Fiasp (Insulina asparte): bula completa e preço

BULA COMPLETA

Bula de Fiasp

Fonte: bula do fabricante (Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda) publicada no bulário digital Sara · bula de 27/09/2022 · conferida em 22/10/2026

Versão para o paciente

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Identificação do medicamento

Fiasp®

NOVO NORDISK FARM. DO BRASIL LTDA. frasco-ampola 10 ML SOLUÇÃO INJETÁVEL de insulina asparte Fiasp® insulina asparte com nicotinamida Fiasp ® insulina asparte com nicotinamida

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Apresentação

Solução injetável de insulina asparte 100 U/mL, disponível em frasco-ampola com 10 mL.

Cada embalagem contém 1 frasco-ampola.

Via subcutânea e intravenosa

Uso adulto e pediátrico acima de 1 ano

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Composição

O princípio ativo é a insulina asparte.

1 mL da solução contém 100 Unidades (U) (equivalente a 3,5 mg) de insulina asparte.

Um frasco-ampola contém 1000 U de insulina asparte em 10 mL de solução injetável.

Excipientes: fenol, metacresol, glicerol, acetato de zinco, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, cloridrato de arginina, nicotinamida, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.

A insulina asparte é produzida por tecnologia do DNA recombinante em Saccharomyces cerevisiae

Para que este medicamento é indicado?

Fiasp ® é uma insulina de rápida ação no efeito hipoglicemiante para uso na hora da refeição. Fiasp ® é indicado para reduzir o nível de açúcar no sangue em adultos e crianças maiores de 1 ano de idade com diabetes mellitus.

Fiasp ® é normalmente usado em combinação com insulinas de ação intermediária ou de ação longa.

Como este medicamento funciona?

O diabetes é uma doença em que o seu corpo não produz insulina suficiente para controlar o seu nível de açúcar no sangue. O tratamento com Fiasp ® ajuda a prevenir as complicações do seu diabetes.

Fiasp ® pode ser injetado no início de uma refeição ou em até 20 minutos após iniciar uma refeição.

O efeito máximo ocorre dentro de 1 a 3 horas após a injeção e o efeito dura 3-5 horas. Fiasp ® pode ser usado para infusão contínua em bombas de infusão.

Quando não devo usar este medicamento?

Não use Fiasp ® se você for alérgico à insulina asparte ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (veja seção “Composição”) ou se você estiver apresentando sintomas de hipoglicemia (veja seção “9. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Leia atentamente esta bula antes de iniciar o uso deste medicamento, ela contém informações importantes para você.

Mantenha esta bula com você. Você pode precisar lê-la novamente.
Se você tiver dúvidas adicionais, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Este medicamento foi prescrito a você. Não o dê para outras pessoas, pois poderá causar danos até mesmo se os sintomas forem semelhantes aos seus.
Se você apresentar qualquer efeito colateral converse com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui qualquer possível efeito colateral não mencionado nesta bula (veja seção “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Advertências e Precauções Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Fiasp ®. Esteja principalmente ciente do seguinte:

Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) - se o açúcar no sangue estiver muito baixo, siga a orientação na seção “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”. Fiasp ® possui um início mais rápido de efeito hipoglicemiante quando comparado a outras insulinas para uso na hora da refeição. Se ocorrer hipoglicemia, você pode, portanto, apresentá-la mais cedo após uma injeção.

Este medicamento não deve ser usado enquanto o paciente apresentar sintomas de hipoglicemia.

Alto nível de açúcar no sangue (hiperglicemia) - se o açúcar no sangue estiver muito elevado, siga a orientação na seção “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”;
A transferência de outro tipo, marca ou fabricante de insulina para Fiasp ® pode resultar na necessidade de ajuste de dose;
Pioglitazona e rosiglitazona usadas juntamente com insulina, veja “pioglitazona e rosiglitazona” a seguir, em “Outros medicamentos e Fiasp ®”;
Problemas oculares (nos olhos) - melhoras repentinas no controle do nível de açúcar no sangue podem piorar os problemas oculares diabéticos temporariamente;
Dor devido a danos no nervo – se seu nível de açúcar no sangue melhorar muito rápido, você pode ter dor relacionada ao nervo, isto é geralmente transitório;
Inchaço ao redor das articulações - quando você começar a usar o medicamento pela primeira vez, seu corpo pode reter mais água do que deveria. Isso causa o inchaço em seus tornozelos e outras articulações. Isso geralmente é de curta duração.

Algumas condições e atividades podem alterar a sua necessidade de insulina. Converse com seu médico se você:

tiver problemas nas glândulas suprarrenal, hipófise ou tireoide;
exercitar mais do que o habitual ou se quiser modificar a sua dieta habitual, já que isto pode afetar o seu nível de açúcar no sangue;
estiver doente, continue a fazer uso da sua insulina e converse com o seu médico.

Alterações da pele no local da injeção:

O local da injeção deve ser alternado para ajudar a prevenir alterações no tecido adiposo sob a pele, tais como espessamento da pele, encolhimento da pele ou caroços sob a pele. A insulina pode não funcionar muito bem se você injetar em uma área irregular, encolhida ou mais espessa (vide seção “6. Como devo usar este medicamento?”). Informe o seu médico se você detectar quaisquer alterações da pele no local da injeção.

Informe o seu médico se atualmente você estiver injetando nessas áreas afetadas antes de começar a injetar em uma área diferente. O seu médico pode pedir-lhe para verificar mais frequentemente o nível de açúcar no sangue e ajustar a dose de insulina ou de outros medicamentos antidiabéticos.

Crianças e adolescentes:

Fiasp ® não é recomendado para uso em crianças abaixo de 1 ano de idade.

Outros medicamentos e Fiasp ®:

Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se você estiver tomando, se tomou recentemente, ou se vier a tomar, quaisquer outros medicamentos. Alguns medicamentos afetam o seu nível de açúcar no sangue e isso pode significar que sua dose de Fiasp ® deve mudar.

Os medicamentos mais comuns que podem afetar o seu tratamento com Fiasp ® estão listados a seguir:

Seu nível de açúcar no sangue pode diminuir (hipoglicemia), se você utilizar:

outros medicamentos para diabetes (oral e injetável);
sulfonamidas - para infecções;
esteroides anabolizantes - como a testosterona;
betabloqueadores - para pressão alta. Eles podem tornar mais difícil o reconhecimento dos sinais de alerta de nível baixo de açúcar no sangue (veja seção “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”);
ácido acetilsalicílico (e medicamentos denominados “salicilatos”) - para dor e febre moderada;
inibidores da monoaminoxidase (IMAO) - para depressão;
inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) - para alguns problemas cardíacos ou pressão alta.

Seu nível de açúcar no sangue pode aumentar (hiperglicemia), se você utilizar:

danazol - para endometriose;
contraceptivos orais - pílula anticoncepcional;
hormônios da tireoide - para problemas de tireoide;
hormônio do crescimento - para deficiência de hormônio de crescimento;
medicamentos denominados “glicocorticoides”, como a cortisona - para inflamação;
medicamentos denominados “simpatomiméticos” como a epinefrina (adrenalina), salbutamol ou terbutalina
para asma;
medicamentos denominados “tiazidas” – para pressão arterial alta ou se o seu corpo estiver retendo muita água (retenção de líquido).

Octreotida e lanreotida - usados para o tratamento de uma condição rara envolvendo excesso de hormônio do crescimento (acromegalia). Ambos podem aumentar ou diminuir o seu nível de açúcar no sangue.

Pioglitazona e rosiglitazona - medicamentos orais usados para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2.

Alguns pacientes com diabetes mellitus tipo 2 de longa data e doença cardíaca ou acidente vascular cerebral prévio, que foram tratados com pioglitazona ou rosiglitazona e insulina, apresentaram o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Informe o seu médico imediatamente se você apresentar sinais de insuficiência cardíaca, tais como falta de ar incomum, rápido aumento de peso ou inchaço localizado (edema).

Se algum dos casos mencionados acima se aplicar a você (ou você não tiver certeza), converse com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Fiasp ® com álcool:

Se você tomar bebidas alcoólicas, sua necessidade de insulina pode mudar uma vez que seu nível de açúcar no sangue pode tanto diminuir quanto aumentar. Portanto, seu nível de açúcar no sangue deverá ser monitorado mais frequentemente do que o usual.

Gravidez e amamentação:

Se estiver grávida, se acha que pode estar grávida ou caso esteja planejando ter um bebê, converse com seu médico antes de usar este medicamento. Sua dose de insulina pode precisar ser alterada durante a gravidez e após o parto. Durante a gravidez é necessária uma monitoração cuidadosa do diabetes. Evitar baixos níveis de açúcar no sangue (hipoglicemia) é particularmente importante para a saúde do bebê.

Não há restrições no tratamento com Fiasp ® durante a amamentação.

Se você está grávida não pare de usar sua insulina e procure orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgião-dentista.

Dirigindo e operando máquinas:

Níveis baixos de açúcar no sangue podem afetar sua capacidade de dirigir ou operar quaisquer ferramentas ou máquinas. Se seu nível de açúcar no sangue estiver baixo, sua habilidade para concentrar-se ou reagir pode estar afetada. Isto pode ser perigoso para você e para os outros. Consulte seu médico para saber se você pode dirigir se você:

frequentemente fica com o nível de açúcar no sangue muito baixo;
acha difícil reconhecer os sinais de quando o nível de açúcar no sangue está muito baixo.

Informações importantes sobre alguns dos componentes de Fiasp®:

Fiasp ® contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose. Isso significa que o medicamento é essencialmente ‘livre de sódio’.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Este medicamento pode causar doping.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Antes do primeiro uso:

Armazenar sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Mantenha distante do compartimento do congelador. Não congelar. Mantenha o frasco-ampola na embalagem para protegê-lo da luz.

Após o primeiro uso ou carregado como reserva:

Válido por 4 semanas (incluindo o tempo no reservatório de bombas de infusão), quando armazenado em temperaturas de até 30°C ou sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Não congelar. Mantenha o frasco-ampola na embalagem para protegê-lo da luz.

Não armazene o produto sob temperaturas acima de 30°C.

Infusão subcutânea contínua de insulina (CSII):

Quando Fiasp ® é transferido de um frasco para o reservatório de bombas de infusão, a insulina deve ser substituída pelo menos a cada 6 dias para evitar a sua degradação. Quando em uso com bombas de infusão, Fiasp ® deve ser descartado se exposto à temperatura superior à 37 °C.

