Norfloxacino

Identificação do medicamento

norfloxacino Comprimido revestido 400mg

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES AO PACIENTE norfloxacino Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999 .

Apresentação

Comprimido revestido 400mg Embalagem contendo 14 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém: norfloxacino....................................... ................................................... ...................................400mg Excipiente q.s.p................................... ................................................... ......................1 comprimido Excipientes: celulose microcristalina, dióxido de s ilício, croscarmelose sódica, óleo vegetal hidrogenado, álcool etílico, macrogol, hipromelose/ macrogol, água de osmose reversa, acetona e dióxido de titânio.

Para que este medicamento é indicado?

O norfloxacino é indicado para o tratamento das seguintes infecçõe s:

-infecções do trato urinário;

-inflamação do estômago e intestino (gastroenterite ) causada por alguns tipos de bactérias;

-gonorreia;

-febre tifoide.

O norfloxacino é indicado também para a prevenção de infecções nos seguintes casos:

-contagem baixa de leucócitos - nesses casos, seu c orpo fica mais sensível a infecções causadas por bactérias que fazem parte da flora intestinal;

-quando você visitar locais em que possa ficar expo sto a bactérias que possam causar inflamação do estômago e intestinos (gastroenterite).

Como este medicamento funciona?

O norfloxacino é um antibiótico de amplo espectro para o tratament o de alguns tipos de infecção bacteriana.

O que são infecções do trato urinário?

As infecções do trato urinário podem afetar uma ou várias partes do sistema urinário. Podem ocorrer em pacientes de ambos os sexos. Essas infec ções são causadas pela presença e pelo crescimento de bactérias no sistema urinário.

Essas bactérias originam-se mais frequentemente no intestino, onde são necessárias para seu funcionamento normal. São introduzidas no sistema u rinário pela abertura da uretra. Na mulher, a infecção mais comum envolve a bexiga e é denominada de cistite. No homem, a infecção pode afetar a próstata e chama-se prostatite. As bactéri as podem migrar em direção aos rins e infectá-los.

Os sintomas de uma infecção do trato urinário podem incluir urgência em urinar frequentemente e em pequenas quantidades e queimação dolorosa ao u rinar. As infecções do trato urinário devem ser tratadas para evitar o envolvimento dos rins.

O que é gonorreia?

A gonorreia é uma infecção que pode ocorrer em home ns e mulheres, geralmente contraída durante a relação sexual. Podem ser acometidos por essa infecção a uretra, a cérvix, o reto e a garganta. Os sintomas de infecção da uretra podem i ncluir sensação de queimação ao urinar e/ou secreção de cor verde-amarelada. Os sintomas variam de leve a grave. O tratamento é importante, pois a gonorreia pode provocar complicações sérias, como infecções dos túbulos renais.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve usar norfloxacino se tiver hipersensi bilidade a qualquer componente do produto ou a antibióticos quinolônicos (por exemplo: ciprof loxacino, lomefloxacino ou ofloxacino).

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Informe ao seu médico sobre quaisquer problemas méd icos que tenha atualmente ou teve no passado, especialmente os seguintes:

-hipersensibilidade a antibióticos;

-histórico de convulsões ou predisposição a elas;

-qualquer tipo de problema nos rins;

-qualquer tipo de arritmia cardíaca.

-se lhe foi diagnosticado um aumento ou “protuberân cia” de um grande vaso sanguíneo (aneurisma aórtico ou aneurisma periférico de grand e vaso);

-se você teve um episódio anterior de dissecção da aorta (uma ruptura na parede da aorta);

-se você foi diagnosticado com insuficiência nas vá lvulas cardíacas (regurgitação das válvulas cardíacas);

-se você tem histórico familiar de aneurisma da aor ta ou dissecção da aorta ou doença valvar congênita, ou outros fatores de risco ou condições predisponentes (por exemplo, doenças do tecido conjuntivo, como síndrome de Marfan ou síndr ome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, síndrome de Sjogren [uma doença inflamatória autoim une] ou distúrbios vasculares, como arterite de Takayasu, arterite de células gigantes, doença de Behçet, hipertensão ou aterosclerose conhecida, ou artrite reumatoide [uma doença das ar ticulações] ou endocardite [uma infecção do coração]);

-se você sentir dor súbita e forte em seu abdômen, peito ou costas, que podem ser sintomas de aneurisma da aorta e dissecção, vá imediatamente pa ra um pronto-socorro. O seu risco pode aumentar se estiver sendo tratado com corticosteroi des sistémicos;

-se você começar a sentir um rápido início de falta de ar, especialmente quando se deitar na cama, ou notar um inchaço nos tornozelos, pés ou abdômen, ou um novo início de palpitações cardíacas (sensação de batimento cardíaco rápido ou irregular ), você deve informar um médico imediatamente.

Aneurisma e dissecção da aorta, e regurgitação/inco mpetência da válvula cardíaca:

Estudos epidemiológicos relatam um aumento do risco de aneurisma e dissecção da aorta, particularmente em pacientes idosos, e de regurgita ção valvar aórtica e mitral (regurgitação da válvula cardíaca), após a ingestão de fluoroquinolo nas. Foram relatados casos de aneurisma e dissecção aórtica (lesão na parede da artéria), alg umas vezes complicados por ruptura (incluindo fatais), e de regurgitação/incompetência de qualque r uma das válvulas cardíacas em pacientes recebendo fluoroquinolonas. Portanto, as fluoroquin olonas devem ser usadas apenas após avaliação cuidadosa do risco-benefício e após consi deração de outras opções terapêuticas em pacientes com história familiar positiva de aneuris ma ou doença valvar congênita, ou em pacientes diagnosticados com aneurisma aórtico pré- existente e /ou dissecção aórtica, ou na presença de outros fatores de risco ou condições pr edisponentes:

-para aneurisma e dissecção aórtica e regurgitação/ incompetência da válvula cardíaca (por exemplo, doenças do tecido conjuntivo, como síndrom e de Marfan ou síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, doença de Bechet, hiper tensão, artrite reumatoide [doença das articulações]) ou adicionalmente -para aneurisma de aorta e dissecção (por exemplo, distúrbios vasculares, como arterite de Takayasu ou arterite de células gigantes, ou ateros clerose conhecida ou síndrome de Sjogren [doença inflamatória autoimune]) ou adicionalmente -para regurgitação/incompetência da válvula cardíac a (por exemplo, endocardite infecciosa).

O risco de aneurisma e dissecção da aorta e de sua ruptura também podem ser aumentados em pacientes tratados concomitantemente com corticoste roides sistêmicos.

Em caso de dor súbita abdominal, no peito ou nas co stas, os pacientes devem ser aconselhados a consultar imediatamente um médico em um pronto-soco rro.

Os pacientes devem ser aconselhados a procurar assi stência médica imediata em caso de dispneia aguda (falta de ar), novo aparecimento de palpitaçõ es cardíacas ou desenvolvimento de edema (inchaço) do abdômen ou extremidades inferiores.

Não é recomendado o uso de norfloxacino para o trat amento da pielonefrite aguda ou crônica, caso existam alternativas terapêuticas. O comprimid o de norfloxacino 400mg só deve ser utilizado para infecções não complicadas se outros antibióticos normalmente recomendados para o tratamento inicial das infecções relevantes forem considerados inadequados ou se todos estes tiverem falhado (vide "Advertências e Precauções" e "Reações Adversas").

Recomendações oficiais para o uso apropriado de ant ibióticos devem ser observadas, especialmente recomendações de uso para prevenir o aumento da resistência a antibióticos. O comprimido de norfloxacino 400mg só deve ser utiliz ado na profilaxia se outros antibióticos normalmente recomendados para a profilaxia forem co nsiderados inadequados (ver “Advertências e Precauções” e “Reações Adversas”).

