Liraglutida

Identificação do medicamento

Victoza ®

Novo nordisk farm. do brasil ltda.

SISTEMA DE APLICAÇÃO 3 ML SOLUÇÃO INJETÁVEL de liraglutida 6,0 mg/mL Victoza ® liraglutida Victoza ® liraglutida

Apresentações

Solução injetável de liraglutida 6,0 mg/mL em sistema de aplicação (multidose e descartável) preenchido com 3 mL cada.

O sistema de aplicação Victoza ® pode dispensar:

30 doses de 0,6 mg ou, 15 doses de 1,2 mg ou, 10 doses de 1,8 mg.

Embalagem com 2 sistemas de aplicação.

Via subcutânea

Uso adulto e pediátrico acima de 10 anos

Composição

Cada mL da solução injetável contém 6,0 mg de liraglutida.

Excipientes: fosfato de sódio dibásico di-hidratado, propilenoglicol, fenol, hidróxido de sódio (ajuste de pH), ácido clorídrico (ajuste de pH) e água para injetáveis.

Um sistema de aplicação preenchido contém 18 mg de liraglutida em 3 mL.

Para que este medicamento é indicado?

Victoza ® é usado para tratar diabetes mellitus tipo 2 quando dieta e exercício sozinhos já não conseguem controlar seu nível de açúcar no sangue.

Victoza ® pode ser usado sozinho (como monoterapia) ou junto com outros medicamentos para diabetes quando estes não são suficientes para controlar seu nível de açúcar no sangue. Estes podem incluir: antidiabéticos orais (como metformina, pioglitazona, sulfonilureia, inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 – iSGLT2) e/ou insulina.

Como este medicamento funciona?

Victoza ® contém um princípio ativo chamado liraglutida. Victoza ® ajuda seu corpo a reduzir seu nível de açúcar no sangue somente quando ele estiver elevado. Victoza ® também reduz a velocidade de passagem da comida pelo estômago. A liraglutida tem duração de ação de 24 horas e melhora o controle da glicemia (nível de açúcar no sangue), reduzindo a glicemia em jejum e pós-prandial (após as refeições) de pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Quando não devo usar este medicamento?

Não use Victoza ® se você for alérgico (hipersensível) à liraglutida ou a qualquer outro componente de Victoza ® (veja o item “Composição”).

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Leia esta bula cuidadosamente antes de iniciar o uso deste medicamento, pois ela contém informações importantes para você.

• Guarde esta bula. Você pode precisar lê-la novamente.
• Em caso de dúvidas, pergunte para seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito somente para você. Não compartilhe com terceiros, isso pode prejudicá-los, mesmo que os sintomas sejam os mesmos que os seus.
• Se você tiver qualquer efeito colateral, converse com seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Isso inclui qualquer possível efeito colateral não mencionado nesta bula (veja o item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Advertências e precauções Converse com seu médico, enfermeiro ou farmacêutico:

• antes de usar Victoza ®;
• se você já teve ou tem doença no pâncreas;
• se você souber que passará por uma cirurgia em que ficará sob anestesia (adormecido), informe seu médico que você está tomando Victoza ®.

Victoza ® não deve ser usado se você tem diabetes tipo 1 (seu organismo não produz nenhuma insulina) ou cetoacidose diabética (uma complicação do diabetes, que consiste em alto nível de açúcar no sangue e aumento de esforço para respirar). Victoza ® não é uma insulina, portanto, não deve ser usado como um substituto para insulina.

O uso de Victoza ® não é recomendado se você estiver em diálise.

O uso de Victoza ® não é recomendado se você tem insuficiência hepática grave.

O uso de Victoza ® não é recomendado se você tem insuficiência cardíaca grave.

Victoza ® não é recomendado se você tem problema estomacal ou intestinal grave que resulte no atraso do esvaziamento estomacal (chamado de gastroparesia), ou se tem doença inflamatória intestinal.

Se você tiver sintomas de pancreatite aguda, como dor abdominal intensa e persistente, você deve consultar seu médico imediatamente (veja o item “8. Quais os males que esse medicamento pode me causar?”).

Se você tiver doença da tireoide incluindo nódulos na tireoide e aumento da glândula tireoide, consulte seu médico.

Quando iniciar o tratamento com Victoza ®, em alguns casos, você pode apresentar perda de fluidos/desidratação, por exemplo, em caso de vômito, náusea e diarreia. É importante evitar a desidratação bebendo bastante líquido. Converse com seu médico se você tiver dúvidas.

Crianças e adolescentes:

Victoza ® pode ser usado em adolescentes e crianças acima de 10 anos de idade e pesando acima de 40 kg.

Não há informações disponíveis em crianças e adolescentes abaixo de 10 anos de idade, ou crianças acima de 10 anos, mas que pesem menos de 40 kg.

Dirigindo e operando máquinas:

Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) pode reduzir sua capacidade de concentração. Evite dirigir ou operar máquinas se você apresentar sinais de hipoglicemia. Veja o item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?” para entender os sinais de alerta de baixo nível de açúcar no sangue.

Consulte seu médico para maiores informações.

Gravidez e Amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: o uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Converse com seu médico se estiver grávida, se acha que pode estar grávida, ou se está planejando engravidar. Victoza ® não deve ser usado durante a gravidez pois não se sabe se Victoza ® pode causar danos ao feto.

Não se sabe se Victoza ® passa para o leite materno. Portanto, não use Victoza ® se estiver amamentando.

Principais interações medicamentosas:

Informe seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se você estiver utilizando, utilizou recentemente ou possa vir a utilizar qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Em particular, informe seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se você estiver usando medicamentos que contêm as seguintes substâncias:

• Sulfonilureia (como glimepirida ou glibenclamida) ou insulina. Você pode ter hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue) se usar Victoza ® junto com uma sulfonilureia ou insulina já que as sulfonilureias e insulinas aumentam o risco de hipoglicemia. Quando você começar a usar estes medicamentos em conjunto, seu médico pode pedir que você reduza a dose da sulfonilureia ou insulina (veja o item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?” para entender os sinais de alerta de hipoglicemia). Se estiver usando uma sulfonilureia (como glimepirida ou glibenclamida) ou insulina, seu médico pode pedir que você meça seu nível de açúcar no sangue.

Isso irá ajudar seu médico a decidir se a dose da sulfonilureia ou insulina necessita ser alterada.

• Se você estiver utilizando insulina, seu médico lhe dirá como reduzir sua dose de insulina e recomendará que você monitore seu nível de açúcar no sangue com maior frequência, para evitar hiperglicemia (alto nível de açúcar no sangue) e cetoacidose diabética (uma complicação do diabetes que ocorre quando o corpo é incapaz de quebrar a glicose, porque não há insulina suficiente).
• Varfarina ou outros anticoagulantes orais: um monitoramento mais frequente do seu sangue, para determinar a capacidade de coagulação, pode ser necessário.

Informações importantes sobre alguns dos componentes de Victoza ® Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose. Isto significa que ele é essencialmente “livre de sódio”.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Antes de você começar a usar Victoza ®, armazene-o em refrigerador (2 °C a 8 °C), longe do compartimento congelador. Não congele.

Durante o uso, Victoza ® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C) ou em refrigerador (2 °C a 8 °C). Após aberto, o medicamento é válido por 1 mês.

Mantenha longe do compartimento congelador. Não congele.

Quando você não estiver usando o sistema de aplicação, mantenha-o tampado para proteger da luz.

Victoza ® não deve ser utilizado se tiver sido congelado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

A data de validade se refere ao último dia do mês indicado na etiqueta do sistema de aplicação e no cartucho.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Victoza ® é uma solução injetável límpida e incolor ou quase incolor em um sistema de aplicação preenchido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Não use Victoza ® se a solução não estiver límpida e incolor ou quase incolor.

Transporte:

O transporte do medicamento deverá ser realizado através de uma embalagem que proporcione proteção térmica e evite alteração brusca de temperatura, incidência de luz direta e vibração excessiva. No caso de viagens aéreas, não despachar o produto dentro das malas. O compartimento de bagagem dos aviões atinge temperaturas muito baixas, podendo congelar o medicamento.

Descarte:

O descarte de agulhas deve ser realizado através de embalagens coletoras resistentes, como latas e plásticos, para eliminar o risco de acidentes e contaminação. Os medicamentos usados, vencidos ou fora de uso, assim como seu sistema de aplicação e as embalagens coletoras contendo as agulhas, devem ser descartados em Postos de Coleta localizados em Farmácias, Drogarias, Postos de Saúde ou Hospitais, que possuem coletores apropriados. O cartucho e a bula, que não possuem contato direto com o medicamento, podem ser descartados no lixo reciclável.

Não tente repor o conteúdo do sistema de aplicação ou reutilizá-lo. Uma vez vazio, ele deve ser descartado.

Em caso de dúvidas consulte um farmacêutico, enfermeiro, médico ou vigilância sanitária.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Sempre use Victoza ® exatamente como seu médico orientou. Fale com seu médico, enfermeiro ou farmacêutico em caso de dúvidas.

• Adultos
• A dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia por pelo menos uma semana.
• Seu médico lhe dirá quando aumentar a dose para 1,2 mg uma vez ao dia.
• Seu médico pode lhe pedir que aumente a dose para 1,8 mg uma vez ao dia, se sua glicemia não estiver adequadamente controlada com uma dose de 1,2 mg.
• População pediátrica
• A dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia por pelo menos uma semana.
• Seu médico pode lhe pedir que aumente a dose para 1,2 mg uma vez ao dia se, após pelo menos uma semana de tratamento com a dose de 0,6 mg por dia, houver a necessidade de um controle glicêmico adicional.
• Seu médico pode lhe pedir que aumente a dose para 1,8 mg uma vez ao dia se, após pelo menos uma semana de tratamento com a dose de 1,2 mg por dia, ainda for necessário um controle glicêmico adicional.

Não mude sua dose a não ser que seu médico lhe diga para fazer isso.

Victoza ® é uma injeção para ser aplicada sob a pele (via subcutânea). Não injete em uma veia ou músculo.

Os melhores locais para você se aplicar são a frente das coxas, a frente da cintura (abdome), ou a parte superior do braço. Mude o local da injeção todos os dias para diminuir o risco de desenvolvimento de caroços.

Você pode aplicar Victoza ® a qualquer momento do dia, independentemente das refeições. Quando você determinar o melhor horário do dia, é preferível que você aplique Victoza ® por volta do mesmo horário todos os dias.

Antes de utilizar o sistema de aplicação pela primeira vez, seu médico ou enfermeiro lhe mostrará como usá-lo.

As instruções para usar os sistemas de aplicação Victoza ® encontram-se ao final desta bula.

Grupos específicos de pacientes:

Idosos (> 65 anos): não é necessário ajuste da dose com base na idade.

Pacientes com insuficiência renal: para pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave, não é necessário ajuste de dose. Não há experiência terapêutica em pacientes com doença renal terminal e, portanto, Victoza ® não é recomendado para uso nesses pacientes.

Pacientes com insuficiência hepática: não é recomendado o ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. Victoza ® não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave.

Crianças e adolescentes: não é necessário ajuste de dose para adolescentes e crianças acima de 10 anos de idade e pesando acima de 40 kg. Não há dados disponíveis para crianças abaixo de 10 anos de idade, ou crianças acima de 10 anos, mas que pesem menos de 40 kg. Em crianças e adolescentes, Victoza ® pode ser adicionado ao tratamento existente com metformina, ou metformina em combinação com insulina basal.

Quando Victoza ® é adicionado ao tratamento com insulina basal, deve ser considerada a redução da dose de insulina para minimizar o risco de hipoglicemia (veja o item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). A automonitoração da glicemia não é necessária para ajustar a dose de Victoza ®. Porém, ao iniciar o tratamento com Victoza ® em combinação com insulina basal, a automonitoração da glicemia pode se tornar necessária para ajustar a dose da insulina.

