Pancreatina

Identificação do medicamento

WWW.ABBOTTBRASIL.COM.BR Abbott Laboratórios do Brasil Ltda Rua Michigan, 735 São Paulo, Brasil

Cep: 04566-905 t: (11) 5536-7000 f: (11) 5536-7345

Bula do paciente

CREON® (pancreatina) Abbott Laboratórios do Brasil Ltda. cápsulas sob a forma de microgânulos com revestimento acidorresistente 10.000 U.F.E. e 25.000 U.F.E.

Bula do paciente

CREON ® pancreatina

Apresentações

CREON ® (pancreatina) cápsula dura sob a forma de microgrânulos com revestimento acidorresistente (10.000): embalagem com 30 cápsulas

CREON ® (pancreatina) cápsula dura sob a forma de microgrânulos com revestimento acidorresistente (25.000): embalagem com 20 ou 30 cápsulas

Via oral

Uso adulto e pediátrico

COMPOSIÇÕES Cada cápsula dura de CREON MINIMICROSPHERES ® contém:

Creon

® 10.000 CREON ® 25.000 U.F.Eur.

(1)/FIP

(2) U.USP (3) U.F.Eur.

(1)/FIP

(2) U.USP (3) lipase 10.000 10.000 25.000 25.000 amilase 8.000 33.200 18.000 74.700 protease 600 37.500 1.000 62.500 (1) Unidade de atividade enzimática determinada conforme a European Pharmacopoeia (2) Unidade de atividade enzimática determinada conforme a Fédération Internationale Pharmaceutique (3) Unidade de atividade enzimática determinada conforme a United States Pharmacopoeia Excipientes: macrogol, ftalato de hipromelose, álcool cetílico, citrato de trietila, dimeticona, gelatina, óxido de ferro anidro (III), óxido de ferro hidratado (III), óxido de ferro (II, III)*, dióxido de titânio, laurilsulfato de sódio..................................................................................................... q.s.p. 1 cápsula *somente para CREON ® 10.000

Para que este medicamento é indicado?

CREON ® (pancreatina) é indicado para crianças e adultos com insuficiência exócrina do pâncreas (quando as glândulas pancreáticas não produzem enzimas em quantidade suficiente para a digestão dos alimentos). Esta condição costuma estar associada, mas não exclusivamente, às seguintes situações: fibrose cística (rara doença genética); obstrução dos tubos do pâncreas ou da vesícula biliar; inflamação crônica do pâncreas; retirada de parte ou de todo o pâncreas; retirada de parte ou de todo o estômago (gastrectomia parcial ou total); câncer no pâncreas; cirurgia de bypass gastrointestinal; síndrome de Shwachman-Diamond (doença hereditária rara ).

CREON ® contém uma mistura de enzim as chamada pancreatina. A pancreatina ajuda na digestão da comida. As enzimas são recolhidas de glândulas do pâ ncreas do porco. CREON ® cápsulas contém microgrânu los que liberam a pancreatina devagar no seu intestino.

Como este medicamento funciona?

As enzimas de CREON ® agem digerindo os alimentos quando ela passa pelo intestino. Você deve ingerir

CREON ® durante ou após as refeições e lanches. Isto irá permitir que as enzimas se misturem com a comida. O início da ação farmacológica é esperado tão logo as enzimas cheguem junto ao quimo (produto do bolo alimentar) no duodeno (pH >5,5).

Quando não devo usar este medicamento?

Não tome este medicamento caso você seja alérgico (hipersensível) a pancreatina obtida a partir de porco ou aos demais componentes do medicamento (vide excipientes no item “Composições”).

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Foi relatada em pacientes com fibrose cística tratados com altas doses de preparações contendo pancreatina uma rara condição chamada colonopatia fibrosante (estreitamento do intestino). Portanto, se você apresenta fibrose cística e ingere mais do que 10.000 unidades de lipase/kg/dia e tem apresentado sintoma s abdominais incomuns ou alterações nos sintomas abdominais, entre em contato com seu médico.

Gravidez e Amamentação Gravidez e Fertilidade: se você está grávida ou tentando engravidar, informe o seu médico. Ele decidirá sobre a administração do medicamento e a respectiva dose.

Amamentação: CREON ® pode ser usado durante a amamentação.

Categoria de risco na gravidez: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Habilidade de dirigir ou operar máquinas:

CREON ® não altera ou altera de forma não significativa sua habilidade de dirigir ou operar máquinas e ferramentas.

Interações medicamentosas Até o momento, não foram realizados estudos de interação medicamentosa com este medicamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. A ingestão de medicamentos sem prescrição também deve ser informada.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em temperatura ambiente (15-30°C).

Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade impresso na embalagem externa Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

CREON ® 10.000: cápsula bicolor, com corpo transparente e tampa marrom opaco, pr eenchida com microgrânulos acidorresistentes marrons.

CREON ® 25.000: cápsula bicolor com corpo transparente e tampa laranja opaco, preenchida com microgrânulos acidorresistentes marrons.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Uso oral (pela boca). Tome ou administre CREON ® exatamente como seu médico prescreveu.

