Lumakras

Identificação do medicamento

LUMAKRAS ® sotorasibe

Apresentação

Comprimidos de 120 mg revestidos em embalagens com 2 frascos com 120 comprimidos cada.

Comprimidos de 120 mg revestidos em embalagens com 30 blisters com 8 comprimidos cada.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido contém:

120 mg sotorasibe………………………………………………………………………………........... 120 mg Excipientes:

Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, lactose monohidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio Revestimento: Amarelo Opadry® II………………………………………………………….. q.s.

Informações para o paciente

Para que este medicamento é indicado?

LUMAKRAS é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático com mutação de KRAS G12C que receberam pelo menos uma linha de tratamento sistêmico anterior.

Como este medicamento funciona?

O LUMAKRAS é um medicamento que inibe o KRAS G12C anormal, que está envolvido no crescimento das células. O LUMAKRAS se liga ao KRAS G12C e bloqueia sua função, o que pode diminuir ou parar o crescimento do câncer.

Se tiver alguma dúvida sobre como o LUMAKRAS funciona ou por que este medicamento foi prescrito para você, pergunte ao seu profissional de saúde.

Quando não devo usar este medicamento?

Se for alérgico ao LUMAKRAS ou a qualquer um dos outros ingredientes deste medicamento.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Avisos e precauções Converse com o seu profissional de saúde antes de tomar este medicamento.

O profissional de saúde pode fazer avaliações adicionais e decidir reduzir a dose de LUMAKRAS ou interromper o tratamento se você tiver:

 Exames hepáticos anormais. Informe o profissional de saúde, se tiver um histórico de problemas hepáticos. O profissional de saúde pode fazer exames de sangue para verificar a sua função hepática.

 Problemas pulmonares ou respiratórios. Informe o seu médico ou obtenha ajuda médica emergencial imediatamente se você tiver dificuldade nova ou piora em respirar, tosse ou febre.

Crianças e adolescentes O LUMAKRAS não foi estudado em crianças nem em adolescentes. O tratamento com LUMAKRAS não é recomendado para pessoas com menos de 18 anos de idade.

Outros medicamentos e LUMAKRAS Informe ao profissional de saúde se estiver tomando, tomou recentemente ou planeja tomar algum outro medicamento. Isso inclui medicamentos obtidos sem prescrição, vitaminas e suplementos à base de ervas. Isso deve ser feito porque o LUMAKRAS pode afetar o funcionamento de alguns outros medicamentos e alguns outros medicamentos podem afetar o funcionamento do LUMAKRAS.

Os seguintes medicamentos podem prejudicar o efeito do LUMAKRAS:

 Medicamentos usados para reduzir a acidez estomacal e tratar úlceras estomacais, indigestão e azia, como: odexlansoprazol, esomeprozol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol sódico ou rabeprazol (medicamentos conhecidos como “inibidores da bomba de prótons”) ranitidina, famotidina, cimetidina (medicamentos conhecidos como "antagonistas dos receptores H2")  Rifampicina (usada para tratar tuberculose)  Medicamentos usados para tratar epilepsia chamados carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital  Erva de São João (medicamento herbáceo usado para tratar a depressão)  Enzalutamida (usada para tratar câncer de próstata) O LUMAKRAS pode reduzir a eficácia dos seguintes medicamentos:

 Medicamentos usados para tratar dor grave, como alfentanila ou fentanila  Medicamentos usados no transplante de órgãos para prevenir a rejeição dos órgãos, como ciclosporina, sirolimo, everolimo ou tacrolimo  Medicamentos usados para reduzir os níveis de colesterol, como sinvastatina, atorvastatina ou lovastatina  Midazolam (usado para tratar convulsões agudas ou como sedativo antes ou durante cirurgias ou procedimentos médicos)  Medicamentos usados para tratar problemas de ritmo cardíaco, como dronedarona ou amiodarona  Medicamentos conhecidos como anticoagulantes que interrompem a coagulação do sangue, como rivaroxabana ou apixabana Informe o médico ou cirurgião dentista, se estiver usando qualquer outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do médico. Pode ser perigoso para a saúde.

Gravidez e amamentação Os efeitos do LUMAKRAS em gestantes não são conhecidos.

Informe ao profissional de saúde se estiver grávida, acha que está grávida ou se pretende engravidar. O profissional de saúde a ajudará a ponderar o benefício contra o risco de tomar LUMAKRAS durante a gravidez.

Não se sabe se os ingredientes no LUMAKRAS passam para o leite materno. Informe ao profissional de saúde se estiver amamentando ou planejando amamentar.

Categoria B para gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Dirigir e usar máquinas O LUMAKRAS não tem nenhuma influência acentuada na capacidade de dirigir e de usar máquinas.

Cuidado: Contém lactose Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má absorção de glicose-galactose

Onde, como e por quanto tempo posso usar esse medicamento?

Armazene em temperatura ambiente entre 15 ºC e 30 ºC.

Validade da apresentação em frascos: 24 meses Validade da apresentação em blisters: 36 meses Número do lote e datas de fabricação e de validade: Consulte a embalagem.

Não use este medicamento depois da data de validade. Guardeo na embalagem original.

Antes de usar, observe a aparência do medicamento. Se ainda estiver dentro do prazo de validade e você notar qualquer alteração na aparência, consulte o farmacêutico para saber se pode usálo.

Todos os medicamentos devem ser mantidos longe do alcance de crianças.

Depois de aberto, é válido por 30 dias.

Como uso este medicamento?

Tome o LUMAKRAS exatamente como o profissional de saúde orientar. Não altere a dose nem pare de tomar o LUMAKRAS, a menos que o profissional de saúde o oriente. O profissional de saúde pode diminuir a dose ou interromper o medicamento, dependendo de como você o tolera.

