Menquadfi

Identificação do medicamento

MenQuadfi ® vacina meningocócica ACWY (conjugada) Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Solução injetável

MENQUADFI ® (vacina meningococócica ACWY (conjugada))

Apresentação

Solução para injeção em embalagens contendo:

• 1 frasco-ampola com 1 dose de 0,5mL;

Via intramuscular

Uso adulto e pediátrico acima de 12 meses de idade

Composição

Componente Quantidade por dose de 0,5mL Polissacarídeo de N. meningitidis sorogropo A 1 10 mcg Polissacarídeo de N. meningitidis sorogropo C 1 10 mcg Polissacarídeo de N. meningitidis sorogropo W 1 10 mcg Polissacarídeo de N. meningitidis sorogropo Y 1 10 mcg 1Conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico 55 mcg 2 Cloreto de sódio, USP 3,35 mg 50 mM Acetato de sódio, pH 6 ,0 0,3 mL Água para injetáveis QS para 0,5 mL USP: United States Pharmacopoeia – Farmacopéia Americana QS: Quantidade suficiente 2A quantidade de toxoide tetânico é aproximada e depende da razão de polissacarídeo para proteína para o uso conjugado em cada formulação.

MenQuadfi® não contém conservante. Nenhum adjuvante é adicionado.

Para que este medicamento é indicado?

MenQuadfi ® é uma vacina indicada para a imunização ativa primária e de reforço para a prevenção da doença meningocócica invasiva causada pelos sorogrupos A, C, W e Y de Neisseria meningitidis.

MenQuadfi ® é indicada para uso adulto e pediátrico a partir de 12 meses de idade.

Como este medicamento funciona?

A MenQuadfi ® atua estimulando o organismo a criar proteínas protetoras (anticorpos) contra a bactéria meningocócica, sorogrupos A, C, W e Y, ajudando a prevenir a doença invasiva causada por estes sorogrupos de N. meningitidis.

Quando não devo usar este medicamento?

MenQuadfi ® é contraindicada para qualquer pessoa que possua reação de hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer componente da MenQuadfi ® ou após administração anterior da vacina ou de uma vacina que contenha os mesmos componentes (consulte COMPOSIÇÃO).

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Informe o médico ou a enfermeira antes da vacinação se você possuir:

• Como em qualquer vacina, a vacinação com MenQuadfi ® pode não proteger todos os indivíduos que recebem a vacina.
• A vacinação deve ser adiada em indivíduos que sofrem de uma doença febril aguda grave. No entanto, a presença de uma infecção menor, como o resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.
• A síncope, as vezes associada com movimentos tonico-clônicos e outras reações tipo convulsões, pode ocorrer após ou mesmo antes de qualquer vacinação como resposta psicogênica à agulha da injeção. Devem existir procedimentos para evitar quedas e lesões e gerenciar a síncope.
• A síndrome de Guillain-Barré (SGB) foi relatada em relação temporal após a administração de outra vacina meningocócica quadrivalente polissacarídica conjugada. A decisão do profissional de saúde de administrar MenQuadfi ® a pessoas com histórico de GBS deve levar em consideração os benefícios esperados e os riscos potenciais.

Informe ao seu médico se você tomou ou está tomando medicamentos imunossupressores, pois esses medicamentos podem alterar o efeito da vacina.

• Deficiência imunológica ou fizer uso de medicamentos que possam reduzir a resposta imunológica (como, por exemplo, o uso de corticosteroides (prednisona)), medicamentos para tratamento do câncer (quimioterapia), radioterapia ou outros medicamentos que possam afetar o sistema imunológico. Além disso, é necessário informar o médico ou a enfermeira se estiver usando outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem prescrição
• Deficiência de complemento ou fizer uso de medicamentos que possam inibir a ativação terminal do complemento (por exemplo, eculizumabe), isto poderá apresentam risco aumentado de doença invasiva causada por N. meningitidis, incluindo doença invasiva causada pelos sorogrupos A, C, W e Y.

MenQuadfi ® não irá prevenir contra a meningite (infecção das membranas que revestem o cérebro e a medula espinhal), ou doença invasiva causada por sorogrupos de N. meningitidis que não sejam os sorogrupos A, C, W e Y, ou contra doença invasiva causada por outros tipos de microrganismos.

Como em qualquer vacina, a vacinação com MenQuadfi ® pode não proteger todos os indivíduos que recebem a vacina.

É uma boa prática clínica preceder a vacinação com uma revisão do histórico médico (especialmente no que diz respeito à vacinação anterior e possível ocorrência de efeitos indesejáveis) e um exame clínico.

MenQuadfi ® não deve ser administrada via subcutânea, intravascular ou intradérmica.

Gravidez e Lactação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista (Categoria B) MenQuadfi ® deve ser usada durante a gravidez e amamentação apenas se os benefícios potenciais para a mãe superarem os riscos potenciais, incluindo os para o feto ou criança amamentada.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Interação Medicamentosa MenQuadfi ® não deve ser misturada com nenhuma outra vacina no mesmo frasco para injetáveis.

Se a MenQuadfi ® precisar ser administrada ao mesmo tempo que outra vacina injetável, a imunização deve ser realizada em membros diferentes.

Em geral, o perfil de imunogenicidade (formação de anticorpos) da vacina MenQuadfi ® administrada isoladamente foi comparável à MenQuadfi ® administrada concomitantemente com vacinas pediátricas licenciadas (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib ou PCV). O mesmo perfil comparável foi observado quando administramos as vacinas pediátricas isoladamente (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib ou PCV) ou concomitantemente com MenQuadfi ®.

As respostas anti-pertussis (coqueluche) após a vacina Tdap (vacina que protege contra tétano, difteria e coqueluche) administrada concomitantemente com a vacina MenQuadfi ® e HPV (vacina que protege contra um tipo de vírus específico) versus Tdap administrada concomitantemente com a vacina HPV não atingiram a não inferioridade para os componentes da vacina que induzem a proteção. Como não existem correlatos sorológicos estabelecidos de proteção para a coqueluche, as implicações clínicas das respostas ao antígeno da coqueluche observadas são desconhecidas.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar sob refrigeração entre 2°C a 8°C. Não congelar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

MenQuadfi ® é uma solução líquida, incolor em frascos-ampola de dose unitária sem conservantes. A vacina deve ser inspecionada visualmente para material particulado ou aparência física antes da administração. Não utilize o conteúdo se houver.

Descarte qualquer produto não utilizado.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

MenQuadfi ® será administrada por um profissional da saúde treinado para a aplicação de vacinas.

MenQuadfi ® deve ser administrado em dose única de 0,5 mL apenas pela via intramuscular na região deltoide ou na coxa anterolateral, dependendo da idade e massa muscular do paciente.

Não administrar por via intravenosa ou subcutânea.

• Vacinação Primária: Indivíduos com 12 meses de idade ou mais recebem uma dose única.
• Vacinação de reforço: Uma dose única de 0,5 mL de MenQuadfi ® pode ser usada como dose de reforço aos indivíduos que receberam anteriormente a vacina monovalente MenC conjugada ou outra vacina meningocócica quadrivalente contendo os mesmos sorogrupos.

Não há dados disponíveis ainda que indiquem a necessidade ou o momento de uma dose de reforço de MenQuadfi ® para indivíduos que foram vacinados primariamente com MenQuadfi ® Consulte as recomendações locais sobre a necessidade e o momento de uma dose de reforço.

Os dados de persistência de anticorpos a longo prazo após a vacinação com MenQuadfi ® ainda não estão disponíveis.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Por favor, informe seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Os eventos adversos são classificados sob categorias de frequência, seguindo a seguinte convenção:

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento).
• Reação Comum (ocorre entre 1% a 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento).
• Reação Incomum (ocorre entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizaram este medicamento).
• Reação Rara (ocorre entre 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizaram este medicamento).
• Reação Desconhecida: Não pode ser estimada pelos dados disponíveis.

Reações muito comuns com MenQuadfi ® incluem:

• Em crianças de 12 a 23 meses de idade: sensibilidade no local da injeção, eritema (vermelhidão) no local da injeção, inchaço no local da injeção (edema), irritabilidade, choro anormal, perda de apetite e sonolência;
• Em crianças de 2 a 9 anos ou mais: dor no local da injeção, eritema (vermelhidão), inchaço no local da injeção (edema), mal-estar (sensação de desconforto), mialgia (músculos doloridos) e dor de cabeça;
• Em adolescentes de 10 a 17 anos: dor no local da injeção, mal-estar (sensação de desconforto), dor de cabeça, mialgia (músculos doloridos);
• Em adultos acima de 18 anos: dor no local da injeção, mal-estar (sensação de desconforto), dor de cabeça, mialgia (músculos doloridos);

Reações comuns com MenQuadfi ®, incluem:

• Em crianças de 12 a 23 meses de idade: diarreia, vômito, febre ;
• Em crianças de 2 a 9 anos ou mais: dor no local da injeção, inchaço no local da injeção (edema), febre;
• Em adolescentes de 10 a 17 anos de idade: eritema (vermelhidão) no local da injeção, inchaço no local da injeção (edema), febre, mal-estar (sensação de desconforto);
• Em adultos acima de 18 anos de idade: eritema (vermelhidão) no local da injeção, inchaço no local da injeção (edema), febre.

Com relação à dose de reforço com MenQuadfi ®, vacinados anteriormente com vacina MenC ou vacina MenACWY incluem:

• Em crianças de 12 a 23 meses de idade: Reações no local da injeção e sistêmicas mais comuns ocorrendo após a administração de MenQuadfi ® são sensibilidade no local da injeção e irritabilidade. Reações comuns incluem perda do apetite, eritema e inchaço no local da injeção, sonolência, choro anormal e febre.
• Em indivíduos acima de 15 anos de idade: Reações no local da injeção e sistêmicas mais comuns ocorrendo após a administração de MenQuadfi ® são dor no local da injeção e dor de cabeça. Reações comuns incluem mal-estar (sensação de desconforto) e, mialgia (músculos doloridos).