Se você parar de usar Victoza ®:

Não pare de usar Victoza ® sem conversar com seu médico. Se parar de usá-lo, seu nível de açúcar no sangue pode aumentar.

Se você tiver dúvidas sobre como usar este medicamento, pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esquecer uma dose, use Victoza ® assim que se lembrar.

Porém, se houver passado mais de 12 horas desde quando você deveria ter usado Victoza ®, pule a dose esquecida. Então, aplique a próxima dose no dia seguinte normalmente.

Não aplique uma dose extra ou aumente a dose no dia seguinte para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, Victoza ® pode provocar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Efeitos colaterais sérios:

Reação comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas):

• Hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue). Os sinais de alerta para hipoglicemia podem aparecer repentinamente e podem incluir: suor frio, pele fria e pálida, dor de cabeça, batimento cardíaco rápido, enjoo, muita fome, alterações na visão, sonolência, fraqueza, nervosismo, ansiedade, confusão, dificuldade de concentração, tremor. Seu médico lhe avisará como tratar o nível baixo de açúcar no sangue e o que fazer se você observar estes sinais de alerta. É mais provável isto acontecer se você também estiver usando uma sulfonilureia ou uma insulina. Seu médico poderá reduzir a dose destes medicamentos antes de você iniciar o uso de Victoza ®.

Reações raras (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):

• Um tipo de reação alérgica grave (reação anafilática) com sintomas adicionais como dificuldade de respiração, inchaço da garganta e da face, batimento cardíaco rápido, dentre outros. Se você apresentar estes sintomas, você deve procurar socorro médico imediatamente e informar seu médico o mais rápido possível.
• Obstrução do intestino: uma grave forma de constipação com sintomas adicionais como dor de estômago, inchaço abdominal, vômito, dentre outros.

Reação muito rara (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas):

• Casos de inflamação do pâncreas (pancreatite). A pancreatite pode ser uma condição séria e de potencial risco à vida. Pare de usar Victoza ® e procure um médico imediatamente se você notar qualquer um dos seguintes efeitos colaterais graves: dor forte e persistente na região abdominal (área do estômago) que pode ser estendida para as costas, assim como náusea e vômitos. Isso pode ser um sinal de pâncreas inflamado (pancreatite).

Outros efeitos colaterais:

Reações muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

• Náusea (enjoo). Este sintoma normalmente desaparece com o tempo.
• Diarreia. Este sintoma normalmente desaparece com o tempo.

Reações comuns (pode afetar até 1 em 10 pessoas):

• Redução do apetite
• Dor de cabeça
• Vômito: ao iniciar o tratamento com Victoza ®, você pode apresentar, em alguns casos, perda de fluidos/desidratação, por exemplo, em caso de vômito, náusea e diarreia. É importante evitar a desidratação bebendo bastante líquidos.
• Indigestão
• Desconforto abdominal
• Gastrite (inflamação no estômago). Os sinais incluem dor no estômago, náusea e vômito.
• Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). A azia é considerada um sinal.
• Abdômen dolorido e inchado
• Constipação (prisão de ventre)
• Flatulência (gases)
• Reações no local da injeção (tais como hematoma, dor, irritação, coceira e erupção)
• Frequência cardíaca aumentada
• Sensação de cansaço
• Aumento das enzimas pancreáticas (tais como lipase e amilase)
• Bronquite
• Resfriado comum
• Tontura
• Dor de dente Reações incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
• Reações alérgicas como prurido (coceira) e urticária (um tipo de erupção de pele)
• Mal-estar
• Desidratação, algumas vezes com diminuição da função renal.
• Cálculos biliares
• Vesícula biliar inflamada
• Alteração no gosto de alimentos ou bebidas
• Atraso no esvaziamento do estômago.

Reação desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• Caroços sob a pele podem ser causados pelo acúmulo de uma proteína chamada amiloide (amiloidose cutânea. Não se sabe com que frequência isso ocorre).

Se você tiver qualquer efeito colateral, converse com seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Isso inclui qualquer efeito colateral não listado nesta bula.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você usar mais Victoza ® do que o indicado, converse com seu médico imediatamente. Você pode precisar de tratamento médico. Você pode apresentar enjoo (náusea), vômito, diarreia ou baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia). Veja o item “Reação comum” do item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?” para entender os sinais de alerta de baixo nível de açúcar no sangue.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro MS 1.1766.0028 Farm. Resp.: Laura F. O. Azevedo CRF/SP n° 100487 Fabricado por:

Novo Nordisk A/S Bagsværd, Dinamarca ou Novo Nordisk Pharmaceutical Industries, LP Clayton, Estados Unidos da América Importado por:

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.

Rua Francisco Munõz Madrid, 625 São José dos Pinhais/PR Registrado por:

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.

Avenida Francisco Matarazzo, 1350 São Paulo/SP

Cnpj: 82.277.955/0001-55

SAC: 0800 0144488

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 18/12/2024.

Victoza ® e NovoFine ® são marcas registradas de propriedade da Novo Nordisk A/S, Dinamarca.

© 2024 Novo Nordisk A/S Victoza ® liraglutida Instruções de uso Leia estas instruções cuidadosamente antes de usar seu sistema de aplicação Victoza ®.

Seu sistema de aplicação Victoza ® vem com 18 mg de liraglutida. Você pode selecionar doses de 0,6 mg, 1,2 mg e 1,8 mg.

Victoza ® pode ser administrado com agulhas de até 8 mm de comprimento. Seu sistema de aplicação foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartáveis NovoFine ®.

Preparação do sistema de aplicação Verifique o nome e a cor do rótulo do seu sistema de aplicação para garantir que contenha liraglutida. O uso do medicamento errado pode provocar problemas graves.

Tire a tampa do sistema de aplicação.

Remova o selo de proteção de uma agulha descartável nova. Rosqueie a agulha no sistema de aplicação de forma reta e firmemente.

Tire e guarde a tampa externa da agulha.

Tire e descarte a tampa interna da agulha.

Sempre use uma agulha nova para cada aplicação. Isso reduz o risco de contaminação, infecção, vazamento de liraglutida, entupimento da agulha e dose incorreta.

Tome cuidado para não entortar ou danificar a agulha.

Nunca tente recolocar a tampa interna da agulha após removê-la. Você pode se ferir com a agulha.

Cuidados com o sistema de aplicação

• Não tente consertar ou desmontar o sistema de aplicação.
• Mantenha o sistema de aplicação longe de pó, sujeira e todos os tipos de líquidos.
• Limpe o sistema de aplicação com um pano umedecido com sabão neutro.
• Não tente lavar, molhar ou lubrificar o sistema de aplicação – isso pode danificá-lo.

Informações importantes

• Não compartilhe seu sistema de aplicação ou agulhas com outras pessoas.
• Mantenha o sistema de aplicação fora do alcance de outras pessoas, especialmente das crianças.
• Mude o local da injeção todos os dias para diminuir o risco de desenvolvimento de caroços.

Para cada sistema de aplicação, verifique o fluxo.

Antes de aplicar a injeção com um sistema de aplicação novo, sempre verifique o fluxo. Caso seu sistema de aplicação já esteja em uso, vá para o passo H “Seleção da dose”.

Gire o seletor de dose até que o símbolo de verificação de fluxo fique alinhado com o indicador.

Segure o sistema de aplicação com a agulha apontada para cima. Bata de leve no carpule com seu dedo algumas vezes. Se houver bolhas de ar, isto fará com que estas se acumulem na parte de cima do carpule.

Mantenha a agulha apontada para cima e aperte o botão de aplicação até que 0 mg fique alinhado com o indicador.

Uma gota de liraglutida deve aparecer na ponta da agulha. Se nenhuma gota aparecer, repita os passos E a G por até quatro vezes.

Caso ainda não apareça nenhuma gota de liraglutida, troque a agulha e repita os passos E a G mais uma vez.

Não utilize o sistema de aplicação se a gota de liraglutida não aparecer.

Isso indica que o sistema de aplicação está danificado e você deve usar um novo.

Se você deixou seu sistema de aplicação cair em uma superfície dura ou suspeita que haja algo errado com ele, sempre coloque uma agulha descartável nova e verifique o fluxo antes de aplicar a injeção.

Seleção da dose Sempre verifique se o indicador está alinhado com 0 mg.

Gire o seletor de dose até que a dose desejada fique alinhada com o indicador (0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg).

Se você selecionou uma dose errada por engano, simplesmente mude-a, girando o seletor de dose para trás ou para frente, até que a dose certa fique alinhada com o indicador.

Tome cuidado para não apertar o botão de aplicação ao girar o seletor de dose para trás, pois a liraglutida pode sair do sistema de aplicação.

Se o seletor de dose parar antes da dose necessária se alinhar com o indicador, não há liraglutida suficiente para uma dose inteira. Então, você pode:

Dividir sua dose em 2 aplicações:

Gire o seletor de dose até 0,6 mg ou 1,2 mg ficar alinhado com o indicador e aplique a injeção. Então prepare um novo sistema de aplicação para a injeção, começando pelo passo A, e injete o número de mg que falta para completar sua dose.

Você somente deverá dividir sua dose entre seu sistema de aplicação atual e o novo caso tenha sido treinado ou aconselhado pelo seu profissional de saúde. Utilize uma calculadora para planejar as doses. Se você dividir sua dose de forma incorreta, você poderá injetar uma dose menor ou maior de liraglutida.

Injetar a dose completa com um novo sistema de aplicação:

Se o seletor de dose parar antes que a dose de 0,6 mg esteja alinhada ao indicador, prepare um novo sistema de aplicação, começando pelo passo A, e aplique a dose completa com o novo sistema de aplicação.

Não tente selecionar doses diferentes de 0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg. Os números no mostrador devem ficar exatamente alinhados com o indicador para assegurar que você receba a dose correta. O seletor de dose faz um clique quando gira. Você não deve usar estes cliques para selecionar sua dose.

Não use a escala do carpule para medir a quantidade de liraglutida a ser aplicada – esta não é precisa o suficiente.

Injeção da dose Insira a agulha na sua pele usando a técnica de injeção mostrada por seu médico ou enfermeiro. Depois siga as instruções a seguir:

Pressione o botão de aplicação até que 0 mg fique alinhado com o indicador. Tenha cuidado para não encostar seus outros dedos no mostrador ou pressionar o seletor de dose lateralmente quando você estiver injetando, pois isso pode interromper a injeção.

Mantenha o botão de aplicação pressionado para que a agulha fique sob a pele durante pelo menos seis segundos. Isto assegura que você receba sua dose completa.

Retire a agulha.

Depois disso, pode aparecer uma gota de liraglutida na ponta da agulha.

Isto é normal e não afeta a dose que você acabou de aplicar.

Apoie a tampa externa da agulha sobre uma superfície reta e conduza o sistema de aplicação até a tampa, sem tocar na agulha ou na tampa externa da agulha.

Quando a agulha estiver coberta, empurre a tampa externa da agulha, com cuidado, completamente para dentro. Então desrosque a agulha. Descarte a agulha com cuidado e recoloque a tampa do sistema de aplicação.

Quando o sistema de aplicação estiver vazio, descarte-o com cuidado, sem uma agulha rosqueada. Descarte o sistema de aplicação e a agulha de acordo com o item “Descarte” do item “5. Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?”.

Sempre remova a agulha após cada aplicação, e guarde seu sistema de aplicação sem uma agulha rosqueada.

Isto reduz o risco de contaminação, infecção, vazamento de liraglutida, entupimento da agulha e dose incorreta.

Cuidadores dos pacientes devem ter muita cautela ao manusear agulhas usadas para prevenir ferimentos e infecção cruzada.

Identificação do medicamento

Victoza ®

Novo nordisk farm. do brasil ltda.