 A dose recomendada é de oito comprimidos (960 mg). Tome o LUMAKRAS pela boca, uma vez por dia, no mesmo horário todos os dias.

 O LUMAKRAS pode ser administrado com ou sem alimentos.

 Se precisar tomar um medicamento antiácido, tome o LUMAKRAS 4 horas antes ou 10 horas depois do antiácido.

 Engula os comprimidos inteiros. Não mastigue, amasse nem divida os comprimidos.

 Se você não conseguir engolir os comprimidos do LUMAKRAS inteiros:

Coloque a dose diária de LUMAKRAS em meio copo de água sem gás à temperatura ambiente, sem amassar os comprimidos. Não use nenhum outro líquido.

Gire suavemente, até que os comprimidos fiquem em pedaços pequenos (os comprimidos não se dissolverão completamente). A aparência da mistura pode variar de amarelo pálido a amarelo brilhante.

Beba a mistura de LUMAKRAS e água imediatamente.

Enxágue o copo com mais água, até a metade do seu volume, e beba imediatamente para garantir que tomou a dose completa de LUMAKRAS.

Se não beber a mistura imediatamente, agitea novamente. Beba em até duas horas após o preparo.

Em caso de vômito após tomar o LUMAKRAS Se vomitar após tomar uma dose de LUMAKRAS, não tome uma dose extra. Tome sua próxima dose no horário normal programado.

Siga as instruções do médico, sempre observando as programações, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do médico.

Este medicamento não deve ser dividido, aberto nem mastigado.

O que devo fazer quando me esquecer de tomar este medicamento?

Se perder uma dose do LUMAKRAS, não tome a dose se já tiver passado 6 horas do horário normal programado. Tome sua próxima dose no horário normal programado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu profissional de saúde.

Que mal este medicamento pode causar?

Como todos os medicamentos, o LUMAKRAS pode causar alguns efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Os possíveis efeitos secundários muito frequentes e graves do LUMAKRAS são o aumento dos níveis sanguíneos de certas enzimas hepáticas (AST/ ALT), que são um sinal de problemas hepáticos. O seu médico pode fazer análises do sangue para verificar o funcionamento do seu fígado e pode decidir reduzir a dose de LUMAKRAS ou interromper o tratamento (ver O QUE DEVO SABER ANTES DE UTILIZAR ESTE

Medicamento?).

Outros possíveis efeitos colaterais do LUMAKRAS podem incluir:

Muito comuns (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas):

 Diarreia  Náusea  Sentir-se cansado  Vômito  Constipação  Dor de estômago  Febre  Dor nas articulações  Dor nas costas  Falta de ar  Tosse  Baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia) que pode causar cansaço e fadiga  Dor de cabeça Comuns (pode afetar 1 em cada 10 pessoas):

 Níveis elevados de algumas enzimas, incluindo enzimas sanguíneas observadas em testes (aumento da fosfatase alcalina, bilirrubina e gama-glutamiltransferase)  Lesão hepática Incomuns (pode afetar até 1 em cada 100 pessoas):

 Inflamação dos pulmões chamada “doença pulmonar intersticial” Aviso: este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, pode haver eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos, mesmo se ele for indicado e usado corretamente. Nesse caso, informe ao médico ou cirurgião dentista. Informe também ao serviço de atendimento ao cliente da empresa.

Como proceder se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Entre em contato com o profissional de saúde imediatamente, se tomar mais comprimidos do que o recomendado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure imediatamente assistência médica e leve consigo a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se precisar de mais orientação.

Informações legais

VENDA SOB PRESCRIÇÃO Registro: 1.0244.0021.001-3 Importado e Registrado por:

Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda.

CNPJ: 18.774.815/000193 Produzido por:

Patheon Inc.

Mississauga – Canadá Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 05/04/2024.

LUM_CP_VP_04-1 Publ ic His tór ic o de al ter açã o p ara bul a Dados da submis são eletrôni ca Dad o s da petição/notificação que alt era bula Dados das al terações de b u las Dat a do ex p edi ent e Nº ex p edi ente Assunto Da ta do ex p edient e Nº ex p edie nt e As sunto Da ta de ap rovação Itens de bula Ver sõ es (VP

/VPS) Apres ent açõ es relacionadas 05 /0 4/ 20 2 4 Pe n d ent e 10 45

Medicamento no

VO -No ti fica ção de Alteração de Texto de Bul a – pub li cação no Bul ário RD C 60 /1 2 15 /1 2/20 23 1 428 44 7/23 -2 11 107

• RD C 73 /2 016
• NO VO
• Amp liação do prazo de valid ade do med ica men to 04 /0 3/20 24 Bu la do P a cien te:

4.

O q ue de vo sab er antes d e us ar est e medi cam ento ?

5 . On de, c om o e po r qu anto tempo po sso us ar es se m edicamen to?

D izeres Leg ais B u la d o Pro fission al d e Sa úde :

3.

Ca ra ct erís ti cas F armac ológ ic as 5. Ad vertên cias e P recauçõ es 7. Cu id ado s co m o arma zen amen to do medi cam ento D izeres Leg ais VP /V PS 12

0 mg com re v ct 2

Fr plas pe ad

Opc x 1 2 0 12

0 mg com re v

Ct bl a l

Pla s

PVC/

Pct f e t r an s x 2 40 27 /06 /2023 06 56 48 2/23-1 10 45

Medicamento no

VO -No ti fica ção de Alteração de Texto de Bul a – pub li cação no Bul ário RD C 60 /1 2 12 /0 6/20 23 4 758 17 7/22 -8

RDC 7 3/2 01 6 –

NOV O – Inclusã o de novo tipo d e emba lag em pr im ária do med ica men to 12 /0 6/20 23 AP RE

