Durateston

Identificação do medicamento

Durateston ® (propionato de testosterona 30 mg + fempropionato de testosterona 60 mg + isocaproato de testosterona 60 mg + decanoato de testosterona 100 mg) Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.

Solução injetável 250 mg/mL

DURATESTON ® propionato de testosterona + fempropionato de testosterona + isocaproato de testosterona + decanoato de testosterona

Apresentações

DURATESTON ® solução injetável de 250 mg/mL em embalagem com 1 ampola com 1 mL de solução injetável.

Uso intramuscular

Uso adulto e pediátrico acima de 3 anos

Composição

DURATESTON ® 250 mg/mL:

Cada mL contém: propionato de testosterona.......................................... 30 mg fempropionato de testosterona.................................... 60 mg isocaproato de testosterona......................................... 60 mg decanoato de testosterona..........................................100 mg Excipientes: álcool benzílico e óleo de amendoim.

A quantidade total de testosterona por mL é de 176 mg.

Informações ao paciente

Leia cuidadosamente esta bula antes de iniciar o tratamento com esse medicamento, pois ela contém informações importantes para você.

• Guarde esta bula. Você pode precisar ler as informações novamente em outra ocasião.
• Se tiver alguma dúvida, peça auxílio do seu médico ou farmacêutico.
• Esse medicamento foi receitado para você e não deve ser fornecido a outras pessoas, pois pode ser prejudicial a elas, mesmo que os sintomas que elas apresentem sejam iguais aos seus.
• Se algum dos efeitos colaterais se tornar grave ou se você apresentar algum efeito colateral que não esteja mencionado nesta bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Para que este medicamento é indicado?

DURATESTON ® é utilizado para a reposição de testosterona em homens para o tratamento de vários problemas de saúde relacionados à falta de testosterona (hipogonadismo masculino). O seu médico irá confirmar esta condição através de medições de testosterona no sangue e também através de sintomas clínicos.

Como este medicamento funciona?

As substâncias ativas de DURATESTON ® são transformadas em testosterona pelo seu organismo. A testosterona é um hormônio natural masculino, conhecido como androgênio e produzido pelos testículos, necessário para o crescimento, desenvolvimento e funcionamento normal dos órgãos sexuais masculinos e responsável pelas características sexuais secundárias masculinas. Ele é necessário para o crescimento dos pelos do corpo, desenvolvimento dos ossos e músculos e estimula a produção de glóbulos vermelhos.

Ele também torna a voz do homem mais grave.

Quando não devo usar este medicamento?

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoa que:

• seja alérgica a um ou mais dos componentes da fórmula do produto.
• seja alérgica ao amendoim ou à soja (veja o item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR

Este medicamento?).

• se tem ou já teve tumor de próstata ou um tumor de mama, ou há a suspeita de um desses tipos de tumores.

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 anos de idade.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

O tratamento com hormônios masculinos como a testosterona pode aumentar o tamanho da próstata, especialmente em homens idosos. Assim, seu médico irá examinar sua próstata em intervalos regulares por Exame de Toque Retal (ETR) e testes sanguíneos para antígeno prostático específico (PSA).

Além disso, devem ser realizados exames de sangue em intervalos regulares para avaliar a substância que transporta o oxigênio nos glóbulos vermelhos (hemoglobina). Em casos muito raros, o número de glóbulos vermelhos pode aumentar muito e causar complicações.

O seu médico irá verificar os níveis de testosterona no sangue antes e durante o tratamento.

Baseado nos resultados dos exames de sangue, o seu médico poderá ajustar a dose de

Durateston ®.

Os pacientes com histórico médico de obesidade, diabetes ou consumo de álcool podem ter níveis baixos de testosterona/falta de eficácia.

A avaliação médica também poderá ser necessária em algumas outras condições. Portanto, informe ao seu médico se você tem, teve ou suspeita que tenha:

• Câncer de mama que tenha espalhado para os ossos;
• Câncer renal ou pulmonar;
• Doenças do coração;
• Doenças dos rins;
• Doenças do fígado;
• Pressão arterial elevada;
• Diabetes mellitus;
• Epilepsia;
• Enxaqueca, dores de cabeça;
• Complicações prostáticas, tais como problemas para urinar;
• Policitemia ou síndromes de hiperviscosidade sanguínea;
• Problemas de coagulação sanguínea;
• Distúrbios de coagulação (por exemplo: trombofilia ou fatores de risco para tromboembolismo venoso (quando um coágulo se forma na circulação sanguínea);

.

Se você sofre de doença do coração, fígado ou rins, o tratamento com DURATESTON ® poderá causar complicações graves na forma de retenção de água no seu organismo, por vezes acompanhada por falência (congestiva) do coração.

Informe ao seu médico se você apresenta pressão arterial elevada ou se estiver em tratamento para a pressão arterial elevada, pois a testosterona pode causar um aumento da pressão arterial.

