Imunoglobulina + imunoglobulina humana

Identificação do medicamento

Bula do paciente

Destinação hospitalar

Matriz | cotia (sp)

RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5 . TELEFONE: (11) 4615 9400 Blauimuno® Blau Farmacêutica S.A.

Solução injetável 50 mg/mL

Modelo de bula paciente rdc 47/09

BLAUIMUNO ® imunoglobulina humana

Apresentações

Solução injetável. Embalagens contendo 1 frasco-ampola:

Cada frasco-ampola de 50 mL contém: 2,5 g de imunoglobulina humana normal Cada frasco-ampola de 100 mL contém: 5 g de imunoglobulina humana normal

Via intravenosa

Uso adulto e pediátrico

Composição

Cada mL contém 50 mg de imunoglobulina humana normal 1 (pureza de pelo menos 95% de IgG). imunoglobulina humana.............................................................................50 mg/mL Excipientes: glicose monoidratada e água para injetáveis.

Distribuição das subclasses do IgG (valores aprox.):

IgG 1 64,9% IgG 2 31,8% IgG 3 2,8% IgG 4 0,5% O teor máximo de IgA é de 6 µg/mL.

1 Produzido a partir do plasma de doadores humanos. Excipiente (s) com efeito conhecido: glicose.

Informação ao paciente

Para que este medicamento é indicado?

Terapia de reposição em adultos e crianças e adolescentes (0-18 anos) em:

• Síndromes de imunodeficiência primária (IDP) com produção de anticorpos comprometida.
• Imunodeficiências secundárias (IDS) em pacientes que sofrem de infecções graves ou recorrentes, tratamento antimicrobiano ineficaz e tenham uma deficiência de anticorpos específicos comprovada (DAEC)* ou nível sérico de IgG <4 g/L.
• DAEC = falha em verificar um aumento de pelo menos 2 vezes na titulação de anticorpos IgG nas vacinas de antígenos de polissacarídeos e polipeptídios.

Imunomodulação em adultos e crianças e adolescentes (0-18 anos) em:

• Trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), em pacientes com alto risco de hemorragia ou antes da cirurgia para corrigir a contagem de plaquetas.
• Síndrome de Guillain Barré.
• Doença de Kawasaki (em conjunto com ácido acetilsalicílico).
• Polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC).
• Neuropatia motora multifocal (NMM).

Como este medicamento funciona?

BLAUIMUNO ® é uma solução para perfusão que contém a imunoglobulina proteica humana. As imunoglobulinas são anticorpos e constituintes normais do sangue humano e protegem contra infecções. BLAUIMUNO ® é usado para aumentar os níveis de anticorpos no sangue quando o nível de anticorpos estiver muito baixo ou se você precisar de anticorpos adicionais em certas doenças. A administração de anticorpos também pode ter um efeito no caso de um sistema imune comprometido.

Quando não devo usar este medicamento?

Não use BLAUIMUNO ® :

• Se tem alergia às imunoglobulinas ou a qualquer outro componente de BLAUIMUNO ® -Paciente com alergia ao milho pode também ser sensitivo a glicose, a qual é um ingrediente do

Blauimuno ® .

-Se tem deficiência seletiva de IgA e que desenvolveram anticorpos para IgA. Com a administração de um produto contendo IgA, pode resultar em uma reação alérgica.

-Se você tem diabetes que não é adequadamente tratada, permitindo que os níveis de sangue aumentem acima do normal (diabetes descompensada) -Se você vivencia estados de diabetes descompensada ou outras intolerâncias à glicose como por exemplo, quando o metabolismo do corpo não funciona corretamente (estresse metabólico).

-Se o paciente estiver sofrendo de um coma hiperosmolar (inconsciente). Este é um tipo de coma que pode ocorrer se o paciente tiver diabetes e não receber medicamento suficiente.

• Se você tiver uma quantidade de açúcar no sangue acima do normal (hiperglicemia)
• Se você tiver um alto nível de lactato no sangue acima do normal (hiperlactatemia) Se ocorrer uma reação alérgica, a administração de BLAUIMUNO ® deve ser descontinuada imediatamente.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Advertências:

BLAUIMUNO ® deve ser administrado em ambiente hospitalar, sob a vigilância de um profissional de saúde.

Advertências e precauções especiais de utilização:

Agentes transmissíveis Quando os medicamentos são feitos a partir de sangue ou plasma humano, são tomadas certas medidas para evitar que as infecções sejam transmitidas aos pacientes. Estes incluem a seleção de doadores e triagem de doações individuais e pools de plasma para marcadores de infecção e a inclusão de etapas efetivas de fabricação para a inativação/remoção de vírus. Os fabricantes desses produtos também incluem etapas no processamento do sangue ou plasma que podem inativar ou remover vírus. Apesar destas medidas, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de uma infecção não pode ser totalmente excluída. Isto também se aplica a qualquer vírus desconhecido ou emergente ou outros tipos de infecções.

As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus encapsulados, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV), e vírus não-envelopados, como o vírus da hepatite A e parvovírus B19.

Existe uma experiência clínica tranquilizadora em relação à falta de transmissão da hepatite A ou do parvovírus B19 com imunoglobulinas e também é assumido que o conteúdo de anticorpos faz uma importante contribuição para a segurança viral.

As imunoglobulinas não foram associadas a infecções por hepatite A ou parvovírus B19, possivelmente porque os anticorpos contra essas infecções, que estão contidos no produto, são protetores.

É altamente recomendável que toda vez que BLAUIMUNO ® for administrado a um paciente, o nome e o número de lote do produto seja registrado para manter a rastreabilidade entre o paciente e o lote do produto.

Fertilidade, gravidez e amamentação:

Fertilidade:

A experiência clínica com imunoglobulinas sugere que não são de esperar efeitos nocivos na fertilidade.

Gravidez:

A segurança deste medicamento para utilização na gravidez humana não foi estabelecida em ensaios clínicos controlados e, por conseguinte, deve ser apenas administrado com precaução às mulheres grávidas e às mães que amamentam. Demonstrou-se que os produtos com IVIg atravessam a placenta cada vez mais durante o terceiro trimestre.

A experiência clínica com imunoglobulinas sugere que não há efeitos prejudiciais esperados no curso da gravidez ou sobre o feto e o recém-nascido.

Quando Blauimuno é administrado a mulheres grávidas durante o parto, principalmente se administrado em combinação com ocitocina, pode haver um risco aumentado de hiponatremia.

Amamentação:

As imunoglobulinas são excretadas no leite humano. Não são previstos efeitos negativos nos recém-nascidos/lactantes amamentados.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Este medicamento contém 50 mg de glicose por mL como excipiente. Isso deve ser levado em consideração no caso de diabetes latente (onde a glicosúria transitória pode aparecer), diabetes ou em pacientes com uma dieta pobre em açúcar. Para insuficiência renal aguda, consulte abaixo.

Reação à perfusão Certas reações adversas (por exemplo, dor de cabeça, rubor, calafrios, mialgia, chiado no peito, taquicardia, dor lombar, náuseas e hipotensão) podem estar relacionadas com a taxa de perfusão. A taxa de perfusão recomendada deve ser rigorosamente seguida. Os pacientes devem ser monitorados de perto e cuidadosamente observados quanto a quaisquer sintomas durante o período de perfusão.

Certas reações adversas podem ocorrer com maior frequência:

• Em pacientes que recebem imunoglobulina humana normal pela primeira vez ou, em casos raros, quando o produto de imunoglobulina normal humana é trocado ou quando houve um longo intervalo desde a perfusão anterior.
• Em pacientes com infecção não tratada ou inflamação crônica subjacente.

As potenciais complicações podem frequentemente ser evitadas garantindo que os pacientes:

• Não sejam sensíveis à imunoglobulina humana normal injetando inicialmente o produto lentamente (0,01 mL/kg/min) ● Sejam cuidadosamente monitorados com respeito a quaisquer sintomas durante o período de perfusão. Em particular, os pacientes que nunca foram imunizados com imunoglobulina humana normal, pacientes que trocaram para um produto IVIg alternativo ou quando houve um intervalo longo, uma vez que a perfusão anterior deveria ser monitorizada durante a primeira perfusão e durante a primeira hora após a primeira perfusão, a fim de detectar sinais adversos potenciais. Todos os outros pacientes devem ser observados por pelo menos 20 minutos após a administração.

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Em todos os pacientes, a administração de IVIg requer:

• Hidratação adequada antes do início da perfusão de IVIg
• Monitoramento da produção de urina
• Monitoramento dos níveis de creatinina sérica
• Evitar o uso concomitante de diuréticos de alça.

No caso de uma reação adversa, a taxa de administração deve ser reduzida ou a perfusão interrompida. O tratamento requerido depende da natureza e gravidade da reação adversa.

Hipersensibilidade .

As reações de hipersensibilidade à substância ativa (imunoglobulinas humanas) ou a qualquer um dos excipientes (por exemplo, glicose) são raras.

A anafilaxia pode se desenvolver em pacientes

• com IgA indetectável, o qual apresenta anticorpos anti-IgA
• que tinham tolerado tratamento anterior com imunoglobulina normal humana.

Em caso de choque, o tratamento médico padrão para choque deve ser implementado.

Tromboembolismo Existe evidência clínica de uma associação entre a administração de IVIg e eventos tromboembólicos como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (incluindo derrame), embolismo pulmonar e trombose venosa profunda, os quais são assumidos como relacionados a um aumento relativo na viscosidade do sangue através do alto influxo de imunoglobulina em pacientes com risco. Cuidado deve ser observado ao prescrever e administrar a perfusão de IVIg em pacientes obesos e em pacientes com fatores de risco pré-existentes para eventos trombóticos (como idade avançada, hipertensão, diabetes mellitus e histórico de doença vascular ou episódios trombóticos, pacientes com desordens trombofílicas adquiridas ou herdadas, pacientes com períodos prolongados de imobilização, pacientes hipovolêmicos graves, pacientes com doenças que aumentam a viscosidade do sangue).

Em pacientes com risco de reações tromboembólicas adversas, os produtos de IVIg devem ser administrados segundo a taxa mínima de perfusão e dose praticável.

Insuficiência renal aguda Casos de insuficiência renal aguda foram relatados em pacientes que receberam terapia IVIg. Na maioria dos casos, os fatores de risco foram identificados, como insuficiência renal pré-existente, diabetes mellitus, hipovolemia, excesso de peso, medicamentos nefrotóxicos concomitantes ou idade superior a 65 anos.

Os parâmetros renais devem ser avaliados antes da infusão de IVIg, particularmente em pacientes considerados com potencial de risco aumentado para desenvolver insuficiência renal aguda e novamente em intervalos apropriados. Em pacientes com risco de insuficiência renal aguda, os produtos IVIg devem ser administrados na taxa mínima de infusão e dose praticável. Em caso de insuficiência renal, a descontinuação do IVIg deve ser considerada.

Embora os relatórios de disfunção renal e insuficiência renal aguda tenham sido associados ao uso de muitos produtos licenciados IVIg contendo vários excipientes, como sacarose, glicose e maltose, aqueles que continham sacarose como estabilizador representavam uma parcela desproporcional do número total. Em pacientes em risco, o uso de produtos IVIg que não contêm esses excipientes pode ser considerado. BLAUIMUNO ® contém glicose (ver excipientes acima).

BLAUIMUNO ® não contém sacarose ou maltose.

Hiponatremia Dependendo da condição clínica subjacente do paciente e da capacidade de metabolizar a glicose, a administração intravenosa de glicose pode causar distúrbios eletrolíticos, principalmente hiponatremia hipo ou hiperosmótica.

Pacientes com liberação não osmótica de vasopressina (por exemplo, em doença aguda, dor, estresse pós-operatório, infecções, queimaduras, doenças do sistema nervoso central), pacientes com doença cardíaca, hepática e renal e pacientes expostos a agonistas de vasopressina e outros fármacos depletores de sódio sérico (ver secção 4.5) correm um risco particular de hiponatremia aguda.

A hiponatremia aguda pode levar a edema cerebral agudo e lesão cerebral com risco de vida, possivelmente irreversível.

Crianças, mulheres em idade fértil e pacientes com complacência cerebral reduzida (por exemplo, meningite, sangramento intracraniano e contusão cerebral) estão em risco particular de edema cerebral com risco de vida devido à hiponatremia. A correção rápida da hiponatremia hipoosmótica é potencialmente perigosa (risco de complicações neurológicas graves).

Hiperglicemia A administração de soluções contendo glicose pode produzir hiperglicemia e/ou síndrome hiperosmolar. Por favor, leve em consideração os seguintes aspectos:

• Se ocorrer hiperglicemia, a velocidade de infusão deve ser ajustada e/ou insulina administrada.
• Se necessário, forneça suplementos parenterais de potássio.

