Fluir

Identificação do medicamento

FLUIR ® (fumarato de formoterol di-hidratado) Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Cápsula dura 12mcg Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o paciente 1 Fluir ® fumarato de formoterol di-hidratado

Apresentações

Cápsula dura.

Embalagens contendo 20, 30 ou 60 cápsulas duras sem inalador.

Embalagens contendo 20 ou 30 cápsulas duras com inalador.

Via de administração: inalatória por via oral

Uso adulto e pediátrico acima de 5 anos

Composição

Cada cápsula dura contém: fumarato de formoterol di-hidratado.....................................................................................................12mcg excipientes q.s.p.......................................................................................................................1 cápsula dura (lactose).

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o paciente 2

Para que este medicamento é indicado?

Fluir ® é utilizado no tratamento de problemas respiratórios em asma e outras doenças que envolvam as vias aéreas, como bronquite crônica e enfisema, que pode ser chamado de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

(dpoc).

Como este medicamento funciona?

Fluir ® contém uma substância ativa chamada fumarato de formoterol di-hidratado. Ele pertence a um grupo de medicamentos chamado “broncodilatadores” ou “beta-agonistas de longa duração”. Cada cápsula dura de Fluir ® pó para inalação contém 12mcg de fumarato de formoterol di-hidratado e é para ser usado no inalador fornecido.

Fluir ® facilita a respiração através da abertura de pequenas passagens de ar nos pulmões, ajudando-os a permanecer relaxados e abertos por aproximadamente 12 horas. Se Fluir ® for utilizado conforme a orientação do seu médico, você deve ficar livre dos sintomas tanto durante o dia como durante a noite.

Quando não devo usar este medicamento?

Não use Fluir ® se você é alérgico (hipersensível) ao formoterol ou a qualquer outro componente da formulação listado no início desta bula.

Se isto se aplica a você, avise seu médico sem utilizar Fluir ®.

Se você acha que pode ser alérgico, consulte seu médico.

O que devo saber antes de usar este medicamento?

Siga cuidadosamente todas as instruções do seu médico ou farmacêutico. Elas podem diferir das informações contidas nesta bula.

Advertências e precauções:

· se você tem alguma doença do coração;

· se você tem pressão alta;

· se você tem hipertireoidismo;

· se você tem aneurisma (área onde uma artéria está inchada como uma bolsa, porque a parede da artéria é fraca);

· se você tem distúrbio do coração, como um sinal elétrico anormal chamado “prolongamento do intervalo QT”;

· se você tem diabetes;

· se você tem feocromocitoma (um tumor na glândula adrenal que pode afetar a pressão sanguínea).

Informe seu médico ou farmacêutico imediatamente se sentir algum desses sintomas durante o tratamento com Fluir ®.

· se você sentir que está ficando com falta de ar ou chiado no peito enquanto usar Fluir ®, você deverá continuar usando, mas consulte seu médico o quanto antes, caso você precise de outro medicamento.

Informação importante Não engula as cápsulas duras – elas devem apenas ser utilizadas para inalação do conteúdo da cápsula com o inalador.

Se tiver asma: não use Fluir ® como seu único medicamento para asma. Use Fluir ® apenas com um Corticosteroide Inalatório (CI).

Quando fizer uso de Fluir ®, não utilize outra medicação que contenha beta2-agonista de longa duração, como o salmeterol.

Tenha cuidado com Fluir ® se você:

· está bem controlado com um Corticosteroide Inalatório;

· precisa apenas de medicamentos beta2-agonistas de curta duração de vez em quando.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o paciente 3 Em alguns estudos clínicos com fumarato de formoterol di-hidratado, graves crises de asma foram observadas (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar ?”).

Não inicie o tratamento com Fluir ® ou aumente a dose recomendada pelo seu médico durante uma crise de asma.

O início ou aumento da dose da medicação não deverão ser utilizados para o tratamento de uma exacerbação de asma, estando somente indicados como doses adicionais ao tratamento de manutenção.

Não altere ou pare com suas medicações para controlar ou tratar seus problemas respiratórios, incluindo Corticosteroides Inalatórios. Seu médico ajustará seus medicamentos conforme necessário.

Se você tem asma, não use Fluir ® para o alívio de chiado repentino. Sempre tenha um medicamento beta2-agonista de curta duração (um inalador de resgate prescrito pelo seu médico) para tratar os sintomas repentinos da asma.

Informações importantes sobre um produto similar Fluir ® pertence à classe dos medicamentos chamados beta2-agonistas de longa duração (LABAs). Um grande estudo realizado com um LABA diferente (salmeterol) demonstrou um aumento no risco de morte por asma. Não foi realizado um estudo para saber se este efeito também se aplica ao fumarato de formoterol di-hidratado. Fale com seu médico sobre esse risco e os benefícios do tratamento da asma com Fluir ®.

Monitoramento durante seu tratamento com Fluir ® O tratamento com Fluir ® pode levar a um aumento dos níveis de açúcar no sangue. Portanto, pode ser necessário monitorar seus níveis de açúcar no sangue, se você for diabético.

O tratamento com Fluir ® pode levar a redução do nível de potássio no sangue, tornando-o mais susceptível a anormalidades no ritmo cardíaco. Portanto, seu médico deve monitorar o nível de potássio sanguíneo, especialmente se você tem asma grave.

Se você tiver alguma dúvida sobre como Fluir ® funciona ou por que este medicamento foi prescrito a você, converse com seu médico.

Populações especiais · Idosos (65 anos ou mais) Se você tem 65 anos ou mais, você pode usar Fluir ® na mesma dose de outros adultos.

· Crianças e adolescentes (5 anos ou mais) Fluir ® está indicado para crianças com 5 anos ou mais. Crianças somente devem usar Fluir ® se conseguirem utilizar o inalador corretamente (vide “Como usar as cápsulas duras com o inalador”) e com a ajuda de um adulto.

Gravidez e lactação Informe seu médico se você está grávida ou se pretende engravidar.

Você não deve usar Fluir ® durante a gravidez, a menos que seu médico o indique. Ele informará sobre o potencial risco de se administrar este medicamento durante a gravidez.

Se você está amamentando, consulte o seu médico antes de usar Fluir ® Converse com seu médico antes de tomar qualquer medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Habilidade de dirigir e operar máquinas Em alguns pacientes, Fluir ® pode causar tontura. Caso isto ocorra, você não deve dirigir, operar máquinas ou realizar qualquer atividade que requeira atenção.

Informações sobre alguns excipientes de Fluir ® Fluir ® contém lactose (açúcar do leite). Se você tiver intolerância grave à lactose, avise seu médico antes de usar Fluir ®.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o paciente 4 Este medicamento contém LACTOSE.

Este medicamento pode causar doping.

Ingestão com outras substâncias (interações com outros medicamentos, incluindo vacina ou produtos biológicos): informe seu médico ou farmacêutico se você está tomando ou tomou recentemente algum outro medicamento. Isto se aplica tanto a medicamentos de venda sob prescrição médica quanto aos de uso sem prescrição. Isto é particularmente importante caso você esteja fazendo uso de algum dos seguintes medicamentos:

· Inibidores da Monoaminoxidase (inibidores da MAO) ou antidepressivos tricíclicos, os quais são medicamentos usados no tratamento da depressão e distúrbios de humor;

· agentes simpatomiméticos, os quais são medicamentos como a adrenalina, usados no tratamento da asma e da congestão nasal;

· anti-histamínicos, que são os medicamentos antialérgicos comuns usados na prevenção ou no tratamento dos sintomas da resposta alérgica;

· esteroides, que são frequentemente usados para tratar a asma e outras doenças inflamatórias;

· diuréticos, que são usados para aumentar a quantidade de urina produzida, utilizados no tratamento de edema (retenção de líquido), insuficiência cardíaca e pressão alta;

· betabloqueadores, medicamentos usados para o tratamento de pressão alta, insuficiência cardíaca, angina, ansiedade e ritmo cardíaco anormal. Certos colírios usados para o tratamento de glaucoma podem conter betabloqueadores;

· quinidina, disopiramida e procainamida, medicamentos utilizados no tratamento do ritmo cardíaco anormal;

· derivados de fenotiazinas, os quais são um grupo de medicamentos que controlam desordens mentais como esquizofrenia, mania, condições psicóticas e ansiedade;

· digitálicos, medicamentos utilizados no tratamento de insuficiência cardíaca e ritmo cardíaco anormal;

· derivados de xantina, uma classe de medicamentos utilizados no tratamento da asma e doenças obstrutivas crônicas das vias aéreas;

· antibióticos macrolídeos (ex.: eritromicina, azitromicina).

· anestésicos inalados tais como hidrocarbonos halogenados (ex.: halotano), utilizados durante cirurgias.

Informe seu médico que você utiliza Fluir ® se você irá se submeter à cirurgia sob anestesia. Seu médico pode precisar alterar a dose ou interromper o uso de um dos seus medicamentos.

O seu médico pode lhe receitar outros medicamentos de uso regular pela condição de seu pulmão. Se isso ocorrer, é importante você continuar a tomá-los regularmente. Não pare o tratamento nem reduza a dose, mesmo que você se sinta melhor.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Fluir ® apresenta-se como cápsula dura transparente contendo pó branco, solto e livre de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico.

Sempre utilize Fluir ® exatamente como orientado pelo médico ou farmacêutico. Solicite a ajuda de um deles, caso não esteja certo de como utilizar o inalador.

Não exceda a dose recomendada.

