Picossulfato de sódio + óxido de magnésio + ácido cítrico anidro

Identificação do medicamento

PICOPREP ® Laboratórios Ferring Ltda.

Pó para solução 10 mg; 3,5 g; 12 g PICOPREP® Laboratórios Ferring picossulfato de sódio, óxido de magnésio, ácido cítrico

PICOPREP ® picossulfato de sódio, óxido de magnésio, ácido cítrico

Apresentação

Pó para solução. Embalagem contendo 2 sachês com 10 mg de picossulfato de sódio, 3,5 g de óxido de magnésio e 12 g de ácido cítrico.

Via oral

Uso adulto

Composição

Cada sachê contém os seguintes ativos: picossulfato de sódio ............................................................................................................. 10 mg óxido de magnésio .................................................................................................................. 3,5 g ácido cítrico ........................................................................................................................... 12 g Excipientes: bicarbonato de potássio, sacarina sódica, aroma de laranja (goma arábica, lactose, ácido ascórbico e butil-hidroxianisol).

Para que este medicamento é indicado?

PICOPREP ® é destinado para a limpeza intestinal antes da realização de procedimentos diagnósticos – radiológicos e endoscópicos (colonoscopia) – e/ou terapêuticos, quando clinicamente necessários.

Como este medicamento funciona?

PICOPREP ® é um laxante que contém dois componentes: o picossulfato de sódio, que aumenta a atividade do intestino, e o citrato de magnésio (formado pela reação do óxido de magnésio com ácido cítrico ao ser dissolvido em água), que retém líquidos no intestino. A ação combinada dessas duas substâncias produz um efeito de limpeza intestinal.

O tempo médio para início de ação de PICOPREP ® é, geralmente, em torno de uma a duas horas após sua administração, na dependência do trânsito intestinal e do conteúdo intestinal do paciente.

Quando não devo usar este medicamento?

PICOPREP ® está contraindicado nos seguintes casos: hipersensibilidade (alergia) a qualquer componente da formulação, insuficiência cardíaca congestiva (o coração não é capaz de bombear de forma eficiente o sangue pelo corpo), retenção gástrica, úlcera gástrica e/ou intestinal, colite tóxica (inflamação na parede intestinal), megacólon tóxico (inflamação com dilatação do intestino grosso), íleo paralítico, vômito e náusea graves, condições abdominais agudas que necessitam de cirurgia (por exemplo, apendicite aguda), obstrução ou perfuração gastrintestinal conhecida ou suspeita, desidratação severa, rabdomiólise (síndrome que se caracteriza por destruição muscular, com liberação de conteúdo intracelular na circulação sanguínea) , níveis elevados de magnésio no sangue, doença inflamatória intestinal ativa (como doença de Crohn ou retocolite ulcerativa).

Em pacientes com redução grave da função renal, pode ocorrer acúmulo de magnésio no plasma. Outra preparação deve ser usada em tais casos.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência renal grave.

O que devo saber antes de utilizar este medicamento?

Advertências e precauções O período de limpeza intestinal não deve exceder 24 horas, pois intervalos maiores de tratamento podem aumentar o risco de desequilíbrio hidroeletrolítico.

PICOPREP ® e outras preparações para limpeza de intestino podem causar sérios eventos adversos, incluindo perda de líquidos grave (desidratação) e mudança nos sais sanguíneos (eletrólitos). Estas mudanças podem causar batimentos cardíacos anormais (que podem causar morte), convulsões (mesmo que você nunca tenha tido convulsão) e problemas renais.

Para evitar a desidratação, é recomendada a ingestão de quantidades suficientes de líquidos claros sem resíduos enquanto os efeitos de PICOPREP ® persistirem. Líquidos claros sem resíduos incluem uma variedade de sucos de fruta sem polpa e claros, refrigerantes claros isotônicos, sopas coadas ou caldos ralos, chás claros, água e bebidas claras sem leite, soja ou creme. Não beber somente água.

Você deve informar ao seu médico se tomou ou estiver usando regularmente medicamentos orais, inclusive medicamentos de uso sem prescrição, incluindo vitaminas ou suplementos e medicamentos que possam afetar o balanço hidroeletrolítico, como diuréticos, corticosteroides e lítio.

PICOPREP ® não deve ser utilizado como um laxante de rotina.

Devido ao benefício clinicamente relevante da limpeza intestinal antes da cirurgia colorretal eletiva aberta não poder ser comprovado, os medicamentos de limpeza intestinal só devem ser administrados antes da cirurgia do intestino se claramente necessários. Os riscos do tratamento devem ser cuidadosamente ponderados pelo médico com os possíveis benefícios e necessidades dependendo dos procedimentos cirúrgicos a serem realizados.

Cuidados e advertências para populações especiais Este medicamento contém 195 mg de potássio/sachê. Se você faz dieta de restrição de potássio, tem problemas renais ou toma medicamentos para controle da pressão arterial ou para o coração, consulte o médico antes de usar este medicamento.

Você deve conversar com o seu médico antes de utilizar PICOPREP ® caso tenha sido submetido recentemente a uma cirurgia gastrintestinal, caso tenha alteração da função renal, doença cardíaca ou doença inflamatória intestinal.

Este medicamento também contém lactose. Caso você tenha intolerância à lactose, informar ao seu médico antes de utilizar PICOPREP ®.

Atenção: Este medicamento contém LACTOSE. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Uso por idosos Não existe restrição ao uso do produto por pessoas idosas, mas é importante a ingestão de quantidade suficiente de água e eletrólitos durante o período de tratamento.

