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Identificação do medicamento

OXLUMO® (lumasirana sódica) Specialty Pharma Goias Ltda.

Solução injetável 189 mg/ml

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® (LUMASIRANA) – BULA PACIENTE Bula Paciente OXLUMO (Brasil) versão 6

OXLUMO® lumasirana sódica

Apresentação

OXLUMO® 189 mg/mL é uma solução para injeção subcutânea.

OXLUMO® é apresentado em embalagem contendo 1 frasco-ampola de vidro com 0,5 mL de solução (94,5 mg de lumasirana).

1 ml de solução de OXLUMO® contém 189 mg de lumasirana

• 189 mg de lumasirana equivale a 200 mg de lumasirana sódica.

Via subcutânea

Uso adulto e pediátrico

Composição

Cada mL de solução contém lumasirana sódica…………... 200mg equivalente a 189mg de lumasirana Excipientes: água para injetáveis, hidróxido de sódio e ácido fosfórico.

Para quê este medicamento é indicado?

O princípio ativo do OXLUMO® é a lumasirana.

OXLUMO® é um medicamento destinado ao tratamento de uma doença chamada hiperoxalúria primária tipo 1 (HP1), através da redução dos níveis de oxalato urinário e plasmático, em pacientes adultos e pediátricos.

Como este medicamento funciona?

Hiperoxalúria primária tipo 1 (HP1) é uma doença rara que faz o fígado produzir muito de algo chamado "oxalato".

• O oxalato é removido pelos rins e pela urina.
• Em pessoas com HP1, o oxalato em excesso pode causar pedras nos rins e insuficiência renal.
• O oxalato também pode se acumular e danificar outras partes do corpo, como olhos, coração, pele e osso. Isso é chamado de "oxalose".

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® (LUMASIRANA) – BULA PACIENTE Bula Paciente OXLUMO (Brasil) versão 6 OXLUMO® funciona diminuindo a quantidade de 'glicolato oxidase' (GO) que o fígado produz.

• GO é uma das proteínas que o fígado usa para produzir oxalato.
• Ao diminuir a quantidade de GO no fígado, menos oxalato é produzido.
• Isso leva a níveis mais baixos de oxalato na urina e no sangue.
• Isso pode ajudar a reduzir os efeitos desta doença.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve receber OXLUMO® Se você for alérgico à lumasirana, ou qualquer outro componente deste medicamento. Se tiver dúvidas, fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado este medicamento.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Fale com o seu médico antes de lhe ser administrado este medicamento.

Outros medicamentos e OXLUMO® Informe o seu médico se estiver tomando, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. Isso inclui medicamentos que você pode obter sem receita médica.

Dirigir e operar máquinas É improvável que este medicamento tenha qualquer efeito sobre a sua capacidade de dirigir e operar máquinas. O seu médico lhe dirá se a sua condição o permite conduzir veículos ou utilizar máquinas com segurança.

Gravidez Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem supervisão médica ou do cirurgião-dentista.

Se você estiver grávida, se puder estar grávida ou se planeja engravidar, consulte o seu médico ou enfermeiro antes de utilizar este medicamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser prejudicial à sua saúde.

Amamentação Não se sabe se este medicamento pode passar para o leite materno. Se estiver amamentando, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento. O seu médico irá ajudá-la a decidir

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® (LUMASIRANA) – BULA PACIENTE Bula Paciente OXLUMO (Brasil) versão 6 se deve interromper a amamentação ou interromper o tratamento com OXLUMO®, levando em consideração o benefício da amamentação para o seu filho e o benefício da terapia para você.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Este medicamento é uma solução límpida, incolor a amarela, para injeção sob a pele (por via subcutânea). O princípio ativo é a lumasirana.

Um mL da solução OXLUMO® contém 189 mg de lumasirana. Uma embalagem contém um frasco-ampola de vidro para injetáveis de uso único contendo 0,5 mL. Cada frasco-ampola de vidro possui 0,5 mL de solução contendo 94,5 mg de lumasirana.

Os outros componentes são água para injeção, hidróxido de sódio e ácido fosfórico.

Conservar em temperatura ambiente (15°C a 30°C) ou no refrigerador (2°C a 8°C).

Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamentos com o prazo de validade vencido. A data de validade refere-se ao último dia do mês.

Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

OXLUMO® será administrado por um médico ou enfermeiro.

É administrado como uma injeção sob a pele.

O seu médico irá determinar a quantidade de medicamento que você irá usar. A quantidade dependerá de quanto você pesa. O seu médico ajustará o seu regime posológico à medida que o seu peso muda.

Você receberá suas doses progressivas uma vez por mês durante 3 meses. Você começará a dosagem de manutenção começando um mês após a última dose progressiva.

Peso corporal inferior a 10 kg

• Dose progressiva: 6 mg por cada kg de peso, administrado uma vez por mês por 3 doses.
• Dose de manutenção: 3 mg para cada kg de peso, administrado uma vez por mês começando um mês após a última dose progressiva.

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® (LUMASIRANA) – BULA PACIENTE Bula Paciente OXLUMO (Brasil) versão 6 Peso corporal de 10 kg a menos de 20 kg

• Dose progressiva: 6 mg para cada kg de peso, administrado uma vez por mês por 3 doses.
• Dose de manutenção: 6 mg para cada kg de peso, administrados uma vez a cada três meses começando um mês após a última dose progressiva.

Peso corporal 20 kg ou mais

• Dose progressiva: 3 mg para cada kg de peso, administrado uma vez por mês por 3 doses.
• Dose de manutenção: 3 mg para cada kg de peso, administrados uma vez a cada três meses começando um mês após a última dose progressiva.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você perdeu uma dose de OXLUMO®, converse com seu médico ou enfermeiro sobre quando tomar a próxima dose.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou enfermeiro.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer ao tomar OXLUMO®:

Muito comum: pode afetar mais de 1 em 10 pessoas

• Vermelhidão, dor, coceira ou inchaço no local da injeção (reação no local da injeção)
• Dor ou desconforto no estômago (dor abdominal) Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis o Um tipo de reação alérgica (hipersensibilidade) – com sintomas como erupção cutânea, irritação na garganta e olhos lacrimejantes

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® (LUMASIRANA) – BULA PACIENTE Bula Paciente OXLUMO (Brasil) versão 6 Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Este medicamento será administrado pelo seu médico ou enfermeiro. No caso improvável de você receber uma dose maior do que a recomendada (uma superdose), o seu médico ou enfermeiro irá verificar se existem efeitos colaterais.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

MS - 1.9361.0003 Farmacêutico Responsável:

Marcelo Chaves de Oliveira

CRF-GO 5339 Registrado e Importado por:

Specialty Pharma Goias Ltda, Av Segunda avenida quadra 01B lote 48-E 6º andar sala 616-620 Aparecida De Goiania, Go, Brasil

Cnpj 31.731.807/0001-28.

Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) 0800-0474597 Fabricado por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG Langenargen, Alemanha

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® (LUMASIRANA) – BULA PACIENTE Bula Paciente OXLUMO (Brasil) versão 6 Embalado por:

Sharp Packaging Services, LLC.

Allentown, Estados Unidos

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 25/09/2024

Identificação do medicamento

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 1

OXLUMO® (lumasirana sódica) Specialty Pharma Goias Ltda.

Solução injetável 189 mg/ml

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 2

OXLUMO® lumasirana sódica

Apresentação

OXLUMO® 189 mg/mL é uma solução para injeção subcutânea.

OXLUMO® é apresentado em embalagem contendo 1 frasco-ampola de vidro com 0,5 mL de solução (94,5 mg de lumasirana).

1 ml de solução de OXLUMO® contém 189 mg de lumasirana

• 189 mg de lumasirana equivale a 200 mg de lumasirana sódica.

Via subcutânea

Uso adulto e pediátrico

Composição

Cada mL de solução contém lumasirana sódica…………... 200mg equivalente a 189mg de lumasirana Excipientes: água para injetáveis, hidróxido de sódio e ácido fosfórico.

Indicações

OXLUMO® é indicado para o tratamento da hiperoxalúria primária tipo 1 (HP1) para reduzir os níveis de oxalato urinário e plasmático em pacientes pediátricos e adultos.

Resultados de eficácia

2.1 Classe Terapêutica ou Farmacológica Classe farmacológica: pequeno ácido ribonucleico de interferência (siRNA) 2.2 Eficácia OXLUMO® é um pequeno ácido ribonucleico de interferência de cadeia dupla (siRNA), ligado covalentemente a um ligante contendo três resíduos de N- acetilgalactosamina para permitir a entrega do siRNA aos hepatócitos.

A fórmula estrutural do princípio ativo lumasirana em sua forma sódica com o ligante GalNAc (L96) é apresentada abaixo:

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 3 A fórmula molecular da lumasirana é C530H712F10N173O320P43S6 e o peso molecular é 16.340,54 Da.

A eficácia de OXLUMO® foi demonstrada em um estudo clínico randomizado, duplo -cego, controlado por placebo em pacientes com 6 anos ou mais com HP1 (ILLUMINATE -A), em um estudo clínico de braço único em pacientes com menos de 6 anos de idade com HP1 (ILLUMINATE -B) e em um estudo clínico de braço único em pacientes pediátricos e adultos com HP1 que têm doença renal avançada, incluindo pacientes em hemodiálise (ILLUMINATE -C).

ILLUMINATE-A Um total de 39 pacientes com HP1 foram randomizados 2:1 para receber doses subcutâneas de OXLUMO® ou placebo durante o período de 6 meses em um estudo duplo cego e controlado por placebo. Pacientes com 6 anos de idade ou mais com TFG≥30 mL/min/1,73 m 2 foram incluídos e receberam 3 doses progressivas de 3 mg/kg de OXLUMO® ou placebo administrado uma vez por mês, seguidas por doses de manutenção trimestrais de 3 mg/kg de OXLUMO® ou placebo. Após o período de 6 meses de tratamento em duplo cego, pacientes, incluindo os originalmente designados para o placebo, entraram em um período de extensão com administração de OXLUMO® por até 54 meses.

Durante o período de 6 meses em duplo cego, controlado por placebo, 26 pacientes receberam OXLUMO®, e 13 receberam placebo. A idade mediana dos pacientes na primeira dose foi de 14,9 anos (variação de 6,1 a 61,0 anos), 66,7% eram do sexo masculino e 76,9% eram brancos. A excreção mediana de oxalato urinário em 24 horas, corrigida para a área de superfície corporal (ASC) na linha de base foi de 1,7 mmoL/24 h/1,73m 2, e o nível plasmático médio de oxalato na linha de base foi de 13,1 µmol/L. Os braços OXLUMO® e placebo foram equilibrados na linha de base em relação à idade, nível de oxalato urinário e TFG.

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 4 O desfecho primário foi a redução percentual do valor médio ao longo dos Meses 3 a 6 da excreção do oxalato urinário em 24 horas corrigida para a ASC em relação à linha de base. OXLUMO® foi associado a uma alteração percentual média clinicamente significativa (LS) da linha de base em oxalato urinário de 24 horas de -65,4% (IC 95%: -71,3, -59,5), em comparação com -11,8% (IC 95%: -19,5, -4,1) no grupo placebo, resultando em uma diferença média estatisticamente significativa entre os grupos (LS) de 53,5% (IC 95%: 44,8, 62,3; p <0,0001). Consistente com o desfecho primário, uma redução média de 60,5% foi observada no mês 6 na razão oxalato: creatinina em amostra única de urina no braço OXLUMO® em comparação com um aumento médio de 8,5% no braço placebo. As reduções de oxalato urinário observadas em pacientes tratados com OXLUMO® foram rápidas e sustentadas, como demonstrado na figura abaixo:

ILLUMINATE-A: Alteração percentual no oxalato urinário de 24 horas corrigido para ASC por mês a partir da linha de base (Período de 6 meses, duplo-cego, controlado por placebo) Abreviações: LB = linha de base; ASC = área de superfície corporal; M = mês; SEM = erro padrão da média.

Resultados são plotados como média (±SEM) da alteração percentual à partir da linha de base.

