudo de extensão de longo prazo A eficácia e segurança a longo prazo do tezepelumabe foram avaliadas em um estudo de extensão de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (Estudo 4 [DESTINATION]). O estudo envolveu um total de 951 pacientes (879 adultos e 72 pacientes adolescentes com 12 anos ou mais) provenientes do Estudo 2 e Estudo 3. Os resultados resumidos abaixo são baseados nos grupos de tratamento do Estudo 2.

Os pacientes que receberam tezepelumabe tiveram reduções na taxa anualizada de exacerbações de asma em comparação com placebo ao longo de 104 semanas (razão de taxa 0,42 [IC 95% 0,35, 0,51]), independentemente dos níveis basais de eosinófilos no sangue, FeNO, bem como do estado alérgico (determinado por uma IgE perene específica para aeroalérgenos). O tratamento com tezepelumabe reduziu em 79% a taxa de exacerbações de asma associadas à hospitalização ou visitas ao pronto-socorro em comparação com placebo ao longo de 104 semanas (razão de taxa 0,21 [IC 95% 0,13, 0,36]). Foi observada uma melhoria sustentada no VEF1 (diferença média MQ 0,08 L [IC 95% 0,02, 0,15]) e ACQ-6 (diferença média MQ -0,30 [IC 95% -0,45, -0,15]) em pacientes tratados com tezepelumabe em comparação com placebo na semana 104.

População Pediátrica Um total de 82 adolescentes entre 12 a 17 anos com asma grave não controlada foi incluído no Estudo 2 e recebeu tratamento com TEZSPIRE (n=41) ou placebo (n=41). Em comparação com placebo, melhoras clinicamente significantes na exacerbação anual de asma (razão de taxa 0,70; IC 95% 0,34, 1,46) e VEF1 (alteração da média dos mínimos quadrados do placebo 0,17 L; IC 95% -0,01, 0,35) foram observadas em adolescentes tratados com TEZSPIRE. O perfil de segurança e respostas farmacodinâmicas em adolescentes foram geralmente similares à população geral do estudo.

Um total de 72 adolescentes de 12 a 17 anos com asma grave foram incluídos no estudo de longo prazo (Estudo 4). O perfil de eficácia do tezepelumabe em pacientes adolescentes foi mantido por até 104 semanas. A segurança foi, no geral, semelhante ao perfil de segurança conhecido do tezepelumabe.

Referências Bibliográficas PATHWAY: Corren J, Parnes JR, Wang L, Mo M, Roseti SL, Griffiths JM, van der Merwe R. Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2017 Sep 7;377(10):936-946. doi: 10.1056/NEJMoa1704064.

Erratum in: N Engl J Med. 2019 May 23;380(21):2082. PMID: 28877011.

NAVIGATOR: Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, Chupp G, Israel E, Wechsler ME, Brightling CE, Griffiths JM, Hellqvist Å, Bowen K, Kaur P, Almqvist G, Ponnarambil S, Colice G. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809. doi:

10.1056/NEJMoa2034975. PMID: 33979488.

SOURCE: Wechsler ME, Colice G, Griffiths JM, Almqvist G, Skärby T, Piechowiak T, Kaur P, Bowen K, Hellqvist Å, Mo M, Garcia Gil E. SOURCE: a phase 3, multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group trial to evaluate the efficacy and safety of tezepelumab in reducing oral corticosteroid use in adults with oral corticosteroid dependent asthma. Respir Res. 2020 Oct 13;21(1):264. doi:

10.1186/s12931-020-01503-z. PMID: 33050928; PMCID: PMC7550846.

DESTINATION: Menzies-Gow A, Ponnarambil S, Downie J, Bowen K, Hellqvist Å, Colice G.