Com relação ao uso de vacinas concomitantes (MMR, V, DTaP-IPV-HB-Hib, PCV, Tdap e HPV), reações muito comuns incluem:

• Em crianças de 12 a 23 meses de idade: sensibilidade no local da injeção, eritema (vermelhidão) no local da injeção, inchaço no local da injeção (edema), choro anormal, febre, perda de apetite, irritabilidade e sonolência.
• Em adolescentes de 10 a 17 anos: dor no local da injeção, mal -estar (sensação de desconforto), dor de cabeça, mialgia (músculos doloridos).

Com relação ao uso de vacinas concomitantes (MMR, V, DTaP-IPV-HB-Hib, PCV, Tdap e HPV), reações comuns incluem:

• Em crianças de 12 a 23 meses de idade: vômito.
• Em adolescentes de 10 a 17 anos: eritema (vermelhidão) no local da injeção, inchaço no local da injeção (edema) e febre.

As reações adversas a seguir podem ocorrer em qualquer idade:

Frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis):

• Reação alérgica.
• Convulsões com ou sem febre.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Nenhum estudo específico foi conduzido sobre este assunto. Entretanto, em caso de superdosagem, é recomendado entrar em contato com o Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) para acompanhamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.8326.0470 Importado e Registrado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Rua Conde Domingos Papaiz, 413 - Suzano - SP

CNPJ: 10.588.595/0010-92 Produzido por :

Sanofi Pasteur Inc.

Swiftwater – EUA ®Marca Registrada

Venda sob prescrição.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 24/09/2024.

IB300524

Identificação do medicamento

MenQuadfi ® vacina meningocócica ACWY (conjugada) Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Solução injetável

MENQUADFI ® (vacina meningocócica ACWY (conjugada))

Apresentação

Solução para injeção em embalagens contendo:

• 1 frasco-ampola com 1 dose de 0,5mL;

Via intramuscular

Uso adulto e pediátrico acima de 12 meses de idade

Composição

Componente Quantidade por dose de 0,5mL Polissacarídeo de N. meningitidis Sorogrupo A 1 10 mcg Polissacarídeo de N. meningitidis Sorogrupo C 1 10 mcg Polissacarídeo de N. meningitidis Sorogrupo W-135 1 10 mcg Polissacarídeo de N. meningitidis Sorogrupo Y 1 10 mcg 1Conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico 55 mcg 2 Cloreto de sódio, USP 3,35 mg 50 mM Acetato de sódio, pH 6 ,0 0,3 mL Água para injetáveis QS para 0,5 mL USP: United States Pharmacopoeia – Farmacopéia Americana QS: Quantidade suficiente 2A quantidade de toxoide tetânico é aproximada e depende da razão de polissacarídeo para proteína para o uso conjugado em cada formulação.

MenQuadfi ® não contém conservante. Nenhum adjuvante é adicionado.

Indicações

MenQuadfi ® é uma vacina indicada para a imunização ativa primária e de reforço para a prevenção da doença meningocócica invasiva causada pelos sorogrupos A C, W e Y de Neisseria meningitidis.

MenQuadfi ® é indicada para uso adulto e pediátrico a partir de 12 meses de idade.

O uso do MenQuadfi ® deve ser determinado com base em recomendações locais.

Resultados de eficácia

Eficácia clínica A eficácia de uma dose única de MenQuadfi ® para vacinação primária em crianças pequenas (12 a 23 meses de idade), crianças e adolescentes (2 a 17 anos de idade), adultos (18 a 55 anos de idade) e adultos mais velhos (56 anos de idade ou mais) foi avaliada em 6 estudos pivotais; a eficácia de uma dose única de MenQuadfi ® para a vacinação de reforço (15 a 55 anos de idade) foi avaliada em um estudo pivotal e 2 estudos clínicos suportes. (veja a Tabela 1). Os estudos eram estudos randomizados, de grupos paralelos, multicêntricos. Dois estudos eram abertos. Os outros estudos eram duplo -cegos e modificados. Seis estudos eram controlados por ativo. Os comparadores de estudos clínicos incluíam a vacina meningocócica ACWY

• conjugada com toxoide tetânico (MenACWY-TT - Nimenrix ®), a vacina meningocócica ACWY-oligossacarídeo conjugada à proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae (MenACWY-CRM -Menveo ®), vacina meningocócica ACWY - polissacarídeo conjugada ao toxoide diftérico (MenACWY-DT
• Menactra ®) e a vacina meningocócica ACWY (vacina meningocócica polissacarídica, Grupos A, C, W e Y combinada (MenACWY polissacarídica - Menomune ®).

O soro foi coletado no período basal e 30 dias após a vacinação para medir anticorpos com um ensaio bactericida sérico usando complemento humano (hSBA). A resposta imune de MenQuadfi ® foi avaliada por três critérios baseados nas respostas de hSBA, a menos que especificado de outra forma.

• Taxas de soroproteção - Definidas como as proporções de participantes com um hSBA pós-vacinação ≥1:8.
• Taxas de resposta sorológica da vacina - Definidas como as proporções de participantes com um título de pré-vacinação hSBA <1:8 que alcançaram um título pós-vacinação ≥ 1:16 ou participantes com um título de pré-vacinação ≥ 1:8 que alcançaram um título pós-vacinação pelo menos 4 vezes superior ao título de pré-vacinação.
• Títulos da média geométrica (GMTs).

A não inferioridade das respostas imunes foi demonstrada de maneira consistente entre as vacinas MenQuadfi ® e comparadoras para todos os quatro sorogrupos de todas as idades, com base nas porcentagens de participantes que nunca receberam a vacina meningocócica e indivíduos que receberam a vacina como reforço (nos estudos MET35, MET44, MET49, MET50 e MET56) baseado na resposta sorológica à vacina (medida por ensaio bactericida sérico usando complemento humano – hSBA) no Dia 30 em comparação com o período basal (em participantes com 2 anos de idade ou mais), e no estudo MET51 baseado na taxa de participantes que alcançaram a soroproteção hSBA no dia 30 (12 a 23 meses de idade).

No geral, os resultados da imunogenicidade, que usaram o complemento de coelho (rSBA) para medir a atividade de SBA, foram consistentes com o que foi observado com o ensaio de hSBA.

Para o MEQ00065, a não inferioridade foi demonstrada comparada com as taxas de soroproteção demonstrando que o limite inferior do IC de 97,5% bilateral para a diferença entre as taxas de soroproteção foi > -10% e a não inferioridade comparada com GMT foi demonstrada que o limite inferior do IC de 97,5% bilateral para a razão de GMT foi >1/1,5.

Foi demonstrada superioridade contra as taxas de soroproteção se o limite inferior do IC de 97,5% bilateral para a diferença entre as taxas de soroproteção fosse > 0% e a superioridade contra GMTs fosse demonstrada se o limite inferior do IC de 97,5% bilateral para a razão de GMTs fosse > 1.

A resposta imune de MenQuadfi ® foi avaliada por três critérios com base nas respostas de rSBA, conforme abaixo.

• Taxas de soroproteção - Definidas como as proporções de participantes com um rSBA pós-vacinação ≥1:128 (todos os estudos, exceto MEQ00065) ou proporções de participantes com um rSBA pós-vacinação 1:8 (MEQ00065).
• Taxas de resposta sorológica da vacina - Definidas como as proporções de participantes com um título de pré-vacinação rSBA <1:8 que alcançaram um título pós-vacinação ≥ 1:32 ou participantes com um título de pré-vacinação ≥ 1:8 que alcançaram um título pós-vacinação pelo menos 4 vezes superior ao título de pré-vacinação.
• Títulos da média geométrica (GMTs).

Tabela 1 - Estudos clínicos pivotais com uma dose única de MenQuadfi ® Código do estudo Objetivos do estudo Faixa etária Local do estudo MenQuadfi® (Número de participantes no conjunto de análise de segurança) Comparador (Número de participantes no conjunto de análise de segurança)

MET51 **# Imunogenicidade e segurança 12 a 23 meses de idade Alemanha, Espanha, Hungria e Finlândia MenQuadfi ® (506) Nimenrix ® (408)

MET57 **§ Imunogenicidade e segurança quando administrada isolada ou concomitantemente com MMR + Varicela, DTaP-IPV-HB-Hib ou VPC 12 a 23 meses de idade Coreia do Sul, Tailândia, Federação Russa e México MenQuadfi ® isolada (294) N/A MenQuadfi ® +

MMR + Varicela (189)

MMR + Varicela (95) MenQuadfi ® + DTaP-IPV-HB-Hib (200) DTaP-IPV-HB-Hib (100) MenQuadfi ® +

VPC (200)

VPC (99)

MET35 **# Imunogenicidade e segurança 2 a 9 anos de idade (2 a 5 e 6 a 9) EUA e Porto Rico MenQuadfi ® (498) Menveo ® (494)

MET50 *#§ Imunogenicidade e segurança quando administrada isolada ou concomitantemente com Tdap e HPV 10 a 17 anos de idade EUA MenQuadfi ® isolada (503) Menveo ® isolada (501) MenQuadfi ® +Tdap +HPV (392) Tdap +HPV (296)

MET43 **# Segurança e imunogenicidade 10 a 55 anos de idade (10-17 e 18-55) EUA MenQuadfi ® (2.676) Menactra ® (635)

MET49 **# Imunogenicidade e segurança ≥56 anos de idade EUA e Porto Rico MenQuadfi ® (448) Menomune ® (453)

MET56 **# Imunogenicidade e segurança de uma dose de reforço >15 anos de idade EUA e Porto Rico MenQuadfi ® (402) Menactra ® (407)

MET62 ** Imunogenicidade e segurança de uma dose de reforço de MenQuadfi ® e imuno persistente 4 a 5 anos de idade Finlândia MenQuadfi ® vacinado anteriormente no MET54 (42) MenQuadfi ® vacinado anteriormente com Nimenrix ® no MET54 (49)

MEQ00065* Imunogenicidade e segurança do sorogrupo C de MenQuadfi ® 12 a 23 meses de idade Dinamarca, Finlândia e Alemanha MenQuadfi ® (230) Nimenrix ® (232) e MenC-TT (239) *Fase II, ** Fase III, # Estudo controlado por ativo, § Aberto.

Crianças de 12 a 23 meses de idade A eficácia em participantes de 12 a 23 meses de idade foi avaliada em 3 estudos clínicos (MET51, MEQ00065 e MET57).

