Ajovy (Fremanezumabe): bula completa e preço

BULA COMPLETA

Bula de Ajovy

Fonte: bula do fabricante (Teva Farmacêutica Ltda.) publicada no bulário digital Sara · bula de 14/04/2023 · conferida em 24/10/2026

Versão para o paciente

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Identificação do medicamento

AJOVY (fremanezumabe) Teva Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável Bula do Paciente 1 BU_10

AJOVY ® fremanezumabe 225 mg/1,5mL

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Apresentações

Solução injetável 225 mg/1,5mL.

AJOVY ® (fremanezumabe) é apresentado em embalagens contendo 1 seringa preenchida.

Uso subcutâneo

Uso adulto

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Composição

Cada seringa preenchida de 1,5 mL de AJOVY ® (fremanezumabe) contém: fremanezumabe ................................................225 mg Excipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, sacarose, edetato dissódico, polissorbato 80, água para injeção.

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Informações ao paciente

Leia atentamente esta bula antes de começar a tomar este medicamento, pois ela contém informações importantes para você.

Guarde esta bula. Você pode precisar ler novamente.
Se você tiver qualquer dúvida, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Este medicamento foi receitado para você. Não o forneça a outras pessoas. Ele pode ser prejudicial para elas, mesmo que os sintomas delas sejam os mesmos que os seus.
Se você tiver quaisquer efeitos indesejáveis, fale com seu médico ou farmacêutico. Isso inclui os possíveis efeitos indesejáveis não mencionados nesta bula.

Para que este medicamento é indicado?

AJOVY ® (fremanezumabe) é indicado para o tratamento preventivo de enxaqueca em adultos com pelo menos 4 dias de enxaqueca por mês.

Como este medicamento funciona?

O princípio ativo de AJOVY ® (fremanezumabe) é um anticorpo monoclonal totalmente humanizado, produzido por meio de cultura celular.

AJOVY ® (fremanezumabe) liga-se ao peptídeo relacionado ao gene da calcitocina (CGRP) e bloqueia duas isoformas (α-e β-CGRP) da ligação ao CGRP, impedindo a ativação do sistema trigeminal. O CGRP está diretamente ligado à duração, frequência e intensidade das crises de enxaqueca. Embora o mecanismo preciso de ação de como o AJOVY ® (fremanezumabe) previne as crises de enxaqueca seja desconhecido, acredita-se que a prevenção da enxaqueca seja obtida pelo seu efeito na modulação do sistema trigeminal.

Quando não devo usar este medicamento?

Não utilize AJOVY ® (fremanezumabe) se você for alérgico a fremanezumabe ou a qualquer componente da formulação.

AJOVY ® (fremanezumabe) não é recomendado para crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, porque não foi estudado neste grupo etário.

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O que devo saber antes de usar este medicamento?

Reações de hipersensibilidade (alergia), incluindo rash cutâneo (alteração na cor ou textura da pele), prurido (coceira), hipersensibilidade (alergia) ao medicamento e urticária, foram relatadas em estudos clínicos e no cenário de pós-comercialização de AJOVY ® (fremanezumabe). A maioria das reações foi considerada leve a moderada, mas algumas levaram a descontinuação ou exigiram tratamento com corticosteroide. A maioria das reações foi relatada dentro de horas a um mês após a administração.

Reações anafiláticas foram relatadas raramente com fremanezumabe. Estas reações ocorreram principalmente nas 24 horas após a administração, embora algumas reações tenham se atrasado.

Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade, deve-se considerar descontinuar a administração de fremanezumabe e deve ser iniciada uma terapia adequada.

Ligue para o seu profissional de saúde ou procure auxílio médico de emergência imediatamente se você tiver quaisquer sintomas de uma reação alérgica.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Gravidez, lactação e fertilidade Se você estiver grávida ou amamentando, acredita que pode estar grávida ou planeja engravidar, peça aconselhamento ao seu médico antes de receber este medicamento.

É preferível evitar o uso de AJOVY ® (fremanezumabe) durante a gravidez. Os efeitos deste medicamento em mulheres grávidas não são conhecidos.

Se você está amamentando ou planeja amamentar, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento. Você e seu médico devem decidir se você irá amamentar ou usar o AJOVY ® (fremanezumabe).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Doenças cardiovasculares Informe o seu médico se você tem ou teve doença cardiovascular (problemas que afetam o coração e os vasos sanguíneos) antes de usar este medicamento, porque AJOVY ® não foi estudado em pacientes com certas doenças cardiovasculares.

Crianças e adolescentes Este medicamento não é destinado para uso em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos de idade, porque não foi estudado neste grupo etário.

Interação com outros medicamentos Informe ao seu médico ou farmacêutico se você recentemente usou, estiver usando ou se usará qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos de prescrição e sem receita médica, vitaminas e fitoterápicos.

Saiba os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista dos seus medicamentos com você para mostrar ao seu profissional de saúde quando for tomar um novo medicamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Não é esperado que AJOVY ® tenha influência sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas.

3 BU_10 Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de diabetes.

Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

AJOVY ® (fremanezumabe) deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2°C e 8°C), em sua embalagem original e protegido da luz. Não congelar.

Se necessário, AJOVY ® pode ser mantido em temperatura ambiente até 30 ºC, por até 7 dias, em sua embalagem original. Após ser retirado do refrigerador, AJOVY ® deve ser utilizado em até 7 dias, ou deverá ser descartado. Uma vez em temperatura ambiente, AJOVY ® não deve ser novamente armazenado sob refrigeração.

Mantenha o AJOVY ® (fremanezumabe) fora do calor extremo e da luz direta do sol.

Não agite AJOVY ® (fremanezumabe).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamentos com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas: solução clara a opalescente, incolor a levemente amarelada, livre de partículas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como devo usar este medicamento?

AJOVY ® (fremanezumabe) é uma injeção para administração subcutânea (injeção sob a sua pele). Há duas opções para posologia e administração:

 225 mg (1 seringa) uma vez ao mês (administração mensal);

 675 mg (3 seringas) a cada três meses (administração trimestral).

Utilize AJOVY ® (fremanezumabe) exatamente como o seu médico ou farmacêutico o orientar. Ele te dirá o quanto de AJOVY ® (fremanezumabe) utilizar e quando utilizar.

O seu profissional de saúde dirá se você deve utilizar AJOVY ® (fremanezumabe) 225 mg uma vez por mês ou AJOVY ® (fremanezumabe) 675 mg uma vez a cada 3 meses. Se sua dose prescrita for AJOVY ® (fremanezumabe) 675 mg a cada 3 meses, você deve utilizar 3 seringas separadas. Você administrará 3 injeções subcutâneas separadas uma vez a cada 3 meses.

Populações especiais Uso em idosos Os estudos realizados com AJOVY ® (fremanezumabe) não incluíram números suficientes de indivíduos a partir de 65 anos de idade para determinar se eles respondem diferentemente dos indivíduos mais jovens.

Com base nos resultados da análise farmacocinética populacional, não é necessário ajuste de dose para estes pacientes.

4 BU_10 Comprometimento renal Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.

Comprometimento hepático Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática.

Instruções de uso Importante:

 A seringa preenchida de AJOVY ® se destina apenas a uma utilização (uma vez).

 Após o uso, descarte AJOVY ® em um recipiente de materiais cortantes.

 Não descarte AJOVY ® em lixo doméstico.

 Antes de injetar AJOVY ®, deixe a seringa preenchida em temperatura ambiente por 30 minutos.

 Mantenha AJOVY ® longe do alcance de crianças.

 Após remover a tampa da agulha, não toque na agulha para evitar ferimentos e infecções.

 Não puxe o êmbolo, pois isso pode quebrar a seringa preenchida.

 Não injete AJOVY ® nas suas veias.