Sentaç

Ão vp/vps 12

0 mg com re v ct 2

Fr plas pe ad

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Ct bl a l

Pla s

PVC/

Pct f e t r an s x 2 40 04 /11 /2022 49 05 74 9/22-1 10 45

Medicamento no

VO -No ti fica ção de Alteração de Texto de Bul a – pub li cação no Bul ário RD C 60 /1 2 04 /1 1/20 22 4 905 74 9/22 -1 10 451 -ME DI C A ME NT O NO VO

• No tific ação d e Alte raç ão de T ext o de Bula – pu blic ação no Bul ário RDC 60/12 04 /1 1/20 22

Cara

C t e r ís

Tic a s f a r m ac o l óg ic a s 5 . ad ve r t ê n c ia s e

Pre c

Auções

VPS 12

0 mg com re v ct 2

Fr plas pe ad

OPC X 1 2 0 Publ ic 24 /06 /2022 43 39 16 4/22-4 10 45

Medicamento no

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• No tific ação d e Alte raç ão de T ext o de Bula – pu blic ação no Bul ário RDC 60/12 24 /0 6/20 22

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Tic a s f a r m ac o l óg ic a s

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0 mg com re v ct 2

Fr plas pe ad

Opc x 1 2 0 24 /06 /2022 43 28 02 6/22-4 10 45

Medicamento no

VO

• Inclus ão Ini cial d e T ext o de Bul a -RD C 60/ 12 27 /0 1/20 21 0 352 87 6/21 -6 11 306 -ME DI C A ME NT O NO VO -R egi st ro d e M edica me nto N ovo 02 /0 3/20 22 Todo s os it ens VP

/VPS 12

0 mg com re v ct 2

Fr plas pe ad

Opc x 1 2 0

Identificação do medicamento

LUMAKRAS ® sotorasibe

Apresentação

Comprimidos de 120 mg revestidos em embalagens com 2 frascos com 120 comprimidos cada.

Comprimidos de 120 mg revestidos em embalagens com 30 blisters com 8 comprimidos cada.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido contém:

120 mg sotorasibe………………………………………………………………………………................................................ 120 mg Excipientes:

Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, lactose mono-hidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio……………………………………………………………………………………………………………… Revestimento: Amarelo Opadry® II…………………………………………………………..…………………..….. q.s.

Informações técnicas para profissionais da saúde

Indicações

LUMAKRAS é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C que receberam pelo menos uma linha de tratamento sistêmico anterior.

Resultados de eficácia

A eficácia do LUMAKRAS foi demonstrada em um estudo multicêntrico de braço único aberto (CodeBreaK 100) que incluiu pacientes com CPCNP com mutação KRAS G12C localmente avançado ou metastático que tiveram progressão da doença depois do recebimento de tratamento anterior. Os principais critérios de elegibilidade incluíram progressão com um inibidor de pontos de verificação imunológicos e/ou quimioterapia à base de platina, a escala do desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 e pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1).

Todos os pacientes deveriam ter CPCNP com mutação KRAS G12C identificado prospectivamente em amostras de tecido tumoral utilizando um teste validado realizado em um laboratório central. Dos pacientes com mutações KRAS G12C confirmadas no tecido tumoral, as amostras de plasma de 112 pacientes foram testadas retrospectivamente usando um teste validado separado. 78 pacientes (70) apresentaram mutação KRAS G12C identificada na amostra de plasma e 31 pacientes (28) não tiveram mutação KRAS G12C identificada na amostra de plasma.

Um total de 126 pacientes foram inscritos e tratados com LUMAKRAS 960 mg uma vez ao dia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável; 123 pacientes tiveram pelo menos uma lesão mensurável na avaliação inicial, conforme avaliado pela Blinded Independent Central Review (BICR), de acordo com RECIST v1.1, e foram incluídos na análise de resultados de eficácia relacionados à resposta. A duração média do tratamento foi de 5,5 meses (faixa de 0 a 12) com 48 dos pacientes tratados por  6 meses e 29 dos pacientes tratados por  9 meses. A medida de eficácia principal foi taxa de resposta objetiva (TRO) e a duração da resposta (DOR), conforme avaliado pela BICR, de acordo com RECIST v1.1. As medidas adicionais dos resultados de eficácia incluem a taxa de controle da doença (TCDs), o tempo para resposta (TR), a sobrevida livre de progressão (SLP) e a sobrevida global (SG).

As características demográficas e da doença da população do estudo na avaliação inicial foram: idade média de 64 anos (faixa de 37 a 80) com 47  65 anos e 8  75 anos; 50 do sexo feminino; 82 brancos, 15 asiáticos, 2 negros; 70 ECOG PS 1; 96 tinham doença em estágio IV; 99 com histologia não escamosa; 81 exfumantes, 12 fumantes, 5 nunca fumaram. Todos os pacientes receberam pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica para CPCNP metastático; 43 receberam apenas 1 linha de terapia anterior, 35 receberam 2 linhas de terapia anteriores, 22 receberam 3 linhas de terapia anteriores; 91 receberam imunoterapia anti-PD-1/PD-L1 anterior, 90 receberam quimioterapia à base de platina anterior, 81 receberam quimioterapia à base de platina e anti-PD-1/PD-L1. Os locais de metástase extratorácica conhecidos incluíram 48 no osso, 21 no cérebro e 21 no fígado.

Os resultados da eficácia estão resumidos na Tabela 1. A TRO foi de 37 (IC de 95: 29, 47). Os pacientes com respostas objetivas tiveram DOR variando de 1,3 a 8,4 meses e 52 ainda estavam em terapia com resposta contínua, depois de um tempo médio de acompanhamento de 6,9 meses. A TR mediana foi de 1,4 mês (intervalo de 1,2 a 6,1), com 70 das respostas ocorrendo nas primeiras 7 semanas. Os resultados consistentes de eficácia foram observados em pacientes com mutação KRAS G12C identificada em amostras de tecido ou de plasma.

