Vesomni

Identificação do medicamento

VESOMNI ® (succinato de solifenacina / cloridrato de tansulosina) Astellas Farma Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda.

Comprimidos revestidos 6 mg e 0,4 mg Vesomni ® succinato de solifenacina/cloridrato de tansulosina

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO Vesomni® (6 mg de succinato de solifenacina/ 0,4 mg de cloridrato de tansulosina)

Apresentações

Vesomni ® 6 mg/0,4 mg comprimidos revestidos de liberação modificada.

Cada comprimido é redondo, com cerca de 9 mm de diâmetro, revestido com película vermelha e marcado com “6/0,4” e é fornecido em blísteres de alumínio contendo 10 e 30 comprimidos por caixa.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém 6 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 4,5 mg de base livre de solifenacina e 0,4 mg cloridrato de tansulosina, equivalente a 0,37 mg de base livre de tansulosina.

Cada comprimido revestido contém também os seguintes ingredientes inertes: manitol, maltose, macrogol, estearato de magnésio, hipromelose, óxido de ferro vermelho.

Informações para o paciente

Para que este medicamento é indicado?

Vesomni ® é usado para o tratamento de sintomas moderados a graves de armazenamento e micção do trato urinário inferior causados por problemas de bexiga e pelo aumento da próstata (hiperplasia prostática benigna), em homens que não responderam adequadamente ao tratamento com monoterapia.

Como este medicamento funciona?

Vesomni ® é uma combinação de dois diferentes medicamentos chamados solifenacina e tansulosina em um único comprimido. A solifenacina pertence a um grupo de medicamentos chamados anticolinérgicos e a tansulosina pertence a um grupo de medicamentos chamados alfa-bloqueadores.

Quando a próstata cresce, isto pode causar problemas urinários (sintomas de micção) tais como hesitância (dificuldade em começar a urinar), dificuldade de urinar (jato de urina fraco), gotejamento terminal, sensação de esvaziamento incompleto da bexiga. Ao mesmo tempo, a bexiga também pode ser afetada e às vezes apresentar contrações espontaneamente quando você não quer urinar. Isto causa sintomas de armazenamento, como alterações na sensação da bexiga, urgência (ter um desejo forte e súbito de urinar sem aviso prévio) e ter de urinar com mais frequência.

A tansulosina permite que a urina passe mais facilmente através da uretra e facilita a micção.

A solifenacina reduz as contrações indesejáveis da sua bexiga e aumenta a quantidade de urina que ela pode armazenar. Portanto, você poderá esperar mais tempo até precisar ir novamente ao banheiro.

O início da ação ocorre, aproximadamente, nas primeiras quatro semanas e pode ocorrer ainda mais cedo, mas isso ainda não foi estudado especificamente.

Quando não devo usar este medicamento?

• Se você é alérgico à solifenacina ou à tansulosina ou à qualquer dos outros ingredientes deste medicamento.
• Se você está se submetendo a hemodiálise renal.
• Se você tem uma doença grave do fígado.
• Se você sofre de doença renal grave e se, ao mesmo tempo, está sendo tratado com medicamentos que podem diminuir a eliminação de Vesomni ® do corpo (por exemplo cetoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol). Seu médico ou farmacêutico irão informá-lo se for o caso.
• Se você sofre de doença hepática moderada e se, ao mesmo tempo, está sendo tratado com medicamentos que podem diminuir a eliminação de Vesomni ® do corpo (por exemplo, cetoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol). Seu médico ou farmacêutico irão informá-lo se for o caso.
• Se você tem uma condição grave de estômago ou intestino (incluindo megacólon tóxico, uma complicação associada com colite ulcerativa).
• Se você sofre de uma doença muscular chamada miastenia grave, que pode causar uma extrema fraqueza de certos músculos.
• Se você sofre de aumento da pressão nos olhos (glaucoma), com perda gradual da visão.
• Se você sofre de desmaios devido à queda da pressão arterial ao mudar de posição (vai sentar-se ou levantar-se); isso é chamado de hipotensão ortostática.

Informe seu médico se você acha que alguma dessas condições se aplica a você.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Informe seu médico ou farmacêutico antes de usar Vesomni ® se:

• você tem incapacidade de urinar (retenção urinária).
• você tem alguma obstrução do sistema digestivo.
• você corre riscos de seu sistema digestivo diminuir o ritmo (movimentos do estômago e intestino). Seu médico irá informá-lo se for o caso.
• você tem uma laceração no estômago (hérnia de hiato) ou azia e/ou se, ao mesmo tempo, está tomando medicamentos que podem causar ou piorar a esofagite.
• você sofre de algum tipo de doença do sistema nervoso (neuropatia autonômica).
• você sofre de doença renal grave.
• você sofre de doença hepática moderada ou grave.

Exames médicos periódicos são necessários para monitorar o desenvolvimento da condição para a qual você está sendo tratado.

Vesomni ® pode diminuir a sua pressão arterial, o que pode fazer você se sentir tonto, com a cabeça leve ou, raramente, fazer você desmaiar (hipotensão ortostática). Se sentir algum destes sintomas, você deve sentar ou deitar até que eles desapareçam.

Se você for se submeter ou agendou uma cirurgia ocular devido à turvação da lente (catarata) ou aumento da pressão ocular (glaucoma), por favor, informe seu oftalmologista que você anteriormente utilizou, está usando ou pretende usar Vesomni ®. O especialista pode, então, tomar as devidas precauções em relação à medicação e às técnicas cirúrgicas a serem usadas.

Pergunte ao seu médico se você deve adiar ou interromper temporariamente o uso do Vesomni ® quando submetido à cirurgia ocular devido a um cristalino opaco (catarata) ou aumento da pressão ocular (glaucoma).

Crianças e adolescentes Não administre este medicamento a crianças ou adolescentes.

Outros medicamentos e Vesomni® É especialmente importante informar seu médico se você estiver usando:

• medicamentos como cetoconazol, eritromicina, ritonavir, nelfinavir, itraconazol, verapamil, diltiazem, e paroxetina, que diminuem a taxa de eliminação do Vesomni ® do corpo.
• outros medicamentos anticolinérgicos (por exemplo: oxibutinina, tolterodina), pois os efeitos colaterais de ambos os medicamentos podem ser potencializados se você está tomando dois medicamentos do mesmo tipo.
• colinérgicos (por exemplo: pilocarpina), pois podem reduzir o efeito de Vesomni ®.
• medicamentos como metoclopramida e cisaprida, que fazem o sistema digestivo trabalhar mais rápido. Vesomni ® pode reduzir seus efeitos.
• outros alfa-bloqueadores (por exemplo: alfuzosina), pois isto pode causar uma indesejada redução na pressão arterial.
• medicamentos como os bisfosfonados, que podem causar ou agravar a inflamação do esôfago (esofagite).