Sua dose é medida em unidades de lipase. Lipase é uma enzima da pancreatina. Diferentes concentrações de

CREON ® contêm diferentes quantidades de lipase.

Sempre siga a recomendação do seu médico sobre a dose de CREON ® a ser tomada/administrada. O seu médico ajustará a dose às suas necessidades, que vão depender da sua doença, do seu peso, da sua dieta e quantidade de gordura nas suas fezes. Caso você note fezes gordurosas ou outros problemas no estômago ou intestino (sintomas gastrointestinais), converse com seu médico sobre um possível ajuste de dose.

Administre/tome as cápsulas de CREON ® durante as refeições ou lanches, com o auxílio de um líquido. Isso irá permitir que as enzimas se misturem com a comida e façam a sua digestão quando passarem pelo intestino.

Engula as cápsulas inteiras, sem mastigá-las nem amassá-las.

Se for difícil de engolir as cápsulas (por exemplo, crianças muito pequenas ou idosos) você pode abrir cuidadosamente as cápsulas e adicionar os microgrânulos em pequenas quantidades de alimentos pastosos, levemente ácidos, tais como purê de maçã ou iogurte, ou você pode ingerir os microgrânulos com o auxílio de um líquido ácido, por exemplo, suco de maçã, laranja ou abacaxi. A mistura dos microgrânulos com o alimento deve ser ingerida imediatamente, sem mastigá-la nem amassá-la, e com a ajuda de água ou suco. Não armazene a mistura.

Misturar CREON ® com comida ou líquidos não ácidos, amassar ou mastigar os microgrânulos pode causar irritação na sua boca ou mudar a forma que CREON ® atua no seu corpo. Certifique-se que nenhuma cápsula do

CREON ® permaneceu na boca.

É importante sempre garantir adequada hidratação, especialmente em períodos de grande perda de líquidos (por exemplo, diarreia ou vômito). Uma hidratação inadequada pode piorar a constipação. Beba bastante líquido todos os dias.

Você deve tomar este medicamento até que o seu médico o suspenda. Muitos pacientes necessitam do medicamento durante toda a vida.

Não interrompa o tratamento com CREON ® antes de conversar com seu médico.

Administração via sonda de alimentação gástrica (gastrostomia):

CREON ® de 10.000 U e CREON ® de 25.000 U possuem microgrânulos com um diâmetro de 0,7-1,6 mm e, portanto, podem ser administrados via sonda de alimentação gástrica quando orientado por seu médico.

É importante que tanto a seringa, quanto a sonda sejam cuidadosamente testadas antes do uso.

Precauções Especiais para disposição e manuseio.

Administração por sonda de alimentação gástrica (com teste prévio da seringa e sonda selecionadas):

CREON ® 10.000 U e doses maiores podem ser administradas por meio de sondas de tamanho igual ou maior que 16 Fr (diâmetro microgrânulos 0.7-1.6 mm).

Recomendações gerais: Para manter a integridade dos microgrânulos e evitar o entupimento ou adesão das partículas na sonda, os microgrânulos devem ser misturados com uma pequena quantidade de líquido ácido (espesso) ou alimentos para bebês (como purê de maçã, suco de frutas, iogurte integral) (pH <4,5) e a sonda de alimentação deve ser lavada com água antes e após a administração da mistura.

1. Coloque um líquido ácído e com uma consistência espessa (purê de maçã, comida para bebê, iogurte) em um pequeno recipiente limpo (use 15 mL de líquido espesso /purê de maçã por cápsula).

2. Abra a cápsula de CREON ® e adicione o conteúdo (microgrânulos) no recipiente. Mexa suavemente para misturar o conteúdo uniformemente através do líquido ácido e espesso.

3. Se aplicável, interrompa a alimentação da sonda e a lave com uma quantidade adequada de água. (20-30 mL de água) 4. Retire a mistura do recipiente com uma seringa enteral de tamanho apropriado (conforme orientação médica) para o volume e tamanho da sonda de alimentação.

5. Administre a mistura lentamente através da sonda de alimentação com uma pressão lenta e suave.

6. Lave a sonda com uma quantidade adequada de água (20 a 30 mL) e volte a administrar a alimentação, se aplicável.

Se sondas de tamanho menor que 12 Fr forem utilizadas ou em caso de entupimento das sondas, os microgrânulos podem ser misturados com 20 mL de 8,4% solução de bicarbonato de sódio, sem serem esmagadas, para poderem dissolver (cerca de 30 minutos). Subsequentemente administre a solução lentamente através da sonda de alimentação e lave o tubo com água antes e depois de cada dose. Com este método existe um certo risco de inativação das enzimas, mas a oclusão da sonda é evitada. Seu médico orientará a forma correta de preparo.

