Natrilix

Identificação do medicamento

Bula Paciente Natrilix ® Comprimidos revestidos Laboratórios Servier do Brasil

Ltda

NATRILIX  indapamida 2,5mg

Apresentações

Embalagem contendo 30 comprimidos revestidos de 2,5mg.

Uso oral

Uso adulto acima de 18 anos

Composição

Cada comprimido revestido de NATRILIX ® (indapamida) contém: indapamida........................................................................ 2,50 mg excipientes q.s.p ............................................................... 1 comprimido revestido Excipientes: lactose, amido, goma arábica, talco, estearato de magnésio, dióxido de titânio, corante laca vermelho coccina, cera branca de abelha, polissorbato 80, dióxido de silício, etilcelulose, oleato de glicerol, povidona, carmelose, sacarose.

Para que este medicamento é indicado?

NATRILIX ® (indapamida) é indicado no tratamento da hipertensão arterial essencial.

Como este medicamento funciona?

NATRILIX ® (indapamida) age no controle da pressão arterial, através de um mecanismo vascular, com sua manutenção dentro dos limites fisiológicos. A atividade anti-hipertensiva de NATRILIX ® (indapamida) é máxima na primeira hora após a administração de uma dose única e é mantida por no mínimo 24 horas.

Quando não devo usar este medicamento?

NATRILIX ® (indapamida) não deve ser utili zado nos casos de:

• Se você é alérgico a indapamida ou a qualquer outro tipo de sulfonamidas ou a qualquer outro componente da fórmula;
• Se você possui doença renal severa;
• Se você possui doença hepática severa ou sofre de uma condição chamada encefalopatia hepática (doença degenerativa cerebral);
• Se você possui baixos níveis de potássio no sangue (hipocalemia).

Este medicamento é contraindicado para o uso em crianças.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Você deve falar com seu médico ou farmacêutico antes de utilizar NATRILIX ® (indapamida), se:

• Você possui problemas no fígado;
• Você é diabético;
• Você sofre de gota;
• Você possui algum problema de ritmo cardíaco ou problemas com seus rins;
• Você sentir uma diminuição da visão ou dor nos olhos. Estes podem ser sintomas de acúmulo de fluido na camada vascular do olho (efusão coroidal) ou aumento da pressão ocular e podem acontecer de horas a semanas após tomar NATRILIX ®. Isso pode levar à perda permanente da visão, se não for tratada. Se você já teve uma alergia à penicilina ou sulfonamida, você pode estar em maior risco de desenvolver isso;
• Você tem distúrbios musculares incluindo dores musculares, sensibilidade, fraqueza ou câimbras;
• Você necessita realizar um exame para verificar a funcionalidade da sua glândula paratireoide.

Você deve informar ao seu médico se teve reações de fotos sensibilidade.

Seu médico pode prescrever exames de sangue para verificar se os níveis de sódio ou de potássio estão baixos ou se há elevação dos níveis de cálcio.

Se você acha que alguma dessas situações pode se aplicar ao seu caso ou se possui dúvidas para tomar o medicamento, você deve consultar seu médico ou farmacêutico.

Atenção: Contém os corantes laca vermelho coccina e dióxido de titânio que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Atletas devem estar cientes que NATRILIX ® contém substância ativa que pode dar reação positiva em testes de doping.

Este medicamento pode causar doping.

Pacientes idosos:

A ampla experiência clínica desde 1977, quando NATRILIX ® (indapamida) foi lançado no mercado, confirma que o princípio ativo, indapamida, é muito bem tolerado clínica e metabolicamente. Esta excelente segurança é o maior critério de escolha para pacientes idosos, caracterizados por sua maior suscetibilidade a efeitos adversos. Mas como qualquer outro tratamento com diuréticos utilizados neste tipo de paciente, é essencial adaptar o monitoramento ao estado clínico inicial e a doenças intercorrentes.

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Este medicamento pode causar efeitos colaterais devido à diminuição da pressão arterial tais como tonturas ou cansaço (veja o item 8). Esses efeitos colaterais são mais comuns de ocorrer no início do tratamento e quando se tem aumento da dose. Se isto ocorrer, você deve abster-se de dirigir ou realizar outras atividades que requerem estado de alerta. No entanto, sob controle adequado, estes efeitos colaterais dificilmente ocorrem.

Evite levantar-se rapidamente e dirigir veículos e/ou operar máquinas, principalmente no início do tratamento e ao aumentar a dose.

Gravidez e Lactação Se você está grávida ou amamentando, se acha que pode estar grávida ou planejando engravidar, pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento não é recomendado durante a gravidez. Quando a gravidez é planejada ou confirmada, a troca para um tratamento alternativo deve ser iniciada o quanto antes.

Informe ao seu médico se você está grávida ou deseja engravidar.

