Cymevir

Identificação do medicamento

Bula paciente

Cymevir®

Halexistar

SOLU(;AO PARA INFUSAO 1 mg/mL Cymevir ® ganciclovir s6dico

Qhalexistar

Apresenta(:oes:

Soluvao para infusao de ganciclovir s6dico lmg/mL. Embalagem contendo 10 bolsas plasticas de lO0mL.

Soluvllo para infusao de ganciclovir s6dico lmg/mL. Embalagem contendo 10 bolsas plasticas de 250mL.

Soluyao para infusao de ganciclovir s6dico lmg/mL. Embalagem contendo 14 bolsas plasticas de 500mL.

Via de administra(:ao: intra venosa

Sistema fechado - soluflex ®

Usoadulto

Composi(:ao:

Cada mL contem: ganciclovir s6dico (D.C.B.: 04395) ..................................................................... 1,092 mg* (*Equivalente a 1 mg de ganciclovir base) Excipientes: cloreto de s6dio, hidr6xido de s6dio, acido cloridrico e agua para injetaveis.

Conteudo eletrolitico:

S6dio (Na +) ....................................................................................................... 154 mEq/L Cloreto (CJ·) ...................................................................................................... 154 mEq/L pH: ............................................... i ...................................................................... .4,5 a 7,0 Osmolaridade: ............................................................................................. 316 mOsm/L

Informa(:oes ao p aciente:

Para que este medicamento e indicado?

Este medicamento e indicado nas seguintes situay5es:

• manutenyao do tratamento de retinite (inflamayao de retina) causada por citomegalovirus (CMV) em pacientes portadores do virus da AIDS, desde que a retinite esteja estavel ap6s terapia de induyao;
• para a prevenyao e tratamento de infecv5es por citomegalovirus (CMV) em pacientes imunodeprimidos;
• prevenyao de doenva causada por CMV em pacientes portadores do virus da AIDS com risco de desenvolver essa doenya;
• em pacientes que receberam transplante de 6rgllos s6lidos.

0 citomegalovirus (CMV) e um virus que pode infectar qualquer parte do corpo, incluindo a retina do olho, causando a retinite (inflamayao de retina) e problemas com acuidade visual (clareza na percepyao da visao ).

Como este medicamento funciona?

Cymevir ® e o nome comercial para o ganciclovir s6dico, uma droga antiviral, ativa contra o citomegalovirus.

A soluvllo esteril de Cymevir ®, destina-se exclusivamente a administravao intravenosa. Cada bolsa contem 100mg, 250mg e 500mg de ganciclovir. 0 nome quimico do ganciclovir e 9- (l,3-Dihidroxi-2-propoximetil) guanina. 0 ganciclovir tern sido referido, tambem, como DHPG.

0 ganciclovir e um nucleosideo sintetico que inibe a replicavllo dos herpes virus, tanto in vitro como in vivo. Os virus humanos sensiveis ao ganciclovir incluem os citomegalovirus (CMV), os virus herpes simples 1 e 2 (HSV-1, HSV-2), o herpes virus humano tipo 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8) o virus de Epstein-Barr (EBY) e o virus da Varicela Zoster (VZV) e o virus da Hepatite B. Os estudos clinicos tern se limitado a avaliayao da eficacia na infecvllo por citomegalovirus.

Nas celulas infectadas o ganciclovir causa inibivllo da sintese do DNA viral. A possibilidade de resistencia viral deve ser considerada em pacientes que demonstrem pouca resposta clinica ou excrevllo viral persistente. A resistencia do CMV ao ganciclovir e rara (aproximadamente 1 %), mas tern sido observada em pacientes com AIDS e com retinite por CMV que nunca receberam terapia com ganciclovir.

0 volume de distribuiyao de ganciclovir ap6s administra9ao intravenosa esta correlacionado com o peso corp6reo.

Quando administrado I.V. o ganciclovir exibe uma farmacocinetica linear estendendo-se de 1,6-5,0mg/kg.

A excrec,:ao renal da droga inalterada, por filtrac,:ao glomerular e secrec,:ao tubular, e a principal via de eliminac,:ao do Cymevir®.

Farmacocinetica em Situa�oes Clinicas Especiais:

Pacientes com disfun�iio renal A farmacocinetica do Cymevir ® I.V. foi avaliada em IO pacientes imunossuprimidos com disfunc,:aorenal que receberam doses de 1,25 -5mg/kg.

Pacientes em hemodialise A hemodialise reduz a concentrac,:ao plasmatica do Cymevir ® em cerca de 50% ap6s a administrac,:ao I.V.

Durante a hemodialise intermitente, o clearance estimado do ganciclovir variou de 42 a 92mL/min, resultando em uma meia-vida de 3,3 a 4,5 horas. 0 clearance estimado do ganciclovir para a dialise continua foi menor (4,0 a 29,6mL/min), mas resultou numa eliminac,:ao maior do ganciclovir no intervalo entre as doses. Para a hemodialise intermitente, a frac,:ao de eliminac,:ao do ganciclovir numa sessao de dialise variou de 50% a 63%.

Crian�as A farmacocinetica do ganciclovir foi estudada em 27 neonatos com idade entre 2 -49 dias com. dose intravenosa de 4 mg/kg e 6 mg/kg. Os clearances sistemicos foram comparaveis aqueles observados em adultos com func,:ao renal normal. A farmacocinetica do ganciclovir foi tambem avaliada em 10 crianc,:as com func,:ao renal normal, idade de 9 meses a 12 anos. As caracterfsticas farmacocineticas do ganciclovir foram as mesmas ap6s dose (mica ou multipla (a cada 12 horas) de administrac,:ao intravenosa (5 mg/kg).

Idosos Nao existem dados disponfveis para adultos com idade acima de 65 anos.

Quando nao devo usar este medicamento?

Voce nao deve utilizar Cymevir ® se tern alergia conhecida a ganciclovir, aciclovir, valaciclovir, valganciclovir ou a qualquer outro componente da formula.

Categoria de risco c.

Este medicamento nao deve ser utilizado por mulheres gra yidas sem

Orient a<;ao medica ou do cirurgiao-dentist a.

0 que deyo saber antes de usar este medicamento?

Em testes pre-clfnicos Cymevir® mostrou-se mutagenico, teratogenico e carcinogemco. Deve ser considerado, portanto, um potencial teratogenico e carcinogenico. E provavel que o Cymevir® cause inibic,:ao, temporaria ou permanente, da espermatogenese.

Leucopenia grave (diminuic,:ao dos leuc6citos do sangue), neutropenia (diminuic,:ao dos neutr6filos do sangue), anemia e trombocitopenia (diminuic,:ao <las plaquetas do sangue), pancitopenia (diminuic,:ao global de elementos do sangue como gl6bulos brancos, vermelhos e plaquetas), mielossupressao e anemia aplastica (deficiencia na produc,:ao das celulas sanguineas) foram observadas em pacientes tratados com Cymevir ®. A terapia com Cymevir ® nao deve ser iniciada se a contagem absoluta de neutr6filos for inferior a 500 celulas/mcL ou a contagem de plaquetas for inferior a 25.000 celulas/mcL ou hemoglobina menor que 8 g/dL. E recomendado que as celulas sanguineas e as plaquetas sejam monitoradas durante a terapia com Cymevir ®. Em pacientes com leucopenia grave, neutropenia, anemia e/ou trombocitopenia, e recomendado que o tratamento com fatores de crescimento hematopoietico e/ou interrupc,:ao da dose seja considerado.

Em pacientes com alterac,:ao da func,:ao renal, ajustes na dose baseados no clearance de creatinina sao necessarios (Ver em "6. COMO DEYO USAR ESTE MEDICAMENTO? "). Convulsoes, sedac,:oes, tonturas, ataxia (falta de coordenac,:ao dos movimentos) e/ou confusao podem ocorrer em pacientes recebendo Cymevir ®. Se ocorrerem, tais efeitos poderao alterar tarefas que necessitem de concentrac,:ao incluindo habilidade para dirigir autom6veis e operar maquinas.

Convulsoes tern sido relatadas em pacientes tomando imipenem-cilastatina e ganciclovir. 0 Cymevir ® niio deve ser utilizado concomitantemente com imipenem-cilastatina, a menos que os potenciais beneficios superem os riscos. (Ver em "6. COMO DEYO USAR ESTE

Medicamento?").

Zidovudina e Cymevir® tern cada um, o potencial de causar neutropenia e anemia. Alguns pacientes podem nao tolerar a terapia concomitante com dose plena. (Ver em "6. COMO DEYO USAR ESTE

Medicamento?").

A concentra�iio plasmatica de didanosina pode aumentar durante o tratamento concomitante com Cymevir ®, portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a toxicidade da didanosina (Ver em "6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?").

0 uso concomitante de outras drogas sabidamente mielossupressoras ou associadas com lesao renal e Cymevir® pode resultarem toxicidade adicional (Ver em 6. COMO DEVO USAR ESTE

Medicamento?).

Categoria de risco c.

Este medicamento nao deve ser utilizado por mulheres gra vidas sem

Orienta(;:ao medica ou do cirurgiao-dentista.

Estudos experimentais em animais tern mostrado toxicidade reprodutiva, com defeitos de nascimento ou outros efeitos no desenvolvimento do embriao/feto, no curso da gestac;:ao ou no desenvolvimento peri ou p6s-natal. Como a teratogenicidade tern sido observada em estudos animais, mulheres em idade fertil devem ser orientadas para a utilizac;ao de algum metodo anticoncepcional efetivo durante o tratamento. Pacientes do sexo masculino devem ser orientados para a utilizac;:ao de um metodo anticoncepcional de barreira durante o tratamento, por pelo menos 90 dias ap6s o termino do tratamento com Cymevir®. A seguranc;:a do Cymevir ® para uso na gravidez nao esta.estabelecida. 0 uso de Cymevir® deve ser evitado em mulheres gravidas, a nao ser que os beneficios para a mae superem os potenciais riscos para o feto. 0 desenvolvimento peri e p6s-natal do recem�nascido nao tern sido estudado com a valganciclovir ou com o Cymevir ®, mas a possibilidade do ganciclovir s6dico ser excretado no leite matemo nao pode ser descartada. Entretanto, a decisao entre a descontinuac;:ao do medicamento ou da amamentac;:ao, deve ser tomada levando-se em considerac;:ao os potenciais beneficios de Cymevir ® para a mae. ldosos: como pacientes idosos tern disfunc;:ao renal com frequencia, Cymevir® deve ser administrado a pacientes idosos com especial considerac;:ao pela sua func;:ao renal. (Ver em "6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?" -Dosagens especiais: Pacientes com disfunc;:ao renal).

