Imipeném monoidratado + cilastatina sódica

Identificação do medicamento

Imipeném + Cilastatina Sódica Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

Midfarma produtos farmacêuticos

Ltda.

Pó para solução injetável 500 mg + 500 mg

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

Apresentações

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA Pó para solução injetável: caixa com 10 frascos-amp ola com pó para solução injetável para aplicação intravenosa.

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA pode ser administrado através de um sistema fechado de infusão.

Uso intravenoso

Uso adulto e pediátrico acima de 3 meses

Composição

Ingredientes ativos: cada frasco contém 530 mg de imipeném monoidratad o estéril (equivalente a 500 mg de imipeném) e 532 mg de cila statina sódica estéril (equivalente a 500 mg de cilastatina).

Ingredientes inativos: bicarbonato de sódio.

Para que este medicamento é indicado?

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA pode ser indicado para tratamento dos seguintes tipos de infecção:

-infecções intra-abdominais;

-infecções do trato respiratório inferior;

-infecções ginecológicas;

-septicemias (infecção bacteriana do sangue);

-infecções do trato geniturinário;

-infecções dos ossos e articulações;

-infecções da pele e tecidos moles;

-endocardite (infecção bacteriana do revestimento d a cavidade e válvulas cardíacas);

-prevenção de certas infecções pós-cirúrgicas.

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA é indica do para o tratamento de infecções mistas causadas por cepas suscetíveis de bactérias. A maioria dessas infecções está associada à contaminação pela flora fecal ou pela f lora originada da vagina, pele e boca.

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA também d emonstrou eficácia contra muitos tipos de infecções causadas por bacté rias resistentes a outros antibióticos, como cefalosporinas, gentamicina e penicilinas.

Como este medicamento funciona?

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA é um ant ibiótico, apresentado em formulação de pó seco a ser misturado com um diluen te adequado para infusão intravenosa.

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA contém i mipeném e cilastatina sódica como ingredientes ativos em uma proporção de 1:1.

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA pertence a uma classe de antibióticos, as tienamicinas, e tem a capacidade d e combater um amplo espetro de bactérias que causam infecções.

Quando não devo usar este medicamento?

Você não deve usar IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDIC A se for alérgico a IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA ou a qua lquer um de seus componentes.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Informe a seu médico ou outro profissional de saúde sobre qualquer condição médica que você apresente ou tenha apresentado, incluindo:

-alergias a qualquer medicamento, incluindo antibió ticos;

-colite ou qualquer outra doença gastrintestinal;

-gravidez, confirmada ou suspeita;

-qualquer distúrbio do sistema nervoso central, com o tremores localizados, ou convulsões;

-problemas renais ou urinários.

Informe a seu médico se você está tomando medicamen to com ácido valproico.

Gravidez e Amamentação: Categoria B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirur gião-dentista.

Como a maioria dos medicamentos, o uso de IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA em geral não é recomendado para mulheres grá vidas. Informe a seu médico se achar que está grávida ou se pretende engravidar.

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA é secret ado no leite humano. Como o lactente pode ser afetado, as mulheres que estive rem recebendo IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA não devem amamentar.

Uso Pediátrico: IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA não é re comendado para o tratamento de meningite. IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA não deve ser utilizado em crianças com menos de 3 meses de idade ou pacientes pediátricos com problemas renais.

Uso em pacientes com doença renal Para prescrever a dose correta de IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA, seu médico precisa saber se você tem doença renal.

Idosos: não foram observadas diferenças na segurança e na e ficácia entre indivíduos com 65 anos de idade ou mais e indivíduos mais jovens, no entan to, maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser controlada. Como os pacien tes idosos são mais propensos a apresentar diminuição da função renal, deve-se ter cautela na escolha na dose, e talvez seja útil monitorar a função renal. O ajuste de dose baseado na idade não é necessário.

Dirigir ou Operar Máquinas: existem alguns eventos adversos associados a este p roduto que podem afetar sua capacidade de dirigir ou operar má quinas (Veja QUAIS OS MALES QUE ESTE

Medicamento pode causar?).

Interações Medicamentosas: você deve sempre informar a seu médico quais medi cações você usa ou planeja usar, inclusive aquelas vendidas sem apr esentação da prescrição médica. Informe a seu médico se você está tomando ganciclovir, um medicam ento usado para tratar algumas infecções virais. Também informe ao seu médico se você está t omando medicamento que contenha ácido valproico (usado para tratar epilepsia, distúrbio b ipolar, enxaqueca ou esquizofrenia).

Seu médico decidirá se você pode usar IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA junto com esses medicamentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Manter em temperatura entre 15 e 30 oC.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido .

Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter a 4oC por 24 horas ou a 25oC por 4 horas.

Aparência: IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA IV para infusão intravenosa é apresentado como um pó estéril, branc o ou amarelado em frascos-ampola. Após a reconstituição, o líquido apresenta-se como uma sol ução clara. Podem ocorrer variações de coloração - de incolor a amarelo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Ca so ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farma cêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Como devo usar este medicamento?

O pó estéril de IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA IV deve ser reconstituído conforme demonstrado na tabela 1. Agi te o frasco até obter uma solução clara.

Variações na coloração, do incolor ao amarelo, não afetam a potência do produto.

TABELA 1: Reconstituição de IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATI NA SÓDICA IV Dose de IMIPENÉM

Monoidratado +

CILASTATINA SÓDICA IV (mg de imipeném) Volume de diluente a ser adicionado (mL) Concentração média aproximada de IMIPENÉM

Monoidratado +

CILASTATINA SÓDICA IV (mg/mL de imipeném) 500 100 5 Reconstituição do frasco de 20 mL:

Suspenda o conteúdo dos frascos e transfira para 10 0 mL de uma solução apropriada para infusão.

Uma sugestão de procedimento é adicionar ao frasco aproximadamente 10 mL da solução para infusão. Agite bem e transfira a suspensão resultan te para o recipiente da solução para infusão.

Atenção : a suspensão não deve ser utilizada diretamente pa ra

Infusão.

Repita a operação com 10 mL adicionais da solução p ara infusão para garantir a transferência completa do conteúdo do frasco para a solução. A mi stura final deve ser agitada até ficar clara.

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA deve ser injetado na veia (injeção intravenosa). IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA S ÓDICA não deve ser administrado por via oral.

Qual a quantidade de imipeném monoidratado + cilast atina sódica que devo receber?

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA será adm inistrado por um médico ou outro profissional de saúde que irá determinar o mé todo e a dose mais adequados. O número, o tipo de injeção e a quantidade de cada injeção que você precisa dependerá de sua condição e da gravidade de sua infecção.