SISTEMA DE APLICAÇÃO 3 ML SOLUÇÃO INJETÁVEL de liraglutida 6,0 mg/mL Victoza ® liraglutida Victoza ® liraglutida

Apresentações

Solução injetável de liraglutida 6,0 mg/mL em sistema de aplicação (multidose e descartável) preenchido com 3 mL cada.

O sistema de aplicação Victoza ® pode dispensar:

30 doses de 0,6 mg ou, 15 doses de 1,2 mg ou, 10 doses de 1,8 mg.

Embalagem com 2 sistemas de aplicação.

Via subcutânea

Uso adulto e pediátrico acima de 10 anos

Composição

Cada mL da solução injetável contém 6,0 mg de liraglutida (análogo do peptídeo semelhante ao glucagon 1 humano (GLP-1) produzido em células Saccharomyces cerevisiae por tecnologia de DNA recombinante).

Excipientes: fosfato de sódio dibásico di-hidratado, propilenoglicol, fenol, hidróxido de sódio (ajuste de pH), ácido clorídrico (ajuste de pH) e água para injetáveis.

Um sistema de aplicação preenchido contém 18 mg de liraglutida em 3 mL.

Indicações

Victoza ® é usado para tratar adultos, adolescentes e crianças acima de 10 anos de idade com diabetes mellitus tipo 2 quando dieta e exercícios sozinhos não são suficientes para o controle da glicemia, como monoterapia (quando o uso da metformina é considerado inapropriado) ou em combinação com antidiabéticos orais e/ou insulina.

Para informação sobre os resultados de estudos relacionados às associações, efeitos sobre o controle glicêmico, eventos cardiovasculares e populações estudadas, verifique os itens “2. Resultados de eficácia” e “5. Advertências e Precauções”.

Resultados de eficácia

A melhora do controle glicêmico e a redução de morbidade e mortalidade cardiovascular são partes integrais do tratamento do diabetes mellitus tipo 2.

Cinco estudos clínicos fase 3a randomizados, duplo-cegos e controlados foram conduzidos em adultos para avaliar os efeitos da liraglutida no controle glicêmico (Tabela 1). O tratamento com Victoza ® produziu melhora clínica e estatisticamente significativa na hemoglobina glicada (HbA1C), glicemia de jejum e glicemia pós-prandial, em comparação ao placebo 1,2,3,4,5. Estes estudos incluíram 3.978 pacientes expostos com diabetes mellitus tipo 2 (2.501 tratados com Victoza ®), 53,7% de homens e 46,3% de mulheres, 797 pacientes (508 tratados com Victoza ®) com idade ≥ 65 anos e 113 pacientes (66 tratados com Victoza ®) com idade ≥ 75 anos 1,2,3,4,5.

Estudos adicionais foram conduzidos com liraglutida, que incluíram 1.901 pacientes em quatro estudos clínicos controlados, abertos e randomizados (incluindo 464, 658, 323 e 177 pacientes por estudo) e um estudo clínico controlado, duplo-cego e randomizado, em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e insuficiência renal moderada (279 pacientes) 6,7,8,9,10.

Um grande estudo de desfechos cardiovasculares (o estudo LEADER) também foi realizado com liraglutida em 9.340 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e alto risco cardiovascular 11.

Controle glicêmico Monoterapia A monoterapia com Victoza ® durante 52 semanas resultou em reduções na HbA1c estatisticamente significativas e sustentadas, em comparação aos pacientes tratados com glimepirida 8 mg (-0,84% para 1,2 mg, -1,14% para 1,8 mg vs. -0,51% para o comparador) em pacientes tratados previamente com dieta e exercício ou monoterapia com ADO (antidiabético oral) em não mais do que metade da dose máxima 1 (Tabela 1).

Combinação com antidiabéticos orais Victoza ® em terapia combinada, por 26 semanas, com metformina, glimepirida ou metformina e rosiglitazona ou iSGLT2 (inibidor do cotransportador sódio-glicose 2) ± metformina resultaram na redução estatisticamente significativa e sustentada da hemoglobina glicada (HbA1C), quando comparado aos pacientes tratados com placebo 2,3,4,12 (Tabela 1).

Tabela 1. Estudos clínicos de fase 3 de liraglutida em monoterapia (52 semanas) e em combinação com antidiabéticos orais (26 semanas) 1,2,4,5,12 N HbA1c média (%) Valor basal HbA1c média (%) Variação em relação ao valor basal Pacientes (%) que atingiram HbA1c <7% Peso corporal médio (kg) Valor basal Peso corporal médio (kg) Variação em relação ao valor basal Monoterapia liraglutida 1,2 mg 251 8,18 - 0,84

• 42,8 1, 58,3 3 92,1 - 2,05 ** liraglutida 1,8 mg 246 8,19 - 1,14 ** 50,9 1, 62,0 3 92,6 - 2,45 ** glimepirida 8 mg/dia 248 8,23 - 0,51 27,8 1, 30,8 3 93,3 1,12 Combinação com metformina (2.000 mg/dia) liraglutida 1,2 mg 240 8,3 - 0,97 † 35,3 1, 52,8 2 88,5 - 2,58 ** liraglutida 1,8 mg 242 8,4 - 1,00 † 42,4 1, 66,3 2 88,0 - 2,79 ** Placebo 121 8,4 0,09 10,8 1, 22,5 2 91,0 - 1,51 glimepirida 4 mg/dia 242 8,4 - 0,98 36,3 1, 56,0 2 89,0 0,95 Combinação com glimepirida (4 mg/dia) liraglutida 1,2 mg 228 8,5 - 1,08 ** 34,5 1, 57,4 2 80,0 0,32 ** liraglutida 1,8 mg 234 8,5 - 1,13 ** 41,6 1, 55,9 2 83,0 - 0,23 ** Placebo 114 8,4 0,23 7,5 1, 11,8 2 81,9 - 0,10 rosiglitazona 4 mg/dia 231 8,4 - 0,44 21,9 1, 36,1 2 80,6 2,11 Combinação com metformina (2.000 mg/dia) + rosiglitazona (4 mg duas vezes ao dia) liraglutida 1,2 mg 177 8,48 - 1,48 57,5 1 95,3 - 1,02 liraglutida 1,8 mg 178 8,56 - 1,48 53,7 1 94,9 - 2,02 Placebo 175 8,42 - 0,54 28,1 1 98,5 0,60 Combinação com metformina (2.000 mg/dia) + glimepirida (4 mg/dia) liraglutida 1,8 mg 230 8,3 - 1, 33
• 53,1 1 85,8 - 1,81 ** Placebo 114 8,3 - 0,24 15,3 1 85,4 - 0,42 insulina glargina 4 232 8,1 - 1,09 45,8 1 85,2 1,62 Combinação com iSGLT2 5 ± metformina (≥ 1.500 mg/dia) liraglutida 1,8 mg 203 8,00 - 1,02*** 54,8*** 91,0 - 2,92 Placebo 100 7,96 - 0,28 13,9 91 ,4 - 2,06
• Superioridade (p < 0,01) vs . comparador ativo; **Superioridade (p < 0,0001) vs. comparador ativo; ***Superioridade (p < 0,001) vs. comparador ativo, †Não-inferioridade (p < 0,0001) vs. comparador ativo 1todos os pacientes;

2monoterapia prévia com ADO;

3pacientes tratados previamente com dieta 5Victoza ® em combinação com iSGLT2 foi investigada em todas as doses aprovadas de iSGLT2 4a dose de insulina glargina era aberta e aplicada de acordo com o guia de titulação de insulina glargina. A titulação da dose de insulina glargina foi conduzida pelo paciente de acordo com a orientação do investigador:

Guia de titulação para insulina glargina 5 Automedição GPJ Aumento da dose de insulina glargina (UI) ≤ 5,5 mmol/L (≤ 100 mg/dL) - alvo Sem ajuste > 5,5 e < 6,7 mmol/L (> 100 e < 120 mg/dL) 0–2 UI a ≥ 6,7 mmol/L (≥ 120 mg/dL) 2 UI a De acordo com a dose individualizada recomendada pelo investigador na visita anterior, por exemplo, dependendo se o paciente teve hipoglicemia.

GPJ: glicose plasmática em jejum Combinação com insulina Em um estudo clínico de 104 semanas, 57% dos pacientes com diabetes tipo 2 tratados com insulina degludeca em combinação com metformina alcançaram o alvo de HbA1c < 7%, e os pacientes remanescentes continuaram em um estudo clínico aberto por 26 semanas, randomizados para adição de liraglutida ou uma dose única de insulina asparte (em uma refeição principal). No grupo da insulina degludeca + liraglutida, a dose de insulina foi reduzida em 20% para minimizar o risco de hipoglicemia. A adição de liraglutida resultou em uma maior redução, estatisticamente significativa, de HbA1c (-0,73% para liraglutida vs. -0,40% para o comparador) e peso corporal (-3,03 vs. 0,72 kg). A taxa de episódios de hipoglicemia (por paciente anos de exposição) foi estatisticamente mais baixa quando a liraglutida foi adicionada, quando comparado a adição de dose única de insulina asparte (1,0 vs. 8,15; razão: 0,13; 95% de IC: 0,08 para 0,21) 9.

Em um estudo clínico de 52 semanas, a adição de insulina detemir à liraglutida 1,8 mg e metformina em pacientes que não atingiram a meta glicêmica somente com liraglutida e metformina, resultou na redução de HbA1c em 0,54% em relação ao valor basal, quando comparado com os 0,20% de liraglutida 1,8 mg com metformina e ao grupo de controle com metformina. A perda de peso foi sustentada. Houve um pequeno aumento na taxa de episódios de hipoglicemia leve (0,23 vs. 0,03 eventos por paciente anos) 8.

No estudo LEADER (vide subseção “Avaliação cardiovascular”), 873 pacientes estavam utilizando uma pré-mistura de insulina (com ou sem combinação com antidiabéticos orais) durante o início do estudo e pelo menos nas 26 semanas seguintes. No início, a HbA1c média era de 8,7% para liraglutida e placebo. Na semana 26, a alteração média estimada de HbA1c foi de -1,4% e -0,5% para liraglutida e para o placebo, respectivamente, com uma diferença estimada entre os tratamentos de -0,9 [-1,00; -0,70]95% de IC. O perfil de segurança de liraglutida em combinação com a pré-mistura de insulina foi, de forma geral, comparável ao observado para o placebo em combinação com a pré-mistura de insulina (vide item “9. Reações adversas”) 11.

Uso em pacientes com insuficiência renal Em um estudo duplo-cego, comparando a eficácia e a segurança de liraglutida 1,8 mg versus placebo como tratamento adicional à insulina e/ou antidiabéticos orais em pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal moderada, a liraglutida foi superior ao tratamento com placebo na redução de HbA1c após 26 semanas (-1,05% vs.-0,38%). Significativamente mais pacientes alcançaram HbA1c abaixo de 7% com liraglutida quando comparado ao placebo (52,8% vs. 19,5%). Em ambos os grupos uma redução do peso corporal foi observada: -2,4 kg com liraglutida vs. -1,09 kg com placebo. Houve um risco comparável de episódios de hipoglicemia entre os dois grupos de tratamento. O perfil de segurança da liraglutida foi geralmente similar ao observado em outros estudos com liraglutida 10.

Proporção de pacientes que obtiveram reduções na hemoglobina glicada (HbA1c) A monoterapia com Victoza ® resultou em uma maior proporção, de forma estatisticamente significativa, de pacientes que alcançaram HbA1c < 6,5% em 52 semanas, em comparação com pacientes tratados com glimepirida (37,6% para 1,8 mg e 28,0% para 1,2 mg vs. 16,2% para o comparador).

A liraglutida em combinação com metformina, glimepirida, metformina e rosiglitazona ou iSGLT2 ± metformina resultou em uma maior proporção, de forma estatisticamente significativa, de pacientes que alcançaram HbA1c ≤ 6,5% em 26 semanas, em comparação aos pacientes tratados com estes agentes isoladamente 1,2,3,4,12.

