Nimenrix

Identificação do medicamento

Nimenrix ® Laboratórios Pfizer Ltda.

Pó liofilizado para solução injetável 0,5 mL LL-PLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VP 1 11/Set/2024 Nimenrix ® vacina meningocócica ACWY (conjugada) Nome comercial: Nimenrix ® Nome genérico: vacina meningocócica ACWY (conjugada)

Apresentações

Pó liofilizado para solução injetável Embalagem com:

1 frasco-ampola + 1 seringa preenchida com diluente (0,5 mL) + 2 agulhas

Via de administração: via intramuscular

Uso adulto e pediátrico (a partir de 6 semanas de idade)

Composição

Cada dose (0,5 mL) da vacina reconstituída contém:

Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do grupo A 1............................................................... 5 mcg Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do grupo C 1............................................................... 5 mcg Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do grupo W-135 1....................................................... 5 mcg Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do grupo Y 1............................................................... 5 mcg 1conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico.

Excipientes*.......................................... q.s.p. .......................................................................... 0,5 mL

• Excipientes: sacarose, trometamol, cloreto de sódio, água para injetáveis.

LL-PLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VP 2 11/Set/2024

Para que este medicamento é indicado?

Nimenrix ® é indicado para imunização ativa (quando o próprio corpo produz anticorpos ao receber a vacina) de indivíduos com idade a partir de 6 semanas contra doenças meningocócicas invasivas causadas por Neisseria meningitidis dos grupos A, C, W-135 e Y.

Como este medicamento funciona?

Nimenrix ® pode ser administrado em crianças a partir de 6 semanas de idade, adolescentes e adultos para prevenir doenças causadas pela bactéria Neisseria meningitidis dos grupos A, C, W-135 e Y. A vacina age fazendo com que o corpo produza sua própria proteção (anticorpos) contra essas bactérias. A vacina não causa essas doenças.

A bactéria Neisseria meningitidis dos grupos A, C, W-135 e Y causa frequentemente meningite (infecção do tecido que recobre o cérebro) e septicemia (infecção do sangue). Essas doenças podem ser altamente infecciosas e algumas vezes são fatais.

Quando não devo usar este medicamento?

Nimenrix ® não deve ser administrado em pessoas alérgicas (hipersensíveis) a essa vacina ou a qualquer ingrediente que ela contém. Os princípios ativos e outros ingredientes contidos no Nimenrix ® estão listados no item “Composição” desta bula. Entre os sinais de reação alérgica estão a erupção cutânea com coceira, a falta de ar e o inchaço na face ou na língua.

Se você ou alguém sob os seus cuidados tem de tomar esta vacina, verifique com seu médico se alguma dessas contra-indicações se aplica a vocês.

Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Antes que você, ou alguém sob os seus cuidados, iniciem a vacinação com Nimenrix ®, seu médico precisa saber:

• Se está ocorrendo alguma infecção grave e febre alta. Nesses casos, a vacinação será adiada até a recuperação.

Uma infecção de menor gravidade, como o resfriado, não deve significar problema, mas, na presença desse tipo de infecção, fale com seu médico antes de tomar a vacina.

• Se há um histórico de problemas de sangramento ou ficam com hematomas com facilidade.

Pessoas com o sistema imunológico enfraquecido, por exemplo, devido a uma infecção por HIV ou ao uso de medicamentos que suprimem o sistema imune, podem não obter o benefício total de Nimenrix ®.

Informe ao seu médico se você tomou ou está tomando medicamentos imunossupressores, pois esses medicamentos podem alterar o efeito da vacina.

Podem ocorrer desmaios depois, ou mesmo antes, de qualquer injeção. Portanto, informe seu médico ou enfermeira caso isso já tenha acontecido com você ou alguém sob seus cuidados.

Como ocorre com todas as vacinas, Nimenrix ® pode não proteger inteiramente todas as pessoas vacinadas.

Nimenrix ® só protegerá contra infecções causadas pelos grupos de Neisseria meningitidis para os quais ela foi desenvolvida.

Embora contenha toxoide tetânico, Nimenrix ® não substitui a imunização contra tétano.

Interações medicamentosas LL-PLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VP 3 11/Set/2024 Informe o seu médico se você ou alguém sob seus cuidados toma ou tomou recentemente algum outro medicamento, inclusive aqueles obtidos sem prescrição, ou se recebeu alguma outra vacina recentemente.

Nimenrix ® pode não funcionar tão bem no caso de uso de medicamentos que reduzem a eficácia do sistema imunológico no combate a infecções.

Em lactentes, Nimenrix ® pode ser administrado concomitantemente com vacinas combinadas de difteria, tétano, pertussis acelular, hepatite B, poliovírus inativado e Haemophilus influenzae tipo b (DTaP/IPV/Hib/HepB), bem como vacina pneumocócica 10-valente conjugada.

A partir de 1 ano de idade, Nimenrix ® pode ser administrado com outras vacinas, como a vacina contra hepatite A e hepatite B, a vacina contra sarampo, caxumba e rubéola, a vacina contra sarampo, caxumba, rubéola e catapora, a vacina pneumocócica 10-valente conjugada e a vacina contra a gripe sazonal sem adjuvante, vacina contra difteria, tétano e pertussis acelular (também conhecida pela sigla DTPa), ou inclusive com a combinação da DTPa com a vacina contra hepatite B, pólio inativada ou Haemophilus influenzae tipo b, como a vacina DTaP/IPV/Hib/HepB e vacina pneumocócica 13-valente conjugada.

Em indivíduos de 9 a 25 anos de idade, Nimenrix ® pode ser administrado concomitantemente com a vacina bivalente contra o papilomavírus humano [tipos 16 e 18], recombinante (HPV2). Também não ocorreu interferência na resposta das vacinas quando Nimenrix ® foi administrado com uma vacina combinada tipo adulto contra difteria, tétano e pertussis acelular (também conhecida pela sigla DTPa).

Não há dados de Nimenrix ® em coadministração com vacinas contra Rotavírus e Influenza em bebês menores de 12 meses.

Deve-se aplicar cada tipo de vacina num local de injeção diferente.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Nimenrix ® deve ser armazenado em geladeira (de 2 °C a 8 °C). Não congelar. Proteger da luz.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto: O pó ou massa da vacina é branco. O diluente é transparente e incolor.

Como devo usar este medicamento?

Modo de usar Nimenrix ® deve ser aplicado somente como injeção intramuscular.

Os locais da injeção são na parte anterolateral da coxa em bebês menores de 12 meses ou na parte anterolateral da coxa ou músculo deltoide em indivíduos a partir de 1 ano de idade.

Posologia Nimenrix ® deve ser usado de acordo com as recomendações oficiais disponíveis.

LL-PLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VP 4 11/Set/2024 Faixa etária Imunização primária Reforço Lactentes de 6 semanas a menos de 6 meses de idade Duas doses, 0,5 mL cada, sendo a primeira dose administrada a partir das 6 semanas de idade, com um intervalo de 2 meses entre as doses Aos 12 meses de idade Lactentes não vacinados de 6 meses a menos de 12 meses de idade* Uma dose de 0,5 mL administrada a partir dos 6 meses de idade Aos 12 meses de idade com um intervalo mínimo de pelo menos 2 meses após a primeira dose Crianças acima de 12 meses de idade, adolescentes e adultos* Uma dose de 0,5 mL Não administrado rotineiramente

• Em algumas situações, deve-se levar em consideração a administração de uma dose primária adicional ou uma dose de reforço de Nimenrix ®.

Nimenrix ® pode ser administrado como dose de reforço em indivíduos que já tenham recebido Nimenrix ® ou outra vacina meningocócica anteriormente.

Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como ocorre com todos os medicamentos, Nimenrix ® pode causar reações indesejáveis, embora nem todos apresentem essas reações.

Reações adversas locais e gerais Em todas as faixas etárias, as reações adversas locais de dor, vermelhidão e inchaço no local da injeção foram relatadas em uma frequência muito comum após a vacinação.

Nos grupos de bebês, as reações adversas gerais de sonolência, febre, irritabilidade/nervosismo e perda de apetite foram relatadas em uma frequência muito comum após a vacinação.

No grupo de faixa etária de 12 a 14 meses que receberam 2 doses de Nimenrix ® com 2 meses de intervalo, a primeira e a segunda doses foram associadas com reactogenicidade local e sistêmica semelhante.

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): perda de apetite, irritabilidade, sonolência, dor de cabeça, febre, inchaço, dor e vermelhidão no local da injeção, cansaço.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sintomas gastrintestinais (incluindo diarreia, vômito e náusea), hematoma no local da injeção.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (reação alérgica), insônia, choro, sensibilidade diminuída (especialmente da pele), vertigem, erupção cutânea (manchas avermelhadas na pele), urticária (alergia da pele com forte coceira), coceira, dor muscular, dor nas extremidades, mal-estar, reação no local da injeção (incluindo endurecimento, coceira, calor, anestesia).

LL-PLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VP 5 11/Set/2024 Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): convulsão febril (convulsão que ocorre por causa de febre alta).

Reação de frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): Inchaço extenso no membro do local da injeção, frequentemente associada a vermelhidão, algumas vezes envolvendo a articulação adjacente ou inchaço de todo o membro.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não há relato de nenhum caso de superdosagem.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800-722-6001 se você precisar de mais orientações.

LL-PLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VP 6 11/Set/2024

Dizeres legais

Registro: 1.0216.0243 Produzido por:

GlaxoSmithKline Biologicals S.A.

Wavre – Bélgica OU Produzido por:

Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs-Sint-Amands – Bélgica Importado e Registrado por:

Laboratórios Pfizer Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, Km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP CNPJ nº 46.070.868/0036-99

Venda sob prescrição

Nmxpoi_36

Nmxpoi_36

Histórico de alte

Raç õ

Es de bula

Identificação do medicamento

Nimenrix ® Laboratórios Pfizer Ltda.

Pó liofilizado para solução injetável 0,5 mL LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 1 11/Set/2024 Nimenrix ® vacina meningocócica ACWY (conjugada) Nome comercial: Nimenrix ® Nome genérico: vacina meningocócica ACWY (conjugada)

Apresentações

Pó liofilizado para solução injetável Embalagem com:

1 frasco-ampola + 1 seringa preenchida com diluente (0,5 mL) + 2 agulhas

Via de administração: via intramuscular

Uso adulto e pediátrico (a partir de 6 semanas de idade)

Composição

Cada dose (0,5 mL) da vacina reconstituída contém:

Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do grupo A 1............................................................... 5 mcg Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do grupo C 1............................................................... 5 mcg Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do grupo W-135 1....................................................... 5 mcg Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do grupo Y 1............................................................... 5 mcg 1conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico.

Excipientes*.......................................... q.s.p. .......................................................................... 0,5 mL

• Excipientes: sacarose, trometamol, cloreto de sódio, água para injetáveis.

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 2 11/Set/2024

Indicações

Nimenrix ® é indicado para imunização ativa de indivíduos com idade a partir de 6 semanas contra doenças meningocócicas invasivas causadas por Neisseria meningitidis dos grupos A, C, W-135 e Y (vide item 2.

Resultados de Eficácia).

Resultados de eficácia

Imunogenicidade em lactentes:

No Estudo MenACWY-TT-083, foi avaliada a imunogenicidade de um esquema de vacinação primária de 2 doses administradas no 2º e 4º mês de idade. As vacinas infantis usadas rotineiramente, DTaP/IPV/Hib/HepB e vacina pneumocócica 10 valente, foram coadministradas. Para o grupo C, os títulos rSBA e hSBA induzidos por Nimenrix ® foram comparados o esquema primário de 2 doses com vacinas meningocócicas monovalente C conjugadas registradas, as vacinas MenC-CRM e MenC-TT. Nimenrix ® induziu os títulos rSBA e hSBA contra os quatro grupos meningocócicos. A resposta contra o grupo C não foi inferior à induzida pelas vacinas registradas MenC-CRM e MenC-TT em termos de porcentagem de indivíduos com títulos de rSBA ≥8 em 1 mês após a segunda dose.

Para indivíduos inicialmente vacinados na infância com Nimenrix ® no 2º e 4º meses de idade e recebendo uma dose de reforço de Nimenrix ® no 12º mês de idade, o aumento nos títulos de rSBA e hSBA 1 mês após a dose de reforço variou entre 15 e 80 vezes para todos os grupos e mais que 99,0% de todos os lactentes atingiram títulos pós reforço acima de 8 para ambos os ensaios. A resposta de reforço observada para os indivíduos do grupo C foi similar à observada em sujeitos que haviam iniciado seu esquema primário e recebido dose de reforço com uma vacina conjugada monovalente MenC (TT ou CRM conjugada). Os resultados são mostrados na Tabela 1.