Se você apresenta apneia do sono (para de respirar temporariamente durante o sono), ela pode piorar se você estiver usando medicamentos contendo testosterona. Informe ao seu médico se estiver preocupado com essa questão. Pode ser necessária supervisão extra de seu médico caso esteja acima do peso ou sofra de doenças crônicas do pulmão.

Pacientes pediátricos e adolescentes A segurança e eficácia deste medicamento não foram adequadamente determinadas em crianças e adolescentes. Supervisão médica extra é necessária no tratamento de crianças e adolescentes, uma vez que a administração de testosterona, em geral, pode causar desenvolvimento sexual precoce e limitar o crescimento (veja o item 6. COMO DEVO USAR ESTE

Medicamento?).

Pacientes idosos Há experiências limitadas sobre segurança e eficácia no uso de DURATESTON ® em pacientes acima de 65 anos de idade.

Se for um paciente, idoso e do sexo masculino, fale com o seu médico. Nestes pacientes, a frequência de hiperplasia benigna da próstata é maior.

Uso indevido Se você é um paciente que participa de competições regidas pela Agência Mundial Antidoping (WADA), então você deve consultar o código WADA antes de usar este medicamento, uma vez que DURATESTON ® pode interferir no teste antidoping. O uso indevido deste medicamento para melhorar o desempenho esportivo causa graves riscos à saúde e é desencorajado.

Este medicamento pode causar doping.

Abuso de drogas e dependência Este medicamento deve ser administrado por um profissional habilitado e usado exatamente como seu médico orientou. O abuso de testosterona, especialmente se você toma muito deste medicamente sozinho ou com algum outro esteroide androgênico anabólico, pode causar sérios problemas de saúde para seu coração ou vasos sanguíneos (que podem levar à morte), saúde mental e/ou hepática. Indivíduos que abusam da testosterona podem se tornar dependentes e podem apresentar sintomas de abstinência quando a dose é reduzida ou quando o medicamento é suspenso. Você não deve abusar deste medicamento sozinho ou com outro esteroide androgênico anabólico porque ele acarreta sérios riscos de saúde (veja o item 8. QUAIS OS MALES QUE

Este medicamento pode me causar?).

Interações medicamentosas Informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, mesmo aqueles que não precisam de receita médica.

Outros medicamentos podem influenciar nos efeitos de DURATESTON ®, ou este pode afetar outros medicamentos. Assim, você deve informar ao seu médico ou farmacêutico se estiver usando ou estiver prestes a utilizar:

• Insulina e/ ou outros medicamentos para controle de níveis de açúcar no sangue;
• Medicamentos que reduzem a coagulação sanguínea (anticoagulantes).

O uso de androgênios como DURATESTON ® pode levar à redução da dose desses medicamentos.

Informe também ao seu médico ou farmacêutico se estiver utilizando ou a ponto de usar o hormônio ACTH ou corticosteroides (utilizados para tratar várias doenças como reumatismo, artrite, alergias e asma). O uso de androgênios como DURATESTON ® pode aumentar o risco de retenção de água, especialmente se o seu coração e fígado não estiverem funcionando corretamente.

Androgênios também podem afetar os resultados de alguns testes laboratoriais (por exemplo, glândula tireoide). Portanto, você deve informar ao seu médico ou aos funcionários do laboratório que realiza os testes que você está usando este medicamento.

Usando DURATESTON ® com alimentos e bebidas Este medicamento pode ser administrado sem levar em consideração alimentos ou bebidas.

Gravidez, lactação e fertilidade

DURATESTON ® não deve ser utilizado por mulheres, assim este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam estar grávidas, ou por mulheres que estejam amamentando.

Em homens, o tratamento com DURATESTON ® pode levar a problemas de fertilidade por repressão da formação de esperma.

Caso esteja planejando ter um bebê, peça aconselhamento ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Dirigir veículos ou operar máquinas Não é conhecido qualquer efeito de DURATESTON ® sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas.

Informações importantes sobre alguns dos componentes de DURATESTON ®

DURATESTON ® contém:

Óleo de amendoim - Se você for alérgico ao amendoim ou à soja, não use este medicamento (veja o item 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?).

Álcool benzílico (100 mg/mL de solução) – Produtos contendo álcool benzílico não devem ser administrados a bebês prematuros ou neonatos. O álcool benzílico pode causar reações tóxicas e alérgicas em bebês e crianças até os 3 anos de idade.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz.

Não armazenar o produto em temperatura inferior à recomendada. Não refrigerar. Não congelar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A administração de DURATESTON ® deve ser feita imediatamente após a abertura da ampola para que seja mantida a garantia de esterilidade da solução.

Após aberto, DURATESTON ® deve ser administrado imediatamente.

DURATESTON ® é uma solução oleosa, amarela e clara.