As fluoroquinolonas, incluindo o comprimido de norf loxacino 400mg, podem levar a efeitos indesejáveis irreversíveis em diferentes sistemas d o organismo e podem ocorrer simultaneamente em um paciente. Os efeitos indesejáveis mais comume nte observados são tendinite e ruptura de tendões, artralgias, e efeitos no sistema nervoso c entral e periférico. A exemplo do que ocorre com outras quinolonas, tendinite e/ou ruptura de te ndão, artralgias e efeitos nos sistemas nervosos periférico e central.

Gravidez e amamentação:

Ainda não foi estabelecido o uso seguro de norfloxa cino em mulheres grávidas. Se você estiver grávida ou pretende engravidar, informe seu médico que lhe ajudará a avaliar os benefícios do medicamento e os possíveis riscos.

Uma vez que muitos medicamentos são excretados no l eite materno você deve avisar seu médico se estiver amamentando ou pretende amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso pediátrico:

O norfloxacino é contraindicado para menores de 18 anos.

Alteração na capacidade de dirigir veículos ou oper ar máquinas Como o norfloxacino pode causar tontura em alguns p acientes, você deve saber qual sua reação ao uso de norfloxacino antes de dirigir, operar máq uinas ou participar de outras atividades que exijam alerta mental ou coordenação motora.

Interações medicamentosas:

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de a lgum outro medicamento, incluindo aqueles obtidos sem prescrição e principalmente probenecida , nitrofurantoína, teofilina, clozapina, ropinirol, tacrina, tizanidina, ciclosporina, varfa rina ou outros anticoagulantes orais, gliburida (uma sulfonilureia), suplementos de ferro ou zinco e polivitamínicos que os contenham em sua formulação, antiácidos ou sucralfato, cafeína; fenb ufeno ou outros anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES), didanosina, quinidina, procain amida, sotalol, amiodarona, cisaprida, eritromicina, antipsicóticos ou antidepressivos tri cíclicos. O norfloxacino pode prolongar o efeito da cafeína.

Você deve evitar exposição prolongada ou excessiva à luz solar. Foram relatadas reações na pele em alguns pacientes.

Diarreia é um problema comum causado por antibiótic os que, em geral, termina quando o paciente para de tomar o antibiótico. Algumas vezes , após o início do tratamento com antibióticos, os pacientes podem apresentar fezes a quosas e sanguinolentas (com ou sem cólicas estomacais e febre) mesmo dois ou mais meses após t erem tomado a última dose do antibiótico.

Se isso ocorrer, os pacientes deverão entrar em con tato com seu médico o mais rapidamente possível.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30ºc). prot eger da luz e

Umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento: Comprimido circular bicôncavo sem vinco com núcleo amarelo claro e revestimento branco a bege.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Ca so ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Como devo usar este medicamento?

O norfloxacino deve ser tomado com água, no mínimo uma hora antes ou duas horas depois das refeições ou da ingestão de leite. Não deve ser tom ado em um intervalo inferior a duas horas da ingestão de suplementos de ferro, zinco ou de poliv itamínicos que os contenham em sua formulação, antiácidos, sucralfato ou formulações o rais de didanosina.

A posologia usual para infecção do trato urinário é de um comprimido duas vezes por dia (12 em 12 horas). A duração do tratamento pode variar de t rês a dez dias. Para infecções urinárias recorrentes, seu médico pode prescrever norfloxacin o por até 12 semanas. Nos casos de prostatite crônica, recomenda-se o tratamento por 4 semanas. É importante seguir as recomendações de seu médico, especialmente sobre a duração do tratamento , mesmo ocorrendo alívio dos sintomas após as doses iniciais.

Para inflamação do estômago e intestino, a posologi a usual é de um comprimido duas vezes por dia (12 em 12 horas), durante cinco dias.

Para gonorreia, recomenda-se usualmente uma dose ún ica de dois comprimidos.

A posologia usual para febre tifoide é de um compri mido três vezes por dia (8 em 8 horas), por 14 dias.

Para prevenção de infecção em pessoas com contagem baixa de leucócitos, a dose e a duração do tratamento serão determinadas pelo médico, dependen do da condição do paciente.

Para prevenção de infecção bacteriana do estômago e intestino, a posologia usual é de um comprimido de norfloxacino por dia, com início 24 h oras antes da chegada a regiões em que você possa ficar exposto às bactérias e continuando por 48 horas após a partida.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhe cimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou ma stigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar e ste medicamento?

Tente tomar norfloxacino conforme prescrito por seu médico. No entanto, se esquecer de tomar uma dose, você deverá tomar a dose seguinte como de costume, isto é, na hora regular e sem duplicar a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêut ico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me caus ar?

Qualquer medicamento pode apresentar efeitos advers os ou indesejáveis, denominados efeitos colaterais. Em geral, o norfloxacino é bem tolerado . Os efeitos adversos mais frequentes incluem:

-Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que u tilizam este medicamento): náusea.

-Incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes qu e utilizam este medicamento): dor de cabeça, tontura, erupção cutânea, azia, dores/cólic as abdominais e diarreia.

Raramente podem ocorrer outros efeitos adversos (oc orrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), alguns deles potencialm ente graves.

Pare de tomar norfloxacino e entre em contato com s eu médico imediatamente em qualquer um dos seguintes casos:

-desenvolvimento de reações alérgicas, como inchaço da face, dos lábios, da língua e/ou da garganta (com dificuldade para respirar ou engolir) ou urticária;

-se apresentar qualquer erupção cutânea acompanhada de febre e mal estar;

-desenvolvimento de reações na pele, incluindo reaç ão grave à luz solar, como vermelhidão, inchaço ou formação de bolhas;

-desenvolvimento de dor nos tendões (tendinite, rup tura do tendão);

-piora dos sintomas de miastenia grave;

-náuseas;

-creatinina sérica elevada; fosfatase alcalina elev ada e LDH;

-desenvolvimento de quaisquer sintomas de distúrbio s mentais;

-desenvolvimento de quaisquer alterações na audição ;

-desenvolvimento de polineuropatias sensitivas ou s ensorimotoras que podem ser acompanhadas por parestesia, hipoestesia, disestesia ou sensação de fraqueza;

-desenvolvimento de quaisquer alterações na visão ( como ver clarões ou flashes de luz);

-desenvolvimento de dor, queimação, formigamento (o u dormência) e/ou fraqueza nos braços ou pernas.

Casos de alargamento, enfraquecimento ou ruptura da parede da aorta (aneurismas e dissecções), que podem se romper e ser fatais, e casos de insufi ciência de válvulas cardíacas, foram reportados em pacientes em uso de fluoroquinolonas.

Seu médico possui uma lista mais completa dos efeit os adversos. Informe ao seu médico ou procure cuidados médicos imediatamente no caso de o corrência destes e de outros sintomas incomuns.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmac êutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe també m à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você tomou uma quantidade maior que a indicada, entre em contato com seu profissional de saúde ou obtenha auxílio médico imediatamente.

Esses pacientes devem beber o suficiente para mante r a hidratação adequada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, s e possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

M.S. no 1.0370. 0483 Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO n o 2.659

Laboratório teuto

Brasileiro s/a.

