Rizi-m

Identificação do medicamento

RIZI-M (montelucaste de sódio + dicloridrato de levocetirizina) Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Comprimido Revestido 10mg + 5mg Rizi-M - comprimido revestido - Bula para o paciente Rizi-M montelucaste de sódio + dicloridrato de levocetirizina

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Apresentações

Comprimido revestido.

Embalagens contendo 7 ou 14 comprimidos revestidos.

Via de administração: oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém: montelucaste de sódio (equivalente a 10mg de montelucaste)........................................................... 10,4mg dicloridrato de levocetirizina .................................................................................................................. 5mg excipientes q.s.p. ...................................................................................................... 1 comprimido revestido (lactose monoidratada, celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico, croscarmelose sódica, hiprolose, estearato de magnésio, opadry yellow e água purificada).

Rizi-M - comprimido revestido - Bula para o paciente

Para que este medicamento é indicado?

Rizi-M é indicado para o alívio dos sintomas associados à rinite alérgica sazonal (que ocorre em determinadas épocas do ano).

Como este medicamento funciona?

O medicamento Rizi-M combina a ação da levocetirizina, um agente anti-histamínico (que combate alergias), com a ação do montelucaste, um bloqueador da ação dos leucotrienos (substâncias produzidas por células do sangue que causam os sintomas alérgicos).

Ação da levocetirizina: quando um paciente entra em contato com algo que causa alergia, seu corpo libera uma substância chamada histamina. A histamina encaixa-se em receptores chamados H1 e, após essa interação, desencadeia a resposta alérgica. A levocetirizina presente no Rizi-M impede esse encaixe, pois é um antagonista (substância que se opõe às atividades de outra substância) dos receptores H1 (logo, toda histamina que é liberada não tem onde se encaixar, e sem esse encaixe os sintomas da alergia não são desencadeados).

Ação do montelucaste: é um antagonista (substância que se opõe às atividades de outra substância) do receptor de leucotrienos (substâncias produzidas por células do sangue que causam os sintomas alérgicos). O montelucaste inibe o receptor de leucotrienos cisteínicos CysLT1, que são potentes agentes inflamatórios, bloqueando assim o ciclo de inflamação. O tempo médio estimado do início da ação de Rizi-M é de 1 hora após a ingestão do medicamento.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deverá utilizar Rizi-M caso apresente:

• Alergia às substâncias ativas (montelucaste ou levocetirizina), a outros derivados de piperazina ou a qualquer um dos componentes da fórmula.
• Insuficiência renal grave com menos de 10mL/min de depuração da creatinina (volume filtrado pelos rins a cada minuto).
• Problemas hereditários raros de intolerância à galactose (açúcar do leite), deficiência de lactase (substância do corpo humano que digere o leite) ou má absorção de glucose-galactose (açúcar do leite).

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Informe seu médico se ocorrerem sintomas neuropsiquiátricos com o uso de Rizi-M.

Os sintomas podem ser: alteração de comportamento, agitação, agressividade ou hostilidade, ansiedade, depressão, desorientação, alterações dos sonhos, alucinações, insônia, irritabilidade, agitação, sonambulismo, pensamento e comportamento suicida (incluindo suicídio) e tremor.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas:

Estudos clínicos não demonstraram evidências de que a levocetirizina possa causar alteração da atenção, da capacidade de reação e da habilidade para conduzir veículos ou utilizar máquinas potencialmente perigosas e que exijam atenção. Entretanto, alguns pacientes podem sentir sonolência, fadiga (cansaço) e astenia (ausência ou perda da força muscular) após o uso de levocetirizina. Por isso, recomenda-se que os pacientes que venham a conduzir máquinas, realizar atividades potencialmente perigosas ou utilizar máquinas não utilizem doses superiores às doses recomendadas e levem em conta sua resposta individual ao medicamento.

O comprimido revestido da combinação de montelucaste e levocetirizina contém lactose (açúcar do leite) como ingrediente. Caso você apresente problemas hereditários raros (doenças genéticas de família) de intolerância à galactose (açúcar do leite), deficiência de lactase (substância do corpo humano que digere o leite) ou má absorção de glucose-galactose (açúcar do leite) não deverá fazer uso do medicamento Rizi-M.

Rizi-M - comprimido revestido - Bula para o paciente Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Você não deve usar Rizi-M com:

Substância: álcool.

Mecanismo de ação provável: depressão do Sistema Nervoso Central.

Efeito da interação: diminuição da habilidade e do estado de atenção.

Medicamentos: fenitoína, fenobarbital e rifampicina.

Mecanismo de ação provável: ação no mesmo local de metabolismo.

Efeito da interação: desconhecido.

Medicamento: ritonavir (medicamento antirretroviral, utilizado em tratamentos de HIV).

Mecanismo de ação provável: desconhecido.

Efeito da interação: aumento de ação da cetirizina, substância parecida com a levocetirizina.