O princípio ativo é excretado no leite. Amamentação não é recomendada se você está tomando este medicamento.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período de lactação depende da avaliação e acompanhamento do médico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Nível de sódio

NATRILIX ® (indapamida) contém menos que 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido, isto é, essencialmente livre de sódio.

Lactose

NATRILIX ® contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que você tem intolerância a alguns açúcares, contate-o antes de tomar este medicamento.

Atenção: Contém lactose e sacarose, por isso deve ser usado com cautela por portadores de Diabetes.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose e insuficiência de sacarose-isomaltase.

Interações medicamentosas:

Informe ao médico ou farmacêutico se você está tomando, recentemente tomou ou pode vir a tomar algum medicamento.

Você não deve tomar NATRILIX ® com lítio (utilizado para tratar depressão) devido ao risco de aumento dos níveis de lítio no sangue.

Informe ao seu médico caso você esteja tomando algum dos medicamentos a seguir, uma vez que cuidados especiais talvez sejam necessários:

• Medicamentos utilizados para problemas de ritmo cardíaco (ex. quinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, digitálicos, bretílio);
• Medicamentos para tratar transtornos mentais como depressão, ansiedade, esquizofrenia entre outros (ex: antidepressivos tricíclicos, medicamentos antipsicóticos, neurolépticos (ex: amissulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida, haloperidol, droperidol));
• Bepridil (utilizado para o tratamento de angina pectoris, uma condição que provoca dor no peito);
• Cisaprida, difemanil (utilizado para tratar problemas gastrointestinais);
• Antibióticos utilizados para tratar infecções bacterianas (ex: esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina injetável);
• Vincamina injetável (utilizado no tratamento de distúrbios cognitivos sintomáticos em idosos, incluindo perda de memória).
• Halofantrina (medicamento antiparasitário utilizado para tratar certos tipos de malária);
• Pentamidina (utilizado para tratar certos tipos de pneumonia);
• Anti-histamínicos utilizados para tratar reações alérgicas, como febre do feno (ex: mizolastina, astemizol, terfenadina);
• Medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais para alívio da dor (ex.: ibuprofeno) ou altas doses de ácido acetilsalicílico;
• Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) (utilizados para tratar hipertensão arterial e insuficiência cardíaca);
• Anfotericina B injetável (medicamento antifúngico);
• Corticoides orais utilizados para tratar diversas condições incluindo asma severa e artrite reumatoide;
• Estimulantes laxativos;
• Baclofeno (para tratar rigidez muscular que ocorrem em doenças como esclerose múltipla);
• Alopurinol (para tratamento de gota);
• Diuréticos poupadores de potássio (ex: amilorida, espironolactona, triantereno);
• Metformina (para tratar diabéticos);
• Contrastes iodados (utilizados para testes envolvendo raios-X);
• Comprimidos de cálcio ou outros suplementos de cálcio;
• Ciclosporina, tacrolimo ou outros medicamentos para deprimir o sistema imune após o transplante de órgãos, para tratar doenças autoimunes, ou reumatismo severo ou doenças dermatológicas;
• Tetracosactídeo (para tratar doença de Crohn);
• Metadona (usada para tratar vício).

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

NATRILIX ® (indapamida) deve ser guardado na sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e umidade. Nestas condições, este medicamento possui prazo de validade de 36 (trinta e seis) meses, a partir da data de fabricação.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

NATRILIX ® (indapamida) é apresentado sob a forma de comprimidos revestidos redondos de cor rosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Os comprimidos revestidos devem ser ingeridos com copo de água, preferencialmente pela manhã e não devem ser mastigados.

NATRILIX ® (indapamida) é administrado sempre em uma dose única diária (1 comprimido revestido por dia).

Hipertensão arterial:

A dose usual não deve exceder 1 comprimido revestido por dia (2,5 mg/dia).

Como o tratamento para hipertensão normalmente é de longa duração, você deve discutir com seu médico antes de parar este tratamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você esqueça de tomar NATRILIX ® (indapamida) no horário receitado pelo seu médico, tome-o assim que se lembrar. Porém, se já estiver próximo ao horário de tomar a dose seguinte, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses receitado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento duas vezes para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, porém nem todos os pacientes irão apresentá-los.

Pare de tomar o medicamento e procure seu médico imediatamente se você tiver algum dos efeitos adversos abaixo, que podem ser sérios:

• Angioedema e/ou urticária. Angioedema é caracterizada pelo inchaço da pele, nas extremidades ou na face, inchaço nos lábios e na língua, inchaço nas membranas mucosas da garganta ou vias aéreas resultando em encurtamento da respiração ou dificuldade em eng olir. Se isto ocorrer contate se u médico imediatamente.