Tabela 1: Títulos de rSBA e hSBA após duas doses de Nimenrix ® (ou MenC-CRM ou MenC-TT) administradas com 2 meses de intervalo, com a primeira dose administrada em lactentes de 6 a 12 semanas de idade seguidas de um reforço aos 12 meses de idade (Estudo MenACWY-TT-083) Grupo meningocó cico Grupo da vacina Time point rSBA* hSBA* N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® M3 456 97,4% (95,4; 98,6) 203 (182; 227) 202 96,5% (93,0; 98,6) 157 (131; 188) M11 462 99,6% (98,4; 99,9) 1561 (1412; 1725) 214 99,5% (97,4;100) 1007 (836;1214) C Nimenrix ® M3 456 98,7% (97,2; 99,5) 612 (540; 693) 218 98,6% (96,0; 99,7) 1308 (1052; 1627) M11 463 99,8% (98,8; 100) 1177 (1059; 1308) 221 99,5% (97,5; 100) 4992 (4086; 6100) Vacina MenC-

CRM M3 455 99,6% (98,4; 99,9) 958 (850; 1079) 202 100% (98,2; 100) 3188 (2646; 3841) M11 446 98,4% (96,8; 99,4) 1051 (920; 1202) 216 100% (98,3; 100) 5438 (4412; 6702) Vacina MenC-TT M3 457 100% (99,2; 100) 1188 (1080; 1307) 226 100% (98,4; 100) 2626 (2219; 3109) M11 459 100% (99,2; 100) 1960 (1776; 2163) 219 100% (98,3; 100) 5542 (4765; 6446) W-135 Nimenrix ® M3 455 99,1% (97,8; 99,8) 1.605 (1.383; 1.862) 217 100% (98,3; 100) 753 (644; 882) M11 462 99,8% (98,8; 100) 2777 (2485; 3104) 218 100% (98,3; 100) 5123 (4504; 5826) Y Nimenrix ® M3 456 98,2% (96,6; 99,2) 483 (419; 558) 214 97,7% (94,6; 99,2) 328 (276; 390) M11 462 99,4% (99,1; 99,9) 881 (787; 986) 217 100% (98,3; 100) 2954 (2498; 3493) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte primária “de acordo com o protocolo” (ATP).

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 3 11/Set/2024 *Análise de rSBA realizada nos laboratórios da Public Health England (PHE) no Reino Unido.

**Análise de hSBA realizada nos laboratórios da GSK.

M3 = após a vacinação primária no Mês 3 M11 = após a vacinação de reforço no Mês 11 No estudo MenACWY-TT-087, os lactentes receberam uma única dose primária aos 6 meses, seguida de uma dose de reforço entre 15-18 meses ou três doses primárias aos 2, 4 e 6 meses, seguidos de uma dose de reforço entre 15-18 meses. Todos os indivíduos também receberam as vacinas DTaP-IPV/Hib e pneumocócica 10-valente conjugada em todos os time points. Uma dose primária única administrada aos 6 meses de idade induziu títulos robustos de rSBA aos quatro grupos meningocócicos, conforme medido pela porcentagem de indivíduos com títulos de rSBA ≥8, que foram comparáveis às respostas após a última dose de uma série primária de três doses. Uma dose de reforço produziu respostas robustas, comparáveis entre os dois grupos de dosagem, contra todos os quatro grupos meningocócicos. Os resultados são mostrados na Tabela 2.

Tabela 2: Títulos de rSBA e hSBA após uma única dose de Nimenrix ® em lactentes aos 6 meses de idade e antes e após reforço aos 15-18 meses de idade (Estudo MenACWY-TT-087) Grupo meningocó cico Time point rSBA* hSBA** N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Após a dose 1 (1) 163 98,8% (95,6; 99,9) 1333 (1035; 1716) 59 98,3% (90,9; 100) 271 (206; 355) Antes do reforço 131 81,7% (74; 87,9) 125 (84,4; 186) 71 66,2% (54; 77) 20,8 (13,5; 32,2) Após o reforço (1) 139 99,3% (96,1; 100) 2762 (2310; 3303) 83 100% (95,7; 100) 1416 (1140; 1758) C Após a dose 1 (1) 163 99,4% (96,6; 100) 592 (482; 726) 66 100% (94,6; 100) 523 (382; 717) Antes do reforço 131 65,6% (56,9; 73,7) 27,4 (20,6; 36,6) 78 96,2% (89,2; 99,2) 151 (109; 210) Após o reforço (1) 139 99,3% (96,1; 100) 2525 (2102; 3033) 92 100% (96,1; 100) 13360 (10953; 16296) W-135 Após a dose 1 (1) 163 93,9% (89; 97) 1256 (917; 1720) 47 87,2% (74,3; 95,2) 137 (78,4; 238) Antes do reforço 131 77,9% (69,8; 84,6) 63,3 (45,6; 87,9) 53 100% (93,3; 100) 429 (328; 559) Após o reforço (1) 139 100% (97,4; 100) 3145 (2637; 3750) 59 100% (93,9; 100) 9016 (7045; 11537) Y Após a dose 1 (1) 163 98,8% (95,6; 99,9) 1470 (1187; 1821) 52 92,3% (81,5; 97,9) 195 (118; 323) Antes do reforço 131 88,5% (81,8; 93,4) 106 (76,4; 148) 61 98,4% (91,2; 100) 389 (292; 518) Após o reforço (1) 139 100% (97,4; 100) 2749 (2301; 3283) 69 100% (94,8; 100) 5978 (4747; 7528) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte primária ATP.

*Análise de rSBA realizada nos laboratórios da PHE no Reino Unido.

**Análise de hSBA realizada na Neomed, Canadá.

(1) amostragem de sangue realizada 1 mês após a vacinação.

A medida de títulos de hSBA foi um desfecho secundário no estudo MenACWY-TT-087. Embora tenham sido observadas respostas similares aos grupos A e C com ambos os esquemas de dosagem, uma única dose primária em lactentes aos 6 meses foi associada com menores títulos de hSBA aos grupos W-135 e Y, conforme medido pela porcentagem de indivíduos com títulos de hSBA ≥8 [ 87,2% (IC 95%: 74,3; 95,2) e 92,3% (IC 95%: 81,5;

97,9), respectivamente] em comparação com três doses primárias aos 2, 4 e 6 meses de idade [100% (IC 95%:

96,6; 100) e 100% (IC 95%: 97,1; 100), respectivamente] (vide item 5. Advertências e Precauções). Após uma dose de reforço, os títulos de hSBA para todos os quatro grupos meningocócicos foram comparáveis entre os dois esquemas de dosagem (Tabela 2).

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 4 11/Set/2024 Imunogenicidade em crianças de 12 a 23 meses:

Nos estudos clínicos MenACWY-TT-039 e MenACWY-TT-040, uma dose única de Nimenrix ® induziu os títulos SBA contra os quatro grupos meningocócicos, com títulos de rSBA do grupo C que foram comparáveis aos induzidos por uma vacina monovalente conjugada C registrada, MenC-CRM, em termos de porcentagem de indivídus com títulos rSBA ≥ 8. No Estudo MenACWY-TT-039, o hSBA também foi medido como um desfecho secundário. Os resultados são mostrados na Tabela 3.

Tabela 3: Títulos SBA* após uma dose única de Nimenrix ® (ou MenC-CRM) em crianças de 12 a 23 meses de idade (Estudos MenACWY-TT-039/040) Grupo meningo cócico Grupo de vacina Estudo MenACWY-TT-039 (1) Estudo MenACWY-TT-040 (2) rSBA* hSBA* rSBA* N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® 354 99,7% (98,4; 100) 2.205 (2.008; 2.422) 338 77,2% (72,4; 81,6) 19,0 (16,4; 22,1) 183 98,4% (95,3; 99,7) 3.170 (2.577; 3.899) C Nimenrix ® 354 99,7% (98,4; 100) 478 (437; 522) 341 98,5% (96,6; 99,5) 196 (175; 219) 183 97,3% (93,7; 99,1) 829 (672; 1.021) Vacina MenC-CRM 121 97,5% (92,9; 99,5) 212 (170; 265) 116 81,9% (73,7; 88,4) 40,3 (29,5; 55,1) 114 98,2% (93,8; 99,8) 691 (521; 918) W-135 Nimenrix ® 354 100% (99,0; 100) 2.682 (2.453; 2.932) 336 87,5% (83,5; 90,8) 48,9 (41,2; 58,0) 186 98,4% (95,4; 99,7) 4.022 (3.269; 4.949) Y Nimenrix ® 354 100% (99,0; 100) 2.729 (2.473; 3.013) 329 79,3% (74,5; 83,6) 30,9 (25,8; 37,1) 185 97,3% (93,8; 99,1) 3.168 (2.522; 3.979) A análise da imunogenicidade foi conduzida nas coortes ATP.

(1) amostragem de sangue realizada 42 a 56 dias após a vacinação.

(2) amostragem de sangue realizada 30 a 42 dias após a vacinação.

• Análises de SBA realizadas nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Imunogenicidade a longo prazo em crianças O estudo MenACWY-TT-104 avaliou a imunogenicidade após 1 mês e a persistência da resposta até 5 anos após 1 ou 2 doses (administradas com 2 meses de intervalo) de Nimenrix ® em crianças de 12 a 14 meses. Um mês após uma ou duas doses administradas com 2 meses de intervalo, Nimenrix ® induziu títulos de rSBA contra todos os quatro grupos meningocócicos que foram semelhantes em termos de percentagem de indivíduos com título de rSBA ≥8 e TMG. Os títulos de hSBA foram medidos como um desfecho secundário. Em termos de porcentagem de indivíduos com títulos de hSBA ≥8, em 1 mês após a vacinação, os títulos de hSBA contra os grupos W-135 e Y foram maiores após duas doses de Nimenrix ® do que após uma dose, enquanto os títulos de hSBA contra os grupos A e C foram semelhantes nos dois grupos de dose. Aos 5 anos após a vacinação, a resposta imune para todos os quatro grupos meningocócicos foi semelhante em ambos os grupos de uma e duas doses para títulos de rSBA e hSBA ≥8 (Tabela 4).

Tabela 4: Títulos de rSBA* e hSBA após uma ou duas doses de Nimenrix ® com a primeira dose administrada em crianças com idade entre 12-14 meses de idade e persistência até 5 anos (Estudo MenACWY-TT-104) Grupo meningo cócico Grupo de dose de Nimenrix ® Time point (1) rSBA* hSBA** N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95% A 1 dose 1 Mês Pós dose 1 180 97,8% (94,4; 99,4) 1437 (1118; 1847) 74 95,9% (88,6; 99,2) 118 (86,8; 161) 1 Ano Pós dose 1 167 63,5% (55,7; 70,8) 62,7 (42,6; 92,2) 70 35,7% (24,6; 48,1) 6,1 (4,1; 8,9) 3 anos Pós dose 1 147 46,9% (38,7; 55,3) 29,7 (19,8; 44,5) 55 36,4% (23,8; 50,4) 5,8 (3,8; 8,9) 5 anos Pós dose 1 133 58,6% (49,8; 67,1) 46,8 (30,7; 71,5) 61 27,9% (17,1; 40,8) 4,4 (3,1; 6,2) 2 doses 1 Mês Pós dose 1 158 96,8% (92,8; 99,0) 1275 (970; 1675) 66 97,0% (89,5; 99,6) 133 (98,1; 180) LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 5 11/Set/2024 1 Mês Pós dose 2 150 98,0% (94,3; 99,6) 1176 (922; 1501) 66 97,0% (89,5; 99,6) 170 (126; 230) 1 Ano Pós dose 2 143 70,6% (62,4; 77,9) 76,6 (50,7; 116) 62 35,5% (23,7; 48,7) 6,4 (4,2; 10,0) 3 anos Pós dose 2 121 54,5% (45,2; 63,6) 28,5 (18,7; 43,6) 50 36,0% (22,9; 50,8) 5,4 (3,6; 8,0) 5 anos Pós dose 2 117 65,8% (56,5; 74,3) 69,9 (44,7; 109,3) 56 17,9% (8,9; 30,4) 3,1 (2,4; 4,0) C 1 dose 1 Mês Pós dose 1 179 95,0% (90,7; 97,7) 452 (346; 592) 78 98,7% (93,1; 100) 152 (105; 220) 1 Ano Pós dose 1 167 49,1% (41,3; 56,9) 16,2 (12,4; 21,1) 71 80,3% (69,1; 88,8) 35,2 (22,5; 55,2) 3 anos Pós dose 1 147 35,4% (27,7; 43,7) 9,8 (7,6; 12,7) 61 65,6% (52,3; 77,3) 23,6 (13,9; 40,2) 5 anos Pós dose 1 132 20,5% (13,9; 28,3) 6,6 (5,3; 8,2) 61 60,7% (47,3; 72,9) 18,1 (10,9; 30,0) 2 doses 1 Mês Pós dose 1 157 95,5% (91,0; 98,2) 369 (281; 486) 70 95,7% (88,0; 99,1) 161 (110; 236) 1 Mês Pós dose 2 150 98,7% (95,3; 99,8) 639 (522; 783) 69 100% (94,8; 100) 1753 (1278; 2404) 1 Ano Pós dose 2 143 55,2% (46,7; 63,6) 21,2 (15,6; 28,9) 63 90,5% (80,4; 96,4) 73,4 (47,5; 113) 3 anos Pós dose 2 121 33,9% (25,5; 43,0) 11,5 (8,4; 15,8) 56 67,9% (54,0; 79,7) 27 (15,6; 46,8) 5 anos Pós dose 2 116 28,4% (20,5; 37,6) 8,5 (6,4; 11,2) 59 67,8% (54,4; 79,4) 29,4 (16,3; 52,9) W-135 1 dose 1 Mês Pós dose 1 180 95,0% (90,8; 97,7) 2120 (1601; 2808) 72 62,5% (50,3; 73,6) 27,5 (16,1; 46,8) 1 Ano Pós dose 1 167 65,3% (57,5; 72,5) 57,2 (39,9; 82,0) 72 95,8% (88,3; 99,1) 209 (150; 291) 3 anos Pós dose 1 147 59,2% (50,8; 67,2) 42,5 (29,2; 61,8) 67 71,6% (59,3; 82,0) 30,5 (18,7; 49,6) 5 anos Pós dose 1 133 44,4% (35,8; 53,2) 25 (16,7; 37,6) 56 58,9% (45,0; 71,9) 20,8 (11,6; 37,1) 2 doses 1 Mês Pós dose 1 158 94,9% (90,3; 97,8) 2030 (1511; 2728) 61 68,9% (55,7; 80,1) 26,2 (16,0; 43,0) 1 Mês Pós dose 2 150 100% (97,6; 100) 3533 (2914; 4283) 70 97,1% (90,1; 99,7) 757 (550; 1041) 1 Ano Pós dose 2 143 77,6% (69,9; 84,2) 123 (82,7; 183) 65 98,5% (91,7; 100) 233 (168; 321) 3 anos Pós dose 2 121 72,7% (63,9; 80,4) 92,9 (59,9; 144) 54 87,0% (75,1; 94,6) 55,5 (35,3; 87,1) 5 anos Pós dose 2 117 50,4% (41,0; 59,8) 37.1 (23,3; 59,0) 44 63,6% (47,8; 77,6) 19,5 (10,7; 35,2) Y 1 dose 1 Mês Pós dose 1 180 92,8% (88,0; 96,1) 952 (705; 1285) 71 67,6% (55,5; 78,2) 41,2 (23,7; 71,5) 1 Ano Pós dose 1 167 73,1% (65,7; 79,6) 76,8 (54,2; 109) 62 91,9% (82,2; 97,3) 144 (97,2; 215) 3 anos Pós dose 1 147 61,9% (53,5; 69,8) 58 (39,1; 86,0) 64 53,1% (40,2; 65,7) 17,3 (10,1; 29,6) 5 anos Pós dose 1 133 47,4% (38,7; 56,2) 36,5 (23,6; 56,2) 65 61,5% (48,6; 73,3) 24,3 (14,3; 41,1) 2 doses 1 Mês Pós dose 1 157 93,6% (88,6; 96,9) 933 (692; 1258) 56 64,3% (50,4; 76,6) 31,9 (17,6; 57,9) 1 Mês 150 99,3% 1134 64 95,3% 513 LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 6 11/Set/2024 Pós dose 2 (96,3; 100) (945; 1360) (86,9; 99,0) (339; 775) 1 Ano Pós dose 2 143 79,7% (72,2; 86,0) 112 (77,5; 163) 58 87,9% (76,7; 95,0) 144 (88,5; 234) 3 anos Pós dose 2 121 68,6% (59,5; 76,7) 75,1 (48,7; 115,9) 52 61,5% (47,0; 74,7) 24,1 (13,3; 43,8) 5 anos Pós dose 2 117 58,1% (48,6; 67,2) 55,8% (35,7; 87,5) 48 54,2% (39,2; 68,6) 16,8 (9,0; 31,3) A análise da imunogenicidade foi realizada na coorte ATP.