Glicemia de jejum O tratamento com Victoza ® em monoterapia ou em combinação com um ou dois antidiabéticos orais resultou em uma redução na glicemia de jejum de 13 - 43,5 mg/dL (0,72 - 2,42 mmol/L). Esta redução foi observada dentro das duas primeiras semanas de tratamento 1,2,3,4,5.

Glicemia pós-prandial Victoza ® reduziu a glicemia pós-prandial em todas as três refeições diárias em 31 - 49 mg/dL (1,68 - 2,71 mmol/L) 2,3,4,5.

Função da célula beta Estudos clínicos com liraglutida indicaram melhora da função da célula beta com base em medidas como HOMA-B (do inglês, homeostasis model assessment for beta-cell function) e razão pró-insulina-insulina.

Melhora na primeira e segunda fase de secreção de insulina após 52 semanas de tratamento com liraglutida foi demonstrada em um subconjunto de pacientes com diabetes tipo 2 (n = 29) 1,3,4,5.

Peso corporal Victoza ® em combinação com metformina, metformina e glimepirida, metformina e rosiglitazona ou iSGLT2 com ou sem metformina foi associado à redução de peso sustentada em um intervalo de 0,86 a 2,62 kg em comparação com o placebo 3,4,5,12.

Foi observada maior redução de peso nos pacientes com maiores índices de massa corporal (IMC) no início do estudo.

Avaliação cardiovascular A análise post-hoc dos principais eventos adversos cardiovasculares graves (morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) de todos os estudos intermediários e de longa duração de fase 2 e 3 (variando de 26 até 100 semanas de duração) incluindo 5.607 pacientes (3.651 expostos a liraglutida), não mostrou aumento do risco cardiovascular (taxa de incidência de 0,75 (95% IC 0,35:1,63)) para liraglutida vs. todos os comparadores.

O estudo do efeito e ação da liraglutida na avaliação dos desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes (LEADER, do inglês, Liraglutide Effect and Action in Diabetes Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) foi um estudo multicêntrico, placebo-controlado e duplo-cego; 9.340 pacientes foram randomizados para liraglutida (4.668) ou placebo (4.672), ambos em adição ao tratamento padrão para HbA1c e apresentando fatores de risco cardiovasculares (CV).

O desfecho primário ou status vital no final do estudo estava disponível para 99,7% e 99,6% dos participantes randomizados para Victoza ® e placebo, respectivamente. A duração da observação foi de no mínimo 3,5 anos até um máximo de 5 anos. A população do estudo incluiu pacientes ≥ 65 anos (n = 4.329) e ≥ 75 anos (n = 836) e pacientes com insuficiência renal leve (n = 3.907), moderada (n = 1.934) ou grave (n = 224). A idade média foi de 64 anos e a média de IMC foi de 32,5 kg/m 2. A duração média do diabetes era de 12,8 anos 11.

O desfecho primário foi o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de qualquer Evento Adverso Cardiovascular Maior (MACE, do inglês major adverse cardiovascular events): morte CV, infarto do miocárdio não-fatal ou acidente vascular cerebral não-fatal. Victoza ® foi superior em prevenir MACE versus placebo (Figura 1). A razão do risco relativo foi consistentemente abaixo de 1 para todos os 3 componentes MACE 11.

Victoza ® também reduziu significativamente o risco de MACE expandido (MACE primário, angina pectoris instável levando a hospitalização, revascularização coronária, ou hospitalização devido à insuficiência cardíaca) e outros desfechos secundários 11 (Figura 2).

P aci en tes co m u m ev en to (% ) Tempo para randomização (meses) Pacientes sob risco FAS: conjunto de análise completa (do inglês full analys is set) Placebo Victoza HR: 0,87 95% IC [ 0,78; 0 ,97] p<0 ,001 para não-inferioridade p=0 ,005 para superioridade Placebo Victoza 4672 4668 4587 4593 4473 4496 4352 4400 4237 4280 4123 4172 4010 4072 3914 3982 1543 1562 407 424 Figura 1. Curva de Kaplan Meier do tempo para primeiro MACE – população FAS 11 Razão de risco (95% IC ) Victoza N (%) Placebo N (%) FAS: conjunto de análise completa IC: intervalo de confiança MACE: Evento adverso cardiovascular maior %: proporção de pacientes com um evento N: número de individuo Favorece Victoza Favorece Placebo 0.7 0.8 0.9 1.1 1.2 Desfecho primário – MACE Componentes MACE:

FAS Morte cardiovascular Acidente vascular cerebral não -fatal Infarto do miocardio não -fatal MACE expandido Componetes adicionais MACE expandido :

Angina pectoris instável (hospitalização ) Revascularização coronária Insuficiência cardíaca (hospitali zação ) Outros desfechos secundários :

Todas as causas de morte Morte não cardiovascular 1 0.87 (0.78 -0.97) 0.78 (0.66 -0.93) 0.89 (0.72 -1.11) 0.88 (0.75 -1.03) 0.88 (0.81 -0.96) 0.98 (0.76 -1.26) 0.91 (0.80 -1.04) 0.87 (0.73 -1.05) 0.85 (0.74 -0.97) 0.95 (0.77 -1.18) 608 (13.0) 219 (4.7) 159 (3.4) 281 (6.0) 948 (20.3) 122 (2.6) 405 (8.7) 218 (4.7) 381 (8.2) 162 (3.5) 694 (14.9) 278 (6.0) 177 (3.8) 317 (6.8) 1062 (22.7) 124 (2.7) 441 (9.4) 248 (5.3) 447 (9.6) 169 (3.6) 4668 (100) 4672 (100) Figura 2. Gráfico Forest de análise individual dos tipos de eventos cardiovasculares – população FAS 11 Uma redução significante e sustentada na HbA1c a partir do basal até 36 meses foi observada com Victoza ® versus placebo, em adição ao padrão de tratamento (-1,16% versus -0,77%, diferença estimada do tratamento [ETD] -0,40% [-0,45; -0,34]). A necessidade de intensificação do tratamento com insulina foi reduzida em 48% com Victoza ® versus placebo em pacientes sem tratamento prévio com insulina no início do estudo (HR (razão de risco, do inglês hazard ratio) 0,52 [0,48;0,57]) 11.

Pressão arterial e frequência cardíaca Ao longo da duração dos estudos de fase 3a, Victoza ® reduziu a pressão arterial sistólica com intervalo médio de 2,3 - 6,7 mmHg a partir do basal. Comparado ao comparador ativo, a redução foi de 1,9 - 4,5 mmHg 11.

Um aumento médio na frequência cardíaca, a partir do basal, de 2 a 3 batimentos cardíacos por minuto foi observado com Victoza ® nos estudos clínicos de longa duração incluindo o LEADER. No estudo LEADER, não foi observado qualquer impacto clínico em longo prazo no risco de eventos cardiovasculares, devido ao aumento da frequência cardíaca 11.

Avaliação microvascular No estudo LEADER, os eventos microvasculares incluíram desfechos de nefropatia e retinopatia. A análise do tempo para o primeiro evento microvascular para liraglutida versus placebo teve HR de 0,84 [0,73, 0,97].

A HR para liraglutida versus placebo foi de 0,78 [0,67, 0,92] do tempo até o primeiro evento de nefropatia e 1,15 [0,87, 1,52] para o tempo até o primeiro evento de retinopatia 11.

Imunogenicidade Consistente com as propriedades potencialmente imunogênicas dos medicamentos que contêm proteínas ou peptídeos, os pacientes podem desenvolver anticorpos anti-liraglutida após o tratamento com liraglutida. Em média, 8,6% dos pacientes desenvolveram anticorpos. A formação de anticorpo não foi associada com a redução da eficácia de liraglutida.

População pediátrica O estudo NN2211-3659 foi um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos controlado por placebo, duplo-cego, com um período de 26 semanas, seguido de uma extensão aberta de 26 semanas em indivíduos com DM2 entre 10 e 17 anos. O objetivo primário do estudo foi confirmar a superioridade da liraglutida na dose máxima tolerada (0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg) versus placebo quando adicionado à metformina, com ou sem tratamento com insulina basal, no controle da glicemia. Os objetivos secundários foram avaliar e comparar o efeito da liraglutida versus placebo (ambos em combinação com metformina, com ou sem tratamento com insulina basal) em outros parâmetros de controle glicêmico, função das células beta, composição corporal, sinais vitais, crescimento (ou seja, velocidade de crescimento), segurança e tolerabilidade. No total, 134 crianças ou adolescentes maiores de 10 anos foram expostos à liraglutida ou ao placebo: 66 indivíduos foram expostos à liraglutida e 68 indivíduos ao placebo. Ao início do estudo, a proporção de indivíduos com idade superior a 14 anos (70%) era maior do que a dos indivíduos entre 10 e 14 anos (30%). Havia mais indivíduos do sexo feminino (62%) do que indivíduos do sexo masculino (38%). Os pacientes foram predominantemente brancos (64,9%), asiáticos (13,4%) e negros ou afro-americanos (11,9%). O peso médio foi de 91,5 kg, variando amplamente entre 41,80 e 201,70 kg. As variáveis foram distribuídas igualmente entre os grupos. A dose inicial de liraglutida ou placebo foi de 0,6 mg por dia, durante a primeira semana após a randomização, que foi aumentada em incrementos semanais de 0,6 mg, até uma dose máxima de 1,8 mg por dia durante as 2 - 3 semanas seguintes. A dose foi aumentada com base na resposta do indivíduo ao tratamento. Na semana 3, 28,6% dos indivíduos do grupo da liraglutida estavam na dose de 0,6 mg, 15,9% na dose de 1,2 mg e 55,6% na dose de 1,8 mg. A partir da semana 3 e ao longo da duração do ensaio (até a semana 48 no grupo da liraglutida e até a semana 26 no grupo do placebo), as doses de liraglutida e placebo permaneceram relativamente constantes. O tratamento com liraglutida levou a uma redução na média de HbA1c desde o início do tratamento até a semana 26, que foi mantida no período de tratamento aberto, até a semana 52; com placebo, a média de HbA1c aumentou desde o início até as semanas 26 e 52 (Tabela 2). As diferenças estimadas de tratamento foram estatisticamente significativas em favor da liraglutida nas semanas 26 e 52. A superioridade da liraglutida em relação ao placebo na redução da HbA1c do início até a 26ª semana foi confirmada na análise primária pré-especificada. Uma maior porcentagem de indivíduos do grupo tratado com liraglutida atingiu os alvos glicêmicos ADA/EASD e IDF de HbA1c < 7,0% e HbA1c ≤ 6,5% aos seis meses ou um ano de tratamento. As probabilidades de atingir cada alvo glicêmico nesses momentos foram significativamente maiores com a liraglutida que o placebo.

Reduções modestas no peso corporal, IMC e SDS IMC foram observadas com liraglutida em 6 meses e um ano de tratamento, alcançando diferença estaticamente positiva apenas em 1 ano de tratamento 13.

