Pegvisomanto

Identificação do medicamento

Somavert® Pfizer Brasil Ltda.

Pó Liofilizado para Solução Injetável 10 mg ou 15 mg LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 1

SOMAVERT® pegvisomanto Nome comercial: Somavert® Nome genérico: pegvisomanto

Apresentações

Somavert® 10 mg ou 15 mg pó liofilizado para solução injetável, em embalagens contendo 30 frascos-ampola + 30 frascos-ampola de diluente.

Somavert® 10 mg ou 15 mg pó liofilizado para solução injetável, em embalagens contendo 30 frascos-ampola + 30 seringas preenchidas com diluente.

Via de administração: via subcutânea

Uso adulto

Composição

Cada frasco-ampola de Somavert® 10 mg ou 15 mg contém o equivalente a 10 mg ou 15 mg de pegvisomanto, respectivamente.

Após a reconstituição de Somavert® 10 mg ou 15 mg, 1 mL da solução contém 10 mg ou 15 mg de pegvisomanto, respectivamente.

Excipientes: glicina, manitol, fosfato de sódio dibásico e fosfato de sódio monobásico monoidratado.

Apresentação com diluente em frasco ampola: Cada frasco-ampola de diluente contém 8 mL de água para injetáveis.

Apresentação com diluente em seringa preenchida: Cada seringa preenchida com diluente contém 1 mL de água para injetáveis LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 2

Para que este medicamento é indicado?

Somavert® (pegvisomanto) é indicado para o tratamento da acromegalia (doença causada por aumento da produção de hormônio do crescimento - GH) em pacientes que apresentaram resposta inadequada à cirurgia e/ou à radioterapia (tratamento em que se utiliza radiação) e para os pacientes cujo tratamento médico com análogos da somatostatina (medicamentos semelhantes à somatostatina - hormônio que inibe a secreção de GH) não normalizou as concentrações séricas (do sangue) de IGF-1 (substância produzida por estímulo do GH) ou não foi tolerado.

O objetivo do tratamento com Somavert® é normalizar os níveis séricos de IGF-1.

Como este medicamento funciona?

O hormônio de crescimento (GH) é uma substância naturalmente produzida pelo organismo, mas quando produzido de forma excessiva pode causar danos ao organismo. Somavert® é um medicamento utilizado no tratamento de pacientes com acromegalia (doença causada por aumento da produção do hormônio de crescimento). Somavert® liga-se no mesmo local onde o hormônio de crescimento liga-se nas células do organismo, impedindo desta maneira a ação deste hormônio.

Quando não devo usar este medicamento?

Somavert® é contraindicado caso você apresente hipersensibilidade (alergia) ao pegvisomanto (substância ativa de Somavert®) ou a qualquer componente da fórmula.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Pacientes com Tumores na Hipófise (glândula localizada no cérebro responsável pela produção do hormônio de crescimento).

Como os tumores na hipófise podem às vezes aumentar e causar sérias complicações, por exemplo defeitos do campo visual, é muito importante que o seu médico acompanhe rigorosamente esses tumores. Se houver evidência de crescimento do tumor, seu médico poderá utilizar procedimentos alternativos.

Controle de Enzimas Hepáticas (do fígado) O uso de pegvisomanto requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.

Antes de iniciar pegvisomanto, os pacientes devem ter uma avaliação dos níveis basais dos testes hepáticos [alanina aminotransferase sérica (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total sérica (BT) e fosfatase alcalina (FA)].

Antes de iniciar o tratamento com Somavert® seu médico deverá avaliar os níveis séricos (do sangue) basais (antes do tratamento) de algumas enzimas do fígado. O tratamento com Somavert® não deve ser iniciado ou continuado caso o paciente apresente sinais de doenças no fígado, a menos que uma detalhada avaliação hepática (do fígado) seja realizada. Se você apresentar elevações nos exames de enzimas hepáticas, ou qualquer outro sinal ou sintoma de alterações do fígado, enquanto estiver em tratamento com Somavert®, seu médico deverá monitorar o tratamento mais de perto. Se as alterações dos exames hepáticos estiverem muito altas (ou seja, se os valores dos resultados estiverem muito acima dos limites considerados normais para esses exames), o tratamento com Somavert® deverá, a critério médico, ser descontinuado.

Controle dos Níveis de IGF-1 (substância produzida por estímulo do GH) Somavert® produz reação cruzada com os testes disponíveis no mercado para dosagem dos níveis sanguíneos de hormônio do crescimento, resultando em níveis superestimados deste hormônio. Além disso, o próprio tratamento com Somavert® produz elevação nos níveis de hormônio do crescimento. Desta maneira, os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento não podem ser utilizados para avaliar o tratamento com Somavert®. Por outro lado, as concentrações sanguíneas de IGF-1 devem ser acompanhadas e mantidas dentro do intervalo normal ajustado para a sua idade.

Somavert® é um antagonista (impede a ação) potente da ação do hormônio de crescimento. Pode haver um estado de falta de hormônio de crescimento devido à utilização de Somavert®.

Pacientes com Acromegalia e Diabetes mellitus O uso concomitante (ao mesmo tempo) de Somavert® e insulina ou hipoglicemiantes orais (medicamentos utilizados por diabéticos que reduzem o açúcar no sangue) revelou risco de hipoglicemia (diminuição da glicose LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 3 no sangue). Desta maneira, se você tiver acromegalia e diabetes mellitus, as doses de insulina ou de hipoglicemiantes orais podem ser reduzidas a critério do seu médico.

Fertilidade, gravidez e lactação (amamentação) Somavert® pode afetar indiretamente o potencial para engravidar em mulheres. As pacientes devem ser aconselhadas a usar contracepção adequada, se necessário.

Não existem dados disponíveis para o uso de Somavert® em mulheres grávidas. O risco potencial para humanos é desconhecido. Somavert® não é recomendado durante a gravidez e só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício justificar o risco potencial ao feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Não se sabe se o pegvisomanto (substância ativa de Somavert®) é encontrado no leite materno humano. Como vários medicamentos são encontrados no leite materno, não utilize Somavert® durante a amamentação sem orientação médica.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos de Somavert® sobre a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas.

Interações Medicamentosas Sempre avise ao seu médico sobre todas as medicações que você toma quando ele for prescrever uma medicação nova. O médico precisa avaliar se as medicações reagem entre si alterando a sua ação, ou da outra; isto se chama interação medicamentosa.

Não foi realizado estudo de interação medicamentosa para Somavert®. O médico deve avaliar se o tratamento com análogos da somatostatina deve ser mantido durante o uso de Somavert®. O uso de Somavert®, em combinação com outros medicamentos, para o tratamento da acromegalia, não foi extensivamente investigado.

Se você estiver recebendo insulina ou hipoglicemiantes orais, a dose desses medicamentos pode ser reduzida a critério médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Somavert® deve ser armazenado em geladeira (de 2 °C a 8 °C). Não congelar. Manter na embalagem original para proteger da luz.

Utilizar Somavert® imediatamente após a reconstituição. Descartar devidamente qualquer produto não utilizado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto: massa branca a levemente esbranquiçada. Após reconstituição: líquido incolor a verde-amarelado, transparente a levemente opalescente, sem partículas visíveis.

Como devo usar este medicamento?

Somavert® deve ser utilizado por via subcutânea.

O tratamento deve ser iniciado sob supervisão de um médico especializado no tratamento da acromegalia, que deve instruí-lo a utilizar o medicamento.

Os níveis sanguíneos de IGF-1 devem ser determinados antes do início da terapia.

Em geral, deve-se administrar uma dose de ataque de 80 mg de pegvisomanto por via subcutânea, sob supervisão médica. Após esta dose inicial, Somavert® reconstituído (mistura do pó com o diluente) em 1 mL de diluente deve ser administrado uma vez por dia por via subcutânea. O local da administração deve ser revezado diariamente a fim de evitar lipo-hipertrofia (aumento de gordura localizada).