CNPJ – 17.159.229/0001 -76 VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA CEP 75132-140 – Anápolis – GO Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica

Só pode ser vendido com retenção da receita hi st

Óri c

O de al t e

RAÇÕE S DE B UL A Da d o s d a s ub mi s sã o el e t rô n ic a Da d o s d a p e ti ç ã o/ n ot if i ca ç ã o q ue a l t e r a b ul a D a do s d a s al t e r a çõe s d e b u las Da t a d o e xp e d i e n t e N °. d o e xp e d i e n t e As s u n t o Da t a do e xpe d i e nt e N°. d o e xpe d i e n t e A s s u nt o D a t a d e a p r o v a ç ão I t e n s d e b u la V e r sõ e s ( V P/V PS ) A pr e s e nt a ç õe s r e l a ci o n a das 1 6/ 0 1/ 20 1 4 0 0 3 379 3/ 14 -5 1 0 459 -

GEN É RI CO – I n c lu s ão I ni ci al d e T e xt o de Bul a -R DC – 60 / 1 2 1 6/ 0 1/ 20 1 4 0 0 3 37 9 3/ 14 -5 1 0 4 59 -G EN ÉR I C O – I n c l u s ão I ni ci al d e Te xt o d e B ul a -RD C – 6 0 / 1 2 1 6/ 01/ 201 4 V e r s ã o i ni ci al VP -4 0 0m g c o m r e v c t b l al p l as i nc x 1 4.

2 5/ 0 9/ 20 1 7 2 0 1 653 0/ 17 -7 1 0 452 -

GEN É RI CO – No t i fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e Te xt o d e B ul a – R DC – 60 / 1 2 2 5/ 0 9/ 20 1 7 2 0 1 65 3 0/ 17 -7 1 0 4 52 -G EN ÉR I C O – N o ti f i c a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e xt o d e Bul a – RD C – 6 0 / 1 2 2 5/ 09/ 201 7 1 .

P ar a q u e e st e m e d i c am e nt o é i nd i c ad o ?

4 .

O qu e d e vo s ab e r a n t es d e u s ar e st e m e d i c am e nt o ?

5 .

On d e , co m o e p or q u a nt o t e mp o p o ss o gu a r da r e st e m e d i c am e nt o ?

6 .

C o m o d e vo u s a r e s t e m e di c a m e nt o ?

VP

• 4 0 0m g c o m r e v c t b l al p l as i nc x 1 4.

2 7/ 0 2/ 20 1 9 0 1 8 464 5/ 19 -1 1 0 452 -

GEN É RI CO – No t i fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e Te xt o d e B ul a – R DC – 60 / 1 2 2 7/ 0 2/ 20 1 9 0 1 8 46 4 5/ 19 -1 1 0 4 52 -G EN ÉR I C O – N o ti f i c a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e xt o d e Bul a – RD C – 6 0 / 1 2 2 7/ 02/ 201 9 4 .

O qu e d e vo s ab e r a n t es d e u s ar e st e m e d i c am e nt o ?

VP

• 4 0 0m g c o m r e v c t b l al p l as i nc x 1 4.

0 6/ 0 5/ 20 1 9 0 4 0 248 8/ 19 -5 1 0 452 -

GEN É RI CO – No t i fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e Te xt o d e B ul a – 0 6/ 0 5/ 20 1 9 0 4 0 24 8 8/ 19 -5 1 0 4 52 -G EN ÉR I C O – N o ti f i c a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e xt o d e Bul a – 0 6/ 05/ 201 9 4 .

O qu e d e vo s ab e r a n t es d e u s ar e st e m e d i c am e nt o ?

8 .

Qu ai s o s m a l es qu e e s t e m e di c a m e nto VP

• 4 0 0m g c o m r e v c t b l al p l as i nc x 1 4.

R DC – 60 / 1 2 RD C – 6 0 / 1 2 p o d e m e c a u s ar ?

9.

O q u e f a z e r s e a l gu é m us a r u m a q u a nti d a de m ai or d o q u e a i nd i c ad a d est e m e d i c am e nt o ?

2 2/ 0 2/ 20 2 1 1 0 452 -

GEN É RI CO – No t i fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e Te xt o d e B ul a – R DC – 60 / 1 2 2 2/ 0 2/ 20 2 1 1 0 4 52 -G EN ÉR I C O – N o ti f i c a ç ã o d e Alt e r a ç ã o d e T e xt o d e Bul a – RD C – 6 0 / 1 2 2 2/ 02/ 202 1 4 .

O qu e d e vo s ab e r a n t es d e u s ar e st e m e d i c am e nt o ?

8 .

Qu ai s o s m a l es qu e e s t e m e di c a m e nto p o d e m e c a u s ar ?

Di z e r es l e ga i s ( SA C) VP

• 4 0 0m g c o m r e v c t b l al p l as i nc x 1 4.

Identificação do medicamento

norfloxacino Comprimido revestido 400mg

Modelo de bula com informações técnicas aos

PROFISSIONAIS DE SAÚDE norfloxacino Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999 .

Apresentação

Comprimido revestido 400mg Embalagem contendo 14 comprimidos.

Uso oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém: norfloxacino....................................... ................................................... ...................................400mg Excipiente q.s.p................................... ................................................... ......................1 comprimido Excipientes: celulose microcristalina, dióxido de s ilício, croscarmelose sódica, óleo vegetal hidrogenado, álcool etílico, macrogol, hipromelose/ macrogol, água de osmose reversa, acetona e dióxido de titânio.

Indicações

O norfloxacino é um agente bactericida de amplo esp ectro indicado para tratamento e profilaxia das seguintes afecções:

Tratamento -Infecções altas e baixas, complicadas e não compli cadas, agudas e crônicas do trato urinário.

Estas infecções incluem: cistite, pielite, cistopie lite, pielonefrite, prostatite crônica, epididimite e aquelas associadas com cirurgia urológica, bexiga n eurogênica ou nefrolitíase, causadas por bactérias suscetíveis ao norfloxacino.

-Gastroenterites bacterianas agudas causadas por ge rmes sensíveis.

-Uretrite, faringite, proctite ou cervicite gonocóc icas causadas por cepas de Neisseria gonorrhoeae produtoras e não produtoras de penicilinase.

-Febre tifoide.

Infecções causadas por organismos multirresistentes foram tratadas com sucesso com doses usuais de norfloxacino.

Profilaxia -Sepse em pacientes com neutropenia intensa *. O norfloxacino suprime a flora intestinal endógena aeróbia, o que pode causar sepse em pacien tes neutropênicos (por exemplo: pacientes com leucemia que estão sendo submetidos à quimioter apia).

-Gastroenterite bacteriana.

• Em estudos clínicos, neutropenia intensa foi defi nida como número de neutrófilos ≤ 100/mm3 durante uma semana ou mais.

Resultados de eficácia

A eficácia de um curso de 7 a 10 dias de norfloxaci no 800mg (400mg 2x/dia) para tratamento de infecções complicadas e não complicadas do trato ur inário (ITU), devido a uma grande variedade de bactérias aeróbias sensíveis, foi demonstrada em vários estudos clínicos.

A eficácia de um curso de 3 dias com norfloxacino 8 00mg (400mg 2x/dia) para o tratamento de ITU não complicada foi demonstrada em cinco estudos clínicos. Três dos cinco estudos clínicos foram abertos, randomizados, com comparador ativo e avaliaram norfloxacino 400mg 2x/dia por 3 dias versus sulfametoxazol-trimetoprima (TMPS) 160mg/800mg 2x/d ia por 10 dias. Nesses 3 estudos, um total de 309 pacientes foram considerad os avaliáveis para eficácia (165 no grupo norfloxacino, 144 no grupo TMPS). Os resultados mos traram que ambos os grupos apresentaram resultados de eficácia semelhantes para erradicação bacteriana e os resultados demonstraram que 99% dos pacientes tratados com norfloxacino e 100% dos pacientes tratados com TMPS apresentaram cura ou melhora clínica.