Por quanto tempo devo receber imipeném monoidratado + cilastatina sódica?

É muito importante que você continue recebendo IMIP ENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA durante o tempo indicado pelo médico. Seu médico irá lhe informar quando poderá parar de receber IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhe cimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

O esquema de injeção será estabelecido por seu médi co, que irá monitorar sua resposta e condição para determinar qual o tratamento necessário.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêut ico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode causar?

Qualquer medicamento pode causar efeitos imprevisto s ou indesejáveis, denominados eventos adversos, alguns dos quais podem ser graves.

Os eventos adversos são classificados a seguir, de acordo com a frequência: muito comuns (ocorreram em mais de 10% dos pacientes que usam o medicamento); comuns (ocorreram entre 1% e 10% dos pacientes que usam o medicamento); incomu ns (ocorreram entre 0,1% e 1% dos pacientes que usam o medicamento); raras (ocorreram entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que usam o medicamento); muito raras (ocorreram em menos de 0,01% dos pacientes que usam o medicamento).

Comuns:

-náuseas, vômitos, diarreia. Náuseas e vômitos pare cem ocorrer mais frequentemente em pacientes com baixo número de glóbulos brancos;

-inchaço e vermelhidão ao longo de uma veia extrema mente sensível quando tocada;

-exantema;

-função hepática anormal detectada por exames de sa ngue;

-aumento de alguns glóbulos brancos.

Incomuns:

-vermelhidão local na pele;

-dor local e formação de caroço firme no local da i njeção;

-coceira;

-urticária;

-febre;

-distúrbios do sangue que afetam os componentes cel ulares sanguíneos e usualmente são detectados por exames de sangue (sintomas podem ser cansaço, p alidez e hematomas persistentes após lesões);

-funções renal, hepática e sanguínea anormais detec tadas por exames de sangue;

-tremor e espasmos musculares incontrolados;

-convulsões;

-distúrbios psíquicos (como oscilações de humor e c omprometimento da capacidade de julgamento);

-ver, ouvir ou sentir alguma coisa que não existe ( alucinações);

-confusão;

Raras:

-reações alérgicas, incluindo exantema, inchaço da face, lábios, língua e/ou garganta (com dificuldade para respirar ou engolir), e/ou pressão sangínea baixa. Se esses eventos adversos ocorrerem durante ou após a administração de IMIPEN ÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA, o medicamento deve ser interrompido e seu m édico deve ser contatado imediatamente;

-descamação da pele (necrólise epidérmica tóxica);

-reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johns on e eritema polimorfo);

-exantema cutâneo grave com perda de pele e cabelo (dermatite esfoliativa);

-infecção fúngica (candidíase);

-pigmentação de dentes e/ou língua;

-inflamação do cólon intestinal com diarreia grave;

-alterações no paladar;

-inabilidade de o fígado realizar sua função normal ;

-inflamação do fígado;

-inabilidade de o rim realizar sua função normal;

-alterações na quantidade de urina, alterações na c or da urina;

-encefalopatia, sensação de formigamento (agulhadas );

-perda de audição.

Muito raras:

-perda grave da função hepática devido a inflamação (hepatite fulminante).

Reações adversas relatadas na experiência pós-comer cialização:

-movimentos anormais;

-agitação.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmac êutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe també m a empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

O esquema de injeção será estabelecido por seu médi co, que irá monitorar sua resposta e condição pra determinar qual o tratamento necessário. No ent anto, se tiver dúvidas sobre se você recebeu uma quantidade muito alta de IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA, entre em contato com seu médico ou outro profissional de saúde imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, s e possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Dizeres legais

Reg. MS 1.3704.0002 Farm. Resp.: Francielly C. Bulla Zaparoli CRF/PR n° 18062 Fabricado por: JW Pharmaceutical Corporation – Dangjin-city, Chungcheongnam-do, República da Coreia.

Importado por: MIDFARMA PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA .

Rodovia BR 376, KM 150, S/N, Lote 01 a 05 e 24 a 28 , Pq. Ind. Carmelino Rocha Ribeiro, Mandaguaçu / PR

Cnpj: 13.863.381/0001-84

Samid – 0800 643 2210

Venda sob prescrição médica - só pode ser vendido c om retenção da

Receita

USO RESTRITO A HOSPITAIS Número do lote, data de fabricação e prazo de valid ade: vide cartucho.

Hi st

Óri c o de al t e

Ração p

ARA A B U L A Da d o s d a S u b mi ss ã o El e t r ô ni c a Da d o s d a P e ti çã o/ n o t i f i c a ção q u e a l t e ra a bul a Da d o s d a s al t e r a çõ e s d e bu l as Da t a d o e xp e d i e n t e Nº d o e xp e d i e n t e A s s u n t o Da t a d o e xp e d i e n t e Nº d o e xp e d i e n t e As s u n t o D a t a d e a pr o v a ç ão I t e n s de b ul a V e r sõ e s ( V P/V P S ) Ap r e s e n t a ç õ e s r e l a ci o n a d as 1 8/ 0 3/ 20 2 1 N/ A 1 0 4 52

GEN É R I CO – N ot i fi c a ç ã o d e A lt e r a ç ã o d e T e xt o d e B ul a – pu bl i c a ç ão n o Bu l ár i o RD C 6 0/ 1 2 N/ A N/ A N/ A N/ A D I Z ER ES

Lega i s :

Al t e r aç ã o d o n om e d o r e s p on s á vel t é c ni c o e n úm e ro d e i ns c ri ç ã o no Co n s e l h o r e gi o n al d e f a r m á ci a .

V p 5 0 0 m g + 50 0 m g p ó s

Ol i nj ct 1 0 fr / a m p vd t r

ANS

Identificação do medicamento

Imipeném + Cilastatina Sódica Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

Midfarma produtos farmacêuticos

LTDA Pó para solução injetável 500 mg + 500 mg

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

Apresentações

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA Pó para solução injetável: caixa com 10 frascos-amp ola com pó para solução injetável para aplicação intravenosa.

IMIPENÉM MONOIDRATADO + CILASTATINA SÓDICA pode ser administrado através de um sistema fechado de infusão.

Uso intravenoso

Uso adulto e pediátrico acima de 3 meses

Composição

Ingredientes ativos: cada frasco contém 530 mg de imipeném monoidratad o estéril (equivalente a 500 mg de imipeném) e 532 mg de cilastatina sódica estéril (equivalente a 500 mg de cilastatina).

Ingredientes inativos: bicarbonato de sódio.