Os pacientes devem ter uma avaliação dos níveis basais dos testes hepáticos [alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total sérica (BT) e fosfatase alcalina (FA).

A dose de Somavert® deve ser determinada exclusivamente pelo seu médico.

Os ajustes de dose devem ser feitos, a critério médico, com base nos níveis séricos (do sangue) de IGF-1 (substância produzida por estímulo do GH). As concentrações séricas de IGF-1 devem ser medidas a cada 4 a 6 LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 4 semanas e ajustes de dose apropriados devem ser feitos aumentando-se 5 mg/dia, a fim de manter a concentração sérica de IGF-1 dentro do intervalo normal ajustado para a idade e aliviar os sinais e sintomas da acromegalia.

A dose máxima não deve ser superior a 30 mg/dia.

Uso em Idosos Não é necessário ajuste de doses em idosos.

Uso em Crianças A segurança e a eficácia de Somavert® em crianças ainda não foram estabelecidas.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática ou Renal (falência da função do fígado ou dos rins) A segurança e a eficácia de Somavert® em pacientes com insuficiência renal ou hepática ainda não foram estabelecidas.

Uso em Pacientes Diabéticos A sensibilidade à insulina pode aumentar após o início do tratamento com Somavert®. Portanto, se você tiver diabetes mellitus, pode ser necessário reduzir a dose da insulina ou do hipoglicemiante oral (medicamento que reduz a glicose no sangue) a critério médico (vide questão 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?).

Instruções para Uso O seu médico deve orientá-lo a como diluir e aplicar Somavert®.

Somavert® apresenta-se na forma de um pó liofilizado (seco).

Use apenas o diluente que se encontra na mesma embalagem de Somavert® para diluir o produto. Não use outro líquido.

A seringa preenchida com diluente que acompanha Somavert® contém 1 mL de água para injetáveis. O frasco ampola de diluente que acompanha Somavert® contém 8 mL de água para injetáveis, porém somente 1 mL é necessário para a diluição do medicamento. O restante deve ser descartado.

Veja o “Folheto de Instruções” contido na embalagem para a reconstituição e aplicação do produto Somavert®.

Para reconstituir Somavert®, injete 1 mL do diluente (água estéril para injeção) que se encontra na seringa preenchida ou frasco ampola na mesma embalagem de Somavert®, no frasco que contém o pó liofilizado, direcionando o jato da água contra a parede do frasco. Segure o frasco entre as palmas das mãos e gire o frasco suavemente para dissolver o pó. Não agite vigorosamente o frasco, pois pode ocorrer a desnaturação (perda do efeito) da substância ativa pegvisomanto.

Após a reconstituição, cada frasco de Somavert® conterá 10 mg ou 15 mg de pegvisomanto em 1 mL de solução. A solução deve ser límpida após a reconstituição. Se a solução estiver turva ou contiver material particulado, o produto não deve ser utilizado. Apenas uma dose deve ser administrada por frasco e a solução deve ser administrada logo após a reconstituição.

Somavert® é para uso único. Descartar devidamente qualquer produto não utilizado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você se esqueça de aplicar Somavert® no horário estabelecido pelo seu médico, pule a dose esquecida e aplique a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Não aplique o medicamento duas vezes para compensar doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): gripe, diarreia, dor nas costas.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sinusite, tontura, parestesia (dormência e formigamento), hipertensão (pressão alta), náusea (enjoo), rash

• (erupção cutânea), prurido
• (coceira), dor, reação no local da injeção a, dor no peito, edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo), hipertrofia (aumento de volume) no local da injeção, testes anormais de função do fígado.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção, hipersensibilidade (reação alérgica) ao medicamento *, urticária

• (alergia de pele), eritema
• (vermelhidão).

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): reação anafilática

• (reações alérgicas graves), reação anafilactoide
• (reações alérgicas graves), laringoespasmo
• (estreitamento da laringe), LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 5 angioedema
• (inchaço das partes mais profundas da pele ou da mucosa, geralmente de origem alérgica), ferimento. a. Incluindo hipersensibilidade no local da injeção
• RAM identificada pós-comercialização RAM = Reação adversa a medicamento.

Reações adversas a medicamento pós-comercialização: Reações de hipersensibilidade (reação alérgica) sistêmica (no organismo como um todo): incluindo Reações anafilactoides/anafiláticas (reações alérgicas graves), Laringoespasmo (obstrução da via respiratória), Angioedema (inchaço das partes mais profundas da pele ou da mucosa, geralmente de origem alérgica), Reações generalizadas da pele como Rash (erupção cutânea), Eritema (vermelhidão), Prurido (coceira), Urticária (alergia da pele).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Em casos de superdose, procure o seu médico imediatamente. Neste caso, a administração de Somavert® deve ser interrompida e não deve ser reiniciada até que os níveis de IGF-1 (substância produzida por estímulo do GH -hormônio do crescimento) retornem aos níveis normais.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro: 1.2110.0450 Produzido por:

Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs-Sint-Amands – Bélgica Importado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP Registrado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1.860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Venda sob prescrição

SMVPOI_23 LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 7 Somavert ® pegvisomanto Pó liofilizado para solução injetável Via subcutânea

FOLHETO DE INSTRUÇÕES Retire 1 frasco-ampola de Somavert ® (frasco contendo o pó liofilizado) e 1 frasco-ampola de diluente (frasco contendo o líquido) da geladeira. Deixe em temperatura ambiente durante, aproximadamente, 10 minutos enquanto você se prepara para a aplicação do medicamento, seguindo os passos descritos abaixo:

Figura 01 1. Lave bem as mãos com água morna e sabão e em seguida, seque-as muito bem com uma toalha limpa.

Figura 02 2. Materiais necessários para a aplicação do medicamento:

 1 frasco-ampola de Somavert ® (contendo pó liofilizado) e 1 frasco-ampola do diluente (contendo água para injetáveis) em temperatura ambiente.

 Seringa do diluente – uma seringa 1-cc (1 mL), com calibre 18 a 21, agulha longa.

 Seringa para aplicação de Somavert ® – uma seringa de insulina 1-cc (1 mL), com calibre 27 a 30, agulha que está permanentemente anexa à seringa.

 Compressas com álcool ou anti-séptico.

Figura 03 3. Remova o lacre dos 2 frascos-ampola (de Somavert ® e do diluente). Não toque na tampa de borracha dos frascos.

As tampas de borracha estão limpas, mas se por algum motivo você tocar ou encostar as tampas em algo, antes de utilizar o produto, limpe-as com uma compressa com álcool ou anti-séptico, descartando a compressa em seguida.

Pegue a seringa do diluente (agulha longa). Retire cuidadosamente o protetor da agulha. Não toque na agulha.

Figura 04 4. Puxe o êmbolo até a marca de 1-cc (1 mL) da seringa. Com uma das mãos, segure firmemente o frasco-ampola do diluente, na posição vertical (tampa do frasco-ampola voltado para cima). Com a outra mão, direcione a agulha da seringa ao centro da tampa de borracha do frasco-ampola contendo o diluente e introduza a agulha profundamente.

Cuidadosamente, empurre o êmbolo para injetar o ar no interior do frasco-ampola.

LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 8 Figura 05 5. Cuidadosamente, sem retirar a agulha, segure em conjunto a seringa e o frasco-ampola do diluente, invertendo de posição, conforme a figura 05 (não agite). Leve-os até a linha dos olhos.

Figura 06 6. Segure firmemente com os dedos polegar e indicador o pescoço do frasco-ampola do diluente e, com os outros dedos desta mão, segure a parte superior da seringa (vide figura 06). Com a outra mão, puxe lentamente o êmbolo até ultrapassar um pouco a marca de 1-cc (1 mL) da seringa.

