Inovelon

Identificação do medicamento

Inovelon® rufinamida United Medical Ltda.

Comprimido revestido 200 mg, 400 mg Inovelon® rufinamida

Apresentações

Inovelon® é um comprimido revestido que contém 200 mg ou 400 mg de rufinamida.

Cada embalagem contém 60 comprimidos revestidos.

Via de administração oral

Uso adulto e pediátrico acima de 4 anos

Composição

Cada comprimido revestido contém: 200 mg ou 400 mg de rufinamida.

Excipientes:

Núcleo do comprimido: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido de milho, croscarmelose sódica, hipromelose, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio e dióxido de silício.

Filme de revestimento: hipromelose, macrogol, dióxido de titânio, talco, óxido de ferro vermelho.

Para que este medicamento é indicado?

Inovelon® pertence ao grupo dos medicamentos chamados antiepiléticos, que são usados para tratar epilepsia (uma condição em que alguém tem convulsões ou ataques).

Inovelon® é indicado para tratar convulsões associadas com a síndrome de Lennox-Gastaut em adultos, adolescentes e crianças acima de 4 anos de idade e com mais de 18 kg. Síndrome de Lennox-Gastaut é o nome dado a um grupo de epilepsias graves em que você experimenta convulsões repetidas de vários tipos.

Inovelon® foi dado a você pelo seu médico para reduzir o número de suas convulsões ou ataques.

Como este medicamento funciona?

A rufinamida modula a atividade dos canais de sódio, prolongando seu estado inativo e deste modo reduzindo o número de episódios de epilepsia.

Quando não devo usar este medicamento?

Não tomar Inovelon®:

• Se você é alérgico à rufinamida ou derivados do triazol ou quaisquer outros ingredientes de Inovelon®;
• Se tiver diagnóstico ou histórico familiar de Síndrome do Intervalo QT Curto.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências e precauções Por favor, informe o médico ou farmacêutico se:

• você tem Síndrome do QT Curto Congênito ou uma história familiar de tal síndrome (transtorno elétrico do coração), pois tomar a rufinamida pode piorá-la;
• você sofre de problemas no fígado. Há informação limitada sobre o uso da rufinamida neste grupo, assim, a dose do seu medicamento pode necessitar ser aumentada mais devagar. Se sua doença do fígado é grave o médico pode decidir que Inovelon® não é recomendado para você;
• você tiver uma erupção cutânea ou febre. Estes podem ser sinais de uma reação alérgica. Procure o seu médico imediatamente, pois muito ocasionalmente isto pode se tornar grave;
• você sofrer um aumento no número ou gravidade de suas convulsões, você deve contatar o médico imediatamente;
• você experimentar dificuldade de caminhar, movimento anormal, tontura ou sonolência, informe o médico.

Como outras drogas antiepiléticas, rufinamida pode causar pensamentos ou ações suicidas em um número muito pequeno de pessoas, cerca de 1 em 500.

Contate um profissional de saúde imediatamente se você tiver qualquer um destes sintomas, especialmente se eles forem novos, piores, ou preocuparem você:

• pensamentos sobre suicídio ou morte
• tentativa de cometer suicídio
• depressão nova ou pior
• ansiedade nova ou pior
• sentimento de agitação ou inquietação
• ataques de pânico
• problemas para dormir (insônia)
• irritabilidade nova ou pior
• atitudes agressivas, raivosas ou violentas
• agir em impulsos perigosos
• um aumento extremo em atividade e fala (mania)
• outras alterações não usuais no comportamento ou humor
• pensamentos ou ações suicidas podem ser causados por outros fatores além de medicamentos. Se você tiver pensamentos ou ações suicidas, seu médico pode verificar se existem outras causas.

Favor consultar o médico, mesmo se estas situações foram aplicáveis em qualquer momento no passado.

Crianças Inovelon® não deve ser dado a crianças menores de 4 anos de idade porque não há informação suficiente sobre seu uso neste grupo de idade.

Outros medicamentos e Inovelon® Informe ao médico ou farmacêutico se você está tomando ou tomou recentemente quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem prescrição. Se você está tomando outros medicamentos removidos do corpo pelo sistema enzimático CYP3A4 você pode precisar ser cuidadosamente monitorado por duas semanas do início, ou após o final do tratamento com rufinamida, ou após qualquer alteração marcante na dose. Uma alteração na dose de outros medicamentos pode ser necessária porque elas podem ficar levemente menos efetivas quando dadas com rufinamida.

Informe ao médico se você está tomando contraceptivos hormonais/orais. Inovelon® pode fazer os contraceptivos hormonais/orais, tais como as pílulas anticoncepcionais, menos efetivos. Portanto, é recomendado que você use um método contraceptivo seguro e efetivo quando tomar Inovelon®.

Informe ao médico se você está tomando o anticoagulante varfarina. O médico pode ter que ajustar a dose.

Informe ao médico se você está tomando digoxina (um medicamento usado para tratar condições do coração). O médico pode ter que ajustar a dose.