Não engula as cápsulas duras – As cápsulas duras devem ser utilizadas para inalação do conteúdo com o inalador.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o paciente 5 Antes de inalar o medicamento, leia atentamente estas instruções, pois elas contêm informações importantes sobre o produto. Em caso de dúvida, peça orientação ao seu médico.

Seu médico sempre lhe dirá por quanto tempo você deve tomar Fluir ® e quanto tomar, dependendo das suas necessidades.

Como usar as cápsulas duras de Fluir ® com o inalador:

Atenção: não engolir as cápsulas duras. Usar exclusivamente para inalação.

Siga as instruções para aprender a utilizar as cápsulas duras de Fluir ® com o inalador.

Use as cápsulas duras de Fluir ® apenas com o inalador fornecido na embalagem. Ele foi desenvolvido especialmente para o uso das cápsulas duras de Fluir ®.

Remova as cápsulas duras do blister apenas imediatamente antes de seu uso. Certifique-se que seus dedos estejam completamente secos para não molhar a cápsula dura.

Não engula a cápsula dura. O pó dentro da cápsula dura é para inalação apenas.

Fluir ® é utilizado no tratamento de doenças respiratórias; portanto, sua administração incorreta não produzirá o efeito desejado.

Para usar o inalador, proceda do seguinte modo:

1. Retire a tampa.

2. Segure firmemente a base do inalador e, para abrir, gire o bocal na direção indicada pela seta.

3. Remova a cápsula dura do blister, levantando e puxando a aba do alumínio. É importante que a cápsula dura somente seja retirada do blister imediatamente antes do uso.

4. Coloque a cápsula dura no compartimento adequado, na base do inalador.

5. Mantenha o inalador em posição vertical, pressione os botões laterais completamente, uma só vez, acompanhando visualmente a perfuração das duas extremidades da cápsula dura.

6. Solte os botões e, em seguida, pressione levemente um deles, empurrando um dos lados da cápsula dura para certificar-se de que ela se encontra solta no fundo do compartimento. Soltar a cápsula dura é uma Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o paciente 6 operação que garante a eficácia da aspiração, pois durante a perfuração a cápsula dura pode ficar presa no fundo do compartimento.

7. Gire o bocal de volta para a posição fechada.

8. Solte o ar dos pulmões o máximo possível.

9. Coloque aproximadamente 2/3 do bocal do inalador na boca e feche os lábios ao redor dele. Inspire de maneira rápida e o mais profundamente possível. Você deverá ouvir um som de vibração, como se a cápsula dura girasse na câmara do inalador com a dispersão do produto.

10. Quando ouvir o som de vibração, segure a respiração pelo maior tempo que você confortavelmente conseguir (aproximadamente 10 segundos); enquanto isso, retire o inalador da boca. Em seguida, respire normalmente. Abra o inalador e verifique se ainda há resíduo de pó na cápsula dura. Se ainda restar pó na cápsula dura, repita os passos de 5 a 9.

11. Após o uso, abra o inalador e remova a cápsula dura vazia. A cápsula dura poderá ter-se partido em pequenos fragmentos e estes fragmentos de gelatina poderão ter atingido sua boca ou garganta. A gelatina é comestível e, portanto, não é prejudicial. Da mesma forma, fragmentos de gelatina podem permanecer no fundo do compartimento e estes resíduos deverão ser removidos com o auxílio de uma escovinha ou pincel macio. Feche o bocal e recoloque a tampa.

Limpeza do inalador. Para melhor conservação de seu inalador, utilize escova ou pincel macio, removendo resíduos após cada uso. Após a última inalação do dia, limpe o bocal e o compartimento da cápsula com uma haste flexível de algodão, podendo ocasionalmente umedecê-la em solução antisséptica (ex.: água oxigenada 10 volumes). Não utilize álcool, pois poderá danificar a superfície plástica. Não utilize água para limpar o inalador. Seguindo estes cuidados de conservação e posologia, a vida útil estimada de seu inalador será de 3 meses.

Quanto usar de Fluir ® Seu médico sempre lhe dirá por quanto tempo você deve tomar Fluir ® e quanto tomar, dependendo das suas necessidades.

Para tratamento da asma, sempre será prescrito Fluir ® em adição a um Corticosteroide Inalatório.

A dose regular de Fluir ® em adultos é de 1 a 2 cápsulas duras duas vezes ao dia. A dose máxima recomendada por dia para adultos é 4 cápsulas duras. Se a sua dose diária é de 1 cápsula dura duas vezes ao dia, você pode usar 1 ou 2 cápsulas duras a mais durante o dia em adição à dosagem regular para o alívio de sintomas comuns, mas só se for necessário. Entretanto, se você precisar destas cápsulas duras extras mais de 2 dias por semana, você deve informar seu médico assim que possível, porque pode ser que sua condição esteja piorando. Sempre tenha com você um medicamento beta2-agonista de curta duração (um medicamento inalatório de resgate, prescrito por seu médico) para tratar os sintomas repentinos da asma.

A dose recomendada para crianças com 5 anos ou mais é de 1 cápsula dura duas vezes ao dia.

A dose máxima recomendada por dia para crianças é de 2 cápsulas duras.

Para prevenir crises de asma causadas por exercício, ar frio ou alergia, use 1 cápsula dura pelo menos 15 minutos antes do exercício ou exposição. Esta é a dose recomendada para adultos e crianças com 5 anos ou mais. Em alguns casos, se você é adulto, seu médico poderá recomendar que você use 2 cápsulas duras para prevenir a falta de ar e o broncoespasmo. Se você estiver recebendo tratamento regular de asma, seu tratamento sempre deverá incluir um Corticosteroide Inalatório para o tratamento da asma.

Para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica, a dose regular para manutenção em adultos é de 1 a 2 cápsulas duras duas vezes ao dia, para serem utilizadas com o inalador, conforme descrito acima.

Dúvidas/como evitar dificuldades 1. Como eu evito que a cápsula dura se quebre em pequenos fragmentos?

As cápsulas duras podem quebrar quando você pressiona os botões laterais (passo 5), e pequenos fragmentos podem entrar em sua boca ou garganta quando você inala. Você pode ajudar a prevenir isto por:

• Pressionando os botões laterais uma única vez.
• Mantendo as cápsulas duras em sua embalagem original (blíster) antes do uso.
• Armazenando as cápsulas duras em temperatura ambiente entre (15 e 30ºC).
• Protegendo as cápsulas duras da umidade.

2. Os fragmentos da cápsula dura são prejudiciais?

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o paciente 7 Não. A cápsula dura é feita de gelatina comestível, a qual não é prejudicial. Qualquer fragmento de gelatina que entrar em sua boca ou garganta pode ser engolido.

3. Como faço para soltar a cápsula dura se ela ficar presa na câmara da cápsula?

Abra o inalador, vire-o de cabeça para baixo e bata suavemente na parte inferior.

4. O que devo fazer se os botões laterais ficarem presos?

Com cuidado, puxe os botões laterais de volta para sua posição inicial, com a ajuda das “asas”.

5. Como posso saber que eu realmente tenha tomado a dose?

• Você vai ouvir um zumbido quando você inspira através do inalador.
• Você vai ter um gosto doce na boca, de lactose. Você pode sentir pó na parte de trás de sua garganta. Isto é normal.
• A cápsula dura estará vazia.

6. Como faço para remover o pó do interior do inalador?

• Use uma escovinha ou pincel macio.
• Lembre-se que você nunca deve lavar o inalador.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esquecer de administrar uma dose, faça-o assim que você se lembrar. Caso esteja perto do horário da próxima dose, não administre uma dose dobrada de Fluir ® para compensar aquela que você se esqueceu; volte para seu esquema de tratamento habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, Fluir ® pode causar alguns efeitos adversos em algumas pessoas.

Em alguns estudos clínicos com fumarato de formoterol di-hidratado, graves crises de asma foram observadas (aumento grave na falta de ar, tosse, chiado ou aperto no peito, que podem resultar em hospitalização).

Se sentir quaisquer efeitos adversos graves, pare de usar este medicamento e informe o seu médico imediatamente.

Incomuns: pode afetar 1 a cada 100 pessoas · broncoespasmo com chiado ou tosse e dificuldade de respirar;

Muito raro: pode afetar 1 a cada 10.000 pessoas · reações alérgicas, como, por exemplo, se você sentir que vai desmaiar (tem pressão baixa), desenvolver uma erupção cutânea (rash), coceira ou inchaço da face;

Frequência não conhecida: a frequência não pode ser estimada através dos dados disponíveis · fraqueza muscular, espasmo muscular ou ritmo cardíaco anormal (este sintoma pode significar que você tem um baixo nível de potássio no sangue);

· batimento cardíaco irregular (incluindo batimento cardíaco acelerado).

· forte dor no peito (sintomas de angina pectoris).

Outros efeitos adversos Outros efeitos adversos incluem os listados abaixo. Se estes efeitos adversos se agravarem, informe o seu médico, farmacêutico ou profissional de saúde.

A maioria dos efeitos adversos são leves a moderados e geralmente desaparecem após alguns dias a uma semana de tratamento.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o paciente 8

• Comuns Podem afetar entre 1 a cada 10 pessoas:

· dor de cabeça;

· movimento de tremedeira involuntário (tremor);

· batimento cardíaco incomum ou batimento cardíaco irregular (palpitações).

• Incomuns Podem afetar entre 1 a cada 100 pessoas:

· agitação;

· ansiedade;

· nervosismo;

· dificuldade para dormir;

· tontura;

· aceleração do batimento do coração;

· irritação da garganta;

· boca seca;

· cãibras musculares;

· dores musculares.