DESTINATION: a phase 3, multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial to evaluate the long-term safety and tolerability of tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. Respir Res. 2020 Oct 21;21(1):279. doi: 10.1186/s12931-020-01541-7. PMID: 33087119;

Pmcid: pmc7576983.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação Tezepelumabe é um anticorpo monoclonal humano (IgG2λ) anti-TSLP que se liga a linfopoietina estromal tímica (TSLP) humana com alta afinidade e impede sua interação com o receptor TSLP heterodimérico. TSLP, uma citocina derivada de células epiteliais, ocupa uma posição acima da cascata inflamatória da asma e desempenha um papel central no início e na persistência da inflamação das vias aéreas na asma. TSLP regula a imunidade da superfície da barreira das vias aéreas, afetando as células dendríticas e outras células imunes inatas e adaptativas, induzindo os processos inflamatórios subjacentes e hiperresponsividade brônquica. TSLP também demonstrou ter efeitos indiretos nas células estruturais das vias aéreas (por exemplo, fibroblastos e músculo liso das vias aéreas). Na asma, desencadeadores alérgicos e não alérgicos induzem a produção de TSLP. O bloqueio de TSLP com tezepelumabe reduz um espectro amplo de biomarcadores e citocinas associados com inflamação (por exemplo, eosinófilos no sangue, IgE, FeNO, IL-5 e IL-13).

Propriedades Farmacodinâmicas Em um estudo de Fase 1 de desafio de inalação de alérgeno de pacientes com asma alérgica leve, a administração de 700 mg de tezepelumabe intravenoso (IV) a cada 4 semanas por um total de 3 doses (n=16) suprimiu o aumento induzido por alérgeno inalatório de eosinófilos no sangue e no escarro e FeNO em relação ao placebo (n=15) e reduziu a resposta asmática tardia e precoce após o desafio com alérgeno.

No Estudo 2 (NAVIGATOR), a administração de 210 mg de tezepelumabe SC a cada 4 semanas (n=528) reduziu os biomarcadores e citocinas inflamatórias do basal em comparação com placebo (n=531) com um início de efeito em 2 semanas e redução sustentada até 52 semanas para contagens de eosinófilos no sangue, FeNO, concentração sérica de IL-5 e concentração sérica de IL-13. Tezepelumabe também causou redução progressiva na IgE, com níveis decrescentes até 52 semanas do tratamento. Efeitos similares foram observados no Estudo 1 (PATHWAY). No estudo de extensão de longo prazo (Estudo 4 [DESTINATION]), as reduções em relação ao basal foram mantidas até a Semana 104 para eosinófilos sanguíneos e FeNO e houve uma diminuição progressiva na IgE total até a Semana 64 seguida de uma redução sustentada até a Semana 104 em pacientes tratados com tezepelumabe em comparação com placebo (vide seção 3. Características Farmacológicas).

Um estudo mecanístico de Fase 2 (CASCADE), randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelos de 28 semanas avaliou o efeito de 210 mg de tezepelumabe SC a cada 4 semanas na inflamação das vias aéreas em adultos (n=116) com asma moderada ou grave não controlada. Tezepelumabe reduziu as contagens de eosinófilos na submucosa em 89% (final do tratamento até razão basal 0,11 [IC 90% 0,06, 0,21]) em comparação com uma redução de 25% com placebo (0,75 [IC 90% 0,41, 1,38]). A redução foi consistente independente dos níveis de subgrupo basal de eosinófilos no sangue, FeNO, IL-5 sérico, IL-13 sérico e condição alérgica (determinada por IgE específica para aeroalérgeno perene).

Imunogenicidade No Estudo 2, anticorpos antifármaco (ADA) foram detectados em qualquer momento em 26 (4,9%) de 527 pacientes que receberam tezepelumabe no esquema posológico recomendado durante o período de estudo de 52 semanas. Desses 26 pacientes, 10 pacientes (1,9% dos pacientes tratados com tezepelumabe) desenvolveram anticorpos decorrentes do tratamento e 1 paciente (0,2% dos pacientes tratados com tezepelumabe) desenvolveu anticorpos neutralizantes. Os títulos de ADA foram geralmente baixos e frequentemente transitórios. Nenhuma evidência de impacto de ADA na farmacocinética, farmacodinâmica, eficácia ou segurança foi observada. O perfil de imunogenicidade do tezepelumabe foi mantido ao longo das 76 semanas de tratamento no Estudo 4 para pacientes com asma grave originalmente inscritos no Estudo 2 (n=415).

Propriedades Farmacocinéticas A farmacocinética de tezepelumabe foi proporcional à dose após a administração SC ao longo de um intervalo de dose de 2,1 mg a 420 mg.

Absorção Após uma administração SC única, a concentração sérica máxima foi atingida em aproximadamente 3 a 10 dias.