No mês 6, uma proporção maior de pacientes tratados com OXLUMO® alcançou níveis normais ou quase normais de oxalato urinário de 24 horas corrigidos para ASC (≤1,5 × LSN) em comparação com pacientes tratados com placebo, conforme mostrado na tabela abaixo. Os níveis plasmáticos de oxalato foram reduzidos durante o período duplo-cego de 6 meses em pacientes tratados com OXLUMO®, conforme mostrado abaixo:

ILLUMINATE-A: Resultados do desfecho secundário durante o período de 6 meses em duplo cego, controlado por placebo.

OXLUMO® Grupo de Tratamento LB No. de Pacientes:

A lte ra çã o P e rce n tu a l a p a rtir d a L inh a d e B a se n o o xa lat o u riná rio d e 2 4 h o ra s co rrigid o p a ra A S C ( m m o l/2 4 h r/1 ,7 3 m 2 ) Visita do Estudo

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 5 Desfechos

OXLUMO® (N=26) Placebo (N=13) Diferença de tratamento (IC 95%) valor-p Proporção de pacientes com níveis de oxalato urinário de 24 horas iguais ou inferiores a LSN ‡ 0,52 (0,31, 0,72) § 0 (0, 0,25) § 0,52 (0,23, 0,70) ¶ 0,001 # Proporção de pacientes com níveis de oxalato urinário de 24 horas iguais ou inferiores a 1,5 × LSN ‡ 0,84 (0,64, 0,95) § 0 (0, 0,25) § 0,84 (0,55, 0,94) ¶ <0,0001 # Redução percentual de oxalato plasmático a partir da linha de base * Þ 39,8 (2,9) † 0,3 (4,3) † 39,5 (28,9, 50,1) <0,0001 Abreviações: LSN = limite superior normal; SEM = Erro padrão da média Os resultados são baseados no ensaio de espectrometria de massa em tandem por cromatografia líquida (LC MS / MS).

*A estimativa baseada na média da média dos mínimos quadrados da redução percentual nos meses 3, 4, 5 e 6 usando um modelo misto para medidas repetidas.

†LS Média (SEM).

‡LSN=0,514 mmol/24 hr/1,73 m2 para oxalato urinário de 24 horas corrigido para ASC.

§IC 95% baseado no intervalo de confiança exato de Clopper Pearson.

¶Calculado utilizando o Método Newcombe baseado na pontuação de Wilson.

#valor-p é baseado no teste de Cochran–Mantel–Haenszel test estratificado por oxalato urinário basal de 24 horas corrigido para ASC (≤1,70 vs >1,70 mmol/24 hr/1,73 m 2).

ÞAnalisado em 23 pacientes OXLUMO® e 10 pacientes placebo que tiveram níveis na linha de base que permitiam a redução.

A redução no oxalato urinário de 24 horas corrigida para ASC à partir da linha de base em pacientes com HP1 recebendo OXLUMO® em comparação com placebo foi semelhante em todos os subgrupos pré-especificados, incluindo idade, sexo, raça, região, comprometimento renal, uso inicial de piridoxina (vitamina B6) e histórico de eventos sintomáticos de cálculos renais (Figura abaixo).

ILLUMINATE-A: Alteração Percentual no Oxalato Urinário de 24 horas Corrigido para ASC a partir da Linha de Base, Análise de Subgrupos

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 6 Os níveis reduzidos de oxalato observados no período duplo-cego foram mantidos com o tratamento contínuo com OXLUMO® até o mês 60. A TFG e os eventos de cálculos renais (relatados pela taxa de eventos por pessoa-ano) e a nefrocalcinose medular foram avaliados durante os períodos duplo-cegos de 6 meses e no período de extensão para um total de até 60 meses. A TFG permaneceu estável em pacientes que receberam OXLUMO®. A taxa média anual de mudança da linha de base durante o tratamento com OXLUMO® até 60 meses foi de -0,63 ml/min/1,73 m 2/ano.

Média (± SEM) dos valores reais em TFG (mL/min/1,73m

• 2) em cada visita durante o tratamento com OXLUMO® (todos os conjuntos tratados com OXLUMO®)* Abreviações: SEM = erro padrão da média; TFG = taxa de filtração glomerular estimada; LB = linha de base (última avaliação an tes da primeira dose de lumasiran); M = mês; EOS = fim do estudo.

*Todos tratados com OXLUMO® incluem todos os pacientes que receberam qualquer dose de OXLUMO® durante o estudo. A visita M54 é a última visita do estudo para pacientes originalmente designados para placebo. A visita do estudo é relativa à primeira dose de OXLUMO®; apenas as visitas dentro de 84 dias da última dose de OXLUMO® são incluídas.

Subgrupo Global Idade na triagem 6-<12 anos 12-<18 anos >=18 anos Gênero Masculino Feminino Raça Branca Não Branca Uso de Piridoxina na linha de base Sim Não Linha de base 24-horas oxalato urinário corrigido para ASC <=1,70mmol/24hr/1,73m^2 >1,70mmol/24hr/1,73m^2 Linha de base TFGe <60 mL/min/1,73m^2 >=60 mL/min/1,73m^2 Histórico de eventos de pedra renal sintomáticos durante a vida Sim Não Região 1 América do Norte Outro Região 2 Europa Outro OXLUMO - Placebo OXLUMO Pbo Média LS Diferença IC 95% A favor do OXLUMO® A favor do Placebo Núm de pacientes T F G (m l/m in/ 1 ,7 3 m 2 ) Sequência de tratamento Todos tratados com OXLUMO® Visita

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 7 A taxa de eventos de cálculos renais por pessoa-ano no estudo ILLUMINATE-A é apresentada abaixo.

Taxa de Eventos de Cálculos Renais por Pessoa-Ano Relatada nos Grupos OXLUMO® e Placebo Período Taxa

OXLUMO® (95% IC) Taxa Placebo (95% IC) 12 meses antes do estudo 3,19 (2,57, 3,96) 0,54 (0,26, 1,13) Período duplo-cego de 6 meses 1,09 (0,63, 1,88) 0,66 (0,25, 1,76) Os pacientes do grupo placebo foram inicialmente randomizados para placebo durante o período duplo-cego de 6 meses e posteriormente tratados com OXLUMO® no período de extensão. Durante o tratamento com OXLUMO® até 60 meses, a taxa de eventos de cálculos renais foi de 0,49 por pessoa-ano, e 53,8% dos pacientes não apresentaram eventos de cálculos renais.