 Não reutilize AJOVY ®, pois isto pode causar dano ou infecção.

 Não compartilhe AJOVY ® com outra pessoa. Você poderá contaminar outra pessoa ou contrair infecção.

Seringa preenchida AJOVY ® (fremanezumabe) (Antes do uso). Veja a Figura A.

Figura A Seringa preenchida AJOVY ® (fremanezumabe) (Após o uso). Veja a Figura B.

Tampa da agulha Agulha Data de Validade Êmbolo Base Corpo da Seringa Flange Figura B 5 BU_10 Como eu injeto AJOVY ® (fremanezumabe)?

Etapa 1. Verifique sua receita médica.

AJOVY ® (fremanezumabe) apresenta-se como uma seringa preenchida de dose única (ou seja, para utilizar 1 vez). O seu médico prescreverá a melhor dose para você.

Se o seu médico prescrever a dose de 225 mg mensal para você, tome 1 injeção por mês, utilizando uma seringa preenchida.
Se o seu médico prescrever a dose de 675 mg a cada 3 meses para você, tome 3 injeções separadas, seguidas umas das outras no mesmo dia, utilizando uma seringa preenchida diferente para cada injeção.

Você tomará essas injeções uma vez a cada 3 meses.

Antes de injetar, verifique sempre a etiqueta de sua seringa preenchida para certificar-se de que você tem o medicamento correto e a dose correta de AJOVY ® (fremanezumabe). Se não tiver certeza sobre a sua dose, pergunte ao seu médico.

Etapa 2. Retire a seringa preenchida da caixa.

Você pode precisar de mais de 1 seringa preenchida com base na sua dose prescrita.
Segure a seringa preenchida (conforme mostra a Figura C).
Retire a seringa da caixa.

Não agite a seringa preenchida em nenhum momento, pois isso pode afetar o funcionamento do medicamento.

Figura C Etapa 3. Pegue os materiais que você vai precisar para injetar AJOVY ® (fremanezumabe).

Pegue os seguintes materiais (veja Figura D) e a quantidade de seringas preenchidas de AJOVY ® (fremanezumabe) 225 mg que você precisa para administrar a sua dose prescrita:
Se sua dose for 225 mg, você precisará de 1 seringa preenchida de AJOVY ® (fremanezumabe) 225 mg.
Se sua dose for 675 mg, você precisará de 3 seringas preenchidas de AJOVY ® (fremanezumabe) 225 mg.
Compressas com álcool (não fornecidas com o medicamento).
Gaze ou bolas de algodão (não fornecidas com o medicamento).
Descarte de materiais cortantes ou recipiente resistente à perfuração (não fornecido com o medicamento).

6 BU_10 Figura D Informe o seu farmacêutico ou médico se você ainda não tiver um recipiente de descarte de materiais cortantes ou recipiente resistente à perfuração.

Etapa 4. Deixe AJOVY ® (fremanezumabe) atingir a temperatura ambiente.

Coloque os materiais que você pegou em uma superfície limpa e plana.
Espere 30 minutos para permitir que o medicamento atinja a temperatura ambiente.
Não deixe a seringa preenchida em contato direto com a luz solar, pois isso pode causar danos ao medicamento líquido.
Não aqueça a seringa preenchida de AJOVY ® (fremanezumabe) com água quente, no micro-ondas ou de qualquer outra forma além da instruída, pois isso pode causar danos ao medicamento líquido.

Etapa 5. Lave suas mãos.

Lave suas mãos com sabão e água e seque bem com uma toalha limpa. Tenha cuidado para não tocar seu rosto ou cabelos após lavar as mãos.

Etapa 6. Olhe atentamente para sua seringa preenchida AJOVY ® (fremanezumabe).

Observação: Você pode ver bolhas de ar na seringa preenchida. Isso é normal. Não tire as bolhas de ar da seringa preenchida antes de administrar sua injeção. Injetar AJOVY ® (fremanezumabe) com essas bolhas de ar não irá prejudicar você.

 Verifique se o medicamento líquido na seringa preenchida está transparente e incolor a levemente amarelado antes de administrar a injeção (veja Figura E). Se no líquido contiver quaisquer partículas, ou estiver descolorido, turvo ou congelado, não utilize a seringa preenchida. Ligue para o seu profissional de saúde ou farmacêutico.

 Verifique se o nome “AJOVY ®” aparece na seringa preenchida.

 Verifique a data de validade na seringa preenchida. Não use este medicamento vencido.

 Não use a seringa preenchida se houver algum dano visível, como rachaduras e vazamentos.

 Não use AJOVY ® (fremanezumabe) se você recebeu o medicamento incorreto.

As verificações acima são importantes para garantir que o medicamento seja seguro para utilização.

Gaze ou Bola de Algodão Recipiente de Descarte de Materiais Cortantes Compressa de Álcool Seringa preenchida AJOVY ® (fremanezumabe) 7 BU_10 Figura E Etapa 7. Escolha o seu local para injeção.

Escolha uma área para injeção dentro das seguintes áreas (veja Figura F):
a área do seu estômago (abdômen), evite dois dedos ao redor do umbigo.
a parte frontal das suas coxas, uma área de pelo menos 2 dedos acima do joelho e 2 dedos abaixo da virilha.
parte de trás do seu antebraço, na área atrás do seu antebraço.

Figura F Observação: Há algumas áreas para injeção no seu corpo que são difíceis de alcançar (como a parte de trás do seu braço). Você pode precisar da ajuda de alguém que foi instruído sobre como administrar o medicamento se você não alcançar certas áreas de injeção.

Etapa 8. Limpe sua área para injeção.

Limpe a área escolhida para injeção utilizando uma nova compressa com álcool.
Espere 10 segundos para permitir que a pele seque antes de injetar.
Não injete AJOVY ® (fremanezumabe) em uma área que esteja sensível, vermelha, machucada, calejada, tatuada, rígida, ou que tenha cicatrizes ou estrias.
Não injete AJOVY ® (fremanezumabe) no mesmo local de injeção que você administrou outro medicamento.
Se você quer utilizar o mesmo local do corpo para as três injeções separadas necessárias para a dose de 675 mg, garanta que a segunda e a terceira injeções não sejam no mesmo ponto que você utilizou para as outras injeções.

Etapa 9. Remova a tampa da agulha e não a substitua.

Pegue a seringa preenchida com uma mão.
Puxe a tampa da agulha com a sua outra mão (veja Figura G). Não gire.
Jogue fora a tampa da agulha imediatamente.
Não coloque a tampa da agulha de volta na seringa preenchida, para evitar ferimentos e infecção.

8 BU_10 Figura G Etapa 10. Administre sua injeção seguindo as 4 etapas a seguir descritas.

1. Use a sua mão livre para segurar suavemente pelo menos um dedo da pele que você limpou.

2. Insira a agulha suavemente na pele que você está segurando em um ângulo de 45 a 90 graus.

3. Quando a agulha estiver completamente dentro da sua pele, use o seu polegar para empurrar o êmbolo.

4. Empurre o êmbolo lentamente, totalmente para baixo, na sua capacidade máxima para injetar o medicamento, até que a seringa fique vazia.

Etapa 11. Remova a agulha da sua pele.

Após ter injetado todo o medicamento, puxe a agulha para fora (veja Figura H).
Não coloque a tampa da agulha de volta em nenhum momento para evitar ferimentos e infecção.

Figura H Etapa 12. Pressione suavemente o local da injeção.

Não coloque a tampa da agulha de volta na seringa preenchida.

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Utilize uma bola de algodão limpa e seca ou gaze para pressionar suavemente o local da injeção por alguns segundos.
Não esfregue o local da injeção.
Não reutilize a seringa preenchida.

Etapa 13. Descarte a sua seringa preenchida imediatamente.