O equipo de infusão e o local de inserção devem ser trocados de acordo com as instruções do produto fornecidas com o equipo. Não troque o equipo de infusão antes de dormir, a não ser que você possa verificar sua glicemia 1-3 horas após a inserção.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

A data de validade se refere ao último dia do mês indicado e pode ser encontrada no rótulo ou cartucho de Fiasp ® após “Validade”.

Fiasp ® é uma solução aquosa injetável límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Transporte:

O transporte do medicamento deverá ser realizado através de uma embalagem que proporcione proteção térmica e evite alteração brusca de temperatura, incidência de luz direta e vibração excessiva. No caso de viagens aéreas, não despachar o produto dentro das malas. O compartimento de bagagem dos aviões atinge temperaturas muito baixas, podendo congelar o medicamento.

Descarte:

O descarte de agulhas deve ser realizado através de embalagens coletoras resistentes, como latas e plásticos, para eliminar o risco de acidentes e contaminação. Os medicamentos usados, vencidos ou fora de uso, assim como seringas e as embalagens coletoras contendo as agulhas, devem ser descartados em Postos de Coleta localizados em Farmácias, Drogarias, Postos de Saúde ou Hospitais, que possuem coletores apropriados. O cartucho e a bula, que não possuem contato direto com o medicamento, podem ser descartados no lixo reciclável. Em caso de dúvidas consulte um farmacêutico, enfermeiro, médico ou vigilância sanitária.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Sempre use Fiasp® exatamente como orientado pelo seu médico. Você deve consultar seu médico, enfermeiro ou farmacêutico em caso de dúvida.

Quando usar Fiasp®:

Fiasp® é uma insulina para uso na hora da refeição.

Adultos: Fiasp® pode ser injetado logo antes (0-2 minutos) do início de uma refeição, com a opção de injetar dentro de 20 minutos após iniciar uma refeição.

Crianças: Fiasp® pode ser injetado logo antes (0-2 minutos) do início de uma refeição, com a opção de injetar dentro de 20 minutos após iniciar uma refeição em situações em que há incertezas sobre como a criança irá se alimentar. Converse com seu médico sobre conselhos nessas situações.

Não há experiência clínica com o uso de Fiasp ® em crianças menores de 2 anos de idade.

O efeito máximo ocorre dentro de 1 a 3 horas após a injeção e o efeito dura 3-5 horas.

Posologia:

Posologia para diabetes tipo 1 e tipo 2:

O seu médico decidirá junto com você:

quanto de Fiasp® você precisará em cada refeição;
quando verificar o seu nível de açúcar no sangue e se você precisa de uma dose mais alta ou mais baixa.

Se você quiser modificar a sua dieta habitual, verifique com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro primeiro, já que uma modificação na dieta pode alterar a sua necessidade de insulina.

Ao usar outros medicamentos, pergunte ao seu médico se o seu tratamento precisa ser ajustado.

Ajuste de dose para o diabetes tipo 2:

A dose diária para Fiasp ® deve ser baseada no seu nível de açúcar no sangue na hora das refeições e na hora de dormir do dia anterior.

►Antes do café da manhã - a dose deve ser ajustada de acordo com o nível de açúcar no sangue antes do almoço do dia anterior.

►Antes do almoço - a dose deve ser ajustada de acordo com o nível de açúcar no sangue antes do jantar do dia anterior.

►Antes do jantar - a dose deve ser ajustada de acordo com o nível de açúcar no sangue na hora de dormir no dia anterior.

Tabela 1 Ajuste da dose Glicemia na hora da refeição ou na hora de dormir Ajuste de dose mmol/L mg/dL Unidade menos de 4,0 menos de 71 -1 4,0 – 6,0 71 - 108 sem ajuste mais de 6,0 mais de 108 +1 Uso em pacientes idosos (65 anos ou mais):

Fiasp ® pode ser usado por pacientes idosos, mas se você for idoso, você pode precisar verificar seu nível de açúcar no sangue mais regularmente. Converse com o seu médico sobre mudanças na sua dose.

Se você tiver problemas nos rins ou fígado:

Se você tiver problemas renais ou hepáticos pode ser necessário verificar o seu nível de açúcar no sangue mais regularmente. Converse com seu médico sobre mudanças na sua dose.

Aplicando Fiasp ®:

Fiasp ® é aplicado sob a pele (via subcutânea) ou por bomba de infusão contínua.

A administração por bomba necessitará de uma instrução mais detalhada pelo seu profissional de saúde.

Onde aplicar Fiasp ®:

Os melhores lugares para a aplicação são a frente das coxas, braços ou na barriga (abdomen).
Não aplicar na veia ou no músculo.
Alterne o local da aplicação, dentro de uma mesma região onde você costuma aplicar todos os dias. Isso reduz o risco de desenvolver alterações da pele (veja seção “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Não use Fiasp ®:

Se a tampa protetora do frasco-ampola estiver solta ou faltando. Cada frasco-ampola tem uma tampa protetora de plástico à prova de adulteração. Se ela não estiver em perfeitas condições quando você adquirir o frasco não use Fiasp ®.
Se o frasco-ampola não tiver sido armazenado corretamente ou foi congelado (veja seção “5. Onde, como e por quanto tempo devo guardar este medicamento?”).
Se a insulina não estiver límpida e incolor.

Como aplicar Fiasp®:

Antes de injetar Fiasp ® pela primeira vez, o seu médico ou enfermeiro te mostrará como usá-lo.

1. Verifique o nome e a concentração no rótulo do frasco-ampola para ter certeza que é Fiasp ®.

2. Remova a tampa protetora de plástico do frasco-ampola.

3. Sempre use uma nova agulha a cada aplicação para prevenir contaminações. Agulhas e seringas não devem ser compartilhadas.

4. Transfira para a seringa a mesma quantidade de ar que a dose de insulina que você irá injetar. Injete o ar no frasco-ampola.

5. Vire o frasco-ampola e a seringa de cabeça para baixo e transfira a dose correta de insulina para a seringa.

Retire a agulha do frasco-ampola. Empurre o ar para fora da seringa e verifique se a dose está correta.

6. Injete a insulina sob a pele. Use a técnica de injeção aconselhada pelo seu médico ou enfermeiro.

7. Descarte a agulha após cada aplicação.

Para uso em um sistema de bomba de infusão:

Siga as instruções e recomendações do seu médico referente ao uso de Fiasp ® em uma bomba. Antes de usar Fiasp ® no sistema da bomba, você deve ter recebido uma instrução detalhada sobre o uso e informação sobre qualquer medida a ser tomada em caso de doença, nível de açúcar muito alto ou muito baixo no sangue ou falha do sistema de bomba. Se você usar Fiasp ® de um frasco em um sistema de bomba de infusão, a insulina pode ser usada por no máximo 6 dias.

Preenchendo a bomba:

►Fiasp ® nunca deve ser diluído ou misturado com outra insulina.

►Antes de inserir a agulha, usar água e sabão para lavar as suas mãos e a pele onde a agulha será inserida para evitar infecção no local da infusão.

►Quando você encher um novo reservatório, não deixar grandes bolhas de ar na seringa ou no tubo.

►A troca do equipo de infusão (tubo e agulha) deve ser feita de acordo com as instruções do produto fornecidas com o equipo de infusão.

Para obter o benefício da infusão de insulina, e detectar possível defeito da bomba de insulina, recomenda-se que você faça medições do seu nível de açúcar no sangue regularmente.

O que fazer se o sistema de bomba falhar:

Você deve sempre ter um método alternativo de fornecimento de insulina disponível para injeção sob a pele em caso de falha do sistema da bomba.

Três passos que podem ajudar a evitar a hipoglicemia ou hiperglicemia:

Sempre carregue um frasco-ampola e seringas como reserva.
Sempre carregue algo que mostre que você é diabético.
Sempre carregue produtos contendo açúcar (veja seção “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Se você parar de usar Fiasp ® Não pare de usar a insulina sem conversar com o seu médico. Se você parar de usar a insulina, seu nível de açúcar no sangue pode aumentar muito (hiperglicemia grave) e levar à um quadro de cetoacidose (acúmulo de ácido no sangue, uma condição muito grave que pode colocar a sua vida em risco) (veja seção “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você se esquecer de usar sua insulina, seu nível de açúcar no sangue pode ficar muito alto (hiperglicemia).

O que fazer se você apresentar alto nível de açúcar no sangue:

► Teste seu nível de açúcar no sangue;

► Faça um exame de urina para cetonas;

► Procure ajuda médica imediatamente.

Veja também seção “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, Fiasp ® pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) é muito comum em tratamentos com insulina (pode ocorrer em mais de 1 em 10 pacientes). Isso pode ser muito sério. Se o seu nível de açúcar no sangue cair muito, você pode desmaiar (ficar inconsciente). A hipoglicemia grave pode causar dano cerebral e risco à vida. Se você apresentar sintomas de baixo açúcar no sangue, tome imediatamente medidas para aumentar o seu nível de açúcar no sangue. Veja recomendações abaixo.

Se você tiver uma reação alérgica grave (frequência desconhecida) à insulina ou a qualquer um dos componentes de Fiasp ®, pare de usar Fiasp ® e procure ajuda médica imediatamente. Os sinais de uma reação alérgica grave são:

as reações se espalham para outras partes do seu corpo;
você se sente repentinamente mal, com suores;
você começa a passar mal (vômito);
você apresenta dificuldade para respirar;
você apresenta batimento cardíaco rápido ou sente tontura.

Alterações da pele no local da injeção se você injetar insulina no mesmo local, o tecido adiposo pode encolher (lipoatrofia) ou ficar mais espesso (lipohipertrofia) (podem ocorrer em até 1 em 100 pacientes). Caroços sob a pele também podem ser causados pelo acúmulo de uma proteína chamada amilóide (amiloidose cutânea, a frequência com que isso ocorre é desconhecida). A insulina pode não funcionar muito bem se você injetar em uma área irregular, encolhida ou mais espessa. Alterne o local da injeção a cada aplicação para ajudar a prevenir essas alterações na pele.

Reações Comuns (podem ocorrer em até 1 em 10 pacientes):

Reações no local da aplicação: os sinais podem incluir hematoma, erupção cutânea, dor, vermelhidão, inflamação, irritação e coceira - estes geralmente desaparecem após alguns dias.
Reações cutâneas: sinais de alergia na pele como eczema, erupção cutânea, urticária e dermatite podem ocorrer.

Reações Incomuns (podem ocorrer em até 1 em 100 pacientes):

Reações alérgicas (hipersensibilidade), tais como erupção cutânea generalizada e inchaço da face podem ocorrer.

►Procure um médico se os efeitos colaterais descritos acima não desaparecerem após algumas semanas, ou se eles se espalharem por todo o corpo.