Posologia na fibrose cística (FC):

A dose geralmente recomendada para crianças, adolescentes e adultos com fibrose cística é baseada no peso do paciente:

• A dose deve começar com 1000 unidades de lipase/kg/refeição para crianças com menos de 4 anos de idade, e com 500 unidades de lipase/kg/refeição para crianças com mais de 4 anos;

O seu médico ajustará a dose de acordo com a gravidade da doença, o controle da esteatorreia (gordura nas fezes) e a manutenção de um bom estado nutricional.

• De um modo geral, os pacientes não devem exceder a dose de 10.000 unidades de lipase/kg de peso por dia.

Posologia na insuficiência exócrina do pâncreas:

A sua dose individual será determinada conforme o grau de má absorção e o conteúdo de gordura das refeições.

A dose requerida por refeição pode variar de 25.000 a 80.000 unidades de lipase U. F. Eur/FIP e metade da dose individual para lanches.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você se esqueça de tomar uma dose deste medicamento, aguarde até sua próxima refeição e tome a sua dose usual. Nunca tome o medicamento em dobro para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Assim como todos os medicamentos, este pode causar efeitos adversos, embora nem todos os pacientes os apresentem.

Caso você apresente alguma reação adversa não mencionada nesta bula, ou caso alguma das reações adversas se agrave, entre em contato com seu médico ou farmacêutico.

As reações adversas mais comuns são alterações gastrointestinais leves ou moderadas.

As reações adversas apresentadas por pacientes tratados com CREON ® durante os estudos clínicos estão descritas abaixo, ordenadas e agrupadas por frequência conforme segue:

Alterações gastrointestinais Muito comum (ocorrem mais de 10 casos em 100 pacientes tratados): dor abdominal.

Comum (ocorrem entre 1 e 10 casos em 100 pacientes tratados): náusea, vômito, constipação, distensão abdominal (inchaço) e diarreia.

Essas alterações gastrointestinais podem ocorrer devido à condição pela qual você está tomando CREON ®.

Durante os estudos, o número de pacientes recebendo CREON ® que sentiram dores no estômago ou diarreia foi similar ou menor do que os pacientes que não receberam CREON ®.

Alterações da pele e de tecidos subcutâneos Incomum (ocorre menos de 1 caso em 100 pacientes tratados): erupções na pele.

Frequência desconhecida: prurido (coceira intensa) e urticária (erupção na pele) foram adicionalmente identificadas como reações adversas durante a fase pós-comercialização.

Alterações do sistema imune Reações de hipersensibilidade (alergia) podem ser causadas por CREON ®, incluindo dificuldade na respiração ou lábios inchados.

O estreitamento da região íleo-cecal e do intestino grosso (colonopatia fibrosante) foi relatado por pacientes com fibrose cística tratados co m altas doses de preparações contendo pancreatina.

Múltiplos estudos clíni cos foram conduzidos em outras populações: portadores de HIV, de pancreatite aguda (inflamação do pâncreas) e de diabetes mellitus. Nenhuma reação adversa relacionada ao medicamento foi identificada nestes três grupos de pacientes.

Crianças: nenhum efeito adverso específico foi identificado. Em crianças com fibrose cística, a frequência, tipo e gravidade dos efeitos adversos foram semelhantes aos apresent ados pelos adultos.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reaçõe s indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empres a através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade mai or do que a indicada deste medicamento?

Doses excessivas de pancreatina podem desencadear hiperuricosúria e hiperuricemia (excesso de ácido úrico na urina e no sangue).

Se você tiver ingerido uma grande dose de CREON ®, beba bastante água e contate seu médico imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS: 1.0553.0337 Farm. Resp.: Marcia C. Corrêa Gomes CRF-RJ nº 6509 Fabricado por:

Abbott Laboratories GmbH Neustadt - Alemanha Embalado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rio de Janeiro – RJ

INDÚSTRIA BRASILEIRA Registrado e Importado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rua Michigan, 735 São Paulo – SP

Cnpj: 56.998.701/0001-16 bu 36

ABBOTT CENTER Central de Relacionamento com o Cliente 0800 7031050 www.abbottbrasil.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 26/12/2022.

Identificação do medicamento

WWW.ABBOTTBRASIL.COM.BR Abbott Laboratórios do Brasil Ltda Rua Michigan, 735 São Paulo, Brasil

Cep: 04566-905 t: (11) 5536-7000 f: (11) 5536-7345

Bula do profissional de saúde

CREON® (pancreatina) Abbott Laboratórios do Brasil Ltda. cápsulas sob a forma de microgrânulos com revestimento acidorresistente 10.000 U.F.E. e 25.000 U.F.E.

Bula do profissional de saúde

CREON ® pancreatina

Apresentações

CREON ® (pancreatina) cápsula dura sob a forma de microgrânulos com revestimento acidorresistente (10.000): embalagem com 30 cápsulas

CREON ® (pancreatina) cápsula dura sob a forma de microgrânulos com revestimento acidorresistente (25.000): embalagem com 20 ou 30 cápsulas

Via oral

Uso adulto e pediátrico

COMPOSIÇÕES Cada cápsula dura de CREON MINIMICROSPHERES ® contém:

Creon

® 10.000 CREON ® 25.000 U.F.Eur.