Uso na gravidez Não há dados sobre o uso de PICOPREP ® por mulheres grávidas para determinar um risco associado ao medicamento de resultados adversos no desenvolvimento do feto.

PICOPREP ® não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que a condição clínica da mulher exija tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião -dentista.

Uso durante a amamentação Não há dados suficientes sobre o uso de PICOPREP ® em lactantes, sobre os efeitos no lactente ou na produção de leite.

Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde do aleitamento materno devem ser considerados, juntamente com a necessidade clínica do uso de PICOPREP ® pela mãe e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Influência na fertilidade Estudos com PICOPREP ® em animais não apresentaram comprometimento da fertilidade ou toxicidade embriofetal (efeito tóxico no embrião ou no feto). Em estudos com picossulfato de sódio isolado, a toxicidade embriofetal foi observada em ratos e coelhos em doses muito altas.

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

PICOPREP ® não possui efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. No entanto, assegure-se de ter acesso a um sanitário após cada dose de PICOPREP ® até o efeito passar.

Interações medicamentosas É importante informar ao seu médico caso você esteja tomando ou tenha utilizado recentemente:

 laxantes formadores de massa, como fibras e cereais;

 medicamentos de uso oral contínuo, como contraceptivos orais (anticoncepcionais), antibióticos, antidiabéticos (medicamentos utilizados para controle da glicemia em diabéticos) e antiepilépticos (usado para combater, prevenir ou interromper convulsões ou ataques epilépticos), porque podem ter seus efeitos reduzidos;

 medicamentos que podem interagir com o magnésio devem ser administrados pelo menos duas horas antes e dentro de seis horas após a administração de PICOPREP ®, como os antibióticos tetraciclinas e fluoroquinolonas, além do ferro, digoxina, clorpromazina e penicilamina (utilizado como anti-inflamatório para algumas formas de artrite);

 medicamentos que possam causar a diminuição do potássio no sangue, como diuréticos, corticosteroides ou glicosídeos cardíacos;

 medicamentos que possam afetar o equilíbrio de água e/ou eletrólitos (equilíbrio hidroeletrolítico), como corticosteroides, diuréticos, lítio, digoxina, carbamazepina, anti-inflamatórios não-esteroides, antidepressivos e antipsicóticos;

 a utilização anterior ou ao mesmo tempo de antibióticos com PICOPREP ® pode reduzir a eficácia do produto, pois o mesmo precisa de bactérias do cólon para conversão em seu metabólito ativo.

Interações com alimentos e álcool

PICOPREP ® possui interação com os alimentos, além disso, considerando a finalidade do seu uso, o paciente deve seguir uma dieta de baixo consumo de alimentos para garantir que a menor quantidade de resíduos permaneça no intestino após a limpeza intestinal.

Não há dados de interação de álcool com PICOPREP ®, no entanto, bebidas alcoólicas não devem ser consumidas durante o preparo de limpeza intestinal devido a possível interferência com a sedação utilizada para a realização do exame.

Alterações em exames laboratoriais Não há informações sobre a interferência de PICOPREP ® nos resultados de exames laboratoriais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

PICOPREP ® deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15ºC a 30°C) e em sua embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Depois de preparado, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Cada sachê de PICOPREP ® deve ser utilizado uma única vez. Caso o sachê não tenha sido totalmente utilizado, o conteúdo remanescente deve ser descartado.

Características físicas e organolépticas

PICOPREP ® é apresentado como um pó branco cristalino, com leve odor de laranja.

Após adicionar o pó na água, a solução torna-se efervescente, de cor quase branca, turva, com leve odor de laranja e pode esquentar.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Modo de preparo O conteúdo do sachê (pó) deverá ser dissolvido em um copo de água (aproximadamente 150 mL, adicionar o pó na água).

A solução deverá se tornar efervescente e, em seguida, quase branca, turva e com leve odor de laranja. Mexer com uma colher por 2 a 3 minutos, em recipiente aberto, para dissolver o pó.

A solução pode ficar quente enquanto o PICOPREP ® se dissolve. Caso isso aconteça, aguarde resfriar naturalmente para depois bebê-la.

No dia anterior ao procedimento, o paciente deve manter uma dieta pobre em resíduos.

No dia do procedimento, o paciente deve manter uma dieta de líquidos claros sem resíduos.

Para evitar a desidratação, é importante seguir a recomendação de ingestão de líquidos como preconizado em conjunto com a posologia de PICOPREP ®, enquanto os efeitos de PICOPREP ® persistirem.

Além da ingestão de líquidos em conjunto com o regime de administração (PICOPREP ® e líquidos adicionais), recomenda-se uma ingestão normal de líquidos claros sem resíduos, conforme o paciente sinta sede.

Líquidos claros sem resíduos incluem uma variedade de sucos de fruta sem polpa e claros, refrigerantes claros isotônicos, sopas coadas ou caldos ralos , chás claros, água e bebidas claras sem leite, soja ou creme. Não beber somente água.

Líquidos claros sem resíduos podem ser ingeridos até 2 horas antes do horário agendado para o procedimento.

Adultos (incluindo idosos): Se o procedimento (exame) for agendado para a tarde, é recomendado utilizar a forma de administração da dose dividida.

Posologia

PICOPREP ® deve ser administrado exclusivamente pela via oral.

Siga exatamente a posologia prescrita pelo seu médico.

PICOPREP ® pode ser administrado de duas formas:

Dose do dia anterior (para exames marcados pela manhã): A primeira dose (1º sachê) deve ser administrada pela tarde ou no início da noite e a segunda dose (2º sachê) seis horas depois, na noite anterior ao procedimento.

