Tolza Iv

Identificação do medicamento

Tolza IV Pó liofilizado para solução injetável 40mg

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES AO PACIENTE Tolza IV pantoprazol sódico sesqui-hidratado

Apresentação

Pó liofilizado para solução injetável 40mg Embalagem contendo 25 frascos-ampola + 25 ampolas d e diluente com 10mL.

Uso intravenoso

Uso adulto

Composição

Cada frasco-ampola contém: pantoprazol sódico sesqui-hidratado (equivalente a 40mg de pantoprazol).........................45,10m g Excipientes: manitol, hidróxido de sódio.

Cada ampola de diluente contém:

Solução de cloreto de sódio 0,9%................... ................................................... .......................10mL

Para que este medicamento é indicado?

Este medicamento é indicado para o tratamento da úl cera péptica gástrica ou duodenal (úlcera causada pelo ácido do estômago em contato com o rev estimento do estômago ou do início do intestino) e das esofagites por refluxo moderadas o u graves (doença causada pela volta do conteúdo do estômago para o esôfago) e para o trata mento da síndrome de Zollinger-Ellison e de outras doenças causadoras de produção exagerada de ácido pelo estômago quando a via oral não for recomendada, a critério médico.

Tolza IV também é indicado no tratamento de hemorragia d igestiva alta (em complemento à terapia endoscópica), na prevenção do ressangrament o e na profilaxia de sangramento agudo por úlcera de estresse.

Como este medicamento funciona?

Tolza IV (pantoprazol) é um inibidor da bomba de prótons (IBP), isto é, inibe uma estrutura localizada dentro de células específicas do estômag o (células parietais), responsáveis pela produção de ácido clorídrico. Sua substância ativa só age (é ativada) no interior das células parietais do estômago, local onde a acidez é intens a, mantendo-se praticamente inativa em outros meios que não sejam muito ácidos. Tolza IV atua na etapa final da secreção ácida, sem depe nder de estímulo. Por meio de um mecanismo de auto inibi ção à medida que a secreção ácida é inibida, o seu efeito diminui qualquer que seja a v ia de administração, oral ou intravenosa. O início de sua ação se dá logo após a aplicação da p rimeira dose. Após 25 horas, a inibição de 52% da secreção ácida estimulada pelo alimento ainda oc orre, perdurando até 48 horas. O completo retorno da secreção ácida dá-se apenas 96 horas apó s a suspensão da administração do fármaco.

Quando não devo usar este medicamento?

Tolza IV não deve ser usado por indivíduos que apresente m alergia (hipersensibilidade) conhecida ao pantoprazol ou aos demais componentes da fórmula ou a benzimidazois substituídos.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Tolza IV deve ser administrado exclusivamente por via in travenosa.

Indica-se a administração de Tolza IV a critério médico quando a via oral não for rec omendada.

Tolza IV 40mg não é indicado para distúrbios gastrintest inais leves, como por exemplo na dispepsia não-ulcerosa.

Malignidade gástrica A resposta sintomática ao pantoprazol não exclui a presença de malignidade gástrica.

Na presença de qualquer sintoma de alarme, como per da de peso significativa não intencional, vômitos recorrentes, dificuldade para engolir, vômi tos com sangue, anemia ou fezes sanguinolentas e quando houver suspeita ou presença de úlcera gástrica, deve-se excluir a possibilidade de malignidade (câncer). Informe seu médico, já que o tratamento com pantoprazol pode aliviar os sintomas e retardar o diagnóstico.

Insuficiência hepática Em pacientes com disfunção hepática grave (insufici ência hepática), a dose diária deve ser reduzida para 20mg e as enzimas hepáticas devem ser regularmente monitoradas durante o tratamento com Tolza IV, particularmente no uso a longo prazo. Se houve r aumento dos valores enzimáticos, o tratamento deve ser descontinuado.

Influência na absorção de vitamina B12 O tratamento diário com qualquer medicação ácido-su pressora, por períodos prolongados (vários anos) pode levar à má absorção da vitamina B12. A d eficiência dessa vitamina deve ser considerada em pacientes com a Síndrome de Zollinge r-Ellison e outras patologias hipersecretórias que necessitam de tratamento a lon go prazo, em pacientes com reservas corporais reduzidas ou fatores de risco para a abso rção reduzida de vitamina B12 (como os idosos), em tratamento de longo prazo ou se sintoma s clínicos relevantes são observados.

Clostridium difficile O tratamento com IBP pode estar associado a um risc o aumentado de infecção por Clostridium difficile.

Como todos os inibidores de bomba de próton, o pant oprazol pode aumentar a contagem de bactérias normalmente presentes no trato gastrointe stinal superior. O tratamento com Tolza IV pode levar a um leve aumento do risco de infecções gastrointestinais causadas por bactérias como Salmonella, Campylobacter e C. difficile.

Hipomagnesemia (valor baixo do magnésio no sangue) A hipomagnesemia tem sido raramente relatada em pac ientes tratados com IBP por pelo menos três meses (na maioria dos casos, após um ano de te rapia). Consequências graves da hipomagnesemia incluem tétano, arritmia (falta de r egularidade nos batimentos do coração) e convulsão.

A hipomagnesemia pode levar à hipocalcemia (baixos níveis de cálcio no sangue) e à hipocalemia (baixos níveis de potássio no sangue) ( ver 8. Quais os males que este medicamento pode causar?).

Fratura óssea O tratamento com os inibidores de bomba de próton p ode estar associado a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de fratura foi maior nos pacientes que receberam altas doses, definidas como doses múltiplas diárias, e terapia a longo prazo com IBP (um ano ou mais).

Reações Cutâneas Grave Reações cutâneas graves, incluindo eritema multifor me, Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET), reação Reações na pele (cu tâneas) graves, incluindo eritema (vermelhidão) multiforme, síndrome de Stevens-Johns on, necrólise epidérmica tóxica (formas graves de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo), reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sis têmicos (reação de hipersensibilidade) e pustulose exantemática generalizada aguda (erupções com pus na pele) foram relatados em associação com o uso de Inibidor de Bomba de Próton s (IBPs). Procure seu médico aos primeiros sinais ou sintomas de reações adversas graves na pe le para que ele avalie a necessidade de descontinuação do tratamento.

