Teolong

Identificação do medicamento

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rua Michigan, 735 São Paulo, Brasil

Cep: 04566-905 t: (11) 5536-7000

BULA DO PACIENTE Teolong ® (teofilina) Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Cápsulas 100 mg 200 mg Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

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Bula para o paciente

TEOLONG ® teofilina

Apresentações

TEOLONG ® (teofilina) cápsulas com microgrânulos de liberação prolongada de 100 mg: embalagem com 30 cápsulas.

TEOLONG ® (teofilina) cápsulas com microgrânulos de liberação prolongada de 200 mg: embalagem com 10 e 30 cápsulas.

Via oral

Uso adulto e pediátrico acima de 16 anos

Composição

Cada cápsula de TEOLONG  100 mg contém: teofilina (equivalente a 100,00 mg de teofilina anidra) ........................................................102,56 mg Excipientes: amido, goma laca, sacarose e talco.

Cada cápsula de TEOLONG  200 mg contém: teofilina (equivalente a 200,00 mg de teofilina anidra) .......................................................205,12 mg Excipientes: amido, goma laca, sacarose e talco.

Para que este medicamento é indicado?

TEOLONG  (teofilina) é indicado para o tratamento e prevenção de broncoespasmo (contração dos brônquios) devido à asma e doença obstrutiva crônica de vias aéreas (bronquite crônica).

TEOLONG  não é indicado para o tratamento da crise de asma ou broncoespasmo agudo.

A teofilina não deve ser utilizada como fármaco de primeira escolha no tratamento de asma em crianças.

Como este medicamento funciona?

TEOLONG  produz a dilatação dos brônquios e a diminuição da sensação da dispneia (dificuldade para respirar).

A teofilina é completamente absorvida após administração oral.

Quando não devo usar este medicamento?

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TEOLONG  é contraindicado para uso por pessoas com alergia à teofilina ou a qualquer componente da fórmula do produto.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes que apresentaram infarto do miocárdio recente e por pacientes com arritmia aguda (alteração da frequência ou ritmo dos batimentos cardíacos).

Este medicamento é contraindicado para menores de 16 anos.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências e Precauções

TEOLONG ® deve ser administrado com cautela e somente se necessário nos seguintes casos:

• Angina instável (dor no peito por problemas no coração);
• Pacientes com risco de taquiarritmia (aceleração dos batimentos cardíacos);
• Hipertensão grave (pressão alta grave);
• Cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica (doença onde o músculo do coração está espessado);
• Hipertireoidismo (glândula tireoide produz muito hormônio da tireoide);
• Transtornos convulsivos;
• Úlcera gástrica e/ou úlcera duodenal;
• Porfiria (grupo de doenças que se manisfestam como alterações de pele e/ou neurológicas).

Informe sempre ao médico sobre possíveis doenças do coração, dos rins, do fígado, febre persistente ou outras que estejam apresentando, para receber uma orientação cuidadosa.

A febre pode diminuir a eliminação da teofilina, e poderá ser necessário reduzir a dose. Fale com o seu médico se tiver febre.

O uso da teofilina em pessoas idosas, pacientes com múltiplas patologias e que estão gravemente doentes e/ou que estejam sob cuidado intensivo é associado a um risco mais elevado de toxicidade. A monitoração terapêutica do fármaco deve, portanto, ser executada.

Caso o medicamento não faça efeito suficiente e no caso de eventos adversos, seu médico deve monitorar a concentração do medicamento no seu sangue.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas: a teofilina pode afetar a habilidade do indivíduo para dirigir veículos, operar máquinas, ou trabalhar de maneira segura sob circunstâncias perigosas.

Isto se aplica, particularmente, quando o medicamento é tomado com álcool ou outras drogas que podem afetar habilidades motoras.

Gravidez e lactação:

A segurança de teofilina, que cruza a barreira placentária, ainda não foi estabelecida, devido à inexistência de estudos bem controlados e adequados em gestantes.

TEOLONG  não deve ser utilizado durante a gravidez, principalmente no primeiro trimestre e deve ser administrado às gestantes se estritamente necessário.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez, a teofilina não deve ser administrada, a menos que os benefícios compensem claramente os riscos.

Período de amamentação: a teofilina é excretada no leite materno. Portanto, recém-nascidos e bebês amamentados por mães devem ser monitorados com atenção.

A amamentação deve idealmente ocorrer imediatamente antes de uma dose do fármaco. As mães que requerem doses terapêuticas elevadas devem interromper a medicação ou substituir por outra a critério médico.

Fertilidade Não existem dados clínicos sobre fertilidade em seres humanos. Os dados não clínicos sobre a teofilina revelam efeitos adversos sobre a fertilidade do homem e da mulher.

Categoria de Risco C:

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Interações com outras xantinas, betasimpatomiméticos, cafeína e substâncias similares têm sido relatadas.