(1) amostragem de sangue realizada 21-48 dias após a vacinação e 44-60 semanas após a vacinação.

• Análises de rSBA realizadas nos laboratórios da PHE.

** Análises de hSBA realizadas nos laboratórios da GSK.

Em crianças vacinadas na idade de 12 a 23 meses, a persistência dos títulos rSBA e hSBA foram avaliados até quatro anos no estudo MenACWY-TT-048. Os resultados são mostrados na Tabela 5.

Tabela 5: Títulos de rSBA e hSBA até 4 anos após Nimenrix ® (ou MenC-CRM) em crianças com 12 a 23 meses de idade (Estudo MenACWY-TT-048) Grupo meningo cócico Grupo de vacina Time point (Anos) rSBA* hSBA** N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® 3 262 59,9% (53,7; 65,9) 19,3 (15,7; 23,6) 251 35,9% (29,9; 42,1) 5,8 (4,8; 7,0) 4 224 74,1% (67,9; 79,7) 107 (77,6; 148) 198 28,8% (22,6; 35,6) 4,9 (4,0; 6,0) C Nimenrix ® 3 262 35,9% (30,1; 42,0) 9,8 (8,1; 11,7) 253 78,3% (72,7; 83,2) 37,8 (29,4; 48,6) 4 225 40,4% (34,0; 47,2) 12,3 (9,8; 15,3) 209 73,2% (66,7; 79,1) 32,0 (23,8; 43,0) Vacina MenC-CRM 3 46 13,0% (4,9; 26,3) 5,7 (4,2; 7,7) 31 41,9% (24,5; 60,9) 6,2 (3,7; 10,3) 4 45 35,6% (21,9; 51,2) 13,5 (7,4; 24,5) 32 46,9% (29,1; 65,3) 11,3 (4,9; 25,6) W-135 Nimenrix ® 3 261 49,8% (43,6; 56,0) 24,9 (19,2; 32,4) 254 82,3% (77,0; 86,8) 52,0 (41,4; 65,2) 4 225 49,3% (42,6; 56,1) 30,5 (22,4; 41,5) 165 80,6% (73,7; 86,3) 47,1 (35,7; 62,2) Y Nimenrix ® 3 262 53,8% (47,6; 60,0) 22,3 (17,6; 28,4) 250 72,0% (66,0; 77,5) 33,2 (25,9; 42,5) 4 225 58,2% (51,5; 64,7) 36,2 (27,1; 48,4) 130 65,4% (56,5; 73,5) 29,8 (20,2; 44,1) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência adaptada para cada timepoint.

• As análises de rSBA foram realizadas nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.

** As análises de hSBA foram realizadas nos laboratórios da GSK.

Os títulos de rSBA e hSBA foram determinados durante um período de 10 anos em crianças inicialmente vacinadas com uma dose de Nimenrix ® ou MenC-CRM aos 12 a 23 meses de idade no Estudo MenACWY-TT-027. A persistência dos títulos de SBA foi avaliada em dois estudos de extensão: MenACWY-TT-032 (até 5 anos) e MenACWY-TT-100 (até 10 anos). O estudo MenACWY-TT-100 também avaliou a resposta a uma dose única de reforço de Nimenrix ® administrada 10 anos após a vacinação inicial com Nimenrix ® ou MenC-CRM.

Os resultados são mostrados na Tabela 6 (vide item 5. Advertências e Precauções).

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 7 11/Set/2024 Tabela 6: Títulos de rSBA e hSBA após uma dose única de Nimenrix ® (ou MenC-CRM) em crianças com 12 a 23 meses de idade, persistência de até 10 anos e pós-reforço administrados 10 anos após a vacinação inicial (Estudos MenACWY-TT-027/032/100) Grupo meningocó cico Grupo de vacina Time point rSBA* hSBA** N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® Mês (1) 222 100% (98,4; 100) 3707 (3327; 4129) 217 91,2% (86,7; 94,6) 59,0 (49,3; 70,6) Ano 4 (2) 45 64,4% (48,8; 78,1) 35,1 (19,4; 63,4) 44 52,3% (36,7; 67,5) 8,8 (5,4; 14,2) Ano 5 (2) 49 73,5% (58,9; 85,1) 37,4 (22,1; 63,2) 45 35,6% (21,9; 51,2) 5,2 (3,4; 7,8) Ano 10 (3) (pré-reforço) 62 66,1% (53,0; 77,7) 28,9 (16,4; 51,0) 59 25,4% (15,0; 38,4) 4,2 (3,0; 5,9) (pós-reforço) (3,4) 62 98,4% (91,3; 100) 5122 (3726; 7043) 62 100% (94,2; 100) 1534 (1112; 2117) C Nimenrix ® Mês 1 (1) 220 100% (98,3; 100) 879 (779; 991) 221 99,1% (96,8; 99,9) 190 (165; 219) Ano 4 (2) 45 97,8% (88,2; 99,9) 110 (62,7; 192) 45 97,8% (88,2; 99,9) 370 (214; 640) Ano 5 (2) 49 77,6% (63,4; 88,2) 48,9 (28,5; 84,0) 48 91,7% (80,0; 97,7) 216 (124; 379) Ano 10 (3) (pré-reforço) 62 82,3% (70,5; 90,8) 128 (71,1; 231) 60 91,7% (81,6; 97,2) 349 (197; 619) (pós-reforço) (3,4) 62 100% (94,2; 100) 7164 (5478; 9368) 59 100% (9,9; 100) 33960 (23890; 48274) Vacina MenC-

CRM Mês 1 (1) 68 98,5% (92,1; 100) 415 (297; 580) 68 72,1% (59,9; 82,3) 21,2 (13,9; 32,3) Ano 4 (2) 10 80,0% (44,4; 97,5) 137 (22,6; 832) 10 70,0% (34,8; 93,3) 91,9 (9,8; 859) Ano 5 (2) 11 63,6% (30,8; 89,1) 26,5 (6,5; 107) 11 90,9% (58,7; 99,8) 109 (21,2; 557) Ano 10 (3) (pré-reforço) 16 87,5% (61,7; 98,4) 86,7 (29,0; 259) 15 93,3% (68,1; 99,8) 117 (40,0; 344) (pós-reforço) (3,4) 16 100% (79,4; 100) 5793 (3631; 9242) 15 100% (78,2; 100) 42559 (20106; 90086) W-135 Nimenrix ® Mês 1 (1) 222 100% (98,4; 100) 5395 (4870; 5976) 177 79,7% (73,0; 85,3) 38,8 (29,7; 50,6) Ano 4 (2) 45 60,0% (44,3; 74,3) 50,8 (24,0; 108) 45 84,4% (70,5; 93,5) 76,9 (44,0; 134) Ano 5 (2) 49 34,7% (21,7; 49,6) 18,2 (9,3; 35,3) 46 82,6% (68,6; 92,2) 59,7 (35,1; 101) Ano 10 (3) (pré-reforço) 62 30,6% (19,6; 43,7) 15,8 (9,1; 27,6) 52 44,2% (30,5; 58,7) 7,7 (4,9; 12,2) (pós-reforço) (3,4) 62 100% (94,2; 100) 25911 (19120;

35115) 62 100% (94,2; 100) 11925 (8716; 16316) Y Nimenrix ® Mês 1 (1) 222 100% (98,4; 100) 2824 (2529; 3153) 201 66,7% (59,7; 73,1) 24,4 (18,6; 32,1) Ano 4 (2) 45 62,2% (46,5; 76,2) 44,9 (22,6; 89,3) 41 87,8% (73,8; 95,9) 74,6 (44,5; 125) Ano 5 (2) 49 42,9% (28,8; 57,8) 20,6 (10,9; 39,2) 45 80,0% (65,4; 90,4) 70,6 (38,7; 129) LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 8 11/Set/2024 Ano 10 (3) (pré-reforço) 62 45,2% (32,5; 58,3) 27,4 (14,7; 51,0) 56 42,9% (29,7; 56,8) 9,1 (5,5; 15,1) (pós-reforço) (3,4) 62 98,4% (91,3; 100) 7661 (5263; 11150) 61 100% (94,1; 100) 12154 (9661; 15291) A análise da imunogenicidade foi conduzida nas coortes ATP durante 1 mês e 5 anos após a vacinação e a coorte ATP de reforço.

(1) Estudo MenACWY-TT-027.

(2) Estudo MenACWY-TT-032.

(3) Estudo MenACWY-TT-100.

(4) A amostragem de sangue foi realizada 1 mês após uma dose de reforço no Ano 10.

• Análises de rSBA realizadas nos laboratórios da GSK para amostras de 1 mês após a vacinação primária e nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.

** Análises de hSBA realizadas nos laboratórios da GSK e na Neomed, no Canadá, para os períodos no estudo MenACWY-TT-100.

Persistência da resposta de reforço O Estudo MenACWY-TT-102 avaliou a persistência dos títulos de SBA até 6 anos após uma dose de reforço de Nimenrix ® ou MenC-CRM197 administrada no Estudo MenACWY-TT-048 para crianças que receberam inicialmente a mesma vacina aos 12 a 23 meses de idade no Estudo MenACWY-TT-039. Uma dose única de reforço foi administrada 4 anos após a vacinação inicial. Os resultados são mostrados na Tabela 7 (vide item 5.

Advertências e Precauções).