Crian�as: a eficacia e seguranc;:a do ganciclovir s6dico em pacientes pediatricos nao estao estabelecidas, incluindo o uso de Cymevir ® para tratamento de infecc;:oes congenitas ou neonatais por CMV. 0 uso do Cymevir ® em crianc;:as requer cuidado devido ao potencial carcinogenico a longo prazo e a toxicidade na reproduc;:ao. Os beneficios do tratamento devem ser considerados em relac;:ao aos riscos (Ver em "2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? " -Farmacocinetica em situac;:oes clfnicas especiais).

Pacientes com insuficiencia renal: em pacientes com alterac;:ao da func;:ao renal, aj ustes na dose baseados no clearance de creatinina sao necessarios.· lntera�oes Medicamentosas A adesao do ganciclovir s6dico as proteinas plasmaticas e de apenas 1 a 2%, interac;:5es de drogas envolvendo reposic;:ao de sitios de adesao nao sao esperadas.

Probenecida: pode aumentar a concentrac;:ao serica de ganciclovir s6dico. Estas alterac;:5es resultam de uma interac;:ao entre as drogas com uma competic;:ao pela excrec;:ao tubular renal.

Zidovudina: em associac;:ao com Cymevir® podem causar neutropenia e anemia, alguns pacientes podem nao tolerar a terapia concomitante com doses plenas.

Didanosina: a concentrac;:ao plasmatica da didanosina aumentou de forma importante quando administrado junto com Cymevir ®. Com doses de Cymevir ® I.V. de 5 e 10 mg/kg/dia, observou-se um aumento da AUC da didanosina que variou de 38% a 67%. Este aumento nao pode ser explicado pela competic;:ao pela excrec;:ao tubular renal, uma vez que ha um aumento na dose de didanosina excretada. Este aumento pode ser devido a um aumento da biodisponibilidade e/ou diminuic;:ao do metabolismo. Nao ha nenhum efeito clinicamente significante na concentrac;:ao do ganciclovir s6dico. Entretanto, devido ao aumento na concentrac;:ao plasmatica da didanosina na presenc;:a do Cymevir®, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a toxicidade da didanosina (ex.: pancreatite).

Imipenem-Cilastatina: convulsoes generalizadas tern sido relatadas em pacientes que receberam imipenem-cilastatina e ganciclovir. Essas drogas niio devem ser utilizadas concomitantemente a menos que os beneficios potenciais se sobreponham aos riscos.

Pode haver aumento de toxicidade com outras drogas mielossupressoras ou associada a disfuns;iio renal.

Zalcitabina: a zalcitabina aumentou a AUC0-8 do Cymevir ®. Nao houve nenhuma mudans;a estatisticamente significante em outros pariimetros farmacocineticos avaliados. Adicionalmente, nil.o houve nenhuma mudans;a clinicamente relevante na farmacocinetica da zalcitabina na presens;a do ganciclovir s6dico, embora um pequeno aumento na taxa de eliminas;iio constante tenha sido observado.

Estavudina: nenhuma interas;iio estatisticamente significante foi observada quando a estavudina e o Cymevir® foram administrados conjuntamente.

Trimetoprima: a trimetoprima diminui de forma estatisticamente significante o clearance renal do Cymevir® em 16,3% e isto estava associado com a diminuis;iio terminal, com correspondente aumento na meia-vida de 15%. No entanto, estas alteras;oes provavelmente niio siio clinicamente significantes. A (mica mudans;a estatisticamente significante nos pariimetros farmacocineticos da trimetoprima quando administrada juntamente com Cymevir ®, foi um aumento na Cmin, Entretanto, isto provavelmente niio e clinicamente significante e nenhum ajuste na dose e recomendado.

Ciclosporina: nao ha evidencias de que a administras;ao do Cymevir ® afete a farmacocinetica da ciclosporina baseado numa comparas;ao <las concentras;oes de vale da ciclosporina. Entretanto, houve alguma evidencia de aumento nos valores maximos de creatinina serica ap6s o inicio da terapia com Cymevir®.

Micofenolato de mofetila: baseado nos resultados de administras;ao de dose (mica nas doses recomendadas de ganciclovir I.V. e micofenolato de mofetila e dos efeitos conhecidos da lesao renal na farmacocinetica do MMF e do ganciclovir s6dico, podemos antecipar que a coadministras;ao destas duas drogas (as quais tern o potencial para competir pela excres;ao tubular renal) resultara num aumento das concentras;oes do acido micofen61ico (MPAG) e do ganciclovir s6dico.

Nenhuma alteras;ao substancial na farmacocinetica do acido micofen6lico e prevista e nenhum ajuste na dose do MMF e necessario. Em pacientes com lesao renal nos quais o MMF e o Cymevir ®, sao coadministrados, a dose recomendada do ganciclovir s6dico deve ser estabelecida de acordo com as dosagens especiais e os pacientes monitorados cuidadosamente.

Outras potenciais intera�oes medicamentosas: a toxicidade deve ser considerada quando o Cymevir ®, e coadministrado com outras drogas mielossupressoras ou associados com lesil.o renal (tais como dapsona, pentamidina, fluocitosina, vincristina, vimblastina, adriamicina, anfotericina B, analogos nucleosidicos e hidroxiureia). Entretanto, estas drogas devem ser consideradas para uso concomitante quando os potenciais beneficios superam os riscos. lnforme ao seu medico ou cirurgiao-dentista se voce esta fazendo uso de algum outro medicamento.

Nao use medicamento sem o conhecimento do seu medico. Pode ser perigoso para a sua saude.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Cymevir ® deve ser armazenado em temperatura ambiente ( I 5 °C a 30 °C), protegido da luz e umidade.

Numero de lote e datas de fabrica�ao e validade: vide embalagem.

Nao use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Apos aberto, usar imediatamente.

Depois de aberto este medicamento, por ser de carater esteril, nao se pqde em hip6tese alguma a guarda e conservas;ao <las solus;oes utilizadas, devendo as mesmas serem descartadas. Antes de serem administradas as solus;oes parenterais devem ser inspecionadas visualmente para se observar a presens;a de particulas, turvas;iio na solus;ao, fissuras e quaisquer violas;oes na embalagem primaria. Nao utiiizar se detectadas partfculas ou algum tipo de precipitado.

Caracteristicas do produto: Liquido limpido, incolor e inodoro. Isento de particulas estranhas.

I Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voce observe alguma mudan1;a no aspecto, consulte o farmaceutico para saber se podera utiliza-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian1;as.

Como devo usar este medicamento?

0 modo correto de aplica91io e administra91io do medicamento e pela via intravenosa.

Ante� de serem administradas as solu9oes parenterais devem ser inspecionadas visualmente para se observar a presen9a de particulas, turva91io na solu91io, fissuras e quaisquer viola9oes na embalagem primaria.

Via de administra1;lio: intravenosa Uso adulto.

Dose padrlio para tratamento de retinite por CMV e dose padrlio para preven1;lio em receptores de transplante:

Tratamento de indu1;lio: 5 mg/kg a cada 12 horas em pacientes com fun91io renal normal, por 14 -21 dias para 6 tratamento da retinite e 7 - 14 dias para a preven91io em receptores de transplante.

Tratilmento de manuten1;lio: 5mg/kg administrado por infusao intravenosa durante 1 hora, 1 vez por dia 7 dias/semana ou 6mg/kg 1 vez ao dia por 5 dias/semana.

Dosagens especiais:

Pacientes com disfun1;lio renal: a dose do Cymevir ® deve ser modificada como mostrado na tabela abaixo:

Clearance de creatinina pode ser calculado pela creatinina serica pela sua formula:

Pacientes do sexo masculino = (140 -idade I em anos]) x (peso [kg]) (72) x (0,011 x creatinina serica [mmol/L]) Para. pacientes do sexo feminino = 0,85 x valor para o sexo masculino Clarence de creatinina Dose de induclio Dose de manutenclio > 70mL/min 5mg/kg a cada 12h 5mg/kg/dia 50 -69mL/min 2,5mg/kg a cada 12h 2, 5 0mg/kg/ dia 24 - 49mL/min 2,5mg/kg/dia l,25mg/kg/dia ' 10 -24mL/min 1,25mg/kg/dia 0,625mg/kg/dia < lOmL/min 1,25 mg/kg 3X por semana 0,625mg/kg 3X por semana depois da hemodialise depois da hemodialise Idosos: a dose de ganciclovir s6dico deve ser ajustada considerando sua condi91io renal.

Recomenda-se modifica9oes da dosagem em pacientes com diminui91io renal; a creatinina serica ou clearance de creatinina devem ser monitorados cuidadosamente.

Pacientes com leucopenia, leucopenia grave, anemia e trombocitopenia:

Leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia, mielossupressao e anemia aplastica sao obseivados em pacientes tratados com ganciclovir.

Como pacientes idosos tern disfun91io renal com frequencia, Cymevir ® deve ser administrado a pacientes idosos com especial considera9ao pela sua condi9ao renal (Ver em "6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? " -Dosagens especiais: Pacientes com disfun91io renal).

Crian1;as: a eficacia e seguran9a do ganciclovir s6dico em pacientes pediatricos nao esta estabelecida, incluindo o uso de Cymevir® para tratamento de infec9oes congenitas ou neonatais por CMV. 0 uso do Cymevir ® em crian9as requer extremo cuidado devido ao potencial carcinogenico a longo prazo e toxicidade na reprodu91io. Os beneficios do tratamento devem ser considerados em rela91io aos riscos (Ver em "2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?" - Famiacocinetica em situa9oes clinicas especiais). Dura1;lio do tratamento a criterio medico.

Soluflex (Trilaminado) .._ conex:io do Equipo Para administra�ao de doses que variam de acordo com o peso do paciente, Cymevir ® deve ser administrado atraves de bomba de infusao.

Siga a orienta�ao de seu medico, respeitando sempre os horarios, as doses ea dura�ao do tratamento.

Nao interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu medico.

0 que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Em caso de duvidas, procure orienta�ao do farmaceutico ou de seu medico, ou cirurgiao-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Dor de cabe9a, confusao e sepse ocorrem com frequencia em pacientes tratados com Cymevir ®.

Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em pacientes tratados com ganciclovir s6dico. Alguns deles podem ser devidos a doen9a de base.