Uso na gravidez e lactação: este medicamento não foi estudado em gestantes, por isso, deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário e com orientação médica. Não se sabe se Rizi-M é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são eliminados no leite humano, deve-se ter cautela quando usado por mulheres que estão amamentando.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término.

Informar ao médico se está amamentando. Você não deverá amamentar durante o tratamento com Rizi-M.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, se conservado nas condições informadas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Rizi-M apresenta-se como comprimido revestido redondo, de coloração amarela, biconvexo e liso em ambos os lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Uso em adultos: a dose recomendada é de um comprimido revestido tomado por via oral (pela boca), à noite. O comprimido revestido deve ser engolido inteiro, com ou sem alimento.

Uso em crianças e adolescentes: uma vez que este produto não foi estudado em crianças, este medicamento não é recomendado em pacientes abaixo de 18 anos.

Pacientes com insuficiência renal (problema nos rins): não são necessários ajustes de dose em doentes com insuficiência renal leve (volume de creatinina filtrado pelos rins a cada minuto >79mL/min). Para pacientes com insuficiência renal moderada a grave (volume de creatinina filtrado pelos rins a cada minuto <79mL/min ou >10mL/min) este produto deve ser usado com cuidado e sob rigorosa supervisão médica.

Pacientes com insuficiência hepática (problema no fígado): nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática.

Duração do tratamento: Rizi-M deve ser utilizado por 14 dias ou conforme recomendação médica.

Rizi-M - comprimido revestido - Bula para o paciente Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico, pois os efeitos terapêuticos podem não ocorrer conforme esperado.

Caso tenha se esquecido de tomar o medicamento no horário certo, tome assim que se lembrar. Se já está muito próximo do horário de tomada da próxima dose, aguarde até o horário de uso habitual, use o medicamento normalmente e despreze a dose esquecida.

Se tiver esquecido diversas doses, solicitamos que informe ao seu médico e siga suas instruções.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

As reações adversas (reações relacionadas ao uso do medicamento) ocasionadas pelo uso de Rizi-M foram usualmente leves ou moderadas e não exigiram a descontinuação do tratamento.

Com exceção de um evento adverso de sonolência, todos os outros eventos adversos foram considerados não relacionados ao uso da combinação de montelucaste e levocetirizina.

Por se tratar de uma nova associação, abaixo estão as reações adversas notificadas com os princípios ativos individuais da combinação de Rizi-M, e respectiva frequência de sua ocorrência, conforme definida abaixo:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reações com montelucaste Reação muito comum: infecção do trato respiratório superior (ouvidos, nariz, garganta).

Reação comum: diarreia, náusea, vômito, elevação de TGO e TGP (substâncias do fígado), vermelhidão na pele e febre.

Reação incomum: reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia (alergia generalizada grave), pesadelos, insônia, sonambulismo, irritabilidade, ansiedade, cansaço, agitação, agressividade, hostilidade, depressão, desequilíbrio, parestesia (diminuição da sensibilidade) e outros distúrbios de alteração da sensibilidade, sangramento pelo nariz, boca seca, desconforto no estômago, coceira, urticária (alergia na pele), dor muscular e nas articulações, fraqueza, cansaço, mal-estar e inchaço.

Reação rara: aumento da tendência a sangramentos, tremor, palpitações, angioedema (inchaço localizado na pele).

Reação muito rara: infiltrado eosinofílico hepático (acúmulo de células do sangue – os eosinófilos - no fígado), alucinação e pensamento suicida, Síndrome Churg-Strauss (tipo de doença alérgica), hepatites, eritema nodoso (inflamação em forma de nódulos).

Reações com levocetirizina Reação comum: dor de cabeça, boca seca, sonolência e cansaço.

Reação incomum: astenia (fraqueza) e dor abdominal.

Além das reações adversas (reações relacionadas ao uso do medicamento) acima descritas relatadas durante os estudos clínicos, casos muito raros das seguintes reações adversas foram relatados em experiência pós-comercialização com levocetirizina:

• Doenças do sistema imunológico: sensibilidade aumentada, incluindo choque anafilático (alergia generalizada grave);
• Distúrbios psiquiátricos: agitação, agressão;
• Distúrbios do sistema nervoso: convulsão;
• Distúrbios da visão: perturbações visuais;

Rizi-M - comprimido revestido - Bula para o paciente

• Distúrbios cardíacos: palpitações;
• Distúrbios respiratórios: dispneia (dificuldade para respirar);
• Distúrbios digestivos: náuseas;
• Distúrbios do fígado: hepatite;

-Distúrbios da pele: edema angioneurótico (forma de alergia que causa inchaço na pele), erupção (protuberâncias rosadas na pele) fixa ao medicamento, coceira, erupção (protuberâncias rosadas) da pele, urticária (alergia na pele);

• Distúrbios musculares: dor muscular;
• Sinais em investigação: aumento de peso, testes de função hepática anormais.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, e mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você ingerir uma quantidade maior do que a prescrita, recomenda-se procurar um médico imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Rizi-M - comprimido revestido - Bula para o paciente

Dizeres legais

Registro M.S. nº 1.7817.0873 Farm. Resp.: Luciana Lopes da Costa - CRF-GO nº 2.757

Venda sob prescrição médica.

