Piascledine (Glycine max + persea americana mill. + glycine max (l.) merr. + persea gratissima gaertn): bula completa e preço

BULA COMPLETA

Bula de Piascledine

Fonte: bula do fabricante (Abbott Laboratórios do Brasil Ltda) publicada no bulário digital Sara · bula de 04/11/2024 · conferida em 24/10/2026

Versão para o paciente

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Identificação do medicamento

Bula do paciente

PIASCLEDINE® (Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr.) Abbott Laboratórios do Brasil Ltda. cápsulas 300 mg (100 mg + 200 mg)

Bula para o paciente

Medicamento fitoterápico

PIASCLEDINE ® 300 (Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr.) Nomenclatura botânica oficial: Persea Americana Miller Nomenclatura popular: abacate Família: Lauraceae Parte da planta utilizada: fruto Nomenclatura botânica oficial: Glycine max (L.) Merr.

Nomenclatura popular: semente de soja Família: Leguminosae (Fabaceae) Parte da planta utilizada: semente

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Apresentações

PIASCLEDINE ® 300 cápsula gelatinosa dura (100 mg + 200 mg): embalagem com 10, 30 ou 90 cápsulas.

Via oral

Uso adulto

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Composição

Cada cápsula de PIASCLEDINE ® 300 contém:

Óleo insaponificável do fruto abacate de Persea americana Mill. (padronizado em 61,7% de alquilfuranos)..............................................100 mg Óleo insaponificável da semente de Glycine max (L.) Merr. (padronizado em 36,5% de tocoferóis)...................................................200 mg Excipientes: butil-hidroxitolueno, dióxido de silício, gelatina, polissorbato 80 e água. Componentes da cápsula: gelatina, vermelho de eritrosina dissódica, óxido de ferro amarelo e dióxido de titânio.

Para que este medicamento é indicado?

PIASCLEDINE ® 300 (Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr.) é indicado para o tratamento sintomático de ação lenta para quadros dolorosos de artrose (osteoartrite).

Como este medicamento funciona?

A artrose é uma doença crônica que afeta as articulações, sendo caracterizada por dor e rigidez.

PIASCLEDINE ® 300 estimula a recuperação dos tecidos conjuntivos, presentes nos componentes das articulações, ou seja, nos ossos, músculos, cartilagens e tendões. Portanto, sua ação é mais efetiva nos casos de dores provocadas por artrose (osteoartrite).

PIASCLEDINE ® 300 pertence à classe de medicamentos “SYSADOA” (symptomatic slow-acting drugs in osteoarthritis – drogas sintomáticas de ação lenta em osteoartrite). Por esta razão, seu médico pode lhe prescrever, no início do tratamento, PIASCLEDINE ® 300 combinado com um anti-inflamatório não esteroidal e/ou analgésicos, os quais devem ser reduzidos assim que a eficácia de PIASCLEDINE ® 300 for aumentando, conforme a orientação do seu médico.

Quando não devo usar este medicamento?

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com histórico de hipersensibilidade (alergia) a qualquer um dos componentes da fórmula presentes no item COMPOSIÇÃO e com alergia a amendoim. Contraindicado em pacientes com histórico médico ou que sofram de distúrbios hepáticos ou biliares ou que apresentem qualquer condição médica que possa aumentar o risco de colelitíase ou lesão hepática (lesões no fígado). Não deve ser utilizado em caso de sintomas indicativos de distúrbios de coagulação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Hepatotoxicidade/Disfunção hepática (problemas relacionados ao fígado): durante o período pós-comercialização, foram notificadas reações adversas como citólise hepática, colestase, icterícia e aumento das transaminases .Portanto, esta informação deve ser levada em consideração antes de iniciar o tratamento com PIASCLEDINE® 300 em pacientes com histórico médico ou que sofram de distúrbios hepáticos ou biliares ou que apresentem qualquer condição médica que possa aumentar o risco de colelitíase ou lesão hepática.

PIASCLEDINE® 300 deve ser descontinuado em caso de sintomas biológicos ou clínicos de lesão hepática ou biliar.