Se o médico prescrever ou recomendar um tratamento adicional para epilepsia (p. ex. valproato) você deve dizer ao médico que você está tomando Inovelon®, pois a dose poderá necessitar de ajuste.

Inovelon® com alimento ou bebida Ver seção “6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?” para orientação de como tomar Inovelon® com alimento ou bebida.

Não beba álcool ou tome outros medicamentos que podem fazer você ficar sonolento ou tonto enquanto estiver tomando rufinamida, até que você converse com seu médico. A rufinamida tomada com álcool ou medicamentos que causam sonolência ou tontura pode fazer sua sonolência ou tontura piorar.

Gravidez e amamentação Se você é uma mulher em idade de engravidar, você deve usar medidas contraceptivas enquanto estiver tomado Inovelon® e por 1 mês após a descontinuação do medicamento. Mulheres que usam contraceptivos orais devem considerar também o uso de métodos contraceptivos não hormonais, como por exemplo, métodos de barreira, espermicidas, dispositivos intrauterinos não hormonais, etc.

Se você está grávida, ou pensa que pode estar grávida, ou está planejando engravidar, peça aconselhamento ao médico ou farmacêutico antes de tomar Inovelon®. Você só deve tomar Inovelon® durante sua gravidez se o médico orientar você a fazer isto.

Você é aconselhada a não amamentar enquanto estiver tomando Inovelon®, pois não se sabe se a rufinamida estará presente no leite.

Direção e uso de máquinas Inovelon® pode fazer você se sentir tonto, sonolento e afetar sua visão, particularmente no início do tratamento ou após um aumento de dose. Se isto ocorrer você não deve dirigir ou operar máquinas.

Este medicamento contém LACTOSE.

Se seu médico disse que você tem uma intolerância a certos açúcares, contate seu médico antes de tomar este medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Não pare de tomar rufinamida sem falar primeiro com seu médico. A interrupção repentina do tratamento com rufinamida pode causar problemas graves. A descontinuação repentina de um medicamento para convulsão em um paciente que tem epilepsia pode causar convulsões que não param (estado de mal epilético).

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazene em temperatura ambiente (15 – 30°C). Sob esta condição o prazo de validade é 36 meses após a data de fabricação. A data de validade refere-se ao último dia daquele mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Não use este medicamento se você notar que a aparência do medicamento foi alterada.

Não jogue fora qualquer medicamento na pia ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como descartar medicamentos que você não usa mais. Estas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.

Qual a aparência de Inovelon®?

Os comprimidos de Inovelon® 200 mg são comprimidos revestidos rosa, ovais, levemente convexos, ranhurados em ambos os lados, gravados ‘Є262’ de um lado e nenhuma descrição do outro lado.

Os comprimidos de Inovelon® 400 mg são comprimidos revestidos rosa, ovais, levemente convexos, ranhurados em ambos os lados, gravados ‘Є263’ de um lado e nenhuma descrição do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso ele esteja dentro do prazo de validade e você observar alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Sempre tome este medicamento exatamente como seu médico orientou você. Verifique com o médico ou farmacêutico se você não estiver seguro.

Crianças de quatro anos de idade ou mais, pesando menos de 30 kg O tratamento deve ser iniciado com uma dose diária de 200 mg dividida em duas doses diárias, separadas por aproximadamente 12 horas. De acordo com a resposta clínica e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada em incrementos de 200 mg/dia até a dose máxima recomendada de 1000 mg/dia.

Em estudos clínicos, a dose foi aumentada a cada dois dias. Doses de até 3600 mg/dia foram estudadas em um número limitado de pacientes e foram geralmente bem toleradas. A dose diária deve ser dividida em duas administrações diárias, separadas por aproximadamente 12 horas.

O tratamento em pacientes que também tomam valproato deve ser iniciado com uma dose diária de 200 mg. De acordo com a resposta e tolerabilidade, após um mínimo de 2 dias a dose deve ser aumentada em 200 mg/dia, até a dose máxima recomendada de 600 mg/dia.

Adultos e crianças pesando 30 kg ou mais A dose inicial usual é 400 mg ao dia dividida em duas doses diárias, separadas por aproximadamente 12 horas. A dose diária deve ser dividida em duas administrações diárias.

A dose será ajustada para você pelo médico e pode ser aumentada em 400 mg em intervalos de dois dias, a uma dose diária de não mais que 3200 mg, dependendo do seu peso.

Alguns pacientes podem responder a doses mais baixas e seu médico pode ajustar a dose dependendo de como você responde ao tratamento.

Se você experimentar efeitos colaterais, seu médico pode aumentar a dose mais lentamente.

Os comprimidos de Inovelon® devem ser tomados duas vezes ao dia com água, de manhã e à noite.

Inovelon® deve ser tomado com alimento. Se você tiver dificuldade de engolir, você pode triturar o comprimido, e então misturar o pó em cerca de meio copo (100 ml) de água e beber imediatamente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando esquecer de usar este medicamento?