Registrado por: Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Rua Bonnard (Green Valley I) nº 980 - Bloco 12, Nível 3, Sala A - Alphaville Empresarial - Barueri – SP

• CEP 06465-134 - C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07 Fabricado por: Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Índia Importado por: Glenmark Farmacêutica Ltda.

Rua Edgar Marchiori, 255 Distrito Industrial - Vinhedo/SP

C.N.P.J.: 44.363.661/0005-80 R izi-M

• co m p rim id o revestid o
• B ula p ara o p aciente 5 A n exo B H istó rico d e A ltera çã o d a B u la D a d o s d a su b m issão eletrô n ica D a d o s d a p etição /n o tificação q u e a ltera b u la D a d o s d a s altera çõ es d e b u la s D a ta d o exp ed ien te N o d o exp ed ien te A ssu n to D a ta d o exp ed ien te N ° d o exp ed ien te A ssu n to D a ta d e a p ro va ção Iten s d e b u la V ersões (V P /V P S ) A p resen taçõ es rela cio n a d a s 1 6/05/201 9 0 435 963 /1 9 -1 1 045 7 - S IM IL A R -In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 1 6/05/201 9 0 435 963 /1 9 -1 1 045 7 - S IM IL A R -In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 60 /1 2 1 6/05/201 9 V ersão In icial V P /V P S C om p rim id o R evestid o 1 5/06/202 0 1 893 489 /2 0 -7 1 075 6 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e texto d e bu la p ara ad equ ação à intercam bialid ad e 1 5/06/202 0 1 893 489 /2 0 -7 1 075 6 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e texto d e bu la p ara ad equ ação à intercam bialid ad e 1 5/06/202 0

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• C U ID A D O S D E A R M A Z E N A M E N T O D O M E D IC A M E N T O 9 . R E A Ç Õ E S A D V E R S A S (V igiM ed )

Iii – d iz e r e s l e g a is v p s

Identificação do medicamento

RIZI-M (montelucaste de sódio + dicloridrato de levocetirizina) Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Comprimido Revestido 10mg + 5mg Rizi-M - comprimido revestido – Bula para o profissional de saúde 1 Rizi-M montelucaste de sódio + dicloridrato de levocetirizina

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Apresentações

Comprimido revestido.

Embalagens contendo 7 ou 14 comprimidos revestidos.

Via de administração: oral

Uso adulto

Composição

Cada comprimido revestido contém: montelucaste de sódio (equivalente a 10mg de montelucaste).............................................................. 10,4mg dicloridrato de levocetirizina ..................................................................................................................... 5mg excipientes q.s.p. ......................................................................................................... 1 comprimido revestido (lactose monoidratada, celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico, croscarmelose sódica, hiprolose, estearato de magnésio, opadry yellow e água purificada).

Rizi-M - comprimido revestido – Bula para o profissional de saúde 2

Indicações

Rizi-M é indicado para o alívio dos sintomas associados à rinite alérgica sazonal.

Resultados de eficácia

Em um estudo duplo-cego, randomizado, comparativo de 14 dias, a duração do tratamento com a combinação montelucaste/dicloridrato de levocetirizina 10/5mg em comprimido foi comparado com montelucaste comprimido 10mg em monoterapia e dicloridrato de levocetirizina comprimido 5mg em monoterapia no tratamento de pacientes com alérgica rinite sazonal. Um total de 279 indivíduos (idade média de 35,29 ± 11,58 anos) foram incluídos no estudo e randomizados 1:1:1 (n = 93) para tratamento entre os três braços de tratamento. Houve diferença estatisticamente significativa quando avaliado o end point primário (score de sintomas nasais diários: rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros). O resultado do uso da combinação foi superior ao uso dos fármacos isoladamente.¹ Um estudo realizado por Ciebiada (2008) com o objetivo de comparar a qualidade de vida de pacientes portadores de rinite alérgica tratados com levocetirizina, desloratadina e montelucaste em terapia isolada e o montelucaste associado à desloratadina e à levocetirizina, demonstrou que o tratamento combinado de montelucaste e anti-histamínicos melhora a qualidade de vida dos pacientes em virtude da diminuição dos sintomas da rinite alérgica. Quando comparados os resultados entre pacientes que utilizaram montelucaste em associação com desloratadina e montelucaste em associação com levocetirizina, verificou-se que a associação com a levocetirizina apresenta maior redução dos sintomas da rinite alérgica, melhorando a qualidade de vida do paciente.² Referências bibliográficas:

1 Data on file: Clinical Study Report_Version 01_Dated 05 Jul 2012, FDC Tablet of Montelukast 10mg and Levocetirizine 5mg. GL-MLAR/2011-12.