Descarte suas seringas preenchidas utilizadas, agulhas e materiais cortantes em um recipiente de descarte de objetos cortantes logo após o uso.

Não jogue fora (descarte) agulhas, seringas ou seringas preenchidas no seu lixo domiciliar.

Não recicle o seu recipiente de descarte de objetos cortantes utilizado.

Se você não possui um recipiente de descarte de objetos cortantes, você pode utilizar um recipiente doméstico que seja:
feito de plástico resistente,
pode ser fechado com uma tampa resistente a perfurações, apertada, impedindo que os materiais cortantes possam sair;
na vertical e estável durante o uso;
resistente a vazamentos, e,
devidamente etiquetado para avisar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.

Quando o seu recipiente de descarte de objetos cortantes estiver quase cheio, você precisará seguir as orientações de seu médico para a forma correta de descartar o seu recipiente de descarte de objetos cortantes. Pergunte ao seu médico como proceder nesta situação, caso tenha dúvidas.

Não descarte o seu recipiente de descarte de objetos cortantes utilizado no seu lixo em casa. Não recicle o seu recipiente de descarte de objetos cortantes utilizado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se você esquecer uma dose de AJOVY ® (fremanezumabe), administre assim que possível. Se você precisar tomar a dose atrasada, você precisará ajustar o seu cronograma: se você tomar 225 mg de AJOVY ® (fremanezumabe), injete a próxima dose 1 mês depois da dose atrasada. Se você tomar 675 mg de AJOVY ® (fremanezumabe), injete a próxima dose 3 meses depois da dose atrasada.

Não tome doses duplicadas para compensar doses esquecidas.

Se você tiver perguntas sobre o seu cronograma, converse com o seu profissional de saúde.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

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Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, AJOVY ® (fremanezumabe) pode causar reações adversas, embora nem todos os pacientes as apresentem.

Reações adversas relatadas em estudos clínicos As reações adversas descritas foram relatadas durante o período de estudos clínicos com AJOVY ® (fremanezumabe).

As reações adversas ao medicamento mais frequentemente relatadas foram no local no local da injeção (endurecimento, algia [dor], eritema [vermelhidão] e prurido [coceira]).

Reações adversas muito comuns (podem afetar mais de 1 em cada 10 indivíduos):

 Algia (dor), endurecimento e eritema (vermelhidão) no local de injeção Reações adversas comuns (podem afetar até 1 em cada 10 indivíduos):

 Prurido (coceira) no local de injeção.

Reações adversas incomuns (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos):

 Rash (manchas avermelhadas) no local de injeção Reações adversas relatadas pós-comercialização Reações adversas incomuns (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos):

 Reações de hipersensibilidade, como Rash (manchas avermelhadas), prurido (coceira), urticária e inchaço Reações adversas raras (podem afetar até 1 em cada 1000 indivíduos):

 Reação anafilática Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Em caso de superdose de AJOVY ® (fremanezumabe), você deve ser monitorado para quaisquer sinais ou sintomas de efeitos adversos e deve receber tratamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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Dizeres legais

MS n°: 1.5573.0050 Farm. Resp.: Fernanda de Carvalho Ferreira Manfredini CRF-SP nº 61.972 Fabricado por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG Ravensburg – Alemanha Importado por:

Teva Farmacêutica Ltda.

Av. Guido Caloi, 1935 – Prédio B – 1º Andar São Paulo - SP CNPJ nº 05.333.542/0001-08 Atendimento ao Consumidor:

SAC Teva 0800-777-8382 www.tevabrasil.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 14/04/2023.

BU_10 Teva Farmacêuti ca Ltda.

Rua James Jo ule, 92 – 9° andar –

CEP: 04576‐080

São Paulo – S P‐ Brasil – Tel.: (55 11) 5105‐5750 – Fax: (55 11) 5105‐5779 Anex o B Históri c o de A lter ação p a ra a Bula Dado s da s ub missão eletr ôni ca Dados da petiçã o / no tific ação q u e altera bul a Dados das al ter ações de b ulas Data d o expedi e nt e N° exp edie nte A s s u n to Data d o expedi e nt e N° exp edie nte A s s u n to Data d a apro v a ç ã o Itens de bula Versões (VP/VPS) A p rese ntaç ões relaciona das 28/02/2020 0605818/20 -3 Inclusão Inicial de Te xto de Bula - RDC 60/12 28/11/2018 1126563/18 -9 P

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Versão para o profissional de saúde

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Identificação do medicamento

AJOVY (fremanezumabe) Teva Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável Bula do Paciente BU_10 1

AJOVY ® fremanezumabe 225 mg/1,5mL

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Apresentações

Solução injetável 225 mg/1,5mL

AJOVY ® (fremanezumabe) é apresentado em embalagem contendo 1 seringa preenchida.

Uso subcutâneo

Uso adulto

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Composição

Indicações ajovy

® (fremanezumabe) é indicado para o tratamento preventivo de enxaqueca em adultos com pelo menos 4 dias de enxaqueca por mês.

Resultados de eficácia

Eficácia clínica e segurança A eficácia de fremanezumabe foi avaliada em dois estudos fase III randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados em pacientes adultos com enxaqueca episódica (Estudo 1) e crônica (Estudo 2). Os pacientes incluídos tinham uma história de enxaqueca de pelo menos 12 meses (com e sem aura) de acordo com os critérios diagnósticos da Classificação Internacional de Cefaleias (ICHD-III).

Pacientes idosos (70 anos), pacientes que utilizam opioides ou barbitúricos durante mais de 4 dias por mês e pacientes com infarto do miocárdio preexistente, acidente vascular cerebral e eventos tromboembólicos foram excluídos.

Estudo em enxaqueca episódica (Estudo 1) A eficácia de fremanezumabe foi avaliada na enxaqueca episódica em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de 12 semanas (Estudo 1). Adultos com história de enxaqueca episódica (entre 6 e 14 dias de cefaleia por mês) foram incluídos no estudo, No total, 875 pacientes (742 do sexo feminino, 133 do masculino) foram randomizados para um de três braços: fremanezumabe 675 mg a cada três meses (trimestral, n=291), fremanezumabe 225 mg uma vez por mês (mensal, n=290) ou administração mensal de placebo (n=294), fornecidos por injeção subcutânea. As características demográficas e basais da doença estavam equilibradas e eram comparáveis entre os braços do estudo. A mediana da idade dos pacientes era 42 anos (variação: 18 a 70 anos), 85% eram do sexo feminino e 80% eram brancos. A frequência média de enxaqueca no período basal era aproximadamente 9 dias com enxaqueca por mês. Os pacientes podiam fazer uso de tratamentos agudos para cefaleia durante o estudo. Um subgrupo de pacientes (21%) também podia utilizar um medicamento preventivo, concomitante de uso comum (betabloqueadores; bloqueador dos canais de cálcio/benzociclohepteno, antidepressivos, anticonvulsivantes). No geral, 19% dos pacientes haviam utilizado topiramato anteriormente. No total, 791 pacientes completaram o período de tratamento duplo-cego de 12 semanas.

O desfecho primário de eficácia foi a alteração média, em relação ao período basal, no número médio mensal de dias com enxaqueca durante o período de tratamento de 12 semanas. Os principais desfechos secundários foram redução de pelo menos 50%, em relação ao período basal, nos dias com enxaqueca por mês (taxa de resposta de 50%), alteração média, em relação ao período basal, na pontuação MIDAS relatada pelo paciente e alteração, em relação ao período basal, no número médio de dias de utilização de medicamento agudos para cefaleia por mês. Os dois esquemas de administração, mensal e trimestral, demonstraram melhora estatisticamente significante e clinicamente significativa em relação ao período basal, quando comparados a placebo, para desfechos principais (vide Tabela 2). O efeito também ocorreu já no primeiro mês e manteve-se ao longo do período de tratamento (vide Figura 1).