Se você se esquecer de tomar Inovelon® Se você se esquecer de tomar uma dose, continue tomando o medicamento como normalmente. Não tome uma dose dobrada para compensar a dose esquecida. Se você se esquecer de tomar mais de uma dose, procure aconselhamento do médico.

Se você parar de tomar Inovelon® Se o médico aconselhar a interrupção do tratamento, siga suas instruções a respeito da redução gradual de Inovelon® para diminuir o risco de um aumento nas convulsões.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, Inovelon® pode causar efeitos colaterais, embora nem todos os tenham.

Efeitos muito comuns (que ocorrem em 10% dos pacientes que estão usando o medicamento): tontura, dor de cabeça, náusea, vômito, sonolência, fadiga.

Efeitos comuns (que ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que estão usando o medicamento): problemas associados com o sistema nervoso – dificuldade para caminhar, movimento anormal, convulsões, movimentos dos olhos não usuais , visão borrada, tremor, visão duplicada; problemas associados com o estômago – dor de estômago, constipação, indigestão, diarreia, perda ou alteração do apetite, perda de peso; infecções: infecção do ouvido, gripe, congestão nasal, pneumonia, sangramento nasal, ansiedade, insônia, acne, erupção na pele, dor nas costas, menstruação infrequente, contusão, injúria na cabeça (como um resultado de injúria acidental durante uma convulsão), vertigem.

Efeitos incomuns (que ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que estão usando o medicamento): reações alérgicas e um aumento nos marcadores da função do fígado (aumento das enzimas do fígado).

Experiência pós-comercialização Peso diminuído foi relatado em pacientes recebendo rufinamida na presença e ausência de sintomas gastrointestinais.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Foi relatado um caso de superdose de 7200 mg por dia em um adulto durante os estudos clínicos. A superdose não foi associada com sinais ou sintomas significativos, não houve necessidade de intervenção médica e o paciente continuou no estudo na dose alvo.

Não há antídoto específico para superdose com rufinamida. Se indicado, a eliminação da droga não absorvida pode ser tentada por lavagem gástrica ou pela indução de vômito. O tratamento deve ser de suporte e pode incluir hemodiálise conforme o estado clínico do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Venda sob prescrição médica

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA Reg. M.S. - 1.2576.0028 Farmacêutica Responsável: Guilherme Pereira Romano - CRF/SP: 91.382 Fabricado por:

Bushu Pharmaceuticals Ltd. Misato Factory, 950, Hiroki, Ohaza, Misato-machi, Kodama-gun, Saitama-ken, Japão Embalado por:

Eisai Manufacturing Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire, AL10 9SN, Reino Unido Ou Selenin S.A., Ruta 101, Km 23.500, Canelones, Uruguai Importado por:

United Medical Ltda.

Av. dos Imarés, 401 São Paulo, SP CEP 04085-000

CNPJ: 68.949.239/0001-46 www.unitedmedical.com.br Serviço de Atendimento ao Cliente (SAC): 0800-770-5180 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 29/11/2023 Papel reciclável CCDS v.07 Fev2018 IB291123

Identificação do medicamento

Inovelon® rufinamida United Medical Ltda.

Comprimido revestido 200 mg, 400 mg Inovelon® rufinamida

Apresentações

Inovelon® é um comprimido revestido que contém 200 mg ou 400 mg de rufinamida. Cada embalagem contém 60 comprimidos revestidos.

Via de administração oral

Uso adulto e pediátrico acima de 4 anos

Composição

Cada comprimido revestido contém: 200 mg ou 400 mg de rufinamida.

Excipientes:

Núcleo do comprimido: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido de milho, croscarmelose sódica, hipromelose, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio e dióxido de silício.

Filme de revestimento: hipromelose, macrogol, dióxido de titânio, talco, óxido de ferro vermelho.

Ii – informações técnicas para os profissionais de saúde

Indicações

Inovelon® é indicado como tratamento adjuvante das convulsões associadas com a síndrome de Lennox-Gastaut em crianças acima de 4 anos e com mais de 18 kg e adultos.

Resultados de eficácia

Eficácia e segurança clínica Efetividade nas convulsões associadas com Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) A rufinamida foi administrada em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, em doses de até 45 mg/kg/dia por 84 dias, a 139 pacientes com Síndrome de Lennox-Gastaut com idades de 4 anos ou mais, que estavam tomando de uma a três drogas antiepiléticas concomitantes. Uma redução altamente significante foi vista nas variáveis primárias: a alteração porcentual na frequência total de convulsão por 28 dias relativa à linha de base (-32,7% na rufinamida vs. -11,7% no placebo, p = 0,0015), o número de convulsões tônicas-atônicas (-42,5% na rufinamida vs. 1,4% no placebo, p < 0,0001), e a pontuação da gravidade da convulsão da Avaliação Global realizada pelos pais/cuidadores ao final da fase duplo-cego (muita melhora ou muitíssima melhora em 32,2% no braço rufinamida vs. 14,5% no braço placebo, p = 0,0041). Medidas secundárias de resultados que mostraram um benefício do tratamento com rufinamida sobre o placebo incluíram: uma redução nas convulsões com ausência e com ausência atípica (p = 0,022); 42,5% na rufinamida vs. 16,7% no placebo (p = 0,002) experimentaram uma redução de 50% ou maior na frequência de convulsão tônica-atônica. Adicionalmente, uma redução nos outros tipos de convulsão associadas com a síndrome de Lennox- Gastaut foi observada (convulsões mioclônicas, convulsões tônicas-clônicas generalizadas).