A teofilina pode ter a meia-vida mais curta e/ou a biodisponibilidade e eficácia diminuídas em fumantes e, se administrada com pentobarbital a dose de teofilina pode precisar de aumento.

Os principais fármacos que interagem com TEOLONG  são: álcool, alopurinol, aminoglutetimida, barbitúricos (especialmente pentobarbital), carbamazepina, cimetidina, ciprofloxacino, claritromicina, diazepam, lorazepam, midazolam, pancurônio, digoxina, diltiazem e outros bloqueadores de canais de cálcio, dissulfiram, diuréticos, efedrina, enoxacino, eritromicina, contraceptivos orais contendo estrogênio, fluvoxamina, flurazepam, formoterol, halotano, imipenem, vacina contra influenza, isoniazida, interferon alfa-A recombinante humano, isoproterenol (IV), lítio, macrolídeos (josamicina, espiramicina), metotrexato (MTX), mexiletina, moricizina, pentoxifilina, fenobarbital, fenitoína, primidona, propafenona, propranolol, rifampicina, sulfimpirazona, tacrina, tiabendazol, ticlopidina, troleandomicina, verapamil e zileuton.

Não ingerir TEOLONG  com bebidas alcoólicas.

Exames laboratoriais: pode ocorrer elevação dos níveis de cálcio e creatinina, queda de pressão arterial, distúrbios ácido-básicos.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Este medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC) e proteger da luz e umidade.

Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade impresso da embalagem externa.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

TEOLONG  100 mg: possui cápsula de corpo incolor e tampa verde transparente contendo microgrânulos de cor branco-amarelado.

TEOLONG  200 mg: possui cápsula de corpo e tampa incolor e transparente contendo microgrânulos de cor branco-amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

As doses devem ser espaçadas a intervalos regulares durante um período de 24 horas.

Engolir as cápsulas inteiras com bastante líquido após as refeições. Se necessário, elas podem ser abertas e o conteúdo engolido sem mastigar.

A dose diária de manutenção de teofilina, para adultos e crianças a partir de 16 anos, é de 11-13 mg/kg de peso corpóreo. Seu médico deverá calcular a dose a ser tomada com base no peso corpóreo ideal.

Fumantes precisam de uma dose maior do que adultos não fumantes. Deve-se ter cautela quando a dose for ajustada em ex-fumantes recentes devido à elevação dos níveis de teofilina.

A eliminação de teofilina é reduzida em pacientes idosos (acima de 60 anos de idade).

O tempo total de liberação do medicamento no organismo são 5 horas.

A dose liberada do medicamento no organismo por unidade de tempo segue abaixo:

Tempo de liberação do medicamento Dose liberada do medicamento após administração 1 hora 13% a 38% 2 horas 25% a 50% 3 horas e meia 37% a 65% 5 horas Não menos que 85% Page 5 of 7 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você se esqueceu de tomar o medicamento, tome uma dose assim que se lembrar. Se estiver perto da hora de tomar a próxima dose, você deve simplesmente tomar a próxima cápsula no horário usual. Não dobre a próxima dose para repor a dose que você esqueceu de tomar no horário certo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Informe o médico se ocorrer: náuseas, vômitos, diarreia, dor de cabeça persistente, insônia, agitação, inquietação, irritabilidade, nervosismo, tremores, convulsão, batimentos cardíacos rápidos ou irregulares, reações de hipersensibilidade (alergia), alterações metabólicas (desequilíbrios eletrolíticos) e nutricionais, como hipocalemia (concentração sérica baixa de potássio), hiperglicemia (aumento de açúcar no sangue), hiperuricemia (níveis altos de ácido úrico no sangue), hipotensão (pressão arterial baixa), aumento do débito urinário e falência renal aguda, rabdomiólise (lesão do tecido muscular), e a doença do refluxo gastroesofágico existente pode ser agravada durante a noite provocando asma noturna.

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Desde que os níveis de teofilina no sangue permaneçam dentro da faixa terapêutica de até 20 mcg/mL e dependendo da sensibilidade individual, os efeitos colaterais conhecidos incluem sintomas gastrointestinais (náusea, ânsia, dor no estômago, vômito, diarreia), estímulo do sistema nervoso central (inquietação, dor de cabeça, insônia, tontura) e efeitos cardíacos (arritmia cardíaca).

Outros sinais de superdosagem de teofilina incluem convulsões, queda brusca de pressão sanguínea, arritmia e manifestações gastrintestinais graves (incluindo sangramento gastrointestinal).

Em níveis plasmáticos acima de 20 mcg/mL, os sintomas são os mesmos, porém, mais graves. Em concentrações acima de 30 mcg/mL, as reações cardíacas e de sistema nervoso central podem ser agravadas na forma de convulsões, arritmia cardíaca grave e falência cardiovascular.

Em pacientes com maior sensibilidade à teofilina foram observados eventos adversos graves abaixo das concentrações plasmáticas indicadas.