• Imunogenicidade de MenQuadfi® versus Nimenrix® em crianças que não foram vacinadas anteriormente ou que receberam anteriormente a vacina meningocócica monovalente C (MenC-TT – NeisVac-C®, ou MenC-CRM - Menjugate®, Meningitec®) em participantes de 12 a 13 meses de idade – estudo MET51.

O MET51 foi realizado em participantes que nunca receberam a vacina meningocócica ou que haviam sido iniciadas nas vacinas meningocócicas monovalentes C (MenC-TT – NeisVac-C ®, ou MenC-CRM -Menjugate ®, Meningitec ®) no primeiro ano de vida. Os participantes foram randomizados para receber uma única dose de MenQuadfi ® ou Nimenrix ®.

A não inferioridade da resposta imune, com base na porcentagem de sujeitos que atingiram um título de hSBA pós-vacinação ≥ 1:8 no Dia 30, independentemente do histórico da vacina meningocócica, foi demonstrada para a vacina MenQuadfi ® versus Nimenrix ® para todos os sorogrupos.

A não inferioridade da resposta imune, com base na porcentagem de sujeitos que atingiram um título de hSBA pós-vacinação ≥ 1:8 no Dia 30 nas crianças pequenas que nunca receberam a vacina meningocócica, foi demonstrada para a vacina MenQuadfi ® versus Nimenrix ® para todos os sorogrupos (veja a Tabela 2).

As estimativas pontuais dos desfechos da resposta imune (com intervalos de confiança [ICs] de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com ICs de 95% correspondentes) em crianças pequenas que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 2 abaixo.

Tabela 2 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas à vacina MenQuadfi ® e Nimenrix ® 30 dias após a vacinação de participantes de 12 a 23 meses de idade que nunca receberam a vacina meningocócica - Estudo MET51 Desfecho por sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Nimenrix ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi ® -Nimenrix ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/ Nimenrix ® (IC de 95%) A % ≥1:8 (Soroproteção) § 90,8 (86,9; 93,8) N=293 89,5 (85,4; 92,7) N=295 1,3 (-3,60; 6,20) % resposta sorológica 76,8 (71,5; 81,5) N=293 72,5 (67,1; 77,6) N=295 4,2 (-2,78; 11,2) GMT de hSBA 28,7 (25,2; 32,6) N=293 28,0 (24,4; 32,1) N=295 1,03 (0,850; 1,24) C % ≥1:8 (Soroproteção)§ 99,3 (97,6; 99,9) N=293 81,4 (76,4; 85,6) N=295 18,0 (13,6; 22,8) % resposta sorológica 98,3 (96,1; 99,4) N=293 71,5 (66,0; 76,6) N=295 26,8 (21,4; 32,3) Desfecho por sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Nimenrix ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi ® -Nimenrix ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/ Nimenrix ® (IC de 95%) GMT de hSBA 436 (380; 500) N=293 26,4 (22,5; 31,0) N=295 16,5 (13,4; 20,4) W % ≥1:8 (Soroproteção) § 83,6 (78,9; 87,7) N=293 83,4 (78,7; 87,5) N=296 0,2 (-5,85; 6,18) % resposta sorológica 67,6 (61,9; 72,9) N=293 66,6 (60,9; 71,9) N=296 1,0 (-6,54; 8,57) GMT de hSBA 22,0 (18,9; 25,5) N=293 16,4 (14,4; 18,6) N=296 1,34 (1,10; 1,63) Y % ≥1:8 (Soroproteção) § 93,2 (89,7; 95,8) N=293 91,6 (87,8; 94,5) N=296 1,6 (-2,76; 6,03) % resposta sorológica 81,9 (77,0; 86,1) N=293 79,1 (74,0; 83,5) N=296 2,9 (-3,56; 9,25) GMT de hSBA 38,0 (33,0; 43,9) N=293 32,2 (28,0; 37,0) N=296 1,18 (0,970; 1,44) N: número de participantes no conjunto de análises de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos.

IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

IC de 95% da diferença calculada a partir do método Wilson Score sem correção da continuidade.

§A não inferioridade geral seria demonstrada se o limite inferior do IC de 95% bilateral fosse >-10% para todos os quatro sorogrupos.

• Resposta em participantes previamente vacinados com vacinas MenC no primeiro ano de vida A maioria das crianças pequenas, que foram iniciadas na vacina meningocócica C (12 a 23 meses de idade) no estudo MET51, tinha títulos de hSBA ≥1:8 no grupo MenQuadfi ® (N=198) (≥ 86,7%) e no grupo Nimenrix ® (N=99) (≥ 85,7%). Essas crianças haviam recebido as vacinas MenC-TT ou MenC-CRM durante a infância. No subconjunto de participantes iniciados com MenC-CRM, e somente para o sorogrupo A, os GMTs foram menores no grupo MenQuadfi ® (n=49) do que no grupo Nimenrix ® (n=25). A significância clínica desta observação é desconhecida. As taxas de soroproteção pós-vacinação foram comparáveis entre MenQuadfi ® e Nimenrix ® para todos os sorogrupos, independentemente do contexto de preparação.

O MET57 foi realizado em crianças pequenas de 12 a 23 meses de idade que nunca receberam a vacina meningocócica para avaliar a imunogenicidade e a segurança da administração concomitante de MenQuadfi ® com vacinas pediátricas (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib ou VPC). No geral, as taxas de soroproteção de hSBA pós-vacinação nos participantes que receberam MenQuadfi ® foram altas para todos os sorogrupos (entre 88,9% e 100%) em todos os países. Os GMTs de hSBA pós-vacinação foram comparáveis em todos os grupos para todos os serogrupos, exceto para o serogrupo A. A relevância clínica da diferença em GMTs observada foi mínima e as diferenças correspondentes não foram observadas com outros parâmetros imunológicos.

• Imunogenicidade do sorogrupo C de MenQuadfi ® versus Nimenrix ® e Neisvac-C ® em crianças (de 12 a 13 meses de idade) sem tratamento prévio com uma vacina meningocócica – estudo

MEQ00065 O MEQ00065 comparou a imunogenicidade para o sorogrupo C com uma dose única de MenQuadfi® a uma dose única de vacinas licenciadas, como Nimenrix® ou Neisvac-C ® 30 dias após a vacinação inicial de participantes (de 12 a 23 meses de idade) que nunca receberam a vacina meningoc ócica.

A superioridade de MenQuadfi® foi demonstrada em comparação com a vacina Nimenrix® para a taxa de soroproteção de hSBA e GMTs de hSBA e rSBA para o sorogrupo meningocócico C. A não inferioridade foi demonstrada para a taxa de soroproteção rSBA em relação ao sorogrupo meningocócico C.

A superioridade da MenQuadfi® também foi demonstrada em comparação com a vacina Neisvac-C ® para as GMTs de hSBA e rSBA em relação ao sorogrupo meningocócico C e a não inferioridade foi demonstrada para a taxa de soroproteção de rSBA e hSBA em relação ao sorogrupo meningocócico C.

Tabela 3 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas hSBA e rSBA à vacina MenQuadfi ®, Nimenrix ® e Neisvac-C ®, para o sorogrupo C, 30 dias após a vacinação de participantes de 12 a 23 meses de idade não tratados previamente com vacina meningocócica - PPAS (MEQ00065*) Desfecho MenQuadfi ® (IC de 95%) Nimenrix® (IC de 95%) Neisvac-C ® (IC de 95%) Diferença (%)MenQua dfi® -Nimenrix® (IC de 97,5%) Diferença (%)MenQu adfi® -Neisvac-C ® (IC de 97,5%) MenQuadfi ® / Nimenrix® (IC de 97,5%) MenQua dfi®/ Neisvac-C ® (IC de 97,5%) hSBA

N=214 N=211 N=216 % ≥1:8 (Soroproteção) 99,5 (97,4; 100) 89,1 (84,1; 93,0) 99,5 (97,4; 100) 10,43 # (5,68; 16,20) -0,00 $ (-2,71: 2,67) GMTs 515 (450; 591) 31,6 (26,5; 37,6) 227 (198; 260) 16,3 # (12,7; 21,0) 2,27 ¶ (1,82;

2,84) % Resposta sorológica 99,5 (97,4; 100) 83,4 (77,7; 88,2) 99,1 (96,7; 99,9) rSBA

N=213 N=210 N=215 % ≥1:8 (Soroproteção) 100 (98,3; 100) 94,8 (90,8; 97,4) 100 (98,3; 100) 5,24 § (1,83; 9,85) 0.00 $ (-2,30; 2,28) GMTs 2143 (1870; 2456) 315 (252; 395) 1624 (1425;

1850) 6,80 # (5,04; 9,18) 1,32 ¶ (1,06;

1,64) % Resposta sorológica 99.5 (97,4; 100) 92,9 (88,5; 95,9) 99,5 (97,4; 100)

• Identificador do estudo clínico: NCT03890367 § não inferioridade de MenQuadfi® versus Nimenrix® # superioridade de MenQuadfi® versus Nimenrix® $ não inferioridade de MenQuadfi® versus MenC-TT ¶ superioridade of TM demonstrated versus MenC-TT N = número de participantes no conjunto de análises de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos.

IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

IC de 97.5% da diferença calculada a partir do método Wilson Score sem corre ção da continuidade.como descrito por Newcombe R.G.

IC de 97,5% da razão de GMTs calculada usando aproximação normal de títulos transformados em logaritmo.

Crianças de 2 a 9 anos de idade A eficácia nos participantes de 2 a 9 anos de idade foi avaliada no estudo MET35 (estratificado pelas idades de 2 a 5 e 6 a 9 anos), que comparou as respostas sorológicas após a administração de MenQuadfi ® ou Menveo ®.

No geral, para os participantes de 2 a 9 anos de idade, a não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi ® em comparação com Menveo ® para todos os quatro sorogrupos. As estimativas pontuais dos desfechos da resposta imune de soroproteção (hSBA≥1:8), sororesposta e GMTs (com intervalos de confiança [ICs] de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com I cs de 95% correspondentes) em crianças que nunca receberam vacina são resumidas n a Tabela 4 abaixo.