O modelo de farmacocinética/farmacodinâmica populacional demonstrou que a redução das frequências total e de convulsões tônicas-atônicas, a melhora da avaliação global da gravidade da convulsão e o aumento na probabilidade da redução da frequência de convulsão foram dependentes das concentrações de rufinamida.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: antiepiléticos, derivados da carboxamida; Código ATC: N03AF03.

Mecanismo de ação O mecanismo preciso pelo qual a rufinamida exerce seu efeito antiepilético é desconhecido. Os resultados de estudos in vitro sugerem que o mecanismo de ação principal da rufinamida é a modulação dos canais de sódio e, em particular, a prolongação do estado inativo do canal. A rufinamida (≥ 1 µM) significativamente tornou mais lenta a recuperação do canal de sódio da inativação após um pré-pulso prolongado em neurônios corticais cultivados, e limitou o disparo repetitivo sustentado de potenciais de ação dependente de sódio (EC50 de 3,8 µM). Portanto, a rufinamida modula a atividade dos canais de sódio, prolongando seu estado inativo. Rufinamida é ativa em uma gama de modelos animais de epilepsia.

Propriedades farmacocinéticas Absorção Níveis plasmáticos máximos são alcançados aproximadamente 6 horas após administração. A concentração máxima (Cmax) e AUC plasmática da rufinamida aumentam menos que proporcionalmente com doses em sujeitos saudáveis em jejum e alimentados e em pacientes, provavelmente devido ao comportamento de absorção dose-limitado. A coadministração de um único comprimido de 400 mg com alimento aumentou a extensão da absorção (AUC (0-∞)) da rufinamida em 34% e pico de concentração plasmática (Cmax) em 56%.

Distribuição Em estudos in vitro, somente uma pequena fração da rufinamida (34%) foi ligada às proteínas séricas humanas com a albumina sendo responsável por aproximadamente 80% desta ligação. Isto indica um risco mínimo de interações droga-droga pelo deslocamento dos sítios de ligação durante a administração de outras drogas. A rufinamida foi uniformemente distribuída entre eritrócitos e plasma. O volume aparente de distribuição é dependente da dose e varia com a área de superfície corpórea. O volume aparente de distribuição foi de aproximadamente 50 L a uma dose de 3200 mg/dia.

Biotransformação A rufinamida é quase exclusivamente eliminada pelo metabolismo. A via principal do metabolismo é hidrólise do grupo carboxilamida ao derivado ácido CGP 47292 farmacologicamente inativo. O metabolismo mediado pelo citocromo P450 é muito pequeno. A formação de pequenas quantidades de conjugados de glutationa não podem ser completamente excluídos.

Baseado em estudos in vitro, rufinamida mostra pequena ou nenhuma inibição da maioria das enzimas do citocromo P450 em concentrações clinicamente relevantes, com inibição fraca do CYP2E1.

Baseado em estudos de interação medicamentosa in vivo com triazolam e contraceptivos orais, rufinamida é um indutor fraco da enzima CYP 3A4 e pode diminuir a exposição das drogas que são substratos da CYP3A4.

Porque a rufinamida é metabolizada por carboxilesterases, as drogas que induzem a atividade das carboxilesterases podem aumentar o clearance (depuração) da rufinamida. Indutores de amplo espectro tais como carbamazepina e fenobarbital podem ter efeitos menores sobre o metabolismo de rufinamida via este mecanismo. Drogas que são inibidoras das carboxilesterases podem diminuir o metabolismo da rufinamida.

Eliminação A meia-vida de eliminação plasmáticas é aproximadamente 6 – 10 horas em sujeitos saudáveis e pacientes com epilepsia.

Quando administrada duas vezes ao dia com intervalos de 12 horas, a rufinamida acumula à extensão prevista pela sua meia-vida terminal, indicando que a farmacocinética da rufinamida é independente do tempo (ou seja, sem autoindução do metabolismo).

Em um estudo de radiomarcados em três voluntários sadios, o composto mãe (rufinamida) foi o principal componente radioativo no plasma, representando cerca de 80% da radioatividade total, com o metabólito CGP 47292 constituindo somente cerca de 15%. A excreção renal foi a rota de eliminação predominante para o material relacionado à droga, contando por 84,7% da dose.

Linearidade/não-linearidade A biodisponibilidade da rufinamida é dependente da dose. A biodisponibilidade reduz com o aumento da dose.