Soluções intravenosas contendo glicose a 5% devem ser administradas com cautela em pacientes com tolerância à glicose diminuída (como no diabetes mellitus, insuficiência renal ou na presença de sepse, trauma ou choque), desnutrição grave, deficiência de tiamina, por exemplo, em pacientes com alcoolismo crônico (risco de acidose láctica grave devido ao comprometimento da metabolização oxidativa do piruvato) e acidente vascular cerebral isquêmico ou lesão cerebral traumática grave.

Problemas relacionados à glicemia pediátrica Os recém-nascidos – especialmente os prematuros e com baixo peso ao nascer – apresentam risco aumentado de desenvolver hipo ou hiperglicemia e, portanto, precisam de monitoramento cuidadoso durante o tratamento com soluções intravenosas que contêm glicose para garantir o controle glicêmico adequado, a fim de evitar potenciais efeitos adversos a longo prazo.

Síndrome de meningite asséptica (SMA) Síndrome de meningite asséptica tem sido relatada como associada ao tratamento com IVIg.

A descontinuação do tratamento com IVIg resultou na remissão da SMA dentro de vários dias sem sequelas. A síndrome geralmente começa dentro de algumas horas a 2 dias após o tratamento com IVIg. Os estudos do líquido cefalorraquidiano são frequentemente positivos com pleocitose até vários milhares de células por mm 3 , predominantemente da série granulocítica, e níveis elevados de proteínas até várias centenas de mg/dl.

A SMA pode ocorrer com mais frequência em associação ao tratamento com altas doses (2 g/kg) de IVIg.

Os pacientes que apresentam esses sinais e sintomas devem receber um exame neurológico completo, incluindo estudos CSF, para descartar outras causas de meningite.

Anemia hemolítica Os produtos de IVIg podem conter anticorpos do grupo sanguíneo que podem atuar como hemolisinas e induzir o revestimento in vivo dos glóbulos vermelhos do sangue com imunoglobulina, provocando uma reação direta positiva à antiglobulina (teste de Coombs) e, raramente, hemólise. Anemia hemolítica pode se desenvolver subsequentemente ao tratamento com IVIg devido ao sequestro aumentado de hemácias (RBC). Os receptores de IVIg devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas clínicos de hemólise.

Neutropenia/Leucopenia Foi relatada uma diminuição transitória na contagem de neutrófilos e/ou episódios de neutropenia, às vezes graves, após o tratamento com IVIgs. Isso geralmente ocorre algumas horas ou dias após a administração do IVIg e resolve espontaneamente dentro de 7 a 14 dias.

Lesão pulmonar aguda associada à transfusão Em pacientes que receberam IVIg houve alguns relatos de edema pulmonar não cardiogênico agudo [Lesão aguda pulmonar relacionada à transfusão (TRALI)]. TRALI é caracterizado por hipóxia grave, dispneia, taquipneia, cianose, febre e hipotensão. Os sintomas de TRALI geralmente se desenvolvem durante ou dentro de 6 horas de uma transfusão, geralmente dentro de 1-2 horas. Portanto, os receptores de IVIg devem ser monitorados e a infusão de IVIg deve ser imediatamente interrompida em caso de reações adversas pulmonares.

TRALI (do inglês, transfusion-related acute lung injury) é uma condição potencialmente ameaçadora da vida que requer gerenciamento imediato da unidade de terapia intensiva.

Interferência com testes sorológicos Após a administração de imunoglobulina, o aumento transitório dos vários anticorpos transferidos passivamente no sangue dos pacientes pode resultar em resultados positivos enganosos nos testes sorológicos.

A transmissão passiva de anticorpos para os antígenos eritrocitários, por ex. A, B, D podem interferir em alguns testes sorológicos para anticorpos em hemácias, por exemplo o teste direto de antiglobulina (DAT, teste direto de Coombs).

Precauções especiais de eliminação e manipulação:

O produto deve ser levado à temperatura ambiente ou corporal antes de usar. A solução deve ser clara ou ligeiramente opalescente e incolor ou amarelo pálido. Soluções que são turvas ou têm depósitos não devem ser usadas.

Para pacientes que recebem grandes quantidades de BLAUIMUNO ® , também é possível transferir o conteúdo de vários frascos para um recipiente de Acetato-vinilo etileno (recipiente de nutrição parenteral Clintec ® EVA, Baxter, CE0123). Estes recipientes podem ser preenchidos com BLAUIMUNO ® com um mínimo de 20% até um máximo de 80% do volume total do recipiente para recipientes de 500 mL e 1 L. Use uma técnica asséptica para todas as etapas. Por razões microbiológicas, inicie a perfusão logo que possível após a transferência de BLAUIMUNO ® para o recipiente de EVA, mas não depois de 3 horas após a transferência.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

Principais cuidados para a utilização com outros medicamentos:

Vacinas de vírus vivos atenuados A administração de imunoglobulina pode diminuir por um período de pelo menos 6 semanas e até 3 meses a eficácia das vacinas de vírus vivos atenuados, como sarampo, rubéola, caxumba e varicela. Após a administração deste medicamento, deve decorrer um intervalo de 3 meses antes da vacinação com vacinas vivas atenuadas. No caso do sarampo, essa deficiência pode persistir por até 1 ano. Portanto, os pacientes que recebem a vacina contra o sarampo devem ter seu status de anticorpo verificado.

Medicamentos que podem aumentar o risco de hiponatremia Os medicamentos que podem diminuir o sódio sérico podem aumentar o risco de hiponatremia adquirida após o tratamento com fluidos intravenosos balanceados de forma inadequada à necessidade do paciente em termos de volume de fluido e conteúdo de sódio. Trata-se de medicamentos que aumentam o efeito vasopressina, como clorpropamida, clofibrato, carbamazepina, vincristina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina, 3,4-metilenodioxi-N-metanfetamina, ifosfamida, antipsicóticos, narcóticos, AINEs, ciclofosfamida, desmopressina, ocitocina, vasopressina e terlipressina. Outros medicamentos que aumentam o risco de hiponatremia também incluem diuréticos e antiepiléticos, como a oxcarbazepina.

Diuréticos de alça Evitar o uso concomitante de diuréticos de alça.

População pediátrica As interações listadas se aplicam a adultos e crianças.

Outros medicamentos e BLAUIMUNO ® :

Não misture o BLAUIMUNO ® com outros medicamentos.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando, tenha tomado recentemente ou se vier a tomar qualquer outro medicamento.

BLAUIMUNO ® com comida e bebida:

Ao usar o BLAUIMUNO ® , a hidratação adequada antes da infusão deve ser levada em conta.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas:

A capacidade de dirigir e operar máquinas pode ser prejudicada por algumas reações adversas associadas ao BLAUIMUNO ® . Pacientes que experimentam reações adversas durante o tratamento devem aguardar que estes se resolvam antes de dirigir ou operar máquinas.

Fatores de risco durante o tratamento com BLAUIMUNO ® :

Informe o seu médico se algum dos seguintes fatores se aplicam a você, já que estes podem ser fatores de risco durante o tratamento com BLAUIMUNO ® . Em particular, informe o seu médico se você:

• tem ou já teve problemas com os rins (insuficiência renal)
• faz uso de medicação que pode prejudicar seus rins -possui doenças cardíacas, hepáticas ou renais ou se você usar medicamentos que afetem a reabsorção de água nos rins (o efeito da vasopressina)
• faz uso certos medicamentos diuréticos (chamados diuréticos de alça) -tem diabetes (níveis anormalmente elevados de glicose no sangue). BLAUIMUNO® contém 50 mg de glicose por ml e isso pode afetar seu nível de açúcar no sangue -possui história de doenças vasculares (vasos sanguíneos) ou trombose (formação de um coágulo dentro de um vaso sanguíneo)
• tem hipertensão
• está acima do peso
• possui alguma doença que aumenta a viscosidade do sangue (espessura do sangue)
• tem hipovolemia (uma diminuição no volume de sangue circulante)
• possui idade avançada (mais de 65 anos)
• tem sepse, lesão cerebral traumática ou choque
• teve traumatismo craniano nas últimas 24 horas -teve um AVC recentemente. Altos níveis de açúcar no sangue podem piorar os efeitos do derrame e da recuperação.
• possui distúrbios metabólicos devido à fome ou desnutrição -tem um baixo nível de tiamina (vitamina B1) em seu corpo. Isso pode acontecer se você, por exemplo, sofre de alcoolismo crônico.

Informações importantes sobre alguns dos ingredientes do BLAUIMUNO ® :

O BLAUIMUNO ® contém 50 mg de glucose por mL (5%). Por favor, note que isso pode aumentar seus níveis de glicose no sangue. Se você for diabético, seu médico decidirá se há necessidade de monitorar os níveis de glicose no sangue e a necessidade de insulina, especialmente se doses elevadas de BLAUIMUNO ® forem administradas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em refrigerador (2ºC-8ºC). Não congele. Mantenha o frasco-ampola dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Dentro do prazo de validade, o produto pode ser armazenado a uma temperatura igual ou inferior a 25ºC por até 6 meses, sem ser novamente refrigerado. Se não for utilizado durante este período, deve ser descartado. A data quando levada à temperatura ambiente deve ser marcada na embalagem.

Prazo de validade 36 meses a partir da data de fabricação.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após a perfuração da rolha de borracha.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Característica do medicamento A solução é clara ou ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo pálido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

A dose e o regime da dose dependem da indicação.

A dose pode necessitar ser individualizada para cada paciente dependente da resposta clínica. Dose baseada no peso corporal pode requerer ajustes em subpeso ou sobrepeso de pacientes.

TERAPIA DE REPOSIÇÃO A terapia de reposição deve ser iniciada e monitorizada sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da imunodeficiência.

Terapia de substituição nas síndromes de imunodeficiência primária:

O regime posológico deve atingir um nível mínimo de IgG (medido antes da perfusão seguinte) de pelo menos 6 g/L ou dentro da faixa normal de referência para a idade da população. Três a 6 meses são necessários após o início da terapia para que ocorra o equilíbrio (níveis de IgG no estado estacionário). A dose inicial recomendada é de 0,4 a 0,8 g/kg administrado uma vez, seguida de pelo menos 0,2 g/kg a cada 3 a 4 semanas.

A dose necessária para atingir um nível mínimo de 6 g/L é da ordem de 0,2-0,8 g/kg/mês. O intervalo posológico quando o estado estacionário foi atingido varia de 3-4 semanas.

Os níveis mínimos devem ser medidos e avaliados em conjunto com a incidência de infecção. Para reduzir a taxa de infecção bacteriana, pode ser necessário aumentar a dose e procurar níveis mínimos mais altos.

Imunodeficiências secundárias A dose recomendada é de 0,2-0,4 g/kg a cada 3 a 4 semanas.

Os níveis mínimos de IgG devem ser medidos e avaliados em conjunto com a incidência de infecção. A dose deve ser ajustada conforme necessário para obter uma proteção ideal contra infecções, um aumento pode ser necessário em pacientes com infecção persistente; uma diminuição da dose pode ser considerada quando o paciente permanece livre de infecção.

IMUNOMODULAÇÃO Trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) Existem dois programas alternativos de tratamento:

• 0,8-1,0 g/kg administrados no dia 1; esta dose pode ser repetida uma vez no prazo de 3 dias
• 0,4 g/kg administrados diariamente durante 2 a 5 dias. O tratamento pode ser repetido se ocorrer recidiva.

Síndrome de Guillain-Barré:

0,4 g/kg/dia durante 5 dias (possível repetição da dose em caso de recidiva) Doença de Kawasaki:

2, g/kg devem ser administrados em dose única. Os pacientes devem receber tratamento concomitante com ácido acetilsalicílico.

Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) Dose inicial: 2 g/kg dividido em 2 a 5 dias consecutivos Doses de manutenção:

1 g/kg durante 1 a 2 dias consecutivos a cada 3 semanas.

O efeito do tratamento deve ser avaliado após cada ciclo; se nenhum efeito do tratamento for observado após 6 meses, o tratamento deve ser descontinuado.

Se o tratamento for eficaz, o tratamento a longo prazo deve estar sujeito ao critério do médico, com base na resposta do paciente e na resposta de manutenção. A dosagem e os intervalos podem ter que ser adaptados de acordo com o curso individual da doença.

Neuropatia Motora Multifocal (NMM) Dose inicial: 2 g/kg administrados por 2 a 5 dias consecutivos.

Dose de manutenção: 1 g/kg a cada 2 a 4 semanas ou 2 g/kg a cada 4 a 8 semanas.

O efeito do tratamento deve ser avaliado após cada ciclo; se nenhum efeito do tratamento for observado após 6 meses, o tratamento deve ser descontinuado.

Se o tratamento for eficaz, o tratamento a longo prazo deve estar sujeito ao critério do médico, com base na resposta do paciente e na resposta de manutenção. A dosagem e os intervalos podem ter que ser adaptados de acordo com o curso individual da doença.

Modo de administração Para uso intravenoso.