Figura 1: Alteração média, em relação ao período basal, no número médio de dias com enxaqueca por mês para o Estudo 1 BU_10 2 Média no período basal (número médio mensal de dias com enxaqueca): Placebo: 9,1; AJOVY ® Trimestral: 9,2; AJOVY ® Mensal: 8, 9.

Tabela 2: Principais resultados de eficácia no Estudo 1 em enxaqueca episódica Desfecho de eficácia Placebo (n=290) Fremanezumabe 675 mg trimestral (n=288) Fremanezumabe 225 mg mensal (n=287) Dias mensais com enxaqueca Alteração média a Diferença de tratamento Basal (DP) -2,2 (-2,68, -1,71)* -9,1 (2,65)* -3,4 (-3,94, -2,96)* -1,2 (-1,74, -0,69) 9,2 (2,62)* -3,7 (-4,15, -3,18)* -1,4 (-1,96, -0,90) 8,9 (2,63)* Valor P (vs. placebo) a - p<0,0001 p<0,0001 Dias mensais com cefaleia de gravidade pelo menos moderada Alteração média a Diferença de tratamento Basal (DP) -1,5 (-1,88, -1,06)* -6,9 (3,13)* -3,0 (-3,39, -2,55)* -1,5 (-1,95, -1,02) 7,2 (3,14)* -2,9 (-3,34, -2,51)* -1,5 (-1,92, -0,99) 6,8 (2,90)* Valor P (vs. placebo) a - p<0,0001 p<0,0001 Taxa de resposta de 50% Dias mensais com enxaqueca Porcentagem % 27,9% 44,4% 47,7% Valor P (vs. placebo) - p<0,0001 p<0,0001 Taxa de resposta de 75% Dias mensais com enxaqueca Porcentagem % 9,7% 18,4% 18,5% Valor P (vs. placebo) - p=0,0025 p=0,0023 Avaliação da Incapacidade causada pela Enxaqueca total

(MIDAS) Alteração média a Basal (DP) -17,5 (-20,62, -14,47)* 37,3 (27,75)* -23,0 (-26,10, -19,82)* 41,7 (33,09)* -24,6 (-27,68, -21,45)* 38 (33,30)* Valor P (vs. placebo) a - p=0,0023 p<0,0001 Dias mensais de medicação aguda para cefaleia Alteração média a Diferença de tratamento Basal (DP) -1,6 (-2,04, -1,20)* -7,7 (3,60)* -2,9 (-3,34, -2,48)* -1,3 (-1,73, -0,78) 7,7 (3,70)* -3,0 (-3,41, -2,56)* -1,3 (-1,81, -0,86) 7,7 (3,37)*

AJOVY ® trimestral AJOVY ® mensal Visita: Basal Semana 1 Semana 3 Semana 2 Mês 1 Mês 2 Mês 3 Alteraç ão e m re la ção ao per íod o b asal Méd ia dos mí ni mo s quadr ad os (+/- SE)

AJOVY ® mensal

AJOVY ® trimestral BU_10 3 Valor P (vs. placebo) a - p<0,0001 p<0,0001 *O intervalo de confiança utilizado para as análises foi de 95%.

MIDAS = Avaliação da Incapacidade por Enxaqueca; DP = desvio padrão. a Para todos os desfechos, a alteração média e os CIs são baseados no modelo ANCOVA, que incluiu tratamento, sexo, região e uso de medicação preventiva no período basal (sim/não), como efeitos fixos, e o valor basal correspondente e anos desde o aparecimento de enxaqueca como covariáveis. b A diferença entre tratamentos é baseada na análise MMRM com tratamento, sexo, região e uso de medicação preventiva no período basal (sim/não), mês e mês do tratamento, como efeitos fixos, e o valor basal correspondente e anos desde o aparecimento de enxaqueca como covariáveis.

Em pacientes em uso de outro medicamento preventivo concomitante para enxaqueca, a diferença de tratamento para a redução dos dias mensais com enxaqueca observada entre fremanezumabe 675 mg trimestral e placebo foi -1,8 dias (IC 95%: -2,95; -0,55) e entre fremanezumabe 225 mg mensal e placebo, -2,0 dias (IC 95%: -3,21; -0,86).

Em pacientes que haviam utilizado topiramato anteriormente, a diferença de tratamento para a redução dos dias mensais com enxaqueca observada entre fremanezumabe 675 mg trimestral e placebo foi -2,3 dias (IC 95%: -3,64; -1,00) e entre fremanezumabe 225 mg mensal e placebo, -2,4 dias (IC 95%: 3,61; -1,13).

Estudo em enxaqueca crônica (Estudo 2) O fremanezumabe foi avaliado para enxaqueca crônica em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de 12 semanas (Estudo 2). A população do estudo incluía adultos com história de enxaqueca crônica (15 dias ou mais com cefaleia por mês). No total, 1.130 pacientes (991 do sexo feminino, 139 do masculino) foram randomizados para um de três braços: dose inicial de 675 mg de fremanezumabe seguida por fremanezumabe 225 mg uma vez por mês (mensa, n=379), fremanezumabe 675 mg a cada três meses (trimestral, n=376) ou a administração mensal de placebo (n=375), aplicados por injeção subcutânea. As características demográficas e basais da doença estavam equilibradas e eram comparáveis entre os braços do estudo. A mediana da idade dos pacientes era 41 anos (variação: 18 a 70 anos), 88% eram do sexo feminino e 79% eram brancos. A frequência média de cefaleia no período basal era, aproximadamente, 21 dias com cefaleia por mês (dos quais 13 dias com cefaleia eram de gravidade no mínimo moderada).

Os pacientes podiam usar tratamentos agudos para cefaleia durante o estudo. Um subgrupo de pacientes (21%) também podia utilizar medicamento preventivo, concomitante de uso comum (betabloqueadores; bloqueador dos canais de cálcio/benzociclohepteno, antidepressivos, anticonvulsivantes). No geral, 30% dos pacientes haviam utilizado topiramato anteriormente e 15%, toxina onabotulínica do tipo A. No total, 1.034 pacientes completaram o período de tratamento duplo-cego de 12 semanas.

O estudo excluiu pacientes com um histórico de doença cardiovascular significante, isquemia vascular ou eventos tromboembólicos, tais como acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios, trombose venosa profunda, ou embolia pulmonar.

O desfecho primário de eficácia foi a alteração média, em relação ao período basal, no número médio de dias com cefaleia de gravidade pelo menos moderada por mês durante o período de tratamento de 12 semanas. Os principais desfechos secundários foram redução de pelo menos 50%, em relação ao período basal, em dias com cefaleia de gravidade pelo menos moderada por mês (taxa de respondedores de 50%), alteração média, em relação ao período basal, na pontuação HIT-6 relatada pelo paciente e a alteração, em relação ao período basal, no número médio de dias de utilização de medicação aguda para cefaleia por mês. Os dois esquemas de administração, mensal e trimestral, demonstraram melhora estatisticamente significante e clinicamente significativa em relação ao período basal, quando comparados a placebo, para desfechos principais (vide Tabela 3). O efeito também ocorreu já no primeiro mês e manteve-se ao longo do período de tratamento (vide Figura 2).

BU_10 4 Figura 2: Alteração média, em relação ao período basal, no número médio de dias com cefaleia de gravidade pelo menos moderada por mês para o Estudo 2 Média no período basal (número médio de dias com cefaleia de gravidade pelo menos moderada por mês): Placebo: 13,3; AJOVY ® Trimestral: 13,2; AJOVY ® Mensal: 12,8.