Com base na análise farmacocinética populacional, a biodisponibilidade absoluta estimada foi de aproximadamente 77%. Não houve diferença clinicamente relevante na biodisponibilidade quando administrado em diferentes locais de injeção (abdômen, coxa ou braço).

Distribuição Com base na análise farmacocinética populacional, o volume de distribuição central e periférico de tezepelumabe foi 3,9 L e 2,2 L, respectivamente, para um indivíduo de 70 kg.

Metabolismo Tezepelumabe é um anticorpo monoclonal humano (IgG2λ) que é degradado por enzimas proteolíticas amplamente distribuídas no corpo e não metabolizado por enzimas hepáticas.

Eliminação Como um anticorpo monoclonal humano, tezepelumabe é eliminado por catabolismo intracelular e não há evidência de clearance mediado pelo alvo. Da análise de farmacocinética populacional, o clearance estimado foi 0,17 L/d para um indivíduo de 70 kg. A meia-vida de eliminação foi aproximadamente 26 dias.

Populações especiais Idade, Gênero, Raça Com base na análise farmacocinética populacional, idade, gênero e raça não tiveram efeitos clinicamente significantes na farmacocinética de tezepelumabe.

Peso Corporal Com base na análise farmacocinética populacional, o peso corporal maior foi associado com exposição menor.

No entanto, o efeito do peso corporal na exposição não teve impacto significante na eficácia ou segurança e não exige ajuste de dose.

Pacientes Pediátricos Com base na análise farmacocinética populacional, não houve diferença clinicamente significante relacionada com a idade na farmacocinética de tezepelumabe entre adultos e adolescentes de 12 a 17 anos. Tezepelumabe não foi estudado em crianças abaixo de 12 anos de idade (consulte seção 8. Posologia e Modo de Usar).

Pacientes Idosos (≥65 anos de idade) Com base na análise farmacocinética populacional, não houve diferença clinicamente significante na farmacocinética de tezepelumabe entre pacientes com 65 anos de idade ou mais e pacientes mais jovens.

Dos 665 pacientes com asma expostos ao TEZSPIRE nos dois estudos clínicos controlados por placebo de 52 semanas, um total de 119 pacientes eram maiores que 65 anos de idade. A segurança nesse grupo etário foi similar àquela na população geral do estudo.

A eficácia nesse grupo etário foi similar à população geral de estudo no Estudo 2. O Estudo 1 não incluiu números suficientes de pacientes maiores que 65 anos para determinar a eficácia nesse grupo etário.

Comprometimento renal Nenhum estudo clínico formal foi realizado para investigar o efeito do comprometimento renal com tezepelumabe. Com base na análise de farmacocinética populacional, o clearance de tezepelumabe foi similar em pacientes com comprometimento renal leve (clearance de creatinina 60 a < 90 mL/min), comprometimento renal moderado (clearance de creatinina 30 a < 60 mL/min) e aqueles com função renal normal (clearance de creatinina ≥ 90 mL/min). Tezepelumabe não foi estudado em pacientes com comprometimento renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min); no entanto, tezepelumabe não é depurado por via renal.

Comprometimento hepático Nenhum estudo clínico formal foi realizado para investigar o efeito do comprometimento hepático com tezepelumabe. Anticorpos IgG monoclonais não são depurados primariamente pela via hepática; não se espera que alteração na função hepática influencie o clearance de tezepelumabe. Com base na análise farmacocinética populacional, os biomarcadores basais de função hepática (ALT, AST e bilirrubina) não têm efeito no clearance de tezepelumabe.

Interação Medicamentosa Nenhum estudo formal de interação medicamentosa foi realizado. Não se espera um efeito clinicamente relevante de tezepelumabe na farmacocinética de medicamentos para asma administrados concomitantemente.

Com base na análise de farmacocinética populacional, medicamentos comumente coadministrados para asma (incluindo antagonistas do receptor de leucotrieno, teofilina/aminofilina e CO) não têm efeito no clearance de tezepelumabe.

Dados de segurança pré-clínica Dados não clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança e estudos de toxicidade de dose repetida em macacos cinomolgo.

Carcinogênese e mutagênese Tezepelumabe é um anticorpo monoclonal, de tal forma, estudos de genotoxicidade e carcinogenicidade não foram realizados.