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 9 11/Set/2024 Tabela 7: Títulos de rSBA e hSBA após uma dose única de Nimenrix ® (ou MenC-CRM) em crianças de 12 a 23 meses, persistência em 4 anos e resposta após um reforço 4 anos após a vacinação inicial e persistência até 6 anos após a vacinação de reforço (Estudos MenACWY -TT-039/048/102) Grupo meningo cócico Grupo da vacina Time point rSBA* hSBA** N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® Mês 1 (1) 354 99,7% (98,4; 100) 2205 (2008; 2422) 338 77,2% (72,4; 81,6) 19,0 (16,4; 22,1) Ano 4 (2) (reforço pré-Nimenrix ®) 212 74,5% (68,1; 80,2) 112 (80,3; 156) 187 28,9% (22,5; 35,9) 4,8 (3,9; 5,9) (pós-reforço) (2,3) 214 100% (98,3; 100) 7173 (6389; 8054) 202 99,5% (97,3; 100) 1343 (1119; 1612) 5 anos após dose de reforço (4) 137 89,8% (83,4; 94,3) 229 (163; 322) 135 53,3% (44,6; 62,0) 13,2 (9,6; 18,3) 6 anos após a dose de reforço (4) 134 92,5% (86,7; 96,4) 297 (214; 413) 130 58,5% (49,5; 67,0) 14,4 (10,5; 19,7) C Nimenrix ® Mês 1 (1) 354 99,7% (98,4; 100) 478 (437; 522) 341 98,5% (96,6; 99,5) 196 (175; 219) Ano 4 (2) (reforço pré-Nimenrix ®) 213 39,9% (33,3; 46,8) 12,1 (9,6; 15,2) 200 73,0% (66,3; 79,0) 31,2 (23,0; 42,2) (pós-reforço) (2,3) 215 100% (98,3; 100) 4512 (3936; 5172) 209 100% (98,3; 100) 15831 (13626; 18394) 5 anos após dose de reforço (4) 137 80,3% (72,6; 86,6) 66,0 (48,1; 90,5) 136 99,3% (96,0; 100) 337 (261; 435) 6 anos após a dose de reforço (4) 134 71,6% (63,2; 79,1) 39,6 (28,6; 54,6) 130 97,7% (93,4; 99,5) 259 (195; 345) Vacina MenC-CRM Mês 1 (1) 121 97,5% (92,9; 99,5) 212 (170; 265) 116 81,9% (73,7; 88,4) 40,3 (29,5; 55,1) Ano 4 (2) (reforço pré-MenC-CRM 43 37,2% (23,0; 53,3) 14,3 (7,7; 26,5) 31 48,4% (30,2; 66,9) 11,9 (5,1; 27,6) (pós-reforço) (2,3) 43 100% (91,8; 100) 3718 (2596; 5326) 33 100% (89,4; 100) 8646 (5887; 12699) 5 anos após dose de reforço (4) 23 78,3% (56,3; 92,5) 47,3 (19,0; 118) 23 100% (85,2; 100) 241 (139; 420) 6 anos após a dose de reforço (4) 23 65,2% (42,7; 83,6) 33,0 (14,7; 74,2) 23 95,7% (78,1; 99,9) 169 (94,1; 305) W-135 Nimenrix ® Mês 1 (1) 354 100% (99,0; 100) 2682 (2453; 2932) 336 87,5% (83,5; 90,8) 48,9 (41,2; 58,0) Ano 4 (2) (reforço pré-Nimenrix ®) 213 48,8% (41,9; 55,7) 30,2 (21,9; 41,5) 158 81,6% (74,7; 87,3) 48,3 (36,5; 63,9) (pós-reforço) (2,3) 215 100% (98,3; 100) 10950 (9531; 12579) 192 100% (98,1; 100) 14411 (12972; 16010) 5 anos após dose de reforço (4) 137 88,3% (81,7; 93,2) 184 (130; 261) 136 100% (97,3; 100) 327 (276; 388) 6 anos após a dose de reforço (4) 134 85,8% (78,7; 91,2) 172 (118; 251) 133 98,5% (94,7; 99,8) 314 (255; 388) LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 10 11/Set/2024 Tabela 7: Títulos de rSBA e hSBA após uma dose única de Nimenrix ® (ou MenC-CRM) em crianças de 12 a 23 meses, persistência em 4 anos e resposta após um reforço 4 anos após a vacinação inicial e persistência até 6 anos após a vacinação de reforço (Estudos MenACWY -TT-039/048/102) Grupo meningo cócico Grupo da vacina Time point rSBA* hSBA** N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) Y Nimenrix ® Mês 1 (1) 354 100% (99,0; 100) 2729 (2473; 3013) 329 79,3% (74,5; 83,6) 30,9 (25,8; 37,1) Ano 4 (2) (reforço pré-Nimenrix ®) 213 58,2% (51,3; 64,9) 37,3 (27,6; 50,4) 123 65,9% (56,8; 74,2) 30,2 (20,2; 45,0) (pós-reforço) (2,3) 215 100% (98,3; 100) 4585 (4129; 5093) 173 100% (97,9; 100) 6776 (5961; 7701) 5 anos após dose de reforço (4) 137 92,7% (87,0; 96,4) 265 (191; 368) 137 97,8% (93,7; 99,5) 399 (321; 495) 6 anos após a dose de reforço (4) 134 94,0% (88,6; 97,4) 260 (189; 359) 131 97,7% (93,5; 99,5) 316 (253; 394) A análise da imunogenicidade foi realizada na coorte ATP para cada time point.

(1) Estudo MenACWY-TT-039.

(2) Estudo MenACWY-TT-048.

(3) A amostragem de sangue foi realizada 1 mês após uma dose de reforço no Ano 4.

(4) Estudo MenACWY-TT-102.

• Análise de rSBA realizada nos laboratórios GSK para 1 mês após a vacinação primária e nos laboratórios PHE no Reino Unido para os time points de amostragem subsequentes.

** Análise de hSBA realizada nos laboratórios da GSK e na Neomed no Canadá para os time points no Estudo MenACWY-TT-102.

Memória imune No Estudo MenACWY-TT-014, a indução de memória imune foi avaliada 1 mês após a administração de um quinto da dose da vacina ACWY-PS (10 μg de cada polissacarídeo) a crianças no terceiro ano de vida inicialmente vacinadas no estudo MenACWY-TT-013, aos 12 a 14 meses de idade, com Nimenrix ® ou com uma vacina MenC-CRM registrada.

Um mês após a dose de estímulo, os TMGs induzidos pela vacinação inicial com Nimenrix ® aumentaram 6,5 a 8 vezes para os grupos A, C, W-135 e Y, indicando que Nimenrix ® induz memória imune contra todos os quatro grupos meningocócicos. O TMG contra MenC pós-estímulo medido por rSBA foi similar nos dois grupos de estudo, indicando que Nimenrix ® induz memória imune contra o grupo C análoga à induzida pela vacina MenC-CRM registrada. Os resultados são mostrados na Tabela 8.

Tabela 8: Títulos de rSBA* 1 mês após vacinação de estímulo em indivíduos vacinados inicialmente com Nimenrix ® ou com uma vacina MenC-CRM aos 12 a 14 meses de idade (Estudo MenACWY-TT-014) Grupo meningocócico Grupo de vacina Pré-estímulo Pós-estímulo N

TMG (IC de 95%) N

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® 32 544 (325; 911) 25 3.322 (2.294; 4.810) C Nimenrix ® 31 174 (105; 289) 32 5.966 (4.128; 8.621) Vacina MenC-CRM 28 34,4 (15,8; 75,3) 30 5.265 (3.437; 8.065) W-135 Nimenrix ® 32 644 (394; 1.052) 32 11.058 (8.587; 14.240) Y Nimenrix ® 32 440 (274; 706) 32 5.737 (4.216; 7.806) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP.

• Análises de rSBA realizadas nos laboratórios da GSK.

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 11 11/Set/2024 Imunogenicidade em crianças de 2 a 10 anos:

Em dois estudos comparativos conduzidos em crianças de 2 a 10 anos, um grupo de participantes recebeu uma dose de Nimenrix ® e um segundo grupo recebeu uma dose da vacina MenC-CRM registrada (estudo MenACWY-TT-081) ou a vacina ACWY-PS registrada (estudo MenACWY-TT-038) como comparador.

No estudo MenACWY-TT-038, uma única dose de Nimenrix ® demonstrou ser não inferior à vacina ACWY-PS registrada em termos de resposta da vacina aos quatro grupos meningocócicos conforme mostrado na Tabela 9.

Tabela 9: Títulos de rSBA* após uma única dose de Nimenrix ® (ou ACWY-PS) em crianças de 2 a 10 anos de idade (Estudo MenACWY-TT-038) Grupo meningocócico Nimenrix ® vacina ACWY-PS (1)

N RV (IC de 95%)

TMG (IC de 95%)

N RV (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A 594 89,1% (86,3; 91,5) 6.343 (5.998; 6.708) 192 64,6% (57,4; 71,3) 2.283 (2.023; 2.577) C 691 96,1% (94,4; 97,4) 4.813 (4.342; 5.335) 234 89,7% (85,1; 93,3) 1.317 (1.043; 1.663) W-135 691 97,4% (95,9; 98,4) 11.543 (10.873; 12.255) 236 82,6% (77,2; 87,2) 2.158 (1.815; 2.565) Y 723 92,7% (90,5; 94,5) 10825 (10.233; 11.452) 240 68.8% (62,5; 74,6) 2.613 (2.237; 3.052) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP.

(1) Amostragem de sangue realizada 1 mês após a vacinação.

RV: resposta à vacina definida como a proporção de indivíduos com:

• títulos de rSBA ≥32 para indivíduos inicialmente soronegativos (ou seja, título de rSBA pré-vacinação <8);
• pelo menos um aumento de 4 vezes nos títulos de rSBA do pré ao pós-vacinação para indivíduos inicialmente soropositivos (ou seja, título de rSBA pré-vacinação ≥8).

*Análises de rSBA realizadas nos laboratórios da GSK.

No estudo MenACWY-TT-081, uma única dose de Nimenrix ® (N=268) demonstrou ser não inferior a outra vacina MenC-CRM registrada (N=92) em termos de resposta da vacina ao grupo C [94,8% (IC de 95%: 91,4;

97,1) e 95,7% (IC de 95%: 89,2; 98,8), respectivamente]. Os TMGs foram mais baixos no grupo de Nimenrix ® [2.795 (IC de 95%: 2.393; 3.263)] em comparação com a vacina MenC-CRM [5.292 (IC de 95%: 3.815; 7.340)].

No Estudo MenACWY-TT-088, a persistência dos títulos de SBA foi avaliada até 68 meses após a vacinação em crianças de 2-10 anos de idade vacinadas inicialmente no Estudo MenACWY-TT-081. Os resultados são mostrados na Tabela 10 (vide item 5. Advertências e Precauções).

Tabela 10: Títulos de rSBA e hSBA até 68 meses após Nimenrix ® (ou MenC-CRM) em crianças de 2-10 anos de idade na ocasião vacinação (Estudo MenACWY-TT-088) Grupo meningocó cico Grupo de vacina Time point (Meses) rSBA* hSBA** N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N*** ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® 32 193 86,5% (80,9; 91,0) 196 (144; 267) 90 25,6% (16,9; 35,8) 4,6 (3,3; 6,3) 68 178 86,5% (80,6; 91,2) 129 (93,5; 179) 170 40,6% (33,1; 48,4) 6,9 (5,4; 8,9) C Nimenrix ® 32 192 64,6% (57,4; 71,3) 34,8 (26,0; 46,4) 90 95,6% (89,0; 98,8) 75,9 (53,4; 108) 68 178 39,9% (32,6; 47,5) 14,2 (10,8; 18,7) 172 75,6% (68,5; 81,8) 28,4 (21,2; 37,9) Vacina MenC-CRM 32 69 76,8% (65,1; 86,1) 86,5 (47,3; 158) 33 90,9% (75,7; 98,1) 82,2 (34,6; 196) 68 61 62,3% (49,0; 74,4) 44,5 (23,7; 83,6) 57 75,4% (62,2; 85,9) 34,3 (19,0; 61,9) W-135 Nimenrix ® 32 193 77,2% (70,6; 82,9) 214 (149; 307) 86 84,9% (75,5; 91,7) 69,9 (48,2; 101) 68 178 52,8% 59,2 159 78,6% 56,7 LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 12 11/Set/2024 (45,2; 60,3) (39,3; 89,2) (71,4; 84,7) (41,5; 77,3) Y Nimenrix ® 32 193 81,3% (75,1; 86,6) 227 (165; 314) 91 81,3% (71,8; 88,7) 79,2 (52,5; 119) 68 178 71,3% (64,1; 77,9) 139 (96,0; 202) 159 73,0% (65,3; 79,7) 56,3 (39,5; 80,3) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência adaptada para cada time point.

• Análises de rSBA realizadas nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.

** Análises de hSBA realizadas nos laboratórios da GSK.

*** No Mês 32, um subconjunto de indivíduos foi testado para hSBA.

No estudo MenACWY-TT-028, a persistência dos títulos hSBA foi avaliada um ano após a vacinação em crianças de 6 a 10 anos de idade que foram inicialmente vacinadas no Estudo MenACWY-TT-027. Os resultados são mostrados na Tabela 11.