Farmacocinética em Populações Especiais Sexo O modelo de farmacocinética populacional foi usado para avaliar a influência do sexo na farmacocinética da rufinamida.

Tais avaliações indicam que o sexo não tem qualquer efeito clinicamente relevante na farmacocinética da rufinamida.

Insuficiência renal A farmacocinética de uma dose única de 400 mg de rufinamida não foi alterada em sujeitos com insuficiência renal crônica e grave comparada a voluntários sadios. Entretanto, os níveis plasmáticos foram reduzidos em aproximadamente 30% quando foi aplicada hemodiálise após administração da rufinamida, sugerindo que isto pode ser um procedimento útil em caso de superdose.

Insuficiência hepática Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática e, portanto, a rufinamida não deve ser administrada a pacientes com insuficiência hepática grave.

Crianças (2 – 12 anos) Crianças geralmente têm um clearance (depuração) mais baixo de rufinamida que adultos, e esta diferença é relacionada ao tamanho do corpo. Estudos em bebês recém-nascidos ou bebês e crianças menores de 2 anos de idade não foram conduzidos.

Idosos Um estudo de farmacocinética em voluntários sadios idosos não mostrou uma diferença significante nos parâmetros farmacocinéticos comparados com adultos mais jovens.

Contraindicações

Inovelon® é contraindicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade à rufinamida, derivados de triazol, ou a quaisquer excipientes usados na formulação.

Inovelon® é contraindicado para pacientes com diagnóstico ou histórico familiar de Síndrome do Intervalo QT Curto.

Este medicamento é contraindicado para crianças menores de 4 anos.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Advertências e precauções

Advertências e precauções especiais para o uso Estado de mal epilético Casos de estado de mal epilético foram observados durante os estudos de desenvolvimento clínico com a rufinamida enquanto nenhum caso foi observado com o placebo. Esses eventos levaram à descontinuação da rufinamida em 20% dos casos. Se o paciente desenvolver novos tipos de convulsão e/ou experimentar um aumento na frequência do estado de mal epilético que seja diferente da condição inicial do paciente, então a relação de risco benefício deve ser reavaliada.

Retirada da rufinamida Medicamentos antiepiléticos, incluindo rufinamida, devem ser descontinuados gradualmente para reduzir a possibilidade de convulsões na retirada. Em estudos clínicos, a descontinuação foi alcançada pela redução da dose em aproximadamente 25% a cada dois dias. Não há dados suficientes sobre a retirada de medicações antiepiléticas concomitantes uma vez que o controle da convulsão foi atingido com a adição da rufinamida.

Reações do sistema nervoso central O tratamento com rufinamida foi associado com tontura, sonolência, ataxia e transtornos da marcha, que poderia aumentar a ocorrência de quedas acidentais em pacientes com SLG. Pacientes e cuidadores devem ter cautela até que eles estejam familiares com os efeitos potenciais da medicação.

Reações de hipersensibilidade Síndrome de hipersensibilidade grave a droga antiepilética incluindo DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms – Reação à Droga com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos) e síndrome de Stevens-Johnson ocorreram em associação com a terapia com rufinamida. Os sinais e sintomas deste transtorno foram diversos; entretanto, os pacientes tipicamente, embora não exclusivamente, apresentaram febre e erupção cutânea associado com o envolvimento de outros sistemas de órgãos. Outras manifestações associadas incluíram linfadenopatia, anormalidades nos testes de função hepática e hematúria. Porque este distúrbio é variável nesta expressão, outros sinais e sintomas de sistema de órgãos não notados aqui podem ocorrer. A síndrome de hipersensibilidade à droga antiepilética ocorreu em associação temporal próxima ao início da terapia com rufinamida e na população pediátrica. Se houver suspeita de síndrome de hipersensibilidade à droga antiepilética, a rufinamida deve ser descontinuada e um tratamento alternativo iniciado. Todos os pacientes que desenvolverem uma erupção cutânea enquanto tomarem rufinamida devem ser supervisionados de perto.

Encurtamento QT Em um estudo exaustivo do QT, a rufinamida produziu uma diminuição do intervalo QTc proporcional à concentração.

Embora o mecanismo subjacente e a relevância de segurança deste achado não sejam conhecidos, os médicos devem utilizar seu juízo clínico para avaliar se prescrever a rufinamida a pacientes que tenham risco de encurtar ainda mais sua duração do QT (p.ex.: Síndrome do QT Curto Congênito ou pacientes com histórico familiar de tal síndrome).

Mulheres com potencial para engravidar Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos eficazes de contracepção durante o tratamento com Inovelon®. Os médicos devem tentar assegurar que seja usado método contraceptivo adequado, e devem usar juízo clínico quando avaliarem se contraceptivos orais, ou as doses dos componentes dos contraceptivos orais, são adequados para situação clínica do paciente individual. Mulheres que usam contraceptivos orais devem considerar também o uso de métodos contraceptivos não hormonais, como por exemplo, métodos de barreira, espermicidas, dispositivos intrauterinos, etc.