Tratamento O produto deve ser descontinuado e a concentração de teofilina no plasma deve ser determinada. Quando for necessário o reinício do tratamento, a dose deve ser reduzida adequadamente.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Em casos muito graves de superdosagem que não respondem às medidas de tratamento, ou se os níveis de teofilina no sangue estiverem muito elevados, hemoperfusão (retirada de substâncias tóxicas do sangue) ou hemodiálise (filtração do sangue) podem efetuar desintoxicação rápida e completa.

Devido à alta morbimortalidade associada às convulsões induzidas por teofilina, o tratamento deve ser rápido e agressivo.

O carvão ativado oral (0,5 mg/kg até 20 mg, repetido ao menos uma vez de uma a duas horas após a primeira dose) é extremamente eficaz em bloquear a absorção da teofilina no trato gastrointestinal, mesmo se administrado diversas horas após a ingestão. Uma única dose de sorbitol pode ser usada para promover defecação e facilitar a eliminação da teofilina ligada ao carvão do trato gastrointestinal.

A monitorização eletrocardiográfica deve ser iniciada na admissão e mantida até o nível sérico de teofilina retornar ao nível não tóxico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS: 1.0553.0305 Farm. Resp.: Marcia C. Corrêa Gomes CRF-RJ nº 6509 Fabricado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rio de Janeiro - RJ

Indústria brasileira.

Registrado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rua Michigan, 735 São Paulo - SP

Cnpj 56.998.701/0001-16 bu 07

ABBOTT CENTER Central de Relacionamento com o Cliente 0800 703 1050 www.abbottbrasil.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 17/11/2021.

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Identificação do medicamento

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BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Teolong ® (teofilina) Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Cápsulas 100 mg 200 mg Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

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Bula para o profissional da saúde

TEOLONG ® teofilina

Apresentações

TEOLONG ® (teofilina) cápsulas com microgrânulos de liberação prolongada de 100 mg: embalagem com 30 cápsulas.

TEOLONG ® (teofilina) cápsulas com microgrânulos de liberação prolongada de 200 mg: embalagem com 10 e 30 cápsulas.

Via oral

Uso adulto e pediátrico acima de 16 anos

Composição

Cada cápsula de TEOLONG ® 100 mg contém: teofilina (equivalente a 100,00 mg de teofilina anidra) ........................................................102,56 mg Excipientes: amido, goma laca, sacarose e talco.

Cada cápsula de TEOLONG ® 200 mg contém: teofilina (equivalente a 200,00 mg de teofilina anidra) ........................................................205,12 mg Excipientes: amido, goma laca, sacarose e talco.

Indicações teolong

® (teofilina) é destinado ao tratamento e prevenção de broncoespasmo devido à asma e doença obstrutiva crônica de vias aéreas.

TEOLONG ® não é indicado para o tratamento da crise de asma ou broncoespasmo agudo.

A teofilina não deve ser utilizada como fármaco de primeira escolha no tratamento de asma em crianças.

Resultados de eficácia

Dados de eficácia Um estudo avaliou a importância da teofilina na melhora dos sintomas de inflamação das vias aéreas em pacientes com asma leve. Cinquenta e seis pacientes com asma leve foram randomizados em um grupo de tratamento (n=41) com teofilina, com dose diária de 4 a 6 mg/kg por 16 semanas e um grupo controle (n=15) sem outras medicações, exceto uso de beta-2 agonista se necessário. Foram avaliados os linfócitos T periféricos CD3+, CD4+ e CD8+ e a função pulmonar. O estudo evidenciou diferenças significativas nos linfócitos CD4+ e CD8 + após a teofilina e comparados ao grupo controle (p< 0,005). Além disso, a teofilina melhorou significantemente os escores de Page 2 of 13 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 sintomas clínicos (p< 0,005) e o número de crises de asma. Os autores concluíram que baixas doses de teofilina oral podem melhorar significantemente a inflamação da via aérea em pacientes com asma leve.

Uma metanálise de estudos randomizados, placebo controlados, avaliou a eficácia de teofilina oral em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica estável (DPOC), e a análise funcional incluiu os valores de VEF1 e CVF pré e pós-teofilina. Um total de 18 estudos foram incluídos nesta metanálise. A diferença significativa com intervalo de confiança 95% (95% IC) superior ao placebo para VEF1 e CVF foram 0,108L (0,0053-0,163) e 0,186(0,036-0,336), respectivamente, e o VEF1 e CVF melhoraram 0,096L (0,044-0,147) e 0.242L (0,11-0,374), respectivamente. Os autores concluíram que a teofilina oral melhora ambos o VEF1 e CVF de pacientes com DPOC estável.

Referências Bibliográficas Huang SD, Yang J, Zhang SY, Tian LQ, Pan QH, et al. “Clinical efficacy of low dose oral theophyline for treating mild asthma”: Nan Fang Yi Da Xue Bao. 2006; 26(3): 325-7.