Tabela 3: Principais resultados de eficácia no Estudo 2 em enxaqueca crônica Desfecho de eficácia Placebo (n=371) Fremanezumabe 675 mg trimestral (n=375) Fremanezumabe 225 mg mensal com dose inicial de 675 mg (n=375) Dias mensais com cefaleia de gravidade pelo menos moderada Alteração média a Diferença de tratamento b Basal (DP) -2,5 (-3,06, -1,85)* -13,3 (5,80)* -4,3 (-4,87, -3,66)* -1,8 (-2,45, -1,13) 13,2 (5,45)* -4,6 (-5,16, -3,97)* -2,1 (-2,77, -1,46) 12,8 (5,79)* Valor P (vs. placebo) a - p<0,0001 p<0,0001 Dias mensais com enxaqueca Alteração média a Diferença de tratamento b Basal (DP) -3,2 (-3,86, -2,47)* -16,3 (5,13)* -4,9 (-5,59, -4,20)* -1,7 (-2,44, -0,92) 16,2 (4,87)* -5,0 (-5,70, -4,33)* -1,9 (-2,61, -1,09) 16,0 (5,20)* Valor P (vs. placebo) a - p<0,0001 p<0,0001 Taxa de resposta de 50% Dias mensais com cefaleia de gravidade pelo menos moderada Porcentagem % 18,1% 37,6% 40,8% Valor P (vs. placebo) - p<0,0001 p<0,0001 Taxa de resposta de 75% Dias mensais com cefaleia de gravidade pelo menos moderada Porcentagem % 7,0% 14,7% 15,2% Valor P (vs. placebo) - p=0,0008 p=0,0003 HIT-6 total Alteração média a Basal (DP) -4,5 (-5,38, -3,60)* 64,1 (4,79)* -6,4 (-7,31, -5,52)* 64,3 (4,75)* -6,7 (-7,71, -5,97)* 64,6 (4,43)* Valor P (vs. placebo) a - p=0,0001 p<0,0001 Dias mensais de medicação aguda para cefaleia Alteração média a Diferença de tratamento b Basal (DP) -1,9 (-2,48, -1,28)* -13,0 (6,89)* -3,7 (-4,25, -3,06)* -1,7 (-2,40, -1,09) 13,1 (6,79)* -4,2 (-4,79, -3,61)* -2,3 (-2,95, -1,64) 13,1 (7,22)* Valor P (vs. placebo) a - p<0,0001 p<0,0001 Alteraç ão e m re la ção ao per íod o b asal Méd ia dos mí ni mo s quadr ad os (+/- SE)

AJOVY ® trimestral AJOVY ® mensal Visita: Basal Semana 1 Semana 2 Semana 3 Mês 1 Mês 2 Mês 3

AJOVY ® mensal

AJOVY ® trimestral BU_10 5 *O intervalo de confiança utilizado para as análises foi de 95%. HIT-6 = Teste do impacto da cefaleia; DP = desvio padrão. a Para todos os desfechos, a alteração média e os ICs são baseados no modelo ANCOVA que incluía tratamento, sexo, região e uso de medicação preventiva no período basal (sim/não), como efeitos fixos, e o valor basal correspondente e anos desde o aparecimento de enxaqueca como covariáveis. b A diferença entre tratamentos é baseada na análise MMRM com tratamento, sexo, região e uso de medicação preventiva no período basal (sim/não), mês e mês do tratamento, como efeitos fixos, e o valor basal correspondente e anos desde o aparecimento de enxaqueca como covariáveis.

Em pacientes em uso de outro medicamento preventivo, concomitante para enxaqueca, a diferença de tratamento para a redução de dias mensais com cefaleia de gravidade pelo menos moderada, observada entre fremanezumabe 675 mg trimestral e placebo foi -1,3 dias (IC 95%: -2,66; 0,03) e entre fremanezumabe 225 mg mensal com dose inicial de 675 mg e placebo, -2,0 dias (IC 95%: -3,27; -0,67).

Em pacientes que haviam utilizado topiramato anteriormente, a diferença de tratamento para a redução de dias mensais com cefaleia e gravidade pelo menos moderada, observada entre fremanezumabe 675 mg trimestral e placebo foi -2,7 dias (IC 95%: -3,88; -1,51) e entre fremanezumabe 225 mg mensal com dose inicial de 675 mg e placebo, -2,9 dias (IC 95%: -4,10; -1,78). Em pacientes que haviam utilizado toxina onabotulínica do tipo A anteriormente, a diferença de tratamento para a redução de dias mensais com cefaleia de gravidade pelo menos moderada, observada entre fremanezumabe 675 mg trimestral e placebo foi -1,3 dias (IC 95%: -3,01; -0,37) e entre fremanezumabe 225 mg mensal com dose inicial de 675 mg e placebo, -2,0 dias (IC 95%: -3,84; -0,22).

Aproximadamente 52% dos pacientes no estudo tinham cefaleia por uso excessivo de medicação aguda. A diferença entre tratamentos para a redução de dias mensais com cefaleia de gravidade pelo menos moderada, observada entre fremanezumabe 675 mg trimestral e placebo nesses pacientes foi -2,2 dias (IC 95%: -3,14; -1,22) e entre fremanezumabe 225 mg mensal com dose inicial de 675 mg e placebo -2,7 dias (IC 95%: -3,71; -1,78).

Estudo de longo prazo (Estudo 3) Para todos os pacientes com enxaqueca episódica e crônica, a eficácia manteve-se por até 12 meses adicionais no estudo de longo prazo (Estudo 3), no qual os pacientes receberam fremanezumabe 225 mg mensal ou 675 mg trimestral. 79% dos pacientes completaram o período de tratamento de 12 meses do Estudo 3. Considerando os dados agrupados dos dois esquemas de tratamento, uma redução de 6,6 dias com enxaqueca por mês foi observada após 15 meses em relação ao período basal do Estudo 1 e Estudo 2.

61% dos pacientes que completaram o Estudo 3 obtiveram uma resposta de 50% no último mês do estudo. Não se observou sinal relativo à segurança durante o período combinado de tratamento de 15 meses.

Fatores intrínsecos e extrínsecos A eficácia e a segurança de fremanezumabe foram demonstradas independentemente de idade, sexo, raça, o uso de medicamentos preventivos concomitantes (betabloqueadores, bloqueador dos canais de cálcio/benzociclohepteno, antidepressivos, anticonvulsivantes), uso de topiramato ou de toxina onabotulínica do tipo A para enxaqueca no passado e cefaleia por uso excessivo de medicação aguda.

Os dados disponíveis sobre a utilização de fremanezumabe em pacientes com 65 anos de idade (2% dos pacientes) são limitados.

Referências Bibliográficas Dodick DW et al. Effect of Fremanezumab Compared With Placebo for Prevention of Episodic MigraineA Randomized Clinical Trial.

JAMA. 2018;319(19):1999–2008. doi:10.1001/jama.2018.4853 Silberstein S et al. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine N Engl J Med 2017; 377:2113-2122 DOI:

10.1056/NEJMoa1709038 BU_10 6

Características farmacológicas

Mecanismo de Ação O fremanezumabe é um anticorpo monoclonal IgG2a/kappa totalmente humanizado derivado de um precursor murino. O fremanezumabe liga-se potencial e seletivamente ao peptídeo-ligante relacionado com o gene da calcitonina (CGRP) e bloqueia as duas isoformas do CGRP (α-e β-CGRP) da ligação ao receptor CGRP. Embora o mecanismo preciso de ação de como o fremanezumabe previne as crises de enxaqueca seja desconhecido, acredita-se que a prevenção da enxaqueca seja obtida pelo seu efeito na modulação do sistema trigeminal. Foi demonstrado que os níveis de CGRP aumentam significativamente durante a enxaqueca e que retornam ao normal com o alívio da cefaleia.

O fremanezumabe é altamente específico para o CGRP e não se liga a membros da família intimamente relacionados (por exemplo, amilina, calcitonina, intermedina e adrenomedulina).