Tratamento

A atividade de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA contra um espectro excepcionalmente amplo de patógenos o torna particularmente útil par a o tratamento de infecções polimicrobianas e mistas, aeróbias e anaeróbias, assim como para a te rapêutica inicial anterior à identificação do organismo causador da infecção.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA é indicado para o tratamento das seguintes infecções, quando causadas por organismos suscetíveis:

• infecções intra-abdominais;
• infecções do trato respiratório inferior;
• infecções ginecológicas;
• septicemias;
• infecções do trato geniturinário;
• infecções dos ossos e articulações;
• infecções de pele e tecidos moles;
• endocardite.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA é indicado para o tratamento de infecções mistas causadas por cepas suscetíveis de bactérias aeróbia s e anaeróbias. A maioria dessas infecções está associada à contaminação pela flora fecal ou pela f lora originada da vagina, pele e boca. O Bacteroides fragilis é o patógeno anaeróbio mais co mumente encontrado nessas infecções mistas e é usualmente resistente aos aminoglicosídeos, cefal osporinas e penicilinas; de qualquer maneira, esse patógeno é usualmente suscetível ao IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA demonstrou eficácia contra muitas infecções causadas por bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, aeróbias e anaeróbias, resistentes às cefalosporinas, incluindo cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cef oxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandola, ceftazidima e ceftriaxona.

De forma semelhante, muitas infecções causadas por organismos resistentes aos aminoglicosídeos (gentamicina, amicacina, tobramicina) e/ou penicili nas (ampicilina, carbenicilina, penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina e mezlocilina ) respondem ao tratamento com IMIPENÉM +

Cilastatina sódica.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA não é indicado para o tratamento de meningite.

Profilaxia

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA também é indicado par a a prevenção de certas infecções pós-operatórias, em pacientes submetidos a procedim entos cirúrgicos contaminados ou potencialmente contaminados ou nos casos em que a o corrência de infecção pós-operatória possa ser particularmente grave.

Resultados de eficácia

Em um estudo clínico aberto, com comparador ativo, a eficácia de um esquema de 2 doses de imipeném/cilastatina (2,0 g/2,0 g), um esquema de q uatro doses de imipeném/cilastatina (3,0 g/3,0

• g) versus um esquema de 3 doses de cefuroxina/metro nidazol (3,0 g/1,0 g) foi avaliado em 254 pacientes submetidos a cirurgias colorretais. A efi cácia foi definida como a prevenção de infecções locais póscirúrgicas em 6 e 8 semanas após a cirurg ia. As taxas de infecção nos grupos de imipeném/cilastatina tratados com 2,0 g/2,0 g, 3,0 g/3,0 g e cefuroxina/metronidazol foram de 40%, 32% e 28%, respectivamente. O estudo mostrou que a administração de imipeném/cilastatina em esquemas de quatro (3,0 g/3,0 g) ou duas doses (2,0 g/2,0 g) é comparável ao esquema de 3 doses de cefuroxina/metronidazol para a prevenção de infe cções pós-cirúrgicas graves.

Em um estudo multicêntrico aberto, a eficácia do im ipeném/cilastatina foi avaliada em 135 pacientes (média de idade de 50 anos, variação de 1 5-91 anos) com bacteremia e sinais clínicos de infecção. Foram administrados Imipeném/cilastatina a cada 6 horas durante uma média de 13 dias (intervalo de 2 a 42 dias) em uma dose média de 2,1 g/2,1 g por dia (variação de 0,75 g/0,75 g a 4,0 g/4,0 g). A fonte de bacteremia foi definida em 124 pacientes e incluiu infecção do trato urinário (30), abscesso intra-abdominal (23), infecção respi ratória (22), infecção da pele e anexos (18), abscesso pélvico (12), endocardite (11), dispositiv o intravascular infectado (5) e infecção articular (3). O tratamento com imipeném/cilastatina resultou na erradicação bem-sucedida de 98% dos 153 isolados de patógenos infectantes, e 90% dos pacien tes foram considerados cura ou melhora clínica.

Em outro estudo multicêntrico, a eficácia de imipen ém/cilastatina foi avaliada em 256 de 338 pacientes admitidos (média de idade de 52 anos, var iação de 23 a 87 anos) para 286 infecções graves a moderadamente graves microbiologicamente c omprovadas que incluíram infecção do trato respiratório (54), infecção abdominal (73), infecçã o da pele e tecidos moles (67), infecção do trato urinário (50), infecção sistêmica (22), infecção gi necológica (16) e outras infecções (4). Foi administrada uma dose média de 1,6 g/1,6 g (variaçã o de 1,0 g/1,0 g a 3,0 g/3,0 g) ao dia de imipeném/cilastatina durante em média 8,4 dias (int ervalo de 1 a 30 dias). O tratamento com imipeném/cilastatina resultou na erradicação bem-su cedida de 79% dos patógenos e 92% dos pacientes foram considerados cura ou melhora clínic a.Em uma meta-análise retrospectiva de 7 estudos multicêntricos, a eficácia do imipeném/cila statina foi avaliada em 1243 infecções de 1186 pacientes (faixa etária média de 40 a 52 anos), dos quais 23% a 46% foram considerados criticamente doentes, e 69% a 95% apresentavam outr a(s) doença(s) subjacente(s). Noventa por cento (90%) dos pacientes foram tratados com doses diárias ≤ 2,0 g/2,0 g de imipeném/cilastatina.

A eficácia clínica global (definida como cura ou me lhora) foi demonstrada em 92% das infecções.

A eficácia clínica da terapia com imipeném/cilastat ina para infecções em vários sistemas corporais variou de 83% a 95%, e as taxas de erradicação bact eriana variaram de 75% a 98%, conforme descrito na tabela abaixo:

Sistema Corporal Nº de infecções curadas e melhoradas/Nº de infecções (%) Taxas de Erradicação (%) Pele e Tecidos Moles 310/326 (95) 85% Respiratório 202/238 (85) 76% Genitourinário 294/309 (95) 75% (trato urinário) 95% (trato genital) Intra-abdominal 161/176 (91) 87% Septicemia/endocardite 107/113 (95) 98% Ossos e articulações 70/75 (93) 84% Outros* 5/6 (83) Não disponível Total 1.149/1.243 (92) Não disponível Nota: como alguns pacientes apresentavam mais do qu e uma infecção, o número total de infecções é maior que o número total de pacientes.

• Inclui otite aguda e crônica, mastoidite e absces so cerebral.