►Pare de usar Fiasp ® e procure imediatamente um médico se as reações se tornarem sérias. Para mais informações, veja o item “reação alérgica grave” acima.

Efeitos gerais do tratamento para diabetes Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) O baixo nível de açúcar no sangue pode ocorrer se você:

− ingerir álcool;

− usar muita insulina;

− se exercitar mais do que o habitual;

− comer muito pouco ou pular uma refeição.

Sinais de alerta de baixo nível de açúcar no sangue – estes podem surgir subitamente:

Dor de cabeça, fala arrastada, batimento cardíaco acelerado, suor frio, pele pálida e fria, sensação de enjoo (náusea), sensação de muita fome, tremedeira, sensação de nervosismo ou preocupação, cansaço anormal, fraqueza e sonolência anormais, confusão, dificuldade de concentração, alterações de curta duração em sua visão.

O que fazer se você apresentar baixo nível de açúcar no sangue:

Ingerir comprimidos de glicose ou outros alimentos com alto teor de açúcar - como balas, biscoitos ou suco de frutas (sempre carregue consigo comprimidos de glicose ou alimentos com alto teor de açúcar, por precaução).
Meça o seu nível de açúcar no sangue se possível e descanse. Você pode precisar medir o seu nível de açúcar no sangue mais de uma vez. Isso ocorre porque a melhora do seu nível de açúcar no sangue pode não acontecer imediatamente.
Espere até que os sinais de baixo nível de açúcar no sangue tenham desaparecido ou que o seu nível de açúcar no sangue tenha se estabilizado. Em seguida, continue com a sua insulina como de costume.

O que os outros precisam fazer se você desmaiar:

Diga a todos com quem você convive que você tem diabetes. Diga-lhes o que pode acontecer se o seu nível de açúcar no sangue baixar, incluindo o risco de desmaiar.

Avise-os que se você desmaiar, eles devem:

virá-lo (a) de lado;
procurar ajuda médica imediatamente;
não lhe dar qualquer alimento ou bebida porque você pode engasgar.

Você pode se recuperar mais rapidamente do desmaio com uma injeção de glucagon. Isso só pode ser injetado por alguém que saiba como usá-lo.

Se você receber glucagon, você precisará de açúcar ou de um alimento açucarado assim que você se recuperar.
Se você não responder a uma injeção de glucagon, você terá de ser tratado em um hospital.
Se o baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia grave) não for tratado ao longo do tempo, ele poderá causar danos cerebrais. Isso pode ser de curta ou de longa duração e poderá até mesmo causar morte.

Fale com o seu médico se:

o seu nível de açúcar no sangue ficou tão baixo que você desmaiou;
você aplicou uma injeção de glucagon;
recentemente você apresentou baixo nível de açúcar no sangue algumas vezes.

Isto porque a dose e o horário das aplicações de insulina, alimentos ou exercícios, talvez, devam ser ajustados.

Alto nível de açúcar no sangue (hiperglicemia):

O alto nível de açúcar no sangue pode ocorrer se você:

− comer mais do que o habitual;

− se exercitar menos do que o habitual;

− ingerir bebida alcoólica;

− apresentar uma infecção ou febre;

− não tiver aplicado insulina o suficiente;

− continuar usando menos insulina do que você precisa;

− se esquecer de usar ou parar de usar sua insulina sem falar com o seu médico.

Sinais de alerta de açúcar elevado no sangue - estes normalmente aparecem gradualmente:

Pele seca e avermelhada, sensação de sono ou cansaço, boca seca, hálito frutado (acetona), urina com mais frequência, sensação de sede, perda de apetite, sensação de enjoo (náusea ou vômito).

Estes podem ser sinais de uma condição muito grave chamada de cetoacidose. Este é um acúmulo de ácido no sangue porque o organismo está usando gordura ao invés de açúcar. Se não for tratada, isso pode levar ao coma diabético e, eventualmente, à morte.

O que fazer se você apresentar alto nível de açúcar no sangue:

teste seu nível de açúcar no sangue;
faça um exame de urina para cetonas;
procure ajuda médica imediatamente.

Relatos de efeitos colaterais:

Se você apresentar algum dos efeitos colaterais mencionados, converse com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui qualquer efeito colateral possível não listado nesta bula. Ao relatar efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você usar muita insulina, seu nível de açúcar no sangue pode estar muito baixo (hipoglicemia).

O que fazer se você apresentar baixo nível de açúcar no sangue:

► Ingerir comprimidos de glicose ou outros alimentos com alto teor de açúcar - como balas, biscoitos ou suco de frutas (sempre carregue consigo comprimidos de glicose ou alimentos com alto teor de açúcar, por precaução).

► Meça o seu nível de açúcar no sangue se possível e descanse. Você pode precisar medir o seu nível de açúcar no sangue mais de uma vez. Isso ocorre porque a melhora do seu nível de açúcar no sangue pode não acontecer imediatamente.

► Espere até que os sinais de baixo nível de açúcar no sangue tenham desaparecido ou que o seu nível de açúcar no sangue tenha se estabilizado. Em seguida, continue com a sua insulina como de costume.

Veja também seção “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro MS 1.1766.0035 Farm. Resp.: Laura F. O. Azevedo CRF/SP n° 100487 Fabricado por:

Novo Nordisk Pharm. Industries LP.

Clayton, Estados Unidos da América Importado por:

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.

Rua Francisco Munõz Madrid, 625 São José dos Pinhais/PR Registrado por:

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.

Avenida Francisco Matarazzo, 1350 São Paulo/SP

Cnpj: 82.277.955/0001-55

SAC: 0800 0144488

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 31/03/2022.

Fiasp ® é uma marca registrada de propriedade da Novo Nordisk A/S, Dinamarca.

NOVO NORDISK FARM. DO BRASIL LTDA. carpule 3 ML SOLUÇÃO INJETÁVEL de insulina asparte Fiasp® Penfill® insulina asparte com nicotinamida

Versão para o profissional de saúde

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Identificação do medicamento

Fiasp®

NOVO NORDISK FARM. DO BRASIL LTDA. frasco-ampola 10 ML SOLUÇÃO INJETÁVEL de insulina asparte Fiasp® insulina asparte com nicotinamida Fiasp ® insulina asparte com nicotinamida

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Apresentação

Solução injetável de insulina asparte 100 U/mL, disponível em frasco-ampola com 10 mL.

Cada embalagem contém 1 frasco-ampola.

Via subcutânea e intravenosa

Uso adulto e pediátrico acima de 1 ano

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Composição

O princípio ativo é a insulina asparte.

1 mL da solução contém 100 Unidades (U) (equivalente a 3,5 mg) de insulina asparte.

Um frasco-ampola contém 1000 U de insulina asparte em 10 mL de solução injetável.

A insulina asparte é produzida por tecnologia do DNA recombinante em Saccharomyces cerevisiae.

Indicações

Fiasp ® é indicado para melhorar o controle glicêmico em adultos e crianças maiores de 1 ano de idade com diabetes mellitus.

Resultados de eficácia

População adulta Fiasp ® foi avaliado em 2068 pacientes adultos randomizados com diabetes mellitus tipo 1 (1143 pacientes) e diabetes mellitus tipo 2 (925 pacientes) em 3 estudos de eficácia e segurança de longo prazo (18 - 26 semanas de tratamento).

Pacientes com diabetes mellitus tipo 1:

Fiasp ® foi efetivo na obtenção do controle glicêmico quando administrado pré-prandial ou pós-prandial. A redução na HbA1c foi estatística e significativamente maior com Fiasp ® administrado na hora da refeição em comparação com NovoRapid ® (Figura 1, Tabela 1).

Figura 1. HbA1c média por semana de tratamento em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 Hb A 1c (%) Fiasp ® (pré-prandial) Fiasp ® (pós-prandial) NovoRapid ® (pré-prandial) Hb A 1c (mm ol/m ol) Tempo desde a randomização (semanas) Em pacientes com diabetes mellitus tipo 1, Fiasp ® proporcionou um maior controle glicêmico geral do que NovoRapid ®. Fiasp ® proporcionou um melhor controle glicêmico pós-prandial do que NovoRapid ®, sem aumento no risco global de hipoglicemia grave ou confirmada em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (Tabela 1 e 2).

Pacientes com diabetes mellitus tipo 2:

Fiasp ® foi efetivo no controle glicêmico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (Tabela 2).

Fiasp ® em combinação com insulina basal diária e metformina resultou em uma redução superior na HbA1c e uma redução estatisticamente significativa na glicemia pós-prandial em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em comparação à insulina basal diária com metformina (Tabela 3).