Verifique se há bolhas de ar na seringa. Se houver, bata levemente na seringa até que as bolhas flutuem sobre a solução. Cuidadosamente, empurre o êmbolo retirando somente as bolhas de ar do interior da seringa. A quantidade de diluente no interior da seringa deve ser igual a 1 mL.

Em seguida, segure a seringa (não pelo êmbolo) e puxe a agulha para fora do frasco-ampola do diluente.

O frasco-ampola ainda deve conter muito diluente no seu interior.

Não utilize o diluente que restar dentro do frasco-ampola.

Figura 07 7. Direcione a agulha da seringa ao centro da tampa de borracha do frasco-ampola de Somavert ® (frasco-ampola que contém o pó).

Durante a mistura, o diluente não deve cair diretamente sobre o pó, desta maneira, incline a seringa em direção à parede do frasco, de forma que o diluente escorra pela parede. Empurre cuidadosamente o êmbolo da seringa injetando o diluente no interior do frasco-ampola de Somavert ®. Quando a seringa estiver vazia, puxe a agulha para fora do frasco-ampola.

O frasco-ampola com o restante do diluente, a seringa do diluente e a agulha utilizada devem ser devidamente descartados. A fim de evitar acidentes, recoloque o protetor na agulha de acordo com o procedimento ensinado pelo seu médico.

Figura 08 8. Segure o frasco-ampola de Somavert ® voltado para cima entre suas mãos e gire-o cuidadosamente para dissolver o pó. Não agite o frasco-ampola. Com a agitação, o medicamento pode perder o efeito. Após a dissolução do pó, a mistura do medicamento deve estar clara (límpida). Não utilize o produto se a mistura estiver turva, levemente colorida ou se contiver partículas sólidas suspensas visíveis. Se isto ocorrer, contate seu médico ou o Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) para maiores instruções. Não descarte este frasco-ampola. Somavert ® deve ser utilizado imediatamente após a mistura.

LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 9 Figura 09 9. Limpe a tampa de borracha do frasco-ampola de Somavert ® com uma compressa com álcool ou antisséptico, descartando a compressa em seguida. Retire cuidadosamente o protetor da agulha da seringa de insulina (a única com a agulha permanentemente fixa).

Puxe o êmbolo até a marca de 1-cc (1 mL) da seringa. Com uma das mãos, segure firmemente o frasco. E com a outra mão, direcione a agulha da seringa ao centro da tampa de borracha do frasco e introduza a agulha no seu interior. Empurre o êmbolo para injetar o ar no interior do frasco.

Cuidadosamente, sem retirar a agulha, segure em conjunto a seringa e o frasco-ampola com firmeza, girando-o delicadamente (não agite).

Leve este conjunto até a linha dos olhos.

Figura 10 10. Segure firmemente com o polegar e dedo indicador o pescoço do frasco de Somavert ® e, com os outros dedos desta mão, segure a parte superior da seringa (vide figura 10). Com a outra mão, puxe lentamente o êmbolo até retirar todo conteúdo do frasco (1-cc = 1 mL).

É muito importante manter a agulha imersa na mistura para permitir a retirada total do conteúdo do frasco.

Verifique se há bolhas de ar na seringa. Se houver, bata levemente na seringa até que as bolhas flutuem sobre a solução. Cuidadosamente, empurre o êmbolo retirando somente as bolhas de ar do interior da seringa. Verifique se há 1-cc (1 mL) da mistura na seringa. Depois puxe a agulha para fora do frasco-ampola.

A fim de evitar acidentes, recoloque o protetor na agulha de acordo com o procedimento ensinado pelo seu médico.

A injeção é subcutânea (abaixo da pele) e pode ser realizada na parte superior do braço, na parte superior da coxa, no abdômen (área próxima ao estômago) e na região glútea (nádegas). Os locais de injeção devem ser diferentes para cada dia. Mantenha um registro de controle dos locais de injeção para cada dia. Não utilize áreas que estejam com a pele lesionada, avermelhada, ferida ou inchada. Siga a orientação do seu médico para a escolha do local de aplicação.

Figura 11 11. Prepare o local de injeção de acordo com a orientação do seu médico. Depois de limpar o local da injeção com compressas com álcool ou anti-séptico, deixe a pele secar antes de aplicar a injeção.

Retire cuidadosamente o protetor da agulha. Não toque na agulha.

Figura 12 12. Com a outra mão, segure a pele onde será feita a aplicação de Somavert ® entre o seu polegar e dedo indicador, formando uma prega.

Segure a seringa com a outra mão. Num movimento único e suave, introduza completamente a agulha num ângulo de 90º no local da aplicação.

LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 10 Figura 13 13. Verifique se toda a agulha está dentro da pele enquanto você injeta o conteúdo total da seringa através de um movimento lento e constante.

Figura 14 14. Não esfregue a área em que foi aplicada a injeção.

Pode ocorrer um pequeno sangramento no local. Se necessário, limpe o local com algodão seco e pressione suavemente por 1 a 2 minutos, ou até que o sangramento acabe.

Figura 15 15. Descarte a agulha e a seringa de acordo com as orientações do seu médico.

Seringas e agulhas não devem ser reutilizadas ou compartilhadas com outras pessoas, por isso, descarte estes materiais de forma correta. Seu médico deve lhe fornecer informações corretas quanto ao descarte de agulhas e seringas.

Venda sob prescrição

SMVPOI_23 LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 11 Somavert ® pegvisomanto Pó liofilizado para solução injetável Via subcutânea

FOLHETO DE INSTRUÇÕES O Somavert ® é fornecido em um frasco-ampola na forma de massa branca a levemente esbranquiçada. O Somavert ® deve ser misturado a um líquido (diluente) antes de sua utilização.

O líquido vem em uma seringa preenchida rotulada como Água para injetáveis 1 mL.

Não use nenhum outro líquido para misturar com Somavert ®.

É importante que você não tente aplicar uma injeção em você mesmo, ou em outra pessoa, a menos que tenha recebido treinamento pelo seu profissional de saúde.

Armazene todo o pacote em geladeira (de 2 °C a 8 °C), e longe da luz do sol direta. Mantenha fora do alcance das crianças.

1. O que você precisa Um único pacote Somavert ® contendo:

• Um frasco-ampola de Somavert ® em pó;
• Uma seringa preenchida com solvente;
• Uma agulha descartável.

Você também precisará de:

• Um chumaço de algodão;
• Uma gaze com álcool;
• Um recipiente adequado para instrumentos pontiagudos.

2. Preparação Antes de começar:

• Misture o Somavert ® e o solvente somente quando estiver pronto para aplicar sua dose;
• Retire da geladeira um único pacote de Somavert ® e deixe que volte naturalmente à temperatura ambiente, em local seguro;
• Lave as mãos com água e sabão e seque-as completamente;

Rolha do frasco-ampola (com a tampa do frasco removida) abertura da rolha corpo suporte haste do êmbolo Frasco-ampola Seringa anel da seringa data de validade tampa do frasco-ampola tampa da seringa protetor de agulha capa da agulha Agulha descartável LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 12

• Deixe aberta as embalagens da seringa e da agulha descartável para facilitar quando for pegá-las, enquanto se prepara para a injeção;
• Não use a seringa ou frasco-ampola se: o estiverem danificados ou com defeito; o estiverem vencidos; o estiverem congelados, mesmo que agora estejam descongelados (apenas a seringa).

3. Escolha a área de injeção

• Escolha um local diferente, nesta região, para cada injeção;
• Evite áreas ósseas ou áreas que estejam lesionadas, vermelhas, doloridas ou rígidas, ou áreas com cicatrizes ou problemas de pele;
• Limpe a área de injeção com a gaze com álcool, conforme as instruções de seu profissional de saúde;
• Deixe a área de injeção secar.

4. Remova a tampa do frasco-ampola

• Remova a tampa do frasco-ampola.
• Descarte a tampa, ela não será mais necessária.

Cuidado: Não deixe que nada toque a rolha do frasco-ampola.