Lúpus Eritematoso Cutâneo Subagudo (LECSA) Os medicamentos inibidores da bomba de prótons, com o pantoprazol, estão associados em casos raros com a ocorrência de lúpus eritematoso cutâneo subagudo. Se ocorrerem lesões, especialmente nas áreas da pele expostas ao sol, e se acompanhadas de artralgia (dor nas juntas), o paciente deve procurar ajuda médica prontamente e o profissional de saúde deve considerar interromper o produto.

Uso na gravidez e amamentação Tolza IV não deve ser administrado a gestantes e lactant es, a menos que absolutamente necessário, uma vez que a experiência clínica sobre seu uso em mulheres nessas condições é limitada. Estudos em animais demonstraram toxicidad e reprodutiva. O risco potencial em humanos é desconhecido. Estudos em animais mostrara m a excreção do pantoprazol no leite materno. A excreção de pantoprazol no leite materno tem sido reportada. Portanto, a decisão sobre continuar / descontinuar a amamentação ou con tinuar / interromper o tratamento com pantoprazol deve ser tomada tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento com pantoprazol às mulher es.

Portanto, Tolza IV só deve ser utilizado quando o benefício para a mãe for considerado maior que o risco potencial ao feto ou à criança.

Categoria B de risco na gravidez - Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dent ista.

Pacientes pediátricos: A experiência clínica em crianças é limitada e, por tanto, o uso do produto não é recomendado para menores de 18 anos de idade.

Pacientes idosos: A dose diária de 40mg de pantoprazol não deve ser e xcedida em pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência renal: A dose diária de 40mg de pantoprazol não deve ser e xcedida.

Pacientes com insuficiência hepática: Em pacientes com insuficiência hepática grave, os n íveis de enzimas hepáticas devem ser monitorados regularm ente durante a terapia com pantoprazol, particularmente no uso a longo prazo. Caso ocorra u ma elevação desses níveis, o tratamento com pantoprazol deve ser descontinuado.

Dirigir e operar máquinas: Não se espera que Tolza IV afete adversamente a habilidade de dirigir e operar máquinas. Reações adversas como to ntura e distúrbios visuais podem ocorrer. Se afetado, o paciente não deve dirigir nem operar máq uinas.

Uso com outras substâncias: Tolza IV pode alterar a absorção de medicamentos que necessitam da acidez no estômago para a sua absorçã o adequada, como o cetoconazol. Isso se aplica também a medicamentos ingeridos pouco tempo antes de Tolza IV.

Não há interação medicamentosa clinicamente importa nte de Tolza IV com as seguintes substâncias testadas: carbamazepina, cafeína, diaze pam, diclofenaco, digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipina, f enitoína, teofilina, piroxicam e contraceptivos orais contendo levonorgestrel e etinilestradiol. Um a interação de pantoprazol com outros medicamentos ou compostos, os quais são metabolizad os pelo mesmo sistema de enzima, não pode ser excluída.

A administração de Tolza IV junto com os antibióticos claritromicina, metro nidazol e amoxicilina não revelou nenhuma interação clinicame nte significativa.

Não há restrições específicas quanto à ingestão de antiácidos junto com Tolza

IV. A administração concomitante do pantoprazol e clopido grel não teve efeito clinicamente importante na exposição ao metabólito ativo do clopidogrel ou inibição plaquetária induzida pelo clopidogrel.

Em pacientes que estão sendo tratados com anticoagu lantes cumarínicos, é recomendada a monitorização do tempo de protrombina / INR após o início, término ou durante o uso irregular de pantoprazol. O uso de Tolza IV juntamente com metotrexato (principalmente em d oses altas), pode elevar o efeito do metotrexato e / ou seus metabólitos, levando possivelmente à toxicidade do metotrexato.

A coadministração de pantoprazol não é recomendada com inibidores da protease do HIV para os quais a absorção depende da acidez estomacal, tais como o atazanavir, nelfinavir; devido a uma redução significativa na sua biodisponibilidade.

Interferência em testes de laboratório: Em alguns poucos casos isolados, detectaram-se alterações no tempo de coagulação com o uso do prod uto. Portanto, em pacientes tratados com anticoagulantes cumarínicos (varfarina, femprocumon a), recomenda-se monitoração do tempo de coagulação após início e o final ou durante o trata mento com pantoprazol. Níveis aumentados de cromogranina A aumentados podem interferir com as i nvestigações de tumores neuroendócrinos.

Para evitar essa interferência, o tratamento com in ibidores das bombas de prótons deve ser interrompido 14 dias antes do doseamento de cromogr anina A.

Efeitos de outros medicamentos em pantoprazol Drogas que inibem ou induzem a enzima CYP2C19:

Os medicamentos inibidores da enzima CYP2C19, tais como a fluvoxamina, provavelmente aumentam a exposição sistêmica (concentração na cir culação sanguínea) do pantoprazol. Os medicamentos indutores da enzima CYP2C19 podem dimi nuir a exposição sistêmica a pantoprazol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Antes da reconstituição, conservar em temperatura a mbiente (15 a

30ºc). proteger da luz e umidade.

Cuidados de conservação após reconstituição: A solução reconstituída, límpida e incolor, deve ser utilizada dentro de 12 horas, no máximo. Do pon to de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatam ente, o tempo e as condições de armazenamento antes do uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não deveriam ser de mais de 12 horas. A administração deve ser feita exclusivamente por via intravenosa.

Qualquer produto restante no frasco-ampola ou que t enha aparência alterada (como, por exemplo, turvação ou precipitação) deve ser descartado. O co nteúdo do frasco é de dose única.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento: Pó branco a amarelado, de natureza higroscópica. A pós reconstituição, solução límpida, incolor a amarelad a e isenta de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Ca so ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Como devo usar este medicamento?