Vesomni® com alimentos e bebidas Vesomni ® pode ser ingerido com ou sem alimentos, de acordo com a sua preferência.

Gravidez, amamentação e fertilidade Vesomni ® não é indicado para uso em mulheres.

Condução e utilização de máquinas Vesomni ® pode causar tonturas, visão turva, cansaço e, raramente, sonolência. Se você sofre destes efeitos secundários, não dirija nem opere máquinas.

Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz e umidade.

A validade é de 36 meses após a data de fabricação.

Não use este medicamento após o prazo de validade que consta na caixa. O prazo de validade refere-se ao último dia do mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de Vesomni ® 6 mg/0,4 mg são redondos, revestidos com película vermelha, marcados com “6/0,4”, inseridos em blísteres de alumínio de 10 ou 30 comprimidos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Homens adultos, incluindo idosos:

A dose padrão é um comprimido de Vesomni ® (6 mg/0,4 mg) uma vez ao dia, por via oral.

Pode ser tomado com ou sem alimentos, de acordo com a sua preferência.

O comprimido deve ser engolido inteiro, intacto, sem morder ou mastigar.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Tome seu próximo comprimido de Vesomni ® como habitual.

Não tome uma dose dupla para compensar a dose que você esqueceu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todo medicamento, Vesomni ® pode causar efeitos colaterais, embora nem todo mundo os sofra.

O efeito colateral mais grave incomumente observado (pode afetar até 1 em 100 homens) durante o tratamento com Vesomni ® em estudos clínicos é a retenção urinária aguda, que é uma súbita incapacidade de urinar. Se você acha que pode ter isso, consulte um médico imediatamente. Você pode precisar parar de tomar Vesomni ®.

Podem ocorrer reações alérgicas com Vesomni ®:

• Sinais incomuns de reações alérgicas podem incluir erupção cutânea (que pode ser pruriginosa) ou urticária.

Sintomas raros incluem inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta que pode causar dificuldade em engolir ou respirar (angioedema). Angioedema foi relatado raramente com tansulosina e muito raramente com solifenacina. Se ocorrer angioedema, Vesomni ® deve ser interrompido imediatamente e não reiniciado.

Se você tiver uma crise alérgica, ou uma reação cutânea grave (por exemplo, bolhas e descamação da pele), você deve informar seu médico imediatamente e parar de usar Vesomni ®. Medidas e/ou terapia apropriadas devem ser adotadas.

Os efeitos colaterais mais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 homens) observados com Vesomni ® são boca seca, constipação e indigestão (dispepsia).

Outros efeitos colaterais comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Tontura
• Visão turva
• Cansaço (fadiga)
• Problemas de ejaculação (pouco ou nenhum sêmen durante a ejaculação)
• Enjoos (náusea)
• Dor abdominal Outros efeitos colaterais incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
• Sonolência
• Coceira (prurido)
• Infecção do trato urinário, infecção da bexiga (cistite)
• Diminuição do paladar (disgeusia)
• Olhos secos
• Ressecamento nasal
• Doença do refluxo (refluxo gastroesofágico)
• Ressecamento da garganta
• Pele seca
• Dificuldade de urinar
• Acúmulo de fluido nos membros inferiores (edema)
• Dor de cabeça
• Batimentos cardíacos rápidos ou irregulares (palpitações)
• Sentir tontura ou fraqueza, especialmente ao levantar-se (hipotensão ortostática)
• Nariz escorrendo ou entupido (rinite)
• Diarreia
• Enjoos (vômitos)
• Cansaço (astenia) Efeitos colaterais raros (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
• Grande quantidade de fezes endurecidas no intestino grosso (impactação fecal)
• Sensação de desmaio (síncope)
• Alergia cutânea que resulta em inchaço que ocorre no tecido logo abaixo da superfície da pele (angioedema) Efeitos colaterais muito raros (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
• Alucinações, confusão
• Reação alérgica da pele (eritema multiforme)
• Ereção dolorosa e de longa duração (geralmente não durante ato sexual) (priapismo)
• Erupção cutânea, inflamação e bolhas na pele e/ou membranas mucosas dos lábios, olhos, boca, passagens nasais ou genitália (síndrome de Stevens - Johnson) Desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
• Diminuição de apetite
• Níveis elevados de potássio no sangue (hipercalemia), o que pode causar ritmo cardíaco anormal
• Pressão aumentada dos olhos (glaucoma)
• Batidas de coração irregulares ou incomuns (prolongamento do QT, Torsades de pointes, fibrilação atrial, arritmia)
• Batimentos cardíacos mais rápidos (taquicardia)
• Falta de ar (dispneia)
• Durante cirurgia ocular de turvação da lente (catarata) ou aumento da pressão ocular (glaucoma) a pupila (círculo preto no meio do olho) pode não aumentar de tamanho conforme o necessário. Além disso, a íris (parte colorida do olho) pode tornar-se frouxa durante a cirurgia.
• Transtorno da voz
• Transtorno hepático
• Fraqueza muscular
• Visão prejudicada
• Transtorno renal
• Sangramento nasal (epistaxe)
• Obstrução intestinal (íleo)
• Estado confusional com início relativamente rápido (delirium)
• Aumento da sensibilidade da pele à luz
• Desconforto no peito (pode ser causado ou associado a outras condições médicas, como condições respiratórias ou doença cardíaca) Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguem usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você ingeriu mais comprimidos do que lhe foi indicado tomar, ou se alguém acidentalmente tomar seus comprimidos, contate imediatamente seu médico, farmacêutico ou hospital para aconselhamento.

No caso de uma superdosagem, seu médico pode tratá-lo com carvão ativado; a lavagem de estômago de emergência pode ser útil se realizada dentro de uma hora da superdosagem. Não provocar o vômito.