2 Ciebiada M, Ciebiada MG, Kmiecik T, et al. Quality of life in patients with persistent allergic rhinitis treated with montelukast alone or in combination with levocetirizine or desloratadine. J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; 18(5): 343-49.

Características farmacológicas

A associação presente em Rizi-M combina um agente antagonista dos receptores de leucotrienos (montelucaste de sódio) e um anti-histamínico derivado de piperazina (dicloridrato de levocetirizina) para uso sistêmico. montelucaste Grupo farmacoterapêutico: antagonista dos receptores dos leucotrienos.

Os leucotrienos cisteínicos (LTC4, LTD4, LTE4) são potentes agentes inflamatórios eicosanoides, liberados por várias células, incluindo os mastócitos e eosinófilos. Estes mediadores importantes se ligam aos receptores de leucotrienos cisteínicos (CysLT). O receptor tipo 1 CysLT (CysLT1) é encontrado nas células pró-inflamatórias (incluindo eosinófilos e certas células estaminais mieloides). Os CysLTs têm sido correlacionados com a fisiopatologia da asma e rinite alérgica. Na rinite alérgica, CysLTs são liberados da mucosa nasal após exposição a alérgenos durante as fases das reações precoce e tardia e estão associados a sintomas de rinite alérgica.

O montelucaste é um composto ativo por via oral, que se liga com elevada afinidade e seletividade com o receptor de CysLT1. O montelucaste inibe as ações fisiológicas de LTD4 no receptor CysLT1 sem atividade agonista. levocetirizina Grupo farmacoterapêutico: anti-histamínico derivado da piperazina para uso sistêmico.

A levocetirizina, o enantiômero (R) da cetirizina, é um antagonista potente e seletivo de receptores H1 periféricos. Estudos de ligação mostraram que a levocetirizina tem elevada afinidade pelos receptores H1 em humanos. A levocetirizina tem uma afinidade pelos receptores H1 duas vezes maior do que a cetirizina.

Os estudos farmacodinâmicos em voluntários saudáveis demonstraram que, com metade da dose, a levocetirizina tem uma atividade comparável à cetirizina, tanto na pele quanto na mucosa nasal. O início da ação da levocetirizina 5mg para o controle dos sintomas induzidos pelo pólen foi observado uma hora após a tomada da levocetirizina em estudos placebo-controlados.

Rizi-M - comprimido revestido – Bula para o profissional de saúde 3 Estudos in vitro (câmaras de Boyden e técnicas de camadas de células) mostraram que a levocetirizina inibe a migração transendotelial eotaxina-induzida de eosinófilos através de células dérmicas e pulmonares. Um estudo de farmacodinâmica experimental in vivo (técnica de câmara de pele) realizado com 14 pacientes adultos demonstrou que os três principais efeitos inibitórios da levocetirizina 5mg na reação alérgica induzida por pólen (inibição da liberação de VCAM-1, modulação da permeabilidade vascular e diminuição do recrutamento de eosinófilos) ocorreram nas primeiras 6 horas em comparação ao placebo.

Nenhum estudo farmacocinético específico com a combinação de montelucaste e levocetirizina foi realizado para caracterizar a sua farmacocinética.

Absorção montelucaste: o montelucaste é rapidamente absorvido após administração oral. A concentração plasmática máxima (Cmax) é atingida após 3 horas (Tmáx) da administração em adultos em jejum. A biodisponibilidade oral média é de 64%. A biodisponibilidade oral e a Cmáx não são influenciadas por refeições padrão. levocetirizina: a levocetirizina é rápida e extensivamente absorvida após a administração oral. As concentrações plasmáticas máximas são alcançadas em 0,9 horas após a administração. O estado de equilíbrio é alcançado após dois dias. A extensão da absorção é independente da dose e não é alterada pela presença de alimentos, mas a concentração de pico é reduzida e retardada.

Distribuição montelucaste: a ligação do montelucaste às proteínas plasmáticas é superior a 99%. O volume de distribuição no estado de equilíbrio do montelucaste é de 8 a 11 litros. Estudos realizados em ratos com uso de montelucaste radiomarcado indicam distribuição mínima através da barreira hematoencefálica. Além disso, as concentrações de material radiomarcado 24 horas pós-dose foram mínimas em todos os outros tecidos. levocetirizina: não existem dados disponíveis sobre a distribuição nos tecidos humanos, e nem sobre a passagem de levocetirizina através da barreira hematoencefálica. Em ratos e cães, os níveis mais elevados são encontrados no fígado e nos rins, sendo os níveis mais baixos encontrados no Sistema Nervoso Central.