Não descarte medicamentos no esgoto ou lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como descartar medicamentos fora de uso. Estas medidas irão auxiliar a proteger o meio ambiente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Esse medicamento deverá ser administrado apenas por profissionais habilitados.

O profissional de saúde deverá verificar se há presença de partículas estranhas na solução antes da administração. Se por acaso ocorrer a formação de cristais nas ampolas, o aquecimento e agitação podem proporcionar a redissolução imediata.

DURATESTON ® deverá ser administrado por injeção intramuscular profunda (por exemplo, nas nádegas, parte superior da perna ou do braço).

Normalmente, a dose é de uma injeção de 1 mL a cada três semanas. Se você tiver a impressão de que o efeito de DURATESTON ® é muito intenso ou muito fraco, informe ao seu médico imediatamente.

Os efeitos de DURATESTON ® não são interrompidos imediatamente após a suspensão do tratamento, mas diminuem gradativamente.

Quando o tratamento com este medicamento é interrompido, as queixas existentes antes do tratamento podem reincidir dentro de poucas semanas.

Caso tenha dúvidas quanto ao uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Uso em crianças e adolescentes A segurança e eficácia deste medicamento não foi determinada adequadamente em crianças e adolescentes.

Crianças pré-púberes em tratamento com este medicamento devem ser monitoradas pelos seus médicos (veja o item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE

Medicamento?).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Em caso de esquecimento, use DURATESTON ® assim que lembrar. Não deve ser administrada uma dose dobrada para compensar doses esquecidas e o intervalo de 3 semanas previsto inicialmente, ou outro intervalo determinado pelo médico, deve ser respeitado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Assim como acontece com todos os medicamentos, DURATESTON ® pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas as apresentem. Em geral, os efeitos adversos reportados com o tratamento com a testosterona incluem:

Tabulação de Reações Adversas A seguinte convenção foi utilizada para a classificação de frequência:

Muito comum (ocorrem em mais 10 % dos pacientes que utilizam este medicamento) Comum (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Incomum (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) Rara (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) Muito rara (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) Desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Classe de sistema de Órgão (SOC) Reação Adversa Frequência Neoplasias benignas, malignas e não Câncer de próstata 1 Desconhecido especificadas (inclusive cistos e pólipos) Distúrbios dos sistemas hematológico e linfático Policitemia (aumento da quantidade de glóbulos vermelhos (células que transportam oxigênio no sangue) Desconhecido Distúrbios cardíacos Infarto do miocárdio (ou ataque cardíaco);

Insuficiência cardíaca;

Insuficiência cardíaca crônica;

Parada cardíaca;

Morte cardíaca súbita;

Hipertrofia cardíaca (aumento do coração) Cardiomiopatia (doenças que atingem o músculo do coração);

Arritmia ventricular (alteração do ritmo do coração);

Taquicardia ventricular (aumento do ritmo do coração);

Eventos trombóticos e embólicos venosos/arteriais: incluindo tromboses (que é a formação de coágulo sanguíneo), embolia pulmonar (entupimento de uma ou mais artérias do pulmão), oclusão da artéria (interrupção do fluxo de sangue), e acidentes vasculares (suspensão do fluxo sanguíneo no cérebro).

Desconhecido Distúrbios metabólicos e nutricionais Retenção de líquidos nos tecidos Desconhecido Distúrbios endócrinos Hipogonadismo secundário (falha do hipotálamo em produzir o hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), ou da hipófise em produzir FSH e LH suficientes) Desconhecido Distúrbios psiquiátricos Depressão, nervosismo, transtornos do humor;

Alterações do desejo sexual.

Desconhecido Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão arterial elevada) Desconhecido Distúrbios gastrintestinais Náusea Desconhecido Distúrbios hepatobiliares Alterações nas provas de função hepática 1 Desconhecido Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Prurido (coceira);

Acne.

Desconhecido Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Dor muscular (mialgia) Desconhecido Distúrbios do sistema reprodutor e mama Feminilização (ginecomastia);

Baixa quantidade de espermatozoides (oligospermia);

Ereção prolongada anormal e dolorosa do pênis;

Crescimento da próstata com tamanho representativo para o grupo etário em questão 2.

Desconhecido Investigações Alterações nos níveis de colesterol (alterações no metabolismo das gorduras) 3;

Aumento dos níveis de um marcador no sangue que é associado com câncer de próstata (aumento do PSA);

Aumento na concentração de componentes dos glóbulos vermelhos que transportam oxigênio (hemoglobina);

Aumento na porcentagem de glóbulos vermelhos em relação ao volume total de sangue (hematócrito);

Contagem de glóbulos vermelhos aumentado (células que transportam oxigênio no sangue).

Desconhecido.

1Aumento do crescimento de câncer de próstata que ainda não havia sido detectado (progressão de câncer prostático subclínico).

2Crescimento da próstata (para estado eugonadal).