A descontinuação de tratamentos antiepilépticos pode resultar em piora da doença, que pode ser prejudicial para a mãe e o feto. É recomendado que mulheres com potencial de engravidar usem contracepção adequada durante o tratamento com rufinamida e por 1 mês após a descontinuação.

Ideação suicida Ideação e comportamento suicida foram relatados em pacientes tratados com agentes antiepiléticos em várias indicações.

Uma meta-análise de estudos randomizados placebo controlados com drogas antiepiléticas mostrou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é conhecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de aumento de risco para o Inovelon®.

Portanto, os pacientes devem ser monitorados para os sinais e sintomas de ideação e comportamento suicida e deve-se considerar um tratamento apropriado. Pacientes (e cuidadores de pacientes) devem ser aconselhados a buscar ajuda médica assim que surgirem sinais de ideação ou comportamento suicida.

Dados de segurança pré-clínica Estudos convencionais de farmacologia de segurança não revelaram danos especiais em doses clinicamente relevantes.

Toxicidades observadas em cães em níveis similares à exposição humana na dose máxima recomendada foram alterações hepáticas, incluindo trombos de bile, colestase e elevações de enzimas hepáticas suspeitas de estarem relacionadas ao aumento da secreção de bile nestas espécies. Não foi identificada evidência de um risco associado nos estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e macacos.

Em estudos de toxicidade de desenvolvimento, houve reduções no crescimento e sobrevida fetal, e alguns natimortos secundários à toxicidade materna. Entretanto, não foram observados na prole efeitos na morfologia e função, incluindo aprendizagem e memória. A rufinamida não foi teratogênica em camundongos, ratos ou coelhos.

A rufinamida não foi genotóxica e não teve potencial carcinogênico. Eventos adversos não observados em estudos clínicos, mas visto em animais em níveis de exposição semelhante aos níveis clínicos de exposição e com possível relevância para uso humano foi mielofibrose de medula óssea no estudo de carcinogenicidade em rato. Tumores ósseos benignos (osteomas) e hiperostose vistos em camundongos foram considerados um resultado da ativação de um vírus específico de rato por íons de flúor liberados durante o metabolismo oxidativo da rufinamida.

Sobre o potencial imunotóxico, timo pequeno e involução do timo foram observados em cães em um estudo de 13 semanas com resposta significativa com a dose alta em machos. No estudo de 13 semanas, alterações da medula óssea e linfóides são relatadas na dose alta com uma fraca incidência em fêmeas. Em ratos, foram observados diminuição da celularidade da medula óssea e atrofia tímica apenas no estudo de carcinogenicidade.

Gravidez Categoria C Risco relacionado à epilepsia e medicamentos antiepiléticos em geral:

Mostrou-se que na prole de mulheres com epilepsia, a prevalência de malformações é duas a três vezes maior que a taxa de aproximadamente 3% na população em geral. Na população tratada, um aumento nas malformações foi notado com politerapia; entretanto, a extensão na qual o tratamento e/ou a doença são responsáveis, não foi elucidada.

Adicionalmente, a descontinuação da terapia antiepilética efetiva pode resultar em piora da doença, que pode ser danosa para a mãe e o feto.

Risco relacionado à rufinamida:

Estudos em animais não revelaram efeito teratogênico, mas ocorreu fetotoxicidade na presença de toxicidade materna. O risco potencial para humanos é desconhecido.

Para rufinamida, não há dados clínicos disponíveis durante exposição na gravidez.

Considerando estes dados, a rufinamida não deve ser usada na gravidez a menos que claramente necessária ou em mulheres em idade reprodutiva que não estejam usando medidas contraceptivas adequadas.

Mulheres com potencial para engravidar devem utilizar medidas contraceptivas durante o tratamento com rufinamida.

Médicos devem tentar garantir que a contracepção adequada é usada e deve usar o juízo clínico, ao avaliar se os contraceptivos orais, ou as doses dos componentes do contraceptivo oral são adequadas com base na situação clínica de pacientes individuais.

Se mulheres tratadas com rufinamida planejarem engravidar, a indicação deste produto deve ser cuidadosamente pesada.

Durante a gravidez, um tratamento antiepilético com rufinamida efetivo não deve ser interrompido, desde que o agravamento da doença não seja prejudicial para a mãe e para o feto.

Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez C, portanto, este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Amamentação Dados pré-clínicos sugerem que a rufinamida ou seus metabólitos podem ser excretados com o leite durante a lactação.

Estudos animais mostraram uma recaptação da radioatividade nas glândulas mamárias em ratos e coelhos. Por causa do potencial para reações adversas graves à rufinamida em lactentes, uma decisão deve ser tomada se descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas Inovelon® pode causar tontura e sonolência e, portanto, pode influenciar a habilidade de dirigir ou usar máquinas. Os pacientes são aconselhados a não dirigir, operar maquinário complexo ou envolver-se em atividades potencialmente perigosas até que saibam se a medicação afeta sua habilidade de realizar estas tarefas.

Este medicamento contém LACTOSE.