Tolza IV deve ser administrado exclusivamente por via in travenosa.

Modo de preparar: Injetando-se o conteúdo da ampola de diluente (10mL ) no frasco-ampola que contém o pó liofilizado, obtém-se rapidamente a solução injetável pronta para a aplicação intravenosa.

Pode-se administrar a solução sob a forma de bolus (no mínimo por 2 minutos) ou sob a forma de infusão, após a diluição da solução reconstituída em 100mL de solução fisiológica ou 100mL de solução de glicose a 5% ou a 10%. Neste caso, recom enda-se um tempo de administração de 15 minutos.

Tolza IV não deve ser diluído com outros tipos de diluen te ou misturado a nenhum outro medicamento injetável.

Tão logo se torne recomendável o tratamento por via oral, Tolza IV deve ser descontinuado e substituído pelo tratamento com pantoprazol comprim idos, levando-se em consideração a equivalência terapêutica entre a forma injetável de 40mg e os comprimidos revestidos de liberação retardada de 40mg.

Posologia:

No tratamento da úlcera péptica gástrica ou duodena l e das esofagites por refluxo moderada ou grave, salvo critério médico diferente, recomenda-se a adm inistração de um frasco-ampola (40mg) de Tolza IV ao dia.

No tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e ou tras condições patológicas hipersecretórias, os pacientes devem iniciar o tratamento com dose di ária de 80mg. Em seguida, a dose pode ser alterada para uma dose maior ou men or conforme necessário, adotando-se medidas de secreção de ácido gástrico como parâmetr o. Doses diárias acima de 80mg devem ser divididas e administradas duas vezes ao dia. Aument os temporários da dose diária para valores acima de 160mg de pantoprazol são possíveis, mas nã o devem ser administrados por períodos que se prolonguem além do necessário para controlar devidamente a secreção ácida. A duração do tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e ou tras condições patológicas hipersecretórias não é limitada e deve ser adaptada à necessidade cl ínica.

No tratamento da hemorragia digestiva alta (em comp lemento à terapia endoscópica) e na prevenção do ressangramento, recomenda-se a administração de 80mg de Tolza IV em bolus, seguidos da infusão de 8mg/h de Tolza IV durante 72 horas.

Na profilaxia de sangramento agudo por úlcera de es tresse, recomendam-se esquemas posológicos de 40mg a 80mg de Tolza IV uma a duas vezes ao dia.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhe cimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar e ste medicamento?

Caso uma dose não tenha sido administrada, deve-se administrá-la tão logo possível. A dose seguinte deve obedecer ao esquema posológico recome ndado, respeitando o intervalo entre as doses.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêut ico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me caus ar?

Este medicamento pode causar as seguintes reações a dversas:

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tromboflebite no local da injeção.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Distúrbios do sono, dor de cabeça, boca seca, diarr eia, náusea/vômito, inchaço e distensão abdominal, dor e desconforto abdominal, prisão de v entre, aumento nos níveis de enzimas do fígado, tontura, reações alérgicas como coceira e r eações de pele (exantema, rash e erupções), fraqueza, cansaço e mal estar.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utili zam este medicamento): alterações das células do sangue (agranulocitose), hipersensibilidade (incluindo reações e choque anafilático), aumento no nível de gordura no sangue , alterações de peso, depressão, distúrbios de paladar, distúrbios visuais (visão turva), aumento nos níveis de bilirrubina, urticária, inchaço na pele ou mucosas, dor nas articulações, dor muscular , crescimento de mamas em homens, elevação da temperatura corporal, inchaço periféric o.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utiliz am este medicamento): alterações nas células do sangue (leu copenia, trombocitopenia, pancitopenia), desorientação.

Reações de frequência desconhecida: diminuição nos níveis de sódio/magnésio; alucinaçã o, confusão, danos às células do fígado, coloração ama relada na pele e/ou olhos (icterícia), insuficiência do fígado, inflamação renal, nefrite tubulointersticial (lesão nos rins, com possível progressão para insuficiência dos rins), síndrome d e Stevens Johnson, eritema (vermelhidão) multiforme e necrólise tóxica epidérmica (formas gr aves de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo), rea ção ao medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos (reação de hipersensibilidade), pustulose exantemática generalizada aguda (erupções com pus na pele), sensibilidade à luz, fr aturas no quadril, punho ou coluna, hipocalcemia* (baixos níveis de cálcio no sangue), hipocalemia (baixos níveis de potássio no sangue). Procure seu médico aos primeiros sinais ou sintomas de reações adversas graves na pele para que ele avalie a necessidade de descontinuação do tratamento.

*Hipocalcemia (baixos níveis de cálcio no sangue) e / ou hipocalemia (baixos níveis de potássio no sangue) podem estar relacionadas à ocorrência de hipomagnesemia (valor baixo do magnésio no sangue) (veja a seção 4. O que devo saber antes de utilizar este medicamento? – Hipomagnesemia (valor baixo do magnésio no sangue)) .

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmac êutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe també m a empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Doses de até 240mg, administradas por via intraveno sa durante 2 minutos, foram bem toleradas.

Como o pantoprazol se liga extensivamente às proteí nas, não é facilmente dialisável.

Na eventualidade da administração acidental de dose s muito acima das preconizadas, com manifestações clínicas de intoxicação, procure imed iatamente assistência médica, pois pode ser necessário adotar medidas habituais de controle das funções vitais. Não tome nenhuma medida sem antes consultar um médico. Informe ao médico o medicamento que utilizou, a quantidade e os sintomas que está apresentando.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, s e possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

M.S. n o 1.0370.0778 Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO n o 2.659

Laboratório teuto

Brasileiro s/a.