3Diminuição no colesterol LDL e HDL e triglicérides plasmáticos (principais gorduras do organismo).

Devido à natureza de DURATESTON ®, as reações adversas não podem ser revertidas rapidamente com a descontinuação do tratamento. Medicamentos de uso injetável, em geral, podem causar reação no local da injeção.

Abuso de drogas e dependência:

O abuso deste medicamento pode causar graves problemas de saúde, especialmente se você tomar muita testosterona sozinha ou com outro esteroide androgênico anabólico.

Alguns destes problemas de saúde incluem significantes efeitos colaterais no coração e nos vasos sanguíneos (que podem levar à morte), saúde mental e/ou fígado. (veja o item 4. O QUE DEVO

Saber antes de usar este medicamento?).

Crianças e adolescentes As seguintes reações adversas foram reportadas em crianças pré-púberes com uso de androgênios:

• desenvolvimento sexual prematuro;
• aumento no tamanho do pênis;
• aumento na frequência de ereções;
• limitação do crescimento (estatura limitada) Se você apresentar qualquer evento adverso, mesmo aqueles não listados nessa bula, fale com seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você tiver impressão de que o efeito deste medicamento está muito forte, fale com seu médico, enfermeiro ou farmacêutico imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS.: 1.3764.0164 Farm. Resp.: Ewerton Luiz Favoretti CRF-ES nº 3042 Fabricado por: Eurofarma Laboratórios S.A.

Rodovia Pres. Castelo Branco, Km 35,6, Itapevi, SP Registrado por: Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.

Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra/ES

CNPJ: 02.433.631/0001-20 Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 06/02/2023.

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Identificação do medicamento

Durateston ® (propionato de testosterona 30 mg + fempropionato de testosterona 60 mg + isocaproato de testosterona 60 mg + decanoato de testosterona 100 mg) Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.

Solução injetável 250 mg/mL

DURATESTON ® propionato de testosterona + fempropionato de testosterona + isocaproato de testosterona + decanoato de testosterona

Apresentações

DURATESTON ® solução injetável de 250 mg/mL em embalagem com 1 ampola com 1 mL de solução injetável.

Uso intramuscular

Uso adulto e pediátrico acima de 3 anos

Composição

DURATESTON ® 250 mg/mL:

Cada mL contém: propionato de testosterona.......................................... 30 mg fempropionato de testosterona.................................... 60 mg isocaproato de testosterona......................................... 60 mg decanoato de testosterona..........................................100 mg Excipientes: álcool benzílico e óleo de amendoim.

A quantidade total de testosterona por mL é de 176 mg.

Indicações durateston

® é indicado no tratamento de reposição de testosterona em homens portadores de condições associadas com hipogonadismo primário e secundário (tanto congênito quanto adquirido), quando houver confirmação de deficiência de testosterona por características clínicas e testes bioquímicos.

Resultados de eficácia

Foram realizados estudos dos efeitos de DURATESTON ® sobre a masculinização e funcionamento sexual, nos quais foi demonstrado que em homens com hipogonadismo, o tratamento de reposição de testosterona estimula o comportamento sexual; assim, foi demonstrado que o medicamento proporciona melhora das ereções, das ejaculações noturnas, do desenvolvimento genital e da sensação de bem-estar específico e geral em homens com hipogonadismo.

1,2,3,4,5,6 Em homens que apresentam níveis basais de testosterona abaixo de 12 nmol/L, a meta-análise dos estudos publicados nos últimos 30 anos mostrou que o tratamento de reposição de testosterona melhorou o número de ereções noturnas, pensamentos e motivação sexual, número de relações sexuais bem sucedidas, os escores de função erétil e a satisfação sexual global.

7 Os efeitos benéficos de preparações androgênicas, tais como DURATESTON ®, sobre a densidade mineral óssea estão bem estabelecidos no contexto do hipogonadismo masculino. Foram observados aumentos da densidade mineral óssea de 5% em um estudo em 23 homens eugonadais com osteoporose estabelecida e fraturas vertebrais, nos quais DURATESTON ® foi administrado a cada duas semanas, durante 6 meses 8 e, também, em 15 pacientes asmáticos dependentes de corticoterapia nos quais a testosterona ou placebo foram administrados de modo duplo-cego cruzado, durante 12 meses.

9 Em outro estudo controlado com placebo, em 18 homens recebendo tratamento diário com prednisona, DURATESTON ® foi administrado durante 12 meses resultando em um aumento médio significativo da densidade mineral óssea de 4,7% em comparação com ausência de alteração no grupo tratado com placebo (16 pacientes) .10 Referências bibliográficas:

1. Kicovic PM. Study on the effects of Sustanon 250 on plasma testosterone, 5-alfa-dihidrotestosterone, 17 beta-estradiol, FSH and LH levels and clinical symptomatology in hypogonadal male patients. Study Report dated March 29, 1983. Data on file Organon.