• Muito raros Podem afetar menos de 1 a cada 10.000 pessoas:

· náusea;

· alteração do paladar;

· inchaço das mãos, tornozelos ou pés;

• Frequência não conhecida: a frequência não pode ser estimada através dos dados disponíveis · sede excessiva, eliminação frequente da urina e cansaço por um longo período (uma possível indicação de alta concentração de açúcar no sangue).

· tosse;

· erupções cutâneas (rash);

· dor de cabeça e tontura (possíveis sinais de pressão alta).

Se você notar qualquer outro efeito adverso não mencionado nesta bula, por favor, informe seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você tiver acidentalmente usado uma dose maior de Fluir ® que a prescrita por seu médico, você pode se sentir enjoado, vomitar, ter tremores, dor de cabeça, tontura (possíveis sintomas de pressão alta), aceleração do batimento cardíaco ou sonolência. Avise imediatamente seu médico ou vá para um pronto-socorro. Você deve precisar de atenção médica. Leve a embalagem do medicamento com você.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o paciente 9

Dizeres legais

Reg. M.S. nº 1.7817.0791 Farm. Resp.: Luciana Lopes da Costa - CRF-GO nº 2.757

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Registrado por: Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Rua Bonnard (Green Valley I) nº 980, Bloco 12, Nível 3, Sala A - Alphaville Empresarial - Barueri - SP -CEP 06465-134 - C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07 - Indústria Brasileira Fabricado por: Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4 - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-020 F luir ® – C áp sula d ura- B ula p ara o p aciente 1 0 A n exo B H istórico d e altera ção p ara a B u la D a d o s d a su b m issão eletrô n ica D a d o s d a p etição /n o tificação q u e a ltera b u la D a d o s d a s altera çõ es d e b u la s D a ta d o exp ed ien te N o . exp ed ien te A ssu n to D a ta d o exp ed ien te N ° d o exp ed ien te A ssu n to D a ta d e a p ro va ção Iten s d e b u la V ersões (V P /V P S ) A p resen taçõ es rela cio n a d a s 1 1/08/201 5 0 710 089 /1 5 -2 1 045 7 – S IM IL A R – In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 60 /1 2 2 8/04/201 5 0 387 746 /1 5 -9 1 999

• S IM IL A R -S olicitação d e T ran sferên cia d e T itu larid ad e d e R egistro (C isão d e E m p resa) 1 0/08/201 5 V ersão in icial V P /V P S C áp su la inalatória 1 4/09/201 6 2 283 561 /1 6 -0 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 1 4/09/201 6 2 283 561 /1 6 -0 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 1 4/09/201 6 4 .O Q U E D E V O S A B E R A N T E S D E U S A R E S T E M E D IC A M E N T O ?

6 .C O M O D E V O U S A R E S T E M E D IC A M E N T O ?, 2 .R E S U L T A D O S D E E F IC Á C IA 5 .A D V E R T Ê N C IA S E P R E C A U Ç Õ E S 6 .IN T E R A Ç Õ E S M E D IC A M E N T O S A S 8 .P O S O L O G IA E M O D O D E U S A R 9 .R E A Ç Õ E S A D V E R S A S V P /V P S C áp su la inalatória 0 7/08/201 8 0 777 391 /1 8 -9 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 7/08/201 8 0 777 391 /1 8 -9 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 7/08/201 8

III-D IZ E R E S L E G A IS V P /V P S C áp su la inalatória 2 0/02/202 0 0 528 647 /2 0 -6 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 0/02/202 0 528 647 /2 0 -6 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 0/02/202

I - id e n t if ic a ç ã o d o m e d ic a m e n t o

III-D IZ E R E S L E G A IS V P /V P S C áp su la du ra 0 1/03/202 1 0 804 279 /2 1 -9 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 1/03/202 1 0 804 279 /2 1 -9 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 1/03/202 1

I - ID E N T IF IC A Ç Ã O D O M E D IC A M E N T O (A P R E S E N T A Ç Õ E S ) V P /V P S C áp su la du ra 1 3/04/202 1 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e 1 3/04/202 1 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e 1 3/04/202 1 4 . O Q U E D E V O S A B E R A N T E S D E U S A R E S T E M E D IC A M E N T O ?

V P C áp su la du ra F luir ® – C áp sula d ura- B ula p ara o p aciente 1 1 A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 6 . C O M O D E V O U S A R E S T E M E D IC A M E N T O ?

8 . q u a is o s m a l e s q u e e s t e m e d ic a m e n t o p o d e m e c a u s a r ?

III-D IZ E R E S L E G A IS 3 . C A R A C T E R ÍS T IC A S F A R M A C O L Ó G IC A S 5 . A D V E R T E N C IA S E P R E C A U Ç Õ E S 8 . P O S O L O G IA E M O D O D E U S A R 9 . R E A Ç Õ E S A D V E R S A S

Iii-d iz e r e s l e g a is v p s

Identificação do medicamento

FLUIR ® (fumarato de formoterol di-hidratado) Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Cápsula dura 12mcg Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 1 Fluir ® fumarato de formoterol di-hidratado

Apresentações

Cápsula dura.

Embalagens contendo 20, 30 ou 60 cápsulas duras sem inalador.

Embalagens contendo 20 ou 30 cápsulas duras com inalador.

Via de administração: inalatória por via oral

Uso adulto e pediátrico acima de 5 anos

Composição

Cada cápsula dura contém: fumarato de formoterol di-hidratado.....................................................................................................12mcg excipiente q.s.p.........................................................................................................................1 cápsula dura (lactose).

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 2

Indicações

· profilaxia e tratamento de broncoconstrição em pacientes com asma como terapia adicional aos Corticosteroides Inalatórios (ICS) (vide “Advertências e precauções”).

· profilaxia de broncoespasmo induzido por alérgenos inalados, ar frio ou exercício.

· profilaxia e tratamento de broncoconstrição em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) reversível ou irreversível, incluindo bronquite crônica e enfisema. Fluir ® mostrou aumentar a qualidade de vida nos pacientes com DPOC.

Resultados de eficácia

Asma 1 Vinte e sete ensaios clínicos internos em uma ampla faixa de idades incluíram populações pediátricas, de adultos e de idosos. Ensaios clínicos bem controlados demonstraram a superioridade do formoterol em relação ao placebo e salbutamol no tratamento da asma, com um intervalo de tempo de tratamento de 1 dia (dose única) a 12 semanas. Além disso, quatro estudos clínicos abertos de acompanhamento incluindo as populações pediátricas, de adultos e de idosos desses estudos anteriores foram realizados demonstrando eficácia e perfil de segurança aceitáveis de formoterol por mais 12 meses de tratamento.

Abaixo estão descritos três dos grandes ensaios clínicos que apoiaram a indicação de formoterol para asma em crianças, adultos e idosos, respectivamente.

O estudo DP/PD2 foi um estudo multicêntrico, duplo-cego, de 12 semanas, de grupos paralelos, que avaliou formoterol pó 12mcg e 24mcg por dia versus salbutamol pó 1200mcg, diariamente, em 219 crianças com asma (5 a 13 anos). O estudo concluiu que o formoterol pó 12mcg, duas vezes ao dia, administrado na forma de cápsulas dura com pó para inalação através do inalador tem efeito broncodilatador superior quando comparado com salbutamol pó 400mcg, três vezes ao dia, após 12 semanas de terapia, conforme avaliado pelo Pico de Fluxo Expiratório (PEFR). Em relação à segurança, o formoterol 12mcg, duas vezes ao dia, foi ligeiramente melhor tolerado que salbutamol 400mcg, três vezes ao dia ou sobre formoterol 6mcg, duas vezes ao dia, durante 3 meses de tratamento.

O estudo DP/RD1 foi um estudo placebo-controlado, multicêntrico, duplo cego, entre pacientes, que comparou doses múltiplas de 12mcg de formoterol pó com doses múltiplas de 400mcg de salbutamol pó em 304 pacientes (19 a 72 anos) com asma, durante um período de 12 semanas de tratamento ativo. O estudo concluiu que o formoterol 12mcg, duas vezes ao dia, foi estatisticamente superior, tanto ao salbutamol 400mcg, quatro vezes ao dia quanto ao placebo com relação à variável de desfecho primário (PEFR pela manhã, antes da inalação). Em relação à segurança, o formoterol 12mcg, duas vezes ao dia, foi igualmente bem tolerado como o salbutamol 400mcg, quatro vezes ao dia ou o placebo, durante 3 meses de tratamento.

O estudo DP/RD3 foi um estudo multicêntrico, duplo-cego, de grupos paralelos, que comparou a eficácia e tolerabilidade de 3 meses de formoterol pó para inalação 12mcg e 24mcg, duas vezes ao dia e salbutamol 400mcg pó, quatro vezes ao dia, em 262 pacientes idosos (64 a 82 anos) com asma. O estudo concluiu que o formoterol 12mcg e 24mcg, duas vezes ao dia, foi estatisticamente superior ao salbutamol 400mcg, quatro vezes ao dia, com relação à variável de desfecho primário (PEFR pela manhã, antes da inalação) ao longo de 3 meses. Em relação à segurança, o formoterol foi ligeiramente melhor tolerado que o salbutamol.