Remova a tampa do frasco-ampola Coxas Braços ou lombar:

Parte superior traseira dos braços (somente profissionais de saúde ou cuidadores) Abdômen:

Mantenha-a no mínimo, 5 cm do seu umbigo.

Escolha a área da injeção LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 13 5. Remova a tampa da seringa

• Tire a tampa da seringa. Tirar a tampa pode ser bem mais difícil do que você espera.
• Descarte a tampa da seringa, ela não será mais necessária.
• Mantenha a seringa na vertical para evitar vazamento.

Cuidado: Não deixe nada tocar a extremidade da seringa após retirar a tampa.

6. Coloque a agulha descartável

• Gire a agulha descartável firmemente na seringa o máximo possível. click Remova a tampa da seringa Coloque a agulha descartável LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 14 7. Remova a capa da agulha
• Dobre a proteção da agulha na direção oposta da tampa da agulha.
• Com cuidado, puxe a capa da agulha de uma vez.
• Descarte a capa da agulha, ela não será mais necessária.

Cuidado: Não deixe que nada toque na agulha.

8. Insira a agulha

• Empurre a agulha no centro da rolha do frasco-ampola, conforme demonstrado.
• Apoie a seringa, enquanto a agulha está na rolha do frasco-ampola, para evitar que a agulha se dobre.

Remova a capa da agulha Insira a agulha LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 15 9. Adicione o líquido

• Incline o fraco-ampola e a seringa em ângulo, conforme demonstrado.
• Empurre a haste do êmbolo para baixo devagar até que todo o líquido tenha sido transferido para o frasco.
• Cuidado: Não esguiche o líquido diretamente no pó, pois isto forma espuma. A espuma torna o medicamento inutilizável.
• Não retire a agulha ainda.

10. Agite suavemente o frasco-ampola

• Segure a seringa e o frasco-ampola em uma mão, conforme mostrado.
• Cuidadosamente agite suavemente o líquido, movimentando o frasco-ampola em círculo em uma superfície plana.
• Continue a agitar suavemente o líquido até que todo o pó tenha sido completamente dissolvido.

Nota: Isto pode levar até 5 minutos.

Adicione o líquido Agite suavemente o frasco-ampola LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 16 11. Verifique o medicamento

• Mantendo a agulha ainda no frasco-ampola, observe o medicamento com atenção. Ele deve estar transparente e sem partículas.
• Não use se: o o medicamento estiver turvo; o o medicamento não apresentar nenhuma cor; o houver quaisquer partículas ou uma camada de espuma no frasco-ampola.

12. Reposicione a agulha

• Vire o frasco-ampola para que você possa ver a abertura da rolha, conforme mostrado.
• Puxe a agulha até que a ponta esteja no ponto mais baixo do líquido. Isto lhe ajudará a extrair o máximo de líquido possível.
• Verifique se a haste do êmbolo não se moveu — se sim, empurre-a toda de volta para a seringa. Isto garante que todo o ar seja removido da seringa antes de você extrair a dose.

Verifique o medicamento Reposicione a agulha LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 17 13. Retirar a dose

• Devagar, puxe a haste do êmbolo para retirar o máximo de medicamento possível do frasco-ampola.

Nota: Se houver ar na seringa, bata levemente no corpo para que as bolhas flutuem em direção ao topo e, em seguida, empurre cuidadosamente as bolhas para o frasco-ampola.

• Retire a agulha do frasco-ampola.

14. Insira a agulha

• Delicadamente, aperte a pele formando uma prega entre o polegar e o indicador no local da injeção.
• Insira a agulha por completo neste local.

Extraia a dose Insira a agulha LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 18 15. Injete o medicamento

• Empurre a haste do êmbolo devagar até que o corpo da seringa esteja vazio.

Nota: Certifique-se de manter inserida a agulha por completo.

• Solte a pele apertada e retire de uma vez a agulha.

16. Proteja a agulha

• Prenda a proteção da agulha ao redor da agulha.
• Com cuidado, pressione-a usando uma superfície firme para travar a proteção da agulha no lugar correto.

Nota: Você ouvirá um clique quando a proteção da agulha for travada.

Injete o medicamento Proteja a agulha LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 19 17. Descarte

• A seringa e a agulha NUNCA devem ser reutilizadas. Descarte a agulha e a seringa conforme instruído por seu médico, enfermeira ou farmacêutico e em conformidade com as legislações locais de saúde e segurança.

18. Após a injeção

• Se necessário, use um algodão limpo e pressione levemente a área da injeção.
• Não esfregue a área.

Descarte Após a injeção LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 20

PERGUNTAS E RESPOSTAS O que eu devo fazer se algo tocar acidentalmente a rolha do frasco-ampola?

 Limpe a rolha do frasco-ampola com um pano umedecido com álcool e deixe secar por completo. Se você não puder limpar a rolha, não use o frasco-ampola.

O que eu devo fazer com a seringa se ela cair no chão?

 Não utilizar, mesmo que não haja danos aparentes. Descarte a seringa do mesmo modo que uma seringa usada. Você precisará de uma nova seringa.

Quantas vezes eu posso inserir com segurança a agulha na rolha do frasco-ampola?

 Apenas uma vez. Retirar e reinserir aumenta de modo considerável o risco de danos à agulha e danificará a ponta da agulha. Isto pode causar desconforto e aumentar o risco de danos à pele e infecções. Também há o risco de você perder parte do medicamento.

É correto sacudir o frasco-ampola se o pó não estiver dissolvendo?

 Não, nunca sacuda o frasco-ampola. Sacudir pode destruir o medicamento e formar espuma.

Pode levar alguns minutos para que o pó se dissolva por completo, então continue mexendo o frasco-ampola, delicadamente, até que o líquido esteja completamente transparente.

Como eu sei que há espuma no frasco-ampola?

 A espuma tem a aparência de uma massa de pequenas bolhas que forma uma camada sobre o líquido. Não injete o Somavert ® se houver espuma.

Como eu posso evitar que o medicamento forme espuma?

 Aperte o êmbolo bem devagar para que o líquido escorra lentamente para dentro do frasco-ampola.

Não espirre o líquido diretamente no pó, pois isto forma espuma. Esta técnica também reduzirá o tempo de movimento e permitirá que mais medicamento seja extraído.

Eu vejo um pouco de ar na seringa. Tem algum problema?

 Pequenas bolhas de ar no líquido são normais e são seguras para injeção. Contudo, é possível puxar ar para a seringa acidentalmente, o que deve ser removido antes de injetar. Bolhas ou espaços de ar que flutuam para o topo do líquido devem ser empurrados de volta para o frasco-ampola.

Por que eu não consigo retirar todo o medicamento do frasco-ampola?

 O formato do frasco faz com que reste uma pequena quantidade do medicamento. Isto é normal.

Para garantir que apenas reste um pouco de medicamento, certifique-se de que a ponta da agulha esteja o mais baixo possível no frasco ao extrair sua dose.

Uma camada de espuma não é aceitável Pequenas bolhas de ar são aceitáveis LL-PLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VP 15/Ago/2024 21 O que eu devo fazer se tiver dúvidas sobre meu medicamento?

 Todas as perguntas devem ser respondidas por um médico, enfermeira ou farmacêutico familiarizado com o SOMAVERT ®.

Venda sob prescrição

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Identificação do medicamento

Somavert® Pfizer Brasil Ltda.

Pó Liofilizado para Solução Injetável 10 mg ou 15 mg LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 1

SOMAVERT® pegvisomanto Nome comercial: Somavert® Nome genérico: pegvisomanto

Apresentações

Somavert® 10 mg ou 15 mg pó liofilizado para solução injetável, em embalagens contendo 30 frascos-ampola + 30 frascos-ampola de diluente.

Somavert® 10 mg ou 15 mg pó liofilizado para solução injetável, em embalagens contendo 30 frascos-ampola + 30 seringas preenchidas com diluente.