Farmacodinâmica A relação entre a atividade farmacodinâmica e o(s) mecanismo(s) pelo qual fremanezumabe exerce seus efeitos clínicos é desconhecida.

Farmacocinética Absorção Após uma única administração subcutânea (SC) de 225 mg, 675 mg, de fremanezumabe, o tempo médio para as concentrações máximas (tmáx) foi 5 a 7 dias. A biodisponibilidade absoluta de fremanezumabe após a administração subcutânea de 225 mg e 900 mg em indivíduos sadios foi 55% (±DP de 23%) a 66% (±DP de 26%).

A proporcionalidade de dose, com base na população PK, foi observada entre 225 mg para 675 mg. Estado estacionário foi atingido em aproximadamente 168 dias (cerca de 6 meses) após os regimes de dose 225 mg SC mensal e 675 mg SC trimestral. A razão de acumulação média, com base nos regimes de dose de uma vez por mês e uma vez a cada três meses, é aproximadamente 2,3 e 1,2, respectivamente.

Distribuição Pressupondo-se que a biodisponibilidade estimada de 66% (±DP de 26%) derivada do modelo, se mantém para a população de pacientes, o volume de distribuição para um paciente típico foi 3,6 L (35,1% CV) após a administração subcutânea de 225 mg, 675 mg e 900 mg de fremanezumabe.

Biotransformação Similar a outros anticorpos monoclonais, fremanezumabe é degradado por proteólise enzimática em pequenos peptídeos e aminoácidos.

Eliminação Pressupondo-se que a biodisponibilidade estimada de 66% (±DP de 26%) derivada do modelo, se mantém para a população de pacientes, a depuração central para um paciente típico foi 0,09 L/dia (23,4% CV) após a administração subcutânea de 225 mg, 675 mg e 900 mg de fremanezumabe. Os pequenos peptídeos e aminoácidos formados podem ser reutilizados no corpo para síntese de novo de proteínas ou são excretados pelo rim. A meia-vida estimada para fremanezumabe é 30 dias.

Populações Especiais Uma análise farmacocinética na população, considerando idade, raça, sexo e peso, foi conduzida nos dados de 2.546 indivíduos.

Prevê-se aproximadamente o dobro da exposição no quartil de menor peso corporal (43,5 a 60,5 kg) em comparação ao quartil de maior peso corporal (84,4 a 131,8 kg). No entanto, o peso corporal não teve um efeito observado sobre a eficácia clínica com base nas análises de exposição-resposta em pacientes com enxaqueca episódica e crônica. Não são necessários ajustes de dose para fremanezumabe. Não há dados disponíveis sobre a relação exposição-eficácia em indivíduos com peso corporal >132 kg.

Pacientes com Comprometimento Hepático ou Renal Por se desconhecer se os anticorpos monoclonais são eliminados por vias renais ou metabolizados no fígado, não se prevê que o comprometimento renal e hepático afete a farmacocinética do fremanezumabe. Pacientes com comprometimento renal grave (TFGe <30 ml/min/1,73 m2) não foram estudados. A análise da farmacocinética populacional dos dados integrados dos estudos clínicos com

AJOVY ® não revelou uma diferença na farmacocinética do fremanezumabe em pacientes com comprometimento renal leve a moderado ou com comprometimento hepático, em relação àqueles com função renal ou hepática normal (vide item 8.POSOLOGIA

E modo de usar).

BU_10 7 Nenhum estudo específico foi conduzido para avaliar o efeito da insuficiência hepática ou renal na farmacocinética de fremanezumabe.

Dados de segurança pré-clínicos Quando o fremanezumabe (0, 50, 100 ou 200 mg/kg) foi administrado a ratos machos e fêmeas por injeção subcutânea semanal antes e durante o acasalamento e em continuação em fêmeas durante a organogênese, não foram observados efeitos embriofetais adversos.

A dose mais alta testada foi associada a concentrações plasmáticas (AUC) de aproximadamente 2 vezes a concentração em humanos na dose de 675 mg.

A administração de fremanezumabe (0, 10, 50 ou 100 mg / kg) semanalmente por injeção subcutânea em coelhas prenhes durante o período de organogênese não produziu efeitos adversos no desenvolvimento embriofetais. A dose mais alta testada foi associada à concentrações plasmáticas (AUC) de aproximadamente 3 vezes a concentração em humanos (675 mg).

A administração de fremanezumab (0, 50, 100 ou 200 mg / kg) semanalmente por injeção subcutânea em ratas prenhes e lactação não resultou em efeitos adversos no desenvolvimento pré e pós-natal. A dose mais alta testada foi associada concentrações plasmáticas (AUC) de aproximadamente 2 vezes a concentração em humanos (675 mg).

Contraindicações ajovy

® (fremanezumabe) é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a fremanezumabe ou a qualquer um dos excipientes.

Advertências e precauções

Reações de hipersensibilidade, incluindo rash cutâneo, prurido, hipersensibilidade ao medicamento e urticária, foram relatadas em estudos clínicos e no cenário de pós-comercialização de AJOVY ® (fremanezumabe). A maioria das reações foi considerada leve a moderada, mas algumas levaram a descontinuação ou exigiram tratamento com corticosteroide. A maioria das reações foi relatada dentro de horas a um mês após a administração.

Reações anafiláticas foram relatadas raramente com fremanezumabe. Estas reações ocorreram principalmente nas 24 horas após a administração, embora algumas reações tenham se atrasado.

No período pós-comercialização, um paciente que estava sendo tratado com múltiplos medicamentos concomitantes incluindo lamotrigina, e tratado com AJOVY ® (fremanezumabe), apresentou Síndrome de Stevens-Johnson. Esta reação adversa também foi raramente reportada em pacientes que recebem outros anticorpos monoclonais anti-CGRP juntamente com medicamentos concomitantes, incluindo a lamotrigina.

Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade, deve-se considerar descontinuar a administração de fremanezumabe e deve ser iniciada uma terapia adequada.

Doenças cardiovasculares graves Pacientes com certas doenças cardiovasculares graves foram excluídos dos estudos clínicos (vide item 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA). Não há dados de segurança disponíveis nesses pacientes.

Gravidez Não existem dados suficientes sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de fremanezumabe em mulheres grávidas.

Fremanezumabe tem uma meia-vida longa. Isso deve ser levado em consideração para mulheres grávidas ou que planejam engravidar durante o uso de fremanezumabe.

Amamentação É desconhecido se fremanezumabe é excretado no leite humano. Sabe-se que a IgG humana é excretada no leite materno durante os primeiros dias após o nascimento, diminuindo para concentrações baixas pouco depois; consequentemente, não pode ser excluído qualquer risco para lactentes durante esse curto período de tempo. O desenvolvimento e benefício para a saúde devido a amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para o uso de AJOVY ®, além de quaisquer efeitos adversos potenciais nos lactentes proveniente de AJOVY ® ou qualquer condição subjacente da mãe.

Fertilidade BU_10 8 Não há dados de fertilidade em humanos. Dados não clínicos disponíveis não sugerem efeito sobre a fertilidade (vide item 3.

Características farmacológicas).

Categoria B de risco na gravidez Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso pediátrico A segurança e eficácia de AJOVY ® em crianças e adolescentes com idade abaixo de 18 anos não foram ainda estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Uso em idosos Existem dados limitados disponíveis sobre a utilização de fremanezumabe em pacientes com 65 anos de idade. Com base nos resultados da análise farmacocinética na população, não é necessário ajuste de dose (vide item 3. CARACTERÍSTICAS

Farmacológicas).

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou utilizar máquinas Não é esperado que AJOVY ® tenha influência sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas.

Atenção diabéticos: este medicamento contém SACAROSE.