Tabela 2. HbA1c – alteração a partir do basal – PMM – FAS 13 Alteração estimada a partir do basal Diferença estimada IC 95% Valor p liraglutida placebo HbA1c Basal % (mmol/mol) 7,87 (62,5) 7,69 (60,5) Semana 26* %-pontos -0,643 0,415 -1,058 [ -1,653; -0,464] < 0,001 mmol/mol -7,030 4,538 -11,57 [ -18,07; -5,066] Semana 52 %-pontos -0,499 0,801 -1,299 [ -1,895; -0,704] < 0,001 mmol/mol -5,451 8,751 -14,20 [-20,71; -7,695]

• desfecho primário Abreviações: IC: intervalo de confiança; FAS: Full Analysis Set (análise completa), PMM: Pattern Mixture Model (modelo de mistura de padrões) Outros dados clínicos Em um estudo clínico aberto, comparando a eficácia e segurança de Victoza ® 1,8 mg com lixisenatida 20 µg em 404 pacientes com controle glicêmico inadequado (média HbA1C 8,4%) em tratamento com metformina, Victoza ® foi superior a lixisenatida na redução de HbA1C após 26 semanas de tratamento (-1,83% vs.-1,21%, p < 0,0001). Um número significativamente maior de pacientes alcançou uma HbA1C abaixo de 7% com Victoza ® quando comparado a lixisenatida (74,2% vs. 45,5%, p < 0,0001), assim como uma meta de HbA1C abaixo ou igual a 6,5% (54,6% vs. 26,2%, p < 0,0001). Perda de peso foi observada em ambos os braços de tratamento (-4,3 kg com Victoza ® e -3,7 kg com lixisenatida). Eventos adversos gastrointestinais foram mais frequentemente relatados com liraglutida (43,6% vs. 37,1%) 14.

Em um estudo clínico aberto, comparando a eficácia e segurança de Victoza ® (1,2 mg e 1,8 mg) e sitagliptina (um inibidor de DPP-4, 100 mg) em pacientes inadequadamente controlados com metformina (HbA1C média 8,5%), Victoza ® em ambas as doses foi estatisticamente superior ao tratamento com sitagliptina na redução da HbA1C após 26 semanas (-1,24%, -1,50% vs. -0,90%, p < 0,0001). Pacientes tratados com Victoza ® tiveram uma diminuição significativa no peso corporal comparado com os pacientes tratados com sitagliptina (-2,9 kg e -3,4 kg vs. -1,0 kg, p < 0,0001). Uma maior proporção de pacientes tratados com liraglutida relatou náusea transitória vs. pacientes tratados com sitagliptina (20,8% e 27,1% para liraglutida vs. 4,6% para sitagliptina). As reduções na HbA1C e a superioridade versus sitagliptina observadas após 26 semanas de tratamento com Victoza ® (1,2 mg e 1,8 mg) foram mantidas após 52 semanas de tratamento (-1,29% e -1,51% versus -0,88%, p < 0,0001). A transferência de pacientes de sitagliptina para Victoza ® após 52 semanas de tratamento resultou em redução adicional e estatisticamente significativa na HbA1C (-0,24% e -0,45%, 95% IC; -0,41 a -0,07 e -0,67 a -0,23) na semana 78, mas um grupo controle formal não estava disponível 7.

Em um estudo clínico aberto, comparando a eficácia e segurança de Victoza ® 1,8 mg uma vez ao dia e exenatida 10 µg duas vezes ao dia em pacientes inadequadamente controlados com metformina e/ou sulfonilureia (HbA1C média 8,3%), Victoza ® foi estatisticamente superior ao tratamento com exenatida na redução da HbA1C após 26 semanas (-1,12% vs. -0,79%; diferença estimada de tratamento: -0,33; 95% IC: -0,47 para -0,18). Significativamente mais pacientes alcançaram HbA1C abaixo de 7% com Victoza ® comparado com exenatida (54,2% vs. 43,4%, p = 0,0015). Ambos os tratamentos resultaram em perda média de peso corporal de aproximadamente 3 kg. A transferência de pacientes de exenatida para Victoza ® após 26 semanas de tratamento resultou em redução adicional e estatisticamente significativa na HbA1C (-0,32%, 95% IC: -0,41 para -0,24) na semana 40, mas um grupo de controle formal não estava disponível. Durante as 26 semanas, ocorreram 12 eventos graves em 235 pacientes (5,1%) usando liraglutida, enquanto ocorreram 6 eventos graves em 232 pacientes (2,6%) usando exenatida. Não houve padrão consistente em relação à classe de sistemas de órgãos de eventos 6.

Referências:

1. Garber A, Henry R, Ratner R, Garcia-Hernandez PA, Rodriguez-Pattzi H, Olvera-Alvarez I, Hale PM, Zdravkovic M, Bode B; LEAD-3 (Mono) Study Group. Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): a randomised, 52-week, phase III, double-blind, parallel-treatment trial. Lancet.

2009 Feb 7;373(9662):473-81.

2. Marre M, Shaw J, Brändle M, Bebakar WM, Kamaruddin NA, Strand J, Zdravkovic M, Le Thi TD, Colagiuri S; LEAD-1 SU study group. Liraglutide, a once-daily human GLP-1 analogue, added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with Type 2 diabetes (LEAD-1 SU). Diabet Med. 2009 Mar;26(3):268-78.

3. Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH, Zdravkovic M, Düring M, Matthews DR; LEAD-2 Study Group. Efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with metformin, in type 2 diabetes: the LEAD (liraglutide effect and action in diabetes)-2 study.

Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):84-90.

4. Zinman B, Gerich J, Buse JB, Lewin A, Schwartz S, Raskin P, Hale PM, Zdravkovic M, Blonde L; LEAD-4 Study Investigators. Efficacy and safety of the human glucagon-like peptide-1 analog liraglutide in combination with metformin and thiazolidinedione in patients with type 2 diabetes (LEAD-4 Met+TZD).

Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1224-30.

5. Russell-Jones D, Vaag A, Schmitz O, Sethi BK, Lalic N, Antic S, Zdravkovic M, Ravn GM, Simó R;

Liraglutide Effect and Action in Diabetes 5 (LEAD-5) met+SU Study Group. Liraglutide vs insulin glargine and placebo in combination with metformin and sulfonylurea therapy in type 2 diabetes mellitus (LEAD-5 met+SU): a randomised controlled trial. Diabetologia. 2009 Oct;52(10):2046-55.

6. Buse JB, Rosenstock J, Sesti G, Schmidt WE, Montanya E, Brett JH, Zychma M, Blonde L. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6). The Lancet 2009 Jul 04;374(9683):39-47.

7. Pratley RE, Nauck M, Bailey T, Montanya E, Cuddihy R, Filettu S, Thomsen AB, Søndergaard RE, Davies M. Liraglutide versus sitagliptin for patients with type 2 diabetes who did not have adequate glycaemic control with metformin: a 26-week, randomised, parallel-group, open-label trial. The Lancet 2010 Apr 24;375(9724):1447-1456.

8. DeVries JH, Bain SC, Rodbard HW, Seufert J, D'Alessio D, Thomsen AB, Zychma M, Rosenstock J;

Liraglutide-Detemir Study Group. Sequential intensification of metformin treatment in type 2 diabetes with liraglutide followed by randomized addition of basal insulin prompted by A1C targets. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1446-54.

9. Mathieu C, Rodbard HW, Cariou B, Handelsman Y, Philis-Tsimikas A, Ocampo Francisco AM, Rana A, Zinman B; BEGIN: VICTOZA ADD-ON (NN1250-3948) study group. A comparison of adding liraglutide versus a single daily dose of insulin aspart to insulin degludec in subjects with type 2 diabetes (BEGIN:

VICTOZA ADD-ON). Diabetes Obes Metab. 2014 Jul;16(7):636-44.

10. Davies MJ, Bain SC, Atkin SL, Rossing P, Scott D, Shamkhalova MS, Bosch-Traberg H, Syrén Umpierrez GE. Efficacy and Safety of Liraglutide Versus Placebo as Add-on to Glucose-Lowering Therapy in Patients With Type 2 Diabetes and Moderate Renal Impairment (LIRA-RENAL): A Randomized Clinical Trial. Diabetes Care 2016 Feb; 39(2): 222-230.

11. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.

12. Blonde L, Belousova L, Fainberg U, Garcia-Hernandez PA, Jain SM, Kaltoft MS, Mosenzon O, Nafach J, Palle MS, Rea R. Liraglutide as add-on to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: LIRA-ADD2SGLT2i, a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jan 27.

13. Tamborlane WV, Barrientos-Pérez M, Fainberg U, Frimer-Larsen H, Hafez M, Hale PM, Jalaludin MY, Kovarenko M, Libman I, Lynch JL, Rao P, Shehadeh N, Turan S, Weghuber D, Barrett T; Ellipse Trial Investigators. Liraglutide in Children and Adolescents with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):637-646.

14. Nauck M, Rizzo M, Johnson A, Bosch-Traberg H, Madsen J, Cariou B. Once-Daily Liraglutide Versus Lixisenatide as Add-on to Metformin in Type 2 Diabetes: A 26-Week Randomized Controlled Clinical Trial.

Diabetes Care. 2016 Sep;39(9):1501-9.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas Mecanismo de ação A liraglutida é um análogo de GLP-1 com 97% de homologia sequencial ao GLP-1 humano, que se liga e ativa o receptor de GLP-1. O receptor de GLP-1 é o alvo do GLP-1 nativo, um hormônio incretina endógeno que potencializa a secreção de insulina dependente de glicose pelas células beta pancreáticas.

Ao contrário do GLP-1 nativo, a liraglutida tem um perfil farmacocinético e farmacodinâmico em humanos adequado para administração uma vez ao dia. Após a administração subcutânea, o perfil de ação prolongado é baseado em três mecanismos: autoassociação, resultando em absorção lenta; ligação à albumina e maior estabilidade enzimática para as enzimas dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) e endopeptidase neutra (NEP), resultando em uma meia-vida plasmática longa.

A ação da liraglutida é mediada por uma interação específica com receptores de GLP-1, levando a um aumento no monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). A liraglutida estimula a secreção de insulina de forma dependente de glicose. Simultaneamente, a liraglutida reduz a secreção indevidamente alta de glucagon, também de forma glicose-dependente. Assim, quando a glicemia está alta, a secreção de insulina é estimulada e a secreção de glucagon é inibida. De maneira recíproca, durante a hipoglicemia, a liraglutida diminui a secreção de insulina e não prejudica a secreção de glucagon. O mecanismo de redução da glicose sanguínea também envolve um pequeno atraso no esvaziamento gástrico.

Os receptores de GLP-1 também são expressos em locais específicos no coração, sistema vascular, sistema imunológico e rins. Em modelos de camundongos com aterosclerose, a liraglutida preveniu progressão da placa aórtica e reduziu a inflamação na placa. Em adição, a liraglutida teve um efeito benéfico nos lipídeos plasmáticos. A liraglutida não reduziu o tamanho de placas já estabelecidas.

Efeitos Farmacodinâmicos A liraglutida tem duração de ação de 24 horas e melhora o controle glicêmico reduzindo a glicemia de jejum e pós-prandial em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção:

A absorção da liraglutida após administração subcutânea é lenta, atingindo a concentração máxima 8 -12 horas após a dose. A concentração máxima estimada de liraglutida foi de 9,4 nmol/L (peso corporal médio de aproximadamente 73 kg) para uma dose única subcutânea de 0,6 mg. Na dose de 1,8 mg de liraglutida, a concentração média no estado de equilíbrio (AUCT/24) atingiu aproximadamente 34 nmol/L (peso corporal médio de aproximadamente 76 kg). A exposição de liraglutida diminui com o aumento do peso corporal. A exposição de liraglutida aumentou proporcionalmente com a dose. O coeficiente de variação intraindivíduo para a área sob a curva (AUC) da liraglutida foi de 11% após administração de dose única.

A biodisponibilidade absoluta da liraglutida após administração subcutânea é de aproximadamente 55%.

Distribuição:

O volume aparente de distribuição após administração subcutânea é de 11 - 17 litros. O volume médio de distribuição após a administração intravenosa de liraglutida é de 0,07 L/kg. A liraglutida liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas (> 98%).

Metabolismo/Biotransformação:

Durante um período de 24 horas após a administração de uma dose única de [ 3H]-liraglutida radiomarcada em indivíduos saudáveis, o principal componente no plasma foi a liraglutida inalterada. Dois metabólitos plasmáticos menores foram detectados (≤ 9% e ≤ 5% de exposição plasmática total ao radioisótopo). A liraglutida é metabolizada de forma semelhante às proteínas grandes, sem que um órgão específico tenha sido identificado como via principal de eliminação.