Tabela 1. Resultados de eficácia em CodeBreak 100 para pacientes com CPCNP com mutação KRAS G12C Parâmetro de eficácia LUMAKRAS N  123 TRO,  (IC de 95) a Resposta completa,  Resposta parcial,  37,4 (28,8, 46,6) 1,6 35,8

DOR a Mediana b, meses (intervalo) Pacientes com duração  6 meses,  8,4 (1,3, 8,4) 50 TCD (IC de 95) 80,5 (72,4, 87,1)

SLP a Mediana, meses (IC de 95) SLP de 6 meses,  (IC de 95) SLP de 9 meses,  (IC de 95) 6,7 (4,9, 8,1) 51,5 (41,9, 60,4) 36,2 (26,7, 45,8) Parâmetro de eficácia N  126 SG Mediana, meses (IC de 95) SG de 6 meses,  (IC de 95) SG de 9 meses,  (IC de 95) SG de 12 meses,  (IC de 95) 12 (9,5, NE) 75,5 (66,8, 82,2) 63,4 (53,8, 71,5) 51,6 (36,7, 64,5) IC  intervalo de confiança; TCD  taxa de controle da doença; DOR  duração da resposta; NE  não estimável;

TRO  taxa de resposta objetiva; SG  sobrevivência geral; SLP  sobrevida livre de progressão a Resultado de eficácia relacionado à resposta b Estimativa usando o método de KaplanMeier

Características farmacológicas

Mecanismo de ação O sotorasibe é um inibidor potente e altamente seletivo de KRAS G12C, que se liga, de forma covalente e irreversível, à cisteína exclusiva de

KRAS G12C. A inativação do KRAS G12C pelo sotorasibe bloqueia a sinalização e a sobrevida das células tumorais, inibe o crescimento das células e promove a apoptose seletivamente em tumores que apresentam KRAS G12C, um impulsionador oncogênico de tumorigênese em vários tipos de câncer. A potência e seletividade do sotorasibe são melhoradas pela ligação exclusiva ao compartimento P2 e à ranhura de superfície His95, bloqueando a proteína em um estado inativo que impede a sinalização a jusante sem afetar o KRAS tipo selvagem.

O sotorasibe demonstrou inibição in vitro e in vivo do KRAS G12C com atividade mínima detectável fora do alvo contra outras proteínas e processos celulares. O sotorasibe prejudicou a sinalização oncogênica e a sobrevida das células tumorais em exposições clinicamente relevantes em diversos modelos préclínicos que expressavam KRAS G12C. O sotorasibe também melhorou a apresentação de antígenos e a produção de citocinas inflamatórias somente em células tumorais com KRAS G12C. O sotorasibe induziu respostas inflamatórias antitumorais e imunidade, gerando regressões tumorais permanentes e completas em camundongos imunocompetentes implantados com tumores que expressavam KRAS G12C.

Eletrofisiologia cardíaca O efeito do sotorasibe sobre o intervalo QT foi avaliado em 156 pacientes que receberam LUMAKRAS 960 mg uma vez ao dia em estudos clínicos. O LUMAKRAS não prolongou o intervalo QT para nenhuma extensão clinicamente relevante. Em concentrações de pico, a alteração média da avaliação inicial foi inferior a 5 ms. Nenhum paciente teve um grande aumento médio no QTc ( 20 ms) no estudo.

Propriedades farmacocinéticas A farmacocinética do sotorasibe foi caracterizada em pacientes com tumores sólidos com mutação KRAS G12C, incluindo CPCNP, e indivíduos saudáveis.

Absorção Depois da administração oral de dose única, o sotorasibe foi absorvido com tempo médio para atingir a concentração de pico de 1 hora.

Efeito dos alimentos Depois da administração de sotorasibe com uma refeição altamente calórica e com alto teor de gordura, não houve efeito sobre a Cmáx, e a AUC aumentou 38 em comparação com a administração em condições de jejum. O sotorasibe pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição O volume médio de distribuição em estado estável do sotorasibe foi de 211 l. A ligação da proteína no plasma in vitro do sotorasibe foi de 89.

Metabolismo As principais vias metabólicas do sotorasibe foram conjugação e metabolismo oxidativo.

Eliminação A 960 mg uma vez ao dia, a depuração aparente em estado estável é de 26,2 l/h. A meiavida média é de 5 horas. O estado estável foi alcançado em 22 dias e permaneceu estável. Nenhum acúmulo com várias dosagens foi observado. O sotorasibe é eliminado principalmente nas fezes, com aproximadamente 74 da dose recuperada nas fezes e 6 (1 inalterada) recuperada na urina.

Populações especiais Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética do sotorasibe com base na idade, sexo, raça, peso corporal, linha de terapia, ECOG PS, insuficiência renal leve (depuração de creatinina:  60 mL/min), ou insuficiência hepática leve (AST ou ALT  2,5 x LSN ou bilirrubina total  1,5 x LSN). O efeito do comprometimento renal moderado a grave na farmacocinética do sotorasibe não foi estudado.

Insuficiência hepática Em comparação aos indivíduos com função hepática normal, a AUCinf do sotorasibe diminuiu em 25,4% em indivíduos com insuficiência moderada e aumentou em 3,6% em indivíduos com insuficiência grave. A AUCinf separada de sotorasibe aumentou em 1,8 vezes em indivíduos com insuficiência hepática moderada e em 6,3 vezes em indivíduos com insuficiência hepática grave.

Estudos de interação medicamentosa Estudos clínicos Efeito de outros medicamentos no sotorasibe Agente redutor de acidez: Em condições alimentadas (refeições de caloria padrão com quantidade moderada de gordura), a coadministração de várias doses de omeprazol (IBP) com uma dose única de 960 mg de LUMAKRAS diminuiu a Cmáx do sotorasibe em 65 e a AUC em 57.