Interações medicamentosas

O fremanezumabe não é metabolizado pelas enzimas do citocromo P450; portanto, interações com medicações concomitantes que são substratos, indutores ou inibidores das enzimas do citocromo P450 são improváveis.

Além disso, o uso concomitante de medicamentos para o tratamento agudo da enxaqueca (especificamente analgésicos, derivados do ergot e triptanos) e para prevenção da enxaqueca durante os estudos clínicos não afetou a farmacocinética do fremanezumabe.

Cuidados de armazenamento do medicamento ajovy

® (fremanezumabe) apresenta prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, devendo ser conservado sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C) na embalagem original para proteger da luz. Não congelar.

Se necessário, AJOVY® pode ser mantido em temperatura ambiente até 30 ºC, por até 7 dias, em sua embalagem original. Após ser retirado do refrigerador, AJOVY® deve ser utilizado em até 7 dias, ou deverá ser descartado. Uma vez em temperatura ambiente, AJOVY® não deve ser novamente armazenado sob refrigeração.

Não agite a seringa de AJOVY ® (fremanezumabe).

O tempo e a condição de armazenamento, antes do uso, são responsabilidades do paciente.

O medicamento não deve ser congelado. Se o medicamento for congelado, ele deve ser descartado.

Não utilize o medicamento caso apresente partículas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamentos com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas: solução clara a opalescente, incolor a levemente amarelada, livre de partículas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia e modo de usar ajovy

® (fremanezumabe) é uma injeção para administração subcutânea. Há duas opções para posologia e administração:

 225 mg (1 seringa) uma vez ao mês (administração mensal);

 675 mg (3 seringas) a cada três meses (administração trimestral), administrada em três injeções subcutâneas consecutivas de 225 mg cada.

BU_10 9 Quando se muda de esquema de administração, a primeira dose do novo esquema deve ser administrada na data seguinte de administração prevista do esquema anterior.

Quando se inicia o tratamento com fremanezumabe, pode-se continuar o tratamento concomitante preventivo contra enxaqueca, se considerado necessário pelo médico responsável pela prescrição (vide item 3.CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS).

Deve-se avaliar o benefício do tratamento no período de 3 meses após o início do tratamento. Qualquer decisão subsequente para continuar o tratamento deve ser tomada para cada individualmente. Em seguida, recomenda-se avaliar regularmente a necessidade de continuar com o tratamento.

Esquecimento de dose Caso haja esquecimento na data planejada, a dose deve ser aplicada tão logo seja possível, conforme o regime adotado (mensal ou trimestral). Não se deve administrar doses duplicadas para compensar doses omitidas.

AJOVY ® (fremanezumabe) pode ser administrado por profissionais de saúde, pacientes e/ou cuidadores. Antes do uso, fornecer treinamento adequado aos pacientes e/ou cuidadores na preparação e administração da seringa preenchida AJOVY ® (fremanezumabe), incluindo a técnica asséptica Instruções de uso Uso subcutâneo Importante:

 A seringa preenchida de AJOVY® se destina apenas a uma utilização (uma vez).

 Após o uso, a seringa de AJOVY® deve ser descartada em um recipiente específico para materiais cortantes.

 AJOVY® não deve ser descartado em lixo doméstico.

 Antes de injetar AJOVY®, seringa preenchida deve ser deixada em temperatura ambiente por 30 minutos.

 AJOVY® deve ser mantido longe do alcance de crianças.

 Após remover a tampa da agulha, não toque na agulha para evitar ferimentos e infecções.

 Não puxe o êmbolo, pois isso pode quebrar a seringa preenchida.

 AJOVY® não deve ser utilizado por via intravenosa.

 AJOVY® não deve ser reutilizado, pois isto pode causar dano ou infecção.

 AJOVY® não deve ser compartilhado com outros pacientes.

Seringa preenchida AJOVY ® (fremanezumabe) (Antes do uso). Veja a Figura A.

Figura A Seringa preenchida AJOVY ® (fremanezumabe) (Após o uso). Veja a Figura B.

Data de Validade Flange Corpo da Seringa Êmbolo Agulha Tampa da agulha Base BU_10 10 Como injetar AJOVY ® (fremanezumabe) Etapa 1. Verifique a receita.

AJOVY ® (fremanezumabe) apresenta-se como uma seringa preenchida de dose única. A dose a ser administrada é definida pelo médico.

Se a dose prescrita for de 225 mg mensal, 1 injeção deverá ser administrada por mês, utilizando uma seringa preenchida.
Se a dose prescrita for de 675 mg a cada 3 meses, 3 injeções separadas deverão ser administradas, seguidas umas das outras no mesmo dia, utilizando uma seringa preenchida diferente para cada injeção. As injeções serão administradas uma vez a cada 3 meses.

Antes da administração, verificar sempre a etiqueta da seringa preenchida para se certificar de que a dose correta de AJOVY ® (fremanezumabe) está sendo administrada.

Etapa 2. Retire a seringa preenchida da caixa.

Pode ser necessária mais de 1 seringa preenchida com base na dose prescrita.
Segure a seringa preenchida conforme demonstrado na Figura C.
Retire a seringa da caixa.

Não agitar a seringa preenchida em nenhum momento, pois isso pode afetar o medicamento.

Figura C Etapa 3. Separe os materiais para administração de AJOVY ® (fremanezumabe).

Separe os seguintes materiais conforme demonstrado na Figura D e a quantidade de seringas preenchidas de AJOVY ® (fremanezumabe) 225 mg para administrar a dose prescrita:
Se a dose for 225 mg, será necessária 1 seringa preenchida de AJOVY ® (fremanezumabe) 225 mg.
Se a dose for 675 mg, serão necessárias 3 seringas preenchidas de AJOVY ® (fremanezumabe) 225 mg.
Compressas com álcool (não fornecidas com o medicamento).
Gaze ou bolas de algodão (não fornecidas com o medicamento).
Descarte de materiais cortantes ou recipiente resistente à perfuração (não fornecido com o medicamento).

Figura B BU_10 11 Figura D Etapa 4. Deixe AJOVY ® (fremanezumabe) atingir a temperatura ambiente.

Coloque os materiais em uma superfície limpa e plana.
Aguardar 30 minutos para permitir que o medicamento atinja a temperatura ambiente.
Não deixe a seringa preenchida em contato direto com a luz solar, pois isso pode causar danos ao medicamento.
A seringa preenchida de AJOVY ® (fremanezumabe) não deve ser aquecida com água quente, no micro-ondas ou de qualquer outra forma além da instruída, pois isso pode causar danos ao medicamento.

Etapa 5. Higienize as mãos.

As mãos devem ser higienizadas com sabão e água e secas com uma toalha limpa. Não tocar rosto ou cabelos após higienizar as mãos.

Etapa 6. Olhe atentamente para a seringa preenchida AJOVY ® (fremanezumabe).

Observação: Poderão ser vistas bolhas de ar na seringa preenchida. Isso é normal. Não tire as bolhas de ar da seringa preenchida antes de administrar a injeção. Injetar AJOVY ® (fremanezumabe) com essas bolhas de ar não traz nenhum risco.

 Verificar se o líquido na seringa preenchida está transparente e incolor a levemente amarelado antes de administrar a injeção (veja Figura E). Se no líquido contiver quaisquer partículas, ou estiver descolorido, turvo ou congelado, o medicamento não deverá utilizado.

 Confirmar que o nome do produto a ser administrado, AJOVY ®, esteja corretamente descrito na seringa preenchida.

 Verificar a data de validade na seringa preenchida. Não utilize este medicamento caso esteja vencido.

 Não administrar o medicamento caso a seringa preenchida apresente algum dano visível, como rachaduras e vazamentos.

As verificações acima são importantes para garantir que o medicamento seja seguro para administração.