A ligação da levocetirizina às proteínas plasmáticas é de 90%. A distribuição da levocetirizina é restritiva, sendo que o volume de distribuição é de 0,4L/kg.

Biotransformação montelucaste: o montelucaste é largamente metabolizado. Em estudos com doses terapêuticas, as concentrações plasmáticas de metabólitos do montelucaste são indetectáveis no estado de equilíbrio em adultos e crianças. Estudos in vitro utilizando microssomas hepáticos humanos indicam que o citocromo P450 3A4, 2A6 e 2C9 estão envolvidos no metabolismo do montelucaste. Com base em outros resultados in vitro utilizando microssomas hepáticos humanos, as concentrações plasmáticas terapêuticas de montelucaste não inibem o citocromo P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. A contribuição dos metabólitos para o efeito terapêutico do montelucaste é mínima. levocetirizina: a extensão do metabolismo da levocetirizina em seres humanos é inferior a 14% da dose. A levocetirizina não teve efeito sobre as atividades das isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 em concentrações muito superiores às concentrações máximas alcançadas após uma dose de 5mg administrada por via oral. Devido ao seu baixo metabolismo e à ausência de potencial inibição metabólica, a interação da levocetirizina com outras substâncias, ou vice-versa, é pouco provável.

Eliminação montelucaste: a depuração plasmática do montelucaste é de 45mL/minuto em adultos saudáveis. Após uma dose oral de montelucaste radiomarcado, 86% da radioatividade foi recuperada em 5 dias nas coleções fecais e menos de 0,2% foi recuperada na urina. O montelucaste e seus metabólitos são excretados quase que exclusivamente pela bile. levocetirizina: a meia-vida plasmática em adultos é de 7,9 ± 1,9 horas. A depuração corporal média total aparente é de 0,63mL/min/kg. A principal via de excreção da levocetirizina e seus metabólitos é através da urina, o que representa uma média de 85,4% da dose. A excreção via fecal representa apenas 12,9% da dose. A levocetirizina é excretada tanto por filtração glomerular quanto por secreção tubular ativa.

População especial Insuficiência renal:

Rizi-M - comprimido revestido – Bula para o profissional de saúde 4 Associação de montelucaste e levocetirizina: não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal com o uso da associação de montelucaste e levocetirizina. montelucaste: não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal. Dado que o montelucaste e seus metabólitos são eliminados pela via biliar, nenhum ajuste da dose é necessário em pacientes com insuficiência renal. levocetirizina: a depuração corporal aparente da levocetirizina está correlacionada com a depuração da creatinina. Portanto, é recomendável ajustar os intervalos de administração da levocetirizina com base na depuração da creatinina em pacientes com insuficiência renal moderada e grave.

No estágio final sujeitos anúricos com doença renal, a depuração corporal total é reduzida em aproximadamente 80% quando comparados com indivíduos normais. A quantidade de levocetirizina removida durante um procedimento de hemodiálise padrão de 4 horas foi <10%.

Insuficiência hepática:

Associação de montelucaste e levocetirizina: não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática com o uso da associação de montelucaste e levocetirizina. montelucaste: não é necessário ajuste posológico para insuficiência hepática leve a moderada. levocetirizina: a levocetirizina não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática. A depuração não renal (indicativo da contribuição hepática) constitui cerca de 28% da depuração total do corpo em indivíduos adultos saudáveis após a administração oral. Como a levocetirizina é principalmente excretada pelos rins, é improvável que o clearance da levocetirizina seja significativamente diminuído em pacientes com insuficiência hepática.

Contraindicações

Rizi-M é contraindicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade às substâncias ativas (montelucaste ou levocetirizina), a outros derivados de piperazina ou a qualquer um dos excipientes da fórmula.

Rizi-M é contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave com depuração da creatinina menor que 10mL/min.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou deficiência de absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Advertências e precauções

montelucaste Não existem dados que demonstrem que os corticosteroides orais podem ter absorção reduzida quando o montelucaste é administrado concomitantemente. O médico deverá avaliar cada caso e então avaliar a necessidade de manutenção ou redução de qualquer outro fármaco de uso concomitante.

Acontecimentos neuropsiquiátricos sérios foram relatados em pacientes adultos, adolescentes e pediátricos em uso do montelucaste. Relatos pós-comercialização com o uso de montelucaste incluem alteração de comportamento, agitação, agressividade ou hostilidade, ansiedade, depressão, desorientação, alterações dos sonhos, alucinações, insônia, irritabilidade, agitação, sonambulismo, pensamento e comportamento suicida (incluindo suicídio) e tremor. Os detalhes clínicos de alguns relatos pós-comercialização que envolvem o montelucaste parecem consistentes com um efeito induzido por fármacos.