Toxicidade reprodutiva Toxicidade do desenvolvimento Em um estudo de desenvolvimento pré-natal e pós-natal realizado em macacos cinomolgo, após a administração IV de tezepelumabe até 300 mg/kg/semana a partir do início da gestação até o parto, não foram observados efeitos adversos na saúde materna, resultado da gravidez, desenvolvimento embriofetal ou crescimento neonatal e desenvolvimento até 6,5 meses de idade. Concentrações de tezepelumabe no leite foram <1% das concentrações séricas. A comparação nas razões séricas maternas e do filhote sugeriram que a maioria das transferências de tezepelumabe para o filhote ocorreram no útero, mas a transferência via o leite não pode ser excluída. Não foram observados efeitos adversos na saúde materna ou saúde e desenvolvimento neonatal.

Fertilidade Efeitos na fertilidade masculina e feminina não foram diretamente avaliados em estudos em animais. O exame de parâmetros substitutos de fertilidade (ciclo menstrual, análise de sêmen, pesos de órgãos e patologia microscópica) foi realizado em macacos cinomolgo machos e fêmeas sexualmente maduros como parte do estudo de toxicologia de dose repetida. Não houve efeitos relacionados com tezepelumabe nesses parâmetros em doses de até 300 mg/kg/semana por administração SC.

Contraindicações

TEZSPIRE é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao tezepelumabe ou a qualquer um de seus excipientes listados na seção COMPOSIÇÃO.

Advertências e precauções

Sintomas de Asma Aguda ou de Deterioração da Doença TEZSPIRE não deve ser usado para tratar sintomas agudos de asma ou exacerbações agudas. Não use TEZSPIRE para tratar broncoespasmo agudo ou estado de mal asmático.

Os pacientes devem ser instruídos a procurar assistência médica se sua asma permanecer não controlada ou piorar após o início do tratamento com TEZSPIRE.

Descontinuação de Corticosteroides A descontinuação abrupta de corticosteroides após o início da terapia com TEZSPIRE não é recomendada. A redução das doses de corticosteroides, se necessária, deve ser gradual e realizada sob a supervisão de um médico. A redução da dose de corticosteroide pode estar associada a sintomas de retirada e/ou desmascarar condições previamente suprimidas pela terapia com corticosteroides sistêmicos.

Reações de hipersensibilidade Reações de hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia, erupção cutânea) podem ocorrer após a administração de TEZSPIRE (consulte a seção 9. Reações Adversas). Essas reações podem acontecer dentro de horas após a administração, mas em algumas situações têm início tardio (ou seja, após dias).

No caso de uma reação de hipersensibilidade, deve ser iniciado tratamento adequado, conforme clinicamente indicado.

Infecção por Parasitas (Helmintos) A TSLP pode estar envolvida na resposta imunológica a algumas infecções por helmintos. Pacientes com infecções conhecidas por helmintos foram excluídos da participação dos estudos clínicos. Não se sabe se TEZSPIRE pode influenciar a resposta do paciente contra infecções por helmintos.

Antes de iniciar a terapia com TEZSPIRE, trate pacientes com infecções por helmintos preexistentes. Se os pacientes forem infectados enquanto estiverem recebendo tratamento com TEZSPIRE e não responderem ao tratamento anti-helmínticos, descontinuar o tratamento com TEZSPIRE até a infecção se resolver.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas TEZSPIRE não tem ou tem influência desprezível na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Uso durante a gravidez e lactação Categoria B: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Gravidez Não há dados disponíveis sobre o uso de TEZSPIRE em mulheres grávidas para se avaliar qualquer risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou outros resultados maternos ou fetais adversos. A transferência placentária de anticorpos monoclonais, como tezepelumabe, é maior durante o terceiro trimestre da gravidez; portanto, os efeitos potenciais sobre o feto provavelmente serão maiores durante o terceiro trimestre da gravidez.

Em um estudo de desenvolvimento pré-natal e pós-natal realizado em macacos cinomolgo, após a administração intravenosa (IV) de tezepelumabe até 300 mg/kg/semana a partir do início da gestação até o parto, não foram observados efeitos adversos na saúde materna, resultado da gravidez, desenvolvimento embriofetal ou desenvolvimento neonatal (consulte a seção 3. Características Farmacológicas).