Hipersensibilidade/Alergia: Durante o desenvolvimento clínico do produto foram notificadas reações de hipersensibilidade, bem como erupção cutânea, urticária, dermatite. Os pacientes devem ser alertados sobre sinais e/ou sintomas sugestivos de reação alérgica e devem interromper o tratamento e consultar seu médico na primeira ocorrência de reação cutânea ou sinais de hipersensibilidade.

Trombocitopenia (baixo número de plaquetas no sangue): Poucos casos de trombocitopenia foram relatados com PIASCLEDINE®, incluindo um durante o desenvolvimento clínico. PIASCLEDINE® 300 deve ser descontinuado em caso de sintomas indicativos de distúrbios de coagulação (por exemplo, petéquias, púrpura).

Insuficiência renal: Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência renal pré-existente. Portanto, nenhuma recomendação pode ser feita.

Gravidez e amamentação: não se recomenda a utilização deste medicamento durante a gravidez e amamentação.

Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez durante o tratamento ou após o seu término. Informe seu médico se está amamentando.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.

Categoria de risco C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Mulheres em idade fértil: Não há dados clínicos para avaliar o efeito de PIASCLEDINE® na fertilidade humana.

O uso de PIASCLEDINE ® 300 não é recomendado em mulheres com potencial para engravidar sem métodos contraceptivos.

Uso em crianças: não se recomenda o uso em crianças, pois não há estudos nesta população.

Uso em pacientes idosos: manter os mesmos cuidados recomendados para pacientes adultos.

Efeitos na capacidade de dirigir ou operar máquinas Não é esperado que PIASCLEDINE ® 300 afete a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Interações medicamentosas PIASCLEDINE® deve ser tomado com cautela em pacientes tratados concomitantemente com anticoagulantes devido ao risco potencial de distúrbios de coagulação.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Atenção: Contém os corantes vermelho de eritrosina, óxido de ferro amarelo e dióxido de titânio que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenar PIASCLEDINE ® 300 em temperatura ambiente (de 15°C a30ºC). Proteger da umidade.

Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade impresso na embalagem externa.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas:

A cápsula de PIASCLEDINE ® 300 possui tampa laranja e corpo cinza e as inscrições “300” e “P” distribuídas aleatoriamente no corpo e tampa da cápsula. Podem ocorrer pequenas variações na tonalidade da coloração devido ao deslocamento do conteúdo no interior da cápsula.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Posologia:

A dose recomendada é de 1 cápsula de PIASCLEDINE ® 300 por dia, durante a refeição. Esta dose diária não deve ser excedida.

O tratamento deve perdurar por 3 a 6 meses, ou a critério médico, nos casos de osteoartrite. O efeito pode persistir por 1 a 2 meses após a descontinuação do tratamento.

Modo de usar:

A cápsula deve ser ingerida inteira, com um copo cheio de água, durante uma refeição.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Caso você se esqueça de tomar uma dose de PIASCLEDINE ® 300 no horário estabelecido pelo seu médico, tome-a assim que possível, observando que a administração seja feita durante a refeição. Entretanto, se já estiver próximo do horário da dose seguinte, ignore a dose esquecida e tome somente a próxima dose no horário habitual, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Nunca tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Experiência pós-comercialização:

Reações comuns (> 1/100 - < 1/10):

-Desordens gastrointestinais: diarreia.

Reações incomuns (≥1/1,000 - <1/100):

Desordens gastrointestinais: náuseas (enjôo), dor abdominal, dispepsia (desconforto abdominal), disgeusia (alterações na percepção do paladar) e hipocolia fecal;
Desordens do sistema nervoso: dor de cabeça;
Desordens do sistema imune: reações de hipersensibilidade como prurido (coceira), erupção cutânea, eritema (manchas vermelhas na pele) e urticária (lesões avermelhadas na pele);
Desordens hepatobiliares: aumento das transaminases, da fosfatase alcalina, da bilirrubina e da gama glutamiltranspeptidase, citólise hepática, icterícia e colestase;
Desordens renais: cromatúria (Coloração anormal da urina);
Desordens do sistema reprodutor: dor mamária, inchaço mamário, metrorragia;
Desordens gerais: astenia.