1.farmacologia clínica

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA é um antibiótico β-lactâmico de amplo espectro, apresentado em formulação para infusão intravenosa. IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA consiste em dois componentes: (1) imipeném, o qual pertence à classe de antibióticos β-lactâmicos, as tienamicinas; e (2) cilastatina sódica, um inibi dor enzimático específico, que bloqueia o metabolismo renal do imipeném e aumenta substancial mente sua concentração no trato urinário. A proporção, em termos de peso, do imipeném e da cila statina sódica em IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA é de 1:1.

A classe de antibióticos das tienamicinas, à qual o imipeném pertence, caracteriza-se por um potente espectro de ação bactericida, mais amplo do que o proporcionado por qualquer outro antibiótico estudado.

2.farmacologia humana: administração intravenosa imipeném

Em voluntários normais, a infusão intravenosa de IM IPENÉM + CILASTATINA SÓDICA durante 20 minutos resultou em níveis de picos plasmáticos de imipeném que variaram de 12 a 20 mcg/mL com a dose de 250 mg, de 21 a 58 mcg/ml com a dose de 500 mg, e de 41 a 83 mcg/mL com a dose de 1.000 mg. Os níveis médios dos picos plasmáticos de imipeném após doses de 250, 500 e 1.000 mg foram de 17, 39 e 66 mcg/mL, respectivamente. Ne ssas doses, os níveis plasmáticos da atividade antimicrobiana de imipeném diminuem para < 1 mcg/mL ou menos em 4 a 6 horas.

A meia-vida plasmática de imipeném foi de uma hora. Aproximadamente 70% do antibiótico administrado foi recuperado intacto na urina no per íodo de 10 horas, e não foi detectável excreção urinária adicional do fármaco. As concentrações uri nárias de imipeném superaram 10 mcg/mL por até 8 horas após uma dose de 500 mg de IMIPENÉM + C ILASTATINA SÓDICA.

O restante da dose administrada foi recuperado na u rina na forma de metabólitos antibacterialmente inativos e a eliminação fecal de imipeném é basicam ente nula.

Não foi observado nenhum acúmulo de imipeném no pla sma ou na urina com a administração de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA a cada 6 horas em pacientes com função renal normal. A administração concomitante de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA com probenecida resultou em aumentos mínimos nos níveis plasmáticos e na mei a-vida plasmática do imipeném. A recuperação urinária do princípio ativo (não metabo lizado) imipeném diminuiu para aproximadamente 60% da dose quando IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA foi administrado com a probenecida.

Quando administrado isoladamente, o imipeném é meta bolizado pelos rins pela desidropeptidase-I.

As recuperações urinárias individuais variaram de 5 a 40%, com recuperação média de 15-20% em vários estudos. A taxa de ligação do imipeném a pro teínas séricas humanas é de aproximadamente 20%.

Níveis nos tecidos e fluidos corporais de imipeném após uma dose de

1 grama de imipeném + cilastatina sódica i.v.

Local mcg/mL ou mcg/g de tecido Tempo de Amostragem (h) Humor vítreo 3,4 3,5 Humor aquoso 2,99 2,0 Tecido pulmonar 5,6 1,0 Esputo 2,1 1,0 Pleural 22,0 1,0 Peritoneal 23,9 2,0 Bile 5,3 2,25 FCE meninges não inflamadas meninges inflamadas 1,0 2,6 4,0 2,0 Fluido prostático 0,2 1,0 - 1,5 Tecido prostático 5,3 1,0 - 2,75 Tubas uterinas 13,6 1,0 Endométrio 11,1 1,0 Miométrio 5,0 1,0 Osso 2,6 1,0 Fluido intersticial 16,4 1,0 Pele 4,4 1,0 Fáscia 4,4 1,0

Cilastatina

A cilastatina é um inibidor específico da enzima de sidropeptidase-I, que inibe efetivamente o metabolismo do imipeném, de forma que a administraç ão concomitante de imipeném com a cilastatina permite que sejam atingidos níveis anti bacterianos terapêuticos de imipeném tanto na urina como no plasma.

Após uma infusão intravenosa de 20 minutos de IMIPE NÉM + CILASTATINA SÓDICA, os níveis plasmáticos de pico da cilastatina variaram de 21 a 26 mcg/mL para a dose de 250 mg, de 21 a 55 mcg/mL para a dose de 500 mg e de 56 a 88 mcg/ mL para a dose de 1000 mg. A média dos picos de níveis plasmáticos de cilastatina após dos es de 250, 500 e 1000 mg foram de 22, 42, e 72 mcg/mL, respectivamente. A meiavida plasmática da c ilastatina é de aproximadamente 1 hora.

Aproximadamente 70-80% da dose de cilastatina foram recuperados de forma inalterada na urina como fármaco original no período de 10 horas após a administração de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA. Subsequentemente, não foi detectada mais cilastatina na urina.

Aproximadamente 10% foram encontrados como metabóli to N-acetil, o qual teve atividade inibitória contra a desidropeptidase comparável à d o fármaco-mãe. A atividade da desidropeptidase-I nos rins retorna aos níveis norm ais logo após a eliminação da cilastatina da circulação sanguínea.

A administração concomitante de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA com a probenecida dobrou o nível plasmático e a meiavida da cilastati na, porém não apresentou nenhum efeito sobre a recuperação urinária da cilastatina.

A taxa de ligação da cilastatina a proteínas sérica s humanas é de aproximadamente 40%.

Microbiologia

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA é um potente inibidor da síntese da parede celular bacteriana e é bactericida contra um amplo espectro de patógenos - Gram-positivos e Gram-negativos, aeróbios e anaeróbios.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA compartilha com as ce falosporinas e penicilinas mais novas um amplo espectro de atividade contra as espé cies Gram-negativas, mas é único no que diz respeito à retenção da elevada potência contra espé cies Gram-positivas, previamente associadas apenas aos antibióticos β-lactâmicos mais antigos, cujo espectro de atividad e era menos amplo. O espectro de atividade de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA inclui Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis e Bacteroides fragilis , um grupo diverso de patógenos problemáticos, comumente resistente a out ros antibióticos.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA é resistente à degradação por β-lactamases bacterianas, o que o torna ativo contra uma alta porcentagem de mi croorganismos, tais como: Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. e Enterobacter spp., cuja resistência é inerente à maioria dos ant ibióticos β -lactâmicos.