Os anticorpos IgG humanos, como tezepelumabe, são transportados através da barreira placentária; portanto, TEZSPIRE pode ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento.

Recomenda-se não usar TEZSPIRE durante a gravidez a menos que o benefício esperado para a mãe grávida seja maior do que qualquer risco possível para o feto.

Lactação Não há informações sobre a presença de tezepelumabe no leite humano, seus efeitos no lactente ou seus efeitos na produção de leite. No entanto, o tezepelumabe é um anticorpo monoclonal humano imunoglobulina G2λ (IgG2λ), e a imunoglobulina G (IgG) está presente no leite humano em pequenas quantidades. O tezepelumabe esteve presente no leite de macacos cynomolgus após o parto após a administração durante a gravidez (vide seção 3. Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínica).

Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe pelo uso de TEZSPIRE e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente resultantes de TEZSPIRE ou da condição materna subjacente.

Fertilidade Não há dados de fertilidade em humanos. Os estudos em animais não demonstraram efeitos adversos do tratamento com tezepelumabe na fertilidade (consulte a seção 3. Características Farmacológicas).

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa. Consulte a seção 3. Características Farmacológicas.

Em um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos conduzido em 70 pacientes com idade entre 12 e 21 anos com asma moderada a grave, o tratamento com tezepelumabe não pareceu afetar as respostas de anticorpos humorais induzidas pela vacinação sazonal quadrivalente contra influenza.

Vacinas vivo-atenuadas O uso concomitante de TEZSPIRE e vacinas vivo-atenuadas não foi avaliado. Deve-se evitar o uso de vacinas vivo-atenuadas em pacientes recebendo TEZSPIRE.

Cuidados de armazenamento do medicamento

TEZSPIRE deve ser mantido refrigerado (2°C - 8°C). Armazenar a caneta aplicadora na embalagem original a fim de proteger da luz. Não congelar. Não agitar. Não expor ao calor.

TEZSPIRE poderá ser mantido em temperatura ambiente (15°C - 30°C) por no máximo 2 semanas. Depois de retirado da refrigeração, TEZSPIRE deve ser utilizado dentro de 2 semanas ou descartado.

TEZSPIRE tem validade de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Caneta aplicadora TEZSPIRE é apresentado como uma solução de 1,91 mL em uma caneta aplicadora de vidro Tipo I siliconada acoplada a uma agulha de parede final de aço inoxidável especial de calibre 27 e 12,7 mm (1/2 polegada) coberta por uma tampa e com um êmbolo. A caneta aplicadora consiste de seringa preenchida e de dispositivo de injeção portátil mecânico (a base de mola).

TEZSPIRE está disponível em uma embalagem contendo 1 caneta aplicadora para uso único.

TEZSPIRE é uma solução clara a opalescente, incolor a amarelo claro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Posologia Adultos e adolescentes (12 anos ou mais) A dose recomendada é de 210 mg de TEZSPIRE por injeção subcutânea a cada 4 semanas. Os dados disponíveis para TEZSPIRE em adolescentes de 12 a 17 anos são descritos na seção 3. Características Farmacológicas.

Dose perdida Se uma dose for perdida, administrar a dose esquecida o mais rápido possível. A partir de então, o paciente pode retomar a administração no dia usual. Se a dose seguinte estiver próxima, então administre como planejado.

População pediátrica A segurança e a eficácia de TEZSPIRE em crianças abaixo de 12 anos não foram estabelecidas.

Pacientes idosos Não é necessário o ajuste de dose para pacientes idosos com 65 anos de idade ou mais (consulte a seção 3.

Características Farmacológicas).

Comprometimento renal e hepático Não é necessário o ajuste de dose para pacientes com comprometimento renal ou hepático (consulte a seção 3.

Características Farmacológicas).

Modo de usar TEZSPIRE é administrado como uma injeção subcutânea (SC).

Após o treinamento da técnica de aplicação SC, um paciente pode auto-injetar TEZSPIRE ou seu cuidador pode administrar TEZSPIRE. Forneça treinamento adequado para os pacientes e/ou cuidadores no preparo e na administração de TEZSPIRE antes da utilização do medicamento de acordo com a seção “Instruções para Uso”.