Os sintomas de superdosagem podem incluir: boca seca, tontura e visão turva, perceber coisas que não existem (alucinações), excitação excessiva, convulsões, dificuldade respiratória, aumento da frequência cardíaca (taquicardia), incapacidade total ou parcial de esvaziar a bexiga ou de urinar (retenção urinária) e/ou redução indesejada na pressão arterial.

Procure um serviço de emergência, levando a caixa e a bula deste produto.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.7717.0005 Farmacêutico Responsável: Sandra Winarski CRF-SP: 18.496 Fabricado por: Avara Pharmaceutical Technologies, Inc., Norman - EUA.

Importado e registrado por: Astellas Farma Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda., São Paulo-SP, Brasil.

CNPJ 07.768.134/0001-04 Telefone de Serviço ao Consumidor (SAC): 0800-6007080 E-mail de Serviço ao Consumidor (SAC): sacbrasil@astellas.com

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Vesomni ® é uma marca registrada da Astellas Pharma Inc.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em XX/XX/XXXX.

385898-vsm-bra

Identificação do medicamento

VESOMNI ® (succinato de solifenacina / cloridrato de tansulosina) Astellas Farma Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda.

Comprimidos revestidos 6 mg e 0,4 mg Vesomni® succinato de solifenacina/cloridrato de tansulosina

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO Vesomni ® (6 mg de succinato de solifenacina/0,4 mg de cloridrato de tansulosina)

Apresentações

Vesomni ® 6 mg/0,4 mg comprimidos revestidos de liberação modificada.

Cada comprimido é redondo, com cerca de 9 mm de diâmetro, revestido com película vermelha e marcado com “6/0,4” e é fornecido em blísteres de alumínio contendo 10 e 30 comprimidos por caixa.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém 6 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 4,5 mg de base livre de solifenacina e 0,4 mg de cloridrato de tansulosina, equivalente a 0,37 mg de base livre de tansulosina.

Cada comprimido revestido contém também os seguintes ingredientes inertes: manitol, maltose, macrogol, estearato de magnésio, hipromelose, óxido de ferro vermelho.

Informações técnicas para profissionais de saúde

Indicações

Tratamento de sintomas moderados a graves de armazenamento (urgência, frequência de micção aumentada) e sintomas de esvaziamento associados à hiperplasia prostática benigna (HPB) em homens que não responderam adequadamente ao tratamento com monoterapia.

Resultados de eficácia

Segurança e eficácia clínica A eficácia foi demonstrada em um estudo central de Fase 3 em pacientes com LUTS (sigla em inglês de Lower Urinary Tract Symptoms - Sintomas de Trato Urinário Inferior) associados à HBP com sintomas de esvaziamento (obstrutivos) e pelo menos o seguinte nível de sintomas de armazenamento (irritativos): ≥ 8 micções/24 horas e ≥ 2 episódios de urgência/24 horas.

Vesomni ® demonstrou melhora estatisticamente significativa da linha de base ao fim do estudo em comparação com placebo nos dois parâmetros primários, IPSS total e Escore de Urgência e Frequência Total, e nos parâmetros secundários de urgência, frequência de micção, volume médio expelido por micção, noctúria, subescore miccional do IPSS, subescore de armazenamento do IPSS, QoL (qualidade de vida) do IPSS, escore OAB-q (questionário de Bexiga Hiperativa), escore de incômodo do OABq, Health Related Quality of Life (HRQoL) – Qualidade de vida relacionada à saúde incluindo todos os subescores (enfrentamento, preocupação, sono e social).

Vesomni ® demonstrou melhora mais acentuada em comparação à tansulosina OCAS ® no Escore de Urgência e Frequência Total, bem como na frequência de micção, volume médio expelido por micção e subescore de armazenamento do IPSS. Isto foi acompanhado por melhoras significativas nos escores de QoL e OAB-Q HRQoL total do IPSS, incluindo todos os subescores. Além disso, o Vesomni ® foi não inferior à tansulosina OCAS ® na pontuação total do IPSS (p < 0,001), como esperado.

• Com Vesomni ®, uma redução na pontuação total da escala IPSS total em comparação ao placebo ocorreu em torno da semana 4, com uma pequena melhora adicional observada na semana 12.
• Com Vesomni ®, uma redução no parâmetro de armazenamento TUFS (Total Urgency and Frequency Score – escore total de urgência e frequência) foi observada em comparação ao placebo e à tansulosina da semana 4 em diante.

O início de ação é em até quatro semanas, e pode ocorrer ainda mais cedo, embora isso não tenha sido estudado especificamente.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: antagonistas alfa1-adrenérgicos.

Código ATC: G04CA53.

Mecanismo de ação Vesomni ® é um comprimido de combinação de dose fixa que contém duas substâncias ativas, solifenacina e tansulosina. Essas drogas têm mecanismos independentes e complementares de ação no tratamento de LUTS associados com HBP, com sintomas de armazenamento.

Solifenacina é um antagonista seletivo e competitivo de receptores muscarínicos e não tem nenhuma afinidade relevante com vários outros receptores, enzimas e canais iônicos testados. A solifenacina tem a maior afinidade para receptores muscarínicos M3, seguido por receptores muscarínicos M1 e M2.

Tansulosina é um antagonista de receptores adrenérgicos alfa-1(AR). Liga-se de forma seletiva e competitiva aos AR alfa-1 pós-sinápticos, em especial aos subtipos alfa1Ae alfa1D e é um potente antagonista em tecidos do trato urinário inferior.

Efeitos farmacodinâmicos Vesomni ® comprimidos consiste em duas substâncias ativas com efeitos independentes e complementares em LUTS associados com HBP, com sintomas de armazenamento:

A solifenacina melhora os problemas da função de armazenamento relacionados à acetilcolina de liberação não neuronal, ativando receptores M3 na bexiga. A acetilcolina de liberação não neuronal sensibiliza a função sensorial urotelial e se manifesta como urgência e frequência urinárias.

A tansulosina melhora os sintomas de esvaziamento (aumenta a taxa máxima de fluxo urinário), aliviando a obstrução através do relaxamento da musculatura lisa da próstata, colo vesical e uretra. Ele também melhora os sintomas de armazenamento.

Propriedades farmacocinéticas Vesomni® As informações a seguir apresentam os parâmetros farmacocinéticos após dosagem múltipla de Vesomni ®.