Lactose Inovelon® contém lactose, portanto, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância a lactose, mal absorção de gluco-galactose ou deficiência de galactose não devem tomar este medicamento.

Interações medicamentosas

Potencial para outros medicamentos afetarem a rufinamida Outras drogas antiepiléticas As concentrações da rufinamida podem ser diminuídas pela coadministração com carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, vigabatrina ou primidona.

As concentrações de rufinamida podem ser aumentadas pela coadministração com valproato. Em crianças com altas concentrações de valproato (mediana de 100 microgramas/mL), os níveis de rufinamida podem ser elevados em até 70%.

A adição ou retirada destas drogas durante a terapia com rufinamida pode requerer um ajuste na dose de rufinamida.

Não foram observadas alterações significantes na concentração de rufinamida após a coadministração com lamotrigina, topiramato ou benzodiazepinas.

Potencial para rufinamida afetar outros medicamentos Outras drogas antiepiléticas As interações farmacocinéticas entre rufinamida e outras drogas antiepiléticas foram avaliadas em pacientes com epilepsia usando o modelo de farmacocinética populacional. A rufinamida não teve efeito clinicamente relevante nas concentrações de estado de equilíbrio de carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, topiramato, fenitoína ou valproato.

Contraceptivos orais Um estudo de interação foi conduzido para determinar o efeito da rufinamida sobre contraceptivos orais de baixa dose coadministrados (Ortho-Novum 1/35) em voluntárias sadias. A coadministração de rufinamida e Ortho-Novum 1/35 resultou em uma diminuição média na AUC (0-24h) de etinil estradiol de 22% e na AUC (0-24) de noretindrona de 14%.

Estudos com outros contraceptivos orais ou implantes não foram conduzidos. Estas alterações no etinil estradiol e noretindrona são pequenas e improváveis de resultar em uma eficácia clínica diminuída. Entretanto, testes para ovulação não foram usados neste estudo.

Mulheres com potencial para engravidar usando contraceptivos hormonais são aconselhadas a usarem um método contraceptivo adicional seguro e eficaz.

Enzimas do citocromo P450 A rufinamida é hidrolizada pelas carboxilesterases, e não é metabolizada em nenhum grau notável pelas enzimas do citocromo P450. Adicionalmente, a rufinamida mostra pequena ou nenhuma inibição da maioria das enzimas do citocromo P450 em concentrações clinicamente relevantes, com inibição fraca do CYP2E1. Portanto, interações clinicamente significantes mediadas através da inibição do sistema citocromo P450 pela rufinamida são improváveis de ocorrerem. A rufinamida mostrou induzir a enzima CYP3A4 do citocromo P450 e pode, portanto, reduzir as concentrações plasmáticas das drogas que são metabolizadas por esta enzima. O efeito foi modesto a moderado. A atividade média da CYP3A4, avaliada como clearance (depuração) de triazolam, foi aumentada em 55% após 11 dias de tratamento com rufinamida 400 mg duas vezes ao dia. A exposição do triazolam foi reduzida em 36%. Um estudo de interação específica em sujeitos sadios não revelou influência da rufinamida em uma dose de 400 mg duas vezes ao dia na farmacocinética da olanzapina, um substrato da CYP1A2.

Alimento Os níveis plasmáticos máximos foram alcançados aproximadamente 6 horas após administração. A concentração máxima (Cmax) e a AUC plasmática da rufinamida aumentam menos que proporcionalmente com doses em sujeitos sadios em jejum ou alimentados, provavelmente devido ao comportamento de absorção dose-limitado. A coadministração de um único comprimido de 400 mg com alimento aumentou a extensão da absorção (AUC (0-∞)) da rufinamida em 34% e pico de concentração plasmática (Cmax) em 56%.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (15 a 30°C). Sob esta condição a data de validade é 36 meses após a data de fabricação. A data de expiração refere-se ao último dia do mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de Inovelon® 200 mg são comprimidos revestidos rosa, ovais, levemente convexos, ranhurados em ambos os lados, gravados ‘Є262’ de um lado e nenhuma descrição do outro lado.

Os comprimidos de Inovelon® 400 mg são comprimidos revestidos rosa, ovais, levemente convexos, ranhurados em ambos os lados, gravados ‘Є263’ de um lado e nenhuma descrição do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Os comprimidos revestidos de rufinamida são para uso oral. A rufinamida deve ser administrada duas vezes ao dia.

Terapia adjuvante em pacientes com convulsões associadas com Síndrome de Lennox-Gastaut (4 anos de idade ou mais e acima de 18 kg).

Uso em crianças e adultos com menos de 30 kg O tratamento deve ser iniciado com uma dose diária de 200 mg dividida em duas doses diárias separadas por aproximadamente 12 horas. De acordo com a resposta clínica e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada em incrementos de 200 mg/dia até a dose máxima recomendada de 1000 mg/dia. Em estudos clínicos, a dose foi aumentada a cada dois dias. Doses de até 3600 mg/dia foram estudadas em um número limitado de pacientes e foram geralmente bem toleradas.