• O primeiro sachê é administrado pela tarde ou início da noite (por exemplo, entre às 16:00h e 18:00h), seguido de pelo menos cinco copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos, durante as horas seguintes;
• O segundo sachê é administrado tarde da noite (por exemplo, entre às 22:00h e 00:00h), seguido de pelo menos três copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos, durante as horas seguintes;
• Podem ser consumidos líquidos claros sem resíduos até 2 horas antes do horário do procedimento.

Dose dividida (para exames marcados entre o meio da manhã e à tarde): A primeira dose (1º sachê) deve ser administrada na noite anterior ao procedimento e a segunda dose (2º sachê) deve ser administrada no dia seguinte, de manhã, antes do procedimento.

No dia anterior ao procedimento – 1 sachê:

• O primeiro sachê é administrado no período da tarde/noite (por exemplo, entre às 17:00h e 21:00h), seguido de pelo menos cinco copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos, durante as horas seguintes;

No dia do procedimento – 1 sachê:

• O segundo sachê é administrado de manhã (de 5 a 9 horas antes do procedimento), seguido de pelo menos três copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos, durante as horas seguintes;
• Podem ser consumidos líquidos claros sem resíduos até 2 horas antes do horário do procedimento.

Instruções complementares:

A administração máxima diária é de 2 (dois) sachês de PICOPREP ®.

O efeito de PICOPREP ® pode ser iniciado a qualquer momento após a administração da dose do produto. Assegure-se que tenha acesso a um banheiro após cada dose de PICOPREP ® até que o efeito passe. O sucesso do procedimento depende do intestino estar o mais limpo possível. Desta forma, o processo pode ser repetido caso o intestino não esteja adequadamente limpo e o médico julgue necessário.

PICOPREP ® é para uso único, em duas administrações prévias a procedimentos diagnósticos ou terapêuticos no cólon, não devendo ser utilizado como um laxante de rotina.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso ocorra esquecimento da administração do produto ou de uma dose, entrar em contato com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião -dentista.

Quais os males que este medicamento pode causar?

As reações adversas mais comuns são vômito, náusea, dor abdominal e cefaleia.

A hiponatremia é rara, mas é a reação adversa grave mais comumente relatada.

As reações adversas de notificações espontâneas são apresentadas por categoria de frequência com base na incidência em ensaios clínicos, quando conhecida. A frequência de notificações espontâneas de reações adversas nunca observadas em ensaios clínicos baseia-se num algoritmo conforme recomendado pela European Commission SmPC guideline, 2009, rev 2 MedDRA* Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10) Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100) Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000) Desordens do sistema imune Reação anafilática, hipersensibilidade Desordens de nutrição e metabolismo Hipermagnesemia (aumento de magnésio no sangue) Hiponatremia e hipocalemia (redução de sódio e potássio no sangue) Desordens do sistema nervoso Dor de cabeça Epilepsia, convulsões tônico-clônicas generalizadas a, convulsões; perda ou rebaixamento do nível de consciência, síncope, tontura, estado de confusão incluindo desorientação Pré-síncope Desordens gastrointestinais Vômito, náusea, dor abdominal e dor no reto ou no ânus Diarreia b e úlceras do íleo c Incontinência fecal.

Desordens de tecido subcutâneo e pele Erupção cutânea (incluindo erupção eritematosa e maculopapular, urticária e púrpura)

• Dicionário Médico para Atividades Regulatórias. a Em pacientes com epilepsia, foram notificados casos isolados de convulsões/convulsões tônico-clônicas generalizadas, sem hiponatremia associada. b Casos isolados de diarreia severa foram reportados pós comercialização. c Foram relatados casos isolados de úlceras aftóides do íleo leves e reversíveis.

A diarreia e a incontinência fecal são os primeiros efeitos em estudos clínicos realizados com PICOPREP ®. Foram relatados casos isolados de diarreia grave.

A hiponatremia foi relatada com associação ou não de convulsões. Em pacientes epiléticos, houve casos isolados de convulsão e de convulsão de grande mal sem estar associada à hiponatremia.

Houve casos isolados de reação anafilactoide.

Experiência pós-comercialização:

Existem relatos de outros eventos adversos com formulações semelhantes à do PICOPREP ®, mas não é possível estimar sua frequência nem a relação do seu aparecimento com o uso do medicamento.

Os eventos adversos relatados foram:

Reações Alérgicas: Casos de reações de hipersensibilidade foram relatadas, incluindo rash, urticária e púrpura.

Anormalidades eletrolíticas: Houve relatos de anormalidades no cálcio, sódio e magnésio sanguíneos com o uso de

PICOPREP ® para preparação do cólon antes de uma colonoscopia.

Gastrointestinais: Dor abdominal, diarreia, perda de fezes e dor no reto ou no ânus foram relatadas com o uso de

PICOPREP ® para preparo intestinal antes de colonoscopia. Existiram relatos de úlceras ileais aftóides (feridas no intestino delgado) reversíveis. Colite (inflamação do intestino grosso) isquêmica (por falta de irrigação sanguínea) foi relatada com o uso de PICOPREP ®, entretanto, não foi estabelecida uma relação causal entre o uso do PICOPREP ® com estes casos de colite isquêmica.

Neurológicas: Foram relatadas convulsões generalizadas associadas ou não à alteração do sódio sanguíneo em pacientes epiléticos.

Se qualquer um desses efeitos se tornarem sérios, entre em contato imediato com seu médico.

Caso você note outros efeitos não relatados acima, informe ao seu médico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

A ingestão inadvertida de doses muito acima das preconizadas pode ocasionar diarreia intensa.

É recomendado procurar imediatamente assistência médica.