Em pacientes transplantados tratados com Cymevir ® a eleva9ao da creatinina serica (>2,5 mg/di) foi muito frequente. Em receptores de medula 6ssea, a neutropenia <I 000 celulas/µl foi mais frequente em pacientes tratados com Cymevir ®, do que no grupo controle.

Sistema hematologico e linfatico: leucopenia, anemia, eosinofilia (aumento da concentra9ao de eosin6filos no sangue ), anemia hipocromica ( diminui9ao do teor de hemoglobina nos eritr6citos ), depressao medular, pancitopenia e trombocitopenia.

Sistema digestivo: dor abdominal, constipa9ao, diarreia, dispepsia (indigestao), disfagia (dificuldade de degluti9ao ), eructa9ao, incontinencia fecal, flatulencia, hemorragia, altera9oes nos exames de fun9ao hepatica, ulcera9ao de mucosa, nauseas, disturbios da lingua, vomitos e pancreatite.

Efeitos sistemicos: aumento do abdome, anorexia, astenia (fraqueza), celulite, dor no peito, edema, febre, dor de cabe9a, infec9ao, abscesso (pus) no local da inje9ao, hemorragia no local da inje9ao, rea9ao inflamat6ria no local da inje9ao, mal-estar, dor, rea9ao 'de fotossensibilidade e sepse (infec9ao generalizada).

Cardiovascular: arritmia (disturbio no ritmo dos batimentos cardfacos), trombose venosa profunda, hipertensao, hipotensao, vasodilata9ao e enxaqueca.

Respiratorio: aumento da tosse e dispneia (falta de ar).

Sistema nervoso central: son hos e pensamentos anormais, altera9ao da marcha, ansiedade, ataxia (falta de coordena9ao dos movimentos), coma, confusao, depressao, tonturas, boca seca, euforia, hiperestesia (hipersensibilidade), insonia, rea9ao maniaca, nervosismo, parestesia (sensa9oes cutaneas como formigamento, pressao, frio ou queima9ao nas maos, bra90s, etc.), psicose, convulsoes, sonolencia e tremor.

Pele e anexos: acne, alopecia, herpes simples, rash maculopapular, prurido, rash, sudorese, urticaria.

Sentidos especiais: altera9ao da visao, ambliopia (diminui9ao da acuidade visual uni ou bilateral), cegueira, conjuntivite, surdez, dor ocular, glaucoma (aumento da pressao intraocular), descolamento de retina, retinite, perversao do paladar e disturbios no humor vitreo.

Metabolico/nutricional: aumento de fosfatase alcalina, aumento de creatinina, aumento de creatininafosfoquinase, diminui9ao do a9ucar no sangue, hipocalemia, aumento de desidrogenase lactea e aumento de SGOT e SGPT. lnforme ao seu medico, cirurgiiio-dentista OU farmaceutico O aparecimento de reai;oes indesejaveis pelo uso do medicamento. lnforme tambem a empresa atraves do seu servii;o de atendimento.

0 que fazer se alguem usar uma quantidade major do que a indicada deste medicamento?

A superdose de solm;:ao endovenosa de Cymevir ® inclui os seguintes eventos adversos:

• Toxicidade hematol6gica: mielossupressao, granulocitopenia (diminuii;;ao dos granul6citos), leucopenia, aplasia medular (falencia medular), neutropenia e pancitopenia.
• Hepatotoxicidade: hepatite e altera9oes da fun9ao hepatica.
• Toxicidade renal: insuficiencia renal aguda, eleva9ao da creatinina e piora da hematuria (sangue na urina) em pacientes com lesao renal preexistentes.
• Toxicidade gastrintestinal: dor abdominal, diarreia e v6mitos.
• Neurotoxicidade: conclusao e tremores generalizados.

Hemodialise e hidrata9ao podem ser uteis na redu9ao dos nfveis plasmaticos sanguineos dos pacientes que receberam uma superdose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro medico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possivel.

Ligue para 0800 722 6001, se voce precisar de mais orientai;oes

Dizeres legais

Uso restrito a hospit ais

VENDA SOB PRESCRI<;AO MEDICA Reg. MS n ° 1.0311.0100 Resp. Tecnico: Caroline Fagundes do Amaral Lenza . CRF GO n ° 5554 Br 153, Km 3, Conjunto Palmares, Goiania-GO - CEP: 74775-027 C.N.P.J.: 01.571.702/0001-98 - Insc. Estadual: 10.001.621-9 sac@halexistar.com.br I www.halexistar.com.br Tel.: (62) 3265 6500 - SAC: 0800 646 6500 lndustria Brasileira Esta bola foi aprovada pela Anvisa em 26/12/2022

HISTORICO DE AL TERA<;AO DA BULA P ACIENTE Dados da suhmissao eletronica Dados da peti�ao / notifica�ao que altera a hula Dados das altera�oes de hulas Data do N ° expediente Assunto Data do N ° do Assunto Data de Itens de hula Versoes Apresenta�oes expediente expediente expediente aprova�ao (VPNPS) relacionadas

I MG/ML SOL INFUS IV ex I 0

Envol bols plas

PES/PE/PP TRANS SIST FEeH X 100 ML

I mg/ml sol

I 0450- similar

• Altera,;ao do prazo de INFUS IV ex I 0 Notifica,;ao de 10450- SIMILAR validade para 36 meses no ENVOL BOLS PLAS Notifica,;ao de item 7. CUIDADOS DE --- --- Altera,;ao de --- ---Altera,;ao de Texto ---

Armazenamento

VPS PES/PE/PP TRANS Texto de Bula-de Bula- RDC 60/12 DO MEDICAMENTO SIST FEeH X 250 RDe 60/12 ML

I MG/ML SOL INFUS IV ex 14

Envol bols plas

PES/PE/PP TRANS SIST FEeH X 500 ML

• Altera,;ao da quantidade I MG/ML SOL de bolsas comercializadas INFUS IV ex IO nas apresenta,;oes de ENVOL BOLS PLAS I OOmL, 250mL e 500mr./

Pes/pe/pp trans

• Mudan,;a na faixa da bula VPNPS SIST FEeH X 100 conforme logomarca ML atualizada nas bulas PS e

I 0450- similar

10450- similar

PA. I MG/ML SOL Notifica,;ao de Notifica,;ao de INFUS IV ex 10 17/03/2022 I 163545/22-8 Altera,;ao de 17/03/2022 1163545/22-8 Altera,;ao de Texto 17/03/2022

ENVOL BOLS PLAS Texto de Bula- - Altera,;ao da frase de RDe 60/12 de Bula- RDC 60/12 empilhamento das caixas PES/PE/PP TRANS no item 7. CUIDADOS SIST FECH X 250

De ml

Armazenamento vps

DO MEDICAMENTO I MG/ML SOL INFUS IV ex 14

• Adeq ua,;ao da frase

ENVOL BOLS PLAS VigiMed no item 9.

PES/PE/PP TRANS REACOES ADVERSAS •, '-\� ;;.-" i,

Sist fech x 500 ml

• ,__ - --

1 mg/ml sol

Infus env

Al/plas bols

PLAS TRANS SIST FECH X lOO ML

(pre-diluida em

Cloreto de

Sodio)

1 mg/ml sol

I 0450- similar

• Adequayao na escrita das INFUS ENV Notificayao de 10450- SIMILAR apresentai;oes AL/PLAS BOLS 29/05/2020 1698666/20-1 Alterai;ao de 29/05/2020 1698666/20-1 Notificai;ao de 29/05/2020
• Adequai;oes e correi;oes

VPNPS PLAS TRANS SIST Texto de Bula-Alterai;ao de Texto ortografica no texto da bula

RDC 60/12 de Bula- RDC 60/12 - Alterayao do responsavel FECH X250ML tecnico (PRE-DILUIDA EM

Cloreto de

Sodio)

I mg/ml sol

Infus env

Al/plas bols

Plas trans sist

Fech x500 ml

(pre-diluida em

Cloreto de

Sodio)

1 mg/ml sol

Infus ct bols

• Altera9ao nos dizeres das PLAS TRANS SJST apresenta<;:oes FECH X250 ML
• Correi;oes no texto da (PRE-DILUIDA EM bula CLORETO DE
• Alterai;oes no item 6. SODIO)

I 0450- similar

COMO DEVO USAR Notifica<;:ao de

I 0450- SIMILAR ESTE I MG/ML SOL 01/11/2019 2669757/19-2 Alterai;ao de 01/11/2019 2669757/19-2 Notificai;ao de 01/11/2019

Medicamento?

Vpnps

INFUS CT BOLS Texto de Bula-Alterayao de Texto - Alterai;ao do responsavel PLAS TRANS SJST

RDC 60/12 de Bula- RDC 60/12 tecnico FECH X 500 ML

• Alterai;ao nos dizeres (PRE-DILUIDA legais CLORETO DE
• Alterai;ao na _

SODIO) osmolaridade

• Alterai;ao da forma I MG/ML SOL farmaceutica INFUS CT 01 BOLS

Plas trans sist

Fech x 100 ml

(pre-diluida em

Cloreto de

SODIO\ 1 mg/mL. Cartucho contendo I Bolsa plastica de I 00ml

I 0450- SIMILAR Notifica9ii<l de

I 0450- SIMILAR Solu9ilo injetavel 13/07/2018 0562338/18-3 Altera9ilo de 13/07/2018 0562338/18-3 Notifica9ilo de Peticionamento erroneo da I mg/mL. Cartucho Texto de Bula-Altera9ilo de Texto 13/07/2018 contendo 1 Bolsa

RDC 60/12 de Bula- RDC 60/12 bula PS.

VPS plastica de 250ml Soluvilo injetavel l mg/mL. Cartucho contendo l Bolsa plastica de 500ml.

Soluvilo injetavel l mg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa plastica de 100ml

10450- SIMILAR Notifica9ilo de

10450- SIMILAR 12/07/2018 0556662/18-2 Alterayilo de 12/07/2018 Notifica9ilo de Solu9ilo injetavel Texto de Bula-0556662/18-2 Alteravilo de Texto 12/07/2018 Alterayilo nos dizeres VPNPS l mg/mL. Cartucho

RDC 60/12 de Bula- RDC 60/12 legais. contendo 1 Bolsa plastica de 250ml Soluvilo injetavel I mg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa olastica de 500ml.