Tabela 11: Títulos de hSBA* após uma dose única de Nimenrix ® (ou ACWY-PS) em crianças de 6 a 10 anos de idade e persistência 1 ano após a vacinação (Estudos MenACWY-TT-027/028) Grupo meningo cócico Grupo da vacina Um mês após a vacinação Persistência um ano depois N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® 105 80,0% (71,1; 87,2) 53,4 (37,3; 76,2) 104 16,3% (9,8; 24,9) 3,5 (2,7; 4,4) Vacina

ACWY-PS 35 25,7% (12,5; 43,3) 4,1 (2,6; 6,5) 35 5,7% (0,7; 19,2) 2,5 (1,9; 3,3) C Nimenrix ® 101 89,1% (81,3; 94,4) 156 (99,3; 244) 105 95,2% (89,2; 98,4) 129 (95,4; 176) Vacina

ACWY-PS 38 39,5% (24,0; 56,6) 13,1 (5,4; 32,0) 31 32,3% (16,7; 51,4) 7,7 (3,5; 17,3) W-135 Nimenrix ® 103 95,1% (89,0; 98,4) 133 (99,9; 178) 103 100% (96,5; 100) 257 (218; 302) Vacina

ACWY-PS 35 34,3% (19,1; 52,2) 5,8 (3,3; 9,9) 31 12,9% (3,6; 29,8) 3,4 (2,0; 5,8) Y Nimenrix ® 89 83,1% (73,7; 90,2) 95,1 (62,4; 145) 106 99,1% (94,9; 100) 265 (213; 330) Vacina

ACWY-PS 32 43,8% (26,4; 62,3) 12,5 (5,6; 27,7) 36 33,3% (18,6; 51,0) 9,3 (4,3; 19,9) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência no Ano 1.

A análise de hSBA não foi realizada em crianças de 2 a <6 anos de idade (no momento da vacinação).

• Análise de hSBA realizada nos laboratórios da GSK.

Os títulos de SBA foram determinados durante um período de 10 anos em crianças inicialmente vacinadas com uma dose de Nimenrix ® ou ACWY-PS aos 2 a 10 anos de idade no Estudo MenACWY-TT-027. A persistência dos títulos de SBA foi avaliada em dois estudos de extensão: MenACWY-TT-032 (até 5 anos) e MenACWY-TT-100 (até 10 anos). O Estudo MenACWY-TT-100 também avaliou a resposta a uma dose única de reforço de Nimenrix ® administrada 10 anos após a vacinação inicial com Nimenrix ® ou ACWY-PS. Os resultados são mostrados na Tabela 12 (vide item 5. Advertências e Precauções).

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 13 11/Set/2024 Tabela 12: Títulos de rSBA e hSBA após uma dose única de Nimenrix ® (ou ACWY-PS) em crianças de 2-10 anos de idade, persistência até 10 anos e pós-reforço administrados 10 anos após a vacinação inicial (Estudos MenACWY-TT-027/032/100) Grupo meningo cócico Grupo da vacina Time point rSBA* hSBA** N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® Mês 1 (1) 225 100% (98,4; 100) 7301 (6586; 8093) 111 (5) 81,1% (72,5; 87,9) 57,0 (40,3; 80,6) Ano 5 (2) 98 90,8% (83,3; 95,7) 141 (98,2; 203) n/a (6) -- --Ano 6 (3) 98 79,6% (70,3; 87,1) 107 (66,0; 174) 90 41,1% (30,8; 52,0) 6,5 (4,8; 8,8) Ano 10 (3) (pré-reforço) 73 89,0% (79,5; 95,1) 96,3 (57,1; 163) 62 33,9% (22,3; 47,0) 4,5 (3,3; 6,2) (pós-reforço) (3,4) 74 95,9% (88,6; 99,2) 4626 (3041; 7039) 73 100% (95,1; 100) 1213 (994; 1481) Vacina

ACWY-PS Mês 1 (1) 75 100% (95,2; 100) 2033 (1667; 2480) 35 (5) 25,7% (12,5; 43,3) 4,1 (2,6; 6,5) Ano 5 (2) 13 15,4% (1,9; 45,4) 4,7 (3,7; 6,0) n/a (6) -- --Ano 6 (3) 24 12,5% (2,7; 32,4) 5,8 (3,5; 9,6) 21 33,3% (14,6; 57,0) 5,9 (3,0; 11,7) Ano 10 (3) (pré-reforço) 17 23,5% (6,8; 49,9) 8,0 (3,3; 19,3) 17 29,4% (10,3; 56,0) 6,2 (2,4; 15,7) (pós-reforço) (3,4) 17 100% (80,5; 100) 6414 (3879; 10608) 17 100% (80,5; 100) 211 (131; 340) C Nimenrix ® Mês 1 (1) 225 100% (98,4; 100) 2435 (2106; 2816) 107 (5) 89,7% (82,3; 94,8) 155 (101; 237) Ano 5 (2) 98 90,8% (83,3; 95,7) 79,7 (56,0; 113) n/a (6) -- --Ano 6 (3) 98 82,7% (73,7; 89,6) 193 (121; 308) 97 93,8% (87,0; 97,7) 427 (261; 700) Ano 10 (3) (pré-reforço) 74 85,1% (75,0; 92,3) 181 (106; 310) 73 91,8% (83,0; 96,9) 222 (129; 380) (pós-reforço) (3,4) 74 100% (95,1; 100) 4020 (3319; 4869) 71 100% (94,9; 100) 15544 (11735; 20588) Vacina

ACWY-PS Mês 1 (1) 74 100% (95,1; 100) 750 (555; 1014) 38 (5) 39,5% (24,0; 56,6) 13,1 (5,4; 32,0) Ano 5 (2) 13 100% (75,3; 100) 128 (56,4; 291) n/a (6) -- --Ano 6 (3) 24 79,2% (57,8; 92,9) 98,7 (42,2; 231) 24 100% (85,8; 100) 235 (122; 451) Ano 10 (3) (pré-reforço) 17 76,5% (50,1; 93,2) 96,2 (28,9; 320) 17 100% (80,5; 100) 99,1 (35,8; 274) (pós-reforço) (3,4) 17 100% (80,5; 100) 15101 (7099; 32122) 17 94,1 (71,3; 99,9) 44794 (10112;

198440) W-135 Nimenrix ® Mês 1 (1) 225 100% (98,4; 100) 11777 (10666; 13004) 107 (5) 95,3% (89,4; 98,5) 134 (101; 178) Ano 5 (2) 98 78,6% (69,1; 86,2) 209 (128; 340) n/a (6) -- --Ano 6 (3) 98 73,5% (63,6; 81,9) 265 (155; 454) 92 81,5% (72,1; 88,9) 62,5 (42,0; 93,1) Ano 10 (3) (pré-reforço) 74 68,9% (57,1; 79,2) 206 (109; 392) 59 61,0% (47,4; 73,5) 17,5 (10,5; 29,2) (pós-reforço) (3,4) 74 100% (95,1; 100) 27944 (22214; 35153) 74 100% (95,1; 100) 6965 (5274; 9198) LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 14 11/Set/2024 Tabela 12: Títulos de rSBA e hSBA após uma dose única de Nimenrix ® (ou ACWY-PS) em crianças de 2-10 anos de idade, persistência até 10 anos e pós-reforço administrados 10 anos após a vacinação inicial (Estudos MenACWY-TT-027/032/100) Vacina

ACWY-PS Mês 1 (1) 75 100% (95,2; 100) 2186 (1723; 2774) 35 (5) 34,3% (19,1; 52,2) 5,8 (3,3, 9,9) Ano 5 (2) 13 0% (0,0; 24,7) 4,0 (4,0; 4,0) n/a (6) -- --Ano 6 (3) 24 12,5% (2,7; 32,4) 7,6 (3,7; 15,6) 23 30,4% (13,2; 52,9) 7,0 (2,9; 16,9) Ano 10 (3) (pré-reforço) 17 23,5% (6,8; 49,9) 15,4 (4,2; 56,4) 15 26,7% (7,8; 55,1) 4,1 (2,0; 8,5) (pós-reforço) (3,4) 17 94,1% (71,3; 99,9) 10463 (3254; 33646) 15 100% (78,2; 100) 200 (101; 395) Y Nimenrix ® Mês 1 (1) 225 100% (98,4; 100) 6641 (6044; 7297) 94 (5) 83,0% (73,8; 89,9) 93,7 (62,1; 141) Ano 5 (2) 98 78,6% (69,1; 86,2) 143 (88,0; 233) n/a (6) -- --Ano 6 (3) 98 71,4% (61,4; 80,1) 136 (82,6; 225) 89 65,2% (54,3; 75,0) 40,3 (23,9; 68,1) Ano 10 (3) (pré-reforço) 74 67,6% (55,7; 78,0) 98,5 (54,3; 179) 65 72,3% (59,8; 82,7) 35,7 (21,0; 60,6) (pós-reforço) (3,4) 74 100% (95,1; 100) 7530 (5828; 9729) 74 100% (95,1; 100) 11127 (8909; 13898) Vacina

ACWY-PS Mês 1 (1) 75 100% (95,2; 100) 1410 (1086; 1831) 32 (5) 43,8% (26,4; 62,3) 12,5 (5,6; 27,7) Ano 5 (2) 13 7,7% (0,2; 36,0) 5,5 (2,7; 11,1) n/a (6) -- --Ano 6 (3) 24 20,8% (7,1; 42,2) 11,6 (4,7; 28,7) 24 25,0% (9,8; 46,7) 7,3 (2,7; 19,8) Ano 10 (3) (pré-reforço) 17 17,6% (3,8; 43,4) 10,2 (3,5; 30,2) 14 35,7% (12,8; 64,9) 7,8 (2,5; 24,4) (pós-reforço) (3,4) 17 100% (80,5; 100) 6959 (3637; 13317) 17 100% (80,5; 100) 454 (215; 960) A análise da imunogenicidade foi realizada na coorte ATP para cada time point.

(1) Estudo MenACWY-TT-027.

(2) Estudo MenACWY-TT-032.

(3) Estudo MenACWY-TT-100.

(4) A amostragem de sangue foi realizada 1 mês após uma dose de reforço no Ano 10.

(5) Inclui crianças de 6 a <11 anos de idade. A análise de hSBA não foi realizada em crianças de 2 a <6 anos de idade (no momento da vacinação).

(6) De acordo com o protocolo do Estudo MenACWY-TT-032, o hSBA não foi medido para essa faixa etária no Ano 5.

• A análise rSBA foi realizada nos laboratórios GSK para 1 mês após as amostras primárias de vacinação e nos laboratórios PHE no Reino Unido para os time points subsequentes de amostragem.

** A análise de hSBA foi realizada nos laboratórios da GSK e na Neomed, no Canadá, por time points no Study MenACWY-TT-100.

Imunogenicidade em adolescentes de 11 a 17 anos e em adultos a partir de 18 anos:

Em dois estudos clínicos, conduzidos em adolescentes de 11 a 17 anos de idade (Estudo MenACWY-TT-036) e em adultos de 18 a 55 anos de idade (Estudo MenACWY-TT-035), administrou-se uma dose de Nimenrix ® ou uma dose da vacina ACWY-PS.

Em adolescentes e adultos, Nimenrix ® demonstrou ser imunologicamente não inferior à vacina ACWY-PS em termos de resposta à vacina. Os títulos rSBA aos quatro grupos meningocócicos induzidos por Nimenrix ® foi similar ou mais alta do que aqueles induzidos pela vacina ACWY-OS, conforme mostrado na Tabela 13.

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 15 11/Set/2024 Tabela 13: Títulos de rSBA* após uma dose única de Nimenrix ® (ou ACWY-PS) em adolescentes de 11 a 17 anos de idade e adultos de 18 a 55 anos de idade (Estudos MenACWY-TT-035/036) Grupo meningocó cico Grupo da vacina Estudo MenACWY-TT-036 (11-17 anos) (1) Estudo MenACWY-TT-035 (18-55 anos) (1) N RV (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N RV (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® 553 85,4% (82,1; 88,2) 5928 (5557; 6324) 743 80,1% (77,0; 82,9) 3625 (3372; 3897) Vacina

ACWY-PS 191 77,5% (70,9; 83,2) 2947 (2612; 3326) 252 69,8% (63,8; 75,4) 2127 (1909; 2370) C Nimenrix ® 642 97,4% (95,8; 98,5) 13110 (11939; 14395) 849 91,5% (89,4; 93,3) 8866 (8011; 9812) Vacina

ACWY-PS 211 96,7% (93,3; 98,7) 8222 (6807; 9930) 288 92,0% (88,3; 94,9) 7371 (6297; 8628) W-135 Nimenrix ® 639 96,4% (94,6; 97,7) 8247 (7639; 8903) 860 90,2% (88,1; 92,1) 5136 (4699; 5614) Vacina

ACWY-PS 216 87,5% (82,3; 91,6) 2633 (2299; 3014) 283 85,5% (80,9; 89,4) 2461 (2081; 2911) Y Nimenrix ® 657 93,8% (91,6; 95,5) 14086 (13168; 15069) 862 87,0% (84,6; 89,2) 7711 (7100; 8374) Vacina

ACWY-PS 219 78,5% (72,5; 83,8) 5066 (4463; 5751) 288 78,8% (73,6; 83,4) 4314 (3782; 4921) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP.

(1) Amostragem de sangue realizada 1 mês após a vacinação.