Eliminação:

Após uma dose de [ 3H]-liraglutida, a liraglutida inalterada não foi detectada na urina ou nas fezes. Apenas uma pequena parte do radioisótopo administrado foi excretada como metabólitos relacionados à liraglutida na urina ou fezes (6% e 5%, respectivamente). Os radioisótopos da urina e das fezes foram excretados principalmente durante os primeiros 6 - 8 dias e corresponderam a três metabólitos secundários, respectivamente.

A depuração média após a administração subcutânea de uma dose única de liraglutida é de aproximadamente 1,2 L/h, com uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 13 horas.

População Especial:

• Idosos: a idade não teve qualquer influência clinicamente relevante na farmacocinética da liraglutida, com base nos resultados de um estudo farmacocinético em indivíduos saudáveis e análise de dados de farmacocinética populacional de pacientes (18 a 80 anos).
• Gênero: o gênero não teve qualquer influência clinicamente significativa na farmacocinética de liraglutida, baseado nos resultados de dados de farmacocinética populacional de pacientes masculinos e femininos e em um estudo farmacocinético em indivíduos saudáveis.
• Etnia: a etnia não teve qualquer influência clinicamente relevante na farmacocinética da liraglutida, com base nos resultados da análise farmacocinética populacional, a qual incluiu grupos de indivíduos brancos, negros, asiáticos e hispânicos.
• Obesidade: a análise farmacocinética populacional sugeriu que o índice de massa corporal (IMC) não afeta significativamente na farmacocinética da liraglutida.
• Insuficiência hepática: a farmacocinética da liraglutida foi avaliada em indivíduos com graus variados de insuficiência hepática em um estudo de dose única. A exposição à liraglutida foi reduzida em 13 - 23% em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada em comparação com indivíduos saudáveis. A exposição foi significativamente menor (44%) em pacientes com insuficiência hepática grave (pontuação de Child-Pugh > 9).
• Insuficiência renal: a exposição à liraglutida foi reduzida em pacientes com insuficiência renal em comparação com indivíduos com função renal normal. A exposição à liraglutida foi reduzida em 33%, 14%, 27% e 26% em pacientes com insuficiência renal leve (clearance de creatinina, CrCl de 50 - 80 mL/min), moderada (CrCl de 30 -50 mL/min), grave (CrCl < 30 mL/min) e pacientes com doença renal terminal requerendo diálise, respectivamente. De forma semelhante, em um estudo clínico de 26 semanas, pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal moderada (CrCl 30 - 59 mL/min, vide item “2. Resultados de eficácia”) tiveram exposição à liraglutida 26% menor quando comparados com um estudo separado incluindo pacientes com diabetes tipo 2 com função renal normal ou insuficiência renal leve.
• Pacientes pediátricos: as propriedades farmacocinéticas foram avaliadas em estudos clínicos realizados na população pediátrica acima de 10 anos de idade com diabetes mellitus tipo 2. A exposição de liraglutida em adolescentes e crianças foi comparável à observada na população adulta.

Dados de segurança pré-clínica Dados não-clínicos não revelam qualquer risco especial para humanos, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de doses repetidas ou genotoxicidade.

Tumores não-letais de células C da tireoide foram vistos em estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos e camundongos. Em ratos, um Nível de Efeito Adverso Não Observado (NOAEL, do inglês no observed adverse effect level) não foi encontrado. Estes tumores não foram vistos em macacos tratados durante 20 meses. Estes achados em roedores são causados por um mecanismo não-genotóxico específico mediado pelo receptor de GLP-1, ao qual os roedores são particularmente sensíveis. A relevância para humanos provavelmente é baixa, mas não pode ser completamente excluída. Nenhum outro tumor relacionado ao tratamento foi encontrado.

Estudos em animais não indicaram efeitos prejudiciais diretos na fertilidade, mas houve ligeiro aumento em mortes embrionárias precoces na dose mais alta. A administração de liraglutida no meio da gestação causou uma redução no peso materno e crescimento fetal, com efeitos questionáveis nas costelas em ratos e variação esquelética em coelhos. O crescimento neonatal foi reduzido em ratos enquanto expostos a liraglutida, e persistiu no período pós-desmame no grupo de dose alta. Não se sabe se a redução do crescimento do filhote foi causada pela redução do consumo de leite devido ao efeito direto de GLP-1 ou pela redução da produção do leite materno devido à redução do consumo calórico.

Contraindicações

Hipersensibilidade à liraglutida ou a qualquer excipiente, vide “Composição”.

Advertências e precauções

Victoza ® não deve ser usado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento de cetoacidose diabética.

Victoza ® não é um substituto de insulina. Cetoacidose diabética foi relatada em pacientes dependentes de insulina após rápida descontinuação ou redução da dose de insulina (vide item “8. Posologia e modo de usar”).

Não há experiência terapêutica em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association - NYHA) classe IV, portanto o uso de liraglutida não é recomendado nesses pacientes.

A experiência em pacientes com doença inflamatória intestinal e gastroparesia diabética é limitada. O uso de Victoza ® não é recomendado nestes pacientes uma vez que está associado a reações adversas gastrointestinais transitórias, incluindo náusea, vômito e diarreia.

• Aspiração associada à anestesia geral ou sedação profunda:

Casos de aspiração pulmonar foram relatados em pacientes que fazem uso de agonistas do receptor GLP-1 durante anestesia geral ou sedação profunda. Portanto, o aumento do risco de conteúdo gástrico residual devido ao atraso no esvaziamento gástrico (vide item “9. Reações Adversas”) deve ser considerado antes de realizar procedimentos com anestesia geral ou sedação profunda.

• Pancreatite aguda:

Pancreatite aguda foi observada com o uso de agonistas do receptor de GLP-1. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas característicos de pancreatite aguda. Se houver suspeita de pancreatite, a liraglutida deve ser descontinuada. Caso a pancreatite aguda seja confirmada, o uso da liraglutida não deve ser reiniciado (vide itens “3. Características farmacológicas” e “9. Reações adversas”).

• Doenças da tireoide:

Eventos adversos relacionados à tireoide, como bócio, foram relatados em estudos clínicos, particularmente em paciente com doença da tireoide pré-existente. Portanto, liraglutida deve ser usada com cautela nesses pacientes.

• Desidratação:

Sinais e sintomas de desidratação, incluindo disfunção renal e insuficiência renal aguda, foram relatados por pacientes tratados com Victoza ®. Pacientes tratados com Victoza ® devem ser informados sobre o risco potencial de desidratação relacionado aos efeitos colaterais gastrointestinais e a tomarem precauções para evitar a depleção de fluidos.

• Hipoglicemia:

Os pacientes em tratamento com Victoza ® em combinação com sulfonilureia ou insulina podem ter um risco aumentado de hipoglicemia (vide item “9. Reações adversas”). O risco de hipoglicemia pode ser diminuído reduzindo a dose da sulfonilureia ou da insulina.

Em pacientes pediátricos com 10 anos de idade ou mais, o risco de hipoglicemia foi maior com Victoza ®, independentemente das terapias concomitantes de metformina, com ou sem insulina basal.

Excipientes Victoza ® contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, portanto este medicamento é essencialmente ‘livre de sódio’.

Incompatibilidades Substâncias adicionadas à solução de Victoza ® podem causar degradação da liraglutida. Na ausência de estudos de compatibilidade, Victoza ® não deve ser misturado com outros produtos.

Gravidez e lactação Categoria de risco na gravidez: C Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: o uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Gravidez:

Não há dados suficientes sobre o uso de Victoza ® em mulheres grávidas. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (vide “Dados de segurança pré-clínica” no item “3. Características farmacológicas”).

O risco potencial para humanos é desconhecido. Victoza ® não deve ser usado durante a gravidez, sendo recomendada a substituição por insulina. Se uma paciente desejar engravidar ou ficar grávida durante o tratamento, o uso de Victoza ® deve ser interrompido.

Lactantes/Amamentação:

Não se sabe se a liraglutida é excretada no leite humano. Estudos em animais mostraram que a transferência para o leite da liraglutida e metabólitos com relação estrutural próxima é baixa. Estudos pré-clínicos mostraram redução de crescimento em ratos lactentes relacionada ao tratamento (vide “Dados de segurança pré-clínica” no item “3. Características farmacológicas”). Devido à falta de experiência, Victoza ® não deve ser usado durante a amamentação.

Fertilidade:

Além de uma ligeira diminuição do número de implantes embrionários, os estudos em animais não indicaram quaisquer efeitos prejudiciais em relação à fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Victoza ® possui pouca ou nenhuma influência na capacidade de dirigir e operar máquinas. Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar hipoglicemia ao dirigir veículos e operar máquinas, principalmente quando Victoza ® for utilizado em combinação com uma sulfonilureia ou com uma insulina.

Interações medicamentosas

Avaliação in vitro: a liraglutida mostrou um potencial muito baixo de envolvimento em interações farmacocinéticas com outras substâncias ativas relacionadas ao citocromo P450 (CYP) e à ligação a proteínas plasmáticas.

O pequeno atraso no esvaziamento gástrico devido à liraglutida pode influenciar na absorção de medicamentos orais administrados concomitantemente. Estudos de interação não demonstraram qualquer atraso clinicamente relevante da absorção, portanto, não é necessário um ajuste de dose. Poucos pacientes tratados com Victoza ® relataram pelo menos um episódio de diarreia grave. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos orais concomitantes.

• Varfarina e outros derivados cumarínicos: nenhum estudo de interação foi realizado. A interação clinicamente relevante com substâncias ativas com baixa solubilidade ou com índice terapêutico estreito, como a varfarina, não pode ser excluída. Após o início do tratamento com Victoza ® em pacientes sob uso de varfarina ou outros derivados cumarínicos, é recomendado um monitoramento mais frequente da INR (razão normalizada internacional).
• Paracetamol: a liraglutida não alterou a exposição global do paracetamol após uma dose única de 1000 mg.

A Cmax do paracetamol foi reduzida em 31% e o tmax mediano foi atrasado em até 15 minutos. Não é necessário ajuste da dose para o uso concomitante de paracetamol.

• Atorvastatina: a liraglutida não alterou a exposição global da atorvastatina em grau clinicamente relevante após administração de dose única de atorvastatina 40 mg. Portanto, não é necessário ajuste da dose de atorvastatina quando administrada com liraglutida. A Cmax da atorvastatina foi reduzida em 38% e o tmax mediano foi atrasado de 1 h para 3 h com liraglutida.
• Griseofulvina: a liraglutida não alterou a exposição global da griseofulvina após administração de dose única de griseofulvina 500 mg. A Cmax da griseofulvina aumentou em 37%, enquanto o tmax mediano não se alterou. Não é necessário ajuste da dose para griseofulvina e outros compostos com baixa solubilidade e alta permeabilidade.
• Digoxina: a administração de dose única de 1 mg de digoxina com liraglutida resultou na redução da AUC da digoxina em 16%; na diminuição da Cmax da digoxina em 31%; no atraso de tmax mediano da digoxina de 1 h para 1,5 h. Nenhum ajuste de dose de digoxina é necessário com base nestes resultados.
• Lisinopril: a administração de dose única de 20 mg de lisinopril resultou na redução da AUC do lisinopril em 15%; na diminuição da Cmax do lisinopril em 27%. O tmax mediano do lisinopril foi atrasado de 6 h para 8 h com liraglutida. Nenhum ajuste de dose do lisinopril é necessário com base nestes resultados.
• Contraceptivos orais: a liraglutida reduziu a Cmax do etinilestradiol e do levonorgestrel em 12 e 13%, respectivamente, após administração de dose única de um contraceptivo oral. O tmax foi atrasado em 1,5 h com a liraglutida, para ambos compostos. Não houve efeito clinicamente relevante na exposição global do etinilestradiol ou do levonorgestrel. Acredita-se, portanto, que o efeito contraceptivo não seja afetado na coadministração com liraglutida.
• Insulina: nenhuma interação farmacodinâmica ou farmacocinética foi observada entre liraglutida e insulina detemir com a administração de uma dose única de insulina detemir 0,5 U/kg com liraglutida 1,8 mg no estado de equilíbrio em pacientes com diabetes tipo 2.
• População pediátrica: estudos de interações medicamentosas foram realizados somente em adultos.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Antes de começar a usar, Victoza ® deve ser armazenado em refrigerador (2 °C a 8 °C), longe do compartimento congelador. Não congelar.