(Muito rara: ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

• Reações cutâneas graves incluindo erupções intensas na pele, vermelhidão da pele por todo o corpo, coceira intensa, bolhas, descamação e inchaço da pele, inflamação das membranas mucosas (Síndrome de Stevens Johnson) ou outras reações alérgicas (Muito rara: ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Batimento cardíaco irregular com risco de vida. (Desconhecida).
• Inflamação do pâncreas que pode causar severa dor abdominal e nas costas acompanhada de indisposição (Muito rara: ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Doença no cérebro causada por doença hepática (encefalopatia hepática). (Desconhecida).
• Inflamação do fígado (Hepatite). (Desconhecida).
• Fraqueza muscular, câimbras, sensibilidade ou dor e particularmente, se ao mesmo tempo, você não se sentir bem ou tiver febre alta, isso pode ser causado por uma ruptura muscular anormal (Desconhecido).

Em ordem decrescente de frequência, outros efeitos colaterais podem incluir:

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Erupção cutânea elevada avermelhada;
• Reações alérgicas, principalmente dermatológicas, em pacientes com predisposição a reações alérgicas e asmáticas;
• Potássio baixo no sangue.

Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Vômito;
• Pontos vermelhos na pele (púrpura);
• Sódio baixo no sangue que pode levar à desidratação e pressão arterial baixa;
• Impotência (incapacidade de obter ou manter uma ereção).

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Sensação de cansaço, dor de cabeça, formigamento (parestesia), vertigens;
• Alterações gastrointestinais (como náuseas, constipação), boca seca;
• Cloreto baixo no sangue;
• Magnésio baixo no sangue.

Reações muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Alterações nas células sanguíneas, como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas o que causa hematomas facilmente e sangramento nasal), leucopenia (diminuição das células brancas que pode causar febre inexplicável, dor da garganta ou outros sintomas de gripe, se isto ocorrer, entre em contato com seu médico) e anemia (diminuição das células vermelhas);
• Alto nível de cálcio no sangue;
• Irregularidade no ritmo cardíaco, pressão arterial baixa;
• Doença nos rins;
• Alteração da função hepática.

Desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• Desmaio;
• Se você sofre de lúpus eritematoso sistêmico (um tipo de doença do colágeno), este pode ser agravado;
• Reações de fotossensibilidade (alterações na aparência da pele) após exposição ao sol ou aos raios UVA artificiais também foram reportados;
• Miopia;
• Visão embaçada;
• Disfunsão visual;
• Diminuição da visão ou dor nos olhos devido à alta pressão (possíveis sinais de acúmulo de fluido na camada vascular do olho (efusão coroidal) ou glaucoma agudo de ângulo fechado).
• Algumas alterações nos parâmetros laboratoriais (exames de sangue) podem ocorrer e o seu médico pode prescrever alguns testes sanguíneos para avaliar sua condição. As seguintes alterações em testes laboratoriais podem ocorrer:
• Aumento no ácido úrico, uma substância que pode causar ou pi orar o quadro de gota (dores nas articulações especialmente nos pés);
• Aumento dos níveis de glicose sanguíneos em pacientes diabéticos;
• Elevação dos níveis de enzimas hepáticas;
• Traçado eletrocardiográfico anormal.

Se você apresentar algum desses efeitos colaterais, converse com seu médico, farmacêutico. Isso inclui a possibilidade de efeitos colaterais não listados nesta bula.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você tomou muitos comprimidos, entre em contato com seu médico ou farmacêutico imediatamente.

Uma superdosagem de NATRILIX ® (indapamida) pode causar náuseas, vômitos, pressão arterial baixa, câimbras, tonturas, sonolência, confusão e alterações na quantidade de urina produzida pelos rins.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Dizeres legais

Registro: 1.1278.0048

VENDA SOB PRESCRIÇÃO Registrado e produzido por: Laboratórios Servier do Brasil Ltda Estrada dos Bandeirantes, n.º 4211 - Jacarepaguá - Rio de Janeiro - RJ - Indústria Brasileira

C.N.P.J. 42.374.207 / 0001 – 76 Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC): 0800 – 703 - 3431

Identificação do medicamento

Bula Profissional de saúde Natrilix ® Comprimidos revestidos Laboratórios Servier do Brasil

Ltda

NATRILIX  indapamida 2,5mg

Apresentações

Embalagem contendo 30 comprimidos revestidos de 2,5mg.

Uso oral

Uso adulto acima de 18 anos

Composição

Cada comprimido revestido de NATRILIX ® (indapamida) contém: indapamida ....................................................................... 2,50 mg excipientes q.s.p ............................................................... 1 comprimido revestido Excipientes: lactose, amido, goma arábica, talco, estearato de magnésio, dióxido de titânio, corante laca vermelho coccina, cera branca de abelha, polissorbato 80, dióxido de silício, etilcelulose, oleato de glicerol, povidona, carmelose, sacarose.