Profilaxia de broncoespasmo induzido por alérgenos inalados, ar frio ou exercícios 2 Quatro estudos clínicos foram realizados com formoterol em pacientes tratados para a profilaxia de broncoespasmo induzido por exercício e dois estudos foram realizados em pacientes para a profilaxia de broncoespasmo induzido por alérgeno inalado. Os três estudos principais que suportam a indicação de formoterol na profilaxia do broncoespasmo induzido por alérgenos inalados, ar frio ou exercício são descritos abaixo.

· Profilaxia da broncoconstrição induzida pelo exercício Um estudo cruzado com 4 braços, de dose única, randomizado, duplo-cego, duplo-simulado comparou formoterol 12mcg e 24mcg cápsulas dura com pó para inalação, 180mcg de albuterol com inalador dosimétrico versus placebo em 17 pacientes (13-50 anos) para a prevenção da broncoconstrição induzida Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 3 pelo exercício. O estudo concluiu que uma única dose de formoterol 12mcg ou 24mcg proporciona uma proteção significativamente maior contra a broncoconstrição induzida pelo exercício, conforme avaliado pelo VEF1 em comparação com placebo, 15 minutos e 4, 8 e 12 horas após a dosagem. Ambas as doses de formoterol proporcionaram proteção significativamente maior do que o albuterol em 4, 8 e 12 horas após a dose. Nenhuma diferença significativa na eficácia foi identificada entre formoterol 12mcg e 24mcg.

Houve menos eventos adversos relatados com o formoterol 24mcg.

· Profilaxia da broncoconstrição induzida por alérgenos Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, placebo-controlado, intrapaciente, avaliou a eficácia e a tolerabilidade de uma dose única de formoterol inalado 24mcg na proteção da broncoconstrição induzida por alérgenos em 24 pacientes (17 a 40 anos) com asma, avaliada entre 3 e 32 horas após a inalação do medicamento do estudo. O estudo concluiu que o formoterol levou a uma proteção significativa e duradoura da broncoconstrição induzida pelo alérgeno, conforme avaliado pelo VEF1. Em relação à segurança, o formoterol teve um perfil de tolerabilidade excelente.

· Profilaxia da broncoconstrição induzida pelo ar frio Em um estudo controlado, a duração do efeito do formoterol inalado (24mcg) foi comparada com a do placebo e de albuterol (200mcg) em 12 pacientes asmáticos adultos que foram submetidos a testes de hiperventilação com ar seco frio (-20°C) em 4 dias de estudo. No dia controle, eles foram submetidos a quatro testes de hiperventilação para assegurar a estabilidade funcional. Nos 3 dias remanescentes após o primeiro teste de hiperventilação, eles inalaram placebo, albuterol e formoterol em estudo randomizado e duplo-cego. O teste de hiperventilação foi repetido em 1, 4, e 8 horas e, se o efeito de bloqueio ainda estava presente, 12 e 24h após o medicamento ter sido administrado. O estudo concluiu que a proteção contra a broncoconstrição, conforme avaliado pelo VEF1, induzida pela hiperventilação de ar não condicionado em indivíduos asmáticos é significativamente mais prolongada após o uso de formoterol do que após o uso de albuterol.

DPOC 3 Dois grandes estudos controlados, multinacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, foram realizados na população-alvo de pacientes com DPOC (estudos 25827 02 056 e 25827 02 058). Ambos foram placebos controlados e incluíram um braço comparador ativo. O objetivo primário em ambos os ensaios foi avaliar a eficácia de formoterol 12mcg e 24mcg, duas vezes ao dia, administrado pelo inalador em comparação com o placebo.

Em ambos os ensaios foi feita uma análise mais aprofundada de pacientes classificados como "reversível" ou "irreversível", em uma linha de base fundamentada em um ponto de corte de 15% de aumento no VEF1, 30 minutos após a inalação de 200mcg salbutamol. Aproximadamente 50% dos pacientes tinham DPOC reversível em ambos os ensaios.

O estudo 25827 02 056 foi um ensaio randomizado, duplo-cego, entre pacientes, que comparou duas doses de fumarato de formoterol pó para inalação (12 e 24mcg, duas vezes ao dia) com placebo e brometo de ipratrópio MDI (40mcg, quatro vezes ao dia) por 12 semanas em 698 pacientes (40 a 87 anos) com DPOC. O estudo concluiu que o fumarato de formoterol (12 e 24mcg, duas vezes ao dia) produziu melhoras estatisticamente e clinicamente significativas na função pulmonar, conforme medido pela área sob a curva de VEF1, quando comparado com o placebo, após 12 semanas de tratamento. O fumarato de formoterol também melhorou a qualidade de vida dos pacientes e foi mais eficaz do que o brometo de ipratrópio (40mcg, quatro vezes ao dia) com tolerabilidade satisfatória similar.

O estudo 25827 02 058 foi um ensaio randomizado, entre pacientes, que comparou duas doses de fumarato de formoterol pó para inalação (12mcg, duas vezes ao dia e 24mcg, duas vezes ao dia) com placebo (duplo-cego) e com teofilina de liberação lenta por via oral (200-400mg), em doses individuais com base nos níveis séricos (aberto), cada um administrado duas vezes por dia durante um ano em 725 pacientes (34 a 88 anos) com DPOC. O estudo concluiu que fumarato de formoterol, ambos, 24mcg e 12mcg, duas vezes ao dia produziram melhoras clinicamente e estatisticamente significativas na função pulmonar, conforme medido pela área sob a curva de VEF, quando comparado com o placebo, após 12 semanas de tratamento. O fumarato de formoterol também melhorou a qualidade de vida dos pacientes e foi mais eficaz do que a teofilina, com tolerabilidade superior.

Referências bibliográficas Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 4 1.Clinical Overview - Rationale for changes to Core Data Sheet (CDS) / Product Information – Asthma-Clinical sections. Novartis. 24-Oct-2012.

2.Clinical Overview - Rationale for changes to Core Data Sheet (CDS) / Product Information – Prophylaxis of bronchospasm induced by inhaled allergens, cold air, or exercise –Clinical sections.

Novartis. 24-Oct-2012.

3.Clinical Overview - Rationale for changes to Core Data Sheet (CDS) / Product Information – COPD Clinical sections. Novartis. 24-Oct-2012.

Características farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: agonista seletivo beta2-adrenérgico, código ATC: R03AC13.

Farmacodinâmica O mecanismo de ação e a farmacodinâmica do formoterol são de um potente estimulante seletivo beta2-adrenérgico.

Exerce efeito broncodilatador em pacientes com obstrução reversível das vias aéreas. O efeito inicia-se rapidamente (em 1 a 3 minutos), permanecendo ainda significativo 12 horas após a inalação. Com as doses terapêuticas, os efeitos cardiovasculares são pequenos e ocorrem apenas ocasionalmente.

O formoterol inibe a liberação de histamina e dos leucotrienos do pulmão humano sensibilizado passivamente. Algumas propriedades anti-inflamatórias, tais como inibição de edema e do acúmulo de células inflamatórias, têm sido observadas em experimentos com animais.

Estudos in vitro em traqueia de cobaia indicaram que o formoterol racêmico e seus enantiômeros (R,R)- e (S,S)- são adrenoreceptores beta2-agonistas altamente seletivos. O enantiômero (S,S)- foi 800 a 1.000 vezes menos potente que o enantiômero (R,R)- e não afetou a atividade deste no músculo liso da traqueia.

Nenhuma base farmacológica para o uso de um dos dois enantiômeros em preferência à mistura racêmica foi demonstrada.

No homem, tem-se demonstrado que Fluir ® é eficaz na prevenção do broncoespasmo induzido por alérgenos inalados, exercícios, ar frio, histamina ou metacolina.

O formoterol administrado pelo inalador em doses de 12 microgramas e 24 microgramas duas vezes ao dia mostrou objetivamente fornecer um rápido início da broncodilatação em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) estável, a qual foi mantida por no mínimo 12 horas e foi acompanhada por uma melhora subjetiva em termos de qualidade de vida, usando-se o “Saint George’s Respiratory Questionnaire”.

Farmacocinética Fluir ® tem uma faixa de dose terapêutica de 12 a 24 microgramas, duas vezes ao dia. Dados de farmacocinética plasmática do formoterol foram coletados em voluntários sadios após inalação de doses mais altas que as recomendadas e em pacientes com DPOC após inalação de doses terapêuticas. A excreção urinária de formoterol inalterado, utilizada como indicador indireto da exposição sistêmica, corresponde com os dados de disposição do fármaco no plasma. As meias-vidas de eliminação calculadas para urina e plasma são similares.

· Absorção Após inalação de uma dose única de 120 microgramas de fumarato de formoterol di-hidratado por voluntários sadios, o formoterol foi rapidamente absorvido para o plasma, atingindo a concentração máxima de 266pmol/L em 5min após a inalação. Em pacientes com DPOC tratados por 12 semanas com 12 ou 24 microgramas de fumarato de formoterol, duas vezes ao dia, a média da concentração plasmática de formoterol estendeu-se entre 11,5 e 25,7pmol/L e 23,3 e 50,3pmol/L, respectivamente, 10 min, 2 horas e 6 horas após a inalação.

Estudos investigativos da excreção urinária cumulativa de formoterol e/ou seus enantiômeros (R, R)- e (S, S)- mostraram que a quantidade de formoterol disponível na circulação aumenta em proporção à dose inalada (12 a 96 microgramas).