CNPJ – 17.159.229/0001-76 VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA CEP 75132-140 – Anápolis – GO Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica h i s t ó ri co de al te

RAÇÕ E S DE B UL A Da d o s d a sub m i s sã o e l e t r ô n ic a Da d o s d a p e t i ç ã o/ n ot if i c a ç ã o q ue a lt e r a b ul a D a do s d a s a lt e r a ç õe s d e b u la s Da t a d o e xp e d ie n t e N °. d o e x p e d ie n t e Assu n t o Da t a do e x pe d i e nt e N°. d o e xp e d ie n t e A ssu nt o D a t a d e a p r o v a ç ão It e ns d e b u la Ve r sõ e s ( VP /V PS ) A pr e s e nt a ç õe s r e l a c io n a da s 2 6/ 0 6 /20 2 3 0 6 5 109 0 / 23 -7 1 0 457 -S I M I L AR – I n c lu sã o I n ic ia l d e T e x to de B ul a -R DC – 60 / 1 2 2 6 /0 6 /20 2 3 0 6 5 10 9 0/ 23 -7 1 0 4 57 -S I M I LA R – I n c l u sã o I n i c ia l d e Te x t o d e B u la -RD C – 6 0 /1 2 2 6 /0 6 / 20 2 3 V e r sã o i n ic ia l VP -40 m g po li of so l i n j iv c t 2 5 f a v d tr an s + 2 5 d il a m p v d tr a n s x 10 m l.

1 2/ 0 1 /20 2 4 -1 0 450 -SI M I L AR -No t if i c a ç ã o d e a l te r a ç ã o d e te x t o d e b u l a – R DC 6 0 /1 2 1 2 /0 1 /20 2 4 -1 0 4 50 -S I M I L AR -N o tif ic a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e t e x to de b u la – RD C 6 0 / 12 1 2 /0 1 / 20 2 4 NA VP -40 m g po li of so l i n j iv c t 2 5 f a v d tr an s + 2 5 d il a m p v d tr a n s x 10 m l.

Identificação do medicamento

Tolza IV Pó liofilizado para solução injetável 40mg

Modelo de bula com informações técnicas aos

PROFISSIONAIS DE SAÚDE Tolza IV pantoprazol sódico sesqui-hidratado

Apresentação

Pó liofilizado para solução injetável 40mg Embalagem contendo 25 frascos-ampola + 25 ampolas d e diluente com 10mL.

Uso intravenoso

Uso adulto

Composição

Cada frasco-ampola contém: pantoprazol sódico sesqui-hidratado (equivalente a 40mg de pantoprazol).........................45,10m g Excipientes: manitol, hidróxido de sódio.

Cada ampola de diluente contém:

Solução de cloreto de sódio 0,9%................... ................................................... .......................10mL

Indicações

Tratamento de úlcera péptica gástrica ou duodenal, das esofagites por refluxo moderadas ou graves e tratamento da síndrome de Zollinger-Elliso n e de outras condições patológicas hipersecretórias quando a via oral não for recomend ada, a critério médico.

Tratamento de hemorragia digestiva alta (em complem ento à terapia endoscópica) e para prevenção de ressangramento.

Profilaxia de sangramento agudo por úlcera de estre sse.

Resultados de eficácia

A eficácia de pantoprazol 40mg IV, no tratamento da doença por refluxo gastroesofágico foi comprovada em diversos estudos que adotaram a via i ntravenosa por alguns dias, seguida da via oral (pantoprazol 40mg) por algumas semanas (Fumaga lli,1998; Plein, 2000;Wurzer, 1999). A remissão dos sintomas ocorreu em 87% a 100% dos pac ientes durante a segunda semana do tratamento (Plein,2000; Wurzer,1999 ) e em 95% a 100% dos pacientes após quatro semanas (Fumagalli,1998). A cicatrização das lesões foi con firmada após a quarta semana por endoscopia digestiva alta em 80% a 87% dos pacientes e em 87% a 95% dos pacientes após oito semanas de tratamento (Fumagalli,1998; Plein, 2000; Wurzer,199 9). Um estudo comparando o esquema de alternância da via de administração com o esquema d e administração oral (IV/Oral) demonstrou cicatrização no período de quatro a oito semanas de tratamento respectivamente em 80% e 93% do grupo IV/Oral, versus 72% e 86% do grupo oral. E sses dados demonstraram equivalência significativa entre as duas modalidades de tratamen to e permitem a mudança da administração intravenosa para a oral sem alteração da dose (Plei n, 2000). A avaliação da supressão da secreção ácida em pacientes com doença por refluxo gastroeso fágico também demonstrou ser equivalente quando a administração oral foi substituída pela in travenosa (Metz, 2000).

No tratamento da hemorragia digestiva alta, vários estudos comprovaram a manutenção do pH intragástrico acima de 6,0 com administração de pan toprazol intravenoso (Brunner, 1996; Jang 2006; Hung 2007). No tratamento complementar da úlc era péptica sangrante houve incidência significativamente menor de ressangramento com pant oprazol IV em comparação com os controles (3,7% vs 16,0%, p=0,034; Hung, 2007), com o placebo (7,8% vs 19,8%, p=0,01;

Zargar, 2006) e com a ranitidina (4% vs 16%, p=0,04 ; Hsu, 2004; Duvnjak, 2001). Os mesmos pesquisadores relataram resultados significativos c om relação a menor tempo de hospitalização e necessidade de transfusões de sangue.

Na profilaxia do sangramento por úlcera de estresse relatou-se que o tratamento complementar com IBP endovenoso pode reduzir o sangramento recor rente entre 73% e 83% em comparação com administração IV de antagonista dos receptores de H2 ou de tratamento expectante (Cash, 2001). Os resultados de um estudo multicêntrico dem onstraram que pantoprazol IV 80mg três vezes ao dia supera cimetidina na manutenção de pH> 4,0 por 86% do tempo (Morris, 2000).

O pantoprazol 40mg IV é equivalente a pantoprazol 4 0mg oral na inibição da secreção ácida avaliada por pHmetria intragástrica de 24 horas (Fu der, 1998; Hartmann, 1998). A média do pH por 24 h foi 3,3 e 3,1 respectivamente com administ ração intravenosa e oral, e a diferença correspondente foi 0,2 (IC de 90%: 0,03-0,44) (Hart mann, 1998). A inibição da secreção gástrica ocorre sem desenvolvimento de tolerância (Aris, 200 1; Somberg, 2001; Trepanier, 2000).