Via de administração: via subcutânea

Uso adulto

Composição

Cada frasco-ampola de Somavert® 10 mg ou 15 mg contém o equivalente a 10 mg ou 15 mg de pegvisomanto, respectivamente.

Após a reconstituição de Somavert® 10 mg ou 15 mg, 1 mL da solução contém 10 mg ou 15 mg de pegvisomanto, respectivamente.

Excipientes: glicina, manitol, fosfato de sódio dibásico e fosfato de sódio monobásico monoidratado.

Apresentação com diluente em frasco ampola: Cada frasco-ampola de diluente contém 8 mL de água para injetáveis.

Apresentação com diluente em seringa preenchida: Cada seringa preenchida com diluente contém 1 mL de água para injetáveis.

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Indicações

Somavert® (pegvisomanto) é indicado para o tratamento da acromegalia em pacientes que apresentaram resposta inadequada à cirurgia e/ou à radioterapia e para aqueles pacientes cujo tratamento médico apropriado com análogos da somatostatina não normalizou as concentrações séricas de IGF-1 ou não foi tolerado.

O objetivo do tratamento com Somavert® é normalizar os níveis séricos de IGF-1.

Resultados de eficácia

Um total de cento e doze pacientes (63 homens e 49 mulheres) com acromegalia participaram de estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, durante 12 semanas, comparando placebo e pegvisomanto. A média de idade ±DP foi de 48±14 anos e a duração média da acromegalia foi de 8±8 anos. Noventa e três pacientes já haviam passado por cirurgia hipofisária, dos quais 57 também haviam sido tratados com terapia de radiação convencional. Seis pacientes haviam sido submetidos à irradiação sem cirurgia, nove pacientes receberam apenas terapia medicamentosa, e quatro pacientes não tinham recebido nenhuma terapia anterior.

Os indivíduos foram qualificados a participar do estudo se a dosagem de níveis séricos de IGF-1 fosse ≥ 1,3 vez o limite superior do intervalo ajustado para a idade média no mínimo de duas semanas após a descontinuação da terapia com análogo de somatostatina e cinco semanas depois da descontinuação da terapia com agonista de dopamina. Os pacientes foram então randomizados para a visita de baseline de um dos quatro tratamentos: placebo (n=32), 10 mg/dia (n=26), 15 mg/dia (n=26) ou 20 mg/dia (n=28). O desfecho primário de eficácia foi a alteração da porcentagem em concentração do IGF-1 desde o baseline até a semana 12. Estes 3 grupos que receberam pegvisomanto demonstraram reduções estatisticamente significativas nos níveis séricos de IGF-1 (p<0,01) comparado com o grupo de placebo (Tabela 1).

Tabela 1 – Alteração média percentual de IGF-1 da baseline até a semana 12 para população avaliada por intenção de tratamento Placebo n=31 pegvisomanto 10 mg/dia n=26 15 mg/dia n=26 20 mg/dia n=28 Média baseline IGF-1 (ng/mL) (DP) 670 (288) 627 (251) 649 (293) 732 (205) Alteração média percentual a partir da baseline em IGF-1 (DP) -4,0 (17) -27 (28) -48 (26) -63 (21) *p<0,01; n=número de pacientes; DP=desvio padrão Comparado com placebo, em todas as visitas no início do tratamento, houve também reduções nos níveis séricos de IGF-1 livre, de IGFBP-3 e de ALS (vide Figura 1).

LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 3 Após 12 semanas de tratamento, as seguintes porcentagens de pacientes tiveram IGF-1 normalizada (vide Figura 2):

A tabela 2 mostra os efeitos do tratamento com pegvisomanto no tamanho do anel (tamanho padrão de joalheiro europeu) e nos sinais e sintomas de acromegalia. Cada escore individual foi baseado em uma escala ordinal de nove pontos (0=ausente e 8=grave e incapacitante) e o escore total foi derivado da soma dos escores individuais. pegvisomanto 15 mg/dia (n=24-26) pegvisomanto 20 mg/dia (n=27-28) Placebo (n=31) pegvisomanto 10 mg/dia (n=25-26) Figura 1 – Efeitos do pegvisomanto em marcadores séricos (média  erro padrão) Figura 2 – Porcentagem de pacientes cujos níveis de IGF-1 normalizaram após 12 semanas de tratamento Pacientes (%) Semanas Semanas

SOMAVERT 10 mg/dia

SOMAVERT 15 mg/dia

SOMAVERT 20 mg/dia Placebo LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 4 Tabela 2 – Alteração média percentual, a partir da baseline (DP) até a semana 12, para o tamanho do anel e sinais e sintomas de acromegalia Placebo n=30 pegvisomanto 10 mg/dia n=26 15 mg/dia n=24-25 20 mg/dia n=26-27 Tamanho do Anel -0,1 (2,3) -0,8 (1,6) -1,9 (2,0) -2,5 (3,3) Escore total para sinais e sintomas de acromegalia 1,3 (6,0) -2,5 (4,3) -4,4 (5,9) -4,7 (4,7) Edema de tecidos moles 0,3 (2,3) -0,7 (1,6) -1,2 (2,3) -1,3 (1,3) Artralgia 0,1 (1,8) -0,3 (1,8) -0,5 (2,5) -0,4 (2,1) Cefaleia 0,1 (1,7) -0,4 (1,6) -0,3 (1,4) -0,3 (2,0) Transpiração 0,1 (1,7) -0,6 (1,6) -1,1 (1,3) -1,7 (1,6) Fadiga 0,7 (1,5) -0,5 (1,4) -1,3 (1,7) -1,0 (1,6) Assim como medido nos ensaios dos estudos utilizando antibióticos que não apresentam reação cruzada com pegvisomanto, as concentrações séricas do hormônio do crescimento aumentaram em duas semanas após o início do tratamento com pegvisomanto. O maior aumento da concentração do hormônio do crescimento foi observado nos pacientes tratados com pegvisomanto 20 mg/dia. Este efeito é provavelmente devido à diminuição da inibição do hormônio do crescimento assim como a redução dos níveis séricos de IGF-1. Como mostrado na Figura 3, quando pacientes com acromegalia receberam uma dose de ataque de pegvisomanto seguida por uma dose fixa diária, a elevação do hormônio do crescimento foi inversamente proporcional à queda em IGF-1 e geralmente estabilizou na semana 2.

No estudo de extensão, a redução observada na concentração sérica do IGF-1 nos meses 12 e 18 são similares aos observados nos pacientes tratados com pegvisomanto na dose de 20 mg/dia nas primeiras 12 semanas.

As concentrações séricas do hormônio do crescimento (GH) também permaneceram estáveis em pacientes tratados com pegvisomanto por até 18 meses.

Na extensão open-label do estudo clínico, 160 indivíduos tiveram média de exposição de tratamento de 425 dias.

O tratamento com pegvisomanto foi em geral bem tolerado. Apenas 2 pacientes apresentaram aumento nos níveis de enzimas hepáticas e descontinuaram o tratamento. Dos 90 pacientes acompanhados por mais de 12 meses de tratamento, 87 atingiram normalidade na concentração de IGF-1 (97%). Foi realizado estudo de coorte aberto, de longa duração, com 38 pacientes acromegálicos, durante pelo menos 12 meses consecutivos de GH Alteração do basal (%) Sm Sm Sm Sm Sm IGF-1 Alteração do basal (%) Figura 3 – Alteração percentual nas concentrações séricas do hormônio de crescimento e IGF-1 (Sm=semana) LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 5 administração diária de pegvisomanto (média = 55 semanas) e titulação da dose. A concentração média de IGF-1 neste estudo caiu de 917 ng/mL (± 356) para 299 ng/mL (± 134) no grupo tratado com pegvisomanto, com 92% atingindo uma concentração normal de IGF-1 (ajustada para a idade).