Um estudo de biodisponibilidade relativa de doses múltiplas demonstrou que a administração de Vesomni ® resulta em exposição comparável à coadministração de comprimidos separados de solifenacina e tansulosina OCAS ® da mesma dose.

Absorção Após dosagem múltipla de Vesomni ®, a tmáx da solifenacina variou entre 4,27 horas e 4,76 horas em diferentes estudos; a tmáx da tansulosina variou entre 3,47 horas e 5,65 horas. Os valores correspondentes de Cmáx de solifenacina variaram entre 26,5 ng/mL e 32,0 ng/mL, enquanto a Cmáx de tansulosina variou entre 6,56 ng/mL e 13,3 ng/mL. Os valores de AUC da solifenacina variaram entre 528 ng.h/mL e 601 ng.h/mL, e da tansulosina entre 97,1 ng.h/mL e 222 ng.h/mL.

A biodisponibilidade absoluta da solifenacina é aproximadamente 90%, enquanto que a absorção de tansulosina é estimada em 70% a 79%.

Um estudo que avaliou o efeito dos alimentos sobre uma dose única do medicamento foi realizado com Vesomni ® administrado em condições de jejum, depois de uma refeição com baixo conteúdo de calorias e gordura e após uma refeição de com alto conteúdo de calorias e gorduras. Após uma refeição alto conteúdo de calorias e gordura, foi observado um aumento de 54% da Cmáx para o componente tansulosina do Vesomni ® comparado ao estado de jejum, enquanto a AUC aumentou em 33%. A refeição com baixo conteúdo de calorias e gorduras não afetou a farmacocinética da tansulosina. A farmacocinética do componente solifenacina não foi afetada por refeições com baixo e nem com alto conteúdo de calorias e gorduras.

A administração concomitante de solifenacina e tansulosina OCAS ® resultou em um aumento de 1,19 vezes da Cmáx e aumento de 1,24 vezes da AUC de tansulosina em comparação com a AUC de comprimidos de tansulosina OCAS ® administrados isoladamente. Não houve nenhuma indicação de um efeito de tansulosina sobre a farmacocinética da solifenacina.

Eliminação Após uma única administração de Vesomni ®, a t1/2 da solifenacina variou de 49,5 horas a 53,0 horas e a da tansulosina de 12,8 horas a 14,0 horas.

Múltiplas doses de verapamil 240 mg uma vez ao dia administradas juntamente com Vesomni ® resultaram em aumentos de 60% da Cmáx e 63% da AUC para solifenacina, enquanto que, para tansulosina, foi verificado um aumento de 115% da Cmáx e 122% da AUC. As alterações de Cmáx e AUC não são consideradas clinicamente relevantes.

Dados de análise farmacocinética populacional de Fase 3 demonstraram que essa variabilidade intra-individual na farmacocinética de tansulosina relacionava-se às diferenças de idade, altura e concentrações plasmáticas de glicoproteína ácida-α1. Um aumento na idade e na glicoproteína ácida-α1 foram associados a um aumento na AUC, enquanto um aumento na altura foi associado a uma diminuição na AUC. Os mesmos fatores resultaram em mudanças semelhantes na farmacocinética de solifenacina. Além disso, aumentos na gama glutamil transpeptidase foram associados com valores mais altos de AUC. Essas mudanças na AUC não são consideradas clinicamente relevantes.

Informações sobre as substâncias ativas individuais utilizadas como produtos não combinados completam as propriedades farmacocinéticas do Vesomni ®:

Solifenacina Absorção Para comprimidos de solifenacina, tmáx é independente da dose e ocorre de 3 a 8 horas após a dose múltipla. A Cmáx e AUC aumentam proporcionalmente à dose entre 5 e 40 mg. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 90%.

Distribuição O volume aparente de distribuição da solifenacina após administração intravenosa é de aproximadamente 600 L. Aproximadamente 98% de solifenacina se ligam às proteínas plasmáticas, principalmente a glicoproteína ácida-α1.

Biotransformação A solifenacina tem efeito de primeira passagem baixo, sendo metabolizada lentamente. Esta droga é extensamente metabolizada pelo fígado, primariamente CYP3A4. No entanto, existem vias metabólicas alternativas, que podem contribuir para o seu metabolismo. O clearance sistêmico da solifenacina é cerca de 9,5 L/h. Após administração oral, um metabólito farmacologicamente ativo (4R-hydroxi-solifenacina) e três inativos (N-glicuronida, N-óxido e 4R-hidroxil-N-óxido de solifenacina) foram identificados no plasma, além da solifenacina.

Eliminação Após uma única administração de 10 mg de solifenacina-[marcada com C 14], cerca de 70% da radioatividade foi detectado na urina e cerca de 23% nas fezes em 26 dias. Na urina, aproximadamente 11% da radioatividade é recuperada como substância ativa inalterada; cerca de 18% como o metabólito N-óxido, 9% como o metabólito 4R-hidroxi-N-óxido e 8% como o metabólito (ativo) 4R-hidroxil.

Tansulosina Absorção Para a tansulosina OCAS ®, tmáx ocorre de 4 a 6 horas após múltiplas tomadas de 0,4 mg/dia. Cmáx e AUC aumentam proporcionalmente à dose entre 0,4 e 1,2 mg. A biodisponibilidade absoluta é estimada em aproximadamente 57%.

Distribuição O volume de distribuição de tansulosina após administração intravenosa é de cerca de 16 L.

Aproximadamente 99% da tansulosina se ligam às proteínas plasmáticas, principalmente glicoproteína ácida-α1.

Biotransformação A tansulosina tem um efeito de primeira passagem baixo, sendo metabolizada lentamente. A tansulosina é extensamente metabolizada pelo fígado, principalmente CYP3A4 e CYP2D6. O clearance sistêmico da tansulosina é de cerca de 2,9 L/h. Esta droga está mais presente no plasma sob a forma de substância ativa inalterada.

Nenhum dos metabólitos foi mais ativo do que o composto original.

Eliminação Após uma única dose de 0,2 mg de tansulosina marcada com C 14, após uma semana cerca de 76% da radioatividade é excretada na urina e 21% nas fezes. Na urina, cerca de 9% da radioatividade é recuperada como tansulosina inalterada; cerca de 16% como sulfato de tansulosina o-dietilada e 8% de ácido acético o-etoxifenol.