A imunoglobulina humana normal deve ser infundida por via intravenosa a uma taxa inicial de 0,5 mL/kg/hr por 20 minutos. Se bem tolerada, a taxa de administração pode ser gradualmente aumentada para 1,0 mL/kg/hr durante 20 minutos e depois aumentada para um máximo de 3,0 mL/kg/hr para os usuários que estão utilizando pela primeira vez. Em pacientes adultos que recebem BLAUIMUNO ® regularmente, com boa tolerância, a taxa de perfusão pode ser aumentada até um máximo de 7,0 mL/kg/hr.

Para a administração de grandes quantidades de BLAUIMUNO ® , pode utilizar-se um recipiente de Acetato-vinilo de etileno.

Enquanto estiver usando BLAUIMUNO ® , o seguinte deve ser levado em conta:

• Hidratação adequada antes da infusão de BLAUIMUNO ®
• Acompanhamento da produção de urina
• Seguimento dos níveis de creatinina sérica (uma substância que é um indicador da atividade dos rins)
• Evitar o uso concomitante com diuréticos denominados diuréticos de alça -Glicose no sangue e eletrólitos podem precisar ser monitorados. Isto é especialmente o caso se você usa drogas que aumentam o efeito da vasopressina.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode causar?

Resumo do perfil de segurança:

Reações adversas como calafrios, dores de cabeça, tonturas, febre, vômitos, reações alérgicas, náuseas, artralgia, pressão arterial baixa e dor lombar moderada podem ocorrer ocasionalmente.

Raramente, as imunoglobulinas humanas normais podem causar uma queda súbita da pressão arterial e, em casos isolados, choque anafilático, mesmo quando o paciente não apresenta hipersensibilidade à administração anterior.

Casos de meningite asséptica reversível e casos raros de reações cutâneas transitórias foram observados com imunoglobulina humana normal. Reações hemolíticas reversíveis foram observadas em pacientes, especialmente aqueles com grupos sanguíneos A, B e AB. Raramente, a anemia hemolítica que requer transfusão pode se desenvolver após o tratamento com doses altas de IVIg.

Aumento no nível de creatinina sérica e/ou insuficiência renal aguda foram observados.

Muito raramente: Reações tromboembólicas, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda.

A tabela apresentada abaixo está de acordo com a classificação de órgãos do sistema MedDRA (SOC e Nível de Termo Preferencial):

MedDRA Classe de sistemas de órgãos (SOC) Reação adversa Frequência por paciente Frequência por perfusão Doenças do sangue e do sistema linfático Leucopenia, neutropenia Incomum Rara Distúrbios do sistema nervoso Dor de cabeça Comum Incomum Enxaqueca Incomum Rara Tontura Incomum Rara Distúrbios gerais e condições do local de administração Mal-estar (fadiga, calafrios, pirexia, doença semelhante à gripe) Comum Incomum Desordem do tecido conjuntivo e musculoesquelético Dor nas costas Comum Incomum Dor no pescoço Comum Incomum Mialgia Comum Incomum Distúrbios gastrointestinais Diarreia Incomum Rara Náusea Comum Distúrbios cardíacos Palpitações, taquicardia Incomum Rara Distúrbios vasculares Hipertensão Hipotensão Incomum Rara Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Afecções da pele (erupção cutânea, eritema, urticária, prurido, bola, esfoliação Comum Incomum Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Dispneia Incomum Rara Distúrbios do sistema imunológico Reações de hipersensibilidade Comum Incomum Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite uma monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Ainda não há dados referentes a casos de superdosagem de BLAUIMUNO ® .

Hipervolemia (aumento do volume de sangue circulante) ou hiperviscosidade (aumento da viscosidade do sangue circulante), poderão ocorrer em caso de dose excessiva, particularmente, em pacientes de risco, incluindo idosos e pacientes com insuficiência renal.

A superdose pode levar a sobrecarga circulatória e hiperviscosidade, especialmente em idosos e pacientes com distúrbios da função renal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Farm. Resp.: Eliza Yukie Saito – CRF n° 10.878 Reg. MS n° 1.1637.0161 Registrado por:

Blau Farmacêutica S.A.

CNPJ 58.430.828/0001-60 Rodovia Raposo Tavares Km 30,5 – n° 2833 - Prédio 100 CEP: 06705-030 - Cotia – SP Indústria Brasileira Fabricado por:

Prothya Biosolutions Netherlands B.V.

Amsterdã – Holanda Importado e embalado por:

Blau Farmacêutica S.A.

Rodovia Raposo Tavares Km 30,5 – n° 2833 - Prédio 200 CEP: 06705-030 - Cotia – SP Indústria Brasileira Venda sob prescrição médica Uso restrito a hospitais

Identificação do medicamento

Bula do profissional da saúde

Destinação hospitalar

Matriz | cotia (sp)

RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5 . TELEFONE: (11) 4615 9400 Blauimuno® Blau Farmacêutica S.A.

Solução injetável 50 mg/mL

Modelo de bula profissional de saúde rdc 47/09

BLAUIMUNO ® imunoglobulina humana APRESENTAÇÕES Solução injetável. Embalagens contendo 1 frasco-ampola: Cada frasco-ampola de 50 mL contém: 2,5 g de imunoglobulina humana normal Cada frasco-ampola de 100 mL contém: 5 g de imunoglobulina humana normal VIA INTRAVENOSA. USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada mL contém 50 mg de imunoglobulina humana normal 1 (pureza de pelo menos 95% de IgG). imunoglobulina humana.............................................................................50 mg/mL Excipientes: glicose monoidratada e água para injetáveis. Distribuição das subclasses do IgG (valores aprox.): IgG1 64,9% IgG2 31,8% IgG3 2,8% IgG4 0,5% O teor máximo de IgA é de 6 µg/mL.

1Produzido a partir do plasma de doadores humanos. Excipiente (s) com efeito conhecido: glicose. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 1. INDICAÇÕES Terapia de reposição em adultos e crianças e adolescentes (0-18 anos) em: ● Síndromes de imunodeficiência primária (IDP) com produção de anticorpos comprometida. ● Imunodeficiências secundárias (IDS) em pacientes que sofrem de infecções graves ou recorrentes, tratamento antimicrobiano ineficaz e tenham uma deficiência de anticorpos específicos comprovada (DAEC)* ou nível sérico de IgG <4 g/L. *DAEC = falha na montagem de pelo menos um aumento de duas vezes no título de anticorpo IgG para vacinas pneumocócicas de polissacarídeo e antígeno polipeptídico. Imunomodulação em adultos e crianças e adolescentes (0-18 anos) em: ● Trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), em pacientes com alto risco de hemorragia ou antes da cirurgia para corrigir a contagem de plaquetas. ● Síndrome de Guillain Barré. ● Doença de Kawasaki (em conjunto com ácido acetilsalicílico). ● Polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC). ● Neuropatia motora multifocal (NMM).

Resultados de eficácia blauimuno

® é uma solução para perfusão que contém a imunoglobulina proteica humana. As imunoglobulinas são anticorpos e constituintes normais do sangue humano e protegem contra infecções. BLAUIMUNO ® é usadopara aumentar os níveis de anticorpos no sangue quando o nível de anticorpos está muito baixo ou se você precisa de anticorpos adicionais em certas doenças. A administração de anticorpos também pode ter um efeito no caso de um sistema imune comprometido.

Estudos clínicos Dois estudos prospectivos multicêntricos não controlados foram realizados para avaliar a segurança e a eficácia do BLAUIMUNO ® 50 mg/mL. No total, 42 doentes foram expostos ao medicamento em ensaios clínicos que receberam um total de 888 perfusões. O estudo da imunodeficiência primária (IDP) consistiu em duas partes. Na primeira parte (acompanhamento de curto prazo/parte A), 18 pacientes foram incluídos em um tratamento de 6 meses. Os pacientes receberam uma dosagem variando de 150 a 400 mg/kg de peso corporal a cada 2-5 semanas. Todos os 18 pacientes (158 perfusões) completaram esta parte do estudo. Posteriormente, os pacientes foram convidados a participar na parte B, um acompanhamento a longo prazo para a eficácia e segurança em que o mesmo regime de dosagem foi utilizado até que o BLAUIMUNO ® recebeu autorização de comercialização (3 anos após o início da parte B). Quatorze (14) dos 17 pacientes completaram o estudo (669 perfusões). Para o estudo da trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), foram incluídos 24 pacientes, dos quais 8 pacientes receberam 1g/kg por 1 dia, 9 pacientes receberam 1g/kg por dois dias consecutivos e 7 pacientes receberam 400 mg/kg por 5 dias consecutivos. Os pacientes foram acompanhados por um período de 14 dias. Vinte e três (23) dos 24 pacientes completaram o estudo de acordo com o protocolo. Para o BLAUIMUNO ® 100 mg/mL, foi realizado um ensaio clínico multicêntrico prospectivo. O objetivo do estudo foi mostrar a bioequivalência entre o BLAUIMUNO ® 50 mg/mL e BLAUIMUNO ® 100 mg/mL. Vinte e três pacientes com síndromes de imunodeficiência primária, que já estavam estabilizados no tratamento com BLAUIMUNO ® 50 mg/mL, foram tratados com uma perfusão de BLAUIMUNO ® 50 mg/mL após seu tratamento atual e subsequentemente com quatro perfusões de BLAUIMUNO ® 100 mg/mL com mesmo intervalo de dose e dose (em gramas) como tratamento regular. Os resultados deste estudo mostraram que os produtos são bioequivalentes. População pediátrica: Não há diferenças teóricas ou observadas na ação das imunoglobulinas em crianças em comparação aos adultos. 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: soros imunológicos e imunoglobulinas: imunoglobulinas humanas normais, para administração intravascular. Código ATC: J06BA02 A imunoglobulina humana normal contém principalmente imunoglobulina G (IgG) com um amplo espectro de anticorpos contra agentes infecciosos. A imunoglobulina humana normal contém os anticorpos IgG presentes na população normal. Geralmente é preparada a partir de plasma agrupado de não menos de 1000 doações. Tem uma distribuição de subclasses de imunoglobulina G intimamente proporcional à do plasma humano natural. Doses adequadas deste medicamento podem restabelecer níveis anormalmente baixos de imunoglobulina G na gama normal. O mecanismo de ação em outras indicações além da terapia de reposição não está totalmente elucidado, mas inclui efeitos imunomoduladores. Propriedades farmacocinéticas A imunoglobulina humana normal é imediata e completamente biodisponível na circulação do receptor após administração intravenosa. É distribuída de forma relativamente rápida entre o plasma e o líquido extravascular, após aproximadamente 3 - 5 dias de equilíbrio entre os compartimentos intra e extravascular. A imunoglobulina humana normal tem uma meia-vida de cerca de 31 dias. Essa meia-vida pode variar de paciente para paciente, em particular na imunodeficiência primária. IgG e os complexos IgG são degradados nas células do sistema reticuloendotelial. O perfil farmacocinético do BLAUIMUNO ® após as perfusões é comparável com a dosagem de 50 mg/mL e 100 mg/mL, seguindo a mesma taxa de perfusão (mL/kg/h). 4. CONTRAINDICAÇÕES Hipersensibilidade à substância ativa (imunoglobulinas humanas) ou a qualquer um dos excipientes. O excipiente glicose é derivado do milho. Pacientes com deficiência seletiva de IgA que desenvolveram anticorpos contra IgA, como a administração de um produto contendo IgA, podem resultar em anafilaxia.