A coadministração de uma única dose de famotidina (antagonista do receptor H2 ) administrada 10 horas antes e 2 horas depois de uma única dose de 960 mg de LUMAKRAS diminuiu a Cmáx do sotorasibe em 35 e a AUC em 38.

Em condições de jejum, a coadministração de várias doses de omeprazol com uma única dose de 960 mg de LUMAKRAS diminuiu a Cmáx do sotorasibe em 57 e a AUC em 42 [consulte INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS].

Indutores fortes de CYP3A4: A coadministração de LUMAKRAS com várias doses de rifampicina (um indutor forte de CYP3A4) reduziu a Cmáx do sotorasibe em 35 e a AUC em 51 [consulte INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS].

Inibidores fortes de CYP3A4 e sistemas de transporte: Nenhum efeito clinicamente significativo sobre a exposição do sotorasibe foi observado depois da coadministração de LUMAKRAS com itraconazol (um forte inibidor de CYP3A4 e de glicoproteína P [gpP]), dose única de rifampicina (um inibidor de OATP1B1/1B3) ou metformina (um substrato de MATE1/MATE2K).

Efeito do sotorasibe sobre outros medicamentos Substratos de CYP3A4: A coadministração de LUMAKRAS com midazolam (um substrato sensível de CYP3A4) reduziu a Cmáx do midazolam em 48 e a AUC em 53 [consulte INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS].

Substratos da BCRP A coadministração de LUMAKRAS com rosuvastatina (um substrato da BCRP) aumentou a Cmáx de rosuvastatina em 70% e a AUC em 34% [vide INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS].

Estudos in vitro Enzimas CYP: Os dados in vitro indicados para o sotorasibe não inibem as CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 em concentrações clinicamente relevantes.

Sistemas de transporte: Os dados in vitro indicaram que o sotorasibe pode ter potencial para inibir a BCRP. A relevância clínica desses achados é desconhecida.

Dados de segurança pré-clínicos/Toxicologia não clínica Mutagenicidade O sotorasibe não foi mutagênico em um ensaio de mutagenicidade bacteriana (Ames). O sotorasibe não foi genotóxico nos ensaios do micronúcleo e cometa in vivo em ratos.

Carcinogenicidade Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com o sotorasibe.

Comprometimento da fertilidade Estudos de fertilidade/desenvolvimento embrionário precoce não foram realizados com o sotorasibe. Não houve efeitos adversos nos órgãos reprodutivos masculinos ou femininos nos estudos toxicológicos gerais realizados em cães e ratos.

Contraindicações

Hipersensibilidade O LUMAKRAS é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa conhecida ao sotorasibe ou a qualquer componente da formulação do produto.

Advertências e precauções

Hepatotoxicidade O sotorasibe pode causar hepatotoxicidade, que pode causar lesão hepática induzida por medicamento (DILI) e hepatite. O sotorasibe foi associado a elevações transitórias das transaminases séricas (ALT e AST). Estas elevações melhoraram ou se resolveram com modificação da dose ou descontinuação permanente do tratamento e não resultaram em quaisquer casos de insuficiência hepática ou casos fatais em estudos clínicos. Entre os pacientes que apresentaram hepatotoxicidade, 38% tiveram hepatotoxicidade levando à interrupção ou redução da dose. No geral, 26% dos pacientes com hepatotoxicidade receberam corticosteroides concomitantes. Os casos de aumento das enzimas hepáticas podem ser assintomáticos. Os pacientes devem ser monitorados quanto à função hepática (ALT, AST, bilirrubina total) antes do início de LUMAKRAS, a cada 3 semanas durante os primeiros 3 meses de tratamento, depois uma vez por mês ou conforme clinicamente indicado, com testes mais frequentes em pacientes que desenvolveram elevações das transaminases e / ou bilirrubina.

Com base na gravidade das anormalidades laboratoriais, o tratamento com LUMAKRAS deve ser interrompido até recuperação para grau ≤ 1 ou grau basal, e a dose deve ser modificada ou permanentemente descontinuada conforme recomendado (vide POSOLOGIA E USO).

Doença pulmonar intersticial (DPI) / pneumonite A DPI / pneumonite ocorreu em pacientes tratados com LUMAKRAS com exposição anterior a imunoterapia ou radioterapia (vide EVENTOS ADVERSOS). Monitore os pacientes quanto a novos ou agravamento de sintomas pulmonares indicativos de DPI/ pneumonite (por exemplo, dispneia, tosse, febre). Suspenda imediatamente o uso LUMAKRAS em pacientes com suspeita de DPI/ pneumonite e descontinue o LUMAKRAS permanentemente se nenhuma outra causa potencial de DPI/ pneumonite for identificada (vide POSOLOGIA E

USO) Populações especiais Gravidez Não há estudos clínicos com o uso de LUMAKRAS em gestantes.

Em estudos de desenvolvimento embrionáriofetal em ratos e coelhos, o sotorasibe oral não foi teratogênico.

Em rato, não houve efeitos sobre o desenvolvimento embrionáriofetal até a dose mais alta testada (3,9 vezes mais alta do que a exposição na dose humana máxima recomendada [DHMR] de 960 mg baseada na área sob a curva [AUC]).

Em coelho, os pesos corporais fetais mais baixos e uma redução do número de metacarpos ossificados nos fetos foram observados somente no nível de dose mais alto testado (2,2 vezes mais alto que a exposição na DHMR de 960 mg com base na AUC), que estava associada a efeitos maternos como diminuição do ganho de peso corporal e diminuição do consumo de alimentos durante a fase de dosagem. A ossificação reduzida, como evidência de supressão do crescimento associada à redução do peso corporal fetal, foi interpretada como efeito não específico na presença de toxicidade materna significativa.