Solu9ilo para infusii<l 1 mg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa Adequa9ilo ao plastica de 100ml

10450- SIMILAR Notificas:ii<l de

10450- SIMILAR Vocabulario Controlado de Soluyiio para infusilo 31/01/2018 00771 I 1/18-2 Altera9ilo de Notifica9ii<l de Formas Farmaceuticas, Texto de Bula-31/01/2018 007711 1/18-2 Altera9ilo de Texto 31/01/2018 Vias de Administra9ilo e I mg/mL. Cartucho

RDC 60/12 de Bula-RDC 60/12 Embalagens de VP/VPS contendo 1 Bolsa Medicamentos. plastica de 250ml Soluyiio para infusilo 1 mg/mL. Cartucho contendo I Bolsa plastica de 500ml.

Solu9ilo injetavel

I 0450- SIMILAR 12/09/2017 1945091/17-5 Notifica9ilo de

10450- SIMILAR 1 mg/mL. Caixa com I Altera9ilo de 12/09/2017 1945091/17-5 Notifica9ilo de Bolsa plastica de ) Texto de Bula-Alteravilo de Texto 12/09/2017 Corre9ilo ortografica. VP 100ml

RDC 60/12 de Bula- RDC 60/12 Solu9ilo injetavel lme:/mL. Caixa com l ,:;7 .,,.--· -· ·-

I 0450- similar

I 0450- SIMILAR Notifica9ao de Notifica9ao de 21/08/2017 1770573/17-8 Altera9ao de 21/08/2017 1770573/17-8 Alterayao de Texto Texto de Bula-

RDC 60/12 de Bula- RDC 60/12 -

10450- SIMILAR I 0450- SIMILAR Notifica9ao de Notifica9ao de 16/08/2017 1728853/17-3 Altera9ao de 16/08/2017 1728853/17-3 Altera9ao de Texto Texto de Bula- de Bula- RDC

RDC 60/12. 60/12.

10450- SIMILAR 10450- SIMILAR Notifica9ao de Notifica9ao de 30/01/2017 0159762/17-1 Altera9ao de 30/01/2017 0159762/17-1 Altera9ao de Texto Texto de Bula- de Bula- RDC

RDC 60/12. 60/12.

--- ---� 21/08/2017 Corre9ao ortografica.

·-· 16/08/2017 Altera9ao do Layout 30/01/2017 Corre9ao ortografica.

-- . -, """"� --VP VP VP Bolsa plastica de 250ml Solu9ao injetavel 1 mg/mL Caixa com 1 · Bolsa plastica de 500ml Solu9ao injetavel lmg/mL. Caixa com I Bolsa plastica de 100ml Solu9ao injetavel I mg/mL. Caixa com I Bolsa plastica de 250ml Solu9ao injetavel lmg/mL. Caixa com I Bolsa plastica de 500ml Solu9ao mjetavel lmg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 50ml Solu9ao injetavel I mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 100ml Solu9ao injetavel I mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 250ml Solu9ao injetavel I mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 500ml Solu9ao injetavel I mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 50ml .

Solw;;ao injetavel I mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 100ml Solus;ao injetavel I mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 250ml Solus;ao injetavel I mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 500ml Solus;ao injetavel I mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 50ml Solus;ao injetavel lmg/mL. Cartucho I 0450- SIMILAR l0450- SIMILAR com Bolsa plastica de Notificas;ao de Notificas;ao de Alteras;ao das 100ml 20/12/2016 2624169/16-2 Aitera9ao de 20/12/2016 2624169/16-2 Altera9ao de Texto 20/12/2016 apresenta9oes comerciais.

VP Texto de Bula- de Bula- RDC Solu9ao injetavel

RDC 60/12. 60/12. lmg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 250ml Solus;ao injetavel 1 mg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 500ml Solu9ao iajetavel I mg/mL. Cartucho Inclusao de Nova com 1 Bolsa plastica 10450- SIMILAR I 0450- SIMILAR Apresentayao de 50ml Notifica9ao de Notifica9ao de Comercializada e maior e 01/12/2016 2546050/16-1 Alteras;ao de 01/12/2016 2546050/16-1 Alteras;ao de Texto 01/12/2016 maior detalhamento do VP Texto de Bula- de Bula- RDC item 6, bula do paciente e Solus;ao injetavel RDC 60/12. 60/12. item 8, bula do profissional lmg/mL. Cartucho de saude. com IO Bolsa plastica de 100ml , ..

10450- SIMILAR 10450- SIMILAR Notifica,;:ao de Notifica,;:ao de 02/05/2016 1655988/16-6 Altera,;:ao de 02/05/2016 1655988/16-6 Altera,;:ao de Texto 02/05/2016 Texto de Bula- de Bula- RDC

RDC 60/12. 60/12.

10450- SIMILAR 10450- SIMILAR Notificac;:ao de Notificai;:ao de 27/04/2016 1629180/16-8 Alterai;:ao de 27/04/2016 1629180/16-8 Alterai;:ao de Texto 27/04/2016 Texto de Bula- de Bula- RDC

RDC 60/12. 60/12.

10450- SIMILAR I 0450- SIMILAR Notificai;:ao de Notificai;:ao de 22/10/2015 0929629/15-8 Alterac;:ao de 22/10/2015 0929629/15-8 Alterac;:ao de Texto 22/J0/2015 Texto de Bula- de Bula- RDC

RDC 60/12. 60/12,

• •.... �-- ----Notifica,;:ao de Altera,;:ao de Texto de Bula esta sendo realizada para retificai;:ao da apresentai;:ao comercializada atualmente.

Retificai;:ao da apresenta,;:ao comercializada e inclusao da classe terapeutica, alterai;:ao no item 1 e ainda verific�ao ortografica.

Retificac;:ao do item 3, item 8, item 9 e Inclusao do item 7 "'· VP VP VP Solw;ao injetavel lmg/mL. Cartucho com 10 Bolsa plastica -- ' 7'de 250nil Solw;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho com 30 Bolsa plastica de 500ml Solu,;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho com 1 Bolsa plastica de 100ml Solu,;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho com 1 Bolsa plastica de 250ml Solui;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho com 1 Bolsa plastica de 500ml Solui;:ao injetavel lmg/mL. Caixa com l Bolsa plastica de 100ml Solui;:ao injetavel l mg/mL. Caixa com 1 Bolsa plastica de 250ml Soluc;:ao injetavel lmg/mL. Caixa com 1 Bolsa plastica de 500ml Solui;:ao injetavel lmg/mL. Caixa com 1 Bolsa plastica de 100ml Soluc;:ao injetavel I mg/mL. Caixa com 1 Bolsa plastica de 250ml Solui;:ao injetavel I mg/mL. Caixa com 1 Bolsa plastica de 1000ml Solw;:ao injetavel 1 mg/mL. Caixa com I Bolsa plastica de 100ml 10457- Adequavao a todos os itens Soluvao injetavel SIMILAR- a RDC 47/09 ea bula lmg/mL. Caixa com I 15/04/2013 0282456/13-6 Incl usao inicial de --- --- --- --- padrao e ainda em VP Bolsa plastica de Texto de Bula - atendimento a RDC n ° 250ml RDC n ° 60/12 60/2012.

Soluvao injetavel I mg/mL. Caixa com I Bolsa plastica de 1000ml ,.,,,,-�(,. _;,' . ,:-,.t, j'.',,� ,-.,;' -,,,_ ,;--,•,•_.--. , •u<,a ,� .-sc'•• • �- • '• :\'

Identificação do medicamento

Bula profissional de saude

Cymevir ®

Halexistar

SOLU(;AO PARA INFUSAO 1 mg/mL Cymevir ® ganciclovir s6dico

APRESENTA<;:6ES: 0 HALEXISTAR Solw;;ao para infusiio de ganciclovir s6dico I mg/mL. Embalagem contendo IO bolsas plasticas de 1 00mL.

Solu,ao para infusao de ganciclovir s6dico 1 mg/mL. Embalagem contendo 10 bolsas plasticas de 250mL.

Solu,ao para infusao de ganciclovir s6dico lmg/mL. Embalagem contendo 14 bolsas plasticas de 500mL.

Via de administra<;:ao: intra venosa

Sistema fechado - soluflex ®

Uso adulto

Composi<;:ao:

Cada mL contem: ganciclovir s6dico (D.C.B.: 04395) .

(*Equivalente a 1 mg de ganciclovir base) Excipientes: cloreto de s6dio, hidr6xido de s6dio, acido cloridrico e agua para injetaveis.

Conteudo eletrolitico:

S6dio (Na +) .. .

Cloreto (Cl") ......... . pH: ................... ..

Osmolaridade: ............. .

Informa<;:6es tecnicas ao profissional de saude:

Indica<;:6es

. . ... ................. 1,092 mg* . ...... 154 mEq/L . ....... 154 mEq/L . ... 4,5 a 7,0 .. .... 316 mOsm/L Este medicarnento e destinado ao tratamento de infec,oes por citomegalovirus ( CMV) em pacientes imunodeprimidos, e a profilaxia de doen,a CMV em pacientes receptores de transplante.

Resultado e eficacia

Conforme Jordan e colaboradores (1992) o tratamento com ganciclovir (2,5 mg/kg a cada 12 horas) foi efetivo em tratar a infec9iio por CMV em pacientes que sofreram transplante renal.

Segundo Biron (2006) pacientes que sofreram transplante do cora,ao e receberam tratamento com ganciclovir apresentam baixa incidencia de infec,ao por CMV.

Ainda segundo Biron (2006) pacientes que sofreram transplante de medula e receberam ganciclovir por 100 dias apresentaram baixa incidencia de infec,ao por CMV (somente 3% dos pacientes apresentaram a infec9iio).

Monforte e colaboradores (2005) realizaram um estudo entre janeiro de 2002 e fevereiro de 2003 em pacientes que receberam transplante de pulmiio, sendo que todos os pacientes receberam ganciclovir intravenoso por 21 dias (5mg/kg a cada 12 h) e o mesmo foi efetivado no tratamento infec,ao por CMV.

Em um estudo realizado por Fishman e colaboradores (2000) pacientes que sofreram transplantes de 6rgiios e que tinham a fun9iio renal comprometida receberam profilaxia com ganciclovir (5mg/kg/dia, n = 44) e 25 pacientes receberam o tratamento com dose de 5 mg/kg a cada 12 horas por ja apresentarem sintomas de infec,ao por CMV. A profilaxia e o tratamento da infec9iio por CMV foi efetivada na maior parte destes pacientes.

De acordo com Weisenthal e colaboradores ( 1998) o ganciclovir foi efetivo em controlar a infec,ao por CMV em pacientes com SIDA em doses diarias variando de 2,5 a 10 mg/kg.