Os outros dois dos cinco estudos clínicos foram est udos duplo-cegos, randomizados, controlados e compararam um curso de 3 dias com norfloxacino 80 0mg (400mg 2x/dia) versus um ciclo de 7 dias com norfloxacino 800mg (400mg 2x/dia) no trata mento sintomático de infecção não complicada do trato urinário. No total, 373 pacient es foram considerados avaliáveis para eficácia (193 pacientes no grupo de tratamento de 3 dias e 1 80 pacientes no grupo de tratamento de 10 dias). Os resultados dos estudos demonstraram que a erradicação bacteriológica ocorreu em 93,8% e 96,6% dos pacientes nos grupos de tratament o de 3 e 7 dias, respectivamente. A porcentagem de pacientes considerados curados ou co m melhora clínica foi semelhante (96%) nos dois grupos de tratamento.

A eficácia de um curso de 10 dias com norfloxacino 800mg (400mg 2x/dia) para o tratamento de ITU superior e inferior foi demonstrada em um estud o clínico aberto, randomizado, com comparador ativo que avaliou norfloxacino 400mg por 10 dias versus TMPS 160mg/800mg 2x/dia por 10 dias. No total, 323 pacientes foram a valiados quanto à eficácia (164 pacientes no grupo norfloxacino e 159 pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 360 patógenos isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao norfl oxacino do que à TMPS (96,2% versus 83,4%, p <0,001). Uma porcentagem significativament e maior de pacientes tratados com norfloxacino apresentou um desfecho bacteriológico de erradicação do que de pacientes tratados com TMPS (95% versus 89%, p <0,05). A porcentagem de pacientes com desfe chos clínicos de cura ou melhora foi semelhante nos grupos de tratam ento de norfloxacino (93%) e TMPS (94%).

A eficácia de um curso de 5 dias com norfloxacino 8 00mg para o tratamento de gastroenterite bacteriana aguda foi demonstrada em um estudo clíni co aberto, randomizado, de comparador ativo, que avaliou norfloxacino 800mg (400mg 2x/dia ) e 1.200mg (400mg 3x/dia) versus TMPS 320/1.600mg (2 comprimidos de 80/400mg 2x/dia) por 5 dias. No total, 159 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (56 pacientes no grupo norfloxacino 800mg, 48 pacientes no grupo norfloxacino 1.200mg e 55 pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 177 patógenos isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao norfl oxacino do que à TMPS (99% versus 91%, p <0,01). Noventa e oito por cento (98%) dos paciente s tratados com norfloxacino 800mg e 100% dos pacientes tratados com o norfloxacino 1.200mg, em comparação com 95% dos pacientes tratados com TMPS, apresentaram erradicação bacteri ológica (não estatisticamente significativo).

Noventa e oito por cento (98%) dos pacientes tratad os com norfloxacino 800mg ou 1.200mg apresentaram cura clínica em comparação com 87% dos pacientes tratados com TMPS (não estatisticamente significativo).

A eficácia de um curso de 14 dias de norfloxacino 1 .200mg para o tratamento da febre tifoide aguda foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado, de comparador ativo, que avaliou norfloxacino 1.200mg (400mg 3x/dia) versus cloranfenicol 50mg/kg/dia (máximo de 3g/dia) por 14 dias. No total, 173 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (90 pacientes do grupo norfloxacino e 83 pacientes do grupo cloranfe nicol). O Staphylococcus typhi foi erradicado em 83 (92%) do grupo norfloxacino e 79 (95%) do gru po cloranfenicol (não estatisticamente significativo). Oitenta e oito por cento (88%) dos pacientes avaliáveis no grupo norfloxacino e 95% dos pacientes avaliáveis no grupo cloranfenicol apresentaram um desfecho clínico de cura (não estatisticamente significativo). O tempo media no para alívio da febre e sintomas foi de 7 dias e 6 dias para os grupos norfloxacino e cloranf enicol, respectivamente.

A eficácia de uma dose única de norfloxacino 800mg para tratamento de gonorreia, incluindo as formas extrageniturinárias e cepas de Neisseria gonorrhoeae produtoras de penicilinase, em 140 pacientes foi demonstrada por dados não comparativo s. A erradicação bacteriológica foi obtida em 95% dos pacientes e a melhora clínica foi observ ada em 98% dos pacientes.

Características farmacológicas

O norfloxacino é um ácido quinolino-carboxílico com ação antibacteriana para administração oral.

Farmacocinética Absorção: O norfloxacino é rapidamente absorvido após admin istração oral. Em voluntários saudáveis, pelo menos 30-40% de uma dose oral de no rfloxacino é absorvida. Isso resulta em uma concentração sérica de 1,5 µg/mL alcançada aproximadamente uma hora após a administração de uma dose de 400mg. A média da meia -vida sérica é de 3 a 4 horas e independe da dose.

Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal normal para a idade), o norfloxacino é eliminado mais lentamente em razão da leve diminuiç ão da função renal. A absorção, entretanto, mostra-se inalterada: a meia-vida do norfloxacino e m idosos é de 4 horas. A função renal diminuída não afeta a absorção da medicação.

Distribuição: seguem as concentrações médias de norfloxacino em vários fluidos e tecidos, medidas de 1 a 4 horas após duas doses de 400mg, ex ceto naquele indicado:

Parênquima renal 7,3 µg/g Próstata 2,5 µg/g Fluido seminal 2,7 µg/mL Testículo 1,6 µg/g Útero/colo do útero 3,0 µg/g Vagina 4,3 µg/g Tubas uterinas 1,9 µg/g Tecido da vesícula biliar 1,8 µg/g* Bile 6,9 µg/mL depois de duas doses de 200mg *Medido após 4 a 6 horas após uma dose de 400 mg.

A ligação a proteínas é menor que 15%.

Eliminação: o norfloxacino é eliminado por meio de excreção b iliar e renal. Após dose única de 400mg de norfloxacino a atividade antimicrobiana mé dia equivalente para 278, 773 e 82 µg de norfloxacino/mg de fezes foi obtida em 12, 24 e 48 horas, respectivamente.

A excreção renal ocorre por filtração glomerular e secreção tubular, evidenciada pelo clearance renal alto (aproximadamente 275mL/min). Após dose ú nica de 400mg, as concentrações urinárias alcançaram um valor de 200µg/mL ou mais em voluntários saudáveis, permanecendo acima de 30µg/mL por pelo menos 12 horas. Nas primeiras 24 hora s, 33% a 48% da medicação é recuperada na urina.

Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal normal para a idade), o norfloxacino é eliminado mais lentamente em razão da leve diminuiç ão da função renal. A absorção, entretanto, mostra-se inalterada, a meia-vida do norfloxacino e m idosos é de 4 horas.

Após administração de dose única de 400mg de norflo xacino para pacientes com clearance de creatinina maior que 30mL/min/1,73m 2, a distribuição da medicação é similar à dos volun tários saudáveis. Em pacientes com clearance de creatinina menor que 30mL/min/1,73m 2, a eliminação renal de norfloxacino diminui significativamente e a meia-vida é de aproximadamente 8 horas.

O norfloxacino aparece na urina como norfloxacino e mais seis metabólitos ativos de menor potencial antimicrobiano. O composto precursor resp onde por mais de 70% da eliminação total.

A potência bactericida de norfloxacino não é afetad a pelo pH da urina. A ligação a proteínas é menor que 15%.

MICROBIOLOGIA O norfloxacino tem amplo espectro de atividade anti bacteriana contra patógenos aeróbios Gram-positivos e Gram-negativos. O átomo de flúor na pos ição 6 proporciona maior potência contra organismos Gram-negativos e o núcleo piperazínico n a posição 7 é responsável pela atividade antipseudomonas.