Indicações natrilix

® (indapamida) é indicado no tratamento da hipertensão arterial essencial.

Resultados de eficácia

Os benefícios clínicos da indapamida no tratamento da hipertensão arterial foram demonstrados através de vários estudos clínicos, desde o lançamento do produto no mercado.

Estudo multicêntrico para avaliação dos efeitos de longo prazo da administração de NATRILIX ® (indapamida) na eficácia anti-hipertensiva e na tolerabilidade em 248 pacientes com acompanhamento de 2 anos comprovou eficácia na preservação dos parâmetros cardiovasculares na comparação entre os meses 2 e 24, com menor espoliação de potássio comparada a diuréticos convencionais e sem alteração metabólica nos parâmetros de glicose sanguínea.

Referência bibliográfica: Leonetti G; et al: Long-term effects of indapamide: final results of a two-year italian multicenter Italian multicenter study in systemic hypertension. Effets à long terme de l'indapamide : résultats définitifs d'une étude multicentrique italienne de 2 ans chez des patients hypertendus. AM J CARDIOL 1990;

65 (17):67h/72h-71h/77h

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas:

Mecanismo de ação:

A indapamida é um derivado da sulfonamida com um anel indólico, farmacologicamente relacionada aos diuréticos tiazídicos, que age inibindo a reabsorção do sódio ao nível do segmento de diluição cortical. A indapamida aumenta a excreção urinária de sódio e cloretos e, em menor escala, a excreção de potássio e magnésio, aumentando assim a diurese. A sua atividade anti-hipertensiva existe em doses nas quais suas propriedades diuréticas são fracas. Além disso, a manutenção de sua atividade anti-hipertensiva em hipertensos funcionalmente sem rins tem sido objetivada.

Como para outros diuréticos, o mecanismo de ação da indapamida parece envolver:

• uma redução da contratilidade do músculo liso vascular devido a uma modificação das trocas de íons transmembranares, essencialmente cálcio;
• uma estimulação da síntese da prostaglandina PGE2 e da prostaciclina vasodilatadora e antiagregante plaquetária PGI2.

A indapamida, assim como os outros diuréticos, reduz a hipertrofia do ventrículo esquerdo.

Foi também demonstrado a curto, médio e longo prazo no paciente hipertenso, que NATRILIX ® (indapamida):

• não interfere no metabolismo lipídico: triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL;
• não interfere no metabolismo de carboidrato, mesmo no paciente diabético hipertenso.

As tiazidas e diuréticos relacionados possuem um efeito terapêutico platô acima de uma determinada dose, enquanto que os efeitos adversos continuam a aumentar. A dose não deve ser aumentada se o tratamento é ineficaz.

Propriedades Farmacocinéticas:

Absorção:

A biodisponibilidade da indapamida é alta (93%).

O pico de concentração plasmática (Tmax) no homem é atingido entre uma e duas horas após uma dose de 2,5 mg.

Distribuição:

A taxa de ligação às proteínas plasmáticas é superior a 75 %.

A meia-vida de eliminação está compreendida entre 14 e 24 horas (média de 18 horas).

A administração repetida da indapamida aumenta as concentrações plasmáticas no estado estável (platô) se comparada com uma administração única, no entanto, o platô permanece estável com o passar do tempo, indicando que não ocorre acúmulo.

Eliminação:

O clearance renal representa 60 a 80% do clearance total.

A indapamida é excretada principalmente sob a forma de metabólitos, sendo encontrado somente 5% do produto inalterado na urina.

Pacientes com falência renal:

Os parâmetros farmacocinéticos permanecem inalterados nos pacientes com falência renal.

Dados pré-clínicos de segurança:

Os testes de mutagenicidade e carcinogenicidade da indapamida foram negativos.

As mais altas doses administradas por via oral em diferentes espécies animais (40 a 8000 vezes a dose terapêutica) demonstraram uma exacerbação das propriedades diuréticas da indapamida. Os principais sintomas dos estudos de toxicidade aguda com uma administração intravenosa ou intraperitonial de indapamida, são relacionados com a atividade farmacológica da indapamida (bradipneia e vasodilatação periférica). Estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram embriotoxicidade e teratogenicidade.

A fertilidade não foi prejudicada, quer em ratos fêmeas e machos.

Contraindicações natrilix

® (indapamida) é contraindicado nos seguintes casos:

• Hipersensibilidade à substância ativa, outras sulfonamidas ou a qualquer outro componente da fórmula listados no item composição;
• Falência renal grave;
• Encefalopatia hepática ou falência hepática grave;
• Hipocalemia.

Este medicamento é contraindicado para o uso em crianças.