Os resultados da nefrocalcinose medular no mês 6 em relação à linha de base estão apresentados na tabela abaixo:

Durante o tratamento com OXLUMO® por até 60 meses, o efeito na nefrocalcinose medular, conforme avaliado por ultrassom renal, mostrou que de 17 pacientes OXLUMO®/OXLUMO® tratados por 60 meses, 12 pacientes melhoraram, 3 não tiveram nenhuma alteração e 2 pioraram. Além disso, de 6 pacientes placebo/OXLUMO® tratados com OXLUMO® por 54 meses, 4 pacientes melhoraram, 1 não teve nenhuma alteração e 1 foi indeterminado (um rim melhorou e o outro piorou).

ILLUMINATE-B Um total de 18 pacientes foram inscritos e tratados com OXLUMO® em um estudo multicêntrico em andamento, de braço único, em pacientes com HP1 (ILLUMINATE-B). O estudo incluiu pacientes com menos de 6 anos de idade com TFG> 45 mL/min/1,73 m 2 em pacientes com 12 meses de idade ou mais e creatinina sérica normal em pacientes com menos de 12 meses de idade. Os pacientes receberam o regime posológico recomendado baseado no peso corporal.

ILLUMINATE-A: Pacientes com Nefrocalcinose Medular no Mês 6 Período duplo-cego, controlado por placebo em Relação à Linha de Base* Tempo Tratamento (n) Melhora Sem alteração Piora Mês 6 Lumasirana (n=22) Placebo (n=12) 3 0 19 11 0 1

• Pacientes foram avaliados com ultrassonografias renais na linha de base e no tempo relevante.

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 8 Na primeira dose, 3 pacientes tinham menos de 10 kg, 12 tinham de 10 kg a menos de 20 kg e 3 tinham 20 kg ou mais. A mediana de idade dos pacientes na primeira dose foi de 51.4 meses (variação de 4,0 a 74 meses), 55.6% eram do sexo feminino, e 88,9% eram brancos. A razão média de oxalato: creatinina em amostra única de urina na linha de base foi de 0,47 mmol/mmol. Na análise primária de 6 meses, pacientes tratados com OXLUMO® alcançaram uma redução média (LS) de 72.0% (95% CI:

66.4, 77.5) na razão oxalato: creatinina em amostra única de urina a partir da linha de base (média dos meses 3 a 6), o desfecho primário. OXLUMO® foi associado a reduções rápidas e sustentadas na razão oxalato: creatinina em amostra única de urina (Figura abaixo), que foram semelhantes em todos os estratos de peso.

A redução percentual na excreção urinária de oxalato foi mantida com tratamento continuado com lumasirana até o mês 12 e consistente com os dados do ILLUMINATE -A.

ILLUMINATE-B: Alteração percentual na razão oxalato: creatinina em amostra única de urina por mês, a partir da Linha de Base Abreviações: LB = linha de base; M = mês; SEM = erro padrão da média.

Resultados são plotados como média (±SEM) da alteração percentual a part ir da linha de base.

No Mês 6, nove de 18 pacientes atingiram a quase normalização (≤1,5×LSN), incluindo 1 paciente que atingiu a normalização (≤LSN), na razão oxalato: creatinina em amostra única de urina . No mês 12, dez dos 18 pacientes atingiram a quas e a normalização (≤1,5×LSN), incluindo 2 pacientes que atingiram a normalização (≤LSN), na razão oxalato: creatinina em amostra única de urina .

Além disso, da linha de base ao mês 6 (média do mês 3 ao mês 6), foi observada uma redução média (LS) de oxalato plasmático de 31,7% (95% CI: 23,9, 39,5). Os níveis plasmáticos de oxalato reduzidos observados no período de análise primária foram mantidos com o tratamento contínuo com lumasirana até o mês 12. A TFG permaneceu estável em todos os pacientes com tratamento contínuo com lumasirana.

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 9 Para pacientes tratados com OXLUMO®, a taxa de eventos de cálculos renais por pessoa-ano relatada no período de 12 meses antes do consentimento e durante o período de análise primária (até o mês

• 6) foi de 0,24 (IC 95%: 0,09, 0,63) e 0,24 (95 % CI: 0,06, 0,96), respectivamente. A taxa de eventos do mês 6 ao mês 12 foi de 0,12 (IC 95%: 0,02, 0,84).

Os resultados da nefrocalcinose medular no mês 6 e no mês 12 em relação à linha de base, avaliados por ultrassonografia renal, estão apresentados na tabela abaixo:

ILLUMINATE-C Um total de 21 pacientes foram inscritos e tratados com OXLUMO® em um estudo multicêntrico em andamento, de braço único, em pacientes com HP1 e doença renal avançada (TFG ≤45 mL/min/1,73m 2 em pacientes com 12 meses de idade ou mais e creatinina sérica elevada em pacientes com menos de 12 meses de idade), incluindo pacientes em hemodiálise. O ILLUMINATE-C inclui 2 grupos: o Grupo A consiste em 6 pacientes que não necessitavam de diálise no momento da inscrição no estudo e o Grupo B consiste em 15 pacientes que estavam em regime estável de hemodiálise. Os pacientes receberam o regime posológico recomendado de OXLUMO® com base no peso corporal.

A idade mediana dos pacientes na primeira dose foi de 8,9 anos (variação de 0 a 59 anos), 57,1% eram do sexo masculino e 76,2% eram brancos. Para os pacientes do Grupo A, o nível médio de oxalato plasmático foi de 57,94 µmol/L. Para os pacientes do Grupo B, o nível médio de oxalato plasmático foi de 103,65 µmol/L.

O endpoint primário do estudo foi a alteração percentual no oxalato plasmático desde a linha de base até o Mês 6 (média do Mês 3 ao Mês 6) para o Grupo A (N = 6) e a alteração percentual no oxalato plasmático pré-diálise desde a linha de base até o Mês 6 (média do Mês 3 ao Mês 6) para o Grupo B (N=15).