Monfino NA, Zang P, et al. “A meta-analysis on efficacy of oral theophiline in patients with stable COPD”: Int J Crohn Obstruct Pulmon Dis. 2006; 1(3): 261-6.

Características farmacológicas

A teofilina é um broncodilatador, estruturalmente classificado como uma metilxantina (derivados de purina). Seu amplo espectro farmacêutico inclui:

Efeitos no sistema respiratório:

 Relaxamento do músculo liso dos brônquios e dos vasos sanguíneos pulmonares;

 Melhora do clearance mucociliar;

 Inibição da liberação de mediadores de mastócitos e de outras células inflamatórias;

 Redução da gravidade da broncoconstrição;

 Redução da gravidade das reações asmáticas agudas e tardias;

 Aumento da contratilidade do diafragma.

Efeitos extrapulmonares:

 Diminuição da sensação da dispneia;

 Dilatação de vasos sanguíneos;

 Relaxamento do músculo liso (exemplo: vesícula biliar e trato gastrintestinal);

 Inibição da contratilidade uterina;

 Inotropismo e cronotropismo cardíaco positivo;

 Estimulação do músculo esquelético;

 Aumento do débito urinário;

 Estimulação de glândulas endócrinas e exócrinas (exemplo: aumenta a secreção de ácido clorídrico no estômago, aumenta a liberação de catecolaminas pela glândula adrenal).

O mecanismo de ação da teofilina não é totalmente conhecido ainda. A inibição da fosfodiesterase e a elevação do AMP-c intracelular podem ser significantes apenas em concentrações acima do limite superior da faixa terapêutica.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Outros mecanismos que foram postulados incluem o antagonismo do receptor da adenosina, o antagonismo da prostaglandina e a translocação do cálcio intracelular. Entretanto, esses efeitos também só ocorrem com doses mais altas de teofilina.

Farmacocinética A teofilina é completamente absorvida após administração oral. A administração juntamente com alimentos pode interferir na taxa de absorção (atraso ou aceleração) ou liberação inesperada de alta quantidade do fármaco (“dose-dumping”) e na biodisponibilidade relativa da dosagem na forma de liberação prolongada.

A ação broncodilatadora da teofilina se correlaciona com a sua concentração no plasma. Os efeitos terapêuticos ótimos na presença de um risco calculável de efeitos colaterais são obtidos com níveis plasmáticos de 8-20 mcg/mL.

Aproximadamente 60% da teofilina no plasma é ligada a proteínas na faixa terapêutica efetiva (aproximadamente 40% nos neonatos e nos adultos com cirrose do fígado). A droga se distribui da corrente sanguínea para todos os compartimentos do organismo, com exceção do tecido adiposo. A teofilina é eliminada por biotransformação hepática e excreção renal. Adultos excretam cerca de 7 a 13% da dose intacta na urina. A teofilina é principalmente excretada pelos rins na população pediátrica. Neonatos excretam cerca de 50% da droga inalterada e parcelas substanciais na forma de cafeína.

Concentração plasmática efetiva: 5-12 µg/mL (não exceder 20 µg/mL).

Os metabólitos principais são o 1,3-dimetil ácido úrico (aproximadamente 40%), 3-metilxantina (aproximadamente 36%) e 1-metil ácido úrico (aproximadamente 17%). Destes, o 3-metilxantina é farmacologicamente ativo, mas em menor proporção do que a teofilina. O metabolismo de primeira passagem hepática da teofilina difere substancialmente entre os indivíduos, resultando em grandes variações interindividuais de clearance, concentrações séricas e meias-vidas de eliminação.

Os principais fatores que influenciam o clearance da teofilina são: idade; peso corpóreo; dieta; tabagismo (o metabolismo da teofilina é mais rápido em fumantes); uso de medicações específicas (Ver Interações); doenças e/ou alterações funcionais do coração, pulmões ou fígado; infecções virais.

Disfunções renais podem resultar no acúmulo de metabólitos de teofilina, alguns dos quais são farmacologicamente ativos. O clearance também é reduzido na presença de estresse físico e hipotireoidismo grave, e é aumentado na presença de psoríase grave.

A taxa de eliminação é inicialmente dependente da concentração, mas ocorre um efeito de saturação em concentrações séricas na faixa terapêutica superior. Desse modo, pequenos aumentos na dose resultam em um aumento desproporcional nos níveis da teofilina.

A meia-vida da teofilina no plasma é também sujeita à grande variação. É de sete a nove horas em pacientes adultos asmáticos, não-fumantes, saudáveis, sem nenhuma outra doença intercorrente, quatro a cinco horas nos fumantes, três a cinco horas nas crianças e pode ser de mais de 24 horas em bebês prematuros e em pacientes com doença pulmonar, insuficiência cardíaca ou doença de fígado.