A eficacia e toxidade do ganciclovir foram avaliados ap6s administra,ao intravenosa em pacientes com renite por CMV, sendo sete pacientes com SIDA e dois com imunodeficiencia induzida. 0 ganciclovir foi administrado na dose de 2,5 mg/kg intravenosa a cada 8 horas. Todos os pacientes apresentaram melhora da infec9ao por CMV ap6s tratamento (DAIKOS et al, 1988).

Segundo Spivey e colaboradores (2007) o tratamento com ganciclovir foi eficaz em prevenir a infec,ao por CMV em pacientes pediatricos que sofreram transplantes de pulmao e nenhum epis6dio de neutropenia, trombocitopenia ou toxidade renal foi relatado.

De acordo com Mills (1989) o principal efeito t6xico do ganciclovir ea neutropenia. Este evento adverso ocorre em aproximadamente 10% dos pacientes na fase de indu9iio e 20% dos pacientes na fase de manuten,ao.

Conforme Tseng & Foisy (1996) os eventos adversos mais relatados com ganciclovir estao relacionados com o sistema hematol6gico, sendo que a neutropenia e a trombocitopenia ocorreram com maior incidencia.

Portanto, baseando-se no estudo realizado, podemos afirmar que o ganciclovir (lmg/mL) e efetivo e seguro para a profilaxia e tratamento das infec,oes causadas por CMV, sendo que o sistema hematol6gico destes pacientes deve ser frequentemente monitorado.

Caracteristicas farmacol6gicas

Caracteristicas quimicas e farmacol6gicas Descri�iio Cymevir ® e o nome comercial para ganciclovir s6dico, um farrnaco antiviral, ativo contra o citomegalovirus. 0 nome qufmico de ganciclovir e 9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil) guanina. 0 ganciclovir s6dico tern sido referido, tambem, como DHPG.

Ganciclovir s6dico e preparado como um p6 liofilizado esteril com uma solubilidade em agua excedendo 100 mg/mL.

Farmacodinamica Ganciclovir e um nucleosideo sintetico analogo da 2' • desoxiguanosina, a qua! inibe a replica,ao do virus do herpes, tanto in vitro como in vivo. Os virus sensiveis a ganciclovir incluem os citomegalovirus humanos (CMVH), os virus do herpes simples 1 e 2 (HSY.

I, HSV-2), o virus do herpes humano tipo 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), o virus de Epstein-Barr (EBV), o virus da varicela zoster (VZV) e o virus da hepatite B. Os estudos clinicos tern se limitado a avalia9il.o da eficacia na infec9il.o por citomegalovirus.

Nas celulas infectadas pelo CMV, ganciclovir e inicialmente fosforilado a ganciclovir monofosfato pela quinase proteica viral UL97.

Depois de ocorrer a fosforila91io, diversas quinases celulares produzem ganciclovir trifosfato, o qua! e lentamente metabolizado no interior da celula. Isso ocorre nas celulas infectadas pelo HSV e pelo CMVH, com meia-vida de 18 horas e entre 6-24 horas, respectivamente, ap6s a remo9il.o de ganciclovir extracelular. Como a fosforila9il.o e amplamente dependente da quinase viral, a fosforilayiio de ganciclovir ocorre preferencialmente em celulas infectadas pelo virus. A atividade virustatica de ganciclovir e devido a inibi9il.o da sintese do DNA viral por 2 mecanismos: (1) inibi9il.o competitiva da incorpora9il.o da desoxiguanosina trifosfato (DGTP) ao DNA pela DNA polimerase e (2) a incorpora9il.o do trifosfato de ganciclovir ao DNA viral causa um subsequente termino ou grande limita91io do alongamento do DNA viral. 0 antiviral com concentra9il.o inibit6ria 50% (IC50), caracteristica contra o CMV in vitro, tern o tamanho de 0, 14mcM (0,04mcg/mL) a 14mcM (3,5mcg/mL).

Resistencia viral A defini91io corrente de resistencia do CMV a ganciclovir, baseada em estudos in vitro, e uma concentra9il.o inibit6ria 50% (ICso) > J ,5mcg/mL (6,0mcM). A resistencia do CMV a ganciclovir e rara (aproximadamente I%), mas tern sido observada em pacientes com AIDS e com retinite por CMV que nunca receberam terapia com ganciclovir. Durante os primeiros 6 meses de tratamento de retinite por CMV com Cymevir ® intravenoso (I.V.) ou oral, a resistencia viral e detectada em 3% a 8% dos pacientes. Muitos pacientes em tratamento com piora da retinite nil.o mostraram resistencia.

A resistencia viral tern sido tambem observada em pacientes em tratamento prolongado para retinite por CMV com Cymevir ® I.V.

A possibilidade de resistencia viral deve ser considerada em pacientes com resposta clinica repetidamente pobre ou com excre9ao viral persistente durante o tratamento. 0 principal mecanismo de resistencia a Cymevir ® e a diminui9il.o da capacidade de formar moleculas ativas de trifosfato; resistencia viral tern sido descrita devido a muta91io no gene UL97 do CMV que controla a fosforila9il.o de ganciclovir. Muta9oes na polimerase do DNA viral tern sido relatadas como responsaveis pela resistencia viral a ganciclovir, e os virus com essa mutayao podem ser resistentes a outros medicamentos anti-CMV.

Farmacocinetica Absorrao A exposi9il.o sistemica (ASCo.2•) relatada ap6s uma hora de infusao intravenosa de 5 mg/kg de ganciclovir em pacientes HIV+/CMV+ ou em pacientes aideticos adultos variou de 21,4 ± 3,1 (n = 16) a 26,0 ± 6,06 (n = 16) mcg/h/mL. Nesse grupo de pacientes, o pico de concentra9il.o plasmatica (Cmax) variou de 7,59 ± 3,21 (n = JO), 8,27 ± 1,02 (n = 16) a 9,03 ± 1,42 (n = 16) mcg/mL.

Distribuirao Para ganciclovir I.V., o volume de distribui9ao esta correlacionado com o peso corp6reo e com os valores do volume de distribui9ao em estado de equilibrio variando de 0,536 ± 0,078 (n = 15) a 0,870 ± 0, 116 (n = 16) L/kg. Concentra9oes no liquido cefalorraquidiano obtidas 0,25 - 5,67 horas ap6s a dose em dois pacientes que receberam 2,5 mg/kg de ganciclovir I.V. a cada 8 ou 12 horas variaram de 0,50 a 0,68mcg/mL, representando 24 - 67% da concentra91io plasmatica. A percentagem de ganciclovir ligado as proteinas plasmaticas foi I - 2% acima da concentra9il.o de 0,5 e 51 mcg/mL.

Metabolismo e elimina�iio Quando administrado intravenosamente, ganciclovir exibe uma farmacocinetica linear dentro da faixa de 1,6 - 5,0 mg/kg. A excre9ao renal do farmaco inalterado, por filtra9ao glomerular e secre9il.o tubular, e a principal via de elimina91io de Cymevir ®. Em pacientes com fun9il.o renal normal, 89,6 ± 5% (n = 4) de Cymevir ® administrado I. V. foi recuperado niio metabolizado na urina. Em individuos com fun9il.o renal normal, o clearance sistemico variou de 2,64 ± 0,38mL/min/kg (n = 15) a 4,52 ± 2,79mL/min/kg (n = 6) e o clearance renal variou de 2,57 ± 0,69mL/min/kg (n = 15) a 3,48 ± 0,68mL/min/kg (n = 20), representando 90 - 101% de ganciclovir administrado. A meia-vida em individuos sem altera9il.o renal variou de 2,73 ± 1,29 horas (n = 6) a 3,98 ± 1,78 horas (n = 8).

Farmacocinetica em situa�iies clinicas especiais Pacientes com disfun�ao renal A farmacocinetica de Cymevir ® I.V. foi avaliada em dez pacientes imunodeprimidos com disfun9il.o renal que receberam doses de 1,25 - 5 mg/kg.

Pacientes em hemodialise A hemodialise reduz a concentra9ao plasmatica de Cymevir•' em cerca de 50% ap6s a administra91io I.V. e oral (Ver em "10.

SUPERDOSE "). Durante a hemodialise intermitente, o clearance estimado de ganciclovir variou de 42 a 92mL/min, resultando em uma meia-vida de 3,3 a 4,5 horas. 0 clearance estimado do ganciclovir para a dialise continua foi menor (4,0 a 29,6mL/min), mas . resultou em uma elimina9il.o maior de ganciclovir no intervalo entre as doses. Para a hemodialise intermitente, a fra9il.o de elimina9ao de ganciclovir em uma sessao de dialise variou de 50% a 63%.

Crianras A farmacocinetica de ganciclovir foi estudada em 27 neonatos com idade entre 2-49 dias, com dose I.V. de 4 mg/kg (n = 14) e 6 mg/kg (n = 13). A Cm;x media foi de 5,5 ± 6mcg/mL e 7,0 ± J ,6mcg/mL para as doses mais baixas e mais altas, respectivamente. Os valores medios para o V,, (0,7 L/kg) e o clearance sistemico (3,15 ± 0,47mL/min/kg com 4 mg/kg e 3,55 ± 0,35mL/min/kg com 6 mg/kg) foram comparaveis ilqueles observados em adultos com fun9ao renal normal.

A farmacocinetica de ganciclovir foi tambem avaliada em dez crian9as com fun9iio renal normal, idade de nove meses a 12 anos. As caracteristicas farmacocineticas do ganciclovir foram as mesmas ap6s dose (mica ou multipla (a cada 12 horas) de administrayil.o I.V.

(5mg/kg). A exposi91io medida pela ASC" media nos dias I e 14 foi de 19,4 ± 7,1 e 24,1 ± 14,6 mcg/h/mL, respectivamente, e os valores correspondentes de Cm,x foram 7,59 ± 3,21mcg/mL (dia I) e 8,31 ± 4,9mcg/mL (dia 14). Os respectivos valores medios para o clearance renal (0 - 12 h) foram 3,49 ± 2,40mL/min/kg no dia I e 3,49 ± l,19mL/min/kg no dia 14. Os valores medios correspondentes para meia-vida foram 2,49 ±o,57 h (dia I) e 2,22 ± 0,76 h (dia 14).

Idosos Nao existem dados disponiveis para adultos com idade acima de 65 anos.

Contraindica«;:oes

Cymevir ® esta contraindicado a pacientes com hipersensibilidade ao ganciclovir, aciclovir, valganciclovir, valaciclovir ou a qualquer outro componente da formula.

Categoria de risco c.

Este medicamento nao deve ser utilizado por mulheres gra.vidas sem orienta«;:ao medica

Ou do cirurgiao-dentista.