Pacientes e prescritores devem estar atentos para eventos neuropsiquiátricos. Os pacientes devem ser instruídos a informar seu médico se essas mudanças ocorrerem. Os médicos devem avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios do uso do medicamento. Descontinue Rizi-M imediatamente se sintomas neuropsiquiátricos ocorrerem. Como os benefícios do uso de Rizi-M podem não superar os riscos potenciais da ocorrência de sintomas neuropsiquiátricos em paciente com rinite alérgica, reserve o uso do medicamento para pacientes que tenham resposta inadequada ou intolerância à terapias alternativas.

Em casos raros, doentes em tratamento com montelucaste podem apresentar eosinofilia sistêmica, por vezes com sinais clínicos de vasculite condizente com Síndrome de Churg-Strauss, uma condição que é normalmente tratada com corticosteroides sistêmicos. Estes casos, geralmente, mas não sempre, têm sido associados com a redução ou interrupção da terapia de corticosteroide oral. A possibilidade de que os Rizi-M - comprimido revestido – Bula para o profissional de saúde 5 antagonistas dos receptores de leucotrienos possam estar associados ao aparecimento de Síndrome de Churg-Strauss pode ser excluída. Os médicos devem estar atentos à eosinofilia, exantema vasculítico, agravamento dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas e/ou neuropatia que por ventura venham a aparecer em seus pacientes. Pacientes que desenvolverem estes sintomas devem ser examinados e seus regimes de tratamento reavaliados. levocetirizina Em ensaios clínicos, a ocorrência de sonolência, fadiga e astenia têm sido relatada em alguns pacientes em tratamento com levocetirizina. Os pacientes devem ser advertidos para não exercerem ocupações perigosas que requerem agilidade mental completa e coordenação motora como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após a ingestão de levocetirizina. Pacientes sensíveis à administração simultânea de levocetirizina e álcool ou outros depressores do Sistema Nervoso Central podem apresentar efeitos sobre o Sistema Nervoso Central, embora tenha sido demonstrado que a cetirizina racêmica não potencializa o efeito do álcool.

A combinação de montelucaste e levocetirizina contém lactose como um ingrediente inativo e pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou deficiência de absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Atenção diabéticos: este medicamento contém açúcar.

Uso na gravidez e lactação:

Este medicamento não foi estudado em gestantes. Rizi-M deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário e sob recomendação médica.

Não se sabe se Rizi-M é excretado no leite humano. Deve-se ter cautela quando Rizi-M for administrado a nutrizes.

Categoria de Risco na Gravidez: C - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término.

Informar ao médico se está amamentando. Você não deverá amamentar durante o tratamento com Rizi-M.

Interações medicamentosas

Não há estudos específicos de interação medicamentosa realizados com a combinação de montelucaste e levocetirizina. Os dados são avaliados a partir das informações disponíveis dos componentes individuais da combinação. O montelucaste e a levocetirizina são metabolizados em diferentes receptores e não há nenhuma interação fármaco-fármaco com a utilização desta combinação. montelucaste O montelucaste pode ser administrado com outras terapias rotineiramente utilizadas na profilaxia e tratamento crônico da asma. Em estudos de interação medicamentosa, a dose recomendada de montelucaste não teve efeitos clinicamente importantes na farmacocinética dos seguintes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, contraceptivos orais (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina, varfarina, hormônios tireoidianos, sedativos hipnóticos, anti-inflamatórios não esteroides, benzodiazepínicos, descongestionantes e enzimas indutoras do citocromo P450 (CYP).

A área sob a curva de concentração plasmática (ASC) de montelucaste diminuiu em aproximadamente 40% em indivíduos com a administração concomitante de fenobarbital. Visto que o montelucaste é metabolizado pelo CYP 3A4, deve-se ter cuidado quando montelucaste for administrado concomitantemente com indutores do CYP 3A4, tais como fenitoína, fenobarbital e rifampicina.

Estudos in vitro demonstraram que o montelucaste é um potente inibidor de CYP 2C8. No entanto, dados de estudo clínico de interação medicamentosa com montelucaste e rosiglitazona demonstraram que o montelucaste não inibe a 2C8 CYP in vivo. Portanto, o montelucaste não irá alterar o metabolismo dos medicamentos metabolizados por esta enzima (paclitaxel, rosiglitazona e repaglinida, por exemplo). levocetirizina Rizi-M - comprimido revestido – Bula para o profissional de saúde 6 Não há estudos de interação com a levocetirizina, e resultados de estudos demonstraram que não houve interações medicamentosas clinicamente relevantes com uso concomitante do composto racêmico de cetirizina com pseudoefedrina, antipirina, cimetidina, cetoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida e diazepam. Um pequeno decréscimo na depuração da cetirizina (16%) foi observada em um estudo de dose múltipla com teofilina (400mg, uma vez por dia), enquanto a disponibilidade da teofilina não foi alterada pela administração concomitante de cetirizina.