Nestes casos, devem-se adotar medidas de suporte e correção dos fluidos e do balanço eletrolítico como tratamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.2876.0019 Importado e Registrado por:

Laboratórios Ferring Ltda.

Av. Engenheiro Luis Carlos Berrini, nº 105, 12° andar 04571-900 - São Paulo - SP

CNPJ: 74.232.034/0001-48 Produzido por:

Ferring Pharmaceuticals (China) Co., Ltd.

Zhongshan City, Guangdong Province – R.P. China

SAC: 0800 772 4656 www.ferring.com.br Venda sob prescrição.

Ccds 15346v04

Bul_pic_pos_vp_05

Identificação do medicamento

PICOPREP ® Laboratórios Ferring Ltda.

Pó para solução 10 mg; 3,5 g; 12 g PICOPREP Laboratórios Ferring picossulfato de sódio, óxido de magnésio, ácido cítrico

PICOPREP ® picossulfato de sódio, óxido de magnésio, ácido cítrico

Apresentação

Pó para solução. Embalagem contendo 2 sachês com 10 mg de picossulfato de sódio, 3,5 g de óxido de magnésio e 12 g de ácido cítrico.

Via oral

Uso adulto

Composição

Cada sachê contém os seguintes ativos: picossulfato de sódio ............................................................................................................. 10 mg óxido de magnésio .................................................................................................................. 3,5 g ácido cítrico............................................................................................................................. 12 g Excipientes: bicarbonato de potássio, sacarina sódica, aroma de laranja (goma arábica, lactose, ácido ascórbico e butil-hidroxianisol).

Indicações picoprep

® é indicado para a limpeza intestinal antes da realização de procedimentos diagnósticos – radiológicos e endoscópicos (colonoscopia) – e/ou terapêuticos, quando clinicamente necessários.

Resultados de eficácia

Os estudos clínicos mostraram, de maneira clara, que PICOPREP ® é eficaz como agente de limpeza do cólon previamente a procedimentos diagnósticos (enema baritado, colonoscopia) em adultos. Em uma revisão de 14 estudos clínicos com 792 pacientes, verificou-se que 82% de todos os pacientes que fizeram uso do PICOPREP ® tiveram uma limpeza do cólon pelo menos adequada antes de procedimentos diagnósticos e terapêuticos [Navarro & Hession, 2009]. A eficácia da limpeza do cólon com PICOPREP ® foi avaliada para não inferioridade contra um comparador em dois estudos randomizados, cegos (para o investigador), controlados e multicêntricos, feitos nos EUA, em pacientes agendados para realizar colonoscopias eletivas [Rex et al, 2013 e Katz et al, 2013]. No total, 1195 pacientes adultos foram incluídos na análise de eficácia primária: 601 do estudo 1, e 594 do estudo 2. Os pacientes tinham idade entre 18 e 80 anos (idade média de 56 anos); sendo 61% do sexo feminino e 39% do sexo masculino. As etnias, através da autoidentificação, foram assim distribuídas: 90% brancos, 10% negros e menos de 1% outras. Destas, 3% declararam-se hispânicos ou latinos.

Os pacientes randomizados para receber PICOPREP ® nestes dois estudos foram tratados com um destes dois regimes:

• No estudo 1, PICOPREP ® foi dado através do esquema de “dose dividida” (noite anterior e no dia da colonoscopia), no qual o primeiro sachê foi tomado na noite anterior a colonoscopia (entre 17:00h e 21:00h), seguido de 5 copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos e o segundo sachê foi tomado na manhã da realização da colonoscopia (pelo menos 5 horas, mas não mais que 9 horas, antes do exame), seguido de 3 copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos.
• No estudo 2, PICOPREP ® foi dado no esquema “dose do dia anterior” (tarde/noite anterior), em que ambos os sachês eram tomados separadamente no dia anterior a colonoscopia, com o primeiro sachê tomado durante a tarde (entre 16:00h e 18:00h), seguido de 5 copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos e o segundo sachê era tomado na noite anterior (aproximadamente 6 horas mais tarde), entre 22:00h e 00:00h, seguido de 3 copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos.

O comparador foi uma preparação contendo 2 litros de uma solução de polietilenoglicol mais solução eletrolítica (PEG+E) e 2 comprimidos de 5 mg de bisacodil, administrados no dia anterior ao procedimento. Todos os pacientes, tanto no braço com PICOPREP ® quanto no comparador, foram limitados a uma dieta de líquidos claros sem resíduos no dia anterior ao procedimento (24 horas antes).

O desfecho primário de eficácia foi a proporção de pacientes com limpeza do cólon bem-sucedida, avaliada por colonoscopistas (do grupo cego) usando a Escala de Aronchick. A Escala de Aronchick é uma ferramenta usada para avaliar a limpeza geral dos cólons. A limpeza do cólon bem-sucedida foi definida como preparos intestinais com > 90% da mucosa visualizada e principalmente fezes líquidas, que foram classificadas pelo colonoscopista como excelente (mínima necessidade de aspiração para adequada visualização) ou boa (necessidade significativa de aspiração para adequada visualização).

Em ambos os estudos, o PICOPREP ® foi não inferior ao comparador. Além disso, no estudo 1 o PICOPREP ® fornecido no esquema de dose dividida alcançou o critério pré-estabelecido de superioridade em relação ao comparador para limpeza do cólon. O comparador neste estudo foi todo administrado no dia anterior a colonoscopia. Veja as tabelas 1 e 2 abaixo.

Tabela 1: Proporção de pacientes com sucesso na limpeza do cólon no estudo 1 – esquema de dose dividida.