Reações raras (≥1/10,000 - <1/1,000):

Desordens gastrointestinais: enterite, vômito, eructação e boca seca;
Desordens do sistema circulatório e linfático: trombocitopenia, sinais e sintomas sugestivos de aumento da pressão arterial;
Desordens na pele: erupção cutânea tóxica, eczema (vermelhidão e coceira na pele);
Desordens renais: nefrolitíase.

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

A superdose (ingestão de mais de 1 cápsula por dia) pode induzir ou exacerbar distúrbios gastrointestinais e/ou distúrbios hepáticos. Tais distúrbios, se ocorrerem, podem ser tratados sintomaticamente e o tratamento com

PIASCLEDINE ®300 deve ser reconsiderado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

Registro: 1.0553.0356 Registrado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rua Michigan, 735 São Paulo - SP

CNPJ 56.998.701/0001-16 Produzido por:

Laboratoires Expanscience Epernon – França Importado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rua Michigan, 735 São Paulo - SP

CNPJ 56.998.701/0001-16 Embalado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.

Rio de Janeiro – RJ

INDÚSTRIA BRASILEIRA BU 08 Abbott Center Central de Relacionamento com o Cliente 0800 703 1050 www.abbottbrasil.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 04/11/2024.

Versão para o profissional de saúde

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Identificação do medicamento

Bula do profissional de saúde

PIASCLEDINE® (Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr.) Abbott Laboratórios do Brasil Ltda. cápsulas 300 mg (100 mg + 200 mg)

Bula para o profissional de saúde

Medicamento fitoterápico

Nomenclatura popular: semente de soja Família: Leguminosae (Fabaceae) Parte da planta utilizada: semente

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Apresentações

PIASCLEDINE ® 300 cápsula gelatinosa dura (100 mg + 200 mg): embalagem com 10, 30 ou 90 cápsulas.

Via oral

Uso adulto

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Composição

Cada cápsula de PIASCLEDINE ® 300 contém:

Óleo insaponificável do fruto abacate de Persea americana Mill. (padronizado em 61,7% de alquilfuranos) ..............................................................100 mg Óleo insaponificável da semente de Glycine max (L.) Merr. (soja) (padronizado em 36,5% de tocoferóis) ..........................................................................200 mg Excipientes: butil-hidroxitolueno, dióxido de silício, gelatina, polissorbato 80 e água. Componentes da cápsula: polissorbato, gelatina, vermelho de eritrosina dissódica, óxido de ferro amarelo e dióxido de titânio.

Indicações piascledine

® 300 (Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr.) é indicado para o tratamento sintomático de ação lenta para quadros dolorosos de osteoartrite.

Resultados de eficácia

A eficácia de PIASCLEDINE ® 300 no tratamento da osteoartrite, avaliada pelo alívio da dor (escala visual analógica da dor), redução da incapacidade funcional (Índice Funcional de Lequesne) e diminuição do consumo de analgésicos e anti-inflamatórios foi demonstrada em 3 estudos multicêntricos, randomizados, duplo cego, placebo controlados 1-3. Dos estudos citados anteriormente o estudo de Maheu, E et a 1l avaliou um total de 164 pacientes com OA dolorosa, foram randomizado para receber PIASCLEDINE ® 300 mg (n=85) como uma cápsula por dia ou placebo (n=79) por seis meses , o estudo teve a duração de 8 meses , dos quais 6 meses os pacientes receberam tratamento seguidos de 2 meses de acompanhamento pós-tratamento. Um número significativamente maior de pacientes tratados com PIASCLEDINE ® 300 apresentou melhora clinica relevante na incapacidade e na dor, conforme medida da taxa de sucesso definida como melhora ≥30% no Índice Funcional de Lequesne e redução ≥50% na pontuação de dor pela EVA (Escala Visual Analógica de Dor), em comparação ao início do tratamento, relevante notar que os benefícios do uso de PIASCLEDINE ® 300 persistiram por pelo menos 2 meses após interrupção do tratamento 1.