Em doentes sensíveis, a administração simultânea de cetirizina ou levocetirizina e álcool ou outros depressores do Sistema Nervoso Central pode provocar efeitos sobre o Sistema Nervoso Central, embora tenha sido demonstrado que a cetirizina racêmica não potencializa o efeito do álcool.

O ritonavir aumentou a ASC do plasma de cetirizina em cerca de 42% acompanhado por um aumento da meia-vida (53%) e diminuição da depuração (29%) da cetirizina. A disponibilidade de ritonavir não foi alterada pela administração concomitante de cetirizina.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, se conservado nas condições informadas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Rizi-M apresenta-se como comprimido revestido redondo, de coloração amarela, biconvexo e liso em ambos os lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Pacientes adultos: a dose recomendada é de um comprimido revestido para ser tomado por via oral, à noite. O comprimido revestido deve ser engolido inteiro, com ou sem alimento.

Pacientes pediátricos e adolescentes: uma vez que este produto não foi estudado na população adolescente e pediátrica este medicamento não é recomendado neste grupo etário.

Pacientes com insuficiência renal: não são necessários ajustes posológicos em doentes com insuficiência renal leve (clearance de creatinina >79mL/min). Para pacientes com insuficiência renal moderada (clearance de creatinina <79mL/min) ou grave (clearance de creatinina >10mL/min), este produto deve ser usado com cautela e sob rigorosa supervisão médica.

Pacientes com insuficiência hepática: nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática.

Duração do tratamento: Rizi-M deve ser utilizado por 14 dias ou conforme recomendação médica.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Reações adversas

Em um estudo duplo-cego realizado em 279 pacientes com rinite alérgica sazonal, 93 pacientes foram expostos à combinação de montelucaste e levocetirizina durante um período médio de 13,28 dias. Com exceção de um evento adverso de sonolência (1,1%), todos os outros eventos adversos foram considerados não relacionados à combinação de montelucaste e levocetirizina pelo investigador.

A combinação foi bem tolerada. As reações adversas foram usualmente de leves a moderadas e não exigiram a descontinuação do tratamento.

Por se tratar de uma nova associação, abaixo estão as reações adversas notificadas com os componentes individuais da combinação de Rizi-M, e respectiva frequência de sua ocorrência, conforme definida abaixo:

Reação muito comum (≥1/10 dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação comum (ocorre entre 1/10 e 1/100 dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação incomum (ocorre entre 1/100 e 1/1.000 dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação rara (ocorre entre 1/1000 e 1/10.000 dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação muito rara (ocorre em menos de 1/10.000 dos pacientes que utilizam este medicamento) Rizi-M - comprimido revestido – Bula para o profissional de saúde 7 montelucaste: abaixo está a lista de reações adversas relatadas com o uso de montelucaste, tanto em ensaios clínicos quanto em utilização pós-comercialização, separados por órgãos/sistemas e eventos adversos específicos categorizados por frequência.

Órgãos/sistemas Evento adverso Frequência Infecções Infecção do trato respiratório superior† Muito comum Sistema Hematopoiético Aumento da tendência a sangramentos Rara Sistema imunológico Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia Incomum Infiltrado eosinofílico hepático Muito rara Desordens psiquiátricas Pesadelos, insônia, sonambulismo, irritabilidade, ansiedade, cansaço, agitação, agressividade e hostilidade, depressão Incomum Tremor Rara Alucinação e pensamento suicida Muito rara Sistema Nervoso Central Desequilíbrio, parestesia e outros distúrbios anestésicos Incomum Sistema Cardiovascular Palpitações Rara Sistema Respiratório Epistaxe Incomum Síndrome Churg-Strauss (CSS) Muito rara Sistema Gastrintestinal Diarreia‡, náusea‡, vômito‡ Comum Boca seca, dispepsia Incomum Fígado e vias biliares Elevação de TGO e TGP Comum Hepatites Muito rara Pele e tecido subcutâneo Rash cutâneo‡ Comum Prurido, urticária Incomum Angioedema Rara Eritema nodoso Muito rara Sistema musculoesquelético Artralgia e mialgia Incomum Outros sintomas gerais Pirexia‡ Comum Astenia, cansaço, mal-estar, edema Incomum †este evento também foi reportado como sendo muito comum em quem recebeu placebo nas pesquisas clínicas.