Advertencias e precau«;:oes

Estudos experimentais em animais tern mostrado toxicidade reprodutiva, com defeitos de nascimento ou outros efeitos no desenvolvimento do embriil.o/feto, no cursd da gesta9il.o ou no desenvolvimento peri ou p6s-natal. A seguran9a do Cymevir ® para uso na gravidez niio esta estabelecida. 0 uso de Cymevir ® deve ser evitado em mulheres gravidas, a niio ser que os beneficios para a mil.e superem os potenciais riscos para o feto. 0 desenvolvimento peri e p6s-natal do recem-nascido niio tern sido estudado com a valganciclovir ou com o Cymevir ®, mas a possibilidade do ganciclovir ser excretado no leite matemo niio pode ser descartada.

Entretanto, a decisiio entre a descontinua9iio do medicamento ou da amamenta9iio, deve ser tomada levando-se em considera9il.o os potenciais beneficios de Cymevir ® para a mil.e.

Contracep�iio Mulheres em idade fertil devem ser orientadas para a utiliza9iio de algum metodo anticoncepcional efetivo durante e por no minimo 30 dias ap6s o tratamento. Recomenda-se que homens sexualmente ativos utilizem preservativo durante e por no minimo 90 dias ap6s o termino do tratamento, salvo se houver confirma9il.o de que a parceira do sexo feminino niio pode engravidar.

Em testes pre-clinicos Cymevir ® mostrou-se mutagenico, teratogenico e carcinogenico. E provavel que o Cymevir ® cause inibi9iio, temporaria ou permanente, da espermatogenese.

Leucopenia grave, neutropenia, anemia e trombocitopenia, pancitopenia, mielossupressiio, anemia aplastica foram observadas em pacientes tratados com Cymevir ®.

A terapia com Cymevir ® niio deve ser iniciada se a contagem absoluta de neutr6filos for inferior a 500 celulas/mcL ou a contagem de plaquetas for inferior a 25.000 celulas/mcL ou hemoglobina menor que 8g/dL. E recomendado que as celulas sanguineas e as plaquetas sejam monitoradas durante a terapia com Cymevir ®. Em pacientes com leucopenia grave, neutropenia, anemia e/ou trombocitopenia,. e recomendado que o tratamento com fatores de crescimento hematopoietico e/ou interrup9iio da dose seja considerado.

Em pacientes com altera9iio da fun9iio renal, ajustes na dose baseados no clearance de creatinina sil.o necessarios. (Ver em "8.

Posologia e modo de usar").

Convulsoes, seda9oes, tonturas, ataxia e/ou confusiio podem ocorrer em pacientes recebendo Cymevir ®. Se ocorrerem, tais efeitos poderiio alterar tarefas que necessitem de concentra9iio incluindo habilidade para dirigir autom6veis e operar maquinas.

Convulsoes tern sido relatadas em pacientes tomando imipenem-cilastatina e ganciclovir. 0 Cymevir ® niio deve ser utilizado concomitantemente com imipenem-cilastatina, a menos que os potenciais beneficios superem os riscos. (Ver em "6.

Intera«;:oes medicamentosas").

Zidovudina e Cymevir ® tern cada um, o potencial de causar neutropenia e anemia. Alguns pacientes podem niio tolerar a terapia concomitante com dose plena. (Ver em "6. INTERA«;:OES MEDICAMENTOSAS").

A concentra�iio plasmatica de didanosina pode aumentar durante o tratamento concomitante com Cymevir ®: portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a toxicidade da didanosina (Ver em "6. INTERA«;:OES

Medicamentosas").

0 uso concomitante de outras drogas sabidamente mielossupressoras ou associadas com lesiio renal e Cymevir ® pode resultar em toxicidade adicional (Ver em "6. INTERA«;:OES MEDICAMENTOSAS ").

Categoria de risco c.

Este medicamento nao deve ser utilizado por mulheres gra. vidas sem orient a«;:ao medi ca

Ou do cirurgiao-dentista.

Idosos: Como pacientes idosos tern disfun9iio renal com frequencia, Cymevir 1t• deve ser administrado a pacientes idosos com especial considera9iio pela sua fun9il.o renal. (Ver em "8. POSOLOGIA E MODO DE USAR").

Crian�as: A eficacia e seguran9a do ganciclovir em pacientes pediatricos niio estiio estabelecidas, incluindo o uso de Cymevir ® para tratamento de infec9oes congenitas ou neonatais por CMV. 0 uso do Cymevir ® em crian9as requer cuidado devido ao potencial carcinogenico a longo prazo ea toxicidade na reprodu9iio. Os beneficios do tratamento devem ser considerados em rel�iio aos riscos (Ver em "3. CARACTERiSTICAS FARMACOL6GICAS " - Farmacocinetica em situa9oes clinicas especiais).

Pacientes com insuficiencia renal: Em pacientes com altera9iio da fun9iio renal, ajustes na dose baseados no clearance de creatinina siio necessarios

Intera«;:oes medicamentosas

A adesiio do ganciclovir its proteinas plasmaticas e de apenas I a 2%, intera9oes de drogas envolvendo reposi9iio de sitios de adesiio niio siio esperadas.

Uso com outros medicamentos Imipenem-Cilastatina: convulsoes generalizadas tern sido relatadas em pacientes que receberam imipenem-cilastatina e ganciclovir.

Essas drogas nao devem ser utilizadas concomitantemente a menos que os beneficios potenciais se sobreponham aos riscos. Pode haver aumento de toxicidade com outras drogas mielossupressoras ou associada it disfun9iio renal.

Zidovudina Zidovudina e Cymevir ® possuem o potencial de causar neutropenia e anemia; pode haver uma interayilo farmacodiniimica durante a administrayiio concomitante <lesses medicamentos e alguns pacientes podem niio tolerar a terapia concomitante em uma dose completa.

Didanosina: a concentrayiio plasmatica da didanosina aumentou de forma importante quando administrado junto com Cymevir ® com doses de Cymevir ® I.V. de 5 e JO mg/kg/dia, observou-se um aumento da AUC da didanosina que variou de 38% a 67%. Este aumento niio pode ser explicado pela competi91io pela excre91io tubular renal, uma vez que ha um aumento na dose de didanosina excretada. Este aumento pode ser devido a um aumento da biodisponibilidade e/ou diminuiyilo do metabolismo. Nao ha nenhum efeito clinicamente significante na concentra9ao do ganciclovir. Entretanto, devido ao aumento na concentrayiio plasmatica da didanosina na presen9a do Cymevir ®, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a toxicidade da didanosina (ex.: pancreatite).

Probenecida A probenecida administrada com ganciclovir por via oral resulta em uma diminui91io importante do clearance de ganciclovir (20%), levando a um aumento estatisticamente significante na exposi91io (40%). Essas alterayoes resultam de uma interayilo entre os medicamentos com uma competiyiio pela excre91io tubular renal. Assim, os pacientes em uso de probenecida e Cymevir ®devem ser monitorados de perto quanto a toxicidade de ganciclovir.

Zalcitabina: a zalcitabina aumentou a AUC0-8 do Cymevir ®. Nao houve nenhuma mudanya estatisticamente significante em outros pariimetros farmacocineticos avaliados. Adicionalmente, nao houve nenhuma mudanya clinicamente relevante na farmacocinetica da zalcitabina na presenya do ganciclovir, embora um pequeno aumento na taxa de eliminayilo constante tenha sido observado.

Estavudina: nenhuma interayao estatisticamente significante foi observada quando a estavudina e o Cymevir ® foram administrados conjuntamente.

Trimetoprima: a trimetoprima diminui de forma estatisticamente significante o clearance renal do Cymevir ® em 16,3% e isto estava associado com a diminui91io terminal, com correspondente aumento na meia-vida de 15%. No entanto, estas alterayoes provavelmente nao siio clinicamente significantes, uma vez que a AUC0-8 ea Cma, niio foram alteradas. A (mica mudan9a estatisticamente significante nos panlmetros farmacocineticos da trimetoprima quando administrada juntamente com Cymevir ® foi um aumento na Cm;n Entretanto, isto provavelmente niio e clinicamente significante e nenhum ajuste na dose e recomendado.

Ciclosporina: nao ha evidencias de que a administrayao do Cymevir ® afete a farmacocinetica da ciclosporina baseado numa compara9ao das concentra9oes de vale da ciclosporina. Entretanto, houve alguma evidencia de aumento nos valores maximos de creatinina serica ap6s o inicio da terapia com Cymevir ®.

Micofenolato de mofetila: baseado nos resultados de administra91io de dose (mica nas doses recomendadas de ganciclovir I.V. e micofenolato de mofetila e dos efeitos conhecidos da lesiio renal na farmacocinetica do MMF e do ganciclovir, podemos antecipar que a coadministra91io destas duas drogas (as quais tern o potencial para competir pela excreyilo tubular renal) resultara num aumento das concentrayoes do acido micofen6lico (MPAG) e do ganciclovir. Nenhuma alterayilo substancial na farmacocinetica do acido micofen6lico e prevista e nenhum ajuste na dose do MMF e necessario. Em pacientes com lesao renal nos quais o MMF e o Cymevir ®, siio coadministrados, a dose recomendada do ganciclovir deve ser estabelecida de acordo com as dosagens especiais e os pacientes monitorados cuidadosamente.

Outras possiveis intera�oes medicamentosas A toxicidade pode ser aumentada quando Cymevir ® e administrado concomitantemente com outros medicamentos conhecidos por serem mielossupressores ou por estarem associados ao comprometimento renal. Isso inclui analogos de nucleosideos (ex.: zidovudina, didanosina, estavudina), imunossupressores (ex.: ciclosporina, tacrolimo, micofenolato de mofetila), agentes antineoplasicos (ex.: doxorrubicina, vincristina, vimblastina, hidroxiureia) e antibi6ticos (ex.: trimetoprima/sulfonamidas, dapsona, anfotericina B, flucitosina, pentamidina). Portanto, esses medicamentos s6 devem ser considerados para uso concomitante com ganciclovir, se os potenciais beneficios superam os riscos.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Mantenha o produto armazenado em temperatura ambiente (l 5 °C a 30 °C), protegido da luz e umidade.

Para garantir a integridade das caixas de em barque e evitar danos no produto Cymevir ou microfuros que interferem na sua estabilidade deve-se respeitar o empilhamento maxi mo indicado na caixa do produto.

Prazo de validade a partir da data de fabrica91io: 36 meses (vide embalagem extema do produto).