O estudo de Appelboom, T et al 2, teve por objetivo comparar a eficácia de duas doses de PIASCLEDINE ® 300 no tratamento sintomático da osteoartrite realizado com 3 grupos paralelos de pacientes avaliados. Um total de 260 pacientes foram randomizados para receber PIASCLEDINE ® 300 (1 cápsula/dia) (n=86), PIASCLEDINE ® 300 (2 cápsulas/dia) (n=86) ou placebo (n=88) uma vez ao dia durante 3 meses.

Como principal ponto, este estudo demonstrou que o uso de AINE (anti-inflamatórios não esteroidais) / analgésico (expresso em mg equivalentes de diclofenaco) foi significativamente menor nos grupos PIASCLEDINE ® 300 em relação ao grupo placebo de D30 em diante (p<0,01). No grupo PIASCLEDINE ® 300 (1 cápsula/ dia), as ingestões diminuíram de 143 ± 48 mg equivalentes de diclofenaco (mg dicl eq) em D0 para 45 ± 52 mg dicl eq em D90 vs. 136 ± 55 mg dicl eq em D0 para 81 ± 63 em D90 no grupo placebo e não apresentou diferença significativa entre os grupos de PIASCLEDINE ®300. Durante o terceiro mês de tratamento, o consumo concomitante de AINEs havia diminuído em pelo menos 50% em 71% dos pacientes de ambos os grupos de PIASCLEDINE ® 300, em comparação com 36% dos pacientes no grupo placebo (p<0,01).

Além disso, a partir do segundo mês, houve uma redução significativa da dor, medida por meio da escala EVA, em ambos os grupos de PIASCLEDINE ® 300, quando comparado ao grupo placebo; ainda, ambos os grupos de

PIASCLEDINE ® 300mostraram melhores resultados que o placebo no que diz respeito às mudanças no Índice Funcional de Lequesne.

No estudo de Blotman, F et al.

3, um total de 164 pacientes foram randomizados para receber PIASCLEDINE ® 300 mg/dia (n=81) ou placebo (n=83) uma vez ao dia durante 3 meses (D0 -D90). Todos os pacientes usaram um dos sete AINEs orais autorizados durante a primeira metade do estudo (D0-D45), e foram autorizados a continuar seu uso, se necessário, durante a segunda metade (D45-D90). No D75, apenas 35% dos pacientes que receberam

PIASCLEDINE ® 300 retomaram a ingestão de AINE versus 64,5% no grupo placebo (p<0,001). No D90, apenas 43% dos pacientes que receberam PIASCLEDINE ® 300 retomaram a ingestão de AINE versus 70% no grupo placebo (p<0,001). A dose média cumulativa de AINEs entre D45 e D90 foi significativamente menor no grupo

PIASCLEDINE ® 300 em comparação com o grupo placebo (372 ± 742 mg vs. 814 ± 1.026 mg, p<0,01). O número de dias de uso de AINE foi significativamente menor entre D0 e D90 no grupo PIASCLEDINE ® 300 do que no grupo placebo (6,3 dias ± 10,7 vs. 11,0 dias ± 10,2; p<0,01). O estudo também mostrou demonstrou melhora da funcionalidade pelo Índice Funcional de Lequesne para pacientes que utilizaram PIASCLEDINE ® 300 em comparação com aqueles que tomaram placebo (-2,3 ± 2,6 vs. -1,0 ± 2,6, p<0,01).

No Brasil, um estudo multicêntrico aberto que envolveu 231 pacientes também demonstrou a eficácia de

PIASCLEDINE ® 300 no controle sintomático da osteoartrite 4. Dados de metanálise realizada com estudos de

PIASCLEDINE ® 300 confirmam sua eficácia no tratamento sintomático da osteoartrite 5.

Referências bibliográficas:

1- MAHEU, E.; MAZIÉRES, B.; VALAT, J.P.; ET AL. Symptomatic efficacy of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip. A prospective, randomized, double blind, placebo controlled, multicenter clinical trial with a six-month treatment period and a two month follow up demonstrating a persistent effect. Arthritis Rheumatism 1998; 41(1):81-91.