Dados pré-clinicos Page 4 of 13 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 A teofilina é embriotóxica e teratogênica, e mostra efeitos sobre a fertilidade masculina e feminina em animais, dependendo da dose.

Em coelhos, os efeitos teratogênicos ocorrem com 5 vezes a concentração plasmática terapêutica alvo para humanos.

Contraindicações teolong

 é contraindicado para uso por pacientes com antecedentes de hipersensibilidade à teofilina ou a qualquer componente da fórmula do produto.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes que apresentaram infarto do miocárdio recente e pacientes com taquiarritmia aguda.

Este medicamento é contraindicado para menores de 16 anos.

Advertências e precauções teolong

® deve ser administrado com cautela e somente se necessário nos seguintes casos:

 Angina instável  Pacientes com risco de taquiarritmia  Hipertensão grave  Cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica  Hipertireoidismo  Transtornos convulsivos  Úlcera gástrica e/ou úlcera duodenal  Porfiria

TEOLONG ® deve ser administrado com cautela em pacientes com prejuízo da função hepática ou renal.

O uso da teofilina em pessoas idosas, pacientes com múltiplas patologias que estão gravemente enfermos e/ou que estejam sob cuidado intensivo, é associado a um risco mais elevado de toxicidade. A monitoração terapêutica da droga deve, portanto, ser executada.

No caso de um efeito insuficiente da dose recomendada e no caso de eventos adversos, a concentração plasmática de teofilina deve ser monitorada.

Doença febril aguda Febre diminui a depuração da teofilina. Pode ser necessário reduzir a dose para evitar a intoxicação.

Uso na gravidez A segurança de teofilina, que cruza a barreira placentária, ainda não foi estabelecida, devido a não existência de estudos bem controlados e adequados em mulheres grávidas.

TEOLONG  não deve ser utilizado durante a gravidez, principalmente durante o primeiro trimestre, e só deve ser administrado às gestantes, se estritamente necessário.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez, a teofilina não deve ser administrada a menos que os benefícios compensem claramente os riscos, pois o fármaco pode produzir efeitos simpatomiméticos no feto.

A ligação a proteínas no plasma e o clearance da teofilina podem diminuir enquanto a gravidez progride; consequentemente, a redução da dose pode ser necessária a fim de evitar efeitos adversos.

O tratamento com teofilina no fim da gravidez pode inibir a contratilidade uterina. Neonatos expostos no período pré-natal necessitam ser monitorados com atenção a sinais de efeitos induzidos pela teofilina.

Período de amamentação: a teofilina é excretada no leite materno. Portanto, neonatos e lactentes de mães que estão em tratamento com teofilina devem ser monitorados com atenção a sinais de efeitos induzidos pela teofilina (as concentrações terapêuticas séricas podem ser produzidas na criança).

A amamentação deve idealmente ocorrer imediatamente antes de uma dose do fármaco. As mães que requerem doses terapêuticas elevadas devem interromper a amamentação.

Fertilidade Não existem dados clínicos sobre fertilidade em seres humanos. Os dados não clínicos sobre a teofilina revelam efeitos adversos sobre a fertilidade do homem e da mulher.

Categoria de Risco: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas Mesmo quando administrada como prescrita, a teofilina pode afetar as habilidades do indivíduo para dirigir veículos, operar maquinários ou trabalhar de maneira segura sob circunstâncias perigosas.

Isto se aplica particularmente quando o medicamento é tomado juntamente com álcool ou outros fármacos que podem afetar habilidades motoras.

Atenção diabéticos: contém açúcar

Interações medicamentosas

Interações com outras xantinas, betasimpatomiméticos, cafeína e substâncias similares têm sido relatadas.

A teofilina pode ter seu tempo de meia-vida mais curto e/ou a biodisponibilidade e eficácia diminuídas em fumantes; e quando administrada com pentobarbital, a dose de teofilina pode precisar de um aumento.

Fármaco Tipo de interação Efeito* álcool Uma única dose grande de álcool (3mL/kg de uísque) diminui o clearance da teofilina por até 24 horas.

Aumento de 30 % alopurinol Diminuição do clearance da teofilina com uma dose de Aumento de 25% Page 6 of 13 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 alopurinol maior ou igual a 600 mg/dia. aminoglutetimida Aumento do clearance da teofilina por indução da atividade da enzima microssomal.

Diminuição de 25% barbitúricos (especialmente pentobarbital) Biodisponibilidade diminuída e/ou meia-vida mais curta.

Diminuição da eficácia da teofilina carbamazepina Similar a aminoglutetimida Diminuição de 30% cimetidina ++ Diminuição do clearance da teofilina por diminuição do citocromo P450 1 A 2 Aumento de 70% ciprofloxacino** Similar a cimetidina Aumento de 40% claritromicina Similar a eritromicina Aumento de 25% contraceptivos orais contendo estrogênio Contraceptivos orais contendo estrogênio diminuem o clearance da teofilina de modo dose-dependente. O efeito da progesterona no clearance da teofilina é desconhecido.