A solução é contraindicada em caso de diabetes descompensada, outras intolerâncias conhecidas à glicose (como situação de estresse metabólico), coma hiperosmolar, hiperglicemia, e hiperlactatemia. BLAUIMUNO ® é contraindicado nas seguintes situações: - Se tem alergia (hipersensibilidade) às imunoglobulinas ou a qualquer outro componente de BLAUIMUNO ® - Se tem deficiência seletiva de imunoglobulina A (IgA) e que desenvolveram anticorpos para IgA. Com a administração de um produto contendo IgA, que pode resultar em uma reação alérgica. Se ocorrer uma reação alérgica, a administração de BLAUIMUNO ®deve ser descontinuada imediatamente. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES BLAUIMUNO ®deve ser administrado em ambiente hospitalar, sob a vigilância de um profissional de saúde. Este medicamento contém 50 mg de glicose por mL como excipiente. Isso deve ser levado em consideração no caso de diabetes latente (onde a glicosúria transitória pode aparecer), diabetes ou em pacientes com uma dieta pobre em açúcar. Para insuficiência renal aguda, consulte abaixo. Advertências e precauções especiais de utilização: Agentes transmissíveis Quando os medicamentos são feitos a partir de sangue ou plasma humano, são tomadas certas medidas para evitar que as infecções sejam transmitidas aos pacientes. Estes incluem a seleção cuidadosa de doadores de sangue e triagem de doações individuais e pools de plasma para marcadores de infecção e a inclusão de etapas efetivas de fabricação para a inativação/remoção de vírus. Os fabricantes desses produtos também incluem etapas no processamento do sangue ou plasma que podem inativar ou remover vírus. Apesar destas medidas, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de uma infecção não pode ser totalmente excluída. Isto também se aplica a qualquer vírus desconhecido ou emergente ou outros tipos de infecções. As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus encapsulados, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV), e vírus não encapsulados, como o vírus da hepatite A e parvovírus B19. Existe uma experiência clínica tranquilizadora em relação à falta de transmissão da hepatite A ou do parvovírus B19 com imunoglobulinas e também é assumido que o conteúdo de anticorpos faz uma importante contribuição para a segurança viral. As imunoglobulinas não foram associadas a infecções por hepatite A ou parvovírus B19, possivelmente porque os anticorpos contra essas infecções, que estão contidos no produto, são protetores. É altamente recomendável que toda vez que BLAUIMUNO ®for administrado a um paciente, o nome e o número de lote do produto seja registrado para manter a rastreabilidade entre o paciente e o lote do produto. Fertilidade, gravidez e amamentação: Fertilidade: A experiência clínica com imunoglobulinas sugere que não são de esperar efeitos nocivos na fertilidade. Gravidez: A segurança deste medicamento para utilização na gravidez humana não foi estabelecida em ensaios clínicos controlados e, por conseguinte, deve ser apenas administrado com precaução às mulheres grávidas e às mães que amamentam. Demonstrou-se que os produtos com IVIg atravessam a placenta cada vez mais durante o terceiro trimestre. A experiência clínica com imunoglobulinas sugere que não há efeitos prejudiciais esperados no curso da gravidez ou sobre o feto e o recém-nascido.

Quando BLAUIMUNO ®é administrado a mulheres grávidas durante o trabalho de parto, particularmente se administrado em combinação com ocitocina, pode haver um risco aumentado de hiponatremia. Amamentação: As imunoglobulinas são excretadas no leite humano. Não são previstos efeitos negativos nos recém-nascidos/lactantes amamentados.

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. Reação à perfusão Certas reações adversas (por exemplo, dor de cabeça, rubor, calafrios, mialgia, chiado no peito, taquicardia, dor lombar, náuseas e hipotensão) podem estar relacionadas com a taxa de perfusão. A taxa de perfusão recomendada deve ser rigorosamente seguida. Os pacientes devem ser monitorados de perto e cuidadosamente observados quanto a quaisquer sintomas durante o período de perfusão. Certas reações adversas podem ocorrer com maior frequência: ● Em pacientes que recebem imunoglobulina humana normal pela primeira vez ou, em casos raros, quando o produto de imunoglobulina normal humana é trocado ou quando houve um longo intervalo desde a perfusão anterior. ● Em pacientes com infecção não tratada ou inflamação crônica subjacente. Precaução de uso As potenciais complicações podem frequentemente ser evitadas garantindo que os pacientes: ● Não sejam sensíveis à imunoglobulina humana normal injetando inicialmente o produto lentamente (0,01 mL/kg/min). ● Sejam cuidadosamente monitorados com respeito a quaisquer sintomas durante o período de perfusão. Em particular, os pacientes que nunca foram imunizados com imunoglobulina humana normal, pacientes que trocaram para um produto IVIg alternativo ou quando houve um intervalo longo, uma vez que a perfusão anterior deveria ser monitorizada durante a primeira perfusão e durante a primeira hora após a primeira perfusão, a fim de detectar sinais adversos potenciais. Todos os outros pacientes devem ser observados por pelo menos 20 minutos após a administração. Em todos os pacientes, a administração de IVIg requer: ● Hidratação adequada antes do início da perfusão de IVIg. ● Monitoramento da produção de urina. ● Monitoramento dos níveis de creatinina sérica. ● Evitar o uso concomitante de diuréticos de alça. No caso de uma reação adversa, a taxa de administração deve ser reduzida ou a perfusão interrompida. O tratamento requerido depende da natureza e gravidade da reação adversa. Hipersensibilidade Reações de hipersensibilidade à substância ativa (imunoglobulina humana) ou a qualquer um dos excipientes (por exemplo a glicose) são raras. A anafilaxia pode se desenvolver em pacientes - com IgA indetectável com anticorpos anti-IgA - que tinham tolerado tratamento anterior com imunoglobulina normal humana. Em caso de choque, o tratamento médico padrão para choque deve ser implementado. Tromboembolismo Existe evidência clínica de uma associação entre a administração de IVIg e eventos tromboembólicos como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (incluindo derrame), embolismo pulmonar e trombose venosa profunda, os quais são assumidos como relacionados a um aumento relativo na viscosidade do sangue através do alto influxo de imunoglobulina em pacientes com risco. Cuidado deve ser observado ao prescrever e administrar a perfusão de IVIg em pacientes obesos e em pacientes com fatores de risco pré-existentes para eventos trombóticos (como idade avançada, hipertensão, diabetes mellitus e histórico de doença vascular ou episódios trombóticos, pacientes com desordens trombofílicas adquiridas ou herdadas, pacientes com períodos prolongados de imobilização, pacientes hipovolêmicos graves, pacientes com doenças que aumentam a viscosidade do sangue). Em pacientes com risco de reações tromboembólicas adversas, os produtos de IVIg devem ser administrados segundo a taxa mínima de perfusão e dose praticável. Insuficiência renal aguda Casos de insuficiência renal aguda foram relatados em pacientes que receberam terapia IVIg. Na maioria dos casos, os fatores de risco foram identificados, como insuficiência renal pré-existente, diabetes mellitus, hipovolemia, excesso de peso, medicamentos nefrotóxicos concomitantes ou idade superior a 65 anos. Os parâmetros renais devem ser avaliados antes da infusão de IVIg, particularmente em pacientes considerados com potencial de risco aumentado para desenvolver insuficiência renal aguda e novamente em intervalos apropriados. Em pacientes com risco de insuficiência renal aguda, os produtos IVIg devem ser administrados na taxa mínima de infusão e dose praticável. Em caso de insuficiência renal, a descontinuação do IVIg deve ser considerada. Embora os relatórios de disfunção renal e insuficiência renal aguda tenham sido associados ao uso de muitos produtos licenciados IVIg contendo vários excipientes, como sacarose, glicose e maltose, aqueles que continham sacarose como estabilizador representavam uma parcela desproporcional do número total. Em pacientes em risco, o uso de produtos IVIg que não contêm esses excipientes pode ser considerado. BLAUIMUNO ®contém glicose (ver excipientes acima). BLAUIMUNO ®não contém sacarose ou maltose. Hiponatremia Dependendo da condição clínica subjacente do paciente e da capacidade de metabolizar a glicose, a administração intravenosa de glicose pode causar distúrbios eletrolíticos, principalmente hiponatremia hipo ou hiperosmótica. Pacientes com liberação não osmótica de vasopressina (por exemplo, em doença aguda, dor, estresse pós-operatório, infecções, queimaduras, doenças do sistema nervoso central), pacientes com doença cardíaca, hepática e renal e pacientes expostos a agonistas de vasopressina e outros fármacos depletores de sódio sérico correm um risco particular de hiponatremia aguda. A hiponatremia aguda pode levar a edema cerebral agudo e lesão cerebral com risco de vida, possivelmente irreversível. Crianças, mulheres em idade fértil e pacientes com complacência cerebral reduzida (por exemplo, meningite, sangramento intracraniano e contusão cerebral) estão em risco particular de edema cerebral com risco de vida devido à hiponatremia. A correção rápida da hiponatremia hipoosmótica é potencialmente perigosa (risco de complicações neurológicas graves). Hiperglicemia A administração de soluções contendo glicose pode produzir hiperglicemia e/ou síndrome hiperosmolar. Por favor, leve em consideração os seguintes aspectos: • Se ocorrer hiperglicemia, a velocidade de infusão deve ser ajustada e/ou insulina administrada. • Se necessário, forneça suplementos parenterais de potássio. Soluções intravenosas contendo glicose a 5% devem ser administradas com cautela em pacientes com tolerância à glicose diminuída (como no diabetes mellitus, insuficiência renal ou na presença de sepse, trauma ou choque), desnutrição grave, deficiência de tiamina, por exemplo, em pacientes com alcoolismo crônico (risco de acidose láctica grave devido ao comprometimento da metabolização oxidativa do piruvato) e acidente vascular cerebral isquêmico ou lesão cerebral traumática grave. Problemas pediátricos relacionados à glicemia Os recém-nascidos – especialmente os prematuros e com baixo peso ao nascer – apresentam risco aumentado de desenvolver hipo ou hiperglicemia e, portanto, precisam de monitoramento cuidadoso durante o tratamento com soluções intravenosas que contêm glicose para garantir o controle glicêmico adequado, a fim de evitar potenciais efeitos adversos a longo prazo. Síndrome de meningite asséptica (SMA) Síndrome de meningite asséptica tem sido relatada como associada ao tratamento com IVIg. A descontinuação do tratamento com IVIg resultou na remissão da SMA dentro de vários dias sem sequelas. A síndrome geralmente começa dentro de algumas horas a 2 dias após o tratamento com IVIg. Os estudos do líquido cefalorraquidiano são frequentemente positivos com pleocitose até vários milhares de células por mm 3, predominantemente da série granulocítica, e níveis elevados de proteínas até várias centenas de mg/dl. A SMA pode ocorrer com mais frequência em associação ao tratamento com altas doses (2 g/kg) de IVIg. Os pacientes que apresentam esses sinais e sintomas devem receber um exame neurológico completo, incluindo estudos CSF, para descartar outras causas de meningite. Anemia hemolítica Os produtos de IVIg podem conter anticorpos do grupo sanguíneo que podem atuar como hemolisinas e induzir o revestimento in vivo dos glóbulos vermelhos do sangue com imunoglobulina, provocando uma reação direta positiva à antiglobulina (teste de Coombs) e, raramente, hemólise. Anemia hemolítica pode se desenvolver subsequentemente ao tratamento com IVIg devido ao sequestro aumentado de hemácias (RBC). Os receptores de IVIg devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas clínicos de hemólise. Neutropenia/Leucopenia Foi relatada uma diminuição transitória na contagem de neutrófilos e/ou episódios de neutropenia, às vezes graves, após o tratamento com IVIgs. Isso geralmente ocorre algumas horas ou dias após a administração do IVIg e resolve espontaneamente dentro de 7 a 14 dias.