2. Conway AJ., Boylan LM., Howe C., et al. Randomized clinical trial of testosterone replacement therapy in hypogonadal men. Int J Androl 1988;11:247-264.

3. Cantril JA., Dewis P., Large DM, Newman M., Anderson DC. Which testosterone replacement therapy? Clin Endocrinol; 1984;21:97-107.

4. Nicholls DP., Anderson DC. Clinical aspects of androgen deficiency in men. Andrologia;

1982;14:379-388.

5. van Basten JP., van Driel MF., Jonker-Pool G., et al. Sexual functioning in testosterone-supplemented patients treated for bilateral testicular cancer. Br J Urol; 1997;79:461-476.

6. Conway AJ., Handelsman DJ., Lording DW., et al. Use, misuse and abuse of androgens. The Endocrine Society of Australia Consensus Guidelines for Androgen Prescribing. MJA 2000;172:220-224.

7. Isidori AM., Giannetta E., Gianfrilli D., et al. Effects of testosterone on sexual function in men: results of a metaanalysis. Clin Endocrinol; 2005;63:381-394.

8. Anderson FH., Francis RM., Faulkner K. Androgen supplementation in eugonadal men with osteoporosis – Effects of 6 months of treatment on bone mineral density and cardiovascular risk factors. Bone; 1995;18:171-177.

9. Reid IR., Wattie DJ., Evans MC., Stapleton JP. Testosterone therapy in glucocorticoid-treated men. Arch Inter Med. 1996;156:1173-1177.

10. Crawford BAL., Liu PY., Kean MT., et al., Randomized placebo-controlled trial of androgen effects on muscle and bone in men requiring long-term systemic glucocorticoid treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3167-3176.

Características farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: androgênios.

Propriedades farmacodinâmicas O tratamento de homens portadores de hipogonadismo com DURATESTON ® resulta em um aumento clinicamente significativo das concentrações plasmáticas de testosterona, di-hidrotestosterona, estradiol e androstenediona, bem como em diminuição da SHBG (globulina transportadora de hormônios sexuais). Os hormônios luteinizante (LH) e folículo-estimulante (FSH) são normalizados.

Em homens com hipogonadismo, o tratamento com DURATESTON ® resulta em uma melhora dos sintomas de deficiência de testosterona. Além disso, o tratamento aumenta a densidade mineral óssea e a massa corporal magra, e reduz a massa corporal de gordura. O tratamento também melhora a função sexual, incluindo a libido e a função erétil. O tratamento diminui o colesterol LDL e HDL e os triglicérides séricos, aumenta a hemoglobina e o hematócrito, enquanto não foram relatadas alterações clinicamente relevantes nos níveis das enzimas hepáticas e no PSA. O tratamento pode resultar em um aumento do tamanho da próstata, mas não foram observados efeitos adversos sobre os sintomas prostáticos. Em pacientes diabéticos com hipogonadismo, foi relatada melhora na sensibilidade à insulina e/ou redução da glicemia com o uso de androgênios. Em meninos com atraso constitucional do crescimento e da puberdade, o tratamento com androgênios acelera o crescimento e induz o desenvolvimento das características sexuais secundárias. Em pacientes transexuais femininos-para-masculinos, o tratamento com androgênios/DURATESTON ® induz a masculinização.

Propriedades farmacocinéticas

DURATESTON ® contém quatro ésteres de testosterona com diferentes durações de ação, que são hidrolisados no hormônio natural testosterona assim que entram na circulação.

Absorção: uma dose única de DURATESTON ® leva a um aumento da testosterona plasmática total com níveis máximos de aproximadamente 70 nmol/L (Cmáx), atingidos em aproximadamente 24 a 48 h (Tmáx) após a administração. Os níveis plasmáticos de testosterona retornam ao limite do nível inferior de normalidade em homens, dentro de aproximadamente 21 dias.

Distribuição: a testosterona apresenta ligação não específica elevada (mais de 97%) às proteínas plasmáticas e à globulina transportadora de hormônio sexual nos testes in vitro.

Biotransformação: a testosterona é metabolizada em di-hidrotestosterona e estradiol, que são posteriormente metabolizados pelas vias normais de biotransformação.

Eliminação: a excreção é realizada principalmente na urina sob a forma de conjugados de etiocolanolona e androsterona.

Dados de segurança pré-clínicos: os dados pré-clínicos em geral não revelaram riscos para humanos. O uso de androgênios em diferentes espécies demonstrou resultar em virilização dos genitais externos femininos em fetos.

Contraindicações

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com:

• Presença ou suspeita de carcinoma prostático ou mamário;
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a quaisquer dos excipientes presentes na fórmula do produto, incluindo o óleo de amendoim. DURATESTON ® é, portanto, contraindicado em pacientes alérgicos ao amendoim ou à soja (veja o item “5. ADVERTÊNCIAS E

Precauções”).