(1)/FIP

(2) U.USP (3) U.F.Eur.

(1)/FIP

(2) U.USP (3) lipase 10.000 10.000 25.000 25.000 amilase 8.000 33.200 18.000 74.700 protease 600 37.500 1.000 62.500 (1) Unidade de atividade enzimática determinada conforme a European Pharmacopoeia (2) Unidade de atividade enzimática determinada conforme a Fédération Internationale Pharmaceutique (3) Unidade de atividade enzimática determinada conforme a United States Pharmacopoeia Excipientes: macrogol, ftalato de hipromelose, álcool cetílico, citrato de trietila, dimeticona, gelatina, óxido de ferro anidro (III), óxido de ferro hidratado (III), óxido de ferro (II, III)*, dióxido de titânio, laurilsulfato de sódio.... ..........................q.s.p. 1 cápsula *somente para CREON ® 10.000

Indicações creon

® (pancreatina) é indicado ao tratamento da insuficiência exócrina do pâncreas de adultos e crianças, normalmente associada, mas não exclusivamente, às seguintes situações:

• Fibrose cística;
• Pancreatite crônica;
• Cirurgia pancreática;
• Gastrectomia;
• Câncer pancreático;
• Cirurgia de bypass gastrointestinal (por exemplo: gastroenterostomia de Billroth II);
• Obstrução dos ductos pancreáticos ou ducto biliar comum (por exemplo: por neoplasia);
• Síndrome de Shwachman-Diamond;

Resultados de eficácia

A eficácia de CREON ® em pacientes com insuficiência exócrina do pâncreas (IEP) foi avaliada em 30 estudos clínicos, dez dos quais foram estudos com placebo como controle, em pacientes com fibrose cística, pancreatite crônica ou em condições pós-cirúrgicas.

Em todos os estudos de eficácia, randomizados, placebo-controlados, o objetivo principal foi demonstrar a superioridade de CREON ® quando comparado com placebo em relação ao parâmetro primário de eficácia, o coeficiente de absorção de gordura (CFA).

O coeficiente de absorção de gordura determina a porcentagem de gordura absorvida pelo corpo, considerando a ingestão de gordura e sua eliminação através das fezes. Em estudos de IEP controlados com placebo, o aumento médio do CFA foi maior no tratamento com CREON ® (83,0%) quando comparado com placebo (62,6%). Em todos os estudos, independentemente do desenho, a média de CFA no final do período de tratamento com CREON ® foi similar ao valor médio de CFA para CREON ® nos estudos placebo controlados.

O tratamento com CREON ® melhora marcadamente os sintomas de insuficiência exócrina do pâncreas, incluindo consistência das fezes, dores abdominais, flatulência e frequência das fezes, independentemente de doença subjacente.

População pediátrica:

A eficácia de CREON ® em pacientes com fibrose cística (FC) foi demonstrada em 288 pacientes pediátricos que cobrem uma faixa etária de recém-nascidos a adolescentes. Em todos os estudos, o valor médio de CFA do final do tratamento excedeu 80% para CREON ® comparando todos os grupos pediátricos.

Referências bibliográficas 1. Solvay Pharmaceuticals GmbH. A double-blind, randomized, multi-center, placebo-controlled, cross-over study to assess the efficacy and safety of pancrelipase delayed release 24,000 unit capsule in subjects with pancreatic exocrine insufficiency due to cystic fibrosis. Clinical Study Report 2008 (S245.3.126).

2. Solvay Pharmaceuticals Inc. USA. A comparison of the efficacy and safety of Creon 20, 000 MMS and placebo in the treatment of steatorrhea in pediatric and adolescent Cystic Fibrosis subjects with clinical exocrine pancreatic insufficiency. Internal lntegrated Medical and Statistical Report 1996 (S223.3.101).

3. BÜCHLER, M.; SANDER-STRUCKMEIER, S.; SCHMIDTMANN, B. Double-blind, multicenter, placebocontrolled, randomized, parallel group study to prove superior efficacy of Creon © 20,000 Minimicrospheres™ in sachets in subjects with pancreatic exocrine insufficiency caused by total or partial gastrectomy. Solvay Pharmaceuticals Report 2000 (S245.3.102).

4. DUHAMEL, J. F.; HOSANSKY, F.; PATRIS, A. Open-label, multicenter, randomised cross-over study to investigate the patient's preference of Creon © 10,000 Minimicrospheres™ over Creon © 12,000 in subjects with pancreatic exocrine insufficiency caused by Cystic Fibrosis. Solvay Pharma (France) Report 1997 (K245.5.002).

5. MÖSSNER, K.; SAUERMANN, W.; SANDER, S. Double-blind, multicenter, randomized, cross-over study to prove the equivalent efficacy of Creon © 10, 000 Minimicrospheres™ and Creon © 10,000 Microspheres in subjects with pancreatic exocrine insufficiency caused by Chronic Pancreatitis. Solvay Pharmaceuticals Report 1998 (K245.5.003).