Tabela 4 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas à MenQuadfi ® e Menveo ® 30 dias após a vacinação de participantes de 2 a 5 anos e de 6 a 9 anos de idade (Estudo MET35) 2 a 5 anos Desfecho por sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menveo ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi ® -Menveo ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/Men veo ® (IC de 95%) A % ≥1:8 (Soroproteção) 84,6 (79,3; 89,1) N=228 76,5 (70,3; 81,9) N=221 8,2 (0,9; 15,5) % resposta sorológica § 52,4 (45,7; 59,1) N=227 44,8 (38,1; 51,6) N=221 7,6 (-1,6; 16,7) GMT de hSBA 21,6 (18,2; 25,5) N=228 18,9 (15,5; 23,0) N=221 1,14 (0,883; 1,47) C % ≥1:8 (Soroproteção) 97,4 (94,4; 99,0) N=229 64,6 (57,9; 70,8) N=223 32,8 (26,1; 39,4) % resposta sorológica § 94,3 (90,5; 96,9) N=229 43,2 (36,6; 50,0) N=222 51,1 (43,5; 57,8) GMT de hSBA 208 (175; 246) N=229 11,9 (9,79; 14,6) N=223 17,4 (13,4; 22,6) W % ≥1:8 (Soroproteção) 90,8 (86,3; 94,2) N=229 80,6 (74,8; 85,6) N=222 10,2 (3,8; 16,7) % resposta sorológica § 73,8 (67,6; 79,4) N=229 61,3 (54,5; 67,7) N=222 12,5 (3,9; 20,9) GMT de hSBA 28,8 (24,6; 33,7) 20,1 (16,7; 24,2) 1,43 (1,12; 1,83) N=229 N=222 Y % ≥1:8 (Soroproteção) 97,8 (95,0; 99,3) N=229 86,9 (81,8; 91,1) N=222 10,9 (6,1; 16,1) % resposta sorológica § 88,2 (83,3; 92,1) N=229 77,0 (70,9; 82,4) N=222 11,2 (4,2; 18,1) GMT de hSBA 49,8 (43,0; 57,6) N=229 36,1 (29,2; 44,7) N=222 1,38 (1,07; 1,78) 6 a 9 anos Desfecho por sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menveo ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi ® menos Menveo ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/Men veo ® (IC de 95%) A % ≥1:8 (Soroproteção) 88,2 (83,2; 92,0) N=228 81,9 (76,3; 86,5) N=237 6,3 (-0,2; 12,8) % resposta sorológica § 58,3 (51,6; 64,8) N=228 50,6 (44,1; 57,2) N=237 7,7 (-1,3; 16,6) GMT de hSBA 28,4 (23,9; 33,8) N=228 26,8 (22,0; 32,6) N=237 1,06 (0,816; 1,38) C % ≥1:8 (Soroproteção) 98,3 (95,6; 99,5) N=229 69,5 (63,2; 75,3) N=236 28,8 (22,6; 35,0) % resposta sorológica§ 96,1 (92,7; 98,2) N=229 52,1 (45,5; 58,6) N=236 44,0 (36,8; 50,6) GMT de hSBA 272 (224; 330) N=229 23,7 (18,2; 31,0) N=236 11,5 (8,24; 16,0) W % ≥1:8 (Soroproteção) 98,7 (96,2; 99,7) N=229 91,6 (87,3; 94,8) N=237 7,1 (3,3; 11,5) % resposta sorológica § 83,8 (78,4; 88,4) N=229 66,7 (60,3; 72,6) N=237 17,2 (9,4; 24,7) GMT de hSBA 48,9 (42,5; 56,3) N=229 33,6 (28,2; 40,1) N=237 1,45 (1,16; 1,82) Y % ≥1:8 (Soroproteção) 99,1 (96,9; 99,9) N=229 94,5 (90,8; 97,0) N=237 4,6 (1,4; 8,3) % resposta sorológica § 94,8 (91,0; 97,3) N=229 81,4 (75,9; 86,2) N=237 13,3 (7,6; 19,2) GMT de hSBA 95,1 (80,2; 113) N=229 51,8 (42,5; 63,2) N=237 1,84 (1,41; 2,38) N: número de participantes no conjunto de análises de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos.

IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

IC de 95% da diferença calculada a partir do método Wilson Score sem correção da continuidade.

§A não inferioridade geral seria demonstrada se o limite inferior do IC de 95% bilateral fosse >-10% para todos os quatro sorogrupos.

Crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade A eficácia em participantes de 10 a 17 anos de idade foi avaliada em dois estudos que compararam as respostas sorológicas após a administração de MenQuadfi ® com Menveo ® (MET50) ou Menactra ®

(MET43).

O MET50 foi conduzido em participantes do sexo masculino e sexo feminino que nunca receberam a vacina meningocócica e avaliou as respostas sorológicas após a administração com MenQuadfi ® isolada;

Menveo ® isolada; MenQuadfi ® coadministrada com Tdap e HPV; ou Tdap e HPV isoladas.

No geral, a não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi® em comparação com Menveo ® para todos os quatro sorogrupos. As taxas de soroproteção de hSBA pós-vacinação para os sorogrupos A, C, W e Y foram maiores nos participantes que receberam MenQuadfi ® do que naqueles que receberam Menveo ®. As estimativas pontuais dos desfechos da resposta imune de soroproteção (hSBA≥1:81), sororesposta e GMTs (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) e as diferenças ou razões observadas entre as duas vacinas administradas (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) em adolescentes que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 5 abaixo.

Tabela 5 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas à MenQuadfi ® e Menveo ® 30 dias após a vacinação de participantes de 10 a 17 anos de idade (Estudo MET50) Desfecho por sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menveo ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi ® -Menveo ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/Menv eo ® (IC de 95%) A % ≥1:8 (Soroproteção) 93,5 (90,9; 95,6) N=463 82,8 (79,0; 86,1) N=464 10,8 (6,7; 14,9) % resposta sorológica *§ 75,6 (71,4; 79,4) N=463 66,4 (61,9; 70,7) N=464 9,2 (3,4; 15,0) GMT de hSBA 44,1 (39,2; 49,6) N=463 35,2 (30,3; 41,0) N=464 1,25 (1,033; 1,517) C % ≥1:8 (Soroproteção) 98,5 (96,9; 99,4) N=462 76,0 (71,9; 79,8) N=463 22,5 (18,5; 26,6) % resposta sorológica *§ 97,2 (95,2; 98,5) N=462 72,6 (68,3; 76,6) N=463 24,6 (20,3; 29,0) GMT de hSBA 387 (329; 456) N=462 51,4 (41,2; 64,2) N=463 7,53 (5,717; 9,919) W % ≥1:8 (Soroproteção) 99,1 (97,8; 99,8) N=463 90,7 (87,7; 93,2) N=464 8,4 (5,7; 11,4) Desfecho por sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menveo ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi ® -Menveo ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/Menv eo ® (IC de 95%) % resposta sorológica *§ 86,2 (82,7; 89,2) N=463 66,6 (62,1; 70,9) N=464 19,6 (14,2; 24,8) GMT de hSBA 86,9 (77,8; 97,0) N=463 36,0 (31,5; 41,0) N=464 2,42 (2,035; 2,868) Y % ≥1:8 (Soroproteção) 97,2 (95,2; 98,5) N=463 83,2 (79,5; 86,5) N=464 14,0 (10,3; 17,9) % resposta sorológica *§ 97,0 (95,0; 98,3) N=462 80,8 (76,9; 84,3) N=464 16,2 (12,3; 20,2) GMT de hSBA 75,7 (66,2; 86,5) N=463 27,6 (23,8; 32,1) N=464 2,74 (2,244; 3,351) N: número de participantes no conjunto de análises de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos.

IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

IC de 95% da diferença calculada a partir do método Wilson Score sem correção da continuidade.

§A não inferioridade geral seria demonstrada se o limite inferior do IC de 95% bilateral fosse > -10% para todos os quatro sorogrupos.

*Títulos de hSBA pós-vacinação ≥1:8 para participantes com títulos de hSBA pré-vacinação <1:8 ou pelo menos um aumento de 4 vezes nos títulos de hSBA pré e pós-vacinação para participantes com títulos de hSBA pré-vacinação ≥1:8.

O estudo MET43 foi realizado para avaliar a eficácia de MenQuadfi ® em comparação com Menactra ® em crianças, adolescentes e adultos (10 a 55 anos de idade).

No MET 43, a não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi ® em comparação com Menactra ® para todos os quatro sorogrupos. Os GMTs e as taxas de soroproteção de hSBA pós-vacinação para os sorogrupos A, C, W e Y foram maiores nos participantes que receberam MenQuadfi ® do que naqueles que receberam Menactra ®. As estimativas pontuais dos desfechos imunes (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) em crianças que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 6 abaixo.

Tabela 6 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas à MenQuadfi ® e Menactra ® 30 dias após a vacinação de participantes de 10 a 17 anos de idade (Estudo MET43) Desfecho por sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menactra ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi® -Menactra ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/Men actra ® (IC de 95%) A % ≥1:8 (Soroproteção) 96,2 (94,9; 97,2) N=1.097 89,0 (84,9; 92,3) N=300 7,2 (3,8; 11,3) Desfecho por sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menactra ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi® -Menactra ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/Men actra ® (IC de 95%) % resposta sorológica § 74,0 (71,3; 76,6) N=1.097 55,3 (49,5; 61,0) N=300 18,7 (12,5; 24,9) GMT de hSBA 78 (71,4; 85,2) N=1.097 44,2 (36,4; 53,7) N=300 1,76 (1,42; 2,18) C % ≥1:8 (Soroproteção) 98,5 (97,5; 99,1) N=1.098 74,7 (69,3; 79,5) N=300 23,8 (19,1; 29,0) % resposta sorológica § 95,6 (94,2; 96,8) N=1.097 53,3 (47,5; 59,1) N=300 42,3 (36,6; 48,0) GMT de hSBA 504 (456; 558) N=1.098 44,1 (33,7; 57,8) N=300 11,4 (8,57; 15,2) W % ≥1:8 (Soroproteção) 98,3 (97,3; 99,0) N=1.097 93,7 (90,3; 96,1) N=300 4,6 (2,2; 8,0) % resposta sorológica § 84,5 (82,2; 86,6) N=1.097 72,0 (66,6; 77,0) N=300 12,5 (7,22; 18,2) GMT de hSBA 97, (88,3; 107) N=1.097 59,2 (49,1; 71,3) N=300 1,64 (1,33; 2,03) Y % ≥1:8 (Soroproteção) 99,1 (98,3; 99,6) N=1.097 94,3 (91,1; 96,7) N=300 4,8 (2,5; 8,0) % resposta sorológica § 95,6 (94,2; 96,8) N=1.097 85, (81,2; 89,4) N=300 10,0 (6,18; 14,5) GMT de hSBA 208 (189; 228) N=1.097 80,3 (65,6; 98,2) N=300 2,59 (2,07; 3,23) N: número de participantes no conjunto de análises de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

IC de 95% da diferença calculada a partir do método Wilson Score sem correção da continuidade.