Durante o período de análise primária de 6 meses, os pacientes em ambos os grupos tiveram uma redução no oxalato plasmático já no mês 1. A alteração percentual da linha de base no mês 6 (média do mês 3 ao mês 6) nos níveis de oxalato plasmático para o Grupo A foi uma diferença média LS de -ILLUMINATE-B: Pacientes com Nefrocalcinose Medular no Mês 6 e no Mês 12 em Relação à Linha de Base* Tempo (n) Melhora Sem alteração Piora Mês 6 (n=18) 8 10 0 Mês 12 (n=17) 11 6 0

• Pacientes foram avaliados com ultrassonografias renais na linha de base e no tempo relevante.

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 10 33,3% (IC 95%: -81,82, 15,16) e para o Grupo B a diferença média LS foi de -42,4% (IC 95%: -50,71, 34,15).

ILLUMINATE-C: Alteração percentual da linha de base no oxalato plasmático (µmol/L) em cada visita durante o período de análise primária Abreviações: LB = linha de base; M = mês; SEM = erro padrão da média.

Resultados são plotados como média (±SEM) da alteração percentual a partir da linha de base.

Para o Grupo A, a linha de base é definida como a média de todas as amostras de oxalato plasmático coletadas antes da primeira dose de lumasirana; para o grupo B, a linha de base é definida como as últimas quatro amostras de oxalato plasmático pré-diálise coletadas antes da primeira dose de lumasirana. No Grupo B, apenas amostras pré-diálise são utilizadas.

No grupo A, a média (SD) de TFG foi de 19,85 (9,6) mL/min/1,73m 2 na linha de base e 16,43 (9,8) mL/min/1,73m 2 no mês 6.

A taxa de eventos de cálculos renais por pessoa-ano relatada 12 meses antes do consentimento para o Grupo A e durante o período de análise primária de 6 meses foi de 3,20 (IC 95%: 1,96, 5,22) e 1,48 (IC 95%: 0,55, 3,92) , respectivamente.

Características farmacológicas

3.1 Propriedades farmacodinâmicas Mecanismo de ação A lumasirana é um pequeno ácido ribonucleico de interferência de cadeia dupla (siRNA) que reduz os níveis da enzima glicolato oxidase (GO) visando o ácido ribonucleico mensageiro HAO1 (RNAm) nos hepatócitos através da interferência do RNA. Os níveis reduzidos de enzimas GO reduzem a quantidade de glioxilato disponível, um substrato para a produção de oxalato. Isso resulta na redução dos níveis de oxalato urinário e plasmático, a causa subjacente das manifestações da doença em pacientes com HP1. Como a enzima GO está a montante da enzima deficiente alanina:glioxilato aminotransferase (AGT) que causa HP1, o mecanismo de ação da lumasirana é independente da mutação do gene AGXT subjacente. Não é esperado que a lumasirana seja eficaz na hiperoxalúria

Oxlumo

® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 11 primária tipo 2 (PH2) ou tipo 3 (PH3) pois o seu mecanismo de ação não afeta as vias metabólicas que causam hiperoxalúria em PH2 e PH3.

Características farmacodinâmicas Os efeitos farmacodinâmicos do OXLUMO® foram avaliados em pacientes adultos e pediátricos com HP1 em uma faixa de doses e frequência de dosagem. Foram observadas reduções dose-dependentes nos níveis de oxalato plasmático e urinário, resultando na seleção dos regimes posológicos recomendados para progressão e manutenção, baseados no peso corporal. Com os regimes posológicos recomendados, observou-se um início rápido do efeito duas semanas após a primeira dose e reduções máximas no oxalato urinário e plasmático foram observadas ao final da fase posológica progressiva. As reduções máximas no oxalato urinário e plasmático foram mantidas com o regime posológico de manutenção a partir de então.

Eletrofisiologia cardíaca A lumasirana não teve efeito no intervalo QTc em indivíduos saudáveis e pacientes com HP1 que receberam placebo ou OXLUMO® até 6 mg/kg (n=52). Não foi realizado um estudo minucioso e dedicado de QT com o OXLUMO®.

3.2 Propriedades farmacocinéticas As propriedades farmacocinéticas (PK) do OXLUMO® foram caracterizadas pela medição das concentrações plasmáticas e urinárias de lumasirana. A lumasirana exibiu farmacocinética plasmática linear, independente do tempo, após doses únicas subcutâneas que variavam de 0,3 a 6 mg/kg e doses múltiplas de 1 e 3 mg/kg uma vez ao mês ou 3 mg/kg e 6 mg/kg trimestralmente. Não houve acúmulo de lumasirana no plasma após doses repetidas mensalmente ou trimestralmente.

Absorção Após administração subcutânea, a lumasirana é rapidamente absorvida com um tempo médio (faixa) para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) de 4,0 (0,5 a 12,0) horas. No nível da dose de 3 mg/kg, o pico de concentração plasmática de lumasirana (Cmax) e a área sob a curva de concentração do tempo zero até a última concentração mensurável após a administração (AUC0-último) foram 462 (38,5 a 1500) ng/mL e 6810 (2890 a 10700) ng h/mL, respectivamente. Em crianças com menos de 20 kg, a Cmax e a AUC0-último de lumasirana após a dose recomendada de 6 mg/kg foram 912 (523 a 1760) ng/mL e 7960 (5920 a 13300) ng·h/mL. As concentrações de lumasirana foram mensuráveis até 24 a 48 horas após a dose.

Distribuição A ligação da lumasirana às proteínas é moderada a alta (77 to 85%) em concentrações clinicamente relevantes. Para um paciente adulto com HP1, a estimativa da população para o volume de distribuição aparente central (Vd/F) para a lumasirana é de 4,9 L. A lumasirana é distribuída principalmente para o fígado após administração subcutânea.

Metabolismo

Oxlumo

® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 12 A lumasirana é metabolizada por endo e exonucleases em oligonucleotídeos de comprimentos mais curtos. Estudos in vitro indicam que a lumasirana não sofre metabolismo pelas enzimas CYP450.

Eliminação A lumasirana é eliminada do plasma principalmente por captação hepática, com apenas 7 a 26% da dose administrada recuperada na urina como lumasirana. A meia-vida terminal média (%CV) da lumasirana no plasma é de 5,2 (47,0%) horas. A estimativa da população para depuração plasmática aparente foi de 26,5 L/h para um adulto típico de 70 kg. A depuração renal da lumasirana foi menor, e variou de 2,0 a 3,4 L/h.