6. O'KEEFE, S. J.; SANDER, S.; GRÄVE, M. Double-blind, multicenter, randomized, parallel group comparative study to prove superior efficacy of Creon © 10,000 Minimicrospheres™ versus placebo in patient with pancreatic exocrine insufficiency caused by Chronic Pancreatitis. Solvay Pharmaceuticals Report 1996 (K245.5.005).

7. SANDER-STRUCKMEIER, S.; BECKMANN, K. Double-blind, multicenter, placebo-controlled, randomized, parallel-group study to investigate the efficacy of Creon © 10,000 MMS versus placebo in diabetes mellitus subjects (type 1 and 2) with pancreatic exocrine insufficiency. Solvay Pharmaceuticals Report 2001 (S245.3.112113).

8. SANDER-STRUCKMEIER, S.; SCHMIDTMANN, B. Double-blind, single-center, randomized, cross-over study to prove the equivalent efficacy and tolerance of Creon © 25,000 MMS versus Creon © 25,000 MS in subjects with pancreatic exocrine insufficiency caused by partial or total pancreatectomy. Solvay Pharmaceuticals Report 1999 (S248.3.001).

9. SANDER-STRUCKMEIER, S.; SAUERMANN, W. Double-blind bicenter, randomized, cross-over study to prove equivalent efficacy and tolerance of Creon © 25,000 MMS versus Creon © 25,000 MMS (Pankreon Forte) in subjects with pancreatic exocrine insufficiency caused by Cystic Fibrosis. Solvay Pharmaceuticals Report 1998 (S248.3.002).

10. SANDER-STRUCKMEIER, S. Open-label, single-arm, multicenter study to evaluate the efficacy and tolerability of Creon for children in infants with pancreatic exocrine insufficiency caused by Cystic Fibrosis.

Solvay Pharmaceuticals Report 2006 (S248.3.003) 11. SINAASAPPEL, M.; SAUERMANN, W.; SANDER, S. Double-blind, multicenter, randomized, cross-over study to prove the equivalent efficacy of Creon © 10,000 Minimicrospheres™ and Creon 8,000 Microspheres in subjects with pancreatic exocrine insufficiency caused by Cystic Fibrosis. Solvay Pharmaceuticals Report 1998 (K245.5.004).

12. SMYTH, R.L.; COLLINS, S.; SAUERMANN, W. Open, randomized, cross-over, multicenter study to investigate relative patient preference for Creon © 10,000 Minimicrospheres™ versus Creon © 8,000 Microspheres in subjects with pancreatic exocrine insufficiency caused by Cystic Fibrosis. Solvay Pharmaceuticals Report 1999 (S245.3.105).

13. Solvay Pharmaceuticals Inc. USA. Double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled, parallel group study of the effects of oral pancreatic enzymes (Creon © 10, 000 MMS) on steatorrhea in subjects with Chronic Pancreatitis. Internal Integrated Medical and Statistical Report 1996 (223.2.01).

14. Solvay Pharmaceuticals Inc. USA. A comparison of the efficacy and safety of Creon © 25,000 MMS and placebo in the treatment of steatorrhea in adult Cystic Fibrosis subjects with clinical exocrine pancreatic insufficiency. Internal Integrated Medical and Statistical Report 1997 (S223.3.102).

15. Solvay Seiyaku K. K. Japan. The clinical Phase II study of Creon © Minimicrospheres (SA-001). Internal Integrated Medical and Statistical Report I999 (K245.5.703).

16. Solvay Seiyaku K. K. Japan. A Clinical Phase III Long-Term Administration Study of SA-001. Internal Integrated Medical and Statistical Report 2003 (S245.3.103).

17. Solvay Seiyaku K. K. Japan. A Clinical Phase III Open-Label Study of SA-001. Internal Integrated Medical and Statistical Report 2003 (S245.3.104).

18. Solvay Seiyaku K. K. Japan. A Clinical Study of SA-001-Cystic Fibrosis. Internal Integrated Medical and Statistical Report 2003 (S245.2.002).

19. Solvay Seiyaku K. K. Japan S245.3.117. A Clinical Study of SA001 -Cystic Fibrosis. Interim Report.

Internal Integrated Medical and Statistical Report 2004 (S245.3.117).

20. Solvay Seiyaku K. K. Japan. A double-blind, multicenter, randomized, parallel-group comparative study to prove superior efficacy of SA001 versus placebo in subjects with pancreatic exocrine insufficiency caused by Chronic Pancreatitis or pancreatectomy. Internal Integrated Medical and Statistical Report 2003 (S245.3.115).

21. Solvay Pharmaceuticals GmbH. Open-label, cross-over, randomized, reference-controlled multicenter study to investigate the parents' preference for Creon © for children over Creon © 12000 U in infants with pancreatic exocrine insufficiency due to cystic fibrosis. Clinical Study Report 2006 (S245.3.118).