TEZSPIRE deve ser injetado na coxa ou no abdômen, exceto nos 5 cm ao redor do umbigo. Se um profissional da saúde ou cuidador administrar a injeção, a parte de cima do braço também pode ser usada. Um paciente não deve injetar em si mesmo no braço. TEZSPIRE não deve ser aplicado em áreas onde a pele está sensível, machucada, com eritema ou endurecida. Recomenda-se rotacionar os locais da injeção em cada aplicação.

Consulte a seção de “Instruções para Uso”.

Instruções para uso Esse medicamento é apenas para uso único.

A solução de injeção de TEZSPIRE é fornecida em uma caneta aplicadora para uso individual. Não agitar.

Não congelar. Proteger da luz.

Antes de administrar, retire a embalagem do refrigerador e deixe que TEZSPIRE alcance a temperatura ambiente. Isso geralmente leva 60 minutos.

Inspecione visualmente TEZSPIRE para material particulado ou descoloração antes da administração.

TEZSPIRE é uma solução clara a opalescente, incolor a amarelo claro. Não usar TEZSPIRE se o líquido estiver turvo, descolorido ou se contiver partículas grandes ou partículas estranhas.

Informações e instruções adicionais para o preparo e administração de TEZSPIRE usando a caneta aplicadora são fornecidas no Folheto de Instruções de Uso.

Qualquer medicamento não usado ou resíduo deve ser descartado em conformidade com os requerimentos locais.

Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, esse medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Reações adversas

Resumo geral do perfil de segurança Em estudos clínicos que incluíram pacientes com asma grave, as reações adversas mais comumente reportadas durante o tratamento foram artralgia e faringite.

Reações Adversas ao Medicamento Um total de 739 pacientes com asma grave não controlada recebeu pelo menos uma dose de TEZSPIRE em 3 estudos randomizados, controlados por placebo, multicêntricos de duração de 48 a 52 semanas (Estudo 1 [PATHWAY], Estudo 2 [NAVIGATOR] e Estudo 3 [SOURCE]). A população de segurança agrupada (Estudo 1 e Estudo 2) consiste de 665 adultos e adolescentes que receberam pelo menos uma dose de TEZSPIRE durante os dois estudos clínicos controlados por placebo de 52 semanas (Tabela 5). As reações adversas com tezepelumabe observadas no Estudo 3 foram similares a observada na população de segurança agrupada do Estudo 1 e Estudo 2.

As reações adversas ao medicamento (RAMs) estão organizadas por Classe de Sistema de Órgãos (SOC) do MedDRA. Dentro de cada SOC, os termos preferidos são organizados pela frequência decrescente da RAM e da gravidade. As frequências de ocorrência de reações adversas são definidas como: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10); incomum (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥1/10.000 a <1/1000); muito rara (<1/10.000); desconhecida (não pode ser estimada com os dados disponíveis).

Tabela 5. Reações adversas ao medicamento SOC do MedDRA Termo MedDRA Tezepelumabe Frequência Infecções e infestações Faringite* Comum Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Erupção cutânea † Comum Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia Comum Distúrbios gerais e quadros clínicos no local de administração Reação no local de injeção Comum

Faringite foi definida pelos seguintes termos preferidos agrupados: faringite, faringite bacteriana, faringite estreptocócica e faringite viral.

† Erupção cutânea foi definida pelos seguintes termos preferidos agrupados: erupção cutânea, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea macular.

Resumo dos dados pós-comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de TEZSPIRE. Geralmente não é possível determinar a frequência com segurança, porque tais reações foram relatadas espontaneamente em uma população de tamanho incerto. A frequência dessas reações adversas é, portanto, “desconhecida” (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios do sistema imunológico: Anafilaxia.

Descrição de reações adversas selecionadas Reações no local de injeção Na população de segurança agrupada, reações no local de injeção (por exemplo, eritema no local da injeção, inchaço no local da injeção, dor no local da injeção) ocorreram em uma taxa de 3,8% em pacientes tratados com 210 mg de tezepelumabe SC a cada 4 semanas em comparação com 3,1% em pacientes tratados com placebo.

Segurança em longo prazo Em um estudo de extensão de longo prazo (Estudo 4 [DESTINATION]) em pacientes com asma grave, 839 pacientes dos Estudos 2 e 3 foram tratados com tezepelumabe 210 mg SC a cada 4 semanas por até 104 semanas. O perfil de segurança durante o estudo de extensão de longo prazo foi, no geral, semelhante ao perfil de segurança conhecido do tezepelumabe.