O espectro antibacteriano de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA é mais amplo do que o de qualquer outro antibiótico estudado e inclui pratic amente todos os patógenos de importância clínica. Os organismos contra os quais IMIPENÉM + C ILASTATINA SÓDICA é usualmente ativo in vitro são:

Aeróbios Gram-negativos: Achromobacter spp.; Acinetobacter spp. (anteriormente Mima-Herellea); Aeromonas hydrophila; Alcaligenes spp.; Bordetella bronchicanis; Bordetella bronchiseptica; Bordetella pertussis; Brucella meli tensis; Campylobacter spp.; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp.; Citrobacter koseri ( anteriormente Citrobacter diversus); Citrobacter freundii; Eikenella corrodens; Enterobacter spp.; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter cloacae; Escherichia coli ; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenza (incluindo cepas produtoras de -lactamase); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp.; Klebsiella oxytoca; Klebsiella ozaenae; Klebsiel la pneumoniae; Moraxella spp.; Morganella morganii (anteriormente Proteus morganii); Neisseria gonorrhoeae (incluindo cepas produtoras de penicilinases); Neisseria meningitidis; Pasteurella spp.; Pasteurella multocida; Plesiomonas shigelloides; Proteus spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Providencia alcalifaciens; Providencia rettgeri (anteriormente Proteus rettgeri); Providencia stuartii; Pseudomonas spp.**; Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas fluorescens; Burkholderia pseudomallei ( anteriormente Pseudomonas pseudomallei);

Pseudomonas putida; Burkholderia stutzeri ( anteriormente Pseudomonas stutzeri); Salmonella spp.; Salmonella typhi; Serratia spp.; Serratia proteamaculans ( anteriormente Serratia liquefaciens); Serratia marcescens; Shigella spp.; Yersinia spp. (anteriormente Pasteurella);

Yersinia enterocolitica; Yersinia pseudotuberculosi s.

**Xanthomonas maltophilia (anteriormente Pseudomonas maltophilia) e algumas cepas de Burkholderia cepacia (anteriormente Pseudomonas cepacia) não são, em geral, suscetíveis ao

Imipeném + cilastatina sódica.

Aeróbios Gram-positivos: Bacillus spp.; Enterococcus faecalis; Erysipelothrix rhusiopath iae;

Listeria monocytogenes; Nocardia spp.; Pediococcus spp.; Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras de penicilinases); Staphylococcus epidermidis (incluindo cepas produtoras de penicilinases); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalact iae; estreptococos do grupo C; estreptococos do grupo G; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; e streptococos do grupo viridans (incluindo cepas alfa e gama-hemolít icas).

Enterococcus faecium e estafilococos resistentes à meticilina não são su scetíveis a IMIPENÉM +

Cilastatina sódica.

Anaeróbios Gram-negativos: Bacteroides spp.; Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis ;

Bacteroides ovatus; Bacteroides thetaiotaomicron ; Bacteroides uniformis; Bacteroides vulgatus;

Bilophila wadsworthia; Fusobacterium spp.; Fusobacterium necrophorum; Fusobacterium nucleatum; Porphyromonas asaccharolytica ( anteriormente Bacteroides asaccharolyticus);

Prevotella bivia (anteriormente Bacteroides bivius); Prevotella disiens (anteriormente Bacteroides disiens); Prevotella intermedia (anteriormente Bacteroides intermedius); Prevotella melaninogenica (anteriormente Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp.

Anaeróbios Gram-positivos: Actinomyces spp.; Bifidobacterium spp.; Clostridium spp.;

Clostridium perfringens; Eubacterium spp.; Lactobacillus spp.; Mobiluncus spp.; Microaerophilic streptococcus; Peptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.; Propionibacterium spp. (incluindo P. acnes).

Outros: Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium smegmatis.

Testes in vitro mostram que, contra alguns isolados de Pseudomonas aeruginosa, o imipeném age de forma sinérgica com os antibióticos aminoglicosí deos.

Contraindicações

Hipersensibilidade a qualquer componente do produto .

Advertências e precauções

Gerais Há algumas evidências clínicas e laboratoriais de a lergenicidade cruzada parcial entre IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA e outros antibióticos β-lactâmicos - penicilinas e cefalosporinas.

Foram relatadas reações graves (inclusive anafilaxi a) com a maioria dos β-lactâmicos. Antes de utilizar IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA, é preciso informar-se cuidadosamente a respeito de reações de hipersensibilidade prévia aos antibió ticos β-lactâmicos. Se ocorrer reação alérgica com IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA, o medicamento de ve ser descontinuado e devem ser tomadas medidas adequadas.

Relatos de casos na literatura têm demonstrado que a coadministração de carbapenéns, incluindo imipeném, a pacientes que recebem ácido valproico o u divalproex sódico resulta na redução da concentração de ácido valproico. As concentrações d e ácido valproico podem cair abaixo da faixa terapêutica como resultado dessa interação e por co nsequência aumentar o risco de crises epiléticas.

O aumento da dose de ácido valproico ou divalproex sódico pode não ser suficiente para superar essa interação. O uso concomitante de imipeném e ác ido valproico/divalproex sódico geralmente não é recomendado. Outros antibactericidas diferent es de carbapenéns devem ser considerados para tratar infecções de pacientes cujas crises são bem controladas com ácido valproico ou divalproex sódico. Se a administração de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA for necessária, deve-se considerar o tratamento suplementar anticonvulsivan te (veja INTERAÇÕES

Medicamentosas).

Tem sido relatada colite pseudomembranosa com prati camente todos os antibióticos, cuja gravidade pode variar de leve a potencialmente fata l; esses medicamentos, portanto, devem ser prescritos com cautela a indivíduos com históri co de doença gastrintestinal, particularmente colite.

É importante considerar o diagnóstico de colite pse udomembranosa em pacientes que desenvolvem diarreia em associação com o uso de antibióticos. A inda que os estudos indiquem que uma toxina produzida pelo Clostridium difficile seja a principal causa de colite associada aos anti bióticos, outras causas devem ser consideradas.

Gravidez e Amamentação: Categoria B. Não há estudos adequados e bem contr olados em mulheres grávidas. IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA deverá ser usado durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais justificarem os possíveis riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulhere s grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Foi detectado imipeném no leite humano; se o uso de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA for considerado essencial, a paciente deve suspender a amamentação.

Pediatria: não existem dados clínicos suficientes para recom endar o uso de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA para crianças com idade inferior a 3 meses ou para crianças com insuficiência renal (creatinina sérica > 2 mg/dL) ( veja POSOLOGIA E MODO DE

Usar/esquema posológico pediátrico ).

Idosos: não foram observadas diferenças na segurança e na eficácia entre indivíduos com 65 anos de idade ou mais e indivíduos mais jovens, no entan to, maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser controlada. Como os pacien tes idosos são mais propensos a apresentar diminuição da função renal, deve-se ter cautela na escolha na dose, e talvez seja útil monitorar a função renal. O ajuste de dose baseado na idade não é necessário.