RV: resposta à vacina definida como a proporção de indivíduos com:

• títulos rSBA ≥32 para indivíduos inicialmente soronegativos (ou seja, título rSBA pré-vacinação <8);
• pelo menos um aumento de quatro vezes nos títulos de rSBA do pré ao pós-vacinação para indivíduos inicialmente soropositivos (ou seja, título de rSBA pré-vacinação ≥8).
• Análises de rSBA realizadas nos laboratórios da GSK.

Os títulos de rSBA foram determinados após um perído de 10 anos em indivíduos inicialmente vacinados com uma dose de Nimenrix ® ou ACWY-PS aos 11 a 17 anos de idade no Estudo MenACWY-TT-036. A persistência dos títulos de rSBA foi avaliada em dois estudos de extensão: MenACWY-TT-043 (até 5 anos) e MenACWY-TT-101 (aos 10 anos). O estudo MenACWY-TT-101 também avaliou a resposta a uma dose única de reforço de Nimenrix ® administrada 10 anos após a vacinação inicial com Nimenrix ® ou ACWY-PS. Os resultados são mostrados na Tabela 14.

Tabela 14: Títulos de rSBA* após uma dose única de Nimenrix ® (ou ACWY-PS) em adolescentes com 11 a 17 anos, persistência até 10 anos e pós-reforço administrados 10 anos após a vacinação inicial (Estudos MenACWY-TT-036/043/101) Grupo meningo cócico Time point Nimenrix ® Vacina ACWY-PS N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Mês 1 (1) 674 100% (99,5; 100) 5929 (5557; 6324) 224 99,6% (97,5; 100) 2947 (2612; 3326) Ano 3 (2) 449 92,9% (90,1; 95,1) 448 (381; 527) 150 82,7% (75,6; 88,4) 206 (147; 288) Ano 5 (2) 236 97,5 % (94,5; 99,1) 644 (531; 781) 86 93,0 (85,4; 97,4) 296 (202; 433) Ano 10 (3) (Pré-reforço) 162 85,2% (78,8; 90,3) 248 (181; 340) 51 80,4% (66,9; 90,2) 143 (80,5; 253) (Pós-reforço) (3,4) 162 100% (97,7; 100) 3760 (3268; 4326) 51 100% (93,0; 100) 2956 (2041; 4282) C Mês 1 (1) 673 100% (99,5; 100) 13110 (11939; 14395) 224 100% (98,4; 100) 8222 (6808; 9930) Ano 3 (2) 449 91,1% 371 150 86,0% 390 LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 16 11/Set/2024 (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580) Ano 5 (2) 236 88,6 % (83,8; 92,3) 249 (194; 318) 85 87,1 (78,0; 93,4) 366 (224; 599) Ano 10 (3) (Pré-reforço) 162 90,1% (84,5; 94,2) 244 (182; 329) 51 82,4% (69,1; 91,6) 177 (86,1; 365) (Pós-reforço) (3,4) 162 100% (97,7; 100) 8698 (7391 10235) 51 100% (93,0; 100) 3879 (2715; 5544) W-135 Mês 1 (1) 678 99,9% (99,2; 100) 8247 (7639; 8903) 224 100% (98,4; 100) 2633 (2299; 3014) Ano 3 (2) 449 82,0% (78,1; 85,4) 338 (268; 426) 150 30,0% (22,8; 38,0) 16,0 (10,9; 23,6) Ano 5 (2) 236 86,0% (80,9; 90,2) 437 (324; 588) 86 34,9 (24,9; 45,9) 19,7 (11,8; 32,9) Ano 10 (3) (Pré-reforço) 162 71,6% (64,0; 78,4) 146 (97,6; 217) 51 43,1% (29,3; 57,8) 16,4 (9,2; 29,4) (Pós-reforço) (3,4) 162 100% (97,7; 100) 11243 (9367; 13496) 51 100% (93,0; 100) 3674 (2354; 5734) Y Mês 1 (1) 677 100% (99,5; 100) 14087 (13168; 15069) 224 100% (98,4; 100) 5066 (4463; 5751) Ano 3 (2) 449 93,1% (90,3; 95,3) 740 (620; 884) 150 58,0% (49,7; 66,0) 69,6 (44,6; 109) Ano 5 (2) 236 96,6% (93,4; 98,5) 1000 (824; 1214) 86 66,3 (55,3; 76,1) 125 (71,2; 219) Ano 10 (3) (Pré-reforço) 162 90,7% (85,2; 94,7) 447 (333; 599) 51 49,0% (34,8; 63,4) 32,9 (17,1; 63,3) (Pós-reforço) (3,4) 162 100% (97,7; 100) 7585 (6748; 8525) 51 98,0% (89,6; 100) 3296 (1999; 5434) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP para cada time point.

(1) Estudo MenACWY-TT-036.

(2) Estudo MenACWY-TT-043.

(3) Estudo MenACWY-TT-101.

(4) A amostragem de sangue foi realizada 1 mês após uma dose de reforço no Ano 10.

• Análise de rSBA realizada nos laboratórios da GSK para 1 mês após a vacinação primária e nos laboratórios da PHE, no Reino Unido para os time points de amostragem subsequentes.

No Estudo MenACWY-TT-059, a persistência de hSBA foi avaliada até cinco anos após a vacinação em adolescentes e adultos com idade entre 11 e 25 anos inicialmente vacinados no estudo MenACWY-TT-052.

Para todos os grupos meningocócicos, a persistência dos títulos de hSBA induzidos por Nimenrix ® foi similar ou maior do que a induzida pela vacina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada (ACWY-DT) conforme mostrado na Tabela 15.

Tabela 15: Títulos de hSBA* após uma dose única de Nimenrix ® (ou ACWY-DT) em adolescentes e adultos com idade entre 11 e 25 anos e persistência até 5 anos após a vacinação (Estudos MenACWY-TT-052/059) Grupo meningocócico Grupo da vacina Time point N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Nimenrix ® Mês 1 (1) 356 82,0% (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) Ano 1 (2) 350 29,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) Ano 5 (2) 141 48,9 % (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8)

ACWY-DT Mês 1 (1) 107 73,8% (64,4; 81,9) 42,5 (28,5; 63,3) Ano 1 (2) 111 31,5% (23,0; 41,0) 6,0 (4,3; 8,5) Ano 5 (2) 45 44,4% (29,6; 60,0) 7,9 (4,8; 13,2) C Nimenrix ® Mês 1 (1) 359 96,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668) LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 17 11/Set/2024 Ano 1 (2) 336 94,9% (92,0; 97,0) 172 (142; 207) Ano 5 (2) 140 92,9% (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136)

ACWY-DT Mês 1 (1) 113 99,1% (95,2; 100) 317 (217; 462) Ano 1 (2) 105 73,3% (63,8; 81,5) 46,7 (30,2; 72,1) Ano 5 (2) 44 79,5% (64,7; 90,2) 30,6 (17,3; 54,4) W-135 Nimenrix ® Mês 1 (1) 334 91,0% (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) Ano 1 (2) 327 98,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225) Ano 5 (2) 138 87,0% (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140)

ACWY-DT Mês 1 (1) 96 75,0% (65,1; 83,3) 70,4 (43,7; 113) Ano 1 (2) 107 75,7% (66,5; 83,5) 48,9 (32,5; 73,8) Ano 5 (2) 44 84,1% (69,9; 93,4) 70,4 (37,2; 133) Y Nimenrix ® Mês 1 (1) 364 95,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291) Ano 1 (2) 356 97,8% (95,6; 99,0) 272 (237; 311) Ano 5 (2) 142 94,4% (89,2; 97,5) 225 (174; 290)

ACWY-DT Mês 1 (1) 111 81,1% (72,5; 87,9) 103 (67,5; 159) Ano 1 (2) 112 86,6% (78,9; 92,3) 101 (69,6; 146) Ano 5 (2) 44 90,9% (78,3; 97,5) 129 (77,4; 216) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência adaptada para cada time point.

(1) Estudo MenACWY-TT-052.

(2) Estudo MenACWY-TT-059.

• Análise de hSBA realizada nos laboratórios da GSK.

Os títulos de rSBA foram determinados durante um período de 10 anos em indivíduos inicialmente vacinados com uma dose de Nimenrix ® ou ACWY-PS aos 11 a 55 anos de idade no Estudo MenACWY-TT-015. A persistência dos títulos de rSBA foi avaliada em dois estudos de extensão: MenACWY-TT-020 (até 5 anos) e MenACWY-TT-099 (até 10 anos). O estudo MenACWY-TT-099 também avaliou a resposta a uma dose única de reforço de Nimenrix ® administrada 10 anos após a vacinação inicial com Nimenrix ® ou ACWY-PS. Os resultados são mostrados na Tabela 16.

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 18 11/Set/2024 Tabela 16: Títulos de rSBA* após uma dose única de Nimenrix ® (ou ACWY-PS) em adolescentes e adultos de 11 a 55 anos de idade, persistência até 10 anos e pós-reforço administrados 10 anos após a vacinação inicial (Estudos MenACWY-TT-015/020/099) Grupo meningo cócico Time point Nimenrix ® Vacina ACWY-PS N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A Mês 1 (1) 323 100% (98,9; 100) 4945 (4452, 5493) 112 100% (96,8, 100) 2190 (1858, 2582) Ano 4 (2) 43 95,3% (84,2; 99,4) 365 (226; 590) 17 76,5% (50,1; 93,2) 104 (31,0; 351) Ano 5 (2) 51 84,3% (71,4; 93,0) 190 (108; 335) 19 57,9% (33,5; 79,7) 37,0 (12,6; 109) Ano 10 (3) (pré-reforço) 155 78,1% (70,7; 84,3) 154 (108; 219) 52 71,2% (56,9; 82,9) 75,1 (41,4; 136) (pós-reforço) (3,4) 155 100% (97,6; 100) 4060 (3384; 4870) 52 100% (93,2; 100) 3585 (2751; 4672) C Mês 1 (1) 341 99,7% (98,4; 100) 10074 (8700, 11665) 114 100% (96,8; 100) 6546 (5048; 8488) Ano 4 (2) 43 76,7% (61,4; 88,2) 126 (61,6; 258) 17 41,2% (18,4; 67,1) 16,7 (5,7; 48,7) Ano 5 (2) 51 72,5% (58,3; 84,1) 78,5 (41,8; 147) 18 38,9% (17,3; 64,3) 17,3 (6,0; 49,7) Ano 10 (3) (pré-reforço) 154 90,9% (85,2; 94,9) 193 (141; 264) 52 88,5% (76,6; 95,6) 212 (110; 412) (pós-reforço) (3,4) 155 100% (97,6; 100) 13824 (10840; 17629) 52 98,1% (89,7; 100) 3444 (1999; 5936) W-135 Mês 1 (1) 340 99,7% (98,4; 100) 8577 (7615; 9660) 114 100% (96,8; 100) 2970 (2439; 3615) Ano 4 (2) 43 90,7% (77,9; 97,4) 240 (128; 450) 17 17,6% (3,8; 43,4) 8,3 (3,6; 19,5) Ano 5 (2) 51 86,3% (73,7; 94,3) 282 (146; 543) 19 31,6% (12,6; 56,6) 15,4 (5,7; 41,9) Ano 10 (3) (pré-reforço) 154 71,4% (63,6; 78,4) 166 (107; 258) 52 21,2% (11,1; 34,7) 10,9 (6,1; 19,3) (pós-reforço) (3,4) 155 100% (97,6; 100) 23431 (17351; 31641) 52 98,1% (89,7; 100) 5793 (3586; 9357) Y Mês 1 (1) 340 100% (98,9; 100) 10315 (9317; 11420) 114 100% (96,8; 100) 4574 (3864; 5414) Ano 4 (2) 43 86,0% (72,1; 94,7) 443 (230; 853) 17 47,1% (23,0; 72,2) 30,7 (9,0; 105) Ano 5 (2) 51 92,2% (81,1; 97,8) 770 (439; 1351) 19 63,2% (38,4; 83,7) 74,1 (21,9; 250) Ano 10 (3) (pré-reforço) 154 86,4% (79,9; 91,4) 364 (255; 519) 52 61,5% (47,0; 74,7) 56,0 (28,8; 109) (pós-reforço) (3,4) 155 100% (97,6; 100) 8958 (7602; 10558) 52 100% (93,2; 100) 5138 (3528; 7482) A análise da imunogenicidade foi realizada na coorte ATP para 1 mês e 5 anos após a vacinação e a coorte ATP de reforço.

(1) Estudo MenACWY-TT-015.

(2) Estudo MenACWY-TT-020.

(3) Estudo MenACWY-TT-099.

(4) A amostragem de sangue foi realizada 1 mês após uma dose de reforço no Ano 10.

• A análise rSBA foi realizada nos laboratórios GSK para 1 mês após as amostras primárias de vacinação e nos laboratórios PHE no Reino Unido para os time points subsequentes de amostragem.

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 19 11/Set/2024 Em um estudo descritivo realizado em 194 adultos com idade igual ou superior a 56 anos (Estudo MenACWY-TT-085), Nimenrix ® mostrou-se imunogênica, com uma taxa de resposta à vacina ≥63,4% e com ≥97,4% dos indivíduos com títulos de rSBA ≥8 contra os quatro grupos meningocócicos. Além disso, pelo menos 93,2% dos indivíduos atingiram o limiar mais conservador de proteção dos títulos rSBA ≥128.