Tabela 1. Resultados do estudo clínico de 26 semanas em basal-bolus em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 Fiasp ® pré-prandial + insulina detemir Fiasp ® pós-prandial + insulina detemir NovoRapid ® pré-prandial + insulina detemir N 381 382 380 HbA1c (%) Valor basal  Final do estudo 7,6  7,3 7,6  7,5 7,6  7,4 Alteração ajustada desde o valor basal -0,32 -0,13 -0,17 Diferença de tratamento estimada -0,15 [-0,23;-0,07] DF 0,04 [-0,04;0,12] E HbA1c (mmol/mol) Valor basal  Final do estudo 59,7  56,4 59,9  58,6 59,3  57,6 Alteração ajustada desde o valor basal -3,46 -1,37 -1,84 Diferença de tratamento estimada -1,62 [-2,50;-0,73] DF 0,47[-0,41;1,36] E Pacientes (%) atingindo HbA 1c < 7% Todos os pacientes Razão de probabilidades estimada 33,3 1,47 [1,02;2,13] DF 23,3 0,73 [0,49;1,07] E 28,2 Incremento glicêmico pós-prandial de 2 horas (mmol/L) (mg/dL) B Valor basal  6,1       -0,29 (-5,22) 0,67 (12,06) 0,38 (6,84) Diferença de tratamento estimada -0,67 [-1,29;-0,04] (-12,06 [-23,22 -0,72]) DF 0,30 [-0,34;0,93] (5,40 [6,12 16,74]) E Incremento glicêmico pós-prandial de 1 hora (mmol/L) (mg/dL) B Valor basal  5,4       -0,84 (-15,12) 1,27 (22,86) 0,34 (6,12) Diferença de tratamento estimada -1,18[-1,65;-0,71] (-21,24[-29,70;-12,78]) DF 0,93[0,46;1,40] (16,74 [8,28; 25,20]) E Peso corporal (kg) Valor basal  78,6    0,67 0,70 0,55 Diferença de tratamento estimada 0,12 [-0,30;0,55] D 0,16 [-0,27;0,58] E Taxa observada de hipoglicemia grave ou confirmada por GP C por paciente-ano de exposição (porcentagem de pacientes) 59,0 (92,7) 54,4 (95,0) 58,7 (97,4) Razão da taxa estimada 1,01 [0,88;1,15] D 0,92 [0,81;1,06] E Dose total de insulina bolus (unidade/kg/dia) Valor basal  0,33 A   Dose total de insulina basal (unidade/kg/dia) Valor basal  0,41 A    pré-prandial – NovoRapid® pré-prandial E A diferença é para Fiasp® pós-prandial – NovoRapid® pré-prandial F Estatisticamente significativo a favor de Fiasp® pré-prandial Tabela 2. Resultados do estudo clínico de 26 semanas em basal-bolus em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Fiasp ® + insulina glargina NovoRapid ® + insulina glargina N 345 344 HbA1c (%) Valor basal  Final do estudo 8,0  6,6 7.9  6.6 Alteração ajustada desde o valor basal -1,38 -1.36 Diferença de tratamento estimada -0,02[-0,15;0,10] HbA1c (mmol/mol) Valor basal  Final do estudo 63,5  49,0 62.7 48.6 Alteração ajustada desde o valor basal -15,10 -14.86 Diferença de tratamento estimada -0,24 [-1,60;1,11] Pacientes (%) atingindo HbA 1c < 7% Todos os pacientes 74,8 75.9 Razão de probabilidades estimada 1,01 [0,70;1,44] Incremento glicêmico pós -prandial de 2 horas (mmol/L) (mg/dL) B Valor basal  Final do estudo 7,6  4,6 (136,8  82,8) 7,3  4,9 (131,4  88,2) Alteração ajustada desde o valor basal -3,24 (-58,32) -2,87 (-51,66) Diferença de tratamento estimada -0,36 [-0,81;0,08] (-6,48 [-14,58; 1,44]) Incremento glicêmico pós -prandial de 1 hora (mmol/L) (mg/dL) B Valor basal  6,0     -2,14 (-38,52) -1,55 (-27,9) Diferença de tratamento estimada -0,59 [-1,09;-0,09] (-10,62 [-14,58; 1,44]) D Peso corporal (kg) Valor basal período  89,0   2,68 2,67 Diferença de tratamento estimada 0,00 [-0,60;0,61] Taxa de hipoglicemia grave ou confirmada por GP observada C por paciente-ano de exposição (porcentagem de pacientes) 17,9 (76,8) 16,6 (73,3) Razão da taxa estimada 1,09 [0,88;1,36] Dose total de insulina bolus (unidade/kg/dia) Valor basal  0,21 A   Dose total de insulina basal (unidade/kg/dia) Valor basal  0,56 A   Tabela 3. Resultados do estudo clínico de 18 semanas em basal-bolus vs. basal em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Fiasp ® + insulina basal B + metformina insulina basal B + metformina N 116 120 HbA1c (%) Valor basal  Final do estudo 7,9  6,8 7,9  7,7 Alteração ajustada desde o valor basal - 1,16 -0,22 Diferença de tratamento estimada -0,94 [-1,17; -0,72] E HbA1c (mmol/mol) Valor basal  Final do estudo 63,2  50,7 63,1  60,7 Alteração ajustada desde o valor basal -12,72 -2,43 Diferença de tratamento estimada -10,29 [-12,75; -7,82] E Pacientes (%) atingindo HbA1c < 7% Todos os pacientes 60,3 18,3 Razão de probabilidades estimada 9,31 [4,72;18,33] E Glicemia pós -prandial média (todas as refeições) (mmol/L) (mg/dL) C Valor basal  Final do estudo 10,0  7,2 (180,0  129,6) 10,3  9,6 (185,4  172,8) Diferença de tratamento estimada -2,48 [-2,92;-2,03] (-44,64 [-52,56; 36,54]) E Peso corporal (kg) Valor basal  Final do estudo 82,2  83,9 85,1 € 85,4 Alteração ajustada desde o valor basal 1,83 0,17 Diferença de tratamento estimada 1,66 [0,89;2,43] E Taxa observada de hipoglicemia grave ou confirmada por GP D por paciente-ano de exposição (porcentagem de pacientes) 12,8 (58,3) 2,0 (25,0) Razão da taxa estimada 8,24 [4,93;13,76] E Dose total de insulina bolus (unidade/kg/dia) Valor basal  0,23 A  Dose total de insulina basal (unidade/kg/dia) Valor basal  0,5 A   Idosos:

Nos três estudos clínicos controlados, 192 de 1219 (16%) pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 tratados com Fiasp ® tinham ≥ 65 anos de idade e 24 de 1219 (2%) tinham ≥ 75 anos de idade. Nenhuma diferença geral na segurança ou eficácia foi observada entre pacientes idosos e mais jovens.

Infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) (do inglês, Continuous Subcutaneous Insulin Infusion) Um estudo de 6 semanas, randomizado (2:1), duplo-cego, de grupos paralelos com controle ativo avaliou a compatibilidade de Fiasp ® e NovoRapid ® administrados por meio do sistema CSII em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 1. Não houve episódios microscopicamente confirmados de oclusões no equipo de infusão nos grupos Fiasp ® (n=25) ou NovoRapid ® (n=12).

Houve dois pacientes do grupo Fiasp ® que relataram, cada um, duas reações no local de infusão decorrentes do tratamento.

População pediátrica A eficácia e segurança de Fiasp ® foram avaliadas em um estudo clínico 1:1:1, randomizado, ativo-controlado, em crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1, entre 1 e 18 anos de idade, por um período de 26 semanas (n=777). Neste estudo, foram avaliadas a eficácia e segurança de Fiasp ® administrado pré-prandial (0-2 minutos antes da refeição) ou pós-prandial (20 minutos após o início da refeição) e de NovoRapid ® administrado pré-prandial, ambos em combinação com insulina degludeca. O desfecho primário foi a avaliação da alteração de HbA1c em relação ao valor basal 26 semanas após a randomização para todos os pacientes randomizados.

Este estudo clínico incluiu um período de triagem de 2 semanas, um período de “run-in” de 12 semanas (para otimização da insulina basal), um período de 26 semanas de tratamento e um período de 30 dias de acompanhamento. Durante o período de tratamento, a insulina em bolus foi titulada para o alvo glicêmico pré-prandial de 4,0-8,0 mmol/L (71-145 mg/dL) e alvo glicêmico na hora de dormir de 6,7-10,0 mmol/L (120-180 mg/dL), em uma abordagem de alvo de tratamento.

Os seguintes critérios de inclusão foram utilizados neste estudo clínico:

Diagnóstico de DM1 (baseado em avaliação clínica e apoiado por análises laboratoriais de acordo com as diretrizes locais);
Tratamento diário em andamento com um regime de insulina basal-bolus com uma insulina análoga basal ou NPH por pelo menos 90 dias antes da visita de triagem;
HbA1c ≤9.5% (80 mmol/mol) analisado pelo laboratório central na visita de triagem.

Os pacientes no braço de Fiasp ® pré-prandial incluíram 16 crianças entre 2 e 5 anos, 100 crianças entre 6 e 11 anos e 144 adolescentes entre 12 e 17 anos de idade. Os pacientes no braço de Fiasp ® pós-prandial incluíram 16 crianças entre 2 e 5 anos, 100 crianças entre 6 e 11 anos e 143 adolescentes entre 12 e 17 anos de idade.

Fiasp ® administrado pré-prandial demonstrou superioridade quando comparado a NovoRapid ® em relação à alteração do nível basal de HbA1c, 26 semanas após a randomização (ETD: -0,17% [-0,30;

-0,03] IC95%). Fiasp ® administrado pós-prandial demonstrou não inferioridade quando comparado a NovoRapid ®, em relação à alteração do nível basal de HbA1c, 26 semanas após a randomização

(etd: 0.13% [-0.01; 0.26] ic95%).

Foi observada diferença estatisticamente significativa a favor de Fiasp ® administrado pré-prandial, quando comparado a NovoRapid ® pré-prandial após 26 semanas, em relação ao nível basal de glicemia pós-prandial, 1 hora após o almoço e jantar. Para Fiasp ® pós-refeição, foi observada diferença estatisticamente significativa a favor de NovoRapid ® pré-prandial em relação a este parâmetro.

Não foi observado aumento geral do risco de hipoglicemia grave ou confirmada em comparação a NovoRapid ®.

Os efeitos observados e os perfis de segurança foram comparáveis entre todos os grupos etários.

Tabela 4. Resultados do estudo clínico de 26 semanas em basal-bolus em pacientes pediátricos entre 2 e 17 anos de idade com diabetes mellitus tipo 1 Descrição da análise Análise Primária População de análise e descrição do tempo Análise completa realizada independentemente da adesão ao tratamento randomizado Estatística descritiva e variabilidade estimada Fiasp® pré-prandial Fiasp® pós-prandial NovoRapid® pré-prandial N 260 259 258 Mudança na HbA1c a partir do valor basal, após 26 semanas de tratamento, % média (DP) 0,06 (0,80) 0,35 (0,83) 0,22 (0,82) Valor basal de HbA1c, % média (DP) 7,57 (0,80) 7,58 (0,84) 7,53 (0,83) Mudança a partir do valor basal após 1h de incremento glicêmico pós-prandial em todas as refeições, mg/dL (DP) -16,60 (52,62) 10,01 (51,96) 2,48 (49,49) Valor basal após 1 hora de incremento glicêmico pós-prandial em todas as refeições, mg/dL (DP) 21,64 (48,70) 18,14 (44,73) 17,40 (45,91) Efeitos estimados por comparação Desfecho primário:

Mudança na HbA1c a partir do valor basal (%), após 26 semanas de tratamento Grupos de comparação Fiasp® (pré-prandial) -NovoRapid® (pré-prandial) Diferença de tratamento -0,17 95% IC [-0,30; -0,03] P-value <0,001 (não -inferioridade) Desfecho primário:

Mudança na HbA 1c a partir do valor basal (%), após 26 semanas de tratamento Grupos de comparação Fiasp® (pós -prandial) -NovoRapid® (pré-prandial) Diferença de tratamento 0,13 95% IC [-0,01; 0,26] P-value <0,001 (não -inferioridade) Observações A margem de não-inferioridade foi de 0,4%.

P-values foram unilateriais para não-inferioridade.