PICOPREP ® – esquema de dose dividida 2L PEG+E* com 2 comprimidos de 5 mg de bisacodil Diferença entre os grupos de tratamento % (n/N) % (n/N) Diferença IC 97,5% unicaudal 84,2% (256/304) 74,4% (221/297) 9,8% (3,4%)** *2L PEG+E= Dois litros de polietilenoglicol mais solução de eletrólitos **Não inferior e superior a 2L PEG+E com 2 comprimidos de 5 mg de bisacodil Tabela 2: proporção de pacientes com sucesso na limpeza do cólon no estudo 2 – esquema de dose do dia anterior.

PICOPREP ® – esquema de dose do dia anterior 2L PEG+E* com 2 comprimidos de 5 mg de bisacodil Diferença entre os grupos de tratamento % (n/N) % (n/N) Diferença IC 97,5% unicaudal 83% (244/294) 79,7% (221/297) 3,3% (-2,9%)** *2L PEG+E= Dois litros de polietilenoglicol mais solução de eletrólitos **Não inferior Referências:

Chakraverty S, Hughes T, Keir MJ, et al . Preparation of the colon for double-contrast barium enema: comparison of Picolax, Picolax with cleansing enema and Citramag (2 sachets) a randomized prospective trial. Clinical Radiology 1994;49:566-9.

Flemming JA, Vanner SJ, Hookey LC. Split-dose picosulfate, magnesium oxide, and citric acid solution markedly enhances colon cleansing before colonoscopy: a randomized, controlled trial. Gastrointest Endosc 2012;75(3):537-44.

Lee JR, Ferrando JR. Variables in the preparation of the large intestine for double contrast barium enema examination.

Gut 1984;25:69-72.

Love J, Bernard EJ, Cockeram A, et al. A multicenter, observational study of sodium picosulfate and magnesium citrate as a precolonoscopy bowel preparation. Can J Gastroenterol 2009;23(10):706-10.

Navarro A, Hession PT. Efficacy and tolerability of sodium picosulphate/ magnesium citrate as a bowel-cleansing agent

• results from a literature review. Eur Gastroenterol Hepatol Review 2009(5):11-14.

Swarbrick MJ, Collins MC, Moore DJ, et al. A comparative trial of magnesium citrate (Citramag) and Picolax for barium enema bowel preparation. Clinical Radiology 1994;49:379-81.

Thomson J, Phull P. Audit of bowel preparation with Picolax (sodium picosulfate plus magnesium citrate) for colonoscopy. Int J Clin Pract 2006;60(5):602-3.

Rex DK, Katz PO, Bertiger G, et al. Split-dose administration of a dual-action, low-volume bowel cleanser for colonoscopy: the SEE CLEAR I study. Gastrointest Endosc. 2013 Jul;78(1):132-41.

Katz PO, Rex DK, Epstein M, et al. A dual-action, low-volume bowel cleanser administered the day before colonoscopy: results from the SEE CLEAR II study. Am J Gastroenterol. 2013 Mar;108(3):401-9.

Características farmacológicas picoprep

® contém picossulfato de sódio e citrato de magnésio como componentes ativos.

Grupo farmacoterapêutico: laxante de contato.

Código ATC: A06A B58.

Propriedades farmacodinâmicas Os componentes ativos de PICOPREP ® são o picossulfato de sódio e o citrato de magnésio (formado pela combinação do óxido de magnésio e ácido cítrico quando o pó é dissolvido em água). O picossulfato de sódio é um estimulante catártico de ação intestinal local que após a clivagem bacteriana no cólon, forma o composto laxante ativo bis-(p-hidroxifenil)-piridil-2-metano (BHPM), que atua diretamente na mucosa colônica para estimular o peristaltismo. O citrato de magnésio age como um laxante salino hiperosmótico retendo líquidos no cólon, o que aumenta o volume intraluminal.

O magnésio também estimula a liberação da colescitocinina que causa acúmulo intraluminal de fluidos e eletrólitos e promove a motilidade intestinal. A atividade laxante estimulante do picossulfato de sódio, combinada com a atividade laxante osmótica do citrato de magnésio, produz um efeito purgativo que, quando ingerido com líquidos adicionais, causa diarreia aquosa que proporciona a limpeza intestinal.

O produto não deve ser utilizado como laxante de rotina.

Propriedades farmacocinéticas Os componentes ativos de PICOPREP ® agem localmente no cólon e apresentam mínima exposição sistêmica. No entanto, pode ocorrer alguma absorção dos componentes iônicos dos catárticos salinos, principalmente quando administrados em uso crônico, como acontece com os sais de magnésio, em que cerca de 20% dos cátions administrados são absorvidos.

Da mesma forma, cerca de 12,5  4,4% do picossulfato de sódio podem ser absorvidos após uso crônico. A pequena quantidade absorvida é excretada na urina como um glicuronídeo do metabólito ativo (BHPM). O aumento da motilidade intestinal parece reduzir potencialmente a absorção desses sais.

Após a administração de PICOPREP ® (2 sachês separados por 6 horas), picossulfato atingiu níveis médios de 2,3 e 3,2 ng/mL (Cmáx), a uma mediana de 2 e 8 horas (Tmáx), após o primeiro e segundo sachê, respectivamente. Os valores correspondentes para magnésio foram de 0,88 e 0,95 mmol/L a 4 e 10 horas, respectivamente. O valor base foi de 0,75 mmol/L.

A meia-vida terminal média do picossulfato foi de 7,4 horas. A fração da dose picossulfato de sódio excretado inalterado na urina foi de 0,11%. Os níveis plasmáticos de BHPM foram consistentemente baixos ou indetectáveis e as amostras de urina mostraram que a maioria dos BHPM foram excretados na forma de glicuronídeo-conjugado.