Antes do primeiro uso, Victoza ® tem validade de 30 meses.

Durante o uso, Victoza ® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C) ou em refrigerador (2 °C a 8 °C). Após aberto, o medicamento é válido por 1 mês.

Manter longe do compartimento congelador. Não congelar.

Manter a tampa no sistema de aplicação para protegê-lo da luz.

Victoza ® não deve ser utilizado se tiver sido congelado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A data de validade se refere ao último dia do mês indicado na etiqueta do sistema de aplicação e no cartucho.

Victoza ® é uma solução isotônica (pH = 8,15), límpida e incolor ou quase incolor em um sistema de aplicação preenchido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Victoza ® não deve ser utilizado se a solução não estiver límpida e incolor ou quase incolor.

Transporte:

O transporte do medicamento deverá ser realizado através de uma embalagem que proporcione proteção térmica e evite alteração brusca de temperatura, incidência de luz direta e vibração excessiva. No caso de viagens aéreas, não despachar o produto dentro das malas. O compartimento de bagagem dos aviões atinge temperaturas muito baixas, podendo congelar o medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Método de administração:

Victoza ® é administrado uma vez ao dia a qualquer horário, independentemente das refeições, e pode ser injetado por via subcutânea no abdome, coxa ou parte superior do braço. O local de administração e o horário podem ser alterados sem ajuste da dose. Entretanto, é preferível que Victoza ® seja administrado em torno do mesmo horário todos os dias, quando o horário mais conveniente tiver sido escolhido. Os locais de injeção devem ser sempre alternados para reduzir o risco de depósitos de amiloides no local da injeção (vide item “9.

Reações Adversas”).

Victoza ® não deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular.

As instruções para usar o sistema de aplicação Victoza ® encontram-se ao final desta bula.

Precauções especiais para manuseio e descarte:

Victoza ® pode ser administrado com agulhas de até 8 mm de comprimento. Seu sistema de aplicação foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartáveis NovoFine ®. As agulhas não estão incluídas na embalagem.

O paciente deve ser aconselhado a descartar a agulha após cada aplicação, de acordo com a informação de “Descarte” presente nesse item, e a guardar o sistema de aplicação sem a agulha rosqueada. Isto previne contaminação, infecção e vazamento, e garante que a dose seja precisa.

Descarte:

O descarte de agulhas deve ser realizado através de embalagens coletoras resistentes, como latas e plásticos, para eliminar o risco de acidentes e contaminação. Os medicamentos usados, vencidos ou fora de uso, assim como seu sistema de aplicação e as embalagens coletoras contendo as agulhas, devem ser descartados em Postos de Coleta localizados em Farmácias, Drogarias, Postos de Saúde ou Hospitais, que possuem coletores apropriados. O cartucho e a bula, que não possuem contato direto com o medicamento, podem ser descartados no lixo reciclável.

Não tente repor o conteúdo do sistema de aplicação ou reutilizá-lo. Uma vez vazio, ele deve ser descartado.

No caso de esquecimento de uma dose, Victoza ® deve ser administrado assim que possível, desde que não tenha passado mais do que 12 horas da hora da administração. Caso tenha passado mais de 12 horas, Victoza ® deve ser administrado no dia seguinte normalmente. Um aumento de dose ou uma dose extra, no dia seguinte, para compensar a dose perdida não deve ser realizado.

Posologia:

• População pediátrica Para melhorar a tolerabilidade gastrointestinal, inicie Victoza ® com uma dose de 0,6 mg por dia. Após pelo menos uma semana de tratamento com a dose de 0,6 mg por dia, se houver a necessidade de controle glicêmico adicional, a dose pode ser aumentada para 1,2 mg por dia. Se após pelo menos uma semana de tratamento com a dose de 1,2 mg, ainda for necessário controle glicêmico adicional, a dose pode ser aumentada para 1,8 mg por dia.
• Adultos Para melhorar a tolerabilidade gastrointestinal, a dose inicial é de 0,6 mg por dia. Após pelo menos uma semana, a dose deve ser aumentada para 1,2 mg. Espera-se que alguns pacientes se beneficiem com o aumento de 1,2 mg para 1,8 mg diários e, com base na resposta clínica, após pelo menos uma semana, a dose pode ser aumentada para 1,8 mg para melhora do controle glicêmico.

Não são recomendadas doses diárias superiores a 1,8 mg.

Quando Victoza ® é adicionado ao tratamento com sulfonilureia ou insulina, deve ser considerada a redução da dose de sulfonilureia ou insulina para minimizar o risco de hipoglicemia (vide item “5. Advertências e Precauções”). A combinação com sulfonilureia é válida somente para pacientes adultos.

A automonitoração da glicemia não é necessária para ajustar a dose de Victoza ®. A automonitoração da glicemia é necessária para ajustar a dose de sulfonilureia e insulina, particularmente quando a terapia com Victoza ® é iniciada e a dose de insulina é reduzida. Recomenda-se uma redução gradual da dose de insulina.

Populações especiais

• Idosos (> 65 anos): não é necessário ajuste da dose com base na idade (vide “Propriedades Farmacocinéticas” no item “3. Características farmacológicas”).
• Pacientes com insuficiência renal: não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave. Não há experiência terapêutica em pacientes com doença renal terminal e, portanto, Victoza ® não é recomendado para uso nesses pacientes (vide “Propriedades Farmacocinéticas” no item “3.

Características farmacológicas”).

• Pacientes com insuficiência hepática: não é recomendado o ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. Victoza ® não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave.
• Crianças e adolescentes: não é necessário ajuste de dose para adolescentes e crianças acima de 10 anos de idade e pesando acima de 40 kg. Não há dados disponíveis para crianças abaixo de 10 anos de idade, ou crianças acima de 10 anos, mas que pesem menos de 40 kg. Em crianças e adolescentes, Victoza ® pode ser adicionado ao tratamento existente com metformina, ou metformina em combinação com insulina basal.

Quando Victoza ® é adicionado ao tratamento com insulina basal, deve ser considerada a redução da dose de insulina para minimizar o risco de hipoglicemia (vide item “5. Advertências e Precauções”). A automonitoração da glicemia não é necessária para ajustar a dose de Victoza ®. Porém, ao iniciar o tratamento com Victoza ® em combinação com insulina basal, a automonitoração da glicemia pode se tornar necessária para ajustar a dose da insulina.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança:

Em cinco estudos clínicos fase 3a de longa duração, mais de 2.500 pacientes adultos receberam tratamento com Victoza ® em monoterapia ou em associação com metformina, sulfonilureia (com ou sem metformina) ou metformina e rosiglitazona.

As reações adversas mais frequentemente relatadas durante os estudos clínicos foram distúrbios gastrointestinais: náusea e diarreia foram muito comuns, enquanto vômito, constipação, dor abdominal e dispepsia foram comuns.

No início da terapia com Victoza ® estes eventos adversos gastrointestinais podem ocorrer com maior frequência; estas reações geralmente diminuem dentro de alguns dias ou semanas de tratamento contínuo.

Cefaleia e nasofaringites também foram comuns. Além disso, hipoglicemia foi comum, e muito comum quando Victoza ® foi utilizado em combinação com sulfonilureia. Hipoglicemia grave foi observada principalmente em combinação com sulfonilureia.

Lista de Reações Adversas:

A tabela 3 lista as reações adversas relatadas em estudos controlados de longa duração de fase 3a, no estudo LEADER (um estudo de longa duração de desfecho cardiovascular) e em relatos espontâneos (pós-comercialização). As frequências para todas as reações adversas foram calculadas com base na incidência em estudos clínicos de fase 3a.

As frequências de ocorrência são definidas como: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100, < 1/10), incomum (≥ 1/1.000, < 1/100), rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000) e muito rara (< 1/10.000). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de diminuição da gravidade.

Tabela 3. Reações adversas de estudos de fase 3a controlados de longa duração, do estudo de longa duração de desfechos cardiovasculares (LEADER) e relatos espontâneos (pós-comercialização) Classificação de sistema de órgãos MedDRA Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Infecções e infestações Nasofaringite Bronquite Distúrbios do sistema imunitário Reação anafilática Distúrbios metabólicos e nutricionais Hipoglicemia Anorexia Diminuição do apetite Desidratação Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Tontura Disgeusia Distúrbios cardíacos Frequência cardíaca aumentada Distúrbios gastrointestinais Náusea Diarreia Vômito Dispepsia Dor abdominal superior Constipação Gastrite Flatulência Distensão abdominal Doença do refluxo gastroesofágico Desconforto abdominal Dor de dente Atraso no esvaziamento gástrico Obstrução intestinal Pancreatite (incluindo pancreatite necrosante) Distúrbios hepatobiliares Colelitíase Colecistite Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Erupção Urticária Prurido Amiloidose cutânea Distúrbios renais e urinários Insuficiência renal Disfunção renal aguda Distúrbios gerais e quadros clínicos no local de administração Fadiga Reações no local de aplicação Mal-estar Investigações Aumento da lipase* Aumento da amilase*

• A partir de estudos clínicos controlados de fase 3b e 4 somente quando esses foram medidos.

Descrição das principais reações adversas:

Em um estudo clínico com Victoza ® em monoterapia, as taxas de hipoglicemia relatadas com Victoza ® foram menores que as relatadas por pacientes tratados com comparador ativo (glimepirida). As reações adversas mais frequentemente relatadas foram desordens gastrointestinais, infecções e infestações.

Hipoglicemia:

A maioria dos episódios de hipoglicemia confirmada nos estudos clínicos foi leve. Nenhum episódio de hipoglicemia grave foi observado no estudo com liraglutida usada como monoterapia. Hipoglicemia grave pode ocorrer com frequência incomum e foi observada principalmente quando o tratamento com Victoza ® foi combinado com uma sulfonilureia (0,02 eventos/paciente ano). Pouquíssimos episódios (0,001 eventos/paciente ano) foram observados com a administração de Victoza ® em combinação com outros antidiabéticos orais que não sulfonilureia. O risco de hipoglicemia é baixo quando são associados os usos de insulina basal e liraglutida (1,0 eventos/paciente ano) (vide item “2. Resultados de Eficácia”). No estudo LEADER, episódios de hipoglicemia grave foram relatados numa taxa menor com liraglutida versus placebo (1,0 vs. 1,5 eventos por 100 paciente-anos; razão da taxa estimada 0,69 [0,51 a 0,93]) (vide item “2.

Resultados de Eficácia”). Para os pacientes tratados com pré-mistura de insulina no início e por pelo menos nas 26 semanas seguintes, a taxa de hipoglicemia grave tanto para liraglutida quanto para o placebo foi de 2,2 eventos por 100 paciente-anos.

Em um estudo clínico em pacientes pediátricos, duplo-cego, controlado por placebo de 26 semanas de duração mais 26 semanas de extensão, 21,2% dos pacientes tratados com Victoza ® (idade média de 14,6 anos) com diabetes tipo 2 apresentaram hipoglicemia, com glicemia < 54 mg/dL com ou sem sintomas (335 eventos por 1000 pacientes-ano). Nenhum episódio hipoglicêmico grave ocorreu no grupo de tratamento com Victoza ® (hipoglicemia grave foi definida como um episódio que requer assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos, glucagon ou outras ações de ressuscitação).