Aumento de 30% diazepam / flurazepam/ lorazepam / midazolam Benzodiazepínicos aumentam a concentração no SNC de adenosina, um potente depressor do SNC, enquanto a teofilina bloqueia os receptores de adenosina.

Doses maiores desses fármacos podem ser necessárias para produzir os níveis desejáveis de sedação. A descontinuação da teofilina sem redução da dose desses fármacos pode resultar em depressão respiratória digoxina Digoxina pode diminuir os níveis séricos da teofilina.

Diminuição de~27,5% diltiazem e outros bloqueadores de canais de cálcio Pode diminuir o clearance da teofilina e elevar os níveis da teofilina no plasma.

--dissulfiram Diminuição do clearance da teofilina por inibição da hidroxilação e da demetilação Aumento de 50% diuréticos Aumento da atividade diurética --efedrina Efeitos sinérgicos do Sistema Nervoso Central.

Maior frequência de náuseas, nervosismo e insônia. enoxacino** Similar a cimetidina Aumento de 300% eritromicina O metabólito da eritromicina diminui o clearance da teofilina por inibição do citocromo P450 3A3.

Aumento de 35%. As concentrações séricas de eritromicina, no steady state, diminuem a uma quantidade similar.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 fenitoína A fenitoína aumenta o clearance da teofilina por aumentar a atividade da enzima microssomal. A teofilina diminui a absorção da fenitoína As concentrações de teofilina e fenitoína séricas diminuem cerca de 40%. fenobarbital Similar a aminoglutetimida Diminuição de 25% após duas semanas utilizando o fenobarbital simultaneamente. fluvoxamina Similar a cimetidina Similar a cimetidina. formoterol Interação não competitiva Efeitos eosinopênicos e hipocalêmicos podem ocorrer. halotano O halotano sensibiliza o miocárdio a catecolaminas, teofilina aumenta a liberação de catecolaminas endógenas.

Risco aumentado de arritmias ventriculares. imipenem Pode diminuir o clearance da teofilina e elevar os níveis de teofilina no plasma.

--interferon alfa-A recombinante humano Diminui o clearance da teofilina Diminuição de 20% isoniazida Pode diminuir o clearance da teofilina e elevar os níveis de teofilina no plasma.

--isoproterenol (IV) Aumenta o clearance da teofilina Diminuição de 20% lítio A teofilina aumenta o clearance renal do lítio A dose de lítio necessária para se obter uma concentração sérica terapêutica aumentou em média 60%. macrolídeos (josamicina, espiramicina) Pode diminuir o clearance da teofilina e elevar os níveis de teofilina no plasma.

--metotrexato (MTX) Diminui o clearance da teofilina.

Aumento de 20% após uma baixa dose de MTX. Altas doses de MTX podem ter um efeito maior. mexiletina Similar ao dissulfiram Aumento de 80% moricizina Aumento do clearance da teofilina Diminuição de 25% pancurônio A teofilina pode antagonizar os efeitos dos bloqueadores neuromusculares não despolarizantes; possivelmente devido à inibição da fosfodiesterase.

Uma dose maior de Pancurônio pode ser necessária para atingir o bloqueio neuromuscular.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 pentoxifilina Diminuição do clearance da teofilina Aumento de 30% primidona Diminuição da biodisponibilidade e/ou meia-vida mais curta Diminuição da eficácia da teofilina. propafenona Diminuição do clearance da teofilina e interação farmacológica Aumento de 40%. O efeito beta-2 bloqueador pode diminuir a eficácia da teofilina. propranolol + Similar à cimetidina e interação farmacológica Aumento de 100%. O efeito beta-2 bloqueador pode diminuir a eficácia da teofilina. rifampicina Aumento do clearance da teofilina por aumentar a atividade do citocromo P450 1A2 e 3A3 Diminuição de 20-40% sulfimpirazona Aumento do clearance da teofilina por aumento na demetilação e hidroxilação.

Diminuição do clearance renal de teofilina.

Diminuição de 20% tacrina Similar a cimetidina, aumenta também o clearance renal da teofilina.

Aumento de 90% tiabendazol Diminuição do clearance da teofilina Aumento de 190% ticlopidina Diminuição do clearance da teofilina Aumento de 60% troleandomicina Similar a eritromicina Aumento de 33-100% dependendo da dose de troleandomicina vacina contra Influenza Pode diminuir o clearance da teofilina e elevar os níveis de teofilina no plasma.

--verapamil Similar ao dissulfiram Aumento de 20% zileuton Aumento da Cmax e meia-vida da teofilina Aumento de 73% e 24%, respectivamente.

• Efeito médio na concentração de teofilina no steady state ou outro efeito clínico por interações farmacológicas.