Informe a paciente sobre os possíveis riscos para o feto se o LUMAKRAS for usado durante a gravidez ou se a paciente ficar grávida enquanto estiver tomando o LUMAKRAS.

Categoria B para gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação Devido ao possível risco de o tratamento com LUMAKRAS causar efeitos adversos em crianças amamentadas, é necessário tomar a decisão de interromper a amamentação durante o tratamento e por uma semana após a dose, ou de interromper o tratamento com LUMAKRAS durante a amamentação.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Fertilidade Não há estudos clínicos para avaliar o efeito do LUMAKRAS na fertilidade.

Pediatria A segurança e a eficácia do LUMAKRAS em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Geriatria Em estudos clínicos, não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes geriátricos (≥ 65 anos) e pacientes mais jovens. Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes geriátricos.

Comprometimento hepático Nenhum ajuste de dose é recomendado para pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh A) ou moderada (Child-Pugh B). Não existem dados relacionados a segurança e eficácia clínica de múltiplas doses de LUMAKRAS quando administrado em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C). LUMAKRAS deve ser usado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Deve-se considerar ajustes de dose em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C). Para as modificações de dose recomendadas em caso de reações adversas, consulte 9. REAÇÕES ADVERSAS.

Insuficiência renal Com base na análise farmacocinética da população, nenhum ajuste de dose é recomendado para pacientes com insuficiência renal leve (depuração de creatinina: ≥ 60 ml/min). O LUMAKRAS não foi estudado em pacientes com grau moderado ou grave (depuração da creatinina: < 60 ml/min) de insuficiência renal.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e de usar máquinas O LUMAKRAS não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Cuidado: Contém lactoseEste medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má absorção de glicose-galactose

Interações medicamentosas

Efeitos de outros medicamentos no LUMAKRAS Agentes redutores de acidez A coadministração de LUMAKRAS com IBP (omeprazol) ou antagonista do receptor H2 (famotidina) levou a uma diminuição das concentrações de sotorasibe. A coadministração de IBPs e de antagonistas do receptor H2 com LUMAKRAS não é recomendada porque o impacto na eficácia é desconhecido. Se o tratamento com um agente redutor de acidez for necessário, tome o LUMAKRAS 4 horas antes ou 10 horas depois da administração de um antiácido local [consulte Propriedades farmacocinéticas].

Indutores fortes de CYP3A4 A coadministração do LUMAKRAS com um indutor forte de CYP3A4 (rifampina) levou a uma diminuição das concentrações de sotorasibe. A coadministração de indutores fortes de CYP3A4 com LUMAKRAS não é recomendada porque o impacto na eficácia é desconhecido [consulte Propriedades farmacocinéticas].

Efeitos do LUMAKRAS sobre outros medicamentos Substratos de CYP3A4 O LUMAKRAS é um indutor de CYP3A4 moderado. A coadministração de LUMAKRAS com substratos de CYP3A4 levou a uma diminuição das suas concentrações plasmáticas, o que pode reduzir a eficácia desses substratos [consulte Propriedades farmacocinéticas].

Evite a coadministração de LUMAKRAS com substratos de CYP3A4 com índices terapêuticos restritos. Se a coadministração não puder ser evitada, ajuste a dosagem do substrato de CYP3A4 de acordo com a rotulagem aprovada do produto.

Substratos da BCRP LUMAKRAS é um inibidor fraco da BCRP. A coadministração de LUMAKRAS com um substrato da BCRP levou a um aumento nas concentrações plasmáticas do substrato da BCRP o que pode aumentar os efeitos desses substratos [vide CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS]. Quando coadministrado com LUMAKRAS, monitore as reações adversas do substrato da BCRP e reduza a dosagem do substrato da BCRP, de acordo com a bula do produto.

Efeito do sotorasibe em substratos de glicoproteína P A co-administração de sotorasibe com digoxina (um substrato da glicoproteína P) aumentou a Cmax em 1,9 vezes e a AUCinf em 1,2 vezes da digoxina administrada isoladamente. A coadministração de LUMAKRAS com substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos não é recomendada. Se a co-administração não puder ser evitada, ajuste a dosagem do substrato gp-P de acordo com a bula do produto.

Cuidados com o armazenamento do medicamento

Armazene o LUMAKRAS em temperatura ambiente entre 15 °C e 30 °C.

Incompatibilidades: não há incompatibilidades conhecidas.

Validade da apresentação em frascos: 24 meses Validade da apresentação em blisters: 36 meses Número do lote e datas de fabricação e validade: consulte a embalagem.

Não use o medicamento da data de validade. Mantenha o medicamento na embalagem original.

Antes de usar, observe a aparência do medicamento.

Depois de aberto, é válido por 30 dias.

Todos os medicamentos devem ser mantidos fora do alcance das crianças.

Posologia e uso

Confirme a presença da mutação KRAS G12C usando um teste validado antes de iniciar o uso do LUMAKRAS.

Posologia A dose recomendada de LUMAKRAS é de 960 mg (oito comprimidos de 120 mg) via oral uma vez por dia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Se uma dose de LUMAKRAS for perdida, não tome a dose se tiverem passado 6 horas do tempo de dosagem programado. Retome o tratamento conforme prescrito no dia seguinte.

Não tome uma dose adicional se vomitar depois de tomar LUMAKRAS. Retome o tratamento conforme prescrito no dia seguinte.

Modificações da dose Os níveis de redução de dose de LUMAKRAS estão resumidos na Tabela 2. As modificações na dose para reações adversas são fornecidas na Tabela 3.

Se ocorrerem eventos de toxicidade, são permitidas no máximo duas reduções de dose. Interrompa o LUMAKRAS se os pacientes não conseguirem tolerar a dose mínima de 240 mg uma vez por dia.