22. Solvay Pharmaceuticals GmbH. Double-blind, placebo controlled, randomized, multicenter, parallel group study to investigate the efficacy of Creon © 25, 000 Minimicrospheres versus placebo in subjects in a refeeding status after acute pancreatitis. Clinical Study Report 2005 (S248.4.001).

23. Solvay Pharmaceuticals GmbH. A double blind, placebo controlled, single center, pilot study to investigate the efficacy of Creon © 25,000 Minimicrospheres in subjects recovered from acute pancreatitis with symptoms of mild pancreatic insufficiency. Clinical Study Report 2005 (S248.4.002).

24. Solvay Pharmaceuticals GmbH. A study to investigate the effect of pancrelipase delayed release capsules on mal digestion in subjects with exocrine pancreatic insufficiency due to chronic pancreatitis and pancreatectomy. Clinical Study Report 2009 (S245.3.124).

25. Solvay Pharmaceuticals GmbH. A double-blind, randomized, multi-center, placebo controlled, cross-over study to assess the efficacy and safety of Pancrelipase Delayed Release 12,000 unit capsules in subjects ages 7-11 with pancreatic exocrine insufficiency due to cystic fibrosis. Clinical Study Report 2009 (S245.3.127).

27. Solvay Pharmaceuticals Inc. A comparison of the efficacy and safety of Creon® 20,000 MMS and placebo in the treatment of steatorrhea in adult Cystic Fibrosis subjects with clinical exocrine pancreatic insufficiency. Internal Integrated Medical and Statistical Report 1997 (S223.3.102).

28. Abbott Products GmbH. One week double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group, multi-center study with Creon® 25000 Minimicrospheres™ in Subjects with pancreatic exocrine insufficiency after pancreatic surgery, followed by an open-label long term extension of 1 year. Clinical Study Report 2011 (S245.4.008).

29. Abbott Products GmbH. A one week double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group, multi-center study with Creon 40000 MMS in subjects with pancreatic exocrine insufficiency due to chronic pancreatitis, followed by an open-label long-term extension. Clinical Study Report 2011 (S245.4.009).

30. Beckwith MC. A guide to drug therapy in patients with enteral feeding tubes: dosage form selection and administration methods. Hosp Pharm. 2004;39(3):225-237.

31. Boullata JL. Pancreatic enzyme preparation for enteral feeding tube administration [CNW abstract 1506442]. J Parenter Enteral Nutr. 2013;37(1):143-144.

32. Boullata AM, Boullata JI. Pancreatic enzymes prepared in bicarbonate solution for administration through enteral feeding tubes. Am J Health Syst Pharm. 2015;72(14):1210-1214.

33. Ferrie S, Graham C, Hoyle M. Pancreatic enzyme supplementation for patients receiving enteral feeds. Nutr Clin Pract. 2011;26(3):349-351.

34. Hollander S, Harrington E, Woo MS. What g-tube size is required for successful administration of enteric-coated pancreatic enzyme beads? Pediatr Pulmonol. 2015;50(suppl 41):S193-453. Abstract 568.

35. Nicolo M. Pancreatic enzyme replacement therapy for enterally fed patients with cystic fibrosis Nurtr Clin Pract. 2013;28(4):485-489.

36. Severson M, Phillips J. Flow characteristics of three different pancrelipase pellets through a gastrostomy feeding tube. Pediatr Pulmonol. 2015;50(suppl 41):S193-453. Abstract 585.

37. Shlieout G, Koerner A, Maffert M, Forssmann K, Caras S. Administration of CREON® pancrelipase pellets via gastrostomy tube is feasible with no loss of gastric resistance or lipase activity: an in vitro study. Clin Drug Investig. 2011;31(7):e1-7.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

CREON ® contém pancreatina de origem porcina formulada como microgrânulos de revestimento entérico (acidorresistentes), em cápsulas gelatinosas.

As cápsulas dissolvem rapidamente no estômago liberando vários microgrânulos; o princípio de dose múltipla foi desenvolvido para que a mistura com o quimo seja adequada, de forma que a mistura deixe o estômago juntamente com o quimo e após sua liberação, ocorra boa distribuição das enzimas no mesmo.

Quando os microgrânulos chegam ao intestino delgado, o revestimento se desintegra rapidamente (pH > 5,5) e libera as enzimas com atividade lipolítica, amilolítica e proteolítica, promovendo a digestão de gorduras, carboidratos e proteínas. Os produtos da digestão pancreática são absorvidos imediatamente ou após hidrólise pelas enzimas intestinais.

Propriedades farmacocinéticas Estudos em animais não demonstraram absorção das enzimas intactas, portanto não foram realizados estudos farmacocinéticos clássicos.

Os suplementos de enzimas pancreáticas não necessitam de absorção para exercer o seu efeito. Pelo contrário, a atividade terapêutica total ocorre no lúmen do trato gastrointestinal. Além disso, as enzimas pancreáticas são proteínas e, como tal, sofrem uma digestão proteolítica ao longo do trato gastrointestinal, sendo posteriormente absorvidas como peptídeos e aminoácidos.