Após inalação de 12 ou 24 microgramas de fumarato de formoterol di-hidratado, duas vezes ao dia durante 12 semanas, a excreção urinária de formoterol inalterado aumentou entre 63 e 73% (última vs. primeira dose) em pacientes com asma, e entre 19 e 38% em pacientes com DPOC. Isto sugere um acúmulo limitado de formoterol no plasma com doses múltiplas. Não houve acúmulo relativo de um enantiômero em relação ao outro após doses repetidas.

Como relatado para outros fármacos inalados, é provável que a maioria do formoterol administrado pelo inalador seja ingerida e, em seguida, absorvido pelo trato gastrintestinal. Quando 80 microgramas de Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 5 fumarato de formoterol di-hidratado 3H-marcado foi administrado oralmente a 2 voluntários sadios, pelo menos 65% do fármaco foi absorvido.

· Distribuição A ligação do formoterol às proteínas plasmáticas foi de 61 a 64%, e a ligação à albumina humana sérica foi 34%.

Não há saturação dos sítios de ligação na faixa de concentração atingida com doses terapêuticas.

· Biotransformação/metabolismo O formoterol é eliminado principalmente pelo metabolismo, sendo a glicuronidação direta a principal via de biotransformação. A O-demetilação seguida de glicuronidação é outra via. Outras vias de menor importância envolvem sulfato conjugação do formoterol e deformilação seguida de sulfato conjugação.

Isoenzimas múltiplas catalisam a glicuronidação (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 e 2B15) e O-demetilação (CYP2D6, 2C19, 2C9 e 2A6) do formoterol, sugerindo um baixo potencial para interações fármaco-fármaco, apesar da inibição de uma isoenzima específica envolvida no metabolismo do formoterol. O formoterol não inibe isoenzimas do citocromo P450 em concentrações terapeuticamente relevantes.

· Eliminação Em pacientes asmáticos e com DPOC tratados por 12 semanas com 12 ou 24 microgramas de fumarato de formoterol, duas vezes por dia, aproximadamente 10% e 7% da dose de formoterol inalterado é recuperado na urina, respectivamente. Os enantiômeros (R, R)- e (S, S)- contabilizaram, respectivamente, 40% e 60% da recuperação urinária de formoterol inalterado, após doses únicas (12 a 120 microgramas) em voluntários sadios e após doses únicas e repetidas em pacientes com asma.

O fármaco e seus metabólitos foram completamente eliminados do organismo sendo aproximadamente dois terços de uma dose oral excretada na urina e um terço nas fezes. O clearance (depuração) renal de formoterol do sangue foi de 150mL/min.

Em voluntários sadios, a meia-vida de eliminação terminal do formoterol no plasma, após inalação de uma dose única de 120 microgramas de fumarato de formoterol di-hidratado, foi 10 horas e as meias-vidas de eliminação terminal dos enantiômeros (R, R)- e (S, S)-, como derivados das taxas de excreção urinária, foram 13,9 e 12,3 horas, respectivamente.

Populações especiais · Efeito do gênero: após correção do peso corpóreo, a farmacocinética de formoterol não diferiu significativamente entre homens e mulheres.

· Pacientes idosos: a farmacocinética de formoterol não foi estudada na população de idosos.

· Crianças: em um estudo em crianças entre 5 e 12 anos com asma, nas quais se administrou 12 ou 24 microgramas de fumarato de formoterol di-hidratado, duas vezes ao dia por inalação, durante 12 semanas, a excreção urinária de formoterol inalterado aumentou entre 18 e 84%, quando comparado a quantidades medidas após a primeira dose. Acúmulo em crianças não excedeu ao dos adultos, onde o aumento foi entre 63 e 73% (vide acima). Nas crianças estudadas, aproximadamente 6% da dose foi recuperada como formoterol inalterado na urina.

· Pacientes com insuficiência hepática/renal: a farmacocinética de formoterol não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

Dados de segurança pré-clínicos · Mutagenicidade Foram conduzidos testes de mutagenicidade cobrindo uma ampla faixa de parâmetros. Não foi encontrado efeito genotóxico em qualquer dos testes efetuados in vitro ou in vivo.

· Carcinogenicidade Estudos de dois anos em ratos e camundongos não indicaram qualquer potencial carcinogênico.

Camundongos machos tratados com níveis de dosagem bastante altos demonstraram uma incidência ligeiramente maior de tumor benigno de célula subcapsular adrenal. Entretanto, o mesmo não foi Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 6 observado em um segundo estudo de alimentação para camundongos, no qual alterações patológicas com altas doses consistiram em um aumento da incidência de ambos os tumores benignos de músculo liso no trato genital das fêmeas e tumores de fígado em ambos os sexos. Tumores de músculo liso são efeitos conhecidos de beta-agonistas quando administrados em altas doses em roedores.

Dois estudos em ratos, com diferentes faixas de dosagem, demonstraram um aumento de leiomiomas mesovarianos. Esses neoplasmas benignos são tipicamente associados, em tratamentos prolongados de ratos, com altas dosagens de fármacos beta2-adrenérgicos. Um aumento na incidência de cistos ovarianos e células tumorais benignas da teca e da granulosa foi também observado; são conhecidos os efeitos dos beta-agonistas em ovário de ratas, sendo os mesmos específicos de roedores. Alguns outros tipos de tumores observados no primeiro estudo com altas dosagens estavam de acordo com a incidência do histórico da população controle e não foram observados no ensaio de doses menores. Nenhuma das incidências de tumores aumentou a uma extensão estatisticamente significativa na dose mais baixa do segundo estudo com ratos, dose esta que levou a uma exposição sistêmica 10 vezes maior do que a esperada com a dosagem máxima recomendada de formoterol em humanos.

Baseando-se nas conclusões dos estudos e na ausência de potencial mutagênico, conclui-se que o uso de formoterol em doses terapêuticas não apresenta risco carcinogênico.

· Toxicidade sobre a reprodução Para fertilidade, reprodução e desenvolvimento de estudos de toxicologia, ver seção “Advertências e precauções – Gravidez, lactação, homens e mulheres com potencial reprodutivo”.

• Estudo de toxicidade juvenil Em um estudo de toxicidade juvenil em ratos, o formoterol ((R, R) - enantiômero) causou atrofia tubular testicular, detritos espermáticos, oligospermia em epidídimos em machos a 3mg/kg/dia [correspondendo a 1500 vezes, a dose máxima recomendada em humanos (MRHID) baseado na superfície de área corporal

(BSA)].

Contraindicações

Fluir ® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade ao formoterol ou a qualquer outro excipiente.

Advertências e precauções

Fluir ® cápsula dura com pó para inalação deve ser utilizado com o inalador fornecido na embalagem.

• Morte relacionada à asma O formoterol, substância ativa do Fluir ®, pertence à classe dos agonistas beta2-adrenérgicos de longa duração. Em um estudo com salmeterol, um diferente beta2-agonista de longa duração, uma maior taxa de mortes devido à asma foi observada em pacientes tratados com salmeterol (13/13.176) quando comparado com o grupo placebo (3/13.179). Não foram realizados estudos específicos para determinar se a taxa de mortes relacionada à asma seja aumentada com o Fluir ®.
• Dose recomendada A dose recomendada de Fluir ® deve ser adequada de acordo com as necessidades individuais de cada paciente e deve ser a menor possível para atingir o objetivo terapêutico. Não se deve aumentar a dose mais que a máxima recomendada (vide “Posologia e modo de usar”).
• Necessidade de tratamento anti-inflamatório na asma No tratamento de pacientes com asma, use Fluir ®, um beta2-agonista de longa duração (LABA), apenas em adição a um Corticosteroide Inalatório (ICS) para os pacientes que não estão controlados adequadamente com um corticosteroide inalatório apenas, ou naqueles em que a gravidade da doença claramente justifique o início de tratamento com ambos, corticosteroides inalatórios e beta2-agonistas de longa duração.

Para crianças de 5 a 12 anos, o tratamento combinado com um produto contendo um corticosteroide inalatório e um beta2-agonista de longa duração (LABA) é recomendado, exceto nos casos em que um corticosteroide inalatório e um beta2-agonista de longa duração (LABA) forem necessários separadamente (vide “Posologia e modo de usar” e “Reações adversas”).

Fluir ® não deverá ser utilizado em conjunto com outro beta2-agonista de longa duração (LABA).

Quando Fluir ® for prescrito, o paciente deve ser avaliado quanto à adequação do tratamento anti-inflamatório que estiver recebendo. Os pacientes devem ser alertados a manter o tratamento anti-inflamatório inalterado após a introdução de Fluir ®, mesmo quando os sintomas melhorarem.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 7 Uma vez controlados os sintomas da asma, considerações podem ser feitas para a redução gradual da dose de Fluir ®. O monitoramento regular dos pacientes enquanto o tratamento é reduzido é importante. A menor dose efetiva de Fluir ® deve ser usada.

• Exacerbações da asma Estudos clínicos com fumarato de formoterol di-hidratado sugeriram uma maior incidência de exacerbações graves de asma em pacientes que receberam fumarato de formoterol di-hidratado quando comparado com aqueles que receberam placebo, particularmente nos pacientes entre 5 e 12 anos (vide “Reações adversas”). Esses estudos não permitem uma quantificação precisa das diferenças das taxas de exacerbações graves de asma entre os grupos de tratamento.

O médico deve reavaliar o tratamento da asma caso os sintomas persistam ou se o número de doses de Fluir ® necessárias para o controle dos sintomas aumentar, pois geralmente indicam que a condição subjacente está deteriorada.

O tratamento com Fluir ® não deve ser iniciado ou sua dose aumentada durante a exacerbação da asma.