Lesão pulmonar aguda associada à transfusão Em pacientes que receberam IVIg, houve alguns relatos de edema pulmonar não cardiogênico agudo [Lesão aguda pulmonar relacionada à transfusão (TRALI)]. TRALI é caracterizado por hipóxia grave, dispneia, taquipneia, cianose, febre e hipotensão. Os sintomas de TRALI geralmente se desenvolvem durante ou dentro de 6 horas de uma transfusão, geralmente dentro de 1-2 horas. Portanto, os receptores de IVIg devem ser monitorados e a infusão de IVIg deve ser imediatamente interrompida em caso de reações adversas pulmonares. TRALI (do inglês, transfusion-related acute lung injury) é uma condição potencialmente ameaçadora da vida que requer gerenciamento imediato da unidade de terapia intensiva. Interferência com testes sorológicos Após a administração de imunoglobulina, o aumento transitório dos vários anticorpos transferidos passivamente no sangue dos pacientes pode resultar em resultados positivos enganosos nos testes sorológicos. A transmissão passiva de anticorpos para os antígenos eritrocitários, por ex. A,B,D podem interferir em alguns testes sorológicos para anticorpos em hemácias, por exemplo o teste direto de antiglobulina (DAT, teste direto de Coombs). Precauções especiais de eliminação e manipulação: O produto deve ser levado à temperatura ambiente ou corporal antes de usar. A solução deve ser clara ou ligeiramente opalescente e incolor ou amarelo pálido. Soluções que são turvas ou têm depósitos não devem ser usadas. Para pacientes que recebem grandes quantidades de BLAUIMUNO ®, também é possível transferir o conteúdo de vários frascos para um recipiente de Acetato-vinilo etileno (recipiente de nutrição parenteral Clintec ®EVA, Baxter, CE0123). Estes recipientes podem ser preenchidos com BLAUIMUNO ® com um mínimo de 20% até um máximo de 80% do volume total do recipiente para recipientes de 500 mL e 1 L. Use uma técnica asséptica para todas as etapas. Por razões microbiológicas, inicie a perfusão logo que possível após a transferência de BLAUIMUNO ®para o recipiente de EVA, mas não depois de 3 horas após a transferência. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas: A capacidade de dirigir e operar máquinas pode ser prejudicada por algumas reações adversas associadas ao BLAUIMUNO ®. Pacientes que experimentam reações adversas durante o tratamento devem aguardar que estes se resolvam antes de dirigir ou operar máquinas. 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Medicamentos que podem aumentar o risco de hiponatremia Os medicamentos que podem diminuir o sódio sérico podem aumentar o risco de hiponatremia adquirida após o tratamento com fluidos intravenosos balanceados de forma inadequada à necessidade do paciente em termos de volume de fluido e conteúdo de sódio. Trata-se de medicamentos que aumentam o efeito vasopressina, como clorpropamida, clofibrato, carbamazepina, vincristina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina, 3,4-metilenodioxi-N-metanfetamina, ifosfamida, antipsicóticos, narcóticos, AINEs, ciclofosfamida, desmopressina, ocitocina, vasopressina e terlipressina. Outros medicamentos que aumentam o risco de hiponatremia também incluem diuréticos e antiepiléticos, como a oxcarbazepina. Diuréticos de alça Evitar o uso concomitante de diuréticos de alça. População pediátrica As interações listadas se aplicam a adultos e crianças. Outros medicamentos e BLAUIMUNO®: Não misture o BLAUIMUNO® com outros medicamentos. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando, tenha tomado recentemente ou se vier a tomar qualquer outro medicamento. BLAUIMUNO® com comida e bebida: Ao usar o BLAUIMUNO®, a hidratação adequada antes da infusão deve ser levada em conta. 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Conservar em refrigerador (2ºC-8ºC). Não congele. Mantenha o frasco-ampola dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Dentro do prazo de validade, o produto pode ser armazenado a uma temperatura igual ou inferior a 25ºC por até 6 meses, sem ser novamente refrigerado. Se não for utilizado durante este período, deve ser descartado. A data quando levada à temperatura ambiente deve ser marcada na embalagem. Prazo de validade 36 meses a partir da data de fabricação. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após a perfuração da rolha de borracha. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Característica do medicamento A solução é clara ou ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo pálido com osmolaridade de 290-370 mOsm/kg. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Posologia A dose e o regime da dose dependem da indicação. A dose pode necessitar ser individualizada para cada paciente dependendo da resposta clínica. Dose baseada no peso corporal pode requerer ajustes em subpeso ou sobrepeso de pacientes. TERAPIA DE REPOSIÇÃO A terapia de reposição deve ser iniciada e monitorizada sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da imunodeficiência. Terapia de substituição nas síndromes de imunodeficiência primária: O regime posológico deve atingir um nível mínimo de IgG (medido antes da perfusão seguinte) de pelo menos 6 g/L ou dentro da faixa normal de referência para a idade da população. De 3 a 6 meses são necessários após o início da terapia para que ocorra o equilíbrio (níveis de IgG no estado estacionário). A dose inicial recomendada é de 0,4 a 0,8 g/kg administrado uma vez, seguida de pelo menos 0,2 g/kg a cada 3 a 4 semanas. A dose necessária para atingir um nível mínimo de 6 g/L é da ordem de 0,2 - 0,8 g/kg/mês. O intervalo posológico quando o estado estacionário foi atingido varia de 3-4 semanas. Os níveis mínimos devem ser medidos e avaliados em conjunto com a incidência de infecção. Para reduzir a taxa de infecção bacteriana, pode ser necessário aumentar a dose e procurar níveis mínimos mais altos. Imunodeficiências secundárias A dose recomendada é de 0,2 - 0,4 g/kg a cada 3 a 4 semanas. Os níveis mínimos de IgG devem ser medidos e avaliados em conjunto com a incidência de infecção. A dose deve ser ajustada conforme necessário para obter uma proteção ideal contra infecções, um aumento pode ser necessário em pacientes com infecção persistente; uma diminuição da dose pode ser considerada quando o paciente permanece livre de infecção. IMUNOMODULAÇÃO Trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) Existem 2 programas alternativos de tratamento: ● 0,8-1,0 g/kg administrados no dia 1; esta dose pode ser repetida uma vez no prazo de 3 dias ● 0,4 g/kg administrados diariamente durante 2 a 5 dias. O tratamento pode ser repetido se ocorrer recidiva. Síndrome de Guillain-Barré 0,4 g/kg/dia durante 5 dias (possível repetição da dose em caso de recidiva). Doença de Kawasaki 2g/kg devem ser administrados em dose única. Os pacientes devem receber tratamento concomitante com ácido acetilsalicílico.

Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) Dose inicial: 2 g/kg dividido em 2 a 5 dias consecutivos Doses de manutenção: 1 g/kg durante 1 a 2 dias consecutivos a cada 3 semanas. O efeito do tratamento deve ser avaliado após cada ciclo; se nenhum efeito do tratamento for observado após 6 meses, o tratamento deve ser descontinuado. Se o tratamento for eficaz, o tratamento a longo prazo deve estar sujeito ao critério do médico, com base na resposta do paciente e na resposta de manutenção. A dosagem e os intervalos podem ter que ser adaptados de acordo com o curso individual da doença. Neuropatia Motora Multifocal (NMM) Dose inicial: 2 g/kg administrados por 2 a 5 dias consecutivos. Dose de manutenção: 1 g/kg a cada 2 a 4 semanas ou 2 g/kg a cada 4 a 8 semanas. O efeito do tratamento deve ser avaliado após cada ciclo; se nenhum efeito do tratamento for observado após 6 meses, o tratamento deve ser descontinuado. Se o tratamento for eficaz, o tratamento a longo prazo deve estar sujeito ao critério do médico, com base na resposta do paciente e na resposta de manutenção. A dosagem e os intervalos podem ter que ser adaptados de acordo com o curso individual da doença. As recomendações de dosagem estão resumidas na tabela a seguir: Indicação Dose Frequência das injeções TERAPIA DE REPOSIÇÃO Síndromes de imunodeficiência primária Dose inicial: 0,4–0,8 g/kg Doses seguintes: 0,2 – 0,8 g/kg; A cada 3-4 semanas Imunodeficiências secundárias 0,2-0,4 g/kg A cada 3-4 semanas IMUNOMODULAÇÃO Trombocitopenia imune primária 0,8 – 1 g/kg No primeiro dia, Oupossivelmente repetido uma vez no prazo de 3 dias0,4 g/kg/d Durante 2-5 dias Síndrome de Guillain Barré 0,4 g/kg/d Durante 5 dias Doença de Kawasaki 2 g/kg Em 1 dose em associação com o ácido acetilsalicílico Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) Dose inicial: Em doses divididas por 2 g/kg 2-5 dias Dose de A cada 3 semanas manutenção: durante 1-2 dias 1 g/kg Neuropatia Motora Multifocal (NMM) Dose inicial: Por 2-5 dias consecutivos 2 g/kg A cada 2-4 semanas Dose de oumanutenção: A cada 4-8 semanas 1 g/kg ou 2 g/kg durante 2-5 dias População pediátrica A posologia em crianças e adolescentes (0-18 anos) não é diferente da dos adultos, pois a posologia para cada indicação é dada pelo peso corporal e ajustada ao resultado clínico conforme condições mencionadas acima.

Insuficiência hepática Não há evidências disponíveis que requerem um ajuste de dose. Insuficiência renal Nenhum ajuste de dose, a menos que seja clinicamente necessário. Idosos Nenhum ajuste de dose, a menos que seja clinicamente necessário. Modo de administração Para uso intravenoso. A imunoglobulina humana normal deve ser infundida por via intravenosa a uma taxa inicial de 0,5 mL/kg/h por 20 minutos. Se bem tolerada, a taxa de administração pode ser gradualmente aumentada para 1,0 mL/kg/h durante 20 minutos e depois aumentada para um máximo de 3,0 mL/kg/h para os usuários que estão utilizando pela primeira vez. Em pacientes adultos que recebem BLAUIMUNO ® regularmente, com boa tolerância, a taxa de infusão de repetidas infusões pode ser iniciada à última taxa de infusão bem tolerada ou menor. Se bem tolerada, a taxa de administração de usuários regulares de BLAUIMUNO ®pode ser gradualmente aumentada em 1,0 mL/kg/hora a cada 20 minutos até um máximo de 7,0 mL/kg/h. Em caso de reações adversas, a taxa de administração deve ser reduzida ou a infusão interrompida. Para a administração de grandes quantidades de BLAUIMUNO ®, pode ser utilizado um único recipiente de acetato-vinilo de etileno. O balanço de fluidos, a glicose sanguínea e eletrólitos séricos podem necessitar de monitoramento antes e durante a administração. Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser administrado simultaneamente, antes ou após a administração de sangue através do mesmo equipamento de infusão, nem deve ser misturado com outros medicamentos, nem com quaisquer outros produtos IVIg. 9. REAÇÕES ADVERSAS Resumo do perfil de segurança Reações adversas causadas pelas imunoglobulinas normais humanas (em frequência decrescente) abrangem: - Calafrios, dores de cabeça, tontura, febre, vômitos, reações alérgicas, náusea, artralgia, pressão arterial baixa e dor lombar moderada - Raramente uma queda súbita da pressão arterial e, em casos isolados, choque anafilático, mesmo quando o paciente não demonstrou hipersensibilidade à administração anterior. - (Raramente) reações cutâneas transitórias (incluindo lúpus eritematoso cutâneo – frequência desconhecida) foram observados com imunoglobulina humana normal. Reações hemolíticas reversíveis especialmente naqueles pacientes com grupos sanguíneos A, B e AB e (raramente) anemia hemolítica que requer transfusão. - Casos de aumento no nível de creatinina sérica e/ou insuficiência renal aguda. (Muito raramente) reações tromboembólicas, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda; casos de meningite asséptica reversível. - Casos de lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI). A infusão de glicose contendo fluidos intravenosos pode causar hiponatremia e encefalopatia hiponatrêmica. A frequência de ocorrência de hiponatremia e encefalopatia hiponatrêmica é desconhecida. Estudos clínicos No estudo de imunodeficiência primária (IDP) com BLAUIMUNO ® 50 mg/mL, um paciente com hipogammaglobulinemia experimentou uma reação alérgica (erupção cutânea) semelhante a uma reação alérgica anterior que ocorreu durante a utilização de outros IVIgs no passado. No total, foram reportados 84 EAs no estudo IDP, dos quais 43 (51,1%) estavam relacionados com BLAUIMUNO ®50 mg/mL. A maioria destes acontecimentos foi considerada leve. No estudo da trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), um total de 31 EAs para 12 pacientes foi relatado, dos quais 16 (51,6%) estavam possivelmente relacionados com BLAUIMUNO ® 50 mg/mL e foram relatados por 9 pacientes. No total, um ou mais efeitos colaterais, a maioria de leves a moderados, relacionados ao BLAUIMUNO ®, ocorreram em 10/61 perfusões (16%). Em todos os pacientes, foi observada uma diminuição da hemoglobina em combinação com funções hepáticas estáveis e níveis de haptoglobina. Estes casos foram considerados provavelmente um fenômeno de hemodiluição e não causados por hemólise devido a perfusões de BLAUIMUNO ®.

No ensaio clínico realizado com BLAUIMUNO ® 100 mg/mL em pacientes IDP, 33 EAs emergentes do tratamento ocorreram em 16 pacientes (69,6%). Não houve diferenças notáveis na frequência e incidência por classe de sistemas de órgãos (SOC) dos EAs entre os tratamentos com BLAUIMUNO ® 50 mg/mL (período 1) e BLAUIMUNO ® 100 mg/mL (períodos 2 a 5). Três dos 33 EAs foram julgados pelo investigador como possivelmente relacionados com o BLAUIMUNO ® 100 mg/mL. Estes EAs se referiram três incidências de leucopenia (<4,0 * 10 9/1) após perfusão com BLAUIMUNO ® 100 mg/mL em dois pacientes. Os eventos relatados de leucopenia foram de intensidade leve e sem sintomas clínicos. Lista tabelada de reações adversas A tabela apresentada abaixo está de acordo com a classificação de órgãos do sistema MedDRA (SOC e Nível de Termo Preferencial). As frequências foram avaliadas de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10); comum (≥ 1/100 a <1/10); incomum (≥ 1/1.000 a <1/100); raro (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muito raro (<1/10.000); desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, os eventos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade. Frequência de Reações Adversas (ADRs) obtidas de estudos clínicos e dados pós-comercialização com BLAUIMUNO ®: MedDRA Classe de sistemas de órgãos (SOC) Reação adversa Frequência por paciente Frequência porperfusão Doenças do sangue e do sistema linfático Leucopenia, neutropenia Incomum RaraDesordens do sistema imunológico Reações de hipersensibilidade Comum Incomum Distúrbios do sistema nervoso Dor de cabeça Comum Incomum Enxaqueca Incomum RaraTontura Incomum RaraDistúrbios gerais e condições do local de administração Mal-estar (fadiga, calafrios, pirexia, doença semelhante à gripe) Comum Incomum Desordem do tecido conjuntivo e musculoesquelético Dor nas costas, dor no pescoço e mialgia Comum Incomum Distúrbios gastrointestinais Diarreia Incomum RaraNáusea Comum Incomum Distúrbios cardíacos Palpitações, taquicardia Incomum RaraDistúrbios vasculares Hipertensão, hipotensão Incomum RaraDistúrbios da pele e tecido subcutâneo Afecções da pele (erupção cutânea, eritema, urticária, prurido, bolha, esfoliação) Comum Incomum Hiperidrose Incomum RaraDistúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Dispneia Incomum Rara População pediátrica: Frequência, tipo e severidade das reações adversas em crianças são as mesmas apresentadas em adultos. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite uma monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa. 10. SUPERDOSE A sobredosagem pode levar a sobrecarga hídrica e hiperviscosidade, especialmente em pacientes de risco, incluindo pacientes idosos ou com insuficiência cardíaca ou renal. Em caso de suspeita de superdose, o tratamento com BLAUIMUNO® deve ser interrompido imediatamente. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS Farm. Resp.: Eliza Yukie Saito – CRF n° 10.878 Reg. MS n° 1.1637.0161 Registrado por: Blau Farmacêutica S.A. CNPJ 58.430.828/0001-60 Rodovia Raposo Tavares Km 30,5 – n° 2833 - Prédio 100 CEP: 06705-030 - Cotia – SP Indústria Brasileira Fabricado por: Prothya Biosolutions Netherlands B.V. Amsterdã – Holanda Importado e embalado por: Blau Farmacêutica S.A. Rodovia Raposo Tavares Km 30,5 – n° 2833 - Prédio 200 CEP: 06705-030 - Cotia – SP Indústria Brasileira Venda sob prescrição médica Uso restrito a hospitais Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente N° do expediente Assunto Data do expediente N° do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 26/11/2020 4176483/20-8 10463- PRODUTO BIOLÓGICO -Inclusão inicial de texto de Bula ------ 26/11/2020 Todos VP / VPSTodas 13/06/2022 -- 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12------ 13/06/2022 Itens 4, 5,6, 7, 8, 9, 10 e Dizeres Legais Inclusão de bula para destinação institucional VP / VPSTodas