Relação farmacocinética/farmacodinâmica As concentrações plasmáticas de lumasirana não refletem a extensão ou duração da atividade farmacodinâmica da lumasirana. A absorção rápida e direcionada da lumasirana pelo fígado resulta em rápido declínio nas concentrações plasmáticas. No fígado, a lumasirana exibe uma longa meia-vida, levando à manutenção do efeito farmacodinâmico durante o intervalo de dosagem mensal ou trimestral.

3.3 Populações especiais Sexo e Raça Nos estudos clínicos, não houve diferença na exposição plasmática ou farmacodinâmica da lumasirana com base no sexo ou raça.

Peso corporal Em crianças com <20 kg, a Cmax da lumasirana foi (2 vezes) maior devido à dose nominalmente mais alta de 6 mg/kg e à taxa de absorção mais rápida. Os regimes posológicos recomendados produziram AUC semelhante nos grupos de peso corporal estudados (6,2 a 110 kg).

Insuficiência hepática Pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina total ˃ limite superior do normal [LSN] a 1,5 × LSN ou aspartato aminotransferase [AST] > LSN) ou insuficiência hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3 × LSN com qualquer AST)apresentaram exposição plasmática à lumasirana comparável e farmacodinâmica semelhante aos pacientes com função hepática normal. OXLUMO® não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Insuficiência renal Pacientes com insuficiência renal leve (TFG 60 a <90 mL/min/1,73 m

• 2) ou moderada (TFG 30 a <60 mL/min/1,73 m
• 2) apresentaram exposição plasmática à lumasirana comparável com pacientes com função renal normal (TFG ≥90 mL/min/1,73m 2). Em pacientes com insuficiência renal grave (TFG 15 a <30 mL/min/1,73 m 2), doença renal terminal (TFG <15 mL/min/1,73 m
• 2) e pacientes em diálise, dentro da mesma categoria de peso corporal, foram observado Cmax 1,8 a 3,6 vezes mais alto e ASC 0 1,6 a 3,1 vezes mais alta. Esses aumentos foram transitórios e não considerados clinicamente relevantes, uma vez que as concentraçõ es plasmáticas caíram abaixo do nível de detecção em 24 a 48 horas, semelhante a pacientes sem insuficiência renal. A farmacodinâmica em pacientes com insuficiência renal (TFG <90 mL/min/1,73 m 2), incluindo doença renal em estágio final (TFG <15

Oxlumo

® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 13 mL/min/1,73 m

• 2) ou naqueles em diálise foi semelhante a pacientes com função renal normal (TFG ≥90 mL/ min/1,73m 2).

3.4 Idade Pacientes pediátricos A farmacocinética e a farmacodinâmica da lumasirana foram semelhantes em pacientes adultos e pediátricos.

Pacientes idosos OXLUMO® não foi estudado em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. A idade não foi uma covariável significativa na farmacocinética da lumasirana.

3.5 Dados de segurança pré-clínicos Farmacologia/ Toxicologia Animal Em estudos de toxicidade de dose repetida realizados em ratos e macacos, nenhum órgão alvo de toxicidade foi identificado na dose mais alta testada [a exposição à AUC no plasma multiplica 76 e 260 vezes, respectivamente, quando comparada às exposições alcançadas na dose humana máxima recomendada (DHMR) de 6 mg/kg administrada a cada 3 meses (quando normalizada para 2mg/kg/mês)]. Baseado na ausência de achados em estudos não-clínicos, a lumasirana não é considerada como tendo um potencial imunoestimulador ou de imunotoxicidade. Um estudo de toxicidade em animais jovens não revelou achados relevantes.

Carcinogenicidade Estudos de carcinogenicidade foram realizados em camundongos Tg-rasH2 e ratos Sprague Dawley.

Não houve evidência de aumento da incidência de neoplasia em camundongo Tg-rasH2 transgênico após administração mensal repetida de lumasirana por 26 semanas em doses de 150, 500 ou 1500 mg/kg.

Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos, a lumasirana não foi carcinogênica até a dose mais elevada testada. Ratos Sprague Dawley receberam doses subcutâneas de 20, 55 ou 110 mg/kg de lumasirana uma vez a cada 4 semanas (4, 22 ou 53 vezes a exposição plasmática da dose humana máxima recomendada de manutenção normalizada, com base na AUC).

Genotoxicidade A lumasirana não foi genotóxica em um ensaio in vitro de mutação bacteriana reversa (Ames), no ensaio in vitro de aberração cromossômica em cultura de linfócitos de sangue periférico humano ou no ensaio in vivo de micronúcleo em ratos.

Teratogenicidade Em um estudo de desenvolvimento fetal de embriões em ratas prenhes, a lumasirana foi administrada por via subcutânea nas doses de 3, 10 e 30 mg/kg/dia durante a organogênese (dias gestacionais 6-17). A administração de lumasirana não resultou em efeitos na sobrevivência fetal ou no peso corporal do embrião. As variações esqueléticas fetais relacionadas à lumasirana (ossificação bipartida do esterno e arcos cervicais deformados) não foram consideradas adversas e não foram observadas

Oxlumo

® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 14 malformações fetais relacionadas à lumasirana.

A dose de 30 mg/kg/dia em ratos é 45 vezes a DHMR para mulheres de 3 mg/kg/mês normalizada para 0,1 mg/kg/dia, com base na área da superfície corporal. Em um estudo de desenvolvimento fetal de embriões em coelhos fêmeas, a lumasirana foi administrada por via subcutânea nas doses de 3, 10 e 30 mg/kg/dia durante a organogênese (dias gestacionais 7-19). Houve diminuições mínimas no consumo de alimentos e no peso corporal absoluto materno em ≥3 mg/kg/dia. Não houve achados fetais relacionados à lumasirana identificados em doses de até 30 mg/kg/dia (90 vezes a DHMR normalizada com base na área da superfície corporal).

Em um estudo de desenvolvimento pós-natal, a lumasirana administrada por via subcutânea em ratos fêmeas prenhes nos dias 7, 13, 19 de gestação e nos dias 6, 12, e 18 de lactação até o desmame em doses de até 50 mg/kg, não produziu toxicidade materna ou efeitos no desenvolvimento da ninhada.