Populações Especiais Idosos Nos estudos de farmacologia clínica e biofarmacêutica de desenvolvimento do Vesomni ®, a idade dos sujeitos variou entre 19 e 79 anos. Após a administração de Vesomni ®, os valores de exposição médios mais altos foram encontrados em indivíduos idosos, embora tenha havido uma sobreposição quase completa com valores individuais encontrados em homens mais jovens. Isto foi confirmado pela análise farmacocinética populacional dos dados das fase 2 e 3. Vesomni ® pode ser usado em pacientes idosos.

Insuficiência Renal Vesomni ® Vesomni ® pode ser usado em pacientes com insuficiência renal leve a moderada mas deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave.

A farmacocinética do Vesomni ® não foi estudada em pacientes com insuficiência renal.

As afirmações a seguir refletem as informações disponíveis sobre os componentes individuais em termos de insuficiência renal.

Solifenacina A AUC e a Cmáx de solifenacina em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada não foram significativamente diferentes das encontradas em voluntários saudáveis. Em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 mL/min), a exposição à solifenacina foi significativamente maior que nos controles, com o aumento da Cmáx de cerca de 30%, AUC superior a100% e t1/2 superior a 60%. Observou-se uma relação estatisticamente significativa entre os clearances da creatinina e da solifenacina.

A farmacocinética não foi estudada em pacientes submetidos à hemodiálise.

Tansulosina A farmacocinética de tansulosina foi comparada em 6 indivíduos com insuficiência renal leve a moderada (30 ≥ CrCl < 70 mL/min/1,73 m

• 2) ou moderada a grave (≤ 30 mL/min/1,73 m
• 2) e em 6 indivíduos saudáveis (CrCl > 90 mL/min/1,73 m 2). Enquanto observou-se uma alteração da concentração plasmática total de tansulosina como resultado da ligação alterada à glicoproteína ácida-α1, a concentração não acoplada (ativa) de cloridrato de tansulosina, bem como o clearance intrínseco, manteve-se relativamente constante. Pacientes com doença renal terminal (CrCl < 10 mL/min/1,73 m
• 2) não foram estudados.

Insuficiência hepática Vesomni ® Vesomni ® pode ser usado em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada mas é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave.

A farmacocinética de Vesomni ® não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática. As afirmações a seguir refletem as informações disponíveis sobre os componentes individuais em termos de insuficiência hepática.

Solifenacina Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh de 7 a 9) a Cmáx não foi afetada, a AUC aumentou cerca de 60% e o t½ dobrou. A farmacocinética da solifenacina não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática grave.

Tansulosina A farmacocinética da tansulosina foi comparada em oito indivíduos com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh de 7 a 9) e oito indivíduos saudáveis. Enquanto observou-se uma alteração da concentração plasmática total de tansulosina como resultado da ligação alterada à glicoproteína ácida-α1, a concentração de tansulosina não (ativa) não se alterou significativamente, com uma alteração apenas modesta de (32%) no clearance intrínseco de tansulosina não ligada. A tansulosina não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática grave.

Contraindicações

• Vesomni ® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer dos excipientes,
• Pacientes submetidos à hemodiálise.
• Pacientes com insuficiência hepática grave.
• Pacientes com insuficiência renal grave, que também são tratados com um inibidor forte de citocromo (CYP) P450 3A4, por exemplo, cetoconazol.
• Pacientes com insuficiência hepática moderada, que também são tratados com um inibidor forte de CYP3A4, por exemplo, cetoconazol.
• Pacientes com condições gastrintestinais graves (incluindo megacólon tóxico), miastenia gravis ou glaucoma de ângulo estreito e pacientes sob risco destas condições.
• Pacientes com histórico de hipotensão ortostática.

Advertências e precauções

Vesomni ® deve ser usado com cautela em pacientes com:

• insuficiência renal grave,
• risco de retenção urinária,
• transtornos gastrointestinais obstrutivos,
• risco de motilidade gastrointestinal diminuída,
• refluxo gastroesofágico/hérnia de hiato e/ou que estão tomando simultaneamente medicamentos (como os bisfosfonados) que possam causar ou agravar a esofagite,
• neuropatia autonômica.

O paciente deve ser examinado a fim de excluir a presença de outras condições, as quais possam causar sintomas semelhantes à hiperplasia prostática benigna.

Outras causas de micção frequente (insuficiência cardíaca ou doença renal) devem ser avaliadas antes de iniciado o tratamento com Vesomni ®. Se houver uma infecção urinária, a terapia antibacteriana adequada deve ser iniciada.

Prolongamento do QT e Torsades de pointes foram observados em pacientes com fatores de risco, como intervalo QT longo e hipocalemia pré -existentes, que são tratados com succinato de solifenacina.

Foi relatado angioedema com obstrução das vias aéreas em alguns pacientes em u so de cloridrato de tansulosina e succinato de solifenacina. Se ocorrer angioedema, Vesomni ® deve ser interrompido e não reiniciado. Devem ser adotadas medidas e/ou terapia apropriadas.

Foi reportada reação anafilática em alguns pacientes tratados com suc cinato de solifenacina. Em pacientes que desenvolverem reações anafiláticas, Vesomni ® deve ser descontinuado e adotadas terapias e/ou medidas adequadas.

Tal como outros antagonistas de receptores adrenérgicos alfa 1, pode ocorrer diminuição da pressão arterial em casos individuais durante o tratamento com tansulosina, resultando em síncope. Pacientes iniciando o tratamento com Vesomni ® devem ser advertidos a sentarem-se ou deitarem-se nos primeiros sinais de hipotensão ortostática (tontura, fraqueza) até qu e os sintomas desapareçam.

A Síndrome intra-operatória da íris frouxa (IFIS, uma variante da síndrome da pupila pequena) foi observada durante a cirurgia de catarata e glaucoma em alguns pacientes usando ou previamente tratados com cloridrato de tansulosi na. A IFIS pode aumentar o risco de complicações oculares durante e após a cirurgia. Portanto, não é recomendado o início da terapia com Vesomni ® em pacientes para os quais a cirurgia de catarata ou glaucoma está agendada. A interrupção do tratamento com Vesomni ® uma a duas semanas antes da cirurgia de catarata ou glaucoma é considerada útil, conforme relatos de casos, mas o benefício da suspensão do tratamento não foi estabelecido. Durante a avaliação pré -operatória, cirurgiões e equipes oftalmológicas devem considerar se pacientes agendados para a cirurgia de catarata ou glaucoma estão sendo ou foram tratados com Vesomni ® para assegurar que medidas adequadas serão tomadas para administrar a IFIS durante a cirurgia.