O norfloxacino inibe a síntese do ácido desoxirribo nucleico bacteriano e é bactericida. Três eventos específicos foram atribuídos ao norfloxacin o em células de Escherichia coli em nível molecular:

• 1) inibição da girase do DNA, que catalisa a reação de superespiralamento do DNA dependente de ATP;
• 2) inibição do relaxamento do DNA superespiralado;
• 3) promoção da ruptura do DNA duplo-filamentar.

A resistência ao norfloxacino em razão de mutação e spontânea é uma ocorrência rara (varia de 10 -9 a 10 -12). Resistência ao norfloxacino durante a terapia oc orreu em menos de 1% dos pacientes tratados e foi maior para os seguintes mi crorganismos: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., enterococos e Staphylococcus aureus resistente à meticilina. Por causa de sua estrutura específica, o norfloxacino geralmente é ativo contra organismos resistentes a outros ácidos orgânicos, t ais como ácido nalidíxico, oxolínico e pipemídico, cinoxacino e flumequina. Microrganismos resistentes ao norfloxacino in vitro são também resistentes a esses ácidos orgânicos. Estudo s preliminares indicam que microrganismos resistentes ao norfloxacino também o são, em geral, ao pefloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino e enoxacino. Não ocorre resistência cruzada entre nor floxacino e outros agentes antibacterianos de estrutura diferente, tais como penicilinas, cefalos porinas, tetraciclinas, macrolídeos, aminociclitóis, sulfonamidas, 2,4-diaminopirimidina s e combinações (por exemplo: cotrimoxazol).

A análise da experiência clínica global com norflox acino demonstrou forte correlação entre os resultados dos testes de sensibilidade conduzidos i n vitro e a eficácia clínica e bacteriológica do agente em seres humanos.

O norfloxacino é ativo in vitro contra as seguintes bactérias:

Bactérias encontradas em infecções do trato urinári o:

Enterobacteriaceae: Citrobacter spp., Citrobacter koseri (antes conhecido como Citroba cter diversus), Citrobacter freundii, Edwardsiella tarda , Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Esc herichia coli, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganel la morganii, Proteus spp. (indol positivo), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia spp., Serratia marcescens.

Pseudomonadaceae: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Pseudo monas fluorescens e Pseudomonas stutzeri.

Outras: Flavobacterium spp.

Cocos Gram-positivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Staphylococcus coagulase-negativo, Staphylococcus aureus (incluindo os produtores de penicilinase e a maiori a das cepas resistentes à meticilina), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, estreptococos do grupo G, Streptococcus agalactiae e estreptococos do grupo Viridans.

Bactérias associadas à gastroenterite aguda: Aeromonas hydrophila, Campylobacter fetus subsp. jejuni, Escherichia coli enterotoxigênica, Plesiomonas shigelloides, Salmonella spp., Salmonella typhi, Shigella boydii, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella spp., Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolytic us e Yersinia enterocolitica .

Além dessas, o norfloxacino é ativo contra Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Haemophilus influenzae e Haemophilus ducreyi.

O norfloxacino não é ativo contra anaeróbios, inclu indo Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. e Clostridium spp., exceto C. perfringens.

Contraindicações

Hipersensibilidade a qualquer componente do produto ou antibacterianos quinolônicos quimicamente relacionados.

A administração de norfloxacino 400mg comprimidos é contraindicada para pacientes com anúria. A substância norfloxacino é contraindicada para pacientes com história conhecida de tendinite ou tendões rompidos em conexão com a tera pia com fluoroquinolonas.

Crianças Como os danos da cartilagem articular em adolescent es não podem ser excluídos dos resultados de estudos em animais, o comprimido de norfloxacino 400mg não deve ser utilizado por crianças com menos de 18 anos. A segurança e eficácia de nor floxacino 400mg comprimidos não foram documentados em crianças.

Advertências e precauções

A exemplo do que ocorre com outros ácidos orgânicos , o norfloxacino deve ser usado com cautela em indivíduos com histórico de convulsões o u de fatores que sabidamente predispõem a convulsões. Convulsões em pacientes que receberam n orfloxacino foram relatadas raramente.

Aneurisma e dissecção da aorta, e regurgitação/inco mpetência da válvula cardíaca:

Estudos epidemiológicos relatam um aumento do risco de aneurisma e dissecção da aorta, particularmente em pacientes idosos, e de regurgita ção valvar aórtica e mitral, após a ingestão de fluoroquinolonas. Foram relatados casos de aneurism a e dissecção aórtica, algumas vezes complicados por ruptura (incluindo fatais), e de re gurgitação/incompetência de qualquer uma das válvulas cardíacas em pacientes recebendo fluoroqui nolonas. Portanto, as fluoroquinolonas devem ser usadas apenas após avaliação cuidadosa do risco-benefício e após consideração de outras opções terapêuticas em pacientes com históri a familiar positiva de aneurisma ou doença valvar congênita, ou em pacientes diagnosticados co m aneurisma aórtico pré-existente e /ou dissecção aórtica ou doença valvar cardíaca, ou na presença de outros fatores de risco ou condições predisponentes:

-para aneurisma e dissecção aórtica e regurgitação/ incompetência da válvula cardíaca (por exemplo, doenças do tecido conjuntivo, como síndrom e de Marfan ou síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, doença de Bechet, hiper tensão, artrite reumatoide) ou adicionalmente.

-para aneurisma de aorta e dissecção (por exemplo, distúrbios vasculares, como arterite de Takayasu ou arterite de células gigantes, ou ateros clerose conhecida ou síndrome de Sjogren) ou adicionalmente.

-para regurgitação/incompetência da válvula cardíac a (por exemplo, endocardite infecciosa).

O risco de aneurisma e dissecção da aorta e de sua ruptura também podem ser aumentados em pacientes tratados concomitantemente com corticoste roides sistêmicos.

Em caso de dor súbita abdominal, no peito ou nas co stas, os pacientes devem ser aconselhados a consultar imediatamente um médico em um pronto-soco rro.

Os pacientes devem ser aconselhados a procurar assi stência médica imediata em caso de dispneia aguda, novo aparecimento de palpitações cardíacas o u desenvolvimento de edema do abdômen ou extremidades inferiores.

Não é recomendado o uso de norfloxacino para o trat amento da pielonefrite aguda ou crônica, caso gerido existem alternativas terapêuticas. O co mprimido de norfloxacino 400mg só deve ser utilizado para infecções não complicadas se outros antibióticos normalmente recomendados para o tratamento inicial das infecções relevantes forem considerados inadequados ou se todos estes tiverem falhado (vide "Advertências e Precauções" e "Reações Adversas").

Recomendações oficiais para o uso apropriado de ant ibióticos devem ser observadas, especialmente recomendações de uso para prevenir o aumento da resistência a antibióticos. O comprimido de norfloxacino 400mg só deve ser utiliz ado na profilaxia se outros antibióticos normalmente recomendados para a profilaxia forem co nsiderados inadequados (ver “Advertências e Precauções” e “Reações Adversas”).

Sistema Nervoso Central Nos pacientes tratados com fluoroquinolonas, inclui ndo o comprimido de norfloxacino 400mg, foi observado um risco aumentado de efeitos indesej áveis no sistema nervoso central após a primeira administração, tais como convulsões, hiper tensão intracraniana (incluindo pseudotumor cerebral), tremores e psicose tóxica.