Comprometimento da fertilidade A administração de lumasirana em doses subcutâneas semanais de 0, 5, 15 e 50 mg/kg em ratos machos e fêmeas antes e durante o acasalamento e continuando nas fêmeas no dia 6 da gestação presumida não resultou em efeitos adversos nos desfechos de fertilidade masculina e feminina avaliados.

Interações medicamentosas Estudos clínicos: Não foram realizados estudos clínicos de interação medicamentosa. O uso concomitante de piridoxina (vitamina B6) não influenciou a farmacodinâmica ou a farmacocinética da lumasirana.

Estudos In Vitro: Estudos in vitro indicam que a lumasirana não é um substrato ou inibidor das enzimas do citocromo P450 (CYP). Não se espera que a lumasirana iniba ou induza as enzimas CYP ou module as atividades dos transportadores de medicamentos.

Contraindicações

OXLUMO® é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à lumasirana ou seus excipientes.

Advertências e precauções

Fertilidade, gestação e lactação Fertilidade Não existem dados sobre os efeitos de OXLUMO® na fertilidade humana. Não foi detectado impacto na fertilidade masculina ou feminina em estudos com animais.

Gestação Categoria C de risco de gravidez Não existem dados disponíveis sobre o uso de OXLUMO® em mulheres grávidas.

A necessidade clínica de OXLUMO® durante a gravidez deve ser considerada juntamente com os benefícios de saúde esperados para a mãe e quaisquer possíveis efeitos adversos no feto causados pelo OXLUMO® ou pela condição materna subjacente.

Oxlumo

® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 15 Não foram observados efeitos adversos na gravidez ou desenvolvimento fetal embrionário relacionados ao OXLUMO® em ratos com 45 vezes e em coelhos com 90 vezes a dose máxima humana recomendada para mulheres.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação Não existem dados sobre a presença de OXLUMO® no leite humano, os efeitos no lactente amamentado ou os efeitos na produção de leite. O desenvolvimento e os benefícios de saúde da amamentação devem ser considerados, juntamente com a necessidade clínica da mãe pelo OXLUMO® e quaisquer possíveis efeitos adversos no lactente amamentado a partir do uso do OXLUMO® ou da condição materna subjacente.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e usar máquinas Não foram realizados estudos com OXLUMO® para avaliar os efeitos na capacidade de conduzir e operar máquinas durante o tratamento. Com base em dados químicos, não clínicos e clínicos, não há evidências de que o OXLUMO® possa afetar a condução ou operação de máquinas.

Interações medicamentosas

Interações Medicamento/Medicamento A lumasirana não é metabolizada pelas enzimas do citocromo P450 (CYP) e sua farmacocinética não deve ser influenciada por outros medicamentos.

A farmacocinética e a farmacodinâmica da lumasirana não são influenciadas pelo uso concomitante de piridoxina (vitamina B6).

Interações Medicamento/Alimento Não aplicável.

Interferência laboratorial e diagnóstica Não são conhecidas interferências nos testes laboratoriais ou de diagnóstico.

Condições de armazenamento

OXLUMO® deve ser armazenado em temperatura ambiente (15°C a 30°C) ou no refrigerador (2°C a 8°C).

O prazo de validade do OXLUMO® é de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde -o em sua embalagem original.

OXLUMO® é uma solução estéril, isenta de conservantes, límpida, incolor a amarela para injeção subcutânea.

OXLUMO® é fornecido em um frasco-ampola de vidro de uso único, com uma rolha de borracha revestida com fluoropolímero e uma tampa flip-off de alumínio contendo 0,5 mL de solução.

Inspecione visualmente se há partículas e descoloração. Não use se houver descolor ação ou se houver partículas estranhas.

Oxlumo

® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 16 OXLUMO® está disponível em embalagens contendo um frasco-ampola de vidro de uso único para injetáveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

8.1 Geral Injeção para uso subcutâneo.

OXLUMO® deve ser administrado por um profissional de saúde.

A posologia recomendada de OXLUMO® consiste em doses progressivas seguidas de doses de manutenção, conforme apresentado na Tabela abaixo.

A dose é baseada no peso corporal.

OXLUMO® Regime posológico baseado no peso Peso corporal Dose Progressiva Dose de manutenção (começando 1 mês após a última dose progressiva) menos de 10 kg 6 mg/kg uma vez por mês por 3 doses 3 mg/kg uma vez por mês, começando um mês após a ultima dose progressiva.

10 kg a menos de 20 kg 6 mg/kg uma vez por mês por 3 doses 6 mg/kg uma vez a cada 3 meses (trimestralmente), começando um mês após a ultima dose progressiva.

20 kg e acima 3 mg/kg uma vez por mês por 3 doses 3 mg/kg uma vez a cada 3 meses (trimestralmente), começando um mês após a ultima dose progressiva.

Para pacientes em diálise Administrar OXLUMO® após hemodiálise, se administrado em dias de diálise.

8.2 Dose perdida Se uma dose for atrasada ou esquecida, administre OXLUMO® o mais rápido possível. Retome a dose prescrita mensal ou trimestralmente, a partir da dose administrada mais recentemente.

8.3 Outras populações Pacientes idosos

Oxlumo

® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 17 Não é necessário ajuste da dose em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. OXLUMO® não foi estudado em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos.

Insuficiência hepática Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina total ≤ limite superior do normal [LSN] a 1,5 x LSN ou aspartato aminotransferase [AST]> LSN ou insuficiência hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3 × LSN, qualquer AST). OXLUMO® não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Insuficiência renal Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal (TFG <90 mL/min/1,73 m 2), incluindo doença renal terminal ou aqueles em diálise.

8.4 Preparação e Administração Apenas para uso subcutâneo.

OXLUMO® é uma solução estéril, livre de conservantes, límpida, incolor a amarela. É fornecido em um frasco-ampola de vidro para injetáveis de uso único, como uma solução pronta para uso que não requer reconstituição ou diluição adicional antes da administração.

Inspecione visualmente se há partículas e descoloração. Não use se houver descoloração ou se houver partículas estranhas.

Use técnica asséptica e siga as instruções abaixo:

• Calcule o volume necessário de OXLUMO® com base na dosagem recomendada baseada no peso do paciente.
• Divida as doses que requerem volumes superiores a 1,5 mL igualmente em várias seringas.
• Evite colocar OXLUMO® na ponta da agulha antes que a mesma esteja no espaço subcutâneo.