Figura E Etapa 7. Defina o local para injeção.

Defina uma área para injeção conforme demonstrado na Figura F:
na área do estômago (abdômen), evitar a região cerca de dois dedos ao redor do umbigo.
na parte frontal das coxas, definir uma área de pelo menos 2 dedos acima do joelho e 2 dedos abaixo da virilha.
parte de trás do antebraço.

Gaze ou Bola de Algodão Recipiente de Descarte de Materiais Cortantes Compressa de Álcool Seringa preenchida AJOVY ® (fremanezumabe) BU_10 12 Figura F Observação: Há algumas áreas para injeção que são difíceis de alcançar (como a parte de trás do braço). Nesses casos, o paciente deverá ser orientado a buscar auxílio de alguém que foi instruído sobre como administrar o medicamento.

Etapa 8. Higienização da área para injeção.

A área escolhida para injeção deve ser higienizada utilizando uma nova compressa com álcool.
Aguardar 10 segundos para permitir que a pele seque antes de injetar.
AJOVY ® (fremanezumabe) não deve ser injetado em uma área que esteja sensível, vermelha, machucada, calejada, tatuada, rígida, ou que tenha cicatrizes ou estrias.
AJOVY ® (fremanezumabe) não deve ser injetado no mesmo local de injeção em que outro medicamento tenha sido administrado.
Caso seja utilizado o mesmo local do corpo para as três injeções separadas necessárias para a dose de 675 mg, deve-se garantir que a segunda e a terceira injeções não sejam administrados no mesmo ponto utilizado para as outras injeções.

Etapa 9. Remova a tampa da agulha e não a substitua.

Pegue a seringa preenchida com uma mão.
Puxe a tampa da agulha com a outra mão (veja Figura G). Não gire.
Jogue fora a tampa da agulha imediatamente.
Não coloque a tampa da agulha de volta na seringa preenchida, para evitar ferimentos e infecção.

Figura G Etapa 10. Administre a injeção seguindo as 4 etapas a seguir descritas.

1. Segurar suavemente pelo menos um dedo da pele que foi higienizada (prega cutânea), na região onde o produto será administrado.

2. Inserir suavemente a agulha em um ângulo de 45 a 90 graus.

3. Quando a agulha estiver completamente dentro da pele, empurrar o êmbolo.

4. Empurre o êmbolo lentamente, totalmente para baixo, na sua capacidade máxima para injetar o medicamento, até que a seringa fique vazia.

Etapa 11. Remova a agulha da sua pele.

Após ter injetado todo o medicamento, puxar a agulha para fora conforme Figura H.

Não coloque a tampa da agulha de volta na seringa preenchida.

BU_10 13

A tampa da agulha não deve ser colocada de volta em nenhum momento para evitar ferimentos e infecção.

Figura H Etapa 12. Pressionar suavemente o local da injeção.

Utilizar uma bola de algodão limpa e seca ou gaze para pressionar suavemente o local da injeção por alguns segundos.
Não esfregar o local da injeção.
Não reutilizar a seringa preenchida.

Etapa 13. Descarte a seringa preenchida imediatamente.

As seringas preenchidas utilizadas, agulhas e materiais cortantes devem ser descartados em um recipiente de descarte específico imediatamente após o uso.

Não descarte agulhas, seringas ou seringas preenchidas no lixo domiciliar. Não recicle o recipiente de descarte de objetos cortantes utilizado.
Caso não disponha de um recipiente de descarte para objetos cortantes, poderá ser utilizado um recipiente doméstico que seja:
feito de plástico resistente,
pode ser fechado com uma tampa resistente a perfurações, apertada, impedindo que os materiais cortantes possam sair,
na vertical e estável durante o uso,
resistente a vazamentos e,
devidamente etiquetado para avisar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.

Quando o recipiente de descarte de objetos cortantes estiver quase cheio, o profissional de saúde deverá orientar o paciente para a forma correta de descartar o recipiente de descarte de objetos cortantes.

O recipiente de descarte de objetos cortantes utilizado não deve ser descartado em lixo doméstico nem reciclado.

Reações adversas

Resumo do perfil de segurança No total, mais de 2.500 pacientes (mais de 1.900 pacientes-anos) foram tratados com AJOVY ® (fremanezumabe) em estudos com registro. Mais de 1.400 pacientes foram tratados por pelo menos 12 meses.

As reações adversas a medicamentos (RAMs) mais frequentemente notificadas foram reações locais no local da injeção (algia [24%], endurecimento[17%], eritema [16%] e prurido [2%]).

BU_10 14 Lista de reações adversas ocorridas em estudos clínicos As RAMs de estudos clínicos são apresentadas de acordo com a classificação de órgãos do sistema MedDRA.

As reações adversas estão classificadas de acordo com classes de sistemas de órgãos. O agrupamento por frequência das reações adversas é definido de acordo com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10); comum (≥> 1/100 e < 1/10); incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100); rara ((>1/10.000 e ≤ 1/1.000), muito rara (≤ 1/10.000).

As RAMs a seguir foram identificadas no programa de desenvolvimento clínico de AJOVY ® (Tabela 1).

Tabela 1: Reações adversas em estudos clínicos Classe de sistema de órgãos MedDRA Frequência Reação adversa Distúrbios gerais e condições no local de administração Muito comum Algia no local de aplicação Endurecimento no local de aplicação Eritema no local de aplicação Comum Prurido no local de aplicação Incomum Rash no local de aplicação Descrição das reações adversas selecionadas* Todas as reações locais no local da injeção foram transitórias e predominantemente de gravidade leve a moderada.

Algia, endurecimento e eritema foram tipicamente observados imediatamente após a injeção, enquanto prurido e rash apareceram dentro de uma média de 24 e 48 horas, respectivamente. Todas as reações no local da injeção foram resolvidas, principalmente dentro de algumas horas ou dias. As reações no local de injeção geralmente não exigem a descontinuação do medicamento.

A RAM a seguir foi identificada no período pós-comercialização de AJOVY ® (Tabela 2).

Tabela 2: Reações adversas no período pós-comercialização Classe de sistema de órgãos MedDRA Frequência Reação adversa Distúrbios do sistema imunológico Incomum Reações de hipersensibilidade, como Rash , prurido, urticária e inchaço Distúrbios do sistema imunológico Rara Reação anafilática Imunogenicidade Como com todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio.

Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia do ensaio, manipulação da amostra, tempo de coleta da amostra, medicações concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos contra o fremanezumabe nos estudos descritos a seguir, com a incidência de anticorpos em outros estudos para outros produtos, pode ser enganosa. A imunogenicidade clínica de AJOVY ® foi monitorizada através da análise de anticorpos anti-droga (ADA) e anticorpos neutralizantes em pacientes tratados com drogas. Os dados refletem a porcentagem de pacientes cujos resultados foram positivos para anticorpos para AJOVY ® em ensaios específicos.

Nos estudos controlados com placebo, 0.4% dos pacientes (6 de 1701) tratados com fremanezumabe desenvolveram anticorpos anti-droga (ADA). As respostas de anticorpos foram de título baixo. Um desses 6 pacientes desenvolveu anticorpos neutralizantes. Até o momento, 1.494 pacientes completaram 12 meses de tratamento com fremanezumabe no estudo de longo prazo em andamento. O ADA foi detectado em 2% dos pacientes (38 de 1.888). A segurança e eficácia do fremanezumabe não foram afetadas pelo desenvolvimento do ADA.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Superdose

BU_10 15 Doses até 2000 mg foram administradas por via intravenosa em ensaios clínicos sem toxicidade limitante da dose. Em caso de superdose, recomenda-se que o paciente seja monitorado em relação a quaisquer sinais ou sintomas de efeitos adversos e que seja administrado tratamento sintomático adequado, se necessário.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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