Bula do profissional da saúde

Destinação institucional

Matriz | cotia (sp)

RODOVIA RAPOSO TAVARES, 2833 - KM 30,5 . TELEFONE: (11) 4615 9400 Blauimuno® imunoglobulina humana Blau Farmacêutica S.A.

Solução injetável 50 mg/mL Versão para o Mercado Público

Modelo de bula profissional de saúde rdc 47/09

BLAUIMUNO ® imunoglobulina humana APRESENTAÇÕES Solução injetável. Embalagens contendo 1 frasco-ampola: Cada frasco-ampola de 50 mL contém: 2,5 g de imunoglobulina humana normal Cada frasco-ampola de 100 mL contém: 5 g de imunoglobulina humana normal VIA INTRAVENOSA. USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada mL contém 50 mg de imunoglobulina humana normal 1 (pureza de pelo menos 95% de IgG). imunoglobulina humana.............................................................................50 mg/mL Excipientes: glicose monoidratada e água para injetáveis. Distribuição das subclasses do IgG (valores aprox.): IgG1 64,9% IgG2 31,8% IgG3 2,8% IgG4 0,5% O teor máximo de IgA é de 6 µg/mL.

1Produzido a partir do plasma de doadores humanos. Excipiente (s) com efeito conhecido: glicose. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 1. INDICAÇÕES Terapia de reposição em adultos e crianças e adolescentes (0-18 anos) em: ● Síndromes de imunodeficiência primária (IDP) com produção de anticorpos comprometida. ● Imunodeficiências secundárias (IDS) em pacientes que sofrem de infecções graves ou recorrentes, tratamento antimicrobiano ineficaz e tenham uma deficiência de anticorpos específicos comprovada (DAEC)* ou nível sérico de IgG <4 g/L. * DAEC = falha na montagem de pelo menos um aumento de duas vezes no título de anticorpo IgG para vacinas pneumocócicas de polissacarídeo e antígeno polipeptídico. Imunomodulação em adultos e crianças e adolescentes (0-18 anos) em: ● Trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), em pacientes com alto risco de hemorragia ou antes da cirurgia para corrigir a contagem de plaquetas. ● Síndrome de Guillain Barré. ● Doença de Kawasaki (em conjunto com ácido acetilsalicílico). ● Polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC). ● Neuropatia motora multifocal (NMM).

Resultados de eficácia blauimuno

®é uma solução para perfusão que contém a imunoglobulina proteica humana. As imunoglobulinas são anticorpos e constituintes normais do sangue humano e protegem contra infecções. BLAUIMUNO ® é usado para aumentar os níveis de anticorpos no sangue quando o nível de anticorpos está muito baixo ou se você precisa de anticorpos adicionais em certas doenças. A administração de anticorpos também pode ter um efeito no caso de um sistema imune comprometido. Estudos clínicos Dois estudos prospectivos multicêntricos não controlados foram realizados para avaliar a segurança e a eficácia do BLAUIMUNO ® 50 mg/mL. No total, 42 doentes foram expostos ao medicamento em ensaios clínicos que receberam um total de 888 perfusões. O estudo da imunodeficiência primária (IDP) consistiu em duas partes. Na primeira parte (acompanhamento de curto prazo/parte A), 18 pacientes foram incluídos em um tratamento de 6 meses. Os pacientes receberam uma dosagem variando de 150 a 400 mg/kg de peso corporal a cada 2-5 semanas. Todos os 18 pacientes (158 perfusões) completaram esta parte do estudo. Posteriormente, os pacientes foram convidados a participar na parte B, um acompanhamento a longo prazo para a eficácia e segurança em que o mesmo regime de dosagem foi utilizado até que o BLAUIMUNO ® recebeu autorização de comercialização (3 anos após o início da parte B). Quatorze (14) dos 17 pacientes completaram o estudo (669 perfusões). Para o estudo da trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), foram incluídos 24 pacientes, dos quais 8 pacientes receberam 1g/kg por 1 dia, 9 pacientes receberam 1g/kg por dois dias consecutivos e 7 pacientes receberam 400 mg/kg por 5 dias consecutivos. Os pacientes foram acompanhados por um período de 14 dias. Vinte e três (23) dos 24 pacientes completaram o estudo de acordo com o protocolo. Para o BLAUIMUNO ® 100 mg/mL, foi realizado um ensaio clínico multicêntrico prospectivo. O objetivo do estudo foi mostrar a bioequivalência entre o BLAUIMUNO ® 50 mg/mL e BLAUIMUNO ® 100 mg/mL. Vinte e três pacientes com síndromes de imunodeficiência primária, que já estavam estabilizados no tratamento com BLAUIMUNO ® 50 mg/mL, foram tratados com uma perfusão de BLAUIMUNO ® 50 mg/mL após seu tratamento atual e subsequentemente com quatro perfusões de BLAUIMUNO ® 100 mg/mL com mesmo intervalo de dose e dose (em gramas) como tratamento regular. Os resultados deste estudo mostraram que os produtos são bioequivalentes. População pediátrica: Não há diferenças teóricas ou observadas na ação das imunoglobulinas em crianças em comparação aos adultos. 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: soros imunológicos e imunoglobulinas: imunoglobulinas humanas normais, para administração intravascular. Código ATC: J06BA02 A imunoglobulina humana normal contém principalmente imunoglobulina G (IgG) com um amplo espectro de anticorpos contra agentes infecciosos. A imunoglobulina humana normal contém os anticorpos IgG presentes na população normal. Geralmente é preparada a partir de plasma agrupado de não menos de 1000 doações. Tem uma distribuição de subclasses de imunoglobulina G intimamente proporcional à do plasma humano natural. Doses adequadas deste medicamento podem restabelecer níveis anormalmente baixos de imunoglobulina G na gama normal. O mecanismo de ação em outras indicações além da terapia de reposição não está totalmente elucidado, mas inclui efeitos imunomoduladores. Propriedades farmacocinéticas A imunoglobulina humana normal é imediata e completamente biodisponível na circulação do receptor após administração intravenosa. É distribuída de forma relativamente rápida entre o plasma e o líquido extravascular, após aproximadamente 3 - 5 dias de equilíbrio entre os compartimentos intra e extravascular. A imunoglobulina humana normal tem uma meia-vida de cerca de 31 dias. Essa meia-vida pode variar de paciente para paciente, em particular na imunodeficiência primária. IgG e os complexos IgG são degradados nas células do sistema reticuloendotelial.

O perfil farmacocinético do BLAUIMUNO ®após as perfusões é comparável com a dosagem de 50 mg/mL e 100 mg/mL, seguindo a mesma taxa de perfusão (mL/kg/h).

4. CONTRAINDICAÇÕES Hipersensibilidade à substância ativa (imunoglobulinas humanas) ou a qualquer um dos excipientes. O excipiente glicose é derivado do milho. Pacientes com deficiência seletiva de IgA que desenvolveram anticorpos contra IgA, como a administração de um produto contendo IgA, podem resultar em anafilaxia. A solução é contraindicada em caso de diabetes descompensada, outras intolerâncias à glicose (como situação de estresse metabólico), coma hiperosmolar, hiperglicemia, e hiperlactatemia). BLAUIMUNO ® é contraindicado nas seguintes situações: - Se tem alergia (hipersensibilidade) às imunoglobulinas ou a qualquer outro componente de BLAUIMUNO ® - Se tem deficiência seletiva de imunoglobulina A (IgA) e que desenvolveram anticorpos para IgA. Com a administração de um produto contendo IgA, que pode resultar em uma reação alérgica. Se ocorrer uma reação alérgica, a administração de BLAUIMUNO ®deve ser descontinuada imediatamente. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES BLAUIMUNO ®deve ser administrado em ambiente hospitalar, sob a vigilância de um profissional de saúde. Este medicamento contém 50 mg de glicose por mL como excipiente. Isso deve ser levado em consideração no caso de diabetes latente (onde a glicosúria transitória pode aparecer), diabetes ou em pacientes com uma dieta pobre em açúcar. Para insuficiência renal aguda, consulte abaixo. Advertências e precauções especiais de utilização: Agentes transmissíveis Quando os medicamentos são feitos a partir de sangue ou plasma humano, são tomadas certas medidas para evitar que as infecções sejam transmitidas aos pacientes. Estes incluem a seleção cuidadosa de doadores de sangue e triagem de doações individuais e pools de plasma para marcadores de infecção e a inclusão de etapas efetivas de fabricação para a inativação/remoção de vírus. Os fabricantes desses produtos também incluem etapas no processamento do sangue ou plasma que podem inativar ou remover vírus. Apesar destas medidas, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de uma infecção não pode ser totalmente excluída. Isto também se aplica a qualquer vírus desconhecido ou emergente ou outros tipos de infecções. As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus encapsulados, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV), e vírus não encapsulados, como o vírus da hepatite A e parvovírus B19. Existe uma experiência clínica tranquilizadora em relação à falta de transmissão da hepatite A ou do parvovírus B19 com imunoglobulinas e também é assumido que o conteúdo de anticorpos faz uma importante contribuição para a segurança viral. As imunoglobulinas não foram associadas a infecções por hepatite A ou parvovírus B19, possivelmente porque os anticorpos contra essas infecções, que estão contidos no produto, são protetores. É altamente recomendável que toda vez que BLAUIMUNO ®for administrado a um paciente, o nome e o número de lote do produto seja registrado para manter a rastreabilidade entre o paciente e o lote do produto. Fertilidade, gravidez e amamentação: Fertilidade: A experiência clínica com imunoglobulinas sugere que não são de esperar efeitos nocivos na fertilidade. Gravidez: A segurança deste medicamento para utilização na gravidez humana não foi estabelecida em ensaios clínicos controlados e, por conseguinte, deve ser apenas administrado com precaução às mulheres grávidas e às mães que amamentam. Demonstrou-se que os produtos com IVIg atravessam a placenta cada vez mais durante o terceiro trimestre. A experiência clínica com imunoglobulinas sugere que não há efeitos prejudiciais esperados no curso da gravidez ou sobre o feto e o recém-nascido.