2- APPELBOOM, T.; SCHUERMANS, J.; VERBRUGGEN, G.; ET AL. Symptoms modifying effect of avocado/soybean unsaponifiables (ASU) in knee osteoarthritis - A double blind, prospective, placebo controlled study. Scand J Rheumatol 2001; 30:242-247.

3- BLOTMAN, F.; MAHEU, E.; WULWIK, A.; ET AL. Efficacy and safety of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of symptomatic osteoarthritis of the knee and hip - A prospective, multicenter, three-month, randomized, double blind, placebo-controlled trial. Rev Rheum Engl Ed 1997 Dec; 64(12): 825-834.

4- CHAHADE, W.H.; SÂMARA, A.M.; SILVA, N.A.; ET AL. Eficácia sintomática dos insaponificáveis de abacate e soja (IAS) no tratamento da osteoartrose (OA) de quadril e joelho. Rev. Bras. Med 2004; 61(11):711-718.

5- CHRISTENSEN, R.; BARTELS, E.M.; ASTRUP, A.; ET AL. Symptomatic efficacy of avocado-soybean unsaponifiables (ASU) in osteoarthritis patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Osteoarthritis Cartilage 2008 Apr; 16(4):399-408.

Características farmacológicas piascledine

® 300 é um composto de óleos insaponificáveis de abacate (Persea americana Mill.) E de soja (Glycine max (L.) Merr.), extraídos do fruto e das sementes dessas plantas, respectivamente, através de processamento dessas partes. Essa mistura consiste ainda em constituintes não glicéricos, como triterpenos e álcoois alifáticos, carotenoides, fitosterois e tocoferois.

Esses insaponificáveis comprovaram ser eficientes no tratamento de osteoartrites dolorosas.

PIASCLEDINE ® 300 pertence ao grupo das Drogas Sintomáticas de Ação Lenta para o Tratamento das Osteoartrites (Symptomatic Slow-Acting Drugs for Treatment of Osteoarthritis – SYSADOA).

O tratamento de osteoartrites busca diminuir o processo de destruição articular e, particularmente, da degradação da cartilagem. O efeito benéfico de PIASCLEDINE ® 300 sobre a cartilagem, demonstrado em estudos in vitro e in vivo, deve-se à sua ação condroprotetora e condroestimulante.

In vitro, PIASCLEDINE ® 300 inibe a degradação dos proteoglicanos, componente básico estrutural da cartilagem, no tratamento agudo. O estímulo da síntese e da secreção de proteoglicanos pelos condrócitos osteoartríticos foi observado em tratamentos de longo prazo.

PIASCLEDINE ® 300 conduz a um aumento da síntese de colágeno pelos sinoviócitos e pelos condrócitos articulares, respectivamente. Ao mesmo tempo, PIASCLEDINE ® 300 diminui a atividade da colagenase, enzima degradativa da cartilagem. Além disso, o produto interfere no efeito deletério da interleucina-1 nos condrócitos. A interleucina-1 exerce um importante papel na destruição da cartilagem articular. A atividade colagenolítica dessa citoquina é reduzida pelo PIASCLEDINE ® 300 e, portanto, ao impedir o efeito da interleucina-1,

PIASCLEDINE ® 300 permite a restauração da produção normal de colágeno e da malha de tecido conjuntivo.

O tratamento deve ter a duração de 3 a 6 meses e o seu efeito persiste por até 2 meses após o tratamento.

Propriedades farmacodinâmicas

PIASCLEDINE ® 300 pertence à classe de medicamentos SYSADOA, que são notavelmente caracterizadas pela sua ação lenta. Por esta razão, pode ser necessário prescrever, no início do tratamento, PIASCLEDINE ® 300 combinado com um anti-inflamatório não esteroidal e/ou analgésicos, os quais devem ser reduzidos sob orientação médica, conforme a eficácia de PIASCLEDINE ® 300 for aumentando.

O modo de ação dos óleos insaponificáveis de abacate e soja, tem sido pesquisado através de estudos de osteoartrite in vitro e in vivo os quais sugerem as seguintes principais propriedades farmacológicas:

aumento da produção de colágeno através de condrócitos articulares e redução da produção de interleucina-11 pelos condrócitos,
aumento da expressão de PAI-1 (fração inibidora do ativador plasmático relacionado a lesões da cartilagem em osteoartrite),
aumento da expressão de fator transformador de crescimento β (TGF β) em condrócitos bovinos, mais tarde conhecidos por terem propriedades anabólicas de cartilagem.