As fluoroquinolonas, incluindo o comprimido de norf loxacino 400mg, podem levar a efeitos indesejáveis irreversíveis em diferentes sistemas d o organismo e podem ocorrer simultaneamente em um paciente. Os efeitos indesejáveis mais comume nte observados são tendinite e ruptura de tendões, artralgias, e efeitos no sistema nervoso c entral e periférico. A exemplo do que ocorre com outras quinolonas, tendinite e/ou ruptura de te ndão, artralgias e efeitos nos sistemas nervosos periférico e central.

Os sintomas podem ocorrer poucas horas depois de to mar o comprimido de norfloxacino 400mg.

Esses efeitos indesejáveis podem ocorrer em pacient es de qualquer idade e em pacientes sem fatores de risco. As reações psiquiátricas também p odem ocorrer após a primeira administração de fluoroquinolonas, como o comprimido de norfloxac ino 400mg (nervosismo, agitação, insônia, estados de ansiedade, pesadelos, pensamentos parano ides, confusão, tremor, alucinações e depressão). Em casos muito raros, observou-se que a depressão ou reações psicóticas aumentaram, levando a ideação suicida ou comportame ntos de autoagressão, como tentativas de suicídio (vide "Reações Adversas"). Se estas reaçõe s ocorrerem, o comprimido de norfloxacino 400mg deve ser descontinuado e devem ser iniciadas ações apropriadas.

Aconselha-se precaução quanto à utilização do compr imido de norfloxacino 400mg em pacientes com psicoses ou antecedentes de perturbações psiqui átricas.

Tendinites e rupturas de tendões Se o paciente apresentar sintomas de tendinite e/ou ruptura de tendão, artralgia, norfloxacino deve ser descontinuado imediatamente e o paciente d eve ser aconselhado a procurar tratamento médico apropriado.

Raramente, foram relatadas reações hemolíticas em p acientes com deficiências latentes ou manifestas da atividade da glicose-6-fosfato desidr ogenase que tomaram antibacteriano quinolônico, incluindo norfloxacino (vide “Reações Adversas”).

Distúrbios Musculoesqueléticos Quinolonas, incluindo norfloxacino, podem exacerbar os sinais de miastenia grave e causar fraqueza dos músculos respiratórios, o que pode ser fatal. Deve-se ter cautela ao utilizar quinolonas, incluindo norfloxacino, em pacientes co m miastenia grave (vide “Reações Adversas”).

Distúrbios Cardíacos Algumas quinolonas foram associadas com o prolongam ento do intervalo QT no eletrocardiograma e em casos não muito frequentes d e arritmia. Durante os estudos de pós-comercialização, foram relatados casos extremamente raros de torsades de pointes em pacientes para os quais foi administrado norfloxacino. Esses relatos geralmente envolveram pacientes que apresentam outra condição médica e a relação com no rfloxacino não foi estabelecida. Entre os medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT, o risco de arritmias pode ser diminuído devido a distúrbios de homeostase electro lítica não corrigidos (por exemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia), síndrome congénita d o QT longo, distúrbios cardíacos (por exemplo, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárd io, bradicardia significante ou tratamento concomitante com agentes antiarrítmicos classe Ia e III. As quinolonas também devem ser utilizadas com cautela em pacientes que estejam uti lizando cisaprida, eritromicina, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos ou que possuam algum hi stórico pessoal ou familiar de prolongamento QTc. Idosos e mulheres têm um risco elevado de prol ongamento do intervalo QT.

Trato Gastrointestinal Colite pseudomembranosa foi relatada com quase todo s os antibacterianos, incluindo norfloxacino e pode apresentar gravidade variando d e leve a potencialmente fatal, portanto é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que estejam com diarreia subsequente à administração de agentes antibacterianos. Os estudo s indicam que uma toxina produzida por Clostridium difficile é uma causa primária de “colite associada a antibió tico”.

Se houver suspeita ou confirmação de diarreia assoc iada ao Clostridium difficile (CDAD), pode ser que o uso de antibiótico não direcionado contra C. difficile tenha de ser descontinuado. Se clinicamente indicado, deve-se instituir controle h idroeletrolítico apropriado, suplementação proteica, antibioticoterapia contra C. difficile, bem como avaliação cirúrgica. Os produtos terapêuticos que inibem o peristaltismo são contrai ndicados neste caso.

Reações de Hipersensibilidade Reações de hipersensibilidade severas e ocasionalme nte letais (reações anafiláticas) foram relatadas; alguns ocorreram após a primeira dose. N estes casos, o norfloxacino deve ser descontinuado imediatamente e é necessário tratamen to médico.

Fotossensibilidade Reações de fotossensibilidade foram observadas no c aso de exposição extrema à luz solar. A exposição extrema à luz solar deve ser evitada ao r eceber terapia com o comprimido de norfloxacino 400mg. Se ocorrer fotossensibilidade, a terapia deve ser descontinuada Neuropatia periférica Casos de polineuropatias sensitivas ou sensorimotor as que podem ser acompanhadas por parestesia, hipoestesia, disestesia ou sensação de fraqueza foram relatados em pacientes tratados com fluoroquinolonas, incluindo o comprimido de nor floxacino 400mg. Essas formas de neuropatias podem se manifestar rapidamente. Os pac ientes tratados com norfloxacino 400mg comprimidos devem ser instruídos a interromper o tr atamento caso ocorram sintomas neuropáticos como dor, ardor, formigueiro, dormênci a ou fraqueza e contactarem o seu médico.

Isso pode reduzir o risco possível para o desenvolv imento de danos nervosos irreversíveis. Se forem observados distúrbios visuais ou outros efeit os colaterais no olho, um oftalmologista deve ser consultado imediatamente.

Outras advertências e precauções:

Foram notificadas reações hemolíticas raras em paci entes com defeitos latentes ou existentes na atividade da glucose-6-fosfato desidrogenase tratad os concomitantemente com antibióticos da classe das quinolonas, incluindo o comprimido de no rfloxacino 400mg (ver "Reações Adversas").

O norfloxacino é eliminado principalmente pelos rin s. No caso de insuficiência renal grave, as concentrações de norfloxacino na urina podem ser si gnificativamente afetados. (Vide “Posologia e Modo de Usar”).

Gravidez e lactação A segurança do uso de norfloxacino em grávidas não foi estabelecida e, consequentemente, os benefícios do tratamento com norfloxacino devem ser pesados contra os possíveis riscos. O norfloxacino foi detectado no sangue do cordão umbi lical e no líquido amniótico.

Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Em experiências com animais, o comprimido de norflo xacino 400mg e substâncias relacionadas demonstraram que podem causar danos na cartilagem a rticular no animal em crescimento. Tais efeitos indesejáveis não podem ser excluídos em hum anos.

Após a administração de uma dose de 200mg a nutrize s, não se detectou norfloxacino no leite humano; entretanto, como a dose estudada foi baixa e muitas medicações são secretadas no leite humano, deve-se ter cautela quando norfloxacino for administrado a nutrizes. O comprimido de norfloxacino 400mg só deve ser administrado para in dicações urgentes, tendo em consideração os danos da cartilagem em organismos em crescimento, a presentados em experiências com animais.

Uso pediátrico: a segurança e a eficácia em crianças não foram es tabelecidas, portanto norfloxacino é contraindicado para menores de 18 an os.

Insuficiência renal: O norfloxacino pode ser usado em pacientes com in suficiência renal; entretanto, como o norfloxacino é excretado princip almente pelos rins, seus níveis urinários podem ser significativamente comprometidos em casos de disfunção renal grave (vide “Posologia e Modo de usar”).

Alteração na capacidade de dirigir veículos e opera r máquinas O norfloxacino pode causar tontura e vertigem, port anto os pacientes devem estar atentos a como reagem ao norfloxacino antes de dirigir, operar máq uinas ou realizar atividades que requeiram alerta mental e coordenação.