Numero de lote e datas de fabrica�iio e validade: vide embalagem.

Nao use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Apos aberto, usar imediatamente.

Depois de aberto este medicamento, por ser de carater esteril, nao se pode em hip6tese al�uma a guarda e conservayilo das soluyoes utilizadas, devendo as mesmas serem descartadas. Antes de serem administradas as sC'luyoes parenterais devem ser inspecionadas visualmente para se observar a presen9a de particulas, turva9ao na solu91io, fissuras e quaisquer violayoes na embalagem primaria.

Nao utilizar se detectadas particulas ou algum tipo de precipitado.

Caracteristicas do produto: Liquido limpido, incolor e inodoro. Isento de particulas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crian�as.

Posologia e modo de usar

0 modo correto de aplicayiio e administrayao do medicamento e pela via intravenosa.

Antes de serem administradas as solu9oes parenterais devem ser inspecionadas visualmente para se observar a presen9a de particulas, turva9iio na solu9ao, fissuras e quaisquer viola9oes na embalagem primaria.

Via de administra9ao: intravenosa.

Uso adulto.

Dose padriio para tratamento de retinite por CMV e dose padriio para prevencilo em receptores de transplante:

Tratamento de indu�iio: 5 mg/kg a cada 12 horas em pacientes com fun9iio renal normal, por 14 - 21 dias para o tratamento da retinite e 7 - 14 dias para a preven9ilo em receptores de transplante.

Tratainento de manuten�iio: 5mg/kg administrado por infusiio intravenosa durante 1 hora, 1 vez por dia 7 dias/semana ou 6mg/kg 1 vez ao dia por 5 dias/semana.

Dosagens especiais: pacientes com disfun9ilo renal: a dose do Cymevir ® deve ser modificada como mostrado na tabela abaixo:

0 clearance de creatinina pode ser calculado pela creatinina serica pela sua formula:

Pacientes do sexo masculino = (140 - idade fem anos)) x {peso [kgl} (72) x (0,011 x creatinina serica [mmol/L]) Para pacientes do sexo feminino = 0,85 x valor para o sexo masculino Clearence de creatinina Dose de induciio 2'. 70mL/min 5 mg/kg a cada 12h 50 - 69mL/min 2,5 mg/kg a cada 12h 24 - 49mL/min 2,5 mg/kg/dia 10 - 24mL/min 1,25 mg/kg/dia < IOmL/min 1,25mg/kg 3x/semana depois da hemodialise Idosos: a dose de Cymevir ® s6dico deve ser ajustada considerando sua condi9ilo renal.

Dose de manutencilo 5 mg/kg/dia 2,50 mg/kg/dia 1,25 mg/kg/dia 0,625 mg/kg/dia 0,625mg/kg 3x/ semana depois da hemodialise Recomenda-se modifica9oes da dosagem em pacientes com diminui9ilo renal; a creatinina serica ou clearance de creatinina devem ser monitorados cuidadosamente.

Como pacientes idosos tern disfun9ilo renal com frequencia, Cymevir ® deve ser administrado a pacientes idosos com especial considera9ilo pela sua condi9ao renal (Ver em "8. POSOLOGIA E MODO DE USAR ". - Dosagens especiais: pacientes com disfun9ao renal) Pacientes com leucopenia, leucopenia grave, anemia e trombocitopenia:

Leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia, mielossupressilo e anemia aplastica silo observados em pacientes tratados com ganciclovir.

Crian�as: a eficacia e seguran9a do ganciclovir em pacientes pediatricos nilo esta estabelecida, incluindo o uso de Cymevir ® para tratamento de infec9oes congenitas ou neonatais por CMV. 0 uso do Cymevir ® em crian9as requer extremo cuidado devido ao potencial carcinogenico a longo prazo e toxicidade na reprodu9ilo. Os beneficios do tratamento devem ser considerados em rela9ilo aos riscos (Ver em "3. CARACTERiSTICAS FARMACOLOGICAS " - Farmacocinetica em situa9oes clinicas especiais).

Dura�iio do tratamento a criterio medico.

Soluflex (Trilaminado) Para administra�ilo de doses que variam de acordo com o peso do paciente, Cymevir'' deve ser administrado atraves de bomba de infusilo.

Siga a orienta�iio de seu medico, respeitando sempre os horarios, as doses e a dura�iio do tratamento. Nao interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu medico.

Reac0es adversas

Dor de cabe9a, confusao, e sepse ocorrem com frequencia em pacientes tratados com Cymevir ®.

Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em pacientes tratados com ganciclovir. Alguns deles podem ser devidos a doen9a de base. Em pacientes transplantados tratados com Cymevir ® a eleva9ao da creatinina serica (>2,5 mg/di) foi muito frequente. Em receptores de medula 6ssea, a neutropenia <1000 celulas/µl foi mais frequente em pacientes tratados com Cymevir ®, do que no grupo controle.

Sistema hematologico e linfatico: leucopenia, anemia, eosinofilia, anemia hipocr6mica, depressao medular, pancitopenia e trombocitopenia.

Sistema digestivo: dor abdominal, constipa9ao, diarreia, dispepsia, disfagia, eructayao, incontinencia fecal, flatulencia e hemorragia, altera9oes nos exames de funyao hepatica, ulcerayao de mucosa, nauseas, disturbios da lingua, v6mitos, pancreatite.

Efeitos sistemicos: aumento do abdome, anorexia, astenia, celulite, dor no peito, edema, febre, dor de cabe9a, infec,,:ao, abscesso no local da inje9ao, hemorragia no local da inje9ao, reayilo inflamat6ria no local da inje9ao, mal-estar, dor, rea9ao de fotossensibilidade e sepse.

Cardiovascular: arritmia, trombose venosa profunda, hipertensao, hipotensao, vasodilata9ao e enxaqueca.

Respirat6rio: aumento da tosse e dispneia.

Sistema nervoso central: sonhos e pensamentos anormais, alter�ao da marcha, ansiedade, ataxia, coma, confusao, depressao, tonturas, boca seca, euforia, hiperestesia, ins6nia, reayao maniaca, nervosismo, parestesia, psicose, convulsoes, sonolencia e tremor.

Pele e anexos: acne, alopecia, herpes simples, rash maculopapular, prurido, rash, sudorese e urticaria.

Sentidos especiais: alterayao da visao, ambliopia, cegueira, coajuntivite, surdez, dor ocular, glaucoma, descolamento de retina, retinite, perversao do paladar e disturbios no humor vitreo.

Metaholico/nutricional: aumento de fosfatase alcalina, aumento de creatinina, aumento de creatininafosfoquinase, diminuiyao do a9ucar no sangue, hipocalemia, aumento de desidrogenase lactea e aumento de SGOTe SGPT.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponivel no portal da Anvisa.

Superdose

A superdose de solu,,:ao endovenosa de Cymevir ® inclui os seguintes eventos adversos:

Toxicidade hematologica: mielossupressao, granulocitopenia (diminui9ao dos granul6citos), leucopenia, aplasia medular (falencia medular), neutropenia e pancitopenia.

Hepatotoxicidade: hepatite e altera9oes da fun,,:ao hepatica.

Toxicidade renal: lesao renal aguda, elev�ao da creatinina e piora da hematuria (sangue na urina) em pacientes com lesao renal preexistentes.

Toxicidade gastrintestinal: dor abdominal, diarreia e v6mitos.

Neurotoxicidade: convulsao e tremores generalizados.

A hemodialise e hidrata9ao podem ser uteis na redu9ao dos niveis plasmaticos sanguineos dos pacientes que receberam uma superdose de ganciclovir.

Em caso de intoxica�iio ligue para 0800 722 6001, se voce precisar de mais orienta�oes.

Dizeres legais

USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRl(:AO MEDICA Reg. MS 11 °: 1.03 I 1.0 I 00 Resp. Tecnico: Caroline Fagundes do Amaral Lenza

CRF GO 11 °5554 0 t!�,�¥a�l�l�B Br 153, Km 3, Conjunto Palmares, Goiania-GO - CEP: 74775-027 C.N.P.J.: 0l.571.702/0001-98 - Insc. Estadual: 10.001.621-9 sac@halexistar.com.br I www.halexistar.com.br Tel.: (62) 3265 6500 - SAC: 0800 646 6500 Industria Brasileira Esta hula foi aprovada pela Anvisa em 26/12/2022

HISTORICO DE ALTERA<;:AO DA BULA PROFISSIONAL DA SA UDE Dados da suhmissiio eletronica Dados da peti�iio / notifica�iio que altera a hula Dados das altera�iies de hulas Data do N" expediente Assunto Data do N" Assunto Data de Itens de hula Versiies Apresenta�iies relacionadas expediente expediente expediente aprova�iio (VP/VPS) I MG/ML SOL INFUS IV ex 10

Envol bols plas pes/pe/pp

Trans sist fech x 100 ml 10450-

• Altera9ao do prazo de

SIMILAR 10450- SIMILAR validade para 36 meses no 1 MG/ML SOL INFUS IV ex 10 Notifica9ao Notifica9ao de item 7. CUIDADOS DE ENVOL BOLS PLAS PES/PE/PP --- --- de Altera9ao --- --- Altera9ao de ---

Armazenamento

VPS

TRANS SIST FECH X 250 ML de Texto de Texto de Bula-

DO MEDICAMENTO Bula- RDC RDe 60/12 ..

60/12 1 MG/ML SOL INFUS IV ex 14

Envol bols plas pes/pe/pp

TRANS SIST FECH X 500 ML � Altera9ao da quantidade de bolsas comercializadas nas apresenta96es de IO0mL, 250mL e 500mL. ]

• Mudan9a na faixa da VPNPS 1 MG/ML SOL INFUS IV ex 10 bula conforme logomarca ENVOL BOLS PLAS PES/PE/PP atualizada nas bulas PS e TRANS SIST FEeH X 100 ML 10450- PA.

SIMILAR 10450- SIMILAR 1 MG/ML SOL INFUS IV ex 10 Notifica9ii<> Notifica9ao de ENVOL BOLS PLAS PES/PE/PP 17/03/2022 1163545/22-8 de Altera9ao 17/03/2022 1163545/22-8 Altera9ao de 17/03/2022 - Altera,,;ao da frase de TRANS SlST FEeH X 250 ML de Texto de Texto de Bula- empilhamento das caixas Bula- RDe RDe 60/12 no item 7. CUIDADOS 60/12 DE 1 MG/ML SOL INFUS IV ex 14

ARMAZENAMENTO ENVOL BOLS PLAS PES/PE/PP DO MEDICAMENTO VPS TRANS SIST FEeH X 500 ML

• Adequa,,;ao da frase VigiMed no item 9.