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Tolza IV (pantoprazol) é um benzimidazol substituído que inibe a secreção de ácido clorídrico no estômago por meios de uma ação específica sobre a bomba de prótons das células parietais gástricas. O pantoprazol é convertido em sua forma ativa somente no meio ácido das células parietais, onde inibe a enzima H + K + ATPase, o estágio final da produção de ácido cloríd rico no estômago, o que lhe confere seletividade e organoes pecificidade. A inibição depende da dose e afeta tanto a secreção ácida basal como a estimulad a. Assim como outros inibidores da bomba de prótons e outros bloqueadores dos receptores H 2, o tratamento com pantoprazol causa redução da acidez gástrica e, consequentemente, aumento da gas trina sérica, que, porém, é moderado e proporcional à redução da acidez. O aumento de gast rina é reversível. Uma vez que pantoprazol se liga diretamente à enzima H +K +ATPase, é capaz de afetar a secreção ácida independ entemente do estímulo causado por outras substâncias (acetilc olina, histamina, gastrina). O efeito é o mesmo se a substância ativa for administrada por via oral ou intravenosa.

O início da ação antisecretória ocorre 15 a 30 minu tos após a administração intravenosa.

Propriedades farmacocinéticas O volume de distribuição situa-se em torno de 0,15 L/kg e o "clearance" gira em torno de 0,1 L/h. kg. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 1 h . Há um pequeno número de indivíduos com eliminação lenta. Em função da ativação específ ica do pantoprazol dentro das células parietais, sua curta meia-vida plasmática não corre sponde à duração prolongada de seu efeito farmacológico (inibição da secreção ácida).

Sua farmacocinética não varia após administração ún ica ou repetida. Na faixa de dosagem de 10 a 80mg, a cinética plasmática do pantoprazol tende a ser linear, tanto após administração oral como intravenosa.

A taxa de ligação à proteína plasmática é de aproxi madamente 98%. A substância é quase exclusivamente metabolizada no fígado. A eliminação renal representa a principal via de excreção (cerca de 80%) dos metabólitos do pantopra zol, sendo o restante excretado com as fezes. Nenhum dos metabólitos é considerado biologi camente ativo. Seu principal metabólito, tanto no plasma como na urina, é o desmetilpantopra zol, que é conjugado com um sulfato. A meia-vida do principal metabólito é de aproximadame nte 1,5 h, não sendo, portanto, muito maior do que a do próprio pantoprazol.

Características em pacientes especiais Não é necessária nenhuma redução posológica quando pantoprazol é administrado a pacientes com função renal comprometida (inclusive pacientes em diálise). Assim como para os indivíduos sãos, a meia-vida do pantoprazol é curta. Somente p equenas quantidades de pantoprazol são dialisáveis. Embora a meia-vida de seu principal me tabólito sofra um aumento moderado para duas a três horas em pacientes com função renal com prometida, sua excreção é ainda rápida e portanto, não ocorre acúmulo.

Embora em pacientes com cirrose hepática (classes A e B de acordo com a classificação de Child), se tenha constatado um aumento da meia-vida para valores entre sete e nove horas, e os valores da ASC (área sob a curva) tenham aumentado de cinco a sete vezes, a concentração plasmática máxima aumenta apenas discretamente (1,5 vezes) em relação aos indivíduos saudáveis.

Em voluntários idosos, a ASC e a C máx (concentração máxima) aumentam discretamente em relação a indivíduos jovens, mas estes aumentos não são clinicamente significativos.

Dados de segurança não clínicos Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidad e:

Os dados dos estudos não clínicos não revelaram ris cos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.

Nos estudos de carcinogenicidade de dois anos em ra tos observaram-se neoplasias neuroendócrinas. Além disso, foram encontrados papi lomas de células escamosas no estômago (forestomach) do rato. O mecanismo que leva à forma ção de carcinoides gástricos por benzimidazois substituídos foi cuidadosamente inves tigado e pode-se concluir que se trata de uma reação secundária aos níveis séricos de gastrin a massivamente elevados que ocorrem em ratos durante o tratamento crônico com dose elevada . Nos estudos com roedores, de dois anos, foi observado um aumento do número de tumores hepáticos em ratos e camundongos fêmeas e foi interpretado como sendo devido à alta taxa de metab olização do pantoprazol no fígado.

Toxicologia e/ou Farmacologia Animal:

Foi observado um ligeiro aumento das alterações neo plásicas da tireoide no grupo de ratos que receberam a dose mais elevada (200mg/kg). A ocorrên cia destas neoplasias está associada com as alterações induzidas pelo pantoprazol na metaboliza ção da tiroxina no fígado de rato. Como a dose terapêutica para o homem é baixa, não são espe rados efeitos adversos para a tireoide.

Em estudos de reprodução em animais, sinais de toxi cidade fetal foram observados em doses acima de 3mg/kg. As investigações não revelaram qua lquer evidência de diminuição da fertilidade ou efeitos teratogênicos.

A passagem para a placenta foi investigada em ratos e observou-se que ocorre um aumento dessa com o avanço da gestação. Como resultado, a concent ração de pantoprazol no feto é aumentada pouco antes do nascimento.

Contraindicações

Tolza IV não deve ser usado por indivíduos que apresente m alergia (hipersensibilidade) conhecida ao pantoprazol, aos demais componentes da fórmula ou a benzimidazois substituídos.

Advertências e precauções

Tolza IV deve ser administrado exclusivamente por via in travenosa.

Indica-se a administração de Tolza IV quando a via oral não for recomendada, a critér io médico.

Tolza IV 40mg não é indicado em distúrbios gastrintestin ais leves, como por exemplo na dispepsia não-ulcerosa.

Tolza IV 40mg contém menos de 1mmol (23mg) de sódio por frasco. Pode ser considerado, portanto, “livre de sódio”.