Fluir ® não deve ser utilizado para o alívio dos sintomas agudos da asma. No caso de um ataque agudo, um beta2-agonista de curta duração deve ser utilizado. Os pacientes devem ser informados que é necessário procurar tratamento médico imediatamente, caso sua asma inesperadamente piorar.

• Condições concomitantes Cuidado especial e supervisão, com ênfase particular nos limites de dosagem, são necessários em pacientes tratados com Fluir ®, quando coexistirem as seguintes condições: doença cardíaca isquêmica, arritmias cardíacas (especialmente bloqueio atrioventricular de terceiro grau), descompensação cardíaca grave, estenose subvalvular aórtica idiopática, hipertensão grave, aneurisma, feocromocitoma, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, tireotoxicose, prolongamento suspeito ou conhecido do intervalo QT (QTc > 0,44seg; vide “Interações medicamentosas”).

Devido ao efeito hiperglicêmico dos beta2-estimulantes, incluindo Fluir ®, recomenda-se monitoramento adicional de glicose sanguínea em pacientes diabéticos.

• Hipopotassemia Hipopotassemia potencialmente grave pode resultar do tratamento com beta2-agonistas, incluindo Fluir ®.

A hipopotassemia pode aumentar a susceptibilidade a arritmias cardíacas. Recomenda-se cuidado especial em pacientes com asma grave, já que a hipopotassemia pode ser potencializado por hipóxia e tratamento concomitante (vide “Interações medicamentosas”). Recomenda-se que os níveis de potássio sérico sejam monitorizados em tais situações.

• Broncoespasmo paradoxal Assim como em outros tratamentos por inalação, o potencial para broncoespasmo paradoxal deve ser considerado. Se isso ocorrer, o medicamento deve ser imediatamente descontinuado e substituído por tratamento alternativo.
• Via de administração incorreta Há relatos de pacientes que erroneamente engoliram cápsulas dura de Fluir ® ao invés de colocar as cápsulas dura no dispositivo de inalação. A maioria destas ingestões não foi associada com reações adversas. Os profissionais de saúde devem discutir com o paciente como utilizar corretamente Fluir ® com o inalador (vide “Posologia e modo de usar”). Caso o paciente para o qual esteja prescrito Fluir ® não apresente melhora na respiração, o médico deve verificar como o paciente está utilizando Fluir ®.

Gravidez e lactação, homens e mulheres em potencial reprodutivo · Gravidez Não existem estudos adequados ou controlados em mulheres grávidas para informar o risco associado ao produto.

Existem dados limitados quanto à utilização de fumarato de formoterol di-hidratado em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução animal, a administração oral de do fumarato de formoterol racemato em ratos resultou em fetotoxicidade em doses 30 vezes a mais que a dose máxima recomendada à inalação humana (MRHID) baseado na área de superfície do corpo (BSA), enquanto que em coelhos, nenhuma fototoxicidade foi observada com doses 20000 vezes a MRHID com base na BSA.

Em estudos conduzidos por outra empresa, a administração oral de formoterol (R,R)-enantiomero em ratos e coelhos resultaram em teratogenicidade em 500 e 20000 vezes, respectivamente, a MRHID Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 8 baseada na BSA. O uso de formoterol deve ser realizado durante a gravidez somente se o benefício superar os potenciais riscos ao feto.

• Considerações clínicas
• Trabalho de parto e parto Como outros estimulantes beta2-adrenérgicos, o formoterol pode inibir o trabalho de parto, por seu efeito relaxante na musculatura lisa uterina.
• Dados em animais Em estudos de desenvolvimento embriofetal, o racemato de formoterol foi administrado por via oral a ratos (0,2, 6 e 60mg/kg/dia) e coelhos (0,2, 60 e 500mg/kg/dia) durante o período de organogênese. Em ratos, ossificação retardada e diminuição do peso corporal fetal foram observados com 0,2 e 6mg/kg/dia, respectivamente, correspondendo a 30 e 1000 vezes, o MRHID baseado em BSA. Em coelhos, a diminuição espontânea no número de corpos lúteos e locais de implantação foi observada em 500mg/kg/dia (correspondendo a 166000 vezes o MRHID com base em BSA) e a dose sem efeito foi de 60mg/kg/dia (correspondendo a 20000 vezes o MRHID com base no BSA).

Num estudo de desenvolvimento peri e pós-natal, ratas grávidas foram administradas por via oral com racemato de formoterol (0,2, 6 e 30mg/kg/dia) desde o dia 17 de gestação até ao final da lactação.

Natimortos, mortalidade neonatal e supressão do ganho de peso corporal foram observados na prole F1 a 6mg/kg/dia (correspondendo a 1000 vezes o MRHID com base na BSA). Esses efeitos também foram observados em um estudo de adoção de enfermagem em ratos (ver dados de animais em lactação).

Nenhum efeito sobre os parâmetros reprodutivos e de desenvolvimento foi observado tanto na prole F1 quanto na F2.

Em estudos de desenvolvimento embriofetal conduzidos por outra empresa, o formoterol ((R,R) -enantiomero) demonstrou ser teratogênico após administração oral a ratos e coelhos, mas não após inalação em ratos. Em um estudo combinado de fertilidade e reprodução, ratos machos e fêmeas foram tratados com formoterol ((R, R) – enantiômero oral (gavagem) por 9 semanas e por 2 semanas antes do acasalamento, respectivamente. O tratamento das fêmeas continuou durante o acasalamento, gravidez e lactação. Foram observados hérnia umbilical, efeitos embriocidas e aumento da perda de filhotes com doses de 3mg/kg/dia (correspondendo a 500 vezes o MRHID baseado em BSA) e braquiggnatia, com doses de 15mg/kg/dia (correspondendo a 2500 vezes o MRHID com base em BSA). Em coelhos, cistos hepáticos subcapsulares observados em fetos indicaram teratogenicidade a 60mg/kg/dia (correspondendo a 20.000 vezes o MRHID com base em BSA). No estudo de desenvolvimento embrio-fetal por inalação em ratos, nenhum efeito teratogênico foi observado até a dose máxima testada de 0,091mg/kg/dia (15 vezes o MRHID com base em BSA).

Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez C, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

• Lactação Não se sabe se o formoterol é transferido para o leite materno. No entanto, o formoterol é transferido ao leite de ratas lactantes após administração oral. O desenvolvimento e benefícios da amamentação devem ser considerados junto com a necessidade médica da mãe para o uso de formoterol e qualquer potencial efeito adverso na amamentação por conta de formoterol.
• Dados em animais Em um estudo de adoção cruzada em ratos, o racemato de formoterol (6mg/kg/dia) foi administrado por via oral desde o dia 17 de gestação até o dia 21 de lactação. Filhotes de mães tratadas com formoterol exibiram peso ao nascer significativamente reduzido, mas, quando amamentados por 14 dias por ratas controle, seus o pesos corporais tornaram se comparáveis aos dos controles. Quando os filhotes das ratas controle foram cruzados e amamentados pelas ratas tratadas com formoterol, observou-se uma diminuição no peso corporal evidente após 14 dias.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo Não existem recomendações especiais para mulheres com potencial reprodutivo.
• Infertilidade Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 9 Não existem dados sobre o efeito do formoterol na fertilidade humana. Não foi observado nenhum comprometimento na fertilidade com racemato de formoterol quando administrado oralmente com 60mg/kg/dia (correspondendo a 10000 vezes o MRHID baseado em BSA) em estudos realizados em ratos machos e fêmeas. A administração oral de formoterol–(R,R)–enantiomero causou uma diminuição na taxa de gravidez a 15mg/kg/dia (correspondendo a 2500 vezes o MRHID com base no BSA) e foi atribuído a insuficiência da fertilidade masculina.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas Pacientes que tiverem tontura ou efeitos adversos similares devem ser aconselhados a evitar dirigir ou utilizar máquinas.

Este medicamento contém LACTOSE.

Este medicamento pode causar doping.

Interações medicamentosas

Fluir ®, como outros beta2-agonistas, deve ser administrado com cautela em pacientes tratados com fármacos como quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazínicos, anti-histamínicos, macrolídeos, inibidores de monoaminoxidases e antidepressivos tricíclicos ou qualquer outro fármaco que prolongue o intervalo QTc, pois a ação dos agonistas adrenérgicos no sistema cardiovascular pode ser potencializada por estes agentes. Os fármacos que são conhecidos por prolongar o intervalo QTc tem um risco aumentado de arritmia ventricular (vide “Advertências e precauções”).

A administração concomitante de outros agentes simpatomiméticos pode potencializar os efeitos não desejados de Fluir ®.

O tratamento concomitante com derivados xantínicos, esteroides ou diuréticos pode potencializar o possível efeito hipopotassêmico dos beta2-agonistas. A hipopotassemia pode aumentar a susceptibilidade a arritmias cardíacas em pacientes tratados com digitálicos (vide “Advertências e precauções”).

Existe um risco elevado de arritmias em pacientes recebendo anestesia concomitante com hidrocarbonetos halogenados.

Os bloqueadores beta-adrenérgicos podem diminuir ou antagonizar o efeito de Fluir ®. Portanto, Fluir ® não deve ser administrado juntamente com bloqueadores beta-adrenérgicos (inclusive colírios), a não ser que existam razões que obriguem seu uso.

Cuidados de armazenamento do medicamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Prazo de validade: 18 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Fluir ® apresenta-se como cápsula dura transparente contendo pó branco, solto e livre de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar

Posologia Alvo populacional geral Adultos · Asma Para tratamento de manutenção regular, inalação de 1 a 2 cápsulas dura (equivalente a 12 a 24 microgramas de formoterol), duas vezes ao dia. Fluir ® deve ser prescrito apenas em adição a um corticosteroide inalatório.