Vesomni ® deve ser usado com cuidado em combinação com inibidores fortes e moderados do CYP3A4 (ver seção 6) e não deve ser usado em combinação com inibidores fortes do CYP3A4, por exemplo, cetoconazol, em pacientes que têm o fenótipo metabolizador pobre do CYP2D6 ou que estejam usando inibidores fortes do CYP2D6, por exemplo, paroxetina.

Foram relatados casos de reação alérgica a tansulosina em pacientes com histórico de alergia à sulfonamida. Se um paciente relatar uma experiência anterior de alergia à sulfa, é recomendada aplicação cuidadosa na administração de Vesomni ®.

Vesomni ® não é recomendado para uso em crianças e adolescentes.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou operar máquinas Não foram realizados estudos sobre os efeitos da Vesomni ® sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, os pacientes devem ser informados sobre a possível ocorrência de tonturas, visão turva, fadiga e, raramente, sonolência que pode afetar negativamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Oriente seu paciente a não dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.

Fertilidade, gravidez e lactação Fertilidade O efeito de Vesomni ® sobre a fertilidade não foi estabelecido. Estudos em animais com solifenacina ou tansulosina não indicam efeitos nocivos sobre a fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce.

Gravidez e lactação Vesomni ® não é indicado para uso em mulheres.

Carcinogênese, Mutagênese e Fototoxicidade Não foram realizados estudos não clínicos com Vesomni ®. A solifenacina e a tansulosina foram extensivamente avaliadas individualmente. Dados não clínicos não revelam risco de potencial genotóxico, fototóxico e cancerígeno e não levantam uma preocupação quanto à potencialização ou o sinergismo dos efeitos adversos quando solifenacina e tansulosina são combinadas.

Interações medicamentosas

Interações com inibidores de CYP3A4 e CYP2D6 A administração concomitante de solifenacina com cetoconazol (um inibidor forte de CYP3A4) (200 mg/dia) resultou em um aumento de 1,4 e 2,0 vezes na Cmáx e AUC da solifenacina, enquanto o cetoconazol na dose de 400 mg/dia resultou em um aumento de 1,5 - e 2,8 vezes na Cmáx e AUC de solifenacina.

Administração concomitante de tansulosina com cetoconazol na dose de 400 mg/dia resultou em um aumento de 2,2 e 2,8 vezes na Cmáx e AUC de tansulosina, respectivamente.

Como a administração concomitante com fortes inibidores de CYP3A4, tais como cetoconazol, itraconazol, ritonavir e nelfinavir podem levar ao aumento da exposição à solifenacina e à tansulosina, o Vesomni ® deve ser usado com cuidado em combinação com inibidores fortes de

Cyp3a4.

O Vesomni ® não deve ser administrado junto com inibidores fortes de CYP3A4 em pacientes que também têm o fenótipo metabolizador pobre do CYP2D6 ou que já estejam usando fortes inibidores de CYP2D6.

A administração concomitante de Vesomni ® com verapamil (um inibidor moderado de CYP3A4) resultou em um aumento de aproximadamente 2,2 vezes da Cmáx e da área sob a curva (AUC) da tansulosina e um aumento de aproximadamente 1,6 vezes da Cmáx e da AUC de solifenacina. O Vesomni ® deve ser usado com cuidado em combinação com inibidores moderados de CYP3A4.

A administração concomitante de tansulosina com a cimetidina (400 mg a cada 6 horas), inibidor fraco de CYP3A4, resultou em um aumento de 1,44 vezes da AUC da tansulosina, enquanto Cmáx não foi significativamente alterada. O Vesomni ® pode ser usado com inibidores fracos de

Cyp3a4.

A administração concomitante de tansulosina com a paroxetina (20 mg/dia), um inibidor forte de CYP2D6, resultou em aumento da Cmáx e da AUC de tansulosina em 1,3 e 1,6 vezes, respectivamente. Vesomni ® pode ser usado com inibidores de CYP2D6.

Não foi estudado o efeito da indução enzimática sobre a farmacocinética da solifenacina e da tansulosina. Como a solifenacina e a tansulosina são metabolizadas pelo CYP3A4, é possível a ocorrência de interações farmacocinéticas com indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina), que podem diminuir a concentração plasmática de solifenacina e de tansulosina.

Outras interações As afirmações a seguir refletem as informações disponíveis sobre as substâncias ativas individuais.

Solifenacina

• A solifenacina pode reduzir o efeito de medicamentos que estimulam a motilidade do trato gastrointestinal, como a metoclopramida e a cisaprida.
• Estudos in vitro com a solifenacina demonstraram que, em concentrações terapêuticas, a solifenacina não inibe CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Portanto, não se espera que ocorram interações entre a solifenacina e drogas metabolizadas por essas enzimas

CYP.

• A ingesta de solifenacina não alterou a farmacocinética de S-varfarina ou R-varfarina ou seu efeito sobre o tempo de protrombina.
• A ingesta de solifenacina não mostrou nenhum efeito sobre a farmacocinética da digoxina.
• Na presença de solifenacina, não ocorreram alterações significativas nas concentrações plasmáticas de contraceptivos orais combinado s (etinilestradiol/levogestrel), ambos substratos de CYP3A4.

Tansulosina

• A coadministração com outros antagonistas de receptores adrenérgicos alfa1 pode levar a efeitos hipotensores.
• In vitro, a fração livre de tansulosina no plasma humano não foi alterada por diazepam, propranolol, triclormetiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, sinvastatina ou varfarina. A tansulosina não altera a fração livre de diazepam, propranolol, triclormetiazida e clormadinona. Diclofenaco e varfarina, contudo, podem aumentar a taxa de eliminação da tansulosina.
• A coadministração com furosemida provoca uma redução nos níveis plasmáticos de tansulosina, mas, como os níveis permanecem dentro da normalidade, o uso simultâneo é aceitável.
• Estudos in vitro com tansulosina demonstraram que, em concentrações terapêuticas, a tansulosina não inibe CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Portanto, não se espera que ocorram interações entre a tansulosina e drogas metabolizadas por essas enzimas CYP.
• Não foram detectadas interações quando a tansulosina foi administrada concomitantemente com atenolol, enalapril, nifedipina ou teofilina.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz e da umidade.