Todos esses efeitos representam um potencial efeito benéfico de PIASCLEDINE ® 300 no reparo e proteção dos componentes da matriz extracelular da cartilagem Estudos pré-clínicos de segurança As propriedades toxicológicas gerais de PIASCLEDINE ® 300 foram estudadas em várias espécies de animais, incluindo roedores, coelhos e cachorros, em agudo, subagudo e condições de dosagem crônica.

Estudos de toxicidade aguda e subaguda demonstraram uma toxicidade muito baixa de PIASCLEDINE ® 300 enquanto a DL50 não pode ser calculada, devido à ausência de letalidade em doses acima de 1.000 vezes a dose terapêutica humana expressas em mg/kg (dose máxima testada em ratos 8000 mg/kg, não provocou letalidade).

Em estudos de toxicidade crônica (6 meses) em ratos e cães, a tolerância geral de PIASCLEDINE ® 300 foi satisfatória; no entanto, o fígado e a tireoide deveriam ser considerados órgãos alvo. Anormalidades histopatológicas foram mostrados nos grupos de doses médias e altas, mais pronunciados nos cães do que nos ratos.

Em ambas as espécies, a baixa dose de PIASCLEDINE ® 300 (30 - 50 mg/kg, dependendo da espécie) foi associada com mínima toxicidade.

PIASCLEDINE ® 300 não é um indutor de metabolismo hepático em ratos.

A dosagem considerada como não relacionada a efeitos adversos foi de 50 mg /kg. Estudos pré-clínicos mostraram que PIASCLEDINE ® 300 pode interferir com o processo de implantação e/ou com a sobrevivência muito precoce dos embriões na dose de 750 mg/Kg em ratos, conforme evidenciado pela redução do número de fêmeas grávidas e um ligeiro aumento na perda de pré-implementação. Não foram verificados efeitos na fertilidade de ratos machos.

Estudos de toxicidade mostraram leves modificações esqueléticas em ratos e coelhos para altas doses, 750 mg/kg e 500 mg/kg, respectivamente.

Estudos conduzidos com PIASCLEDINE ® 300 não mostraram efeito mutagênico.

Contraindicações

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula presentes no item COMPOSIÇÃO e com alergia a amendoim. Contraindicado em pacientes com histórico médico ou que sofram de distúrbios hepáticos ou biliares ou que apresentem qualquer condição médica que possa aumentar o risco de colelitíase ou lesão hepática. Não deve ser utilizado em caso de sintomas indicativos de distúrbios de coagulação (por exemplo, petéquias, púrpura).

Advertências e precauções

Hepatotoxicidade/Disfunção hepática: durante o período pós-comercialização, foram notificadas reações adversas como citólise hepática, colestase, icterícia e aumento das transaminases. Portanto, esta informação deve ser levada em consideração antes de iniciar o tratamento com PIASCLEDINE ® 300 em pacientes com histórico médico ou que sofram de distúrbios hepáticos ou biliares ou que apresentem qualquer condição médica que possa aumentar o risco de colelitíase ou lesão hepática. PIASCLEDINE ® 300 deve ser descontinuado em caso de sintomas biológicos ou clínicos de lesão hepática ou biliar.

Trombocitopenia: Poucos casos de trombocitopenia foram relatados com PIASCLEDINE®, incluindo um durante o desenvolvimento clínico. PIASCLEDINE ® 300 deve ser descontinuado em caso de sintomas indicativos de distúrbios de coagulação (por exemplo, petéquias, púrpura).

Insuficiência renal: Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência renal pré-existente. Portanto, nenhuma recomendação pode ser feita.

Gravidez e amamentação: não existem estudos disponíveis sobre o uso de PIASCLEDINE ® 300 em mulheres grávidas. Portanto, não se recomenda a sua utilização durante a gravidez e amamentação O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.