Descrição da análise Análise secundária Mudança a partir do valor basal após 1h de incremento glicêmico pós-prandial em todas as refeições, mg/dL Grupos de comparação Fiasp® (pré-prandial) -NovoRapid® (pré-prandial) Diferença de tratamento -16,79 95% IC [ -24,27; -9,30] P-value <0,001 Mudança a partir do valor basal após 1h de incremento glicêmico pós -prandial em todas as refeições , mg/dL Grupos de comparação Fiasp® (pós -prandial) -NovoRapid® (pré-prandial) Diferença de tratamento 7,84 95% IC [0,29; 15,38] P-value 0,042 DP: desvio padrão IC: intervalo de confiança Referências:

1. Russell-Jones D, et al. Fast-Acting Insulin Aspart Improves Glycemic Control in Basal-Bolus Treatment for Type 1 Diabetes: Results of a 26-Week Multicenter, Active-Controlled, Treat-to-Target, Randomized, Parallel-Group Trial (onset 1). Diabetes Care 2017;40:943–950.

2. Bowering K, et al. Faster Aspart Versus Insulin Aspart as Part of a Basal-Bolus Regimen in Inadequately Controlled Type 2 Diabetes: The onset 2 Trial. Diabetes Care 2017;40:951–957.

3. Rodbard HW, et al. Adding fast-acting insulin aspart to basal insulin significantly improved glycaemic control in patients with type 2 diabetes: A randomized, 18-week, open-label, phase 3 trial (onset 3). Diabetes Obes Metab 2017;19:1389–1396.

4. Zijlstra E, et al. Investigation of Pump Compatibility of Fast-Acting Insulin Aspart in Subjects With Type 1 Diabetes. J Diabetes Sci Technol 2018;12(1):145–151.

5. Bode BW, et al. Efficacy and Safety of Fast-Acting Insulin Aspart Compared With Insulin Aspart, Both in Combination With Insulin Degludec, in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes: The onset 7 Trial. Diabetes Care 2019;42(7):1255-1262.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas Mecanismo de ação A atividade primária de Fiasp ® é a regulação do metabolismo da glicose.

As insulinas, incluindo insulina asparte, princípio ativo de Fiasp ®, exercem a sua ação específica por meio da ligação aos receptores da insulina. A insulina ligada ao receptor reduz a glicemia facilitando a captação celular de glicose no músculo esquelético e no tecido adiposo, e inibindo a saída de glicose do fígado.

A insulina inibe a lipólise no adipócito, inibe a proteólise e aumenta a síntese de proteína.

Dados Farmacodinâmicos Fiasp ® é uma formulação de insulina asparte para uso na hora da refeição, cuja adição de nicotinamida (vitamina B3) resulta em uma absorção inicial mais rápida de insulina, levando a um início de ação mais rápido e maior efeito hipoglicemiante inicial em comparação com NovoRapid ®.

Isso deve ser considerado ao prescrever Fiasp ®.

O início de ação foi 5 minutos mais rápido e o tempo para a taxa de infusão máxima de glicose foi 11 minutos mais curto com Fiasp ® do que com NovoRapid ®. O efeito hipoglicêmico (AUCGIR) foi 74% maior durante os primeiros 30 minutos com Fiasp ® do que com NovoRapid ®.

O efeito hipoglicemiante total e o efeito hipoglicemiante máximo (GIRmax) foram comparáveis entre Fiasp ® e NovoRapid ®. O efeito hipoglicemiante total e o efeito hipoglicemiante máximo de Fiasp ® aumentam linearmente com o aumento da dose dentro da faixa de dose terapêutica.

A duração de ação foi mais curta e o efeito hipoglicemiante tardio foi 10% menor para Fiasp ® comparado com aquele de NovoRapid ®.

Fiasp ® injetado pré-prandial produziu um efeito hipoglicemiante pós-prandial significativamente maior após um teste prandial padronizado em comparação com NovoRapid ®. A diferença de tratamento na redução do incremento glicêmico pós-prandial de 2 horas foi estatisticamente significativa em favor de Fiasp ® (-0,67 mmol/L [-1,29; -0,04] IC95%) (-12,06 mg/dL [23,22; -072] IC95%). A diferença de tratamento na redução do incremento glicêmico pós-prandial de 1 hora foi de -1,18 mmol/L [-1,65; -0,71] IC95% (-21,24 mg/dL [-29,70; -12,78] IC95%), consistente com o perfil de absorção mais rápido (vide Tabela 1, na seção “2. Resultados de eficácia” e Figura 2).

Figura 2. Incremento glicêmico pós-prandial (teste prandial) após 26 semanas de tratamento em pacientes diabéticos tipo 1 Inc rem ent o gl icêm ico p ós -pr and ial (m mo l/L ) Fiasp ® (prandial) NovoRapid ® (prandial) Tempo desde a injeção (min) A variabilidade diária intraindividual no efeito hipoglicemiante foi baixa para Fiasp ® para o efeito hipoglicemiante inicial (AUCGIR, 0-1h, CV~26%), total (AUCGIR, 0-12h, CV~18%) e máximo (GIRmax, CV 19%).

Infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) Fiasp ® mostrou um efeito hipoglicemiante pós-prandial maior após um teste prandial padronizado com relação à resposta PPG (do inglês, Post-Prandial blood Glucose) de 1 hora e 2 horas (diferença de tratamento: -0,50 mmol/L [-1,07; 0,07] IC 95% (-9.00 mg/dL [-30.60; 1.26] IC95%) e -0,99 mmol/L [-1,95; -0,03] IC 95% (-17.82 mg/dL [-35.10; -0.54] IC95%), respectivamente em comparação com NovoRapid ® (Figura 3) em um contexto de CSII.

Figura 3. Perfis do teste prandial – glicemia média ajustada pelo valor basal em pacientes com diabetes tipo 1 em um contexto de CSII Fiasp ® NovoRapid ® G lic em ia a ju stad a p elo v al o r b as al (m mo l/L ) Tempo desde a injeção (min) Idosos:

Em pacientes idosos com diabetes mellitus tipo 1, Fiasp ® mostrou um início de ação mais rápido e um efeito hipoglicemiante inicial maior, mantendo um efeito hipoglicemiante total e máximo semelhante em comparação com NovoRapid ®.

O efeito hipoglicemiante total e máximo com Fiasp ® foi comparável entre idosos e mais jovens.

Obesidade:

O efeito do IMC na farmacodinâmica de Fiasp ® foi explorado em uma análise transversal de estudos farmacodinâmicos. Fiasp ® teve um efeito hipoglicemiante inicial maior, mantendo um efeito hipoglicemiante total e máximo comparável a NovoRapid ® nos níveis de IMC em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.

Uma tendência para redução no efeito hipoglicemiante de Fiasp ® com o aumento no IMC foi observada em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção:

Fiasp ® é uma formulação de insulina asparte para uso na hora da refeição, cuja adição de nicotinamida (vitamina B3) resulta em uma absorção inicial mais rápida de insulina, levando a um início mais rápido de exposição e maior exposição inicial à insulina após a administração em bolus por meio da injeção subcutânea (Figura 4, Tabela 4) ou por meio de CSII em bombas (Figura 5) em comparação com NovoRapid ®.

Figura 4. Perfil de insulina média em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 após injeção subcutânea. Figura de cima: 0 –5 horas, Figura de baixo: 0-2 horas.

Fiasp ® NovoRapid ® C o n cen tração d e i nsu lin a asp ar te (pmo l/L ) Tempo desde a injeção (min) Fiasp ® NovoRapid ® C o n cen tração d e i n su lin a asp ar te (p mo l/L ) Tempo desde a injeção (min) Após administração de Fiasp ®, a insulina apareceu na circulação aproximadamente 4 minutos após a administração. O início do aparecimento foi duas vezes mais rápido (correspondendo a 5 minutos mais cedo), o tempo até 50% da concentração máxima foi 9 minutos mais curto com Fiasp ® comparado a NovoRapid ® com o dobro da insulina disponível durante os primeiros 30 minutos (Tabela 5). A exposição total à insulina (AUCinsulina asparte, 0-12horas) e a concentração máxima de insulina (Cmax) foram comparáveis entre Fiasp ® e NovoRapid ®. A exposição total e a concentração máxima de insulina aumentam de maneira proporcional com o aumento da dose subcutânea de Fiasp ® dentro da faixa de dose terapêutica.

Tabela 5. Razão de tratamento (Fiasp ®/NovoRapid ®) da exposição de insulina Exposição inicial à insulina* AUCinsulina asparte, 0-15min AUCinsulina asparte, 0-30min AUCinsulina asparte, 0-1h AUCinsulina asparte, 0-1.5h AUCinsulina asparte, 0-2h 3,83 [3,41; 4,29] 2,01 [1,87; 2,17] 1,32 [1,26; 1,39] 1,16 [1,12; 1,21] 1,10 [1,06; 1,14] Exposição total à insulina* AUCinsulina asparte, 0-12h Cmax, insulina asparte 1,01 [0,98; 1,04] 1,04 [1,00; 1,08] O intervalo de confiança de 95% está declarado em ‘[]’ *Baseado na insulina asparte livre sérica; AUC=área sob a curva; Cmax=concentração máxima observada.

Infusão subcutânea contínua de insulina (CSII):

O início da exposição em um contexto de CSII (tempo até atingir a concentração máxima) foi 26 minutos mais curto com Fiasp ® em comparação a NovoRapid ®, resultando em aproximadamente três vezes mais insulina disponível durante os primeiros 30 minutos (Figura 5). A duração da exposição (tempo de atraso 50% Cmax) foi 35 minutos mais curta com Fiasp ® comparado a NovoRapid ®.

Figura 5. Perfis de insulina média em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 em um contexto de CSII (0–5 horas) corrigidos para infusão de insulina basal.

C o n cen tração d e i n su lin a a sp ar te aj u st ad a p el o v al o r b asa l (p m o l/L) Fiasp ® NovoRapid ® Tempo desde a injeção (min) Distribuição:

A insulina asparte possui uma baixa afinidade de ligação a proteínas plasmáticas (<10%), semelhante àquela observada com a insulina humana regular.

Biotransformação:

A degradação de insulina asparte é semelhante àquela da insulina humana.

Eliminação:

A meia-vida após a administração subcutânea de Fiasp ® é de 57 minutos e comparável à de NovoRapid ®.

Idosos:

Em pacientes idosos com diabetes mellitus tipo 1, Fiasp ® mostrou um início de exposição mais rápido e uma exposição à insulina inicial maior, mantendo uma exposição total e uma concentração máxima semelhantes, comparada com NovoRapid ®.

O efeito da idade na exposição total à insulina de Fiasp ® foi baseado nos resultados de uma análise farmacocinética populacional em pacientes com diabetes mellitus tipo 1. Não foi observada relação entre exposição total à insulina de Fiasp ® e idade (faixa etária entre 18-83 anos).