Referências 1. Trainer PJ, Drake WM, Katznelson L, et al. Treatment of acromegaly with the growth hormone-receptor antagonist pegvisomant. N Engl J Med. 2000 Apr 20;342(16):1171-7.

2. Drake WM, Parkinson C, Akker SA, et al. Successful treatment of resistant acromegaly with a growth hormone receptor antagonist.Eur J Endocrinol. 2001 Oct;145(4):451-6.

3. Parkinson C and Trainer J. Pegvisoamnt: a growth hormone receptor antagonist for the treatment of acromegaly. Growth hormone & IGF Research, 2000. Supplement B, S119-23.

4. Van der Lely et al. Long-term treatment of acromegaly with pegvisomant, a growth hormone receptor antagonist. Lancet 2001:358:1754-9.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas O pegvisomanto liga-se seletivamente aos receptores de GH na membrana celular e não reage de forma cruzada com outros 19 receptores de citoquinas testadas, incluindo a prolactina. O pegvisomanto leva a reduções na concentração sérica de IGF-1, IGF-1 livre, IGFBP-3 e subunidade ácido labil de IGF-1.

O pegvisomanto liga-se seletivamente aos receptores do hormônio de crescimento na superfície das células, bloqueando a ligação do hormônio de crescimento endógeno, interferindo, dessa forma, na transdução do sinal intracelular do hormônio de crescimento. A inibição da ação do hormônio de crescimento pelo pegvisomanto leva à redução das concentrações séricas do fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-1), bem como das outras proteínas séricas responsivas ao hormônio de crescimento, incluindo a subunidade ácido-lábil do IGF-1 (ALS) e a proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina-3 (IGFBP-3).

Figura 4 – Os resíduos marcados indicam sítios de ligação PEG (Phe1, Lys38, Lys41, Lys70, Lys115, Lys120, Lys140, Lys145, Lys158) Sequência de aminoácidos da proteína pegvisomanto LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 6 Eficácia clínica e segurança Em diferentes estudos e também no Acrostudy, o pegvisomanto normalizou os níveis de IGF-1 em uma alta porcentagem de pacientes (>70%) e diminuiu significativamente os níveis de glicose plasmática em jejum (FPG) e insulina plasmática em jejum (FPI).

O pegvisomanto também melhora a sensibilidade à insulina, provavelmente devido a um bloqueio dos receptores de GH nos tecidos, principalmente no fígado e também no tecido adiposo, rins e músculos esqueléticos, removendo assim o efeito prejudicial do GH na sinalização da insulina, lipólise e gliconeogênese. No entanto, o mecanismo de ação de todos esses efeitos não é conhecido com certeza. Pode ser necessária uma diminuição das doses de insulina ou de medicamentos hipoglicemiantes em pacientes acromegálicos com diabetes mellitus (vide item 5. Advertências e Precauções e item 6. Interações Medicamentosas).

Propriedades Farmacocinéticas Absorção: após administração subcutânea, concentrações séricas máximas de pegvisomanto são atingidas em 33 a 77 horas após a administração. O nível médio de absorção de uma dose subcutânea de 20 mg foi de 57% em relação a uma dose intravenosa de 10 mg.

Distribuição: o volume aparente médio de distribuição do pegvisomanto é de 7 L (com coeficiente de variação de 12%), o que sugere que o pegvisomanto não seja extensivamente distribuído entre os tecidos. Após administração subcutânea única, a exposição ao pegvisomanto (Cmáx, AUC) aumenta desproporcionalmente com o aumento da dose. As concentrações sanguíneas médias (± SEM) de pegvisomanto após 12 semanas de tratamento com doses diárias de 10, 15 e 20 mg foram de, respectivamente, 6.600 ± 1.330; 16.000 ± 2.200; e 27.000 ± 3.100 ng/mL.

Metabolismo e eliminação: a molécula de pegvisomanto contém ligações covalentes a polímeros de polietilenoglicol, o que torna a velocidade de clearance reduzida. O clearance de pegvisomanto observado após doses múltiplas é mais baixo do que o observado após uma única dose. O clearance sistêmico corporal médio de pegvisomanto após doses múltiplas subcutâneas de 10 a 20 mg/dia varia de 36 a 28 mL/h, respectivamente. O clearance de pegvisomanto costuma aumentar de acordo com o peso corporal. O pegvisomanto é eliminado do soro sanguíneo com uma meia-vida de aproximadamente 6 dias, tanto após dose única como doses múltiplas.

Menos de 1% da dose administrada é recuperada na urina após 96 horas. A rota de eliminação do pegvisomanto não foi estudada em humanos.

Populações especiais:

Renal: nenhum estudo farmacocinético foi conduzido em pacientes com insuficiência renal.

Hepático: nenhum estudo farmacocinético foi conduzido em pacientes com insuficiência hepática.

Geriátrico: nenhum estudo farmacocinético foi conduzido em pacientes idosos.

Pediátrico: nenhum estudo farmacocinético foi conduzido em pacientes pediátricos.

Gênero: nenhum efeito farmacocinético relacionado ao gênero (sexo masculino ou feminino) dos pacientes foi observado durante a análise farmacocinética de uma população.

Etnia: efeitos farmacocinéticos do pegvisomanto relacionados à etnia não foram estudados.

Dados de Segurança Pré-Clínicos Os dados pré-clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base nos estudos convencionais de toxicidade de dose repetida em ratos e macacos e de potencial carcinogênico em ratos. No entanto, devido à resposta farmacológica acentuada em macacos, não foram estudadas exposições sistêmicas mais elevadas do que aquelas atingidas em pacientes nas doses terapêuticas.

Histiocitomas fibrosos malignos associados a fibrose e inflamação histiocítica foram observados nos locais de injeção em machos no estudo de carcinogenicidade em ratos em níveis de exposição equivalentes a três vezes a exposição humana com base nas concentrações plasmáticas médias em dois estudos de longo prazo com uma dose diária de 30 mg. A relevância desta resposta para os seres humanos é atualmente desconhecida. O aumento da incidência de tumores no local da injeção foi provavelmente causado por irritação e alta sensibilidade do rato a injeções subcutâneas repetidas.

LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 7 Os efeitos do pegvisomanto no início do desenvolvimento embrionário e no desenvolvimento embrio-fetal foram avaliados em dois estudos separados, realizados em coelhas prenhas com pegvisomanto em doses subcutâneas de 1, 3 e 10 mg/kg/dia. Não houve evidência de efeitos teratogênicos associados à administração de pegvisomanto durante a organogênese. Na dose de 10 mg/kg/dia (6 vezes a dose terapêutica humana máxima com base na área da superfície corporal), foi observado um aumento na perda pós-implantação quando o pegvisomanto foi administrado a partir de GD 0-7. Não foram realizados estudos de fertilidade.

Contraindicações

Somavert® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer componente da fórmula.

Advertências e precauções

Como os tumores hipofisários secretores de hormônio do crescimento podem às vezes se expandir, causando sérias complicações (por exemplo, defeitos do campo visual), é essencial que todos os pacientes sejam cuidadosamente monitorados. Se houver evidência de expansão do tumor, procedimentos alternativos podem ser aconselháveis.

Antes de iniciar o pegvisomanto, os pacientes devem ter uma avaliação dos níveis basais dos testes hepáticos [alanina aminotransferase sérica (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total sérica BT) e fosfatase alcalina (FA)]. O tratamento com pegvisomanto não deve ser iniciado ou continuado caso o paciente apresente sinais de doenças no fígado, a menos que uma detalhada avaliação hepática seja realizada. Para recomendações relativas ao início de pegvisomanto baseado nos testes hepáticos basais e recomendações para monitorização dos testes hepáticos enquanto utiliza pegvisomanto, consulte a Tabela 3.

Pegvisomanto requer uso cuidadoso, sob vigilância médica estrita e acompanhado por controles periódicos da função hepática (vide Tabela 3).