A dose máxima de manutenção recomendada é 48microgramas/dia.

Se necessário, 1 a 2 cápsulas dura, adicionalmente às requeridas para tratamento de manutenção, podem ser usadas por dia para o alívio de sintomas comuns desde que a máxima dose diária recomendada de 48microgramas/dia não seja excedida. Entretanto, se a necessidade de dose adicional for mais do que ocasional (ex.: em mais de dois dias por semana), nova consulta médica deve ser feita e o tratamento reavaliado, já que isso pode indicar uma deterioração da condição subjacente. Fluir ® não deve ser Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 10 utilizado para o alívio dos sintomas agudos da crise de asma. No caso de uma crise de asma, um beta2-agonista de curta duração deve ser utilizado (vide “Advertências e precauções”).

· Profilaxia contra o broncoespasmo induzido por exercício ou antes de exposição inevitável a um alérgeno conhecido O conteúdo de uma cápsula dura para inalação (12microgramas) deve ser inalado, com pelo menos 15 minutos de antecedência ao exercício ou exposição. Em pacientes com histórico de broncoespasmo grave, a inalação de 2 cápsulas dura (24microgramas) pode ser necessária como profilaxia.

Em pacientes com asma persistente, o uso de Fluir ® para prevenção de broncoespasmo induzido por exercícios, ou antes da exposição inevitável a um alérgeno conhecido, pode ser clinicamente indicado, no entanto, o tratamento para asma também deve incluir um Corticosteroide Inalatório (ICS).

· Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Para tratamento de manutenção regular, inalação de 1 a 2 cápsulas dura (12 a 24microgramas), duas vezes ao dia.

Populações especiais · Insuficiência renal O formoterol não foi estudado em pacientes com insuficiência renal (vide “Farmacocinética”).

· Insuficiência hepática O formoterol não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática (vide “Farmacocinética”).

Pacientes pediátricos (crianças com5 anos ou mais) · Asma Para tratamento de manutenção regular, inalação de uma cápsula dura (12microgramas), duas vezes ao dia. Fluir ® deve ser prescrito apenas em adição a um corticosteroide inalatório.

Para crianças de 5 a 12 anos, o tratamento combinado com um produto contendo um corticosteroide inalatório e um beta2-agonista de longa duração (LABA) é recomendado, exceto nos casos em que um Corticosteroide Inalatório e um beta2-agonista de longa duração (LABA) forem necessários separadamente (vide “Advertências e precauções”).

A dose máxima recomendada é de 24microgramas/dia.

Fluir ® não deve ser usado para alívio dos sintomas agudos de um ataque de asma. No momento de um ataque agudo, um beta2-agonista de curta duração deve ser usado (vide “Advertências e precauções”).

· Profilaxia contra o broncoespasmo induzido por exercício ou antes de exposição inevitável a um alérgeno conhecido O conteúdo de uma cápsula dura para inalação (12microgramas) deve ser inalado com pelo menos 15 minutos de antecedência ao exercício ou exposição.

Em pacientes com asma persistente, o uso de Fluir ® para prevenção de broncoespasmo induzido por exercícios ou antes da exposição inevitável a um alérgeno conhecido, pode ser clinicamente indicado, no entanto, o tratamento para asma também deve incluir um Corticosteroide Inalatório (ICS).

Fluir ® não é recomendado para crianças abaixo de 5 anos.

Adultos e crianças com 5 anos ou mais O efeito broncodilatador de Fluir ® permanece significativo por 12 horas após a inalação. Portanto, na maioria dos casos, o tratamento de manutenção, duas vezes ao dia controlará a broncoconstrição associada com as condições crônicas, tanto de noite como de dia.

· Pacientes geriátricos (com 65 anos ou mais) A farmacocinética do formoterol não foi estudada em populações idosas (vide “Farmacocinética”). Os dados disponíveis a partir dos estudos clínicos conduzidos em pacientes idosos não sugerem que a dosagem deva ser diferente dos outros adultos (vide “Resultados de eficácia”).

Método de administração Para uso inalatório por via oral em adultos e em crianças 5 anos ou mais.

As cápsulas dura com pó para inalação de Fluir ® devem apenas ser utilizadas com o inalador fornecido na embalagem de Fluir ®.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 11 Para garantir a administração apropriada do medicamento, o médico ou outro profissional de saúde deve:

• mostrar ao paciente como utilizar o inalador.
• utilizar a capsula dura somente com o inalador.
• instruir o paciente que as cápsulas duras são apenas para inalação e não devem ser engolidas (vide “Advertências e precauções”).

As instruções detalhadas do manuseio estão incluídas na bula presente na embalagem.

É importante que o paciente entenda que a cápsula gelatinosa pode se fragmentar e pequenos pedaços de gelatina podem alcançar a boca ou garganta após a inalação. A tendência de que isso ocorra é minimizada quando a cápsula não é perfurada mais do que uma vez. A cápsula feita de gelatina comestível não é prejudicial se ingerida.

As cápsulas duras devem ser removidas do blister apenas imediatamente antes da utilização.

Como usar as cápsulas duras com o inalador:

Atenção: as cápsulas duras não devem ser engolidas. Devem ser usadas exclusivamente para inalação.

As instruções para aprender a utilizar as cápsulas dura de Fluir ® com o inalador devem ser seguidas.

Fluir ® é utilizado no tratamento de doenças respiratórias; portanto, sua administração incorreta não produzirá o efeito desejado.

Siga as instruções para aprender a utilizar as cápsulas dura de Fluir ® com o inalador.

Use as cápsulas de Fluir ® apenas com o inalador fornecido na embalagem. Ele foi desenvolvido especialmente para o uso das cápsulas dura de Fluir ®.

Remova as cápsulas dura do blister apenas imediatamente antes de seu uso. Certifique-se que seus dedos estejam completamente secos para não molhar a cápsula dura.

Não engula a cápsula dura. O pó dentro da cápsula dura é para inalação apenas. Para usar o inalador, proceda do seguinte modo:

1. Retire a tampa.

2. Segure firmemente a base do inalador e, para abrir, gire o bocal na direção indicada pela seta.

3. Remova a cápsula dura do blister, levantando e puxando a aba de alumínio. É importante que a cápsula somente seja retirada do blister imediatamente antes do uso.

4. Coloque a cápsula no compartimento adequado, na base do inalador.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 12 5. Mantenha o inalador em posição vertical, pressione os botões laterais completamente, uma só vez, acompanhando visualmente a perfuração das duas extremidades da cápsula dura.

6. Solte os botões e, em seguida, pressione levemente um deles, empurrando um dos lados da cápsula para certificar-se de que ela se encontra solta no fundo do compartimento. Soltar a cápsula dura é uma operação que garante a eficácia da aspiração, pois durante a perfuração a cápsula dura pode ficar presa no fundo do compartimento.

7. Gire o bocal de volta para a posição fechada.

8. Solte o ar dos pulmões o máximo possível.

9. Coloque aproximadamente 2/3 do bocal do inalador na boca e feche os lábios ao redor dele. Inspire de maneira rápida e o mais profundamente possível. Você deverá ouvir um som de vibração, como se a cápsula dura girasse na câmara do inalador com a dispersão do produto.

10. Quando ouvir o som de vibração, segure a respiração pelo maior tempo que você confortavelmente conseguir (aproximadamente 10 segundos); enquanto isso, retire o inalador da boca. Em seguida, respire normalmente. Abra o inalador e verifique se ainda há resíduo de pó na cápsula dura. Se ainda restar pó na cápsula dura, repita os passos de 5 a 9.

11. Após o uso, abra o inalador e remova a cápsula dura vazia. A cápsula dura poderá ter-se partido em pequenos fragmentos e estes fragmentos de gelatina poderão ter atingido sua boca ou garganta. A gelatina é comestível e, portanto, não é prejudicial. Da mesma forma, fragmentos de gelatina podem permanecer no fundo do compartimento e estes resíduos deverão ser removidos com o auxílio de uma escovinha ou pincel macio. Feche o bocal e recoloque a tampa.

Limpeza do inalador. Para melhor conservação do inalador, utilizar escova ou pincel macio, removendo resíduos após cada uso. Após a última inalação do dia, limpe o bocal e o compartimento da cápsula com uma haste flexível de algodão, podendo ocasionalmente umedecê-la em solução antisséptica (como, por exemplo, água oxigenada 10 volumes). Não utilize álcool, pois poderá danificar a superfície plástica. Não utilize água para limpar o inalador. Seguindo estes cuidados de conservação e posologia, a vida útil estimada de seu inalador será de 3 meses.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Reações adversas

• Exacerbações graves de asma Estudos clínicos controlados com placebo, com duração de pelo menos 4 semanas de tratamento com fumarato de formoterol di-hidratado, sugerem uma maior incidência de exacerbações graves de asma em pacientes que receberam fumarato de formoterol di-hidratado (0,9% para 10 a 12 microgramas, duas vezes ao dia; 1,9% para 24microgramas, duas vezes ao dia) quando comparados com aqueles que receberam placebo (0,3%), particularmente nos pacientes entre 5 e 12 anos.
• Experiência em pacientes adolescentes e adultos com asma Em dois estudos pivotais controlados de 12 semanas conduzidos para o registro nos EUA com 1.095 pacientes a idade a partir de 12 anos ou mais, as exacerbações graves de asma (piora aguda da asma resultando em hospitalização) ocorreram mais comumente com fumarato de formoterol di-hidratado 24microgramas, duas vezes ao dia (9/271; 3,3%) quando comparado com fumarato de formoterol di-hidratado 12microgramas, duas vezes ao dia (1/275; 0,4%), placebo (2/277; 0,7%) ou albuterol (2/272;

0,7%).