§A não inferioridade geral seria demonstrada se o limite inferior do IC de 95% bilateral fosse >-10% para todos os quatro sorogrupos.

Adultos de 18 a 55 anos de idade A eficácia em participantes de 18 a 55 anos de idade foi avaliada no estudo MET43, que comparou MenQuadfi® com Menactra ®. A não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi ® em comparação com Menactra ® para todos os quatro sorogrupos. As estimativas pontuais dos desfechos imunes de soroproteção (hSBA≥1:8), sororesposta e GMTs (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) em adultos que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 7 abaixo.

Tabela 7 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas à MenQuadfi ® e Menactra ® 30 dias após a vacinação de participantes de 18 a 55 anos de idade (Estudo MET43) Desfecho por sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menactra ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi ® -Menactra ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/Menactra ® (IC de 95%) A % ≥1:8 (Soroproteção) 93,5 (92,1; 94,8) N=1.408 88,1 (83,8; 91,5) N=293 5,5 (2,0; 9,9) % resposta sorológica § 73,5 (71,2; 75,8) N=1.406 53,9 (48,0; 59,7) N=293 19,6 (13,5; 25,8) GMT de hSBA 106 (97,2; 117) N=1.408 52,3 (42,8; 63,9) N=293 2,03 (1,63; 2,53) C % ≥1:8 (Soroproteção) 93,5 (92,0; 94,7) N=1.408 77,8 (72,6; 82,4) N=293 15,7 (11,0; 20,9) % resposta sorológica § 83,4 (81,4; 85,3) N=1.406 42,3 (36,6; 48,2) N=293 41,1 (35,0; 46,9) GMT de hSBA 234 (210; 261) N=1.408 37,5 (29,0; 48,5) N=293 6,24 (4,77; 8,16) W % ≥1:8 (Soroproteção) 94,5 (93,2; 95,7) N=1.410 80,2 (75,2; 84,6) N=293 14,3 (10,0; 19,4) % resposta sorológica § 77,0 (74,7; 79,2) N=1.408 50,2 (44,3; 56,0) N=293 26,8 (20,7; 32,9) GMT de hSBA 75,6 (68,7; 83,2) N=1.410 33,2 (26,3; 42,0) N=293 2,27 (1,77; 2,93) Y % ≥1:8 (Soroproteção) 98,6 (97,8; 99,1) N=1.410 81,2 (76,3; 85,5) N=293 17,4 (13,2; 22,2) % resposta sorológica § 88,1 (86,3; 89,8) N=1.408 60,8 (54,9; 66,4) N=293 27,4 (21,7; 33,3) GMT de hSBA 219 (200; 239) N=1.410 54,6 (42,3; 70,5) N=293 4,00 (3,05; 5,24) N: número de participantes no conjunto de análises de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

IC de 95% da diferença calculada a partir do método Wilson Score sem correção da continuidade.

§A não inferioridade geral seria demonstrada se o limite inferior do IC de 95% bilateral fosse >-10% para todos os quatro sorogrupos Adultos de 56 anos de idade ou mais A imunogenicidade em adultos ≥56 anos de idade foi avaliada no estudo MET49, que comparou a imunogenicidade de MenQuadfi ® com a vacina Menomune ®.

No estudo MET49, a idade média geral dos participantes que receberam MenQuadfi ® foi de 66,9 anos. A faixa etária dos participantes era de 56 a 96 anos de idade. A resposta imune à vacina MenQuadfi ® baseada na resposta sorológica de hSBA foi não inferior à da vacina Menomune ® para todos os quatro sorogrupos.

As porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 aumentaram desde o período basal para todos os sorogrupos e nos dois grupos (veja a Tabela 8).

Em participantes de 56 a 64 anos de idade, participantes ≥65 anos, participantes de 65 a 74 anos e participantes ≥ 75 anos, as taxas de soroproteção foram comparáveis entre MenQuadfi ® e Menomune ® para o sorogrupo A e maiores nos sorogrupos C, Y e W nos participantes que receberam MenQuadfi ® do que naqueles que receberam MenACWY. Nos participantes de 56 a 64 anos e ≥65 anos, os GMTs foram maiores para todos os sorogrupos naqueles que receberam MenQuadfi ® do que naqueles que receberam MenACWY. Nos participantes de 65 a 74 anos de idade, os GMTs foram maiores nos sorogrupos C, Y e W e comparáveis ao sorogrupo A naqueles que receberam MenQuadfi ® do que naqueles que receberam MenACWY. Nos participantes de ≥75 anos de idade, os GMTs foram maiores no sorogrupo C e comparáveis ao sorogrupo A, Y e W naqueles que receberam MenQuadfi ® do que naqueles que receberam MenACWY.

No geral, para os adultos de ≥ 56 anos de idade, a não inferioridade imune, com base na resposta sorológica de hSBA, foi demonstrada para MenQuadfi ® em comparação com Menomune ® para todos os quatro sorogrupos. As estimativas pontuais dos desfechos imunes de soroproteção (hSBA≥1:8), sororesposta e GMTs (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) e as diferenças ou proporções observadas entre as duas vacinas administradas (com intervalos de confiança de 95% correspondentes) em adultos mais velhos que nunca receberam vacina são resumidas na Tabela 8 abaixo.

Tabela 8 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas à MenQuadfi ® e Menomune ® em adultos mais velhos e idosos que nunca receberam vacina 30 dias após a vacinação (Estudo MET49) Desfecho do sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menomune ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi® -Menomune ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/Menomune ® (IC de 95%) A % ≥1:8 (Soroproteção) 89,4 (86,1; 92,1) N=433 84,2 (80,4; 87,5) N=431 5,2 (0,6; 9,7) % resposta sorológica § 58,2 (53,4; 62,9) N=433 42,5 (37,7; 47,3) N=431 15,7 (9,08; 22,2) GMT de hSBA 55,1 (46,8; 65,0) N=433 31,4 (26,9; 36,7) N=431 1,75 (1,40; 2,20) C % ≥1:8 (Soroproteção) 90,1 (86,9; 92,7) N=433 71,0 (66,5; 75,2) N=431 19,1 (13,9; 24,2) % resposta sorológica § 77,1 (72,9; 81,0) N=433 49,7 (44,8; 54,5) N=431 27,5 (21,2; 33,5) GMT de hSBA 101 (83,8; 123) N=433 24,7 (20,7; 29,5) N=431 4,10 (3,16; 5,33) W % ≥1:8 (Soroproteção) 77,4 (73,1; 81,2) N=433 63,1 (58,4; 67,7) N=431 14,3 (8,2; 20,2) % resposta sorológica § 62,6 (57,8; 67,2) N=433 44,8 (40,0; 49,6) N=431 17,8 (11,2; 24,2) GMT de hSBA 28,1 (23,7; 33,3) 15,5 (13,0; 18,4) 1,81 (1,42; 2,31) Desfecho do sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menomune ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi® -Menomune ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/Menomune ® (IC de 95%) N=433 N=431 Y % ≥1:8 (Soroproteção) 91,7 (88,7; 94,1) N=433 67,7 (63,1; 72,1) N=431 23,9 (18,8; 29,0) % resposta sorológica § 74,4 (70,0; 78,4) N=433 43,4 (38,7; 48,2) N=431 31,0 (24,6; 37,0) GMT de hSBA 69,1 (58,7; 81,4) N=433 21,0 (17,4; 25,3) N=431 3,30 (2,57; 4,23) N: número de participantes no conjunto de análises de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos.

IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

IC de 95% da diferença calculada a partir do método Wilson Score sem correção da continuidade.

§A não inferioridade geral seria demonstrada se o limite inferior do IC de 95% bilateral fosse > -10% para todos os quatro sorogrupos.

Resposta do reforço O estudo MET56 comparou a imunogenicidade de uma dose de reforço de MenQuadfi ® a uma dose de reforço de Menactra ® em participantes com pelo menos 15 anos de idade e iniciados com a vacina meningocócica conjugada quadrivalente (VMC4; Menveo ® ou Menactra ®) 4 a 10 anos antes.

No período basal, o GMT e a soroproteção de hSBA e foram semelhantes para os sorogrupos A, C, W e Y.

A resposta sorológica para hSBA após uma dose de reforço de MenQuadfi ® foi não inferior àquela após uma dose de reforço de Menactra ® para todos os quatro sorogrupos.

As porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 aumentaram desde o período basal para todos os sorogrupos e nos dois grupos. As porcentagens foram comparáveis em MenQuadfi® e Menactra ® para todos os sorogrupos (veja a Tabela 9).