Os pacientes podem apresentar mudanças maiores na concentração sérica de teofilina do que o valor listado.

** Outras quinolonas (exemplo: pefloxacina, ácido pipemídico) podem também potencializar os efeitos dos medicamentos que contém teofilina.

+ O uso concomitante com teofilina pode enfraquecer os efeitos de outros betabloqueadores.

++ Há também relatos de toxicidade por teofilina quando administrada concomitantemente com ranitidina.

Cuidados de armazenamento do medicamento

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Este medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

TEOLONG , se armazenado nas condições indicadas, se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade de 36 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem externa.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

TEOLONG  100 mg: possui cápsula de corpo incolor e tampa verde transparente contendo microgrânulos de cor branco-amarelado.

TEOLONG  200 mg: possui cápsula de corpo e tampa incolor e transparente contendo microgrânulos de cor branco-amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

As doses de teofilina devem ser ajustadas com base na eficácia e tolerabilidade individual. Idealmente, a dose deve ser ajustada após a determinação da concentração de teofilina no plasma (Faixa alvo: 8-20 mcg/mL).

O monitoramento dos níveis de teofilina é indicado particularmente na ocorrência de eventos adversos ou resposta inadequada.

Quando a dose inicial estiver sendo determinada, toda pré-medicação com teofilina ou compostos de teofilina devem ser levados em consideração, devido à necessidade de redução de dose.

A dose deve ser calculada com base no peso corpóreo ideal, pois a teofilina não se distribui no tecido adiposo.

A eliminação da teofilina é comumente reduzida em pacientes com insuficiência cardíaca, insuficiência renal, hipoxemia grave, função hepática comprometida, pneumonia, infecção viral (especialmente influenza), em idosos e em pacientes em uso de certos fármacos (ver interações). Portanto, esses pacientes requerem doses mais baixas e é necessário cautela quando a dose for aumentada.

Existem também relatos de redução do clearance de teofilina depois de tuberculose e vacinação contra influenza e uma redução na dose pode ser necessária em tais casos.

As doses devem ser espaçadas a intervalos regulares durante um período de 24 horas.

As cápsulas devem ser engolidas inteiras com bastante líquido após as refeições, mas podem ser abertas, se necessário, e o conteúdo deve ser engolido sem mastigar.

A dose diária de manutenção de teofilina para adultos e crianças a partir de 16 anos é de 11-13 mg/kg de peso corpóreo.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Fumantes precisam de uma dose relativamente maior de teofilina do que adultos não fumantes devido ao clearance aumentado. Deve-se ter cautela quando a dose for ajustada em ex-fumantes recentes devido à elevação dos níveis de teofilina.

Por contraste, a eliminação de teofilina é reduzida em pacientes idosos (acima de 60 anos de idade).

O tempo total de liberação do medicamento são 5 horas. A dose liberada por unidade de tempo é:

• Após 1 hora - 13% a 38%;
• Após 2 horas - 25% a 50%;
• Após 3 horas e meia - 37% a 65%;
• Após 5 horas – não menos que 85%.

Este medicamento não deve ser mastigado.

Reações adversas

Reações adversas podem ser agravadas em pacientes com hipersensibilidade individual ou por superdose (concentração de teofilina no plasma acima de 20 mcg/mL).

Os seguintes efeitos colaterais são associados ao tratamento com fármacos que contenham a teofilina:

Alterações do sistema imune: reações de hipersensibilidade.

Alterações metabólicas e nutricionais: hipocalemia: hiperglicemia, hiperuricemia, desequilíbrio eletrolítico.

Alterações psiquiátricas: agitação, inquietação, irritabilidade, nervosismo.

Alterações do sistema nervoso: cefaleia, insônia, tremores, convulsões.

Alterações cardíacas: aumento da frequência cardíaca, frequência cardíaca irregular, palpitação, arritmia, arritmia ventricular, taquicardia, taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular, taquicardia atrial e flutter atrial, extra-sístoles ventriculares, fibrilação atrial ou flutter atrial.

Alterações vasculares: hipotensão, choque.

Alterações gastrointestinais: náusea e vômito, diarreia, outras desordens gastrointestinais incluindo sangramento gastrintestinal, dor abdominal, hematêmese.

A doença do refluxo gastroesofágico existente pode ser agravada durante a noite devido ao relaxamento do esfíncter esofágico. A aspiração pode provocar asma noturna.

Alterações músculo-esqueléticas e de tecido conectivo: rabdomiólise.

Alterações renais e urinárias: aumento do débito urinário, falência renal aguda.

Exames laboratoriais: aumento dos níveis sanguíneos de cálcio e creatinina, diminuição da pressão arterial, equilíbrio ácido-básico anormal.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Em casos de eventos adversos, notifique à empresa e ao Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Desde que os níveis de teofilina no plasma permaneçam dentro da faixa terapêutica até 20 mcg/mL e dependendo da sensibilidade individual, os efeitos colaterais conhecidos incluem desordens gastrointestinais (náusea e vômitos, dor no abdome superior, diarreia), estímulo do sistema nervoso central (inquietação, cefaleia, insônia, vertigem) e desordens cardíacas (arritmia).