Advertências e precauções advertências:

Em caso de insuficiência hepática, os diuréticos tiazídicos podem causar, particularmente em eventos de desequilíbrio eletrolítico, encefalopatia hepática que pode progredir para coma hepático. Neste caso, a administração do diurético deve ser suspensa imediatamente.

Pacientes idosos:

A ampla experiência clínica desde 1977, quando NATRILIX ® (indapamida) foi lançado no mercado, confirma que o princípio ativo, indapamida, é muito bem tolerado clínica e metabolicamente. Esta excelente segurança é o maior critério de escolha para pacientes idosos, caracterizados por sua maior suscetibilidade a efeitos adversos. Mas como qualquer outro tratamento com diuréticos utilizados neste tipo de paciente, é essencial adaptar o monitoramento ao estado clínico inicial e a doenças intercorrentes.

A natremia deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento e depois, em intervalos regulares. Todo tratamento diurético pode provocar uma hiponatremia, com consequências graves. A baixa da natremia pode apresentar-se assintomática, no início. Assim sendo, um controle regular é indispensável e deverá ser feito, mais frequentemente, nos grupos de risco representados pelos idosos e pelos pacientes cirróticos.

Fotossensibilidade Casos de reações de fotossensibilidade foram reportados com tiazídicos e diuréticos relacionados (ver item 9).

Se reações de fotossensibilidade ocorrerem durante o tratamento, é recomendado suspender o tratamento. Se a re-administração do diurético é considerada necessária, é recomendado proteger as áreas expostas ao sol ou aos raios UVA artificiais.

Atenção: Contém os corantes laca vermelho coccina e dióxido de titânio que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Efeitos na capacidade de condução de veículos e operar máquinas:

NATRILIX ® (indapamida) não afeta a vigilância, mas podem ocorrer em determinados pacientes rea ções individuais relacionadas à diminuição da p ressão arterial, especialmente no início do tratamento ou no caso de associação com outro medicamento anti-hipertensivo. Consequentemente a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas pode ser prejudicada.

Informe ao seu paciente que ele deve evitar se levantar rapidamente, dirigir veículos e/ou operar máquinas, principalmente no início do tratamento e ao aumentar a dose.

Excipiente Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem administrar este medicamento.

Atenção: Contém lactose e sacarose, por isso deve ser usado com cautela por portadores de Diabetes.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose e insuficiência de sacarose-isomaltase.

Nível de sódio

NATRILIX ® (indapamida) contém menos que 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido, isto é, essencialmente livre de sódio.

Lítio A combinação de NATRILIX ® (indapamida) com lítio geralmente não é recomendada (ver item 6).

PRECAUÇÕES DE USO Equilíbrio hidroeletrolítico:

• Sódio plasmático: deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento e depois em intervalos regulares. A queda de sódio plasmático pode apresentar-se assintomática no início e, portanto, um controle regular é indispensável e deverá ser feito, mais frequentemente, nos grupos de risco representados pelos idosos e pelos pacientes cirróticos (ver itens 9 e 10). Todo tratamento diurético pode causar uma hiponatremia e algumas vezes com consequências graves. Hiponatremia com hipovolemia pode ser responsável por desidratação e hipotensão ortostática. A perda concomitante de ions cloreto pode levar secundariamente a uma alcalose metabólica compensatória: a incidência e o grau desses efeitos são fracos.
• Potássio plasmático: a depleção de potássio com hipocalemia constitui-se no maior risco dos diuréticos tiazídicos e diuréticos relacionados. A hipocalemia pode causar distúrbios musculares. Foram notificados casos de rabdomióloise, principalmente no contexto de hipocalemia grave. O risco de surgimento de uma hipocalemia (< 3, 4 mmol/L) deve ser prevenido em certos grupos de risco, como idosos e/ou pessoas desnutridas e/ou polimedicadas, pacientes cirróticos portadores de edemas e ascite, pacientes com doença arterial coronariana ou portadores de falência cardíaca. Nestes casos, a hipocalemia aumenta a toxicidade cardíaca em preparações digitálicas e o risco de arritmias.

Os pacientes que apresentam um intervalo QT prolongado são considerados igualmente como grupo de risco, seja de origem congênita ou iatrogênica. A hipocalemia, assim como a bradicardia, age como um fator favorável ao surgimento de arritmias graves, em particular as “torsades de pointes”, potencialmente fatais.

Em todos estes casos, um monitoramento mais frequente do potássio plasmático torna-se necessário. A primeira avaliação do potássio plasmático deve ser realizada no decorrer da primeira semana de tratamento. A constatação de uma hipocalemia requer a sua correção. A hipocalemia encontrada em associação com baixa concentração sérica de magnésio pode ser refratária ao tratamento, a menos que o magnésio sérico seja corrigido.