Tabela 9 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas à MenQuadfi ® e Menactra ® 30 dias após a vacinação de reforço (Estudo MET56) Desfecho do sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menactra ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi ® -Menactra ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/M enactra ® (IC de 95%) A % ≥1:8 (Soroproteção) 100,0 (99,0; 100,0) N=384 99,0 (97,4; 99,7) N=389 1,0 (-0,1; 2,6) % resposta sorológica § 92,2 (89,0; 94,7) N=384 87,1 (83,4; 90,3) N=389 5,0 (0,735; 9,38) GMT de hSBA 497 (436; 568) N=384 296 (256; 343) N=389 1,68 (1,38; 2,05) C % ≥1:8 (Soroproteção) 99,5 (98,1; 99,9) N=384 99,0 (97,4; 99,7) N=389 0,5 (-1,0; 2,1) % resposta sorológica § 97,1 (94,9; 98,6) N=384 91,8 (88,6; 94,3) N=389 5,4 (2,16; 8,76) Desfecho do sorogrupo MenQuadfi ® (IC de 95%) Menactra ® (IC de 95%) Diferença % MenQuadfi ® -Menactra ® (IC de 95%) MenQuadfi ®/M enactra ® (IC de 95%) GMT de hSBA 2.618 (2.227; 3.078) N=384 599 (504; 711) N=389 4,37 (3,45; 5,53) W % ≥1:8 (Soroproteção) 100,0 (99,0; 100,0) N=384 99,7 (98,6; 100,0) N=389 0,3 (-0,8; 1,4) % resposta sorológica § 98,2 (96,3; 99,3) N=384 90,7 (87,4; 93,4) N=389 7,4 (4,30; 10,9) GMT de hSBA 1.747 (1.508; 2.025) N=384 723 (614; 853) N=389 2,42 (1,94; 3,01) Y % ≥1:8 (Soroproteção) 99,7 (98,6; 100,0) N=384 99,5 (98,2; 99,9) N=389 0,3 (-1,0; 1,6) % resposta sorológica § 97,4 (95,3; 98,7) N=384 95,6 (93,1; 97,4) N=389 1,8 (-0,907; 4,55) GMT de hSBA 2.070 (1.807; 2.371) N=384 811 (699; 941) N=389 2,55 (2,09; 3,12) N: número de participantes no conjunto de análises de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos.

IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

IC de 95% da diferença calculada a partir do método Wilson Score sem correção da continuidade.

§A não inferioridade geral seria demonstrada se o limite inferior do IC de 95% bilateral fosse >-10% para todos os quatro sorogrupos.

Ainda não estão disponíveis dados clínicos após a vacinação de reforço em sujeitos iniciados com MenQuadfi ®.

Imunogenicidade da dose de reforço de MenQuadfi ® em crianças (4 a 5 anos) vacinadas três anos antes (12 a 23 meses) com MenQuadfi ® ou Nimenrix ® como parte do estudo MET54* – estudo MET 62 *O estudo MET54 foi um estudo de fase II, randomizado, paralelo, aberto, com controle ativo e multicêntrico para comparar a segurança e imunogenicidade de MenQuadfi ® com o comparador Nimenrix ® em crianças pequenas (12-23 meses) na Finlândia.

O estudo MET62 avaliou a resposta de anticorpos de uma dose de reforço de MenQuadfi ® em crianças de 4 a 5 anos de idade que haviam recebido uma dose única de MenQuadfi ® ou Nimenrix ® três anos antes, quando tinham 12 a 23 meses de idade no estudo MET54.

No Dia 30 (pós-dose de reforço), o GMT e a soroproteção de hSBA para todos os quatro sorogrupos meningocócicos foram mais altas do que no Dia 0 (pré-dose de reforço) em ambos os grupos do estudo.

Para o sorogrupo C, o GMT e a soroproteção de hSBA foi maior em crianças previamente vacinadas com MenQuadfi ® do que no grupo Nimenrix ®, enquanto que, para os sorogrupos A, Y e W, os resultados foram comparáveis aos previamente vacinadas com Nimenrix ®.

No Dia 30 (pós-reforço), as porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 para os sorogrupos A, C e Y foram 100% para ambos os grupos previamente vacinados e comparáveis para o sorogrupo W (97,5%) em crianças anteriormente vacinadas com MenQuadfi ® versus 100% em crianças anteriormente vacinadas com Nimenrix ®. Após a dose de reforço, as taxas de soroproteção (títulos de hSBA ≥1:8) foram quase 100% para todos os sorogrupos no estudo MET62.

As porcentagens de participantes com uma resposta sorológica à vacina (medida por ensaio bactericida sérico usando complemento humano – hSBA) foram comparáveis em ambos os grupos de estudo para todos os sorogrupos (veja a Tabela 10).

Tabela 10 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas 30 dias após a vacinação de reforço com MenQuadfi ® em crianças (4 a 5 anos) vacinadas três anos antes (12 a 23 meses) com MenQuadfi ® ou Nimenrix ® como parte do estudo MET54* (Estudo MET 62)** Desfecho do sorogrupo Dose de reforco MenQuadfi ® com MenQuadfi ® vacinado anteriormente (IC de 95%) Dose de reforco MenQuadfi ® com Nimenrix ® vacinado anteriormente (IC de 95%) Dose de reforco MenQuadfi ® com MenQuadfi ® + Nimenrix ® vacinado anteriormente (IC de 95%) A % ≥1:8 (Soroproteção) 100 (91,2; 100) N=40 100 (92,0; 100) N=44 100 (95,7; 100) N=84 % resposta sorológica 100 (91,2; 100) N=40 95,5 (84,5; 99,4) N=44 97,6 (91,7; 99,7) N=84 GMT de hSBA 763 (521; 1117) N=40 659 (427; 1017) N=44 706 (531; 940) N=84 C % ≥1:8 (Soroproteção) 100 (91,2; 100) N=40 100 (92,0; 100) N=44 100 (95,7; 100) N=84 % resposta sorológica 95,0 (83,1; 99,4) N=40 100 (92,0; 100) N=44 97,6 (91,7; 99,7) N=84 GMT de hSBA 5894 (4325; 8031) N=40 1592 (1165; 2174) N=44 2969 (2293; 3844) N=84 W % ≥1:8 (Soroproteção) 97,5 (86,8; 99,9) N=40 100 (92,0; 100) N=44 98.8 (93,5; 100) N=84 % resposta sorológica 97,5 (86,8; 99,9) N=40 100 (92,0; 100) N=44 98,8 (93,5; 100) N=84 GMT de hSBA 2656 (1601; 4406) N=40 3444 (2387; 4970) N=44 3043 (2248; 4120) N=84 Y % ≥1:8 (Soroproteção) 100 (91,2; 100) N=40 100 (92,0; 100) N=44 100 (95,7; 100) N=84 % resposta sorológica 100 (91,2; 100) N=40 100 (92,0; 100) N=44 100 (95,7; 100) N=84 GMT de hSBA 2013 (1451; 2792) N=40 2806 (2066; 3813) N=44 2396 (1919; 2991) N=84 *Identificador do estudo clínico: NCT03205358 **Identificador do estudo clínico: NCT03476135 N: número de participantes no conjunto de análise de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos.

Resposta sorológica à vacina: o título é <1:8 na avaliação inicial com título pós vacinação ≥1:8 na avaliação inicial com um aumento ≥4 vezes na pós vacinação.

IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

Vacinas administradas concomitantemente O MET57 foi realizado em crianças pequenas que nunca receberam vacina meningocócica para avaliar a eficácia de MenQuadfi ® administrada concomitantemente com a vacina MMR, vacina contra varicela, vacina VPC e vacina DTaP-IPV-HB-Hib e não mostrou interferência clinicamente relevante nas respostas de anticorpos a cada um dos antígenos. No geral, o perfil de imunogenicidade de MenQuadfi ® administrada isolada foi comparável à MenQuadfi ® administrada concomitantemente com vacinas pediátricas licenciadas (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib ou VPC).

Um estudo de fase II (MET50) foi realizado em crianças e adolescentes que nunca receberam a vacina meningocócica para avaliar a eficácia de MenQuadfi ® administrada concomitantemente com as vacinas Tdap e HPV.

As respostas antipertussis para a vacina Tdap administrada concomitantemente com a vacina MenQuadfi ® e HPV versus a vacina Tdap administrada concomitantemente com a vacina contra HPV eram não inferiores ao antígeno PT e não apresentavam não inferioridade para os antígenos FHA, PRN e FIM. As taxas de resposta à vacina foram robustas e comparáveis entre os dois grupos. Esta tendência está de acordo com os dados disponíveis com as vacinas meningocócicas conjugadas quadrivalentes existentes. Como não existem correlatos sorológicos estabelecidos de proteção para a coqueluche, as implicações clínicas das respostas ao antígeno da coqueluche observadas são desconhecidas.

Imuno persistência O MET62 avaliou a persistência de anticorpos (dose pré reforço-Dia 0) dos sorogrupos A, C, Y e W antes de uma dose de reforço ser administrada em crianças de 4 a 5 anos de idade que haviam recebido uma dose única de MenQuadfi ® ou Nimenrix ® 3 anos antes, quando tinham 12 a 23 meses de idade, no estudo

MET54.

No Dia 30 (pós dose primária) do MET54, o GMT do hSBA para os sorogrupos C e W foram maiores e o GMT do hSBA para os sorogrupos A e Y foi comparável em crianças vacinadas anteriormente com MenQuadfi ® do que em crianças vacinadas anteriormente com Nimenrix ®.

No Dia 0 (pré reforço) do MET62, o GMT do hSBA para os sorogrupos C, Y e W foram maiores e o GMT do hSBA para o sorogrupo A foi comparável em crianças vacinadas anteriormente com MenQuadfi ® do que em crianças vacinadas anteriormente com Nimenrix ®.

Para todos os sorogrupos, o GMT do hSBA foi mais alto no Dia 30 após a dose primária (MET54) do que no Dia 0 (MET62) tanto para crianças vacinadas anteriormente com MenQuadfi ® quanto para crianças vacinadas anteriormente com Nimenrix ®. No entanto, o GMT pré reforço (MET62) foi maior do que a dose pré-primária (MET54), indicativo de persistência de longo prazo da resposta imune ( veja a Tabela 11).