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 anos de idade.

DURATESTON ® contém álcool benzílico em sua fórmula e, portanto, não deve ser administrado a crianças com menos de 3 anos de idade.

Gravidez, lactação e fertilidade Categoria X: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

DURATESTON ® não está indicado para o tratamento de mulheres e, portanto, não deve ser usado por mulheres grávidas ou lactantes. Em caso de utilização de DURATESTON ® durante a gravidez, há risco de virilização do feto.

Fertilidade:

Em homens, o tratamento com androgênios pode acarretar problemas por repressão da formação de esperma.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres que estejam amamentando.

Não há informações adequadas sobre o uso de DURATESTON ® durante a lactação, portanto, o produto não deve ser administrado durante esse período.

Advertências e precauções

Exames médicos: Os níveis de testosterona devem ser monitorados no início e em intervalos regulares durante o tratamento.

Pacientes com histórico médico de obesidade, diabetes ou uso de álcool podem apresentar baixos níveis de testosterona/falta de eficácia.

Os médicos devem ajustar a dose individual para garantir a manutenção dos níveis de testosterona eugonadal.

A monitoração dos pacientes deve ser considerada pelo médico antes de iniciar o tratamento com

DURATESTON ®, em intervalos trimestrais durante os primeiros 12 meses de tratamento e anualmente após o período de 1 ano, com relação aos seguintes parâmetros:

• Exame da próstata por toque retal e dosagem do PSA, para excluir a hiperplasia prostática benigna ou câncer prostático subclínico.
• Avaliação do hematócrito e hemoglobina, para excluir policitemia.

Condições que requerem supervisão:

Pacientes, especialmente idosos, com as seguintes condições, devem ser monitorados para:

• Tumores - carcinoma mamário, hipernefroma, carcinoma brônquico e metástases ósseas.

Nesses pacientes pode haver desenvolvimento espontâneo de hipercalcemia, também durante o tratamento com androgênios. O último pode ser indicativo de resposta positiva ao tumor para o tratamento hormonal. No entanto, a hipercalcemia deve primeiro ser tratada de forma adequada e, após o restabelecimento de níveis de cálcio normais, a terapia hormonal pode ser retomada.

• Condições pré-existentes - em pacientes com doença cardíaca, hepática ou renal pré-existentes, o tratamento androgênico pode causar complicações caracterizadas por edema com ou sem insuficiência cardíaca congestiva. Nesses casos, o tratamento com androgênios deve ser interrompido imediatamente. Os pacientes que sofreram infarto do miocárdio, insuficiência hepática, renal ou cardíaca, hipertensão, epilepsia ou enxaqueca devem ser monitorados devido ao risco de deterioração ou de recorrência da doença. Em tais casos, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
• Diabetes mellitus - os androgênios em geral, incluindo o DURATESTON ®, podem melhorar a tolerância à glicose em pacientes diabéticos (veja o item “6. INTERAÇÕES

Medicamentosas”).

• Terapia anticoagulante - androgênios em geral, incluindo o DURATESTON ®, podem aumentar a ação anticoagulante de agentes do tipo cumarínico (veja o item “6. INTERAÇÕES

Medicamentosas”).

• Apneia do sono - não há evidências suficientes para a recomendação com relação à segurança do tratamento com ésteres de testosterona em homens com apneia do sono. Recomenda-se a realização de avaliação clínica criteriosa e cautela em indivíduos com fatores de risco, tais como adiposidade ou doenças pulmonares crônicas.

População pediátrica:

Em crianças pré-púberes, o aumento de estatura e desenvolvimento sexual devem ser monitorados, uma vez que os androgênios em geral e o DURATESTON ® em doses elevadas podem acelerar o fechamento epifisário e a maturação sexual.

Reações adversas:

Se ocorrerem reações adversas associadas ao androgênio, o tratamento com DURATESTON ® deve ser interrompido e, após o desaparecimento dos sintomas, retomado em uma dosagem menor.

Distúrbios de coagulação A testosterona deve ser usada com cautela em pacientes com trombofilia ou fatores de risco para tromboembolismo venoso (TEV), pois em estudos pós-comercialização houve relatos de eventos trombóticos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose ocular) nesses pacientes durante a terapia com testosterona. Em pacientes trombofílicos, casos de TEV foram relatados mesmo sob tratamento com anticoagulante, portanto, a continuação do tratamento com testosterona após o primeiro evento trombótico deve ser cuidadosamente avaliada. Em caso de continuação do tratamento, medidas adicionais devem ser tomadas para minimizar o risco individual de TEV.

Pessoas idosas Há experiências limitadas na segurança e eficácia do uso de DURATESTON ® em pacientes acima de 65 anos de idade. Atualmente, não há consenso sobre valores de referência de testosterona específicos à idade. Porém, deve ser considerado que os níveis séricos fisiológicos de testosterona diminuem com o aumento da idade.