Resposta de reforço para indivíduos previamente vacinados com uma vacina meningocócica conjugada contra Neisseria meningitidis A vacinação de reforço com Nimenrix ® em indivíduos previamente vacinados com uma vacina meningocócica monovalente (MenC-CRM) ou quadrivalente conjugada (MenACWY-TT) foi estudada em indivíduos a partir dos 12 meses de idade que receberam uma vacinação de reforço. Foram observadas respostas anamnésticas robustas ao(s) antígeno(s) da vacina primária (vide Tabelas 6, 7, 12, 14 e 16).

Resposta a Nimenrix ® em indivíduos previamente imunizados com uma vacina meningocócica de polissacarídeos comum contra Neisseria meningitidis No Estudo MenACWY-TT-021, conduzido em indivíduos de 4,5 a 34 anos de idade, a imunogenicidade de Nimenrix ® administrado entre 30 e 42 meses após a imunização com uma vacina ACWY-PS foi comparada com a imunogenicidade de Nimenrix ® administrado a indivíduos com idades equivalentes que não haviam tomado nenhuma vacina meningocócica nos dez anos anteriores. Os TMGs medidos por rSBA foram significativamente mais baixos nos indivíduos que haviam recebido uma dose da vacina ACWY-PS 30 a 42 meses antes de Nimenrix ®. A relevância clínica dessa observação é desconhecida, já que todos os participantes atingiram títulos de rSBA ≥8 para os quatro grupos meningocócicos. Os resultados são mostrados na Tabela 17.

Tabela 17: Títulos de rSBA* um mês após o uso de Nimenrix ®, de acordo com o histórico de imunização meningocócica dos indivíduos vacinados (Estudo MenACWY-TT-021) Grupo meningocócico Indivíduos vacinados com ACWY-PS 30 a 42 meses antes Indivíduos que não haviam recebido nenhuma vacina meningocócica nos dez anos anteriores N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) N ≥ 8 (IC de 95%)

TMG (IC de 95%) A 146 100% (97,5; 100) 6.869 (6.045; 7.805) 69 100% (94,8; 100) 13.015 (10.722; 15.798) C 169 100% (97,8; 100) 1.946 (1.583; 2.391) 75 100% (95,2; 100) 5.495 (4.266; 7.076) W-135 169 100% (97,8; 100) 4.636 (3.942; 5.451) 75 100% (95,2; 100) 9.078 (7.088; 11.627) Y 169 100% (97,8; 100) 7.800 (6.683; 9.104) 75 100% (95,2; 100) 13.895 (11.186; 17.261) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP.

** Análise de rSBA realizada nos laboratórios da GSK.

Resposta a Nimenrix ® em indivíduos com risco aumentado de infecções meningocócicas O estudo MenACWY-TT-084 avaliou a imunogenicidade de 1 e 2 doses de Nimenrix ® administradas com dois meses de intervalo em 43 indivíduos em risco de 2 a 17 anos de idade (com risco aumentado de doença meningocócica, isto é, indivíduos asplênicos e hiposplênicos) em comparação com 43 indivíduos saudáveis de idade igualada.

Um mês após a primeira dose da vacina, as taxas de resposta da vacina (título de rSBA ≥ 1:32 ou um aumento ≥4 vezes no título de rSBA a partir do início) para os grupos A, C, W-135 e Y, respectivamente, foram 100%, 92,5%, 100% e 97,5% no grupo de risco e 97,5%, 97,5%, 97,5% e 100% para indivíduos saudáveis. Após a segunda dose da vacina, as taxas de resposta da vacina em indivíduos com risco e saudáveis foram 100% para cada um dos quatro grupos meningocócicos.

Impacto de uma única dose de Nimenrix ® A Holanda introduziu o Nimenrix ® no programa nacional de imunização em 2018 como uma dose única aos 14 meses de idade. Uma campanha de catch-up para indivíduos de 14 a 18 anos de idade foi iniciada em 2018, e em 2020 uma dose única de Nimenrix aos 14 anos de idade tornou-se rotina, resultando em um programa nacional de imunização para crianças e adolescentes. Em dois anos, a incidência de doença meningocócica causada pelos grupos C, W e Y foi significativamente reduzida em 100% (IC de 95%: 14, 100) em indivíduos de 14 a 18 anos LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 20 11/Set/2024 de idade, 85% (IC de 95%: 32, 97) em todas as idades elegíveis para a vacina (efeito direto) e 50% (IC de 95%:

28, 65) em idades não elegíveis para a vacina (efeito indireto).

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Mecanismo de ação Os anticorpos meningocócicos anticapsulares protegem contra doença meningocócica por meio de eliminação bactericida mediada por complemento. Nimenrix ® induz a produção de anticorpos bactericidas contra os polissacarídeos capsulares de Neisseria meningitidis dos grupos A, C, W-135 e Y, conforme medido por testes que usam rSBA ou hSBA. Ao conjugar o polissacarídeo capsular com uma proteína carreadora que contém epítopos de células T, as vacinas meningocócicas conjugadas, como Nimenrix ®, modificam a natureza da resposta imune ao polissacarídeo capsular, ou seja, a resposta passa de independente das células T para dependente das células T.

Dados de segurança pré-clínicos Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, baseado em estudos de tolerância local, toxicidade aguda, toxicidade de dose repetida, toxicidade de desenvolvimento/reprodução e fertilidade.

Contraindicações

Nimenrix ® não deve ser administrado a indivíduos com hipersensibilidade aos princípios ativos ou a qualquer um dos excipientes da vacina.

Advertências e precauções

Nimenrix ® não deve, em nenhuma circunstância, ser administrado por via intravascular, intradérmica ou subcutânea.

É uma norma de boas práticas clínicas que a vacinação seja precedida da avaliação do histórico clínico (principalmente com relação à imunização prévia e à possível ocorrência de efeitos indesejáveis) e do exame clínico.

Como com todas as vacinas injetáveis, o tratamento médico e a supervisão médica apropriados devem sempre estar prontamente disponíveis caso ocorra um evento anafilático, que é raro, após a administração desta vacina.

Doenças intercorrentes Conforme recomendado na imunização com outras vacinas, deve-se adiar o uso de Nimenrix ® em indivíduos com doença febril grave aguda. A presença de infecção de menor gravidade, como um resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.

Síncope Pode ocorrer uma síncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta psicogênica à inserção da agulha. É importante que se apliquem os procedimentos necessários para evitar ferimentos decorrentes de desmaios.

Trombocitopenia e distúrbios da coagulação Assim como outras vacinas de administração intramuscular, Nimenrix ® deve ser aplicado com cautela em indivíduos com trombocitopenia ou qualquer distúrbio de coagulação, nos quais há risco de sangramento após injeção intramuscular.

Imunodeficiência Pode-se esperar que, em pacientes que recebem tratamento imunossupressor ou em pacientes com imunodeficiência, uma resposta imune adequada pode não ser induzida.

Pessoas com certas deficiências de complemento e pessoas recebendo tratamento que inibe a ativação do complemento terminal (por exemplo, eculizumabe) têm risco aumentado de doença invasiva causada por LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 21 11/Set/2024 Neisseria meningitidis dos grupos A, C, W-135 e Y, mesmo que desenvolvam anticorpos após a vacinação com Nimenrix ®.

A resposta imunológica à vacina pode ser alterada se o paciente estiver sob tratamento imunossupressor.

Populações especiais Estão disponíveis dados limitados sobre a segurança e imunogenicidade em indivíduos com maior susceptibilidade à infecção meningocócica devido à asplenia anatômica ou funcional (como doença falciforme) (vide itens 9. Reações Adversas e 2. Resultados de Eficácia).

Proteção contra doenças meningocócicas Nimenrix ® confere proteção somente contra Neisseria meningitidis dos grupos A, C, W-135 e Y. Não protege contra Neisseria meningitidis de outros grupos.

Como ocorre com qualquer vacina, pode não ser induzida resposta imune protetora em todos os vacinados.

Resposta imune em lactentes de 6 meses a menos de 12 meses de idade Uma dose única administrada aos 6 meses foi associada com títulos de ensaio bactericida sérico do complemento humano (hSBA) mais baixos para os grupos W-135 e Y em comparação com três doses administradas aos 2, 4 e 6 meses (vide item 2. Resultados de Eficácia). A relevância clínica deste achado é desconhecida. Se for esperado que um lactente de 6 meses a menos de 12 meses de idade corra o risco imediato de doença meningocócica invasiva devido à exposição aos grupos W-135 e/ou Y, pode considerar-se a administração de uma segunda dose primária de Nimenrix ® após um intervalo de 2 meses.

Respostas imunes em crianças de 12 a 14 meses de idade Um mês após a vacinação, crianças com idades entre 12-14 meses tiveram títulos de rSBA semelhantes aos grupos A, C, W-135 e Y após uma dose de Nimenrix ® ou duas doses de Nimenrix ® com dois meses de intervalo.

Um ano após a vacinação, os títulos de rSBA para os grupos A, C, W-135 e Y foram semelhantes nos dois grupos de dose (vide item 2. Resultados de Eficácia).

Medidas com um ensaio bactericida de soro usando complemento humano (hSBA), 1 mês após a vacinação, as respostas aos grupos W-135 e Y foram menores após uma dose única do que após 2 doses administradas com dois meses de intervalo, enquanto as respostas aos grupos A e C foram semelhantes nos dois grupos (vide item 2.

Resultados de Eficácia). A relevância clínica destes achados é desconhecida. Se for esperado que uma criança pequena esteja em risco imediato de doença meningocócica invasiva devido à exposição aos grupos W-135 e/ou Y, pode-se considerar a administração de uma segunda dose primária após um intervalo de 2 meses. Um ano após a vacinação, as respostas do hSBA para os grupos A, C, W-135 e Y foram semelhantes nos dois grupos de dose (vide item 2. Resultados de Eficácia). Quanto à diminuição do anticorpo contra o grupo A ou grupo C após uma primeira dose de Nimenrix ® em crianças com idades entre 12-23 meses, ver item “Persistência de títulos de anticorpos bactericidas séricos”.

Persistência de títulos de anticorpos bactericidas séricos A persistência de anticorpos foi avaliada até 10 anos após a vacinação. Os estudos de persistência com Nimenrix ® mostraram uma diminuição do anticorpo bactericida sérico contra o grupo A ao usar o complemento humano no ensaio (hSBA) (vide item 2. Resultados de Eficácia). A relevância clínica desta observação é desconhecida. No entanto, se um indivíduo estiver em risco especial de exposição ao grupo A e receber uma dose de Nimenrix ® aproximadamente um ano antes, pode-se considerar a administração de uma dose de reforço.

Semelhante ao comparador monovalente Men C, observou-se um declínio nos títulos de anticorpos ao longo do tempo. A relevância clínica desta observação é desconhecida. Uma dose de reforço pode ser considerada em indivíduos que permanecem em alto risco de exposição a doença meningocócica causada pelos grupos A, C, W-135 e Y (vide item 2. Resultados de Eficácia).

Embora contenha toxoide tetânico, Nimenrix ® não substitui a imunização contra o tétano.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos de Nimenrix ® sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 22 11/Set/2024 Fertilidade, gravidez e lactação Gravidez A experiência no uso de Nimenrix ® em gestantes é limitada.

Estudos com Nimenrix ® em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos relacionados à fertilidade, à gestação, ao desenvolvimento embriofetal, ao parto ou ao desenvolvimento pós-natal (vide item 3.

Características Farmacológicas / Dados de segurança pré-clínicos).

Nimenrix ® só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário e se as possíveis vantagens superarem os riscos potenciais para o feto.

Lactação Não se avaliou a segurança do uso de Nimenrix ® em mulheres que estejam amamentando. Não se sabe se Nimenrix ® é excretado no leite humano.

Nimenrix ® só deve ser usado durante o aleitamento se as possíveis vantagens superarem os riscos potenciais.

Nimenrix ® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas

Em lactentes, Nimenrix ® pode ser administrado concomitantemente com vacinas combinadas de difteria, tétano, pertussis acelular, hepatite B, poliovírus inativado e Haemophilus influenzae tipo b (DTaP/IPV/Hib/HepB), bem como vacina pneumocócica 10-valente conjugada.

A partir de 1 ano de idade, Nimenrix ® pode ser administrado concomitantemente com qualquer uma das seguintes vacinas: vacinas contra hepatite A (HAV) e hepatite B (HBV), vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (SCR), vacina contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela (SCRV), vacina pneumocócica 10-valente conjugada, vacina contra a gripe sazonal sem adjuvante.

Nimenrix ® também pode ser administrado concomitantemente com vacinas combinadas contra difteria, tétano e pertussis acelular, ou mesmo com a combinação da DTPa com as vacinas para hepatite B, pólio inativada ou Haemophilus influenzae tipo b, como a vacina DTPa/IPV/Hib/HepB e vacina pneumocócica 13-valente conjugada no segundo ano de vida.

Não há dados de Nimenrix ® em coadministração com vacinas contra Rotavírus e Influenza em lactentes menores de 12 meses.

Em indivíduos de 9 a 25 anos de idade, Nimenrix ® pode ser administrado concomitantemente com a vacina bivalente contra o papilomavírus humano [tipos 16 e 18], recombinante (HPV2).