Rea<;:oes adversas 10450-

10450- SIMILAR SIMILAR - Adequa,,;ao na escrita das 1 MG/ML SOL INFUS ENV 29/05/2020 1698666/20-1 Notifica,,;ao 29/05/2020 1698666/20-1 Notifica,,;ao de 29/05/2020 apresenta,,;oes

Vpnps

AL/PLAS BOLS PLAS TRANS SIST de Alteracao Al tera,,;ao de de Texto de Texto de Bula- - Adequac;:oes e correc;:oes FECH X 100 ML (PRE-DILUIDA EM Bula- RDC RDC 60/12 ortografica no texto da CLORETO DE SODIO) 60/12 bula

• Alterac;:ao do responsavel I MG/ML SOL INFOS ENV tecnico AL/PLAS BOLS PLAS TRANS SIST

Fech x 250 ml (pre-diloida em

Cloreto de sodio)

I mg/ml sol infos env

AL/PLAS BOLS PLAS TRANS SIST FECH X 500 ML (PRE-DILOiDA EM

Cloreto de sodio)

• Allera<;ao nos dizeres da� apresenta�oes
• Corrcc;:ocs no texto da I MG/ML SOL INFUS CT BOLS hula PLAS TRANS STST FECH X 250 ML
• Alterac;:oes no item 8. (PRE-DILUIDA EM CLORETO DE

10450- POSOLOGIA E MODO SODIO) SIMILAR 10450- SIMILAR DE lJSAR Notificac;:ao Notificac;:ao de - Altcrac;:ao do respons.'lvcl I MG/ML SOL INFUS CT BOLS 01/11/2019 2669757/19-2 de Alterac;:ao 01/11/2019 2669757/19-2 Alterac;:ao de 01/1 1/2019 tecnico VPNPS

PLAS TRANS SIST FECH X 500 ML de Texto de Texto de Bula- - Alterac;:ao nos dizeres (PRE-DILUIDA CLORETO DE Bula- RDC RDC 60/12 legais SODIO) 60/12 - Altera,;:ao na osmolaridade I MG/ML SOL INFOS CT 01 13OLS

• Alterai;ao da fonna PLAS TRANS STST FECH X I 00 ML fannaceutica (PRE-DILO!DA EM CLORETO DE -Alterac;:ao no item 9. SODIO)

REA(:OES ADVERSAS frase de alerta 10450- Soluc;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho SIMILAR 10450-SIMILAR contendo 1 Bolsa plastica de I 00ml Notificac;:ao Notificac;:ao de 0562338/18-3 de Alterac;:ao 0562338/18-3 Alterac;:ao de 13/07/2018 Peticionamento erroneo da VPS Soluc;:ao injetavel 1 mg/mL. Cartucho 13/07/2018 de Texto de Texto de Bula- hula PS. contendo 1 Bolsa plastica de 250ml Bula- RDC 13/07/2018 RDC 60/12 60/12 Soluc;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho contendo 1 Bolsa olastica de 500ml.

10450- Soluc;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho SIMILAR 10450- SIMILAR contendo 1 Bolsa plastica de 100ml Notificac;:!io Notificac;:ao de 12/07/2018 0556662/18-2 de Alterac;:ao 12/07/2018 0556662/18-2 Alterac;:ao de 12/07/2018 Alterac;:ao nos dizeres VPNPS Soluc;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho de Texto de Texto de Bula- legais. contendo 1 Bolsa plastica de 250ml Bula- RDC RDC 60/l2 60/12 Soluc;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho contendo I Bolsa olastica de 500ml.

Soluyii.o para infusao 1 mg/mL.

Cartucho contendo I Bolsa plastica de 10450- Adequavii.o ao 100ml SIMILAR 10450- SIMILAR Vocabulario Controlado N otificavii.o Notificayii.o de de Formas Farmaceuticas, Soluvii.o para infusao lmg/mL.

31/01/2018 0077111/18-2 de Alteravii.o 31/01/2018 0077111/18-2 Alteravii.o de Vias de Administra,;:ao e VPNPS Cartucho contendo 1 Bolsa plastica de de Texto de Texto de Bula- 31/01/2018 Embalagens de 250ml Bula- RDC RDC 60/12 Medicamentos.

60/12 Solu,;:ao para infusao lmg/mL.

Cartucho contendo 1 Bolsa plastica de 500ml.

VP

10450- 10450- SIMILAR SIMILAR Notifica,;:ao de Solu,;:ao injetavel I mg/mL. Caixa com Notifica,;:ao Alteravii.o de Corre,;:ao ortografica.

I Bolsa plastica de 100ml 12(09/201? . 1945091/17-5 de Alteravii.o 12/09/2017 1945091/17-5 Texto.de Bula- 12/09/2017 de Texto de RDC 60/12 Solu,;:ao injetavel lmg/mL Caixa com Bula- RDC 1 Bolsa plastica de 250ml 60/12 Solu,;:ao injetavel 1 mg/mL. Caixa com 1 Bolsa plastica de 500ml Solu,;:ao injetavel lmg/mL. Caixa com 10450-I Bolsa plastica de I OOm I

SIMILAR 10450- SIMILAR Solu,;:ao injetavel lmg/mL. Caixa com Notifica91i.o Notifica,;:ao de 21/08/2017 1770573/17-8 de Altera,;:ao 21/08/2017 1770573/17-8 Alteravii.o de 21/08/2017 Corre,;:ao ortografica. VPS 1 Bolsa plastica de 250ml de Texto de Texto de Bula-Solu,;:ao injetavel lmg/mL. Caixa com Bula- RDC RDC 60/12 60/12 I Bolsa plastica de 500ml Solu,;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 50ml 10450- Solu,;:ao injetavel I mg/mL. Cartucho

SIMILAR 10450- SIMILAR com Bolsa plastica de I 00ml Notifica,;:ao Notifica,;:ao de 16/08/2017 1728853/17-3 de Altera,;:ao 16/08/2017 1728853/17-3 Altera91i.o de 16/08/2017 Corre,;:ao ortografica. VPS de Texto de Texto de Bula- Solu,;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho Bula- RDC RDC 60/12. com Bolsa plastica de 250ml 60/12.

Solu,;:ao injetavel lmg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 500ml Soluyao injetavel lmg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 50ml 10450-Soluyao injetavel lmg/mL. Cartucho SIMILAR 10450- SIMILAR com Bolsa plastica de I 00ml Notificayao Notificayiio de Alterayao das 20/12/2016 2624169/16-2 de Alterayao 20/12/2016 2624169/16-2 Alterayiio de 20/12/2016 apresentayiies comerciais.

VPS Solw,:ao injetavel lmg/mL. Cartucho de Texto de Texto de Bula-Bula- RDC RDC 60/12. com Bolsa plastica de 250ml 60/12.

Soluyao injetavel lmg/mL. Cartucho com Bolsa plastica de 500ml Soluyiio injetavel lmg/mL. Cartucho com 1 Bolsa plastica de 50ml 10450- Inclusao de Nova Soluyao injetavel lmg/mL. Cartucho SIMILAR 10450- SIMILAR Apresentayiio com IO Bo Isa plastica de I 00ml Notificayiio Notificayiio de Comercializada e maior e 01/12/2016 2546050/16-1 de Alterayiio 01/12/2016 2546050/ 16-1 Alterayao de 01/12/2016 maior detalhamento do VPS Soluyiio injetavel lmg/mL. Cartucho de Texto de Texto de Bula- item 6 hula do paciente e com 10 Bolsa plastica de 250ml Bula- RDC RDC 60/12 .. item 8 hula do profissional 60/12 .. de saude.

Soluyao injetavel 1 mg/mL. Cartucho com 30 Bolsa plastica de 500ml 10450- Notificayao de Alterayao Soluyao injetavel lmg/mL. Cartucho SIMILAR 10450- SIMILAR de Texto de Bula esta com 1 Bolsa plastica de 100ml Notificayao Notificayiio de sendo realizada para Soluyao injetavel 1 mg/mL. Cartucho 02/05/2016 1655988/16-6 de Alterayiio 02/05/2016 1655988/16-6 Alterayao de 02/05/2016 retificayao da VPS com 1 Bolsa plastica de 250ml de Texto de Texto de Bula- apresentayao Bula- RDC RDC 60/12. comercializada Soluyiio injetavel I mg/mL. Cartucho 60/12. atualmente. com 1 Bolsa olastica de 500ml

10450- 10450- SIMILAR Retificayao da SIMILAR Notificayao de apresentayiio Soluyiio injetavel lmg/mL. Caixa com 27/04/2016 1629 I 80/16-8 Notificayiio 27/04/2016 1629180/16-8 Alterayao de 27/04/2016 comercializada e inclusao VPS 1 Bolsa plastica de 100ml da classe terapeutica, de Alterayiio Texto de Bula- alterayao no item 1 e ainda de Texto de RDC 60/12. verificayao orto11:rafica.

Bula- RDC Solu9ao injetavel lmg/mL. Caixa com 60/12. I Bolsa plastica de 250ml Solu9ao injetavel lmg/mL. Caixa com I Bolsa nlastica de 500ml Solu9ao injetavel lmg/mL. Caixa com 10450-I Bolsa plastica de 100ml

SIMILAR 10450- SIMILAR Notifica9ao Notifica9ao de Retifica9ao do item 2, Solu9ao injetavel I mg/mL. Caixa com 22/10/2015 0929629/15-8 de Altera9ao 22/10/2015 0929629/15-8 Altera9ao de 22/10/2015 item,3, item 4, item 5,

VPS I Bolsa plastica de 250ml de Texto de Texto de Bula-item 6, item 7, item 8, Bula- RDC RDC 60/12. item 9 e item 10 Solu9ao injetavel lmg/mL. Caixa com 60/12. I Bolsa plastica de 1000ml Solu9ao injetavel lmg/mL. Caixa com 10457-I Boisa plastica de 100ml SIMILAR- Adequa9ao a todos os Inclusao itens a RDC 47/09 ea bula Solu9ao injetavel lmg/mL. Caixa com 15/04/2013 0282456/13-6 inicial de --- --- --- --- padrao e ainda em VPS I Bolsa plastica de 250ml Texto de Bula atendimento a RDC n ° -RDC n ° 60/2012. Solu9ao injetavel lmg/mL. Caixa com 60/12 1 Bolsa plastica de 1000ml