Malignidade gástrica A resposta sintomática ao pantoprazol não exclui a presença de malignidade gástrica.

Na presença de qualquer sintoma de alarme, como per da de peso não intencional significativa, vômitos recorrentes, dificuldade para engolir, vômi tos com sangue, anemia ou fezes sanguinolentas e quando houver suspeita ou presença de úlcera gástrica, deve-se excluir a possibilidade de malignidade (câncer). Informe seu médico, já que o tratamento com pantoprazol pode aliviar os sintomas e retardar o diagnóstico.

Insuficiência hepática Em pacientes com disfunção hepática grave (insufici ência hepática), a dose diária deve ser reduzida para 20mg e as enzimas hepáticas precisam ser regularmente monitoradas durante o tratamento com Tolza IV, particularmente no uso a longo prazo. Se houve r aumento nos valores enzimáticos, o tratamento deve ser descontinuado.

Influência na absorção de vitamina B12 O tratamento diário com qualquer medicação ácido-su pressora por períodos prolongados (vários anos) pode levar a uma má absorção da cianocobalami na (vitamina B12), causada por hipo ou acloridria. A deficiência de cianocobalamina deve s er considerada em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições patológicas hi persecretórias que requeiram tratamentos de longo prazo, pacientes com reservas corporais reduz idas ou fatores de risco para a absorção reduzida de vitamina B12 (tais como idosos) em tera pias de longo prazo ou se outros sintomas clínicos relevantes forem observados.

Clostridium difficile O tratamento com IBP pode estar associado a um risc o aumentado de infecção por Clostridium difficile.

Como todos os inibidores de bomba de próton, o pant oprazol pode aumentar a contagem de bactérias normalmente presentes no trato gastrointe stinal superior. O tratamento com Tolza IV pode levar a um leve aumento do risco de infecções gastrointestinais causadas por bactérias como Salmonella, Campylobacter e C. difficile.

Hipomagnesemia Hipomagnesemia tem sido raramente relatada em pacie ntes tratados com IBP por pelo menos três meses (na maioria dos casos, após um ano de terapia ). Consequências graves de hipomagnesemia incluem tétano, arritmia e convulsão.

A hipomagnesemia pode levar à hipocalcemia e à hipo calemia (ver 9. Reações adversas).

Inibidores da Protease do HIV A coadministração de pantoprazol não é recomendada com inibidores da protease do HIV para os quais a absorção é dependente do pH do ácido intrag ástrico, tais como atazanavir e nelfinavir, devido a uma redução significativa nas suas biodisp onibilidades.

-metotrexato O uso concomitante com alta dose de metotrexato pod e elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seus metabólitos, levando possiv elmente à toxicidade do metotrexato.

Até o momento existem poucas experiências com admin istração de Tolza IV a crianças.

Fratura Óssea O tratamento com os inibidores de bomba de próton p ode estar associado a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de fratura foi maior nos pacientes que receberam altas doses, definidas como doses múltiplas diárias, e terapia a longo prazo com IBP (um ano ou mais).

Reações Cutâneas Graves Reações cutâneas graves, incluindo eritema multifor me, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET), reação medicamen tosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) e pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) foram relatados em associação com o uso de IBPs (veja seção 9. Reações Adversas). Descontinuar o pantoprazol aos primeiros sinais ou sintomas de reações adversas cutâneas gra ves ou outros sinais de hipersensibilidade e considerar avaliação adicional.

Lúpus Eritematoso Cutâneo Subagudo (LECSA) Os inibidores da bomba de prótons estão associados em casos raros com a ocorrência de lúpus eritematoso cutâneo subagudo. Se ocorrerem lesões, especialmente nas áreas da pele expostas ao sol, e se acompanhadas de artralgia, o paciente dev e procurar ajuda médica prontamente e o profissional de saúde deve considerar interromper o produto.

Uso em gravidez e lactação: Tolza IV não deve ser administrado a gestantes e lactante s, a menos que absolutamente necessário, uma vez que a e xperiência clínica sobre seu uso em mulheres nestas condições é limitada. Estudos em an imais demonstraram toxicidade reprodutiva.

O risco potencial em humanos é desconhecido. Estudo s em animais mostraram a excreção do pantoprazol no leite materno. A excreção de pantopr azol no leite materno tem sido reportada.

Portanto, a decisão sobre continuar / descontinuar a amamentação ou continuar / interromper o tratamento com pantoprazol deve ser tomada tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento com pant oprazol às mulheres.

Portanto, Tolza IV só deve ser utilizado quando o benefício para a mãe for considerado maior que o risco potencial ao feto ou à criança.

Categoria B de risco na gravidez - Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dent ista.

Pacientes pediátricos: A experiência clínica em crianças é limitada e, por tanto, o uso do produto não é recomendado para menores de 18 anos de idade.

Pacientes idosos: a dose diária de 40mg de pantoprazol não deve ser e xcedida em pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência renal: A dose diária de 40mg de pantoprazol não deve ser e xcedida.

Pacientes com insuficiência hepática: Em pacientes com insuficiência hepática grave, os n íveis de enzimas hepáticas devem ser monitorados regularm ente durante a terapia com pantoprazol, particularmente no uso a longo prazo. Caso ocorra u ma elevação desses níveis, o tratamento com pantoprazol deve ser descontinuado.

Dirigir e operar máquinas: Não se espera que Tolza IV afete adversamente a habilidade de dirigir e operar máquinas. Reações adversas como to ntura e distúrbios visuais podem ocorrer. Se afetado, o paciente não deve dirigir nem operar máq uinas.

Interações medicamentosas

Outros estudos de interações:

O pantoprazol é extensamente metabolizado no fígado via enzimas do citocromo P450. A principal via metabólica é a desmetilação pelo CYP2 C19 e outras vias metabólicas incluem a oxidação pelo CYP3A4.

Os estudos de interação com fármacos que também são metabolizados com estas vias, como a carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, fenitoína e um contraceptivo oral contendo levonorgestrel e etinilestradiol, não se observaram interações clínicas significativas.