Quando BLAUIMUNO ®é administrado a mulheres grávidas durante o trabalho de parto, particularmente se administrado em combinação com ocitocina, pode haver um risco aumentado de hiponatremia. Amamentação: As imunoglobulinas são excretadas no leite humano. Não são previstos efeitos negativos nos recém-nascidos/lactantes amamentados. Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. Reação à perfusão Certas reações adversas (por exemplo, dor de cabeça, rubor, calafrios, mialgia, chiado no peito, taquicardia, dor lombar, náuseas e hipotensão) podem estar relacionadas com a taxa de perfusão. A taxa de perfusão recomendada deve ser rigorosamente seguida. Os pacientes devem ser monitorados de perto e cuidadosamente observados quanto a quaisquer sintomas durante o período de perfusão. Certas reações adversas podem ocorrer com maior frequência: ● Em pacientes que recebem imunoglobulina humana normal pela primeira vez ou, em casos raros, quando o produto de imunoglobulina normal humana é trocado ou quando houve um longo intervalo desde a perfusão anterior. ● Em pacientes com infecção não tratada ou inflamação crônica subjacente. As potenciais complicações podem frequentemente ser evitadas garantindo que os pacientes: ● Não sejam sensíveis à imunoglobulina humana normal injetando inicialmente o produto lentamente (0,01 mL/kg/min). ● Sejam cuidadosamente monitorados com respeito a quaisquer sintomas durante o período de perfusão. Em particular, os pacientes que nunca foram imunizados com imunoglobulina humana normal, pacientes que trocaram para um produto IVIg alternativo ou quando houve um intervalo longo, uma vez que a perfusão anterior deveria ser monitorizada durante a primeira perfusão e durante a primeira hora após a primeira perfusão, a fim de detectar sinais adversos potenciais. Todos os outros pacientes devem ser observados por pelo menos 20 minutos após a administração. Em todos os pacientes, a administração de IVIg requer: ● Hidratação adequada antes do início da perfusão de IVIg. ● Monitoramento da produção de urina. ● Monitoramento dos níveis de creatinina sérica. ● Evitar o uso concomitante de diuréticos de alça. No caso de uma reação adversa, a taxa de administração deve ser reduzida ou a perfusão interrompida. O tratamento requerido depende da natureza e gravidade da reação adversa. Hipersensibilidade Reações de hipersensibilidade à substância ativa (imunoglobulina humana) ou a qualquer um dos excipientes (por exemplo a glicose) são raras. A anafilaxia pode se desenvolver em pacientes - com IgA indetectável com anticorpos anti-IgA - que tinham tolerado tratamento anterior com imunoglobulina normal humana. Em caso de choque, o tratamento médico padrão para choque deve ser implementado. Tromboembolismo Existe evidência clínica de uma associação entre a administração de IVIg e eventos tromboembólicos como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (incluindo derrame), embolismo pulmonar e trombose venosa profunda, os quais são assumidos como relacionados a um aumento relativo na viscosidade do sangue através do alto influxo de imunoglobulina em pacientes com risco. Cuidado deve ser observado ao prescrever e administrar a perfusão de IVIg em pacientes obesos e em pacientes com fatores de risco pré-existentes para eventos trombóticos (como idade avançada, hipertensão, diabetes mellitus e histórico de doença vascular ou episódios trombóticos, pacientes com desordens trombofílicas adquiridas ou herdadas, pacientes com períodos prolongados de imobilização, pacientes hipovolêmicos graves, pacientes com doenças que aumentam a viscosidade do sangue). Em pacientes com risco de reações tromboembólicas adversas, os produtos de IVIg devem ser administrados segundo a taxa mínima de perfusão e dose praticável. Insuficiência renal aguda Casos de insuficiência renal aguda foram relatados em pacientes que receberam terapia IVIg. Na maioria dos casos, os fatores de risco foram identificados, como insuficiência renal pré-existente, diabetes mellitus, hipovolemia, excesso de peso, medicamentos nefrotóxicos concomitantes ou idade superior a 65 anos. Os parâmetros renais devem ser avaliados antes da infusão de IVIg, particularmente em pacientes considerados com potencial de risco aumentado para desenvolver insuficiência renal aguda e novamente em intervalos apropriados. Em pacientes com risco de insuficiência renal aguda, os produtos IVIg devem ser administrados na taxa mínima de infusão e dose praticável. Em caso de insuficiência renal, a descontinuação do IVIg deve ser considerada. Embora os relatórios de disfunção renal e insuficiência renal aguda tenham sido associados ao uso de muitos produtos licenciados IVIg contendo vários excipientes, como sacarose, glicose e maltose, aqueles que continham sacarose como estabilizador representavam uma parcela desproporcional do número total. Em pacientes em risco, o uso de produtos IVIg que não contêm esses excipientes pode ser considerado. BLAUIMUNO ®contém glicose (ver excipientes acima). BLAUIMUNO ®não contém sacarose ou maltose. Hiponatremia Dependendo da condição clínica subjacente do paciente e da capacidade de metabolizar a glicose, a administração intravenosa de glicose pode causar distúrbios eletrolíticos, principalmente hiponatremia hipo ou hiperosmótica. Pacientes com liberação não osmótica de vasopressina (por exemplo, em doença aguda, dor, estresse pós-operatório, infecções, queimaduras, doenças do sistema nervoso central), pacientes com doença cardíaca, hepática e renal e pacientes expostos a agonistas de vasopressina e outros sódio sérico mais baixo (ver secção 4.5) correm um risco particular de hiponatremia aguda. A hiponatremia aguda pode levar a edema cerebral agudo e lesão cerebral com risco de vida, possivelmente irreversível. Crianças, mulheres em idade fértil e pacientes com complacência cerebral reduzida (por exemplo, meningite, sangramento intracraniano e contusão cerebral) estão em risco particular de edema cerebral com risco de vida devido à hiponatremia. A correção rápida da hiponatremia hipoosmótica é potencialmente perigosa (risco de complicações neurológicas graves). Hiperglicemia A administração de soluções contendo glicose pode produzir hiperglicemia e/ou síndrome hiperosmolar. Por favor, leve em consideração os seguintes aspectos: • Se ocorrer hiperglicemia, a velocidade de infusão deve ser ajustada e/ou insulina administrada. • Se necessário, forneça suplementos parenterais de potássio. Soluções intravenosas contendo glicose a 5% devem ser administradas com cautela em pacientes com tolerância à glicose diminuída (como no diabetes mellitus, insuficiência renal ou na presença de sepse, trauma ou choque), desnutrição grave, deficiência de tiamina, por exemplo, em pacientes com alcoolismo crônico (risco de acidose láctica grave devido ao comprometimento da metabolização oxidativa do piruvato) e acidente vascular cerebral isquêmico ou lesão cerebral traumática grave. Problemas relacionados à glicemia pediátrica Os recém-nascidos – especialmente os prematuros e com baixo peso ao nascer – apresentam risco aumentado de desenvolver hipo ou hiperglicemia e, portanto, precisam de monitoramento cuidadoso durante o tratamento com soluções intravenosas que contêm glicose para garantir o controle glicêmico adequado, a fim de evitar potenciais efeitos adversos a longo prazo. Síndrome de meningite asséptica (SMA) Síndrome de meningite asséptica tem sido relatada como associada ao tratamento com IVIg. A descontinuação do tratamento com IVIg resultou na remissão da SMA dentro de vários dias sem sequelas. A síndrome geralmente começa dentro de algumas horas a 2 dias após o tratamento com IVIg. Os estudos do líquido cefalorraquidiano são frequentemente positivos com pleocitose até vários milhares de células por mm 3, predominantemente da série granulocítica, e níveis elevados de proteínas até várias centenas de mg/dl. A SMA pode ocorrer com mais frequência em associação ao tratamento com altas doses (2 g/kg) de IVIg.