O início da ação farmacológica é esperado tão logo as enzimas cheguem junto ao quimo no duodeno (pH > 5,5).

Dados de segurança pré-clínica Dados pré-clínicos não demonstraram toxicidade aguda, subcrônica ou crônica relevantes. Estudos sobre genotoxicidade, carcinogenicidade ou toxicidade reprodutiva não foram realizados.

Contraindicações

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com conhecida hipersensibilidade à pancreatina de origem suína ou aos demais componentes do medicamento.

Advertências e precauções

Estenose da região íleo-cecal e do intestino grosso (colonopatia fibrosante) foi relatada por pacientes com fibrose cística submetidos a altas doses de preparações contendo pancreatina. Como precaução, sintomas abdominais incomuns ou alterações nos sintomas abdominais devem ser cuidadosamente avaliados para excluir a possibilidade de colonopatia fibrosante, especialmente se o paciente estiver recebendo mais de 10.000 unidades de lipase/kg/dia.

Gravidez, Lactação e Fertilidade:

Gravidez e Fertilidade: não há dados clínicos de exposição de mulheres grávidas às enzimas pancreáticas.

Estudos em animais não mostraram evidências para qualquer absorção da enzima pancreática porcina. Portanto, não é esperada nenhuma toxicidade reprodutiva ou de desenvolvimento. Cuidado ao prescrever CREON ® a mulheres grávidas. O medicamento não deve ser usado durante a gravidez e lactação a menos que essencialmente necessário.

Lactação: Nenhum efeito na criança amamentada é previsto uma vez que estudos em animais sugerem ausên cia de exposição sistêmica da mulher à enzima pancreática.

Se necessário durante a gravidez e lactação, CREON ® deve ser usado em doses suficientes para garantir um adequado estado nutricional.

Categoria de risco na gravidez: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Este medicamento não altera ou altera de forma não significativa a habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

Nenhum estudo de interação medicamentosa foi realizado.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (15-30°C).

Se armazenados nas condições recomendadas, CREON ® 10.000 e 25.000 se manterão próprios para consumo pelo prazo de 24 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

CREON ® 10.000: cápsula bicolor com corpo transparente e tampa marrom opaco, preenchida com microgrânulos acidorresistentes marrons.

CREON ® 25.000: cápsula bicolor com corpo transparente e tampa laranja opaco, preenchida com microgrânulos acidorresistentes marrons.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

A posologia deve ser ajustada segundo as necessidades de cada paciente e depende da gravidade da doença e do tipo de alimento ingerido.

Recomenda-se administrar as enzimas durante ou imediatamente após as refeições.

As cápsulas devem ser ingeridas intactas, sem amassá-las ou mastigá-las, com quantidade suficiente de líquido durante ou após cada refeição ou lanche.

Caso a ingestão das cápsulas inteiras seja difícil (por exemplo, crianças pequenas ou idosos), recomenda-se abrir as cápsulas cuidadosamente e adicionar os microgrânulos a alimentos ácidos que não requerem mastigação (pH < 5,5) ou administrá-las juntamente com um líquido ácido (pH < 5,5). Estes alimentos podem ser purê de maçã, iogurte de fruta ou suco de fruta com pH menor que 5,5, por exemplo suco de maçã, laranja ou abacaxi.

Qualquer mistura dos microgrânulos com alimentos ou líquidos deve ser ingerida imediatamente, não devendo ser armazenada. Amassar ou mastigar os microgrânulos ou misturá-las com alimentos ou bebidas com pH acima de 5,5 pode romper o revestimento acidorresistente. Isso pode resultar em uma liberação antecipada de enzimas na cavidade oral e pode levar a uma redução da eficácia e irritação das membranas da mucosa.

Deve-se certificar que nenhum produto permaneceu na boca do paciente.

É importante garantir adequada hidratação do paciente, principalmente em períodos de grande perda de líquido.

Uma hidratação inadequada pode agravar a constipação.

Administração via sonda de alimentação gástrica (gastrostomia):

CREON ® de 10.000 U e CREON ® de 25.000 U possuem microgrânulos com um diâmetro de 0,7-1,6 mm e, portanto, podem ser administradas via sonda de alimentação gástrica se clinicamente indicado. É importante que tanto a seringa, quanto a sonda sejam cuidadosamente testadas antes do uso.

Precauções Especiais para disposição e manuseio.

Administração por sonda de alimentação gástrica (com teste prévio da seringa e sonda selecionadas):

CREON ® 10.000 U e doses maiores podem ser administradas por meio de sondas de tamanho igual ou maior que 16 Fr (diâmetro microgrânulos 0.7-1.6 mm).

Recomendações gerais: Para manter a integridade dos microgrânulos e evitar o entupimento ou adesão das partículas, os microgrânulos devem ser misturados com uma pequena quantidade de líquido ácido (espesso) ou alimentos para bebês (como purê de maçã, suco de frutas, iogurte integral) (pH <4,5) e a sonda de alimentação deve ser lavada com água antes e após a administração da mistura.