• Magnésio plasmático: os tiazídicos e diuréticos relacionados, incluindo indapamida, demonstraram aumentar a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia (ver itens 6 e 9).
• Cálcio plasmático: os tiazídicos e diuréticos relacionados podem reduzir a excreção urinária do cálcio e ocasionar um aumento pequeno e transitório do cálcio plasmático. Uma hipercalcemia verdadeira pode ser causada por um hiperparatireoidismo não diagnosticado previamente. O tratamento deve ser interrompido antes da investigação funcional da paratireoide.
• Glicemia: o monitoramento da glicemia é importante para os pacientes diabéticos, principalmente na ocorrência de uma hipocalemia.
• Ácido úrico: nos pacientes hiperuricêmicos, pode haver aumento na ocorrência de crises de gota
• Função renal e diuréticos: os tiazídicos e diuréticos relacionados somente possuem eficácia total quando a função renal está normal ou pouco alt erada (creatinina plasmática < 25 mg/L, isto é, 220 µmol/L para um adulto). Nos idosos, a creatinina deve ser ajustada em função da idade, do peso e do gênero do paciente.

A hipovolemia, secundária à perda de água e de sódio induzida pelo diurético no início do tratamento, causa uma redução da filtração glomerular, que pode resultar num aumento das concentrações plasmáticas de ureia e creatinina. Esta insuficiência renal funcional e transitória não traz consequências para os pacientes com função renal normal, mas pode agravar uma insuficiência renal preexistente.

Desportistas:

Deve-se atentar para o fato de que NATRILIX ® contém indapamida um princípio ativo que pode induzir uma reação positiva nos testes realizados durante o controle antidoping.

Este medicamento pode causar doping.

Efusão coroidal, miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado secundário:

Sulfonamida ou princípios ativos derivados da sulfonamida podem causar uma reação idiossincrática resultando em efusão coroidal com defeito de campo visual, miopia transitória e glaucoma agudo de ângulo fechado. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode levar à perda permanente da visão. O tratamento primário é interromper a administração do medicamento o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos devem ser considerados se a pressão intraocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo fechado podem incluir uma história de alergia a sulfonamida ou penicilina.

Gravidez:

Não existem dados ou a quantidade é limitada (resultado em menos de 300 grávidas) sobre o uso da indapamida em mulheres grávidas. A exposição prolongada a tiazídicos durante o terceiro trimestre da gravidez pode reduzir o volume plasmático materno, bem como o fluxo sanguíneo uteroplacentário, o que pode provocar isquemia fetoplacentária e atraso no crescimento fetal.

Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos direta ou indiretamente em relação à toxicidade reprodutiva (ver item 3).

Como medida de precaução, é preferíve l evitar a utilização de indapamida durante a gravidez.

Categoria B: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista Lactação:

Não existe informação suficiente sobre a excreção da indapamida e seus metabólitos no leite humano.

Hipersensibilidade a medicamentos derivados de sulfonamidas e hipocalemia podem ocorrer. O risco para os recém-nascidos e lactentes não pode ser excluído.

Indapamida está intimamente relacionado com diuréticos tiazídicos que tem sido associados, durante a amamentação, com a diminuição ou mesmo a supressão da lactação.

Indapamida não é recomedada durante a amamentação.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período de lactação depende da avaliação e acompanhamento do médico.

Fertilidade:

Os estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram efeito na fertilidade em ratos fêmeas e machos (ver item 3). Nenhum efeito na fertilidade humana é previsto.

Interações medicamentosas

Associação não recomendada:

• Lítio:

Aumento dos níveis sanguíneos de lítio acompanhado de sinais de superdosagem, como ocorre durante uma dieta hipossódica (redução na excreção urinária do lítio). No entanto, se o uso de diuréticos for necessário, os níveis sanguíneos de lítio devem ser monitorados com atenção e a dosagem deve ser ajustada.

Associações que exigem precauções de uso:

• Medicamentos causadores de “torsades de pointes”, tais como, mas não se limitando a:
• Agentes antiarrítmicos da Classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Agentes antiarrítmicos da Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretílio);

-Alguns antipsicóticos: Fenotiazinas (por exemplo, clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), Benzamidas (por exemplo, amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), Butirofenonas (por exemplo, droperidol, haloperidol), outro antipsicótico (por exemplo pimozida), outras substâncias (por exemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, moxifloxacina, vincamina IV, metadona, astemizol, terfenadina).

Risco aumentado de arritmia ventricular, em particular “torsades de pointes” (a hipocalemia é um fator de risco).

A hipocalemia deve ser monitorada e corrigida, se necessário, antes de iniciar a associação com esta combinação. Deve-se monitorar os sinais clínicos, os eletrólitos plasmáticos e o ECG. Em casos de hipocalemia, utilizar medicamentos sem a desvantagem de causar “torsades de pointes”.