Interações medicamentosas

A administração concomitante de probenecida não afe ta as concentrações séricas de norfloxacino, entretanto a excreção urinária da med icação diminui.

A exemplo do que ocorre com outros ácidos orgânicos antibacterianos, foi demonstrado antagonismo in vitro entre norfloxacino e nitrofurantoína.

As quinolonas, incluindo o norfloxacino, inibem a C YP1A2 in vitro. O uso concomitante com medicamentos metabolizados pela CYP1A2 (por exemplo : cafeína, clozapina, ropinirol, tacrina, teofilina, tizanidina) pode resultar em aumento das concentrações do fármaco substrato quando administrado em doses usuais. Os pacientes que toma rem algum desses medicamentos concomitantemente com norfloxacino devem ser monito rados com atenção.

Foram relatados níveis plasmáticos aumentados de te ofilina durante o uso concomitante de quinolonas. São raros os relatos de efeitos adverso s relacionados a teofilina em pacientes tratados concomitantemente com teofilina e norfloxacino, por tanto a monitoração dos níveis plasmáticos de teofilina deve ser considerada e, se necessário, sua posologia deve ser ajustada.

Níveis plasmáticos elevados de ciclosporina, quando utilizada concomitantemente com norfloxacino, também foram relatados, portanto os n íveis séricos de ciclosporina devem ser monitorados e os ajustes posológicos apropriados de vem ser realizados se essas medicações forem usadas simultaneamente.

Quinolonas, incluindo o norfloxacino, podem potenci alizar os efeitos de anticoagulantes orais, incluindo varfarina ou seus derivados e fluindiona ou agentes similares. Quando esses produtos são administrados concomitantemente, o tempo de pro trombina ou outros testes de coagulação apropriados devem ser rigorosamente monitorados.

A administração concomitante de quinolonas, incluin do norfloxacino, com gliburida (agente sulfonilureia), tem, em raros casos, resultado em h ipoglicemia grave. Dessa forma, é recomendado o monitoramento de glicose quando esses agentes são coadministrados.

Polivitamínicos, produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos, sucralfatos e didanosina (em comprimidos mastigáveis, tamponados ou em pó para s olução oral pediátrica) não devem ser administrados ao mesmo tempo ou em um intervalo inf erior a duas horas da administração de norfloxacino, pois esses medicamentos podem interfe rir na absorção e resultar em níveis mais baixos de norfloxacino no plasma e na urina.

Algumas quinolonas, incluindo o norfloxacino, també m demonstraram interferir no metabolismo da cafeína. Isto pode levar à redução da depuração da cafeína e ao prolongamento de sua meia-vida plasmática, podendo resultar em acúmulo de caf eína no plasma quando produtos contendo cafeína são consumidos ao tomar norfloxacino.

A administração concomitante de medicamentos anti-i nflamatórios não esteroidais (AINE) com quinolona, incluindo norfloxacino, pode aumentar o risco de estimulação do SNC e convulsões.

Assim sendo, o norfloxacino deve ser usado com caut ela em indivíduos que recebem AINE concomitantemente.

Dados em animais mostram que as quinolonas, em comb inação com fenbufeno, podem levar a convulsões, portanto a administração concomitante d e quinolonas e fenbufeno deve ser evitada.

Cuidados de armazenamento do medicamento conservar em temperatura ambiente (15 a 30ºc). prot eger da luz e umidade.

Este medicamento tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas: Comprimido circular bicôncavo sem vinco com núcleo amarelo claro e revestimento branco a bege.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Posologia e modo de usar

O norfloxacino deve ser ingerido com um copo de águ a, no mínimo uma hora antes ou duas horas depois das refeições ou da ingestão de leite. Poliv itamínicos, outros produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos contendo magnésio e alumínio, suc ralfato ou didanosina (em comprimidos mastigáveis tamponados ou em pó pediátrico para sol ução oral) devem ser tomados somente duas horas depois da administração de norfloxacino.

Deve-se testar a sensibilidade do agente causal a n orfloxacino, entretanto a terapia pode ser iniciada antes dos resultados do antibiograma.

Tratamento:

Diagnóstico posologia duração do

TRATAMENTO Infecção do trato urinário 400mg 12/12 h 7 – 10 di as Cistite aguda não complicada 400mg 12/12 h 3 – 7 d ias Infecção do trato urinário crônica recidivante * 400mg 12/12 h até 12 semanas ** Gastroenterite bacteriana aguda 400mg 12/12 h 5 dia s Uretrite, faringite, proctite ou cervicite gonocóci ca agudas 800mg dose única Febre tifoide 400mg 8/8 h 14 dias

• Se for obtida supressão adequada nas primeiras 4 se manas de tratamento, a dose de norfloxacino pode ser reduzida para 400mg ao dia.

** O tratamento com duração de 4 semanas tem se mostr ado bastante eficaz nos casos de prostatite crônica.

Profilaxia:

DIAGNÓSTICO POSOLOGIA DURAÇÃO DO TRATAMENTO Sepse decorrente de neutropenia 400mg 8/8 h Enquan to a neutropenia se mantiver * Gastroenterite bacteriana 400mg/dia Iniciar 24h an tes da chegada e continuar 48h após a saída de áreas endêmicas

• Até o momento, não há dados disponíveis para recome ndar o tratamento por mais de 8 semanas.

Insuficiência renal O norfloxacino é adequado para o tratamento de paci entes com insuficiência renal. Em estudos envolvendo pacientes com depuração plasmática de cr eatinina inferior a 30mL/min/1,73m, mas que não requeriam hemodiálise, a meia-vida plasmáti ca de norfloxacino foi de aproximadamente 8 horas. Estudos clínicos não mostraram diferenças na meia-vida média de norfloxacino em pacientes com depuração plasmática de creatinina in ferior a 10mL/min/1,73m em comparação com aqueles com depuração plasmática de 10-30mL/min /1,73m. Portanto, para esses pacientes, a dose recomendada é de 1 comprimido de 400mg uma v ez ao dia. Nessa posologia, as concentrações nos fluidos e tecidos corporais aprop riados excedem as CIMs da maioria dos patógenos sensíveis ao norfloxacino.

Não há dados suficientes para recomendar uma posolo gia para tratamento de gonorreia em pacientes com depuração plasmática de creatinina de 30mL/min/1,73m ou menos.

O norfloxacino não foi estudado em pacientes com febre tifoide com depuração plasmática de creatinina inferior a 30mL/min/1,73 m.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou ma stigado.

Reações adversas

O norfloxacino é geralmente bem tolerado. Nos estud os clínicos, o norfloxacino foi avaliado quanto à segurança em aproximadamente 2.900 indivíd uos. As seguintes reações adversas foram relatadas nos estudos clínicos ou durante a experiê ncia pós-comercialização:

Comum ( ≥1/100, <1/10), incomum (≥1/1.000, <1/100), raro ( ≥1/10.000, <1/1.000), muito raro (<1/10.000) e desconhecidos (não podem ser estimado s pelos dados disponíveis).

Infecções e infestações:

Incomum: candidíase vaginal.

Distúrbios do sangue e sistema linfático:

Incomum: eosinofilia, leucopenia, neutropenia.

Raro: trombocitopenia.

Muito raro: anemia hemolítica, algumas vezes associ ada à deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, agranulocitose.

Distúrbios do sistema imune:

Muito raro: hipersensibilidade, anafilaxia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais:

Incomum: anorexia.

Raro: hiperglicemia, hipoglicemia Distúrbios psiquiátricos:

Incomum: depressão (até comportamentos de autoagres são, como ideação suicida e tentativas de suicídio ou suicídio), distúrbios do sono, nervosis mo, ansiedade/estado de ansiedade.