A dose diária deve ser dividida em duas administrações diárias separadas por aproximadamente 12 horas.

O tratamento em pacientes que também tomam valproato deve ser iniciado com uma dose diária de 200 mg. De acordo com a resposta e tolerabilidade, após um mínimo de 2 dias a dose deve ser aumentada em 200 mg/dia, até a dose máxima recomendada de 600 mg/dia.

Uso em adultos e crianças de 30 kg ou mais O tratamento deve ser iniciado em uma dose diária de 400 mg dividida em duas doses diárias separadas por aproximadamente 12 horas. De acordo com a resposta clínica e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada em incrementos de 400 mg/dia à dose máxima recomendada como indicado na tabela abaixo. Em estudos clínicos, a dose foi aumentada a cada dois dias. A dose diária deve ser dividida em duas administrações diárias separadas por aproximadamente 12 horas.

Faixa de peso 30,0 – 50,0 kg 50,1 – 70,0 kg ≥70,1 kg Dose máxima recomendada (mg/dia) 1800 2400 3200 Doses de até 4000 mg/dia (na faixa de 30 – 50 kg) ou 4800 mg/dia (acima de 50 kg) foram estudadas em um número limitado de pacientes e foram geralmente bem toleradas.

Idosos Há informação limitada sobre o uso da rufinamida em idosos. Como a farmacocinética da rufinamida não é alterada em idosos, não é necessário ajuste de dose em pacientes acima de 65 anos de idade.

Pacientes com insuficiência renal Um estudo em pacientes com insuficiência renal grave indicou que não é necessário ajuste de dose para estes pacientes.

Pacientes com insuficiência hepática O uso em pacientes com insuficiência hepática não foi estudado.

O uso em pacientes com insuficiência hepática grave não é recomendado. Cautela e titulação de dose cuidadosa são recomendadas quando tratar pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.

Efeito do alimento A rufinamida deve ser tomada com alimento.

Descontinuação da rufinamida Quando o tratamento com rufinamida precisar ser descontinuado, esta deve ser retirada gradualmente. Em estudos clínicos, a descontinuação da rufinamida foi obtida pela redução de aproximadamente 25% a cada dois dias.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança O programa de desenvolvimento clínico incluiu mais de 1.900 pacientes, com tipos diferentes de epilepsia, expostos à rufinamida. As reações adversas comumente relatadas no geral foram dor de cabeça, tontura, fadiga e sonolência. As reações adversas mais comuns observadas em uma incidência mais alta que com o placebo em pacientes com síndrome de Lennox-Gastaut foram sonolência e vômito.

As reações adversas foram usualmente leves a moderadas em gravidade. A taxa de descontinuação na síndrome de Lennox-Gastaut devida a reações adversas foi 8,2% para pacientes recebendo rufinamida e 0% para pacientes recebendo placebo. As reações adversas mais comuns resultando em descontinuação no grupo de tratamento com rufinamida foram erupção cutânea e vômito.

Lista tabulada de reações adversas As reações adversas relatadas com uma incidência maior que placebo, durante os estudos duplo- cegos na síndrome de Lennox-Gastaut ou na população geral exposta à rufinamida, estão listadas na tabela abaixo pelo termo preferido MedDRA, classe de sistema de órgãos e por frequência.

As frequências são definidas como: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 < 1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000).

Classe de Sistema de Órgão Muito comum comum Incomum Rara Infecções e infestações Pneumonia Dor de cabeça Tontura Nistagmo Hiperatividade psicomotora Tremor Transtornos do olho Diplopia Visão borrada Transtornos do ouvido e labirinto Vertigem Transtornos respiratórios, torácico e do mediastino Epistaxe Transtornos gastrointestinais Náusea Vômito Dor abdominal superior Constipação Dispepsia Diarreia Transtornos hepatobiliares Aumento de enzima hepática Transtornos da pele e tecidos subcutâneos Erupção cutânea Acne Transtornos musculoesquelétic os, tecido conectivo e ossos Dor nas costas Transtornos do sistema reprodutivo e mamas Oligomenorreia Transtornos gerais e condições do local de administração Fadiga Transtornos da marcha Investigações Diminuição de peso Injúria, intoxicação e complicações de procedimento Injúria na cabeça Contusão Experiência Pós-Comercialização Peso diminuído foi relatado em pacientes recebendo rufinamida na presença ou ausência de sintomas gastrointestinais.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Não há antídoto específico para superdose com rufinamida. Se indicado, a eliminação da droga não absorvida pode ser tentada por lavagem gástrica ou pela indução de vômito.

O tratamento deve ser de suporte e pode incluir hemodiálise conforme o estado clínico do paciente. Dose múltipla de 7.200 mg/dia não foi associada com sinais e sintomas maiores.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Venda sob prescrição médica

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA Reg. M.S. - 1.2576.0028 Farmacêutica Responsável: Guilherme Pereira Romano - CRF/SP: 91.382 Fabricado por:

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