Estudos clínicos de limpeza intestinal antes da colonoscopia têm mostrado um aumento do valor de base do magnésio sérico de aproximadamente 0,11 mmol/L (0,86-0,97 mmol/L) até a visita da colonoscopia. Todas as alterações no magnésio sérico foram transitórias e dentro dos limites normais, inclusive em pacientes com insuficiência renal leve a moderada.

Dados de segurança pré-clínica Dados não clínicos não revelam riscos especiais para humanos com base em estudos convencionais de dose repetida de toxicidade e genotoxicidade.

Devido à duração do tratamento ser muito curta, não foram realizados estudos a longo prazo em animais.

Os estudos de reprodução não demonstraram potencial comprometimento da fertilidade ou dano ao feto para picossulfato de sódio e PICOPREP ®.

Em um estudo sobre desenvolvimento pré e pós-natal, o NOAEL (nível de efeito adverso não observado) de PICOPREP ®, foi a dose média de 750 mg/kg duas vezes por dia. O efeito adverso que ocorreu no grupo de 2000 mg/kg duas vezes por dia (cerca de 8 vezes a dose recomendada para humanos), foi na mortalidade das crias, entre 2 a 4 dias de lactação, devido à toxicidade materna.

Os efeitos da monoterapia com picossulfato de sódio em estudos de toxicidade de desenvolvimento e reprodutiva foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente superiores à exposição máxima humana, indicando pouca relevância para o uso clínico.

Contraindicações picoprep

® está contraindicado nos seguintes casos: hipersensibilidade a qualquer componente da formulação, insuficiência cardíaca congestiva, retenção gástrica, úlcera gastrointestinal, colite tóxica, megacólon tóxico, íleo paralítico, vômito e náusea graves, condições abdominais agudas que necessitam de cirurgia (por exemplo, apendicite aguda), obstrução ou perfuração gastrointestinal conhecida ou suspeita, desidratação grave, rabdomiólise, hipermagnesemia, doença inflamatória intestinal ativa.

Em pacientes com redução grave da função renal, pode ocorrer acúmulo de magnésio no plasma. Outra preparação deve ser usada em tais casos.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência renal grave.

Advertências e precauções picoprep

® pode modificar a absorção de medicamentos orais, devendo, portanto, ser utilizado com ponderação nesses pacientes. Foram relatados casos isolados de convulsões em pacientes em uso de antiepiléticos, com epilepsia anteriormente controlada.

O período de limpeza intestinal não deve exceder 24 horas, pois períodos maiores de tratamento podem aumentar o risco de desequilíbrio hidroeletrolítico.

A ingestão inadequada de água e eletrólitos pode gerar deficiências clínicas significativas, especialmente em pacientes sem boas condições físicas. Nestes casos, recomenda-se atenção especial com relação a crianças, idosos , pessoas com baixo peso corporal, pessoas debilitadas e pacientes com risco de hiponatremia e hipocalemia. Devem ser tomadas ações corretivas imediatas para restabelecer o balanço hidroeletrolítico em pacientes com sinais ou sintomas de hiponatremia e hipocalemia. Beber apenas água para repor as perdas de fluidos pode levar a o desequilíbrio eletrolítico , o que pode levar a complicações em casos severos, como convulsões e coma . O uso de PICOPREP ® pode causar, em casos raros, problemas eletrolíticos graves ou com risco à vida, ou prejudicar a função renal em pacientes frágeis ou debilitados.

Utilizar com cautela em pacientes que estejam utilizando medicamentos que possam afetar o balanço hidroeletrolítico, como diuréticos, corticosteroides e lítio. PICOPREP ® não deve ser utilizado como um laxante de rotina.

Devido ao benefício clinicamente relevante da limpeza intestinal antes da cirurgia colorretal eletiva aberta não poder ser comprovado, os medicamentos de limpeza intestinal só devem ser administrados antes da cirurgia do intestino se claramente necessários. Os riscos do tratamento devem ser cuidadosamente ponderados com os possíveis benefícios e necessidades dependendo dos procedimentos cirúrgicos realizados.

Pacientes com raros problemas hereditários de intolerância a galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento. Atenção: Este medicamento contém LACTOSE. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Cuidados e advertências para populações especiais

PICOPREP ® deve ser administrado com cautela em pacientes que tenham realizado cirurgia gastrointestinal recente, pacientes com disfunção renal, com doença cardíaca ou com doença inflamatória intestinal.

Este medicamento contém 195 mg de potássio/sachê, o que deve ser considerado quando utilizado por pacientes em dieta de restrição de potássio, com função renal reduzida ou que estejam utilizando medicamentos para controle de hipertensão arterial ou para o coração.

Gravidez Não há dados sobre o uso de PICOPREP ® por mulheres grávidas para determinar um risco associado ao medicamento de resultados adversos no desenvolvimento do feto.

Em estudos de reprodução animal, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento em ratas prenhes quando picossulfato de sódio, óxido de magnésio e ácido cítrico foram administrados por via oral em doses 1,2 vezes maior a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal durante a organogênese.

PICOPREP ® não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que a condição clínica da mulher exija tratamento.

Este medicamento está classificado na categoria B conforme “Categorias de risco de fármacos destinados às mulheres grávidas”: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação Não há dados suficientes sobre o uso de PICOPREP ® em lactantes, sobre os efeitos no lactente ou na produção de leite.

Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde do aleitamento materno devem ser considerados, juntamente com a necessidade clínica do uso de PICOPREP ® pela mãe e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Fertilidade Estudos com PICOPREP ® em animais não apresentaram comprometimento da fertilidade ou toxicidade embriofetal. Em estudos com picossulfato de sódio em monoterapia, toxicidade embriofetal foi observada em ratos e coelhos em doses muito elevadas.

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

PICOPREP ® não tem efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. No entanto, o paciente deve assegurar-se de ter acesso a um sanitário após cada dose de PICOPREP ® até o efeito passar.

Interações medicamentosas

Sendo um laxante, PICOPREP ® aumenta a taxa do trânsito gastrointestinal. A absorção de medicamentos administrados pela via oral (como antiepilépticos, contraceptivos, antidiabéticos, antibióticos) pode ser reduzida durante o período de tratamento. Medicamentos com potencial de quelação com o magnésio, como os antibióticos tetraciclinas e fluoroquinolonas, além do ferro, digoxina, clorpromazina e penicilamina, devem ser administrados pelo menos duas horas antes e dentro de seis horas após a administração de PICOPREP ®.

A utilização anterior ou concomitante de antibióticos com PICOPREP ® pode reduzir a eficácia da conversão do

PICOPREP ® como picossulfato de sódio para o seu metabólito ativo, uma vez que esta conversão é mediada por bactérias do cólon.

A eficácia de PICOPREP ® é diminuída por laxantes formadores de massa.

Deve-se ter cautela com o uso de PICOPREP ® em pacientes que estejam recebendo medicamentos que possam estar associados à hipocalemia (como diuréticos, corticosteroides ou fármacos com risco particular de hipocalemia, como os glicosídeos cardíacos).

Também se deve ter cautela quando PICOPREP ® é utilizado em pacientes que estejam utilizando anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) ou fármacos que induzem a síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH), como os antidepressivos tricíclicos, inibidores de recaptação de serotonina, antipsicóticos e carbamazepina, pois estes fármacos podem aumentar o risco de retenção de líquidos e/ ou o equilíbrio hidroeletrolítico.

Interações com alimentos e álcool

PICOPREP ® possui interação com os alimentos. Além disso, considerando a finalidade do tratamento, o paciente deve seguir uma dieta de baixo consumo de alimentos para garantir que a menor quantidade de resíduos permaneça no intestino após a limpeza intestinal.

Não há dados de interação de álcool com PICOPREP ®, no entanto, o paciente não deve consumir bebidas alcoólicas durante o preparo de limpeza intestinal devido a possível interferência com a sedação utilizada para a realização do exame.

Alterações em exames laboratoriais Não há informações sobre a interferência de PICOPREP ® nos resultados de exames laboratoriais.

Cuidados de armazenamento do medicamento picoprep

® deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15ºC a 30°C) e em sua embalagem original.

Quando mantido nessas condições, permanece viável para uso por 36 meses a partir da data de fabricação (impresso na embalagem externa).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Depois de preparado, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Cada sachê de PICOPREP ® deve ser utilizado uma única vez. Caso o sachê não tenha sido totalmente utilizado, o conteúdo remanescente deve ser descartado.

Características físicas e organolépticas

PICOPREP ® é apresentado como um pó branco cristalino, com leve odor de laranja.

Após a diluição do pó na água, a solução deve ficar quase branca, turva, com leve odor de laranja e pode esquentar.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Modo de preparo O conteúdo do sachê deverá ser dissolvido em um copo de água (aproximadamente 150 mL, adicionar o pó na água), esperar efervescer e, em seguida, misturar a solução até sua completa homogeneização, por 2 a 3 minutos, em recipiente aberto.

A solução, após efervescência, deve ficar quase branca, turva e com leve odor de laranja.

A solução pode ficar quente enquanto o PICOPREP ® se dissolve. Caso isso aconteça, aguardar que resfrie naturalmente para depois bebê-la.

No dia anterior ao procedimento, o paciente deve manter uma dieta pobre em resíduos.

No dia do procedimento, o paciente deve manter uma dieta com líquidos claros sem resíduos.

Para evitar a desidratação, é importante seguir a recomendação de ingestão de líquidos como preconizado em conjunto com a posologia de PICOPREP ®, enquanto os efeitos de PICOPREP ® persistirem.

Além da ingestão de líquidos em conjunto com o regime de administração (PICOPREP ® e líquidos adicionais), recomenda-se manter a ingestão normal de líquidos claros sem resíduos, conforme o paciente sinta sede.

Líquidos claros sem resíduos incluem uma variedade de sucos de fruta sem polpa e claros, refrigerantes claros isotônicos, sopas coadas ou caldos ralos , chás claros, água e bebidas sem leite, soja ou creme. Não beber somente água.

Líquidos claros sem resíduos podem ser ingeridos até 2 horas antes do horário de realização do procedimento.

Adultos (incluindo idosos): Se o procedimento for agendado para a tarde, é recomendado utilizar a forma de administração da dose dividida.

Posologia

PICOPREP ® deve ser administrado exclusivamente pela via oral.

PICOPREP ® pode ser administrado de duas formas:

Dose do dia anterior (para exames marcados pela manhã): A primeira dose (1º sachê) deve ser administrada pela tarde ou no início da noite e a segunda dose (2º sachê) seis horas depois, na noite anterior ao procedimento.

• O primeiro sachê reconstituído é administrado pela tarde ou início da noite (por exemplo, entre às 16:00h e 18:00h), seguido de pelo menos cinco copos de 250 m L de líquidos claros sem resíduos , durante as horas seguintes;
• O segundo sachê reconstituído é administrado tarde da noite (por exemplo, entre às 22:00h e 00:00h), seguido de pelo menos três copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos, durante as horas seguintes;
• Podem ser consumidos líquidos claros sem resíduos até 2 horas antes do horário do procedimento.