Tabela 3: Recomendações para o início do tratamento com pegvisomanto com base nos testes hepáticos basais e para monitorização periódica dos testes hepáticos durante o tratamento com pegvisomanto Níveis basais de Testes Hepáticos Recomendações Normal  Pode tratar com pegvisomanto.

 As concentrações séricas de ALT e AST devem ser monitoradas em intervalos de 4 a 6 semanas durante os primeiros 6 meses de tratamento com pegvisomanto ou a qualquer momento em pacientes que apresentem sintomas sugestivos de hepatite.

Elevado, mas menor ou igual a 3 vezes o LSN  Pode tratar com pegvisomanto; no entanto, monitore os testes hepáticos mensalmente por pelo menos 1 ano após o início da terapia e, em seguida, duas vezes no ano seguinte.

Maior que 3 vezes o LSN  Não trate com o pegvisomanto até que uma investigação abrangente estabeleça a causa da disfunção do fígado do paciente.

 Determinar se a colelitíase ou coledocolitíase está presente, particularmente em pacientes com histórico de terapia prévia com análogos de somatostatina.

 Com base na avaliação, considere o início da terapia com pegvisomanto.

 Se optar pelo tratamento, os testes hepáticos e os sintomas clínicos devem ser monitorados de perto.

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; LT = teste hepático; LSN = limite superior da normalidade.

Se um paciente desenvolve elevações de testes hepáticos, ou qualquer outro sinal ou sintoma de disfunção hepática enquanto receber pegvisomanto, é recomendado o seguinte gerenciamento do paciente (vide Tabela 4):

LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 8 Tabela 4 – Recomendações clínicas durante o tratamento com pegvisomanto baseado nos resultados anormais de testes hepáticos Níveis dos Testes Hepáticos e Sinais/Sintomas Clínicos Recomendações Elevado, mas menor ou igual a 3 vezes o

LSN.

Tratamento com pegvisomanto pode ser continuado. Entretanto, deve-se monitorar mensalmente os testes hepáticos para determinar se ocorreram outros aumentos.

Maior que 3, porém menor que 5 vezes o LSN (sem sinais/sintomas de hepatite, ou outra doença hepática ou aumento da concentração de bilirrubina sérica total -

TBIL) Tratamento com pegvisomanto pode ser continuado. Entretanto, deve-se monitorar semanalmente os testes hepáticos para determinar se ocorreram outros aumentos (veja abaixo).

Realizar uma avaliação hepática abrangente para discernir se está presente uma causa alternativa de disfunção hepática.

Pelo menos 5 vezes o LSN ou elevação das transaminases de pelo menos 3 vezes o LSN associado com qualquer aumento na concentração de bilirrubina sérica total (TBIL) (com ou sem sinais/sintomas de hepatite ou outra doença hepática) Descontinuar pegvisomanto imediatamente.

Realizar uma avaliação hepática abrangente, incluindo testes hepáticos para determinar quando e se os níveis séricos retornaram ao normal.

Se os testes hepáticos normalizarem (sem considerar a descoberta de uma causa alternativa de disfunção hepática) deve-se ter cautela no reinício do tratamento com pegvisomanto, com monitoramento frequente dos testes hepáticos.

Sinais ou sintomas sugestivos de hepatite ou outra doença hepática (por ex.: icterícia, bilirrubinúria, fadiga, náusea, vômito, dor no quadrante superior direito, ascite, edema inexplicável e predisposição para hematomas) Realizar imediatamente avaliação hepática exaustiva.

Se for confirmada doença hepática, pegvisomanto deve ser descontinuado.

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; LT = teste hepático; TBIL= concentração de bilirrubina sérica total LSN = limite superior da normalidade.

O pegvisomanto produz uma reação cruzada com os testes disponíveis no mercado para dosagem dos níveis séricos de hormônio do crescimento, resultando em níveis séricos superestimados deste hormônio. Além disso, o próprio tratamento com pegvisomanto produz elevação nos níveis de hormônio do crescimento. Desta maneira, os níveis séricos de hormônio do crescimento não devem ser utilizados para avaliar o tratamento com pegvisomanto. Em contrapartida, as concentrações séricas de IGF-1 devem ser monitoradas e mantidas dentro do intervalo normal ajustado para a idade.

O pegvisomanto é um antagonista potente da ação do hormônio de crescimento. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de deficiência relativa do hormônio do crescimento enquanto estão sendo tratados com o pegvisomanto, mesmo com níveis séricos elevados de hormônio de crescimento.

Durante o tratamento com pegvisomanto, pode haver a necessidade de redução das doses de insulina ou hipoglicemiantes orais em pacientes sob terapia antidiabética, porque o pegvisomanto aumenta a sensibilidade à insulina e a tolerância à glicose (vide item 6. Interações Medicamentosas).

O controle da acromegalia pode melhorar durante a gravidez (vide subitem Fertilidade, gravidez e lactação) e as doses de pegvisomanto podem necessitar de ajuste (vide item 8. Posologia e Modo de Usar) com base nos valores de IGF-1.

Fertilidade, gravidez e lactação Mulheres com potencial para engravidar O pegvisomanto pode afetar indiretamente o potencial para engravidar em mulheres, no que se refere à fertilidade e gravidez, conforme observado abaixo.

LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 9 Gravidez Estudos de reprodução realizados em coelhos revelaram não haver evidências de efeitos teratogênicos em doses de pegvisomanto até 6 vezes maiores do que a dose recomendada para humanos. Não existem estudos em animais relativos aos efeitos do pegvisomanto sobre a fertilidade, parto ou desenvolvimento pós-natal (vide item 3. Características Farmacológicas/ Dados de segurança pré-clínicos). Não existem dados disponíveis para o uso de pegvisomanto em mulheres grávidas. O pegvisomanto não é recomendado durante a gravidez e deve ser utilizado somente se o benefício justificar o risco potencial ao feto.

Se o pegvisomanto for usado durante a gravidez, os níveis de IGF-1 devem ser monitorados de perto, especialmente durante o primeiro trimestre. Pode ser necessário ajustar a dose de pegvisomanto durante a gravidez (vide item 5. Advertências e Precauções).

Somavert® é um medicamento classificado na categoria B de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Lactação Não se sabe se o pegvisomanto é excretado no leite materno humano. Como vários medicamentos são excretados no leite materno, a administração de pegvisomanto em mulheres que estejam amamentando deve ser considerada com cautela.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico.

Fertilidade Os benefícios terapêuticos de uma redução na concentração de IGF-1, que resulta na melhoria da condição clínica do paciente, podem potencialmente aumentar a fertilidade em pacientes do sexo feminino. As pacientes devem ser aconselhadas a usar contracepção adequada, se necessário.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos de pegvisomanto sobre a habilidade de conduzir veículos ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

Não foi realizado estudo de interação. Deve-se considerar se o tratamento com análogos da somatostatina deve ser mantido. O uso de pegvisomanto em combinação com outros medicamentos para o tratamento da acromegalia não foi extensivamente investigado.

Os pacientes que estiverem recebendo insulina ou hipoglicemiantes orais podem necessitar de redução na dose dessas substâncias ativas devido ao efeito do pegvisomanto sobre a sensibilidade à insulina (vide item 5.

Advertências e Precauções).

O pegvisomanto apresenta estrutura significativamente semelhante a do hormônio de crescimento, causando assim reação cruzada com os testes de hormônio de crescimento comercialmente disponíveis. Como as concentrações séricas das doses terapêuticas eficazes de pegvisomanto são, em geral, 100 a 1.000 vezes maiores do que as concentrações séricas reais do hormônio de crescimento observadas em pacientes acromegálicos, a determinação das concentrações séricas de hormônio de crescimento apresentará resultados falsos nos ensaios de hormônio de crescimento comercialmente disponíveis. Portanto, o tratamento com pegvisomanto não deve ser monitorado ou ajustado com base nas concentrações séricas de hormônio de crescimento relatadas por estes ensaios.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Somavert® deve ser armazenado em geladeira (de 2 °C a 8 °C) e pode ser utilizado por 36 meses a partir da data de fabricação. Não congelar. Manter na embalagem original para proteger da luz.