Tabela 11 - Comparação das respostas de anticorpos bactericidas à MenQuadfi ® e Nimenrix ® para vacinação primária no MET54 e vacinação de reforço no MET 62 – Conjunto de análise completo para persistência (Estudo MET 62) * Dose de reforco MenQuadfi ® com MenQuadfi ® vacinado anteriormente (IC de 95%) Dose de reforco MenQuadfi ® com Nimenrix ® vacinado anteriormente (IC de 95%) Dose de reforco MenQuadfi ® com MenQuadfi ® + Nimenrix ® vacinado anteriormente (IC de 95%) Sorogrupo Timepoint N=41-42 N=47-49 N=88-91 A Dia0 MET54 3,68 (3,12; 4,33) 3,67 (3,15; 4.29) 3,68 (3,29; 4,10) Dia30 MET54 83,3 (63,9; 109) 49,6 (32,1; 76,7) 63,0 (48,3; 82,2) Dia0 MET62 11,9 (8,11; 17,4) 14,7 (10,7; 20,2) 13,3 (10,5; 17,0) Dia30 MET62 755 (520; 1097) 629 (418; 948) 685 (521; 901) C Dia0 MET54 2,48 (2,04; 3,01) 2,30 (2,12; 2,50) 2,38 (2,16; 2,63) Dia30 MET54 594 (445; 793) 29,4 (20,1; 43,1) 118 (79,3; 175) Dia0 MET62 103 (71,7; 149) 11,6 (7,28; 18,3) 31,8 (21,9; 46,1) Dia30 MET62 5744 (4230; 7800) 1618 (1204; 2172) 2919 (2278; 3741) W Dia0 MET54 2,00 (NC; NC) 2,12 (2,00; 2,24) 2,06 (2,00; 2,12) Dia30 MET54 71,8 (53,3; 96,7) 40,1 (30,6; 52,6) 52,5 (42,7; 64,5) Dia0 MET62 50,0 (35,9; 69,5) 21,2 (14,6; 30,9) 31,5 (24,2; 41,0) Dia30 MET62 2776 (1682; 4584) 3235 (2278; 4594) 3013 (2246; 4041) Y Dia0 MET54 2,17 (1,95; 2,42) 2,27 (2,05; 2,52) 2,23 (2,07; 2,40) Dia30 MET54 105 (73,9; 149) 75,8 (54,2; 106) 88,1 (69,3; 112) Dia0 MET62 32,5 (24,8; 42,7) 18,2 (13,8; 24,0) 23,8 (19,4; 29,1) Dia30 MET62 2048 (1486; 2823) 2710 (2022; 3633) 2379 (1920; 2947) N: número de participantes no conjunto de análises de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos.

NC: não computado.

*MET62 – NCT03476135 No Dia 30 (pós-dose primária) no MET54, as porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 foram comparáveis em ambos os grupos de estudo para todos os sorogrupos.

No Dia 0 (pré reforço) no MET62, a porcentagem de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 para o sorogrupo C foi maior em crianças previamente vacinadas com MenQuadfi® do que em crianças previamente vacinadas com Nimenrix® e comparável para os sorogrupos A, Y e W.

As porcentagens de participantes com títulos de hSBA ≥ 1:8 foram maiores no Dia 30 (pós dose primária) no MET54 do que no Dia 0 (pré reforço) no MET62 para o sorogrupo A em crianças previamente vacinadas com MenQuadfi® e no sorogrupo C em crianças previamente vacinadas com Nimenrix®. Para todos os outros sorogrupos, as porcentagens de participantes com títulos meningocócicos de hSBA ≥ 1:8 foram comparáveis no Dia 30 (pós dose primária) no MET 54 e no Dia 0 (pré reforço) no MET62 para ambos os grupos do estudo (veja a Tabela 12).

Tabela 12 - Comparação das respostas de persistência de anticorpos bactericidas ao pré-reforço em crianças (4-5 anos) previamente vacinadas com MenQuadfi ® ou Nimenrix ® três anos antes no MET54* (12-23 meses de idade) (Estudo MET 62) ** Desfecho por sorogrupo Dose de reforco MenQuadfi ® com MenQuadfi ® vacinado anteriormente (IC de 95%) Dose de reforco MenQuadfi ® com Nimenrix ® vacinado anteriormente (IC de 95%) Dose de reforco MenQuadfi ® com MenQuadfi ® + Nimenrix ® vacinado anteriormente (IC de 95%) Dia 30 – Pós primeira dose * Dia 0 – Pré-dose de reforço** Dia 30 – Pós primeira dose * Dia 0 – Pré-dose de reforço** Dia 30 – Pós primeira dose * Dia 0 – Pré-dose de reforço** A % ≥1:8 (Soroproteção) 97,6 (87,4;

99,9) N=42 66,7 (50,5;

80,4) N=42 89,8 (77,8;

96,6) N=49 83,7 (70,3;

92,7) N=49 93,4 (86,2;

97,5) N=91 75,8 (65,7; 84,2) N=91

Gmt 83,3 (63,9; 109) n=42 11,9 (8,11;

17,4) N=42 49,6 (32,1;

76,7) N=49 14,7 (10,7;

20,2) N=49 63,0 (48,3;

82,2) N=91 13,3 (10,5; 17,0) N=91 C % ≥1:8 (Soroproteção) 100 (91,6; 100) N=42 100 (91,6;

100) N=42 87,8 (75,2;

95,4) N=49 57,1 (42,2;

71,2) N=49 93,4 (86,2;

97,5) N=91 76,9 (66,9; 85,1) N=91

Gmt 594 (445; 793) n=42 103 (71,7;

149) N=42 29,4 (20,1;

43,1) N=49 11,6 (7,28;

18,3) N=49 118 (79,3; 175) N=91 31,8 (21,9; 46,1) N=91 W % ≥1:8 (Soroproteção) 100 (91,6; 100) 97,6 (87,4;

99,9) 95,9 (86,0;

99,5) 83,7 (70,3;

92,7) 97,8 (92,3;

99,7) 90,1 (82,1; 95,4)

N=42 n=42 n=49 n=49 n=91 n=91

GMT 71,8 (53,3;

96,7) N=42 50,0 (35,9;

69,5) N=42 40,1 (30,6;

52,6) N=49 21,2 (14,6;

30,9) N=49 52,5 (42,7;

64,5) N=91 31,5 (24,2; 41,0) N=91 Y % ≥1:8 (Soroproteção) 100 (91,6; 100) N=42 97,6 (87,4;

99,9) N=42 100 (92,7;

100) N=49 89,8 (77,8;

96,6) N=49 100 (96,0; 100) N=91 93,4 (86,2; 97,5) N=91

Gmt 105 (73,9; 149) n=42 32,5 (24,8;

42,7) N=42 75,8 (54,2;

106) N=49 18,2 (13,8;

24,0) N=49 88,1 (69,3; 112) N=91 23,8 (19,4; 29,1) N=91 *MET54 - NCT03205358: Pós primeira dose = Dia 30 no MET54 **MET62 - NCT03476135: Pré dose de reforço = Dia 0 no MET62 N: número de participantes no conjunto de análise de acordo com o protocolo; com resultados de sorologia válidos.

IC de 95% da proporção única calculada a partir do método binomial exato.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação A doença meningocócica invasiva (IMD) é causada pela bactéria N. meningitidis, um diplococo gram-negativo encontrado exclusivamente em humanos. A presença de anticorpos meningocócicos bactericidas anti-capsulares tem sido associada à proteção do IMD. MenQuadfi ® induz a produção de anticorpos bactericidas específicos para os polissacarídeos capsulares dos sorogrupos A, C, W e Y de N. meningitidis.

População Especial Pacientes pediátricos: A segurança e eficácia da administração de MenQuadfi ® em pacientes com menos de 12 meses de idade não foram estabelecidas.

Contraindicações

MenQuadfi ® é contraindicada em qualquer pessoa com uma reação de hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer componente da MenQuadfi ® ou após administração anterior da vacina ou de uma vacina que contenha os mesmos componentes (consulte COMPOSIÇÃO e ADVERTÊNCIAS E

Precauções).

Advertências e precauções

Tratamento de reações alérgicas agudas: Observação e tratamento médico adequados devem sempre estar prontamente disponíveis no caso de um evento anafilático após a administração da vacina.

Proteção: Como em qualquer vacina, a vacinação com MenQuadfi ® pode não proteger todos os indivíduos que recebem a vacina.

Doença febril aguda grave: A vacinação deve ser adiada em indivíduos que sofrem de uma doença febril aguda grave. No entanto, a presença de uma infecção menor, como o resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.

Síncope: A síncope, as vezes associada com movimentos tonico-clônicos e outras reações tipo convulsões, pode ocorrer após ou mesmo antes de qualquer vacinação como resposta psicogênica à agulha da injeção.

Devem existir procedimentos para evitar quedas e lesões e gerenciar a síncope.

Síndrome de Guillain-Barré: A síndrome de Guillain-Barré (SGB) foi relatada em relação temporal após a administração de outra vacina meningocócica quadrivalente polissacarídica conjugada. A decisão do profissional de saúde de administrar MenQuadfi ® a pessoas com histórico de GBS deve levar em consideração os benefícios esperados e os riscos potenciais.

A resposta imunológica à vacina pode ser alterada se o paciente estiver sob tratamento imunossupressor.

Imunocompetência alterada: Resposta imunológica reduzida : Alguns indivíduos com imunocompetência alterada, incluindo alguns que recebem terapia imunossupressora, podem ter respostas imunológicas reduzidas ao MenQuadfi ®.

Deficiência de Complemento: As pessoas com certas deficiências de complemento e as pessoas que recebem tratamento que inibe a ativação terminal do complemento (por exemplo, eculizumab) apresentam risco aumentado de doença invasiva causada por N. meningitidis, incluindo doença invasiva causada pelos sorogrupos A, C, W e Y, mesmo se eles desenvolvem anticorpos após a vacinação com MenQuadfi ® (ver seção 3. Características farmacológicas).

Imunização do tétano: A imunização com MenQuadfi ® não substitui a imunização rotineira contra o tétano.

É uma boa prática clínica preceder a vacinação com uma revisão do histórico médico (especialmente no que diz respeito à vacinação anterior e possível ocorrência de efeitos indesejáveis) e um exame clínico.

MenQuadfi ® não deve ser administrada via subcutânea, intravascular ou intradérmica.

REPRODUÇÃO Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista (Categoria B) Gravidez: Dados limitados estão disponíveis sobre o uso de MenQuadfi ® em mulheres grávidas. No entanto, não é possível tirar conclusões sobre se MenQuadfi ® é ou não seguro para uso durante a gravidez.

Um estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento foi realizado em coelhos fêmeas. Os animais receberam uma dose humana completa de MenQuadfi ® (0,5 mL) em duas ocasiões antes do acasalamento e três vezes durante a gestação. O estudo não mostrou efeitos adversos no desenvolvimento embrião-fetal (incluindo uma avaliação da teratogenicidade) ou no desenvolvimento pós-natal precoce.