A segurança e a imunogenicidade de Nimenrix ® foram avaliadas após sua administração sequencial ou sua coadministração com uma vacina DTPa/IPV/Hib/HepB no segundo ano de vida. A administração de Nimenrix ® um mês após a vacina DTPa/IPV/Hib/HepB resultou em menores títulos médios geométricos (TMGs) MenA, MenC e MenW-135 medidos com um teste bactericida do soro usando complemento de coelho (rSBA). A relevância clínica desse resultado é desconhecida, já que pelo menos 99,4% dos indivíduos (N=178) apresentaram títulos de rSBA ≥8 para cada grupo (A, C, W-135 e Y). Sempre que possível, Nimenrix ® deve ser coadministrado com uma vacina que contenha toxoide tetânico (TT), como a vacina DTPa/IPV/Hib/HepB, ou administrada pelo menos um mês antes de uma vacina que contenha TT.

Um mês após a coadministração de Nimenrix ® com uma vacina pneumocócica 10-valente conjugada em crianças de 12-23 meses, observou-se a redução das concentrações médias geométricas (CMGs) de anticorpos e LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 23 11/Set/2024 dos TMGs de anticorpos no ensaio opsonofagocítico (OPA) relativamente a um sorotipo pneumocócico (o 18C, conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico). A relevância clínica dessa observação é desconhecida. Não houve impacto da coadministração sobre os outros nove sorotipos pneumocócicos.

Um mês após a co-administração com uma vacina adsorvida contra toxoide tetânico, toxoide diftérico reduzido e pertusis acelular (dTpa) combinados em indivíduos de 9 a 25 anos, foram observados GMCs menores em cada antígeno pertussis (toxoide pertussis [PT], hemaglutinina filamentosa [FHA] e pertactina [PRN]). Mais de 98% dos indivíduos apresentaram concentrações anti-PT, FHA ou PRN acima dos limiares de corte do ensaio. A relevância clínica dessas observações é desconhecida. Não houve impacto da co-administração nas respostas imunes a Nimenrix ® ou aos antígenos do tétano ou da difteria incluídos no dTpa.

Se Nimenrix ® tiver de ser coadministrado com outra vacina injetável, ambas devem sempre ser aplicadas em locais diferentes.

Como ocorre com outras vacinas, é previsível que em pacientes que recebem tratamento com imunossupressores a vacina não induza uma resposta imune adequada.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Nimenrix ® deve ser armazenado em geladeira (de 2 °C a 8 °C). Não congelar. Proteger da luz. O prazo de validade do medicamento é de 48 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem do produto.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas: O pó ou massa da vacina é branco. O diluente é transparente e incolor.

Posologia e modo de usar

Posologia Nimenrix ® deve ser usado de acordo com as recomendações oficiais disponíveis.

Tabela 18: Posologia Faixa etária Imunização primária Reforço Lactentes de 6 semanas a menos de 6 meses de idade* Duas doses, 0,5 mL cada, sendo a primeira dose administrada a partir das 6 semanas de idade, com um intervalo de 2 meses entre as doses Aos 12 meses de idade Lactentes não vacinados de 6 meses a menos de 12 meses de idade** Uma dose de 0,5 mL administrada a partir dos 6 meses de idade Aos 12 meses de idade com um intervalo mínimo de pelo menos 2 meses após a dose primária Crianças acima de 12 meses de idade, adolescentes e adultos** Uma dose de 0,5 mL Não administrado rotineiramente

• Vide item 2. Resultados de Eficácia -Efeitos Farmacodinâmicos para informações adicionais.

**Em algumas situações, deve-se levar em consideração a administração de uma dose primária adicional ou uma dose de reforço de Nimenrix ® (vide item 5. Advertências e Precauções e item 2. Resultados de Eficácia – Efeitos Farmacodinâmicos para informações adicionais).

Estão disponíveis dados sobre a persistência de anticorpos a longo prazo após vacinação com Nimenrix ® até 10 anos após a vacinação (vide itens 5. Advertências e Precauções e 2. Resultados de Eficácia).

Nimenrix ® pode ser administrado como dose de reforço em indivíduos que já tenham recebido Nimenrix ® ou qualquer outra vacina meningocócica conjugada ou polissacarídica (vide item 5. Advertências e Precauções e item 2. Resultados de Eficácia - Efeitos Farmacodinâmicos).

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 24 11/Set/2024 Modo de usar Nimenrix ® deve ser aplicado somente por meio de injeção intramuscular.

Em lactentes, o local de injeção recomendado é na parte anterolateral da coxa.

Em indivívduos a partir de 1 ano de idade, o local de injeção recomendado é na parte anterolateral da coxa ou músculo deltoide (vide item 5. Advertências e Precauções e item 6. Interações Medicamentosas).

Instruções para reconstituição da vacina com o diluente apresentado em seringa preenchida Nimenrix ® deve ser reconstituído adicionando-se todo o diluente contido na seringa preenchida ao pó contido no frasco-ampola.

Para encaixar a agulha na seringa, consulte a ilustração abaixo. No entanto, a seringa fornecida com Nimenrix ® pode ser ligeiramente diferente daquela apresentada na ilustração.

1. Segurando o cilindro da seringa em uma das mãos (evite segurar o êmbolo), desatarraxe a tampa da seringa girando-a no sentido anti-horário.

2. Para encaixar a agulha na seringa, gire o encaixe da agulha na seringa no sentido horário até perceber que ele está travado (veja a figura).

3. Remova o protetor da agulha, que algumas vezes está um tanto rígido.

Adicione o diluente ao pó. Após a adição do diluente ao pó, a mistura deve ser bem agitada, até que o pó esteja completamente dissolvido no diluente.

A vacina reconstituída é uma solução transparente e incolor.

Antes da administração, deve-se inspecionar visualmente a vacina reconstituída para detecção de qualquer material particulado e/ou variação de aspecto físico. Caso observe uma dessas características, descarte a vacina.

Após a reconstituição, a vacina deve ser usada imediatamente. Embora esta demora não seja recomendada, foi demonstrada estabilidade por 8 horas a 30°C após reconstituição. Caso a vacina não seja utilizada no prazo de 8 horas, a mesma não deve ser administrada.

Deve-se utilizar uma agulha nova para administrar a vacina.

É necessário descartar qualquer produto não usado ou material residual, em conformidade com a legislação local.

Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Reações adversas

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 25 11/Set/2024 O perfil de segurança apresentado na Tabela 19 baseia-se em dois conjuntos de dados:

• em uma análise combinada de mais de 9.000 indivíduos a partir de 1 ano de idade, que foram vacinados com uma dose de Nimenrix ® em estudos clínicos.
• dados de aproximadamente 1.000 lactentes (6 semanas a 12 meses de idade) que foram vacinadas e receberam reforço com Nimenrix ®.

Tabela 19: Reações adversas por classe de sistema de órgãos (SOC) e categoria de frequência do Conselho para Organizações Internacionais de Ciência Médica (CIOMS) listadas em ordem decrescente de gravidade médica ou importância clínica dentro de cada categoria de frequência e SOC Classe de Sistema de Órgãos Muito Comum ≥1/10 Comum ≥1/100 a <1/10 Incomum ≥1/1.000 a <1/100 Rara ≥1/10.000 a <1/1.000 Muito Rara <1/10.000 Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade * Ditúrbios do metabolismo e nutricionais Perda de apetite Distúrbios psiquiátricos Irritabilidade Insônia Choro Distúrbios do Sistema nervoso Sonolência Hipoestesia 1 Convulsão febril * Cefaleia 1 Vertigem 1 Distúrbios gastrointestinal Sintomas gastrointestinal (incluindo diarreia, vômito e náusea 2) Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Rash 3 Urticária Prurido Distúrbios músculo-esqueléticos e do tecido conectivo Mialgia 1 Dor nas extremidades 1 LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 26 11/Set/2024 Tabela 19: Reações adversas por classe de sistema de órgãos (SOC) e categoria de frequência do Conselho para Organizações Internacionais de Ciência Médica (CIOMS) listadas em ordem decrescente de gravidade médica ou importância clínica dentro de cada categoria de frequência e SOC Classe de Sistema de Órgãos Muito Comum ≥1/10 Comum ≥1/100 a <1/10 Incomum ≥1/1.000 a <1/100 Rara ≥1/10.000 a <1/1.000 Muito Rara <1/10.000 Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre Hematoma no local de injeção 2 Mal-estar Inchaço extenso do membro no local da injeção, freqüentemente associado a eritema, algumas vezes envolvendo a articulação adjacente ou inchaço de todo o membro injetado * Inchaço no local de injeção Reação no local de injeção (incluindo endurecimento, prurido, calor, anestesia) Dor no local de injeção Vermelhidão no local de injeção Fadiga 1 *Reações adversas identificadas após comercialização.

1. Não relatado no estudo clínico de lactentes (MenACWY-TT-083).

2. Ocorreu com frequência incomum em lactentes.

3. Ocorreu com frequência comum em lactentes.

Reação adversa local e geral Em todas as faixas etárias, as reações adversas locais de dor, vermelhidão e inchaço no local da injeção foram relatadas em uma frequência muito comum após a vacinação.

Nos grupos de lactentes e crianças, as reações adversas gerais de sonolência, febre, irritabilidade/nervosismo e perda de apetite foram relatadas em uma frequência muito comum após a vacinação.

Em um estudo em lactentes separado, 554 bebês receberam 1 ou 3 doses de Nimenrix ® e 508 receberam doses de reforço no segundo ano de vida. As reações adversas locais e gerais neste estudo foram semelhantes na frequência ao estudo maior em lactentes.

No grupo de faixa etária de 12 a 14 meses que receberam 2 doses de Nimenrix ® com 2 meses de intervalo, a primeira e a segunda doses foram associadas com reactogenicidade local e sistêmica semelhante.

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 27 11/Set/2024 Em um estudo clínico adicional de indivíduos de idade igualada que eram saudáveis ou com risco aumentado de doença meningocócica devido à asplenia anatômica ou funcional (como doença falciforme), o perfil de segurança de Nimenrix ® em crianças e adolescentes em risco era geralmente semelhante a aquele observado na população não-asplênica (vide item 2. Resultados de Eficácia).

O grupo de 2 a 5 anos relatou reações adversas gerais com uma frequência que varia de comum (irritabilidade, perda de apetite e febre) a muito comum (sonolência).

Nos grupos de 6-10, 11-17 e ≥18 anos de idade, as reações adversas gerais foram relatadas com uma frequência que varia de comum (sintomas gastrointestinais e febre) a muito comum (dor de cabeça e fadiga).

Em um estudo clínico com indivíduos de 11 a 25 anos recebendo concomitantemente ou separadamente as vacinas Nimenrix ® e dTpa, as reações locais (dor no local da injeção, vermelhidão e inchaço) e reações gerais (fadiga e dor de cabeça) ocorreram em uma frequência semelhante em ambos os grupos e nos indivíduos na análise combinada (muito comum). As reações gerais dos eventos gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia, dor abdominal) ocorreram com mais frequência (muito comum) e a febre ocorreu com menos frequência (comum) em comparação com os indivíduos na análise agrupada, mas ocorreu em uma frequência semelhante em indivíduos que receberam concomitantemente as vacinas e indivíduos recebendo as vacinas separadamente no estudo.

Em um estudo clínico com mulheres de 9 a 25 anos de idade, as reações locais (dor, vermelhidão e inchaço no local da injeção de Nimenrix ®) e reações gerais (dor de cabeça, febre e fadiga) ocorreram em uma frequência similar em indivíduos que receberam concomitantemente Nimenrix ®, dTpa e HPV2 e em indivíduos que receberam Nimenrix ® sozinho, como ocorreu nos indivíduos na análise combinada (muito comum). As reações gerais dos eventos gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia, dor abdominal) e mialgia ocorreram em uma frequência semelhante nos dois grupos, mas com mais frequência do que na análise combinada (muito comum), assim como ocorreu a reação geral erupção (comum).

O perfil de reação adversa local e geral de uma dose de reforço de Nimenrix ® administrado a indivíduos a partir de 12 meses de idade após a vacinação primária com Nimenrix ® ou outras vacinas meningocócicas polisacarídicas comuns ou polissacarídicas conjugadas, foi semelhante ao perfil de reação adversa local e geral observado após a vacinação primária com Nimenrix ®, exceto sintomas gastrointestinais (incluindo diarreia, vômito e náusea) que variaram de comum a muito comum entre indivíduos com 6 anos de idade ou mais (versus comuns após a vacinação primária).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Nenhum caso de superdosagem foi relatado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

LLD_Bra_CDSv21.0_05Sep2024_v1_NMXPOI_36_VPS 28 11/Set/2024

Dizeres legais

Registro: 1.0216.0243 Produzido por:

GlaxoSmithKline Biologicals S.A.

Wavre – Bélgica OU Produzido por:

Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs-Sint-Amands – Bélgica Importado e Registrado por:

Laboratórios Pfizer Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, Km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP CNPJ nº 46.070.868/0036-99

Venda sob prescrição

Nmxpoi_36

Nmxpoi_36

Histórico de alte

Raç õ

Es de bula