Sistema nervoso central: A exemplo de outros antibióticos β-lactâmicos, com a formulação IV, têm sido relatadas reações adversas no SNC - tais c omo mioclonias, estados confusionais ou convulsões -, especialmente quando a posologia reco mendada com base no peso corpóreo e na função renal forem ultrapassadas. Essas experiência s têm sido mais frequentes em pacientes com distúrbios do SNC (por exemplo, lesões cerebrais ou histórico de convulsões) e/ou comprometimento da função renal, quando pode haver acúmulo do medicamento. Portanto, a estrita observação dos esquemas posológicos recomendados é impreterível, especialmente nesses pacientes (veja POSOLOGIA E MODO DE USAR) . A medicação anticonvulsivante deve ser mantida nos casos de pacientes com distúrbios convu lsivantes conhecidos.

Se ocorrerem tremores focais, mioclonias ou convuls ões, os pacientes devem ser submetidos à avaliação neurológica e colocados sob tratamento an ticonvulsivante, se este ainda não estiver sendo utilizado. Se os sintomas neurológicos persis tirem, a posologia de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA deverá ser reduzida ou interromp ida.

Os pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤ 5 mL/min/1,73 m 2 não devem receber IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA, a menos que seja instituída hemodiálise em 48 horas.

Para pacientes sob hemodiálise, IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA é recomendado apenas se os benefícios superarem o risco potencial de convul sões.

Interações medicamentosas

Foram relatadas convulsões generalizadas em pacient es que receberam ganciclovir e IMIPENÉM +

Cilastatina sódica iv.

Esses medicamentos não devem ser utilizados concomi tantemente, a menos que os benefícios superem os riscos potenciais ( veja POSOLOGIA E MODO DE USAR/ESTABILIDADE,

Imipeném + cilastatina sódica iv ).

Relatos de casos na literatura têm demonstrado que a coadministração de carbapenéns, incluindo imipeném, a pacientes que recebem ácido valproico o u divalproex sódico, resulta na redução da concentração de ácido valproico. As concentrações d e ácido valproico podem cair abaixo da faixa terapêutica como resultado desta interação, e por c onsequência aumentar o risco de crises epiléticas.

Apesar de o mecanismo dessa interação ser desconhec ido, dados de estudos in vitro e em animais sugerem que carbapenéns podem inibir a hidrólise do metabólito glicuronida do ácido valproico (VPA-g) de volta a ácido valproico, reduzindo assim a concentração sérica de ácido valproico (veja

Advertências e precauções) .

Cuidados de armazenamento do medicamento

Manter em temperatura entre 15 e 30°C. Prazo de val idade: 24 meses após a data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter a 4°C por 24 horas ou a 25°C p or 4 horas (veja ESTABILIDADE, IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV- Tabela 4).

Aparência: IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV para infusão intravenosa é apresentado como um pó estéril, branco ou amarelado em frascos- ampola. Após a reconstituição, o líquido apresenta-se como uma solução clara. Podem ocorrer variações de coloração - de incolor a amarelo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance d as crianças.

Posologia e modo de usar

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA é apresentado em form ulação para infusão intravenosa.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA pode ser administrado através de um sistema fechado de infusão. Este produto destina-se somente ao uso IV, e não deve ser utilizado por vias de administração IM ou subcutânea.

As recomendações posológicas para IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA representam a quantidade de imipeném a ser administrada. A quanti dade equivalente de cilastatina também está presente na solução.

A posologia diária total e a via de administração d e IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA devem ser decididas com base no tipo e na gravidade da infecção; a posologia diária total deve ser administrada em doses iguais divididas, considerand o-se o grau de suscetibilidade do(s) patógeno(s), a função renal e o peso corpóreo.

Infusão intravenosa

Tratamento: esquema posológico para adultos com fun ção renal

NORMAL As doses citadas na tabela 1 foram calculadas com b ase em um paciente com função renal normal (depuração plasmática de creatinina > 70 mL/min/1,7 3 m

• 2) e peso corpóreo ≥ 70 kg. A dose para pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤ 70 mL/min/1,73 m 2 (veja TABELA 2 ) e/ou peso corpóreo < 70 kg deverá ser reduzida. A reduçã o em função do peso corpóreo é especialmente importante para pacientes com peso muito baixo e/ou insuficiência renal moderada/grave.

A maioria das infecções responde a uma dose diária de 1 a 2 g, administrada em 3 ou 4 doses divididas. Para o tratamento de infecções moderadas , também pode ser usado um esquema posológico de 1 g duas vezes ao dia. Em infecções c ausadas por organismos menos suscetíveis, a posologia diária de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV pode ser aumentada para 4 g por dia, no máximo, sem exceder 50 mg/kg/dia, devendo p revalecer a menor dosagem.

Cada dose ≤ 500 mg de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV deve se r dada por infusão intravenosa durante 20 a 30 minutos.

Cada dose > 500 mg deve ser infundida durante 40 a 60 minutos. A velocidade de infusão deve ser diminuída se o paciente apresentar náuseas durante a infusão.

TABELA 1: Esquema posológico de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV para adultos com função renal normal e peso corpóreo ≥ 70 kg*.

Gravidade da infecção Dose (mg) de imipeném Intervalo entre as doses Dose diária total Leve 250 mg 6 h 1,0 g Moderada 500 mg 1.000 mg 8 h 12h 1,5 g 2,0 g Grave - sensibilidade completa 500 mg 6 h 2,0 g Grave e/ou com risco de vida – em razão de organismos menos sensíveis (principalmente algumas cepas de P. aeruginosa) 1.000 mg 1.000 mg 8 h 6 h 3,0 g 4,0 g

• Deve ser feita redução proporcional posterior da dose administrada para pacientes com peso corpóreo inferior a 70 kg.

Por causa da grande atividade antimicrobiana de IMI PENÉM + CILASTATINA SÓDICA, a dose diária total máxima recomendada não deve exceder 50 mg/kg/dia ou 4 g/dia, devendo prevalecer a menor dosagem. Entretanto, pacientes com fibrose cí stica e com função renal normal foram tratados com doses de até 90 mg/kg/dia de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA, divididas, não excedendo 4 g/dia.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA foi utilizado com sucesso como monoterapia em pacientes imunodeprimidos com câncer, para o tratam ento de infecções confirmadas ou suspeitas, tais como septicemia.

Tratamento: esquema posológico para adultos com ins uficiência

RENAL Para determinar a redução da dose para adultos com insuficiência renal:

1. A dose diária total é selecionada com base na ta bela 1, considerando-se as características da infecção.

2. O esquema de dose reduzida apropriado é selecion ado na tabela 2, com base na dose diária da tabela 1 e na categoria da depuração plasmática de creatinina do paciente (para saber o tempo de infusão, veja TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO PARA ADULTOS COM

Função renal normal ).