Considere trocar a agulha antes da administração, se possível.

• Administre OXLUMO® com uma agulha estéril de calibre 25 a 31 gauges com um comprimento de agulha de 1/2" ou 5/8" para injeção subcutânea. Para volumes inferiores a 0,3 mL, recomenda-se uma seringa estéril de 0,3 mL.
• Administre a injeção subcutânea no abdômen, na coxa ou na lateral ou parte de trás dos braços. Alterne os locais de injeção. Não administrar em tecido cicatricial ou áreas avermelhadas, inflamadas ou edemaciadas.
• Se aplicar no abdômen, evite a área ao redor do umbigo.
• Se for necessária mais de uma injeção para uma única dose de OXLUMO®, os locais de injeção devem estar separados por pelo menos 2 cm.
• Descarte a porção não utilizada do medicamento.

Reações adversas

Os dados refletem estudos clínicos abertos e controlados por placebo em 98 pacientes com HP1, que inclui 71 pacientes pediátricos e 15 pacientes em diálise. Os pacientes variaram de uma idade de 4 meses a 61 anos na primeira dose. A duração mediana da exposição foi de 18,99 meses (intervalo de

Oxlumo

® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 18 2,8 a 34,7 meses). No geral, 92 pacientes foram tratados por pelo menos 6 meses,78 pacientes por pelo menos 12 meses e 29 pacientes por pelo menos 24 meses.

No estudo randomizado, controlado por placebo, duplo cego (ILLUMINATE-A) em pacientes pediátricos e adultos com HP1 com idades entre 6 e 61 anos, 26 pacientes receberam OXLUMO® e 13 pacientes receberam placebo. Destes, 25 pacientes receberam tratamento ≥ 5 meses. A reação adversa mais comum (≥20%) relatada foi a reação no local da injeção. Todas as reações adversas não foram graves e nenhuma resultou na descontinuação do tratamento.

Em dois estudos de braço único em pacientes com HP1, ILLUMINATE B (pacientes <6 anos de idade) e ILLUMINATE-C (pacientes pediátricos e adultos com insuficiência renal grave, incluindo doença renal terminal e pacientes em hemodiálise), o perfil de segurança do OXLUMO® foi semelhante ao observado no ILLUMINATE-A.

Lista tabulada de reações adversas As reações adversas associadas à lumasirana obtidas em estudos clínicos estão tabuladas abaixo.

A frequência das reações adversas é expressa de acordo com as seguintes categorias:

• Muito comuns (≥1/10) Reações Adversas Relatadas para OXLUMO® Classe de Sistema de Órgão Reação adversa Frequência Distúrbios grastrointestinais Dor abdominal a Muito comum Distúrbios gerais e condições do local de administração Reação no local de injeção b Muito comum a Inclui dor abdominal, dor abdominal superior, dor abdominal inferior, desconforto abdominal e sensibilidade abdominal b Inclui reação no local da injeção, eritema no local da injeção, dor no local da injeção, prurido no local da injeção, inchaço no local da injeção, desconforto no local da injeção, descoloração no local da injeção, massa no local da injeção, endurecimento do local da injeção, erupção cutânea no local da injeção, hematoma no local da injeção esfoliação no local da injeção.

Reações no local da injeção Nos estudos clínicos aberto e controlado por placebo, foram relatadas reações no local da injeção em 34 de 98 pacientes (35%) tratados com OXLUMO®, ocorrendo em 8% das injeções. Os sintomas mais comumente relatados foram eritema, edema, dor, hematoma, prurido e descoloração. As reações no local da injeção foram leves, transitórias e não resultaram na descontinuação do tratamento.

Dor abdominal No estudo controlado com placebo, dor abdominal foi relatada em 1 de 13 (7,7%) pacientes tratados com placebo e 4 de 26 (15,4%) pacientes tratados com lumasirana. Nos estudos clínicos controlados com placebo e abertos, 16 de 98 pacientes (16,3%) relataram dor abdominal, incluindo dor abdominal superior ou inferior, desconforto abdominal ou sensibilidade abdominal. A maioria dos eventos foi leve, transitória e evoluiu sem tratamento. Nenhum resultou na descontinuação do tratamento.

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 19 Segurança a longo prazo

ILLUMINATE-A No período de extensão duplo-cego e aberto, a exposição geral ao OXLUMO® até 60 meses foi de 165,7 anos-paciente. A duração mediana da exposição ao OXLUMO® foi de 55,0 meses. O perfil de segurança no período de extensão aberto foi consistente com o perfil de segurança conhecido do OXLUMO® do período duplo-cego controlado por placebo do estudo.

Imunogenicidade Em todos os estudos clínicos do programa de desenvolvimento da lumasirana incluindo pacientes com HP1 e voluntários saudáveis tratados com OXLUMO®, 7 de 120 (6%) dos indivíduos tratados com lumasirana apresentaram resultado positivo para anticorpos antifármaco (ADA). Os títulos de ADA eram baixos e geralmente transitórios, sem impacto nos perfis de eficácia, segurança, farmacocinética ou farmacodinâmica do OXLUMO®.

Experiência pós -comercialização Reações adversas relatadas durante o uso pós -comercialização de OXLUMO®.

Classe de sistema de órgãos Reação adversa Frequência Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade Não conhecido a a Os eventos são relatados a partir de uma população de tamanho incerto, não sendo possível estimar com segurança a frequência a partir dos dados disponíveis Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo quando indicado e usado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis e desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos a dversos pelo Sistema de Notificação de Eventos Adversos e Medicamentos - VIGIMED, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Superdose

Não foram relatados casos de superdose com OXLUMO® em ensaios clínicos. Em caso de superdose, recomenda-se que o paciente seja monitorado conforme indicação médica quanto a sinais ou sintomas de efeitos adversos e receba tratamento adequado.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de orientação adicional.

Dizeres legais

MS - 1.9361.0003 Farmacêutico Responsável:

Marcelo Chaves de Oliveira

Crf-go 5339

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® (LUMASIRANA) – BULA DO PROFISSIONAL DE SAÚDE Bula do Profissional de Saúde OXLUMO (Brasil) versão 7 20 Registrado e Importado por:

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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 25/09/2024

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