MenQuadfi ® deve ser usada durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais para a mãe superarem os riscos potenciais, incluindo os para o feto.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.

Lactação: Não existem dados disponíveis sobre a presença de MenQuadfi ® no leite humano, produção de leite ou os efeitos no lactente. Não é possível tirar conclusões sobre se o MenQuadfi ® é ou não seguro para uso durante a amamentação. A MenQuadfi ® deve ser utilizada durante a amamentação apenas se os benefícios potenciais para a mãe superarem os riscos potenciais, incluindo aqueles para a criança amamentada.

Fertilidade: Um estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento foi realizado em coelhos fêmeas.

Os animais receberam uma dose humana completa (0,5 mL) de MenQuadfi ® em duas ocasiões antes do acasalamento e três vezes durante a gestação. Não houve efeitos no desempenho do acasalamento ou na fertilidade feminina. Nenhum estudo foi realizado sobre fertilidade masculina.

Interações medicamentosas

MenQuadfi ® não deve ser misturada com nenhuma outra vacina no mesmo frasco para injetáveis.

Se a MenQuadfi ® precisar ser administrada ao mesmo tempo que outra vacina injetável, a imunização deve ser realizada em membros diferentes.

As respostas anti-pertussis após a vacina Tdap administrada concomitantemente com a vacina MenQuadfi ® e HPV versus Tdap administrada concomitantemente com a vacina HPV não atingiram a não inferioridade para os antígenos FHA, PRN e FIM. Como não existem correlatos sorológicos estabelecidos de proteção para a coqueluche, as implicações clínicas das respostas ao antígeno da coqueluche observadas são desconhecidas.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Armazenar sob refrigeração entre 2◦C a 8◦C. Não congelar.

Prazo de validade: 48 meses da data de fabricação, se armazenado entre 2°C a 8°C.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

MenQuadfi® é uma solução líquida, incolor em frascos-ampola de dose unitária sem conservantes. A vacina deve ser inspecionada visualmente para material particulado ou aparência física antes da administração. Não utilize o conteúdo se houver.

Descarte qualquer produto não utilizado.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

MenQuadfi® deve ser administrado como uma injeção de dose única de 0,5 mL apenas pela via intramuscular.

• Vacinação Primária: Indivíduos com 12 meses de idade ou mais recebem uma dose única.
• Vacinação de reforço: Uma dose única de 0,5 mL de MenQuadfi ® pode ser usada como dose de reforço aos indivíduos que receberam anteriormente a vacina monovalente MenC conjugada ou outra vacina meningocócica quadrivalente contendo os mesmos sorogrupos.

Não há dados disponíveis ainda que indiquem a necessidade ou o momento de uma dose de reforço de MenQuadfi ® para indivíduos que foram vacinados primariamente com MenQuadfi ® Consulte as recomendações locais sobre a necessidade e o momento de uma dose de reforço .

Os dados de persistência de anticorpos a longo prazo após a vacinação com MenQuadfi ® ainda não estão disponíveis.

Método de uso:

MenQuadfi ® deve ser administrado como uma injeção única de 0,5 mL por via intramuscular na região deltoide ou na coxa anterolateral, dependendo da idade e massa muscular do paciente.

Consulte a Seção 6 - Interações medicamentosas para administração concomitante com outras vacinas.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança

• Vacinação primária Crianças de 12 a 23 meses de idade O local da injeção e as reações sistêmicas mais relatadas (≥10%) dentro de 7 dias após a administração de MenQuadfi ® em crianças que nunca receberam a vacina meningocócica foram sensibilidade (40,3%), eritema (40,3%) e inchaço (20,8%) no local da injeção, e irritabilidade (47,5%), choro anormal (35,0%), perda de apetite (29,7%) e sonolência (21,1%).

O local de injeção e as reações sistêmicas mais relatadas (≥10%) em 7 dias após a administração de MenQuadfi ® em crianças previamente vacinadas com a vacina monovalente MenC conjugada foram sensibilidade (27,1%), eritema (25,6%) e inchaço (17,2%) na injeção local e irritabilidade (37,4%), perda de apetite (27,6%), choro anormal (23,6%), sonolência (25,1%) e febre (11,3%).

Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.

Crianças de 2 a 9 anos de idade O local da injeção e as reações sistêmicas mais relatadas (≥10%) dentro de 7 dias após a administração de MenQuadfi ® foram dor (38,6%), eritema (22,6%) e inchaço (13,8%) no local da injeção e mal-estar (21,1%), mialgia (20,1%) e cefaleia (12,5%). Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.

Crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade O local da injeção e as reações sistêmicas mais relatadas (≥10%) dentro de 7 dias após a administração de MenQuadfi ® foram dor no local da injeção (34,8% -45,2%), mialgia (27,4% -35,3%), dor de cabeça (26,5% -30,2%) e mal-estar (19,4% -26,0%). Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.

Adultos de 18 a 55 anos de idade O local da injeção e as reações sistémicas (≥10%) mais notificadas nos 7 dias após a administração de MenQuadfi ® foram dor no local da injeção (41,9%), mialgia (35,6%), cefaleia (29,0%) e mal -estar (22,9%). Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.

Adultos maiores de 56 anos de idade O local da injeção e as reações sistêmicas mais relatadas nos 7 dias após a administração de MenQuadfi ® foram dor no local da injeção (25,5%), mialgia (21,9%), cefaleia (19,0%) e mal -estar (14,5%). Estas reações adversas geralmente foram de intensidade l eve ou moderada.

• Vacinação de reforço As taxas de reações adversas após uma dose de reforço de MenQuadfi ® em adolescentes e adultos com pelo menos 15 anos de idade que receberam uma dose primária de outra vacina meningocócica quadrivalente contendo os mesmos serogrupos 4 a 10 anos antes foram comparáveis àquelas observadas entre adolescentes e adultos que recebeu uma dose primária de MenQuadfi ®. As reações adversas solicitadas mais notificadas (≥10%) nos 7 dias após a vacinação de reforço MenQuadfi ® foram dor no local da injeção (44,7%) e cefaleia (37,9%), mialgia (36,7%) e mal-estar (27,6%). Estas reações adversas, no geral, foram de intensidade leve ou moderada.

Lista tabulada de reações adversas As seguintes reações adversas, conforme listadas abaixo, foram identificadas em estudos clínicos realizados com MenQuadfi® quando administrada isoladamente a indivíduos com 2 anos de idade ou mais. O perfil de segurança observado em crianças de 12 a 23 meses é apresentado na seção população pediátrica.

As reações adversas são listadas pela classe de sistemas de órgãos do MedDRA sob as classes de frequência, usando a seguinte convenção de classificação:

Muito comum (≥1/10);

Comum (≥1/100 a <1/10);

Incomum (≥1/100 a <1/100);

Raro (≥1/100 a <1/1.000).

Tabela 13 - Resumo tabulado das Reações adversas após a administração de MenQuadfi ® em indivíduos com 2 anos de idade ou mais Classes de sistemas de órgãos do MedDRA Frequência Reações adversas Distúrbios do sangue e sistema linfático Raro Linfadenopatia Distúrbios do sistema nervoso Muito comum Cefaleia Incomum Tontura Distúrbios gastrointestinais Incomum Vômito, Náusea Raro Diarreia, Dor no estômago Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Raro Urticaria, Prurido e Erupções cutâneas Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Muito comum Mialgia Raro Dor nas extremidades Distúrbios gerais e condições no local de administração Muito comum Mal-estar, Dor no local da injeção Comum Febre, Reações no local da injeção (inchaço, eritema) Incomum Fadiga, Reações no local da injeção (prurido, calor, hematomas, erupção cutânea) Raro Calafrios, dor axillar, Endurecimento do local de injeção População pediátrica O perfil de segurança de MenQuadfi ® em crianças e adolescentes de 2 a 17 anos de idade foi geralmente comparável ao dos adultos. Foram relatados eritema no local da injeção e inchaço no local da injeção MenQuadfi ® com mais frequência em crianças de 2 a 9 anos de idade (muito comum) do que nas faixas etárias mais velhas.

Em crianças de 12 a 23 meses de idade, foram relatados eritema no local da injeção, inchaço (muito comum) no local da injeção MenQuadfi ®, vômito (comum) e diarreia (comum) com mais frequência do que nas faixas etárias mais velhas. As seguintes reações, listadas na tabela abaixo, foram reportadas após a admnistração de MenQuadfi ® em crianças durante os estudos clínicos:

Classes de sistemas de órgãos do MedDRA Frequência Reações adversas Distúrbios metabólicos e de nutrição Muito comum Falta de apetite Distúrbios psiquiátricos Muito comum Irritabilidade Incomum Insônia Distúrbios do Sistema nervoso Muito comum Sonolência Distúrbios gastrointestinais Comum Vômito e diarreia Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Incomum Urticaria Distúrbios gerais e condições no local de administração Muito comum Choro anormal, Reações no local da injeção (endurecimento/dor, eritema, inchaço) Comum Febre Incomum Reações no local da injeção (prurido, endurecimento, hematomas, erupção cutânea) População idosa No geral, o mesmo local de injeção e reações adversas sistêmicas, mas em frequências mais baixas, foram observados dentro de 7 dias após a vacinação com uma dose única de MenQuadfi ® em adultos mais velhos (56 anos de idade ou mais) do que em adultos mais jovens (18 a 55 anos), exceto pelo prurido no local da injeção, que era comum em adultos mais velhos.

Experiência pós-comercialização Adicionalmente aos eventos adversos observados durante os estudos clínicos, os seguintes eventos foram relatados durante o uso pós-comercialização de MenQuadfi ®. A frequência foi qualificada como “desconhecida” (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

• Distúrbio do sistema imune: Hipersensibilidade incluindo anafilaxia
• Distúrbio do sistema nervoso: Convulsões com ou sem febre Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Nenhuma informação central.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.8326.0470 Importado e Registrado por:

Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.

Rua Conde Domingos Papaiz, 413 - Suzano - SP

CNPJ: 10.588.595/0010-92 Produzido por:

Sanofi Pasteur Inc.

Swiftwater - EUA ®Marca Registrada

Venda sob prescrição.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 03/10/2024.

IB160924