TABELA 2: Dose reduzida de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV p ara adultos com insuficiência renal e peso corpóreo ≥ 70 kg*.

Depuração plasmática de creatinina (mL/min/1,73 m 2) Dose diária total a partir da tabela 1 41 - 70 21 - 40 6 - 20 1,0 g/dia 250 mg a cada 8 h 250 mg a cada 12 h 250 mg a cada 12 h 1,5 g/dia 250 mg a cada 6 h 250 mg a cada 8 h 250 m g a cada 12 h 2,0 g/dia 500 mg a cada 8 h 250 mg a cada 6 h 250 m g a cada 12 h 3,0 g/dia 500 mg a cada 6 h 500 mg a cada 8 h 500 m g a cada 12 h 4,0 g/dia 750 mg a cada 8 h 500 mg a cada 6 h 500 m g a cada 12 h

• Deve ser feita redução proporcional posterior da dose administrada para pacientes com peso corpóreo inferior a 70 kg.

Quando for utilizada a dose de 500 mg em pacientes com depuração plasmática de creatinina de 6-20 mL/min/1,73 m 2 pode haver aumento do risco de convulsões.

Pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤ 5 mL/min/1,73m 2 não devem receber IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV, a menos que seja instituída hemodiálise em 48 horas.

Hemodiálise: ao tratar pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤ 5 mL/min/1,73m 2 sendo submetidos à hemodiálise, utilize as recomendações posológicas para pacient es com depuração plasmática de creatinina de 6-20 mL/min/1 ,73 m 2 (veja TRATAMENTO: ESQUEMA

Posológico para adultos com insuficiência renal).

Tanto a cilastatina quanto o imipeném são removidos da circulação durante a hemodiálise. O paciente deve receber IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV após a hemodiálise e a cada 12 horas a partir do final da seção de hemodiálise. Pa cientes sob diálise, especialmente aqueles com histórico de doença do SNC, devem ser cuidadosament e monitorizados; IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV é recomendado apenas para pacientes que estão sendo submetidos à hemodiálise quando o benefício superar o risco pote ncial de convulsões (veja PRECAUÇÕES E

Advertências ).

Atualmente não existem dados adequados para se reco mendar o uso de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV para pacientes sob diálise peritoneal.

A função renal de pacientes idosos pode não ser pre cisamente determinada pela medida da ureia ou da creatinina isoladamente. Sugere-se a determinaçã o da depuração plasmática de creatinina para orientação do esquema posológico para esses pacient es.

PROFILAXIA: ESQUEMA POSOLÓGICO PARA ADULTOS Para profilaxia de infecções pós-cirúrgicas em adul tos, devem ser administrados 1.000 mg de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV por via endovenosa durante a indução da anestesia e 1.000 mg três horas mais tarde.

Para cirurgias de alto risco (por exemplo, colorret ais), duas doses adicionais de 500 mg podem ser administradas 8 e 16 horas após a indução.

Não há dados suficientes para se recomendar uma dos e profilática para pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤ 70 mL/min/1,73 m 2.

TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO PEDIÁTRICO (crianças com 3 meses de idade ou mais).

Para crianças e bebês, recomenda-se o seguinte esqu ema posológico:

• a) CRIANÇAS com peso corpóreo ≥ 40 kg devem receber as doses recomendadas para adu ltos.
• b) CRIANÇAS E BEBÊS com peso corpóreo < 40 kg devem receber 15 mg/kg a cada 6 horas. A dose total diária não deve exceder 2 g.

Os dados clínicos não são suficientes para recomend ar a administração para crianças com idade inferior a três meses ou para pacientes pediátricos com insuficiência renal (creatinina sérica > 2 mg/dL).

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA não é recomendado par a o tratamento de meningite. Se houver suspeita de meningite, deve ser utilizado an tibiótico apropriado. IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA pode ser utilizado em crianças com septicemia, desde que não haja suspeita de meningite.

13. RECONSTITUIÇÃO, SOLUÇÃO INTRAVENOSA IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV para infusão intravenosa é apresentado como um pó estéril, em frascos com o equivalente a 500 mg de i mipeném e 500 mg de cilastatina.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV é tamponado com bi carbonato de sódio para fornecer soluções com pH na faixa de 6,5 a 8,5. Não ocorrem alterações significativas do pH quando as soluções são preparadas e utilizadas de acordo com as instruções. IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV 500 contém 37,5 mg de sódio (1,6 mEq).

O pó estéril de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV deve ser reconstituído conforme demonstrado na tabela 3. Agite o frasco até obter u ma solução clara. Variações na coloração, do incolor ao amarelo, não afetam a potência do produt o.

TABELA 3: Reconstituição de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV Dose de imipeném + cilastatina sódica IV (mg de imipeném) Volume de diluente a ser adicionado (mL) Concentração média aproximada de imipeném + cilastatina sódica IV (mg/mL de imipeném) 500 100 5 Reconstituição do frasco de 20 mL:

Suspenda o conteúdo dos frascos e transfira para 10 0 mL de uma solução apropriada para infusão.

Uma sugestão de procedimento é adicionar ao frasco aproximadamente 10 mL da solução para infusão (Veja ESTABILIDADE, IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV ). Agite bem e transfira a suspensão resultante para o recipiente da solução para infusão.

Atenção : a suspensão não deve ser utilizada diretamente pa ra

Infusão.

Repita a operação com 10 mL adicionais da solução p ara infusão para garantir a transferência completa do conteúdo do frasco para a solução. A mi stura final deve ser agitada até ficar clara.

14. estabilidade, imipeném + cilastatina sódica iv:

Conserve o pó seco em temperatura entre 15 e 25°C. Veja Tabela 4 para estabilidade da solução reconstituída de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA CUIDADO: IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV é quimica mente incompatível com lactato, portanto não deve ser reconstituído com di luentes que contenham lactato. Contudo, IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV pode ser administrado na linha intravenosa na qual esteja sendo administrada uma solução de lactato.

IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV não deve ser misturado ou fisicamente adicionado a outros antibióticos.