Tabela 2. Níveis de redução de dose recomendados para o LUMAKRAS Nível de redução de dose Dose Dose inicial 960 mg (8 comprimidos) uma vez por dia Primeira redução de dose 480 mg (4 comprimidos) uma vez por dia Segunda redução de dose 240 mg (2 comprimidos) uma vez por dia Tabela 3. Modificações de dose recomendadas para LUMAKRAS Reação adversa Gravidade a Modificação da dose Enzimas hepáticas elevadas AST ou ALT de grau 2 com sintomas ou AST ou ALT grau ≥ 3  Interrompa o tratamento, até que seja recuperado para grau ≤ 1 ou para o grau da avaliação inicial.

 Depois da recuperação, retome o tratamento no próximo nível de redução de dose.

AST ou ALT > 3 x LSN com bilirrubina total > 2 x LSN na ausência de causas alternativas  Interrompa permanentemente o tratamento.

Doença pulmonar intersticial (DPI) / pneumonite Qualquer Grau  Interrompa o tratamento se houver suspeita de DPI / pneumonite.

 Descontinuar o tratamento permanentemente se DPI / pneumonite for confirmada Náusea, vômito ou diarreia persistentes, apesar do cuidado de apoio adequado (incluindo terapia antiemética ou antidiarreica) Grau ≥ 3  Interrompa o tratamento, até que seja recuperado para grau ≤ 1 ou para o grau da avaliação inicial.

 Depois da recuperação, retome o tratamento no próximo nível de redução de dose.

Toxicidade relacionada a outros medicamentos Grau ≥ 3  Interrompa o tratamento até que seja recuperado para grau ≤ 1 ou para o grau da avaliação inicial  Depois da recuperação, retome o tratamento no próximo nível de redução de dose.

ALT = alanina transaminase; AST = aspartato transaminase; LSN = limite superior do normal Uma classificação definida pelos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (CTCAE do NCI) versão 5.0 Coadministração de LUMAKRAS com agentes redutores de acidez A coadministração de IBPs e de antagonistas do receptor H2 com LUMAKRAS não é recomendada. Se o tratamento com um agente redutor de acidez for necessário, tome LUMAKRAS 4 horas antes ou 10 horas depois da administração de um antiácido local [consulte INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e Propriedades farmacocinéticas].

Método de administração Tome LUMAKRAS no mesmo horário todos os dias, com ou sem ingestão de alimentos. Engula os comprimidos inteiros. Não mastigue, amasse nem divida os comprimidos.

Administração em pacientes com dificuldade de engolir sólidos Disperse os comprimidos em 120 ml de água sem gás em temperatura ambiente e sem esmagar. Não use outros líquidos. Agite até que os comprimidos sejam dispersos em pequenos pedaços (os comprimidos não se dissolverão completamente) e beba imediatamente. A aparência da mistura pode variar de amarelo pálido a amarelo brilhante. Enxágue o recipiente com mais 120 ml (4 onças) de água e beba imediatamente. Se a mistura não for consumida imediatamente, agite a mistura novamente para garantir que os comprimidos sejam dispersos. Consuma até duas horas depois da preparação.

Insuficiência hepática Nenhum ajuste de dose é recomendado para pacientes com insuficiência hepática leve (AST ou ALT < 2,5 x LSN ou bilirrubina total < 1,5 x LSN). A administração de sotorasibe em indivíduos com insuficiência hepática moderada e grave não é recomendada.

Insuficiência renal Nenhum ajuste de dose é recomendado para pacientes com insuficiência renal leve (depuração da creatina, CrCL, ≥ 60 mL/min).

LUMAKRAS não foi estudado em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave (CrCL <60 mL/min). Portanto, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com insuficiência renal moderada, grave e terminal (vide CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS) Este medicamento não deve ser dividido, aberto nem mastigado.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança As reações adversas mais comuns foram diarreia (34%), náuseas (25%) e fadiga (21%). As reações adversas graves mais comuns (grau ≥ 3) foram aumento da ALT (5%), aumento da AST (4%) e diarreia (4%). As reações adversas mais comuns que conduzem à descontinuação permanente do tratamento foram o aumento da ALT (1%) e o aumento da AST (1%) e DILI (1%). As reações adversas mais comuns que levam à modificação da dose foram aumento de ALT (6%), diarreia (6%), aumento de AST (6%), náuseas (3%), aumento da fosfatase alcalina no sangue (3%) e vômitos (2%).

Lista tabelada de reações adversas As reações adversas notificadas em estudos clínicos com LUMAKRAS são apresentadas na tabela 3 abaixo. As categorias de frequência são definidas como segue: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 a < 1/10), incomuns (≥ 1/1.000 a < 1/100), raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) muito raro (< 1/10.000) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

A segurança de LUMAKRAS foi avaliada em 359 pacientes com tumores sólidos com mutação KRAS G12C que receberam 960 mg por via oral uma vez ao dia como monoterapia. A duração mediana da exposição ao LUMAKRAS foi de 4,1 meses (intervalo: 0,02 a 21).

Classe de sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA Muito Comum (≥1/10) Comum (≥1/100 a <1/10) Incomum (≥1/1000 a <1/100) Distúrbios do sangue e do sistema linfático Anemia Distúrbios do sistema nervoso central Dor de Cabeça Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse Dispneia DPI / pneumonite Distúrbios gastrointestinais Diarreia Náusea Vômito Constipação Dor Abdominal a Distúrbios hepatobiliares Lesão induzida por medicamento Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia Dor nas costas Distúrbios gerais e alterações no local da administração Fadiga Pirexia Investigações Aspartato aminotransferase aumentada Alanina aminotransferase aumentada Aumento da fostase alcalina sanguínea Aumento da bilirrubina sanguínea Gamma-glutamiltransferase aumentada aDor abdominal inclui dor abdominal, dor abdominal superior, dor abdominal inferior Descrição das reações adversas selecionadas Enzimas hepáticas elevadas Em estudos clínicos, foram observadas elevações transitórias das transaminases séricas (vide ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Elevações de ALT ocorreram em 14% dos indivíduos e elevações de AST em 16% dos indivíduos, com um tempo médio de início de 8 semanas (intervalo: 1 a 42) e 8 semanas (intervalo: 0 a 42), respectivamente. As elevações da ALT resultaram na interrupção e / ou redução da dose em 6,1% dos indivíduos, e as elevações da AST resultaram na interrupção e / ou redução da dose em 6,1% dos indivíduos.