• Medicamentos do tipo AINEs (via sistêmica), incluindo inibidores seletivos da COX-2 e ácido acetilsalicílico em doses elevadas (≥ 3 g/dia):

Possível redução do efeito anti-hipertensivo da indapamida.

Risco de falência renal aguda no paciente desidratado (diminuição da filtração glomerular).

Hidratar o paciente; monitorar a função renal no início do tratamento.

• Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) :

Risco de hipotensão súbita e/ou falência renal aguda quando se inicia um tratamento com um inibidor da ECA nos pacientes com depleção sódica pré -existente (particularmente nos pacientes por tadores de estenose da artéria renal).

Na hipertensão arterial essencial , quando uma terapia prévia com diuréticos pode ter ocas ionado depleção sódica, é necessário:

• Interromper o diurético 3 dias antes de ini ciar o tratamento com um inibidor da ECA e r eintroduzir um diurético hipocalemiante, se necessário;
• Ou iniciar o tratamento com o inibidor da ECA em doses iniciais baixas e aumentar gradativamente.

Na falência cardíaca congestiva, iniciar o tratamento com uma dose muito baixa do inibidor da ECA, se possível, após redução da dose do diurético hipocalemiante associado.

Em todos os casos, monitorar a função renal (creatinina plasmática) nas primeiras semanas do tratamento com um inibidor da ECA.

• Outros agentes hipocalemiantes: anfotericina B (IV), glico e mineralocorticoides (rota sistêmica), tetracosactídeo, laxativos estimulantes:

Risco aumentado de hipocalemia (efeito aditivo).

Monitorar o potássio plasmático e, se necessário, proceder à sua correção. Este controle deve ser feito, principalmente, nos casos de tratamento concomitante com digitálicos. Utilizar laxativos não estimulantes.

• Baclofeno:

Aumento do efeito anti-hipertensivo.

Hidratar o paciente, monitorar a função renal no início do tratamento.

• Digitálicos:

Hipocalemia e/ou hipomagnesemia favorecem os efeitos tóxicos dos digitálicos.

Monitorar o potássio plasmático, magnésio plasmático e o ECG e, se necessário, ajustar o tratamento.

Associação que requer cuidados especiais:

• Alopurinol:

Tratamento concomitante com indapamida pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

Associações que devem ser levadas em consideração:

• Diuréticos poupadores de potássio (amilorida, espironolactona, triantereno):

A associação racional, útil para determinados pacientes, não exclui a possibilidade do surgimento de uma hipocalemia ou de uma hipercalemia (particularmente no paciente com falência renal ou diabetes).

Monitorar o potássio plasmático, o ECG e, se necessário, reavaliar o tratamento.

• Metformina:

Risco aumentado de ocorrência de acidose láctica devido à metformina, desencadeada por uma eventual falência renal funcional ligada aos diuréticos e, mais especificamente, aos diuréticos de alça.

Não utilizar a metformina quando os níveis sanguíneos de creatinina ultrapassarem 15 mg/L (135 µmol/L) no homem e 12 mg/L (110 µmol/L) na mulher.

• Produtos de contraste iodados:

Em caso de desidratação provocada pelos diuréticos, há um risco aumentado de falência renal aguda, particularmente quando da utilização de doses elevadas de produtos de contraste iodados.

Reidratar o paciente antes da administração do produto iodado.

• Antidepressivos semelhantes à imipramina (tricíclicos), neurolépticos:

Efeito anti-hipertensivo e aumento no risco de hipotensão ortostática (efeito aditivo).

• Sais de cálcio:

Risco de hipercalcemia pela redução da eliminação urinária do cálcio.

• Ciclosporina, Tacrolimus:

Risco de aumento dos níveis plasmáticos de creatinina sem modificação das taxas circulantes de ciclosporina, mesmo na ausência de depleção água/sódio.

• Corticosteroides, tetracosactídeo (via sistêmica):

Diminuição do efeito anti-hipertensivo (retenção água/sódio dos corticosteroides).

Cuidados de armazenamento do medicamento natrilix

® (indapamida) deve ser guardado na sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz umidade. Nestas condições, este medicamento possui prazo de validade de 36 (trinta e seis) meses, a partir da data de fabricação.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

NATRILIX ® (indapamida) é apresentado sob a forma de comprimidos revestidos redondas de cor rosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Uso Oral Os comprimidos revestidos devem ser ingeridos com copo de água, preferencialmente pela manhã e não devem ser mastigadas.

NATRILIX ® (indapamida) é administrado sempre em uma dose única diária.

No tratamento da hipertensão arterial, a dosagem não deve exceder 2,5 mg/dia (acima desta dose pode ocorrer um aumento dos efeitos adversos sem ganho na eficácia).