Uma interação de pantoprazol com outros medicamento s ou compostos, os quais são metabolizados pelo mesmo sistema de enzima, não pod e ser excluída.

Os resultados de uma série de estudos de interação demonstraram que o pantoprazol não afeta o metabolismo de substâncias ativas metabolizados por CYP1A2 (tais como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tais como piroxicam, diclofenaco, naproxeno ), CYP2D6 (tais como metoprolol), CYP2E1 (como o etanol), e não interfere com a glico proteína-P relacionada à absorção de digoxina.

Não houve interações com administração concomitante de antiácidos.

Estudos de interação também foram realizados admini strando pantoprazol concomitantemente com os respectivos antibióticos (claritromicina, me tronidazol, amoxicilina) e nenhuma interação clinicamente relevante foi encontrada.

Efeitos de pantoprazol em outros medicamentos Medicamentos com farmacocinética de absorção pH-dependente:

Em caso de administração concomitante, pantoprazol pode alterar a absorção de medicamentos cuja biodisponibilidade seja dependente do pH intra gástrico, como cetoconazol.

Inibidores da Protease do HIV:

A coadministração de pantoprazol não é recomendada com inibidores da protease do HIV para os quais a absorção é dependente do pH do ácido intrag ástrico, tais como atazanavir e nelfinavir, devido a redução significativa nas suas biodisponib ilidades.

-metotrexato:

O uso concomitante com altas doses de metotrexato p ode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e/ou de seus metabólitos, causando even tual toxicidade.

-clopidogrel:

A administração concomitante do pantoprazol e clopi dogrel em indivíduos saudáveis não teve efeito clinicamente importante na exposição ao meta bólito ativo do clopidogrel ou inibição plaquetária induzida pelo clopidogrel. Não é necess ário qualquer ajuste da dose de clopidogrel quando administrado com uma dose aprovada de pantop razol.

Anticoagulantes cumarínicos (femprocumona ou varfarina):

A coadministração de pantoprazol com varfarina ou f emprocumona não afeta a farmacocinética da varfarina, femprocumona ou o INR (tempo de protr ombina do paciente/média normal do tempo de protrombina). Entretanto, foram reportados aumentos de INR e no tempo de protrombina em pacientes recebendo IBPs e varfarina ou femprocumona concomitantemente. Um aumento de INR e no tempo de protrombina pode levar a um sangramento anormal, e até mesmo à morte. Pacientes tratados com pantoprazol e varfa rina ou femprocumona podem precisar ser monitorados para aumento do INR e tempo de protromb ina.

Interferência em testes de laboratório: Em alguns poucos casos isolados, detectaram-se alterações no tempo de coagulação com o uso do prod uto. Portanto, recomenda-se em pacientes tratados com anticoagulantes cumarínicos (varfarina , femprocumona) monitorar o tempo de coagulação após o início e o final ou durante o tra tamento com pantoprazol. Níveis de cromogranina A (CgA) aumentados podem interferir co m as investigações de tumores neuroendócrinos. Para evitar essa interferência, o tratamento com inibidores das bombas de prótons deve ser interrompido 14 dias antes do dose amento de CgA.

Efeito de outros medicamentos em pantoprazol Drogas que inibem ou induzem a CYP2C19:

Os inibidores da CYP2C19, tais como a fluvoxamina, provavelmente aumentam a exposição sistêmica do pantoprazol. Os indutores da CYP2C19 p odem diminuir a exposição sistêmica a pantoprazol.

Cuidados de armazenamento do medicamento antes da reconstituição, conservar em temperatura a mbiente (15 a 30ºc). proteger da luz e umidade.

Este medicamento tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Cuidados de conservação após reconstituição: A solução reconstituída, límpida e incolor, deve ser utilizada dentro de no máximo 12 horas. Do pont o de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente , o tempo e as condições de armazenamento antes do uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não deveriam exceder 12 horas. A administração deve ser feita ex clusivamente por via intravenosa.

Qualquer produto restante no frasco-ampola ou cuja aparência esteja alterada (como, por exemplo, turvação ou precipitação) deve ser descart ado. O conteúdo do frasco é de dose única.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas: Pó branco a amarelado, de natureza higroscópica.

Após reconstituição, solução límpida, incolor a ama relada e isenta de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Posologia e modo de usar posologia:

No tratamento de úlcera péptica gástrica ou duodena l e das esofagites por refluxo moderadas ou graves: salvo critério médico diferente, recomenda-se a adm inistração de um frasco-ampola (40mg) de Tolza IV ao dia.

No tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e de outras condições patológicas hipersecretórias, os pacientes devem iniciar o tratamento com dose diária de 80mg. Em seguida, a dosagem pode ser alterada para uma dose maior ou menor conforme necessário, utilizando-se medidas de secreção de ácido gástrico como parâmetr o. Doses diárias acima de 80mg devem ser divididas e administradas duas vezes ao dia. Aument os temporários da dose diária para valores acima de 160mg de pantoprazol são possíveis, mas nã o devem ser utilizados por períodos que se prolonguem além do necessário para controlar devida mente a secreção ácida. A duração do tratamento da síndrome de Zollinger-Elisson e de ou tras condições patológicas hipersecretórias não é limitada e deve ser adaptada conforme necessi dade clínica.

No tratamento da hemorragia digestiva alta (em comp lemento à terapia endoscópica) e na prevenção do ressangramento recomenda-se a administração de 80mg de Tolza IV em bolus seguidos da infusão de 8mg/h de Tolza IV durante 72 horas.

Na profilaxia de sangramento agudo por úlcera de es tresse recomendam-se os seguintes esquemas posológicos: 40mg a 80mg de Tolza IV uma a duas vezes ao dia.

Este medicamento deve ser administrado por um profi ssional de saúde e sob supervisão médica apropriada. A administração intravenosa de pantopra zol é recomendada apenas se a administração oral não for apropriada. Os dados sob re o uso intravenoso estão disponíveis até a administração por 7 dias.