Sexo:

O efeito do sexo na farmacocinética de Fiasp ® foi avaliado cruzando-se os dados de todos os estudos de farmacocinética. Fiasp ® mostrou um início de exposição mais rápido comparável e uma exposição à insulina inicial mais alta, mantendo uma exposição total e concentração máxima semelhantes em comparação com NovoRapid ® para pacientes do sexo feminino e masculino com diabetes mellitus tipo 1.

A exposição inicial e máxima à insulina de Fiasp ® foi comparável entre pacientes do sexo feminino e masculino com diabetes mellitus tipo 1. No entanto, a exposição total à insulina foi maior em pacientes do sexo feminino em comparação à do sexo masculino com diabetes mellitus tipo 1.

Obesidade:

O efeito do IMC na farmacocinética de Fiasp ® foi explorado em uma análise cruzada de estudos farmacocinéticos. Para pacientes com diabetes mellitus tipo 1, a maior exposição inicial à insulina para Fiasp ® comparada a NovoRapid ® foi conservada nos níveis de IMC e esta diferença de tratamento aumentou com o aumento do IMC. A exposição total e máxima à insulina foi comparável entre Fiasp ® e NovoRapid ® nos níveis de IMC.

O efeito do IMC na exposição total à insulina de Fiasp ® foi baseado nos resultados de uma análise de farmacocinética populacional em pacientes com diabetes mellitus tipo 1. Nenhuma relação entre exposição total à insulina de Fiasp ® e IMC foi observada.

Raça e Etnia:

O efeito da raça e etnia (negros versus brancos e hispânicos versus não hispânicos) na exposição total à insulina de Fiasp ® foi baseado nos resultados de uma análise de farmacocinética populacional em pacientes com diabetes mellitus tipo 1. Para Fiasp ®, nenhuma diferença em exposição foi encontrada entre os grupos raciais e étnicos investigados.

Insuficiência hepática:

Um estudo de farmacocinética de dose única de insulina asparte foi realizado em 24 indivíduos com função hepática variando de normal a gravemente comprometida. Em participantes do estudo com comprometimento hepático, a taxa de absorção foi reduzida e mais variável.

Insuficiência renal:

O efeito do comprometimento renal na exposição total à insulina de Fiasp ® foi baseado nos resultados de uma análise de farmacocinética populacional em pacientes com diabetes mellitus tipo 1. A função renal foi definida usando-se clearance de creatinina (CLcr) como segue: ≥90 mL/min (normal)(N=546), 60-89 mL/min (leve)(N=115), 30-59 mL/min (moderado)(N=21). A exposição total mais alta foi observada com decréscimo na função renal para Fiasp ®. No entanto, houve alguma variabilidade entre participantes do estudo na exposição total nos pacientes com diabetes mellitus tipo 1 com comprometimento renal leve ou moderado. Portanto, como com todas as insulinas, o monitoramento glicêmico deve ser intensificado e a dose de Fiasp ® ajustada individualmente em pacientes com insuficiência renal.

População pediátrica:

Em crianças (6-11 anos) e adolescentes (12-18 anos), Fiasp ® mostrou um início mais rápido de exposição e uma exposição inicial mais alta à insulina, mantendo uma exposição total e concentração máxima semelhantes em comparação com NovoRapid ®.

O início de ação e a exposição inicial a Fiasp ® foram similares entre crianças, adolescentes e adultos. A exposição total a Fiasp ® foi menor em crianças e adolescentes em comparação com adultos quando administradas 0,2 unidades/kg de peso corporal, enquanto a concentração plasmática máxima de insulina asparte foi similar entre todos os grupos etários.

Dados de segurança pré-clínico Dados não clínicos não revelaram risco especial para seres humanos com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade de reprodução após a exposição à insulina asparte.

Em testes in vitro, incluindo ligação à insulina, sítios de receptor de IGF-1 e efeitos no crescimento celular, a insulina asparte se comportou de uma maneira semelhante à insulina humana. Estudos também demonstram que a dissociação da ligação da insulina asparte ao receptor de insulina é equivalente a da insulina humana.

Contraindicações

Hipersensibilidade a substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (vide seção “Composição”);
Pacientes apresentando sintomas de hipoglicemia (vide seção “9. Reações Adversas”).

Advertências e precauções

Antes de viajar entre zonas de fuso horário diferente, o paciente deve procurar orientação médica, já que isso pode significar que o paciente deve usar a insulina e fazer as refeições em períodos diferentes.

Hipoglicemia:

A omissão de uma refeição ou exercício físico não planejado e extenuante pode levar à hipoglicemia.

A hipoglicemia pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação à necessidade de insulina (vide seção “9. Reações Adversas” e “10. Superdose”).

Os pacientes cujo controle glicêmico é amplamente melhorado, por exemplo, pela insulinoterapia intensificada, podem apresentar uma alteração nos seus sintomas habituais de alerta da hipoglicemia, e devem ser aconselhados de acordo. Os sintomas habituais de alerta podem desaparecer em pacientes com diabetes mellitus de longa data.

O momento da hipoglicemia geralmente reflete o perfil de tempo-ação da formulação da insulina administrada. Fiasp ® possui um perfil de tempo de ação distinto (vide seção “Mecanismo de ação”) o que impacta o momento da hipoglicemia. Uma consequência da farmacodinâmica do Fiasp ® é que se ocorrer a hipoglicemia, ela pode ocorrer mais cedo após uma injeção/infusão quando comparado com outras insulinas prandiais.

Como Fiasp ® deve ser administrado no início de uma refeição ou no pós-prandial (dentro de 20 minutos após iniciar uma refeição), o rápido início de ação deve, portanto, ser considerado em pacientes com esvaziamento gástrico atrasado.

Este medicamento não deve ser usado enquanto o paciente apresentar sintomas de hipoglicemia.

População pediátrica O monitoramento rigoroso da glicemia é recomendado se este medicamento for administrado após o início da última refeição do dia, para evitar hipoglicemia noturna Hiperglicemia:

O uso de doses inadequadas ou a descontinuação do tratamento, especialmente em pacientes que necessitam de insulina, pode levar à hiperglicemia e à cetoacidose diabética, condições que são potencialmente letais.

Infusão subcutânea contínua de insulina (CSII):

Defeitos na bomba ou no equipamento de infusão podem levar a um início rápido de hiperglicemia e cetose. A identificação imediata e a correção da causa da hiperglicemia ou cetose são necessárias.

Terapia interina com injeção subcutânea pode ser necessária.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Os pacientes devem ser orientados a realizar a rotação contínua do local da injeção para reduzir o risco de desenvolver lipodistrofia e amiloidose cutânea. Existe um risco potencial de absorção retardada de insulina e pior controle glicêmico após injeções de insulina nos locais com essas reações. Foi relatado que uma mudança repentina no local da injeção para uma área não afetada resulta em hipoglicemia. O monitoramento da glicemia é recomendado após a alteração no local de injeção de uma área afetada para uma não afetada, e o ajuste de dose de medicamentos antidiabéticos pode ser considerado.

Doenças concomitantes:

Doenças concomitantes renais, hepáticas ou que afetam as glândulas suprarrenal, hipófise ou tireoide podem exigir modificações na dose de insulina.

Transferência de outras insulinas:

Vide seção “8. Posologia e modo de usar”.

Em combinação com tiazolidinedionas e insulinas:

Casos de insuficiência cardíaca congestiva foram relatados quando as tiazolidinedionas foram usadas em combinação com insulina, especialmente em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva. Isto deve ser considerado se o tratamento com a combinação de tiazolidinedionas e insulina for considerado. Se a combinação for usada, os pacientes devem ser observados para sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, ganho de peso e edema. Tiazolidinedionas devem ser descontinuadas se ocorrer qualquer deterioração nos sintomas cardíacos.

Iniciação da insulina e intensificação do controle glicêmico:

A intensificação ou melhora rápida no controle glicêmico foi associada a um transtorno transitório e reversível de refração oftalmológica, piora da retinopatia diabética, neuropatia periférica aguda dolorosa e edema periférico. No entanto, o controle glicêmico de longo prazo reduz o risco de retinopatia e neuropatia diabética.

Anticorpos contra insulina:

A administração de insulina pode causar a formação de anticorpos contra insulina. Em casos raros, a presença de tais anticorpos contra insulina pode ocasionar a necessidade de ajuste da dose de insulina para corrigir uma tendência para hiper ou hipoglicemia.

Prevenção de misturas acidentais/erros de medicação:

Os pacientes devem ser instruídos a verificar sempre o rótulo da insulina antes de cada injeção para evitar misturas acidentais entre Fiasp ® outras insulinas.

Os pacientes devem verificar visualmente as unidades da dose antes da administração de Fiasp ®. Portanto, o requisito para a autoadministração por pacientes é que eles possam ler a escala de dose. Os pacientes que são cegos ou têm pouca visão devem ser instruídos a sempre obter assistência de outra pessoa que tenha boa visão e esteja treinada na administração de insulinas.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas:

A capacidade do paciente de se concentrar e reagir podem ser prejudicadas como resultado da hipoglicemia.

Isto pode constituir um risco em situações em que essas habilidades sejam de importância especial (por exemplo, dirigir um carro ou operar máquinas).

Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar a hipoglicemia ao dirigir. Isto é particularmente importante para aqueles que têm pouco ou nenhum conhecimento dos sinais de alerta para hipoglicemia ou que têm episódios frequentes de hipoglicemia. A conveniência de dirigir deve ser considerada nessas circunstâncias.

Informações referentes à fertilidade, gravidez e amamentação Fertilidade:

Estudos de reprodução em animais não revelaram diferenças entre a insulina asparte e a insulina humana em relação à fertilidade.

Gravidez:

Não há dados disponíveis com o uso de Fiasp ® em mulheres grávidas para informar um risco associado ao medicamento para defeitos congênitos maiores e aborto. Informações disponíveis de estudos randomizados-controlados com o uso de insulina asparte durante o segundo trimestre de gravidez não demonstraram uma associação entre a insulina asparte e defeitos congênitos maiores, desfechos adversos materno ou desfechos adversos fetais. Existem riscos para a mãe e o feto associados ao diabetes mal controlado na gravidez.

O controle glicêmico intensificado e o monitoramento de mulheres grávidas com diabetes mellitus (diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 ou diabetes mellitus gestacional) são recomendados durante toda a gravidez e quando pretende-se engravidar. As necessidades de insulina geralmente diminuem no primeiro trimestre e aumentam subsequentemente durante o segundo e terceiro trimestre. Após o parto, normalmente as necessidades de insulina retornam rapidamente aos valores pré-gestacionais.