Raro: agitação, insônia, pesadelos, desorientação, nervosismo, irritabilidade, ansiedade, euforia, alucinação, confusão, distúrbios psíquicos (até com portamentos de autoagressão, como ideação suicida e tentativas de suicídio ou suicídio), pens amentos paranoicos.

Distúrbios do sistema nervoso:

Incomum: cefaleia, tontura, parestesia, distúrbio s omatossensorial, disgeusia, gosto amargo, convulsões, hipoestesia.

Raro: tremores, polineuropatia, síndrome de Guillai n-Barré, convulsões, mioclonia, exacerbação de miastenia grave.

Muito raro: neuropatia periférica dos sistemas sens oriais ou sensório-motores.

Distúrbios oculares:

Raro: epífora, distúrbios visuais.

Desconhecido: descolamento de retina.

Distúrbios do ouvido e labirinto:

Raro: zumbido.

Muito raro: perda de audição.

Distúrbios Cardíacos:

Desconhecido: arritmia ventricular e torsades de po intes (notificadas principalmente em paciente com fatores de risco para um intervalo QT prolongad o), prolongamento do ECG QT.

Distúrbios vasculares:

Muito raro: petéquias, hematoma, pápulas com vascul ite.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino :

Raro: dispneia.

Distúrbios gastrintestinais:

Comum: náuseas.

Incomum: diarreia, dor abdominal/cólicas abdominais , azia, vômitos, boca seca, flatulência, dispepsia, disfagia, obstipação, indigestão, dor pé lvica.

Muito raro: pancreatite, colite pseudomembranosa.

Distúrbios hepatobiliares:

Raro: icterícia.

Muito raro: hepatite, icterícia colestática.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:

Incomum: erupção cutânea, prurido, urticária.

Raro: fotossensibilidade.

Muito raro: eritema multiforme, síndrome de Stevens -Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, angioedema.

Desconhecido: vasculite leucocitoclástica, erupção cutânea causada por medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjunti vo:

Raro: artralgia, mialgia, artrite.

Muito raro: tendinite, ruptura de tendão, espasmos musculares.

Desconhecido: inchaço nas articulações.

Distúrbios renais e urinários:

Comum: creatinina sérica elevada.

Raro: nefrite intersticial, insuficiência renal.

Investigações:

Comum: elevação de ALT (TGP), elevação de AST (TGO), fosfatase alcalina elevada e LDH.

Muito raro: creatina quinase (CK) elevada.

Lesão, envenenamento e complicações de procedimentos:

Muito raro: ruptura de tendão.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistem a VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

Não existe experiência relativamente a superdose. N o caso de uma superdose aguda recente, o estômago deve ser esvaziado através de vômito ou la vagem, o paciente cuidadosamente monitorado e tratado sintomaticamente. No caso de u ma superdose aguda recente, o paciente deve ser aconselhado a tomar bebidas contendo soluç ões para transformar a norfloxacino em um complexo de cálcio que é absorvido muito mal do tra to gastrointestinal. A hidratação apropriada deve ser mantida. Cristalúria foi observada em algu ns pacientes que receberam altas doses de norfloxacino. Esses pacientes devem beber o suficie nte para manter a hidratação adequada.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

M.S. no 1.0370. 0483 Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO n o 2.659

Laboratório teuto

Brasileiro s/a.

CNPJ – 17.159.229/0001 -76 VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA CEP 75132-140 – Anápolis – GO Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica

Só pode ser vendido com retenção da receita hi st

Óri c

O de al t e

RAÇÕE S DE B UL A Da d o s d a s u b mi s sã o el e t rô ni c a D a do s d a p e ti ç ã o/ no ti f i c aç ã o qu e a l t e r a bu l a Da d o s d a s al t e r a çõ e s d e bu l as Da t a do e xp e di e n t e N°. d o e xp e di e nt e As s u nt o Da t a do e xp e di e nt e N° . d o e xp e d i e n t e As s u n t o Da t a de a pr o v a ç ão I t e n s d e b u la V e r s õ e s ( V P/ V P S ) Ap r e s e n t a ç õ e s r e l a ci o n a d as 1 6/ 0 1/ 20 1 4 0 0 3 37 9 3/ 14 -5 10 4 59 -

GEN É RI C O – I n c l us ão I ni ci al d e T e xt o d e Bu l a

• R D C – 6 0/ 1 2 1 6/ 0 1/ 20 1 4 0 03 37 9 3/ 14 -5 1 04 59 -

GEN É RI CO – I n c lu s ão I ni ci al d e T e xt o de Bul a -R DC – 6 0 / 12 1 6/ 0 1/ 20 1 4 Ve r s ã o i ni c i al V P S -4 0 0 m g c o m r e v c t b l al p l as i n c x 1 4.

2 5/ 0 9/ 20 1 7 2 0 1 65 3 0/ 17 -7 10 4 52 -

GEN É RI C O – No ti fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e T e xt o de Bul a – R DC – 6 0 / 1 2 2 5/ 0 9/ 20 1 7 2 01 65 3 0/ 17 -7 1 04 52 -

GEN É RI CO – No ti fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e T e xt o d e B ul a – R DC – 6 0 / 12 2 5/ 0 9/ 20 1 7 5 .

Ad ve r t ên c i as e p r e c a u ç ões 7 .

Cu i d a dos d e a r m a z e na m e nt o d o m e d i c am e nt o 8.

P o so lo gi a e m o do d e u s ar V P S -4 0 0 m g c o m r e v c t b l al p l as i n c x 1 4.

2 7/ 0 2/ 20 1 9 0 1 8 46 4 5/ 19 -1 10 4 52 -

GEN É RI C O – No ti fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e T e xt o de Bul a – R DC – 6 0 / 1 2 2 7/ 0 2/ 20 1 9 0 18 46 4 5/ 19 -1 1 04 52 -

GEN É RI CO – No t i fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e T e xt o d e B ul a – R DC – 6 0 / 12 2 7/ 0 2/ 20 1 9 2 .

Re s ul t a d os d e e f i c á ci a 5 .

Ad ve r t ên c i as e p r e c a u ç ões 9 .

R e a ç õ e s ad ve r s a s V P S -4 0 0 m g c o m r e v c t b l al p l as i n c x 1 4.

0 6/ 0 5/ 20 1 9 0 4 0 24 8 8/ 19 -5 10 4 52 -

GEN É RI C O – No ti fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e T e xt o de Bul a – R DC – 6 0 / 1 2 0 6/ 0 5/ 20 1 9 0 40 24 8 8/ 19 -5 1 04 52 -

GEN É RI CO – No t i fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e T e xt o d e B ul a – R DC – 6 0 / 12 0 6/ 0 5/ 20 1 9 4 .C o n tr ai n di c a ç õ es 5 .

Ad ve r t ên c i as e P r e c a uçõ e s 9 .

R e a ç õ e s ad ve r s a s V P S -4 0 0 m g c o m r e v c t b l al p l as i n c x 1 4.

2 2/ 0 2/ 20 2 1 10 4 52 -

GEN É RI C O – No ti fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e T e xt o de Bul a – R DC – 6 0 / 1 2 2 2/ 0 2/ 20 2 1 1 04 52 -

GEN É RI CO – No t i fi c a ç ã o d e Al t e r a ç ã o d e T e xt o d e B ul a – R DC – 6 0 / 12 2 2/ 0 2/ 20 2 1 5 .

Ad ve r t ên c i as e P r e c a uçõ e s 9 .

R e a ç õ e s ad ve r s a s Di z e r es l e ga i s ( S AC ) V P S -4 0 0 m g c o m r e v c t b l al p l as i n c x 1 4.