DPI / pneumonite Em estudos clínicos, entre 359 pacientes que receberam LUMAKRAS, DPI / pneumonite ocorreu em 0,8% dos pacientes, todos os casos foram de grau 3 ou 4 no início. O tempo médio para o primeiro aparecimento de DPI / pneumonite foi de 2 semanas (intervalo:

2 a 18 semanas). LUMAKRAS foi descontinuado devido a DPI / pneumonite em 0,6% dos pacientes (ver POSOLOGIA E USO e AVISOs

E precauções).

Idosos Em estudos clínicos, não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia entre pacientes idosos (≥ 65 anos de idade) e pacientes mais jovens (vide CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS e POSOLOGIA E USO).

Aviso: trata-se de um novo medicamento e, embora a pesquisa tenha indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo se indicado e usado corretamente, pode haver eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo sistema VigiMed, disponível no portal da Anvisa.

Superdose

Não há experiência clínica com sobredosagem de LUMAKRAS. Em caso de sobredosagem, trate o paciente sintomaticamente e institua medidas de suporte, conforme necessário.

Em caso de envenenamento, ligue para 0800 722 6001, se precisar de mais orientação.

Informações legais

Venda sob prescrição.

Registro: 1.0244.0021.001-3 Importado e Registrado por:

Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda.

CNPJ: 18.774.815/000193 Produzido por:

Patheon Inc.

Mississauga – Canadá Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 05/04/2024.

LUM_CP_VPS_04-1 Publ ic His tór ic o de al ter açã o p ara bul a Dados da submis são eletrôni ca Dad o s da petição/notificação que alt era bula Dados das al terações de b u las Dat a do ex p edi ent e Nº ex p edi ente Assunto Da ta do ex p edient e Nº ex p edie nt e As sunto Da ta de ap rovação Itens de bula Ver sõ es (VP

/VPS) Apres ent açõ es relacionadas 05 /0 4/ 20 2 4 Pe n d ent e 10 45

Medicamento no

VO -No ti fica ção de Alteração de Texto de Bul a – pub li cação no Bul ário RD C 60 /1 2 15 /1 2/20 23 1 428 44 7/23 -2 11 107

• RD C 73 /2 016
• NO VO
• Amp liação do prazo de valid ade do med ica men to 04 /0 3/20 24 Bu la do P a cien te:

4.

O q ue de vo sab er antes d e us ar est e medi cam ento ?

5 . On de, c om o e po r qu anto tempo po sso us ar es se m edicamen to?

D izeres Leg ais B u la d o Pro fission al d e Sa úde :

3.

Ca ra ct erís ti cas F armac ológ ic as 5. Ad vertên cias e P recauçõ es 7. Cu id ado s co m o arma zen amen to do medi cam ento D izeres Leg ais VP /V PS 12

0 mg com re v ct 2

Fr plas pe ad

Opc x 1 2 0 12

0 mg com re v

Ct bl a l

Pla s

PVC/

Pct f e t r an s x 2 40 27 /06 /2023 06 56 48 2/23-1 10 45

Medicamento no

VO -No ti fica ção de Alteração de Texto de Bul a – pub li cação no Bul ário RD C 60 /1 2 12 /0 6/20 23 4 758 17 7/22 -8

RDC 7 3/2 01 6 –

NOV O – Inclusã o de novo tipo d e emba lag em pr im ária do med ica men to 12 /0 6/20 23 AP RE

Sentaç

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0 mg com re v ct 2

Fr plas pe ad

Opc x 1 2 0 12

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Pct f e t r an s x 2 40 04 /11 /2022 49 05 74 9/22-1 10 45

Medicamento no

VO -No ti fica ção de Alteração de Texto de Bul a – pub li cação no Bul ário RD C 60 /1 2 04 /1 1/20 22 4 905 74 9/22 -1 10 451 -ME DI C A ME NT O NO VO

• No tific ação d e Alte raç ão de T ext o de Bula – pu blic ação no Bul ário RDC 60/12 04 /1 1/20 22

Cara

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Tic a s f a r m ac o l óg ic a s 5 . ad ve r t ê n c ia s e

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VPS 12

0 mg com re v ct 2

Fr plas pe ad

OPC X 1 2 0 Publ ic 24 /06 /2022 43 39 16 4/22-4 10 45

Medicamento no

VO -No ti fica ção de Alteração de Texto de Bul a – pub li cação no Bul ário RD C 60 /1 2 24 /0 6/20 22 4 339 16 4/22 -4 10 451 -ME DI C A ME NT O NO VO

• No tific ação d e Alte raç ão de T ext o de Bula – pu blic ação no Bul ário RDC 60/12 24 /0 6/20 22

Cara

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Tic a s f a r m ac o l óg ic a s

VPS 12

0 mg com re v ct 2

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Opc x 1 2 0 24 /06 /2022 43 28 02 6/22-4 10 45

Medicamento no

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• Inclus ão Ini cial d e T ext o de Bul a -RD C 60/ 12 27 /0 1/20 21 0 352 87 6/21 -6 11 306 -ME DI C A ME NT O NO VO -R egi st ro d e M edica me nto N ovo 02 /0 3/20 22 Todo s os it ens VP

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