TABELA 4: Estabilidade da solução reconstituída de IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA IV Diluente Período de estabilidade (horas) Temperatura de 25º C Refrigeração (4ºC) Cloreto de sódio 0,9% 4 24 Soro glicosado 5% 4 24 Soro glicosado 10% 4 24 Soro glicosado 5% e NaCl 0,9% 4 24 Soro glicosado 5% e NaCl 0,45% 4 24 Soro glicosado 5% e NaCl 0,225% 4 24 Soro glicosado 5% e KCl 0,15% 4 24 Manitol 5% e 10% 4 24

15. REAÇÕES ADVERSAS IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA geralmente é bem tole rado. Em estudos clínicos controlados, IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA mostrou ser tão bem tolerado quanto a cefazolina, a cefalotina e a cefotaxima. Raramente é necessário interromper o tratamento em razão de reações adversas, em geral leves e temporárias. As reações adversas graves são raras. Os eventos adversos são classificados confome as freqências a seguir: muito comum (>1/10); comum (≥1/100, <1/10); incomum (≥1/1000, <1/100); rara ( ≥1/10,000, <1/1000); muito rara (<1/10,000).

Os eventos adversos seguintes foram relatados duran te estudos clínicos e após a comercialização.

Reações locais: Comum: tromboflebite; Incomum: eritema, dor, endura ção local. Reações alérgicas/cutâneas: Comum: exantema; Incomum: prurido, urticária, febre , incluindo febre medicamentosa; Rara: angioedema, dermatite esfoliat iva, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema polimorfo, reações anafilá ticas, candidíase. Reações gastrintestinais:

Comum: náusea, vômito, diarreia; Rara: colite pseud omembranosa, pigmentação dos dentes e/ou da língua. Sangue: Comum: eosinofilia; Incomum: trombocitose, teste de Coombs direto positivo, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, redução d a hemoglobina, pancitopenia, aumento do tempo de protombina; Rara: agranulocitose. Função hepática: Comum: aumento das transaminases séricas, aumento da fosfatase alcalin a sérica; Incomum: aumento da bilirrubina;

Rara: hepatite, insuficiência hepática; Muito rara: hepatite fulminante. Função renal: Incomum: aumento da creatinina e do nitrogênio da ureia séri ca; Rara: oligúria/anúria, poliúria, insuficiência renal aguda, alteração na coloração da urina. Essa alteração é inócua e não deve ser confundida com hematúria. É difícil determinar o papel de IMIP ENÉM + CILASTATINA SÓDICA nas alterações da função renal, pois geralmente estão p resentes outros fatores predisponentes à uremia pré-renal ou ao comprometimento da função renal. Sistema nervoso/psiquiátrico: Incomum: atividade mioclônica, distúrbios psíquicos incluind o alucinações, estados confusionais ou convulsões. Rara: parestesia, encefalopatia.

Sentidos especiais: Rara: perda da audição, alteração de paladar. Pacientes granulocitopênicos: náuseas e/ou vômitos relacionados ao medicamento pa recem ocorrer mais frequentemente em pacientes granulocitopênicos do que em pacientes nã o-granulocitopênicos tratados com

Imipeném + cilastatina sódica iv.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistem a VigiMed disponível no Portal da Anvisa.

16. SUPERDOSE A toxicidade aguda intravenosa de imipeném-cilastat ina sódica em uma proporção de 1:1 foi estudada em ratos com doses de 751 a 1359 mg/kg. Ap ós a administração do medicamento, produziu-se rapidamente ataxia, e convulsões clônic as foram observadas em aproximadamente 45 minutos. Ocorreram mortes em 4-56 minutos com todas as doses.

Houve toxicidade aguda intravenosa de imipeném-cila statina sódica em 5-10 minutos em camundongos com doses de 771 a 1583 mg/kg. Em todos os grupos de dose, as fêmeas apresentaram atividade diminuída, bradipneia e ptos e com convulsões clônicas precedendo a morte; nos machos, foi observada ptose com todos os níveis de dose, enquanto tremores e convulsões clônicas foram observadas com todas as doses, excet o com a dose mais baixa (771 mg/kg).

Em outro estudo com camundongos, as fêmeas apresent aram ataxia, bradipneia e atividade diminuída com todas as doses, exceto com a dose mai s baixa (550 mg/kg); mortes foram precedidas por convulsões clônicas. Os machos apresentaram tre mores com todas as doses, e convulsões clônicas e ptose foram observadas com as duas doses mais altas (1130 e 1734 mg/kg). Ocorreram mortes entre 6 e 88 minutos com doses de 771 a 1734 mg/kg.

Em caso de superdose, descontinue IMIPENÉM + CILASTATINA SÓDICA I.V., trate sintomaticamente e institua medidas de suporte conf orme necessário. O imipeném e a cilastatina sódica são hemodialisáveis, porém a utilidade desse procedimento na superdose é questionável.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

17. DIZERES LEGAIS Reg. MS 1.3704.0002 Farm. Resp.: Francielly C. Bulla Zaparoli CRF/PR n° 18062 Fabricado por: JW Pharmaceutical Corporation – Dangjin-city, Chungcheongnam-do, República da Coreia.

Importado por: MIDFARMA PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA .

Rodovia BR 376, KM 150, S/N, Lote 01 a 05 e 24 a 28 , Pq. Ind. Carmelino Rocha Ribeiro, Mandaguaçu / PR

Cnpj: 13.863.381/0001-84

Samid – 0800 643 2210

Venda sob prescrição médica - só pode ser vendido c om retenção da

Receita

USO RESTRITO A HOSPITAIS Número do lote, data de fabricação e prazo de valid ade: vide cartucho HI ST

Óri c

O de al t e

RAÇ

ÃO P

ARA A B U L A Da d os d a S u bm i ss ã o El e t r ô ni c a Da d o s d a P e ti çã o/ n o t i f i c a ção q u e a l t e ra a bul a Da d o s d a s al t e r a çõ e s d e bu l as Da t a do e xp e d i e n t e Nº d o e xp e d i e n t e A s s u n t o Da t a do e xp e d i e n t e Nº d o e xp e d i e n t e A s s u n t o D a t a d e ap r o v a ç ão I t e n s de b ul a V e r sõ e s ( V P/V P S ) Ap r e s e n t a ç õ e s r e l a ci o n a d as 1 8/ 0 3/ 20 2 1 N/ A 1 0 4 52

GEN É R I CO – No t i fi c a ç ã o d e A lt e r a ç ã o d e Te xt o d e B ul a – pu bl i c a ç ão n o B u l ár i o RD C 60 / 1 2 N/ A N/ A N/ A N/ A D I Z ER ES

Lega i s :

A l t e r aç ã o d o n om e d o r e s p ons á vel t é c ni c o e nú m e ro d e i ns c r i ç ã o no Co n s e l ho r e gi o n al d e f a r m á ci a .

Vp s 5 0 0 m g + 50 0 m g p ó s

Ol i nj ct 1 0 fr / a m p vd t r

ANS