Excipientes:

DURATESTON ® contém óleo de amendoim e não deve ser administrado a pacientes alérgicos ao amendoim. Devido a uma possível relação entre a alergia ao amendoim e à soja, deve-se evitar a administração de DURATESTON ® em pacientes alérgicos à soja (veja o item "4.

Contraindicações").

DURATESTON ® contém 100 mg de álcool benzílico por mL de solução e não deve ser administrado a bebês prematuros ou neonatos. O álcool benzílico pode ser tóxico e causar reações anafiláticas em bebês e crianças abaixo de 3 anos de idade.

Dirigir veículos ou operar máquinas

DURATESTON ® não influencia na habilidade de dirigir e operar máquinas.

Uso (indevido) nos esportes:

Os pacientes que participam de competições regidas pela Agência Mundial Antidoping (WADA) devem consultar o código WADA antes de usar este produto, uma vez que DURATESTON ® pode interferir com os testes antidoping. O uso indevido de androgênios para melhorar a capacidade nos esportes traz sérios riscos à saúde e deve ser desencorajado.

Este medicamento pode causar doping.

Abuso de drogas e dependência:

Testosterona tem sido objeto de abuso, tipicamente em doses superiores à recomendada para a(s) indicação(ões) aprovada(s) e em combinação com outros esteroides androgênicos anabólicos. O abuso de testosterona e outros esteroides androgênicos anabólicos pode levar a reações adversas graves incluindo: eventos cardiovasculares (com desfecho fatal em alguns casos), hepáticos e/ou psiquiátricos. O abuso de testosterona pode resultar em sintomas de dependência e abstinência após redução significativa da dose ou interrupção abrupta do uso. O abuso de testosterona e outros esteroides androgênicos anabólicos acarretam sérios riscos à saúde e deve ser desencorajado (veja o item “9. REAÇÕES ADVERSAS”).

Interações medicamentosas

Os agentes indutores de enzimas podem reduzir os níveis de testosterona e as drogas inibidoras enzimáticas podem aumentar os níveis de testosterona. Portanto, pode ser necessário ajuste da dose de DURATESTON ®.

Insulina e outros medicamentos antidiabéticos:

Em pacientes diabéticos, os androgênios podem melhorar a tolerância à glicose e reduzir a necessidade de insulina ou outros antidiabéticos (veja o item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). Pacientes com diabetes mellitus devem, portanto, ser monitorados especialmente no início ou final do tratamento e em intervalos regulares durante o tratamento com

Durateston ®.

Terapia anticoagulante:

Doses elevadas de androgênios podem aumentar a ação dos anticoagulantes cumarínicos (veja o item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). Assim, é necessário monitoramento do tempo de protrombina e se necessário, redução da dose de anticoagulantes.

ACTH ou corticosteroides:

A administração concomitante de testosterona e ACTH ou corticosteroides pode aumentar a formação de edema. Portanto, essas substâncias ativas devem ser administradas com cautela, particularmente em pacientes com doença cardíaca ou hepática ou em pacientes predisponíveis à formação de edema.

Interação com exames laboratoriais:

Androgênios podem aumentar os níveis de globulina ligante à tiroxina resultando em diminuição dos níveis séricos de T4 e aumento da recaptação de resina de T3 e T4. Níveis de hormônios da tireoide livre continuam inalterados, e não há evidências clínicas que sugerem disfunção da tireoide.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz.

Não armazenar o produto em temperatura inferior à recomendada. Não refrigerar. Não congelar.

O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Todo material não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com regulamentos locais.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, DURATESTON ® deve ser administrado imediatamente.

DURATESTON ® é uma solução oleosa, amarela e clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Modo de usar A administração de DURATESTON ® deve ser feita imediatamente após a abertura da ampola para que seja mantida a garantia de esterilidade da solução.

Verificar se há presença de partículas estranhas na solução antes da administração. Se por acaso ocorrer a formação de cristais nas ampolas, o aquecimento e agitação podem proporcionar a redissolução imediata.

Todo produto não utilizado e o material usado na administração devem ser descartados conforme rotina de descarte de material médico-hospitalar.

DURATESTON ® deverá ser administrado por injeção intramuscular profunda.

Posologia Em geral, a dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta individual do paciente.

Normalmente, uma injeção de 1 mL a cada 3 semanas é adequada.

Em caso de esquecimento, a injeção deve ser aplicada assim que o paciente lembrar e a injeção subsequente deverá respeitar o intervalo de 3 semanas previsto inicialmente ou outro intervalo determinado pelo médico.

População pediátrica:

A segurança e eficácia não foram adequadamente determinadas em crianças e adolescentes. Deve-se ter cautela no tratamento de crianças pré-púberes em tratamento com DURATESTON ®.