Os pacientes que apresentam esses sinais e sintomas devem receber um exame neurológico completo, incluindo estudos CSF, para descartar outras causas de meningite. Anemia hemolítica Os produtos de IVIg podem conter anticorpos do grupo sanguíneo que podem atuar como hemolisinas e induzir o revestimento in vivo dos glóbulos vermelhos do sangue com imunoglobulina, provocando uma reação direta positiva à antiglobulina (teste de Coombs) e, raramente, hemólise. Anemia hemolítica pode se desenvolver subsequentemente ao tratamento com IVIg devido ao sequestro aumentado de hemácias (RBC). Os receptores de IVIg devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas clínicos de hemólise. Neutropenia/Leucopenia Foi relatada uma diminuição transitória na contagem de neutrófilos e/ou episódios de neutropenia, às vezes graves, após o tratamento com IVIgs. Isso geralmente ocorre algumas horas ou dias após a administração do IVIg e resolve espontaneamente dentro de 7 a 14 dias. Lesão pulmonar aguda associada à transfusão Em pacientes que receberam IVIg, houve alguns relatos de edema pulmonar não cardiogênico agudo [Lesão aguda pulmonar relacionada à transfusão (TRALI)]. TRALI é caracterizado por hipóxia grave, dispneia, taquipneia, cianose, febre e hipotensão. Os sintomas de TRALI geralmente se desenvolvem durante ou dentro de 6 horas de uma transfusão, geralmente dentro de 1-2 horas. Portanto, os receptores de IVIg devem ser monitorados e a infusão de IVIg deve ser imediatamente interrompida em caso de reações adversas pulmonares. TRALI (do inglês, transfusion-related acute lung injury) é uma condição potencialmente ameaçadora da vida que requer gerenciamento imediato da unidade de terapia intensiva. Interferência com testes sorológicos Após a administração de imunoglobulina, o aumento transitório dos vários anticorpos transferidos passivamente no sangue dos pacientes pode resultar em resultados positivos enganosos nos testes sorológicos. A transmissão passiva de anticorpos para os antígenos eritrocitários, por ex. A,B,D podem interferir em alguns testes sorológicos para anticorpos em hemácias, por exemplo o teste direto de antiglobulina (DAT, teste direto de Coombs). Precauções especiais de eliminação e manipulação: O produto deve ser levado à temperatura ambiente ou corporal antes de usar. A solução deve ser clara ou ligeiramente opalescente e incolor ou amarelo pálido. Soluções que são turvas ou têm depósitos não devem ser usadas. Para pacientes que recebem grandes quantidades de BLAUIMUNO ®, também é possível transferir o conteúdo de vários frascos para um recipiente de Acetato-vinilo etileno (recipiente de nutrição parenteral Clintec ®EVA, Baxter, CE0123). Estes recipientes podem ser preenchidos com BLAUIMUNO ® com um mínimo de 20% até um máximo de 80% do volume total do recipiente para recipientes de 500 mL e 1 L. Use uma técnica asséptica para todas as etapas. Por razões microbiológicas, inicie a perfusão logo que possível após a transferência de BLAUIMUNO ®para o recipiente de EVA, mas não depois de 3 horas após a transferência. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas: A capacidade de dirigir e operar máquinas pode ser prejudicada por algumas reações adversas associadas ao BLAUIMUNO ®. Pacientes que experimentam reações adversas durante o tratamento devem aguardar que estes se resolvam antes de dirigir ou operar máquinas. 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Vacinas de vírus vivos atenuados A administração de imunoglobulina pode diminuir por um período de pelo menos 6 semanas e até 3 meses a eficácia das vacinas de vírus vivos atenuados, como sarampo, rubéola, caxumba e varicela. Após a administração deste medicamento, deve decorrer um intervalo de 3 meses antes da vacinação com vacinas vivas atenuadas. No caso do sarampo, essa deficiência pode persistir por até 1 ano. Portanto, os pacientes que recebem a vacina contra o sarampo devem ter seu status de anticorpo verificado. Medicamentos que podem aumentar o risco de hiponatremia Os medicamentos que podem diminuir o sódio sérico podem aumentar o risco de hiponatremia adquirida após o tratamento com fluidos intravenosos balanceados de forma inadequada à necessidade do paciente em termos de volume de fluido e conteúdo de sódio. Trata-se de medicamentos que aumentam o efeito vasopressina, como clorpropamida, clofibrato, carbamazepina, vincristina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina, 3,4-metilenodioxi-N-metanfetamina, ifosfamida, antipsicóticos, narcóticos, AINEs, ciclofosfamida, desmopressina, ocitocina, vasopressina e terlipressina. Outros medicamentos que aumentam o risco de hiponatremia também incluem diuréticos e antiepiléticos, como a oxcarbazepina. Diuréticos de alça Evitar o uso concomitante de diuréticos de alça. População pediátrica As interações listadas se aplicam a adultos e crianças. Outros medicamentos e BLAUIMUNO ®: Não misture o BLAUIMUNO ® com outros medicamentos. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando, tenha tomado recentemente ou se vier a tomar qualquer outro medicamento. BLAUIMUNO ®com comida e bebida: Ao usar o BLAUIMUNO ®, a hidratação adequada antes da infusão deve ser levada em conta. 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Conservar em refrigerador (2ºC-8ºC). Não congele. Mantenha o frasco-ampola dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Dentro do prazo de validade, o produto pode ser armazenado a uma temperatura igual ou inferior a 25ºC por até 6 meses, sem ser novamente refrigerado. Se não for utilizado durante este período, deve ser descartado. A data quando levada à temperatura ambiente deve ser marcada na embalagem. Prazo de validade 36 meses a partir da data de fabricação. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após a perfuração da rolha de borracha. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições antes do uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não devem ser superiores a 24 horas a 2°C a 8°C, a menos que a perfuração tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Característica do medicamento A solução é clara ou ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo pálido com osmolaridade de 290-370 mOsm/kg. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Posologia A dose e o regime da dose dependem da indicação. A dose pode necessitar ser individualizada para cada paciente dependente da resposta clínica. Dose baseada no peso corporal pode requerer ajustes em subpeso ou sobrepeso de pacientes. TERAPIA DE REPOSIÇÃO A terapia de reposição deve ser iniciada e monitorizada sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da imunodeficiência. Terapia de substituição nas síndromes de imunodeficiência primária: O regime posológico deve atingir um nível mínimo de IgG (medido antes da perfusão seguinte) de pelo menos 6 g/L ou dentro da faixa normal de referência para a idade da população. De 3 a 6 meses são necessários após o início da terapia para que ocorra o equilíbrio (níveis de IgG no estado estacionário). A dose inicial recomendada é de 0,4 a 0,8 g/kg administrado uma vez, seguida de pelo menos 0,2 g/kg a cada 3 a 4 semanas. A dose necessária para atingir um nível mínimo de 6 g/L é da ordem de 0,2 - 0,8 g/kg/mês. O intervalo posológico quando o estado estacionário foi atingido varia de 3-4 semanas. Os níveis mínimos devem ser medidos e avaliados em conjunto com a incidência de infecção. Para reduzir a taxa de infecção bacteriana, pode ser necessário aumentar a dose e procurar níveis mínimos mais altos. Imunodeficiências secundárias A dose recomendada é de 0,2 - 0,4 g/kg a cada 3 a 4 semanas. Os níveis mínimos de IgG devem ser medidos e avaliados em conjunto com a incidência de infecção. A dose deve ser ajustada conforme necessário para obter uma proteção ideal contra infecções, um aumento pode ser necessário em pacientes com infecção persistente; uma diminuição da dose pode ser considerada quando o paciente permanece livre de infecção. IMUNOMODULAÇÃO Trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) Existem 2 programas alternativos de tratamento: ● 0,8-1,0 g/kg administrados no dia 1; esta dose pode ser repetida uma vez no prazo de 3 dias ● 0,4 g/kg administrados diariamente durante 2 a 5 dias. O tratamento pode ser repetido se ocorrer recidiva. Síndrome de Guillain-Barré 0,4 g/kg/dia durante 5 dias (possível repetição da dose em caso de recidiva). Doença de Kawasaki 2g/kg devem ser administrados em dose única. Os pacientes devem receber tratamento concomitante com ácido acetilsalicílico. Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) Dose inicial: 2 g/kg dividido em 2 a 5 dias consecutivos Doses de manutenção: 1 g/kg durante 1 a 2 dias consecutivos a cada 3 semanas. O efeito do tratamento deve ser avaliado após cada ciclo; se nenhum efeito do tratamento for observado após 6 meses, o tratamento deve ser descontinuado. Se o tratamento for eficaz, o tratamento a longo prazo deve estar sujeito ao critério do médico, com base na resposta do paciente e na resposta de manutenção. A dosagem e os intervalos podem ter que ser adaptados de acordo com o curso individual da doença. Neuropatia Motora Multifocal (NMM) Dose inicial: 2 g/kg administrados por 2 a 5 dias consecutivos. Dose de manutenção: 1 g/kg a cada 2 a 4 semanas ou 2 g/kg a cada 4 a 8 semanas. O efeito do tratamento deve ser avaliado após cada ciclo; se nenhum efeito do tratamento for observado após 6 meses, o tratamento deve ser descontinuado. Se o tratamento for eficaz, o tratamento a longo prazo deve estar sujeito ao critério do médico, com base na resposta do paciente e na resposta de manutenção. A dosagem e os intervalos podem ter que ser adaptados de acordo com o curso individual da doença. As recomendações de dosagem estão resumidas na tabela a seguir: Indicação Dose Frequência das injeções TERAPIA DE REPOSIÇÃO Síndromes de imunodeficiência primária Dose inicial: 0,4–0,8 g/kg Doses seguintes: 0,2 – 0,8 g/kg; A cada 3-4 semanas Imunodeficiências secundárias 0,2-0,4 g/kg A cada 3-4 semanas IMUNOMODULAÇÃO Trombocitopenia imune primária 0,8 – 1 g/kg No primeiro dia, Oupossivelmente repetido uma vez no prazo de 3 dias0,4 g/kg/d Durante 2-5 dias Síndrome de Guillain Barré 0,4 g/kg/d Durante 5 dias Doença de Kawasaki 2 g/kg Em 1 dose em associação com o ácido acetilsalicílico Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) Dose inicial: Em doses divididas por 2 g/kg 2-5 dias Dose de A cada 3 semanas manutenção: durante 1-2 dias 1 g/kg Neuropatia Motora Multifocal (NMM) Dose inicial: Por 2-5 dias consecutivos 2 g/kg A cada 2-4 semanas Dose de oumanutenção: A cada 4-8 semanas 1 g/kg ou 2 g/kg durante 2-5 dias População pediátrica A posologia em crianças e adolescentes (0-18 anos) não é diferente da dos adultos, pois a posologia para cada indicação é dada pelo peso corporal e ajustada ao resultado clínico conforme condições mencionadas acima. Insuficiência hepática Não há evidências disponíveis que requerem um ajuste de dose. Insuficiência renal Nenhum ajuste de dose, a menos que seja clinicamente necessário. Idosos Nenhum ajuste de dose, a menos que seja clinicamente necessário. Modo de administração Para uso intravenoso. A imunoglobulina humana normal deve ser infundida por via intravenosa a uma taxa inicial de 0,5 mL/kg/h por 20 minutos. Se bem tolerada, a taxa de administração pode ser gradualmente aumentada para 1,0 mL/kg/h durante 20 minutos e depois aumentada para um máximo de 3,0 mL/kg/h para os usuários que estão utilizando pela primeira vez. Em pacientes adultos que recebem BLAUIMUNO ® regularmente, com boa tolerância, a taxa de perfusão de repetidas infusões pode ser iniciada a última taxa de infusão bem tolerada ou menor. Se bem tolerada, a taxa de administração regular de usuários de BLAUIMUNO ® pode ser gradualmente aumentada por 1,0 mL/kg/hora cada 20 minutos até um máximo de 7,0 mL/kg/h. Em caso de reações adversas, a taxa de administração deve ser reduzida ou a infusão interrompida. Para a administração de grandes quantidades de BLAUIMUNO ®, pode ser utilizado um único recipiente de acetato-vinilo de etileno. O balanço de fluidos, a glicose sanguínea e eletrólitos séricos podem necessitar de serem monitorados antes e durante a administração. Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser administrado simultaneamente, antes ou após a administração de sangue através do mesmo equipamento de perfusão, nem deve ser misturado com outros medicamentos, nem com quaisquer outros produtos IVIg. 9. REAÇÕES ADVERSAS Resumo do perfil de segurança Reações adversas causadas pelas imunoglobulinas normais humanas (em frequência descrescente) abrangem: - Calafrios, dores de cabeça, tontura, febre, vômitos, reações alérgicas, náusea, artralgia, pressão arterial baixa e dor lombar moderada - Raramente uma queda súbita da pressão arterial e, em casos isolados, choque anafilático, mesmo quando o paciente não demonstrou hipersensibilidade à administração anterior. - (Raramente) reações cutâneas transitórias (incluindo lúpus eritematoso cutâneo – frequência desconhecida) foram observados com imunoglobulina humana normal. Reações hemolíticas reversíveis especialmente naqueles pacientes com grupos sanguíneos A, B e AB e (raramente) anemia hemolítica que requer transfusão. - Casos de aumento no nível de creatinina sérica e/ou insuficiência renal aguda. (Muito raramente) reações tromboembólicas, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda; casos de meningite asséptica reversível. - Casos de lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI). A infusão de glicose contendo fluidos intravenosos pode causar hiponatremia e encefalopatia hiponatrêmica. A frequência de ocorrência de hiponatremia e encefalopatia hiponatrêmica é desconhecida. Estudos clínicos No estudo de imunodeficiência primária (IDP) com BLAUIMUNO ® 50 mg/mL, um paciente com hipogammaglobulinemia experimentou uma reação alérgica (erupção cutânea) semelhante a uma reação alérgica anterior que ocorreu durante a utilização de outros IVIgs no passado. No total, foram reportados 84 EAs no estudo IDP, dos quais 43 (51,1%) estavam relacionados com BLAUIMUNO ®50 mg/mL. A maioria destes acontecimentos foi considerada leve. No estudo da trombocitopenia imune primária, também conhecida como púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), um total de 31 EAs para 12 pacientes foi relatado, dos quais 16 (51,6%) estavam possivelmente relacionados com BLAUIMUNO ® 50 mg/mL e foram relatados por 9 pacientes. No total, um ou mais efeitos colaterais, a maioria de leves a moderados, relacionados ao BLAUIMUNO ®, ocorreram em 10/61 perfusões (16%). Em todos os pacientes, foi observada uma diminuição da hemoglobina em combinação com funções hepáticas estáveis e níveis de haptoglobina. Estes casos foram considerados provavelmente um fenômeno de hemodiluição e não causados por hemólise devido a perfusões de BLAUIMUNO ®. No ensaio clínico realizado com BLAUIMUNO ® 100 mg/mL em pacientes IDP, 33 EAs emergentes do tratamento ocorreram em 16 pacientes (69,6%). Não houve diferenças notáveis na frequência e incidência por classe de sistemas de órgãos (SOC) dos EAs entre os tratamentos com BLAUIMUNO ® 50 mg/mL (período 1) e BLAUIMUNO ® 100 mg/mL (períodos 2 a 5). Três dos 33 EAs foram julgados pelo investigador como possivelmente relacionados com o BLAUIMUNO ® 100 mg/mL. Estes EAs se referiram três incidências de leucopenia (<4,0 * 10 9/1) após perfusão com BLAUIMUNO ® 100 mg/mL em dois pacientes. Os eventos relatados de leucopenia foram de intensidade leve e sem sintomas clínicos. Lista tabelada de reações adversas A tabela apresentada abaixo está de acordo com a classificação de órgãos do sistema MedDRA (SOC e Nível de Termo Preferencial). As frequências foram avaliadas de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10); comum (≥ 1/100 a <1/10); incomum (≥ 1/1.000 a <1/100); raro (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muito raro (<1/10.000); desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, os eventos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade. Frequência de Reações Adversas (ADRs) obtidas de estudos clínicos e dados pós-comercialização com BLAUIMUNO ®: MedDRA Classe de sistemas de órgãos (SOC) Reação adversa Frequência por paciente Frequência porperfusão Doenças do sangue e do sistema linfático Leucopenia, neutropenia Incomum RaraDesordens do sistema imunológico Reações de hipersensibilidade Comum Incomum Distúrbios do sistema nervoso Dor de cabeça Comum Incomum Enxaqueca Incomum RaraTontura Incomum RaraDistúrbios gerais e condições do local de administração Mal-estar (fadiga, calafrios, pirexia, doença semelhante à gripe) Comum Incomum Desordem do tecido conjuntivo e musculoesquelético Dor nas costas, dor no pescoço e mialgia Comum Incomum Distúrbios gastrointestinais Diarreia Incomum Rara Náusea Comum Incomum Distúrbios cardíacos Palpitações, taquicardia Incomum RaraDistúrbios vasculares Hipertensão, hipotensão Incomum RaraDistúrbios da pele e tecido subcutâneo Afecções da pele (erupção cutânea, eritema, urticária, prurido, bolha, esfoliação) Comum Incomum Hiperidrose Incomum RaraDistúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Dispneia Incomum Rara População pediátrica: Frequência, tipo e severidade das reações adversas em crianças são as mesmas apresentadas em adultos. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite uma monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa. 10. SUPERDOSE A sobredosagem pode levar a sobrecarga hídrica e hiperviscosidade, especialmente em pacientes de risco, incluindo pacientes idosos ou com insuficiência cardíaca ou renal. Em caso de suspeita de superdose, o tratamento com BLAUIMUNO® deve ser interrompido imediatamente. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS Farm. Resp.: Eliza Yukie Saito – CRF n° 10.878 Reg. MS n° 1.1637.0161 Registrado por: Blau Farmacêutica S.A. CNPJ 58.430.828/0001-60 Rodovia Raposo Tavares Km 30,5 – n° 2833 - Prédio 100 CEP: 06705-030 - Cotia – SP Indústria Brasileira Fabricado por: Prothya Biosolutions Netherlands B.V. Amsterdã – Holanda Importado e embalado por: Blau Farmacêutica S.A. Rodovia Raposo Tavares Km 30,5 – n° 2833 - Prédio 200 CEP: 06705-030 - Cotia – SP Indústria Brasileira Uso sob prescrição médica Proibida venda ao comércio Uso restrito a hospitais Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente N° do expediente Assunto Data do expediente N° do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versõ es(VP/V PS)Apresentações relacionadas 13/06/2022 -- 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12------ 13/06/2022 Todos Inclusão de Texto de Bula para Destinação Institucional VP / VPSTodas