Utilizar Somavert® imediatamente após a reconstituição. Descartar devidamente qualquer produto não utilizado.

LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 10 Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas: massa branca a levemente esbranquiçada. Após reconstituição: líquido incolor a verde-amarelado, transparente a levemente opalescente, sem partículas visíveis.

Posologia e modo de usar

Instruções para Uso Somavert® deve ser utilizado por via subcutânea.

A seringa preenchida com diluente que acompanha Somavert® contém 1 mL de água para injetáveis. O frasco ampola de diluente que acompanha Somavert® contém 8 mL de água para injetáveis, porém somente 1 mL é necessário para a diluição do medicamento. O restante deve ser descartado.

Para reconstituir Somavert®, injete 1 mL do diluente (água estéril para injeção) que se encontra na seringa preenchida ou frasco ampola na mesma embalagem de Somavert®, no frasco que contém o pó liofilizado, direcionando o jato da água contra a parede do frasco. Segure o frasco entre as palmas das mãos e gire o frasco suavemente para dissolver o pó. Não agite vigorosamente o frasco, pois pode ocorrer a desnaturação da substância ativa pegvisomanto.

Após a reconstituição, cada frasco de Somavert® conterá 10 mg ou 15 mg de pegvisomanto em 1 mL de solução. A solução deve ser límpida após a reconstituição. Se a solução estiver turva ou contiver material particulado, o produto não deve ser utilizado. Apenas uma dose deve ser administrada por frasco e a solução deve ser administrada logo após a reconstituição.

Apenas para uso único. Descartar devidamente qualquer produto não utilizado.

Para mais informações, vide “Folheto de Instruções” que acompanha a embalagem do produto.

POSOLOGIA Antes do início do pegvisomanto, os pacientes devem ter uma avaliação dos níveis basais dos testes hepáticos [alanina aminotransferase sérica (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total sérica (BT) e fosfatase alcalina (FA)]. Para recomendações relativas ao início do pegvisomanto com base nos testes hepáticos basais e recomendações para monitorização dos testes hepáticos enquanto utiliza pegvisomanto, consulte a Tabela 3 no item 5. Advertências e precauções.

Administração Os níveis séricos de IGF-1 devem ser determinados antes do início da terapia.

Deve-se administrar uma dose de ataque de 80 mg de Somavert® por via subcutânea sob supervisão médica.

Após esta dose inicial, Somavert® reconstituído em 1 mL de diluente deve ser administrado uma vez por dia por via subcutânea. O local da administração deve ser revezado diariamente a fim de evitar lipo-hipertrofia.

Os ajustes de dose devem ser feitos com base nos níveis séricos de IGF-1. As concentrações séricas de IGF-1 devem ser medidas a cada 4 a 6 semanas e ajustes de dose apropriados devem ser feitos aumentando-se 5 mg/dia a fim de manter a concentração sérica de IGF-1 dentro do intervalo normal ajustado para a idade e aliviar os sinais e sintomas da acromegalia.

A dose máxima não deve ser superior a 30 mg/dia.

Uso em Idosos LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 11 Não é necessário ajuste de doses em idosos.

Uso em Crianças A segurança e a eficácia de Somavert® em crianças ainda não foram estabelecidas.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática ou Renal A segurança e a eficácia de Somavert® em pacientes com insuficiência renal ou hepática ainda não foram estabelecidas.

Uso em Pacientes Diabéticos A sensibilidade à insulina pode aumentar após o início do tratamento com Somavert®. O risco de hipoglicemia foi observado em alguns pacientes diabéticos tratados com insulina ou com hipoglicemiantes orais durante o tratamento com Somavert®. Portanto, em pacientes com diabetes mellitus, pode ser necessário reduzir a dose da insulina ou do hipoglicemiante oral (vide itens 5. Advertências e Precauções e 6. Interações Medicamentosas).

Dose Omitida Caso o paciente esqueça de aplicar Somavert® no horário estabelecido, o paciente deve desconsiderar a dose esquecida e aplicar a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo médico. Neste caso, o paciente não deve aplicar o medicamento duas vezes para compensar doses esquecidas.

Reações adversas

As Reações Adversas a Medicamentos (RAM) são listadas na tabela abaixo conforme o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) Sistema de classe de órgãos (SOC), em ordem decrescente de gravidade dentro de cada SOC. As frequências foram calculadas baseadas nas incidências relatadas nos eventos adversos de todas as causas (EAs) e avaliações laboratoriais de um conjunto de dados de ensaios clínicos reunidos de 550 indivíduos que receberam pegvisomanto para o tratamento de acromegalia em 15 estudos controlados, não controlados e de extensão.

Os rankings de frequência aplicados estão em conformidade com o Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) convenções III e V e do documento da Comissão Europeia "Guideline on Summary of Product Characteristics (SmPC)" (datado de Setembro de 2009) da seguinte forma: Muito Comum 1/10 (10%); Comum 1/100 e 1/10 (1% e <10%); Incomum 1/1000 e 1/100 (0,1% e <1%); Raro 1/10.000 e 1/1000 (0,01% e <0,1%); Muito raro 1/10.000 (<0,01%); Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Reações adversas identificadas durante as atividades de pós-comercialização estão marcadas com um asterisco (*).

LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 12 Tabela 5 – Reações adversas pelo SOC e categoria de frequência CIOMS em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e SOC Sistema de Classe de Órgãos Muito Comum ≥ 1/10 Comum ≥ 1/100 a < 1/10 Incomum ≥ 1/1000 a < 1/100 Raro ≥ 1/10.000 a <1/1000 Muito Raro < 1/10.000 Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Infecções e infestações Gripe Sinusite Infecção Distúrbios do sistema imune Hipersensibilidade ao medicamento* Reação anafilática*, Reação anafilactoide* Distúrbios do Sistema nervoso Tontura, Parestesia Distúrbios vasculares Hipertensão Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Laringoespasmo* Distúrbios gastrintestinais Diarreia Náusea Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Rash*, Prurido* Urticária*, Eritema* Angioedema* Distúrbios musculoesquelé-tico e do tecido conjuntivo Dor nas costas Distúrbios gerais e condições no local da administração Dor, Reação no local da injeção a, Dor torácica, Edema periférico, Hipertrofia no local da injeção Exames laboratoriais Testes anormais de função do fígado Lesões, intoxicações e complicações de procedimentos Ferimento a. Incluindo hipersensibilidade no local da injeção

• RAM identificada pós-comercialização RAM = Reação adversa a medicamento.

O desenvolvimento de anticorpos anti-hormônio de crescimento isolado com baixa titulação foi observado em 16,9% dos pacientes tratados com pegvisomanto. O significado clínico destes anticorpos é desconhecido.

LLD_Bra_CDSv12.0_15Nov2022_SmPC_22Feb2021_v3_SMVPOI_23_VPS 15/Ago/2024 13 Reações adversas a medicamento pós-comercialização Reações de hipersensibilidade sistêmica: incluindo Reações anafilactoides/anafiláticas, Laringoespasmo, Angioedema, Reações generalizadas da pele (Rash, Eritema, Prurido, Urticária); alguns pacientes necessitaram de hospitalização. Sobre readministração, os sintomas não voltaram a ocorrer em todos os pacientes.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Um paciente que realizou a autoadministração de 80 mg/dia de pegvisomanto por sete dias não apresentou reações adversas clinicamente significativas relacionadas à superdose.

Em casos de superdose, a administração de pegvisomanto deve ser interrompida e não deve ser reiniciada até que os níveis de IGF-1 estejam dentro ou acima do intervalo normal.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro: 1.2110.0450 Produzido por:

Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs-Sint-Amands – Bélgica Importado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP Registrado por:

Pfizer Brasil Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1.860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Venda sob prescrição

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