Reações adversas

Devido à natureza de DURATESTON ®, as reações adversas não podem ser revertidas rapidamente com a descontinuação do tratamento. Medicamentos injetáveis, em geral, podem causar reação no local da injeção.

As seguintes reações adversas têm sido associadas com a terapêutica androgênica em geral.

Tabulação de Reações Adversas A seguinte convenção foi utilizada para a classificação de frequência: Muito comum (≥1/10), Comum (≥1/100 e <1/10), Incomum (≥1/1000 e <1/100), Rara (≥1/10.000 e <1/1000), Muito rara (<1/10.000) e Desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Classe de sistema de Órgão (SOC) Reação Adversa Frequência Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (inclusive cistos e pólipos) Câncer prostático 1 Desconhecido Distúrbios dos sistemas hematológico e linfático Policitemia Desconhecido Distúrbios cardíacos Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca crônica, parada cardíaca, morte cardíaca súbita, hipertrofia cardíaca, cardiomiopatia, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, eventos trombóticos e embólicos venosos/arteriais (incluindo Trombose Venosa Profunda), embolia pulmonar, trombose da artéria coronária, oclusão da artéria carótida, trombose intracraniana do seio venosa, acidente vascular encefálico, e acidente vascular cerebral isquêmico.

Desconhecido Distúrbios metabólicos e nutricionais Retenção de líquidos Desconhecido Distúrbios endócrinos Hipogonadismo secundário Desconhecido Distúrbios psiquiátricos Depressão, nervosismo, transtornos do humor, aumento e/ou redução da libido Desconhecido Distúrbios vasculares Hipertensão Desconhecido Distúrbios gastrintestinais Náusea Desconhecido Distúrbios hepatobiliares Função hepática anormal 1 Desconhecido Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Prurido, acne Desconhecido Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Mialgia Desconhecido Distúrbios do sistema reprodutor e mama Ginecomastia, oligospermia, priapismo, hiperplasia prostática benigna 2 Desconhecido Investigações Níveis anormais de lipídeos

3, PSA aumentado, hematócrito aumentado, contagem de glóbulos vermelhos aumentado, hemoglobina aumentada Desconhecido.

1Progressão de câncer prostático subclínico 2Crescimento prostático (para estado eugonadal) 3Diminuição no colesterol LDL e HDL e triglicérides plasmáticos.

Os termos utilizados para descrever as reações adversas no quadro acima também consideram seus sinônimos e termos relacionados.

Abuso de drogas e dependência:

A testosterona, muitas vezes em combinação com outros esteroides androgênicos anabólicos (EAA), tem sido objeto de abuso em doses superiores à recomendada para a indicação aprovada (veja o item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). As seguintes reações adversas adicionais foram notificadas no contexto de abuso de testosterona/ EAA:

Distúrbios endócrinos: hipogonadismo secundário 1.

Distúrbios psiquiátricos: hostilidade, agressão 1, transtorno psicótico 1, mania, paranoia e alucinação.

Distúrbios cardíacos: infarto do miocárdio 1, insuficiência cardíaca 1, insuficiência cardíaca crônica 1,2,, parada cardíaca, morte cardíaca súbita, hipertrofia cardíaca 1,2, miocardiopatia 1, arritmia ventricular, taquicardia ventricular 1, trombose venosa/arterial e eventos embólicos (incluindo trombose venosa profunda 1, embolia pulmonar 1, trombose da artéria coronária, oclusão da artéria carótida 1,2,, trombose dos seios venosos cerebrais 1,2), acidente vascular cerebral e acidente vascular cerebral isquêmico.

Distúrbios hepatobiliares: peliose hepática 1, colestase, lesão hepática, icterícia 1 e insuficiência hepática.

Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos: alopecia 1.

Distúrbios do sistema reprodutor e da mama: atrofia testicular, azoospermia, infertilidade (nos homens), clitóris hipertrofiado e atrofia mamária (em mulheres).

1 Foi relatado com DURATESTON ® 2 Com desfechos fatais em alguns casos População pediátrica:

As seguintes reações adversas foram reportadas em crianças pré-púberes em tratamento com androgênios: desenvolvimento sexual precoce, frequência aumentada de ereções, aumento fálico e fechamento das epífises prematuro.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da

Anvisa.

Superdose

A toxicidade aguda da testosterona é baixa.

Se ocorrerem sintomas de superdose crônica (por exemplo, policitemia, priapismo) o tratamento deve ser descontinuado e após o desaparecimento dos sintomas, deve ser retomado em doses mais baixas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS.: 1.3764. 0164 Farm. Resp.: Ewerton Luiz Favoretti CFR-ES n o 3042 Fabricado por: Eurofarma Laboratórios S.A.

Rodovia Pres. Castelo Branco, Km 35,6, Itapevi, SP Registrado por: Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.

Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra/ES

CNPJ: 02.433.631/0001-20 Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 06/02/2023.

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