Dose dividida (para exames marcados entre o meio da manhã e à tarde): A primeira dose (1º sachê) deve ser administrada na noite anterior ao procedimento e a segunda (2º sachê) deve ser administrada no dia seguinte, de manhã, antes do procedimento.

No dia anterior ao procedimento – 1 sachê:

• O primeiro sachê reconstituído é administrado no período da tarde/ noite (por exemplo, entre às 17:00h e 21:00h), seguido de pelo menos cinco copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos, durante as horas seguintes;

No dia do procedimento – 1 sachê:

• O segundo sachê reconstituído é administrado de manhã (de 5 a 9 horas antes do procedimento), seguido de pelo menos três copos de 250 mL de líquidos claros sem resíduos, durante as horas seguintes;
• Podem ser consumidos líquidos claros sem resíduos até 2 horas antes do horário do procedimento.

Instruções complementares:

A administração máxima diária é de 2 (dois) sachês de PICOPREP ®.

O efeito de PICOPREP ® pode ser iniciado a qualquer momento após a administração da dose do produto. O paciente deve assegurar que ele tenha acesso a um toalete após cada dose de PICOPREP ® até que o efeito passe.

O sucesso do procedimento depende de que o intestino esteja o mais limpo possível. O procedimento pode ser repetido caso o intestino não esteja adequadamente limpo e o médico julgue necessário.

PICOPREP ® é para uso único, em duas administrações prévias a procedimentos diagnósticos e/ou terapêuticos no cólon, não devendo ser utilizado como um laxante de rotina.

Reações adversas

As reações adversas mais comuns são vômito, náusea, dor abdominal e cefaleia.

A hiponatremia é rara, mas é a reação adversa grave mais comumente relatada.

As reações adversas de notificações espontâneas são apresentadas por categoria de frequência com base na incidência em ensaios clínicos, quando conhecida. A frequência de notificações espontâneas de reações adversas nunca observadas em ensaios clínicos baseia-se num algoritmo conforme recomendado pela European Commission SmPC guideline, 2009, rev 2 MedDRA* Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10) Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100) Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000) Desordens do sistema imune Reação anafilática, hipersensibilidade Desordens de nutrição e metabolismo Hipermagnesemia Hiponatremia e hipocalemia Desordens do sistema nervoso Cefaleia Epilepsia, convulsões tônico-clônicas generalizadas a, convulsões; perda ou rebaixamento do nível de consciência, síncope, tontura, estado de confusão incluindo desorientação Pré-síncope Desordens gastrointestinais Vômito, dor abdominal, náusea e proctalgia Diarreia b e úlceras do íleo c Incontinência fecal.

Desordens de tecido subcutâneo e pele Erupção cutânea (incluindo erupção eritematosa e maculopapular, urticária e púrpura)

• Dicionário Médico para Atividades Regulatórias. a Em pacientes com epilepsia, foram notificados casos isolados de convulsões/convulsões t ônico-clônicas generalizadas, sem hiponatremia associada. b Casos isolados de diarreia severa foram reportados pós comercialização. c Foram relatados casos isolados de úlceras aftóides do íleo leves e reversíveis.

A diarreia e a incontinência fecal são os primeiros efeitos em estudos clínicos realizados com PICOPREP ®. Foram relatados casos isolados de diarreia grave.

A hiponatremia foi relatada com associação ou não de convulsões. Em pacientes epiléticos, houve casos isolados de convulsão e de convulsão de grande mal sem estar associada à hiponatremia.

Houve casos isolados de reação anafilactoide.

Experiência pós-marketing:

Os seguintes relatos espontâneos foram informados durante o uso de formulações similares a do PICOPREP ®. Devido ao fato de que estes eventos foram relatados espontaneamente de uma população com tamanho incerto, não é sempre possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Reações Alérgicas: Casos de reações de hipersensibilidade foram relatados, incluindo rash, urticária e púrpura.

Anormalidades eletrolíticas: Houve relatos de hipocalemia, hiponatremia e hipermagnesemia com o uso de PICOPREP ® para preparação do cólon antes de uma colonoscopia.

Gastrointestinais: Dor abdominal, diarreia, incontinência fecal e proctalgia foram relatadas com o uso de PICOPREP ® para preparo intestinal antes de colonoscopia. Existiram relatos de úlceras ileais aftóides reversíveis. Colite isquêmica foi relatada com o uso de PICOPREP ®, entretanto, não foi estabelecida uma relação causal entre o uso do PICOPREP ® com estes casos de colite isquêmica.

Neurológicas: Foram relatadas convulsões tônico-clônicas generalizadas associadas ou não à hiponatremia em pacientes epiléticos.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

A eventualidade da ingestão inadvertida de doses muito acima das preconizadas pode ocasionar diarreia intensa.

É recomendado procurar imediatamente assistência médica.

Nestes casos, devem-se adotar medidas de suporte e correção dos fluidos e do balanço eletrolítico como tratamento.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro: 1.2876.0019 Importado e Registrado por:

Laboratórios Ferring Ltda.

Av. Engenheiro Luis Carlos Berrini, nº 105, 12° andar 04571-900 - São Paulo - SP

CNPJ: 74.232.034/0001-48 Produzido por:

Ferring Pharmaceuticals (China) Co., Ltd.

Zhongshan City, Guangdong Province – R.P. China

SAC: 0800 772 4656 www.ferring.com.br Venda sob prescrição.

Ccds 15346v04

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