Eventos adversos gastrointestinais:

Quando Victoza ® foi combinado com metformina, 20,7% dos pacientes relataram pelo menos um episódio de náusea e 12,6% dos pacientes relataram pelo menos um episódio de diarreia. Quando Victoza ® foi combinado com uma sulfonilureia, 9,1% dos pacientes relataram pelo menos um episódio de náusea e 7,9% dos pacientes relataram pelo menos um episódio de diarreia. A maioria dos episódios foi leve a moderado e ocorreu de forma dose-dependente. Com a continuação do tratamento, a frequência e a gravidade diminuíram na maioria dos pacientes que inicialmente tiveram náusea.

Pacientes com mais de 70 anos de idade podem apresentar mais efeitos gastrointestinais quando tratados com Victoza ®.

Pacientes com insuficiência renal leve e moderada (clearance de creatinina 60 - 90 mL/min e 30 - 59 mL/min, respectivamente) podem apresentar mais efeitos gastrointestinais quando tratados com Victoza ®.

Colelitíase e Colecistite:

Poucos casos de colelitíase (0,4%) e colecistite (0,1%) foram relatados durante um estudo de longa duração, controlado de fase 3a com Victoza ®. No estudo LEADER, a frequência de colelitíase e colecistite foi 1,5% e 1,1% para liraglutida e 1,1% e 0,7% para placebo, respectivamente (vide item “2. Resultados de Eficácia”).

Amiloidose cutânea Amiloidose cutânea pode ocorrer no local da injeção (vide item “8. Posologia e Modo de usar”).

Descontinuação do tratamento:

A incidência de descontinuação devido a reações adversas foi de 7,8% para pacientes tratados com liraglutida e 3,4% para pacientes tratados com comparador em estudos controlados de longa duração (26 semanas ou mais). As reações adversas que mais frequentemente levaram à descontinuação para pacientes tratados com liraglutida foram náusea (2,8% dos pacientes) e vômito (1,5%).

Reações no local de injeção:

Reações no local de injeção foram relatadas em aproximadamente 2% dos pacientes tratados com Victoza ® em estudos controlados de longa duração (26 semanas ou mais). A maioria destas reações foram leves.

Pancreatite:

Poucos casos de pancreatite aguda (< 0,2%) foram relatados durante estudos clínicos controlados fase 3 de longa duração com Victoza ®. Pancreatite também foi relatada no uso comercial. No estudo clínico LEADER, a frequência de pancreatite aguda confirmada por adjudicação foi de 0,4% para liraglutida e 0,5% para placebo, respectivamente (vide itens “2. Resultados de Eficácia” e “5. Advertências e Precauções”).

Reações alérgicas:

Reações alérgicas incluindo urticária, erupção cutânea e prurido também foram relatadas no uso comercial de Victoza ®.

Poucos casos de reação anafilática com sintomas adicionais como hipotensão, palpitação, dispneia e edema foram relatados no uso comercial de Victoza ®. Poucos casos (0,05%) de angioedema foram relatados durante todos os estudos clínicos de longa duração com Victoza ®.

População pediátrica:

No geral, a frequência, o tipo e a gravidade das reações adversas em adolescentes e crianças acima de 10 anos de idade foram comparáveis àquelas observadas na população adulta.

A taxa de episódios hipoglicêmicos confirmados foi maior com liraglutida (0,58 eventos/paciente ano) comparada ao placebo (0,29 eventos/paciente ano). Em pacientes tratados com insulina antes de um episódio hipoglicêmico confirmado, a taxa foi maior com liraglutida (1,82 eventos/paciente ano) comparada ao placebo (0,91 eventos/paciente ano). Nenhum episódio hipoglicêmico grave ocorreu no grupo tratado com liraglutida.

Notificação de possíveis reações adversas A notificação de possíveis reações adversas após a comercialização do medicamento é importante. Permite o monitoramento contínuo da relação risco/benefício do medicamento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

A partir de estudos clínicos e uso comercial, foram relatadas superdoses de até 40 vezes (72 mg) da dose de manutenção recomendada. Eventos relatados incluíram náusea grave, vômito, diarreia e hipoglicemia grave.

Em caso de superdose, deve ser iniciado tratamento de suporte apropriado, de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente. O paciente deve ser observado para sinais clínicos de desidratação e a glicemia deve ser monitorada.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Registro MS 1.1766.0028 Farm. Resp.: Laura F. O. Azevedo CRF/SP nº 100487 Fabricado por:

Novo Nordisk A/S Bagsværd, Dinamarca ou Novo Nordisk Pharmaceutical Industries, LP Clayton, Estados Unidos da América Importado por:

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.

Rua Francisco Munõz Madrid, 625 São José dos Pinhais/PR Registrado por:

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.

Avenida Francisco Matarazzo, 1350 São Paulo/SP

Cnpj: 82.277.955/0001-55

SAC: 0800 0144488

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 18/12/2024.

Victoza ® e NovoFine ® são marcas registradas de propriedade da Novo Nordisk A/S, Dinamarca.

© 2024 Novo Nordisk A/S Victoza ® liraglutida Instruções de uso Leia estas instruções cuidadosamente antes de usar seu sistema de aplicação Victoza ®.

Seu sistema de aplicação Victoza ® vem com 18 mg de liraglutida. Você pode selecionar doses de 0,6 mg, 1,2 mg e 1,8 mg.

Victoza ® pode ser administrado com agulhas de até 8 mm de comprimento. Seu sistema de aplicação foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartáveis NovoFine ®.

Preparação do sistema de aplicação Verifique o nome e a cor do rótulo do seu sistema de aplicação para garantir que contenha liraglutida. O uso do medicamento errado pode provocar problemas graves.

Tire a tampa do sistema de aplicação.

Remova o selo de proteção de uma agulha descartável nova. Rosqueie a agulha no sistema de aplicação de forma reta e firmemente.

Tire e guarde a tampa externa da agulha.

Tire e descarte a tampa interna da agulha.

Sempre use uma agulha nova para cada aplicação. Isso reduz o risco de contaminação, infecção, vazamento d e liraglutida, entupimento da agulha e dose incorreta .

Tome cuidado para não entortar ou danificar a agulha.

Nunca tente recolocar a tampa interna da agulha após removê-la. Você pode se ferir com a agulha.

Cuidados com o sistema de aplicação

• Não tente consertar ou desmontar o sistema de aplicação.
• Mantenha o sistema de aplicação longe de pó, sujeira e todos os tipos de líquidos.
• Limpe o sistema de aplicação com um pano umedecido com sabão neutro.
• Não tente lavar, molhar ou lubrificar o sistema de aplicação – isso pode danificá-lo.

Informações importantes

• Não compartilhe seu sistema de aplicação ou agulhas com outras pessoas.
• Mantenha o sistema de aplicação fora do alcance de outras pessoas, especialmente das crianças.
• Mude o local da injeção todos os dias para diminuir o risco de desenvolvimento de caroços.

Para cada sistema de aplicação, verifique o fluxo.

Antes de aplicar a injeção com um sistema de aplicação novo, sempre verifique o fluxo. Caso seu sistema de aplicação já esteja em uso, vá para o passo H “ Seleção da dose”.

Gire o seletor de dose até que o símbolo de verificação de fluxo fique alinhado com o indicador.

Segure o sistema de aplicação com a agulha apontada para cima. Bata de leve no carpule com seu dedo algumas vezes. Se houver bolhas de ar, isto fará com que estas se acumulem na parte de cima do carpule.

Mantenha a agulha apontada para cima e aperte o botão de aplicação até que 0 mg fique alinhado com o indicador.

Uma gota de liraglutida deve aparecer na ponta da agulha. Se nenhuma gota aparecer, repita os passos E a G por até quatro vezes.

Caso ainda não apareça nenhuma gota de liraglutida, troque a agulha e repita os passos E a G mais uma vez.

Não utilize o sistema de aplicação se a gota de liraglutida não aparecer.

Isso indica que o sistema de aplicação está danificado e você deve usar um novo.

Se você deixou seu sistema de aplicação cair em uma superfície dura ou suspeita que haja algo errado com ele, sempre coloque uma agulha descartável nova e verifique o fluxo antes de aplicar a injeção.

Seleção da dose Sempre verifique se o indicador está alinhado com 0 mg.

Gire o seletor de dose até que a dose desejada fique alinhada com o indicador (0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg).

Se você selecionou uma dose errada por engano, simplesmente mude-a, girando o seletor de dose para trás ou para frente, até que a dose certa fique alinhada com o indicador.

Tome cuidado para não apertar o botão de aplicação ao girar o seletor de dose para trás, pois a liraglutida pode sair do sistema de aplicação.

Se o seletor de dose parar antes da dose necessária se alinhar com o indicador, não há liraglutida suficiente para uma dose inteira. Então, você pode:

Dividir sua dose em 2 aplicações:

Gire o seletor de dose até 0,6 mg ou 1,2 mg ficar alinhado com o indicador e aplique a injeção. Então prepare um novo sistema de aplicação para a injeção, começando pelo passo A, e injete o número de mg que falta para completar sua dose.

Você somente deverá dividir sua dose entre seu sistema de aplicação atual e o novo caso tenha sido treinado ou aconselhado pelo seu profissional de saúde. Utilize uma calculadora para planejar as doses. Se você dividir sua dose de forma incorreta, você poderá injetar uma dose menor ou maior de liraglutida.

Injetar a dose completa com um novo sistema de aplicação:

Se o seletor de dose parar antes que a dose de 0,6 mg esteja alinhada ao indicador, prepare um novo sistema de aplicação, começando pelo passo A, e aplique a dose completa com o novo sistema de aplicação.

Não tente selecionar doses diferentes de 0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg. Os números no mostrador devem ficar exatamente alinhados com o indicador para assegurar que você receba a dose correta.

O seletor de dose faz um clique quando gira. Você não deve usar estes cliques para selecionar sua dose. Não use a escala do carpule para medir a quantidade de liraglutida a ser aplicada – esta não é precisa o suficiente.

Injeção da dose Insira a agulha na sua pele usando a técnica de injeção mostrada por seu médico ou enfermeiro. Depois siga as instruções a seguir:

Pressione o botão de aplicação até que 0 mg fique alinhado com o indicador. Tenha cuidado para não encostar seus outros dedos no mostrador ou pressionar o seletor de dose lateralmente quando você estiver injetando, pois isso pode interromper a injeção.

Mantenha o botão de aplicação pressionado para que a agulha fique sob a pele durante pelo menos seis segundos. Isto assegura que você receba sua dose completa.

Retire a agulha.

Depois disso, pode aparecer uma gota de liraglutida na ponta da agulha.

Isto é normal e não afeta a dose que você acabou de aplicar.

Apoie a tampa externa da agulha sobre uma superfície reta e conduza o sistema de aplicação até a tampa, sem tocar na agulha ou na tampa externa da agulha.

Quando a agulha estiver coberta, empurre a tampa externa da agulha, com cuidado, completamente para dentro. Então desrosque a agulha. Descarte a agulha com cuidado e recoloque a tampa do sistema de aplicação.

Quando o sistema de aplicação estiver vazio, descarte-o com cuidado, sem uma agulha rosqueada. Descarte o sistema de aplicação e a agulha de acordo com o item “Descarte” de “Precauções especiais para manuseio e descarte”, no item “8. Posologia e modo de usar”. .

Sempre remova a agulha após cada aplicação, e guarde seu sistema de aplicação sem uma agulha rosqueada.

Isto reduz o risco de contaminação, infecção, vazamento de liraglutida, entupimento da agulha e dose incorreta.

Cuidadores dos pacientes devem ter muita cautela ao manusear agulhas usadas para prevenir ferimentos e infecção cruzada.