‡este evento também foi reportado como sendo muito comum em quem recebeu placebo nas pesquisas clínicas. levocetirizina: ensaios clínicos relevantes com levocetirizina incluíram 935 indivíduos expostos ao medicamento na dose recomendada de 5mg por dia. A partir deste agrupamento, a incidência de reações adversas relatadas foi:

Órgãos/sistemas Evento adverso Frequência Sistema Gastrintestinal Boca seca Comum Dor abdominal Incomum Sistema Nervoso Central Astenia Incomum Sonolência Comum Cefaleia Comum Outros sintomas gerais Fraqueza Comum Além das reações adversas relatadas durante os estudos clínicos acima descritos, casos muito raros das seguintes reações adversas foram relatados em experiência pós-comercialização com levocetirizina:

• Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade, incluindo anafilaxia;
• Distúrbios psiquiátricos: agitação, agressão;

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• Distúrbios do sistema nervoso: convulsão;
• Distúrbios oftalmológicos: perturbações visuais;
• Distúrbios cardíacos: palpitações;
• Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: dispneia;
• Distúrbios gastrointestinais: náuseas;
• Distúrbios hepatobiliares: hepatite;

-Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: edema angioneurótico, erupção fixa a fármaco, prurido, erupção cutânea, urticária;

• Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo e ósseo: mialgia;
• Sinais em investigação: aumento de peso, testes de função hepática anormais.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo sistema VigiMed, disponível no portal da Anvisa.

Superdose

Nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento da superdosagem com a combinação de montelucaste 10mg e levocetirizina 5mg comprimido revestido.

Para os fármacos isolados, descrevemos os sintomas que caracterizam a superdose, seguidas das orientações quanto às medidas a serem tomadas nestes casos: montelucaste:

• a) Sintomas: não houve reações adversas na maioria das notificações de superdosagem. As experiências que ocorreram mais frequentemente foram consistentes com o perfil de segurança do montelucaste e incluíram: dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vômitos e hiperatividade psicomotora;
• b) Manejo de overdoses: nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento da superdosagem de montelucaste. Não se sabe se o montelucaste é dialisável por via peritoneal ou por hemodiálise. Se ocorrer superdosagem, o tratamento sintomático ou de suporte é recomendado. levocetirizina:
• a) Sintomas: os sintomas de superdosagem podem incluir sonolência em adultos e, em crianças, inicialmente agitação e inquietação, seguidos de sonolência;
• b) Manejo de overdoses: não há antídoto específico conhecido para a levocetirizina. Se ocorrer superdosagem, o tratamento sintomático ou de suporte é recomendado. A lavagem gástrica deve ser considerada se realizada em curto prazo após a ingestão. A levocetirizina não é removida eficazmente por hemodiálise.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro M.S. nº 1.7817.0873 Farm. Resp.: Luciana Lopes da Costa - CRF-GO nº 2.757

Venda sob prescrição médica.

Registrado por: Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Rua Bonnard (Green Valley I) nº 980 - Bloco 12, Nível 3, Sala A - Alphaville Empresarial - Barueri - SP

CEP 06465-134 - C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07 Fabricado por: Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Village Kishanpura, Baddi - Nalagarh Road, Índia Importado por: Glenmark Farmacêutica Ltda.

Rua Edgar Marchiori, 255 Distrito Industrial - Vinhedo/SP

C.N.P.J.: 44.363.661/0005-80 R izi-M – co m p rim id o revestid o – B ula p ara o p ro fissio nal d e saúd e 1 0 A n exo B H istó rico d e A ltera çã o d a B u la D a d o s d a su b m issão eletrô n ica D a d o s d a p etição /n o tificação q u e a ltera b u la D a d o s d a s altera çõ es d e b u la s D a ta d o exp ed ien te N o d o exp ed ien te A ssu n to D a ta d o exp ed ien te N ° d o exp ed ien te A ssu n to D a ta d e a p ro va ção Iten s d e b u la V ersões (V P /V P S ) A p resen taçõ es rela cio n a d a s 1 6/05/201 9 0 435 963 /1 9 -1 1 045 7 - S IM IL A R -In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 1 6/05/201 9 0 435 963 /1 9 -1 1 045 7 - S IM IL A R -In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 60 /1 2 1 6/05/201 9 V ersão In icial V P /V P S C om p rim id o R evestid o 1 5/06/202 0 1 893 489 /2 0 -7 1 075 6 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e texto d e bu la p ara ad equ ação à intercam bialid ad e 1 5/06/202 0 1 893 489 /2 0 -7 1 075 6 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e texto d e bu la p ara ad equ ação à intercam bialid ad e 1 5/06/202 0

I - ID E N T IF IC A Ç Ã O D O M E D IC A M E N T O A d ição da frase sob re intercam bialid ad e, segun d o R D C n º 58 /2 014 .

V P /V P S C om p rim id o rev estid o 2 1/10/202 0 3 655 400 /2 0 -6 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 60 /12 2 1/10/202 0 3 655 400 /2 0 -6 1 045 0 - S IM IL A R -N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 1/10/202 0 5 . O N D E , C O M O E P O R Q U A N T O T E M P O P O S S O G U A R D A R E S T E M E D IC A M E N T O ?

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III – D IZ E R E S L E G A IS V P C om p rim id o rev estid o 5 . A D V E R T Ê N C IA S E P R E C A U Ç Õ E S 7

• C U ID A D O S D E A R M A Z E N A M E N T O D O M E D IC A M E N T O 9 . R E A Ç Õ E S A D V E R S A S (V igiM ed )

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