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança:

As reações adversas mais frequentemente relatadas são hipocalemia, reações de hipersensibilidade, principalmente dermatológicas, nos pacientes que possuem predisposição as reações alérgicas e asmáticas, e exantema maculopapular.

Lista tabelada das reações adversas:

Os seguintes efeitos indesejados foram observados com indapamida durante o tratamento e classificados com a seguinte frequência:

Muito comum (>1/10); comuns (>1/100 e ≤1/10); incomuns (>1/1.000 e ≤1/100); rara (>1/10.000 e ≤1/1.000); muito rara (≤1/10.000); desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Classe de Sistema de Órgãos Eventos Adversos Frequência Alteração do sistema sanguíneo e linfático Agranulocitose Muito rara Anemia Aplástica Muito rara Anemia Hemolítica Muito rara Leucopenia Muito rara Trombocitopenia Muito rara Alterações do metabolismo e nutricionais Hipercalcemia Muito Rara Hipocalemia (ver item 5.0) Comum Hiponatremia (ver item 5.0) Incomum Hipocloremia Rara Hipomagnesemia Rara Alterações do sistema nervoso Vertigem Rara Fadiga Rara Dor de cabeça Rara Parestesia Rara Síncope Desconhecida Alterações Visuais Miopia Desconhecida Visão turva Desconhecida Deficiência visual Desconhecida Glaucoma agudo de ângulo fechado Desconhecida Efusão coroidal Desconhecida Alterações Cardíacas Arritmia Muito rara Torsade de pointes (potencialmente fatal) (ver itens 5 e 6) Desconhecida Alterações vasculares Hipotensão Muito rara Alterações Vômito Incomum gastrointestinais Náusea Rara Constipação Rara Boca seca Rara Pancreatite Muito rara Alterações hepatobiliares Alteração da função hepática Muito rara Possibilidade de surgimento de encefalopatia hepática em casos de insuficiência hepática (ver itens 4 e 5) Desconhecida Hepatite Desconhecida Alterações da pele e tecido subcutâneo Reações de hipersensibilidade Comum Exantema maculopapular Comum Púrpura Incomum Angioedema Muito rara Urticária Muito rara Necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell) Muito rara Síndrome Stevens-Johnson Muito rara Possível agravamento de lúpus eritematoso agudo disseminado préexistente.

Desconhecida Reações de fotossensibilidade (ver item 5) Desconhecida Alterações renal e urinária Falência renal Muito rara Alterações musculoesqueléticas e no tecido conjuntivo Espasmos musculares Desconhecida Fraqueza muscular Desconhecida Mialgia Desconhecida Rabdomiólise Desconhecida Alterações no sistema reprodutor e na mama Disfunção Erétil Incomum Investigação Intervalo QT prolongado no Eletrocardiograma (ver itens 5 e 6) Desconhecida Aumento da glicose no sangue Desconhecida Aumento do ácido úrico no sangue Desconhecida Elevação das enzimas hepáticas Desconhecida Descrição das reações adversas selecionadas Durante os estudos de fase II e III comparando indapamida 1,5mg e 2,5mg, a análise do potássio plasmático demostrou um efeito dose-dependente da indapamida:

• Indapamida 1,5 mg: potássio plasmático <3,4 mmol/l foi observado em 10% dos pacientes e <3,2 mmol/l em 4% dos pacientes após 4 a 6 semanas de tratamento. Após 12 semanas de tratamento, a queda média no potássio plasmático foi de 0,23 mmol/l.
• Indapamida 2,5 mg: potássio plasmático <3,4 mmol/l foi observado em 25% dos pacientes e <3,2 mmol/l em 10% dos pacientes após 4 a 6 semanas de tratamento. Após 12 semanas de tratamento, a queda média no potássio plasmático foi de 0,41 mmol/l.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose natrilix

® (indapamida) não apresentou toxicidade em doses de até 40 mg, ou seja, 16 vezes a dose terapêutica.

Os sinais de intoxicação aguda se traduzem, principalmente, pelas alterações hidroeletrolíticas (hiponatremia, hipocalemia). Clinicamente, existe a possibilidade de ocorrência de náusea, vômito, hipotensão, câimbra, vertigem, sonolência, confusão, poliúria ou oligúria podendo chegar a uma anúria (por hipovolemia).

O tratamento de urgência consiste na eliminação rápida dos produtos ingeridos através de lavagem gástrica e/ou administração de carvão ativado, seguida da restauração do equilíbrio hidroeletrolítico em um centro especializado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Dizeres legais

Registro: 1.1278.0048

VENDA SOB PRESCRIÇÃO Registrado e produzido por: Laboratórios Servier do Brasil Ltda Estrada dos Bandeirantes, n.º 4211 - Jacarepaguá - Rio de Janeiro - RJ - Indústria Brasileira

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