Um estudo clínico subsequente para abordar esta observação com 2.085 pacientes foi realizado para comparar os eventos adversos graves relacionados à asma em grupos com doses mais altas e mais baixas de formoterol. Os resultados deste estudo de 16 semanas não demonstraram uma aparente relação de dose para o fumarato de formoterol di-hidratado. A porcentagem de pacientes com exacerbações graves de asma nesse estudo foi um pouco maior com fumarato de formoterol di-hidratado que com placebo. Para os três grupos de tratamento duplo-cego: fumarato de formoterol di-hidratado 24microgramas, duas vezes ao dia (2/527; 0,4%); fumarato de formoterol di-hidratado 12microgramas, duas vezes ao dia (3/527;

0,6%) e placebo (1/514; 0,2%), e para o grupo de tratamento aberto: fumarato de formoterol di-hidratado 12microgramas, duas vezes ao dia, com até duas doses adicionais por dia (1/517; 0,2%).

• Experiência em crianças de 5 a 12 anos com asma A segurança de fumarato de formoterol di-hidratado 12microgramas, duas vezes ao dia, comparado a do fumarato de formoterol di-hidratado 24microgramas, duas vezes ao dia, e placebo foi investigada em um grande estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego de 52 semanas, com 518 crianças com asma (de 5 a 12 anos) que necessitavam de tratamento diário com broncodilatador e anti-inflamatório.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 13 Um maior número de crianças que receberam fumarato de formoterol di-hidratado 24microgramas, duas vezes ao dia (11/171; 6,4%) ou fumarato de formoterol di-hidratado 12microgramas, duas vezes ao dia (8/171; 4,7%) apresentaram exacerbações graves da asma quando comparados com placebo (0/176;

0,0%).

Para recomendações do tratamento, vide “Posologia e modo de usar” e “Advertências e precauções”.

Tabela resumo das reações adversas ao medicamento As reações adversas estão listadas de acordo com o sistema de classes de órgão do MedDRA. Dentro de cada sistema de classes de órgãos, as reações adversas são listadas pela frequência, com as reações mais frequentes primeiro. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Adicionalmente, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção (CIOMS III): muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10); incomum (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥1/10.000 a <1/1.000), muito rara (< 1/10.000), incluindo relatos isolados.

Tabela 1 - Reações adversas provenientes de ensaios clínicos e outras fontes Distúrbios do sistema imune Muito raros: Hipersensibilidade (incluindo hipotensão, urticária, angioedema, prurido, erupção cutânea) Distúrbios psiquiátricos Incomuns: Agitação, ansiedade, nervosismo, insônia Distúrbios do sistema nervoso Comuns: Dor de cabeça, tremor Incomum: Tontura Muito raro: Disgeusia Distúrbios cardíacos Comum: Palpitações Incomum: Taquicardia Muito raro: Edema periférico Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Incomuns: Broncoespasmo, incluindo broncoespasmo paradoxal, irritação da garganta Distúrbios gastrintestinais Incomuns: Boca seca Muito raro: Náusea Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Incomuns: Espasmos musculares, mialgia Reações adversas da experiência de relatos espontâneos de pós-comercialização (frequência desconhecida):

As seguintes reações adversas ao medicamento foram derivadas da experiência de pós-comercialização em pacientes tratados com fumarato de formoterol di-hidratado. Uma vez que estas reações foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é possível estimar confiavelmente suas frequências que são, portanto, categorizadas como desconhecidas.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 14 As reações adversas estão listadas de acordo com o sistema de classe de órgãos em MedDRA. Dentro de cada sistema de classe de órgão, as reações adversas estão listadas na tabela abaixo (Tabela 2), em ordem decrescente de gravidade:

Tabela 2 - Reações adversas provenientes de relatos espontâneos e da literatura (frequência desconhecida):

Distúrbios do metabolismo e nutrição Hipopotassemia, hiperglicemia Distúrbios cardíacos Angina pectoris, arritmias cardíacas (ex.: fibrilação atrial, extrassístole ventricular, taquiarritmia) Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Tosse Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos Erupção cutânea Laboratoriais Intervalo QT prolongado no eletrocardiograma, pressão arterial aumentada (incluindo hipertensão) Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

• sintomas - a superdose com Fluir ® provavelmente conduzirá aos efeitos típicos de estimulantes beta2-adrenérgicos, a saber: náusea, vômitos, cefaleia, tremor, sonolência, palpitações, taquicardia, arritmia ventricular, acidose metabólica, hipopotassemia, hiperglicemia e hipertensão.
• tratamento - são indicados tratamentos sintomáticos e de suporte. Em casos graves, os pacientes devem ser hospitalizados.

Deve ser avaliado o uso de betabloqueador cardiosseletivo, mas apenas sob a supervisão de um médico e com extremo cuidado, já que o uso de medicação bloqueadora beta-adrenérgica pode provocar broncoespasmo.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Fluir ® – Cápsula dura - Bula para o profissional de saúde 15

Dizeres legais

Reg. M.S. nº 1.7817.0791 Farm. Resp.: Luciana Lopes da Costa - CRF-GO nº 2.757

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Registrado por: Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Rua Bonnard (Green Valley I) nº 980, Bloco 12, Nível 3, Sala A - Alphaville Empresarial – Barueri - SP -CEP 06465-134 - C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07 - Indústria Brasileira Fabricado por: Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4 - DAIA - Anápolis – GO - CEP 75132-020 F luir ® – C áp sula d ura- B ula p ara o pro fissio nal d e saúd e 1 5 A n exo B H istórico d e altera ção p ara a b u la D a d o s d a su b m issão eletrô n ica D a d o s d a p etição /n o tificação q u e a ltera b u la D a d o s d a s altera çõ es d e b u la s D a ta d o exp ed ien te N o . exp ed ien te A ssu n to D a ta d o exp ed ien te N ° d o exp ed ien te A ssu n to D a ta d e a p ro va ção Iten s d e b u la V ersões (V P /V P S ) A p resen taçõ es rela cio n a d a s 1 1/08/201 5 0 710 089 /1 5 -2 1 045 7 – S IM IL A R – In clu são In icial d e T exto d e B u la – R D C 60 /1 2 2 8/04/201 5 0 387 746 /1 5 -9 1 999

• S IM IL A R -S olicitação d e T ran sferên cia d e T itu larid ad e d e R egistro (C isão d e E m p resa) 1 0/08/201 5 V ersão in icial V P /V P S C áp su la inalatória 1 4/09/201 6 2 283 561 /1 6 -0 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 1 4/09/201 6 2 283 561 /1 6 -0 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 1 4/09/201 6 4 .O Q U E D E V O S A B E R A N T E S D E U S A R E S T E M E D IC A M E N T O ?

6 .C O M O D E V O U S A R E S T E M E D IC A M E N T O ?, 2 .R E S U L T A D O S D E E F IC Á C IA 5 .A D V E R T Ê N C IA S E P R E C A U Ç Õ E S 6 .IN T E R A Ç Õ E S M E D IC A M E N T O S A S 8 .P O S O L O G IA E M O D O D E U S A R 9 .R E A Ç Õ E S A D V E R S A S V P /V P S C áp su la inalatória 0 7/08/201 8 0 777 391 /1 8 -9 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 7/08/201 8 0 777 391 /1 8 -9 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 7/08/201 8

III-D IZ E R E S L E G A IS V P /V P S C áp su la inalatória 2 0/02/202 0 0 528 647 /2 0 -6 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 0/02/202 0 0 528 647 /2 0 -6 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 2 0/02/202 0

I - id e n t if ic a ç ã o d o m e d ic a m e n t o

III-D IZ E R E S L E G A IS V P /V P S C áp su la D u ra 0 1/03/202 1 0 804 279 /2 1 -9 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 1/03/202 1 0 804 279 /2 1 -9 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto d e B u la – R D C 6 0/12 0 1/03/202 1

I - ID E N T IF IC A Ç Ã O D O M E D IC A M E N T O (A P R E S E N T A Ç Õ E S ) V P /V P S C áp su la du ra 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto 1 045 0 - S IM IL A R – N otificação d e A lteração d e T exto 4 . O Q U E D E V O S A B E R A N T E S D E U S A R E S T E M E D IC A M E N T O ?

6 . c o m o d e v o u s a r e s t e m e d ic a m e n t o ?

V P C áp su la du ra F luir ® – C áp sula d ura- B ula p ara o pro fissio nal d e saúd e 1 5 1 3/04/202 1 d e B u la – R D C 6 0/12 1 3/04/202 1 d e B u la – R D C 6 0/12 1 3/04/202 1 8 . Q U A IS O S M A L E S Q U E E S T E M E D IC A M E N T O P O D E M E C A U S A R ?

III-D IZ E R E S L E G A IS 3 . C A R A C T E R ÍS T IC A S F A R M A C O L Ó G IC A S 5 . A D V E R T E N C IA S E P R E C A U Ç Õ E S 8 . P O S O L O G IA E M O D O D E U S A R 9 . R E A Ç Õ E S A D V E R S A S

Iii-d iz e r e s l e g a is v p s