1. Coloque um líquido ácído e com uma consistência espessa (purê de maçã, comida para bebê, iogurte) em um pequeno recipiente limpo (use 15 mL de líquido espesso /purê de maçã por cápsula).

2. Abra a cápsula de CREON ® e adicione o conteúdo (microgrânulos) no recipiente. Mexa suavemente para misturar o conteúdo uniformemente através do líquido ácido e espesso.

3. Se aplicável, interrompa a alimentação da sonda e a lave com uma quantidade adequada de água. (20-30 mL de água) 4. Retire a mistura do recipiente com uma seringa enteral de tamanho apropriado para o volume e tamanho da sonda de alimentação.

5. Administre a mistura lentamente através da sonda de alimentação com uma pressão lenta e suave.

6. Lave a sonda com uma quantidade adequada de água (20 a 30 mL) e volte a administrar a alimentação, se aplicável.

Se sondas de tamanho menor que 12 Fr forem utilizadas ou em caso de entupimento das sondas, os microgrânulos podem ser misturados com 20 mL de 8,4% solução de bicarbonato de sódio, sem serem esmagadas, para poderem dissolver (cerca de 30 minutos). Subsequentemente administre a solução lentamente através da sonda de alimentação e lave o tubo com água antes e depois de cada dose. Com este método, existe, apesar da capacidade tamponante do bicarbonato de sódio, um certo risco de inativação das enzimas, mas a oclusão da sonda é evitada.

(Para cada 10.000 unidades internacionais de lipase, cerca de 800 mg de bicarbonato de sódio é usado. Esta é a quantidade fornecida por um frasco de 10 mL de 8,4% solução de bicarbonato de sódio).

Posologia na fibrose cística (FC) para adultos e crianças:

De acordo com a “Cystic Fibrosis (CF) Consensus Conference” e estudos promovidos pelas fundações da FC nos

• A dose de enzimas baseada no peso deve começar
• A dose deve ser ajustada de acordo com a gravidade da doença, o controle da esteatorreia e a m
• De um modo geral, os pacientes não devem exceder a dose de 10.000 unidades de lipase/kg de peso corporal por Posologia em outros distúrbios da insuficiência exócrina do pâncreas:

A dose deve ser individualizada e determinada conforme o grau de má absorção e o conteúdo de gordura das refeições.

A dose requerida por refeição pode variar de 25.000 a 80.000 unidades de lipase U. F. Eur/FIP e metade da dose individual para lanches.

Reações adversas

Em estudos clínicos, mais de 1000 pacientes foram expostos ao CREON ® .

As reações adversas mais comumente relatadas foram alterações gastrointestinais leves ou moderadas.

As reações adversas abaixo descritas foram observadas durante estudos clínicos nas fr equências indicadas:

Sistema Reação muito comum (≥1/10) Reação comum (≥1/100 e <1/10) Reação incomum (≥1/1.000 e < 1/100 Frequência desconhecida Alterações gastrointestinais Dor abdominal* náusea, vômito, constipação, distensão abdominal e diarreia* Estenose da região íleo-cecal e do intestino grosso (colonopatia fibrosante) Alterações da pele e tecidos subcutâneos exantema cutâneo prurido e urticária Alterações do sistema imune hipersensibilidade (reações anafiláticas)

• As alterações gastrointestinais são principalmente associadas às doenças subjacentes. Incidências similares ou menores, quando comparado com placebo, foram relatadas para diarreia (comum) e dor abdominal (muito comum).

Estenose da região íleo-cecal e do intestino grosso (colonopatia fibrosante) foi relatada por pacientes com fibrose cística submetidos a altas doses de preparações contendo pancreatina, veja seção 5. ADVERTÊNCIAS E

Precauções.

Reações alérgicas principalmente, mas não exclusivamente limitadas a pele, foram observadas e identificadas como reações adversas durante a fase pós-comercialização. Como estas reações foram espontaneamente relatadas por uma população de tamanho não definido, não é possível estimar uma frequência precisa.

População pediátrica Nenhuma reação adversa específica foi identificada. A frequência, o tipo e a gravidade das reações adversas apresentadas pelas crianças com fibrose cística foram semelhantes às dos adultos.

Em casos de eventos adversos, notifique à empresa e ao Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Doses excessivas de pancreatina podem desencadear hiperuricosúria e hiperuricemia.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Dizeres legais

MS: 1.0553.0337 Farm. Resp.: Marcia C. Corrêa Gomes CRF-RJ nº 6509 Fabricado por:

Abbott Laboratories GmbH.

Neustadt - Alemanha Embalado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rio de Janeiro - RJ

INDÚSTRIA BRASILEIRA Registrado e Importado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rua Michigan, 735 São Paulo – SP

Cnpj: 56.998.701/0001-16 bu 37

ABBOTT CENTER Central de Relacionamento com o Cliente 0800-7031050 www.abbottbrasil.com.br

Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 26/12/2022.