A validade é de 36 meses após a data de fabricação.

Não use este medicamento após o prazo de validade que consta na caixa. O prazo de validade refere-se ao último dia do mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Vesomni ® 6 mg/0,4 mg são comprimidos redondos, revestidos por película vermelha, marcados com “6/0,4” fornecido em blísteres de alumínio por caixa contendo 10 e 30 comprimidos.

Não descarte qualquer medicamento via esgoto ou lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como jogar fora medicamentos que você não usa mais. Estas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Homens adultos, incluindo idosos Um comprimido de Vesomni ® (6 mg/0,4 mg) uma vez ao dia tomado por via oral, com ou sem alimentos. A dose máxima diária é de um comprimido de Vesomni ® (0,4 mg/6 mg).

O comprimido deve ser engolido inteiro, intacto, sem morder ou mastigar. Não esmague o comprimido.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Pacientes com insuficiência renal Não foi estudado o efeito da insuficiência renal sobre a farmacocinética de Vesomni ®. No entanto, o efeito sobre a farmacocinética de cada substância ativa é bem conhecido (ver seção 3).

Vesomni ® pode ser usado em pacientes com insuficiência renal leve a moderada ( clearance de creatinina > 30 mL/min). Pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 mL/min) devem ser tratados com cuidado e a dose diária máxima, nestes pacientes, é um comprimido de Vesomni ® 6 mg/0,4 mg (ver seção 5).

Pacientes com insuficiência hepática Não foi estudado o efeito da insuficiência hepática sobre a fa rmacocinética do Vesomni ®. No entanto, o efeito sobre a farmacocinética de cada substância ativa é bem conhecido (ver seção 3).

Vesomni ® pode ser usado em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child -Pugh ≤ 7). Pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh 7-9) devem ser tratados com cautela e a dose máxima diária nesses pacientes é um comprimido de Vesomni ® (6 mg/0,4 mg). Em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child -Pugh> 9), o uso de Vesomni ® é contraindicado (ver seção 4).

Inibidores moderados e fortes do citocromo P450 3A4 A dose máxima diária de Vesomni ® deve ser limitada a um comprimido (6 mg/0,4 mg).

Vesomni ® deve ser usado com cautela em pacientes tratados simultaneamente com inibidores moderados ou fortes de CYP3A4, por exemplo, verapamil, cetoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol (ver seção 6).

População pediátrica Não há nenhuma indicação relevante para o uso de Vesomni ® em crianças e adolescentes.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança Vesomni ® pode causar efeitos anticolinérgicos indesejáveis, em geral, de gravidade leve a moderada. As reações adversas mais frequentemente relatadas durante os estudos clínicos realizados para o desenvolvimento de Vesomni ® foram boca seca (9,5%), seguida por constipação (3,2%) e dispepsia (incluindo dor abdominal; 2,4%). Outros efeitos indesejáveis comuns são tonturas (incluindo vertigens; 1,4%), visão turva (1,2%), fadiga (1,2%) e transtorno de ejaculação (incluindo a ejaculação retrógrada; 1,5%). Retenção urinária aguda (0,3%, incomum) foi a reação adversa mais grave observada em estudos clínicos durante o tratamento com Vesomni ®.

Lista tabelada de reações adversas Na tabela abaixo a coluna da “frequência com Vesomni ®” reflete as reações adversas aos medicamentos observadas durante os estudos clínicos duplo-cego realizados para o desenvolvimento de Vesomni ® (com base em relatórios de eventos adversos relacionados ao tratamento, que foram relatados por pelo menos dois pacientes e ocorreram co m uma frequência maior do que para o placebo em estudos duplo -cego).

As colunas “frequência com solifenacina” e “frequência com tansulosina” refletem Reações Adversas a Medicamentos (RAMs) anteriormente reportadas com um dos componentes individuais (tal como apresentado no Resumo das Características do Produto (SmPCs) da solifenacina 5 e 10 mg e da tansulosina 0,4 mg respectivamente) que também podem ocorrer ao se tomar Vesomni ® (algumas delas não foram observadas durante o programa de desenvolvimento clín ico do Vesomni ®).