Pacientes pediátricos: A experiência clínica em crianças é limitada e, por tanto, o uso do produto não é recomendado para menores de 18 anos de idade.

Pacientes idosos: a dose diária de 40mg de pantoprazol não deve ser e xcedida em pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência renal: A dose diária de 40mg de pantoprazol não deve ser e xcedida.

Pacientes com insuficiência hepática: Em pacientes com insuficiência hepática grave, os n íveis de enzimas hepáticas devem ser monitorados regularm ente durante a terapia com pantoprazol, particularmente no uso a longo prazo. Caso ocorra u ma elevação desses níveis, o tratamento com pantoprazol deve ser descontinuado.

Modo de usar:

Tolza IV deve ser administrado exclusivamente por via int ravenosa.

Modo de preparar: Injetando-se o conteúdo da ampola de diluente (10mL ) no frasco-ampola que contém o pó liofilizado, obtém-se rapidamente a solução injetável pronta para a aplicação intravenosa.

Pode-se administrar a solução sob a forma de bolus (no mínimo por 2 minutos) ou sob a forma de infusão após a diluição da solução reconstituída em 100mL d e solução fisiológica ou 100mL de solução de glicose a 5% ou a 10%, recomendando-se n esse caso um tempo de administração de 15 minutos.

Tolza IV não deve ser diluído com outros tipos de diluent e ou misturado a nenhum outro medicamento injetável.

Tão logo se torne recomendável o tratamento por via oral, Tolza IV deve ser descontinuado e substituído pelo tratamento com pantoprazol comprim idos, levando-se em consideração a equivalência terapêutica entre a forma injetável de 40mg e os comprimidos revestidos de liberação retardada de 40mg.

Reações adversas

Podem ocorrer as seguintes reações adversas com o u so do produto:

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tromboflebite no local da injeção.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Distúrbios do sono, cefaleia, boca seca, diarreia, náusea/vômito, inchaço e distensão abdominal, dor e desconforto abdominal, prisão de ventre, aume nto nos níveis de enzimas do fígado, tontura, reações alérgicas como coceira e reações de pele (e xantema, rash e erupções), fraqueza, cansaço e mal estar.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utili zam este medicamento): alterações nas células do sangue (agranulocitose), hipersensibilidade (incluindo reações e choque anafilático), hiperlipidemias, alterações de peso, depressão, distúrbios de paladar, distúrbios visuais (visão turva), aumento nos níveis de bilirr ubina, urticária, inchaço na pele ou mucosas, dor nas articulações, dor muscular, crescimento de mamas em homens, elevação da temperatura corporal, inchaço periférico.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utiliz am este medicamento): alterações nas células do sangue (leu copenia, trombocitopenia, pancitopenia), desorientação.

Reações de frequência desconhecida: hipomagnesinemia; alucinação, confusão, dano hepatocelular, icterícia, insuficiência hepática, N efrite tubulointersticial (com possível progressão a falência renal), síndrome de Stevens Johnson, eri tema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, reação ao medicamento com eosinofilia e sintomas si stêmicos, pustulose exantemática generalizada aguda, fotossensibilidade, fraturas no quadril, punho ou coluna, hipocalcemia*, hipocalemia*.

*Hipocalcemia e / ou hipocalemia podem estar relaci onadas à ocorrência de hipomagnesemia (veja a seção 5. Advertências e Precauções – Hipoma gnesemia).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistem a VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Doses de até 240mg administradas em dois minutos po r via intravenosa foram bem toleradas.

Como o pantoprazol se liga extensivamente às proteí nas, não é facilmente dialisável.

Na eventualidade da administração acidental de dose s muito acima das preconizadas, com manifestações clínicas de intoxicação, recomenda-se adotar as medidas habituais de controle das funções vitais.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Dizeres legais

M.S. n o 1.0370.0778 Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO n o 2.659

Laboratório teuto

Brasileiro s/a.

CNPJ – 17.159.229/0001 - 76 VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA CEP 75132-140 – Anápolis – GO Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica h i s t ó ri co de al te

RAÇÕ E S DE B UL A Da d o s d a sub m i s sã o e l e t r ô n ic a Da d o s d a p e t i ç ã o/ n o t if i c a ç ã o q ue a lt e r a b ul a D a do s d a s a lt e r a ç õe s d e b u la s Da t a d o e xp e d ie n t e N °. d o e x p e d ie n t e Assu n t o Da t a do e x pe d i e nt e N°. d o e xp e d ie n t e A ssu nt o D a t a d e a p r o v a ç ão It e n s d e b u la Ve r sõ e s ( VP /V PS ) A pr e s e nt a ç õe s r e l a c io n a da s 2 6/ 0 6 /20 2 3 0 6 5 109 0 / 23 -7 1 0 457 -S I M I L AR – I n c lu sã o I n ic ia l d e T e x to de Bu l a -R DC – 60 / 1 2 2 6 /0 6 /20 2 3 0 6 5 10 9 0/ 23 -7 1 0 4 57 -S I M I LA R – I n c l u sã o I n i c ia l d e Te x t o d e B u la -RD C – 6 0 /1 2 2 6 / 06 / 202 3 V e r sã o i n ic i a l VP S -40 m g po li of so l i n j iv c t 2 5 f a v d tr an s + 2 5 d il a m p v d tr a n s x 10 m l.

1 2/ 0 1 /20 2 4 -1 0 450 -SI M I L AR -No t if i c a ç ã o d e a l te r a ç ã o d e te x t o d e b u l a – R DC 6 0 /1 2 1 2 /0 1 /20 2 4 -1 0 4 50 -S I M I L AR -N o tif ic a ç ã o d e a lt e r a ç ã o d e t e x to de b u la – RD C 6 0 / 12 1 2 / 01 / 202 4 7 . C u id a d o s de a r m a z e n a m e n t o d o m e d i c a m e n to VP S -40 m g po li of so l i n j iv c t 2 5 f a v d tr an s + 2 5 d il a m p v d tr a n s x 10 m l.