Outros sinais de superdose de teofilina incluem convulsões, diminuição brusca de pressão sanguínea, arritmia ventricular e desordens gastrointestinais graves (incluindo hemorragia gastrointestinal).

Em níveis plasmáticos acima de 20 mcg/mL, os sintomas são os mesmos, porém mais graves. Em concentrações de teofilina acima de 30 mcg/mL, as desordens cardíacas e de sistema nervoso central podem ser agravadas na forma de convulsões, arritmia grave e insuficiência cardiovascular.

Em pacientes com alta sensibilidade a teofilina, foram observados que ocorreram eventos adversos graves abaixo das concentrações plasmáticas indicadas do fármaco.

Tratamento O produto deve ser descontinuado e a concentração de teofilina no plasma deve ser determinada. Quando for necessário o reinício do tratamento, a dose deve ser reduzida adequadamente.

Em casos muito graves de superdose que não respondem às medidas de tratamento, ou se os níveis de teofilina no sangue estiverem muito elevados, hemoperfusão ou hemodiálise podem efetuar desintoxicação rápida e completa.

Devido à alta morbidade e mortalidade associada às convulsões induzidas por teofilina, o tratamento deve ser rápido e agressivo.

O carvão ativado oral (0,5 mg/kg até 20 mg, repetido ao menos uma vez de uma a duas horas após a primeira dose) é extremamente eficaz em bloquear a absorção da teofilina no trato gastrointestinal, mesmo se administrado diversas horas após a ingestão. Uma única dose de sorbitol pode ser usada para promover defecação para facilitar a eliminação da teofilina ligada ao carvão do trato gastrointestinal. Embora medicamentos eméticos induzam ao vômito, não reduzem a absorção da teofilina, mesmo se que administrado dentro de cinco minutos após a ingestão e, mesmo assim, eles são menos efetivos do que o carvão ativado oral.

A monitorização eletrocardiográfica deve ser iniciada na admissão e mantida até o nível sérico de teofilina retornar ao nível não tóxico.

Os eletrólitos e glicose séricos devem ser medidos na admissão e em intervalos apropriados como indicado por circunstâncias clínicas.

Monitorização e tratamento devem ser continuados até que a concentração sérica atinja valores menores do que 20mcg/mL.

Recomendações específicas Page 12 of 13 Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

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CEP: 04566-905 T: (11) 5536-7000 Concentrações plasmáticas >20 mcg/mL e <30 mcg/mL:

1. Administrar uma dose única de carvão ativado.

2. Monitorar o paciente e obter a medida da concentração plasmática de teofilina em 2 a 4 horas para se assegurar de que a concentração não está aumentando.

Concentrações plasmáticas >30 mcg/mL e <100 mcg/mL:

1. Administrar múltiplas doses de carvão ativado e adotar medidas de controle do vômito.

2. Monitorar o paciente e obter a medida da concentração plasmática de teofilina a cada 2 a 4 horas para verificar a eficácia do tratamento e orientar as decisões seguintes.

3. Instituir remoção extracorpórea se o vômito, convulsões, ou arritmias cardíacas não puderem ser controladas adequadamente.

Concentração plasmática >100 mcg/mL 1. Considerar tratamento anticonvulsivante profilático.

2. Administrar múltiplas doses de carvão ativado e adotar medidas de controle do vômito.

3. Considerar remoção extracorpórea, mesmo se o paciente não tiver apresentado convulsões.

4. Monitorar o paciente e obter medida seriada da concentração plasmática da teofilina a cada 2 a 4 horas, para verificar a eficácia do tratamento e orientar as decisões seguintes.

Remoção extracorpórea Aumentando a taxa de clearance da teofilina por métodos extracorpóreos, os níveis da concentração podem diminuir rapidamente. A hemoperfusão com carvão é o método de remoção extracorpórea mais efetivo, aumentando o clearance da teofilina em até seis vezes, mas complicações sérias, incluindo hipotensão, hipocalcemia, consumo de plaquetas, e diáteses hemorrágicas, podem ocorrer. Hemodiálise é tão eficiente quanto múltiplas doses orais de carvão ativado e tem um menor risco de complicações graves do que hemoperfusão com carvão.

A concentração sérica de teofilina pode sofrer rebote de 5 a 10 mcg/mL depois da descontinuação da hemoperfusão com carvão ou hemodiálise, devido à redistribuição da teofilina dos compartimentos teciduais.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Dizeres legais

MS: 1.0553.0305 Farm. Resp.: Marcia C. Corrêa Gomes -CRF-RJ nº 6509 Fabricado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

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Indústria brasileira.

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Mento

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