Categoria de risco na gravidez: A Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgião-dentista.

Amamentação:

Não existem restrições no tratamento com Fiasp ® durante a amamentação. O tratamento da mãe lactante com insulina não apresenta risco ao bebê. No entanto, a dose de Fiasp ® pode precisar ser ajustada.

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas

Alguns medicamentos são conhecidos por interagir com o metabolismo da glicose.

As substâncias a seguir podem reduzir a necessidade de insulina:

Medicamentos antidiabéticos orais, inibidores da monoaminoxidase (IMAO), betabloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabolizantes, sulfonamidas e agonista do receptor de GLP-1.

As substâncias a seguir podem aumentar a necessidade de insulina:

Contraceptivos orais, tiazidas, glicocorticoides, hormônios tireoidianos, simpatomiméticos, hormônio do crescimento e danazol.

Os agentes betabloqueadores podem mascarar os sintomas da hipoglicemia.

A octreotida/lanreotida podem aumentar ou diminuir as necessidades de insulina.

O álcool pode intensificar ou reduzir o efeito hipoglicêmico da insulina.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Antes do primeiro uso:

Armazenar sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Mantenha distante do compartimento do congelador. Não congelar. Mantenha o frasco-ampola na embalagem para protegê-lo da luz.

Este medicamento tem prazo de validade de 30 meses.

Após o primeiro uso ou carregado como reserva:

Não armazene o produto sob temperaturas acima de 30°C.

Infusão subcutânea contínua de insulina (CSII):

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

A data de validade se refere ao último dia do mês indicado.

Fiasp ® é uma solução aquosa injetável límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Transporte:

Posologia e modo de usar

Método de administração:

Fiasp ® está disponível em frasco-ampola e deve ser injetado com o auxílio de seringas de insulina com unidades de escala (100U ou 100 U/mL).

Injeção subcutânea:

Fiasp® é administrado através de injeção subcutânea na parede abdominal, na parte superior do braço ou na coxa. Os locais de injeção devem sempre ser alternados dentro da mesma região para reduzir o risco de lipodistrofia e amiloidose cutânea (vide seções “5. Advertências e Precauções” e “9. Reações Adversas”).

A duração da ação de Fiasp® pode variar de acordo com a dose, local da injeção, fluxo sanguíneo, temperatura e nível de atividade física.

Infusão subcutânea contínua de insulina (CSII):

Fiasp ® pode ser usado para infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) em bombas adequadas para infusão de insulina. Fiasp ® pode ser administrado de acordo com as instruções fornecidas pelo fabricante da bomba, de preferência no abdômen. Os locais de infusão devem ser alternados dentro da mesma região para reduzir o risco de lipodistrofia. Quando usado com uma bomba de infusão de insulina, Fiasp ® não deve ser diluído ou misturado com outras insulinas.

Os pacientes que usam CSII devem ser orientados sobre o uso da bomba com o reservatório e tubo corretos.

O equipo de infusão (tubo e cânula) deve ser trocado de acordo com as instruções do produto fornecidas com o equipo de infusão.

Pacientes que administram Fiasp ® por CSII devem ser treinados para administrar insulina por injeção e ter a insulinoterapia alternativa disponível em caso de falha da bomba.

Uso intravenoso:

Se necessário, Fiasp ® pode ser administrado pela via intravenosa por profissionais de saúde.

Para uso intravenoso, Fiasp ® deve ser usado em concentrações de 0,5 unidade/mL a 1,0 unidade/mL de insulina asparte em sistemas de infusão usando bolsas de infusão de polipropileno. Fiasp ® demonstrou ser estável em temperatura ambiente por 24 horas nos líquidos de infusão, como cloreto de sódio 0,9% ou dextrose 5%. O monitoramento da glicemia é necessário durante a infusão de insulina. Deve-se tomar cuidado para assegurar que a insulina seja injetada na bolsa de infusão e não simplesmente no acesso de entrada da bomba.

Não há dados de segurança e eficácia da utilização intravenosa de Fiasp ® em crianças.

Precauções especiais para manuseio e descarte:

As agulhas e as seringas não devem ser compartilhadas.

Fiasp ® não deve ser usado se a solução não estiver límpida e incolor.

Fiasp ® não deve ser usado se foi congelado.

O paciente deve descartar a agulha após cada aplicação.

Qualquer resíduo deve ser descartado de acordo com as exigências locais.

Descarte:

Incompatibilidades:

Substâncias adicionadas a Fiasp ® podem causar a degradação da insulina asparte.

Fiasp ® não deve ser diluído ou misturado com outros medicamentos, exceto em casos de fluídos para infusão, conforme descrito no item “Método de administração”.

Posologia:

Fiasp ® é uma insulina para administração subcutânea pré-prandial ou pós-prandial (em até 20 minutos após iniciar uma refeição). Além disso, Fiasp ® pode ser usado em infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) em bombas de infusão ou ser administrado por via intravenosa por profissionais de saúde.

A potência dos análogos da insulina, incluindo Fiasp ®, é expressa em unidades. Uma (1) unidade de Fiasp ® corresponde a 1 unidade internacional de insulina humana ou 1 unidade de outros análogos da insulina de ação rápida.

A posologia de Fiasp ® é individual e determinada de acordo com as necessidades do paciente.

Terapia por injeção: Fiasp ® deve ser usada em combinação com insulina de ação intermediária ou longa administrada pelo menos uma vez ao dia. Em um regime de tratamento basal-bolus, aproximadamente 50% desta necessidade pode ser fornecida por Fiasp ® e o restante pela insulina de ação intermediária ou longa.
CSII: Fiasp ® pode ser usado para infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) em bombas.

Neste caso, Fiasp ® cobrirá a necessidade para da insulina bolus (aproximadamente 50%) e da insulina basal.

O monitoramento da glicemia e o ajuste na dose de insulina são recomendados para atingir o controle glicêmico ideal.

A necessidade individual de insulina diária total em adultos, adolescentes e crianças pode variar e é geralmente entre 0,5 e 1,0 unidade/kg/dia.

O ajuste da dose pode ser necessário se os pacientes aumentarem a atividade física, modificarem a sua dieta habitual ou durante doença concomitante. Os níveis glicêmicos devem ser monitorados de modo adequado sob essas condições.

O início de ação mais rápido deve ser considerado ao prescrever Fiasp ® (vide seção “3.

Características farmacológicas”).

Iniciação Pacientes com diabetes mellitus tipo 1:

A dose inicial recomendada de Fiasp ® em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 sem tratamento prévio com insulina é de aproximadamente 50% da dose total de insulina diária e deve ser dividida entre cada refeição diária. O restante da dose total de insulina diária deve ser administrado como insulina de ação intermediária ou longa. Como regra geral, 0,2 a 0,4 unidades de insulina por quilograma de peso corporal podem ser usadas para calcular a dose inicial de insulina diária total em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 sem tratamento prévio com insulina.

Pacientes com diabetes mellitus tipo 2:

A dose inicial sugerida é de 4 unidades em uma ou mais refeições. O número de injeções e a titulação subsequente dependerão do alvo glicêmico individual.

Transferência de outra insulina Recomenda-se o monitoramento glicêmico rigoroso durante a transferência de outras insulinas para uso na hora da refeição e nas semanas iniciais seguintes.

A conversão de outra insulina para uso na hora da refeição pode ser feita unidade por unidade.

Devido ao início mais rápido de ação da insulina, Fiasp ® deve ser injetado no início de uma refeição ou depois (em até 20 minutos após o início de uma refeição).

A transferência de um paciente de outro tipo, marca ou fabricante de insulina para Fiasp ® deve ser feita sob supervisão médica e pode resultar na necessidade para uma modificação na dose.

Doses e horários das insulinas de ação intermediária ou longa concomitantes ou outro tratamento antidiabético concomitante podem precisar ser ajustados.

Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 O ajuste de Fiasp ® pode ser considerado diariamente com base no AMG (Automonitoramento Glicêmico) na hora da refeição e na hora de dormir do dia anterior de acordo com a Tabela 6.

O Fiasp ® pré-desjejum deve ser ajustado de acordo com o AMG pré-almoço do dia anterior.
O Fiasp ® pré-almoço deve ser ajustado de acordo com o AMG pré-jantar do dia anterior.
O Fiasp ® pré-jantar deve ser ajustado de acordo com o AMG na hora de dormir no dia anterior.

Tabela 6. Ajuste de dose Glicemia na hora da refeição ou na hora de dormir Ajuste na dose mmol/L mg/dL Unidade < 4,0 < 71 -1 4,0 – 6,0 71 - 108 Sem ajuste > 6,0 > 108 +1 Idosos (≥ 65 anos de idade) A segurança e eficácia de Fiasp ® foram estabelecidas em pacientes idosos. Recomenda-se o monitoramento rigoroso da glicemia, e a dose de insulina deve ser ajustada individualmente (Vide seção “3. Características Farmacológicas” e seção “2. Resultados de Eficácia”).

Insuficiência renal e hepática A insuficiência renal ou hepática pode reduzir as necessidades de insulina do paciente. Em pacientes com insuficiência renal ou hepática, o monitoramento glicêmico deve ser intensificado e a dose ajustada individualmente (vide seção “3. Características Farmacológicas”).

População pediátrica Fiasp ® pode ser usado por adolescentes e crianças a partir de 1 ano de idade (vide seção “2.

Resultados de eficácia”), substituindo a insulina humana regular quando um início de ação rápido for necessário, por exemplo, nos horários de aplicação da insulina prandial (vide seção “3.

Características farmacológicas”, itens “Propriedade farmacodinâmicas” e “Propriedades farmacocinéticas”). Fiasp ® não foi avaliado para uso em crianças abaixo de 1 ano de idade e em crianças com diabetes mellitus tipo 2.

Não há experiência clínica com o uso de Fiasp ® em crianças menores de 2 anos de idade.

Recomenda-se que Fiasp ® seja administrado antes da refeição (0-2 minutos), com a flexibilidade de administrar em até 20 minutos após o início da refeição, quando existe incerteza sobre o consumo alimentar Dose esquecida Pacientes em tratamento basal-bolus que esqueceram uma dose na hora da refeição devem ser aconselhados a monitorar o seu nível glicêmico para decidir se uma dose de insulina é necessária.

Os pacientes devem retomar o seu esquema habitual de dose na próxima refeição.

Reações adversas

As reações adversas listadas nesta seção são consideradas esperadas para este medicamento.