Superdose

Em estudos clínicos, doses de até 280 mg SC a cada 2 semanas e doses de até 700 mg IV a cada 4 semanas foram administradas em pacientes com asma sem evidência de toxicidades relacionadas à dose.

Não há tratamento específico para uma superdose de tezepelumabe. Se ocorrer superdose, o paciente deve ser tratado com tratamento de suporte e monitorado adequadamente, conforme necessário.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

MS - 1.1618.0295 Farm. Resp.: Mauricio Rivas Marante – CRF-SP nº 28.847 Fabricado por: Amgen Manufacturing Limited – Juncos – Porto Rico/EUA Importado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.

Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000

CNPJ 60.318.797/0001-00 OU Fabricado por: Amgen Manufacturing Limited – Juncos – Porto Rico/EUA Embalado por: Packaging Coordinators, LLC - Philadelphia - Estados Unidos da América Importado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.

Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000

Cnpj 60.318.797/0001-00

Venda sob prescrição médica

TEZ006 Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 29/08/2023.

TEZSPIRE ® tezepelumabe 210 mg/1,91 mL (110 mg/mL)

INSTRUÇÃO DE USO Instruções de uso

Estas informações não substituem a consulta com seu médico ou conversa com um profissional de saúde sobre a sua condição médica ou o seu tratamento.

Se você ou o seu cuidador tiver alguma dúvida, fale com o seu médico ou profissional de saúde.

Não use sua caneta aplicadora de TEZSPIRE se:

tiver sido congelada
tiver caído ou estiver danificada
o selo de segurança na embalagem estiver violado
estiver fora do prazo de validade
Não agite sua caneta aplicadora
Não compartilhe ou reutilize sua caneta aplicadora mais de 1 vez
Não exponha seu TEZSPIRE caneta aplicadora ao calor Se alguma das situações acima ocorrer, descarte a caneta em um recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfurações e use uma caneta aplicadora nova.

Cada caneta aplicadora de TEZSPIRE contém 1 dose de TEZSPIRE destinada apenas para uso único.

Mantenha TEZSPIRE caneta aplicadora e todos os medicamentos fora da visão e do alcance das crianças.

TEZSPIRE é administrado via injeção subcutânea (logo abaixo da pele).

A sua caneta aplicadora de TEZSPIRE Não remova a tampa até atingir o Passo 6 destas instruções e estar pronto para aplicar o TEZSPIRE.

1 caneta aplicadora de TEZSPIRE retirada da refrigeração;
1 lenço umedecido em álcool;
1 bola de algodão ou gaze;
1 curativo pequeno (opcional)
1 recipiente para objetos perfurocortantes resistente a perfurações. Consulte o Passo 10 para obter instruções sobre como descartar a caneta aplicadora usada com segurança.

Mantenha a caneta aplicadora na embalagem original para proteger da luz.

Não aqueça a caneta aplicadora de nenhuma outra maneira. Por exemplo, não aqueça no micro-ondas ou na água quente, sob luz solar direta, nem coloque perto de outras fontes de calor.

Não volte a colocar TEZSPIRE sob refrigeração depois de atingir a temperatura ambiente. Descarte TEZSPIRE que tenha sido armazenado à temperatura ambiente por mais de 2 semanas.

Não remova a tampa até o Passo 6.

Verifique o prazo de validade na caneta aplicadora. Não use a caneta aplicadora se estiver fora do prazo de validade.

Olhe para o líquido através da janela de visualização. O líquido deve ser claro e incolor a amarelo claro.

Não injete TEZSPIRE se o líquido estiver turvo, com alteração de cor ou contiver partículas grandes.

Você pode ver pequenas bolhas de ar no líquido. Isto é normal. Você não precisa fazer nada em relação a isso.

Um cuidador pode aplicar na parte superior do braço, na coxa ou no abdômen.

Para cada injeção, escolha um local diferente que esteja a pelo menos 3 cm de distância do local da última aplicação.

Não aplique:

na área de 5 cm ao redor do umbigo;
onde a pele estiver sensível, ferida, escamosa ou endurecida;

Local de aplicação apenas para o cuidador

em cicatrizes ou pele danificada;
através de roupas.