A frequência de reações adversas é definida como segue: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10); incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100); rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muito rara (< 1/10.000); desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Sistema de classe de órgãos (SOC)/Termo Preferido (PT) Frequência da RAM observada durante o desenvolvimento de Vesomni® Frequência da RAM observada com as substâncias individuais Solifenacina5 mg e 10 mg# Tansulosina 0,4 mg# Infecções e infestações Trato urinário inferior Incomum Cistite Incomum Transtornos do sistema imunológico Reação anafilática Desconhecida* Metabolismo e transtornos nutricionais Diminuição do apetite Desconhecida* Hipercalemia Desconhecida* Sistema de classe de órgãos (SOC)/Termo Preferido (PT) Frequência da RAM observada durante o desenvolvimento de Vesomni® Frequência da RAM observada com as substâncias individuais Solifenacina5 mg e 10 mg# Tansulosina 0,4 mg# Transtornos psiquiátricos Alucinação Muito rara* Estado confusional Muito rara* Delírio Desconhecida* Transtornos do sistema nervoso Tonturas Comum Rara* Comum Sonolência Incomum Disgeusia Incomum Dor de cabeça Rara* Incomum Síncope Rara Transtornos oculares Visão turva Comum Comum Desconhecida* Síndrome intraoperatória da íris frouxa (IFIS) Desconhecida** Olhos secos Incomum Glaucoma Desconhecida* Deficiência visual Desconhecida* Transtornos cardíacos Palpitações Desconhecida* Incomum Torsades de pointes Desconhecida* Prolongamento do QT ao eletrocardiograma Desconhecida* Fibrilação atrial Desconhecida* Desconhecida* Arritmia Desconhecida* Taquicardia Desconhecida* Desconhecida* Transtornos vasculares Hipotensão Ortostática Incomum Transtornos respiratórios, torácicos e mediastinais Epistaxe Desconhecida* Congestão nasal Incomum Rinite Incomum Secura nasal Incomum Dispneia Desconhecida* Disfonia Desconhecida* Sistema de classe de órgãos (SOC)/Termo Preferido (PT) Frequência da RAM observada durante o desenvolvimento de Vesomni® Frequência da RAM observada com as substâncias individuais Solifenacina5 mg e 10 mg# Tansulosina 0,4 mg# Transtornos gastrointestinais Boca seca Comum Muito comum Dispepsia Comum Comum Constipação Comum Comum Incomum Náusea Comum Incomum Dor abdominal Comum Doença do refluxo gastroesofágico Incomum Diarreia Incomum Garganta seca Incomum Êmese Rara* Incomum Obstrução do cólon Rara Impactação fecal Rara Íleo Desconhecida* Desconforto abdominal Desconhecida* Transtornos hepatobiliares Doença hepática Desconhecida* Teste de função hepática anormal Desconhecida* Transtornos da pele e do tecido subcutâneo Prurido Incomum Rara* Incomum Pele seca Incomum Erupção cutânea Rara* Incomum Urticária Muito rara* Incomum Angioedema Muito rara* Rara Síndrome de Stevens -Johnson Muito rara Eritema multiforme Muito rara* Desconhecida* Dermatite esfoliativa Desconhecida* Desconhecida* Reação de fotossensibilidade Desconhecida* Transtornos osteomusculares e do tecido conjuntivo Fraqueza muscular Desconhecida* Distúrbios renais e urinários Retenção urinária*** Incomum Rara Dificuldade na micção Incomum Insuficiência renal Desconhecida* Sistema de classe de órgãos (SOC)/Termo Preferido (PT) Frequência da RAM observada durante o desenvolvimento de Vesomni® Frequência da RAM observada com as substâncias individuais Solifenacina5 mg e 10 mg# Tansulosina 0,4 mg# Distúrbios do sistema reprodutor e mamas Distúrbios de ejaculação , incluindo ejaculação retrógrada e falha na ejaculação Comum Comum Priapismo Muito rara Distúrbios gerais e condições do local de administração Fadiga Comum Incomum Edema periférica Incomum Astenia Incomum Desconforto no peito Desconhecida*^ #: As RAMs da solifenacina e tansulosina incluídas nesta tabela são as listadas no Resumo das Características do Produto (SmPCs) de ambas as drogas.

*: De relatórios pós-comercialização. Como estes eventos espontaneamente relatados são da experiência pós-comercialização em todo o mundo, a frequência de eventos e o papel da solifenacina ou tansulosina e seu nexo de causalidade não podem ser determinados de forma confiável.

**: De relatórios pós-marketing, observadas durante cirurgias de catarata e glaucoma.

***: Ver seção 5 Advertências e Precauções.

^: Desconforto no peito pode ser causado ou associado a outras condições médicas, como condições respiratórias ou doença cardíaca.

Segurança de longo prazo do Vesomni ® O perfil de efeitos indesejáveis associado com tratamento por até um ano foi semelhante àquele observado nos estudos de 12 semanas. O produto é bem tolerado, e nenhuma reação adversa específica foi associada ao uso a longo prazo.

Descrição das reações adversas selecionadas Para retenção urinária, consulte a seção 5 Advertências e Precauções.

Idosos A indicação terapêutica de Vesomni ®, sintomas de armazenamento moderados a graves (urgência, frequência de micção aumentada) e sintomas de esvaziamento associados com HBP, é uma doença que afeta homens idosos. O desenvolvimento clínico de Vesomni ® foi realizado em pacientes de 45 a 91 anos de idade, com média de idade de 65 anos. As reações adversas na população idosa foram similares na população mais jovem.

Notificação de suspeitas de reações adversas Notificar reações adversas suspeitas, após a autorização do medicamento é importante. Isto permite o monitoramento contínuo da relação risco/benefício do medicamento.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Sintomas A superdosagem com a combinação de solifenacina e tansulosina pode potencialmente resultar em graves efeitos anticolinérgicos mais hipotensão aguda. A dose mais elevada tomada acidentalmente durante um estudo clínico correspondeu a 126 mg de succinato de solifenacina ou 5,6 mg de cloridrato de tansulosina. Esta dose foi bem tolerada, com sintoma de boca seca de intensidade leve por 16 dias sendo o único evento adverso relatado.

Tratamento Em caso de superdosagem com solifenacina e tansulosina, o paciente deve ser tratado com carvão ativado. A lavagem gástrica é útil se for realizada dentro de 1 hora, mas o vômito não deve ser induzido.

Quanto a outros anticolinérgicos, os sintomas de superdose devido ao componente sol ifenacina podem ser tratados como segue:

• Graves efeitos anticolinérgicos centrais tais como alucinações ou excitação pronunciada: tratar com fisostigmina ou carbacol.
• Convulsões ou excitação pronunciada: tratamento com benzodiazepinas.
• Insuficiência respiratória: tratar com respiração artificial.
• Taquicardia: Tratar sintomaticamente se necessário. Betabloqueadores devem ser usados com cautela, pois a superdosagem concomitante com tansulosina poderia potencialmente induzir hipotensão arterial grave.
• Retenção urinária: tratar com cateterismo.

Como com outros antimuscarínicos, em caso de superdosagem, deve ser dada especial atenção para pacientes com risco conhecido de prolongamento de QT (ou seja, hipocalemia, bradicardia e administração simultânea dos medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT) e doenças cardíacas relevantes pré-existentes (isto é, isquemia do miocárdio, arritmia, insuficiência cardíaca congestiva).

A hipotensão aguda, que pode ocorrer após a superdosagem devido ao componente tans ulosina, deve ser tratada sintomaticamente. É improvável que a hemodiálise seja de ajuda, pois a tansulosina apresenta forte ligação às proteínas plasmáticas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro:1.7717.0005 Farmacêutico Responsável: Sandra Winarski CRF-SP: 18.496 Fabricado por: Avara Pharmaceutical Technologies, Inc., Norman - EUA.

Importado e registrado por: Astellas Farma Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda., São Paulo-SP, Brasil.

CNPJ 07.768.134/0001-04 Telefone de Serviço ao Consumidor (SAC): 0800-6007080 E-mail de Serviço ao Consumidor (SAC): sacbrasil@astellas.com

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Vesomni ® é uma marca registrada da Astellas Pharma Inc.

OCAS ® é uma marca registrada da Astellas Pharma Europe B.V.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em XX/XX/XXXX.

385898-vsm-bra