Resumo do perfil de segurança A reação adversa relatada com mais frequência durante o tratamento foi a hipoglicemia (vide item “Descrição das reações adversas selecionadas”).

Reações adversas de estudos clínicos As reações adversas listadas a seguir são baseadas em dados de seis estudos confirmatórios terapêuticos em adultos. Fiasp ® foi comparado a NovoRapid ® em cinco destes estudos, e comparado com insulina basal somente em um estudo. Nos seis estudos, 2163 pacientes foram tratados com Fiasp ®; 1707 com diabetes mellitus tipo 1, dos quais 261 usando CSII, e 456 com diabetes mellitus tipo 2 (vide seção “2. Resultados de eficácia” para mais detalhes sobre os estudos). As reações adversas são classificadas de acordo com a Classe de Sistemas de Órgãos MedDRA. As categorias de frequência são definidas de acordo com a seguinte convenção: Muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10); incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muito rara (< 1/10,000) e frequência desconhecida (não pode ser estimada com os dados disponíveis).

Tabela 7. Reações adversas dos estudos clínicos Classe de Sistema de Órgãos MedDRA Muito comum Comum Incomum Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade Distúrbios metabólicos e nutricionais Hipoglicemia Distúrbios cutâneos e subcutâneos Manifestações cutâneas alérgicas Lipodistrofia Distúrbios gerais e condições do local de aplicação Reações no local da injeção/infusão Reações adversas de pós-comercialização As reações adversas listadas a seguir são baseadas em dados de pós-comercialização e são classificadas de acordo com a Classe de Sistemas de Órgãos MedDRA.

Tabela 8. Reações adversas de pós-comercialização Classe de Sistema de Órgãos MedDRA Muito comum Comum Incomum Desconhecido Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Amiloidose cutânea Descrição das reações adversas selecionadas Reações alérgicas Manifestações cutâneas alérgicas relatadas com Fiasp ® (1,8% vs. 1,5% para comparador) incluem eczema, erupção cutânea, erupção cutânea prurítica, urticária e dermatite.

Com Fiasp ®, reações de hipersensibilidade generalizada (manifestadas por erupção cutânea generalizada e edema facial) foram relatadas como incomum (0,2% vs. 0,3% para comparador).

Com base nos dados obtidos após comercialização, formas graves de reações alérgicas sistêmicas podem ocorrer. Reações alérgicas do tipo imediato à insulina em si ou aos excipientes podem potencialmente ser de risco à vida.

Hipoglicemia Hipoglicemia pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação à necessidade de insulina. Hipoglicemia grave pode levar à inconsciência e/ou convulsões e pode resultar em comprometimento temporário ou permanente da função cerebral ou até mesmo morte. Os sintomas de hipoglicemia geralmente ocorrem repentinamente. Eles podem incluir suores frios, pele pálida fria, fadiga, nervosismo ou tremor, ansiedade, cansaço ou fraqueza incomum, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, alterações de visão, cefaleia, náusea e palpitação. O tempo de hipoglicemia geralmente reflete o perfil tempo-ação da formulação de insulina administrada. Fiasp® possui um perfil de ação diferenciado (vide seção “Propriedades Farmacocinéticas/Propriedades Farmacodinâmicas”), que afeta o tempo de hipoglicemia. Uma consequência da farmacodinâmica do Fiasp ® é que, se houver hipoglicemia, pode ocorrer mais cedo após uma injeção/infusão de Fiasp ® em comparação com outras insulinas prandiais.

Tabela 9 - Proporção (%) de pacientes pediátricos que apresentaram hipoglicemia Proporção (%) de pacientes pediátricos que apresentaram hipoglicemia

FIASP ® pré-prandial + Insulina degludeca (N=261)

FIASP ® pós-prandial + Insulina degludeca (N=258) NovoRapid ® pré-prandial + Insulina degludeca (N=258) Hipoglicemia geral 96,2 96,9 96,5 Hipoglicemia grave* 1,1 3,1 1,6

Hipoglicemia grave de acordo com a classificação da ISPAD (do inglês International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes): episódio hipoglicêmico associado a neuroglicopenia grave, geralmente resultando em coma ou convulsão e necessitando de terapia parenteral (glucagon ou glicose intravenosa).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Lipodistrofia (incluindo lipohipertrofia, lipoatrofia) e amiloidose cutânea pode ocorrer no local da injeção e retardar a absorção local de insulina. Lipodistrofia foi relatada no local da injeção/infusão em pacientes tratados com Fiasp ® (0,5% vs. 0,2% no comparador). A rotação contínua do local da injeção dentro de uma determinada região pode ajudar a reduzir ou prevenir essas reações (vide seção “5. Advertências e Precauções”).

Reações no local da aplicação Reações no local da injeção (incluindo erupção cutânea, rubor, inflamação, dor e hematoma) foram relatadas em pacientes tratados com Fiasp ® (1,3% vs. 1,0% no comparador). Reações no local da infusão (incluindo rubor, inflamação, irritação, dor, hematoma e coceira) foram relatadas em pacientes tratados com Fiasp ® (10,0% vs 8,3% no comparador). Essas reações são geralmente leves e transitórias e normalmente desaparecem durante o tratamento continuado.

População pediátrica A eficácia e segurança foram investigadas em um estudo terapêutico confirmatório com crianças de 2 a 18 anos de idade, com diabetes mellitus tipo 1. No estudo, 519 pacientes foram tratados com Fiasp ®. No geral, a frequência, o tipo e a gravidade das reações adversas na população pediátrica não indicaram diferenças quanto à experiência na população adulta. Lipodistrofia (incluindo lipohipertrofia, lipoatrofia) no local da injeção foi relatada mais frequentemente no estudo com pacientes pediátricos em comparação com os estudos com adultos (veja acima). Na população pediátrica, lipodistrofia foi relatado com frequência de 2,1% para pacientes em uso de Fiasp® versus 1,6% para pacientes em uso de NovoRapid ® .

Outras populações especiais Com base nos resultados de estudos clínicos, a frequência, tipo e gravidade das reações adversas observadas em pacientes idosos e em pacientes com comprometimento renal ou hepático não indicam diferenças na experiência mais ampla na população geral. Fiasp ® foi administrado a pacientes idosos para investigação das propriedades farmacocinéticas (vide seção “3.

Características Farmacológicas”).

Imunogenicidade Como para todas as terapias derivadas de proteínas, existe um potencial de imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do teste e pode ser influenciada por diversos fatores, como: metodologia do teste, manuseio da amostra, tempo de coleta da amostra, medicação concomitante e doença pré-existente. Por estes motivos, a comparação da incidência de anticorpos contra Fiasp ® nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos em outros estudos ou contra outros produtos pode ser enganosa.

Em um estudo de 26 semanas com pacientes adultos com diabetes tipo 1, entre os 763 pacientes que receberam Fiasp ®, 97,2% resultaram positivos para anticorpos anti-insulina (IAA) de reação cruzada pelo menos uma vez durante o estudo, incluindo 90,3% que resultaram positivos no início do estudo. Um total de 24,8% dos pacientes que receberam Fiasp ® resultaram positivo para anticorpos ADA (do inglês anti-drugs antibodies) de insulina asparte pelo menos uma vez durante o estudo, incluindo 17,3% que foram positivos no início do estudo.

Em um estudo de 26 semanas com pacientes pediátricos com diabetes tipo 1, entre os 519 pacientes que receberam Fiasp ®, 97,1% resultaram positivos para anticorpos anti-insulina (IAA) de reação cruzada pelo menos uma vez durante o estudo, incluindo 94,6% que resultaram positivos no início do estudo. Um total de 19,1% dos pacientes que receberam Fiasp ® resultaram positivo para anticorpos ADA (do inglês anti-drugs antibodies) de insulina asparte pelo menos uma vez durante o estudo, incluindo 16,0% que foram positivos no início do estudo.

Superdose

As reações adversas listadas nesta seção são consideradas esperadas com o uso deste medicamento.

Uma superdose específica para insulina não pode ser definida, no entanto, a hipoglicemia pode se desenvolver ao longo de estágios sequenciais se um paciente receber mais insulina do que o necessário.

Os episódios hipoglicêmicos leves podem ser tratados por administração oral de glicose ou outros produtos contendo açúcar. Recomenda-se, portanto, que o paciente com diabetes sempre carregue produtos contendo glicose.

Episódios hipoglicêmicos graves, em que o paciente não pode se tratar, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg), administrado por via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa treinada, ou com glicose administrada por via intravenosa por um profissional de saúde. A glicose deve ser administrada por via intravenosa se o paciente não responder ao glucagon dentro de 10 a 15 minutos. Após recobrar a consciência, recomenda-se a administração de carboidratos orais ao paciente para prevenir uma recidiva.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro MS 1.1766.0035 Farm. Resp.: Laura F. O. Azevedo CRF/SP n° 100487 Fabricado por:

Novo Nordisk Pharm. Industries LP.

Clayton, Estados Unidos da América Importado por:

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.

Rua Francisco Munõz Madrid, 625 São José dos Pinhais/PR Registrado por:

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.

Avenida Francisco Matarazzo, 1350 São Paulo/SP

Cnpj: 82.277.955/0001-55

SAC: 0800 0144488

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 27/09/2022.

Fiasp ® é uma marca registrada de propriedade da Novo Nordisk A/S, Dinamarca.

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APRESENTAÇÕES

Apresentações e preço máximo

Preço máximo ao consumidor pela CMED, MG (ICMS 18%).

Apresentação	Tarja	EAN	Preço máx.
100 U / ML SOL INJ CT 1 CAR VD TRANS X 3 ML + 1 SIST APLIC PLAS (FLEXTOUCH)	Tarja vermelha	7897705202425	R$ 67,87
100 U / ML SOL INJ CT 1 FA VD TRANS X 10 ML	Tarja vermelha	7897705202395	R$ 226,42
100 U / ML SOL INJ CT 5 CAR VD TRANS X 3 ML + 5 SIST APLIC PLAS (FLEXTOUCH)	Tarja vermelha	7897705202432	R$ 339,65
100 U / ML SOL INJ CT 5 CAR VD TRANS X 3 ML (PENFILL)	Tarja vermelha	7897705202418	R$ 339,65
100 U / ML SOL INJ CT 10 CAR VD TRANS X 3 ML (PENFILL)	Tarja vermelha	7897705202401	R$ 679,37

MESMO PRINCÍPIO ATIVO

Outras opções de Insulina asparte

NovorapidNovo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda

BIOLÓGICO a partir de R$ 67,87

KirstyBiocon Biologics do Brasil Ltda

BIOLÓGICO a partir de R$ 63,79

Ver resumo e comparador de Insulina asparte →